UA124438C2 - Система i спосіб промислового інкапсулювання термолабільних речовин - Google Patents

Система i спосіб промислового інкапсулювання термолабільних речовин Download PDF

Info

Publication number
UA124438C2
UA124438C2 UAA201908779A UAA201908779A UA124438C2 UA 124438 C2 UA124438 C2 UA 124438C2 UA A201908779 A UAA201908779 A UA A201908779A UA A201908779 A UAA201908779 A UA A201908779A UA 124438 C2 UA124438 C2 UA 124438C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
drying
fact
encapsulation
gas
stage
Prior art date
Application number
UAA201908779A
Other languages
English (en)
Inventor
Кабелло Хосе Марія Лагарон
Хосе Мария Лагарон Кабелло
Рейна Серджіо Кастро
Рейна Серджио Кастро
Хосе Мануель Валле
Невадо Девід Гален
Невадо Девид Гален
Original Assignee
Біоінісія, С.Л.
Биоинисия, С.Л.
Консехо Суперіор Де Інвестігасіонес С'Ентіфікас (Ксіс)
Консехо Супериор Де Инвестигасионес С'Ентификас (Ксис)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Біоінісія, С.Л., Биоинисия, С.Л., Консехо Суперіор Де Інвестігасіонес С'Ентіфікас (Ксіс), Консехо Супериор Де Инвестигасионес С'Ентификас (Ксис) filed Critical Біоінісія, С.Л.
Publication of UA124438C2 publication Critical patent/UA124438C2/uk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23PSHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/30Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1664Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682Processes
    • A61K9/1694Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005Wall or coating material
    • A61K9/5021Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005Wall or coating material
    • A61K9/5063Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089Processes
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01JCHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/04Making microcapsules or microballoons by physical processes, e.g. drying, spraying
    • B01J13/043Drying and spraying
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01JCHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2/00Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
    • B01J2/02Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01JCHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2/00Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
    • B01J2/02Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops
    • B01J2/04Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by dividing the liquid material into drops, e.g. by spraying, and solidifying the drops in a gaseous medium
    • FMECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F26DRYING
    • F26BDRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
    • F26B3/00Drying solid materials or objects by processes involving the application of heat
    • F26B3/02Drying solid materials or objects by processes involving the application of heat by convection, i.e. heat being conveyed from a heat source to the materials or objects to be dried by a gas or vapour, e.g. air
    • F26B3/06Drying solid materials or objects by processes involving the application of heat by convection, i.e. heat being conveyed from a heat source to the materials or objects to be dried by a gas or vapour, e.g. air the gas or vapour flowing through the materials or objects to be dried
    • F26B3/08Drying solid materials or objects by processes involving the application of heat by convection, i.e. heat being conveyed from a heat source to the materials or objects to be dried by a gas or vapour, e.g. air the gas or vapour flowing through the materials or objects to be dried so as to loosen them, e.g. to form a fluidised bed
    • FMECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F26DRYING
    • F26BDRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
    • F26B3/00Drying solid materials or objects by processes involving the application of heat
    • F26B3/02Drying solid materials or objects by processes involving the application of heat by convection, i.e. heat being conveyed from a heat source to the materials or objects to be dried by a gas or vapour, e.g. air
    • F26B3/10Drying solid materials or objects by processes involving the application of heat by convection, i.e. heat being conveyed from a heat source to the materials or objects to be dried by a gas or vapour, e.g. air the gas or vapour carrying the materials or objects to be dried with it
    • F26B3/12Drying solid materials or objects by processes involving the application of heat by convection, i.e. heat being conveyed from a heat source to the materials or objects to be dried by a gas or vapour, e.g. air the gas or vapour carrying the materials or objects to be dried with it in the form of a spray, i.e. sprayed or dispersed emulsions or suspensions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K2035/126Immunoprotecting barriers, e.g. jackets, diffusion chambers
    • A61K2035/128Immunoprotecting barriers, e.g. jackets, diffusion chambers capsules, e.g. microcapsules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Vaporization, Distillation, Condensation, Sublimation, And Cold Traps (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Drying Of Solid Materials (AREA)
  • Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
  • Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
  • Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)

Abstract

Винахід належить до фармацевтичної, біомедичної, сільськогосподарської, косметичної і харчової галузі. Установка для сушіння та інкапсуляції термолабільних речовин, що включає щонайменше один інжекційний блок, в який вводять термолабільну речовину, інкапсулюючий матеріал у випадку використання установки для інкапсуляції, розчинник, добавки і потік інжекційного газу для одержання крапель термолабільної речовини. Вона додатково містить сушильний блок, через який вводять краплі і сушильний газ для випаровування розчинника, а також блок збору, виконаний з можливістю відділення мікрокапсул, що утворюються із сушильного газу, і який вибраний із картриджного колектора, циклонного колектора або їх комбінації. Винахід також описує спосіб промислової інкапсуляції термолабільних речовин, який здійснюють у запропонованій установці.

Description

Даний винахід належить до фармацевтичного, біомедичного, сільськогосподарського, косметичного і харчового секторів. Більш конкретно він описує установку і спосіб сушки та/або інкапсуляції термолабільних речовин, таких як функціональні інгредієнти пробіотичного типу, поліненасичені жирні кислоти, антиоксиданти і т.д.
ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ
Промисловими технологіями, що використовуються для мікрокапсулювання або утворення мікрочастинок хімічних продуктів загалом, а також харчових добавок, косметичних засобів і фармацевтичних препаратів зокрема є розпилювальна сушка і ліофільна сушка.
Технологія розпилювальної сушки полягає в нанесенні противотоку гарячого повітря на аерозоль розпилювачем, що містить продукт, який необхідно змішати разом з інкапсулянтом.
Загалом, промислові установки складаються з системи подачі розпилюваного розчину, розпилювача, високотемпературної сушильної камери і колектора мікрочастинок. У цих випадках колектор може бути циклонним колектором, картриджним колектором і т.д. Технічна проблема розпилювальної сушки полягає в тому, що вона обмежена роботою зі стабільними продуктами, оскільки використовувана висока температура (зазвичай вище 100 С) руйнує лабільні продукти.
Ліофільна сушка - це процес, який складається із заморожування при низьких температурах (-80"С) з наступною сублімацією розчинників шляхом застосування вакууму Ця технологія дозволяє працювати з лабільними продуктами, але вимагає застосування відповідних кріопротекторних засобів. Крім того, інша пов'язана з нею технічна проблема полягає в тому, що процес її масштабування є дуже дорогим внаслідок високого споживання електроенергії та труднощів, пов'язаних із включенням у виробничий ланцюг, оскільки вона виконується у пакетному форматі.
Технології охолодження розпиленням, які дозволяють працювати з лабільними продуктами, також відомі з області техніки. Такий спосіб використовує рослинні олії з низькими температурами плавлення (32-42 7С). Технологія полягає в нагріванні нафти до температури, вищої за її температуру плавлення, і подальшого охолодження після одержання аерозолю.
Метою є затверднення продукту до мікрокапсул. Низька температура плавлення цих матеріалів зменшує потенційне пошкодження термолабільних матеріалів. Проблема полягає в тому, що це
Зо оборотний процес, і продукт повинен зберігатися у холодильнику. Крім того, ця технологія обмежена типом використовуваної інкапсулюючої речовини, яка повинна бути маслом з низькою температурою плавлення. Існують також і інші проблеми, пов'язані з цим способом, такі як більш низький бар'єр для маслорозчинних молекул, які можуть надавати небажані неприємні присмаки і запахи. Тобто маслорозчинні молекули можуть проникати в капсулу (здатність підтримувати її інкапсульованою є обмеженою). Таким чином його промислове використання в даний час є обмеженим.
Так зване продування розчину здійснюють з використанням класичного небулайзера, однак цей спосіб застосовують для виготовлення волокон з полімерів. Крім того, описані винаходи, в яких цей спосіб змінюється шляхом застосування електричного поле для більшого контролю діаметра волокон в процесі утворення. Різниця в напрузі застосовується між різними точками, які генерують електричне поле, що взаємодіє з розпилюваним полімером.
Фокусування потоку є аналогічною технологією, в якій замість електричного поля використовується метод обтікання рідиною для збільшення контролю за струменем і, отже, за розміром крапель і мікрочастинок. Це забезпечує більший контроль за розміром мікрочастинок, ніж при використанні звичайних небулайзерів. Така технологія включає інжектор, як правило, трубку, через яку вводять робочий розчин і коаксіальний повітряний потік, що зменшує розмір струменя розчину, що дозволяє контролювати розмір краплі а, отже, і одержуваних мікрочастинок. Невеликий розмір краплі, одержаний за допомогою цієї технології, полегшує сушку при температурі навколишнього середовища, підтримуючи життєздатність лабільних продуктів. Однак найбільшою технічною проблемою, пов'язаною з цією технологією, як і з іншими також експериментальними методами (наприклад, електророзпиленням), є те, що вона обмежена низькою виробничою потужністю через використання інжектора з низькими експлуатаційними характеристиками.
Документ 0О52011171335 і його патенти-аналоги, наприклад, відомі з рівня техніки. Вони описують систему електророзтягування для виготовлення нановолокна, що складається з небулайзера з електричним полем і колекторного лотка, де зібрані сформовані нановолокна. За допомогою цієї системи одержують нановолокна, які швидко висихають внаслідок їх нанорозмірів, і згодом їх збираються в плоский колектор, до якого вони міцно прикріплені, що ускладнює їх індустріалізацію.
Також з рівня техніки відома, наприклад, стаття К. І вда еї. а! "Ргодисійоп ої агу Гасіорасіїйив5
ПШатпозив (С ргерагайопе Бу 5ргау агуіпуд апа Іуорпіїїгайоп іп адоеоив пмо-рпазе 5увзіетв" ("Виготовлення сухих композицій І асіорбасійй5 ШПатповив (46ОЇї шляхом розпилювальної сушки і ліофілізації у водних двофазних системах") у Асіа Зсієпіагит Роіопогит, Тесппоіодіа
АІітепіагіа 8 4 (2009), в якій описаний метод інкапсуляції пробіотичних бактерій І асіобасіїшв5 ппатпозив з використанням технології розпилювальної сушки і ліофільної сушки. Цей документ є науковим дослідженням, яке доводить, що життєздатність капсули більше залежить від використовуваного розчину полімеру, ніж від використовуваного методу інкапсуляції. У прикладі використовують знежирене молоко, ПВП і декстрин.
Також відома стаття С. дасорзеп, "бод Епіісптепі мйй Отеда-3 Райу Асіав" ("Збагачення харчових продуктів омега-3 жирними кислотами") у МУосанеай Рибіїзніпа бепез у журналі Роса
Зсіепсе, Тесппоїоду апа Мийіоп (2013), яка описує різні методи мікрокапсулювання омега-3 жирних кислот з різними інкапсулюючими агентами, серед іншого, технологію інкапсуляції розпилювальною сушкою. Аналогічно робота ОМ Міпд "Містгоеєпсарзціаіїєд Іасіораснйив
Патповив (1 Ромдегв: Неїайопепір ої Ромдег РНувзіса! Ргорепіев юю Ргобіоїїс Зигуїма! ашгіпд
Зіогаде" ("Мікрокапсульовані порошки І асіорасійшє ппатпобзив (С: зв'язок фізичних властивостей порошку з виживанням пробіотиків під час зберігання") в журналі Боой 5сієпсе, 2010 Моу-Юес; 75 (9:Е588-95 представляє дослідження життєздатності інкапсульованих пробіотичних бактерій І асіобасійшє "ПШатпозив з крохмалем НуЇоп МІІ. Зазначений документ описує, зокрема, метод інкапсуляції з використанням технології розпилювальної сушки.
Патентний документ О520120263826А1 описує питний продукт, що включає щонайменше одну водну рідину і капсули, що містять інкапсульовані пробіотичні бактерії, включаючи, зокрема, І асіобасійш5 "татпозив. Він також розкриває деякі методи пробіотичної інкапсуляції, придатні для використання, та їх недоліки.
Документ УУО02060275 описує спосіб одержання капсул або частинок мікро- і нанометрового розміру з використанням стабільних електрифікованих коаксіальних струменів щонайменше двох незмішуваних рідин, наприклад, першої рідини, яка оточена другою рідиною, причому друга рідина забезпечує бар'єр або захисне покриття. Спосіб може бути здійснений у діелектричній атмосфері, переважно в атмосфері інертних газів або вакууму.
Коо) ОПИС ВИНАХОДУ
Даний винахід пропонує установку для промислової сушки та/або інкапсуляції термолабільних речовин. Крім того, він описує спосіб сушки з промисловою інкапсуляцією термолабільних речовин, що дозволяє подолати описані недоліки рівня техніки. Даний винахід дозволяє одержувати мікро-, субмікро- і наночастинки у разі їх використання для сушки або мікро-, субмікро- і нанокапсули у разі їх використання для інкапсуляції. Однак у описі та переважному варіанті здійснення йдеться про мікрокапсули внаслідок того, що їх розмір одержаний у конкретних описаних прикладах.
Даний винахід дозволяє інкапсулювати термолабільні речовини, наприклад, для полегшення і гомогенізації дозування продукту, маскування смаків, захисту продукту всередині мікрокапсули, як правило, від вологості, світла і навколишнього кисню для досягнення контрольованого вивільнення активного інгредієнту, який залишається всередині мікрокапсули, або для підвищення його біодоступності.
Під "термінологічною речовиною" розуміють речовину, яку необхідно покрити, щоб зберегти її стабільність. Прикладами зазначених речовин у цьому винаході є мікроорганізми, ферменти, поліненасичені жирні кислоти, антиоксиданти, вітаміни, есенціальні елементи і будь-яка похідна молекула або сполука.
Прикладами таких способів є інкапсуляція ефірних олій або ферментів в різних матрицях, включаючи природні матриці, такі як зеїн, білок молочної сироватки і пуллулан, або синтетичні матриці, такі як ПЕО (поліетиленоксид) або ПВП (полівінілпіролідон).
Об'єктом винаходу є установка для промислової сушки та/або інкапсуляції термолабільних речовин, що включає: - інжекційний блок, який переважно є небулайзером або електронебулайзером, - сушильний блок, розміщений після інжекційного блоку, і - блок збору, розміщений після сушильного блоку.
Установка дозволяє одержувати промислові кількості мікрокапсул із термолабільного матеріалу при контрольованій температурі, підтримуючи або збільшуючи захист (захист вмісту термолабільного матеріалу всередині мікрокапсули), що забезпечується іншими малопродуктивними технологіями, такими як електророзпилення і фокусування потоку.
Інжекційний блок містить інжектор, на вході якого вводять розчин, що містить термолабільну 60 речовина, яка підлягає інкапсуляції, матеріал для інкапсуляції, розчинник і необхідні добавки. В усьому описі під розчином, що підлягає ін'єкції, нечітко розуміють рідину (суміш рідин або змішувані комплекси рідина-тверда речовина), емульсію (суміш незмішуваних рідин) або суспензію (суміш нерозчинних твердих речовин у рідині).
Інжекційний блок випускає краплі, розмір яких може бути концентрований або контрольований більш ефективно за рахунок застосування електричного поля на виході інжектора (в даному варіанті здійснення інжекційний блок може бути електронебулайзером). З цією метою в одному з варіантів здійснення інжекційний блок містить електрод, зазвичай круглий, розміщений на виході інжектора.
У випадку, коли інжекційний блок містить електричне поле на виході інжектора, розчин електрично заряджається під час розбризкування при проникненні зазначеного електричного поля, яке утворюється при застосуванні високої напруги, як в змінному струмі (АС), такі в постійному струмі (ОС). Додавання електричного поля дозволяє краще контролювати розмір і монодисперсність розмірів крапель, що утворюються в інжекційному блоці. Оскільки термолабільні речовини будуть інкапсульовані, а гаряче повітря не буде застосовуватися для сушки, одержані краплі повинні бути дуже малими для того, щоб скоротити наступний час сушки.
На відміну від інших рішень рівня техніки в даній установці гаряче повітря не подається на виході інжектора інжекційного блоку. Таким чином вдається досягти покращеної стабільності і результатів захисту в умовах інкапсуляції термолабільних сполук. Це передбачає удосконалення відомих на даний час технологій на основі розпилювальної сушки. Така технологія також має переваги у порівнянні з ліофільною сушкою, оскільки вона є безперервним процесом, який виконується в один етап у контрольованих умовах, як правило, навколишнього середовища.
Інжекційний блок містить інжектор типу небулайзер, розпилювального або аерозольного типу, включаючи пневматичні, п'єзоелектричні, ультразвукові, вібраційні пристрої тощо. У варіанті здійснення даного винаходу інжекційний блок містить пневматичний небулайзер типу, що включає вхідний отвір для рідкого розчину і два вхідних отвори для інжекційного газу. У цьому наведеному як приклад варіанті здійснення інжекційний блок містить два вхідних отвори для інжекційного газу, причому один вхідний отвір для інжекційного газу розміщений коаксіально по відношенню до входу розчину, а додатковий вхідний отвір для інжекційного газу розміщений під певним нахилом до входу розчину.
Отже, один із вхідних отворів для інжекційного газу розміщений таким чином, що потік інжекційного газу спрямовується в коаксіальному напрямку до потоку розчину, як у будь-якому небулайзері, а інший вхідний отвір розміщений таким чином, що потік інжекційного газу спрямовується під певним кутом відносно потоку розчину, впливаючи на струмінь рідини. Це дає можливість зменшити розмір краплі. У цьому випадку в установці може бути використаний потік газу, який може бути повітрям, азотом або іншим газом і їх сумішами. Так, наприклад, інертний газ буде використовуватися для роботи в захисній атмосфері або при використанні легкозаймистого розчинника.
Як описано вище, інжекційний блок випускає краплі, розмір яких залежить від типу інжектора, зокрема у переважному випадку, в якому інжекційний блок містить небулайзер, такий як описано вище, розмір залежить від швидкості потоку розчину, швидкості потоку інжекційного газу і від властивостей розчину, переважно поверхневого натягу, провідності і в'язкості.
Крім того, даний винахід пропонує використання зовнішнього електричного поля для більшого контролю розміру крапель і їх монодисперсності. З цією метою в одному наведеному як приклад варіанті здійснення інжекційний блок містить електрод, зазвичай круглий, розміщений прямо на виході інжектора. Рідина під час розпилення електрично заряджається при проходженні повз зазначений електрод, який працює при високій напрузі, як в постійному, так і в змінному струмі.
У сушильному блоці краплі, утворені в інжекційному блоці, сушать при контрольованій температурі. Під час руху крапель через сушильний блок розчинник розчину, з яким утворилися мікрокапсули, випаровується. Після повної циркуляції у сушильному блоці розчинник повністю випаровується, в результаті чого одержують бажані мікрокапсули, які потім збираються у блоці збору. Слід зазначити, що у даному блоці сушка і інкапсуляція відбуваються при контрольованій температурі, як правило, при температурі навколишнього середовища або при нижчій температурі, без необхідності нагрівання при високій температурі для випаровування розчинника. У випадку використання термолабільних речовин при температурі навколишнього середовища установка і спосіб дозволяють працювати при температурі, нижче температури навколишнього середовища, наприклад 5 "С.
Сушильний блок містить прийомний резервуар. На одному кінці згаданого резервуара знаходяться інжекційний блок і впуск сушильного газу знаходяться. На іншому кінці знаходиться блок збору. Сушильний газ вводять у сушильний блок при контрольованій температурі.
Сушильним газом може бути повітря, азот або інший газ та їх суміші.
Розміщення сушильного блоку щодо інжекційного блоку може бути як коаксіальним, так і під будь-яким кутом нахилу між ними. Даний винахід переважно пропонує коаксіальне розміщення.
Сушильний газ вводять у сушильний блок при контрольованій температурі, як правило, при температурі навколишнього середовища. Оскільки сушильний газ вводять у сушильний блок у певному напрямку, він витягує з нього краплі, що утворюються в інжекційному блоці. В ході циркуляції у сушильному блоці розчинник у краплях випаровується, тим самим сприяючи утворенню бажаних мікрокапсул.
Форма сушильного блоку теоретично може бути довільною, що дозволяє краплям перебувати у блоці протягом часу, необхідного для сушки. Оптимальною формою є циліндр із змінним круговим поперечним перерізом і збілошеним поперечним перерізом від входу до виходу. Це дозволяє збільшити розтягування в області, в якій краплі є найбільшими, і дає можливість краплям більш тривалий час перебувати у блоці для певної довжини.
В іншому наведеному як приклад варіанті здійснення установка включає сушильний блок, що містить вторинний вхідний отвір, розміщений перпендикулярно його поздовжній вісі. Такі сушильні блоки включають форсунку і потік вторинного газу. Цей потік вторинного газу вводять в напрямку, перпендикулярному поверхні сушильного блоку, через отвори або пори, розміщені на поверхні сушильного блоку. Це дозволяє зменшити втрати матеріалу внаслідок прилипання до стінок сушильного блоку. Вторинним газом може бути повітря, азот або інший газ та їх суміші.
Потік сушильного газу повинен бути достатнім для поглинання всього розчинника із інжекційного блоку. При використанні водних розчинів чим більше відносна вологість використовуваного сушильного газу, тим менша максимальна кількість води, яку може поглинати цей сушильний газ.
Іншими словами, якщо, наприклад, як сушильний газ використовують зовнішнє повітря за межами установки, а спосіб здійснюють у дощовий день при високому рівні вологості, кількість
Зо сушильного газу, необхідного для випаровування постійного об'єму розчинника, буде більшою, ніж при здійсненні способу в сухий день (оскільки зовнішнє повітря буде мати нижчу відносну вологість).
Аналогічно, з метою досягнення більшого розтягування і збору мікрокапсул вибирають сушильний блок з меншим розміром поперечного перерізу, який, як правило, має циліндричну форму. Це пояснюється тим, що, якщо швидкість потоку сушильного газу підтримується постійною і переріз сушильного блоку зменшується, швидкість розтягування через внутрішню сторону зазначеного сушильного блоку збільшується.
Крім того, слід зазначити, що більш високі швидкості газу (одержані, наприклад, шляхом зменшення розміру поперечного перерізу сушильного блоку, як описано вище) призводять до скорочення часу перебування і, отже, більш короткого часу сушки. Це може ускладнити висушування більших мікрокапсул. Тому установка сконструйована таким чином, щоб мати специфічне компромісне рішення, що дозволить оптимізувати швидкість розтягування і час перебування кожного розчину. Установка буде розроблена таким чином, щоб підтримувати компромісні розміри для оптимізації швидкості розтягування і часу сушки з огляду на розчин, який використовують для інкапсуляції. Час сушки також називають часом перебування, оскільки він відноситься до часу, протягом якого краплі залишаються в сушильному блоці.
Конструкція сушильного блоку залежить від використовуваного розчинника та термолабільного речовини, що підлягає інкапсуляції, оскільки обидва фактори сильно впливають на розмір краплі, що утворюється в інжекційному блоці, та її кінетику випаровування.
Оптимальний діаметр і довжина сушильного блоку, які забезпечують оптимальну швидкість і час перебування, наприклад, для установки з виходом виробництва приблизно 1 кг/год. сухого або інкапсульованого продукту, зазвичай варіюються, але не обмежуються цим діапазоном, від 2 до 200 см у діаметрі і від 20 см до 20 м у довжину відповідно. Великі промислові об'єкти можуть використовувати блоки більших діаметрів і довжини.
Таким чином запропонована установка є оптимальною для промислового застосування внаслідок її високого виходу і дозволяє здійснювати спосіб одержання мікрокапсул термолабільних речовин безперервно і в один етап.
З метою більш ефективного контролю випаровування розчинника установка, точніше сушильний блок, може працювати при різних тисках, навіть у вакуумі.
Блок збору забезпечує ефективне відділення мікрокапсул, що утворюються із сушильного газу. Блок збору може включати щонайменше одну циклонну сепарацію, відцентрову сепарація або фільтрувальний пристрій, з або без електростатичного заряду. Блок збору переважно представляє собою картриджний фільтр або циклонний колектор. В одному наведеному як приклад варіанті здійснення блок збору містить циклонний колектор і послідовно розміщений картриджний фільтр. Це дає можливість збирати великі мікрокапсули у циклонному колекторі, а менші мікрокапсули у картриджному фільтрі.
У разі використання легкозаймистого розчинника переважно використовують інертні гази, як правило, азот, і установка, в якій здійснюють спосіб, повинна бути виготовлена із класифікованих АТЕХ матеріалів і блоків, що включають пристрої для вентиляції і осадження.
У разі якщо пристрій використовують для одержання сухого продукту або асептичної інкапсуляції, інжекційний газ і сушильний газ повинні бути відфільтровані, як правило, шляхом пропускання через фільтр НЕРА НІ4 або подібний, або стерилізовані, зазвичай за допомогою впливу ультрафіолетового світла, етиленоксиду, випромінювання тощо, або їх комбінації. У цьому випадку як приготування розчину, так і обробку зібраного продукту здійснюють у стерильному приміщенні або подібному.
Аналогічно у переважному варіанті здійснення блок збору включає пристрою для конденсації розчинника, розміщений на виході сушильного газу, вздовж потоку від блоку збору.
В іншому варіанті здійснення винаходу сушильний газ, зібраний на згаданому вище виході сушильного газу, рециркулюють для повторного використання в інжекційному блоці та/або сушильному блоці. Як правило, відновлення розчинника або його повторне використання в замкненому циклі представляє особливий інтерес у випадку, коли використовуваний розчинник або сушильний газ є дорогим або з міркувань безпеки або стерильності. Установка може також включати пристрій для попередньої сушки вхідного газу з метою полегшення сушки крапель або їх рециркуляції в замкненому циклі. Такий випадок є переважним варіантом здійснення, якщо сушильний газ є навколишнім повітрям.
Як описано вище, іншим об'єктом винаходу є спосіб промислової |інкапсуляції термолабільних речовин, що здійснюється в установці, такий як описано вище. Зазначений спосіб включає щонайменше одну стадію одержання полімерного розчину, що містить
Зо термолабільну структуру, яку необхідно інкапсулювати, інкапсулюючу вихідну речовину і органічний або водний розчинник, вибраний переважно з етанолу, ізопропанолу, води і їх комбінації.
Спосіб додатково включає стадію формування крапель із одержаного раніше розчину полімеру в присутності потоку інжекційного газу. Крім того спосіб включає стадію сушки крапель, одержаних у сушильному блоці, при контрольованій температурі і стадію збору відповідних мікрокапсул, одержаних після сушки за допомогою блоку збору.
ОПИС ФІГУР
Як доповнення до наведеного опису і щоб зробити ознаки винаходу більш очевидними, згідно з переважним прикладом його практичного втілення згаданий опис супроводжується набором фігур, які є невід'ємною частиною опису, ілюструють винахід, не обмежуючи обсяг його охорони, і представляють наступне.
Фіг. та демонструє наведений як приклад варіант виконання установки для промислової сушки та/або інкапсуляції термолабільних речовин, на якому видно інжекційний блок (1), сушильний блок (2) і блок збору (3).
Фі. 16 демонструє інший наведений як приклад варіант виконання установки для промислової сушки та/або інкапсуляції термолабільних речовин, що включає електричну схему (9), розміщену на виході (14) інжекційного блоку (1);
Фіг. 2а-2а демонструють СЕМ-мікрофотографії і графіки розміру частинок, одержані для ілюстрації окремого варіанту здійснення, де омега-3 інкапсулюється в установці, інжекційний блок якої представляє собою небулайзером, і де як інкапсулюючу вихідну речовину використовують зеїн і пуллулан;
Фіг. З демонструє порівняльне дослідження життєздатності, нормоване на 1, результати одержані за допомогою спектроскопії інфрачервоного пропускання на гранулах КВг мікрокапсул і неінкапсульованих омега-3, відповідно до прикладів, представлених на Фіг. 2а-2а;
Фіг. 4а-4Ай демонструють СЕМ-мікрофотографії і графіки розміру частинок, одержані для ілюстрації окремого варіанту здійснення, де омега-3 інкапсулюється в установці, інжекційний блок якої представляє собою електронебулайзер, і де як розчинник використовують 70 95 етанол, а як інкапсулюючу вихідну речовину використовують зеїн;
Фіг. 5а-5п демонструють СЕМ-мікрофотографії і графіки розміру частинок, одержані для бо ілюстрації окремого варіанту здійснення, де омега-3 інкапсулюється в установці, інжекційний блок якої представляє собою електронебулайзер, і де як розчинник використовують вод, як інкапсулюючу вихідну речовину використовують пулулан, а як поверхнево-активну речовину використовують Тедоф);
Фіг. ба-6ї демонструють СЕМ-мікрофотографії і графіки розміру частинок, одержані за допомогою різних існуючих способів інкапсуляції омега-3;
Фіг. 7а-76 демонструють СЕМ-мікрофотографію і графік розміру частинок, одержані для інкапсуляції І асіорбасійй5 "татпозив в установці, інжекційний блок якої представляє собою небулайзер;
Фіг. ва-Вп демонструють СЕМ-мікрофотографії і графіки розміру частинок, одержані для ілюстрації окремого варіанту здійснення, де І асіобасіїи5 пПатпозиз інкапсулюється в установці, інжекційний блок якої представляє собою електронебулайзер, і де як інкапсулюючу вихідну речовину використовують білок молочної сироватки, як поверхнево-активну речовину використовують ТедоФ), а як рідку зв'язувальну речовину використовують незбиране молоко.
Фіг. 9 демонструє дослідження життєздатності, що представляє порівняння між мікрочастинками Іасіобрасійше ппатпозих, одержаними шляхом ліофільної сушки за стандартною методикою з використанням мальтодекстрину як кріопротектора, і мікрочастинок, одержаних з використанням описаного способу і установки, в якій інжекційний блок представляє собою небулайзер, а також електронебулайзер.
ПЕРЕВАЖНІ ВАРІАНТИ ЗДІЙСНЕННЯ ВИНАХОДУ
Далі як приклад наведений опис варіантів виконання установки для промислової сушки та/або інкапсуляції термолабільних речовин у промисловому масштабі 1 кг/год. сухого або інкапсульованого продукту. Очікується, що установки з більш високим об'ємом виробництва можуть потребувати більших, масштабованих об'єктів і параметрів обробки, ніж описані, і тому запропоновані параметри не повинні вважатися такими, що обмежують обсяг охорони винаходу. Крім того описані приклади варіантів здійснення способів промислової інкапсуляції термолабільних речовин у запропонованій установці.
Як показано на Фіг. 1, установка включає щонайменше: один інжекційний блок (1), що містить, щонайменше один інжектор із щонайменше одним вхідним отвором для розчину (б) (який вже включає термолабільну речовину, яку необхідно
Зо інкапсулювати, інкапсулюючу речовину у випадку її використання для процесу інкапсуляції, розчинник і необхідні добавки), вхідний отвір для інжекційного газу (8) і вихідний отвір для крапель (14) розчину, який виходить у розпиленому на краплі вигляді; один сушильний блок (2), розміщений після інжекційного блоку (1), який містить щонайменше один вхідний отвір для сушильного газу (7) і вхідний отвір для крапель (11), які виходять з інжекційного блоку (1); а також містить поздовжній прийомник (12), який переважно має циліндричну форму і розміщений у поздовжньому напрямку горизонтально, має достатню довжину для випаровування всього розчинника крапель; а також має вихідний отвір для мікрокапсул і сушильного газу (13), через який проходять мікрокапсули (які є краплями без розчинника, що випарувався в ході його циркуляції через сушильний блок); блок збору (3), розміщений після сушильного блоку, виконаний з можливістю відділення мікрокапсул, що утворюються із сушильного газу (він витягує розчинник, який випаровується в сушильному блоці) та містить вихідний отвір для зазначених одержаних мікрокапсул (4) і вихідний отвір для сушильного газу (5).
В одному наведеному як приклад варіанті здійснення винаходу блок збору додатково містить пристрій для конденсації розчинника (10), розміщений на виході сушильного газу (5) нижче по потоку від блоку збору (3). В іншому варіанті здійснення установка може містити пристрій для рециркуляції сушильного газу, що дає можливість перенаправляти сушильний газ до інжекційного блоку (1) та/або до сушильного блоку (2).
В іншому наведеному як приклад варіанті здійснення інжектор інжекційного блоку представляє собою небулайзер, що складається з розпилювача, такого як описано вище
Швидкість потоку інжекційного газу в одному прикладі варіанту здійснення становить від 1 до 500 л/хв. Швидкість потоку введеної рідини, яка може бути представлена у вигляді розчину, емульсії або суспензії, знаходиться переважно в діапазоні від 1 мл/год. до 50 л/год.
В іншому наведеному як приклад варіанті здійснення установка додатково містить високовольтну електричну схему (9) на виході з інжекційного блоку (1). Напруга, що використовується в ланцюзі, залежить від швидкості потоку введеного розчину і знаходиться в діапазоні від 100 кВ до 500 кВ. Досягається ефект зарядки розчину, фокусування пучка крапель і спільного впливу на формування крапель, покращуючи контроль над розмірами. Це також впливає на монодисперсність крапель, оскільки вона сприяє більш однорідному розподілу за бо розмірами. Висока монодисперсність може бути суттєвою для кінцевого продукту, оскільки вона забезпечує більшу однорідність у захисті або вивільненні термолабільного матеріалу, який був інкапсульований, а отже більший контроль над процесом інкапсуляції.
В ще одному наведеному як приклад варіанті здійснення швидкість потоку сушильного газу становить від 10 до 100000 мз/год. У разі роботи з водними розчинами сушка є більш складною, оскільки сушильний газ зволожується, а отже потрібно більше часу для видалення води з розчину в сушильному блоці.
З цією метою в таких випадках установка може додатково містити пристрій для попередньої сушки сушильного газу для того, щоб згаданий сушильний газ, що завантажується у згаданий блок, був більш сухим, тим самим збільшуючи вихід продукту. У тих випадках, де використовують етанол, ізопропанол та інші неводні розчини, сушка є більш легкою, оскільки сушильний газ, зазвичай повітря, не включає розчинник. Отже сушильний газ не містить етанол і таким чином не впливає на швидкість випаровування етанолу в сушильному блоці.
Для більш ефективного контролю випаровування розчинника в установці сушильний блок в одному наведеному як приклад варіанті здійснення додатково містить пристрій для контролю тиску, який дозволяє працювати при різних тисках, навіть у вакуумі.
Переважно, установка призначена для одержання розміру мікрокапсули в діапазоні від 1 до 50 мікрометрів в діаметрі. Для типових показників швидкості потоку сушильного газу від 10 до 100000 м/год. оптимальний діаметр і довжина сушильного блоку становлять від 20 до 200 см в діаметрі і від 20 до 20 метрів в довжину. У наведеному як приклад варіанті здійснення, детально описаному нижче, сушильний блок містить циліндричний прийомник діаметром 60 сантиметрів і довжиною 2 метри з конусоподібними вхідними і вихідними отворами.
Іншим об'єктом даного винаходу є спосіб промислової інкапсуляції термолабільних речовин, що здійснюється в описаній вище установці. Цей спосіб включає такі стадії: а) приготування розчину полімеру, що включає: термолабільну речовину, яка підлягає інкапсуляції, інкапсулюючу вихідну речовину, водний або органічний розчинник, який переважно вибирають з етанолу, ізопропанолу, води і їх комбінації, та
Б) формування крапель з розчину полімеру, одержаного на стадії (а), в присутності потоку інжекційного газу;
Зо с) сушка крапель, одержаних на стадії (Б), у сушильному блоці при температурі навколишнього середовища з використанням швидкості потоку повітря від 10 м3/год. до 100000 м/год. для одержання мікрокапсул; і а) збір мікрокапсул, одержаних на стадії (с), за допомогою блоку збору.
В усьому описі слід розуміти, що розчин полімеру стадії (а) може представляти собою розчин як такий, тобто суміш рідин або суміші змішуваних комплексів рідина-тверда речовина; емульсію, тобто суміш незмішуваних рідин; або суспензію, тобто суміш нерозчинних твердих речовин у рідині.
Переважно, інкапсулююча вихідна речовина стадії (а) вибрана з тваринних, рослинних і мікробних білків. Більш переважно інкапсулююча вихідна речовина стадії (а) вибрана з молочної сироватки, казеїнів, природних поліпептидів або одержаних генетичною модифікацією мікроорганізмів, колагену, соєвого білка і зеїну. Ще більш переважно інкапсулююча вихідна речовина стадії (а) вибрана із зеїну і білка молочної сироватки.
В іншому наведеному як приклад варіанті здійснення інкапсулююча вихідна речовина стадії (а) представляє собою олігосахариди, вибрані з лактози, сахарози, мальтози і фрукто- олігосахаридів. Більш переважно інкапсулююча вихідна речовина стадії (а) представляє собою фруктоолігосахарид.
В іншому наведеному як приклад варіанті здійснення інкапсулююча вихідна речовина стадії (а) представляє собою полісахариди, вибрані з альгінату, галактоманану, пектинів, хітозану, каучуків, каррагенатів, пуллулану, РисоРої, крохмалю, декстрану, мальтодекстрину, целюлози, глікогену і хітину. Більш переважно інкапсулююча вихідна речовина стадії (а) вибрана з пуллулану, декстрану, мальтодекстрину, крохмалю та будь-якої їх комбінації.
В разі необхідності на стадії (а) використовують добавки для оптимізації властивостей розчину. У цьому винаході під добавкою розуміють речовину, вибрану із пластифікатора, тензіоактивного агента, емульгатора, поверхнево-активної речовини, антиоксидантів або будь- якої їх комбінації. Прикладами добавок у цьому винаході є поверхнево-активні речовини під комерційними назвами ГуєепФф, брапфб і ТедоФ), більш переважно Тедоф), оскільки допускається їх використання в їжі.
Переважно стадія Б) формування крапель здійснюється шляхом прикладення напруги від 0,1 кВ до 500 кВ до розчину і потоку сушильного газу на виході з інжекційного блоку. Більш бо переважно стадія Б) формування крапель здійснюється шляхом прикладення напруги від 5 кВ до 60 кВ до розчину і потоку сушильного газу на виході з інжекційного блоку. Переважно напруга, що прикладається, становить від 5 кВ до 15 кВ.
В іншому наведеному як приклад варіанті здійснення стадія Б) формування крапель здійснюється при прикладенні напруги в змінному струмі.
В ще одному наведеному як приклад варіанті здійснення швидкість потоку інжекційного газу на стадії (р) становить від 1 до 500 л/хв.
Переважно на стадії (с) швидкість потоку сушильного газу, що знаходиться в діапазоні від 10 м/год. до 100000 мз/год., використовують для одержання мікрокапсул діаметром від 1 до 20 мікрометрів.
Термолабільними сполуками, що підлягають захисту, є переважно мікроорганізми, антиоксиданти, віруси, ферменти, поліненасичені жирні кислоти, есенціальні елементи або будь-яка похідна молекули або похідна сполуки.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення термолабільні сполуки вибирають із групи, що включає антиоксиданти (вітамін С, вітамін Е, каротиноїди, фенольні сполуки, такі як флавоноїди і ресвератрол) та природні або синтетичні антиоксидантні концентрати або ізоляти, біологічні організми, такі як клітини, цінні в біомедицині, та пробіотики (такі як І асіобасіїшв5 та
Вітідобрасіетійт), інші мікроорганізми, такі як Суапобасіейцт, АПодобасієга!5 і Засспаготусев, пребіотики (лактулоза, галакто-олігосахариди, фрукто-олігосахариди, мальто-олігосахариди, ксилоолігосахариди і олігосахариди сої), симбіотики, функціональні волокна, олеїнова кислота, поліненасичені жирні кислоти (омега-3 і омега-б) та інші жири морських тварин, фітостероли, фітоестрогени, білкові інгредієнти (АСОМ та похідні, лактоферин, овотрансферин, лактопероксидаза, лізозим, соєвий білок, імуноглобуліни, біоактивні пептиди), та фармацевтичні продукти, такі як нутрицевтики і інші композиції з доданою вартістю, а також речовини для фармацевтичної, біомедичної, косметичної, харчової та хімічної промисловості, які можуть бути дестабілізовані умовами навколишнього середовища, методами обробки або зберігання у комерційно доступній формі або будь-які їх комбінації.
Більш переважно термолабільні сполуки вибирають із групи, що включає: - каротиноїди і поліфеноли, - пробіотики (І асіорбасіПмиз5 і Віїдобасіегіит),
Зо - клітини, які представляють біомедичний інтерес до регенерації кісток і тканин - поліненасичені жирні кислоти (омега-3 і омега-б) - ферменти та інші білки технологічного значення, вибрані з лактоферина, овотрансферину, лактопероксидази, лізозиму, соєвого білка та імуноглобулінів, - біоактивні пептиди, вибрані з антигіпертензивних і антимікробних пептидів. Нижче наведені різні приклади способів, в яких термолабільними речовинами, що підлягають інкапсуляції, є омега-3 і пробіотики. У конкретному наведеному як приклад варіанті здійснення вибраним пробіотиком є І асіобасійи5 Патпозив.
У прикладах 1.1 і 1.2 описані способи інкапсуляції омега-3 жирних кислот, які не обмежують обсяг охорони винаходу, а також описані відповідні дослідження життєздатності.
Приклад 1.1 Інкапсуляція омега-3 при використанні небулайзера як інжекційного блоку
У цьому прикладі які інжекційний блок використовують звичайний небулайзер. Крім того для інкапсуляції омега-3 жирних кислот використовують різні природні полімери і таким чином запобігають їх окисленню і перенесенню запахів і присмаків у їжу при безпосередньому контакті, такі як, наприклад, зеїн, пуллулан, білок молочної сироватки і модифіковані мальтодекстрини (Ріпейом і МиїіозефФ). Капсули, одержані з використанням найбільш придатних матеріалів, зеїну і пуллулану, зображені на СЕМ-мікрофотографіях на Фіг. 2а і 25 відповідно. Оптимальні розміри можна побачити на Фіг 2с і 24 в діапазоні 2-10 мкм, на графіках розподілу за розмірами, що відповідають мікрофотографіям на Фіг. 2а і 20. Досліджувані параметри і діапазони використання наведені в таблицях 1 і 2 відповідно.
Таблиця 1:
Досліджувані параметри і робочі діапазони способу з прикладу 1.1 з використанням зеїну. газу
Бозчин/////1С1Ї1111111Ї1
Таблиця 2:
Досліджувані параметри і робочі діапазони способу з прикладу 1.1 при використанні пуллулану.
Бозчин/////11Ї11111111
Фіг. З демонструє дослідження життєздатності, де можна спостерігати, як інкапсуляція за допомогою установки згідно з винаходом помітно покращує життєздатність продукту (Омега-3) в усіх досліджуваних умовах температури і відносної вологості. Криві життєздатності вказують на те, що описана установка і спосіб дозволяють одержувати мікрокапсули, життєздатність яких значно вище, ніж у вільного продукту.
Приклад 1.2 Інкапсуляція омега-3 при використанні електронебулайзера як інжекційного блоку
У цьому наведеному як приклад варіанті здійснення як інжекційний блок використовували електронебулайзер, крім того використовували ті ж самі природні полімери, як і у прикладі 1.2.
На Фіг. 4а-404 показаний вплив на геометрію мікрокапсул. Більш конкретно, зазначені фігури демонструють мікрокапсули, коли електричне поле не застосовується (Фіг. 4а), коли напруга електричного поля становить 1 кВ (Фіг. 40), коли напруга електричного поля становить 5 кВ (Фіг. 4с) і коли напруга електричного поля становить 10 кВ (Фіг. 44). Таким чином можна спостерігати, як оптимізоване електричне поле гарантує більший контроль над геометрією мікрокапсул, забезпечуючи високу сферичну форму, високу монодисперсність і контроль за розмірами. У разі використання зеїну, як, наприклад, у прикладі 1.1, де показано, що капсули руйнуються, в даному випадку можна спостерігати, як вони зберігають свою сферичну структуру за рахунок заряду, що забезпечується електричним полем, яке запобігає руйнуванню крапель під час випаровування розчинника. Фіг. 46-4пй демонструють розподіл розміру частинок для кожної з мікрофотографій Фіг. 4а-44 відповідно. Досліджувані параметри і діапазони використання наведені в таблиці 3.
Таблиця 3:
Досліджувані параметри і робочі діапазони способу з прикладу 1.2 при використанні розчину, що містить етанол 70 95 і зеїн. газ газу
Напруа.//////777777777711111111Ї11111111110111111111111171111111111111500вСС
Бозчин/////11Ї1111111
У разі використання розчину, який крім термолабільної речовини омега-3 містить воду, пуллулан і Тедоб), одержують результати, показані на Фіг. 5а-5а, де результати представлені відповідно до електричного поля (значення цього електричного поля є змінюваними, як описано вище: без електричного поля, з електричним полем при напрузі 1 кВ, з електричним полем при напрузі 5 кКВ та з електричним полем при напрузі 10 кВ). Фіг. бе-5п демонструють розподіл частинок за розмірами для кожної з мікрофотографій Фіг. бБа-5а відповідно. Досліджувані параметри і діапазони використання для одержання описаних результатів наведені в таблиці 4.
Таблиця 4:
Досліджувані параметри і робочі діапазони способу з прикладу 1.2 при використанні розчину, що містить воду, пуллулан і Тедоф). газу
Нх ЕТО: ОЕ: ПОН ПОН С: КОНЯ КОНТ ДУ: УДО
Бозчин/////1С1Ї111111111111
Фіг. ба-6ї демонструють СЕМ-мікрофотографії і розподіл частинок за розмірами, що відповідають різним способам одержання комерційно доступних мікрокапсул. Фіг. ба-ба демонструють результати, одержані при використанні способів, відомих з рівня техніки. Більш конкретно на Фіг. ба показані результати, одержані при використанні способу ВАБЕ (розпилювальна сушка в атмосфері азоту), на Фіг. бр показані результати, одержані при використанні способу І ІРЕ (розпилювальна сушка на повітрі), на Фіг. бс показані результати, одержані при використанні способу МЕС (розпилювальна сушка на повітрі) і на Фіг. ба показані результати, одержані при використанні способу 5ТЕРАМ (розпилювальна сушка в атмосфері азоту).
Фіг. бе і 6ї демонструють результати, одержані з використанням способу згідно з даним винаходом (Фіг. бе показує результати, одержані при здійсненні способу в установці, де інжекційний блок представляє собою небулайзер, а Фіг. 6бї показує результати, одержані при здійсненні способу в установці, де інжекційний блок представляє собою електронебулайзер). Як показано на згаданих Фіг., при застосуванні способу і установки згідно з даним винаходом спостерігається значне зменшення розміру мікрокапсул і покращення їх монодисперсності.
Аналогічно у таблиці 5 наведені результати дослідження вибірки, проведеного шляхом змішування фіксованої кількості мікрокапсул омега-3 з порошковим молоком і водою. Суміш порошкового молока і води використовували як зразок для контролю, а критерії для оцінювання зразків були такими: 0: жодних відмінностей порівняно зі зразком для контролю. 1: незначні відмінності порівняно зі зразком для контролю. 3: помітні відмінності порівняно зі зразком для контролю. 5: значні відмінності порівняно зі зразком для контролю.
Коо)
Таблиця 5:
Результати відбору проб мікрокапсул омега-3.
Зразок Запах Запах Присмак Присмак Зразок
Зразок , риб'ячого , риб'ячого| Зразок .
Зразок забарвл. забарвл. риб ячого жиру риб ячого жиру дисперсія дисперсія й : (т-100 |жиру (т-0 Її жиру (т-:0 Її с : (т-100 (т-0 днів) : . (т-100 . (т-100 | (т-0 днів) й днів) днів) днів) днів) днів) днів)
ВАБЕ | 0 її 0 1 0 1 1 ЇЇ 0 1 1 1 0 | о
ШЕЕ ЇЇ 0 1 0 1 0 1 1 ЇЇ 0 1 1 1 0 1 о
МЕС | 0 її 0 1 0 1 1 ЇЇ 1 1 3 0 | 0
ЗТЕРАМ| 0 | 0 | 0 1 1 Ї 0 1 1 1 0 ЇЇ
Зразок Запах Запах Присмак Присмак Зразок
Зразок , риб'ячого , риб'ячого| Зразок . забарвл. | риб'ячого риб'ячого - | дисперсія
Зразок забарвл. й с жиру с жиру | дисперсія Щ й : (т-100 |жиру (т-0 й жиру (т-:0 й с : (т-100 (т-0 днів) нів) нів) (т-100 нів) (т-100 | (т-0 днів) нів) д д днів) д днів) д
Приклад 11
Приклад 1.2
У прикладах 2.1 і 2.2 описані способи інкапсуляції пробіотиків І асіобасійн5 Патпозив, які не обмежують обсяг охорони винаходу, а також описані відповідні дослідження життєздатності.
Приклад 2.1. Інкапсуляція пробіотика при використанні небулайзера як інжекційного блоку
У цьому наведеному як приклад варіанті здійснення небулайзер використовують як інжекційний блок, а білок молочної сироватки - як полімер для інкапсуляції пробіотика. Фіг. 7а демонструє СЕМ-мікрофотографію, яка показує одержані мікрокапсули, а Фіг. 765 демонструє графік з одержаним розподілом розмірів. У таблиці б наведені досліджувані параметри і діапазони використання для цього прикладу.
Таблиця 6:
Досліджувані параметри і робочі діапазони обробки з прикладу 2.1 при використанні розчину, що включає білок молочної сироватки, ТедоФф і незбиране молоко.
Швидкість потоку розчину 50 л/год.
Швидкість потоку повітря 500 л/хв півидкість потоку сушильного 10 м/год. 100,000 м/год.
Розчин 0,05 95 ваг./ваг. 50 95 ваг./ваг. 0,05 95 ваг./ваг. 50 95 ваг./ваг. 0,01 95 ваг./ваг. 10 95 ваг./ваг.
Приклад 2.2. Інкапсуляція пробіотика при використанні електронебулайзера як інжекційного блоку У цьому випадку як інжекційний блок використовували електронебулайзер, крім того використовували той самий природний полімер (білок молочної сироватки), як і у прикладі 2.1.
Фіг. ва-Ва демонструють СЕМ-мікрофотографії мікрокапсул, одержані при застосуванні різної електричної напруги (зокрема без застосування електричної напруги, при 1 кВ, 5 кВ 'ї 10 кВ відповідно). Додатково, Фіг. 8е-8пй показують величину розміру мікрокапсул, одержаних у зазначених випадках. У таблиці 7 наведені досліджувані параметри і діапазони використання для цього прикладу.
Фіг. 8 демонструє вплив додавання бактерії на розмір мікрокапсул.
Таблиця 7
Досліджувані параметри і робочі діапазони обробки з прикладу 2.2 при використанні розчину, що включає білок молочної сироватки, Тедоф і незбиране молоко, без використання електричної напруги і з використанням електричної напруги 10 кВ.
Швидкість потоку розчину 50 л/год.
Швидкість потоку повітря 500 л/хв а потоку сушильного 10 м3/год. 100,000 м3/год.
Напруа.//////7777777777771717111Ї71171717171717171711окВвСсСсСш | 500 кВ
Бозчино////11Ї11111Г1 0,05 95 ваг./ваг. 5О 9о ваг./ваг.
Аналогічно Фіг. 9 демонструє дослідження життєздатності, яке показує, що при здійсненні інкапсуляції за допомогою установки даного винаходу у прикладах 2.1 і 2.2 з використанням електронебулайзера життєздатність є кращою, ніж при здійсненні інкапсуляції з використанням небулайзера.
Додатково, як можна бачити на представленій Ффіг., як інкапсуляція з використанням електронебулайзера, так і інкапсуляція з використанням небулайзера показують кращі результати, ніж результати, одержані за допомогою способу, відомого як ліофільна сушка, який в даному випадку є контрольним способом.
Наведені результати одержані для інкапсуляції пробіотика І асіорбасійй5 гГпатповзив, причому як контроль використовували ліофілізований зразок цього типу пробіотика (1 95) і мальтодекстрин (10 95) у фосфатно-буферному сольовому розчині.

Claims (18)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Установка для сушіння та інкапсуляції термолабільних речовин, яка відрізняється тим, що містить щонайменше: один інжекційний блок (1), що містить щонайменше: один вхідний отвір для розчину (б), що призначений для інкапсуляції; один вхідний отвір для інжекційного газу (8) і один вихідний отвір для крапель (14), через який виходять розпилені краплі розчину, один сушильний блок (2), розміщений після інжекційного блока (1), що містить щонайменше: один вхідний отвір для сушильного газу (7); один вхідний отвір для крапель (11); поздовжній приймач (12), виконаний з можливістю прийому крапель з сушильного газу, де утворюються мікрокапсули; та один вихідний отвір для мікрокапсул і сушильного газу (13), через який із приймача (12) виходять мікрокапсули і сушильний газ, який витягує разом з собою випарений розчинник; Зо один блок збору (3), розміщений після сушильного блока (2), який виконаний з можливістю відділення мікрокапсул, що утворюються із сушильного газу; де інжекційний блок (1) додатково містить електричне поле, виконане з можливістю прикладення його на виході з інжекційного блока (1), де інжекційний блок (1) являє собою інжектор типу електронебулайзер.
2. Установка для сушіння та інкапсуляції термолабільних речовин за п. 1, яка відрізняється тим, що блок збору (3) вибраний із картриджного колектора, циклонного колектора або їх комбінації.
3. Установка для сушіння та інкапсуляції термолабільних речовин за п. 1, яка відрізняється тим, що блок збору (3) додатково містить пристрій для конденсації розчинника (10).
4. Установка для сушіння та інкапсуляції термолабільних речовин за п. 3, яка відрізняється тим, що пристрій для конденсації розчинника (10) розміщений біля вихідного отвору для сушильного газу (5).
5. Установка для сушіння та інкапсуляції термолабільних речовин за п. 1, яка відрізняється тим, що блок збору (3) містить також пристрій для рециркуляції сушильного газу.
6. Установка для сушіння та інкапсуляції термолабільних речовин за п. 1, яка відрізняється тим, що інжекційний блок (1) містить також пристрій для попереднього сушіння сушильного газу.
7. Установка для сушіння та інкапсуляції термолабільних речовин за п. 1, яка відрізняється тим, що сушильний блок (2) додатково містить пристрій для контролю тиску.
8. Установка для сушіння та інкапсуляції термолабільних речовин за п. 1, яка відрізняється тим, що інжекційний блок (1) містить два вхідних отвори для інжекційного газу, причому: один вхідний отвір для інжекційного газу (8) розміщений коаксіально відносно вхідного отвору для розчину (6); і один додатковий вхідний отвір для інжекційного газу виконаний з нахилом відносно вхідного отвору для розчину (6).
9. Спосіб інкапсуляції термолабільних речовин, який відрізняється тим, що його здійснюють в установці за одним із пп. 1-8, а також тим, що він включає такі стадії:
а) приготування розчину полімеру, що містить: - термолабільну речовину, яка підлягає інкапсуляції, - інкапсулюючу вихідну речовину, - органічний або водний розчинник, що вибирають з етанолу, води і їх комбінації, та Б) формування крапель з розчину полімеру, одержаного на стадії (а), в присутності потоку інжекційного газу; с) сушіння крапель, одержаних на стадії (б) у сушильному блоці при контрольованій температурі для одержання мікрокапсул; і а) збір мікрокапсул, одержаних на стадії (с), за допомогою блока збору, де спосіб додатково включає стадію (Б) прикладання електричного поля на виході з інжекційного блока (1) між стадіями (Б) і (с).
10. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що інкапсулюючу вихідну речовину стадії (а) вибирають із тваринних, рослинних і мікробних білків.
11. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що інкапсулюючу вихідну речовину стадії (а) вибирають із молочної сироватки, казеїнів, природних поліпептидів або одержаних генетичною модифікацією мікроорганізмів, колагену, соєвого білка і зеїну.
12. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що інкапсулюючу вихідну речовину стадії (а) вибирають із зеїну і білка молочної сироватки.
13. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що інкапсулююча вихідна речовина стадії (а) являє собою олігосахариди, вибрані із лактози, сахарози, мальтози і фрукто-олігосахаридів.
14. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що інкапсулююча вихідна речовина стадії (а) являє собою фрукто-олігосахарид.
15. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що інкапсулююча вихідна речовина стадії (а) являє собою полісахариди, вибрані із пулулану, альгінату, пектинів, хітозану, каучуків, каррагенатів, крохмалю, декстрану, мальтодекстрину, целюлози, глікогену і хітину.
16. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що інкапсулюючу вихідну речовину стадії (а) вибирають із пулулану, декстрану, мальтодекстрину, крохмалю і будь-якої їх комбінації.
17. Спосіб за будь-яким із пп. 9-16, який відрізняється тим, що на стадії (а) використовують добавку, що модифікує властивості розчину. Ко)
18. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що добавка являє собою поверхнево-активну речовину.
ка я й ке БЕЗ З жееетиии етики ЕК Я й Я ї : З і й : Ї ї с нин на ан : ії як З ННЯ дя як Ех о од У в В й як вн Е ї х. т с же 1 Ж ж ї ШЕ і-ї ОО Її дж У 14 бу ї Ох ї ди Ж ї М ВІ З ї пкт, ОО: ї ОХ х шо 11 г Й шх ї ВІ сх її ЕВ певна Як ще З и ЗК ї х Х 7:10 З ї З : Я З я : ІЗ ШЕ: х 3 В Ву Її Де В ШЕ ща ех Е Хот ї ї її Я Бей Я ї ш Прдитининй Ходи У Ж З ї їх 57 х У 2 й х хх ту ХЕ Х ко КО БІ Її з ах им ня Я ще й іч х.ї У ях хх СКЗ ве 7 Оу хх Її ЖЕ Ж У Ки з ко Ж ЕЕ х - п кої хх і ко У ХХ З ха 1: х Се СУШКО Ж ж Ї у т КЯ я До ї я Я
Фіг. 1а хх Ж 5 у З зму УЖ ВУХ, із ї х : ЗУ В і ї от «кедр «уж, о Не УНН В ОО 1 я З Кекси --х «Ж м, ОО З в с ше ЖОВ Кз ї м оо жкї беж ї ї ої І Шк ї ож у шо у ї ше опо ї т
ОК. с пк о ї «я ї зх 1110 же КОХ дк: їх ї пої: ї х к ке ШО ХО: І з знє ах нин ви в о в ЗМИВ ей т З у ВЕН ШЕ її Е і ско х ХО БУ ї ї. КК ОК-І ї ек ї РІШНЕУ В У ШК ЕІ сЗ БОНН ї ї ; М х ї м 1 її -х й СТО хи КО кої Я МА Ж ок АК КАК ВК КАМИ КК ТАНК КК КК С 1-х ї ї Же Ту нини нини не ШЕ її : її ес хек ІЗ х КЗ КУ Ж о обомей 0 Жож ї ї х ГУ у І кі й Ка х Б в їх гЗЕ р; ї ВУ с хо ШЕУ хо ї щу су пес Не Я й - деофукнкекнккня х І й хх БаЩЯ КУ Е як хх Її ї їй ах дом хо Ж ж Е роя КК ЕЕ КОЖ : Мод,
г. В г.
с ОМ
Фіг. га о В Б
Фіг. гр Розмір частинок (мкм
Фіг. с жк З Її пох ї же т о с ї Мозкео «астянек ек Фіг га х 1, аатьвяносня : уро вч зкюювювих. небулайзер : х к | : і Х зе з ДілЬНЯ ДЕ. : ї х : Е ї КЕ : жк Е : : КЗ У Е о ЩІ вОлегнУг і. ї що З, Вб відносна щі ї фонова волапсть ! Ж Ше Ще З йо й Ж дн
Фіг. З
Б -. МО с п. В В КО
Фіг. 4а у ОК ня ОК ОК КК
Фіг. 46 ХО КВ ОКО ЗК о 7
Фіг. с
ЗК КК КК АОЗКа
Фіг. 44
Фіг. 42
Фіг. З
Фіг. 44 ЩЕ :
Фіг. Зп КК КК В о. З с ВОК с : в 5
0. г
Фіг. за охо кн и де х ЕВ ПАХ : . ТО ОКО З 6 - а п. ш- п пн ко он ЯКО с БВ ОО о я с
Фіг. 5Б
0: .: КОХ ОК Е ХХ У КоЯ З ПЕТ, МК т КОКО Б .
Фіг. с ІК Я Б ОО М с С с в З ОО о 0.
Фіг. за
Ж. з пої ї сли, Е Ша хом жо ко ко ак Кт ої 0 г МОХ ЗК Б ж а й Ж БОЖЕ ЗА Б ОІВ ОО ШО
Фіг. 5е тк ВО КУ і по ЗИ пока ння -щооожшоо мо жо Ущожт здо кох Ух аж о ж а ОБ ОЕМ БОЖЕ ще ЕВ ле
Фіг. З хх Се Ж: БеЯ д / чини щодо нн НН ФО Ж ЖЖ а ЖЕ БЖ ОБ ББЖ ШЕ я
Фіг. Би 00 ши ш шо В екв за жтаную Ркнряя Ше Бозмія нале пЯНМі
Фіг. ба Е о КН ставах Кагежя геанВні У Розмір кепеуи пак
Фіг. 6р
UAA201908779A 2016-12-30 2017-12-20 Система i спосіб промислового інкапсулювання термолабільних речовин UA124438C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201631725A ES2674808B1 (es) 2016-12-30 2016-12-30 Instalacion y procedimiento de encapsulado industrial de sustanciastermolabiles
PCT/ES2017/070833 WO2018122427A1 (es) 2016-12-30 2017-12-20 Instalación y procedimiento de encapsulado industrial de sustancias termolábiles

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA124438C2 true UA124438C2 (uk) 2021-09-15

Family

ID=61283251

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201908779A UA124438C2 (uk) 2016-12-30 2017-12-20 Система i спосіб промислового інкапсулювання термолабільних речовин

Country Status (17)

Country Link
US (1) US11253833B2 (uk)
EP (1) EP3563930A1 (uk)
JP (1) JP7097907B2 (uk)
KR (1) KR102512117B1 (uk)
CN (1) CN110290862A (uk)
AU (1) AU2017385792A1 (uk)
BR (1) BR112019013601B1 (uk)
CA (1) CA3048955A1 (uk)
CL (1) CL2019001821A1 (uk)
EA (1) EA038116B1 (uk)
ES (1) ES2674808B1 (uk)
IL (1) IL267740B (uk)
MA (2) MA46502A1 (uk)
MX (1) MX2019007909A (uk)
UA (1) UA124438C2 (uk)
WO (1) WO2018122427A1 (uk)
ZA (1) ZA201904645B (uk)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020091456A1 (ko) 2018-10-31 2020-05-07 ㈜아모레퍼시픽 바이오 폴리머를 포함하는 코어-쉘 네트워크 구조체 및 이를 포함하는 조성물
WO2020096908A1 (en) * 2018-11-09 2020-05-14 FONA Technologies, Inc. Micro encapsulation using high-voltage, low-current, high frequency alternating-current spray atomization
KR20210069344A (ko) * 2019-12-03 2021-06-11 (주)아모레퍼시픽 바이오 폴리머를 포함하는 효능물질 전달체

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6328415B1 (en) * 1999-04-30 2001-12-11 Hewlett-Packard Company Displaceable print cartridge chute
US6223455B1 (en) * 1999-05-03 2001-05-01 Acusphere, Inc. Spray drying apparatus and methods of use
US6599627B2 (en) * 2000-12-13 2003-07-29 Purdue Research Foundation Microencapsulation of drugs by solvent exchange
US6767637B2 (en) * 2000-12-13 2004-07-27 Purdue Research Foundation Microencapsulation using ultrasonic atomizers
WO2002060275A1 (en) 2001-01-31 2002-08-08 Kraft Foods Holdings, Inc. Production of capsules and particles for improvement of food products
US20040121003A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
US8808608B2 (en) 2004-12-27 2014-08-19 E I Du Pont De Nemours And Company Electroblowing web formation process
NL2002046C (en) 2008-10-01 2010-04-02 Friesland Brands Bv Double emulsion and method to produce such.
US20100183876A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-22 Hell Andre Process for the Preparation of a Peptide Powder Form
CN103338849A (zh) 2010-10-29 2013-10-02 维利科医学公司 用于对液体进行喷雾干燥的系统和方法
US20120288533A1 (en) * 2011-03-01 2012-11-15 Technion Research And Development Foundation Ltd. Protein-polysaccharide conjugates and use for encapsulating nutraceuticals for clear beverage applications
US9788563B2 (en) 2011-04-15 2017-10-17 Pepsico, Inc. Encapsulation system for protection of probiotics during processing
ES2395553B1 (es) * 2011-06-22 2013-12-26 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Procedimiento de obtención de micro-, submicro- y nanocápsulas basado en proteínas del suero de la leche.
US9066882B2 (en) * 2011-08-04 2015-06-30 Indian Institute Of Technology, Bombay Method and a system for producing thermolabile nanoparticles with controlled properties and nanoparticles matrices made thereby
KR102333706B1 (ko) * 2013-10-28 2021-12-01 시에이치알. 한센 에이/에스 미생물의 건조
CN204685075U (zh) * 2015-05-22 2015-10-07 宁波宝成生物科技发展有限公司 一种制造微纳米级微胶囊的装置

Also Published As

Publication number Publication date
CN110290862A (zh) 2019-09-27
EP3563930A1 (en) 2019-11-06
MA46502A1 (fr) 2021-03-31
EA038116B1 (ru) 2021-07-08
JP7097907B2 (ja) 2022-07-08
KR20190110555A (ko) 2019-09-30
JP2020504674A (ja) 2020-02-13
ES2674808B1 (es) 2019-04-11
KR102512117B1 (ko) 2023-03-20
IL267740B (en) 2022-09-01
ZA201904645B (en) 2020-03-25
MA47222A (fr) 2019-11-06
MX2019007909A (es) 2019-12-05
CA3048955A1 (en) 2018-07-05
AU2017385792A1 (en) 2019-07-25
CL2019001821A1 (es) 2019-10-18
ES2674808A1 (es) 2018-07-04
IL267740A (en) 2019-08-29
EA201991519A1 (ru) 2019-11-29
BR112019013601A2 (pt) 2020-01-07
US20190336931A1 (en) 2019-11-07
US11253833B2 (en) 2022-02-22
WO2018122427A1 (es) 2018-07-05
BR112019013601B1 (pt) 2022-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Jayaprakash et al. Encapsulation of bioactive compounds using competitive emerging techniques: Electrospraying, nano spray drying, and electrostatic spray drying
Ghorani et al. Fundamentals of electrospinning as a novel delivery vehicle for bioactive compounds in food nanotechnology
Tapia-Hernández et al. Micro-and nanoparticles by electrospray: advances and applications in foods
Charles et al. Electrohydrodynamic processing of natural polymers for active food packaging: A comprehensive review
UA124438C2 (uk) Система i спосіб промислового інкапсулювання термолабільних речовин
US11090622B2 (en) Low temperature spray drying of carrier-free compositions
García-Moreno et al. Omega-3 nano-microencapsulates produced by electrohydrodynamic processing
Ishwarya et al. Spray drying
Jaworek Electrohydrodynamic microencapsulation technology
WO2012175776A1 (es) Procedimiento de obtención de micro-, submicro- y nanocápsulas basado en proteínas del suero de la leche
Phanse et al. Spray drying encapsulation of essential oils: Insights on various factors affecting the physicochemical properties of the microcapsules
Abdul-Al et al. Encapsulation techniques overview
Anandharamakrishnan et al. Electrospraying and electrospinning techniques for nanoencapsulation
Trifkovic et al. Short overview of encapsulation technologies for delivery of bioactives to food
Sharma et al. Food encapsulation: principles, novel methods, and applications
US9707183B2 (en) Osmotic drying of all-aqueous emulsions
Padma Ishwarya et al. Spray Drying
Liu et al. Production and properties of mononuclear microcapsules encapsulating cinnamon oil by complex coacervation
Prasad APPLICATION OF ELECTROSPUN NANO-FIBRES IN FOOD PRESERVATION
Monica et al. Electrospinning and Electrospraying Processes
Torres-Giner et al. Bio-nanosystems Resorting to Electrohydrodynamic Processing
MOSES et al. EVANJALIN MONICA, R. SARANYA, SHAN AHAMED THARIFKHAN
Samborska et al. Introduction to the spray drying process
AALI et al. Optimal fabrication of nano menthol/PEG particles by electrospraying
Bezerra et al. Encapsulated Essential Oils: Main Techniques to Increase Shelf‐Life