ES2669121T3 - Uso de una combinación para la prevención de la mucositis inducida por radiación o quimioterapia - Google Patents

Uso de una combinación para la prevención de la mucositis inducida por radiación o quimioterapia Download PDF

Info

Publication number
ES2669121T3
ES2669121T3 ES14187915.5T ES14187915T ES2669121T3 ES 2669121 T3 ES2669121 T3 ES 2669121T3 ES 14187915 T ES14187915 T ES 14187915T ES 2669121 T3 ES2669121 T3 ES 2669121T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
mucositis
chemotherapy
prevention
radiation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES14187915.5T
Other languages
English (en)
Other versions
ES2669121T5 (es
Inventor
Paolo Giorgetti
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Professional Dietetics International SRL
Original Assignee
Professional Dietetics International SRL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49585533&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2669121(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Professional Dietetics International SRL filed Critical Professional Dietetics International SRL
Publication of ES2669121T3 publication Critical patent/ES2669121T3/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2669121T5 publication Critical patent/ES2669121T5/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/717—Celluloses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Una composición que comprende: a) glicina, b) prolina, y opcionalmente c) un polímero formador de película natural o sintético, y/o d) lisina, y/o e) leucina, para su uso en la prevención de mucositis inducida por radiaciones o agentes quimioterapéuticos, en el que la combinación es para ser administrada por vía oral.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
DESCRIPCION
Uso de una combinación para la prevención de la mucositis inducida por radiación o quimioterapia
La presente invención se refiere a una composición que comprende glicina, prolina y, opcionalmente, un polímero formador de película natural o sintético, y/o lisina y/o leucina, para su uso en la prevención de la mucositis inducida por radiación o quimioterapia, en la que la composición es para ser administrada por vía oral.
Antecedentes de la técnica
La mucositis oral (OM) es uno de los efectos secundarios más frecuentes y potencialmente graves del tratamiento antitumoral no quirúrgico (1,2). Clínicamente, se caracteriza por eritema, formación de úlceras con o sin pseudomembranas, hemorragia, formación de exudados y/o infecciones localizadas en el nivel superior (3), y puede evolucionar a una forma debilitante que afecta negativamente la calidad de vida del paciente. El daño a las membranas mucosas puede extenderse desde la cavidad oral a la faringe; en esta invención, por lo tanto, el término "mucositis oral" incluye mucositis de la faringe.
La percepción del paciente de los síntomas asociados con OM oscila desde una sensación de dolor en la boca hasta el deterioro de diversas funciones orales (4). La OM puede asociarse con síntomas de dolor como disgeusia, disfagia y dificultad para hablar, masticar o tragar, con el consiguiente deterioro de la capacidad de comer, la pérdida de peso y la necesidad de alimentarse a través de una sonda nasogástrica.
Todo esto no solo tiene un impacto adverso en la calidad de vida del paciente, sino que también puede llevar a la suspensión del tratamiento o a la reducción en la dosis de medicamento antitumoral, con la consiguiente disminución de la esperanza de vida del paciente (5). En términos financieros, los frecuentes ingresos hospitalarios de pacientes que padecen de OM y su atención domiciliaria por parte de personal capacitado en la administración de fármacos o la alimentación parenteral involucran una carga considerable para el servicio nacional de salud (6,7).
A pesar de la gravedad y frecuencia de los casos de OM y de muchos estudios realizados sobre el tema, todavía no existe una estrategia estándar universalmente aceptada para la prevención y el tratamiento de esta complicación potencialmente grave. Aunque algunas pruebas han demostrado que el inicio de la OM puede prevenirse o reducirse, se realizaron en un número insuficiente de participantes y no cumplen los estándares adecuados que permiten la redacción de normas de práctica clínica (8-11).
En la actualidad, el tratamiento de la OM y el dolor causado por ésta comprenden anestésicos tópicos básicos, analgésicos sistémicos, antiinflamatorios, agentes de recubrimiento de la mucosa, enjuagues bucales, higiene oral en general y antimicrobianos (5,12-15). También se han probado otro número de agentes, como factores de crecimiento y citocinas, compuestos biológicos que protegen la mucosa, crioterapia y terapia con láser de bajo nivel (13, 16). El ácido hialurónico (HA) juega un papel importante en la curación de tejidos, por medio de diversos mecanismos (17-19); las pruebas clínicas también han confirmado que mejora el proceso de curación de las úlceras de los miembros inferiores (20) y la mucosa nasal después de cirugía (21) y reduce la epitelitis aguda en pacientes sometidos a radioterapia para tratar cáncer de cabeza, cuello, mama o pélvico (22).
Por lo tanto, la investigación se centra en nuevos tratamientos y estrategias de prevención para la mucositis oral y las formulaciones correspondientes.
Recientemente se demostró que un gel a base de HA al 0,2 % para su uso tópico no solo alivia la sensación de dolor/ardor asociado con estomatitis aftosa recurrente y liquen plano atrófico/erosivo, sino que también contribuye a la resolución clínica de áreas que presentan úlceras, erosiones o atrofia (23, 24).
La solicitud de patente internacional WO2007/048522 divulga composiciones farmacéuticas para curación de heridas que comprenden una combinación de glicina, lisina, leucina y prolina e hialuronato de sodio, que es particularmente eficaz para facilitar el proceso de renovación celular que constituye la base de la curación rápida de heridas, promoviendo reconstrucción del tejido conectivo y regeneración consecuente de las células epiteliales.
La misma combinación también ha demostrado ser capaz de tratar la mucositis oral y vaginal o rectal (WO2011/064297). LIONEL D'HONDT ET AL: "Oral mucositis induced by anticancer treatments: physiopathology and treatments.", THERAPEUTICS AND CLINICAL RISK MANAGEMENT JUN 2006, divulga muchos candidatos para la prevención de la mucositis inducida por la radioterapia. Sin embargo, el problema de prevenir la mucositis permanece sin resolver. Un agente capaz de prevenir la aparición de la mucositis cuando se administra antes del tratamiento de quimioterapia o de radioterapia representaría un progreso médico significativo, mejorando la calidad de vida de los pacientes con cáncer.
Descripción de la invención
Se ha encontrado ahora que las combinaciones que comprenden glicina y prolina en proporciones/combinaciones específicas, y opcionalmente un polímero formador de película natural o sintético, lisina y/o leucina, son eficaces en 5 la prevención/profilaxis de la mucositis oral inducida por radiación o quimioterapia, cuando se administra antes del inicio del tratamiento de quimioterapia o radioterapia.
Las composiciones de acuerdo con la presente invención han demostrado ser capaces de prevenir el inicio de la mucositis cuando se administran al menos 24 horas y hasta 15 días antes del inicio del tratamiento farmacológico o terapéutico que puede inducir la inflamación de las membranas mucosas.
10 La presente invención, por lo tanto, se relaciona con una composición que comprende:
a) glicina,
b) prolina,
y opcionalmente
c) un polímero formador de película natural o sintético, y/o 15 d) lisina, y/o
e) leucina,
para su uso en la prevención de la mucositis inducida por radiación o quimioterapia, en la que la composición es para ser administrada por vía oral. De acuerdo con la invención, el polímero formador de película natural o sintético se selecciona de ácido hialurónico o una sal del mismo, polivinilpirrolidona y celulosa. De acuerdo con un aspecto 20 preferido, el polímero formador de película natural o sintético es ácido hialurónico o una sal del mismo.
De acuerdo con la invención, los aminoácidos están presentes en forma de L.
De acuerdo con un aspecto preferido, las composiciones de acuerdo con la invención contendrán los diversos ingredientes activos en los siguientes intervalos en peso de la composición:
a) glicina del 0,5 al 20 %,
25 b) prolina del 0,2 al 15 %,
y opcionalmente
c) ácido hialurónico, o una sal del mismo, del 0,5 al 5 %, y/o
d) lisina del 0,05 al 10 %, y/o
e) leucina del 0,05 % al 3 %
30 Las composiciones de acuerdo con la invención pueden formularse de manera adecuada para administración tópica oral en forma de pulverizador, aerosol, enjuague bucal o gel, y se preparan de acuerdo con procedimientos convencionales bien conocidos en tecnología farmacéutica, tales como los descritos en Remington's Pharmaceutical Handbook, Mack Publishing Co., NY, EE. UU., que utiliza excipientes, solubilizantes, emolientes, estabilizantes, emulsionantes, reguladores de pH y conservantes aceptables para su uso final.
35 Los experimentos farmacológicos han demostrado la capacidad de las composiciones de acuerdo con la invención para prevenir la acción oxidativa de ROS sobre el envejecimiento de los fibroblastos, lo que conduce a una reducción en la actividad metabólica de los queratinocitos.
Su eficacia también ha sido confirmada por ensayos clínicos realizados en una muestra estadísticamente significativa de pacientes con tumores de diversos orígenes que debían someterse a ciclos de quimioterapia 40 (doxorrubicina, cisplatino) y/o radioterapia. Algunos de los pacientes reclutados para el ensayo tenían antecedentes de mucositis de diversos grados después del tratamiento de quimioterapia.
5
10
15
20
25
30
35
Los pacientes fueron tratados tres veces al día durante cuatro días consecutivos, comenzando cuatro días antes del tratamiento de quimioterapia, con un pulverizador que contiene ácido hialurónico, glicina, prolina, lisina y leucina (Mucosamin®). El tratamiento continuó durante todo el ciclo de tratamiento. La composición se administró en cantidades que ascendían a tres bocanadas, y se mantuvo in situ durante al menos 2 minutos. A los pacientes se les dijo que no comieran, bebieran ni se enjuagaran la boca por lo menos una hora después del tratamiento.
Los pacientes fueron evaluados con un examen físico en T#0 (primer examen y comienzo de la profilaxis), T#1 (inicio del tratamiento antitumoral), T#2 (control después de 24 horas), T#3 (control después de 72 horas), T#4 (control después de 7 días), T#5 (control después de 14 días) y fin del tratamiento. En el 80 % de los casos no hubo aparición de mucositis, y en el 20 % restante solo se observó mucositis leve (grado 1).
Referencias
1. Scully C et al., Oral Dis 2006; 12:229-241.
2. Scully C, Epstein J, Sonis S. Oral mucositis: a challenging complication of radiotherapy, chemotherapy, and radiochemotherapy: part 1, pathogenesis and prophylaxis of mucositis. Head Neck 2003; 25:1057-1070.
3. Compilato D et al., J Oral Pathol Med 2009; 38:241-253.
4. Scully C et al., Oral mucositis: a challenging complication of radiotherapy, chemotherapy, and radiochemotherapy. Part 2: diagnosis and management of mucositis. Head Neck 2004; 26:77-84.
5. Saadeh CE. Pharmacotherapy 2005; 25:540-554.
6. Peterman A et al., J Natl Cancer Inst Monogr 2001:45-51.
7. Elting LS, et al., Cancer 2003; 98:1531-1539.
8. Rubenstein EB et al., Cancer 2004; 100:2026-2046.
9. Worthington HV et al., Cochrane Database Syst Rev 2007:CD000978.
10. Clarkson JE et al., Cochrane Database Syst Rev 2007:CD001973.
11. Potting C et al., J Clin Nurs 2009; 18:3-12.
12. Epstein JB et al., Oncology (Williston Park) 2003; 17:1767-1779; discussion 1779-1782, 1791-1762.
13. Bensadoun RJ et al., Bull Cancer 2006; 93:201-211.
14. Bensinger W et al., J Natl Compr Canc Netw 2008; 6 Suppl 1 :S1-21; quiz S22-24.
15. Lalla RV et al., Dent Clin North Am 2008; 52:61-77.
16. Arora H, et al., Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2008; 105:180-186.
17. Chen WY, et al., Wound Repair Regen 1999; 7:79-89.
18. Price RD, et al., J Plast Reconstr Aesthet Surg 2007; 60:1110-1119.
19. David-Raoudi et al., Wound Repair Regen 2008; 16:274-287.
20. Ortonne JP. Ann Dermatol Venereol 2001; Suppl: 13-16.
21. Soldati D, et al., Drugs Exp Clin Res 1999; 25:253-261.
22. Liguori V et al., Radiother Oncol 1997; 42:155-161.
23. Nolan A et al., J Oral Pathol Med 2009; 38:299-303.
24. Nolan A, et al., J Oral Pathol Med 2006; 35:461-465.

Claims (6)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    REIVINDICACIONES
    1. Una composición que comprende:
    a) glicina,
    b) prolina,
    y opcionalmente
    c) un polímero formador de película natural o sintético, y/o
    d) lisina, y/o
    e) leucina,
    para su uso en la prevención de mucositis inducida por radiaciones o agentes quimioterapéuticos, en el que la combinación es para ser administrada por vía oral.
  2. 2. Una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el polímero formador de película natural o sintético se selecciona de ácido hialurónico o una sal del mismo, polivinilpirrolidona y celulosa.
  3. 3. Una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el polímero formador de película natural o sintético es ácido hialurónico o una sal del mismo.
  4. 4. Una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que los aminoácidos están en forma de L.
  5. 5. Una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 1 y 2, en la que los diversos componentes de la combinación están presentes en los siguientes intervalos de composición en peso:
    a) glicina del 0,5 al 20 %,
    b) prolina del 0,2 al 15 %, y opcionalmente
    c) ácido hialurónico, o una sal del mismo, del 0,5 al 5 %, y/o
    d) lisina del 0,05 al 10 %, y/o
    e) leucina del 0,05 % al 3 %.
  6. 6. Una composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 1 y 2, en la que la composición está en forma de pulverizador, aerosol, enjuague bucal o gel.
ES14187915T 2013-10-08 2014-10-07 Uso de una combinación para la prevención de la mucositis inducida por radiación o quimioterapia Active ES2669121T5 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI20131660 2013-10-08
IT001660A ITMI20131660A1 (it) 2013-10-08 2013-10-08 Uso di una combinazione per la prevenzione delle mucositi indotte da radiazioni o da chemioterapici

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2669121T3 true ES2669121T3 (es) 2018-05-24
ES2669121T5 ES2669121T5 (es) 2022-03-29

Family

ID=49585533

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES14187915T Active ES2669121T5 (es) 2013-10-08 2014-10-07 Uso de una combinación para la prevención de la mucositis inducida por radiación o quimioterapia

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP2859891B2 (es)
DK (1) DK2859891T4 (es)
ES (1) ES2669121T5 (es)
IT (1) ITMI20131660A1 (es)
NO (1) NO2859891T3 (es)
PL (1) PL2859891T5 (es)
PT (1) PT2859891T (es)
TR (1) TR201807022T4 (es)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050256042A1 (en) † 2003-05-09 2005-11-17 Jeffers Michael E Methods of preventing and treating alimentary mucositis
ATE357241T1 (de) † 2003-05-22 2007-04-15 Nutricia Nv Verfahren zur behandlung oder prävention von chronischen wunden und komplette nahrungszusammensetzung mit glycin und/oder leucin zur verwendung darin
ITMI20052035A1 (it) 2005-10-26 2007-04-27 Professional Dietetics Srl Composizioni farmaceutiche cicatrizzanti sotto forma di crema a base di amminoacidi e sodio ialuronato
IT1396935B1 (it) * 2009-11-26 2012-12-20 Solartium Entpr Ltd Uso di una combinazione per il trattamento delle mucositi indotte da radiazioni o da chemioterapici

Also Published As

Publication number Publication date
DK2859891T3 (en) 2018-04-23
EP2859891B1 (en) 2018-02-21
NO2859891T3 (es) 2018-07-21
EP2859891B2 (en) 2021-10-06
PL2859891T3 (pl) 2018-11-30
PT2859891T (pt) 2018-05-17
ITMI20131660A1 (it) 2015-04-09
DK2859891T4 (da) 2022-01-10
PL2859891T5 (pl) 2022-02-07
EP2859891A1 (en) 2015-04-15
ES2669121T5 (es) 2022-03-29
TR201807022T4 (tr) 2018-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2538349T3 (es) Combinación para el tratamiento de la mucositis inducida por radiación o quimioterapia
ES2569611T3 (es) Tratamiento de la inflamación y del dolor inflamatorio en la mucosa usando vehículos terapéuticos bioadhesivos de liberación prolongada de la mucosa
JP7438284B2 (ja) 高張性抗微生物治療用組成物
ES2593618T3 (es) Composición oral tópica para aliviar los síntomas de la boca seca y para el tratamiento de úlceras bucales
ES2659437T3 (es) Agente para tratar las cicatrices y el envejecimiento de la piel
ES2339260T3 (es) Composicion que comprende factor de estimulacion de colonias para el tratamiento de una infeccion bacteriana localizada y enfermedad bacteriana relacionada.
ES2669121T3 (es) Uso de una combinación para la prevención de la mucositis inducida por radiación o quimioterapia
Lopez et al. The use of hyaluronic acid as an adjuvant in the management of mucositis
Lopez et al. The use of hyaluronic acid as an adjuvant in the management of peri-implantitis
ITUB20156870A1 (it) Combinazione sinergica di acido pirrolidoncarbossilico e/o suoi sali o derivati e acido ialuronico e/o suoi sali, per uso nel trattamento e/o prevenzione della secchezza e dell'irritazione delle mucose, e relative formulazioni farmaceutiche.
EP3914258B1 (en) A composition for the treatment of periodontitis and regeneration of interdental papilla
Lopez et al. The use of hyaluronic acid as an adjuvant in the management of periodontitis
Lopez et al. The use of hyaluronic acid as an adjuvant in the management of gingivitis
Cui et al. Clinical Efficacy of Chlorhexidine Gargle Combined with Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Gel in the Treatment of Recurrent Oral Ulcers and Its Effects on Inflammatory Factors, Immune Function, and Recurrence Rate.