ES2650396T3 - Compuestos para utilización en el tratamiento de enfermedades parasitarias - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de fórmula general (I)**Fórmula** seleccionado de la lista siguiente: - (S)-N-(1-(5-(6-metoxinaftalen-2-il)-5 1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)quinuclidin-4-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(6-fluoronaftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)quinuclidin-4-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(3-(aminometil)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)quinuclidin-4-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-N-metil-7-(4-cianofenilsulfonamido)heptanamida; - (S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazol-5-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(quinolin-6-il)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(1H-indol-5-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(quinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(1H-indazol-5-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)isotiazol-4-carboxamida; - (S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(3-(trifluorometil)isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(3-metoxiisoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)isotiazol-5-carboxamida; - (S)-1-isopropil-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-4-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-2-metiltiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)isotiazol-5-carboxamida; - (S)-1-isopropil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-4- carboxamida; - (S)-2-metil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)isotiazol-4-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-2-(pirrolidin-1-ilmetil)tiazol-5- carboxamida; - (S)-1-metil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-4- carboxamida; - (S)-1-isopropil-N-(1-(5-(3-metoxiisoquinolin-7-il)-1H-5 imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-4- carboxamida; - (S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4-(tiazol-2-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4-(tiazol-4-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(1-metil-1H-indol-5-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-2-(pirrolidin-1-ilmetil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(isoquinolin-6-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-2-(pirrolidin-1-ilmetil)tiazol-5- carboxamida; - (S)-7-(3-(5,7-dimetil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-6-il)propanamido)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-N15 metilheptanamida; - (S)-N-(1-(5-(1-metil-1H-indazol-5-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida; - (S)-7-(3-(5,7-dimetil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-6-il)propanamido)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida y una de sus sales, tautómeros, estereoisómeros farmacéuticamente aceptables.
Description
piridin-2-onilo, pirrolidinilo, imidazolinilo, pirazolinilo, pirrolinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, dihidrobenzoimidazolilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzotiofenilo, dihidrobenzoxazolilo, dihidrofuranilo, dihidroimidazolilo, dihidroindolilo, dihidroisooxazolilo, dihidroisotiazolilo, dihidrooxadiazolilo, dihidrooxazolilo, dihidropirazinilo, dihidropirazolilo, dihidropiridinilo, dihidropirimidinilo, dihidropirrolilo, dihidroquinolinilo, dihidrotetrazolilo, dihidrotiadiazolilo, dihidrotiazolilo, 5 dihidrotienilo, dihidrotriazolilo, dihidroazetidinilo, dihidroisocromenilo, dihidroimidazolonilo, dihidrotriazolonilo, dihidrobenzodioxinilo, dihidrotiazolopirimidinilo, metilendioxibenzoilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, tetrahidroquinolinilo, tiazolidinonilo, imidazolonilo, isoindolinonilo, octahidroquinolizinilo, octahidroisoindolilo, imidazopiridinilo, azabicicloheptanilo, cromenonilo, triazolopirimidinilo, dihidrobenzoxazinilo, tiazolotriazolilo, azoniabicicloheptanilo, azoniabiciclooctanilo, ftalazinilo, naftiridinilo, quinazolinilo, pteridinilo y uno de sus N-óxidos. Más
10 heterociclos concretos comprenden dihidroquinazolinilo, dihidroftalazinilo, dihidroisoindolilo, tetrahidronafthiridinilo, tetrahidrobetacarbolinilo y uno de sus N-óxidos. La unión de un sustituyente heterociclilo puede producirse mediante un átomo de carbono o mediante un heteroátomo.
Un heterociclo saturado de 4 eslabones preferido es azetidinilo.
Los heterociclos saturados o parcialmente saturados de 5 o 6 eslabones preferidos son pirrolidinilo, piperidilo, 15 piperazinilo, morfolinilo, azoniabiciclo[2.2.1]heptanilo, azoniabiciclo[2.2.2]octanilo, tiomorfolinilo y tiazolidinilo.
Los heterociclos insaturados de 5 eslabones preferidos son tienilo, tiazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, furilo y oxadiazolilo.
Un heterociclo insaturado de 6 eslabones preferido es piridinilo.
Los heterociclos saturados, parcialmente saturados o insaturados de 8-10 eslabones preferidos son benzotienilo,
20 indolilo, benzotiadiazolilo, benzoxadiazolilo, tiazolotriazolilo, dihidrobenzodioxinilo, dihidrotiazolopirimidinilo, dihidrobenzoxazinilo, dihidrobenzofuranilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, dihidrobenzoxazolilo, dihidroindolilo, dihidroquinazolinilo, dihidroftalazinilo, indazolilo, bencisoxazolilo, benzotriazolilo, dihidroisoindolilo, tetrahidronafthiridinilo, triazolopirimidinilo y tetrahidroquinolinilo.
Un heterociclo parcialmente saturado de 13 eslabones preferido es tetrahidrobetacarbolinilo.
25 Como se emplea en esta memoria, el término 'halógeno' se refiere a flúor, cloro, bromo y yodo, de los cuales son preferidos flúor, cloro y bromo.
En la presente invención se incluye la base libre de los compuestos de fórmula (I), así como las sales farmacéuticamente aceptable y sus estereoisómeros. Algunos de los compuestos específicos ilustrados en la presente memoria son las sales protonadas de compuestos amínicos. Los compuestos de fórmula (I) que contienen uno o más 30 átomos de N pueden estar protonados en uno cualquiera, alguno o todos los átomos de N. La expresión "base libre" se refiere a los compuestos amínicos en forma no salina. Las sales farmacéuticamente aceptables comprendidas no solamente incluyen las sales ilustradas para los compuestos específicos descritos en la presente memoria, sino también todas las sales farmacéuticamente aceptables típicas de la forma libre de los compuestos de fórmula (I). La forma libre de los compuestos salinos específicos descritos puede aislarse empleando técnicas conocidas en la técnica. Por
35 ejemplo, la forma libre puede regenerarse tratando la sal con una solución diluida de base acuosa adecuada tal como NaOH, carbonato potásico, amoniaco y bicarbonato sódico acuoso diluido. Las formas libres pueden diferir algo de sus respectivas formas salinas en determinadas propiedades físicas, tal como la solubilidad en disolventes polares, pero las sales ácidas y básicas son por el contrario farmacéuticamente equivalentes a sus respectivas formas libres para la invención.
40 Las sales farmacéuticamente aceptables de los presentes compuestos pueden sintetizarse a partir de los compuestos de esta invención que contienen un resto básico o ácido por métodos químicos convencionales. Generalmente, las sales de los compuestos básicos se preparan ya sea por cromatografía de intercambio iónico o por reacción de la base libre con cantidades estequiométricas o con un exceso del ácido inorgánico u orgánico deseado formador de sales en un disolvente adecuado o varias combinaciones de disolventes. Asimismo, las sales de los compuestos ácidos se forman
45 por reacciones con la base inorgánica u orgánica apropiada.
Por lo tanto, las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de esta invención comprenden las sales atóxicas convencionales de los compuestos de esta invención formadas por reacción de un presente compuesto básico con un ácido inorgánico u orgánico. Por ejemplo, las sales atóxicas convencionales comprenden las derivadas de ácidos inorgánicos tales como clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, sulfámico, fosfórico, nítrico y similares, así como las sales 50 preparadas a partir de ácidos orgánicos tales como acético, propiónico, succínico, glicólico, esteárico, láctico, málico, tartárico, cítrico, ascórbico, pamoico, maleico, hidroximaleico, fenilacético, glutámico, benzoico, salicílico, sulfanílico, 2acetoxi-benzoico, fumárico, toluensulfónico, metansulfónico, etandisulfónico, oxálico, isetiónico, trifluoroacético y similares. Preferiblemente, una sal farmacéuticamente aceptable de esta invención contiene un equivalente de un compuesto de fórmula (I) y 1, 2 o 3 equivalentes de un ácido inorgánico u orgánico. Más específicamente, las sales
55 farmacéuticamente aceptables de esta invención son las sales de tartrato, trifluoroacetato o cloruro.
Cuando el compuesto de la presente invención es ácido, "sales farmacéuticamente aceptables adecuadas se refiere a sales preparadas a partir de bases atóxicas farmacéuticamente aceptables incluidas las bases inorgánicas y las bases orgánicas. Las sales derivadas de bases inorgánicas comprenden sales de alumino, amonio, calcio, cobre, férricas, ferrosas, litio, magnesio, mangánicas, manganosas, potasio, sodio, cinc y similares. Son especialmente preferidas las 5 sales de amonio, calcio, magnesio, potasio y sodio. Las sales derivadas de bases orgánicas atóxicas farmacéuticamente aceptables comprenden sales de aminas primarias, secundarias y terciarias, aminas sustituidas incluidas las aminas sustituidas de origen natural, amines cíclicas y resina de intercambio iónico básicas, tales como arginina, betaína, cafeína, colina, N,N1-dibenciletilendiamina, dietilamina, 2-dietilaminoetanol, 2-dimetilaminoetanol, etanolamina, etilendiamina, N-etilmorfolina, N-etilpiperidina, glucamina, glucosamina, histidina, hidrabamina,
10 isopropilamina, lisina, metilglucamina, morfolina, piperazina, piperidina, resinas de poliamina, procaína, purinas, teobromina, trietilamina, trimetilamina tripropilamina, trometamina y similares.
La preparación de las sales farmacéuticamente aceptables descritas anteriormente y otras sales típicas farmacéuticamente aceptables es descrita con más detalle por Berg et al., "Pharmaceutical Salts," J. Pharm. Sci., 1977:66:1-19.
15 Debe observarse asimismo que los compuestos de la presente invención son sales potencialmente internas o zwitteriones, ya que en condiciones fisiológicas un resto ácido desprotonado en el compuesto, tal como un grupo carboxilo, puede ser aniónico, y esta carga electrónica puede equilibrarse a continuación internamente frente a la carga catiónica de un resto básico protonado o alquilado, tal como un átomo de nitrógeno cuaternario.
Los compuestos de la invención hallan utilización en una variedad de aplicaciones en sanidad humana y animal. Los
20 compuestos de la invención son inhibidores de histona desacetilasa (HDAC). Las HDAC catalizan la eliminación de grupos acetilo a partir de restos de lisina en proteínas, incluidas las histonas y los inhibidores de HDAC presentan diversas funciones biológicas incluidas las que afectan la expresión génica, la diferenciación celular, la evolución del ciclo celular, el cese del crecimiento y/o la apoptosis. Véase J. Med. Chem. 2003, 46, 5097 y Curr. Med. Chem. 2003, 10, 2343. En particular, los compuestos de la invención tienen actividades antiparasitarias que permiten acción
25 destructiva muy selectiva contra parásitos en lugar de células anfitrionas normales. Dichos compuestos incorporan una amida como grupo que se une al cinc y suprime el crecimiento de Plasmodium falciparum a una concentración menor que la concentración necesaria para la inhibición del crecimiento de células de mamífero.
La presente invención se refiere a compuestos que son capaces de tratar enfermedades parasitarias de mamíferos. Ejemplos de enfermedades parasitarias comprenden el paludismo, la toxoplasmosis, la tripanosomosis, la leishmaniosis,
30 la esquistosomosis. De hecho todos los agentes parasitarios anteriores tienen HDAC parasitaria específica.
Los compuestos de la invención inhiben la actividad de las enzimas HDAC y son varias veces selectivamente citotóxicos para los parásitos de plasmodio. Las HDAC se expresan/transcriben a través de múltiples etapas de ciclo vital del parásito Plasmodium falciparum, los compuestos de la invención son útiles para destruir o inhibir el crecimiento y/o supervivencia de Plasmodium falciparum.
35 Los compuestos de esta invención pueden administrarse a mamíferos, preferiblemente humanos, ya sea solos o en combinación con vehículos, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables, en una composición farmacéutica, según la práctica farmacéutica normal. En una realización, los compuestos de esta invención pueden administrarse a animales. Los compuestos pueden administrarse por vía oral o parenteral, incluidas las vías de administración intravenosa, intramuscular, intraperitoneal, subcutánea, rectal y tópica.
40 La invención también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden uno o más compuestos de esta invención y un vehículo. Las composiciones farmacéuticas que contienen el principio activo pueden estar en una forma adecuada para uso oral, por ejemplo, en forma de comprimidos, grageas, pastillas, suspensiones acuosas o aceitosas, polvos o gránulos dispersables, emulsiones, cápsulas duras o blandas, jarabes o elixires. Las composiciones destinadas a uso oral pueden prepararse según cualquier método conocido en la técnica para la preparación de composiciones
45 farmacéuticas y dichas composiciones pueden contener uno o más agentes seleccionados del grupo consistente en agentes edulcorantes, potenciadores de sabor, agentes colorantes y agentes conservantes a fin de proporcionar preparados farmacéuticamente refinados y agradables al paladar. Los comprimidos contienen el principio activo mezclado con excipientes atóxicos farmacéuticamente aceptables que son adecuados para la preparación de comprimidos. Estos excipientes pueden ser por ejemplo, diluyentes inertes, tales como carbonato cálcico, carbonato
50 sódico, lactosa, fosfato cálcico o fosfato sódico; agentes de granulación y disgregación, por ejemplo, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, almidón de maíz o ácido algínico; agentes aglutinantes, por ejemplo almidón, gelatina, polividona o goma arábiga, y agentes lubricantes, por ejemplo, estearato de magnesio, ácido esteárico o talco. Los comprimidos pueden estar sin recubrir o pueden estar recubiertos por técnicas conocidas para enmascarar el sabor desagradable del fármaco o retardar la disgregación y absorción en el tubo digestivo y de este modo proporcionar una
55 acción mantenida durante un periodo más largo. Por ejemplo, puede emplearse un material enmascarador del sabor soluble en agua como por ejemplo hidroxipropil-metilcelulosa o hidroxipropilcelulosa, o un material retardante tal como etilcelulosa, acetato butirato de celulosa .
Pueden presentarse también formulaciones para uso oral como cápsulas de gelatina dura en donde el principio activo se mezcla con un diluyente sólido inerte, por ejemplo, carbonato cálcico, fosfato cálcico o caolín, o en forma de cápsulas de gelatina blanda en donde el principio activo se mezcla con vehículo soluble en agua tal como polietilenglicol o un medio oleoso, por ejemplo aceite de cacahuete, parafina líquida o aceite de oliva.
5 Las suspensiones acuosas contienen el material activo mezclado con excipientes adecuados para la preparación de suspensiones acuosas. Dichos excipientes son agente de suspensión, por ejemplo carboximetilcelulosa sódica, metilcelulosa, hidroxipropilmetil-celulosa, alginato sódico, polividona, goma tragacanto y goma arábiga; agentes dispersantes o humectantes pueden ser un fosfolípido de origen natural, por ejemplo lecitina, o productos de condensación de un óxido de alquileno con ácidos grasos, por ejemplo estearato de polioxietileno, o productos de
10 condensación de óxido de etileno con alcoholes alifáticos de cadena larga, por ejemplo heptadecaetilenoxicetanol, o productos de condensación de óxido de etileno con ésteres parciales procedentes de ácidos grasos y un hexitol tal como monooleato de polioxietilen-sorbitol, o productos de condensación de óxido de etileno con ésteres parciales procedentes de ácidos grasos y anhídridos de hexitol, por ejemplo monooleato de polietilen-sorbitán. Las suspensiones acuosas pueden contener también uno o más conservantes, por ejemplo etil, o n-propil p-hidroxibenzoato, uno o más
15 agentes colorantes, uno o más agentes potenciadores de sabor y uno o más agentes edulcorantes, tales como sacarosa, sacarina o aspartamo. Las suspensiones oleosas pueden formularse poniendo en suspensión el principio activo en un aceite vegetal, por ejemplo aceite de cacahuete, aceite de oliva, aceite de sésamo o aceite de coco, o en aceite mineral tal como parafina líquida. Las suspensiones oleosas pueden contener un agente espesante, por ejemplo cera de abejas, parafina dura o alcohol cetílico. Pueden añadirse agentes edulcorantes tales como los expuestos
20 anteriormente, y agentes potenciadores de sabor para proporcionar un preparado oral agradable al paladar. Estas composiciones pueden conservarse añadiendo un antioxidante tal como hidroxianisol butilado o alfa-tocoferol.
Polvos y gránulos dispersables adecuados para la preparación de una suspensión acuosa mediante la adición de agua proporcionan el principio activo mezclado con un agente dispersante o humectante, un agente de suspensión y uno o más conservantes. Los agentes dispersantes o humectantes y agentes de suspensión adecuados están ilustrados por
25 los ya mencionados anteriormente. Además pueden estar presentes excipientes adicionales, por ejemplo agentes edulcorantes, potenciadores de sabor y colorantes. Estas composiciones pueden conservarse añadiendo un antioxidante tal como ácido ascórbico.
Las composiciones farmacéuticas de la invención pueden estar también en forma de una emulsión aceite en agua. La fase oleosa puede ser un aceite vegetal, por ejemplo aceite de oliva o aceite de cacahuete, o un aceite mineral, por
30 ejemplo parafina líquida o mezclas de éstos. Los fosfolípidos de origen natural pueden ser agentes emulsionantes adecuados, por ejemplo lecitina de soja, y ésteres o ésteres parciales procedentes de ácidos grasos y anhídridos de hexitol, por ejemplo monooleato de sorbitán, y productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno, por ejemplo monooleato de polioxietilen-sorbitán. Las emulsiones pueden contener también edulcorantes, agentes potenciador de sabor, conservantes y antioxidantes.
35 Pueden formularse jarabes y elixires con agentes edulcorantes, por ejemplo glicerol, propilenglicol, sorbitol o sacarosa. Dichas formulaciones pueden contener también un emoliente, un conservante, agentes potenciadores de sabor y colorantes y antioxidante.
Las composiciones farmacéuticas pueden estar en forma de una solución acuosa inyectable estéril. Entre los vehículos y disolventes aceptables que pueden emplearse están el agua, la solución de Ringer y la solución isotónica de cloruro
40 sódico.
El preparado inyectable estéril puede ser también una microemulsión aceite en agua inyectable estéril donde el principio activo se disuelve en la fase oleosa. Por ejemplo, el principio activo puede disolverse en primer lugar en una mezcla de aceite de soja y lecitina. La solución oleosa puede introducirse a continuación en una mezcla de agua y glicerol y elaborarse para formar una microemulsión. Las soluciones o microemulsiones inyectables pueden introducirse en el
45 torrente sanguíneo de un paciente mediante inyección intravenosa rápida local.
Las composiciones farmacéuticas pueden estar en forma de una suspensión acuosa u oleosa inyectable estéril para administración intramuscular y subcutánea. Esta suspensión puede formularse según la técnica conocida utilizando los agentes dispersantes o humectantes adecuados y los agentes de suspensión que han sido mencionados anteriormente. El preparado inyectable estéril puede ser también una solución o suspensión inyectable estéril en un diluyente o
50 disolvente atóxico parenteralmente aceptable, por ejemplo en forma de una solución en 1,3-butanodiol. Además, aceites fijos estériles se emplean convencionalmente como disolvente o medio de suspensión. Con esta finalidad puede emplearse cualquier aceite fijo blando incluidos los mono-o diglicéridos sintéticos. Además, los ácidos grasos tal como el ácido oleico encuentran utilización en la preparación de inyectables.
Los compuestos de fórmula (I) pueden administrarse también en forma de supositorios para administración rectal del
55 fármaco. Estas composiciones pueden prepararse mezclando el fármaco con un excipiente no irritante adecuado que es sólido a temperaturas ordinarias pero líquido a la temperatura rectal y por consiguiente se funde en el recto para liberar
Figura 1. Hiperacetilación de histonas de P. falciparum. Se cultivaron eritrocitos (5-7% parasitemia) infectados por 3D7 de Plasmodium falciparum durante 14-16 horas in vitro con concentraciones crecientes (6 nM a 3 μM) de (A): compuesto (S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)quinuclidin-4-carboxamida (Tabla 2, entrada 126) o con vehículo (DMSO al 0,01%); concentraciones crecientes (20 nM a 10 μM) de (B): compuesto (S)-N-(1
5 (5-(4-(1H-pirazol-5-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida (Table 2, entrada 221; Ejemplo 4, D9). Se utilizó beta-actina como referencia de carga (véase materiales y métodos). H4K8Ac: anticuerpo dirigido contra lisina acetilada8 de histona 4.
Figura 2. Hiperacetilación de histonas de HeLa. Se incubaron células HeLa in vitro durante 14-16 horas con concentraciones crecientes (49 nM a 25 μM) de compuesto (S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7
10 oxoheptil)quinuclidin-4-carboxamida (Table 2, entrada 126) o se trataron con vehículo (DMSO al 0,01%). Se utilizó betaactina como referencia de carga (véase materiales y métodos). H4K8Ac: anticuerpo dirigido contra lisina acetilada 8 de histona 4.
Materiales y métodos
Química
15 a) Procedimientos generales.
Los compuestos de esta invención pueden prepararse como se describe en el esquema 1 a partir de una cadena de alquilo propiamente elaborada, con grupo funcional en la posición α con un derivado amínico. Estos derivados pueden prepararse por expertos en la técnica y los métodos para sintetizar dichos heterociclos se describen en Alan Katritzky, Comprehensive Heterocyclic Chemistry. (Pergamon Press, Nueva York, 1984) y Comprehensive Heterocilic Chemistry 20 IL (Pergamon Press, Nueva York, 1996) entre otros textos. El grupo amino libre puede acoplarse con un derivado ácido para formar amidas como se describe en el Esquema 1, procedimientos para acoplar ácidos carboxílicos (y derivados ácidos) con aminas para formar carboxamidas son bien conocidos en la técnica. Los procedimientos adecuados se describen, por ejemplo, en Jerry March, Advanced Organic Chemistry, 3ª edición, John Wiley & Sons, 1985, 370-376. Asimismo la reacción con un cloruro de sulfonilo en presencia de base da la correspondiente sulfonamida, véase Jerry
25 March, Advanced Organic Chemistry. 4ª edición, John Wiley & Sons, 1992, 496-499.
Una vía para imidazoles pendientes se muestra en el Esquema 2 a partir del amino éster protegido clave (estos derivados de aminoácidos los pueden preparar los expertos en la técnica empleando química convencional, tal como se describe en Williams, R. M. Synthesis of Optically Active α-Amino Acids, Pergamon Press, 1989).
Los aminoésteres pueden hacerse reaccionar con una halometilcetona en presencia de base, por ejemplo Cs2CO3, y el compuesto intermedio resultante se trata con un exceso de acetato amónico y se calienta a 150° para dar el imidazol deseado, y dichas condiciones se describen en Bioorg.. Med. Chem. Lett. 1996, 6; 1601, Tetrahedron 1996, 52, 10131 y 5 J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 3446. La eliminación selectiva de los grupos protectores permite más funcionalización. Por ejemplo, el tratamiento con un ácido tal como TFA en un disolvente tal como DCM conduce a la desprotección del éster terc-butílico. El acoplamiento del ácido carboxílico resultante con una amina en presencia del reactivo de acoplamiento tal como HATU, y una base tal como DIPEA en un disolvente tal como DMF conduce a la formación de la carboxamida terminal. La desprotección apropiada del grupo amino empleando procedimientos descritos en Protecting
10 groups in Organic Synthesis (3ª Edición, Greene, T. W. y Wuts, P. G. M., Wiley Interscience, 1999) conduce a un compuesto intermedio que podría transformarse empleando los procedimientos descritos en Esquema 1.
Una vía alternativa para la preparación de imidazoles se muestra en el Esquema 3, donde el α-aminoácido quiral es reducido al aldehído correspondiente, mediante la formación de la amida de Weinreb.
Una solución de hidrocloruro de 4-carboxiquinuclidin-1-io (1,3 eq.) en DMF (0,2 M) se trató con TBTU (1,3 eq.) y NMM (2,6 eq.). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y a continuación se añadió a una solución de A4 en DMF (0,2 M). La reacción se agitó a T.A. durante 2 h y posteriormente se purificó por RP-HPLC 5 (Acetonitrilo/H2O + 0,1 % TFA). El producto se obtuvo como sal de TFA que se repartió entre DCM y NaHCO3 acuoso sat.. La fase orgánica se separó, se secó sobre Na2SO4 y se concentró a presión reducida. El jarabe resultante se disolvió en acetonitrilo/H2O (2:3) y se trató con L-ácido tartárico (1 eq.). La solución resultante se liofilizó para obtener el compuesto del título. 1H-RMN (400 MHz, 300 K, DMSO-d6) δ 8,73 (br s, 1H), 7,94 (t, 2H, J 9,6 Hz), 7,76 (d, 1H, J 8,0 Hz), 7,67 (br s, 1H), 7,60 (m, 2H), 7,42 (t, 1H, J 8,0 Hz), 5,02 (m, 1H), 4,13 (s, 3H), 3,93 (s, 2H), 3,18 (t, 6H, J 7,2 Hz),
10 2,54 (d, 3H, J 4,4 Hz), 2,05-1,91 (m, 8H), 1,51-1,23 (m, 8H). MS (ES+) C29H38N6O3: 519 (M+H)+.
Ejemplo 2
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida (B1)
Un tubo de vidrio se cargó con ácido tiazol-5-carboxílico (1,5 eq.), resina PS-carbodiimida (2 eq.), HOBt (1,7 eq.) y se
15 diluyó con DCM (0,04 M). El tubo se tapó y se agitó en un rotor durante 10 min. A continuación, se añadió una solución de A4 en DMF (0,06 M) y la mezcla de reacción se agitó en un rotor durante 24 h. Tras la adición de resina MP-Trisamina (10 eq.) la reacción se agitó durante 24 h más. La mezcla de reacción resultante se filtró a través de una jeringuilla sinterizada y se lavó con DCM. Las soluciones orgánicas combinadas se concentraron a presión reducida para dar el compuesto del título. MS (ES+) C25H28N6O3S: 493 (M+H)+.
20 Ejemplo 3
(S)-7-(4-cianofenilsulfonamido)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-N-metilheptanamida (C1)
A una solución de A4 y Et3N (1,1 eq.) en DCM (0,1 M) se añadió cloruro de 4-cianobencenosulfonilo (1,1 eq.). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. Las sustancias volátiles se eliminaron a presión reducida para
25 dar un residuo que se disolvió en acetonitrilo y se purificó por RP-HPLC (acetonitrilo/H2O + 0,1 % TFA) para dar la sal trifluoroacetato del compuesto del título como un sólido blanco. 1H-RMN (400 MHz, 300 K, DMSO-d6) δ 8,68 (br s, 1H), 8,44 (s, 1H), 7,95-7,74 (m, 6H), 7,60-7,55 (m, 3H), 7,46 (m, 1H), 4,43 (m, 1H), 4,11 (s, 3H), 2,51 (d, 3H, J 4,4 Hz), 1,96 (t, 2H, J 7,4 Hz), 1,85-1,75 (m, 2H), 1,45-1,30 (m, 2H), 1,30-0,95 (m, 4H). MS (ES+) C28H33N5O4S: 547 (M+H)+.
Una solución de ácido tiazol-5-carboxílico (1,5 eq.) en DMF (1 M) se trató con EDC·HCl (1,5 eq.), HOBt (1,5 eq.) y DIPEA (1,5 eq.), la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10 min y a continuación se añadió a una solución de D7 en DMF (0,33 M). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 h y posteriormente se repartió entre DCM y NaHCO3 acuoso sat.. La fase orgánica se separó y la fase acuosa se extrajo
5 con DCM. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida para dar un residuo en bruto que se purificó por cromatografía ultrarrápida (Biotage; 25M; DCM/MeOH) para proporcionar el compuesto del título en forma de un polvo blanco. 1H-RMN (400 MHz, 300K, DMSO-d6) δ 12,25 (br s, 1H), 9,23 (s, 1H), 9,02 (d, 1H, J 8,0 Hz), 8,58 (s, 1H), 7,65 (br s, 1H), 7,23 (s, 1H), 5,05 (m, 1H), 2,55 (d, 3H, J 5,2 Hz), 2,02 (t, 2H, J 7,6 Hz), 1,97 (m, 1H), 1,82 (m, 1H), 1,47 (m, 2H), 1,25 (m, 4H); MS (ES+) C15H20IN5O2S: 462 (M+H)+.
10 Etapa 9: (S)-N(1-(5-(4-(1H-pirazol-5il)fenil)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida (D9)
Un vial de microondas desgasificado se cargó con D8, ácido (4-(1H-pirazol-5-il)fenil)bórico (2 eq.), PdCl2(dppf)2 (0,2 eq.) y carbonato potásico (3 eq.). Se añadió una solución desgasificada de DME/H2O (1:1, 0,05 M) y la suspensión se desgasificó durante 10 minutos más y a continuación se calentó a 110°C durante 1 h. Después de enfriar, se eliminaron 15 los disolventes a presión reducida y el residuo resultante se disolvió en DMF y se filtró. El material en bruto se purificó por RP-HPLC de preparación (acetonitrilo/H2O + 0,1 % TFA). El producto se obtuvo como sal de TFA que se repartió entre DCM y NaHCO3 acuoso sat.. La fase orgánica se separó, se secó sobre Na2SO4 y se concentró a presión reducida. El sólido blanco resultante se disolvió en acetonitrilo/H2O (1:1) y se trató con ácido L-tartárico (1 eq.). La solución resultante se liofilizó para obtener el compuesto del título como sal de tartrato. 1H-RMN (400 MHz, 300K,
20 DMSO-d6) δ: 13,50-12,50 (br s, 4H), 9,23 (s, 1H), 9,03 (d, 1H, J 8 Hz,), 8,61 (s, 1H), 7,85-7,45 (m, 7H), 6,69 (d, 1H J2 Hz), 5,11 (m, 1H), 4,30 (s, 2H), 2,53 (d, J 4,4 Hz), 3H), 2,15-2,00 (m, 3H), 2,00-1,80 (m, 1H), 1,55-1,42 (m, 2H), 1,42, 1,20 (m, 4H). MS (ES+) C24H27N7O2S: 478 (M+H)+.
Ejemplo 5
Sal mono L-tartrato de (S)-4-((1-(5-(6-metoxinaftalen-2-il)-1H-imidazol-3-io-2-il)-7-(metilamino)-725 oxoheptil)carbamoil)quinuclidin-1-io (E5)
Etapa 1: 7-(((benciloxi)carbonil)amino)-7-(5-(6-metoxinaftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)heptanoato de (S)-terc-butilo (E1)
Un vial de microondas desgasificado se cargó con D4, ácido (6-metoxi-2-naftil)bórico (2 eq.), PdCl2(dppf)2 (0,2 eq.) y K2CO3 (3 eq.). Se añadió una solución desgasificada de DME/H2O (1:1, 0,05 M) y la suspensión se desgasificó durante
30 10 minutos más y a continuación se calentó a 110°C durante 30 h. Después de enfriar, la mezcla de reacción se diluyó con EtOAc y se filtró a través de una capa de Solka-Floc®. El filtrado se lavó con sol. acuosa sat. de NaHCO3, salmuera, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró para dar un residuo rojo oscuro. El residuo en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna (eluyente: éter de petróleo/EtOAc de 95:5 a 1:1) para dar el compuesto del título en forma de un sólido amarillo pálido. MS (ES+) C33H39N3O5: 558 (M+H)+.
35 Etapa 2: Trifluoroacetato de (S)-2-(1-(((benciloxi)carbonil)amino)-6-carboxihexil)-5-(6-metoxinaftalen-2-il)-1H-imidazol-3io (E2)
A una solución agitada de E1 en DCM (0,2 M) enfriada a 0°C se añadió lentamente TFA (70 eq.). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. A continuación, se evaporó el disolvente a presión reducida para
A una solución agitada de F4 en DCM (0,11 M) enfriada a 0°C se añadió lentamente TFA (15 eq.). La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 3 días. El disolvente se evaporó para proporcionar un residuo oleoso que se evaporó en primer lugar con tolueno, a continuación con Et2O para dar el compuesto del título en forma de un sólido amarillo pálido que se utilizó directamente en la etapa siguiente. MS (ES+) C28H29N3O6: 504 (M+H)+.
Etapa 6: (1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)oxazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)carbamato de (S)-bencilo (F6)
A una solución agitada de F5 en DMF (0,1 M) se añadieron HATU (2,0 eq.) y DIPEA (3,0 eq.) seguido después de 10 min de metilamina (solución 2,0 M en THF, 5.0 eq.). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h, a continuación se diluyó con EtOAc, se lavó con sol. acuosa sat. de NaHCO3 , salmuera, se secó sobre Na2SO4, se
10 filtró y se concentró a presión reducida. El residuo en bruto resultante se purificó por cromatografía en columna (eluyente: éter de petróleo/EtOAc de 1:1 a 100% de EtOAc, después EtOAc/MeOH=95:5) para dar el compuesto del título en forma de un sólido amarillo pálido. MS (ES+) C29H32N4O5: 517 (M+H)+.
Etapa 7: (S)-7-amino-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)oxazol-2-il)-N-metilheptanamida (F7)
15 Se disolvió F6 en EtOAc/MeOH (1:1, 0,025 M) y se trató con Pd/C (10% p/p). La mezcla se purgó con N2 y se agitó en atmósfera de H2 a temperatura ambiente durante 48 h. A continuación, la mezcla de reacción se filtró a través de una capa de Solka-Floc® y el filtrado se concentró a presión reducida para dar el compuesto del título en forma de aceite amarillo pálido que se utilizó como tal en la etapa siguiente. MS (ES+) C21H26N4O3: 383 (M+H)+.
Etapa 8: Sal mono L-tartrato de (S)-4-((1-(5-(2-metoxiquinolin-1-io-3-il)oxazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)carbamoil) 20 quinuclidin-1-io (F8)
Una solución de hidrocloruro de 4-carboxiquinuclidin-1-io (1,3 eq.) en DMF (0,1 M) se trató con HOBt (1,3 eq.), EDC·HCl (1,3 eq.) y DIPEA (1,3 eq.). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y a continuación se añadió a F7. La reacción se agitó a T.A. durante 48 h, se filtró y purificó directamente por RP-HPLC (acetonitrilo/H2O
25 + 0,1 % TFA). El producto se obtuvo como sal de TFA que se repartió entre DCM y NaHCO3 acuoso sat.. La fase orgánica se separó, se secó sobre Na2SO4 y se concentró a presión reducida. El sólido resultante se disolvió en acetonitrilo/H2O (1:1) y se trató con ácido L-tartárico (1 eq.). La solución resultante se liofilizó para obtener el compuesto del título. MS (ES+) C29H37N5O4: 520 (M+H)+.
Se prepararon los siguientes compuestos (Tabla 1) según los procedimientos descritos en los ejemplos 1 a 6.
30
Tabla 1.
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 1
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7(2-(piperidin-1-il)acetamido)heptanamida
imagen25 476 Ejemplo 1
- 2
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)-5,6,7,8-tetrahidro-1,8naftiridina-4-carboxamida
imagen26 511 Ejemplo 1
- 3
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7(3-nitrofenilsulfonamido)heptanamida
imagen27 536 Ejemplo 3
- 4
-
(S)-1-metil-N-((S)-7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)pirrolidin-3carboxamida
imagen28 462 Ejemplo 1
- 5
-
(S)-1-metil-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)piperidin-4carboxamida
imagen29 476 Ejemplo 1
- 6
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)acetamido)-7-(5-(2metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen30 491 Ejemplo 1
- 7
-
(S)-7-(2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-il)acetamido)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen31 541 Ejemplo 1
- 8
-
(S)-7-(3-(2-ethil-1H-benzo[d]imidazol-1il)propanamido)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen32 582 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 9
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1,3-dimetil-1H-pirazol5-carboxamida
imagen33 504 Ejemplo 1
- 10
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(quinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen34 463 Ejemplo 4
- 11
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)acetamido)-7-(5-(4(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen35 476 Ejemplo 1
- 12
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)isotiazol-4carboxamida
imagen36 478 Ejemplo 1
- 13
-
(S)-2,3-dimetil-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)quinoxalin-5carboxamida
imagen37 535 Ejemplo 1
- 14
-
(S)-N-(1-(5-(3-metoxiquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen38 493 Ejemplo 4
- 15
-
(S)-7-(2-(imidazo[1,2-a]piridin-3-il)acetamido)-7-(5(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen39 510 Ejemplo 1
- 16
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)isotiazol-5carboxamida
imagen40 492 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 17
-
(S)-2-metil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol5-carboxamida
imagen41 506 Ejemplo 1
- 18
-
(S)-1-metil-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(2-oxo1,2-dihidroquinolin-3-il)-1H-imidazol-2il)heptil)azetidine-3-carboxamida
imagen42 465 Ejemplo 4
- 19
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(2(trifluorometil)quinolin-6-il)-1H-imidazol-2il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen43 531 Ejemplo 4
- 20
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7(2-(5-(pirrolidin-1-il)-2H-tetrazol-2il)acetamido)heptanamida
imagen44 530 Ejemplo 1
- 21
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7(2-fenilacetamido)heptanamida
imagen45 469 Ejemplo 1
- 22
-
(S)-7-(2-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-6il)acetamido)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)heptanamida
imagen46 511 Ejemplo 1
- 23
-
(S)-N-metil-7-(2-morfolinoacetamido)-7-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen47 478 Ejemplo 1
- 24
-
(S)-N-(1-(5-(1H-indol-5-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen48 451 Ejemplo 4
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 25
-
(S)-N-(1-(5-(5-etoxinaftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen49 506 Ejemplo 5
- 26
-
S)-1-metil-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)azetidin-3-carboxamida
imagen50 448 Ejemplo 1
- 27
-
(S)-7-(3-(1H-imidazol-1-il)propanamido)-7-(5-(2metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen51 504 Ejemplo 1
- 28
-
(S)-7-(3-(2-etil-1H-benzo[d]imidazol-1il)propanamido)-N-metil-7-(5-(4-(trifluorometil)fenil)1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen52 569 Ejemplo 1
- 29
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4-(piridin-4il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen53 489 Ejemplo 4
- 30
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)-2-(piridin-3-il)tiazol-4carboxamida
imagen54 570 Ejemplo 2
- 31
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)-5-metil-1,3,4-tiadiazol2-carboxamida
imagen55 508 Ejemplo 2
- 32
-
(7S)-7-(2-(3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)acetamido)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen56 536 Ejemplo 2
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 33
-
N-((S)-1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1-metilpiperidin-3carboxamida
imagen57 507 Ejemplo 2
- 34
-
(S)-N-(1-(5-(1H-indazol-5-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)isotiazol-4-carboxamida
imagen58 452 Ejemplo 4
- 35
-
(S)-N-(1-(5-(3-(aminometil)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen59 441 Ejemplo 4
- 36
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(quinolin-8-il)-1Himidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen60 463 Ejemplo 4
- 37
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(quinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen61 463 Ejemplo 4
- 38
-
(1-(5-(4-(1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)carbamato de (S)-bencilo
imagen62 501 Ejemplo 5
- 39
-
(S)-7-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(3-(5,7-dimetil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-6il)propanamido)-N-metilheptanamida
imagen63 569 Ejemplo 1
- 40
-
(S)-7-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(2-(6,7-dihidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-3il)acetamido)-N-metilheptanamida
imagen64 547 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 41
-
(S)-4-metil-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)tetrahidro-2H-piran-4carboxamida
imagen65 477 Ejemplo 1
- 42
-
(S)-4-(2,4-dioxoimidazolidin-1-il)-N-(7-(metilamino)1-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)benzamida
imagen66 553 Ejemplo 1
- 43
-
(S)-3-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)-N-(7-(metilamino)1-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)benzamida
imagen67 549 Ejemplo 1
- 44
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)-[1,2,4]triazolo[1,5a]pirimidin-2-carboxamida
imagen68 497 Ejemplo 1
- 45
-
(S)-7-(2-(1H-benzo[d]imidazol-1-il)acetamido)-Nmetil-7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2il)heptanamida
imagen69 509 Ejemplo 1
- 46
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)-1,2,5-tiadiazol-3carboxamida
imagen70 463 Ejemplo 1
- 47
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)isotiazol-4-carboxamida
imagen71 463 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 48
-
(S)-N-(1-(5-+(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-4-carboxamida
imagen72 463 Ejemplo 1
- 49
-
N-((S)-1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-2-(piridin-4il)ciclopropanocarboxamida
imagen73 497 Ejemplo 1
- 50
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-2-metiltiazol-5carboxamida
imagen74 477 Ejemplo 1
- 51
-
(S)-1-isopropil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1H-pirazol-4-carboxamida
imagen75 517 Ejemplo 1
- 52
-
(S)-N-(1-(5-(benzo[b]tiofen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen76 468 Ejemplo 4
- 53
-
(S)-7-(3-bencilureido)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen77 484 Ejemplo 1
- 54
-
(S)-N-(1-(5-(4-cianofenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen78 437 Ejemplo 4
- 55
-
(S)-N-(1-(5-(4-acetamidofenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen79 469 Ejemplo 4
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 56
-
(S)-N-(1-(5-(5-metoxi-1H-indol-2-il)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen80 481 Ejemplo 4
- 57
-
(S)-7-amino-1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)oxazol-2-il)7-oxoheptil quinuclidin-4-carboxamida
imagen81 506 Ejemplo 6
- 58
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)oxazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-1-metilazetidin-3carboxamida
imagen82 480 Ejemplo 6
- 59
-
(S)-N-(1-(5-(4-cloro-2-metoxifenil)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen83 476,478 Ejemplo 5
- 60
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)acetamido)-7-(5(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen84 461 Ejemplo 1
- 61
-
(S)-N-(1-(5-(4-(5-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen85 492 Ejemplo 4
- 62
-
(S)-N-(1-(5-(4-(aminometil)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen86 441 Ejemplo 4
- 63
-
N-((S)-1-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-2-oxo-1,2,3,4tetrahidroquinolin-4-carboxamida
imagen87 540 Ejemplo 1
- 64
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)acetamido)-7-(5-(4(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen88 476 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 65
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7(2-(4-feniltiazol-2-il)acetamido)heptanamida
imagen89 552 Ejemplo 1
- 66
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)-3-morfolinobenzamida
imagen90 540 Ejemplo 1
- 67
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-2-(pirrolidin-1ilmetil)tiazol-5-carboxamida
imagen91 546 Ejemplo 1
- 68
-
(S)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-N-metil7-(2-(pirrolidin-1-il)acetamido)heptanamida
imagen92 463 Ejemplo 1
- 69
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)isotiazol-5-carboxamida
imagen93 463 Ejemplo 1
- 70
-
(S)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-N-metil7-(2-(4-metiltiazol-2-il)acetamido)heptanamida
imagen94 491 Ejemplo 1
- 71
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)acetamido)-N-metil-7(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2il)heptanamida
imagen95 490 Ejemplo 1
- 72
-
(S)-N-(7-(etilamino)-1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen96 507 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 73
-
(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2il)-7-oxoheptil)carbamato de (S)-bencilo
imagen97 485 Ejemplo 1
- 74
-
(S)-5-metoxi-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-1H-indol-2carboxamida
imagen98 524 Ejemplo 1
- 75
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7(2-(2-oxobenzo[d]oxazol-3(2H)il)acetamido)heptanamida
imagen99 526 Ejemplo 1
- 76
-
(S)-7-(2-(5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il)acetamido)N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2il)heptanamida
imagen100 552 Ejemplo 1
- 77
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetil-7-(2-(pirazin-2-il)acetamido)heptanamida
imagen101 502 Ejemplo 2
- 78
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)-5-metil-1,3,4-oxadiazol2-carboxamida
imagen102 492 Ejemplo 2
- 79
-
(S)-N-(1-(5-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen103 469 Ejemplo 4
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 80
-
(S)-N-(1-(5-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-5-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen104 470 Ejemplo 4
- 81
-
(S)-N-(1-(5-(2-cloroquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen105 497,499 Ejemplo 4
- 82
-
(S)-N-(1-(5-(4-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen106 506 Ejemplo 4
- 83
-
(S)-5-metil-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-1-fenil-1H-pirazol-3carboxamida
imagen107 535 Ejemplo 1
- 84
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)-6-(1 H-pirrol-1il)nicotinamida
imagen108 521 Ejemplo 1
- 85
-
(S)-5-metil-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-1,3,4-tiadiazol-2carboxamida
imagen109 477 Ejemplo 1
- 86
-
(7S)-7-(2-(1H-pirazol-1-il)propanamido)-N-metil-7(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen110 473 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 87
-
(S)-3-(furan-2-il)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-5carboxamida
imagen111 511 Ejemplo 1
- 88
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)-2-(1H-tetrazol-1il)benzamida
imagen112 523 Ejemplo 1
- 89
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)quinoxalin-5-carboxamida
imagen113 507 Ejemplo 1
- 90
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)acetamido)-7-(5(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen114 461 Ejemplo 1
- 91
-
(S)-1-isopropil-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1Hpirazol-4-carboxamida
imagen115 488 Ejemplo 1
- 92
-
2,2-difluoro-N-((S)-1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)ciclobutancarboxamida
imagen116 499 Ejemplo 1
- 93
-
(S)-7-(2-(6,7-dihidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-3il)acetamido)-N-metil-7-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen117 561 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 94
-
(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)carbamato de (S)-bencilo
imagen118 486 Ejemplo 5
- 95
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen119 462 Ejemplo 1
- 96
-
(S)-7-(2-(5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-il)acetamido)7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen120 538 Ejemplo 1
- 97
-
(S)-N-(1-(5-(3-metoxinaftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen121 492 Ejemplo 5
- 98
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1-metilazetidin-3carboxamida
imagen122 479 Ejemplo 1
- 99
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetil-7-(3-(piperidin-1-il)propanamido)heptanamida
imagen123 521 Ejemplo 1
- 100
-
(1r,3R,5S)-N-((S)-7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4(trifluorometil)fenil)-1H-imidazol-2il)heptil)adamantan-1-carboxamida
imagen124 531 Ejemplo 1
- 101
-
(S)-N-metil-7-(3-(piperidin-1-il)propanamido)-7-(5(4-(trifluorometil)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen125 508 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 102
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-1,2,4-triazol-3carboxamida
imagen126 477 Ejemplo 2
- 103
-
7S)-7-(2-(1H-pirazol-1-il)propanamido)-7-(5-(2metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen127 504 Ejemplo 2
- 104
-
(S)-N-((S)-1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1-metilpirrolidin-2carboxamida
imagen128 493 Ejemplo 2
- 105
-
(S)-N-(1-(5-(3-metoxiisoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen129 493 Ejemplo 4
- 106
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetil-7-(2-(piridin-2-il)acetamido)heptanamida
imagen130 501 Ejemplo 2
- 107
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-6-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen131 493 Ejemplo 4
- 108
-
(S)-N-(1-(5-([1,1'-bifenil]-4-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen132 488 Ejemplo 4
- 109
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4-(tiofen-2il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen133 494 Ejemplo 4
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 110
-
(S)-7-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)N-metil-7-(2-(quinolin-3-il)acetamido)heptanamida
imagen134 536 Ejemplo 1
- 111
-
(S)-4-fluoro-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1-metilpiperidin-4carboxamida
imagen135 495 Ejemplo 5
- 112
-
(S)-N-(1-(5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen136 453 Ejemplo 4
- 113
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7(2-(pirazin-2-il)acetamido)heptanamida
imagen137 471 Ejemplo 1
- 114
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)isoquinolin-6-carboxamida
imagen138 506 Ejemplo 1
- 115
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7(2-(5-oxo-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-3il)acetamido)heptanamida
imagen139 476 Ejemplo 1
- 116
-
(S)-7-(2-(4H-1,2,4-triazol-4-il)acetamido)-N-metil-7(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen140 460 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 117
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)-4-(1H-tetrazol-1il)benzamida
imagen141 523 Ejemplo 1
- 118
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-1-metilpiperidin-4carboxamida
imagen142 477 Ejemplo 1
- 119
-
(S)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-N-metil7-(2-(3-metil-1H-pirazol-1il)acetamido)heptanamida
imagen143 474 Ejemplo 1
- 120
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen144 463 Ejemplo 1
- 121
-
N-((S)-1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-2-metiltetrahidrofuran-2carboxamida
imagen145 464 Ejemplo 1
- 122
-
(S)-7-(3-(5,7-dimetil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-6il)propanamido)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol2-il)-N-metilheptanamida
imagen146 554 Ejemplo 1
- 123
-
2-metil-N-((S)-1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tetrahidrofuran-2-carboxamida
imagen147 493 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 124
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-2(pirrolidin-1-ilmetil)tiazol-5-carboxamida
imagen148 575 Ejemplo 1
- 125
-
(S)-N-(1-(5-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen149 453 Ejemplo 4
- 126
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)quinuclidin-4-carboxamida
imagen150 488 Ejemplo 1
- 127
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(quinolin-6-il)-1(5-(quinolin-6-il)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5carboxamida
imagen151 463 Ejemplo 5
- 128
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(quinolin-2-il)-1(5-(quinolin-2-il)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5carboxamida
imagen152 463 Ejemplo 5
- 129
-
(S)-N-(1-(5-(3,4-diclorofenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen153 480,482 Ejemplo 5
- 130
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetil-7-(3-morfolinopropanamido)heptanamida
imagen154 523 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 131
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetil-7-(3-(4-metilpiperazin-1il)propanamido)heptanamida
imagen155 536 Ejemplo 1
- 132
-
(S)-N-(1-(5-(1-metil-1H-indol-5-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen156 465 Ejemplo 4
- 133
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-4-metiltetrahidro-2Hpiran-4-carboxamida
imagen157 508 Ejemplo 2
- 134
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetil-7-(3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)propanamido) heptanamida
imagen158 518 Ejemplo 2
- 135
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1-metil-1H-pirazol-3carboxamida
imagen159 490 Ejemplo 2
- 136
-
(S)-N-(1-(5-(benzofuran-5-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen160 452 Ejemplo 4
- 137
-
(S)-N-(1-(5-(1-fluoronaftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen161 480 Ejemplo 4
- 138
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-6-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen162 463 Ejemplo 4
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 139
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4-(piridin-2il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen163 489 Ejemplo 4
- 140
-
(S)-N-(1-(5-(1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-il)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol5-carboxamida
imagen164 493 Ejemplo 4
- 141
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-2-(pirrolidin-1-ilmetil) tiazol-5-carboxamida
imagen165 561 Ejemplo 1
- 142
-
(S)-7-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(3-(benzo[d]tiazol-2-il)propanamido)-N-metilheptanamida
imagen166 556 Ejemplo 1
- 143
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)imidazo[1,2-a]piridin-2carboxamida
imagen167 495 Ejemplo 1
- 144
-
2,2-difluoro-N-((S)-1-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)ciclobutancarboxamida
imagen168 470 Ejemplo 1
- 145
-
(S)-7-(2-(imidazo[2,1-b]tiazol-3-il)acetamido)-Nmetil-7-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1Himidazol-2-il)heptanamida
imagen169 545 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 146
-
(S)-N-(1-(5-(benzofuran-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen170 452 Ejemplo 4
- 147
-
(S)-1-metil-N-((S)-7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)pirrolidin-3carboxamida
imagen171 462 Ejemplo 1
- 148
-
(S)-7-(3-(2-etil-1H-benzo[d]imidazol-1-il)propanamido)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)heptanamida
imagen172 551 Ejemplo 1
- 149
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7(2-(2-oxoquinazolin-1(2H)il)acetamido)heptanamida
imagen173 537 Ejemplo 1
- 150
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(quinolin-6-il)-1(5-(quinolin-6-il)-1H-imidazol-2-il)heptil)quinuclidin -4-carboxamida
imagen174 489 Ejemplo 5
- 151
-
(S)-N-(1-(5-(6-metoxinaftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)quinuclidin-4carboxamida
imagen175 518 Ejemplo 5
- 152
-
(S)-N-(1-(5-(6-fluoronaftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)quinuclidin-4carboxamida
imagen176 506 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 153
-
(S)-7-(2-(6,7-dihidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-3il)acetamido)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2il)-N-metilheptanamida
imagen177 532 Ejemplo 1
- 154
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)-3-(1H-pirazol-1il)benzamida
imagen178 552 Ejemplo 2
- 155
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,3-triazol-1-il)acetamido)-7-(5-(1Hindazol-5-il)-1H-imidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen179 450 Ejemplo 5
- 156
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen180 492 Ejemplo 4
- 157
-
(S)-N-(1-(5-(1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen181 453 Ejemplo 4
- 158
-
(S)-N-(1-(5-(1H-indazol-5-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen182 452 Ejemplo 4
- 159
-
(S)-N-(1-(5-(benzo[b]tiofen-5-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen183 468 Ejemplo 4
- 160
-
S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1-metilpiperidin-4carboxamida
imagen184 492 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 161
-
(S)-7-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(2-(imidazo[1,2-a]piridin-3-il)acetamido)-Nmetilheptanamida
imagen185 525 Ejemplo 1
- 162
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)imidazo[ 2,1-b]tiazol-6carboxamida
imagen186 501 Ejemplo 1
- 163
-
(S)-N-metil-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)acetamido)-7(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen187 491 Ejemplo 1
- 164
-
N-((S)-7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)-5-oxopirrolidin-3carboxamida
imagen188 462 Ejemplo 1
- 165
-
(S)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-N-metil7-(3-(5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)propanamido) heptanamida
imagen189 489 Ejemplo 1
- 166
-
(S)-7-(2-(imidazo[2,1-b]tiazol-6-il)acetamido)-7-(5(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen190 516 Ejemplo 1
- 167
-
(S)-7-(2-(2H-indazol-2-il)acetamido)-N-metil-7-(5(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen191 539 Ejemplo 1
- 168
-
N-((S)-1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-2-(piridin4-il)ciclopropanocarboxamida
imagen192 526 Ejemplo 1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 169
-
(S)-N-metil-7-(2-(3-metil-1H-pirazol-1-il)acetamido)7-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2il)heptanamida
imagen193 503 Ejemplo 1
- 170
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen194 478 Ejemplo 4
- 171
-
(S)-N-(1-(5-(1H-indol-6-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen195 451 Ejemplo 4
- 172
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)nicotinamida
imagen196 456 Ejemplo 1
- 173
-
1-etil-N-((S)-7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)piperidin-3-carboxamida
imagen197 490 Ejemplo 1
- 174
-
(S)-7-(2-(dimetilamino)acetamido)-7-(5-(2metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen198 467 Ejemplo 1
- 175
-
(S)-7-(3-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propanamido)-7-(5-(2metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen199 505 Ejemplo 1
- 176
-
(S)-N-(1-(5-(4-cloro-3-metilfenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)quinuclidin-4-carboxamida
imagen200 484,486 Ejemplo 5
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 177
-
(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)carbamato de (S)bencilo
imagen201 515 Ejemplo 5
- 178
-
(S)-4-(2,4-dioxoimidazolidin-1-il)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)benzamida
imagen202 584 Ejemplo 2
- 179
-
(S)-7-(2-(4H-1,2,4-triazol-4-il)acetamido)-7-(5-(2metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen203 491 Ejemplo 2
- 180
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetil-7-(2-(2-feniltiazol-4-il)acetamido)heptanamida
imagen204 583 Ejemplo 2
- 181
-
(S)-7-(3-(5,7-dimetil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-6il)propanamido)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen205 584 Ejemplo 2
- 182
-
N-((S)-1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)tetrahidrofuran-2carboxamida
imagen206 480 Ejemplo 2
- 183
-
(S)-N-(1-(5-(3-(1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen207 478 Ejemplo 4
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 184
-
(S)-5-isopropil-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)isoxazol-3carboxamida
imagen208 489 Ejemplo 1
- 185
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(3-(trifluorometil)isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5carboxamida
imagen209 531 Ejemplo 4
- 186
-
(S)-N-(1-(5-(1-metil-1H-indazol-5-il)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen210 466 Ejemplo 4
- 187
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen211 519 Ejemplo 4
- 188
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(2-oxo-1,2dihidroquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5carboxamida
imagen212 479 Ejemplo 1
- 189
-
(S)-N-(1-(5-(6-metoxinaftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen213 492 Ejemplo 4
- 190
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-4-(2,4dioxoimidazolidin-1-il)benzamida
imagen214 569 Ejemplo 1
- 191
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4-(piridin-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen215 489 Ejemplo 4
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 192
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)-2-(piridin-3-il)tiazol-4carboxamida
imagen216 539 Ejemplo 1
- 193
-
N-((S)-7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinoline-4-carboxamida
imagen217 524 Ejemplo 1
- 194
-
(S)-N-metil-7-(3-(1-metil-1H-pirazol-4il)propanamido)-7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2il)heptanamida
imagen218 487 Ejemplo 1
- 195
-
(S)-7-(2-(6,7-dihidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-3il)acetamido)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen219 562 Ejemplo 2
- 196
-
(S)-7-(2-(6,7-dihidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-3il)acetamido)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)heptanamida
imagen220 531 Ejemplo 1
- 197
-
(S)-5-metil-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-1,3,4-oxadiazol-2carboxamida
imagen221 461 Ejemplo 1
- 198
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(2-oxo-1,2dihidroquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)heptil)quinuclidin-4-carboxamida
imagen222 505 Ejemplo 5
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 199
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(5-feniltiofen-2-il)1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen223 494 Ejemplo 4
- 200
-
(1R,9aR)-N-((S)-1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)octahidro-1Hquinolizin-1-carboxamida
imagen224 517 Ejemplo 1
- 201
-
(S)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-N-metil7-(2-(pirimidin-2-il)acetamido)heptanamida
imagen225 472 Ejemplo 1
- 202
-
(S)-7-(2-(2H-indazol-2-il)acetamido)-7-(5(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen226 510 Ejemplo 1
- 203
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-4carboxamida
imagen227 492 Ejemplo 1
- 204
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)isotiazol-4carboxamida
imagen228 492 Ejemplo 1
- 205
-
(S)-N-metil-7-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(2-(pirimidin-2il)acetamido)heptanamida
imagen229 501 Ejemplo 1
- 206
-
(S)-N-(1-(5-(3-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen230 478 Ejemplo 4
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 207
-
(S)-1-metil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1Hpirazol-4-carboxamida
imagen231 489 Ejemplo 5
- 208
-
(S)-1-metil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1Hpirazol-5-carboxamida
imagen232 489 Ejemplo 5
- 209
-
(S)-1-(difluorometil)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1H-pirazol-3-carboxamida
imagen233 525 Ejemplo 5
- 210
-
(S)-1,3-dimetil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1H-pirazol-5-carboxamida
imagen234 503 Ejemplo 5
- 211
-
(S)-1,5-dimetil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1H-pirazol-3-carboxamida
imagen235 503 Ejemplo 5
- 212
-
(S)-3-(terc-butil)-1-metil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1H-pirazol-5-carboxamida
imagen236 545 Ejemplo 5
- 213
-
(S)-N-(7-amino-1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen237 478 Ejemplo 1
- 214
-
(S)-N-(1-(5-(1-metoxiisoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen238 493 Ejemplo 5
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 215
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)oxazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen239 493 Ejemplo 6
- 216
-
(S)-1-isopropil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)oxazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1Hpirazol-4-carboxamida
imagen240 518 Ejemplo 6
- 217
-
(S)-1-metil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)oxazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol4-carboxamida
imagen241 490 Ejemplo 6
- 218
-
(S)-2-metil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)oxazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen242 507 Ejemplo 6
- 219
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)oxazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)isotiazol-4carboxamida
imagen243 493 Ejemplo 6
- 220
-
(S)-1-isopropil-N-(1-(5-(3-metoxiisoquinolin-7-il)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1Hpirazol-4-carboxamida
imagen244 518 Ejemplo 4
- 221
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen245 492 Ejemplo 5
- 222
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-5-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen246 492 Ejemplo 5
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura Ion molecular [M+H]+ Procedimento
- 223
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4-(tiazol-5il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen247 495 Ejemplo 5
- 224
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4-(tiazol-2il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen248 495 Ejemplo 5
- 225
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4-(pirimidin-2-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen249 490 Ejemplo 5
- 226
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4-(tiazol-4il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen250 495 Ejemplo 5
Biología Ensayo de inhibición de HDAC1 de Homo sapiens Resumen:
5 El objetivo del ensayo es evaluar la inhibición de la actividad desacetilasa de HDAC1 humana. Para lograr dicho objetivo se añade un sustrato acetilado a la mezcla enzimática; el producto enzimático resultante se convierte en una molécula fluorescente añadiendo la enzima tripsina (solución reveladora). La intensidad de fluorescencia es inversamente proporcional a la tasa de inhibición de la enzima (según se indica en el apartado de materiales a continuación).
Materiales: 10 a) Enzima HDAC1 Preparada y purificada en la empresa en grandes cantidades por lotes por sobreexpresión de HDAC1 humana (epítopo Flag) etiquetada en el terminal C (NCBI Gene ID: 3065) en células de mamífero (HeLa, adenocarcinoma de cuello uterino, número en ATCC®: CCL-2™) b) los reactivos para el sistema de tampón del sustrato HDAC del ensayo de actividad fluorescente de HDAC se adquieren en Enzo Life Sciences (http://www.enzolifesciences.comBML-AK500/fluor15 de-lys-hdac-fluorometric-actividad-assay-kit/) y caracterizan el sistema sustrato/revelador Fluor-de-Lys™. Los reactivos incluyen el sustrato fluorescente comercial como una solución patrón 50 mM (KI-104), y el Concentrado de Revelador
(KI-105). La desacetilación del resto de lisina del sustrato Fluor-de-Lys se determina cuantitativamente midiendo la fluorescencia (ex 360 nM, em 460 nM) tras la adición del revelador comercial. c) Solución madre de Tricostatina A (TSA)
20 TSA (Sigma-Aldrich, T8552) se proporciona como una solución madre 10 mM en sulfóxido de dimetilo (DMSO) al 100%. d) Reactivos de trabajo: -Tampón de ensayo Tris/HCl 25 mM pH 8, NaCl 137 mM, KCI 2,7 mM, MgCl2 1 mM, 0,1 mg/ml de BSA -Solución diluida de sustrato
Tabla 2.
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 1
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(2-(piperidin-1il)acetamido)heptanamida
imagen255 B B C 3,8
- 2
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-5,6,7,8tetrahidro-1,8-naftiridin-4-carboxamida
imagen256 B B C 4,0
- 3
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(3-nitrofenilsulfonamido) heptanamida
imagen257 A A B 7,0
- 4
-
(S)-1-metil-N-((S)-7-(metilamino)-1-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)pirrolidin-3carboxamida
imagen258 B A C 6,8
- 5
-
(S)-1-metil-N-(7-(metilamino)-1-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)piperidin-4-carboxamida
imagen259 B A C 5,1
- 6
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,3-triazol-1il)acetamido)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3il)-1H-imidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen260 B B C 3,8
- 7
-
(S)-7-(2-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1il)acetamido)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3il)-1H-imidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen261 B A B 2,0
- 8
-
(S)-7-(3-(2-etil-1H-benzo[d]imidazol-1il)propanamido)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen262 B A B 2,6
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 9
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5carboxamida
imagen263 B A B 4,1
- 10
-
S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5(quinolin-7-il)-1H-imidazol-2il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen264 B C C 6,6
- 11
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,4-triazol-1il)acetamido)-7-(5-(4-(1H-pirazol-1il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen265 C C C 3,0
- 12
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)isotiazol-4-carboxamida
imagen266 B B C 24
- 13
-
(S)-2,3-dimetil-N-(7-(metilamino)-1-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)quinoxalin-5-carboxamida
imagen267 B B C 3,5
- 14
-
(S)-N-(1-(5-(3-metoxiquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen268 B B C 12,4
- 15
-
(S)-7-(2-(imidazo[1,2-a]piridin-3il)acetamido)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen269 B A C 5,0
- 16
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)7-oxoheptil)isotiazol-5-carboxamida
imagen270 A B C 16,6
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 17
-
(S)-2-metil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen271 A B C 22,0
- 18
-
(S)-1-metil-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1(5-(2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)heptil)azetidin-3carboxamida
imagen272 C B C 4,5
- 19
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(2(trifluorometil)quinolin-6-il)-1H-imidazol2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen273 B B C 6,5
- 20
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(2-(5-(pirrolidin-1-il)-2Htetrazol-2-il)acetamido)heptanamida
imagen274 B A C 6,2
- 21
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(2-fenilacetamido)heptanamida
imagen275 B A B 2,4
- 22
-
(S)-7-(2-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-6il)acetamido)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen276 A A C 18,8
- 23
-
(S)-N-metil-7-(2-morfolinoacetamido)-7(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen277 B B C 2,0
- 24
-
(S)-N-(1-(5-(1H-indol-5-il)-1H-imidazol2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen278 A B C 19,0
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 25
-
(S)-N-(1-(5-(5-etoxinaftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen279 A B C 14,0
- 26
-
S)-1-metil-N-(7-(metilamino)-1-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)azetidin-3-carboxamida
imagen280 B A C 2,2
- 27
-
(S)-7-(3-(1H-imidazol-1-il)propanamido)7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol2-il)-N-metilheptanamida
imagen281 B B C 2,6
- 28
-
(S)-7-(3-(2-etil-1H-benzo[d]imidazol-1il)propanamido)-N-metil-7-(5-(4(trifluorometil)fenil)-1H-imidazol-2il)heptanamida
imagen282 B A C 7,3
- 29
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4(piridin-4-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen283 B B C 4,0
- 30
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-2-(piridin-3-il)tiazol-4carboxamida
imagen284 B C C 5,9
- 31
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-5-metil-1,3,4-tiadiazol-2carboxamida
imagen285 B A B 1,4
- 32
-
(7S)-7-(2-(3-(dimetilamino)pirrolidin-1il)acetamido)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3il)-1H-imidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen286 C A C 3,1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 33
-
N-((S)-1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1-metilpiperidin-3carboxamida
imagen287 B A B 1,2
- 34
-
(S)-N-(1-(5-(1H-indazol-5-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)isotiazol-4-carboxamida
imagen288 B B C 12,2
- 35
-
(S)-N-(1-(5-(3-(aminometil)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen289 A B C 27,8
- 36
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5(quinolin-3-il)-1H-imidazol-2il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen290 A B C 13,6
- 37
-
(1-(5-(4-(1H-pirazol-3-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)carbamato de (S)-bencilo
imagen291 B A C 6,7
- 38
-
(S)-7-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(3-(5,7-dimetil[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-6il)propanamido)-N-metilheptanamida
imagen292 B B C 12,9
- 39
-
(S)-7-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(2-(6,7-dihidro-5Htiazolo[3,2-a]pirimidin-3-il)acetamido)-Nmetilheptanamida
imagen293 B B C 8,8
- 40
-
(S)-4-metil-N-(7-(metilamino)-1-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)tetrahidro-2H-piran-4carboxamida
imagen294 B B C 12,0
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 41
-
(S)-4-(2,4-dioxoimidazolidin-1-il)-N-(7(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)benzamida
imagen295 A B C 14,7
- 42
-
(S)-3-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)-N-(7(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)benzamida
imagen296 B B C 5,5
- 43
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-2carboxamida
imagen297 C B C 4,0
- 44
-
(S)-7-(2-(1H-benzo[d]imidazol-1il)acetamido)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen298 B A C 5,8
- 45
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-1,2,5tiadiazol-3-carboxamida
imagen299 C B C 5,0
- 46
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)isotiazol-4-carboxamida
imagen300 A A B 10,6
- 47
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-4-carboxamida
imagen301 B C C 6,8
- 48
-
N-((S)-1-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-2-(piridin-4il)ciclopropanocarboxamida
imagen302 B B C 9,4
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 49
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-2-metiltiazol-5-carboxamida
imagen303 A A B 9,7
- 50
-
(S)-1-isopropil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-4carboxamida
imagen304 A B C 38,8
- 51
-
(S)-N-(1-(5-(benzo[b]tiofen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen305 B B C 4,1
- 52
-
(S)-N-(1-(5-(4-cianofenil)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen306 C B C 2,7
- 53
-
(S)-N-(1-(5-(4-acetamidofenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen307 B B C 15,0
- 54
-
(S)-N-(1-(5-(5-metoxi-1H-indol-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen308 B B C 8,7
- 55
-
(S)-N-(7-amino-1-(5-(2-metoxiquinolin3-il)oxazol-2-il)-7-oxoheptil)quinuclidin4-carboxamida
imagen309 B A B 2,4
- 56
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3il)oxazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)quinuclidin-4-carboxamida
imagen310 B A C 3,3
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 57
-
(S)-N-(1-(5-(4-cloro-2-metoxifenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen311 B B C 2,6
- 58
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,3-triazol-1il)acetamido)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen312 B B C 7,9
- 59
-
(S)-N-(1-(5-(4-(5-metil-1H-pirazol-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen313 B B C 17,2
- 60
-
(S)-N-(1-(5-(4-(aminometil)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen314 C B C 4,0
- 61
-
N-((S)-1-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-2-oxo-1,2,3,4tetrahidroquinolin-4-carboxamida
imagen315 B B C 8,1
- 62
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,3-triazol-1il)acetamido)-7-(5-(4-(1H-pirazol-1il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen316 C C C 2,5
- 63
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(2-(4-feniltiazol-2il)acetamido)heptanamida
imagen317 B B C 3,8
- 64
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-3morfolinobenzamida
imagen318 B C C 3,8
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 65
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-2-(pirrolidin-1-ilmetil)tiazol-5carboxamida
imagen319 A A B 6,1
- 66
-
(S)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2il)-N-metil-7-(2-(pirrolidin-1il)acetamido)heptanamida
imagen320 C B C 3,1
- 67
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)isotiazol-5-carboxamida
imagen321 A A B 7,6
- 68
-
(S)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2il)-N-metil-7-(2-(4-metiltiazol-2il)acetamido)heptanamida
imagen322 C B C 3,9
- 69
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,3-triazol-1il)acetamido)-N-metil-7-(5-(4-(1-metil1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2il)heptanamida
imagen323 C C C 5,0
- 70
-
(S)-7-(2-(5-metoxi-2-metil-1H-indol-3il)acetamido)-7-(5-(naftalen-2-il)-4H1,2,4-triazol-3-il)heptanamida
imagen324 A A B 2,6
- 71
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3il)oxazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1-metilazetidin-3carboxamida
imagen325 A A B 2,6
- 72
-
(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-oxoheptil)carbamato de (S)-bencilo
imagen326 B A B 2,4
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 73
-
(S)-5-metoxi-N-(7-(metilamino)-1-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)-1H-indol-2-carboxamida
imagen327 B B C 14,8
- 74
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(2-(2oxobenzo[d]oxazol-3(2H)il)acetamido)heptanamida
imagen328 B A B 3,1
- 75
-
(S)-7-(2-(5-metoxi-2-metil-1H-indol-3il)acetamido)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen329 A A A 2,1
- 76
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-N-metil-7-(2-(pirazin-2il)acetamido)heptanamida
imagen330 B B C 6,9
- 77
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-5-metil-1,3,4-oxadiazol-2carboxamida
imagen331 B B C 3,0
- 78
-
(S)-N-(1-(5-(4((dimetilamino)metil)fenil)-1H-imidazol2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen332 C B C 4,2
- 79
-
(S)-N-(1-(5-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4 ]dioxin-5-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen333 C B C 5,0
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 80
-
(S)-N-(1-(5-(2-cloroquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen334 B B C 6,4
- 81
-
(S)-N-(1-(5-(4-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen335 C C C 3,0
- 82
-
(S)-5-metil-N-(7-(metilamino)-1-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)-1-fenil-1H-pirazol-3carboxamida
imagen336 C C C 3,8
- 83
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-6-(1 Hpirrol-1-il)nicotinamida
imagen337 B B C 8,6
- 84
-
(S)-5-metil-N-(7-(metilamino)-1-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)-1,3,4-tiadiazol-2-carboxamida
imagen338 C B C 2,5
- 85
-
(7S)-7-(2-(1H-pirazol-1-il)propanamido)N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol2-il)heptanamida
imagen339 B B C 7,9
- 86
-
(S)-3-(furan-2-il)-N-(7-(metilamino)-1-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)-1H-pirazol-5-carboxamida
imagen340 B B C 8,3
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 87
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-2-(1Htetrazol-1-il)benzamida
imagen341 B B C 7,3
- 88
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)quinoxalin-5-carboxamida
imagen342 C C C 3,4
- 89
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,4-triazol-1il)acetamido)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen343 B B C 8,2
- 90
-
(S)-1-isopropil-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1H-pirazol-4-carboxamida
imagen344 A A B 8,7
- 91
-
2,2-difluoro-N-((S)-1-(5-(4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7oxoheptil)ciclobutancarboxamida
imagen345 C C C 3,7
- 92
-
(S)-7-(2-(6,7-dihidro-5H-tiazolo[3,2a]pirimidin-3-il)acetamido)-N-metil-7-(5(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1Himidazol-2-il)heptanamida
imagen346 C B C 4,0
- 93
-
(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)7-(metilamino)-7-oxoheptil)carbamato de (S)-bencilo
imagen347 A A C 11,8
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 94
-
(S)-7-(3-(2-etil-1H-benzo[d]imidazol-1il)propanamido)-N-metil-7-(5-(naftalen2-il)-1,3,4-oxadiazol-2-il)heptanamida
imagen348 B B C 9,9
- 95
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen349 A A B 5,6
- 96
-
(S)-7-(2-(5-metoxi-2-metil-1H-indol-3il)acetamido)-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)heptanamida
imagen350 A A A 8,9
- 97
-
(S)-N-(1-(5-(3-metoxinaftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen351 A A A 2,9
- 98
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1-metilazetidin-3carboxamida
imagen352 B B C 3,0
- 99
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-N-metil-7-(3-(piperidin-1il)propanamido)heptanamida
imagen353 B A B 3,1
- 100
-
(1r,3R,5S)-N-((S)-7-(metilamino)-7-oxo1-(5-(4-(trifluorometil)fenil)-1H-imidazol2-il)heptil)adamantan-1-carboxamida
imagen354 B C C 9,1
- 101
-
(S)-N-metil-7-(3-(piperidin-1il)propanamido)-7-(5-(4(trifluorometil)fenil)-1H-imidazol-2il)heptanamida
imagen355 B C C 3,2
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 102
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1H-1,2,4-triazol-3carboxamida
imagen356 C C C 2,6
- 103
-
(7S)-7-(2-(1H-pirazol-1-il)propanamido)7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol2-il)-N-metilheptanamida
imagen357 B C C 9,3
- 104
-
(S)-N-((S)-1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1-metilpirrolidin-2carboxamida
imagen358 C C C 2,5
- 105
-
(S)-N-(1-(5-(3-metoxiisoquinolin-7-il)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen359 A A B 13,9
- 106
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-N-metil-7-(2-(piridin-2il)acetamido)heptanamida
imagen360 C B C 2,0
- 107
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-6-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen361 A A B 3,0
- 108
-
(S)-N-(1-(5-([1,1'-bifenil]-4-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen362 C C C 3,5
- 109
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4(tiofen-2-il)fenil)-1H-imidazol-2il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen363 B B C 4,0
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 110
-
(S)-7-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-N-metil-7-(2-(quinolin-3il)acetamido)heptanamida
imagen364 B A B 6,7
- 111
-
(S)-4-fluoro-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1-metilpiperidin-4carboxamida
imagen365 C B C 4,9
- 112
-
(S)-N-(1-(5-(1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen366 C C C 2,5
- 113
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(2-(pirazin-2il)acetamido)heptanamida
imagen367 B B C 12,0
- 114
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)isoquinolin-6-carboxamida
imagen368 B B C 6,8
- 115
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(2-(5-oxo-4,5-dihidro1H-1,2,4-triazol-3il)acetamido)heptanamida
imagen369 B B C 6,8
- 116
-
(S)-7-(2-(4H-1,2,4-triazol-4il)acetamido)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen370 B B C 10,2
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 117
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-4-(1Htetrazol-1-il)benzamida
imagen371 B B C 7,7
- 118
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1-metilpiperidin-4carboxamida
imagen372 B B C 4,4
- 119
-
(S)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2il)-N-metil-7-(2-(3-metil-1H-pirazol-1il)acetamido)heptanamida
imagen373 B B C 6,4
- 120
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4(pirimidin-2-il)fenil)-1H-imidazol-2il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen374 B B C 10,9
- 121
-
N-((S)-1-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-2-metiltetrahidrofuran-2carboxamida
imagen375 C C C 2,0
- 122
-
(S)-7-(3-(5,7-dimetil-[1,2,4]triazolo[1,5a]pirimidin-6-il)propanamido)-7-(5(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen376 A A B 8,1
- 123
-
2-metil-N-((S)-1-(5-(4-(1-metil-1 Hpirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tetrahidrofuran2-carboxamida
imagen377 C C C 2,0
- 124
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)7-oxoheptil)-2-(pirrolidin-1-ilmetil)tiazol5-carboxamida
imagen378 A B C 11,7
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 125
-
(S)-N-(1-(5-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin7-il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen379 C C C 5,0
- 126
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)quinuclidin-4-carboxamida
imagen380 A A B 12,2
- 127
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5(quinolin-6-il)-1H-imidazol-2il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen381 A B C 19,2
- 128
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5(quinolin-2-il)-1H-imidazol-2il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen382 B C C 6,2
- 129
-
(S)-N-(1-(5-(3,4-diclorofenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen383 C C C 4,0
- 130
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-N-metil-7-(3-morfolinopropanamido)heptanamida
imagen384 B C C 4,0
- 131
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-N-metil-7-(3-(4-metilpiperazin-1il)propanamido)heptanamida
imagen385 B A C 4,4
- 132
-
(S)-N-(1-(5-(1-metil-1H-indol-5-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-tiazol-5-carboxamida
imagen386 A A B 4,5
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 133
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-4-metiltetrahidro-2H-piran-4carboxamida
imagen387 B B C 10,3
- 134
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-N-metil-7-(3-(1-metil-1Hpirazol-4-il)propanamido)heptanamida
imagen388 B C C 10,1
- 135
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1-metil-1H-pirazol-3carboxamida
imagen389 B C C 5,8
- 136
-
(S)-N-(1-(5-(benzofuran-5-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen390 C C C 5,0
- 137
-
(S)-N-(1-(5-(1-fluoronaftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-tiazol-5-carboxamida
imagen391 C C C 2,4
- 138
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-6-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen392 A B B 3,6
- 139
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4(piridin-2-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen393 B B C 9,2
- 140
-
(S)-N-(1-(5-(1-metil-2-oxo-1,2dihidroquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen394 B B C 18,3
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 141
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-2-(pirrolidin-1-ilmetil)tiazol-5carboxamida
imagen395 B B C 9,4
- 142
-
(S)-7-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(3-(benzo[d]tiazol-2il)propanamido)-N-metilheptanamida
imagen396 B B C 5,8
- 143
-
(S)-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen397 A A B 17,5
- 144
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)imidazo[ 1,2-a]piridin-2-carboxamida
imagen398 C C C 4,0
- 145
-
2,2-difluoro-N-((S)-1-(5-(isoquinolin-7-il)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)ciclobutancarboxamida
imagen399 B B C 11,6
- 146
-
(S)-7-(2-(imidazo[2,1-b]tiazol-3il)acetamido)-N-metil-7-(5-(4-(1-metil1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2il)heptanamida
imagen400 B B C 6,5
- 147
-
(S)-N-(1-(5-(benzofuran-7-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen401 B B C 4,9
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 148
-
(S)-7-(2-(5-metoxi-2-metil-1H-indol-3il)acetamido)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)4H-1,2,4-triazol-3-il)heptanamida
imagen402 A A C 11,0
- 149
-
(S)-1-metil-N-((S)-7-(metilamino)-1-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)pirrolidin-3-carboxamida
imagen403 B B C 4,1
- 150
-
(S)-7-(3-(2-etil-1H-benzo[d]imidazol-1il)propanamido)-N-metil-7-(5-(naftalen2-il)-1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen404 A A A 7,6
- 151
-
(S)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(2-(2-oxoquinazolin1(2H)-il)acetamido)heptanamida
imagen405 B A B 2,0
- 152
-
S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5(quinolin-6-il)-1H-imidazol-2il)heptil)quinuclidin-4-carboxamida
imagen406 B A C 3,6
- 153
-
(S)-N-(1-(5-(6-metoxinaftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)quinuclidin-4-carboxamida
imagen407 A A B 8,4
- 154
-
(S)-N-(1-(5-(6-fluoronaftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-quinuclidin-4-carboxamida
imagen408 A A C 6,6
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 155
-
(S)-7-(2-(6,7-dihidro-5H-tiazolo[3,2a]pirimidin-3-il)acetamido)-7-(5(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen409 B B C 5,0
- 156
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-3-(1H-pirazol-1-il)benzamida
imagen410 B C C 5,4
- 157
-
(S)-7-(2-(1H-1,2,3-triazol-1il)acetamido)-7-(5-(1H-indazol-5-il)-1Himidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen411 C C C 3,5
- 158
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen412 A B C 27,2
- 159
-
(S)-N-(1-(5-(1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5il)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen413 C C C 2,5
- 160
-
(S)-N-(1-(5-(1H-indazol-5-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen414 A B C 12,2
- 161
-
(S)-N-(1-(5-(benzo[b]tiofen-5-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen415 B B C 6,0
- 162
-
S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazo-1-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-1-metilpiperidin-4carboxamida
imagen416 C C C 2,3
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 163
-
(S)-7-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(2-(imidazo[1,2-a]piridin3-il)acetamido)-N-metilheptanamida
imagen417 B B C 12,0
- 164
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)imidazo[ 2,1-b]tiazol-6-carboxamida
imagen418 C C C 3,8
- 165
-
(S)-N-metil-7-(2-(4-metilpiperazin-1il)acetamido)-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)heptanamida
imagen419 C B C 3,2
- 166
-
N-((S)-7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-5oxopirrolidin-3-carboxamida
imagen420 B B C 12,0
- 167
-
(S)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2il)-N-metil-7-(3-(5-metil-4H-1,2,4-triazol3-il)propanamido)heptanamida
imagen421 B B C 6,6
- 168
-
(S)-7-(2-(imidazo[2,1-b]tiazol-6-il)acetamido)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen422 B B C 7,1
- 169
-
(S)-7-(2-(2H-indazol-2-il)acetamido)-Nmetil-7-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen423 B A B 3,1
- 170
-
N-((S)-1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)7-oxoheptil)-2-(piridin-4il)ciclopropanocarboxamida
imagen424 B B C 10,3
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 171
-
(S)-N-metil-7-(2-(3-metil-1H-pirazol-1il)acetamido)-7-(5-(4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2il)heptanamida
imagen425 C C C 3,2
- 172
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen426 A B C 23,0
- 173
-
(S)-N-(1-(5-(1H-indol-6-il)-1H-imidazol2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen427 B B C 6,3
- 174
-
(S)-7-(2-(5-metoxi-2-metil-1H-indol-3il)acetamido)-7-(5-(naftalen-2-il)-1,3,4oxadiazol-2-il)heptanamida
imagen428 B A C 7,2
- 175
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)nicotinamida
imagen429 A A B 4,0
- 176
-
1-etil-N-((S)-7-(metilamino)-1-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)piperidin-3-carboxamida
imagen430 B A C 4,8
- 177
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)quinuclidin-4-carboxamida
imagen431 A A B 5,0
- 178
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen432 A A A 2,0
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 179
-
(S)-7-(2-(dimetilamino)acetamido)-7-(5(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)N-metilheptanamida
imagen433 C B C 2,0
- 180
-
(S)-7-(3-(1H-1,2,4-triazol-1il)propanamido)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen434 B B C 5,0
- 181
-
(S)-N-(1-(5-(4-cloro-3-metilfenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)quinuclidin-4-carboxamida
imagen435 C B C 3,1
- 182
-
(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)carbamato de (S)-bencilo
imagen436 B B C 8,7
- 183
-
(S)-4-(2,4-dioxoimidazolidin-1-il)-N-(1(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)benzamida
imagen437 B B C 6,0
- 184
-
(S)-7-(2-(4H-1,2,4-triazol-4il)acetamido)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3il)-1H-imidazol-2-il)-N-metilheptanamida
imagen438 B B C 11,0
- 185
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-N-metil-7-(2-(2-feniltiazol4-il)acetamido)heptanamida
imagen439 B B C 2,6
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 186
-
(S)-7-(3-(5,7-dimetil-[1,2,4]triazolo[1,5a]pirimidin-6-il)propanamido)-7-(5-(2metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen440 A A B 14,0
- 187
-
N-((S)-1-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tetrahidrofuran-2-carboxamida
imagen441 C C C 2,7
- 188
-
(S)-N-(1-(5-(3-(1H-pirazol-3-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen442 B C C 15,6
- 189
-
(S)-5-isopropil-N-(1-(5-(isoquinolin-7-il)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)isoxazol-3-carboxamida
imagen443 B B C 7,7
- 190
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(3(trifluorometil)isoquinolin-7-il)-1Himidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen444 A A B 16,3
- 191
-
(S)-N-(1-(5-(1-metil-1H-indazol-5-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen445 A B B 14,0
- 192
-
(S)-N-(1-(5-(2-metoxi-6-fenilpiridin-3-il)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen446 B C C 5,6
- 193
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(2-oxo1,2-dihidroquinolin-3-il)-1H-imidazol-2il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen447 A A C 54,3
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 194
-
(S)-N-(1-(5-(6-metoxinaftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-tiazol-5-carboxamida
imagen448 A A B 3,0
- 195
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazol-1-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-4-(2,4-dioxoimidazolidin-1il)benzamida
imagen449 B C C 16,1
- 196
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4(piridin-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen450 B B C 18,0
- 197
-
(S)-N-(7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-2(piridin-3-il)tiazol-4-carboxamida
imagen451 B C C 6,6
- 198
-
N-((S)-7-(metilamino)-1-(5-(naftalen-2il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)-2-oxo1,2,3,4-tetrahidroquinoline-4carboxamida
imagen452 A B C 16,0
- 199
-
(S)-N-metil-7-(3-(1-metil-1H-pirazol-4il)propanamido)-7-(5-(naftalen-2-il)-1Himidazol-2-il)heptanamida
imagen453 B A C 7,0
- 200
-
(S)-7-(2-(5-metoxi-2-metil-1H-indol-3il)acetamido)-N-metil-7-(5-(naftalen-2-il)1,3,4-oxadiazol-2-il)heptanamida
imagen454 B A C 13,5
- 201
-
(S)-7-(2-(6,7-dihidro-5H-tiazolo[3,2a]pirimidin-3-il)acetamido)-7-(5-(2metoxiquinolin-3-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetilheptanamida
imagen455 A B C 5,6
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 202
-
(S)-7-(2-(6,7-dihidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-3-il)acetamido)-N-metil-7-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)heptanamida
imagen456 A B C 17,7
- 203
-
(S)-5-metil-N-(7-(metilamino)-1-(5(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)-1,3,4-oxadiazol-2carboxamida
imagen457 B C C 4,8
- 204
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(2-oxo1,2-dihidroquinolin-3-il)-1H-imidazol-2il)heptil)quinuclidine-4-carboxamida
imagen458 C B C 4,0
- 205
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(5feniltiofen-2-il)-1H-imidazol-2-il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen459 B B C 9,2
- 206
-
(1R,9aR)-N-((S)-1-(5-(isoquinolin-7-il)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-octahidro-1H-quinolizin-1carboxamida
imagen460 B B C 5,5
- 207
-
(S)-7-(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2il)-N-metil-7-(2-(pirimidin-2il)acetamido)-heptanamida
imagen461 B C C 7,4
- 208
-
(S)-7-(2-(2H-indazol-2-il)acetamido)-7(5-(isoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-Nmetil-heptanamida
imagen462 A A C 9,8
- 209
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-4-carboxamida
imagen463 C C C 3,1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 210
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)7-oxoheptil)isotiazol-4-carboxamida
imagen464 A B C 22,2
- 211
-
(S)-N-metil-7-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(2(pirimidin-2-il)acetamido)heptanamida
imagen465 C C C 3,6
- 212
-
(S)-1-metil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-4carboxamida
imagen466 A B C 35,5
- 213
-
(S)-1-metil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-5carboxamida
imagen467 B C C 15,0
- 214
-
(S)-1-(difluorometil)-N-(1-(5-(4-(1-metil1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-3carboxamida
imagen468 B C C 6,8
- 215
-
(S)-1,3-dimetil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-5carboxamida
imagen469 B C C 14,1
- 216
-
(S)-1,5-dimetil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-3carboxamida
imagen470 B C C 7,6
- 217
-
(S)-3-(terc-butil)-1-metil-N-(1-(5-(4-(1metil-1H-pirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7-oxoheptil)-1Hpirazol-5-carboxamida
imagen471 B B C 20,1
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 218
-
(S)-N-(7-amino-1-(5-(4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7oxoheptil)-tiazol-5-carboxamida
imagen472 A A B 26,8
- 219
-
(S)-N-(1-(5-(1-metoxiisoquinolin-7-il)1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-tiazol-5-carboxamida
imagen473 B B C 6,9
- 220
-
(S)-7-(5-(2-metoxiquinolin-3-il)-1Himidazol-2-il)-N-metil-7-(4-cianofenilsulfonamido)heptanamida
imagen474 A A B 8,1
- 221
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1H-pirazol-5-il)fenil)-1Himidazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)-tiazol-5-carboxamida
imagen475 A B C 37
- 222
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)oxazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen476 B C C 26,8
- 223
-
(S)-1-isopropil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)fenil)oxazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-4carboxamida
imagen477 B C C 8,8
- 224
-
(S)-1-metil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)fenil)oxazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-4carboxamida
imagen478 B C C 5,0
- 225
-
(S)-2-metil-N-(1-(5-(4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)fenil)oxazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)tiazol-5carboxamida
imagen479 B C C 20,5
- Entrada
- Nombre del compuesto Estructura CE50 ade Pf-LDH CI50 a de hHDAC CI50 a de células HeLa con HDAC Índice de selectividadb
- 226
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-3il)fenil)oxazol-2-il)-7-(metilamino)-7oxoheptil)isotiazol-4-carboxamida
imagen480 B C C 3,8
- 227
-
(S)-1-isopropil-N-(1-(5-(3-metoxiisoquinolin-7-il)-1H-imidazol-2-il)-7(metilamino)-7-oxoheptil)-1H-pirazol-4carboxamida
imagen481 A A B 23,5
- 228
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-4il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen482 B C C 6,7
- 229
-
(S)-N-(1-(5-(4-(1-metil-1H-pirazol-5il)fenil)-1H-imidazol-2-il)-7-(metilamino)7-oxoheptil)tiazol-5-carboxamida
imagen483 B C C 5,6
- 230
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4(tiazol-5-il)fenil)-1H-imidazol-2il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen484 B B C 3,6
- 231
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4(tiazol-2-il)fenil)-1H-imidazol-2il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen485 A B C 10,6
- 232
-
(S)-N-(7-(metilamino)-7-oxo-1-(5-(4(tiazol-4-il)fenil)-1H-imidazol-2il)heptil)tiazol-5-carboxamida
imagen486 A B C 14,2
aA: < 1 µM; B: 1 µM -5 µM; C: > 5 µM; bÍndice de selectividad = CI 50 de células HeLa con HDAC (µM)/Pf-LDH CE50(µM)
Los datos presentados en la tabla 2 demuestran que los compuestos de la invención son potentes inhibidores de HDAC que suprimen selectivamente el crecimiento de Plasmodium falciparum a concentraciones que son invariablemente inferiores a las concentraciones requeridas para la inhibición del crecimiento de células de mamífero. Los compuestos 5 de la invención presentan bajo (índice de selectividad 1-2), moderado (índice de selectividad 2-5), bueno (índice de selectividad 5-10) o alta selectividad específica a parásitos (índice de selectividad > 10). Menos del 1% de los compuestos de la invención presentan baja selectividad, 37% presentan selectividad moderada, 35% presentan buena selectividad y más del 26% presentan alta selectividad. Las características selectivas se apoyan en el hecho que los inhibidores más selectivos son invariablemente más potentes en el ensayo antiparasitario con células Pf-LDH que son
10 contra la enzima hHDAC aislada.
El experimento mostrado en la figura 1 (A) demuestra que después del tratamiento con el compuesto (S)-N-(7(metilamino)-1-(5-(naftalen-2-il)-1H-imidazol-2-il)-7-oxoheptil)quinuclidin-4-carboxamida (entrada 126, table 2) se detectó
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-
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