ES2646118T3 - Epímero (3R)- del acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-1H-3a,6-metanoazulen-3-ilo, composición, procedimiento de síntesis y utilización de dicho epímero - Google Patents
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Abstract
Epímero (3R)- del acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-1H-3a,6-metanoazulen-3-ilo [(acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-[3R,3aR,6R,8aR]-1H-3a,6-metanoazulen-3-ilo) o (R)-acetato de norzizaenilo] de fórmula I**Fórmula**
Description
Epímero (3R)-del acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-1H-3a,6-metanoazulen-3-ilo, composición, procedimiento de síntesis y utilización de dicho epímero.
La invención tiene como primer objeto el epímero (3R)-del acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-1H-3a,6metanoazulen-3-ilo (acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-[3R,3aR,6R,8aR]-1H-3a,6-metanoazulen-3ilo) de fórmula I
10
denominado por otro lado en el texto (R)-acetato de norzizaenilo.
La invención tiene también por objeto unas composiciones que comprenden (R)-acetato de norzizaenilo así como 15 un nuevo procedimiento de síntesis y la utilización de dicho éster.
El término “Vetiver” designa, en francés, unas plantas de la familia de los Poaceae (Gramíneas). Se trata de varias especies del género Chrysopogon (anteriormente Vetiveria). Se conocen una docena de especies que crecen en las zonas tropicales. La más conocida es Chrysopogon zizanioides que crece sobre todo en el sub
20 continente indio. Se cultivan frecuentemente otras dos especies: Chrysopogon nigritanus en África austral y Chrysopogon nemoralis en Asia del sudeste.
La planta se presenta en forma de grandes matas verdes, cuyas raíces, que se desarrollan verticalmente, pueden alcanzar unas profundidades que van hasta tres metros.
25 Después de la destilación, las raíces de vetiver proporcionan un aceite esencial muy viscoso utilizado en perfumería. El aceite esencial de vetiver pertenece a la familia olfativa de los aromas a madera. Es una esencia con olor fino y complejo: aroma a madera, aromática, verde, terrosa, a veces ligeramente ahumada o cítrica.
30 Numerosos perfumes en el mercado contienen aceite esencial de vetiver o sus derivados como ingrediente olfativo clave.
Los estudios realizados por la solicitante sobre diferentes extractos, fracciones y derivados de vetiver han permitido identificar varios de los principales componentes de impacto olfativo. Entre estas moléculas de impacto, 35 las que presentan un esqueleto zizaano ocupan un sitio particular, en particular la khusimona, cuya estructura corresponde a la fórmula II siguiente
40 que está reconocida como el principio aromático principal del vetiver. Esta sustancia presenta un olor a madera, típicamente vetiver y reminiscente del olor de la esencia de vetiver.
El aceite esencial de vetiver está constituido por múltiples componentes como lo han mostrado las publicaciones de Weyerstahl (véase por ejemplo P. Weyerstahl et al., Flavour and Fragrance Journal, 2000, 15, 395-412). Se 45 encuentran en particular unas cetonas y unos alcoholes. Pero la esencia de vetiver contiene naturalmente muy poco o nada de acetato.
Los trabajos de análisis realizados por la solicitante han subrayado la contribución capital del (R)-acetato de norzizaenilo de fórmula I 50
2
que es un compuesto de gran impacto olfativo y que presenta una nota de aroma a madera típicamente vetiver muy similar a la de la khusimona. Durante estos mismos trabajos, fue posible determinar que su epímero (3S)5 presentaba un interés olfativo mucho menor.
En la actualidad, ningún material oloroso sintético que corresponde al (R)-acetato de norzizaenilo está disponible en el comercio. La ausencia de sustituto sintético se debe en parte a la naturaleza compleja de los sesquiterpenos que constituyen la esencia de vetiver y sus derivados.
10 En la técnica anterior, se conoce la referencia CAS: 52771-08-1, denominada acetato de octahidro-7,7-dimetil-8metilen-1H-3a,6-metanoazulen-3-ilo, sin ninguna otra precisión en cuanto a la forma isomérica de este compuesto (FR 2 201 841).
15 Asimismo, el epímero (3S)-del acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-1H-3a,6-metanoazulen-3-ilo (acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-[3S,3aR,6R,8aR]-1H-3a,6-metanoazulen-3-ilo, por otra parte denominado en el presente texto (S)-acetato de norzizaenilo) es conocido (No. CAS 124601-88-3) (Sakurai Kazutoshi et al., Agricultural and Biological Chemistry, Japan Soc. For Bioscience, Biotechnology and Agrochem, Tokyo, JP, vol. 53, nº 5, 1989-05-23, páginas 1449-1450).
20 Sin embargo, el epímero (3R) del acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-1H-3a,6-metanoazulen-3-ilo, [acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-[3R,3aR,6R,8aR]-1H-3a,6-metanoazulen-3-ilo o (R)-acetato de norzizaenilo)] no se ha ni sintetizado ni aislado jamás, particularmente en una forma isomérica pura o casi pura, es decir en forma del isómero (R) a más del 95%.
25 La solicitante, después de largas investigaciones, ha elaborado ahora un nuevo procedimiento de síntesis del (R)-acetato de norzizaenilo a partir de khusimona, en 2 etapas.
Así, la invención tiene por primer objeto el epímero (3R)-del acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-1H-3a,830 metanoazulen-3-ilo [(acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-[3R,3aR,6R,8aR]-1H-3a,6-metanoazulen-3-ilo) o (R)-acetato de norzizaenilo] de fórmula I
35 Según una variante de la invención, dicho compuesto está aislado.
Por aislado, se entiende que la solución que contiene dicho compuesto de fórmula 1 ha sufrido por lo menos una etapa de purificación de dicho compuesto.
40 La invención tiene también por objeto una composición que comprende por lo menos (R)-acetato de norzizaenilo.
Según una primera forma de la invención, la composición puede comprender acetato de norzizaenilo sólo en su forma (R) [(R)-acetato de norzizaenilo] y por lo tanto no comprender la forma (S)-acetato de norzizaenilo, y esto sea cual sea la cantidad de acetato de norzizaenilo en la composición.
45 Según otra forma de la invención, la composición puede comprender (R)-acetato de norzizaenilo y (S)-acetato de norzizaenilo en una relación en cantidad de la forma (R)-acetato de norzizaenilo en la forma (S)-acetato de norzizaenilo [(R)/(S)] superior a 1,2, ventajosamente superior a 1,5, y esto sea cual sea la cantidad total de acetato de norzizanilo en la composición.
50 La invención tiene también por objeto un nuevo procedimiento de síntesis del (R)-acetato de norzizaenilo (fórmula I) por reducción de la khusimona (fórmula II) en presencia de un disolvente orgánico seguida de la acetilación del alcohol obtenido (12-norziza-6(13)-en-2R-ol, fórmula III) en presencia de una base, de un catalizador nucleófilo y de un disolvente aprótico, según el esquema de reacción siguiente.
3
Claims (14)
- REIVINDICACIONES1. Epímero (3R)-del acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-1H-3a,6-metanoazulen-3-ilo [(acetato de octahidro-7,7-dimetil-8-metilen-[3R,3aR,6R,8aR]-1H-3a,6-metanoazulen-3-ilo) o (R)-acetato de norzizaenilo] de fórmula I
imagen1 - 2. (R)-acetato de norzizaenilo de fórmula I según la reivindicación 1 aislado. 10
-
- 3.
- Composición que comprende por lo menos (R)-acetato de norzizaenilo de fórmula I.
-
- 4.
- Composición según la reivindicación 3, caracterizada por que comprende acetato de norzizaenilo sólo en su
forma (R) [100% de (R)-acetato de norzizaenilo] y no comprende acetato de norzizaenilo en su forma (S) [0% de 15 (S)-acetato de norzizaenilo]. - 5. Composición según la reivindicación 3, caracterizada por que comprende (R)-acetato de norzizaenilo y (S)acetato de norzizaenilo en una relación en cantidad entre la forma (R)-acetato de norzizaenilo y la forma (S)acetato de norzizaenilo [(R)/(S)] superior a 1,2, ventajosamente superior a 1,5.20
- 6. Procedimiento de síntesis del (R)-acetato de norzizaenilo de fórmula I, que comprende una primera etapa de reducción de la khusimona en presencia de un agente reductor y de un disolvente orgánico y una segunda etapa de acetilación del producto obtenido en la primera etapa en presencia de un disolvente orgánico.25 7. Procedimiento según la reivindicación 6, caracterizado por que el agente reductor se selecciona de entre el tetrahidruroaluminato de litio (LiAlH4), el DiBAH (hidruro de diisobutilaluminio), el borohidruro de sodio ((NaBH4), el borohhidruro de litio (LiBH4), o el borohidruro de potasio (KBH4), preferentemente el borohidruro de sodio.
- 8. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 6 o 7, caracterizado por que la relación molar30 [(AR)/(K)] entre el agente reductor (AR) y la khusimona (K) está comprendida entre 0,5 y 5, preferentemente entre 1 et 3, muy ventajosamente es igual a 2.
- 9. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, caracterizado por que el disolvente orgánico se selecciona de entre el metanol, el etanol, el propanol, el isopropanol, el n-butanol, el sec-butanol, el isobutanol, el35 terc-butanol, el tetrahidrofurano (THF), el 1,4-dioxano, el dimetilsulfóxido (DMSO), el acetonitrilo, o mezclas en cualquier proporción de estos disolventes, como por ejemplo las mezclas DMSO/metanol, THF/metanol, DMSO/THF, DMSO/dioxano, ventajosamente el etanol.
- 10. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9, caracterizado por que la reacción de40 acetilación del 12-norziza-6(13)-en-2R-ol se realiza haciendo reaccionar dicho 12-norziza-6(13)-en-2R-ol con un agente acetilante (Ac) en presencia de una base y de un catalizador nucleófilo en un disolvente aprótico.
- 11. Procedimiento según la reivindicación 10, caracterizado por que el agente acetilante (Ac) se selecciona deentre el anhídrido acético, el ácido acético, o también el cloruro de acetilo. 45
-
- 12.
- Procedimiento según la reivindicación 11, caracterizado por que la relación molar [(Ac)/(Z)] entre el agente acetilante (Ac) y el 12-norziza-6(13)-en-2R-ol (Z) está comprendida entre 1 y 5, ventajosamente es igual es a 1,5.
-
- 13.
- Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, caracterizado por que la base orgánica se
50 selecciona de entre la N,N-diisopropiletilamina (DIPEA), la trietilamina (Et3N), o también la piridina, preferentemente la trietilamina. - 14. Procedimiento según la reivindicación 13, caracterizado por que la reacción de acetilación del 12-norziza6(13)-en-2R-ol se realiza con una relación molar [(BO)/(Z)] entre la base orgánica (BO) y el 12-norziza-6(13)-en55 2R-ol (Z) comprendida entre 0,1 y 5, preferentemente es igual a 1,5.
- 15. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, caracterizado por que el catalizador nucleófilo se selecciona de entre la 4-(N,N-dimetilamino)piridina (DMAP), o también el 1,4diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), el 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU), la N,N'-diciclohexilcarbodiimida60 (DCC), preferentemente la DMAP.7
imagen2
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