ES2612587T3

ES2612587T3 - Dispositivo de acondicionamiento y de distribución de un producto para uso oftálmico

Info

Publication number: ES2612587T3
Application number: ES13703584.6T
Authority: ES
Inventors: Martine Claret; Pierre Roy
Original assignee: Horus Pharma SAS
Current assignee: Horus Pharma SAS
Priority date: 2012-02-09
Filing date: 2013-02-08
Publication date: 2017-05-17
Anticipated expiration: 2033-02-08
Also published as: EP2811951B1; PL2811951T3; US10993835B2; US20180318130A1; US10022266B2; JP2015506773A; FR2986703A1; US20150112286A1; EP2811951A1; FR2986703B1; WO2013117721A1

Abstract

Dispositivo de acondicionamiento y de distribución de gotas de un producto para uso oftálmico, generalmente fluido, semifluido o en suspensión, emulsión o solución oleosa, que comprende un accesorio de distribución (7) que comprende una primera válvula (5) de un material elastómero que permite el paso del producto cuando el accesorio de distribución (7) es solicitado sin permitir que el aire exterior pase en el sentido inverso cuando el accesorio de distribución (7) está relajado, caracterizado por que la primera válvula (5) está recubierta de una capa de parileno, en el que el dispositivo comprende: - un recipiente (8) destinado a contener el producto y a distribuirlo, estando el accesorio de distribución (7) montado en el recipiente (8) y permitiendo la primera válvula (5) la salida del producto del recipiente (8) cuando el accesorio de distribución es solicitado sin permitir que el aire exterior entre en el recipiente (8) cuando el accesorio de distribución (7) está relajado, - un conjunto de renovación y de filtración del aire que entra en el recipiente (8) después de una distribución de una porción o dosis de producto, que comprende una segunda válvula (3) de un material elastómero y recubierto de una capa de parileno, que permite que el aire exterior entre en dicho recipiente (8) cuando el accesorio de distribución (7) está relajado sin permitir que el producto, ni sustancialmente que el aire contenido en el interior del recipiente (8) se salga cuando es solicitado el accesorio de distribución (7), teniendo la segunda válvula (3) una forma constituida: - por una forma circular (31) sustancialmente plana que presenta dos caras, estando una primera cara girada hacia el interior del recipiente (8) y delimitada por un reborde exterior (32), y - por una protuberancia (361, 362) que se extiende en una zona central de la forma circular (31) delimitada por un diámetro interior (d), en acoplamiento con la forma circular (31), que se extiende perpendicularmente a la forma circular (31) a uno y otro lado de la forma circular (31), y/o presentando la segunda (3) válvula una forma general circular sustancialmente plana (31) delimitada por un reborde exterior (32) y que está adaptado para permitir el paso del producto: - por deformación a nivel de una zona central, manteniéndose el reborde exterior (32) de la válvula (3) en posición por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de ésta, o - por deformación del reborde exterior (32), manteniéndose una zona central de la válvula (3) en posición por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de ésta, y/o en el que la primera (5) válvula presenta una forma general circular sustancialmente plana (51) delimitada por un reborde exterior (52) y está adaptada para permitir el paso del producto: - por deformación a nivel de una zona central (53), manteniéndose el reborde exterior (52) de la válvula (5) en posición por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de ésta, o - por deformación del reborde exterior (52), manteniéndose una zona central (53) de la válvula (5) en posición por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de ésta, y/o en el que el accesorio de distribución es un accesorio de distribución (7) de gotas calibradas que comprende: - una membrana flexible (20) cuya solicitación permite provocar la distribución del producto, - una cámara de dosificación (22) del producto delimitada por lo menos por: - una primera porción (621) de una periferia de un núcleo rígido (6), y - una parte (21) de membrana flexible (20) elásticamente deformable situada enfrente de la primera porción (621), extendiéndose la membrana flexible (20) alrededor del núcleo rígido (6), permitiendo la primera válvula (5) de un material elastómero el paso del producto a la cámara de dosificación (22) cuando la membrana flexible (20) es solicitada sin permitir que el aire exterior pase en el sentido inverso cuando la membrana flexible (20) está relajada.

Description

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DESCRIPCION

Dispositivo de acondicionamiento y de distribucion de un producto para uso oftalmico.

Campo de la invencion

La invencion se refiere a un dispositivo de acondicionamiento y de distribucion de gotas de un producto para uso oftalmico, generalmente fluido, semifluido o en suspension, emulsion o solucion oleosa.

Estado de la tecnica

Existen unos dispositivos de acondicionamiento y de distribucion de estructura clasica que permiten conservar y distribuir un producto en forma de dosis o de gotas o en cualquier otra forma, manteniendo al mismo tiempo su propiedad o su esterilidad durante todo el tiempo de su utilizacion, sin la adicion de conservantes.

Estos dispositivos se utilizan en particular en los campos farmaceutico, cosmetico y de la alimentacion, y algunos mas particularmente en el campo oftalmologico.

En el marco de la oftalmologfa, el suministro de una o varias gotas de producto para una gran mayorfa de este tipo de dispositivos se efectua apretando, entre el pulgar y el fndice, la botella que contiene el producto.

La mayorfa de las soluciones oftalmicas, sea cual sea su funcion (tratamiento de una enfermedad ocular, cicatrizacion, hidratacion, etc.) se comercializan en un frasco de acondicionamiento de polietileno equipado con una boquilla cuenta gotas para su distribucion directamente en el ojo.

Todos los frascos de este tipo adolecen de un problema de proteccion contra la proliferacion microbiana, que tiene el riesgo de conllevar, en el momento de la distribucion de las gotas, la contaminacion microbiologica del ojo del paciente.

Para remediar esto, es habitual utilizar unos agentes conservantes antimicrobianos que se introducen en mezcla en la solucion. Pero tales agentes, tal como por ejemplo el cloruro de benzalconio, adolecen del grave inconveniente de ser agresivos para el ojo.

Se han desarrollado, o estan en curso de desarrollo, varias soluciones de frascos, que permitan evitar la utilizacion de conservantes preservando la esterilidad del producto durante su utilizacion.

Las soluciones descritas recurren o bien a un filtro antibacteriano, o bien unos sistemas que comprenden unas valvulas de bolas y resortes, o bien a materiales antibacterianos, o bien mas particularmente a unas valvulas de elastomero.

El documento FR 2 873 358 describe un dispositivo en el que el producto es expulsado por una boquilla flexible con la cual esta equipada el recipiente. La boquilla flexible forma un pequeno deposito denominado camara de dosificacion y esta situada entre dos valvulas antirretorno. Una primera valvula esta dispuesta a nivel del deposito o frasco de medicamento y se abre en direccion a la camara de dosificacion. La segunda valvula, de forma anular, esta colocada despues de la camara de dosificacion y se abre en direccion al extremo de distribucion de la boquilla. Bajo el efecto de la presion creada por un apoyo sobre las paredes de la boquilla flexible a nivel de la camara de dosificacion, el lfquido es expulsado hacia la abertura del dispositivo a traves de la segunda valvula. En el momento de la relajacion de la presion de apoyo, bajo el efecto de su elasticidad, la camara de dosificacion vuelve a su forma inicial y abre la primera valvula permitiendo que una nueva dosis de producto rellene la camara de dosificacion, mientras que la segunda valvula se cierra. El dispositivo comprende ademas una valvula a nivel del filtro de entrada de aire. Estas valvulas estan realizadas en silicona.

Para esta ultima solucion, los elastomeros de silicona se utilizan frecuentemente debido a sus propiedades reconocidas para uso farmaceutico (materiales inscritos en la farmacopea).

Los analogos de la prostaglandina son unos medicamentos utilizados exclusivamente en oftalmologfa para el tratamiento del glaucoma, enfermedad relacionada frecuentemente con una presion intraocular (PIO) demasiado elevada.

La prostaglandina facilita en particular el flujo del humor acuoso a traves del flujo uveoscleral. Las investigaciones han podido elaborar una molecula que reproduce este efecto de manera local. Estos medicamentos se comercializaron por primera vez en 1996. Latanopros (Xalatan, companfa Pfizer) fue la primera prostaglandina desarrollada para el tratamiento del glaucoma y resulta eficaz para reducir la PIO con una aplicacion diaria tomada antes de acostarse. En particular durante el dfa, el humor acuoso fluye principalmente a traves de la trabecula y un poco a traves la via uveoscleral. Sin embargo, durante la noche, utiliza principalmente la via uveoscleral. En bajas dosis, la latanoprost aumenta la evacuacion por la via uveoscleral durante un largo periodo y necesita entonces solo

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una aplicacion diaria.

Otros medicamentos analogos de la prostaglandina de la misma categorfa son el travoprost (Travatan, companfa Alcon), el bimatoprost (Lumigan, companfa Allergan) y el tafluprost (Taflotan, companfa Santen).

Se ha constatado que en un dispositivo de acondicionamiento y de distribucion de producto tal como se ha descrito en el documento FR 873 358, el producto para uso oftalmico que comprende un analogo de la prostaglandina no es estable. En particular, su composicion se modifica en gran medida y su concentracion analoga a la protaglandina disminuye.

No existe en la tecnica anterior ningun dispositivo de acondicionamiento y de distribucion de gotas de un producto para uso oftalmico que comprenda un analogo de la prostaglandina.

No existe en particular en la tecnica anterior ningun dispositivo de acondicionamiento ni de distribucion de gotas de un producto para uso oftalmico que comprenda un analogo de la prostaglandina sin conservante y que asegure la esterilidad del producto.

No existe un dispositivo de este tipo que asegure la estabilidad de dicho producto. El documento WO 2009/073482A1 describe un sistema distribuidor de dosis medida. El documento US 2008/0181930A1 describe un dispositivo ocular que desprende un medicamento.

Presentacion general de la invencion

La invencion se describe mediante la reivindicacion 1. Un objetivo de la invencion es proporcionar un accesorio de distribucion para un dispositivo de acondicionamiento y de distribucion de un producto para uso oftalmico, en particular un producto que interviene en el marco de un tratamiento contra el glaucoma que comprende un analogo de la prostaglandina, un producto que comprende un corticoide o un producto que comprende un anti-inflamatorio no esteroideo, que permite distribuir unas gotas de producto limpio o esteril de manera frecuente y repetitiva, y que asegura un mejor acondicionamiento del producto.

Para este proposito, se proporciona un dispositivo de acondicionamiento y de distribucion de gotas de un producto para uso oftalmico, generalmente fluido, semifluido o en suspension, emulsion o solucion oleosa, que comprende un accesorio de distribucion que comprende una primera valvula de un material elastomero que permite el paso del producto cuando el accesorio de distribucion es solicitado sin permitir que el aire exterior pase en el sentido inverso cuando el accesorio de distribucion se relaja, caracterizado por que la primera valvula esta recubierta de una capa de parileno.

La invencion se complementa ventajosamente por las caracterfsticas siguientes, consideradas solas o en cualquiera de sus combinaciones tecnicamente posibles:

- un recipiente destinado a contener el producto y a distribuirlo, estando el accesorio de distribucion montado en el recipiente y permitiendo la primera valvula la salida del producto del recipiente cuando el accesorio de distribucion es solicitado sin permitir que el aire exterior entre en el recipiente cuando se relaja el accesorio de distribucion,

- un conjunto de renovacion y de filtracion del aire que entra en el recipiente despues de cada distribucion de una porcion o dosis de producto, que comprende una segunda valvula de un material elastomero y recubierta de una capa de parileno, que permite que el aire exterior entre en dicho recipiente cuando el accesorio de distribucion esta relajado sin permitir que el producto ni sustancialmente al aire contenido en el interior del recipiente salga cuando el accesorio de distribucion es solicitado,

- la segunda valvula tiene una forma constituida:

o por una forma circular sustancialmente plana que presenta dos caras, estando una primera cara girada hacia el interior del recipiente y delimitada por un reborde exterior, y

o por una protuberancia que se extiende en una zona central de la forma circular delimitada por un diametro interior, acoplado con la forma circular, que se extiende perpendicularmente a la forma circular a uno y otro lado de la forma circular,

- la primera valvula tiene una forma de sombrero, que comprende:

o una forma cilfndrica central, y o una protuberancia circunferencial periferica,

- la primera y/o la segunda valvula presenta una forma general circular sustancialmente plana delimitada por

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un reborde exterior y esta adaptada para permitir el paso del producto:

o por deformacion a nivel de una zona central, manteniendose el reborde superior de la valvula en posicion por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de esta, o

o por deformacion de reborde exterior, manteniendose una zona central de la valvula en posicion por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de esta,

- el grosor de la primera y/o de la segunda valvula aumenta entre la zona central y el reborde exterior,

- la primera y/o la segunda valvula, en reposo, tiene un perfil curvo y/o que presenta por lo menos un angulo,

- la forma de la primera y/o de la segunda valvula presenta por lo menos una protuberancia circunferencial que se extiende sobre por lo menos una de las caras de la primera y/o de la segunda valvula,

- la primera valvula presenta una forma anular sustancialmente plana delimitada por: o un diametro interior de entre 5 y 10 mm, y

o un diametro exterior comprendido entre 11 y 20 mm, presentando el diametro exterior un grosor (e) comprendido entre 0,25 y 2,5 mm,

- el material elastomero de la primera y/o de la segunda valvula es silicona,

- el material elastomero de la primera y/o de la segunda valvula es un elastomero termoplastico a base de poliolefina, o un elastomero termoplastico a base de estireno o un poliuretano termoplastico,

- el accesorio de distribucion es un accesorio de distribucion de gotas calibradas que comprende:

o una membrana flexible, cuya solicitacion permite provocar la distribucion del producto, o una camara de dosificacion del producto delimitada por lo menos por:

■ una primera porcion de una periferia de un nucleo rfgido, y

■ una parte de membrana flexible elasticamente deformable situada enfrente de la primera porcion, extendiendose la membrana flexible alrededor del nucleo rfgido, permitiendo la primera valvula de un material elastomero el paso del producto en la camara de dosificacion cuando la membrana flexible se presiona sin permitir que el aire exterior pase en el sentido inverso cuando la membrana flexible es solicitada,

- unos medios de mantenimiento en forma de la membrana flexible, con respecto a por lo menos una segunda porcion de la periferia del nucleo rfgido, comprendiendo los medios de mantenimiento en forma:

o por lo menos una pieza rfgida solidaria a la membrana flexible y que se extiende enfrente de la segunda porcion de la periferia del nucleo rfgido, estando la pieza rfgida situada entre la membrana flexible y la segunda porcion de la periferia del nucleo rfgido, o

o una pieza rfgida solidaria a una parte de la membrana flexible que se extiende enfrente de la segunda porcion de la periferia del nucleo rfgido, estando la parte de la membrana flexible situada entre la pieza rfgida y la segunda porcion de la periferia del nucleo rfgido, o

o un ensamblaje de la membrana flexible con una superficie de la segunda porcion de la periferia del nucleo rfgido por encolado o soldadura,

- la camara de dosificacion presenta, en seccion, una forma general trapezoidal, y/o

- la parte de la membrana flexible que delimita la camara de dosificacion forma una pieza generalmente prismatica que comprende dos extremos que presentan cada uno una zona de menor grosor.

La invencion se refiere asimismo a una utilizacion de un dispositivo de este tipo para el acondicionamiento y la distribucion de gotas calibradas de un producto para uso oftalmico, en particular que comprende un analogo de la prostaglandina, un corticoide o un antiinflamatorio no esteroideo.

La invencion se refiere ademas a un procedimiento de fabricacion de dicho dispositivo, que comprende:

- el moldeo de una primera y/o segunda valvula de elastomero,

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- el tratamiento con parileno de la primera y/o de la segunda valvula(s) de elastomero para cubrir su superficie de un revestimiento de parileno,

- el montaje del dispositivo con la primera y/o la segunda valvula asf obtenida.

Presentacion de las figuras

Otras caracterfsticas y ventajas de la invencion apareceran durante la descripcion siguiente de un modo de

realizacion. En los dibujos adjuntos:

- la figura 1a, respectivamente 1b, es una vista en seccion longitudinal que ilustra un primer, respectivamente un segundo, modo de realizacion del dispositivo de acondicionamiento y de distribucion de producto para uso oftalmico que comprende un accesorio de distribucion segun la invencion;

- la figura 2 es una vista en tres dimensiones de una pieza central que forma un nucleo rfgido del accesorio de distribucion de las figuras 1a y 1b;

- la figura 3a, respectivamente 3b, es una vista en tres dimensiones de una membrana flexible del accesorio de distribucion que ilustra el primer, respectivamente el segundo, modo de realizacion del dispositivo segun la invencion;

- la figura 4a, respectivamente 4b, es una vista en seccion longitudinal de la membrana flexible de la figura 3a, respectivamente 3b;

- la figura 5 es una vista en tres dimensiones de una pieza externa que forma una segunda pieza rfgida que ilustra el primer modo de realizacion del dispositivo segun la invencion;

- la figura 6a, es una vista en seccion longitudinal de la pieza externa de la figura 5;

- la figura 6b es una vista en seccion longitudinal de la pieza externa que forma una segunda pieza rfgida que ilustra el segundo modo de realizacion del dispositivo segun la invencion;

- la figura 7 es una vista parcial en seccion longitudinal que ilustra una variante del segundo modo de realizacion del dispositivo segun la invencion;

- la figura 8 es una vista parcial en seccion longitudinal de un accesorio de distribucion que ilustra un tercer modo de realizacion de un dispositivo segun la invencion;

- la figura 9a, es una vista de perfil segun una seccion de la membrana flexible de la figura 3a, a nivel de la camara de dosificacion;

- la figura 9b es una vista de perfil segun una seccion del accesorio de distribucion que ilustra el segundo modo de realizacion del dispositivo de la invencion;

- las figuras 10a a 10c son unos esquemas que presentan la deformacion de la camara de dosificacion del accesorio de distribucion que ilustra el dispositivo segun la invencion;

- las figuras 11a a 11c representan esquematicamente varias variantes de formas de relleno de la camara de dosificacion del accesorio de distribucion que ilustra el dispositivo segun la invencion,

- las figuras 12a a 12h representan esquematicamente varias variantes de formas de la primera valvula que ilustra el dispositivo segun la invencion;

- las figuras 13a a 13g representan esquematicamente varias variantes de formas de la segunda valvula que ilustra el dispositivo segun la invencion;

- las figuras 14a a 14c y 15a a 15c representan unos resultados de analisis por cromatograffa que se refiere a una valvula segun la tecnica anterior y a una valvula que ilustra un dispositivo segun la invencion.

Descripcion de la invencion

Ejemplos que ilustran unos modos de realizacion del dispositivo

En referencia a las figuras 1a y 1b, se describe un dispositivo de acondicionamiento y de distribucion de producto

para uso oftalmico 1 que comprende un accesorio de distribucion 7. La figura 1a, respectivamente 1b, ilustra un

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primer, respectivamente un segundo, modo de realizacion de un dispositivo. Las caracterfsticas de estos dos modos de realizacion se pueden combinar.

El dispositivo de acondicionamiento y de distribucion 1 comprende un recipiente 8. El recipiente 8 esta cerrado en uno de sus extremos por un fondo 4 que comprende unos medios de entrada y de filtracion de aire. Estos medios de entrada y de filtracion de aire permiten introducir aire en el recinto del recipiente 8 a medida que se distribuye el producto inicialmente contenido en dicho recinto. Se filtra entonces el aire entrante, lo cual permite asegurar el mantenimiento de la limpieza o de la esterilidad del producto restante en el recinto del recipiente 8.

Unos medios de este tipo se describen, por ejemplo, mas en detalle en el documento FR 2 772 007.

En un extremo opuesto del que comprende el fondo 4, el recipiente 8 presenta una abertura asf como el accesorio de distribucion 7 que obstruye dicha abertura. El accesorio de distribucion 7, y que ilustra el primero, respectivamente el segundo modo de realizacion de la figura 1a, respectivamente 1b, comprende una pieza central que forma un nucleo rfgido 6 en el que se encaja de manera coaxial una membrana flexible 20, comprendiendo una segunda pieza rfgida 10 por lo menos una excrecencia 101, asf como una primera valvula 5. Un tapon 2 amovible completa el dispositivo de acondicionamiento y de distribucion 1 recubriendo el accesorio de distribucion 7 con el fin de protegerlo cuando no se utiliza el dispositivo 1.

El nucleo rfgido 6, representado en la figura 2 en tres dimensiones, se extiende de manera longitudinal y comprende en un extremo una base 65 abierta hacia el recinto de recipiente 8 cuando dicha base 65 esta montada de manera estanca en la abertura de dicho recipiente 8. Un saliente 66 une la base 65 a un primer segmento 63. El saliente 66 comprende una cavidad anular en el fondo de la cual estan dispuestos unos orificios 64 pasantes. En este caso, los orificios 64 estan en numero de cuatro y uniformemente distribuidos en una circunferencia. El numero, asf como la forma, de estos orificios 64 pueden variar y ser adaptados al producto para uso oftalmico que esta destinado a estar contenido en el recipiente 8 y a ser distribuido con la ayuda del accesorio de distribucion 7. Los orificios 64 forman un paso entre el interior de la base 65 y el exterior. El primer segmento 63 se prolonga longitudinalmente por un segundo segmento 62 de seccion mas pequena que una seccion del primer segmento 63. El segundo segmento 62 se extiende longitudinalmente hasta un extremo opuesto 61 del nucleo rfgido 6 con respecto a la base 65.

Ejemplos de membrana flexible

La membrana flexible 20 que ilustra el primer modo de realizacion esta representada en la figura 3a segun una vista en tres dimensiones y en la figura 4a segun una vista en seccion. Es de forma sustancialmente cilfndrica y se extiende longitudinalmente entre un extremo 25 y un extremo 24. La membrana flexible 20 comprende un rebaje 23 coaxial de forma cilfndrica y que se extiende longitudinalmente entre los dos extremos 24 y 25.

Ademas, extendiendose desde el extremo 25 sobre aproximadamente una primera mitad, la membrana flexible 20 comprende por lo menos una camara 22 denominada de dosificacion dispuesta en un grosor de la pared de la membrana y abierta hacia el rebaje 23. Frente a esta camara de dosificacion 22, el rebaje 23 comprende una superficie 231. En referencia a la figura 9a, la camara de dosificacion 22 presenta, en seccion, una forma globalmente trapezoidal de la cual una pequena base forma la abertura en el rebaje 23 que se extiende entonces a lo largo de una primera porcion de una periferia del rebaje 23. La superficie 231 opuesta se extiende sobre una segunda porcion de la periferia del rebaje 23 complementaria de la primera porcion de la periferia de dicho rebaje 23.

De manera centrffuga, la camara de dosificacion 22 esta delimitada por una parte 21 de la membrana flexible. Esta parte 21 forma una pieza generalmente de forma prismatica. Es deformable elasticamente y comprende en cada uno de sus extremos una zona de menor grosor 211, 212. Asf, esto permite, durante un apoyo sobre la parte 21, un desplazamiento casi-vertical de la pieza prismatica en la camara de dosificacion 22 y reducir los esfuerzos que se debe proporcionar durante una realizacion del dispositivo para distribuir una dosis o gota de producto contenido en el recinto del recipiente 8.

La membrana flexible 20 que ilustra el segundo modo de realizacion esta representada en la figura 3b segun una vista en tres dimensiones, en la figura 4b segun una vista en seccion. Se diferencia de la membrana flexible que ilustra el primer modo de realizacion por que comprende dos camaras de dosificacion 22 diametralmente opuestas. La segunda pieza rfgida 10 esta en el interior de la membrana flexible 20 que esta, en el montaje, enmangada sobre el nucleo rfgido 6 y sobre la segunda pieza 10. La membrana flexible 20 comprende un faldon 213 que recubre una parte intermedia 108 de la segunda pieza 10. La excrecencia 101 es aprisionada entre la membrana flexible 20 y una porcion del segundo segmento 62 del nucleo rfgido 6. La membrana flexible 20 esta pegada o soldada sobre una superficie externa de la excrecencia 101, lo cual permite que no pueda deformarse durante una utilizacion.

Por otro lado, entre las zonas 211 y 212, el rebaje 23 presenta un diametro mas elevado que entre la zona 211 y el extremo 24. La zona que corresponde a las camaras de dosificacion 22 esta por lo tanto comprendida en el rebaje 23. Como en el primer modo de realizacion, las camaras de dosificacion 22 estan siempre limitadas por un lado por la parte 21 y por el otro lado por una porcion del segundo segmento 62. Sin embargo, las otras dos paredes que se

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Ejemplos de segunda pieza rfgida

La segunda pieza ngida 10 que ilustra el primer modo de realizacion, representada en las figuras 5 y 6a, comprende, a nivel de un primer extremo una base 104, abierta por el lado del primer extremo. Esta base 104 esta coronada en el sentido longitudinal por una parte intermedia 108 hueca, unida a la base 104 por un saliente 107. Para cada camara de dosificacion 22, el saliente 107 comprende, en una cara interna, un hueco 106 del cual una abertura esta orientada hacia el interior de la base 104 con el fin, ademas, de desembocar en un conducto 105 dispuesto de manera longitudinal en una pared interna 109 de la parte intermedia 108. La parte intermedia 108 termina en una abertura 103 que forma un segundo extremo 110 de la segunda pieza ngida 10 y a nivel de la cual desemboca el conducto 105. La abertura 103 y el conducto 105 permiten unir cada camara de dosificacion 22 al hueco 106 dedicado. Una excrecencia 101 ngida se extiende de manera longitudinal sobresaliendo desde el segundo extremo 110. La excrecencia 101 comprende una cara interna 102 de forma concava semicircular. La excrecencia puede ser de forma en seccion en arco de cfrculo que presenta un grosor E comprendido entre 0,5 y 1,5 mm. La excrecencia 101 esta situada de manera diametralmente opuesta con respecto al conducto 105.

La segunda pieza ngida 10 segun el segundo modo de realizacion se ilustra en la figura 6b. Presenta dos excrecencias 101 ngidas que se extienden de manera longitudinal sobresaliendo desde el segundo extremo 110. Las excrecencias 101 comprenden una cara interna 102 de forma concava semicircular. Las excrecencias 101 son de forma en seccion en arco de cfrculo que presenta un grosor E. Las camaras de dosificaciones 22 se extienden en las dos secciones anulares situadas entre las excrecencias 101. Unas caras longitudinales de anchura E de las excrecencias 101 constituyen unas paredes de las camaras de dosificacion 22.

Ejemplo de ensamblaje del accesorio de distribucion

La figura 1a representa un ensamblaje del accesorio de distribucion 7 que ilustra un primer modo de realizacion del dispositivo. En la cavidad anular del saliente 66 del nucleo ngido 6, se coloca una primera valvula 5, realizada en este caso en un material elastomerico flexible elasticamente deformable recubierto de una capa de parileno, que recubre los orificios 64. A continuacion, la segunda pieza ngida 10 se enmanga en deslizamiento sobre el nucleo ngido 6 de manera que la base 104 de la segunda pieza ngida 10 recubra la base 65 del nucleo ngido 6. Una vez en posicion, la primera valvula 5 se encuentra aprisionada entre los salientes 66 y 107 del nucleo ngido 6 y la segunda pieza ngida 10 respectivamente. En utilizacion, la primera valvula 5 puede abrirse por deformacion en el hueco 106 de la segunda pieza ngida 10, lo cual libera un paso desde por lo menos uno de los orificios 64 del nucleo ngido 6. El enmangado asf realizado es estanco ya que la base 104 es complementaria de la base 65, asf como la parte intermedia 108 de la segunda pieza ngida es complementaria del primer segmento 63 del nucleo ngido 6. El mantenimiento en su sitio de la segunda pieza ngida 10 y del nucleo ngido 6 esta asegurado por encajado, encolado y/o soldadura.

La membrana flexible 20 se enmanga despues por deslizamiento sobre el segundo segmento 62 del nucleo ngido 6 y la excrecencia 101 de la segunda pieza ngida 10, hasta que el extremo 25 entre en contacto con el segundo extremo 110 de la parte intermedia 108 de la segunda pieza ngida 10 y sobre un vertice del primer segmento 63 del nucleo ngido 6. A partir de este momento, por lo menos una camara de dosificacion 22 esta delimitada por la parte 21 de la membrana flexible 20 y por una primera porcion 621 de la periferia del segundo segmento 62. La superficie 231 de la membrana flexible esta en contacto con una segunda porcion 622 de la periferia del nucleo ngido, segunda porcion 622 complementaria de la primera porcion 621. Por otro lado, en el caso ilustrado en este caso, la membrana flexible 20 esta aprisionada longitudinalmente entre la excrecencia 101 de la segunda pieza ngida 10, cuya cara interna 102 esta en apoyo sobre una superficie externa de la membrana flexible, y el segundo segmento 62 del nucleo ngido 6. Asf, la superficie 231 de la membrana flexible esta en contacto permanente con la segunda porcion 622 de la periferia del nucleo ngido. Ademas, la cara interna 102 puede ser pegada o soldada sobre la superficie externa de la membrana flexible 20. Asf, la excrecencia 101 se extiende en una distancia equivalente a una dimension longitudinal de la camara de dosificacion 22 y esta situada de manera diametralmente opuesta a dicha camara de dosificacion. Ademas, el conducto 105 desemboca tambien en la camara de dosificacion 22 con el fin de alimentarla tras una distribucion por dicha camara de dosificacion con una dosis o gota de producto a distribuir.

El accesorio de distribucion 7 asf ensamblado se monta despues de manera estanca sobre la abertura del recipiente 8. El ensamblaje del accesorio de distribucion 7 que ilustra el segundo modo de realizacion del dispositivo se realiza de manera equivalente, con las particularidades de la segunda pieza ngida 10 y de la membrana flexible 20. Asf, la membrana flexible 20 cubre la parte intermedia 108 de la segunda pieza ngida 10.

En las ilustraciones de los dos modos de realizacion del dispositivo, en reposo, el extremo 24 de la membrana flexible 20 esta en apoyo estanco con una superficie del extremo 61 del nucleo ngido 6. Durante la presion sobre la parte 21 de la membrana flexible 20, el producto contenido en la camara de dosificacion 22 correspondiente se somete a presion. Debido a la presencia de la primera valvula 5, el producto a distribuir no puede volver al recinto

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del recipiente 8. El extremo 24 de la membrana flexible se deforma entonces despegandose de la superficie del extremo 61 del nucleo rfgido 6, dejando asf salir para la distribucion dicho producto a distribuir. Una vez expulsado el producto, el extremo 24 vuelve a la posicion de reposo sobre el extremo 61. La relajacion de la presion sobre la parte 21 de la membrana flexible 20 permite que esta parte 21 vuelva a la posicion de reposo, creando una depresion en la camara de dosificacion que busca volver a su forma de reposo. Como el contacto entre el extremo 24 de la membrana flexible 20 con el extremo 61 del nucleo rfgido forma una valvula antirretorno (impidiendo que el aire y los contaminantes externos penetren en la camara de dosificacion), la valvula 5 se abre con el fin de dejar pasar el producto a distribuir desde el recinto del recipiente 8 a la camara de dosificacion 22 a traves del conducto 5.

Ejemplos que ilustran unos modos de realizacion de la primera y de la segunda valvula

Ejemplos de la primera valvula

La primera valvula 5 esta realizada por una primera etapa de moldeo de material elastomero, y por una segunda etapa de tratamiento de la valvula con parileno con el fin de recubrir su superficie de un revestimiento de parileno, preferentemente parileno C.

El material elastomero puede ser silicona. El material elastomero puede ser un elastomero termoplastico a base de poliolefina, tal como etileno-propileno-dieno-monomero. El material elastomero puede ser un elastomero termoplastico a base de estireno, por ejemplo estireno-butadieno o estireno-etileno-butileno o estireno-etileno- propileno. El material puede ser un poliuretano termoplastico.

La primera valvula 5 presenta una forma general anular sustancialmente plana de un diametro exterior D cuyo valor esta comprendido por ejemplo entre 11 y 20 mm, por ejemplo entre 13 y 17 mm, por ejemplo 15 mm. La forma anular de la primera valvula 5 esta ademas delimitada por un reborde interior 53 de un diametro interior d comprendido entre 5 y 10 mm, por ejemplo entre 6,5 y 8,5 mm, por ejemplo de 7,5 mm. El grosor de la primera valvula 5 puede estar comprendido por ejemplo entre 0,25 y 2,5 mm, por ejemplo entre 0,5 y 1,5 mm.

La forma de la primera valvula 5 presenta por lo menos una protuberancia circunferencial que se extiende sobre por lo menos una de las caras de la primera valvula 5.

Los ejemplos de la primera valvula 5 representados en las figuras 12a a 12g son adecuados para permitir el paso del producto para uso oftalmico por deformacion a nivel de una abertura central, manteniendose un reborde exterior 52 de la valvula 5 en posicion por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de este. Este funcionamiento se ilustra por las figuras relativas al segundo modo de realizacion.

La figura 12a ilustra una forma anular 51 que presenta una protuberancia circunferencial periferica convexa a nivel del reborde exterior 52 de la primera valvula 5, de un grosor maximo de 0,5 mm, en una cara de la primera valvula 5. La forma presenta ademas una protuberancia circunferencial central a nivel del reborde interior 53, de un grosor maximo de 0,5 mm, en una cara opuesta de la primera valvula 5. El diametro exterior D es de 15 mm. El diametro interior d es de 7,5 mm. El grosor de la forma anular 51 es de 0,5 mm. La protuberancia circunferencial central comprende una superficie anular 54 de un diametro exterior D de 9 mm, en la periferia de la cual se encuentra una zona de transicion 55 oblicua anular que presenta un angulo A de 45° por ejemplo.

La figura 12b ilustra una forma anular 51 que presenta unicamente una protuberancia circunferencial periferica convexa a nivel del reborde exterior 52.

La figura 12c ilustra una forma anular 51 que presenta una protuberancia circunferencial convexa periferica de 0,5 mm de radio que se extiende sobre una cara de la primera valvula 5, a nivel del reborde exterior 52, y una protuberancia circunferencial convexa intermedia de 0,25 mm de radio que se extiende sobre la cara opuesta de la primera valvula 5, a distancia del reborde interior 53 y del reborde exterior 52.

La figura 12d ilustra una forma anular 51 que presenta una protuberancia circunferencial convexa periferica sobre una cara de la primera valvula 5, a nivel del reborde exterior 52, y una protuberancia circunferencial central, a nivel del reborde interior 53, sobre la cara opuesta de la primera valvula 5.

La figura 12e ilustra una forma anular 51 que presenta una protuberancia circunferencial convexa periferica sobre las dos caras de la primera valvula 5, a nivel del reborde exterior 52, y una protuberancia circunferencial central que se extiende en las dos caras de la primera valvula 5, a nivel del reborde interior 53.

La figura 12f ilustra una forma anular 51 que presenta una protuberancia circunferencial convexa periferica que se extiende en una cara de la primera valvula, a nivel del reborde exterior 52, extendiendose una protuberancia circunferencial central sobre las dos caras de la primera valvula 5, a nivel del reborde interior 53, y extendiendose una protuberancia circunferencial convexa intermedia sobre una cara de la primera valvula 5, a distancia de los rebordes interior 53 y exterior 52.

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La figura 12g ilustra una forma anular 51 que presenta un grosor creciente entre el reborde interior 53 y el reborde exterior 52.

Los ejemplos de la primera valvula 5 tambien representados en las figuras 12a a 12g, asf como la figura 12h son adecuados para permitir el paso del producto por deformacion del reborde exterior 52, manteniendose una zona central de la primera valvula 5 a nivel del reborde interior 53 en posicion por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de esta.

La figura 12h ilustra una forma anular 51 de grosor constante cuyo perfil en reposo presenta un angulo.

Segun otro ejemplo, la primera valvula 5 puede tener una forma de sombrero, que comprende una forma cilfndrica central, y una protuberancia circunferencial periferica. El accesorio de distribucion 7 puede entonces comprender un elemento de retorno tal como un resorte para mantener la primera valvula en una posicion de bloqueo. Segun tal ejemplo, el accesorio de distribucion 7 no comprende necesariamente camara de dosificacion.

Ejemplos de la segunda valvula

La figura 1b representa un ejemplo de medios de entrada y de filtracion de aire que ilustra el segundo modo de realizacion del dispositivo. El aire pasa por una abertura de fondo 4, y atraviesa un filtro tubular 41. A la salida del filtro 41 se encuentra una camara 42 cilfndrica de la cual una abertura esta cerrada por una zona central de una segunda valvula 3 que comprende un material elastomero recubierto de una capa de parileno.

La segunda valvula 3 permite que el aire exterior entre en el recipiente 8 cuando la membrana flexible 20 del accesorio de distribucion 7 esta relajada sin permitir que el producto, ni sustancialmente al aire contenido en el interior del recipiente 8, se salga cuando la membrana flexible 20 es solicitada.

La segunda valvula 3 presenta una forma general circular sustancialmente plana delimitada por un reborde exterior y esta adaptado para permitir el paso del producto por deformacion a nivel de una apertura central, manteniendose el reborde exterior de la segunda valvula 3 en posicion por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de esta. El reborde exterior esta equipado de dientes o de ranuras. Cuando la zona central de la segunda valvula 3 se deforma, el aire situado en la camara 42 puede entrar en una segunda camara 43 anular y situada en la periferia de la primera camara 42. Esta camara 43 esta directamente conectada con el interior del recipiente 8 por los intersticios entre los dientes del reborde exterior o las ranuras del reborde exterior.

De manera alternativa, la segunda valvula 3 puede permitir el paso del aire exterior filtrado por deformacion del reborde exterior, manteniendose la zona central de la valvula 3 en posicion por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de esta. En este caso, la primera camara 42 es sustancialmente anular.

Las figuras 13a a 13c ilustran unos ejemplos de la segunda valvula 3 que permite el paso del aire por deformacion de la zona central de la segunda valvula 3.

La segunda valvula 3 ilustrada en la figura 13a presenta una forma constituida de una forma circular 31 y de una protuberancia 361 y 362. La forma circular 31 es sustancialmente plana y presenta dos caras, una primera cara y una segunda cara. La primera cara esta girada hacia el interior del recipiente 8. La forma circular 31 esta delimitada por un diametro exterior D. El diametro exterior D puede tomar un valor comprendido por ejemplo entre 3 y 9 mm. El diametro exterior D puede tomar un valor comprendido por ejemplo entre 5 y 6 mm, por ejemplo 5,70 mm. La protuberancia se extiende en una zona central de la forma circular 31 definida por un diametro interior d. El diametro interior d puede tomar un valor comprendido entre 1 y 3 mm, por ejemplo 1,5 mm. La protuberancia en union con la forma circular 31 que se extiende perpendicularmente a la forma circular 31 a uno y otro lado de la forma circular 31 en una primera protuberancia 361 en union con la primera cara y una segunda protuberancia 362 en union con la segunda cara. La primera protuberancia 361 es de seccion circular. Puede presentar una altura h1 comprendida entre 1 y 5 mm, por ejemplo entre 2 y 3 mm, por ejemplo 2,5 mm. El extremo de la primera protuberancia puede estar constituido de una superficie circular de un diametro d1 comprendido entre 0,5 y 1 mm, por ejemplo 1 mm. La segunda protuberancia 362 puede ser convexa, de una altura h2 comprendida entre 0,25 y 1 mm, por ejemplo 0,5 mm.

La figura 13b ilustra un ejemplo de la segunda valvula 3 que presenta una primera protuberancia 361 y una segunda protuberancia 362 ambas de forma convexa.

La figura 13c ilustra un ejemplo de la segunda valvula 3 de forma circular que presenta en cada cara una protuberancia circunferencial convexa a nivel del reborde exterior.

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La figura 13d ilustra un ejemplo de la segunda valvula 3 que presenta en reposo un perfil curvo, en forma de arco de cfrculo, estando la primera cara del lado convexo de la curva y estando la segunda cara del lado concavo de la curva.

Las figuras 13e a 13g ilustran unos ejemplos de la segunda valvula 3 que permite el paso del aire por deformacion del reborde exterior de la segunda valvula 3.

La figura 13e ilustra un ejemplo de la segunda valvula 3 que presenta una primera protuberancia 361 y una segunda protuberancia 363 ambas de forma convexa.

La figura 13f ilustra un ejemplo de la segunda valvula 3 que presenta una primera protuberancia 361 y una segunda protuberancia 362 ambas de forma convexa, asf como, en cada cara, una protuberancia circunferencial convexa a nivel del reborde exterior.

La figura 13g ilustra un ejemplo de la segunda valvula 3 que presenta en reposo un perfil curvo, en forma de arco de cfrculo, estando la primera cara del lado concavo de la curva y estando la segunda cara del lado convexo de la curva.

Tratamiento con parileno

Los analisis han puesto en evidencia una interaccion fuerte entre los analogos de la prostaglandina y los componentes de los dispositivos de distribucion de acondicionamiento y de distribucion de gotas calibradas de un producto para uso oftalmico.

Se ha demostrado mediante unos ensayos que la interaccion fuerte se referfa a las valvulas de elastomero de silicona y los analogos de la prostaglandina. El solicitante ha constatado que la interaccion se caracterizaba por una adsorcion o absorcion de la prostaglandina por el elastomero, en particular la silicona.

Como se ilustra en las figuras 14a a 14c y 15a a 15c, se ha observado que un tratamiento con poli-p-xilileno, o parileno, que consiste en revestir las valvulas de elastomero de una capa de parileno, permitfa resolver este problema planteado por las membranas de silicona o de fluorosilicona. El parileno presenta unas propiedades de estanqueidad en capa delgada y biocompatible.

Esta observacion resulta del analisis por cromatograffa lfquida de alto rendimiento realizado en soluciones oftalmicas a base de Latanoprost. Los analisis implican un equipo que comprende un sistema LACHROM ELITE. El aparato comprende unas bombas L2130, un horno L2300, un inyector L2200, un detector L2400 y un programa LACHROM ELITE. La columna es de tipo Nucleosil 100-5-C18 (125 x 4) - 5 pm Ref MN 721622-40. El eluyente consiste en KH2PO4 0,05 M (6,8 g/l) ajustado a pH = 3 con H3PO4 (para 50 V) y en acetonitrilo (para 50 V). El caudal utilizado es de 1,0 mL.min-1. La deteccion tiene por nivel 210 nm. El volumen inyectado es de 5 pl. El tiempo de retencion practicado para el Latanoprost es de aproximadamente 4,4 minutos.

Las figuras 14a, respectivamente 14b y 14c, presentan una medicion por cromatograffa que presenta en el estado inicial una solucion de Latanoprost, respectivamente una solucion de Latanoprost y una matriz de elementos de valvula de elastomero segun la tecnica anterior, y de una solucion de Latanoprost y de una matriz de elementos de valvula de elastomero cubiertos de una capa de parileno. El pico caracterfstico del Latanoprost se situa a 5,34 minutos. Las figuras 15a, 15b y 15c presentan los resultados de analisis por cromatograffa lfquida de alto rencimiento de las mismas soluciones despues de treinta dfas. Los resultados de analisis de las soluciones ensayadas por cromatograffa lfquida de alto rendimiento en terminos de contenido en Latanoprost en ppm en el instante inicial, a diez dfas y a treinta dfas son consignados en la tabla 1.

Tabla 1

: T=0 T = 10 dfas T = 30 dfas

Latanoprost + matriz de la tecnica anterior: 48,1 ppm 24,2 ppm 15,2 ppm

Latanoprost + matriz tratado con parileno: 49,4 ppm 48,2 ppm 45,1 ppm

El tratamiento con parileno permite resolver unos problemas similares de interacciones entre las valvulas y ciertos corticoides, asf como ciertos anti-inflamatorios no esteroideos que puede contener el producto para uso oftalmico del dispositivo.

Las valvulas descritas en el documento FR 2873358 son de formas circulares y perfectamente planas. No presentan curvatura de angulo, o protuberancia. Estas valvulas plantean unos problemas de estanqueidad del dispositivo. Por otro lado, estas valvulas se adhieren fuertemente entre sf y se unen las unas a las otras, lo que plantea unos problemas de industrializacion, en particular para su almacenamiento y su manipulacion. La presencia de relieves y de formas no planas diffciles de encajar son unos ejemplos de formas que no presentan tales inconvenientes. El

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tratamiento subsiguiente con parileno permite tambien disminuir las propiedades de adherencia de la silicona.

El tratamiento con parileno permite resolver unos problemas similares de interacciones entre un producto para uso oftalmico y las valvulas de otro material elastomero tal como un elastomero termoplastico a base de poliolefina, por ejemplo el etileno-propileno-dieno-monomero, o un elastomero termoplastico a base de estireno, por ejemplo estireno-butadieno o estireno-etileno-butileno o estireno-etileno-propileno, o un poliuretano termoplastico.

El tratamiento con parileno permite tambien disminuir las propiedades de adherencia de estos elastomeros.

Ejemplos de modos de realizacion de la camara de dosificacion

El hecho de que el accesorio de distribucion 7 comprenda unos medios de mantenimiento en contacto permanente (excrecencia 101, respectivamente las excrecencias 101 de la segunda pieza rfgida 10 del dispositivo que ilustra el primero, respectivamente el segundo, modo de realizacion de la invencion) de la membrana flexible 20 con la segunda porcion 622 de la periferia del nucleo rfgido 6 permite asegurar que el conjunto del volumen de producto contenido en la camara de dosificacion 22 este bien eyectado hacia el extremo 61 del nucleo rfgido 6, que actua entonces como boquilla de distribucion. En efecto, el aplastamiento de un cilindro de materia elastomerica implica durante su deformacion un aumento en el sentido radial del radio inicial. Dado que la estanqueidad es necesaria para la expulsion del lfquido situado en la camara de dosificacion, cualquier fuga provoca un mal funcionamiento del sistema. En este caso, si la membrana no se mantenfa en contacto con el nucleo rfgido, como se ha indicado anteriormente, una presion sobre la parte 21 de dicha membrana conducirfa a una deformacion de la membrana (bajo el efecto del aplastamiento y de la subida en presion del producto entonces presente en la camara) que se alejarfa entonces de la segunda porcion 622 de la periferia: una parte de la dosis de producto a distribuir contenido en la camara de dosificacion se infiltrarfa en el intersticio asf creado y no serfa expulsado a nivel del extremo 24 de la membrana flexible 20. Se proporcionarfa entonces una dosis incorrecta al paciente. La excrecencia 101 de la segunda pieza rfgida 10, situada entonces en oposicion a la camara de dosificacion 22, limita estas deformaciones.

En la figura 7, que ilustra una variante del segundo modo de realizacion del dispositivo, se ilustra esta variante que comprende unas caracterfsticas de los dispositivos que ilustran el primer modo de realizacion por que comprende una unica excrecencia 101. Aquf, la segunda pieza rfgida 10 esta en el interior de la membrana flexible 20 que esta, en el montaje, enmangada sobre el nucleo rfgido 6 y sobre la segunda pieza 10. La membrana flexible 20 comprende un faldon 213 que recubre la parte intermedia 108 de la segunda pieza 10. La unica excrecencia 101 esta entonces cogida en sandwich entre la membrana flexible 20 y el segundo segmento 62 del nucleo rfgido 6. La membrana flexible 20 esta pegada o soldada sobre una superficie externa de la excrecencia 101, lo cual permite que no pueda deformarse durante una utilizacion.

En otra variante de realizacion, la membrana flexible es por lo menos sobremoldeada sobre la excrecencia 101 de la segunda pieza rfgida.

En un tercer modo de realizacion de un dispositivo, ilustrado en la figura 8, y de la que se describiran las unicas diferencias con el primer modo de realizacion, el accesorio de distribucion 7 no comprende unas segunda pieza rfgida 10. La membrana flexible 20 esta directamente enmangada sobre el nucleo rfgido 6, aprisionando la valvula 5 en la base del nucleo rfgido. Las deformaciones de la membrana flexible 20 son enmangadas durante una utilizacion de distribucion, por encolado o soldadura de la parte 215 de la membrana flexible 20 sobre la segunda porcion 622 de la periferia del nucleo rfgido 6.

Desde un punto de vista ergonomico, se desprende de los documentos de la tecnica anterior una gran imprecision del gesto que provoca o bien tocar la superficie ocular con el extremo de la boquilla, por lo tanto con un riesgo de contaminacion de esta, o bien no alcanzar la superficie ocular, por lo tanto una mala observancia del tratamiento. La fuerza necesaria para accionarlo puede ademas constituir un inconveniente suplementario.

Las figuras 9a y 9b ilustran el funcionamiento de cada camara de dosificacion 22. Debido a la naturaleza elastomerica de la membrana flexible 20, la forma en seccion de la camara de dosificacion 22 es generalmente trapezoidal, dando a la camara de dosificacion 22 la forma de un prisma, de modo que la parte 21 de la membrana flexible 20 presenta una forma general prismatica que, durante una presion, rellena de manera optima la camara de dosificacion 22. Esta forma tiene ademas la ventaja, en su funcionamiento, de ser independiente de la viscosidad del producto a distribuir expulsado de dicha camara, ofreciendo al mismo tiempo una deformacion minima de la parte 21. Durante la presion, el intervalo entre la parte 21 externa al prisma que forma la camara de dosificacion 22 y dicha camara de dosificacion 22 se reduce, lo cual permite aumentar el cizallamiento del producto a distribuir contenido en la camara de dosificacion 22, por lo tanto expulsar los lfquidos viscosos, cuya viscosidad depende del porcentaje de cizallamiento. Algunos productos farmaceuticos son unas soluciones viscosas cuya viscosidad depende del porcentaje de cizallamiento, por ejemplo una composicion cuya ley de comportamiento viscoelastico decrece en funcion de la intensidad del cizallamiento y que tiene por objeto reproducir el comportamiento del fluido lacrimal de viscosidad elevada en reposo y bajo la influencia del cizallamiento, provocado por ejemplo por el parpadeo de los parpados, inversamente a los fluidos de tipo newtonianos de viscosidad constante.

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Para un fluido newtoniano, la viscosidad permanecera constante, sea cual sea el porcentaje de cizallamiento, asf la fuerza utilizada para evacuar el producto de la camara de dosificacion 22 sera proporcional a la superficie de la camara en contacto con el lfquido, es decir elevada al principio de la presion y disminuyendo progresivamente en relacion con la superficie en contacto.

A la inversa, cuando el producto para uso oftalmico es un fluido reofluificante, de viscosidad con bajo cizallamiento, como se describe en el documento EP 0 698 388, en el caso de una solucion hialuronica destinada a lagrimas artificiales, esta fuerza sera aun mas elevada al principio de la presion, y conviene por lo tanto proponer una camara de dosificacion 22 que permita disminuir esta fuerza inicial.

Para una camara de dosificacion 22 que comprende una parte fija y una parte movil, la zona de punto de contacto entre la parte fija y la parte movil se presenta en forma de un entrehierro que se ensancha progresivamente entre el grosor nulo al punto de contacto y un grosor dado, preferentemente bajo. Asf, durante una presion A de la parte movil, el lfquido se cizallara mas fuertemente en los accesos del punto de contacto, por lo tanto sera de menor viscosidad y fluira E de manera preferencial en esta zona. Esto se ilustra en las figuras l0a a 10c.

Asf, en el primer y en el segundo modo de realizacion del dispositivo, la membrana flexible 20, por lo menos a nivel de su porcion que constituye por lo menos una parte de la camara de dosificacion 22, esta realizada de un material elastomero, que se deforma bajo la accion de una presion A, y que presenta de la misma manera una zona de menor grosor a nivel de contacto entre la parte movil y la parte fija, y de forma general prismatica.

La forma dada a la parte 21 que rellena la camara de dosificacion 22 puede tomar varias variantes ilustradas de manera no limitativa por las figuras 11a a 11c. Estos ejemplos conservan la nocion de una separacion que se reduce progresivamente, lo que permite someter una parte solo del lfquido a un porcentaje de cizallamiento elevado y permitir asf su flujo de manera preferida en la zona de cizallado elevada y no en el conjunto de la camara de dosificacion 22.

La figura 11a ilustra esquematicamente, una forma plana biselada sobre los exteriores de la parte 21a que rellena la camara de dosificacion 22a.

La figura 11b ilustra esquematicamente una forma en esquina de la parte 21b que rellena la camara de dosificacion 22b.

La figura 11c ilustra esquematicamente una forma convexa circular de la parte 21c que rellena la camara de dosificacion 22c.

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REIVINDICACIONES

1. Dispositivo de acondicionamiento y de distribucion de gotas de un producto para uso oftalmico, generalmente fluido, semifluido o en suspension, emulsion o solucion oleosa, que comprende un accesorio de distribucion (7) que comprende una primera valvula (5) de un material elastomero que permite el paso del producto cuando el accesorio de distribucion (7) es solicitado sin permitir que el aire exterior pase en el sentido inverso cuando el accesorio de distribucion (7) esta relajado, caracterizado por que la primera valvula (5) esta recubierta de una capa de parileno,

en el que el dispositivo comprende:

- un recipiente (8) destinado a contener el producto y a distribuirlo, estando el accesorio de distribucion (7) montado en el recipiente (8) y permitiendo la primera valvula (5) la salida del producto del recipiente (8) cuando el accesorio de distribucion es solicitado sin permitir que el aire exterior entre en el recipiente (8) cuando el accesorio de distribucion (7) esta relajado,

- un conjunto de renovacion y de filtracion del aire que entra en el recipiente (8) despues de una distribucion de una porcion o dosis de producto, que comprende una segunda valvula (3) de un material elastomero y recubierto de una capa de parileno, que permite que el aire exterior entre en dicho recipiente (8) cuando el accesorio de distribucion (7) esta relajado sin permitir que el producto, ni sustancialmente que el aire contenido en el interior del recipiente (8) se salga cuando es solicitado el accesorio de distribucion (7),

teniendo la segunda valvula (3) una forma constituida:

o por una forma circular (31) sustancialmente plana que presenta dos caras, estando una primera cara girada hacia el interior del recipiente (8) y delimitada por un reborde exterior (32), y

o por una protuberancia (361, 362) que se extiende en una zona central de la forma circular (31) delimitada por un diametro interior (d), en acoplamiento con la forma circular (31), que se extiende perpendicularmente a la forma circular (31) a uno y otro lado de la forma circular (31),

y/o

presentando la segunda (3) valvula una forma general circular sustancialmente plana (31) delimitada por un reborde exterior (32) y que esta adaptado para permitir el paso del producto:

o por deformacion a nivel de una zona central, manteniendose el reborde exterior (32) de la valvula (3) en posicion por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de esta, o

o por deformacion del reborde exterior (32), manteniendose una zona central de la valvula (3) en posicion por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de esta,

y/o

en el que la primera (5) valvula presenta una forma general circular sustancialmente plana (51) delimitada por un reborde exterior (52) y esta adaptada para permitir el paso del producto:

- por deformacion a nivel de una zona central (53), manteniendose el reborde exterior (52) de la valvula (5) en posicion por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de esta, o

- por deformacion del reborde exterior (52), manteniendose una zona central (53) de la valvula (5) en posicion por unas fuerzas aplicadas a uno y otro lado de esta,

y/o

en el que el accesorio de distribucion es un accesorio de distribucion (7) de gotas calibradas que comprende:

- una membrana flexible (20) cuya solicitacion permite provocar la distribucion del producto,

- una camara de dosificacion (22) del producto delimitada por lo menos por:

o una primera porcion (621) de una periferia de un nucleo rfgido (6), y

o una parte (21) de membrana flexible (20) elasticamente deformable situada enfrente de la primera porcion (621), extendiendose la membrana flexible (20) alrededor del nucleo rfgido (6),

permitiendo la primera valvula (5) de un material elastomero el paso del producto a la camara de dosificacion (22) cuando la membrana flexible (20) es solicitada sin permitir que el aire exterior pase en el sentido inverso

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cuando la membrana flexible (20) esta relajada.
2. Dispositivo segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que la primera valvula (5) tiene una forma de sombrero, que comprende:

- una forma cilfndrica central, y

- una protuberancia circunferencial periferica.
3. Dispositivo segun la reivindicacion 1 o 2, caracterizado por que el grosor de la primera (5) y/o de la segunda (3) valvula crece entre la zona central (53) y el reborde exterior (42, 32).
4. Dispositivo segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por que la primera (5) y/o la segunda (3) valvula en reposo tiene un perfil curvo y/o que presenta por lo menos un angulo.
5. Dispositivo segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que la forma de la primera (5) y/o de la segunda (3) valvula presenta por lo menos una protuberancia circunferencial que se extiende en por lo menos una de las caras de la primera (5) y/o de la segunda (3) valvula.
6. Dispositivo segun una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado por que la primera valvula (5) presenta una forma anular (51) sustancialmente plana delimitada por:

- un diametro interior (d) de entre 5 y 10 mm, y

- un diametro exterior (D) comprendido entre 11 y 20 mm,

presentando el diametro exterior (D) un grosor (e) comprendido entre 0,25 y 2,5 mm.
7. Dispositivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el material elastomero de la primera (5) y/o de la segunda (3) valvula es silicona o un elastomero termoplastico a base de poliolefina, o un elastomero termoplastico a base de estireno o un poliuretano termoplastico.
8. Dispositivo segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado por que comprende unos medios de mantenimiento en forma (101) de la membrana flexible (20), con respecto a por lo menos una segunda porcion de la periferia del nucleo rfgido (6), comprendiendo los medios de mantenimiento en forma (101):

- por lo menos una pieza rfgida (101) solidaria a la membrana flexible (20) y que se extiende enfrente de la segunda porcion de la periferia del nucleo rfgido (6), estando la pieza rfgida (101) situada entre la membrana flexible (20) y la segunda porcion de la periferia del nucleo rfgido (6), o

- una pieza rfgida solidaria a una parte de la membrana flexible que se extiende enfrente de la segunda porcion de la periferia del nucleo rfgido (6), estando la parte de la membrana flexible (20) situada entre la pieza rfgida (101) y la segunda porcion de la periferia del nucleo rfgido (6), o

- un ensamblaje de la membrana flexible (20) con una superficie de la segunda porcion de la periferia del nucleo rfgido (6) por encolado o soldadura.
9. Dispositivo segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado por que:

- la camara de dosificacion (22) presenta, en seccion, una forma general trapezoidal, y/o

- la parte (21) de la membrana flexible (20) que delimita la camara de dosificacion (22) forma una pieza generalmente prismatica que comprende dos extremos que presentan cada uno una zona de menor grosor.
10. Utilizacion de un dispositivo segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para el acondicionamiento de un producto para uso oftalmico que comprende un analogo de la prostaglandina o un corticoide o un anti-inflamatorio no esteroideo.
11. Procedimiento de fabricacion de un dispositivo segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por que comprende:

- el moldeo de una primera (5) y/o segunda (3) valvula de elastomero,

- el tratamiento con parileno de la primera (5) y/o segunda (3) valvula de elastomero para cubrir su superficie de un revestimiento de parileno,

- el montaje del dispositivo con la primera (5) y/o segunda valvula (3) asf obtenidas.