ES2579340T3 - Una composición que comprende membrana de cáscara de huevo en polvo para su uso en el tratamiento de mamíferos prediabéticos - Google Patents

Abstract

Una composición que comprende membrana de cáscara de huevo en polvo para su uso en un método para tratar prediabetes en un mamífero prediabético, comprendiendo dicho método administrar oralmente una cantidad efectiva de dicha composición.

Description

DESCRIPCION

Una composicion que comprende membrana de cascara de huevo en polvo para su uso en el tratamiento de mairnferos prediabeticos

Antecedentes

5 La diabetes es una de las enfermedades cronicas mas frecuentes en los Estados Unidos, y es una causa principal de muerte. Las personas con diabetes estan en riesgo de complicaciones mayores, incluyendo cetoacidosis diabetica, enfermedad renal en etapa terminal, retinopatfa diabetica y amputacion. Tambien hay una serie de condiciones menos directamente relacionadas, como la hipertension, enfermedad cardfaca, enfermedad vascular periferica e infecciones, por lo que las personas con diabetes tienen un riesgo sustancialmente aumentado. En consecuencia, se necesitan 10 nuevos metodos para el tratamiento de la diabetes y las enfermedades o afecciones asociadas metabolismo anormal de la glucosa.

Resumen de la invencion

La invencion se relaciona con una composicion que comprende membrana de cascara de huevo en polvo para uso en el metodo para tratar prediabetes en un mairnfero prediabetico, dicho metodo incluye la administracion oral al mamffero de 15 una cantidad efectiva de la composicion. La presente invencion esta definida por las reivindicaciones.

En un aspecto, la divulgacion se refiere a un metodo para el tratamiento de una enfermedad o afeccion asociada con metabolismo anormal de la glucosa en un marnffero que lo necesita. El metodo incluye la administracion oral al marnffero de una cantidad efectiva de una composicion. La composicion incluye un material de origen natural derivado de la membrana de cascara de huevo o de cascaras de huevo de aves de corral.

20 Una enfermedad o afeccion asociada con metabolismo anormal de la glucosa se refiere a la enfermedad o afeccion en donde el mamffero tiene metabolismo anormal de la glucosa, comparado con el mamffero normal respectivo que tiene el mismo genero, peso, altura, y/o edad como el mamffero tratado. Tfpicamente, el metabolismo anormal de la glucosa se caracteriza por uno o una combinacion de los siguientes factores: obesidad abdominal, resistencia a la insulina, intolerancia a la glucosa, hipertension, concentracion de azucar en la sangre por encima de lo normal (glucosa en 25 suero), y punto de porcentaje de hemoglobina A1c por encima de lo normal.

Los ejemplos de una enfermedad o afeccion asociada con el metabolismo anormal de la glucosa incluyen resistencia a la insulina, intolerancia a la glucosa, falta de respuesta a la glucosa, diabetes mellitus, y/o una combinacion de estos.

Resistencia a la insulina se refiere al fallo del cuerpo para responder normalmente a la insulina. Se considera que los niveles de insulina en ayuno son de < 10 pIU/mL, aunque hay una gran variabilidad en la poblacion. En sujetos que 30 sufren de resistencia a la insulina, los niveles altos de glucemia estimulan la produccion de insulina. Cuando el sujeto es incapaz de procesar el exceso de insulina, los niveles de insulina se elevan. Eventualmente, el sujeto tiene altos niveles sangumeos de azucar (hiperglicemia) y altos niveles de insulina (hiperinsulinemia). Bajo estas condiciones, la insulina pierde su capacidad de controlar el metabolismo de las grasas, y grasas excesivas entran al torrente sangumeo (hiperlipidemia). La hiperlipidemia contribuye a la hipertension arterial, enfermedad cardfaca y apoplejia. Otros 35 desordenes de la resistencia a la insulina incluyen, pero no se limitan a la dislipidemia (incluye la dislipidemia diabetica) y la diabetes Tipo 2 en toda regla, diabetes juvenil y diabetes gestacional.

Las formas comunes de resistencia a la insulina incluyen, por ejemplo, resistencia a la insulina del musculo esqueletico, resistencia hepatica a la insulina y resistencia del tejido adiposo a la insulina. El smdrome metabolico es un diagnostico clmico considerado como una forma de resistencia a la insulina, y generalmente se define por tener 3 o mas de las 40 siguientes condiciones: 1) medida de la cintura de 40 pulgadas o mas para el hombre y 35 pulgadas o mas para la mujer 2) niveles de trigliceridos de 150 miligramos por decilitro (mg/dL) o por encima, o toma de medicamentos para los trigliceridos elevados, 3) niveles de colesterol HDL por debajo de 40 mg/dL para el hombre y por debajo de 50 mg/dL para la mujer, o tomando medicacion para bajos niveles de HDL, 4) niveles de presion sangumea de 130/85 o por encima, o tomando medicacion para niveles elevados de presion sangumea o 5) niveles sangumeos de glucemia en 45 ayuno de 100 mg/dL o por encima, o toma de medicacion para niveles elevados de glucemia.

El grado de resistencia a la insulina suele variar entre los sujetos. La resistencia a la insulina por lo general precede al desarrollo de la diabetes de inicio en adulto La resistencia a la insulina es a menudo precursora de la diabetes Tipo 2. Sin embargo, se puede encontrar resistencia moderada o severa a la insulina en individuos que nunca desarrollaran diabetes. Los factores geneticos contribuyen a esta variacion normal de la resistencia a la insulina.

50 La intolerancia a la glucosa se refiere a la insuficiencia en la respuesta de secrecion de insulina en un marnffero debido a una carga de glucosa y/o a una reduccion en la accion de la insulina en los musculos esqueleticos o en los tejidos adiposos. En correspondencia, el marnffero es incapaz de utilizar la glucosa en la circulacion sangumea. En algunos casos la intolerancia a la glucosa es la causa de la resistencia a la insulina. Un sujeto intolerante a la glucosa puede

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

tener una concentracion de glucosa serica mayor que aproximadamente 100 mg/dL, mayor que aproximadamente 110 mg/dL, o mayor que aproximadamente 120 mg/dL, en comparacion con la concentracion de glucosa serica control.

La intolerancia a la glucosa es una condicion que puede preceder al inicio de la diabetes y puede estar asociada con varias enfermedades metabolicas o condiciones, tales como obesidad, hipertension, hipertrigliceridemia, etc. La intolerancia continua a la glucosa puede inducir el inicio de la diabetes y ademas puede incrementar el progreso de la diabetes. Por lo tanto, el tratamiento de la intolerancia a la glucosa se considera que es efectivo para reducir la incidencia o progreso de la diabetes.

La no respuesta a la glucosa se refiere a la incapacidad de las celulas, de los islotes o de los mairnferos para responder al tratamiento con glucosa o a la administracion de glucosa, asf como una respuesta disminuida a la glucosa (por ejemplo, por celulas que no producen niveles suficientes de insulina en respuesta a la glucosa, o que requieren de niveles de glucosa significativamente mayores para responder a niveles normales).

La diabetes o diabetes mellitus es una enfermedad que ocurre cuando el organismo no puede usar la glucosa de la sangre para la energfa, ya sea porque el pancreas no es capaz de hacer suficiente insulina o la insulina que esta disponible no es efectiva. Hay dos tipos principales de diabetes mellitus: la dependiente de insulina (tipo 1) y la no dependiente de insulina (tipo 2), o la diabetes de inicio en adultos. Un tercer tipo de diabetes es la diabetes gestacional que se desarrolla solo en las mujeres embarazadas.

Metodo para reducir la incidencia o progresion de la diabetes mellitus dependiente de insulina

En otro aspecto, la descripcion se refiere a un metodo para reducir la incidencia o progresion de la diabetes mellitus dependiente de insulina en un mamffero necesitado de esta hormona. El metodo incluye la administracion por via oral al mamffero de una cantidad efectiva de una composicion. La composicion incluye un material de origen natural derivado de la membrana de cascara de huevo o cascaras de huevo de aves de corral.

La reduccion de la incidencia o progresion de la enfermedad o afeccion se refiere a la mitigacion de los smtomas, disminucion del grado de la enfermedad o condicion, enfermedad o condicion estable (es decir, no empeoramiento), retardo o enlentecimiento en la progresion de la enfermedad, mejona o paliacion del estado de la enfermedad y la remision (ya sea parcial o total), ya sea detectable o indetectable. Por ejemplo, mamfferos con metabolismo anormal de la glucosa por lo general tienen un riesgo significativo de desarrollar diabetes. La presente divulgacion se refiere a reducir la incidencia o progresion de la enfermedad o afeccion, por ejemplo, mediante la prevencion de una transicion del metabolismo anormal de la glucosa a la diabetes dependiente de insulina en un mamffero.

En la diabetes dependiente de insulina (DMID; diabetes tipo I), el pancreas produce poca o ninguna insulina por destruccion de las celulas beta productoras de insulina. La DMID puede ocurrir a cualquier edad. El tratamiento actual incluye por lo general inyecciones diarias de insulina o el uso de una bomba de insulina, una dieta planificada y el ejercicio regular y el autocontrol diario de la glucosa en sangre. Si el nivel de insulina es demasiado bajo por un largo penodo de tiempo, el cuerpo comienza a romper sus almacenes de grasa para obtener energfa. El desglose de las reservas de grasa hace que el cuerpo libere acidos grasos, que luego se convierten en cuerpos cetonicos o cetoacidos que son toxicos en niveles altos. El resultado se llama cetoacidosis, una condicion grave que puede poner a una persona en estado de coma si no se trata rapidamente.

Mamffero

El presente metodo de la presente descripcion que comprende la invencion es adecuado tanto para uso medico como para uso veterinario. Los sujetos adecuados incluyen, pero no se limitan, a mamfferos y sujetos aviares; preferentemente, mamfferos; mas preferentemente seres humanos, monos, cerdos, vacas, perros, caballos, gatos, ovejas, ratones, ratas, cobayas, conejos y cabras, y de mayor preferencia seres humanos. El mamffero puede ser hombre o mujer, de cualquier edad.

Un mamffero necesitado de los metodos de la invencion incluye a aquellos que ya sufren de la enfermedad o afeccion, asf como aquellos propensos a desarrollar la enfermedad o afeccion, y aquellos en los que la condicion o trastorno esta por prevenir.

En un caso, el mamffero es dependiente de insulina. Un mamffero dependiente de insulina es aquel al que se le prescribe inyecciones de insulina o el uso de una bomba de insulina, y/o tratamientos equivalentes

El mamffero es prediabetico. Un mamffero que es prediabetico tiene un estado metabolico de la glucosa que es intermedio entre la homeostasis y metabolismo normales de la glucosa y el metabolismo y estado metabolico observado en un mamffero respectivo que tiene diabetes. Por ejemplo, un mamffero prediabetico tiene por lo general una concentracion de glucosa sangumea en ayunas de al menos 100 mg/dL y maximo de 125 mg/dL por lo general indica prediabetes. Como otro ejemplo, un mamffero prediabetico tiene por lo general un nivel de hemoglobina A1c desde aproximadamente 6.5% hasta aproximadamente 7.0% de la hemoglobina total.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

En un ejemplo mas, el mairnfero es diabetico, que sufre de diabetes como se describio anteriormente. Un mamHfero diabetico suele tener un estado metabolico de la glucosa anormal. Por ejemplo, un mamffero diabetico tiene por lo general una concentracion de glucosa sangumea en ayunas de al menos aproximadamente 125 mg/dL o mayor. Como otro ejemplo, un mamffero diabetico tiene por lo general un nivel de hemoglobina A1c de al menos aproximadamente 7.0% de la hemoglobina total o mayor.

Administracion

Los metodos de la invencion incluyen la administracion oral de una cantidad eficaz de la composicion a un mamnfero necesitado de esta. Para la administracion oral, la composicion puede estar en forma de cualquier vehmulo de dosificacion unitaria, tal como una capsula o tableta, o en forma de polvo, lfquido, o contenida en cualquier alimento conveniente. La composicion ademas puede incluir ingredientes activos farmaceuticamente o nutraceuticamente, masillas, aglutinantes, lubricantes, agentes de flujo, colorantes, u otros agentes de procesamiento.

En un caso, la cantidad eficaz de la composicion administrada de acuerdo con el metodo de la invencion es cualquier cantidad eficaz para tratar una enfermedad o condicion asociada con metabolismo anormal de la glucosa. En otro caso la cantidad eficaz de la composicion administrada de acuerdo con el metodo de la descripcion es cualquier cantidad eficaz para reducir la incidencia o progresion de la diabetes mellitus dependiente de insulina

La cantidad administrada de la composicion variara de acuerdo con numerosos factores que son bien conocidos en la tecnica, tales como la enfermedad o afeccion a tratar o reducir, la via de administracion, el mamffero particular a tratar, el estado de la enfermedad o afeccion en el sujeto, etc. La cantidad apropiada de la composicion puede determinarse facilmente por los expertos en la tecnica.

Por ejemplo, la cantidad eficaz de la composicion puede ser cualquier cantidad suficiente para lograr una disminucion de un punto porcentual de la hemoglobina 1Ac. En un caso, la cantidad eficaz es eficaz para alcanzar al menos un decremento de un punto porcentual de 0.2, un punto porcentual de 1, un punto porcentual de 2, o un punto porcentual de 3 de la hemoglobina A1c en el sujeto. Los metodos para determinar la disminucion del punto porcentual de la hemoglobina A1c en un mamffero se conocen en la tecnica.

En mamfferos sanos, no diabeticos, el nivel de hemoglobina A1c es por lo general menor que aproximadamente 6.5%, preferentemente menos de aproximadamente 6.0%, y con mayor preferencia menos de aproximadamente 5.5% de la hemoglobina total. Las complicaciones de las enfermedades o condiciones asociadas con metabolismo anormal de la glucosa pueden reducirse, retrasarse, o tratarse si el porcentaje de la hemoglobina A1c total se mantiene por debajo de 6.5%. En consecuencia, en un caso de la descripcion, la cantidad eficaz es eficaz para alcanzar un nivel total de hemoglobina A1c menor que aproximadamente 6.5%, de preferencia menor que aproximadamente 6.0%, y con mayor preferencia menor que aproximadamente 5.5% de la hemoglobina total. En consecuencia, en otro caso, la cantidad eficaz es eficaz para alcanzar la independencia de la insulina en un mamffero insulino-dependiente. Ver, por ejemplo, Ejemplo 2.

Un mamffero que necesita un metodo de la descripcion que comprende la invencion puede tener un nivel de hemoglobina A1c que es mayor que aproximadamente 6.5%, 7.0%, 7.5%, 8.0%, 8.5%, 9.0%, 9.5% de la hemoglobina total o mayor. Un nivel de hemoglobina A1c que es aproximadamente 6.5% a aproximadamente 7.0 % de la hemoglobina total indica por lo general prediabetes. Un nivel de hemoglobina A1c que es mayor que aproximadamente 7.0% indica por lo general diabetes. En consecuencia, las composiciones pueden administrarse a un mamffero con un nivel de hemoglobina A1c igual o mayor que aproximadamente 6.5% de la hemoglobina total.

Como otro ejemplo, la cantidad eficaz de la composicion puede ser cualquier cantidad que sea suficiente para alcanzar una disminucion de la concentracion de glucosa sangumea en ayunas en el mamffero. La glucosa sangumea del mamffero puede medirse despues del ayuno por 8 a 12 horas. En una modalidad, la cantidad eficaz es eficaz para disminuir una concentracion de glucosa sangumea en ayunas en el mamffero en al menos 5 mg/dL, al menos 10 mg/dL, al menos 20 mg/dL. Los metodos para determinar una disminucion de la concentracion de glucosa sangumea en ayunas en un mamffero se conocen en la tecnica.

En un caso de la descripcion, la cantidad eficaz es eficaz para alcanzar una concentracion de glucosa sangumea normal en ayunas en el mamffero. Un mamffero con glucosa sangumea normal en ayunas tiene por lo general una concentracion de glucosa sangumea en ayunas que es al menos 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, o 110 mg/dL. Un mamffero con glucosa sangumea normal en ayunas tiene por lo general una concentracion de glucosa sangumea en ayunas que es menor que 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, 110 mg/dL. Cualquier valor mmimo puede combinarse con un valor maximo a fin de describir el intervalo de la concentracion normal de glucosa sangumea en ayunas de un mamffero.

Como se conoce en la tecnica, un mamffero que tiene concentracion normal de glucosa sangumea en ayunas es por lo general independiente de la insulina. En consecuencia, en otro caso, la cantidad eficaz es eficaz por lograr la independencia de la insulina en un mamffero dependiente de insulina. Ver, por ejemplo, Ejemplo 2.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

Un mai^ero que necesita un metodo de la invencion puede tener una concentracion de glucosa sangumea en ayunas que es mayor que aproximadamente 100, 105, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, o 125 mg/dL. Una concentracion de glucosa sangumea en ayunas de al menos 100 mg/dL y como maximo 125 mg/dL indica por lo general prediabetes. Una concentracion de glucosa sangumea en ayunas mayor que 125 mg/dL indica diabetes. En consecuencia, Las composiciones de la presente invencion se pueden administrar a un mairnfero con concentraciones de glucosa sangumea en ayuna entre 110 mg/dL y 125 mg/dL. Por ejemplo, el mamffero necesitado puede tener una concentracion de glucosa sangumea en ayunas de 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 mg/dL, o mas.

En un caso, la administracion de una composicion de la invencion disminuye las concentraciones de glucosa sangumea en ayunas menos de 125, 124, 123, 122, 121, 120, 119, 118, 117, 116, 115, 114, 113, 112, 111, y de preferencia por debajo 110 mg/dL.

Los metodos de la presente descripcion que comprende la invencion se pueden combinar con cualquier regimen de tratamiento o prevencion conocido para las enfermedades o condiciones asociadas con el metabolismo anormal de la glucosa y la diabetes mellitus. Los metodos y composiciones pueden administrarse simultaneamente, separadamente o secuencialmente con cualquiera de los regfmenes de tratamiento conocidos.

En un caso preferido, una composicion de la presente descripcion que comprende la invencion puede administrarse a largo plazo para los metodos de la invencion. Con respecto a esto, la composicion se puede administrar durante un penodo de al menos 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 o mas dfas. Las composiciones pueden administrarse ademas por un penodo de administracion de al menos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o mas meses. Las composiciones pueden administrarse ademas por un penodo de administracion de al menos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 8, 9, 10 o mas anos. Durante el penodo de administracion, la composicion puede administrarse una vez al dfa, dos veces al dfa, tres veces al dfa, o periodicamente, como cada dos dfas, etc.

La composicion de la presente descripcion que comprende la invencion puede administrarse ademas de forma intermitente para los metodos de la invencion. Por ejemplo, la composicion puede administrarse durante un periodo de administracion de 1, 2, 3, 4, 5, o mas semanas, seguido por un penodo de interrupcion, seguido por un periodo de administracion de 1, 2, 3, 4, 5 o mas semanas.

Composicion

La composicion usada en los metodos de la descripcion que comprende la invencion incluye material de origen natural. Los terminos, "material natural", "material de origen natural" o " material activo de origen natural" derivados de cascara de huevo, membrana de cascara de huevo, o una combinacion de estas se refieren a un material que contiene una cantidad significativa de al menos un ingrediente o componente de la cascara de huevo, membrana de cascara de huevo, o una combinacion de estas que no se altera sustancialmente a partir de cascara de huevo, membrana de cascara de huevo o una combinacion de estas, respectivamente, sin tratar o sin procesar. "Sustancialmente inalterado" se refiere a una caractenstica del/los ingrediente/s seleccionado/s o deseado(s) o componente(s), que retiene/n sustancialmente su/sus caractensticas ffsicas y/o qmmicas y no se descompone/n digiere/n o se escinde/n significativamente. Sin embargo, otros componentes o ingredientes pueden alterarse en ciertos aislamientos o hidrolizados. Por ejemplo, los hidrolizados preparados por tratamiento enzimatico pueden resultar en protemas de origen natural al menos parcialmente digeridas.

Preferentemente, la mayona de los ingredientes de origen natural que se encuentran en la cascara de huevo, membrana de cascara de huevo, o una combinacion de estas no se alteran sustancialmente y, con mayor preferencia, sustancialmente todos los ingredientes de origen natural son sustancialmente inalterados. Aunque las caractensticas ffsicas de los componentes individuales de la cascara de huevo, membrana de cascara de huevo, o una combinacion de estas permanezcan sustancialmente inalterados, la composicion global o cantidades de los diferentes componentes pueden alterarse en dependencia de la composicion deseada para un aislado, extracto o hidrolizado particular.

En un caso, la composicion puede contener un material derivado de cascara de huevo, membrana de cascara de huevo, o una combinacion de estas que se procesa para ser enriquecido en fracciones solubles en agua de las respectivas cascaras de huevo, membrana de cascara de huevo, o una combinacion de estas, ricas en acido hialuronico.

En otro caso, la composicion puede contener un material derivado de cascara de huevo, membrana de cascara de huevo, o una combinacion de estas que es rico en fracciones insolubles en agua y/o es rico en ciertos colagenos.

El material ademas puede contener un componente espedfico seleccionado a partir del grupo consistente en una hexosamina, sulfato de condroitina, acido hialuronico, colageno, otras protemas, y combinaciones de estos. En un caso, el material incluye al menos aproximadamente 10% en peso y maximo aproximadamente 80% en peso de otras protemas de huevo o glicoprotemas derivadas de cascara de huevo, membrana de cascara de huevo, o una combinacion de estas, basado en el peso total del material. Ademas se contempla que el material derivado de la cascara de huevo, membrana de cascara de huevo, o una combinacion de estas puede procesarse para enriquecerse en determinado/s tipo(s) de colageno y/o protemas, dependiendo del uso previsto.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

En un caso de la presente divulgacion que comprende la invencion, el material contiene al menos aproximadamente 0.1 % en peso, 0.25 % en peso, 0.5 % en peso, 1 % en peso, 2 % en peso, 3 % en peso, 4 % en peso, o aproximadamente

4.5 % en peso de hexosamina, y el material contiene como maximo aproximadamente 10 % en peso, 9 % en peso, 8 % en peso, 7 % en peso, 6 % en peso, o aproximadamente 5 % en peso de hexosamina, basado en el peso total del material. Cualquier valor mmimo se puede combinar con un valor maximo con el fin de describir un intervalo. Preferentemente, el material incluye al menos aproximadamente 0.25 % en peso y a lo maximo aproximadamente 5 % en peso de hexosamina.

Ejemplos de hexosaminas incluyen glucosamina, N-acetilo-D-glucosamina, clorhidrato de glucosamina, sulfato de glucosamina, y combinaciones de estos. Preferentemente, la hexosamina es glucosamina o N-acetilo-D-glucosamina.

En otro, el material contiene al menos aproximadamente 0.1 % en peso, 0.2 % en peso, 0.3 % en peso, 0.4 % en peso, 0.5 % en peso, 0.6 % en peso, 0.7 % en peso, 0.8 % en peso, 0.9 % en peso, o aproximadamente 1 % en peso de glicosaminoglicano, y el material contiene como maximo aproximadamente 5 % en peso, 4 % en peso, 3 % en peso, 2.5 % en peso, 2.0 % en peso, o aproximadamente 1.5 % en peso de glicosaminoglicano, basado en el peso total del material. Cualquier valor mmimo se puede combinar con un valor maximo con el fin de describir un intervalo. Preferentemente, el material incluye al menos aproximadamente 0.3 % en peso y como maximo aproximadamente 3% de glicosaminoglicano.

Los ejemplos de un glicosaminoglicano incluyen sulfato de condroitina, sulfato de dermatan, sulfato de queratan, sulfato de heparan, y combinaciones de estos.

Aun en otro caso, el material contiene al menos aproximadamente 0.1 % en peso, 0.2 % en peso, 0.3 % en peso, 0.4 % en peso, 0.5 % en peso, 1 % en peso, 1.5 % en peso, 2.0 % en peso, 2.5 % en peso, 3.0 % en peso, 3.5 % en peso, 4 % en peso o aproximadamente 4.5 % en peso de acido hialuronico, y el material contiene como maximo aproximadamente 10 % en peso, 9 % en peso, 8 % en peso, 7 % en peso, 6 % en peso, o aproximadamente 5 % en peso de acido hialuronico, basado en el peso total del material. Cualquier valor mmimo se puede combinar con un valor maximo con el fin de describir un intervalo. Preferentemente, el material incluye al menos aproximadamente 0.5 % en peso y como maximo aproximadamente 5% de acido hialuronico. En un caso preferido, la relacion de acido hialuronico a otros materiales de origen natural en la composicion esta en el intervalo de aproximadamente 10:0.1 a aproximadamente 0.1:10.

En un ejemplo adicional, el material contiene al menos aproximadamente 0.01 % en peso, 0.02 % en peso, 0.03 % en peso, 0.04 % en peso, 0.05 % en peso, 0.06 % en peso, 0.07 % en peso, 0.08 % en peso, 0.09 % en peso, o aproximadamente 0.1 % en peso de acido sialico, y el material contiene como maximo aproximadamente 3 % en peso,

2.5 % en peso, 2.0 % en peso, 1.5 % en peso, 1.0 % en peso o aproximadamente 0.5 % en peso de acido sialico, basado en el peso total del material. Cualquier valor mmimo se puede combinar con un valor maximo con el fin de describir un intervalo. Preferentemente, el material incluye al menos aproximadamente 0.01 % en peso y como maximo aproximadamente 2 % en peso acido sialico.

Aun en un ejemplo adicional, el material contiene al menos aproximadamente 1 % en peso, 2 % en peso, 3 % en peso, 4 % en peso, o 5 % en peso de colageno, y el material contiene como maximo aproximadamente 40 % en peso, 35 % en peso, 30 % en peso, 25 % en peso, 20 % en peso, 15 % en peso, o aproximadamente 10 % en peso de colageno, basado en el peso total del material. Cualquier valor mmimo se puede combinar con un valor maximo con el fin de describir un intervalo. Preferentemente, el material incluye al menos aproximadamente 5 % en peso y como maximo aproximadamente 20 % en peso de colageno. El colageno puede ser un tipo seleccionado del grupo que consiste en colageno Tipo I, colageno Tipo V, colageno Tipo X, y combinaciones de estos. En una modalidad preferida, la relacion de colageno a otros materiales de origen natural esta en el intervalo de aproximadamente 10:0.1 a aproximadamente 0.1:10.

El material de origen natural puede derivarse de cascara de huevo, membrana de cascara de huevo, o una combinacion de estos.

Cascara de huevo

En un caso de la divulgacion que comprende la invencion, el metodo incluye la administracion oral a un mairnfero que la necesite de una cantidad eficaz de una composicion, que incluye un material de origen natural derivado de cascaras de huevo, preferentemente cascaras de huevo de aves de corral. Cascara de huevo se refiere a la parte calcarea de los huevos de la que se retira la membrana de la cascara del huevo. Cascaras adecuadas de huevos pueden obtenerse de pollos u otras aves y aves de corral tales como, por ejemplo, los patos, emu, avestruz, paloma, codorniz, urogallo, ganso, pavo, gallina de caza, pichon, faisan, etc.

En un caso, el material de origen natural derivado de cascara de huevo es un polvo de cascara de huevo. Por ejemplo, el material de cascara de huevo puede pulverizarse para producir cascara de huevo en polvo que tiene un tamano de partmula entre 100 a 500 micras. Los metodos de pulverizacion son conocidos en la tecnica.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

En otro caso, el material de origen natural derivado de cascara de huevo es un extracto de cascara de huevo. En aun otro caso, el material de origen natural derivado de cascara de huevo es un hidrolizado de cascara de huevo. En un caso adicional, el material de origen natural derivado de cascara de huevo es un aislado de cascara de huevo.

La cascara de huevo, cascara de huevo procesada, e hidrolizados o aislados de cascara de huevo contienen materiales de origen natural derivados de la cascara de huevo. Estos materiales pueden seleccionarse del grupo que consiste en un acido hialuronico, hexosamina, sulfato de condroitina, colageno y combinaciones de estos.

La cascara de huevo, cascara de huevo procesado, e hidrolizados o aislados de cascara de huevos estan preferentemente libres de cualquier componente del cuerpo del animal o restos de este, por ejemplo, los tejidos del animal, componentes de la sangre o los fluidos corporales, que son perjudiciales o indeseables para el uso contemplado del material o composicion de origen natural.

Membrana de cascara de huevo

En un caso de la divulgacion que comprende la invencion, el metodo incluye la administracion oral a un mairnfero que la necesite de una cantidad eficaz de una composicion, que incluye material de origen natural, derivado de la membrana de cascara de huevo. La membrana de cascara de huevo se compone de dos membranas individuales entre la albumina de huevo y la cascara del huevo. Las membranas estan compuestas principalmente de fibras proteicas. Las fibras parecen ser una red o andamio que contiene predominantemente fibras de colageno de tipo I que estan encapsuladas en un manto continuo de proteoglicanos y otras macromoleculas. El espesor de las dos membranas oscila desde 73 hasta 114 micras en huevos de pollitas White Leghorn y Nueva Inglaterra. La membrana externa tiene un espesor comprendido entre 53.2 micras a 65.5 micras en huevos White Leghorn mientras que los rangos de la membrana interna oscilan desde 19.5 micras a 24.3 micras.

Las protemas de membranas de la cascara por lo general muestran un alto contenido de arginina, acido glutamico, metionina, histidina, cistina, y prolina. La membrana de cascara de huevos ademas contiene normalmente hidroxiprolina, hidroxilisina y desmosina. Colageno Tipo I, Tipo V y Tipo X son ademas tfpicos en la membrana de la cascara de huevo.

Se demostro ademas que la membrana de cascara de huevo contiene glicosaminoglicanos acidos, lo que incluye dermatano sulfato y la condroitina-4-sulfato. Glicoprotemas sulfatadas se aislaron de la membrana de cascara de huevo. Las glicoprotemas de la membrana de cascara de huevo incluyen, por ejemplo, hexosaminas, hexosas, y fucosa.

Ademas, el acido hialuronico se detecto en la membrana de cascara de huevo. Otros componentes identificados en la membrana de cascara de huevo incluyen ovotransferrina, desmosina e isodesmosina, lisil oxidasa, y la lisozima.

En un caso, el material de origen natural derivado de la membrana de cascara de huevo es una membrana de cascara de huevo en polvo. Por ejemplo, el material de la membrana de cascara de huevo puede deshidratarse para producir escamas de cascara de huevo que luego se pulverizan para producir-cascara de huevo en polvo que tiene un tamano de partfcula entre 100 a 500 micras. Los metodos de pulverizacion son conocidos en la tecnica, tales como, por ejemplo, mediante el uso de un fresado estandar o el procedimiento de pulverizacion para el tratamiento de escamas de membrana de cascara de huevo que contienen aproximadamente una humedad de un 10%.

En otro caso, el material de origen natural derivado de la membrana de cascara de huevo es un extracto de membrana de cascara de huevo. En aun otra realizacion, el material de origen natural derivado de la membrana de cascara de huevo es un hidrolizado de membrana de cascara de huevo. En un ejemplo adicional, el material de origen natural derivado de la membrana de cascara de huevo es un aislado de membrana de cascara de huevo.

La membrana de cascara de huevo, membrana de cascara de huevo procesada, e hidrolizados o aislados de membrana de cascara de huevo contienen materiales de origen natural derivados de la membrana de cascara de huevo. Estos materiales pueden seleccionarse del grupo que consiste en un acido hialuronico, hexosamina, sulfato de condroitina, colageno y combinaciones de estos.

La membrana de cascara de huevo, membrana de cascara de huevo procesada, e hidrolizados y aislados de cascara de huevo estan preferentemente libres de cualquier componente del cuerpo de los animales o restos de estos, por ejemplo, los tejidos animales, sangre o fluidos corporales, que son perjudiciales o indeseables para el uso contemplado del material de la composicion de origen natural.

Aunque ciertas casos o ejemplos pueden describirse aqrn con referencia a la membrana de cascaras de huevo, un experto en la tecnica puede determinar el uso de cascaras de huevo de aves de corral. Por ejemplo, un experto en la tecnica puede determinar varios metodos para el procesamiento de cascaras de huevos para obtener, extraer y/o purificar el material de origen natural (es decir, acido hialuronico, glucosamina, sulfato de condroitina, colagenos) a partir de fuentes de cascara de huevo.

Ejemplos

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

Ejemplo 1: Preparacion de escamas y polvo de la membrana de la cascara de huevo El siguiente ejemplo se refiere a la preparacion de escamas y polvo de la membrana de la cascara de huevo. La cascara de huevos de gallina y la membrana adherida se obtuvieron de una instalacion para romper huevos. Primeramente, la membrana de cascara de huevo se separo de la cascara. Las escamas de la cascara de huevo se recogieron e inmediatamente se empaquetaron en bolsas de plastico y se colocaron en almacenamiento. La pulverizacion se realizo usando fresado estandar o procedimientos de pulverizacion para el tratamiento de membrana de cascara de huevo que contienen escamas de aproximadamente 10% de humedad. El tamano del polvo fue posteriormente medido por cribaje del polvo pulverizado a traves de una serie de cribas calibradas para producir un intervalo de tamano de partfcula 100 a 500 micras.

Ejemplo 2: El tratamiento de una enfermedad asociada con metabolismo anormal de la glucosa en un humano diabetico dependiente de insulina. Las capsulas de membrana de cascara de huevo en polvo que contienen aproximadamente 500 mg de membrana de cascara de huevo en polvo se prepararon como se describe en la solicitud de patente de Estados Unidos 11/943,169. La capsula se administro por via oral a un ser humano diabetico dependiente de insulina una vez antes de cada comida, todos los dfas. Despues de aproximadamente 90 dfas, el paciente experimento un mayor control de azucar en sangre con disminucion de la media de la glucemia en ayunas desde 120-130 mg/dL a 110 a 120 mg/dL. Ya que el paciente era dependiente de la insulina, la hemoglobina A1c fue bien controlada en el rango de 6.0 a 6.5%. La disminucion de la glucemia en ayunas continuo con el tiempo y en consecuencia el paciente se vio obligado a reducir su consumo de insulina para evitar la hipoglucemia de ayuno. Despues de aproximadamente 18 meses, el paciente ya no era dependiente de la insulina y no estaba obligado a tomar las inyecciones de insulina ni ningun medicamento para la diabetes oral, distintos de la capsula de membrana de cascara de huevo. El paciente ahora es capaz de controlar sus niveles de glucosa en sangre en ayunas a traves de la dieta y el ejercicio y tiene niveles normales de hemoglobina A1c C, es decir, menos de aproximadamente 6.5% de la hemoglobina total.

Ejemplo 3: Reduccion de la incidencia o la progresion de la diabetes mellitus dependiente de insulina en un paciente prediabetico La membrana de cascara de huevo en polvo preparada como en el Ejemplo 1 se coloco en capsulas que contienen 500 mg de membrana de cascara de huevo en polvo. La capsula se administro oralmente al humano prediabetico una vez antes de cada comida, todos los dfas. Despues de aproximadamente un ano, el paciente observo un nivel de glucemia en ayunas menor que aproximadamente 120 mg/dL.

Ejemplo 4: Metodo de identificacion del compuesto candidato o de la mezcla de compuestos candidata en cascara de huevo, membrana de cascara de huevo, o una combinacion de estas que trata y/o reduce la incidencia o progresion de una enfermedad o condicion asociada con metabolismo anormal de la glucosa. El termino "compuesto candidato" se refiere a cualquier compuesto para el que existe evidencia de que trata y/o reduce la incidencia o progresion de una enfermedad o condicion asociada con metabolismo anormal de la glucosa. El termino "mezcla de compuestos candidata" se refiere a cualquier combinacion de dos o mas compuestos para los cuales existe la evidencia de que trata y/o reduce la incidencia o progresion de una enfermedad o condicion asociada con metabolismo anormal de la glucosa.

Los ejemplos de compuestos incluyen moleculas biologicas y moleculas pequenas. Dicha evidencia incluye, por ejemplo, la evidencia de que el compuesto o mezcla de compuestos tratan y/o reducen la incidencia de o progresion de una enfermedad o condicion asociada con metabolismo anormal de la glucosa en un mairnfero.

Una molecula biologica es cualquier molecula que contiene mas de un nucleotido, sacarido, o una unidad de aminoacido, y tiene un peso molecular mayor que aproximadamente 450.Las moleculas que contienen mas de una unidad de nucleotidos incluyen acidos nucleicos, oligonucleotidos y polinucleotidos. Las moleculas que contienen mas de una unidad de sacarido incluyen disacaridos, trisacaridos, oligosacaridos (mas de cuatro sacaridos) y polisacaridos. Las moleculas que contienen mas de una unidad de aminoacido incluyen oligopeptidos, peptidos, protemas, y polipeptidos.

Las moleculas biologicas incluyen ademas derivados de cualquiera de las moleculas descritas anteriormente. Por ejemplo, los derivados de moleculas biologicas incluyen derivados lfpidos y de glicosilacion de moleculas que contienen mas de una unidad de aminoacido, por ejemplo, lipoprotemas y glicoprotemas. Los derivados de moleculas biologicas incluyen adicionalmente derivados lfpidos y glicosilados de moleculas que contienen mas de una unidad de sacarido, por ejemplo lipopolisacaridos y glicopolisacaridos. Los derivados de moleculas biologicas incluyen adicionalmente proteo-derivados de moleculas que contienen mas de una unidad de nucleotidos.

Las moleculas pequenas son por lo general compuestos organicos, incluyendo compuestos organometalicos y organicos de silicio, y similares, y generalmente tienen pesos moleculares de aproximadamente 450 o menos. Las moleculas pequenas pueden incluir ademas moleculas que de otro modo senan consideradas moleculas biologicas, excepto que su peso molecular no sea mayor que aproximadamente 450. Por lo tanto, las moleculas pequenas pueden incluir monosacaridos, oligosacaridos, aminoacidos, oligopeptidos, nucleotidos, oligonucleotidos, y sus derivados, que tienen un peso molecular de aproximadamente 450 o menos.

Una molecula pequena puede tener cualquier peso molecular. Simplemente son denominadas moleculas pequenas, porque no califican como moleculas biologicas, y por lo general tienen pesos moleculares menores que aproximadamente 450.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

El metodo para identificar un compuesto candidato o mezcla de compuestos candidata incluye la separacion de una membrana de cascara de huevo de un huevo blanco y cascara de huevo usando cualquier tecnica mecanica y/o qmmica adecuada conocida en la tecnica.

La membrana de cascara de huevo puede someterse a un proceso de solubilizacion para solubilizar al menos una molecula biologica o una molecula pequena de la membrana de cascara de huevo. La membrana de cascara de huevo ademas puede someterse a hidrolisis por medios adecuados conocidos en la tecnica.

Los componentes solubilizados o hidrolizados resultantes pueden ser metodos adicionales para ademas aislar y/o concentrar los componentes. Por ejemplo, una vez que el material proteico o los compuestos se solubilizan o hidrolizan, un experto en la tecnica puede usar los metodos de la bioqmmica estandares para aislar una protema o compuesto de interes. Ejemplos de tales metodos incluyen todos los tipos de cromatograffa (por ejemplo, cromatograffa ffquida de alta presion (HPLC) y cromatograffa en columna), destilacion fraccionada, y tecnicas de extraccion que usan diversos disolventes. Los ejemplos de solventes utiles incluyen agua, alcoholes (por ejemplo, metanol, etanol, butanol, y propanol), sulfoxido de dimetilo, dimetil formamida, tetrahidrofurano, hexano, acetato de etilo, y cloroformo, y/o cualquier mezclas de estos.

El metodo para identificar un compuesto candidato o mezcla de compuestos candidata incluye ademas poner en contacto el compuesto o mezcla de compuestos con una celula del tracto gastrointestinal. La celula gastrointestinal puede ser cualquier tipo de celula que se encuentra en el tracto gastrointestinal, incluyendo, por ejemplo, celulas epiteliales, celulas endoteliales, celulas musculares lisas, celulas endocrinas, celulas secretoras, celulas de la mucosa y celulas de absorcion del epitelio intestinal. Las celulas del tracto gastrointestinal incluyen, por ejemplo, una celula de airffgdalas, celula de esofago, celula de estomago, celula pancreatica, celula beta pancreatica, celula del colon, celula intestinal (por ejemplo, celula intestinal pequena y celula intestinal grande), asf como una celula del fleon distal. La puesta en contacto se puede realizar a traves de metodos in vitro o vivo.

Los metodos in vitro incluyen por lo general mezclar el compuesto o mezcla de compuestos con celulas adecuadas en un medio de cultivo. El orden de la adicion del compuesto o mezcla de compuestos y las celulas al medio de cultivo no es cfftico. Las celulas del tracto gastrointestinal pueden ser independientes de otras celulas, o pueden estar asociadas con otras celulas.

Los metodos in vivo implican por lo general la administracion del compuesto o mezcla de compuestos, tales como los descritos anteriormente, a la celula gastrointestinal de un mairnfero, preferentemente un mairnfero humano o de laboratorio. Los compuestos o mezcla de compuestos utiles en los metodos de la presente descripcion que comprende la invencion se administran a un mairnfero en una cantidad que, por ejemplo, disminuye los niveles de hemoglobina A1c o disminuye la concentracion de glucosa sangumea en ayunas. La cantidad administrada puede variar en un amplio intervalo, y puede determinarse durante las pruebas de preensayo por metodos conocidos por un experto normal en la tecnica.

El compuesto o mezcla de compuestos utiles en los metodos de la presente descripcion que comprende la invencion se pueden administrar a un mairnfero por cualquiera de una serie de metodos bien conocidos para la administracion de compuestos o mezcla de compuestos. Por ejemplo, el compuesto o mezcla de compuestos pueden administrarse por via oral (incluso a animales de laboratorio por alimentacion forzada), sublingual, parenteral, enteral, rectal, por supositorio, bucal, intravenosa, intranasal, intramuscular, subcutanea, y/o por via transdermica. Otras vfas de administracion incluyen la intubacion, que se refiere a la colocacion de un tubo de alimentacion nasogastrica o un tubo de alimentacion gastrica en el cuerpo de un animal de laboratorio.

Despues que el compuesto o mezcla de compuestos ha tenido tiempo, por ejemplo, para disminuir los niveles de hemoglobina A1c o disminuir la concentracion de glucosa sangumea en ayunas, el metodo incluye ademas la obtencion de una muestra biologica del mairnfero, y determinar el candidato compuesto o una mezcla de compuestos candidata que trata y/o reduce la incidencia de o progresion de una enfermedad o condicion asociada con metabolismo anormal de la glucosa en un mairnfero.

Claims (1)

1. Reivindicaciones

   1. Una composicion que comprende membrana de cascara de huevo en polvo para su uso en un metodo para tratar prediabetes en un mairnfero prediabetico, comprendiendo dicho metodo administrar oralmente una cantidad efectiva de dicha composicion.

   5 2. Una composicion para usar de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde dicha composicion esta en la forma de una

   capsula.