ES2578605T3 - Inhibidor de cinasas y método para el tratamiento de enfermedades relacionadas - Google Patents

Inhibidor de cinasas y método para el tratamiento de enfermedades relacionadas Download PDF

Info

Publication number
ES2578605T3
ES2578605T3 ES12843502.1T ES12843502T ES2578605T3 ES 2578605 T3 ES2578605 T3 ES 2578605T3 ES 12843502 T ES12843502 T ES 12843502T ES 2578605 T3 ES2578605 T3 ES 2578605T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
alkyl
lymphoma
treatment
formula
kinase inhibitor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12843502.1T
Other languages
English (en)
Inventor
Zhengying Pan
Xitao LI
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Reciprocapharmaceuticals Co Ltd
Peking University Shenzhen Graduate School
Original Assignee
BEIJING RECIPROCAPHARMACEUTICALS CO Ltd
Peking University Shenzhen Graduate School
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BEIJING RECIPROCAPHARMACEUTICALS CO Ltd, Peking University Shenzhen Graduate School filed Critical BEIJING RECIPROCAPHARMACEUTICALS CO Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2578605T3 publication Critical patent/ES2578605T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: W está seleccionado de H, alquilo C1-6, -(NH-CO)n-L-L3, -(CO-NH)n-L-L3 y -(NH-CO)n-NH-L-L3; en las que: L es un enlace, alquileno C1-3 o alquenileno C2-3; L3 es cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, amino, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, halo-alquilo C1-6; n es un número entero de 0 o 1; X está seleccionado de H, halógeno y alquilo C1-6; R1 y R2, iguales o diferentes entre sí, están seleccionados cada uno independientemente de H, C(O) y S(O)2; L1 y L2, iguales o diferentes entre sí, están seleccionados cada uno independientemente de alquenilo C2-3 opcionalmente sustituido con alquilo C1-3 y alquil C1-3-NHC(O)-alquenilo C2-3; con la condición de que cuando R1 sea H, L1 no esté presente; y cuando R2 sea H, L2 no esté presente; o un compuesto seleccionado de**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Cánceres, como se desvela en el presente documento, por ejemplo, trastornos proliferativos de linfocitos B, que incluyen, pero no se limitan a, linfoma difuso de linfocitos B grandes, linfoma folicular, linfoma linfocítico crónico, leucemia linfocítica crónica, leucemia prolinfocítica de linfocitos B, linfoma linfoplasmacítico / macroglobulinemia de Waldenström, linfoma esplénico de la zona marginal, mieloma de células plasmáticas, plasmacitoma, linfoma extranodal de linfocitos B de la zona marginal, linfoma nodal de linfocitos B de la zona marginal, linfoma de células del manto, linfoma mediastínico (tímico) de linfocitos B grandes, linfoma intravascular de linfocitos B grandes, linfoma de efusión primaria, linfoma de Burkitt / leucemia y granulomatosis linfomatoide.
Los trastornos tromboembólicos, como se desvelan en el presente documento, que incluyen, pero no se limitan a, infarto de miocardio, angina de pecho (incluyendo angina inestable), reoclusiones o reestenosis después de angioplastia o derivación aortocoronaria, accidente cerebrovascular, isquemia transitoria, trastornos oclusivos de la arterias periféricas, embolias pulmonares y trombosis venosas profundas.
Se conocen en la técnica síntomas, pruebas de diagnóstico y pruebas de pronóstico para cada una de las afecciones anteriormente mencionadas. Véanse, por ejemplo, Harrison's Principles of Internal Medicine©”, 16th ed., 2004, The McGraw-Hill Companies, Inc. Dey et al. (2006), Cytojournal 3(24), y el sistema de clasificación “Revised European American Lymphoma” (REAL) (véase, por ejemplo, la página web mantenida por el Instituto Nacional del Cáncer).
Varios modelos animales son útiles para establecer un intervalo de dosis terapéuticamente eficaces de compuestos inhibidores de Btk irreversibles para tratar cualquiera de las anteriores enfermedades.
Por ejemplo, la dosificación de compuestos inhibidores de Btk irreversibles para tratar una enfermedad autoinmunitaria puede evaluarse en un modelo de ratón de artritis reumatoide. En este modelo, la artritis se induce en ratones Balb/c administrando anticuerpos anti-colágeno y lipopolisacárido. Véase Nandakumar et al. (2003), Am.
J. Pathol 163:1827-1837.
En otro ejemplo, la dosificación de inhibidores de Btk irreversibles para el tratamiento de trastornos proliferativos de linfocitos B puede examinarse en, por ejemplo, un modelo de xenoinjerto de ser humano a ratón en el que las células del linfoma de linfocitos B humano (por ejemplo, células Ramos) se implantan en ratones inmunodeficientes (por ejemplo, ratones “desnudos”) como se describe en, por ejemplo, Pagel et al. (2005), Clin Cancer Res 11(13):48574866.
También se conocen modelos animales para el tratamiento de trastornos tromboembólicos.
La eficacia terapéutica del compuesto para una de las enfermedades anteriores puede optimizarse durante un transcurso del tratamiento. Por ejemplo, un sujeto que está tratándose puede someterse a una evaluación de diagnóstico para correlacionar el alivio de los síntomas de la enfermedad o patologías con la inhibición de la actividad de Btk in vivo lograda administrando una dosis dada de un inhibidor de Btk irreversible. Pueden usarse ensayos celulares conocidos en la técnica para determinar la actividad in vivo de Btk en presencia o ausencia de un inhibidor de Btk irreversible. Por ejemplo, como la Btk activada está fosforilada en la tirosina 223 (Y223) y la tirosina 551 (Y551), puede usarse la tinción inmunocitoquímica específica de fosfo de células positivas P-Y223 o P-Y551 para detectar o cuantificar la activación de Bkt en una población de células (por ejemplo, por análisis de FACS de células teñidas contra sin teñir). Véase, por ejemplo, Nisitani et al. (1999), Proc. Natl. Acad. Sci, USA 96:2221-2226. Así, la cantidad del compuesto inhibidor del inhibidor de Btk que se administra a un sujeto puede aumentarse o disminuirse según se necesite para mantener un nivel de inhibición de Btk óptimo para tratar el estado de enfermedad del sujeto.
El material de partida usado para la síntesis de los compuestos descritos en el presente documento puede sintetizarse o puede obtenerse de fuentes comerciales, tales como, pero no se limitan a, Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wisconsin), Bachem (Torrance, California), o Sigma Chemical Co. (St. Louis, Mo.). Los compuestos descritos en el presente documento, y otros compuestos relacionados que tienen diferentes sustituyentes, pueden sintetizarse usando técnicas y materiales conocidos para aquellos expertos en la materia, tal como se describen, por ejemplo, en March, PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS 3rd Ed., (Wiley 1999); Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, Volúmenes 1-17 (John Wiley and Sons, 1991); Rodd's Chemistry of Carbon Compounds, Volúmenes 1-5 y suplementos (Elsevier Science Publishers, 1989); Organic Reactions, Volúmenes 140 (John Wiley and Sons, 1991); y Larock's Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc., 1989). Otros métodos para la síntesis de compuestos descritos en el presente documento pueden encontrarse en la publicación de patente internacional N.º WO 01/01982901, Arnold et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 10 (2000) 2167-2170; Burchat et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 12 (2002) 1687-1690. Métodos generales para la preparación de compuestos como se desvelan en el presente documento pueden derivarse de reacciones conocidas en el campo, y las reacciones pueden modificarse por el uso de reactivos apropiados y condiciones, como se reconocería por el experto, para la introducción de los diversos restos encontrados en las fórmulas que se proporcionan en el presente documento. Como guía pueden utilizarse los siguientes métodos sintéticos.
11
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
60
65
19
imagen18
20
imagen19
imagen20
imagen21
60
65
23
imagen22
imagen23
25
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
60
65
30
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
    imagen5
    imagen6
ES12843502.1T 2011-10-25 2012-10-25 Inhibidor de cinasas y método para el tratamiento de enfermedades relacionadas Active ES2578605T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110327240.9A CN103073508B (zh) 2011-10-25 2011-10-25 激酶抑制剂及治疗相关疾病的方法
CN201110327240 2011-10-25
PCT/CN2012/001432 WO2013060098A1 (zh) 2011-10-25 2012-10-25 激酶抑制剂及治疗相关疾病的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2578605T3 true ES2578605T3 (es) 2016-07-28

Family

ID=48150228

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12843502.1T Active ES2578605T3 (es) 2011-10-25 2012-10-25 Inhibidor de cinasas y método para el tratamiento de enfermedades relacionadas

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9150522B2 (es)
EP (1) EP2772486B1 (es)
JP (1) JP5909558B2 (es)
KR (1) KR101942439B1 (es)
CN (1) CN103073508B (es)
AU (1) AU2012327780B2 (es)
CA (1) CA2853440C (es)
ES (1) ES2578605T3 (es)
HK (1) HK1201524A1 (es)
PT (1) PT2772486T (es)
WO (1) WO2013060098A1 (es)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9782406B2 (en) * 2011-10-25 2017-10-10 Peking University Shenzhen Graduate School Kinase inhibitor and method for treatment of related diseases
CN103073508B (zh) 2011-10-25 2016-06-01 北京大学深圳研究生院 激酶抑制剂及治疗相关疾病的方法
EP2877598A1 (en) 2012-07-24 2015-06-03 Pharmacyclics, Inc. Mutations associated with resistance to inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
CN104109127B (zh) * 2013-04-19 2019-11-05 北京大学深圳研究生院 激酶抑制剂及治疗相关疾病的方法
WO2015061247A2 (en) 2013-10-21 2015-04-30 Merck Patent Gmbh Heteroaryl compounds as btk inhibitors and uses thereof
CN105399686B (zh) * 2014-09-16 2018-05-22 深圳微芯生物科技有限责任公司 嘧啶衍生物、其制备方法及其应用
CN105399685B (zh) 2014-09-16 2018-05-22 深圳微芯生物科技有限责任公司 作为选择性jak3和/或jak1激酶抑制剂的芳杂环化合物的制备方法及其应用
WO2017063103A1 (en) * 2015-10-12 2017-04-20 Peking University Shenzhen Graduate School Novel inhibitors and probes for kinases and uses thereof
CN107021963A (zh) 2016-01-29 2017-08-08 北京诺诚健华医药科技有限公司 吡唑稠环类衍生物、其制备方法及其在治疗癌症、炎症和免疫性疾病上的应用
US11590167B2 (en) 2016-12-03 2023-02-28 Juno Therapeutic, Inc. Methods and compositions for use of therapeutic T cells in combination with kinase inhibitors
CN109305944B (zh) * 2017-07-28 2022-09-02 深圳睿熙生物科技有限公司 布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
CN109422696B (zh) * 2017-09-04 2020-10-30 北京睿熙生物科技有限公司 布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
CN111170986A (zh) 2018-11-13 2020-05-19 北京睿熙生物科技有限公司 布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
CN113234026B (zh) * 2021-03-28 2024-04-30 北京大学深圳研究生院 具有b淋巴细胞酪氨酸激酶抑制活性的化合物及其应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6326469B1 (en) 1994-04-22 2001-12-04 Sugen, Inc. Megakaryocytic protein tyrosine kinases
US6414013B1 (en) 2000-06-19 2002-07-02 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Thiophene compounds, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same background of the invention
US20060247250A1 (en) * 2005-03-16 2006-11-02 Targegen, Inc. Pyrimidine inhibitors of kinases
CN101175753B (zh) * 2005-05-13 2011-03-23 Irm责任有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物
US7754717B2 (en) * 2005-08-15 2010-07-13 Amgen Inc. Bis-aryl amide compounds and methods of use
EP1943233A2 (en) * 2005-11-03 2008-07-16 Irm, Llc Compounds and compositions for protein kinase inhbitors
WO2008008234A1 (en) * 2006-07-07 2008-01-17 Targegen, Inc. 2-amino-5-substituted pyrimidine inhibitors
AR063946A1 (es) * 2006-09-11 2009-03-04 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas pirimidinas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden.
KR101892989B1 (ko) * 2008-06-27 2018-08-30 셀젠 카르 엘엘씨 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
CN102458402B (zh) * 2009-06-12 2013-10-02 百时美施贵宝公司 用作激酶调节剂的烟酰胺化合物
CN103073508B (zh) 2011-10-25 2016-06-01 北京大学深圳研究生院 激酶抑制剂及治疗相关疾病的方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012327780B2 (en) 2016-10-27
KR101942439B1 (ko) 2019-01-25
CN103073508B (zh) 2016-06-01
JP2014532630A (ja) 2014-12-08
US9150522B2 (en) 2015-10-06
EP2772486A4 (en) 2015-03-11
CN103073508A (zh) 2013-05-01
JP5909558B2 (ja) 2016-04-26
EP2772486A1 (en) 2014-09-03
WO2013060098A1 (zh) 2013-05-02
PT2772486T (pt) 2016-07-07
CA2853440C (en) 2019-10-01
KR20140138588A (ko) 2014-12-04
HK1201524A1 (zh) 2015-09-04
US20140256759A1 (en) 2014-09-11
AU2012327780A1 (en) 2014-05-22
CA2853440A1 (en) 2013-05-02
EP2772486B1 (en) 2016-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2578605T3 (es) Inhibidor de cinasas y método para el tratamiento de enfermedades relacionadas
US10675284B2 (en) Treatment of B-cell malignancies by a combination JAK and PI3K inhibitors
KR101425248B1 (ko) 브루톤 티로신 키나제의 억제제
JP5994042B2 (ja) 固形腫瘍の治療用のブルートンのチロシンキナーゼの阻害剤
US20110218210A1 (en) Compounds for treating abnormal cellular proliferation
US20190083498A1 (en) Therapies for hematologic malignancies
ES2900806T3 (es) Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos
JP6203848B2 (ja) キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン化合物
ES2694513T3 (es) Derivado de quinolina
AU2019212478C1 (en) Chemokine receptor modulators and uses thereof
KR20140048968A (ko) 브루톤형 티로신 키나제의 억제제
US20120329130A1 (en) Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
CN108349985A (zh) 异喹啉酮的固体形式、其制备方法、包含其的组合物及其使用方法
JP2019519599A (ja) 統合ストレス経路のモジュレーター
ES2806506T3 (es) Agente profiláctico y/o agente terapéutico para el linfoma difuso de células B grandes
JP2014517838A5 (es)
RU2009115782A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие нилотиниб или его соль
UA119028C2 (uk) Функціоналізовані на n-кінці амінокислотні похідні, здатні утворювати мікросфери, що інкапсулюють лікарський засіб
JP2017507990A (ja) Ｐｉ３ｋ−ガンマ媒介障害の治療で使用するための複素環式化合物
AU2019288813B2 (en) Methods and compositions for inhibition of dihydroorotate dehydrogenase
US20170112841A1 (en) Therapies for hematologic malignancies
JP2022551502A (ja) 治療、特にｍｙｄ８８変異疾患における使用のためのｈｃｋ阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体
RU2011136855A (ru) Производные бензотиазолов и бензимидазолов, содержащие 6-nh-замещенные триазолопиридазинсульфанил в положении 6: получение, применение в качестве лекарственных средств и применение в качестве ингибиторов мет
CN102432612A (zh) 4,7-二氢四唑[1,5-a]嘧啶衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
IL309869A (en) Crystal forms of phosphoinositide 3-kinase inhibitor (PI3K)