ES2573810T3

ES2573810T3 - Nuevos derivados de quinazolina y su uso en composiciones de perfume

Info

Publication number: ES2573810T3
Application number: ES14196163.1T
Authority: ES
Inventors: Robert P Belko; Franc T Schiet; Michael G Monteleone; Paul D Jones; Anubhav P.S. Narula; Anthony T Levorse
Original assignee: International Flavors and Fragrances Inc
Current assignee: International Flavors and Fragrances Inc
Priority date: 2012-03-27
Filing date: 2012-07-05
Publication date: 2016-06-10
Anticipated expiration: 2032-07-05
Also published as: CN103360324A; ES2651501T3; EP2644688A3; EP2644688B1; CN103360324B; EP2851415B1; EP2851415A1; EP2644688A2

Abstract

Un compuesto de fórmula 6,6,10,10-tetrametil-5,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-6a,9-metanobenzo[H]quinazolina:**Fórmula**

Description

5

10

15

20

25

30

DESCRIPCION

Nuevos derivados de quinazolina y su uso en composiciones de perfume Campo de la invencion

La presente invencion se refiere a nuevas entidades qmmicas y a la incorporacion y uso de las nuevas entidades qmmicas como materiales de fragancia.

Antecedentes de la invencion

En la industria de las fragancias existe una necesidad continua de proporcionar nuevos productos qmmicos para dar a los perfumistas y otras personas la capacidad de crear nuevas fragancias para perfumes, colonias y productos de cuidado personal. Los expertos en la tecnica apreciaran como las diferencias en la estructura qmmica de la molecula pueden dar como resultado diferencias significativas en el olor, las notas y las caractensticas de una molecula. Estas variaciones y la necesidad constante de descubrir y usar los nuevos productos qmmicos en el desarrollo de nuevas fragancias permiten a los perfumistas aplicar los nuevos compuestos en la creacion de nuevas fragancias.

Sumario de la invencion

La presente invencion proporciona nuevos compuestos y su inesperado uso ventajoso en la potenciacion, la mejora o la modificacion de la fragancia de perfumes, colonias, agua de tocador, productos para el cuidado de los tejidos, productos de cuidado personal y similares.

Mas espedficamente, la presente invencion se refiere a un compuesto de formula 6,6,10,10-tetrametil- 5,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-6a,9-metanobenzo[H]quinazolina:

imagen1

Otra realizacion de la presente invencion se refiere a una formulacion de fragancia que contiene una cantidad olfativamente aceptable de 6,6,10,10-tetrametil-5,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-6a,9-metanobenzo[H]quinazolina:

imagen2

Otra realizacion de la presente invencion se refiere a un procedimiento para mejorar, potenciar o modificar una formulacion de fragancia a traves de la adicion de una cantidad olfativamente aceptable de 6,6,10,10-tetrametil- 5,7,8,9,10, 10a-hexahidro-6H-6a,9-metanobenzo[H]quinazolina.

imagen3

Estos y otros modos de realizacion de la presente invencion resultaran evidentes al leer la siguiente memoria descriptiva.

Descripcion detallada de la invencion

Los expertos en la tecnica reconoceran que los compuestos de la presente invencion contienen centros quirales,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

proporcionando de este modo varios isomeros de los compuestos reivindicados.

En el presente documento se pretende que los compuestos descritos en el presente documento incluyan mezclas isomericas de estos compuestos, asf como los isomeros que se pueden separar usando tecnicas conocidas por los expertos en la tecnica. Las tecnicas adecuadas incluyen cromatograffa, tal como cromatograffa Kquida de alto rendimiento, denominada HPLC, y en particular cromatograffa sobre gel de sflice y atrapamiento por cromatograffa de gases conocida como atrapamiento GC. Todavfa, los productos comerciales se ofrecen en su mayor parte como mezclas isomericas.

La preparacion de los compuestos de la presente invencion se detalle en los Ejemplos. Los materiales se adquirieron en Aldrich Chemical Company, a menos que se indique otra cosa.

El uso de los compuestos de la presente invencion es ampliamente aplicable en productos de perfumeffa actuales, que incluyen la preparacion de perfumes y colonias, el perfumado de productos de cuidado personal tales como jabones, geles de ducha y productos de cuidado del cabello, ambientadores y preparaciones cosmeticas. La presente invencion tambien se puede usar para perfumar agentes de limpieza, tales como, pero sin limitarse a, detergentes, materiales de lavavajillas, composiciones para fregar, limpiacristales y similares.

En estas preparaciones, los compuestos de la presente invencion se pueden usar solos o en combinacion con otras composiciones perfumantes, disolventes, adyuvantes y similares. La naturaleza y variedad de los otros ingredientes que tambien se pueden emplear son bien conocidas por los expertos en la tecnica. En la presente invencion se pueden emplear muchos tipos de fragancias, siendo la unica limitacion la compatibilidad con los otros componentes que se empleen. Las fragancias adecuadas incluyen, pero no se limitan a, frutos tales como almendra, manzana, cereza, uva, pera, pina, naranja, fresa, frambuesa; almizcle, esencias florales tales como de tipo lavanda, de tipo rosa, de tipo lirio, de tipo clavel. Otras esencias agradables incluyen esencias de hierbas aromaticas y bosques derivadas de pino, pfcea y otros olores forestales. Las fragancias tambien se pueden derivar de diversos aceites, tales como aceites esenciales, o de materiales vegetales tales como menta piperita, hierbabuena y similares.

Una lista de fragancias adecuadas se proporciona en la patente de EE. UU. N.° 4.534.891. Otra fuente de fragancias adecuadas se encuentra en Perfumes, Cosmetics and Soaps, segunda edicion, editado por W. A. Poucher, 1959. Entre las fragancias proporcionadas en este tratado se encuentran acacia, casia, chipre, ciclamen, helecho, gardenia, espino, heliotropo, madreselva, jacinto, jazmm, lila, lirio, magnolia, mimosa, narciso, heno recien cortado, azahar, orqrndea, reseda, guisante de olor, trebol, nardo mdico, vainilla, violeta, alhelf y similares.

Los compuestos de la presente invencion pueden usarse en combinacion con un compuesto de fragancia complementario. La expresion "compuesto de fragancia complementario", como se usa en el presente documento, se define como un compuesto de fragancia seleccionado del grupo que consiste en 2-[(4-metilfenil)metileno]- heptanal (Acalea), ester afflico del acido iso-amiloxiacetico (glicolato de alilamilo), propano-1,3-dioato de (3,3- dimetilciclohexil)etiletilo (Applelide), (E/Z)-1-etoxi-1-deceno (Arctical), 2-etil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclo-penten-1-il)-2- buten-1-ol (Bacdanol), 2-metil-3-[(1,7,7-trimetilbiciclo[2,2,1]hept-2-il)oxi]exo-1-propanol (Bornafix), 1,2,3,5,6,7- hexahidro-1,1,2,3,3-pentametil-4H-inden-4-ona (Cashmeran), trimetilciclopentenilmetiloxabiciclooctano (Cassiffix), 1,1-dimetoxi-3,7-dimetil-2,6-octadieno (Citral DMA), 3,7-dimetil-6-octen-1-ol (Citronelol), acetato de 3A,4,5,6,7,7A- hexahidro-4,7-metano-1H-inden-5/6-ilo (Ciclacet), propinoato de 3A,4,5,6,7,7A-hexahidro-4,7-metano-1H-inden-5/6- ilo (Ciclaprop), butirato de 3A,4,5,6,7,7A-hexahidro-4,7-metano-1G-inden-5/6-ilo (Ciclobutanato), 1-(2,6,6-trimetil-3- ciclohexen-1-il)-2-buten-1-ona (Delta Damascona), 3-(4-etilfenil)-2,2-dimetil propanonitrilo (Fleuranilo), 3-(O/P- etilfenil) 2,2-dimetil-propionaldehffdo (Floralozone), tetrahidro-4-metil-2-(2-metilpropil)-2H-piran-4-ol (Floriffol),

1.3.4.6.7.8- hexahidro-4,6,6,7,8,8-hexametilciclopenta-gamma-2-benzopirano (Galaxolide), 1-(5,5-dimetil-1- ciclohexen-1-il)pent-4-en-1-ona (Galbascone), acetato de E/Z-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ilo (acetato de geranilo), □- metil-1,3-benzodioxol-5-propanal (Helional), 1-(2,6,6-trimetil-2-ciclohexen-1-il)-1,6-heptadien-3-ona (Hexalon), (Z)-3- hexenil-2-hidroxibenzoato (salicilato de hexenilo, CIS-3), 4-(2,6,6-trimetil-2-ciclohexen-1-il)-3-buten-2-ona (lonona □), 1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octahidro-2,3,8,8-tetrametil-2-naftalenil)-etan-1-ona (Iso E Super), 3-oxo-2- pentilciclopentanoacetato de metilo (Kharismal), 2,2,4-trimetil-4-fenil-butanonitrilo (Khusinilo), 3,4,5,6,6- pentametilhept-3-en-2-ona (Koavone), 3/4-(4-hidroxi-4-metil-pentil)ciclohexeno-1-carboxaldehffdo (Lyral), 3-metil-4- (2,6,6-trimetil-2-ciclohexen-1-il)-3-buten-2-ona (Metil lonona y), 1-(2,6,6-trimetil-2-ciclohexen-1-il) pent-1-en-3-ona (Metil lonona □ Extra, Metil lonona N), 3-metil-4-fenilbutan-2-ol (Muguesia), ciclopentadec-4-en-1-ona (Musk Z4), 3,3,4,5,5-pentametil-11,13-dioxatriciclo[7,4,0,0<2,6>]tridec-2(6)-eno (Nebulone), acetato de 3,7-dimetil-2,6-octadien- 1-ilo (acetato de nerilo), 3,7-dimetil-1,3,6-octatrieno (Ocimeno), orto-toliletanol (Peomosa), 3-metil-5-fenilpentanol (Fenoxanol), 1-metil-4-(4-metil-3-pentenil) ciclohex-3-eno-1-carboxaldehffdo (Preciclemona B), 4-metil-8-metileno-2- adamantanol (Prismantol), 2-etil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclopenten-1-il)-2-buten-1-ol (Sanjinol), 2-metil-4-(2,2,3-trimetil-3- ciclopenten-1-il)-2-buten-1-ol (Santaliff), Terpineol, 2,4-dimetil-3-ciclohexeno-1-carboxaldehffdo (Triplal), decahidro-

2.6.6.7.8.8- hexametil-2H-indeno[4,5-B]furano (Trisamber), acetato de 2-terc-butilciclohexilo (Verdox), acetato de 4- terc-butilciclohexilo (Vertenex), acetil cedreno (Vertofix), 3,6/4,6-dimetilciclohex-3-eno-1-carboxaldehffdo (Vertoliff), y (3Z)-1-[(2-metil-2-propenil)oxi]-3-hexeno (Vivaldie).

La expresion "grupo hidrocarburo" se refiere a un grupo qrnmico que contiene unicamente atomos de hidrogeno y de carbono. El grupo hidrocarburo de la presente invencion puede ser un grupo lineal, ramificado y/o cfclico, saturado o insaturado.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Las expresiones "formulacion de fragancia", "composicion de fragancia" y "composicion de perfume" significan lo mismo y se refieren a una composicion de consumo que es una mezcla de compuestos incluyendo, por ejemplo, alcoholes, aldehndos, cetonas, esteres, eteres, lactonas, nitrilos, aceites naturales, aceites sinteticos y mercaptanos, que se mezclan de manera que los olores combinados de los componentes individuales produzcan una fragancia agradable o deseada. La formulacion de fragancia de la presente invencion es una composicion de consumo que comprende un compuesto de la presente invencion. La formulacion de fragancia de la presente invencion comprende un compuesto de la presente invencion y ademas un compuesto de fragancia complementario como se ha definido anteriormente.

La expresion "producto de fragancia" se refiere a un producto de consumo que anade una fragancia o enmascara un mal olor. Los productos de fragancia pueden incluir, por ejemplo, perfumes, colonias, agua de colonia, productos para el cuidado personal tales como jabones, geles de ducha y productos para el cuidado del cabello, productos para el cuidado de materiales textiles, ambientadores, productos cosmeticos y productos de limpieza perfumados, tales como detergentes, materiales para lavavajillas, composiciones para fregar y limpiacristales. El producto de fragancia de la presente invencion es un producto de consumo que contiene un compuesto de la presente invencion. El producto de fragancia de la presente invencion contiene un compuesto de la presente invencion y ademas un compuesto de fragancia complementario como se ha definido anteriormente.

El termino "mejorar" en la expresion "mejorar, potenciar o modificar una formulacion de fragancia" se entiende que significa elevar la formulacion de fragancia a un caracter mas deseable. El termino "potenciar" se entiende que significa hacer que la formulacion de fragancia sea de mayor eficacia o proporcionar a la formulacion de fragancia una mejora en el caracter. El termino "modificar" se entiende que significa proporcionar a la formulacion de fragancia un cambio en el caracter.

La expresion "cantidad olfativamente aceptable" se entiende que significa la cantidad de un compuesto en una formulacion de fragancia, en la que el compuesto aportara sus caractensticas olfativas individuales. Sin embargo, el efecto olfativo de la formulacion de fragancia sera la suma del efecto de cada uno de los ingredientes de la fragancia. Por tanto, el compuesto de la presente invencion se puede usar para mejorar o potenciar las caractensticas de aroma de la formulacion de fragancia, modificando la reaccion olfativa a la que contribuyen otros ingredientes de la formulacion. La cantidad olfativamente aceptable puede variar en funcion de muchos factores, incluidos otros ingredientes, sus cantidades relativas y el efecto olfativo que se desea.

La cantidad de los compuestos de la presente invencion empleados en una formulacion de fragancia vana desde aproximadamente 0,005 hasta aproximadamente 70 por ciento en peso, preferentemente desde 0,005 hasta aproximadamente 50 por ciento en peso, mas preferentemente desde aproximadamente 0,5 hasta aproximadamente 25 por ciento en peso y aun mas preferentemente desde aproximadamente 1 hasta aproximadamente 10 por ciento en peso. Los expertos en la tecnica podran emplear la cantidad deseada para proporcionar el efecto y la intensidad de fragancia deseados. Ademas de los compuestos de la presente invencion, tambien se pueden usar otros materiales junto con la formulacion de fragancia. Tambien se pueden emplear materiales bien conocidos tales como tensioactivos, emulsionantes, polfmeros para encapsular la fragancia, sin alejarse del alcance de la presente invencion.

Cuando se usan en una formulacion de fragancia, estos ingredientes proporcionan notas adicionales para hacer a una formulacion de fragancia mas deseable y apreciable, y anadir la percepcion de valor. Las cualidades de olor encontradas en estos materiales ayudan a embellecer y potenciar el acorde terminado, asf como mejorar el comportamiento de los demas materiales en la formulacion de fragancia.

Se proporcionan los siguientes modos de realizacion como espedficos de la presente invencion. Otras modificaciones de la presente invencion resultaran facilmente evidentes para los expertos en la tecnica. Se entiende que dichas modificaciones estan dentro del alcance de la presente invencion. Como se usa en el presente documento, todos los porcentajes son porcentajes en peso a menos que se indique otra cosa, ppm se entiende que quiere decir partes por millon, l se entiende que es litro, ml se entiende que es mililitro, kg se entiende que es kilogramo, g se entiende que es gramo, mol se entiende que es mol, psi se entiende que es libra por pulgada cuadrada, y mmHg se entiende que son milfmetros (mm) de mercurio (Hg). Como se usa en los ejemplos, se entiende que IFF significa International Flavors & Fragrances Inc., Nueva York, NY, EE. UU.

Los ejemplos I a XXVIII y XXX a XL que se indican a continuacion se proporcionan unicamente con fines ilustrativos y no estan dentro del alcance de la invencion.

imagen4

imagen5

Preparacion de 1,1,2,3,3-Pentametil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-7,9-diazaciclopenta[a]naftaleno (Estructura 1): Un

recipiente de reaccion de 5 l se cargo con Cashmeran™ (412 g, 2,0 mol, disponible en el mercado en IFF), acetato de formamidina (HN2CH=NH/HOOCCH3) (1,03 kg, 10,0 mol) y butanol (1,2 l). La mezcla de reaccion se calento a 5 118 °C durante 4 horas y despues se enfrio a 25 °C. La mezcla de reaccion se lavo dos veces con salmuera (1 l) y

se purifico por destilacion al vado para proporcionar 1,1,2,3,3-pentametil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-7,9-diaza- ciclopenta[a]naftaleno (260 g) que tema un punto de ebullicion de 140 °C a una presion de 1,6 mmHg. La recristalizacion adicional en etanol proporciono un solido con un punto de fusion de 80,0 °C.

RMN de 1H (CDCl3, 500 MHz): 8,90 ppm (s, 1H), 8,31 ppm (s, 1H), 2,77-2,82 ppm (m, 2H), 2,35-2,41 ppm (m, 1H), 10 2,25-2,32 ppm (m, 1H), 1,74 ppm (c, 1H, J = 7,37 Hz), 1,38 ppm (s, 3H), 1,23 ppm (s, 3H), 1,11 ppm (s, 3H), 0,95

ppm (d, 3H, J = 7,40 Hz), 0,93 ppm (s, 3H).

Se describio que la Estructura 1 ten

EJEMPLO II

H?

Cashmeran™

15 Preparacion de 1,1,2,3,3-Pentametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diazaciclopenta[a]naftaleno (Estructura

2): Se obtuvo dihidrocashmeran a traves de la hidrogenacion de Cashmeran™. Un recipiente de reaccion de 3 l se cargo con dihidrocashmeran (255 g, 1,2 mol), acetato de formamidina (642 g, 6,2 mol) y butanol (1,2 l). La mezcla de reaccion se calento a 118 °C durante 4 horas y despues se enfrio a 25 °C. La mezcla de reaccion se lavo dos veces con salmuera (1 l) y se purifico por destilacion al vado para proporcionar una mezcla 40:60 cis/trans de 1,1,2,3,320 pentametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diazaciclopenta[a]naftaleno (200 g) que tema un punto de ebullicion de 153 °C a una presion de 2,0 mmHg (0,266 kPa). Las estructuras cis/trans se confirmaron por analisis RMN por atrapamiento de GC.

Cis-1,1,2,3,3-pentametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diaza-ciclopenta[a]naftaleno: RMN de 1H (CDCh, 500 MHz): 8,96 ppm (s, 1H), 8,39 ppm (s, 1H), 3,00 ppm (d, J = 9,7 Hz, 1H), 2,52-2,79 ppm (m, 2H), 1,25-2,15 ppm (m, 4H), 25 1,42 ppm (s, 3H), 1,10 ppm (s, 3H), 0,92 ppm (s, 3H), 0,84 ppm (d, J = 7,3 Hz, 3H), 0,54 ppm (s, 3H).

Trans-1,1,2,3,3-pentametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diaza-ciclopenta[a]naftaleno: RMN de 1H (CDCh,

500 MHz): 8,92 ppm (s, 1H), 8,37 ppm (s, 1H), 2,75-2,93 ppm (m, 2H), 2,65 ppm (d, J = 12,6 Hz, 1H), 1,20-2,10 ppm (m, 4H), 1,32 ppm (s, 3H), 0,99 ppm (s, 3H), 0,95 ppm (s, 3H), 0,84 ppm (d, J = 7,5 Hz, 3H), 0,71 ppm (s, 3H).

Se describio que la Estructura 2 tema notas ambarinas, almizcladas y de madera.

imagen6

fa notas almizcladas, ambarinas y de polvo.

imagen7

imagen8

5

10

15

20

25

imagen9

Preparacion de Cis-1,1,2,3,3-pentametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9,9-diazaciclopenta[a]naftaleno (Estructura 2a): Un autoclave de cremallera de 500 ml se cargo con 1,1,2,3,3-pentametil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-7,9- diaza-ciclopenta[a]naftaleno (100 g, preparado como anteriormente en el EJEMPLO I), IPA (100 ml) y paladio sobre carbono (Pd/C) (1 g). El autoclave se cerro hermeticamente, se purgo con nitrogeno y despues se presurizo con hidrogeno. La mezcla de reaccion se calento a 180 °C durante 4 horas y posteriormente se enfrio a 25 °C. El autoclave se ventilo y se purgo con nitrogeno. El catalizador se retiro por filtracion a traves de celite. Se obtuvo una masa en bruto que contema el producto principal cis-1,1,2,3,3-pentametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diaza- ciclopenta[a]naftaleno (90 %). La masa en bruto se evaluo por olfatometna de cromatograffa de gases. Se describio que el cis-1,1,2,3,3-pentametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diaza-ciclopenta[a]naftaleno tema un caracter almizclado. Ademas, el producto secundario en la masa en bruto, trans-1,1,2,3,3-pentametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro- 1H-7,9-diaza-ciclopenta[a]naftaleno (Estructura 2b) (10 %), tambien se evaluo y se describio que tema un caracter ambarino.

EJEMPLO IV

imagen10

Preparacion de 1,1,3,3-Tetrametil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-7,9-diazaciclopenta[a]naftaleno (Estructura 3): Un

matraz de reaccion de 100 ml se carga con 1,1,3,3-tetrametil-1,2,3,5,6,7-hexahidro-inden-4-ona (preparada como se describe en la Patente de Estados Unidos numero 3.927.083) (10 g, 0,05 mol), acetato de formamidina (27 g, 0,26 mol) y butanol (C4H9OH) (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (H2SO4) (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 1,1,3,3-tetrametil-2,3,4,5- tetrahidro-1H-7,9-diaza-ciclopenta[a]naftaleno (~5 g).

EJEMPLOV

imagen11

Preparacion de 1,1,3,3-Tetrametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diazaciclopenta[a]naftaleno (Estructura 4):

Se prepara en primer lugar 1,1,3,3-tetrametil-octahidro-inden-4-ona por hidrogenacion de 1,1,3,3-tetrametil-

1,2,3,5,6,7-hexahidro-inden-4-ona (preparada como se describe en la patente de Estados Unidos numero 3.927.083)

con Pd/C en alcohol en un hidrogenador Parr a 25-60 °C y a 3,45 MPa (500 psi) de gas hidrogeno. Despues, un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 1,1,3,3-tetrametil-octahidro-inden-4-ona (10 g, 0,05 mol), acetato de formamidina (27 g, 0,26 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10%, 100 ml) seguido de dos veces con 5 salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 1,1,3,3-tetrametil- 2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diaza-ciclopenta[a]naftaleno (~5 g).

EJEMPLO VI

imagen12

10 Preparacion de 1,1,2,3,3,5-Hexametil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-7,9-diazaciclopenta[a]naftaleno (Estructura 5): Un

matraz de reaccion de 100 ml se carga con 1,1,2,3,3,6-hexametil-1,2,3,5,6,7-hexahidro-inden-4-ona (preparada como se describe en la patente de Estados Unidos numero 3.927.083) (10 g, 0,045 mol), acetato de formamidina (23 g, 0,22 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se 15 recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 1,1,2,3,3,5-hexametil-2,3,4,5-tetrahidro-1H- 7,9-diaza-ciclopenta[a]naftaleno (~5 g).

EJEMPLO VII

imagen13

20 Preparacion de 1,1,2,3,3,5-Hexametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diazaciclopenta[a)naftaleno (Estructura

6): Se prepara en primer lugar 1,1,2,3,3,6-hexametil-octahidro-inden-4-ona por hidrogenacion de 1,1,2,3,3,6- hexametil-1,2,3,5,6,7-hexahidro-inden-4-ona (preparada como se describe en la patente de Estados Unidos numero 3.927.083) con Pd/C en alcohol en un hidrogenador Parr a 25-60 °C y a 3,45 MPa (500 psi) de gas hidrogeno. Despues, un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 1,1,2,3,3,6-hexametil-octahidro-inden-4-ona (10 g, 0,045 25 mol), acetato de formamidina (23 g, 0,22 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 11,1,2,3,3,5-hexametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diazaciclopenta[a]naftaleno (~5 g).

5

10

15

20

25

imagen14

Preparacion de 7,7,10,10-Tetrametil-5,6,7,8,9,10-hexahidro-benzo[h]quinazolina (Estructura 7): Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 5,5,8,8-tetrametil-3,4,5,6,7,8-hexahidro-2H-naftalen-1-ona (preparada como se describe en las patentes de Estados Unidos numeros 3.927.083 y 2.912.462) (10 g, 0,048 mol), acetato de formamidina (25 g, 0,24 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10%, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 7,7,10,10-tetrametil-

5,6,7,8,9,10-hexahidro-benzo[h]quinazolina (~5 g).

EJEMPLO IX

imagen15

5,5,8,8-tetrametil-octahidro-naftalen-1-

ona

imagen16

Preparacion de 7,7,10,10-Tetrametil-5,6,6a,7,8,9,10,10a-octahidro-benzo[h]quinazolina (Estructura 8): Se

prepara en primer lugar 5,5,8,8-tetrametil-octahidro-naftalen-1-ona por hidrogenacion de 5,5,8,8-tetrametil-

3,4,5,6,7,8-hexahidro-2H-naftalen-1-ona (preparada como se describe en las patentes de Estados Unidos numeros 3.927.083 y 2.912.462) con Pd/C en alcohol en un hidrogenador Parr a 25-60 °C y a 3,45 MPa (500 psi) de gas hidrogeno. Despues, un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 5,5,8,8-tetrametil-octahidro-naftalen-1-ona (10 g, 0,048 mol), acetato de formamidina (25 g, 0,24 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto

7,7,10,10-tetrametil-5,6,6a,7,8,9,10,10a-octahidro-benzo[h]quinazolina (~5 g).

EJEMPLOX

imagen17

Preparacion de 5,7,7,8,10,10-Hexametil-5,6,7,8,9,10-hexahidro-benzo[h]quinazolina (Estructura 9): Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 3,5,5,6,8,8-hexametil-3,4,5,6,7,8-hexahidro-2H-naftalen-1-ona (preparada como se describe en la patente de Estados Unidos numero 3.927.083) (10 g, 0,042 mol), acetato de formamidina (21 g, 0,2 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se

5

10

15

20

25

30

lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa l^quida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 5,7,7,8,10,10-hexametil-5,6,7,8,9,10- hexahidrobenzo[h]quinazolina (~5 g).

EJEMPLO XI

imagen18

Preparacion de 5,7,7,8,10,10-Hexametil-5,6,6a,7,8,9,10,10a-octahidrobenzo[h]quinazolina (Estructura 10): Se

prepara en primer lugar 3,5,5,6,8,8-hexametil-octahidro-naftalen-1-ona por hidrogenacion de 3,5,5,6,8,8-hexametil-

3,4,5,6,7,8-hexahidro-2H-naftalen-1-ona (preparada como se describe en la patente de Estados Unidos numero 3.927.083) con Pd/C en alcohol en un hidrogenador Parr a 25-60 °C y a 3,45 MPa (500 psi) de gas hidrogeno. Despues, un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 3,5,5,6,8,8-hexametil-octahidro-naftalen-1-ona (10 g, 0,042 mol), acetato de formamidina (21 g, 0,2 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto

5,7,7,8,10,10-hexametil-5,6,6a,7,8,9,10,10a-octahidrobenzo[h]quinazolina (~5 g).

EJEMPLO XII

imagen19

Preparacion de 7,7,10a-Trimetil-5,6,6a,7,8,9,10,10a-octahidro-benzo[h]quinazolina (Estructura 11) y 6,6,9a- Trimetil-5,5a,6,7,8,9,9a,10-octahidro-benzo[g]quinazolina (Estructura 26): Un matraz de reaccion de 100 ml se

carga con 5,5,8a-trimetil-octahidro-naftalen-2-ona (preparada como se describe por Strike en Journal of the American Chemical Society, 1964, 86(10), paginas: 2044-2050) (10 g, 0,05 mol), acetato de formamidina (27 g, 0,26 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene una mezcla de los productos 5,7,7,8,10,10-hexametil-5,6,7,8,9,10- hexahidro-benzo[h]quinazolina y 6,6,9a-trimetil-5,5a,6,7,8,9,9a,10-octahidro-benzo[g]quinazolina (~5 g), que puede separarse usando tecnicas conocidas por los expertos en la tecnica. Las tecnicas adecuadas incluyen cromatograffa, tal como cromatograffa ffquida de alto rendimiento, denominada HPLC, y en particular cromatograffa sobre gel de sffice y atrapamiento por cromatograffa de gases conocida como atrapamiento GC.

imagen20

Preparacion de 8-Isopropil-5,6,7,8-tetrahidroquinazolina (Estructura 12): Un matraz de reaccion de 100 ml se

carga con 2-isopropil-ciclohexanona (10 g, 0,07 mol), acetato de formamidina (40 g, 0,4 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido 5 sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 8-isopropil-5,6,7,8-tetrahidro-quinazolina (~5 g).

EJEMPLO XIV

imagen21

10 Preparacion de 8-terc-Butil-5,6,7,8-tetrahidro-quinazolina (Estructura 13): Un matraz de reaccion de 100 ml se

carga con 2-terc-butil-ciclohexanona (10 g, 0,07 mol), acetato de formamidina (40 g, 0,4 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se 15 cristaliza. Se obtiene el producto 8-terc-butil-5,6,7,8-tetrahidro-quinazolina (~5 g).

EJEMPLO XV

imagen22

Preparacion de 5-(1,5-Dimetil-hex-4-enil)-pirimidina (Estructura 14): Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 3,7-dimetil-oct-6-enal (Citronellal®) (disponible en el mercado en IFF) (10 g, 0,06 mol), acetato de formamidina 20 (31 g, 0,3 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa

en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 5-(1,5-dimetil-hex-4-enil)-pirimidina (~5 g).

5

10

15

20

25

imagen23

Preparacion de 4-terc-Butil-pirimidina (Estructura 16): Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 3,3-dimetil- butan-2-ona (10 g, 0,1 mol), acetato de formamidina (57 g, 0,5 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 4-terc-butil-pirimidina (~5 g).

EJEMPLO XVII

imagen24

4,4-dimetil-pentan-2-ona

Estructura 16

Preparacion de 4-(2,2-Dimetil-propil)-pirimidina (Estructura 16): Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 4,4-dimetil-pentan-2-ona (10 g, 0,1 mol), acetato de formamidina (57 g, 0,5 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 4-(2,2-dimetil-propil)-pirimidina (~5 g).

EJEMPLO XVIII

imagen25

Preparacion de 4,5-Diisopropil-pirimidina (Estructura 17): Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 2,5- dimetil-hexan-3-ona (10 g, 0,08 mol), acetato de formamidina (40 g, 0,4 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 4,5-diisopropil-pirimidina (~5 g).

EJEMPLO XIX

imagen26

5

10

15

20

25

30

Preparacion de 4,5-Di-terc-butil-pirimidina (Estructura 18): Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 2,2,5,5-tetrametil-hexan-3-ona (10 g, 0,06 mol), acetato de formamidina (33 g, 0,3 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 4,5-di-terc-butil-pirimidina (~5 g).

EJEMPLO XX

o

X

H,N'

2,2,5,5-tetrametil-heptan-4-ona

imagen27

Estructura 19

Preparacion de 5-terc-Butil-4-(2,2-dimetil-propil)-pirimidina (Estructura 19): Un matraz de reaccion de 100 ml se

carga con 2,2,6,6-tetrametil-heptan-4-ona (10 g, 0,06 mol), acetato de formamidina (33 g, 0,3 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 5-terc-butil-4-(2,2-dimetil-propil)-pirimidina (~5 g).

EJEMPLO XXI

imagen28

1-(2,6,6-trimetil-ciclohex-3- Estructura 20

enil)-etanona

Preparacion de 4-(2,6,6-Trimetil-ciclohex-3-enil)-pirimidina (Estructura 20): Un matraz de reaccion de 100 ml se

carga con 1-(2,6,6-trimetil-ciclohex-3-enil)-etanona (10 g, 0,06 mol, disponible en el mercado en IFF), acetato de formamidina (31 g, 0,3 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 4-(2,6,6-trimetil- ciclohex-3-enil)-pirimidina (~10 g).

EJEMPLO XXII

imagen29

Preparacion de 4-(3,3-Dimetil-ciclohexil)-pirimidina (Estructura 21): Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 1-(3,3-dimetil-ciclohexil)-etanona (Herbac®) (10 g, 0,06 mol, disponible en el mercado en IFF), acetato de formamidina (31 g, 0,3 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 4-(3,3-dimetil-ciclohexil)-

pirimidina (~10 g). EJEMPLO XXIII

imagen30

4-(2,6,6-trimetil-ciclohex-1-

enil)-butan-2-ona

Estructura 22

Preparacion de 4-(2-(2,6,6-Trimetil-ciclohex-1-enil)-etil]-pirimidina (Estructura 22): Un matraz de reaccion de 5 100 ml se carga con 4-(2,6,6-trimetil-ciclohex-1-enil)-butan-2-ona (10 g, 0,05 mol, disponible en el mercado en IFF),

acetato de formamidina (26 g, 0,3 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 4-[2- 10 (2,6,6-trimetil-ciclohex-1 -enil)-etil]-pirimidina (~10 g).

EJEMPLO XXIV

imagen31

4-(2,5,6,6-tetrametil-ciclohex-1-

enil)-butan-2-ona

imagen32

Preparacion de 4-[2-(2,5,6,6-Tetrametil-ciclohex-1-enil)-etil]-pirimidina (Estructura 23): Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 4-(2,5,6,6-tetrametil-ciclohex-1-enil)-butan-2-ona (10 g, 0,05 mol, disponible en el mercado 15 en IFF), acetato de formamidina (26 g, 0,3 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 4-[2- (2,5,6,6-tetrametil-ciclohex-1-enil)-etil]-pirimidina (~10 g).

20 EJEMPLO XXV

imagen33

imagen34

1-(1,1,2,3,3-pentametil-: Estructura 24

indan-5-il)-etanona

Preparacion de 4-(1,1,2,3,3-Pentametil-indan-5-il)-pirimidina (Estructura 24): Un recipiente de reaccion de 5 l se cargo con 1-(1,1,2,3,3-pentametil-indan-5-il)-etanona (460 g, 2,0 mol) (disponible en el mercado en IFF), acetato de formamidina (675 g, 6,4 mol) y butanol (1,0 l). La mezcla de reaccion se calento a 120 °C durante 10 horas y 25 despues se enfrio a 25 °C. La mezcla de reaccion se lavo dos veces con salmuera (1 l) y se purifico por destilacion al vacfo para proporcionar 4-(1,1,2,3,3-pentametil-indan-5-il)-pirimidina (200 g) que tema un punto de ebullicion de 153 °C a una presion de 2,0 mmHg (0,266 kPa).

RMN de 1H (CDCla, 500 MHz): 9,25 ppm (d, 1H, J = 1,28 Hz), 8,71 ppm (d, 1H, J = 5,40 Hz), 7,88-7,93 ppm (m, 2H), 7,69 (d, 1H, J = 5,40 Hz, de d, J = 1,40 Hz), 7,28 ppm (d, 1H, J = 7,90 Hz, de d, J = 0,40 Hz), 1,92 ppm (c, 1H, J = 30 7,36 Hz), 1,35 ppm (s, 3H), 1,31 ppm (s, 3H), 1,13 ppm (s, 3H), 1,11 ppm (s, 3H), 1,02 ppm (d, 3H, J = 7,36 Hz).

5

10

15

20

25

Se describio que 4-(1,1,2,3,3-pentametil-indan-5-il)-pirimidina tema una debil nota floral. EJEMPLO XXVI

imagen35

Preparacion de 4-(6-terc-Butil-1,1-dimetil-indan-4-il)-pirimidina (Estructura 25): Un recipiente de reaccion de 5 l se cargo con 1-(6-terc-butil-1,1-dimetil-indan-4-il)-etanona (300 g, 1,2 mol) (disponible en el mercado en IFF), acetato de formamidina (639 g, 6,1 mol) y butanol (1,0 l). La mezcla de reaccion se calento a 125 °C durante 10 horas y despues se enfrio a 25 °C. La mezcla de reaccion se lavo dos veces con salmuera (1 l) y se purifico por destilacion al vado para proporcionar 4-(6-terc-butil-1,1 -dimetil-indan-4-il)-pirimidina (200 g) que tema un punto de ebullicion de 180 °C a una presion de 0,5 mmHg.

RMN de 1H (CDCla, 500 MHz): 9,28 ppm (d, 1H, J = 1,28 Hz), 8,74 ppm (d, 1H, J = 5,32 Hz), 7,65 ppm (d, 1H, J = 1,84 Hz), 7,57 ppm (d, 1H, J = 5,32 Hz, de d, J = 1,44 Hz), 7,31 ppm (d, 1H, J = 1,80 Hz), 3,11 ppm (t, 2H, J = 7,14 Hz), 1,95 ppm (t, 2H, J = 7,14 Hz), 1,38 ppm (s, 9H), 1,31 ppm (s, 6H).

Se describio que 4-(6-terc-Butil-1,1 -dimetil-indan-4-il)-pirimidina tema una debil nota grasa.

EJEMPLO XXVII

imagen36

Preparacion de 5a,10-Dimetil-5,5a,6,7,8,9-hexahidro-benzo[g]quinazolina (Estructura 27): Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 1,4a-dimetil-4,4a,5,6,7,8-hexahidro-3H-naftalen-2-ona (preparada como se describe por Sjoebers en Acta Chemica Scand., 1990, 44(10), paginas: 1036-1041) (10 g, 0,05 mol), acetato de formamidina (27 g, 0,26 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 5a,10-dimetil-5,5a,6,7,8,9-hexahidro- benzo[g]quinazolina (~5 g).

EJEMPLO XXVIII

imagen37

Preparacion de 5a,10-Dimetil-5,5a,6,7,8,9,9a,10-octahidro-benzo[g]quinazolina (Estructura 28): Se prepara en primer lugar 1,4a-dimetil-octahidro-naftalen-2-ona por hidrogenacion de 1,4a-dimetil-4,4a,5,6,7,8-hexahidro-3H- naftalen-2-ona (preparada como se describe por Sjoebers en Acta Chemica Scand., 1990, 44(10), paginas: 10361041) con Pd/C en alcohol en un hidrogenador Parr a 25-60 °C y a 3,45 MPa (500 psi) de gas hidrogeno. Un matraz

5

10

15

20

25

30

de reaccion de 100 ml se carga con 1,4a-dimetil-octahidro-naftalen-2-ona (10 g, 0,05 mol), acetato de formamidina (27 g, 0,26 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 5a,10-dimetil-5,5a,6,7,8,9,9a,10-octahidro- benzo[g]quinazolina (~5 g).

EJEMPLO XXIX

imagen38

Preparacion de 6,6,10,10-Tetrametil-5,7,8,9,10,10a-hexahidro-6Ha,9-metanobenzo[H]quinazolina (Estructura IV): Un recipiente de reaccion de 5 l se cargo con 1,1,5,5-tetrametil-hexahidro-2,4a-metano-naftalen-8-ona (440 g, 2,0 mol) (disponible en el mercado en IFF), acetato de formamidina (1040 g, 10,0 mol) y butanol (2 l). La mezcla de reaccion se calento a 120 °C durante 10 horas y despues se enfrio a 25 °C. La mezcla de reaccion se lavo dos veces con salmuera (1 l) y se purifico por destilacion al vado para proporcionar el producto en bruto 6,6,10,10-tetrametil- 5,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-6a,9-metanobenzo[H]quinazolina (430 g) que tema un punto de ebullicion de 159 °C a una presion de 1,0 mmHg. La recristalizacion adicional en etanol proporciono 6,6,10,10-tetrametil-5,7,8,9,10,10a- hexahidro-6H-6a,9-metanobenzo[H]quinazolina (95 % de pureza) (125 g) con un punto de fusion de 44-45 °C.

RMN de 1H (CDCla, 500 MHz): 8,97 ppm (d, 1H, J = 0,60 Hz), 8,34 ppm (s, 1H), 2,81 ppm (d, 1H, J = 16,14 Hz), 2,45 ppm (s, 1H), 2,30 ppm (d, 1H, J = 16,11 Hz), 1,90-1,97 ppm (m, 1H), 1,76-1,77 ppm (m, 1H), 1,71 ppm (d, 1H, J = 3,95 Hz, de t, J = 12,22 Hz), 1,61-1,66 ppm (d, 1H, J = 9,45 Hz, de m), 1,51-1,58 ppm (m, 1H), 1,39 ppm (s, 3H), 1,28 ppm (d, 1H,J=9,95 Hz, de t, J = 1,68 Hz), 1,16-1,23 ppm (m, 1H), 1,09 ppm (s, 3H), 0,74 ppm (s, 3H), 0,67 ppm (s, 3H).

Se describio que 6,6,10,10-tetrametil-5,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-6a,9-metanobenzo[H]quinazolina tema notas almizcladas, de madera y ambarinas.

EJEMPLO XXX

imagen39

Preparacion de 5,7,7,10-Tetrametil-6,7,7a,8,9,10-hexahidro-5H-,10a-metanoazuleno[5,4-d]pirimidina (Estructura 30): Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 3,6,8,8-tetrametil-hexahidro-3a,7-metano-azulen-5- ona (preparada como se describe en la patente de Estados Unidos N° 3.887.622) (10 g, 0,045 mol), acetato de formamidina (21 g, 0,2 mol) y butanol (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con acido sulfurico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el butanol por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 5,7,7,10-tetrametil- 6,7,7a,8,9,10-hexahidro-5H-6,10a-metanoazuleno[5,4-d]pirimidina (~5 g).

imagen40

Preparacion de 5,6,7,8-Tetrahidro-6,6,7,8,8-pentametil-4H-indeno[5,4-D]isoxazol (Estructura 31): Un matraz de reaccion de 2 l se cargo con hidruro sodico (NaH) (40 g) en dimetoxietano (DME) (CH3OCH2CH2OCH3) (1,39 kg) y una mezcla de Cashmeran™ (520 g) y formiato de etilo (185 g) a temperatura ambiente. La mezcla se agito durante 5 8 horas para proporcionar 1,1,2,3,3-pentametil-4-oxo-2,3,4,5,6,7-hexahidro-1H-inden-5-carbaldelmdo. Despues, se

anadieron dimetilformamida (DMF) (300 ml) y clorhidrato de hidroxilamina (NH2OHHCI) (174 g) y la temperatura se calento a y se mantuvo a 130 °C durante 8 horas. Despues, se anadio agua y la capa organica se extrajo en tolueno y se lavo una vez con agua. El tolueno se retiro por destilacion usando un evaporador rotatorio para proporcionar el producto en bruto 5,6,7,8-tetrahidro-6,6,7,8,8-pentametil-4H-indeno[5,4-D]isoxazol (260 g), que despues se 10 recristalizo para proporcionar un puro puro con un punto de fusion de 80,96 °C.

RMN de 1H (CDCla, 500 MHz): 8,01 ppm (s, 1H), 2,68-2,73 ppm (m, 2H), 2,28-2,43 ppm (m, 2H), 1,75 ppm (c, 1H, J = 7,40 Hz), 1,31 ppm (s, 3H), 1,09 ppm (s, 3H), 1,07 ppm (s, 3H), 0,93 ppm (s, 3H), 0,93 ppm (d, 3H, J = 7,40 Hz).

Se describio que 5,6,7,8-Tetrahidro-6,6,7,8,8-pentametil-4H-indeno[5,4-D]isoxazol tema notas de cashmeran, ligeramente almizcladas, de geranio y una pizca de ambar.

15 EJEMPLO XXXII

imagen41

Preparacion de 5,5a,6,7,8,8a-Hexahidro-,6,7,8,8-pentametil-4H-indeno[5,4-D]isoxazol (Estructura 32): Un

matraz de reaccion de 2 l se cargo con hidruro sodico (24 g) en DME (867 g) y una mezcla de dihidrocashmeran (208 g, preparado como anteriormente en el EJEMPLO II) y formiato de etilo (111 g) a temperatura ambiente. La 20 mezcla se agito durante 8 horas para proporcionar 1,1,2,3,3-pentametil-4-oxo-octahidro-inden-5-carbaldelmdo. Despues, se anadieron tetrahidrofurano (THF) (20 ml), etanol (CH3CH2OH) (200 ml), clorhidrato de hidroxilamina (70 g) y acido acetico (CH3COOH) (200 ml) y la temperatura se calento y se mantuvo a 75 °C durante 8 horas. Despues, se anadio agua y la capa organica se extrajo en tolueno y se lavo una vez con agua. El tolueno se retiro por destilacion usando un evaporador rotatorio para proporcionar el producto en bruto 5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-6,6,7,8,8- 25 pentametil-4H-indeno[5,4-D]isoxazol (186 g), que despues se recristalizo para proporcionar un producto puro con un punto de fusion de 82,35 °C.

RMN de 1H (CDCla, 400 MHz): 8,03 ppm (s, 1H), 2,57-2,64 ppm (m, 2H), 2,40-2,50 ppm (m, 1H), 1,88-1,94 ppm (m, 1H), 1,61 ppm (d, 1H, J = 2,24 Hz, de t, J = 12,42 Hz), 1,43 ppm (c, 1H, J = 7,53 Hz), 1,30-1,39 ppm (m, 1H), 1,19 ppm (s, 3H), 1,00 ppm (s, 3H), 0,94 ppm (s, 3H), 0,84 ppm (d, 3H, J = 7,52 Hz), 0,70 ppm (s, 3H).

30 Se describio que 5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-6,6,7,8,8-pentametil-4H-indeno[5,4-D]isoxazol tema notas de madera, terrosas, verdes, pachulf, cashmerean, mohosas, de pepino, aldehfdicas, de musgo y ambarinas.

5

10

15

20

25

imagen42

1,1,2,3,3-pentametil-2,3,6,7-

tetrahidro-1H-inden-4,5-diona

nh2cho

imagen43

imagen44

Preparacion de 6,6,7,8,8-Pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1-oxa-3-aza-as-indaceno (Estructura 33) y 6,6,7,8,8- Pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-indeno[4,5-d]oxazol (Estructura 34): Se prepara en primer lugar 1,1,2,3,3- pentametil-2,3,6,7-tetrahidro-1H-inden-4,5-diona con 1,1,2,3,3-pentametil-1,2,3,5,6,7-hexahidro-inden-4-ona (Cashmeran®) (disponible en el mercado en IFF) a traves de oxidacion con (2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-il)oxidanilo (TEMPO) (preparado como se describe por Barton en Tetrahedron Letters, 1984, 25(6), paginas: 603-606). Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 1,1,2,3,3-pentametil-2,3,6,7-tetrahidro-1H-inden-4,5-diona (10 g, 0,04 mol) y formamida (NH2CHO) (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 200 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se diluye con tolueno (50 ml) y despues se lava una vez con carbonato sodico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el tolueno por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto de una mezcla de 6,6,7,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1-oxa-3-aza-as-indaceno y 6,6,7,8,8- pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-indeno[4,5-d]oxazol (~10 g).

EJEMPLO XXXIV

imagen45

Preparacion de 6,6,7,8,8-Pentametil-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H-1-oxa-3-aza-as-indaceno (Estructura 35) y 6,6,7,8,8-Pentametil-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H-indeno|4,5-d]oxazol (Estructura 36): Se prepara en primer lugar

1,1,2,3,3-Pentametil-octahidro-inden-4-ona por la hidrogenacion de 1,1,2,3,3-pentametil-1,2,3,5,6,7-hexahidro-inden- 4-ona (Cashmeran®) (disponible en el mercado en IFF). Se prepara posteriormente 1,1,2,3,3-pentametil-hexahidro- inden-4,5-diona con 1,1,2,3,3-pentametil-octahidro-inden-4-ona (preparada como se describe por Barton en Tetrahedron Letters, 1984, 25(6), paginas: 603-606). Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 1,1,2,3,3- pentametil-hexahidro-inden-4,5-diona (10 g, 0,04 mol) y formamida (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 200 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se diluye con tolueno (50 ml) y despues se lava una vez con carbonato sodico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera el tolueno por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto de una mezcla de 6,6,7,8,8-pentametil-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H-1- oxa-3-aza-as-indaceno y 6,6,7,8,8-pentametil-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H-indeno[4,5-d]oxazol (~10 g).

EJEMPLO XXXV

imagen46

5

10

15

20

25

30

35

Preparacion de 2,6,6,7,8,8-Hexametil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-3-tia-1-aza-as-indaceno (Estructura 37): Se prepara en primer lugar 1,1,2,3,3-pentametil-2,3,6,7-tetrahidro-1H-inden-4,5-diona con 1,1,2,3,3-pentametil-1,2,3,5,6,7- hexahidro-inden-4-ona (Cashmeran®) (disponible en el mercado en IFF) a traves de oxidacion con (2,2,6,6- tetrametilpiperidin-1 -il)oxidanMo (TEMPO) (preparado como se describe por Barton en Tetrahedron Letters, 1984, 25(6), paginas: 603-606). Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 1,1,2,3,3-pentametil-2,3,6,7-tetrahidro-1H- inden-4,5-diona (10 g, 0,04 mol), tioacetamida (CH3CSNH2) (3,5 g, 0,04 mol) y diglima (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con carbonato sodico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera la diglima por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 2,6,6,7,8,8-hexametil-5,6,7,8-tetrahidro-4H-3-tia-1-aza-as-indaceno (~10 g).

EJEMPLO XXXVI

imagen47

1,1,2,3.3-pentamethyl-hexa hydro-indene-4,5-dione

imagen48

imagen49

Estructura 38

Preparacion de 2,6,6,7,8,8-Hexametil-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H-3-tia-1-aza-as-indaceno (Estructura 38): Se

prepara en primer lugar 1,1,2,3,3-pentametil-octahidro-inden-4-ona por la hidrogenacion de 1,1,2,3,3-pentametil- 1,2,3,5,6,7-hexahidro-inden-4-ona (Cashmeran®) (disponible en el mercado en IFF). Se prepara posteriormente

1,1,2,3,3-pentametil-hexahidro-inden-4,5-diona con 1,1,2,3,3-pentametil-octahidro-inden-4-ona (preparada como se describe por Barton en Tetrahedron Letters, 1984, 25(6), paginas: 603-606). Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 1,1,2,3,3-pentametil-hexahidro-inden-4,5-diona (10 g, 0,04 mol), tioacetamida (3,5 g, 0,04 mol) y diglima (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. La masa en bruto se lava una vez con carbonato sodico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera la diglima por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 2,6,6,7,8,8-hexametil-5,5a,6,7,8,8a-hexahidro-4H-3-tia-1-aza-as- indaceno (~10 g).

EJEMPLO XXXVII

imagen50

Preparacion de 7,7,8,9,9-Pentametil-5,7,8,9-tetrahidro-6H-ciclopenta[f]quinoxalina (Estructura 39): Se prepara en primer lugar 1,1,2,3,3-pentametil-2,3,6,7-tetrahidro-1H-inden-4,5-diona con 1,1,2,3,3-pentametil-1,2,3,5,6,7- hexahidro-inden-4-ona (Cashmeran®) (disponible en el mercado en IFF) a traves de oxidacion con (2,2,6,6- tetrametilpiperidin-1 -il)oxidanilo (TEMPO) (preparado como se describe por Barton en Tetrahedron Letters, 1984, 25(6), paginas: 603-606). Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 1,1,2,3,3-pentametil-2,3,6,7-tetrahidro-1H- inden-4,5-diona (10 g, 0,04 mol), etilendiamina (NH2CH2CH2NH2) (2,5 g, 0,04 mol) y diglima (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. Despues, la mezcla de reaccion se enfna a 25 °C y se oxida adicionalmente con 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona (10 g, 0,045 mol) durante 8 horas mas. La masa en bruto se lava una vez con carbonato sodico acuoso (10 %, 100 ml) seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera la diglima por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa ffquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 7,7,8,9,9-pentametil-5,7,8,9-tetrahidro-6H- ciclopenta[f]quinoxalina (~10 g).

EJEMPLO XXXVIII

imagen51

Preparacion de 7,7,8,9,9-Pentametil-5,6a,7,8,9,9a-hexahidro-6H-ciclopentalflquinoxalina (Estructura 40): Se

prepara en primer lugar 1,1,2,3,3-pentametil-octahidro-inden-4-ona por la hidrogenacion de 1,1,2,3,3-pentametil- 1,2,3,5,6,7-hexahidro-inden-4-ona (Cashmeran®) (disponible en el mercado en IFF). Se prepara posteriormente 5 1,1,2,3,3-pentametil-hexahidro-inden-4,5-diona con 1,1,2,3,3-pentametil-octahidro-inden-4-ona (preparada como se describe por Barton en Tetrahedron Letters, 1984, 25(6), paginas: 603-606). Un matraz de reaccion de 100 ml se carga con 1,1,2,3,3-pentametil-hexahidro-inden-4,5-diona (10 g, 0,04 mol), etilendiamina (NH2CH2CH2NH2) (2,5 g, 0,04 mol) y diglima (50 ml). La mezcla de reaccion se calienta a 130 °C y se agita durante 24 horas. Despues, la mezcla de reaccion se enfna a 25 °C y se oxida adicionalmente con 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona (10 g, 10 0,045 mol) durante 8 horas mas. La masa en bruto se lava una vez con carbonato sodico acuoso (10%, 100 ml)

seguido de dos veces con salmuera (30 ml). Se recupera la diglima por evaporacion rotatoria. El producto en bruto se purifica adicionalmente con cromatograffa lfquida (sistema Biotage®) y despues se cristaliza. Se obtiene el producto 7,7,8,9,9-pentametil-5,6a,7,8,9,9a-hexahidro-6H-ciclopenta[f]quinoxalina (~10 g).

EJEMPLO XXXIX

15 Las formulas de fragancia ilustradas como se indica a continuacion demostraron que la adicion de 1,1,2,3,3- pentametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diaza-ciclopenta[a]naftaleno (Estructura 2) que contema una mezcla 40:60 cis/trans isomerica proporciono un caracter almizclado a la formula de fragancia.

Ingrediente: Partes (g) Partes (g)

Kharismal™: 175 175

Brasilato de etileno: 50 50

Dipropilenglicol: 34 34

Iso Gamma Super™: 30 30

Hidroxicitronelal puro: 15 15

Indasan: 10 10

IPM al 20 % Amberiff: 10 10

L-Citronelol: 8 8

Beta lonona Extra: 5 5

Acetato de linalilo: 5 5

Ambrettolide: 3 3

Geraniol 980: 3 3

Healingwood™: 1 1

DPG al 1 % Amber Xtreme™: 1 1

Estructura 2: 10 —

DPG: — 10

Total: 360 360

Las formulas de fragancia anteriores teman caracteres florales y de madera. La adicion de 1,1,2,3,3-pentametil- 2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diaza-ciclopenta[a]naftaleno (Estructura 2) intensifico las notas florales y de madera

y proporciono un matiz almizclado.

EJEMPLO XL

Formulacion de fragancia que contiene 1,1,2,3,3-pentametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diaza- ciclopenta[a]naftaleno (Estructura 2):

Ingrediente: Partes (g)

Santaliff™: 24

Phenoxanol™: 32

Cumarina: 28

Ciclamal Extra: 1

Vainillina etilica: 7

Geraniol 980 Puro: 1

Hedione™: 60

Aldehndo amilcinamico: 60

Heliotropina: 17

Aldehndo hexilcinamico: 16

Beta lonona Extra: 6

Iso E Super™: 70

Lyral™: 16

lillial™: 160

Lilianth: 20

Metil ionona Gamma A: 73

Veramoss: 2

Aceite de balsamo del Peru, de la India: 3

Acetato de prenilo: 1

Metilcedril-cetona: 40

Acetato de metilfenilo: 1

Aubepina: 4

Benzoma: 10

Cedrol Tex: 3

Citronelol Extra: 3

Geraniol Coeur: 4

Cinamato de metilo: 3

Styrax Alva Ess: 2

Vainillina basada en Lignina: 12

Cananga Java Nativa: 5

Estructura 2: 20

Total: 704

El 1,1,2,3,3-pentametil-2,3,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-7,9-diaza-ciclopenta[a]naftaleno (Estructura 2) impartio caracteres difusivos florales y de polvo suaves a una formula de fragancia.

EJEMPLO XLI

Las formulas de fragancia ilustradas como se indica a continuacion demostraron que la adicion de 6,6,10,105 tetrametil-5,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-6a, 9-metanobenzo[H]quinazolina (Estructura 29) proporciono un caracter con olor floral con matices de madera y almizclados.

Ingrediente: Partes (g) Partes (g)

Triplal BHT: 20 20

Aldehfdo C11 Ulenico: 13 13

Aldehfdo C12 MNA: 10 10

Iso Gamma Super™: 170 170

Hidroxicitronelal puro: 10 10

Bacdanol™ BHT: 10 10

Bencil acetona: 25 25

Salicilato de bencilo: 50 50

Citronellol 950: 15 15

Cyclacet: 20 20

Cyclaprop: 20 20

Damascona delta: 2 2

Dihidromircenol: 60 60

Eugenol Natural: 10 10

Galaxolide 50™: 140 140

Aldehfdo hexilcinamico: 35 35

Salicilato de hexilo: 35 35

Acetato de isobornilo: 40 40

Quinolina de isobutilo: 1 1

Metil ionona gamma: 15 15

Peomosa™: 25 25

Rosetone: 60 60

Acetato de estiralilo: 1 1

Terpineol alfa: 3 3

Gamma undecalactona: 6 6

Veramoss: 1 1

Verdox: 40 40

Yara Yara: 1 1

Estructura 29: 30 —

DPG: — 30

Total: 868 868

EJEMPLO XLII

La formula de fragancia ilustrada como se indica a continuacion demostro que el 6,6,10,10-tetrametil-5,7,8,9,10,10a- hexahidro-6H-6a,9-metanobenzo[H]quinazolina (Estructura 29) impartio caracteres difusivos florales, de polvo suaves y dulces.

Ingrediente: Partes (g)

Santaliff™: 24

Phenoxanol™: 32

Coumarina: 28

Ciclamal Extra: 1

Vainillina etilica: 7

Geraniol 980 Puro: 1 s

Hedione™: 60

Aldehndo amilcinamico: 60

Heliotropina: 17

Aldehfdo hexilcinamico: 16

Beta lonona Extra: 6

Iso E Super™: 70

Lyral™: 16

lillial™: 160

Lilianth: 20

Metil ionona Gamma A: 73

Veramoss: 2

Aceite de balsamo del Peru, de la India: 3

Acetato de prenilo: 1

Metilcedril cetona: 40

Acetato de metilfenilo: 1

Aubepina: 4

Benzoma: 10

Cedrol Tex: 3

Citronelol Extra: 3

Geraniol Coeur: 4

Cinamato de metilo: 3

Styrax Alva Ess: 2

Vainillina basada en Lignina: 12

Cananga Java Nativa: 5

Estructura 29: 20

Total: 704

Claims

5

10

15

20

25

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de formula 6,6,10,10-tetrametil-5,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-6a,9-metanobenzo[H]quinazolina:

imagen1
2. Una formulacion de fragancia que contiene una cantidad olfativamente aceptable de 6,6,10,10-tetrametil- 5,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-6a,9-metanobenzo[H]quinazolina:

imagen2
3. La formulacion de fragancia de la reivindicacion 2, en la que la formulacion de fragancia se incorpora en un producto seleccionado del grupo que consiste en un perfume, una colonia, agua de tocador, un producto cosmetico, un producto para el cuidado personal, un producto para el cuidado de los tejidos, un producto de limpieza y un ambientador.
4. La formulacion de fragancia de la reivindicacion 3, en la que el producto de limpieza se selecciona del grupo que consiste en un detergente, una composicion de lavavajillas, un compuesto para fregar y un limpiacristales.
5. La formulacion de fragancia de cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en la que la cantidad olfativamente aceptable es desde aproximadamente 0,005 a aproximadamente 50 por ciento en peso de la formulacion de fragancia; o

desde aproximadamente 0,5 a aproximadamente 25 por ciento en peso de la formulacion de fragancia; o desde aproximadamente 1 a aproximadamente 10 por ciento en peso de la formulacion de fragancia.
6. Un procedimiento para mejorar, potenciar o modificar una formulacion de fragancia a traves de la adicion de una cantidad olfativamente aceptable de 6,6,10,10-tetrametil-5,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-6a,9- metanobenzo[H]quinazolina.

imagen3
7. El procedimiento de la reivindicacion 6, en el que la cantidad olfativamente aceptable es desde aproximadamente 0,005 a aproximadamente 50 por ciento en peso de la formulacion de fragancia; o

desde aproximadamente 0,5 a aproximadamente 25 por ciento en peso de la formulacion de fragancia; o

desde aproximadamente 1 a aproximadamente 10 por ciento en peso de la formulacion de fragancia.