ES2569510T3 - Esquemas novedosos de administración de multiterapias útiles para el tratamiento de personas afectadas por el Virus de inmunodeficiencia Humana (VIH) - Google Patents

Esquemas novedosos de administración de multiterapias útiles para el tratamiento de personas afectadas por el Virus de inmunodeficiencia Humana (VIH) Download PDF

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Abstract

Composición farmacéutica para el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el ser humano que comprende tres o cuatro principios activos escogidos así: - un inhibidor nucleosídico de la transcriptasa reversa (INTI) seleccionado entre lamivudina y emtricitabina; - otro inhibidor nucleosídico o nucleotídico de la transcriptasa reversa (INTI) escogido entre didanosina, abacavir y tenofovir; y - la combinación de ritonavir con un inhibidor de la proteasa (IP) escogido entre lopinavir, fosamprenavir, atazanavir y darunavir; o un inhibidor no nucleosídico de la transcriptasa reversa (INNTI) escogido entre efavirenz, y etravirina; para una administración diaria uno a cuatro días por semana al dicho ser humano.

Description

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Estos trabajos también siguen siendo aislados y, a la fecha de la presente invención, la mayor parte de los especialistas están de acuerdo en considerar que una disminución del número de administraciones semanales de las triterapias existentes no dejará de aumentar el número de escapes virológicos en los pacientes tratados. Así una disminución en el número de administraciones semanales de las triterapias existentes está asociada generalmente con un fracaso terapéutico cierto. A título de ejemplo, el profesor Delfraissy considera la no observancia del tratamiento como la principal causa del fracaso triterapéutico ("Prise en charge thérapeutique des personnes infectées par le VIH -Rapport 2004 -Sous la direction du Professer Jean-français Delfraissy”, 2004, Éditions Flammarion, p. 48-49).
Además, un estudio publicado posteriormente en el estudio "FOTO" (Relationship between Adherence Level, Type of the Antiretroviral Regimen, and Plasma HIV Type 1 RNA Viral Load: A Prospective Cohort Study, M. Martin, E. Del Cacho, C. Codina, et al, AIDS Research and Human Retroviruses, October 2008, 24(10): 1263-1268. doi:10.1089/aid.2008.0141) resume bien el prejuicio dominante según el cual reducir la cantidad de agentes antivirales en un paciente debe implicar el reinicio de la replicación del VIH, en una proporción inversa de la presión ejercida por diariamente por la triterapia en cuestión. Así, en comparación con pacientes que observan el tratamiento prescrito en más de un 90%, este estudio establece un riesgo de escape virológico:
-9 veces más grande en pacientes que no observan el tratamiento más que en un 80 a 89.9%, es decir, para una triterapia que supone una administración diaria de siete días por semana, para los pacientes que toman sus tratamientos alrededor de seis días a la semana;
-45.6 veces más grande en pacientes que no observan el tratamiento más que en un 70 a 79.9%, es decir, para una triterapia que supone una administración diaria durante siete días por semana, para los pacientes que toman su tratamiento alrededor de cinco a seis días por semana; y
-77.3 veces más grande en pacientes que no observan el tratamiento en menos de 70%, es decir, para una triterapia que supone una administración diaria siete días por semana, para los pacientes que toman su tratamiento menos de cinco días a la semana.
De otra parte, un estudio publicado igualmente posteriormente al estudio "FOTO" (Not all missed doses are the same: sustained INNTI treatment interruption predict HIV rebound at low-to-moderate adherence levels, Parienti JJ, Das-Douglas M, Massari V, Guzman D, Deeks SG, Verdon R, Bangsberg D.R., PLoS One, July 30, 2008; 3(7):e2783) enseña que toda interrupción de tratamiento superior a 2 días aumenta los riesgos de "reinicio virológico" es decir, los riesgos de un reinicio de la replicación del VIH.
Por lo tanto se ha descubierto, de manera totalmente inesperada, que ciertas multiterapias podrían ser administradas a pacientes según un esquema de administración diferente del recomendado y utilizado en el marco del tratamiento del VIH a la fecha de la presente invención, permitiendo una disminución neta del número de administraciones semanales del tratamiento, sin por ello afectar o disminuir la eficacia de este último.
La presente invención tiene por lo tanto por objeto una composición farmacéutica para el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el ser humano que comprende tres o cuatro principios activos escogidos como sigue:
-un inhibidor nucleosídico de la transcriptasa reversa (INTI) escogido entre lamivudina y la emtricitabina;
-un inhibidor nucleosídico o nucleotídico de la transcriptasa reversa (INTI) escogido entre la didanosina, el abacavir y el tenofovir; y
-la combinación del ritonavir con un inhibidor de la proteasa (IP) escogido entre el lopinavir, el fosamprenavir, el atazanavir y el darunavir; o un inhibidor no nucleosídico de la transcriptasa reversa (INNTI) escogido entre el efavirenz, y la etravirina;
para una administración diaria a cuatro días por semana al dicho ser humano.
La composición farmacéutica según la invención permite disminuir el número de administraciones semanal al paciente, manteniendo una eficacia al menos comparable a la de la triterapia considerada cuando es administrada una vez por día y siete días por semana al dicho paciente.
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-el lopinavir (o ABT-378) designa el (2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-[2-(2,6-dimetilfenoxi) acetamido]-4-hidroxi-1,6-difenilhexan
2-il]-3-metil-2-(2-oxo-1,3-diazinan-1-il)butanamida, así como sus sales o derivados farmacéuticamente aceptables; -el fosamprenavir (o TZV) designa el ácido {[(2R,3S)-1-[N-(2-metilpropil)(4-aminobenceno)sulfonamido]-3-({[(3S)oxolan-3-iloxi]carbonil}amino)-4-fenilbutan-2-il]oxi}fosfónico así como sus sales o derivados farmacéuticamente aceptables, entre los cuales está el fosamprenavir cálcico ;
-el atazanavir (o ATZ) designa el N-[(1S)-1-{[(2S,3S)-3-hidroxi-4-[(2S)-2-[(metoxicarbonil) amino]-3,3-dimetil-N’-{[4(piridin-2-il)fenil] metil}butanohidrazido]-1-fenilbutan-2-il]carbamoil}-2,2-dimetilpropil]carbamato de metilo, así como sales o derivados farmacéuticamente aceptables, entre los cuales está el atazanavir cálcico; y
-el Darunavir designa el [(1R,5S,6R)-2,8-dioxabiciclo[ 3.3.0]oct-6-il] N-[(2S,3R)-4-[(4-aminofenil) sulfonil-(2metilpropil)amino]-3-hidroxi-1-fenil-butan-2-il] carbamato, así como sus sales o derivados farmacéuticamente aceptables, entre los cuales está el darunavir etanolato.
Preferiblemente, la presente invención tiene por objeto una composición farmacéutica tal como la definida más arriba, en la cual las características siguientes son seleccionadas solas o en combinación:
-el "primer" INTI es escogido como emtricitabina; -el "segundo" INTI es escogido como tenofovir o didanosina, de preferencia aún el segundo INTI es escogido como tenofovir;
-el IP es escogido como darunavir o atazanavir, de preferencia aún IP es escogido como darunavir; y/o -el INNTI es escogido como efavirenz. De manera bastante preferida, la presente invención tiene por objeto una composición farmacéutica que comprende,
a título de principios activos, emtricitabina, tenofovir y efavirenz.
Como otros ejemplos de composiciones farmacéuticas según la presente invención, se pueden citar particularmente las composiciones farmacéuticas que comprenden: Como otros ejemplos de composiciones farmacéuticas según la presente invención, se pueden citar principalmente
las composiciones farmacéuticas que comprenden : -emtricitabina, didanosina y la combinación del ritonavir con lopinavir; -emtricitabina, didanosina y la combinación del ritonavir con fosamprenavir ; -emtricitabina, didanosina y la combinación del ritonavir con atazanavir ; -emtricitabina, didanosina y la combinación del ritonavir con darunavir ; -emtricitabina, didanosina y efavirenz ; -emtricitabina, didanosina y etravirina ; -lamivudina, didanosina y la combinación del ritonavir con lopinavir; -lamivudina, didanosina y la combinación del ritonavir con fosamprenavir ; -lamivudina, didanosina y la combinación del ritonavir con atazanavir ; -lamivudina, didanosina y la combinación del ritonavir con darunavir ; -lamivudina, didanosina y efavirenz ; -lamivudina, didanosina y etravirina ; -emtricitabina, abacavir y la combinación del ritonavir con lopinavir;
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-145 a 345 mg de tenofovir ; -de 100 a 200 mg de ritonavir ; -de 400 a 800 mg de lopinavir ; -de 600 a 1400 mg de fosamprenavir ; -de 200 a 400 mg de atazanavir ; -de 600 a 1200 mg de darunavir; -100 a 700 mg de efavirenz ; -300 a 500 mg de etravirina. De preferencia aún, las cantidades de agentes antirretrovirales utilizados para preparar la composición farmacéutica
según invención son idénticas a las administradas tradicionalmente de manera diaria siete días por semana al paciente después de las terapias continuas a la fecha de la presente invención, es decir: -300 mg de lamivudina ; -200 mg de emtricitabina ; -250 mg de didanosina ; -600 mg de abacavir ; -245 mg de tenofovir ; -100 mg de ritonavir ; -600 mg de lopinavir ; -1200 mg de fosamprenavir ; -300 o 400 mg de atazanavir ; -800 o 900 mg de darunavir ; -200, 400 o 600 mg de efavirenz ;
-400 mg de etravirina. La composición farmacéutica según la presente invención puede ser formulada bajo toda forma galénica necesaria para su administración. En particular, tratándose de administración por vía oral, las composiciones según la presente invención pueden ser formuladas bajo la forma de comprimidos recubiertos o no, efervescentes, solubles, orodispersables, gastrorresistentes o de liberación modificada; de grageas; de cápsulas con envoltura dura (o gelificadas); de cápsulas con envoltura blanda; de gránulos; de granulados; de píldoras; de pastillas. Tratándose de administración por vía sistémica, la composición según la invención puede ser formulada bajo la forma de polvo liofilizado estéril para inyección. Las composiciones farmacéuticas según la presente invención podrán por lo tanto comprender, además de los principios activos, todo adyuvante de formulación farmacéuticamente aceptable, conocido por la persona experimentada y que sea necesaria para la preparación de la composición farmacéutica bajo la forma deseada.
La composición farmacéutica según la invención puede ser administrada de manera diaria un día, dos días, tres días
o cuatro días por semana al paciente, manteniendo siempre una eficacia al menos comparable a la de la triterapia considerada cuando es administrada de manera diaria siete días por semana al dicho paciente. De preferencia, la presente invención tiene por objeto una composición farmacéutica tal como la definida anteriormente para una administración diaria dos a cuatro días por semana, de preferencia aún tres o cuatro días por semana
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humano, siendo administrada la dicha composición de manera diaria de uno a cuatro días por semana, de preferencia dos a cuatro días por semana, de preferencia aún tres o cuatro días por semana al dicho ser humano, pudiendo o no efectuarse la administración según un calendario continuado.
La presente invención tiene igualmente por objeto un método de tratamiento del VIH en un ser humano afectado por este virus para administración diaria uno a cuatro días por semana, de preferencia dos a cuatro días por semana, de preferencia aún tres o cuatro días por semana, de una composición farmacéutica tal como se definió precedentemente, pudiendo o no efectuarse la administración según un calendario continuado.
La presente invención es ilustrada de manera no limitante por los ejemplos siguientes.
En los ejemplos siguientes (Ejemplos 1 a 15), las dosis diarias de principio activo utilizadas para tratar los pacientes corresponden, salvo mención en sentido contrario, a las dosis siguientes: -300 mg de lamivudina ; -200 mg de emtricitabina ; -250 mg de didanosina ; -600 mg de abacavir ; -245 mg de tenofovir ; -100 mg de ritonavir ; -400 o 600 mg de lopinavir ; -1200 mg de fosamprenavir ; -300 o 400 mg de atazanavir ; -900 mg de darunavir ; -600 mg d’ efavirenz ; -400 mg de etravirina. Ejemplo 1 Un paciente afectado por el VIH ha sido tratado según el siguiente protocolo: -tratamiento mediante una cuadriterapia; -después un tratamiento mediante una triterapia que asocia la emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y lopinavir (LPV)
"impulsado" por el ritonavir (r), administrado de manera diaria 4 días por semana, -y finalmente un tratamiento mediante una triterapia que asocia la emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y atazanavir
(ATZ) "impulsado" por el ritonavir (r) administrado de manera diaria 4 días por semana, después 3 días por semana, después 2 días por semana. Durante este tratamiento, la carga viral, así como la tasa de TCD4+ en la sangre han sido medidas. Los resultados se presentan en la Figura 1. Durante todo el período del tratamiento, la carga viral plasmática del paciente se mantiene inferior o igual a 50
copias/ml de plasma sin que sea observado ningún escape virológica. Además, se ha observado igualmente una remontada de la tasa de TCD4+ en la sangre. Ejemplo 2
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Un paciente afectado por el VIH ha sido tratado según el siguiente protocolo: -tratamiento mediante una cuadriterapia; -después un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y efavirenz (EFV)
administrado diariamente 5 días a la semana; -y finalmente un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y lopinavir (LPV)
« impulsado » por el ritonavir (r) (400 mg para 65 kg), administrado de forma diaria 4 días por semana, después 3 días por semana. Durante este tratamiento, la carga viral plasmática, así como la tasa de TCD4+ en la sangre fueron objeto de medición. Los resultados se presentan en la Figura 2. Durante todo el periodo de tratamiento, la carga viral plasmática del paciente se mantiene inferior o igual a 50 copias/ml
de plasma sin que se observe ningún escape virológico. Además, se ha observado igualmente un aumento de la tasa de TDC4+ en la sangre.. Ejemplo 3 Un paciente tratado por el VIH fue tratado según el siguiente protocolo:
-tratamiento mediante varias cuadriterapias; -después un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y efavirenz (EFV) administrado de forma diaria 7 días por semana, después 5 días por semana, después 4 días por semana, después 3 días por semana, después 2 días por semana.
Durante este tratamiento, la carga viral plasmática, así como la tasa de TCD4+ en la sangre fueron objeto de medición. Los resultados se presentan en la Figura 3. Durante todo el periodo de tratamiento, la carga viral plasmática del paciente se mantiene inferior o igual a 50 copias/ml
de plasma sin que se observe ningún escape virológico. Además, se ha observado igualmente un aumento de la tasa de TDC4+ en la sangre.. Ejemplo 4 Un paciente tratado por el VIH fue tratado según el siguiente protocolo:
-tratamiento mediante una cuadriterapia; -después un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y efavirenz (EFV) administrado de forma diaria 5 días por semana;
-y finalmente un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y atazanavir (ATZ) « impulsado » por el ritonavir (r), administrado 4 días por semana, después 3 días por semana. Durante este tratamiento, la carga viral plasmática, así como la tasa de TCD4+ en la sangre fueron objeto de medición.
Los resultados se presentan en la Figura 4. Durante todo el periodo de tratamiento, la carga viral plasmática del paciente se mantiene inferior o igual a 50 copias/ml de plasma sin que se observe ningún escape virológico. Además, se ha observado igualmente un aumento de la tasa de TDC4+ en la sangre..
Ejemplo 5 Un paciente tratado por el VIH fue tratado según el siguiente protocolo:
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-tratamiento mediante una cuadriterapia;
-después un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y atazanavir (ATZ) « impulsado » por el ritonavir (r), administrado de forma diaria 5 días por semana, después 4 días por semana; -y finalmente un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y lopinavir (LPV)
« impulsado » por el ritonavir (r) 400 mg, administrado de forma diaria 3 días por semana. Durante este tratamiento, la carga viral plasmática, así como la tasa de TCD4+ en la sangre fueron objeto de medición. Los resultados se presentan en la Figura 5. Durante todo el periodo del tratamiento, la carga viral 1 plasmática del paciente se mantiene inferior o igual a 50 copias
/ml de plasma sin que se observe ningún escape virológico. Además, se ha observado igualmente un aumento de la tasa de TDC4+ en la sangre.. Ejemplo 6
Un paciente afectado por el VIH no tratado durante 10 fue tratado según el siguiente protocolo: -tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y efavirenz 400 mg administrado de forma diaria 7 días por semana;
-después un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y atazanavir (ATZ) «
impulsado » por el ritonavir (r), administrado de forma diaria 5 días por semana; -después un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y lopinavir (LPV) « impulsado » por el ritonavir (r), administrado de forma diaria 4 días por semana;
-y finalmente un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) et le darunavir (DRV) « impulsado » por el ritonavir (r) 400 mg, administrado de forma diaria 4 días por semana, después 3 días por semana.
Durante este tratamiento, la carga viral plasmática, así como la tasa de TCD4+ en la sangre fueron objeto de medición. Los resultados se presentan en la Figura 6. Durante todo el periodo de tratamiento, la carga viral plasmática del paciente se mantiene inferior o igual a 50 copias/ml
de plasma sin que se observe ningún escape virológico. Además, se ha observado igualmente un aumento de la tasa de TDC4+ en la sangre.. Ejemplo 7 Un paciente tratado por el VIH fue tratado según el siguiente protocolo:
-tratamiento mediante una cuadriterapia; -después un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y efavirenz 400 mg, administrado de forma diaria 5 días por semana, después 4 días por semana, después 3 días por semana.
Durante este tratamiento, la carga viral plasmática, así como la tasa de TCD4+ en la sangre fueron objeto de medición. Los resultados se presentan en la Figura 7. Durante todo el periodo de tratamiento, la carga viral plasmática del paciente se mantiene inferior o igual a 50 copias/ml
de plasma sin que se observe ningún escape virológico. Además, se ha observado igualmente un aumento de la tasa de TDC4+ en la sangre.. Ejemplo 8 Un paciente tratado por el VIH fue tratado según el siguiente protocolo:
imagen9
10
15
20
25
30
35
Durante todo el periodo de tratamiento, la carga viral plasmática del paciente se mantiene inferior o igual a 50 copias/ml de plasma sin que se observe ningún escape virológico. Además, se ha observado igualmente un aumento de la tasa de TDC4+ en la sangre..
Ejemplo 12 Un paciente tratado por el VIH fue tratado según el siguiente protocolo: -tratamiento mediante una cuadriterapia; -después un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y efavirenz 400 mg,
administrado de forma diaria 5 días por semana, después 4 días por semana, después 3 días por semana. Durante este tratamiento, la carga viral plasmática, así como la tasa de TCD4+ en la sangre fueron objeto de medición. Los resultados se presentan en la Figura 12. Durante todo el periodo de tratamiento, la carga viral plasmática del paciente se mantiene inferior o igual a 50 copias/ml
de plasma sin que se observe ningún escape virológico. Además, se ha observado igualmente un aumento de la tasa de TDC4+ en la sangre.. Ejemplo 13 Un paciente tratado por el VIH fue tratado según el siguiente protocolo:
-tratamiento mediante una cuadriterapia; -después un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y efavirenz 400 mg, administrado de forma diaria 4 días por semana.
Durante este tratamiento, la carga viral plasmática, así como la tasa de TCD4+ en la sangre fueron objeto de medición. Los resultados se presentan en la Figura 13. Durante todo el periodo de tratamiento, la carga viral plasmática del paciente se mantiene inferior o igual a 50 copias/ml
de plasma sin que se observe ningún escape virológico. Además, se ha observado igualmente un aumento de la tasa de TDC4+ en la sangre.. Ejemplo 14 Un paciente tratado por el VIH fue tratado según el siguiente protocolo:
-tratamiento mediante una cuadriterapia; -después un tratamiento mediante una triterapia que asocia tenofovir (TDF), abacavir y efavirenz, administrado de forma diaria 6 días por semana, después 5 días por semana, después 4 días por semana, después 3 días por semana.
Durante este tratamiento, la carga viral plasmática, así como la tasa de TCD4+ en la sangre fueron objeto de medición. Los resultados se presentan en la Figura 14. Durante todo el periodo de tratamiento, la carga viral plasmática del paciente se mantiene inferior o igual a 50 copias/ml
de plasma sin que se observe ningún escape virológico. Además, se ha observado igualmente un aumento de la tasa de TDC4+ en la sangre.. Ejemplo 15 Un paciente tratado por el VIH fue tratado según el siguiente protocolo: -tratamiento mediante una cuadriterapia;
-después un tratamiento mediante una triterapia que asocia emtricitabina (FTC), tenofovir (TDF) y efavirenz 400 mg, administrado de forma diaria 4 días por semana.
Durante este tratamiento, la carga viral plasmática, así como la tasa de TCD4+ en la sangre fueron objeto de medición.
Los resultados se presentan en la Figura 15.
Durante todo el periodo de tratamiento, la carga viral plasmática del paciente se mantiene inferior o igual a 50 copias/ml de plasma sin que se observe ningún escape virológico. Además, se ha observado igualmente un aumento de la tasa de TDC4+ en la sangre..

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  1. imagen1
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US9713622B2 (en) * 2009-11-20 2017-07-25 Université Versailles Saint-Quentin-En-Yvelines Schedules for administering combination therapies useful for treating persons afflicted with the human immunodeficiency virus (HIV)
GB201118182D0 (en) * 2011-10-21 2011-12-07 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
CA2918707A1 (en) * 2013-08-29 2015-03-05 Teva Pharmaceuticals Industries Ltd. Unit dosage form comprising emtricitabine, tenofovir, darunavir and ritonavir and a monolithic tablet comprising darunavir and ritonavir
TW201622731A (zh) * 2014-04-08 2016-07-01 泰瓦藥品工業有限公司 包含恩曲他濱（Ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、替諾福韋（Ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ）、地瑞那韋（Ｄａｒｕｎａｖｉｒ）及利托那韋（Ｒｉｔｏｎａｖｉｒ）之單位劑型以及包含地瑞那韋及利托那韋之單層錠劑
WO2017029225A1 (en) * 2015-08-14 2017-02-23 Sandoz Ag Solid pharmaceutical composition of abacavir, lamivudine, and efavirenz
WO2018028841A1 (en) * 2016-08-12 2018-02-15 Sandoz Ag Solid pharmaceutical composition of abacavir, lamivudine, and efavirenz
CN110769856A (zh) * 2017-04-18 2020-02-07 希普拉有限公司 用于治疗逆转录病毒感染的组合疗法

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