WO2022019742A1 - Paquete farmaceutico para prevención y/o tratamiento de enfermedad por covid-19 y uso del mismo - Google Patents

Paquete farmaceutico para prevención y/o tratamiento de enfermedad por covid-19 y uso del mismo Download PDF

Info

Publication number
WO2022019742A1
WO2022019742A1 PCT/MX2020/050023 MX2020050023W WO2022019742A1 WO 2022019742 A1 WO2022019742 A1 WO 2022019742A1 MX 2020050023 W MX2020050023 W MX 2020050023W WO 2022019742 A1 WO2022019742 A1 WO 2022019742A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
pharmaceutical package
administered
vitamin
package according
doses
Prior art date
Application number
PCT/MX2020/050023
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Juan Pablo MARQUEZ MANRIQUEZ
Original Assignee
Marquez Manriquez Juan Pablo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Marquez Manriquez Juan Pablo filed Critical Marquez Manriquez Juan Pablo
Publication of WO2022019742A1 publication Critical patent/WO2022019742A1/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds

Definitions

  • the present invention belongs to the area of pharmacy, especially drugs for the treatment and/or prevention of Covid-19 disease.
  • COVID-19 is the name assigned to the disease caused by the SARS-CoV-2 coronavirus in human patients. This disease emerged in China at the end of 2019 and has spread around the world.
  • Signs and symptoms of COVID-19 illness appear from day 2 to about day 14 after infection with the virus. These signs and symptoms include: fever, cough, tiredness as the most common, but also include: shortness of breath, muscle aches, sore throat, diarrhea, chills, clotting problems, heart problems, loss of taste or smell, headache, chest pain.
  • ACE-2 is the angiofensin II converting enzyme, present in the cell membranes of various types of cells, such as lung, heart, kidney, intestinal, etc.
  • this enzyme is related to the regulation of blood pressure through the renin-anglofensin-aldospherone system.
  • Part of the signs and symptoms of COVID-19 disease is related to comorbidity in patients with diabetes or hypertension, perhaps due to the regulatory role of ACE-2.
  • the presence of the profein in other cell types causes infection by this coronavirus to be related to myocardial infarctions, strokes, coagulation problems and conditions with the nervous system.
  • the hyperreaction of the immune system to the virus also causes a reaction called "clifoclina storm", where the immune system is capable of attacking even the individual's own cells. This storm of kyphokines could also be mediated or caused by ACE-2 or the renin-angiofensin-aldospherone system.
  • a pharmaceutical package specially designed to attack the virus in an effective way is presented, since the combination of active substances, under novel specific doses and specific application times, allows to awaken an effective immune response in patients who could be or have been in contact with the virus. This is because there are groups of humans with protective haplotypes (similar to long-term non-progressors), groups with haplotypes that promote viral replication (patients with “weak” immunity, unable to achieve the clinical threshold required for viral clearance). with these characteristics).
  • CD4+ cells and CD8+ cells are found at extremely low levels in infected patients and this is further complicated when the patient develops active disease (Wang F, Nle J, Wang H, ef al. Characferlsflcs of Perlpheral Lymphocyfe Subsef Alferaflon ⁇ n COVID-19 Pneumonia J Infecf Dls 2020:221 (11):1762-1769;
  • Oxygen and nitrogen free radicals which are physiological, but in infection with Covld-19 and in active disease multiply rapidly and favor multiple conditions at the cellular and molecular level that culminate in clinical deterioration of the patient with acute inflammation and increased damage to multiple organs such as lungs, kidneys, liver and heart tissue (Wu J. Tackle fhe free radical damage ⁇ in COVID-19. Nlfrlc Oxide. 2020;102:39-41. Lu QB. Reacflon Oyeles of Halogen Specles in fhe Immune Defense: Implications for Human Health and Diseases and fhe Pathology and Treafmenf of COVID-19. Cells. 2020:9(6):E1461).
  • the Th2 “clifocline storm” is significantly increased, consisting mainly of IL-1 befa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-18, TNF-alpha, which induces damage to the vascular endophello, promotes deep vein thrombosis, platelet aggregation, pulmonary flbrosls and in other tissues, efe.
  • Tufan A Avanoglu Güler A, Mafucci-Cerinic M. COVID-19, immune sysfem response, hyperinflammafion and repurposing anfirheumafic drugs. Turk J Med Sci. 2020;50(SI-1):620-632).
  • this virus has a high antigenic variety, which implies that the treatment, be it a combination of drugs, vaccines, immunotherapy, antiviral drug therapy, etc., must overcome this important mechanism that few studies worldwide take into account.
  • L ⁇ X Wang W, Zhao X, et al. Transmission dynamics and evolutionary history of 2019-nCoV. J Med Virol. 2020:92(5):501-511).
  • dfodnas that result in fatal outcomes in Covld-19 and associated viruses are dfodnas such as IL-1 befa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-18, TNF-a, among others (Gran ⁇ RC, Rotsteln C, Llu G, e ⁇ al. Reduclng dexamethasone antlemetlc prophylaxls durlng the COVID-19 pandemlc: recommendatlons from Ontario, Ca ⁇ ada [publlshed Online ahead of prln ⁇ , 2020 Jun 30]. Suppor ⁇ Core Cancer. 2020 :1-6. Ye Q, Wang B, Mao J.
  • SARS-CoV-2 and COVID-19 ⁇ s interleukin-6 (IL-6) the 'culprl ⁇ lesion' of ARDS onsef ?Whaf ⁇ s fhere besldes Toclllzumab?SGP130Fc.Cytoklne X. 2020:2(2):100029)
  • IL-6 interleukin-6
  • the compounds of the pharmaceutical package of the present invention have not been used so far in a secondary, combined or separate manner in the prevention and/or treatment of Covld-19 disease. Its synergistic effect provides benefits to possible patients due to contact with Covld-19 patients, as well as to seropositives.
  • the present invention comprises two useful pharmaceutical packages for the prevention and/or treatment of covld-19 disease.
  • the preventive pharmaceutical package comprises N-ace ⁇ llds ⁇ ein, pldoflumod and erdosephine, as separate dosage forms, administrable to a patient simultaneously, separately or in a staggered manner for at least one month.
  • said pharmaceutical package comprises boron, esomeprazole and vitamin D.
  • N-aceflIcIsfe ⁇ na, pidofimod, erdosteine, boron, esomeprazole and vitamin D to prepare a medicine, for the prevention of Covid-19 disease.
  • Said medicament is adapted so that each of the compounds can be administered concurrently, sequentially, simultaneously, in a specific order or according to a specific temporal relationship.
  • the medicament is formulated such that N-aceflllsffein, pldoflmod, erdostein, boron, esomeprazole and Vitamin D are administrable concurrently, sequentially, simultaneously, in a specific order or according to a specific temporal relationship.
  • the drug is adapted to be administrable for at least 1 continuous month, where the active ingredients are administrable daily under a specific time relationship.
  • the second pharmaceutical package for the treatment of Covid-19 disease comprises N-acefilcisffeine, pidofimod, erdosteine and clopidrogrel, as separate dosage forms, administrable to a patient simultaneously, separately or spaced for at least one month. month, for the treatment of Covid-19 disease.
  • the pharmaceutical package further comprises boron, esomeprazole, Vitamin D, Vitamin E, penfoxilin, magnesium, preferably magnesium glycolin, Hydroxocobalamin/Tlamin hydrochloride/polychlorin hydrochloride and/or meloxlcam.
  • N-acefilcisfe ⁇ na, pidofimod, erdoste ⁇ na and clopidrogrel boron, esomeprazol, Vitamin D, Vitamin E, pentoxifylline, magnesium, preferably magnesium glycinate, Hydroxocobalamin / Thiamine hydrochloride / pyridoxine hydrochloride and / or meloxicam to prepare a medicine, for the treatment of Cov ⁇ d-19 disease.
  • Said medicament is adapted so that each of the compounds is administrable concurrently, sequentially, simultaneously, in a specific order or according to a specific temporal relationship.
  • the medicament is formulated such that N-acetylcysteine, pidotimod, erdosteine and clopidrogrel, boron, esomeprazole, Vitamin D, Vitamin E, pentoxifylline, magnesium, preferably magnesium glycinate,
  • Hydroxocobalamin/Thiamin hydrochloride/pyridoxine hydrochloride and/or meloxicam are administered concurrently, sequentially, simultaneously, in a specific order or according to a specific temporal relationship.
  • the drug is adapted or formulated to be administered for at least 1 continuous month up to 3 continuous months, where vitamin D is administered daily, Vitamin E is administered in doses of 400 IU weekly Hydroxocobalamin / Thiamine hydrochloride / hydrochloride of pyridoxine is between 3 to 6 doses, and meloxicam is administered depending on the patient's needs; and the remaining assets are manageable daily under a specific time relationship.
  • said pharmaceutical package comprises Boro and Esomeprazole, for the prevention of disease by Cov ⁇ d-19.
  • the pharmaceutical pack further comprises Vitamin E,
  • the compounds for the prevention and/or treatment of Covld-19 disease are formulated for simultaneous, separate and/or secondary use.
  • the Invention further comprises procedures for the use or combined administration, in simultaneous, separate or sequential modalities of the aforementioned compounds for the treatment and/or prevention of Covid-19 disease.
  • composition is intended to encompass both pharmaceutical compositions in which 2 or more components are mixed, compositions of matter such as pharmaceutical packages in which the components are individually packaged for concurrent, simultaneous, sequential or separate administration.
  • a combination includes the simultaneous administration of the compounds N-acefilcisfe ⁇ na, Pidofimod, Erdosfe ⁇ na, Boro and Esomeprazol, for the prevention of Covid-19 disease.
  • a combination includes the sequential administration of said compounds.
  • the compounds are administered separately in a particular therapeutic regimen in which the components of the combination are administered at specific times and amounts relative to each other.
  • the combination of the compounds produces a more beneficial therapeutic effect than is obtainable by administering the compounds alone.
  • a combination includes the simultaneous administration of the compounds of N-acefil cisfein (NAC), pidofimod, erdosfein, clopldogrel, esomeprazole, penfoxilfllin and boron, and optionally, Vitamin E, Hydroxocobalamin/hydrochloride Thiamin/pyridoxine hydrochloride, magnesium, Vitamin D and meloxlcam, for the treatment of Covid-19 disease.
  • N-acefil cisfein N-acefil cisfein
  • pidofimod pidofimod
  • erdosfein clopldogrel
  • esomeprazole penfoxilfllin and boron
  • Vitamin E Hydroxocobalamin/hydrochloride Thiamin/pyridoxine hydrochloride
  • magnesium Vitamin D and meloxlcam
  • N-acetyl cisffein compound refers to effervescent tablets, granules or oral solutions thereof.
  • a pidofimod compound refers to (4R)-3-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid or pharmaceutically acceptable salts thereof in solutions or tablets.
  • an erdosphein compound refers to N-(carboxymephylphyloacefil)hemocysphein phyolactone in its pharmaceutically acceptable form and in capsules or suspension thereof.
  • a clopidogrel compound refers to (+)-(S)-methyl 2-(2-chlorophenyl)-
  • 2-(6,7-dihydropheno[3,2-c]pridin-5(4H)-yl) pharmaceutical salts such as, but not limited to, clopidogrel acetate or bisulfate in oral formulation.
  • an esomeprazole compound refers to (S)-5-Me ⁇ oxy-2-[[4-me ⁇ oxy-3,5-dime ⁇ yl-2-pyridinyl)me ⁇ yl]sulfinyl ]-l H- benzimidazole sodium salt, in capsules, granules for oral suspension, injectable solution or tablets thereof.
  • a Vitamin E compound refers to oral or injectable formulations thereof.
  • a B-complex compound refers to Hydroxocobalamin/Thiamin hydrochloride/Pyridoxine hydrochloride, either intramuscularly injectable or orally.
  • magnesium compound refers to magnesium salts such as, but not limited to, oral or parenteral magnesium sulfate or magnesium glycinaphus.
  • Vitamin D compound refers to oral or parenferal forms thereof.
  • a meloxicam compound refers to tablets, suspension, capsules or injectable solution thereof.
  • a compound of penfoxyfylline refers to tablets, dragees, prolonged release tablets, prolonged release dragees or solution thereof.
  • a boron compound refers to oral or parenferal compositions of boron-based compounds such as, but not limited to sodium borate, boric acid, boric anhydride, farfrafo boric.
  • the pharmaceutical package of the present invention has been shown to have immunomodulatory activity and the ability to block several mechanisms of clinical importance to increase certain weakened mechanisms in patients with Cov ⁇ d-19 and to decrease other mechanisms that are increased in patients with Cov ⁇ d-19.
  • CD4+ cells and CD8+ cells are found at extremely low levels in infected patients; the production of free oxygen and nitrogen radicals that culminate in the clinical deterioration of the patient with acute inflammation and increased damage to multiple organs such as the lungs, kidneys, liver, and cardiac tissue; Increase in the Th2 “stuff storm”, consisting mainly of IL-1 befa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-18, TNF-alpha; decrease in Thl cells, kyphophoxic T cells and Inferon-gamma, which eliminates the amphiviral immune response; elevated amphigenic strain of the SARS-CoV-2 virus.
  • a combination of active compounds was designed, which work synergistically, not additively, in order to combat such factors and prevent and/or treat Covid-19 disease.
  • the synergistic combination of active compounds that make up the pharmaceutical package of the present invention prevent the progression of active disease by Covid-19 and viruses of the SARS-CoV-2 family and also prevent activation in seropositive patients. by synergistically avoiding the physiological exacerbation of viral mechanisms upon entering the body.
  • Vitamin E modifies the microenzyme of infected cells or in the process of becoming infected by increasing the production of enzymes that destroy disulfide bonds, inhibition of clusters and They promote the capture and inactivation of free oxygen and nitrogen radicals that together produce multiple damages to tissues by promoting acute and chronic inflammation that produces flbrosls.
  • Vitamin D modulates the microenvironment of various tissues involved with the microbiota, including the oral cavity, colon, gastric tract in general, and respiratory tract. It also contributes to the immunological switch from IgM to IgA, since IgA is the main antibody involved in the neutralization of viruses and other microorganisms in epithelia and Covld-19, it is much more effective than IgG, because it is a dimer and this combo accelerates the production of neutralizing IgA in a clinically and statistically significant way by synergizing with each other.
  • Immune cells prefer alkaline environments, and viruses thrive in acidic pH. This compound is capable of increasing the activity of CD8 cells and amflvlral enzymes such as granzlma B and perforin, which cause cell death via the dandruff.
  • Clopldrogrel is useful for preventing platelet aggregation during Covld-19 infection since the virus induces platelet aggregation through the purifying receptors of platelets, promoting a prophrombotic state, especially in the lung and other tissues.
  • This compound together with esomeprazole, activates CD8 cells and synergistically causes these cells to act and decrease acute phase proteins, such as flbrinogen, C-reactive profein, and D-dimer, which clinically contribute to the pathogenesis of the disease.
  • NAC N-ace ⁇ llds ⁇ ein
  • GSH glufafione
  • GSH (Ly-glu ⁇ amll-L-cls ⁇ elnll glycine) blosynphesls is restricted by low concentrations of intracellular cisphein and it is here that NAC effectively replenishes intracellular levels of GHS via cisphein metabolism.
  • Erdosfeine also activates inferon-gamma with potent anflvlral activity at the clinical level, it synergizes with NAC and other drugs to increase the synthesis of Thl and CD8 cells specific against virus-infected cells.
  • NAC sulfhydryl radicals
  • it breaks infra and infermolecular disulfide bridges of fibers that constitute bronchial secretions and clinically important proteins in the immunovirology of Covid-19. It also limits the expression of endophelial proteins, involved in the pro-Covid-19 "stomach storm" and significantly reduces the production of IL-1 befa, IL-6, IL-8 and IL-18.
  • Pidofimod is a drug that has immunostimulating and immunoregulatory activity on T lymphocytes. It is indicated in secondary and primary immunodeficiency problems with alterations in the maturation of T lymphocytes, in infections of the respiratory system. It especially acts on the natural killer cells and others of the Thl response that eliminate virus-infected cells at an alpha speed, relevant data due to the alpha variation anflgénlca Covld-19 and the possibility that an acquired neutralizing immunity is not effective throughout the evolution of the disease.
  • pldoflmod such as Thl cells, CD8, and natural killer (NK) cells
  • meloxlcam is a non-spheroidal amflnflamaforlo of the enolic acid group, with amflnflammaphorous, analgesic and antipyretic actions due to its ability to inhibit the synthesis of prosphaglandins, mediators responsible for inflammation.
  • Meloxlcam was found to be able to induce Thl and CD8 cell proliferation and increase Inferon-gamma production in different models.
  • Meloxlcam in conjunction with other active compounds of the present invention is capable of promoting the production of IL-12 and thus promote dendriflc cells to achieve differentiation from ThO to Thl cells, which is required for efficient viral elimination. .
  • the drug penfoxilllina Indicated in Cerebral vascular insufficiency, peripheral obliterative arferlopafia, circulatory disorders of apheroscleróflco origin, diabetic, Inflammatory or functional, trophic alterations, distal ulcers of the lower extremities, gangrene, disorders circulatory, ocular and ear associated with degenerative processes.
  • the antiviral mechanism found by pentoxflllna is due to the fact that Covid-19 seizes the pathological synthesis of fumoral necrosis factor alpha (TNF-alpha), which, similar to what occurs in sepsis, increases dramatically in conjunction with IL -6 and induces multiple effects culminating in the collapse of multiple organs.
  • TNF-alpha fumoral necrosis factor alpha
  • Penfoxifilina together with the active compounds of the pharmaceutical package of the present invention, decreases and suppresses these mechanisms even in disease aggravated by Covid-19.
  • Within the B complex there are three important vitamins: hydroxocobalamin, fiamine and pyridoxine which are indicated when there is a deficiency of them and in processes of high consumption or Increased requirements such as sepsis and other situations that occur with increased use of energy such as the infectious process caused by Covid-19.
  • This pharmaceutical package comprises various active substances that act synergistically to boost the patient's immune system and treat or prevent the clinical conditions described above, in order to achieve the recovery of patients sick with Covid-19.
  • a pharmaceutical package for the prevention of Covid-19 disease which comprises: N-ace ⁇ ilds ⁇ eina, Pidofimod and Erdosteina.
  • said pharmaceutical pack comprises Boro and Esomeprazole.
  • the pharmaceutical package of the invention contains said active compounds separately, but compartmentalized and with the necessary instructions for their correct dosage.
  • Said pharmaceutical package comprises the active substances and doses necessary for at least one month of treatment.
  • said active compounds are administered in the following manner:
  • Vitamin D 10 to 100 mcg per day per month.
  • each of the active compounds can be administered in more than one dosage form per day, so the pharmaceutical package will be made up of the dosage forms that are appropriate to meet the daily dosages of active compounds.
  • a treatment for the prevention of Covld-19 disease which comprises the administration of the compounds of the pharmaceutical package within the following dosage regimen: 600 mg up to 3 g daily every 8 hours for at least one month.
  • Pidofimod is administrable in solution in a regimen of between 400 mg to 800 mg per day for at least 1 month; in an alternative modality, pidofimod is administrable orally, tablets or capsules at least between 400 mg to 800 mg per day for at least 1 month.
  • Erdosfeine is administrable orally, tablets or capsules at least between 300 mg to 900 mg per day, with intervals of between 8, 12 or 24 hours, for a month.
  • erdosfeine is administered in suspension (175mg/5ml) at a rate of 10 ml orally every 8, 12 or 24 hours for at least a month.
  • Vitamin D is administrable in doses between 10 to 100 mcg every 24 hours for at least 1 month.
  • Esomeprazole is administrable in doses between 40 and 240 mg every 8, 12 or 24 hours per day for at least one month.
  • Boron is administrable in doses between 3 and 6 mg every 12 or 24 hours a day for at least 1 month.
  • the invention therefore includes administering each of the compounds of the pharmaceutical package to a patient for the prevention of Covid-19 disease.
  • the compounds are administered separately.
  • the compounds are administered concurrently at different dosing times.
  • the compounds are administered simultaneously, but separately.
  • the pharmaceutical package for the prevention of covid-19 disease contains a dosage batch, the package container containing doses of N-acefil cisffeine, pidofimod, erdosfeine, vitamin D, esomeprazole and boron in unit dosage forms, but sufficient to cover patient's treatment demands.
  • a pharmaceutical package for the treatment of Covid-19 disease which comprises: N-acefil cisfe ⁇ na (NAC), pidofimod, erdosfe ⁇ na, clopldogrel, esomeprazol, penfoxlflllna and boron.
  • the pharmaceutical pack further comprises Vitamin E,
  • the pharmaceutical package for the treatment of Covid-19 disease contains a dosage batch, the package container containing doses of N-acefil cisffeine, pidofimod, erdosfeine, vitamin D, esomeprazole, clopidrogrel, complex B, magnesium , meloxicam, penfoxifilina and boron in unit dosage forms, but sufficient to cover the treatment demands of the patient.
  • the pharmaceutical package of the invention comprises said active compounds separately, but compartmentalized and with the necessary instructions for their correct dosage.
  • said package pharmaceutical comprises the active substances and doses necessary for at least one month of treatment, preferably for three months of treatment.
  • said active compounds for the treatment of Covid-19 disease are administered as follows:
  • N-cefil cisffeine 600 mg to 7200 mg per day per month, up to 3 months.
  • Pidofimod from 800 mg to 1600 mg per day per month, up to 3 months
  • Erdosfeina from 900 mg to 1.8 g per day per month, up to 3 months.
  • Penfoxifilina from 400 mg to 1200 mg per day, per month, up to 3 months.
  • Vitamin E from 400 IU to 1600 IU every week for up to 3 months
  • Vitamin D from 10mcg to 100 mcg per day per month for up to 3 months.
  • N-acefli clsfe ⁇ na is administrable in doses of 600 mg every 6, 8, 12 or 24 hours, in a regimen of between 600 and 7200 mg per day, for at least a period of between one month and 3 months.
  • Pidofimod is administrable in solution in a regimen of between 800 mg to 1600 mg per day for at least 1 month up to 3 months; in an alternative modality, pidofimod is administrable orally (tablets) at least between 800 mg to 1600 mg per day for at least 1 month up to 3 months.
  • Erdosfeine is administrable orally at least between 900 mg to 1800 mg per day, with intervals between 8, 12 or 24 hours, per month up to 3 months.
  • erdosfeine is administered in suspension (175mg/5ml) at a rate of 10 ml orally every 8, 12 or 24 hours to complete a dose of between 900 and 1800 mg per day per month for up to 3 months.
  • Vitamin D is administrable in doses between 10 to 100 mcg every 24 hours per month for up to 3 months.
  • Esomeprazole is administered in doses between 40 and 240 mg every 8, 12 or 24 hours per day per month for up to 3 months.
  • Pentoxifylline is administered in doses between 400 to 1200 mg every 8, 12, or 24 hours a day per month for up to 3 months.
  • Boron is administrable in doses between 3 and 6 mg every 12 or 24 hours a day per month for up to 3 months.
  • Clopidrogrel is administrable in doses of 75 mg every 24 hours per month, for up to 3 months.
  • the B complex is administered orally or intramuscularly three times a week in 3 to 6 doses per month, for up to 3 months.
  • Vitamin E is administered orally in doses of between 400 to 800 IU weekly per month, for up to 3 months.
  • Magnesium is administrable in doses between 1200 mg to 5600 mg weekly per month, for up to 3 months.
  • Meloxicam alternatively and depending on the patient's needs, is administered in doses of between 7.5 and 15 mg per day.
  • the invention therefore includes administering each of the compounds of the pharmaceutical package to a patient for the prevention of Covid-19 disease.
  • the compounds are administered separately.
  • the compounds are administered concurrently at different dosing times.
  • the compounds are administered simultaneously, but separately.
  • vitamin E and magnesium are administrable 3 times per week.
  • the pharmaceutical package of the Invention comprises active ingredients that in combined form are capable of preventing the progression and/or treating the active disease by COVID-19.
  • the active ingredients contained in the pharmaceutical package were tested on human immune cells, antigen-specific ELISA tests, ELISPOT, T cell expansion, DTH, dosls-response curves and action time curves, where the Active elements of the pharmaceutical package, under certain doses, are capable of bringing down the five basic mechanisms of physiopathology by COVID-19.
  • EXAMPLE 1 USE OF THE PHARMACEUTICAL PACKAGE FOR THE TREATMENT OF ILLNESS DUE TO COVID-19.
  • a cohort of patients diagnosed as positive for Covld-19 disease was considered, who voluntarily entered a protocol and signed the Informed Consent Report once the failure was explained.
  • Each of these Covid-19 positive patients was provided with a pharmaceutical package as described in the present Invention and given a dose regimen. Dosing regimens ranged from placebo to the maximum permitted doses, as shown below:
  • N-ce ⁇ ll clsteine (NAC 600 mg) at a rate of 1.2 g effervescent every 8 hours (Interval 600 - 7200 mg day) for 3 months
  • Vitamin E 400 Ul 4 Capsules every week for 3 months (Interval of 400 - 800 U I daily)
  • Meloxlcam 15 mg daily (use for necessary reasons pain) (Range 7.5 - 15 mg daily)
  • N-ce ⁇ ll clsphenine (NAC) at a rate of 6 (2gr every 8 hours) grams per day for 3 months 2.
  • Esomeprazole 40 mg 1 tablet before breakfast and 1 tablet before dinner can be modified by doctors according to the patient's slnfomaphology maximum dose 240mg per day)
  • N-cefil cisffeine (NAC 600 mg) at a rate of 600 mg effervescent every 8 hours for 1 month (Interval 600 - 2400 mg day)
  • N-ceflI clsphenine (NAC lgr) at a rate of 3 grams per day for 1 month.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La presente invención describe y reclama dos tipos de paquetes farmacéuticos útiles para, por un lado, la prevención y por otro, el tratamiento de enfermedad por Covid-19. También se describen métodos para el tratamiento de enfermedad por Covid-19, así como pautas de tratamiento de enfermedad por Covid-19. Los combos de la presente invención han demostrado su eficacia en ambos casos.

Description

PAQUETE FARMACEUTICO PARA PREVENCIÓN Y/O TRATAMIENTO DE ENFERMEDAD POR COVID-19 Y USO DEL MISMO.
CAMPO DE LA INVENCION La presente invención pertenece al área de farmacia, en especial a fármacos para el tratamiento y/o prevención de enfermedad por Covid-19.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION
COVID-19 es el nombre asignado a la enfermedad causada por el coronavirus SARS-CoV-2 en pacientes humanos. Esta enfermedad surgió en China a finales de 2019 y se ha extendido alrededor del mundo.
Los signos y síntomas de la enfermedad por COVID-19 aparecen entre el día 2 a aproximadamente el día 14 posterior a la infección por el virus. Estos signos y síntomas comprenden: fiebre, tos, cansancio como los más comunes, pero también incluyen: dificultad para respirar, dolores musculares, dolor de garganta, diarrea, escalofríos, problemas de coagulación, problemas cardiacos, pérdida de gusto u olfato, cefálea, dolor de pecho.
Existen diversos grados de gravedad de la enfermedad, desde asintomáticos hasta extrema. Factores importantes relacionados con este grado de afectación de los pacientes incluyen: enfermedades crónicas, autoinmunes, diabetes, obesidad, enfermedades cardiacas o pulmonares, enfermedad renal crónica o hepática. Los estudios a nivel molecular son incipientes a la fecha, pero se conoce que el coronavlrus SARS-CoV-2 tiene 29,900 pares de bases en su genoma y diversos marcos de lectura abiertos. Dentro de estos marcos de lectura, se encuentran codificados los genes que constituyen el virus, destacando la profeína S (spike) la cual es la que es reconocida por los receptores de las células humanas (ACE-2) y es el inicio del proceso de infección. La profeína ACE-2 es la enzima converfidora de angiofensina II, presente en las membranas celulares de diversos tipos de células, tales como pulmonares, cardiacas, renales, intestinales, efe. Normalmente esta enzima está relacionada con la regulación de la presión sanguínea a través del sistema renlna-anglofenslna-aldosferona. Parte de los signos y síntomas de la enfermedad por COVID-19 está relacionada con la comorbilidad en pacientes por diabetes o hipertensión, tal vez por el papel regulaforio de la ACE-2. Asimismo, la presencia de la profeína en otros tipos celulares provoca que la infección por este coronavlrus esté relacionada con infartos al miocardio, derrames cerebrales, problemas de coagulación y afecciones con el sistema nervioso. La hiperreacción del sistema Inmune al virus, también provoca una reacción denominada “tormenta de clfoclnas”, en donde el sistema inmune es capaz de atacar hasta a las células del propio Individuo. Esta tormenta de cifocinas, asimismo, pudiera estar mediada o provocada también por ACE-2 o el sistema renina-angiofensina-aldosferona.
El estado de la técnica es tan reciente para esta enfermedad, que existen todavía muchas interrogantes a nivel molecular, flslopafológlco por resolver. Sin embargo, un problema mayúsculo es ¿cómo tratar la enfermedad en forma rápida y efectiva, si está relacionada con tantos signos y síntomas y que, dependiendo del paciente, su reacción ante la Infección viral es tan variable? Dada la reciente aparición de la enfermedad, no se ha detectado dentro del estado de la técnica paquetes farmacéuticos con efectividad clínica para la prevención o tratamiento de enfermedad por COVID-19.
En la presente Invención, se presenta un paquete farmacéutico diseñado especialmente para atacar el virus en forma efectiva ya que la combinación de sustancias activas, bajo dosis específicas novedosas y tiempos de aplicación específicos, permite despertar una respuesta Inmune efectiva en pacientes que pudieran estar o han estado en contacto con el virus. Esto se debe a que existen grupos de humanos con haploflpos protectores (similar a los no progresores a largo plazo), grupos con haploflpos promotores de la repllcaclón viral (pacientes con Inmunidad “débil” Incapaz de lograr el umbral clínico requerido para la eliminación de virus con estas características).
Los elementos esenciales para la repllcaclón y supervivencia del virus dependen prlmordlalmenfe de los siguientes mecanismos y cada fármaco que forma parte del paquete farmacéutico de la presente Invención, está enfocado a un mecanismo o a actuar en forma slnergísflca en conjunefo con los demás: 1. Las células CD4+ y las células CD8+ se encuentran en niveles extremadamente bajos en los pacientes Infectados y esto se complica aún más cuando el paciente desarrolla la enfermedad activa (Wang F, Nle J, Wang H, ef al. Characferlsflcs of Perlpheral Lymphocyfe Subsef Alferaflon ¡n COVID-19 Pneumonía. J Infecf Dls. 2020:221 (11 ):1762-1769;
Huang W, Berube J, McNamara M, ef al. Lymphocyfe Subsef Counfs ¡n COVID-19 Paflenfs: A Mefa-Analysls [publlshed Online ahead of prlnf, 2020. Cytomefry A. 2020; 10)
2. Los radicales libres de oxígeno y de nitrógeno, los cuales son fisiológicos, pero que en la Infección con Covld-19 y en la enfermedad activa se multiplican de manera acelerada y favorecen múltiples afecciones a nivel celular y molecular que culminan deteriorando clínicamente al paciente con Inflamación aguda y el Incremento de daño a múltiples órganos como pulmones, riñones, hígado y tejido cardiaco (Wu J. Tackle fhe free radicáis damage ¡n COVID-19. Nlfrlc Oxide. 2020;102:39-41. Lu QB. Reacflon Oyeles of Halogen Specles ¡n fhe Immune Defense: Impllcaflons for Human Health and Dlseases and fhe Pafhology and Treafmenf of COVID-19. Cells. 2020:9(6) :E1461 ).
3. Se Incrementan Importantemente la “tormenta de clfoclnas” Th2, constituidas principalmente por la IL-1 befa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-18, TNF- alfa, lo cual Induce daño al endofello vascular, promueve trombosis venosa profunda, agregación de plaquetas, flbrosls pulmonar y en otros tejidos, efe. (Nfyonga-Pono MP. COVID-19 ¡nfecflon and oxldaflve stress: an under- explored approach for prevention and treatment?. Pan Afr Med J. 2020;35(Suppl 2) : 12. Tufan A, Avanoglu Güler A, Mafucci-Cerinic M. COVID-19, immune sysfem response, hyperinflammafion and repurposing anfirheumafic drugs. Turk J Med Sci. 2020;50(SI-1 ):620-632).
4. Hay una disminución importante de células Thl , células T cltotóxlcas e Interferón-gamma, lo cual elimina la respuesta inmune antiviral y de esta manera el Covid-19 tiene libertad absoluta para apoderarse del organismo infectado (Jiang Y, Wei X, Guan J, et al. COVID-19 pneumonía: CD8+ T and NK cells are decreased ¡n number bu† compensatory ¡ncreased ¡n cytotoxic potential. Clin Immunol. 2020:108516).
5. Así mismo este virus tiene una elevada variedad antigénica, lo cual implica que el tratamiento, ya sea combinación de medicamentos, vacunas, ¡nmunoterapia, farmacoterapia antiviral, etc., deberá de vencer este importante mecanismo que pocos estudios a nivel mundial toman en cuenta (Zost SJ, Wu NC, Hensley SE, Wilson IA. Immunodominance and Antigenic Variation of Influenza Virus Hemagglutinin: Implications for Design of Universal Vaccine Immunogens. J Infect Dls. 2019;219(Suppl_l ):S38-S45. L¡ X, Wang W, Zhao X, et al. Transmisión dynamics and evolutionary history of 2019- nCoV. J Med Virol. 2020:92(5) :501 -511 ).
Hasta el momento no existen estudios de la literatura que tomen en cuenta como vencer la variación antigénica ¡nmunológicamente y como modular apropiadamente a las células Thl y CD8 y a sus atocinas para su prevención e infección de los pacientes seropositivos. Resulta debatible que muchos de los estudios realizados hasta el momento utilicen fármacos que promueven a las células Th2 y células T reguladoras, que como es bien sabido no son las requeridas para la eliminación de Infecciones virales. Ejemplos de esos fármacos están los corflcosferoldes que son ampliamente utilizados sin justificar su acción sobre la “tormenta de dfodnas” que produce el virus, estos fármacos promueven tormentas erróneas de dfodnas como las de la familia de las células Th2 y T reguladoras (Jones C. Bovlne Herpesvlrus 1 Counferacfs Immune Responses and Immune-Survelllance fo Enhance Pafhogenesls and Virus Transmlsslon. Fronf Immunol. 2019:10:1008. McGrafh L, Woods M, Lee L, Conrad D. Acufe reflnal necrosis (ARN) ¡n fhe confexf of neonatal HSV-2 exposure and subconjuncflval dexamefhasone: case reporf and llferafure revlew. Dlglf J Ophthalmol. 2013; 19(2) :28-32.) . La dfodnas que resultan en desenlaces fatales en Covld-19 y virus asociados son las dfodnas como la IL-1 befa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-18, TNF- a, entre otras (Gran† RC, Rotsteln C, Llu G, e† al. Reduclng dexamethasone antlemetlc prophylaxls durlng the COVID-19 pandemlc: recommendatlons from Ontario, Cañada [publlshed Online ahead of prln†, 2020 Jun 30]. Suppor† Core Cáncer. 2020:1-6. Ye Q, Wang B, Mao J. The pafhogenesls and treatmen† of the 'Cytoklne Storm ¡n COVID-19. J Infect. 2020:80(6) :607-613. Soy M, Keser G, Atagündüz P, Tabak F, Atagündüz I, Kayhan S. Cytoklne storm ¡n COVID-19: pafhogenesls and overvlew of antl- ¡nflammatory agents used ¡n treatmen†. Clin Rheumatol. 2020:39(7) :2085-2094). De hecho, algunos estudios clínicos en ensayos están utilizando al anticuerpo monoclonal que bloquea las vías de las IL-6 y sabemos que el virus tiene múltiples vías alternas para suplir la “carencia” en un momento dado de la IL-6 y además es un anticuerpo con muy limitado conocimiento clínico y con una elevada toxicidad (Tonlatl P, Plva S, Cattallnl M, et al. Toclllzumab for the treatment of severe COVID-19 pneumonía wlth hyperlnflammatory syndrome and acute resplratory fallure: A single center study of 100 patlents ¡n Brescla, Italy. Autolmmun Rev. 2020; 19(7): 102568. Magro G. SARS-CoV-2 and COVID-19: ¡s ¡nterleukln-6 (IL-6) the 'culprl† lesión' of ARDS onsef? Whaf ¡s fhere besldes Toclllzumab? SGP130Fc. Cytoklne X. 2020:2(2): 100029)
Cabe señalar que los compuestos del paquete farmacéutico de la presente Invención no han sido utilizados hasta el momento en forma secuendal, combinada o separada en la prevención y/o tratamiento de enfermedad por Covld-19. Su efecto slnergísflco provee beneficios a posibles pacientes por contacto con enfermos por Covld-19, así como a seroposlflvos.
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION
La presente Invención comprende dos paquetes farmacéuticos útiles para la prevención y/o tratamiento de la enfermedad por covld-19. El paquete farmacéutico preventivo comprende N-ace†llds†eina, pldoflmod y erdosfeína, como formas de dosis separadas, admlnlsfrable a un paciente en forma simultánea, separada o espadada durante al menos un mes. En modalidades preferidas, dicho paquete farmaceúflco comprende boro, esomeprazol y vitamina D. Asimismo, se describe el uso de N-aceflIcIsfeína, pidofimod, erdosteína, boro, esomeprazol y vitamina D para preparar un medicamento, para la prevención de enfermedad por Cov¡d-19. Dicho medicamento está adaptado para que cada uno de los compuestos sea admlnlsfrable concurrentemente, secuenclalmenfe, simultáneamente, en un orden especifico o de acuerdo con una relación temporal específica. En una modalidad adicional, el medicamento se formula de tal modo que N- acefllclsfeína, pldoflmod, erdosteína, boro, esomeprazol y Vitamina D sean admlnlsfrables concurrentemente, secuenclalmenfe, simultáneamente, en un orden especifico o de acuerdo con una relación temporal específica. El medicamento está adaptado para ser adminisfrable durante por lo menos 1 mes continuo, en donde los activos son adminisfrables diariamente bajo una relación temporal específica.
En una modalidad adicional, el segundo paquete farmacéutico para el tratamiento de enfermedad por Covid-19 comprende N- acefilcisfeína, pidofimod, erdosteína y clopidrogrel, como formas de dosis separadas, admlnlsfrable a un paciente en forma simultánea, separada o espaciada durante al menos un mes, para el tratamiento de enfermedad por Covid-19. En modalidades preferidas, el paquete farmacéutico comprende además boro, esomeprazol, Vitamina D, Vitamina E, penfoxlflllna, magnesio, preferentemente gllclnafo de magnesio, Hldroxocobalamlna/clorhldrafo de Tlamlna/clorhldrafo de plrldoxlna y/o meloxlcam.
Asimismo, se describe el uso de N-acefilcisfeína, pidofimod, erdosteína y clopidrogrel, boro, esomeprazol, Vitamina D, Vitamina E, pentoxifilina, magnesio, preferentemente glicinato de magnesio, Hidroxocobalamina/clorhidrato de Tiamina/clorhidrato de piridoxina y/o meloxicam para preparar un medicamento, para el tratamiento de enfermedad por Cov¡d-19. Dicho medicamento está adaptado para que cada uno de los compuestos sea admlnlstrable concurrentemente, secuenclalmente, simultáneamente, en un orden especifico o de acuerdo con una relación temporal específica. En una modalidad adicional, el medicamento se formula de tal modo N-acetilcisteína, pidotimod, erdosteína y clopidrogrel, boro, esomeprazol, Vitamina D, Vitamina E, pentoxifilina, magnesio, preferentemente glicinato de magnesio,
Hidroxocobalamina/clorhidrato de Tiamina/clorhidrato de piridoxina y/o meloxicam, sean administrables concurrentemente, secuencialmente, simultáneamente, en un orden especifico o de acuerdo con una relación temporal específica. El medicamento está adaptado o formulado para ser administrable durante por lo menos 1 mes continuos hasta por 3 meses continuos, en donde la vitamina D es admlnlstrable diariamente, la Vitamina E es admlnlstrable en dosis de 400 Ul semanales las Hidroxocobalamina/clorhidrato de Tiamina/clorhidrato de piridoxina es de entre 3 a 6 dosis, y el meloxicam es administrable dependiendo de la necesidad del paciente; y los activos restantes son administrables diariamente bajo una relación temporal específica.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Esta invención describe paquetes farmacéuticos, composiciones, procedimientos y regímenes que usan una combinación de los siguientes compuestos:
N-acetilcisteína, Pidofimod, y Erdosfeína. En una modalidad adicional, dicho paquete farmacéutico comprende Boro y Esomeprazol, para la prevención de enfermedad por Cov¡d-19.
Y una segunda modalidad que usan una combinación de los siguientes compuestos:
N-acef¡l cisteína(NAC), pidofimod, erdosfeína, clopidogrel, esomeprazol, penfoxifilina y boro. En una modalidad preferida, el paquete farmacéutico comprende además Vitamina E,
Hldroxocobalamlna/clorhldrafo de Tlamlna/clorhldrafo de plrldoxlna, glldnafo de magnesio, Vitamina D y meloxlcam, para el tratamiento de enfermedad por Covld-19. Los compuestos para prevención y/o tratamiento de enfermedad por Covld-19, son formulados para su uso simultáneo, separado y/o secuendal. La Invención comprende además, procedimientos para el uso o la administración combinada, en modalidades simultáneas, separadas o secuenciales de los compuestos antes mencionados para el tratamiento y/o prevención de enfermedad por Covid-19.
Para los efectos de la presente invención, el término “composición ", como se usa en el presente documento, pretende abarcar tanto composiciones farmacéuticas en las que se mezclan 2 o más componentes, composiciones de materia tales como paquetes farmacéuticos en los que los componentes se envasan Individualmente para su administración concurrente, simultánea, secuencial o separada. En una modalidad de la invención, “una combinación” Incluye la administración simultánea de los compuestos de N-acefilcisfeína, Pidofimod, Erdosfeína, Boro y Esomeprazol, para la prevención de enfermedad por Covid-19. En un aspecto adicional de la invención, “una combinación” incluye la administración secuencial de dichos compuestos. En una realización, los compuestos se administran en forma separada en una pauta terapéutica particular en la que los componentes de la combinación se administran en momentos y cantidades específicas de unos con respecto a otros. En una realización, la combinación de los compuestos produce un efecto terapéutico más beneficioso que el obtenible por la administración de los compuestos en solitario.
En una modalidad adicional de la invención, “una combinación” Incluye la administración simultánea de los compuestos de N-acefil cisfeína(NAC), pidofimod, erdosfeína, clopldogrel, esomeprazol, penfoxlflllna y boro, y opclonalmenfe, Vitamina E, Hidroxocobalamina/clorhidrafo de Tiamina/clorhidrafo de piridoxina, magnesio, Vitamina D y meloxlcam, para el tratamiento de enfermedad por Covid-19. En un aspecto adicional de la Invención, “una combinación” incluye la administración secuencial de dichos compuestos. En una realización, los compuestos se administran en forma separada en una pauta terapéutica particular en la que los componentes de la combinación se administran en momentos y cantidades específicas de unos con respecto a otros. En una realización, la combinación de los compuestos produce un efecto terapéutico más beneficioso que el obtenible por la administración de los compuestos en solitario.
Cuando se usa la expresión un compuesto de N-acefil cisfeína (NAC) se refiere a tabletas efervescentes, granulados o soluciones orales de la misma.
Cuando se usa la expresión un compuesto de pidofimod, se refiere a ácido (4R)-3 — 1 ,3-tiazolidina-4-carboxilico o sales farmacéuticamente aceptables del mismo en soluciones o tabletas.
Cuando se usa la expresión un compuesto de erdosfeína, se refiere a N-(carboximefilfioacefil) hemocisfeína fiolacfona en su forma farmacéuticamente aceptable y en cápsulas o suspensión de la misma. Cuando se usa la expresión un compuesto de clopidogrel, se refiere a ácido (+)-(S)-metil 2-(2-clorofenil)-
2-(6,7-dihidrofieno[3,2-c]pridin-5(4H)-yl) sales farmacéuticas tales, pero no limitadas a acetato o bisulfato de clopidogrel en formulación oral.
Cuando se usa la expresión un compuesto de esomeprazol, se refiere a (S)-5-Me†oxi-2-[[4-me†oxi-3,5-dime†il-2-piridinil)me†il]sulfinil]-l H- benzimidazol sal sódica, en cápsulas, granulados para suspensión oral, solución inyectable o tabletas del mismo. Cuando se usa la expresión un compuesto de Vitamina E, se refiere a formulaciones orales o inyectables de la misma.
Cuando se usa la expresión un compuesto de complejo B, se refiere a Hidroxocobalamina/clorhidrafo de Tiamina/clorhidrafo de piridoxina, ya sea inyectable por vía intramuscular o por vía oral.
Cuando se usa la expresión un compuesto de magnesio, se refiere a sales de magnesio tales, pero no limitadas a sulfato de magnesio o glicinafo de magnesio por vía oral o parenteral.
Cuando se usa la expresión un compuesto de Vitamina D, se refiere a formas orales o parenferales de la misma.
Cuando se usa la expresión un compuesto de meloxicam, se refiere a tabletas, suspensión, cápsulas o solución inyectable de la misma.
Cuando se usa la expresión un compuesto de penfoxifilina, se refiere a tabletas, grageas, tabletas de liberación prolongada, grageas de liberación prolongada o solución de la misma.
Cuando se usa la expresión un compuesto de boro, se refiere a composiciones orales o parenferales de compuestos basados en boro tales como, pero no limitadas a borato de sodio, ácido bórico, anhídrido bórico, farfrafo bórico. El paquete farmacéutico de la presente invención ha demostrado tener actividad inmunomoduladora y la capacidad de bloquear varios mecanismos de importancia clínica para incrementar ciertos mecanismos debilitados en pacientes con Cov¡d-19 y para disminuir otros mecanismos que están incrementados en pacientes con Cov¡d-19.
Hasta el momento, se conocen que la replicación y supervivencia del virus SARS-CoV-2 dependen de los mecanismos celulares explicados en los antecedentes de la presente Invención, a saber:
Las células CD4+ y las células CD8+ se encuentran en niveles extremadamente bajos en los pacientes infectados; la producción de radicales libres de oxígeno y de nitrógeno que culminan deteriorando clínicamente al paciente con inflamación aguda y el incremento de daño a múltiples órganos como pulmones, riñones, hígado y tejido cardiaco; Incremento de la “tormenta de atocinas” Th2, constituidas principalmente por la IL-1 befa, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-18, TNF-alfa; disminución de células Thl , células T cifofóxicas e Inferferón-gamma, lo cual elimina la respuesta inmune anfiviral; variedad anfigénica elevada del virus SARS-CoV-2.
Dados los múltiples factores asociados con la pafogenicidad viral, se diseñó una combinación de compuestos activos, que funcionan en forma sinérgica, no aditiva, con el fin de combatir tales factores y prevenir y/o tratar la enfermedad por Covid-19. La combinación sinérgica de compuestos activos que conforman el paquete farmacéutico de la presente invención previenen el avance de la enfermedad activa por Covid-19 y virus de la familia SARS-CoV-2 y también evitan la activación en pacientes seroposlflvos al sinergística mente evitar la exacerbación fisiológica de los mecanismos virales al entrar al organismo.
Así, los compuestos activos del paquete farmacéutico de la presente invención funcionan sinergísficamenfe de la siguiente forma: La Vitamina E modifica el mlcroamblenfe de las células infectadas o en proceso de infectarse al incrementar la producción de enzimas que destruyen los puentes disulfuro, inhibición de racémosos y promueven la captura e Inactivación de radicales libres de oxígeno y nitrógeno que en conjunto producen múltiples daños a tejidos al promover inflamación aguda y crónica que produce flbrosls flsular.
La Vitamina D modula el microambienfe de diversos tejidos involucrados con la microbiofa, incluyendo a la cavidad oral, el colon, tracto gástrico en general y tracto respiratorio. Así mismo contribuye al swifch inmunológico de IgM a IgA, ya que la IgA es el principal anticuerpo involucrado en la neutralización en los epitelios de virus y otros microorganismos y el Covld-19, es mucho más efectiva que la IgG, debido a que es un dímero y este combo acelera la producción de IgA neutralizante de manera clínica y estadísticamente significante al hacer sinergia entre sí.
El boro en sinergia con la Vitamina D, aumenta la absorción de magnesio, reduce los niveles de reacfanfes de fase aguda como la profeína C reactiva y el factor de necrosis fumoral a (TNF-a), eleva los niveles de enzimas anfioxidanfes, como la superóxido dismufasa (SOD), la cafalasa y la glufafión peroxidasa. El magnesio es útil para combatir la “tormenta de atocinas” ya que los organismos con niveles de magnesio subópflmo tienen tendencia a Incrementar atocinas prolnflamaforlas como IL-6, TNF-a, IL-4, IL-5, IL-10 entre otras. El esomeprazol inhibe la bomba de protones y la acidez en las células Infectadas por Covld-19. Las células ¡nmunológlcas prefieren ambientes alcalinos y los virus prollferan en pH ácido. Este compuesto es capaz de Incrementar la actividad de células CD8y enzimas anflvlrales tales como granzlma B y perforlna, la cuales provocan muerte celular por vía de las casposas.
El clopldrogrel resulta útil para prevenir la agregación plaquefarla durante la Infección por Covld-19 ya que el virus Induce la agregación plaquefarla a través de los receptores purlgénlcos de las plaquetas, promoviendo un estado profrombóflco, especialmente en pulmón y otros tejidos. Este compuesto junto con el esomeprazol, activan a las células CD8 y en sinergia hacen que estas células actúen y disminuyan proteínas de fase aguda, tales como el flbrlnógeno, la profeína C reactiva, el dímero D que contribuyen clínicamente a la patogénesis de la enfermedad.
La N-ace†llds†eina (NAC), generalmente está Indicado en todos los procesos donde existan secreciones mucosas y mucopurulenfas como bronquitis aguda y crónica, enfisema, neumonías, bronqulecfaslas, afelecfaslas entre otras. Sin embargo, en sinergia con los otros activos, NAC evita el daño a órganos diana con receptores ACE-2, previniendo el estrés oxidafivo. Varias especies de oxígeno tóxico liberadas por células Inflamatorias contribuyen a la patogénesis de un número de condiciones broncopulmonares y la enfermedad por Covid-19 no es la excepción. La defensa anfioxidanfe pulmonar incluye notablemente el sistema glufafión (GSH) redox que inactiva estas especies de oxígeno reactivo. La blosínfesls GSH (L-y-glu†amll-L-cls†elnll glicina) se restringe por bajas concentraciones de cisfeína infracelular es aquí donde el NAC repone de manera efectiva a través del metabolismo de la cisfeína los niveles infracelulares de GHS.
La erdosfeína también activa al inferferón-gamma con potente actividad anflvlral a nivel clínico, hace una sinergia con NAC y otros de los medicamentos para incrementar la síntesis de células Thl y CD8 especificas contra células infectadas por virus. Así mismo por medio de sus mefabollfos activos que poseen radicales sulfidrilo (-SH) rompe puentes disulfuro infra e infermoleculares de fibras que constituyen las secreciones bronquiales y de proteínas clínicamente importantes en la inmunovirología de Covid-19. Así mismo limita la expresión de proteínas del endofelio, involucradas en la “tormenta de atocinas” pro-Covid-19 y significativamente abate la producción de IL-1 befa, IL-6, IL-8 and IL-18.
Pidofimod es un fármaco que presenta una actividad ¡nmunoesflmulanfe e ¡nmunorreguladora sobre los llnfoclfos T, está Indicado en problemas de inmunodeficiencia secundaria y primaria con alteración en la maduración de los linfocifos T, en infecciones del sistema respiratorio. Especialmente actúa sobre las células asesinas naturales y otras de la respuesta Thl que eliminan a células Infectadas por virus a una alfa velocidad dato relevante por la alfa variación anflgénlca Covld-19 y la posibilidad de que una Inmunidad neutralizante adquirida no sea efectiva durante toda la evolución de la enfermedad. De esta manera con este mecanismo se Intenta vencer el problema de la variación anflgénlca, al generar de manera Indirecta a células de división rápida Inducidas por pldoflmod como lo son células Thl, CD8 y células asesinas naturales (NK), Independientemente del haploflpo del paciente.
Dentro de los Inhibidores de la Clclooxlgenasa 1 y 2 (Cox-2), se probó el efecto de meloxlcam el cual es un anflnflamaforlo no esferoldeo del grupo del ácido enóllco, con acciones anflnflamaforlas, analgésicas y antipiréticas gradas a su capacidad para Inhibir la síntesis de prosfaglandlnas, mediadores responsables de la Inflamación. Se encontró que el meloxlcam era capaz de Inducir la proliferación de células Thl y CD8 e Incrementar la producción de Inferferón-gamma en diferentes modelos. El meloxlcam en conjunto con otros compuestos activos de la presente Invención es capaz de promover la producción de IL-12 y de esta manera promover que las células dendríflcas, lograran la diferenciación de células ThO a Thl, lo cual es requerido para una eficiente eliminación viral. La penfoxlflllna medicamento Indicado en Insuficiencia vascular cerebral, arferlopafía obliterante periférica, trastornos circulatorios de origen arferloscleróflco, diabético, Inflamatorio o funcional, alteraciones tróficas, ulceras distales de las extremidades Inferiores, gangrena, trastornos circulatorios, oculares y del oído asociados a procesos degenerativos. El mecanismo antiviral encontrado por pentoxlflllna es debido a que el Covid-19 se apodera de la síntesis patológica del factor de necrosis fumoral alfa (TNF- alfa), el cual similar a lo que ocurre en sepsis, se incrementa dramáticamente en conjunto con la IL-6 e induce múltiples efectos que culminan con el colapso de múltiples órganos. La penfoxifilina, en conjunto con los compuestos activos del paquete farmacéutico de la presente invención, disminuye y abate estos mecanismos aun en enfermedad agravada por Covid-19. Dentro del complejo B están fres vitaminas importantes: hidroxocobalamina, fiamina y piridoxina las cuales están indicadas cuando existe deficiencia de las mismas y en procesos de alto consumo o Incremento de los requerimientos como la sepsis y otras situaciones que cursan con aumento de la utilización de energía como el proceso infeccioso causado por Covid-19.
Dentro del alcance de la presente invención está un paquete farmacéutico para la prevención de enfermedad por Covid-19. Este paquete farmacéutico comprende diversas sustancias activas que actúan sinérgicamenfe para potenciar el sistema inmunológico del paciente y tratar o prevenir los cuadros clínicos descritos anteriormente, a fin de lograr la recuperación de los pacientes enfermos por Covid-19.
En una primera modalidad de la invención, ésta comprende un paquete farmacéutico para la prevención de enfermedad por Covid-19, que comprende: N-ace†ilds†eina, Pidofimod y Erdosteína. En una modalidad adicional, dicho paquete farmacéutico comprende Boro y Esomeprazol. El paquete farmacéutico de la invención contiene dichos compuestos activos en forma separada, pero comparfamenfalizados y con las instrucciones necesarias para su dosificación correcta. Dicho paquete farmacéutico comprende las sustancias activas y dosis necesarias para al menos un mes de tratamiento.
En una modalidad preferida de la invención, dichos compuestos activos son administradles de la siguiente manera:
N-ace†ilcis†eina (NAC) 600 mg a 3 gramos por día por mes.
Pidofimod 400 a 800 mg por día por mes
Erdosteína 300 a 900 mg por día por mes
Boro 3-6 mg por día por mes
Esomeprazol 40-240 mg por día por 1 mes
Vitamina D de 10 a 100 mcg por día por mes.
Cabe hacer mención que cada uno de los compuestos activos puede ser adminisfrable en más de una forma de dosis por día, por lo que el paquete farmacéutico estará compuesto por las formas de dosis que sean oportunas para cumplir con las dosis diarias de compuestos activos. En un siguiente aspecto de la invención, se encuentra un tratamiento para la prevención de la enfermedad por Covld-19, que comprende la administración de los compuestos del paquete farmacéutico dentro del régimen de dosificación siguiente: La N-acefli clsfeína es admlnlsfrable a razón de 600 mg hasta 3 g al día cada 8 horas durante al menos un mes. El Pidofimod es adminisfrable en solución en un régimen de entre 400 mg a 800 mg por día por al menos 1 mes; en una modalidad alternativa, el pidofimod es adminisfrable por vía oral, tabletas o cápsulas al menos entre 400 mg a 800 mg por día por al menos 1 mes. La erdosfeína es adminisfrable por vía oral, tabletas o cápsulas al menos entre 300 mg a 900 mg por día, con intervalos de entre 8, 12 o 24 horas, por un mes. En una modalidad alternativa, la erdosfeína es adminisfrable en suspensión (175mg/5ml) a razón de 10 mi vía oral cada 8,12 o 24 horas por al menos mes. La Vitamina D es adminisfrable en dosis de entre 10 a 100 mcg cada 24 horas por al menos 1 mes. El esomeprazol es adminisfrable en dosis de entre 40 y 240 mg cada 8, 12 o 24 horas por día por al menos un mes. El boro es adminisfrable en dosis de entre 3 y 6 mg cada 12 o 24 horas a día por al menos 1 mes.
La invención incluye por lo tanto, administrar cada uno de los compuestos del paquete farmacéutico a un paciente para la prevención de enfermedad por Covid-19. En una realización, los compuestos se administran por separado. En una realización adicional, los compuestos se administran en forma concurrente en los diferentes tiempos de dosis. En una realización adicional, los compuestos se administran simultáneamente, pero por separado.
El paquete farmacéutico para la prevención de enfermedad por covid-19 contiene una tanda de dosificación, conteniendo el envase del paquete dosis de N-acefil cisfeína, pidofimod, erdosfeína, vitamina D, esomeprazol y boro en formas de dosificación unitaria, pero suficiente para cubrir las demandas de tratamiento del paciente.
En una modalidad adicional de la Invención, está un paquete farmacéutico para el tratamiento de enfermedad por Covid-19, que comprende: N-acefil cisfeína (NAC), pidofimod, erdosfeína, clopldogrel, esomeprazol, penfoxlflllna y boro. En una modalidad preferida, el paquete farmacéutico comprende además Vitamina E,
Hldroxocobalamlna/clorhldrafo de Tlamlna/clorhldrafo de plrldoxlna, gllclnafo de magnesio, Vitamina D y meloxicam.
En una modalidad preferida, el paquete farmacéutico para el tratamiento de enfermedad por Covid-19 contiene una tanda de dosificación, conteniendo el envase del paquete dosis de N-acefil cisfeína, pidofimod, erdosfeína, vitamina D, esomeprazol, clopidrogrel, complejo B, magnesio, meloxicam, penfoxifilina y boro en formas de dosificación unitaria, pero suficiente para cubrir las demandas de tratamiento del paciente.
El paquete farmacéutico de la invención comprende dichos compuestos activos en forma separada, pero comparfamenfallzados y con las instrucciones necesarias para su dosificación correcta. Dicho paquete farmacéutico comprende las sustancias activas y dosis necesarias para al menos un mes de tratamiento, preferentemente para fres meses de tratamiento.
En una modalidad preferida de la invención, dichos compuestos activos para el tratamiento de enfermedad por Covid-19, son administradles de la siguiente manera:
N-cefil cisfeína (NAC), de 600 mg a 7200 mg por día por mes, hasta 3 meses.
Pidofimod, de 800 mg a 1600 mg por día por mes, hasta 3 meses Erdosfeina de 900 mg a 1.8 gr por día por mes, hasta 3 meses.
Clopidogrel 75mg por día por mes, hasta 3 meses.
Esomeprazol de 40 a 240 mg por día por mes, hasta 3 meses.
Penfoxifilina de 400 mg a 1200 mg por día, por mes, hasta 3 meses.
Boro de 3 a 6 mg por día, por mes, hasta 3 meses. En la modalidad adicional del paquete farmacéutico, los siguientes compuestos activos son administradles de la siguiente manera:
Vitamina E de 400 Ul a 1600 Ul cada semana por hasta 3 meses
Hidroxocodalamina/clorhidrafo de Tiamina/clorhidrafo de piridoxina de 3 a 6 dosis de (30,000 mcg/300 mg/150 mg) cada semana por mes hasta por 3 meses. Magnesio, de 1200 mg a 5600 mg por semana por mes hasta tres meses, preferiblemente glicinato de magnesio o una sal farmacéuticamente aceptable de magnesio.
Vitamina D de lOmcg a 100 mcg por día por mes hasta por 3 meses.
Meloxicam de 7.5 a 15 mg por día, por mes hasta por 3 meses.
En un siguiente aspecto de la invención, se encuentra el tratamiento de la enfermedad por Covid-19, que comprende la administración de los compuestos del paquete farmacéutico dentro del régimen de dosificación siguiente:
La N-acefli clsfeína es admlnlsfrable en dosis de 600 mg cada 6, 8, 12 o 24 horas, en un régimen de entre 600 a 7200 mg al día, durante al menos un periodo de entre un mes y 3 meses. El Pidofimod es adminisfrable en solución en un régimen de entre 800 mg a 1600 mg por día por al menos 1 mes hasta 3 meses; en una modalidad alternativa, el pidofimod es adminisfrable por vía oral (tabletas) al menos entre 800 mg a 1600 mg por día por al menos 1 mes hasta 3 meses. La erdosfeína es adminisfrable por vía oral al menos entre 900 mg a 1800 mg por día, con intervalos de entre 8, 12 o 24 horas, por mes hasta 3 meses. En una modalidad alternativa, la erdosfeína es adminisfrable en suspensión (175mg/5ml) a razón de 10 mi vía oral cada 8,12 o 24 horas para completar una dosis de entre 900 y 1800 mg por día por mes hasta 3 meses. La Vitamina D es adminisfrable en dosis de entre 10 a 100 mcg cada 24 horas por mes hasta 3 meses. El esomeprazol es adminisfrable en dosis de entre 40 y 240 mg cada 8, 12 o 24 horas por día por mes hasta 3 meses. La pentoxifilina es administradle en dosis de entre 400 a 1200 mg cada 8, 12, o 24 horas al día por mes hasta por 3 meses. El boro es admlnlstrable en dosis de entre 3 y 6 mg cada 12 o 24 horas a día por mes hasta por 3 meses. El clopidrogrel es administrable en dosis de 75 mg cada 24 horas por mes, hasta por 3 meses. El complejo B es administrable por vía oral o intramuscular tres veces por semana en de 3 a 6 dosis por mes, hasta por 3 meses. La vitamina E es administrable por vía oral en dosis de entre 400 a 800 Ul semanales por mes, hasta por 3 meses. El magnesio es administrable en dosis de entre 1200 mg a 5600 mg semanales por mes, hasta por 3 meses. El meloxicam, en forma alternativa y dependiendo de la necesidad del paciente es administrable en dosis de entre 7.5 a 15 mg al día.
La invención incluye por lo tanto, administrar cada uno de los compuestos del paquete farmacéutico a un paciente para la prevención de enfermedad por Covid-19. En una realización, los compuestos se administran por separado. En una realización adicional, los compuestos se administran en forma concurrente en los diferentes tiempos de dosis. En una realización adicional, los compuestos se administran simultáneamente, pero por separado. En una realización adicional, la vitamina E y el magnesio son adminisfrables 3 veces por semana.
Con el fin de comprobar el efecto sinergísfico de los compuestos activos del paquete farmacéutico de la presente invención y su utilidad para la prevención y/o tratamiento de enfermedad por Covid-19, a continuación se ejemplifica el uso de los paquetes farmacéuticos para la prevención y para el tratamiento de enfermedad por Covld-19 en pacientes.
El paquete farmacéutico de la Invención comprende principios activos que en forma combinada son capaces de prevenir la progresión y/o tratar la enfermedad activa por COVID-19. Como se mostrará en la sección de ejemplos, los principios activos contenidos en el paquete farmacéutico fueron probados en células Inmunes humanas, pruebas ELISA anfígeno específico, ELISPOT, expansión de células T, DTH, curvas dosls-respuesfa y curvas tiempo acción, en donde los elementos activos del paquete farmacéutico bajo ciertas dosis, son capaces de abatir los cinco mecanismos básicos de la flslopafología por COVID-19.
EJEMPLOS
EJEMPLO 1. USO DEL PAQUETE FARMACEUTICO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDAD POR COVID-19.
Se consideró una cohorte de pacientes diagnosticados como positivos para enfermedad por Covld-19, mismos que Ingresaron voluntariamente a un protocolo y firmaron el Informe de consentimiento Informado una vez explicado a defalle. A cada uno de estos pacientes positivos por Covid-19, se les proveyó de un paquete farmacéutico como el descrito en la presente Invención y se les dio un régimen de dosis. Los regímenes de dosis variaron desde placebo hasta las dosis máximas permitidas, como se muestra a continuación:
1. N-ce†ll clsteína (NAC 600 mg) a razón de 1.2 gr efervescentes cada 8 hrs ( Intervalo 600 - 7200 mg dia) por 3 meses
2. Pidofimod solución de 800 mg por día por 3 meses ( Intervalo de 800 - 1600 mg día) 2.1 : Pidofimod tabletas de 800 mg 1 al día por 3 meses
(Intervalo de 800 - 1600 mg día)
2.2: Pidofimod solución de 400 mg 2 frascos por día por 3 mes ( Intervalo de 800 - 1600 mg día)
2.3: Pidofimod tabletas de 400 mg 2 al día por 3 meses ( Intervalo de 800 - 1600 mg día)
3. Erdosfeina capsulas de 300 mg a razón de 300 cada 8 hrs por 3 meses (intervalo 900 - 1800 mg día )
3.1 Erdosifena suspensión (175mg/5ml) a razón de 10 mi vio oral cada 8 hrs por 3 meses (intervalo 900 - 1800mg dia )
4. Vitamina D lOmcg 1 cada 24 hrs por 3 meses (intervalo de 10-
100 mcg dia ) 5.- Esomeprazol 40 mg 1 tableta cada 12 hrs por 3 meses (Intervalo de 40 - 240 mg día)
6. Clopldogrel 75mg a razón de 75 mg por día por 3 meses
7. Pentoxlflllna 400 mg 1 tableta cada 8 hrs junto con los alimento (Intervalo 400 - 1200 mg día)
7.- Boro 3mg 2 tabletas en medio desayuno por 3 meses (Intervalo
3-6 mg día)
8.- Complejo B, Bedoyecta Trl ámpulas aplicar IM en glúteo después de la comida Lunes, Miércoles y Viernes por 6 dosis (Intervalo 3- 6 dosis)
9.- Vitamina E 400 Ul 4 Capsulas cada semana por 3 meses (Intervalo de 400 - 800 U I diarias)
IO.-Magneslo (gllclnato) tabletas 400 mg una tableta en medio del desayuno lunes, miércoles y viernes por 3 meses (Intervalo 1200 mg - 5600 mg semanales)
11. Meloxlcam 15 mg al día ( uso por razones necesarias dolor ) (Intervalo de 7.5 - 15 mg día)
Dentro de estos tratamientos, régimen preferido y con resultados óptimos fue el que se muestra a continuación:
1. N-ce†ll clsfeína (NAC) a razón de 6 (2gr cada 8 horas) gramos por día por 3 meses 2. Pldoflmod 800 mg por día por 3 meses
3. Erdosfelna 300mg a razón de 1 .8 gr por día por 3 meses
4. Clopldogrel 75mg a razón de 75 mg por día por 3 meses
5. Esomeprazol 40 mg 1 tableta previo al desayuno y 1 tableta previo a la cena (se puede modificar por los médicos según slnfomafología del paciente dosis máxima 240mg día)
6. Penfoxlflllna 400 mg 1 tableta después de la comida fuerte por
3 meses
7.- Boro 3mg 2 tabletas en medio desayuno por 3 meses 8.-V¡tam¡na E 400 Ul 4 Capsulas cada semana por 3 meses
9- Complejo B: Bedoyecta Trl ámpulas aplicar IM en glúteo después de la comida Lunes, Miércoles y Viernes por 1 mes
IO.-Magneslo (gllclnato) tabletas 400 mg una tableta en medio del desayuno lunes, miércoles y viernes por 3 meses 11.- Vitamina D 1 Omcg 1 cada 24 hrs por 1 mes
12.- Meloxlcam 15 mg (uso por razones necesarias)
Se evaluó y dio seguimiento a cada paciente en forma semanal hasta completar el tratamiento de tres meses. Aún los pacientes Infernados en hospital con slnfomafología grave lograron una recuperación completa de su condición. EJEMPLO 2. USO DEL PAQUETE FARMACEUTICO PARA LA PREVENCION DE ENFERMEDAD POR COVID-19
Los contactos de los pacientes positivos por Covid-19 fueron sometidos a un tratamiento preventivo a fin de evitar el desarrollo de la enfermedad por Covid-19. Así, a partir de la cohorte de pacientes positivos del ejemplo 1, se formó una cohorte de contactos de seroposifivos a quienes se les administraron regímenes terapéuticos mínimos y máximos conforme a las dosificaciones planteadas en la presente invención, conforme a las siguientes dosis: 1 . N-cefil cisfeína (NAC 600 mg) a razón de 600 mg efervescentes cada 8 hrs por 1 mes ( Intervalo 600 - 2400 mg dia)
2. Pidofimod solución 400 mg por día por 1 mes ( Intervalo de 400 - 800 mg día)
2.1 : Pidofimod tableta 400 mg por día por 1 mes ( Intervalo de 400 - 800 mg día)
3. Erdosfeina capsulas de 300 mg a razón de 300 cada 12 hrs por 1 mes (intervalo 300 - 900mg dia )
3.1 Erdosifena suspensión (175mg/5ml) a razón de 10 mi via oral cada 12 hrs por 1 mes (intervalo 300 - 900mg dia )
4. Vitamina D lOmcg 1 cada 24 hrs por 1 mes ( intervalo de 10 -
100 mcg día) 5.- Nexlum 40 mg 1 tableta antes del desayuno por 1 mes
(Intervalo de 40 - 240 mg día)
6.- Boro 3 mg 1 tableta en medio del desayuno por 1 mes (Intervalo de 3 - 6 mg día ) La dosificación preferida y con mejores resultados el siguiente régimen:
1. N-ceflI clsfeína (NAC lgr) a razón de 3 gramos por día por 1 mes.
2. Pldoflmod a razón de 400 mg por día por 1 mes 3. Erdosfelna 300 mg a razón de 900 mg por día por 1 mes
4. Vitamina D lOmcg 1 cada 24 hrs por 1 mes
5.- Boro 3 mg 1 tableta en medio del desayuno por 1 mes
6.- Esomeprazol 40 mg 1 tableta antes del desayuno por 1 mes
Cabe hacer mención que ninguno de los contactos de seroposlflvos tratados con los regímenes preventivos de la presente Invención desarrolló signos y síntomas de enfermedad por Covld-19, durante el periodo semanal de observación hasta el final de tratamiento preventivo por 1 mes.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES
1.- Un paquete farmacéutico que comprende N-ace†ilcis†eina, pidofimod y erdosfeína, como formas de dosis separadas, administradles a un paciente en forma simultánea, separada o espadada durante al menos un mes, para la prevención de enfermedad por Covld-19.
2.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende boro.
3.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende esomeprazol.
4.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende Vitamina D.
5.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la dosis de N-aceflicIsfeína es de entre 600 mg a 3 g de dicho compuesto.
6.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la dosis de pidofimod es de 400 a 800 mg de dicho compuesto.
6.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la dosis de erdosfeína es de 300 a 900 mg de dicho compuesto.
7.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la dosis de boro es de 3 a 6 mg de dicho compuesto.
8.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la dosis de esomeprazol es de 40 a 240 mg de dicho compuesto.
9.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la dosis de Vitamina D es de 10 a 100 mcg de dicho compuesto.
10.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado además porque los compuestos activos están comparfamenfalizados y adaptables para ser adminisfrables en un régimen de dosis.
11.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque comprende las instrucciones de las dosificaciones.
12.- N-acefilcisfeína, pidofimod, erdosfeína, boro, esomeprazol y Vitamina D, para su uso en la prevención de enfermedad por Covid-19, en donde la N-acefilcisfeína es adminisfrable en dosis de entre 600mg a 3 gramos por día por mes, el pidofimod es adminisfrable en dosis de entre 400mg a 800 mg por día por mes, la erdosfeína es adminisfrable en dosis de entre 300mg a 900 mg por día por mes, el boro es adminisfrable en dosis de entre 3 mg a 6 mg por día por mes la vitamina D es administradle en dosis de entre 10 a 100 mcg por al menos un mes y el esomeprazol es administradle en dosis de entre 40 mg y 240 mg por día por 1 mes.
13.- N-acetilcisteína, pidotimod, erdosteína, doro, esomeprazol y Vitamina D, para su uso en la prevención de enfermedad por Covid-19, en donde la N-ace†ilcis†eina es administradle en dosis de 3 gramos por día por mes, el Pidotimod es administradle en una dosis de 800 mg por día por mes, la Erdosteína es administradle en una dosis de 900 mg por día por mes, el Boro es administradle en dosis de 3 mg por día por mes, la Vitamina D es administradle en dosis de 10 mcg por día por mes y el esomeprazol es administradle en dosis de 40 mg por día por 1 mes.
14.- El uso de N-ace†ilcis†eina, pidotimod, erdosteína, doro, esomeprazol y Vitamina D, en la eladoración de un medicamento para prevenir la enfermedad por Covid-19 en un sujeto.
15.- El uso de conformidad con la reivindicación 14, en donde el medicamento se formula de tal modo que N-acefilcisfeína, pidotimod, erdosteína, doro, esomeprazol y Vitamina D sean administradles concurrentemente, secuencialmenfe, simultáneamente, en un orden especifico o de acuerdo con una relación temporal específica.
16.- El uso de conformidad con la reivindicación 14, en donde el medicamento está adaptado para ser administradle en un patrón de administración, de tal modo que sea administradle concurrentemente, secuendalmente, simultáneamente en un orden específico o de acuerdo con una relación temporal específica.
17.- El uso de conformidad con la reivindicación 14, en donde N- acefllclsfeína, pldoflmod, erdosfeína, boro, esomeprazol y Vitamina D están adaptados para ser administradles durante por lo menos 1 mes continuo.
18.- El uso de conformidad con la reivindicación 14, en donde la N-acefil cisfeína está adaptada para ser administradle en dosis unitaria oral.
19.- El uso de conformidad con la reivindicación 14, en donde el pldoflmol está adaptado para ser administradle en solución o tabletas.
20.- El uso de conformidad con la reivindicación 14, en donde la erdosfeína está adaptada para ser adminisfrable en suspensión o tabletas.
21.- Un paquete farmacéutico que comprende N-acefilcisfeína, pidofimod, erdosfeína y clopidrogrel, como formas de dosis separadas, admlnlsfrables a un paciente en forma simultánea, separada o espaciada durante al menos un mes a fres meses, para el tratamiento de enfermedad por Covid-19.
22.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado además porque comprende boro.
23.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado además porque comprende esomeprazol.
24.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado además porque comprende Vitamina D.
25.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado además porque comprende penfoxifilina.
26.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado además porque comprende Vitamina E.
27.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado además porque comprende magnesio.
28.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 27, en donde dicho magnesio es gllclnafo de magnesio.
29.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado además porque comprende
Hidroxocobalamina/clorhidrafo de Tiamina/clorhidrafo de piridoxina.
30.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 21, caracterizado además porque comprende meloxlcam.
31.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 21 a la 30, en donde la dosis de N-acefilcisfeína es de entre 600 mg a 7200 mg de dicho compuesto.
32.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 21 a la 30, en donde la dosis de pidofimod es de 800 a 1600 mg de dicho compuesto.
33.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 21 a la 30, en donde la dosis de erdosfeína es de entre 900 mg a 1800 mg de dicho compuesto.
34.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 21 a la 30, en donde la dosis de clopidogrel es de 75 mg de dicho compuesto.
35.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 21 a la 30, en donde la dosis de boro es de 3 a 6 mg de dicho compuesto.
36.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 21 a la 30, en donde la dosis de esomeprazol es de 40 a 240 mg de dicho compuesto.
37.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 21 a la 30, en donde la dosis de Vitamina D es de 10 a 100 mcg de dicho compuesto.
38.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 21 a la 30, en donde la dosis de Vitamina E es de 400 a 800 Ul de dicho compuesto.
39.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 21 a la 30, en donde la dosis de penfoxifilina es de entre 400 a 1200 mg de dicho compuesto.
40.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 21 a la 30, en donde la dosis de
Hidroxocobalamina/clorhidrafo de Tiamina/clorhidrafo de piridoxina es de entre 3 a 6 dosis de dicho compuesto.
41 El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 21 a la 30, en donde la dosis de magnesio es de entre 1200 mg a 5600 mg de dicho compuesto.
42.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 21 a la 30, en donde la dosis de meloxicam es de 7.5 a 15 mg de dicho compuesto.
43.- El paquete farmacéutico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 21 a la 30, caracterizado además porque los compuestos activos están comparfamenfalizados y adaptables para ser adminisfrables en un régimen de dosis.
44.- El paquete farmacéutico de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado además porque comprende las instrucciones de las dosificaciones.
45.- N-acefilcisfeína, pidofimod, erdosfeína, vitamina D, esomeprazol, clopidrogrel, Hidroxocobalamina/clorhidrafo de
Tiamina/clorhidrafo de piridoxina, magnesio, meloxicam, Vitamina E, penfoxifilina y boro, para su uso en el tratamiento de enfermedad por Covid- 19, en donde la N-cefil cisfeína (NAC), es adminisfrable en dosis de 600 mg a 7200 mg por día por mes, hasta 3 meses; el pidofimod, es adminisfrable en dosis de 800 mg a 1600 mg por día por mes, hasta 3 meses; la erdosfeína es adminisfrable en dosis de 900 mg a 1.8 gr por día por mes, hasta 3 meses; el clopidogrel es adminisfrable en dosis de 75mg por día por mes, hasta 3 meses; el esomeprazol es adminisfrable en dosis de entre 40 a 240 mg por día por mes, hasta 3 meses; la pentoxifilina es administra ble en dosis de 400 mg a 1200 mg por día, por mes, hasta 3 meses; el Boro es administrable en dosis de 3 a 6 mg por día, por mes, hasta 3 meses; la Vitamina E es administrable en dosis de 400 Ul a 1600 Ul cada semana por hasta 3 meses; los Hidroxocobalamina/clorhidrato de Tiamina/clorhidrato de piridoxina son administrables de 3 a 6 dosis de (30,000 mcg/300 mg/150 mg) cada semana por mes hasta por 3 meses; el glicilato de magnesio es administrable en dosis de 1200 mg a 5600 mg por semana por mes hasta tres meses; la Vitamina D es administrable en dosis de de lOmcg a 100 mcg por día por mes hasta por 3 meses; y el meloxicam es administrable de 0 a 15 mg por día, por mes hasta por 3 meses.
46.- El uso de N-acetilcisteína, pidotimod, erdosteína, esomeprazol, clopidrogrel, pentoxifilina y boro, en la elaboración de un medicamento para tratar Covid-19 en un sujeto.
47.- El uso de conformidad con la reivindicación 46, en donde dicho medicamento comprende además Vitamina E,
48.- El uso de conformidad con la reivindicación 46, en donde dicho medicamento comprende además magnesio.
49.- El uso de conformidad con la reivindicación 46, en donde dicho medicamento comprende además meloxicam.
50.- El uso de conformidad con la reivindicación 46, en donde dicho medicamento comprende además Vitamina D.
51.- El uso de conformidad con la reivindicación 46, en donde dicho medicamento comprende además Hidroxocobalamina/clorhidrafo de Tiamina/clorhidrafo de piridoxina.
52.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 51 , en donde el medicamento se formula de fal modo que la N- acefllclsfeína, el pidofimod, la erdosfeína, el clopidrogrel, la penfoxifilina, las Hidroxocobalamina/clorhidrafo de Tiamina/clorhidrato de piridoxina, la Vitamina E, el magnesio, el meloxicam, el boro, el esomeprazol y/o la Vitamina D sean adminisfrables concurrentemente, secuencialmenfe, simultáneamente, en un orden especifico o de acuerdo con una relación temporal específica.
53.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 51 , en donde el medicamento está adaptado para ser adminisfrable en un patrón de administración, de fal modo que sea adminisfrable concurrentemente, secuencialmenfe, simultáneamente en un orden específico o de acuerdo con una relación temporal específica.
54.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 51 , en donde N-aceflicIsfeína, pidofimod, erdosfeína, clopidrogrel, boro, esomeprazol y Vitamina D están adaptados para ser adminisfrables durante por lo menos 1 a 3 meses continuos.
55.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones
46 a 51, en donde la N-acefli clsfeína está adaptada para ser adminisfrable en dosis unitaria oral.
56.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 51, en donde el pidofimol está adaptado para ser administradle en solución o tabletas.
57.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 51, en donde la erdosfeína está adaptada para ser adminisfrable en suspensión o tabletas.
58.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 51 , en donde la Vitamina D es adminisfrable cada 24 horas por vía oral.
59.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 51, en donde la penfoxifilina es adminisfrable fres veces al día por al menos 1 a 3 meses.
60.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 51 , en donde, la Vitamina E es adminisfrable en 4 dosis semanales.
61.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 51, en donde las Hldroxocobalamlna/clorhldrafo de Tlamlna/clorhldrafo de plrldoxlna son admlnlsfrables por vía Intramuscular, fres veces por semana, por al menos 1 mes a 3 meses.
62.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 46 a 51, en donde el meloxlcam es adminisfrable según la necesidad del paciente.
PCT/MX2020/050023 2020-07-21 2020-07-30 Paquete farmaceutico para prevención y/o tratamiento de enfermedad por covid-19 y uso del mismo WO2022019742A1 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MX2020007750A MX2020007750A (es) 2020-07-21 2020-07-21 Paquete farmaceutico para prevencion y/o tratamiento de enfermedad por covid-19 y uso del mismo.
MXMX/A/2020/007750 2020-07-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2022019742A1 true WO2022019742A1 (es) 2022-01-27

Family

ID=79729918

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/MX2020/050023 WO2022019742A1 (es) 2020-07-21 2020-07-30 Paquete farmaceutico para prevención y/o tratamiento de enfermedad por covid-19 y uso del mismo

Country Status (2)

Country Link
MX (1) MX2020007750A (es)
WO (1) WO2022019742A1 (es)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111759841A (zh) * 2020-06-03 2020-10-13 山西第三医学研究发展有限公司 一种用匹多莫德在抗新型冠状病毒感染中的应用

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AGUILA ENRIK JOHN T.; CUA IAN HOMER Y.: "Repurposed GI Drugs in the Treatment of COVID-19", DIGESTIVE DISEASES AND SCIENCES., SPRINGER NEW YORK LLC, US, vol. 65, no. 8, 29 June 2020 (2020-06-29), US , pages 2452 - 2453, XP037196049, ISSN: 0163-2116, DOI: 10.1007/s10620-020-06430-z *
BRüGGEMANN RENéE; GIETEMA HESTER; JALLAH BOREFORE; TEN CATE HUGO; STEHOUWER COEN; SPAETGENS BART: "Arterial and venous thromboembolic disease in a patient with COVID-19: A case report", THROMBOSIS RESEARCH, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 191, 1 May 2020 (2020-05-01), AMSTERDAM, NL , pages 153 - 155, XP086163236, ISSN: 0049-3848, DOI: 10.1016/j.thromres.2020.04.046 *
CHAVARRÍA ADRIÁN PALACIOS, VÁZQUEZ RAFAEL RICARDO VALDEZ, CHERIT JOSÉ GUILLERMO DOMÍNGUEZ, BELLO HÉCTOR HERRERA, SUASTEGUI HUMBERT: "Antioxidants and pentoxifylline as coadjuvant measures to standard therapy to improve prognosis of patients with pneumonia by COVID-19", COMPUTATIONAL AND STRUCTURAL BIOTECHNOLOGY JOURNAL, RESEARCH NETWORK OF COMPUTATIONAL AND STRUCTURAL BIOTECHNOLOGY, SWEDEN, vol. 19, 1 January 2021 (2021-01-01), Sweden , pages 1379 - 1390, XP055901214, ISSN: 2001-0370, DOI: 10.1016/j.csbj.2021.02.009 *
DEMIRALAY REZAN, GURSAN NESRIN, ERDEM HAVVA: "The Effects of Erdosteine and N-Acetylcysteine on Apoptotic and Antiapoptotic Markers in Pulmonary Epithelial Cells in Sepsis", THE EURASIAN JOURNAL OF MEDICINE, vol. 45, no. 3, 19 October 2013 (2013-10-19), pages 167 - 175, XP055901196, ISSN: 1308-8734, DOI: 10.5152/eajm.2013.35 *
LIU GUOQIANG, HONG TIANPEI, YANG JIN: "A Single Large Dose of Vitamin D Could be Used as a Means of Coronavirus Disease 2019 Prevention and Treatment", DRUG DESIGN, DEVELOPMENT AND THERAPY, vol. 14, 30 November 2019 (2019-11-30), pages 3429 - 3434, XP055901211, DOI: 10.2147/DDDT.S271754 *
MOSKAL MARTYNA, BEKER WIKTOR, ROSZAK RAFAł, GAJEWSKA EWA P, WOłOS AGNIESZKA, MOLGA KAROL, SZYMKUć SARA, GRYNKIEWICZ: "Suggestions for second-pass anti-COVID-19 drugs based on the Artificial Intelligence measures of molecular similarity, shape and pharmacophore distribution", CHEMRXIV, XP055772608, Retrieved from the Internet <URL:https://chemrxiv.org/articles/preprint/Suggestions_for_second-pass_anti-COVID-19_drugs_based_on_the_Artificial_Intelligence_measures_of_molecular_similarity_shape_and_pharmacophore_distribution_/12084690> [retrieved on 20210204] *
ORAK F., GUNDES A., YALCINKAYA K. T., ORAK Y.: "Could boron be used as coronavirus inactivation agent?", BRATISLAVSKE LEKARSKE LISTY, vol. 121, no. 9, 1 January 2020 (2020-01-01), pages 686, XP055901207 *
TAGUCHI Y-H., TURKI TURKI: "A new advanced in silico drug discovery method for novel coronavirus (SARS-CoV-2) with tensor decomposition-based unsupervised feature extraction", PLOS ONE, vol. 15, no. 9, 11 September 2020 (2020-09-11), pages e0238907, XP055901219, DOI: 10.1371/journal.pone.0238907 *
WARREN JOHN: "Pernicious anaemia: self-administration of hydroxocobalamin in the covid-19 crisis", BMJ, vol. 369, 16 June 2020 (2020-06-16), pages m2380, XP055901216, DOI: 10.1136/bmj.m2380 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111759841A (zh) * 2020-06-03 2020-10-13 山西第三医学研究发展有限公司 一种用匹多莫德在抗新型冠状病毒感染中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
MX2020007750A (es) 2020-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2352780B2 (es) Lipopolisacárido de ochrobactrum intermedium contra la sepsis.
ES2816525T3 (es) Tratamiento de la coccidiosis con composiciones intramusculares de triazina
ES2758674T3 (es) Uso de taurina en la prevención y/o tratamiento de enfermedades inducidas por los virus del género coronavirus y/o del género rotavirus
ES2748632T3 (es) Composición farmacéutica que comprende ácido propiónico para uso en el tratamiento de infecciones víricas
WO2022019742A1 (es) Paquete farmaceutico para prevención y/o tratamiento de enfermedad por covid-19 y uso del mismo
RU2438694C1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний
ES2372148T3 (es) Asociación entre una sal de bis-tiazolio o uno de sus precursores y artemisinina o uno de sus derivados para el tratamiento del paludismo severo.
ES2929379T3 (es) Métodos para el tratamiento de infecciones por coronavirus
ES2345244T3 (es) Composiciones para incrementar la supervivencia de animales acuaticos expuestos a virus rna.
KR102652201B1 (ko) B 형 간염 바이러스 감염의 치료에서 시아노박테리아 바이오매스의 용도
US20060063712A1 (en) Pharmaceutical composition for inhibiting influenza virus infection and reproduction
RU2286770C2 (ru) Антигриппозное средство
RU2129867C1 (ru) Средство для профилактики и лечения инфекционных заболеваний и коррекции патологических состояний живого организма
RU2005136271A (ru) Способ диагностики и лечения неврологических повреждений у детей раннего возраста
BR112021002156A2 (pt) tratamento de verrugas
EA001147B1 (ru) Лекарственный препарат для терапевтического лечения вирусного гепатита
US20230078120A1 (en) Methods for Treating Coronavirus Infections
Khudoley et al. Antiviral Activity of Jodantipyrin-An Anti-Inflammatory Oral Therapeutic with Interferon-Inducing Properties
US20090042801A1 (en) Method for inhibiting infection and reproduction of influenza type A WSN virus
KR101825090B1 (ko) 리바비린 또는 그 유도체를 포함하는 구제역 치료용 조성물
WO2017202789A1 (en) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of filovirus infections
RU2473364C2 (ru) Способ лечения клещевого энцефалита
WO2006095433A1 (ja) ウシの消化器疾患治療剤
RU2138255C1 (ru) Способ лечения заболеваний вирусной этиологии
RU2234922C2 (ru) Антигриппозный комплексный препарат

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20946221

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 20946221

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1