ES2567413T3

ES2567413T3 - Cemento óseo en forma de pasta

Info

Publication number: ES2567413T3
Application number: ES12003855.9T
Authority: ES
Inventors: Sebastian Dr. Vogt
Original assignee: Heraeus Medical GmbH
Current assignee: Heraeus Medical GmbH
Priority date: 2012-05-16
Filing date: 2012-05-16
Publication date: 2016-04-22
Anticipated expiration: 2032-05-16
Also published as: US20130310466A1; CN103418025A; JP2013252425A; AU2013205605B2; CN103418025B; EP2664349A1; CA2814451C; JP5795607B2; EP2664349B1; US9707312B2; DK2664349T3; CA2814451A1

Abstract

Kit de cemento óseo, que presenta una pasta A y una pasta B, en el que (a) la pasta A contiene (a1) al menos un monómero que puede polimerizarse por radicales con un punto de ebullición inferior a 120 ºC con una presión de 1.013 mbar, (a2) como iniciador de la polimerización al menos un peróxido y (a3) como acelerador de la co-polimerización al menos una amina terciaria, al menos una amidina o una mezcla de al menos una amina terciaria y al menos una amidina y (b) la pasta B contiene (b1) al menos un monómero que puede polimerizarse por radicales con un punto de ebullición inferior a 120 ºC con una presión de 1.013 mbar, (b2) como acelerador de la polimerización al menos un compuesto de metal pesado y (b3) como acelerador de la co-polimerización al menos una sulfimida, al menos una imida de ácido dicarboxílico o una mezcla de al menos una sulfimida y al menos una imida de ácido dicarboxílico, conteniendo al menos una de las pastas A y B como componente (a4) o (b4) al menos una carga insoluble en (a1) o (b1).

Description

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DESCRIPCION

Cemento oseo en forma de pasta

La presente invention se refiere a un kit, al uso de un kit para la preparation de una pasta para la fijacion mecanica de protesis articulares, para la cubricion de defectos craneales, para el relleno de cavidades oseas, para la femuroplastia, para la vertebroplastia, para la cifoplastia, para la preparacion de espaciadores o para la preparacion de materiales de vehiculos para la terapia local con antibioticos asi como a un cuerpo moldeado.

Los cementos oseos de poli(metacrilato de metilo) (cementos oseos de PMMA) convencionales se conocen desde hace decadas y tienen su origen en los trabajos fundamentales de Sir Charnley (Chamley, J.: “Anchorage of the femoral head prosthesis of the shaft of the femur”; J. Bone Joint Surg. 42 (1960) 28-30). La estructura basica de los cementos oseos de PMMA ha permanecido igual en principio desde entonces. Los cementos oseos de PMMA estan constituidos por un componente monomerico liquido y un componente de polvo. El componente monomerico contiene generalmente (i) el monomero metacrilato de metilo y (ii) un activador disuelto en el mismo (por ejemplo N,N-dimetil-p-toluidina). El componente de polvo comprende (i) uno o varios polimeros que estan preparados a base de metacrilato de metilo y comonomeros, tales como estireno, acrilato de metilo o monomeros similares mediante polimerizacion, preferentemente mediante polimerizacion en suspension, (ii) un medio radiopaco y (iii) un iniciador (por ejemplo) de peroxido de dibenzoilo. En el mezclado del componente de polvo con el componente monomerico se produce, mediante hinchamiento de los polimeros del componente de polvo en el metacrilato de metilo del componente monomerico una pasta plasticamente deformable. Al mismo tiempo reacciona el activador N,N-dimetil- p-toluidina con peroxido de dibenzoilo, que se descompone con formation de radicales. Los radicales formados inician la polimerizacion por radicales del metacrilato de metilo. Con la polimerizacion progresiva del metacrilato de metilo se eleva la viscosidad de la pasta de cemento hasta que se haya solidificado la pasta de cemento y se haya curado con esto.

El inconveniente esencial de los cementos oseos de PMMA previos para el usuario medico consiste en que el usuario debe mezclar el componente monomerico liquido con el componente de polvo inmediatamente antes de la aplicacion del cemento en un sistema de mezclado o en crisoles. A este respecto pueden aparecer facilmente fallos de mezcla que influyen negativamente en la calidad del cemento. Ademas debe realizarse el mezclado de los componentes rapidamente. A este respecto, esto depende de que todo el polvo de cemento se mezcle con el componente monomerico sin formacion de grumos y de que durante el proceso de mezclado se evite la entrada de burbujas de aire. Con el uso de sistemas de mezclado a vacio se impide en gran parte, a diferencia del mezclado a mano, la formacion de burbujas de aire en la pasta de cemento. Ejemplos de sistemas de mezclado se divulgan en los documentos US 4.015.945, EP-A-0 674 888 y JP 2003-181270. Los sistemas de mezclado a vacio hacen necesario sin embargo una bomba de vacio adicional y son por tanto relativamente caros. Tras el mezclado del componente monomerico con el componente de polvo debe esperarse ademas, dependiendo del tipo de cemento, un cierto tiempo hasta que la pasta de cemento sea no adhesiva y pueda aplicarse. Debido a las multiples posibilidades de defectos durante el mezclado de cementos oseos de PMMA convencionales se requiere ademas personal correspondientemente cualificado. Las correspondientes formaciones estan unidas a un considerable gasto economico. Ademas, durante el mezclado del componente monomerico liquido con el componente de polvo se produce una carga del usuario mediante vapores de monomero y mediante la liberation de particulas de cemento en forma de polvo.

Como alternativa a los cementos oseos de poli(metacrilato de metilo) de polvo-liquido convencionales se describieron cementos oseos de poli(metacrilato de metilo) en forma de pasta en los documentos publicados DE-A- 10 2007 052 116, DE-A-10 2007 050 762, DE-A-10 2007 050 763 y DE101020055759. A este respecto se ponen a disposicion para el usuario los cementos oseos como pastas mezcladas previamente, estables en almacenamiento. Estas pastas contienen en cada caso un monomero de metacrilato que puede polimerizarse por radicales, un polimero soluble en este monomero de metacrilato y un polimero particulado insoluble en este monomero de metacrilato (dado que ambas pastas comprenden un polimero particulado insoluble, se designan tales sistemas como “simetricos”). En una de estas pastas esta contenido ademas un iniciador de la polimerizacion por radicales, mientras que la otra pasta presenta un activador de la polimerizacion. El cemento oseo preparado a partir de estas pastas presenta como consecuencia de la composition seleccionada una viscosidad y cohesion suficientemente altas para resistir la presion de exudation hasta el curado. Durante el mezclado de las dos pastas reacciona el iniciador de la polimerizacion con el acelerador con formacion de radicales que inicia la polimerizacion por radicales de los monomeros de metacrilato.

En los documentos expuestos se proponen como sistemas de iniciador barbituratos en combination con iones de metales pesados e iones haluros. Ademas se menciona el sistema de iniciador redox de peroxido de dibenzoilo/amina aromatica terciaria.

En el documento EP 0 659 859 A1 se divulga un adhesivo que contiene en un primer componente ademas de monomeros un hidroperoxido y en un segundo componente ademas de monomeros una sal de metal pesado y una sulfimida. El uso de aminas terciarias como co-aceleradores no se menciona.

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Una composicion de adhesivo de dos partes se divulga tambien en el documento DE 33 20 918 A1. Una parte del adhesivo contiene un acrilato o metacrilato que puede polimerizarse, un peroxido, eventualmente una sulfimida y eventualmente un derivado de hidrazina. La segunda parte del adhesivo contiene ademas de un acrilato o metacrilato que puede polimerizarse, una sal de metal de transicion y eventualmente una amina como co-acelerador. Ensayos propios mostraron que mezclas compuestas de monomero de metacrilato (dimetacrilato de etilenglicol), hidroperoxido de cumeno y sacarina (sulfimida) a temperatura elevada (50 °C) en el intervalo de pocos dias durante su mezclado con mezclas, almacenadas a temperatura ambiente, compuestas de monomero de metacrilato, 2- etilhexanoato de cobre(II) disuelto en esto y N,N-dimetil-p-toluidina se reducen en cuanto al inicio de la polimerizacion exotermica. Este efecto se debe evidentemente a una descomposicion oxidativa de la sacarina mediante accion del hidroperoxido de cumeno.

En el documento DE 195 01 933 A1 se describe un adhesivo que puede curarse de manera aerobica a base de monomeros de metacrilato con un punto de ebullicion superior a 120 °C. Este adhesivo de 2 componentes contiene en una pasta un hidroperoxido y en la segunda pasta al menos un compuesto de metal pesado. Como acelerador se proponen sulfimidas, aminas terciarias y derivados de hidrazina. La ventaja especial de estos adhesivos debe consistir en que debido al uso de monomeros de metacrilato con un punto de ebullicion superior a 120 °C no se obtiene en la superficie limite con respecto al aire ninguna capa adhesiva (capa de dispersion). La capa de dispersion se forma mediante la alteracion de la polimerizacion como consecuencia de la accion del oxigeno del aire y contiene ademas de oligomeros y polimeros tambien monomeros que no han reaccionado. Debido a ello, las capas de dispersion pueden originar problemas de compatibilidad durante el contacto con tejido humano.

La presente invencion se basaba en el objetivo de superar los inconvenientes que resultan del estado de la tecnica en relacion con sistemas de cemento oseo que se basan en al menos dos pastas.

En particular, la presente invencion se basaba en el objetivo de proporcionar un kit de cemento oseo de poli(metacrilato de metilo) a base de dos pastas que pueden polimerizarse por radicales, caracterizandose las pastas, en tanto que existan de manera separada entre si, por una estabilidad frente a la polimerizacion a ser posible alta (o sea que no tienden a ser posible a la polimerizacion espontanea). Tras el mezclado de las dos pastas debe producirse una pasta que cura en el intervalo de pocos minutos por si sola mediante polimerizacion por radicales. La velocidad con la que se realiza la polimerizacion por radicales tras el mezclado de las dos pastas debe ser, a este respecto, a ser posible constante y en particular independiente de cuanto tiempo se han almacenado las pastas previamente separadas entre si.

La presente invencion se basaba tambien en el objetivo de proporcionar un kit de cemento oseo de poli(metacrilato de metilo) a base de dos pastas que pueden polimerizarse por radicales que curan tras el mezclado en el intervalo de pocos minutos por si solas mediante polimerizacion por radicales y obtencion de un polimero que no presenta sobre su superficie a ser posible ninguna capa de dispersion notablemente pegajosa.

Una contribucion a la consecucion de los objetivos mencionados anteriormente la produce un kit de cemento oseo que presenta una pasta A y una pasta B, en el que

(a) la pasta A comprende

(a1) al menos un monomero que puede polimerizarse por radicales con un punto de ebullicion inferior a 120 °C con una presion de 1.013 mbar,

(a2) como iniciador de la polimerizacion al menos un peroxido y

(a3) como acelerador de la co-polimerizacion al menos una amina terciaria, al menos una amidina o una mezcla compuesta de al menos una amina terciaria y al menos una amidina y

(b) la pasta B comprende

(b1) al menos un monomero que puede polimerizarse por radicales con un punto de ebullicion inferior a 120 °C con una presion de 1.013 mbar,

(b2) como acelerador de la polimerizacion al menos un compuesto de metal pesado y

(b3) como acelerador de la co-polimerizacion al menos una sulfimida, al menos una imida de acido dicarboxilico o una mezcla compuesta de al menos una sulfimida y una imida de acido dicarboxilico,

comprendiendo al menos una de las pastas A y B como componente (a4) o (b4) al menos una carga insoluble en (a1) o (b1).

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La invencion se basa entre otras cosas en el sorprendente resultado de que pueden prepararse poKmeros no adhesivos en la superficie compuestos de pastas con el sistema de iniciador peroxido/sulfimida/amina terciaria tambien con el uso de monomeros de metacrilato con un punto de ebullicion inferior a 120 °C, a diferencia de la ensenanza del documento DE 195 01 933 A2. Debido a ello son compatibles estos polimeros con el uso de monomeros adecuados tambien en el contacto con tejido humano.

De acuerdo con la invencion se entiende por un “kit" un sistema constituido por al menos dos componentes. Aunque a continuation se habla de dos componentes (es decir pasta A y pasta B) puede contener el kit en caso necesario tambien mas de dos componentes, por ejemplo tres, cuatro, cinco o mas de cinco componentes. Los componentes del kit individuales se encuentran preferentemente envasados de manera separada entre si, de modo que las sustancias constituyentes de un componente del kit no se encuentren en contacto con las sustancias constituyentes de otro componente del kit. Por ejemplo es posible envasar los respectivos componentes del kit de manera separada entre si y guardarlos conjuntamente en un recipiente.

La pasta A comprende como componente (a1) un monomero que puede polimerizarse por radicales con un punto de ebullicion inferior a 120 °C con una presion de 1.013 mbar, tratandose preferentemente de un monomero, que es liquido a una temperatura de 25 °C y una presion de 1.013 mbar.

El monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) es preferentemente un monomero de metacrilato, en particular un ester de acido metacrilico. Preferentemente se trata en el caso del ester de acido metacrilico (a1) de un ester de acido metacrilico monofuncional. Este es preferentemente hidrofobo. Mediante el uso de esteres de acido metacrilico monofuncionales hidrofobos (a1) puede impedirse un aumento del volumen posterior del cemento oseo como consecuencia de la absorcion de agua y con ello un dano del hueso. De acuerdo con una forma de realization preferente es hidrofobo el ester de acido metacrilico monofuncional cuando este no contiene ademas del grupo ester ningun otro grupo polar. Preferentemente, el ester de acido metacrilico hidrofobo monofuncional no presenta grupos carboxilo, grupos hidroxilo, grupos amida, grupos acido sulfonico, grupos sulfato, grupos fosfato o grupos fosfonato.

En el caso de los esteres se trata preferentemente de esteres alquilicos. En los esteres alquilicos se encuentran de acuerdo con la invencion tambien esteres cicloalquilicos. Los esteres alquilicos son de acuerdo con una forma de realizacion preferente esteres de acido metacrilico con alcoholes que presentan de 1 a 20 atomos de carbono, mas preferentemente de 1 a 10 atomos de carbono, aun mas preferentemente de 1 a 6 atomos de carbono y de manera muy especialmente preferente de 1 a 4 atomos de carbono. Los alcoholes pueden estar sustituidos o no sustituidos y estan preferentemente no sustituidos. Los alcoholes pueden ser ademas saturados o insaturados y son preferentemente saturados.

De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente se trata en el caso del monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) de metacrilato de metilo, metacrilato de etilo o de una mezcla de estos dos monomeros.

El monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) usado de acuerdo con la invencion presenta preferentemente una masa molar inferior a 1.000 g/mol. Por esto estan comprendidos tambien monomeros que pueden polimerizarse por radicales que son parte constituyente de una mezcla de monomeros, presentando al menos uno de los monomeros que pueden polimerizarse por radicales de la mezcla de monomeros una estructura definida con una masa molar inferior a 1.000 g/mol.

El monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) se caracteriza preferentemente por que una solution acuosa del monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) presenta un valor de pH en el intervalo de 5 a 9, preferentemente en el intervalo de 5,5 a 8,5, aun mas preferentemente en el intervalo de 6 a 8 y de manera muy especialmente preferente en el intervalo de 6,5 a 7,5.

La pasta A contiene preferentemente del 15 % al 85 % en peso, mas preferentemente del 20 % al 70 % en peso, aun mas preferentemente del 25 % al 60 % en peso y de manera especialmente preferente del 25 % al 50 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta A, del al menos un monomero que puede polimerizarse por radicales (a1).

La pasta A comprende adicionalmente como componente (a2) al menos un peroxido, que tiene preferentemente una semivida > 10 horas, de manera especialmente preferente > 24 horas y aun mas preferentemente > 48 horas, en cada caso medida a 70 °C. En la determination de la semivida se determina el contenido en peroxido mediante titulacion con yodo, en la que se oxidan iones yoduro mediante el peroxido para dar yodo.

De manera especialmente preferente se selecciona el peroxido (a2) del grupo que esta constituido por hidroperoxido de cumeno, hidroperoxido de 1,1,3,3-tetrametilbutilo, hidroperoxido de t-butilo, hidroperoxido de t-amilo, mono- hidroperoxido de di-isopropilbenceno, peroxido de di-t-butilo, peroxido de dicumilo y peroxido de t-butilcumilo.

La pasta A comprende el al menos un peroxido (a2) preferentemente en una cantidad en un intervalo del 0,01 % al 10 % en peso, mas preferentemente en un intervalo del 0,1 % al 8 % en peso y aun mas preferentemente en un

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intervalo del 1 % al 5 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta A.

La pasta A comprende adicionalmente como componente (a3) al menos una amina terciaria, al menos una amidina o una mezcla compuesta de al menos una amina terciaria y al menos una amidina como acelerador de la co- polimerizacion.

En el caso de la amina terciaria se trata preferentemente de una amina seleccionada del grupo que esta constituido por tributilamina, trietanolamina, N,N-dimetil-p-toluidina, N,N-bis(2-hidroxi-etil)-p-toluidina y N,N-dimetilanilina. Es especialmente ventajosa la combinacion de N,N-dimetil-p-toluidina y N,N-bis(2-hidroxietil)-p-toluidina. Con esta combinacion puede controlarse muy bien el comportamiento de curado de la pasta mezclada C mediante variacion de las proporciones de N,N-dimetil-p-toluidina con respecto a N,N-bis(2-hidroxietil)-p-toluidina.

En lugar de la amina terciaria (o en combinacion con la amina terciaria) puede usarse tambien una amidina como base. A este respecto se prefieren especialmente 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU) y 1,5- diazabiciclo(4.3.0)non-5-eno (DBN).

La pasta A comprende el acelerador de co-polimerizacion (a3) preferentemente en una cantidad en un intervalo del 0,1 % al 20 % en peso, mas preferentemente en un intervalo del 0,5 % al 10 % en peso y aun mas preferentemente en un intervalo del 1 % al 5 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta A.

La pasta B comprende como componente (b1) igualmente un monomero que puede polimerizarse por radicales con un punto de ebullicion inferior a 120 °C con una presion de 1.013 mbar, tratandose preferentemente de un monomero que es liquido a una temperatura de 25 °C y una presion de 1.013 mbar. El monomero que puede polimerizarse por radicales (b1) puede ser en un kit identico al monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) o puede ser distinto de este, prefiriendose que el monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) y el monomero que puede polimerizarse por radicales (b1) sean identicos.

El monomero que puede polimerizarse por radicales (b1) es preferentemente un monomero de metacrilato, en particular un ester de acido metacrilico. Preferentemente se trata en el caso del ester de acido metacrilico (b1) de un ester de acido metacrilico monofuncional. Este es preferentemente hidrofobo.

Mediante el uso de esteres de acido metacrilico monofuncionales hidrofobos (b1) puede impedirse un aumento del volumen posterior del cemento oseo como consecuencia de la absorcion de agua y con ello un dano del hueso. De acuerdo con una forma de realizacion preferente es hidrofobo el ester de acido metacrilico monofuncional cuando este no contiene ademas del grupo ester ningun otro grupo polar. Preferentemente, el ester de acido metacrilico monofuncional hidrofobo no presenta grupos carboxilo, grupos hidroxilo, grupos amida, grupos acido sulfonico, grupos sulfato, grupos fosfato o grupos fosfonato.

De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente se trata en el caso del monomero que puede polimerizarse por radicales (b1) de metacrilato de metilo, metacrilato de etilo o de una mezcla de estos dos monomeros.

De acuerdo con otra forma de realizacion preferente, en el caso del monomero que puede polimerizarse por radicales (b1) no se trata de un ester de acido metacrilico derivado de bisfenol A.

El monomero que puede polimerizarse por radicales (b1) usado de acuerdo con la invencion presenta preferentemente una masa molar inferior a 1.000 g/mol. Por esto estan comprendidos tambien monomeros que pueden polimerizarse por radicales que son parte constituyente de una mezcla de monomeros, presentando al menos uno de los monomeros que pueden polimerizarse por radicales de la mezcla de monomeros una estructura definida con una masa molar inferior a 1.000 g/mol.

El monomero que puede polimerizarse por radicales (b1) se caracteriza preferentemente por que una solucion acuosa del monomero que puede polimerizarse por radicales (b1) presenta un valor de pH en el intervalo de 5 a 9, preferentemente en el intervalo de 5,5 a 8,5, aun mas preferentemente en el intervalo de 6 a 8 y de manera muy especialmente preferente en el intervalo de 6,5 a 7,5.

La pasta B contiene preferentemente del 15 % al 85 % en peso, mas preferentemente del 20 % al 70 % en peso, aun mas preferentemente del 25 % al 60 % en peso y de manera especialmente preferente del 25 % al 50 % en

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peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta B, del al menos un monomero que puede polimerizarse por radicales (b1).

La pasta B comprende adicionalmente como componente (b2) al menos un compuesto de metal pesado como acelerador de la polimerizacion, pudiendo ser el compuesto de metal pesado una sal de metal pesado o un complejo de metal pesado. De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente se trata en el caso de los compuestos de metal pesado (b2) de compuestos de metales que pueden cambiar su estado de oxidacion. En este contexto de acuerdo con la invencion se prefieren compuestos de cobre(II), hierro(II), hierro(III), manganeso(II), manganeso(III), cobalto(II) y cobalto(III), prefiriendose muy especialmente compuestos de cobre(II). En este contexto, los compuestos de metal pesado (b2) especialmente preferentes se seleccionan del grupo que esta constituido por hidroxido de cobre(Il), metacrilato de cobre(II), acetilacetonato de cobre(II), 2-etil-hexanoato de cobre(II), hidroxido de cobalto(II), 2-etil-hexanoato de cobalto(II) y carbonato de cobre(II) basico.

La pasta B comprende el compuesto de metal pesado (b2) preferentemente en una cantidad en un intervalo del 0,0005 % al 0,5 % en peso, mas preferentemente en un intervalo del 0,001 % al 0,05 % en peso y de manera muy especialmente preferente en un intervalo del 0,001 % al 0,01 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta B.

La pasta B comprende adicionalmente como componente (b3) al menos una sulfimida, al menos una imida de acido dicarboxilico o una mezcla compuesta de al menos una sulfimida y al menos una imida de acido dicarboxilico como acelerador de la co-polimerizacion, siendo sacarina una sulfimida especialmente preferente y siendo ftalimida, maleimida y succinimida imidas de acido dicarboxilico especialmente preferentes. Ademas se prefiere tambien el uso de diimidas de acido tetracarboxilico tales como diimida de acido piromelitico.

La pasta B comprende los aceleradores de la co-polimerizacion (b3) preferentemente en una cantidad en un intervalo del 0,1 % al 10 % en peso, mas preferentemente en un intervalo del 0,5 % al 8 % en peso y de manera muy especialmente preferente en un intervalo del 1 % al 5 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta B.

El kit de acuerdo con la invencion esta caracterizado adicionalmente por que al menos una de las pastas A y B comprende como componente (a4) o (b4) al menos una carga insoluble en (a1) o (b1). Siempre que una de las dos pastas comprenda una carga insoluble y la otra pasta no comprenda en absoluto ninguna carga insoluble o comprenda una carga insoluble en una cantidad que puede pasarse por alto en comparacion con la cantidad en la otra pasta, entonces se trata de un denominado kit “asimetrico”. Si por el contrario la carga insoluble se encuentra en las dos pastas en cantidad aproximadamente comparable, entonces se trata de un denominado kit “simetrico”.

En el caso de la carga (a4) (en el caso de la pasta A) o (b4) (en el caso de la pasta B) se trata de una sustancia solida a temperatura ambiente que puede elevar la viscosidad de la mezcla compuesta de las otras partes constituyentes contenidas en la pasta A o la pasta B. La carga (a4) o (b4) debe ser biocompatible.

De acuerdo con una forma de realizacion preferente se selecciona la carga (a4) o (b4) de polimeros, sales inorganicas, oxidos inorganicos, metales y aleaciones de metales.

La carga (a4) o (b4) esta preferentemente particulada. De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente presenta la carga (a4) o (b4) un tamano de particula promedio en el intervalo de 10 nm a 100 ^m y de manera especialmente preferente en el intervalo de 100 nm a 10 ^m. Por tamano de particula promedio se entiende en cuestion un intervalo de tamano que se adopta por al menos el 90 por ciento de las particulas.

En el contexto de la invencion se engloban por el termino polimeros tanto homopolimeros como copolimeros.

En el caso del polimero que puede usarse como carga (a4) o (b4) se trata preferentemente de un polimero con una masa molar promediada en peso de al menos 150.000 g/mol. El dato de la masa molar se refiere en el presente documento a la masa molar determinada de manera viscosimetrica. Por ejemplo, en el caso del polimero puede tratarse de un polimero o copolimero de un ester de acido metacrilico. De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente se selecciona el al menos un polimero del grupo que esta constituido por poli(metacrilato de metilo) (PMMA), poli(metacrilato de etilo) (PMAE), poli(metacrilato de propilo) (PMAP), poli(metacrilato de isopropilo), poli(metacrilato de metilo-co-acrilato de metilo) y poli(estireno-co-metacrilato de metilo). Sin embargo, el polimero puede seleccionarse igualmente del grupo que esta constituido por polietileno, polipropileno o polibutadieno. El polimero puede estar ademas reticulado o no reticulado, prefiriendose especialmente polimeros reticulados. La reticulacion se realiza a este respecto preferentemente con un compuesto difuncional. El compuesto difuncional puede seleccionarse por ejemplo del grupo que esta constituido por dimetacrilatos de alquilenglicol. Como reticuladores ha dado buen resultado por ejemplo dimetacrilato de etilenglicol.

La sal inorganica que puede usarse como carga (a4) o (b4) puede ser una sal soluble o insoluble en el monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) o (b1). Preferentemente se trata en el caso de la sal inorganica de una sal de un elemento que se selecciona del 2° grupo principal del sistema periodico de los elementos. De acuerdo con

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una forma de realizacion preferente es la sal inorganica una sal de calcio, estroncio o bario. De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente es la sal inorganica sulfato de calcio, sulfato de bario o carbonato de calcio.

En el caso del oxido inorganico que puede usarse como carga (a4) o (b4) puede tratarse preferentemente de un oxido de metal. De acuerdo con una forma de realizacion preferente es el oxido inorganico un oxido de los metales de transicion. De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente se trata en el caso del oxido inorganico de dioxido de titanio o dioxido de zirconio.

En el caso del metal que puede usarse como carga (a4) o (b4) puede tratarse por ejemplo de un metal de transicion. De acuerdo con una forma de realizacion preferente, el metal es tantalo o wolframio.

La aleacion de metal que puede usarse como carga (a4) o (b4) es una aleacion de al menos dos metales. Preferentemente, la aleacion contiene al menos un metal de transicion. De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente, la aleacion presenta al menos tantalo o wolframio. En el caso de la aleacion puede tratarse tambien de una aleacion de tantalo y wolframio.

La carga (a4) o (b4) es insoluble en el monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) o (b1). De acuerdo con la invencion, la carga (a4) o (b4) es insoluble en el monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) o (b1) cuando la carga (a4) o (b4) presenta a una temperatura de 25 °C una solubilidad en el monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) o (b1) inferior a 50 g/l, preferentemente inferior a 25 g/l, mas preferentemente inferior a 10 g/l y aun mas preferentemente inferior a 5 g/l.

De acuerdo con la invencion se prefiere especialmente que el al menos un polimero insoluble en (a1) o (b1) se seleccione del grupo que esta constituido por poli(metacrilato de metilo-co-acrilato de metilo) reticulado, poli(metacrilato de metilo) reticulado y una mezcla de estos dos polimeros.

Adicionalmente puede comprender de acuerdo con la invencion la pasta A, la pasta B o la pasta A y la pasta B, de manera especialmente preferente sin embargo la pasta A y la pasta B, un polimero (a5) o (b5) soluble en (a1) o (b1). Este polimero (a5) o (b5) es soluble de acuerdo con la invencion en el monomero que puede polimerizarse, que esta contenido en la pasta en la que esta contenido tambien el polimero soluble, cuando se disuelve el polimero en este monomero que puede polimerizarse en al menos 10 g/l, preferentemente en al menos 25 g/l, mas preferentemente en al menos 50 g/l y de manera muy especialmente preferente en al menos 100 g/l. El polimero (a5) o (b5) soluble en el monomero que puede polimerizarse (a1) o (b1) puede ser un homopolimero o un copolimero. En el caso de este polimero (a5) o (b5) se trata preferentemente de un polimero con una masa molar promediada en peso de al menos 150.000 g/mol. Por ejemplo puede tratarse en el caso del polimero (a5) o (b5) de un polimero o copolimero de un ester de acido metacrilico. De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente, el al menos un polimero (a5) o (b5) se selecciona del grupo que esta constituido por poli(metacrilato de metilo) (PMMA), poli(metacrilato de etilo) (PMAE), poli(metacrilato de propilo) (PMAP), poli(metacrilato de isopropilo), poli(metacrilato de metilo-co-acrilato de metilo) y poli(estireno-co-metacrilato de metilo).

La cantidad del polimero (a5) o (b5) soluble en el monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) o (b1) en la pasta que contiene este polimero depende de si la correspondiente pasta contiene una carga (a4) o (b4) insoluble en el monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) o (b1). Habitualmente se encuentra la cantidad del polimero (a5) o (b5) soluble en el monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) o (b1) en la pasta que contiene este polimero en un intervalo del 1 % al 85 % en peso, con respecto al peso total de la pasta que contiene este polimero soluble.

Ademas de las partes constituyentes explicadas anteriormente pueden presentar las pastas A y B otras partes constituyentes. Estas otras partes constituyentes pueden estar contenidas en cada caso o bien en la pasta A, en la pasta B o en la pasta A y en la pasta B.

De acuerdo con una forma de realizacion preferente esta contenido en al menos una de las pastas A y B al menos un agente radiopaco. En caso del agente radiopaco puede tratarse de un agente radiopaco habitual en la tecnica. Los agentes radiopacos adecuados pueden ser solubles o insolubles en el monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) o el monomero que puede polimerizarse por radicales (b1). El agente radiopaco se selecciona preferentemente del grupo que esta constituido por oxidos de metal (tal como por ejemplo dioxido de zirconio), sulfato de bario, particulas de metales pesados toxicologicamente inocuos (tales como por ejemplo tantalo), ferrita, magnetita (eventualmente tambien magnetita supermagnetica) y sales de calcio biocompatibles. Estos agentes radiopacos presentan preferentemente un diametro de particula promedio en el intervalo de 10 nm a 500 ^m. Como agentes radiopacos se tienen en consideracion ademas tambien esteres del acido 3,5-bis(acetamido)-2,4,6- triyodobenzoico, compuestos de gadolinio, tales como quelato de gadolinio con los esteres del acido 1,4,7,10- tetraazaciclododecan-1,4,7,10-tetraacetico (DOTA).

De acuerdo con otra forma de realizacion preferente esta contenido en al menos una de las pastas A y B al menos un colorante. El colorante puede ser un colorante habitual en la tecnica y preferentemente un colorante alimenticio.

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Ademas, el colorante puede ser soluble o insoluble en el al menos un monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) o en el al menos un monomero que puede polimerizarse por radicales (a2). De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente se selecciona el colorante del grupo que esta constituido por E101, E104, E132, E141 (clorofilina), E142, riboflavina y verde lissamina. En el termino colorante se encuentran de acuerdo con la invencion tambien lacas de color, tal como por ejemplo laca de color verde, la sal de aluminio de una mezcla de E104y E132.

De acuerdo con otra forma de realizacion preferente esta contenido en al menos una de las pastas A y B al menos un principio activo farmaceutico. El al menos un principio activo puede estar contenido en al menos una de las pastas A y B en forma disuelta o suspendida.

El principio activo farmaceutico puede seleccionarse preferentemente del grupo que esta constituido por antibioticos, antiflogisticos, esteroides, hormonas, factores de crecimiento, bisfosfonatos, citostaticos y vectores genicos. De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente se trata en el caso del al menos un principio activo farmaceutico de un antibiotico.

El al menos un antibiotico se selecciona preferentemente del grupo que esta constituido por antibioticos de aminoglicosido, antibioticos de glicopeptido, antibioticos de lincosamida, inhibidores de girasa, carbapenemos, lipopeptidos ciclicos, glicilciclinas, oxazolidonas y antibioticos de polipeptido.

De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente se trata en el caso del al menos un antibiotico de un miembro que se selecciona del grupo que esta constituido por gentamicina, tobramicina, amicacina, vancomicina, teicoplanina, dalbavancina, lincosamina, clindamicina, moxifloxacina, levofloxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, doripenem, meropenem, tigeciclina, linezolid, eperezolid, ramoplanina, metronidazol, tinidazol, omidazol y colistina asi como sales y esteres de los mismos.

Segun esto puede seleccionarse el al menos un antibiotico del grupo que esta constituido por sulfato de gentamicina, clorhidrato de gentamicina, sulfato de amicacina, clorhidrato de amicacina, sulfato de tobramicina, clorhidrato de tobramicina, clorhidrato de clindamicina, clorhidrato de lincosamina y moxifloxacina.

El al menos un antiflogistico se selecciona preferentemente del grupo que esta constituido por antiflogisticos no esteroideos y glucocorticoides. De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente se selecciona el al menos un antiflogistico del grupo que esta constituido por acido acetilsalicilico, ibuprofeno, diclofenaco, cetoprofeno, dexametasona, prednisona, hidrocortisona, acetato de hidrocortisona y fluticasona.

La al menos una hormona se selecciona preferentemente del grupo que esta constituido por serotonina, somatotropina, testosterona y estrogeno.

El al menos un factor de crecimiento se selecciona preferentemente del grupo que esta constituido por el factor de crecimiento de fibroblastos, Fibroblast Growth Factor (FGF), el factor de crecimiento transformante, Transforming Growth Factor (TGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas, Platelet Derived Growth Factor (PDGF), el factor de crecimiento epidermico (EGF), el factor de crecimiento endotelial vascular, Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), factores de crecimiento similares a insulina (IGF), el factor de crecimiento de hepatocitos, Hepatocyte Growth Factor (HGF), la proteina morfogenetica osea, Bone Morphogenetic Protein (BMP), interleucina- 1B, interleucina 8 y el factor de crecimiento nervioso.

El al menos un citostatico se selecciona preferentemente del grupo que esta constituido por agentes alquilantes, analogos de platino, agentes intercalantes, inhibidores de la mitosis, taxanos, inhibidores de la topoisomerasa y antimetabolitos.

El al menos un bisfosfonato se selecciona preferentemente del grupo que esta constituido por zoledronato y aledronato.

De acuerdo con otra forma de realizacion preferente esta contenido en al menos una de las pastas A y B al menos un elastomero biocompatible. El elastomero biocompatible esta preferentemente particulado. Preferentemente es soluble el elastomero biocompatible en el al menos un monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) o en el al menos un monomero que puede polimerizarse por radicales (b1). Ha resultado especialmente adecuado el uso de polibutadieno como elastomero biocompatible.

De acuerdo con otra forma de realizacion preferente contiene al menos una de las pastas A y B al menos un monomero con grupos adhesivos. En el caso del grupo adhesivo puede tratarse por ejemplo de un grupo amida. El monomero con grupo adhesivo puede ser por tanto por ejemplo amida de acido metacrilico. Mediante el uso de al menos un monomero con grupos adhesivos puede influirse de manera dirigida en la conexion del cemento oseo en protesis articulares.

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De acuerdo con otra forma de realizacion preferente esta contenido en al menos una de las pastas A y B al menos un estabilizador. El estabilizador debe ser adecuado para impedir una polimerizacion espontanea de los monomeros que puedes polimerizarse por radicales (a1) o (b1) contenidos en las pastas A y B. Ademas, el estabilizador no debe mostrar interacciones perturbadoras con las otras partes constituyentes contenidas en las pastas. Los estabilizadores de este tipo se conocen por el estado de la tecnica. De acuerdo con una forma de realizacion preferente se trata en el caso del estabilizador de 2,6-di-terc-butil-4-metilfenol y/o 2,6-di-terc-butil-fenol.

De acuerdo con una primera configuracion especial del kit de acuerdo con la invencion se trata en el caso del kit de un kit “asimetrico”. En este contexto se prefiere que la pasta A contenga del 20 % al 70 % en peso, de manera especialmente preferente del 25 % al 60 % en peso, aun mas preferentemente del 30 % al 55 % en peso y lo mas preferentemente del 34 % al 47 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta A, de la carga (a4) insoluble en (a1) y pasta B contenga menos del 5 % en peso, de manera especialmente preferente menos del 1 % en peso, aun mas preferentemente menos del 0,1 % en peso y ademas preferentemente menos del 0,01 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta B, de la carga (b4) insoluble en (b1), siendo lo mas preferente que la pasta B no contenga en absoluto ninguna carga (b4) insoluble en (b1).

Ademas, en relacion con esta primera configuracion especial del kit de acuerdo con la invencion se prefiere que la pasta A comprenda un polimero (a5) soluble en (a1) en una cantidad en un intervalo del 1 % al 25 % en peso, de manera especialmente preferente en un intervalo del 2 % al 20 % en peso, aun mas preferentemente en un intervalo del 2 % al 18 % en peso y lo mas preferentemente en un intervalo del 3 % al 16 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta A, y la pasta B comprenda un polimero (b5) soluble en (b1) en una cantidad en un intervalo del 25 % al 85 % en peso, de manera especialmente preferente en un intervalo del 35 % al 85 % en peso, aun mas preferentemente en un intervalo del 40 % al 80 % en peso y lo mas preferentemente en un intervalo del 50 % al 75 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta B.

Ademas, en relacion con esta primera configuracion especial del kit de acuerdo con la invencion se prefiere que la proporcion en peso de la carga (b4) insoluble en (b1) con respecto al al menos un polimero (b5) soluble en (b1) ascienda a como maximo 0,2, de manera especialmente preferente a como maximo 0,15, aun mas preferentemente a como maximo 0,1, aun mas preferentemente a como maximo 0,05, de manera especialmente preferente a como maximo 0,02 y de manera muy especialmente preferente a 0.

De acuerdo con una segunda configuracion especial del kit de acuerdo con la invencion se trata en el caso del kit de un kit “simetrico”. En este contexto se prefiere que la pasta A comprenda del 15 % al 85 % en peso, de manera especialmente preferente del 15 % al 80 % en peso y aun mas preferentemente del 20 % al 75 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta A, de la carga (a4) insoluble en (a1) y la pasta B comprenda del 15 % al 85 % en peso, de manera especialmente preferente del 15 % al 80 % en peso y aun mas preferentemente del 20 % al 75 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta B, de la carga (b4) insoluble en (b1).

Ademas, en relacion con esta segunda configuracion especial del kit de acuerdo con la invencion se prefiere que la pasta A comprenda un polimero (a5) soluble en (a1) en una cantidad en un intervalo del 5 % al 50 % en peso, de manera especialmente preferente en un intervalo del 10 % al 40 % en peso y aun mas preferentemente en un intervalo del 20 % al 30 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta A, y/o la pasta B comprenda un polimero (b5) soluble en (b1) en una cantidad en un intervalo del 5 % al 50 % en peso, de manera especialmente preferente en un intervalo del 10 % al 40 % en peso y aun mas preferentemente en un intervalo del 20 % al 30 % en peso, con respecto al peso total de la pasta B.

De acuerdo con la invencion, el kit que contiene al menos las pastas A y B sirve para la preparacion de cemento oseo.

Para ello se mezclan entre si las al menos dos pastas A y B, obteniendose de nuevo una pasta, la pasta C.

La proporcion de mezcla asciende preferentemente a de 0,5 a 1,5 partes en peso de pasta A y de 0,5 a 1,5 partes en peso de pasta B. De acuerdo con una forma de realizacion especialmente preferente asciende la proporcion de la pasta A a del 30 % al 70 % en peso y la proporcion de la pasta B del 30 % al 70 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de las pastas A y B.

El mezclado puede realizarse con aparatos de mezclado habituales, por ejemplo una mezcladora estatica o una mezcladora dinamica.

El mezclado puede realizarse a vacio. El uso del sistema de iniciador de acuerdo con la invencion permite sin embargo tambien el mezclado sin vacio de la pasta A y B sin alteracion de las propiedades del cemento oseo.

Tras el mezclado de las pastas del kit, la pasta C obtenida en ultimo lugar es no adhesiva segun la norma ISO 5833 y puede procesarse inmediatamente.

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El cemento oseo producido a partir de la pasta C mediante curado alcanza una alta resistencia aproximadamente de 3 a 15 minutos tras el mezclado de las pastas contenidas en el kit.

El kit de acuerdo con la invencion puede usarse de acuerdo con una forma de realizacion preferente para la fijacion mecanica de protesis articulares, para la cubricion de defectos craneales, para el relleno de cavidades oseas, para la femuroplastia, para la vertebroplastia, para la cifoplastia, para la preparacion de espaciadores y para la preparacion de materiales de vehiculos para la terapia local con antibioticos.

Por el termino “espaciador" se entiende a este respecto de acuerdo con la invencion implantes que se usan temporalmente en el contexto del cambio de protesis bilateral en revisiones septicas como medio fijador de posiciones.

Los materiales de vehiculo para la terapia local con antibioticos pueden estar configurados como esferas o cuerpos similares a esfera o cuerpos en forma de alubia. Ademas es tambien posible fabricar materiales de vehiculo en forma de barra o en forma de disco, que obtienen el cemento oseo preparado a partir del kit de acuerdo con la invencion. Ademas, los materiales de vehiculo pueden estar engarzados tambien sobre material de hilo reabsorbible o no reabsorbible en forma de cordon de perlas.

Los usos del cemento oseo de acuerdo con la invencion descritos anteriormente se conocen por la bibliografia y se describen alli de manera multiple.

De acuerdo con la invencion se usa el kit para los usos descritos anteriormente, preparandose preferentemente a partir de las pastas contenidas en el kit mediante mezclado una pasta que se usa de manera analoga a las pastas conocidas por el estado de la tecnica para los usos descritos.

Una contribucion a la solucion de los objetivos mencionados anteriormente la produce tambien un cuerpo moldeado, obtenido mediante la polimerizacion de la composicion que puede polimerizarse de acuerdo con la invencion o mediante la polimerizacion de una pasta, que puede obtenerse mediante el mezclado de la pasta A y de la pasta B del kit de acuerdo con la invencion. Los cuerpos moldeados en el sentido de la presente invencion pueden ser cuerpos tridimensionales cualesquiera, en particular los “espaciadores" descritos anteriormente.

La invencion se explica mediante los ejemplos descritos a continuation.

Ejemplos

Las pastas A de los ejemplos A1-21 se prepararon mediante mezclado sencillo de los componentes. Las pastas formadas se almacenaron entonces durante la noche a temperatura ambiente.

Pasta A

: Composition de las pastas A

N.° de ejemplo: CH [g] BH [g] EG [g] MA [g] MMA [g] PL 1 [g] PL2 [g] ZrO2 [g] Stab [mg]

A1: 0,50 0,8 0,1 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A2: 0,50 1,0 0,1 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A3: 0,50 1,2 0,4 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A4: 0,10 1,2 0,4 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A5: 0,10 1,2 0,7 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A6: 0,10 1,2 1,0 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A7: 0,10 1,2 1,0 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A8: 0,05 1,2 0,1 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A9: 0,05 2,0 0,1 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A10: 0,10 2,0 0,1 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A11: 0,05 1,2 0,7 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A12: 0,05 0,6 0,7 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A13: 0,05 1,2 1,3 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A14: 0,20 2,0 0,1 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

CH: hidroperoxido de cumeno

BH: N,N-bis-(2-hidroxietil)-p-toluidina

EG: dimetacrilato de etilenglicol

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MA: metacrilamida

MMA: metacrilato de metilo

PL1: poli(metacrilato de metilo-co-acrilato de metilo) lineal, Mw < 500.000 g/mol

PL2: poli(metacrilato de metilo) reticulado, insoluble, particulado

ZrO2: dioxido de zirconio

Stab: 2,6-di-t-butil-4-metil-fenol

Pasta A

n.° de ejemplo: CH [g] BH [g] DM [g] EG [g] MA [g] MMA [g] PL1 [g] PL2 [g] ZrO2 [g] Stab [mg]

A15: 0,05 1,6 0,4 0,1 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A16: 0,05 0,8 0,4 0,1 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A17: 0,10 1,6 0,4 0,1 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A18: 0,05 1,4 0,6 0,1 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A19: 0,05 1,2 0,8 0,1 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A20: 0,05 1,4 0,6 0,1 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

A21: 0,05 1,4 0,6 0,1 0,4 17,7 5,6 15,5 4,8 20

CH: hidroperoxido de cumeno

BH: N,N-bis-(2-hidroxietil)-p-toluidina

DM: N,N-dimetil-p-toluidina

EG: dimetacrilato de etilenglicol

MA: metacrilamida

MMA: metacrilato de metilo

PL2: poli(metacrilato de metilo) reticulado, insoluble, particulado

ZrO2: dioxido de zirconio

Stab: 2,6-di-t-butil-4-metil-fenol

Las pastas B de los ejemplos B1-21 se prepararon igualmente mediante mezclado sencillo de los componentes. Las pastas formadas se almacenaron entonces durante la noche a temperatura ambiente.

Pasta B

: Composicion de las pastas B

N.° de ejemplo: SAC [g] CuOct [mg] MMA [g] PL1 [g] Sulfato de gentamicina [g] Stab [mg]

B1: 1,0 25 21,2 17,5 - 35

B2: 1,0 25 21,2 17,5 - 35

B3: 1,0 40 21,2 17,5 - 35

B4: 1,0 40 21,2 17,5 - 35

B5: 1,0 45 21,2 17,5 - 35

B6: 1,0 45 21,2 17,5 - 35

B7: 1,0 45 21,2 17,5 - 35

B8-B19: 1,0 55 21,2 17,5 -- 35

B20: 1,0 55 21,2 17,5 1,2 35

B21: 1,0 55 21,2 17,5 2,4 35

SAC: sacarina

CuOct: 2-etilhexanoato de cobre(II)

MMA: metacrilato de metilo

Stab: 2,6-di-t-butil-4-metil-fenol

Las pastas A y B de los ejemplos A1-21 y B1-21 se mezclaron entre si en la proporcion en peso de 1:1. Se produjeron inmediatamente pastas C no adhesivas, que se curaron tras 4-15 minutos.

Con las pastas C mezcladas preparadas a partir de las pastas A y B de los ejemplos 1-21 (proporcion en peso de 1 con respecto a 1 de pasta A con respecto a pasta B) se fabricaron probetas en forma de banda con las dimensiones (75 mm x 10 mm x 3,3 mm) para la determinacion de la resistencia a la flexion y el modulo de flexion y se fabricaron cuerpos moldeados cilindricos (diametro 6 mm, altura 12 mm) para la determinacion de la resistencia a la presion.

Las probetas se almacenaron entonces durante 24 horas a 23 ±1 °C en el aire. Despues se determinaron la resistencia a la flexion de 4 puntos, el modulo de flexion y la resistencia a la presion de las probetas con una maquina de prueba universal Zwick.

Pastas C
Pastas C: Composicion de las pastas C Resistencia a la flexion de 4 puntos [MPa] Modulo de flexion [MPa] Resistencia a la presion [MPa]

P1225: C1 A1 + B1 60,1 ± 3,7 2346± 183 81,2 ± 6,0

P1227: C2 A2 + B2 60,9 ± 3,5 2409± 113 92,4 ± 3,7

P1232: C3 A3 + B3 62,8 ± 2,2 2484 ± 26 88,2 ± 4,0

P1233: C4 A4 + B4 62,9 ± 2,6 2509 ± 86 89,7 ± 3,7

P1234: C5 A5 + B5 64,7 ± 1,3 2593 ± 74 93,6 ± 3,2

P1235: C6 A6 + B6 64,6 ± 1,5 2533±25 94,3 ± 2,3

P1236: C7 A7 + B7 60,9 ± 3,7 2362 ± 96 95,1 ± 2,0

P1238: C8 A8 + B8 60,4 ± 1,5 2380 ± 52 91,5 ± 2,3

P1240: C9 A9 + B9 60,2 ± 0,6 2407 ± 27 86,7 ± 4,0

P1242: C10 A10+ B10 64,3 ± 1,1 2667±103 100,8 ± 3,4

P1244: C11 A11 + B11 60,2 ± 1,8 2470 ± 43 89,2 ± 2,9

P1245: C12 A12 + B12 58,7 ± 1,3 2382 ± 38 78,1 ± 3,7

P1246: C13 A13+ B13 55,0 ± 1,8 2186±96 89,1 ± 4,1

P1248: C14 A14+ B14 63,5 ± 0,8 2473 ± 26 88,8 ± 5,8

P1249: C15 A15+ B15 57,6 ± 1,9 2229±100 85,0 ± 3,0

P1250: C16 A16+ B16 67,8 ± 2,6 2618±94 97,6 ± 4,0

P1251: C17 A17+ B17 67,1 ± 3,0 2969±131 92,6 ± 3,1

P1252: C18 A18 + B18 65,0 ± 1,7 2462 ± 67 91,7 ± 1,3

P1253: C19 A19+ B19 67,1 ± 2,6 2569±100 85,1 ± 2,6

P1254: C20 A20 + B20 58,1 ± 2,2 2278 ± 93 80,1 ± 2,8

P1255: C21 A21 + B21 54,4 ± 2,5 2272 ± 68 80,4 ± 1,7

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Ademas se prepararon otras pastas B de manera analoga a la pasta B20, sin embargo con clorhidrato de vancomicina, clorhidrato de clindamicina, daptomicina y diclorhidrato de octenidina en lugar de sulfato de gentamicina. Tras mezclado de estas pastas B con la pasta A20 en la proporcion en peso de 1 con respecto a 1 mostraron las pastas mezcladas C un comportamiento de curado similar a la combinacion de la pasta A20 con la 10 pasta B20 en la proporcion en peso de 1 con respecto a 1.

Adicionalmente se prepararon tambien pastas usando el sulfato de bario en lugar de dioxido de zirconio. Estas pastas tenian un comportamiento de curado similar a las pastas C preparadas a partir de las pastas A1-21 y B1-21.

15 Se prepararon adicionalmente tambien pastas A de manera analoga al ejemplo A1 usando hidroperoxido de t-butilo, hidroperoxido de t-amilo y peroxido de dicumilo en lugar de hidroperoxido de cumeno. Tras el mezclado de estas pastas A con la pasta B1 en la proporcion en peso de 1 con respecto a 1 mostraron las pastas mezcladas un comportamiento similar a la combinacion de las pastas A1 con la pasta B1.

Claims

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

REIVINDICACIONES

1. Kit de cemento oseo, que presenta una pasta A y una pasta B, en el que

(a) la pasta A contiene

(a1) al menos un monomero que puede polimerizarse por radicales con un punto de ebullicion inferior a 120 °C con una presion de 1.013 mbar,

(a2) como iniciador de la polimerizacion al menos un peroxido y

(a3) como acelerador de la co-polimerizacion al menos una amina terciaria, al menos una amidina o una mezcla de al menos una amina terciaria y al menos una amidina y

(b) la pasta B contiene

(b1) al menos un monomero que puede polimerizarse por radicales con un punto de ebullicion inferior a 120 °C con una presion de 1.013 mbar,

(b2) como acelerador de la polimerizacion al menos un compuesto de metal pesado y

(b3) como acelerador de la co-polimerizacion al menos una sulfimida, al menos una imida de acido dicarboxilico o una mezcla de al menos una sulfimida y al menos una imida de acido dicarboxilico,

conteniendo al menos una de las pastas A y B como componente (a4) o (b4) al menos una carga insoluble en (a1) o (b1).
2. Kit segun la reivindicacion 1, en el que el al menos un monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) o (b1) es un monomero de metacrilato.
3. Kit segun las reivindicaciones 1 o 2, en el que la pasta A y la pasta B contienen el al menos un monomero que puede polimerizarse por radicales (a1) o (b1) en una cantidad en un intervalo del 15 al 85 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta A o de la pasta B.
4. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que el al menos un peroxido (a2) tiene una semivida > 10 horas a 70 °C.
5. Kit segun la reivindicacion 4, en el que el al menos un peroxido (a2) se selecciona del grupo que esta constituido por hidroperoxido de cumeno, hidroperoxido de 1,1,3,3-tetrametilbutilo, hidroperoxido de t-butilo, hidroperoxido de t- amilo, mono-hidroperoxido de di-isopropilbenceno, peroxido de di-t-butilo, peroxido de dicumilo y peroxido de t- butilcumilo.
6. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que la pasta A contiene el al menos un peroxido (a2) en una cantidad en un intervalo del 0,01 al 10 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta A.
7. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que la al menos una amina terciaria (a3) se selecciona del grupo que esta constituido por tributilamina, trietanolamina, N,N-dimetil-p-toluidina, N,N-bis(2-hidroxi-etil)-p-toluidina y N,N-dimetilanilina.
8. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que la al menos una amidina (a3) se selecciona del grupo de 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno y 1,5-diazabiciclo(4.3.0)non-5-eno.
9. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que la pasta A comprende el acelerador de co- polimerizacion (a3) en una cantidad en un intervalo del 0,1 al 20 % en peso, en cada caso con respecto al peso total de la pasta A.
10. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que el al menos un compuesto de metal pesado (b2) se selecciona del grupo que esta constituido por hidroxido de cobre(II), metacrilato de cobre(II), acetilacetonato de cobre(II), 2-etilhexanoato de cobre(II), hidroxido de cobalto(II), 2-etil-hexanoato de cobalto(II) y carbonato de cobre(II) basico.
11. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que la pasta B comprende el al menos un compuesto de metal pesado (b2) en una cantidad en un intervalo del 0,0005 al 0,5 % en peso, con respecto al peso total de la pasta B.
12. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que la al menos una sulfimida (b3) es sacarina.
13. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que la al menos una imida de acido dicarboxilico (b3) es ftalimida, maleimida o succinimida.
14. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que la pasta B contiene el acelerador de co-polimerizacion (b3) en una cantidad en un intervalo del 0,1 al 10 % en peso, con respecto al peso total de B.
15. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que la al menos una carga (a4) o (b4) insoluble en (a1) o

5 (b1) es un polimero particulado.
16. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que la al menos una carga (a4) o (b4) insoluble en (a1) o (b1) es un polimero insoluble seleccionado del grupo que esta constituido por poli(metacrilato de metilo-co-acrilato de metilo) reticulado, poli(metacrilato de metilo) reticulado y una mezcla de estos dos polimeros.

10
17. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que la pasta A, la pasta B o la pasta A y la pasta B contienen un polimero (a5) o (b5) soluble en (a1) o (b1).
18. Kit segun una de las reivindicaciones anteriores, en el que el polimero (a5) o (b5) soluble en (a1) o (b1) se 15 selecciona del grupo que esta constituido por poli(ester de metilo de acido metacrilico), poli(ester de etilo de acido

metacrilico), poli-(ester de propilo de acido metilmetacrilico), poli(ester de isopropilo de acido metacrilico), poli(metacrilato de metilo-co-acrilato de metilo) y poli(estireno-co-metacrilato de metilo).
19. Uso de un kit segun una de las reivindicaciones anteriores para la preparacion de una pasta de cemento oseo 20 para la fijacion mecanica de protesis articulares, para la cubricion de defectos craneales, para el relleno de

cavidades oseas, para la femuroplastia, para la vertebroplastia, para la cifoplastia, para la produccion de espaciadores o para la preparacion de materiales de vehiculo para la terapia local con antibioticos.
20. Cuerpo moldeado, obtenido mediante la polimerizacion de una pasta que puede obtenerse mediante el mezclado 25 de la pasta A y de la pasta B del kit de cemento oseo, tal como se define en una de las reivindicaciones 1 a 18.