ES2557594T3 - Método para el procesamiento histoquímico y el uso de una composición para el procesamiento histoquímico - Google Patents
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Abstract
Un método de procesamiento de una muestra biológica que comprende: Suministrar la muestra biológica; Aplicar una composición acuosa de proceso histoquímico a la muestra, la composición comprendiendo desde una valor mayor de cero hasta 25 partes por millón de al menos una nanopartícula seleccionada de entre alúmina (Al2O3), sílica (SiO2), titania (TiO2), o las combinaciones entre ellas, en una cantidad efectiva para reducir el número promedio de áreas de intensidad reducida por lámina; teñir la muestra biológica, y desarrollar al menos un paso histoquímico adicional.
Description
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45
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65
comprende un "detergente de limpieza de microarreglos" diluido en agua, preferiblemente agua desionizada. Una realización particular de una solución de limpieza de microarreglo comprende 0,1-5% de detergente de limpieza de microarreglos, incluso más normalmente 1 % de detergente de limpieza de microarreglos, y se conoce como "CHIPCLEAN™".
Detergente de limpieza del microarreglo: Se refiere a un constituyente de la solución de limpieza de microarreglos y se refiere a cualquier detergente que elimina eficazmente el líquido del cubreobjetos LIQUID COVERSLIP™ o compuestos o composiciones que tienen funciones similares, en un microarreglo. Los detergentes de limpieza del microarreglo comprenden normalmente tensioactivos aniónico y no iónicos biodegradable y sin fosfato. Un detergente de limpieza microarreglo ejemplar es un producto fabricado por Procter & Gamble, Inc., Cincinnati, Ohio, 45202, como se describe en la Patente de los Estados Unidos Nos. 5.990.065 y 6.069.122 (ambos de los cuales se incorporan aquí como referencia), y se vende bajo la marca comercial DAWN ™, una marca comercial registrada de Procter & Gamble, Inc. LIQUID COVERSLIP™ se refiere a composiciones que comprenden parafina (Norpar 15) y Aceite Rojo O.
Molécula de interés o diana: Se refiere a una molécula para la que se ha de determinar, la presencia, la ubicación y /
o concentración. Ejemplos de moléculas de interés, como las proteínas y las secuencias de ácidos nucleídos etiquetados con haptenos.
Anticuerpo Monoclonal: Se refiere a un anticuerpo producido por un único clon de Linfocitos B o por una célula en la que se han transfectado los genes cadena ligera y pesada de un único anticuerpo.
Multiplexación: Se refiere a la detección de múltiples dianas en una muestra sustancialmente de forma simultánea o secuencial, según se desee, utilizando plurales conjugados diferentes. Multiplexación puede incluir la identificación y / o cuantificación de ácidos nucleídos en general, ADN, ARN, péptidos, proteínas, tanto individual como en cualquier y todas las combinaciones. Multiplexación también puede incluir la detección de dos o más genes, un mensajero y una proteína en una célula en su contexto anatómico.
Nanopartículas: Se refiere a una partícula que tiene al menos una dimensión, como por ejemplo un diámetro, de menos de aproximadamente 100 nanómetros. Las nanopartículas adecuados pueden ser utilizados para diversos fines, incluyendo la visualización y el control y/o modificación de las propiedades térmicas, tales como la transferencia de calor, de una composición. Por ejemplo, las nanopartículas pueden controlar y/o modificar las propiedades térmicas de una composición, y de modificar las propiedades, por ejemplo, la tensión superficial de los fluidos, ya que interactúan con una superficie.
Nanosolución: Una nanosolución es cualquier solución útil para la práctica de un proceso histoquímico que tiene por lo menos una nanopartícula, y potencialmente plural diferentes nanopartículas, en una cantidad eficaz para reducir o eliminar resultados de una tinción anómala, tales como manchas. Una cantidad eficaz puede variar, pero para las realizaciones de trabajo normalmente es desde un valor mayor que cero hasta al menos aproximadamente 25 partes por millón.
Solución de prehibridación: Se refiere a una solución aplicada a las muestras de tejido antes de la etapa de hibridación en los procesos automatizados de hibridación in situ. "La solución de prehibridación" incluye "solución de prehibridación primaria" y "solución de prehibridación secundaria".
Solución de prehibridación primaria: Se refiere a una solución acuosa útil para el tratamiento de muestras de tejido antes de la hibridación, incluyendo la fijación de muestras después de deparafinizar. Las realizaciones ilustrativas incluyen (A) una solución acuosa que comprende cloruro de sodio, fosfato dibásico de sodio, fosfato monobásico de sodio, EDTA, "primer detergente de prehibridación primaria", "segundo detergente de prehibridación primaria", y formalina; (B) una solución que comprende cloruro de sodio 0,15 a 1,5 M, de 8-80 mM de fosfato de sodio dibásico, 2-20 mM de fosfato de sodio monobásico, EDTA 1-10 mM, 0,0125 -0,125% de primer detergente de prehibridación primaria, 00375 -0,0375 % segundo detergente de prehibridación primaria, y 10-40 % de formalina; y (C) cloruro de sodio 0,3 M, fosfato de sodio dibásico 16 mM, fosfato de sodio monobásico 4 mM, EDTA 2 mM, 0,025% primer detergente de prehibridación primaria, 0,0075% de segundo detergente de prehibridación primaria, y 30% de formalina, referido como "RIBOPREP™".
Polipéptido: Se refiere a un polímero que comprende residuos de aminoácidos unidos por enlaces amida. "Polipéptido" y "proteína" abarcan cualquier secuencia de aminoácidos e incluyen secuencias modificadas tales como glicoproteínas. El término "polipéptido" se emplea específicamente para cubrir proteínas de origen natural, así como aquellas que se producen de manera recombinante o sintéticamente.
Solución de fijación post-hibridación: Se refiere a una solución útil para la fijación de las muestras después de la hibridación en procesos de hibridación in situ. Una realización de una solución de fijación post-hibridación es RIBOFIX ™, que es idéntica a RIBOPREP ™.
Proteína: Se refiere a una molécula, en particular un polipéptido, que comprende aminoácidos.
5
15
25
35
45
55
65
Residuo: El término "residuo de" o "residuo de aminoácido" incluye la referencia a un aminoácido que se incorpora en una proteína, polipéptido, o péptido.
Muestra: Se refiere a un espécimen biológico que contienen una molécula biológica, tal como ADN, ARN (incluyendo ARNm), proteína, o combinaciones de los mismos, obtenida de un sujeto. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, sangre periférica, orina, saliva, biopsia de tejido, muestra quirúrgica, las muestras de la amniocentesis y material de autopsia.
Segundo detergente de prehibridación primaria: Se refiere a un constituyente de la solución de prehibridación primaria. Segundo detergentes prehibridación primaria ejemplares incluyen (A) un detergente no iónico que comprende de polioxietileno (23) lauril éter, que tiene una fórmula molecular de C12H25(OCH2CH2)nOH, donde n es aproximadamente 23, y (B) un producto obtenido de Sigma-Aldrich, Inc ., St. Louis, Mo., Producto No. 858366, que se vende bajo la marca comercial BRIJ® 35, una marca registrada de ICI Americas, Inc.
Solución de prehibridación secundaria: Se refiere a un solución de ácido clorhídrico adecuada como un reactivo de pretratamiento secundario empleado en los protocolos de hibridación in situ. Ejemplos de realización de solución de prehibridación secundaria comprenden (A) HCl 0,1-1 N, y (B) una composición de HCl 0,3 N denominado RIBOCLEAR ™.
Detergente del segundo lavado: Se refiere a un constituyente de solución de lavado, tales como BRIJ® 35.
Solución de distribución del potenciador (SDP): Se refiere a una solución útil para reducir la hibridación no específica y facilitar la cobertura de superficie de deslizamiento inicial para automatizado hibridación de microarreglos. Una realización ejemplar de SDP comprende un tampón (por ejemplo, SSPE) y un detergente no iónico. Las realizaciones particulares de SDP incluyen (A) una composición que comprende 4X-8X SSPE y 8-12% "difundir detergente potenciador;" y (B) una composición que comprende 6X SSPE y 10% detergente de distribución del potenciador, referido como CHIPPREP ™ 1.
Detergente de distribución del potenciador: Se refiere a un constituyente de solución de distribución del potenciador, tal como un detergente que comprende monolaurato (20) de sorbitán polioxietileno. Una realización particular de un detergente potenciador de la difusión es un producto obtenido de Sigma-Aldrich, Inc., St. Louis, Mo., en 2000, Producto No. 274348, que se vende bajo la marca registrada TWEEN® 20.
SSC: Se refiere a una solución que comprende cloruro de sodio y citrato de sodio.
SSPE: Se refiere a otro constituyente de la solución de hibridación in situ, y que es un tampón común que se utiliza en muchos métodos bioquímicos. SSPE comprende NaCl 3 M, de fosfato monobásico de sodio 40 mM, de fosfato de sodio dibásico 160 mM, y EDTA 20 mM.
Resto de unión específica: Se refiere un miembro de un par de unión específica. Los pares de unión específica son pares de moléculas que se caracterizan en que se unen entre sí para la exclusión sustancial de la unión a otras moléculas. Ejemplos particulares de restos de unión específicos incluyen proteínas de unión específica (por ejemplo, anticuerpos, lectinas, tales como streptavidins avidins, y la proteína A), ácidos nucleicos, secuencias y ácidos nucleicos en proteínas.
Hibridación específica: Se refiere a la formación de híbridos entre un polinucleótido sonda (por ejemplo, un polinucleótido de la invención que pueden incluir sustituciones, deleción, y/o adiciones) y un polinucleótido diana específico (por ejemplo, un polinucleótido analito) en el que la sonda se hibrida preferentemente al polinucleótido diana de forma específica y sustancialmente no se hibrida a polinucleótidos que consisten en secuencias que no son sustancialmente idénticas al polinucleótido diana.
Tinción: Se refiere a cualquier entidad biológica o química, que, cuando se aplica a moléculas específicas en la muestra biológica, hace que las moléculas sean detectables bajo examen microscópico. Las limitaciones incluyen, sin limitación, sondas de ácidos nucleídos detectables, anticuerpos, colorantes y otros reactivos que en combinación
o por ellos mismos dan lugar a un producto final coloreado (por campo brillante o metodologías de detección de fluorescencia).
Hibridación potente: Se refiere a todas aquellas condiciones que normalmente incluirán concentraciones de sal de menos de aproximadamente 1 M, más habitualmente menos de aproximadamente 500 mM, y preferiblemente menos de aproximadamente 200 mM. Las temperaturas de hibridación pueden ser tan bajas como 5 ºC, pero son normalmente mayores de 22 ºC, más normalmente mayor que aproximadamente 30 ºC, y preferiblemente en exceso de aproximadamente 37 ºC.
Moléculas diana: Se refiere a las moléculas detectables que se encuentran en las células, incluyendo, sin limitación, ácidos nucleídos, proteínas, carbohidratos, lípidos y moléculas pequeñas.
Tabla 1
- Nanosolución EZ prep plus
- Componente
- Cantidad
- Agua desionizada
- Tanta como requiera 1 L
- TritónR X-100 (Sigma)
- 10 mL
- ProClinR 300 (Sigma)
- 0,50 ml
- Nanopartícula
- 0-25 partes por millón
Triton<®> X-100 es el tert-octilfenileter de polietilenglicol, con una fórmula molecular t-Oct-C6H4-(OCH2CH2)xOH,
x= 9-10. ProClin<®> 300 es una composición disponible en Sigma-Aldrich que comprende 2.3% de 5-cloro-2-metil-45 isotiazolin-3-one, 0.70 % 2-metil-4-isotiazolin-3-one, 2-3% de un alquil carboxilato and a 93-95% of a glicol
modificado.
Tabla 2
- Nanosolución CC plus
- Componente
- Cantidad
- Agua desionizada
- 1000 ml
- Tris Base (WWR)
- 1,211 g (10 mM)
- Ácido bórico (Sigma)
- 0,372 g (6 mM)
- Sal disódica dihidratada EDTA (Sigma)
- 0,46 g (0,25 mM EDTA)
- Tabla 2 continuación
- ProClinR 300 (Sigma)
- 0,50 ml (0,5 %)
- Nanopartícula
- 0-25 partes por millón
Tabla 3
- Nanosolución RiboCC
- Componente
- Cantidad
- Agua desionizada
- 1000 ml
- Citrato de sodio dihidratado (Sigma)
- 2,41 g (8,2 mM)
- Ácido cítrico monohidratado (Sigma)
- 0,38 g (1,8 mM)
- TweenR 20 (Sigma)
- 1 ml (0,1 %)
- ProClinR 300 (Sigma)
- 0,50 ml (0,5 %)
- Nanopartícula
- 0-25 partes por millón
TweenR 20 monolaurato de polietilensorbitan
Tabla 4
- Nanosolución RiboCC plus
- Componente
- Cantidad
- Agua desionizada
- 1000 ml
- Citrato de sodio dihidratado (Sigma)
- 2,41 g (8,2 mM)
- Äcido cítrico monohidratado (Sigma)
- 0,38 g (1,8 mM)
- ProClinR 300 (Sigma)
- 0,50 ml (0,5 %)
- Nanopartícula
- 0-25 partes por millón
15 C. Nanopartículas.
Las nanopartículas empleadas en el método de la presente invención son alúmina (Al2O3), de sílice (SiO2), óxido de titanio (TiO2), y combinaciones de los mismos. Las nanopartículas normalmente preferidas en función de la disponibilidad, el costo y la reducción del punto, son nanopartículas de sílice. Las nanopartículas se añaden a
20 diversas composiciones útiles para llevar a cabo análisis histoquímicos, tales como composiciones celular condicionado, en concentraciones adecuadas para llevar a cabo tales análisis.
Para las realizaciones descritas, una nanopartícula, o combinaciones de las nanopartículas, se puede añadir a tales composiciones a una concentración de más de cero hasta al menos aproximadamente 25 ppm, más normalmente 25 de aproximadamente 2 ppm a aproximadamente 20 ppm, e incluso más normalmente de aproximadamente 2,5 ppm a aproximadamente 15 ppm. Una persona de experiencia ordinaria en la técnica apreciará que estas concentraciones pueden variar a la establecida, siempre y cuando tales concentraciones (1) no impiden o interfieren con la realización con éxito el análisis patológico molecular deseado, y (2) de manera deseable para reducir o eliminar sustancialmente el número medio de manchas de tinción que se producen en relación con composiciones
30 que no incluyen la nanopartícula o nanopartículas.
IV. Ejemplo
El siguiente ejemplo se proporciona para ilustrar características particulares de determinadas formas de realización de trabajo. Una persona de experiencia ordinaria en la técnica apreciará que el alcance de la invención no está 5 limitada a las características particulares descritas por este ejemplo.
Ejemplo 1
Láminas de tejido de cerebro de vaca (30 láminas) estaban preparadas. En general, las muestras de tejido fueron 10 fijadas en formol, embebido en parafina, cortada en bruto en cubos de aproximadamente de una pulgada, cortados en secciones de 8 micras, y se colocaron en portaobjetos de vidrio.
Se utilizó un instrumento Benchmark o XT Benchmark, para procesar aún más las láminas. Las muestras de tejido montadas en láminas se desparafinizaron utilizando la solución EZ Prep, seguido de condicionamiento celular con 15 una solución de condicionado celular como se indica en la siguiente Tabla 5. El análisis histoquímico a continuación, se llevó a cabo. Para cada una de varias composiciones de reactivos probados, un primer grupo de láminas se preparó usando una composición de condicionamiento celular, tales como CC1, pero sin la adición de nanopartículas para establecer un control para el número medio de manchas por portaobjetos, y la desviación estándar de los mismos. A partir de entonces, se utilizaron para realizar los análisis histoquímicos varias
20 nanosoluciones, como se indica a continuación en la Tabla 5, donde se resumen los resultados.
- Tabla 5
- RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE TINCIÓN
- Composición
- Promedio de manchas totales Desviación estándar de manchas totales
- 1. CC1 (lote 540818)
- 12,7 6,4
- 2. CC1 (lote 540818) + 2,5 mg/L TiO2
- 9,6 5,1
- 3. CC1 (lote 540818) + 2,5 mg/L Al2O3
- 3,0 1,7
- 4. CC1 (lote 537661)
- 13,1 4,7
- 5. CC1 (lote 537661) + 15 mg/L Al2O3
- 1,3 1,3
- 6. CC1 y un nuevo bloque de tejido
- 8,4 4,0
- 7. CC1 y un nuevo bloque de tejido + 5 mg/L Al2O3
- 0,6 0,5
- 8. CC1 y un nuevo bloque de tejido + 10 mg/L Al2O3
- 1,2 0,8
- 9. CC1 y un nuevo bloque de tejido + 5 mg/L TiO2
- 4,2 2,7
- 10. CC1 y un nuevo bloque de tejido + 10 mg/L TiO2
- 3,0 2,3
- 11. CC1 y un nuevo bloque de tejido + 2,5 mg/L SiO2
- 3,0 1,8
- 12. CC1 y un nuevo bloque de tejido + 5 mg/L SiO2
- 2,7 2,4
- 13. CC1 y un nuevo bloque de tejido + 10 mg/L SiO2
- 2,1 2,1
- 14. CC1 y un nuevo bloque de tejido + 15 mg/L SiO2
- 1,8 2,0
- 15. CC1 y un nuevo bloque de tejido + 15 mg/L TiO2
- 2,0 2,1
- 16. 10 mg/L SiO2 con anticuerpo 1:400
- 1,1 1,1
- 17. Línea base de anticuerpo2 a 1:400
- 2,0 1,6
- 18. Línea base de anticuerpo a 1:100
- NA NA
- 19. Línea base de anticuerpo a 1:400
- 0,9 1,0
- 20. Línea base de anticuerpo a 1:100
- 2,6 2,3
- 21. Línea base de anticuerpo a 1:100
- NA NA
- 22. Línea base de anticuerpo a 1:100
- 3,2 3,1
- 23. CC1 + anticuerpo a 1:100
- 1,3 1,9
- 24. CC1 + anticuerpo a 1:400
- 0,3 0,7
- 23. CC1 plus + anticuerpo a 1:100 + 10 ppm TiO2
- 0,8 1,0
- 24. CC1 plus + anticuerpo a 1:400 + 10 ppm TiO2
- 0,0 0,0
Para los resultados de las pruebas reportadas, se requirieron cientos de láminas para replicar (de aproximadamente 15 a aproximadamente 30 ensayos / condición) diferentes condiciones ensayadas. Esto requiere el uso diferentes bloques de tejido, es decir, nuevos. Sólo se utilizó un anticuerpo (ubiquitina): "anticuerpo de línea base". El anticuerpo se usó a dos diluciones, 1:100 y 1:400, con 1:400 como la dilución probable utilizada para las realizaciones comerciales. La dilución 1:100 se utilizó como el "peor escenario" de forma deliberada sobre-la tinción, haciendo puntos más fáciles de identificar. "Anticuerpo de línea de base" se refiere al "nuevo bloque de tejido". Cada nuevo bloque de tejido se tiñó con cada una de las dos diluciones de anticuerpo, usando las condiciones de tinción estándar. Después de eso, cada nueva condición se comparó con la obtenida de la línea de base para el bloque de tejido. Los datos proporcionados por el cuadro 5 establece claramente que el uso de nanosoluciones para el análisis histoquímico disminuye sustancialmente el número promedio de puntos por lámina.
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-
imagen1
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Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2531569B1 (en) | 2010-02-02 | 2017-01-25 | Ventana Medical Systems, Inc. | Composition and method for stabilizing fluorescent particles |
US10126216B2 (en) | 2011-02-17 | 2018-11-13 | Ventana Medical Systems, Inc. | Method for tissue sample fixation |
CN102372544A (zh) * | 2010-08-23 | 2012-03-14 | 中国石油化工股份有限公司 | 乙醇催化脱水的方法 |
CN103834397B (zh) * | 2014-03-11 | 2015-07-08 | 太原理工大学 | 一种水溶性荧光碳点的制备方法 |
US9145492B1 (en) * | 2014-04-01 | 2015-09-29 | King Fahd University Of Petroleum And Minerals | Method to produce ultra-high molecular weight polyethylene |
EP3194925A2 (en) * | 2014-09-17 | 2017-07-26 | Ventana Medical Systems, Inc. | Compositions, methods, and systems for tissue fixation |
KR101826558B1 (ko) * | 2016-02-03 | 2018-02-07 | 현대자동차 주식회사 | 산화 그래핀-나노 다이아몬드 결합체, 이의 제조 방법, 및 이를 포함하는 나노 유체 |
CN108436077B (zh) * | 2018-03-30 | 2019-10-01 | 河北工业大学 | 一种添加有纳米TiO2的合金粉末的制备方法 |
CN112830471B (zh) * | 2021-01-11 | 2022-05-10 | 大连理工大学盘锦产业技术研究院 | 一种超级电容器用二维氮掺杂多孔炭材料的制备方法 |
Family Cites Families (152)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3892530A (en) | 1974-09-23 | 1975-07-01 | Hoffmann La Roche | Colorimetric and fluorometric method |
US4230683A (en) | 1978-08-09 | 1980-10-28 | Abbott Laboratories | Hapten conjugated antibody for antibody or antigen detection |
US4495296A (en) | 1979-05-21 | 1985-01-22 | New York Blood Center, Inc. | Labeled anti-hapten antibodies and their use as a universal reagent for solid phase radio- and/or enzyme-immunoassays |
US4425427A (en) | 1980-03-13 | 1984-01-10 | Vitafin N.V. | Simultaneous, kinetic, spectrophotometric analysis of blood serum for multiple components |
US4469797A (en) | 1982-09-23 | 1984-09-04 | Miles Laboratories, Inc. | Digoxigenin immunogens, antibodies, labeled conjugates, and related derivatives |
US4490473A (en) | 1983-03-28 | 1984-12-25 | Panab | Labeled antibodies and methods |
US4879224A (en) | 1985-01-10 | 1989-11-07 | Biogen, Inc. | DNA sequences, recombinant DNA molecules and processes for producing human phospholipase inhibitor polypeptides |
US5447841A (en) | 1986-01-16 | 1995-09-05 | The Regents Of The Univ. Of California | Methods for chromosome-specific staining |
US5756696A (en) | 1986-01-16 | 1998-05-26 | Regents Of The University Of California | Compositions for chromosome-specific staining |
US6280929B1 (en) | 1986-01-16 | 2001-08-28 | The Regents Of The University Of California | Method of detecting genetic translocations identified with chromosomal abnormalities |
US5544650A (en) * | 1988-04-08 | 1996-08-13 | Neuromedical Systems, Inc. | Automated specimen classification system and method |
DE3836656A1 (de) | 1988-10-27 | 1990-05-03 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue digoxigenin-derivate und ihre verwendung |
US5595707A (en) | 1990-03-02 | 1997-01-21 | Ventana Medical Systems, Inc. | Automated biological reaction apparatus |
US5225325A (en) | 1990-03-02 | 1993-07-06 | Ventana Medical Systems, Inc. | Immunohistochemical staining method and reagents therefor |
US5403747A (en) | 1992-04-01 | 1995-04-04 | Thomas Jefferson University | Protein assay using microwave energy |
US5350686A (en) | 1992-04-16 | 1994-09-27 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Microwave acceleration of enzyme-catalyzed modification of macromolecules |
US5834202A (en) | 1992-08-04 | 1998-11-10 | Replicon, Inc. | Methods for the isothermal amplification of nucleic acid molecules |
US6005079A (en) | 1992-08-21 | 1999-12-21 | Vrije Universiteit Brussels | Immunoglobulins devoid of light chains |
ATE427968T1 (de) | 1992-08-21 | 2009-04-15 | Univ Bruxelles | Immunoglobuline ohne leichtkette |
US5679582A (en) | 1993-06-21 | 1997-10-21 | Scriptgen Pharmaceuticals, Inc. | Screening method for identifying ligands for target proteins |
US5661040A (en) | 1993-07-13 | 1997-08-26 | Abbott Laboratories | Fluorescent polymer labeled conjugates and intermediates |
US5731171A (en) | 1993-07-23 | 1998-03-24 | Arch Development Corp. | Sequence independent amplification of DNA |
US5643761A (en) | 1993-10-27 | 1997-07-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method for generating a subtracted cDNA library and uses of the generated library |
US5432056A (en) | 1993-11-15 | 1995-07-11 | Ventana Medical Systems, Inc. | Bisulfite-based tissue fixative |
US5487975A (en) | 1993-11-15 | 1996-01-30 | Ventana Medical Systems, Inc. | Biotin/avidin formulation |
US5648211A (en) | 1994-04-18 | 1997-07-15 | Becton, Dickinson And Company | Strand displacement amplification using thermophilic enzymes |
US6239116B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-05-29 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US6429199B1 (en) | 1994-07-15 | 2002-08-06 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules for activating dendritic cells |
EP1167379A3 (en) | 1994-07-15 | 2004-09-08 | University Of Iowa Research Foundation | Immunomodulatory oligonucleotides |
US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
GB9420355D0 (en) | 1994-10-10 | 1994-11-23 | Univ Nottingham | Preparation of protein microspheres, films and coatings |
US6057099A (en) | 1994-12-02 | 2000-05-02 | Intelligene Ltd. | Detection of nucleic acid sequences |
US5648245A (en) | 1995-05-09 | 1997-07-15 | Carnegie Institution Of Washington | Method for constructing an oligonucleotide concatamer library by rolling circle replication |
US5684142A (en) | 1995-06-07 | 1997-11-04 | Oncor, Inc. | Modified nucleotides for nucleic acid labeling |
US5883081A (en) | 1995-07-26 | 1999-03-16 | The Regents Of The University Of California | Isolation of novel HIV-2 proviruses |
US5854033A (en) | 1995-11-21 | 1998-12-29 | Yale University | Rolling circle replication reporter systems |
US6506564B1 (en) | 1996-07-29 | 2003-01-14 | Nanosphere, Inc. | Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses therefor |
US6750016B2 (en) | 1996-07-29 | 2004-06-15 | Nanosphere, Inc. | Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses therefor |
US6361944B1 (en) | 1996-07-29 | 2002-03-26 | Nanosphere, Inc. | Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses therefor |
US6582921B2 (en) | 1996-07-29 | 2003-06-24 | Nanosphere, Inc. | Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses thereof |
DE69718054T2 (de) | 1996-10-04 | 2003-07-17 | Univ Heidelberg | Verfahren zur aufreinigung von dns |
FR2754544B1 (fr) | 1996-10-10 | 1998-11-06 | Lorraine Laminage | Tole aluminiee a faible emissivite |
US6069122A (en) | 1997-06-16 | 2000-05-30 | The Procter & Gamble Company | Dishwashing detergent compositions containing organic diamines for improved grease cleaning, sudsing, low temperature stability and dissolution |
US5990065A (en) | 1996-12-20 | 1999-11-23 | The Procter & Gamble Company | Dishwashing detergent compositions containing organic diamines for improved grease cleaning, sudsing, low temperature stability and dissolution |
US5952890A (en) | 1997-02-05 | 1999-09-14 | Fox Enterprises, Inc. | Crystal oscillator programmable with frequency-defining parameters |
US6214806B1 (en) | 1997-02-28 | 2001-04-10 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated CPC dinucleotide in the treatment of LPS-associated disorders |
US6406705B1 (en) | 1997-03-10 | 2002-06-18 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant |
US5994071A (en) | 1997-04-04 | 1999-11-30 | Albany Medical College | Assessment of prostate cancer |
AU7690898A (en) | 1997-05-20 | 1998-12-11 | Ottawa Civic Hospital Loeb Research Institute | Vectors and methods for immunization or therapeutic protocols |
US6045759A (en) | 1997-08-11 | 2000-04-04 | Ventana Medical Systems | Fluid dispenser |
US6124120A (en) | 1997-10-08 | 2000-09-26 | Yale University | Multiple displacement amplification |
US6322901B1 (en) | 1997-11-13 | 2001-11-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Highly luminescent color-selective nano-crystalline materials |
US6358682B1 (en) | 1998-01-26 | 2002-03-19 | Ventana Medical Systems, Inc. | Method and kit for the prognostication of breast cancer |
US6855559B1 (en) * | 1998-09-03 | 2005-02-15 | Ventana Medical Systems, Inc. | Removal of embedding media from biological samples and cell conditioning on automated staining instruments |
DE69942975D1 (de) | 1998-02-27 | 2011-01-05 | Ventana Med Syst Inc | Automatisierter molekularer pathologieapparat mit unabhängigen objektträgerwärmern |
US6582962B1 (en) | 1998-02-27 | 2003-06-24 | Ventana Medical Systems, Inc. | Automated molecular pathology apparatus having independent slide heaters |
US6235480B1 (en) | 1998-03-13 | 2001-05-22 | Promega Corporation | Detection of nucleic acid hybrids |
AU760549B2 (en) | 1998-04-03 | 2003-05-15 | University Of Iowa Research Foundation, The | Methods and products for stimulating the immune system using immunotherapeutic oligonucleotides and cytokines |
US7410753B2 (en) * | 1998-09-03 | 2008-08-12 | Ventana Medical Systems, Inc. | Removal of embedding media from biological samples and cell conditioning on automated staining instruments |
US7550298B2 (en) | 1998-09-03 | 2009-06-23 | Ventana Medical Systems, Inc. | Automated immunohistochemical and in situ hybridization assay formulations |
US6855552B2 (en) | 1998-09-03 | 2005-02-15 | Ventana Medical Systems | Automated immunohistochemical and in situ hybridization assay formulations |
CA2345376C (en) | 1998-09-24 | 2010-03-16 | Advanced Research And Technology Institute, Inc. | Water-soluble luminescent quantum dots and bioconjugates thereof |
US6414133B1 (en) | 1998-10-13 | 2002-07-02 | Ventana Medical Systems, Inc. | Multiple fusion probes |
US7569344B2 (en) | 1998-10-26 | 2009-08-04 | Ventana Medical Systems, Inc. | Detection of human papilloma virus in papanicolaou (Pap) smears |
US6432320B1 (en) | 1998-11-02 | 2002-08-13 | Patrick Bonsignore | Refrigerant and heat transfer fluid additive |
US6699973B1 (en) | 1998-11-19 | 2004-03-02 | Elan Corporation, Plc | Antibodies to peptides that target GIT receptors and related methods |
JP2003526328A (ja) | 1999-01-11 | 2003-09-09 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | Dnaの等温増幅 |
CA2359075A1 (en) | 1999-02-19 | 2000-08-24 | Michigan State University | An antigen test to detect equine protozoal myeloencephalitis in horse serum and cerebrospinal fluid |
US6696304B1 (en) | 1999-02-24 | 2004-02-24 | Luminex Corporation | Particulate solid phase immobilized protein quantitation |
US6544798B1 (en) * | 1999-02-26 | 2003-04-08 | Ventana Medical Systems, Inc. | Removal of embedding media from biological samples and cell conditioning on automated staining instruments |
US6673214B1 (en) | 1999-04-09 | 2004-01-06 | Rocky Mountain Biosystems, Inc. | Energy enhanced reaction catalysis and uses thereof |
ATE350661T1 (de) | 1999-04-13 | 2007-01-15 | Wilex Ag | Diagnostischer und therapeutischer einsatz von antikörpern gegen den urokinase-rezeptor |
US6180349B1 (en) | 1999-05-18 | 2001-01-30 | The Regents Of The University Of California | Quantitative PCR method to enumerate DNA copy number |
DE19933701A1 (de) | 1999-07-19 | 2001-01-25 | Wilex Biotechnology Gmbh | Zyklische peptidomimetische Urokinaserezeptorantagonisten |
WO2001029265A1 (en) | 1999-10-15 | 2001-04-26 | Ventana Medical Systems, Inc. | Method of detecting single gene copies in-situ |
US20060275784A1 (en) | 1999-10-26 | 2006-12-07 | Ventana Medical Systems, Inc. | Detection of Human Papilloma Virus in Papanicolaou (Pap) Smears |
DE60104392T2 (de) | 2000-01-12 | 2005-08-11 | Ventana Medical Systems, Inc., Tucson | Verfahren zum nachweis der effektivität einer krebstherapie |
WO2001051665A2 (en) | 2000-01-13 | 2001-07-19 | Nanosphere Inc. | Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses therefor |
DE60128458T2 (de) | 2000-03-20 | 2008-01-10 | Massachusetts Institute Of Technology, Cambridge | Anorganische teilchenkonjugate |
JP4317913B2 (ja) | 2000-04-14 | 2009-08-19 | ベンタナ・メデイカル・システムズ・インコーポレーテツド | Aktタンパク質発現の定量方法 |
US6291187B1 (en) | 2000-05-12 | 2001-09-18 | Molecular Staging, Inc. | Poly-primed amplification of nucleic acid sequences |
US6828097B1 (en) | 2000-05-16 | 2004-12-07 | The Childrens Mercy Hospital | Single copy genomic hybridization probes and method of generating same |
NZ522406A (en) | 2000-05-16 | 2006-05-26 | Childrens Mercy Hospital | Single copy genomic hybridization probes and method of generating same |
US6794362B1 (en) | 2000-05-30 | 2004-09-21 | Connective Tissue Imagineering Llc | Asparagine containing elastin peptide analogs |
US7763421B2 (en) | 2000-06-05 | 2010-07-27 | Ventana Medical Systems, Inc. | Methods for producing nucleic acid hybridization probes that amplify hybridization signal by promoting network formation |
US6323009B1 (en) | 2000-06-28 | 2001-11-27 | Molecular Staging, Inc. | Multiply-primed amplification of nucleic acid sequences |
US6447692B1 (en) | 2000-08-04 | 2002-09-10 | Hrl Laboratories, Llc | Nanometer sized phase change materials for enhanced heat transfer fluid performance |
US6942970B2 (en) | 2000-09-14 | 2005-09-13 | Zymed Laboratories, Inc. | Identifying subjects suitable for topoisomerase II inhibitor treatment |
US20040209303A1 (en) | 2000-10-03 | 2004-10-21 | Martin Mark T. | Methods and compositions for directed microwave chemistry |
US6649138B2 (en) | 2000-10-13 | 2003-11-18 | Quantum Dot Corporation | Surface-modified semiconductive and metallic nanoparticles having enhanced dispersibility in aqueous media |
US6576291B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-06-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of nanocrystallites |
AU2904602A (en) | 2000-12-11 | 2002-06-24 | Harvard College | Nanosensors |
US20020083888A1 (en) | 2000-12-28 | 2002-07-04 | Zehnder Donald A. | Flow synthesis of quantum dot nanocrystals |
US20030022166A1 (en) | 2001-01-19 | 2003-01-30 | Colin Collins | Repeat-free probes for molecular cytogenetics |
US6656685B2 (en) | 2001-01-29 | 2003-12-02 | Ventana Medical Systems, Inc. | Hybridization buffers using low molecular weight dextran sulfate and methods for their use |
CA2436218A1 (en) | 2001-01-30 | 2003-01-16 | Materials And Electrochemical Research (Mer) Corporation | Nano carbon materials for enhancing thermal transfer in fluids |
DE10105912A1 (de) | 2001-02-09 | 2002-08-14 | Roche Diagnostics Gmbh | Rekombinante Proteinase K |
CA2445881C (en) | 2001-04-30 | 2010-06-22 | Ventana Medical Systems, Inc. | Reagents and methods for automated hybridization |
WO2002088670A1 (en) | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Ventana Medical Systems, Inc. | Method and composition for staining microorganisms |
US20030022243A1 (en) | 2001-06-20 | 2003-01-30 | Les Kondejewski | Protein aggregation assays and uses thereof |
WO2003092043A2 (en) | 2001-07-20 | 2003-11-06 | Quantum Dot Corporation | Luminescent nanoparticles and methods for their preparation |
US20030066998A1 (en) | 2001-08-02 | 2003-04-10 | Lee Howard Wing Hoon | Quantum dots of Group IV semiconductor materials |
US6977148B2 (en) | 2001-10-15 | 2005-12-20 | Qiagen Gmbh | Multiple displacement amplification |
US6617137B2 (en) | 2001-10-15 | 2003-09-09 | Molecular Staging Inc. | Method of amplifying whole genomes without subjecting the genome to denaturing conditions |
US7270785B1 (en) | 2001-11-02 | 2007-09-18 | Ventana Medical Systems, Inc. | Automated molecular pathology apparatus having fixed slide platforms |
US20030165485A1 (en) | 2001-11-09 | 2003-09-04 | Goran Bertilsson | Functional role and potential therapeutic use of Reelin, Gas6 and Protein S in relation to adult neural stem or progenitor cells |
AU2002365894A1 (en) | 2001-11-30 | 2003-06-17 | Children's Hospital Medical Center | Antibodies to magmas and uses thereof |
US20050019901A1 (en) | 2002-01-31 | 2005-01-27 | Evgenia Matveeva | Methods for synthesis of bio-active nanoparticles and nanocapsules for use in optical bio-disc assays and disc assembly including same |
US20040248151A1 (en) | 2002-04-05 | 2004-12-09 | Ventana Medical Systems, Inc. | Method for predicting the response to HER2-directed therapy |
US7285289B2 (en) | 2002-04-12 | 2007-10-23 | Nagy Jon O | Nanoparticle vaccines |
US20040057958A1 (en) | 2002-05-17 | 2004-03-25 | Waggoner David W. | Immunogenicity-enhancing carriers and compositions thereof and methods of using the same |
US7476442B2 (en) | 2002-07-17 | 2009-01-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Nanoparticle chains and preparation thereof |
US7200252B2 (en) | 2002-10-28 | 2007-04-03 | Ventana Medical Systems, Inc. | Color space transformations for use in identifying objects of interest in biological specimens |
US7233817B2 (en) | 2002-11-01 | 2007-06-19 | Brian Yen | Apparatus and method for pattern delivery of radiation and biological characteristic analysis |
US20040101822A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-05-27 | Ulrich Wiesner | Fluorescent silica-based nanoparticles |
GB0227738D0 (en) | 2002-11-28 | 2003-01-08 | Univ Liverpool | Nanoparticle conjugates and method of production thereof |
US20040115727A1 (en) | 2002-12-11 | 2004-06-17 | Allergan, Inc., A Corporation | Evolved clostridial toxins with altered protease specificity |
US7056471B1 (en) | 2002-12-16 | 2006-06-06 | Agency For Science Technology & Research | Ternary and quarternary nanocrystals, processes for their production and uses thereof |
WO2004094652A2 (en) | 2003-04-22 | 2004-11-04 | Neurobiotex, Inc. | Zinc-based screening test and kit for early diagnosis of prostate cancer |
US6944333B2 (en) | 2003-04-30 | 2005-09-13 | Ventana Medical Systems, Inc. | Color image compression via spectral decorrelation and elimination of spatial redundancy |
CA2524350C (en) | 2003-05-07 | 2015-04-14 | Indiana University Research & Technology Corporation | Alloyed semiconductor quantum dots and concentration-gradient alloyed quantum dots, series comprising the same and methods related thereto |
JP4637847B2 (ja) | 2003-05-19 | 2011-02-23 | ベンタナ・メデイカル・システムズ・インコーポレーテツド | 電気泳動によるそのインサイチューでの組織染色 |
US20050181394A1 (en) | 2003-06-20 | 2005-08-18 | Illumina, Inc. | Methods and compositions for whole genome amplification and genotyping |
WO2005003777A2 (en) | 2003-06-24 | 2005-01-13 | Ventana Medical Systems, Inc. | Enzyme-catalyzed metal deposition for the enhanced in situ detection of immunohistochemical epitopes and nucleic acid sequences |
KR100657891B1 (ko) | 2003-07-19 | 2006-12-14 | 삼성전자주식회사 | 반도체 나노결정 및 그 제조방법 |
US7169375B2 (en) * | 2003-08-29 | 2007-01-30 | General Electric Company | Metal oxide nanoparticles, methods of making, and methods of use |
US20050048498A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-03 | Applera Corporation | Compositions, methods, and kits for assembling probes |
KR100571817B1 (ko) | 2003-09-19 | 2006-04-17 | 삼성전자주식회사 | 태그 서열에 혼성화하는 검출 프로브를 이용하는 표적핵산의 검출방법 |
EP1687445A4 (en) | 2003-09-23 | 2007-03-28 | Atom Sciences Inc | POLYMERIC NUCLEIC ACID HYBRIDIZATION SUBSTANCES |
TWI356064B (en) | 2003-11-07 | 2012-01-11 | Immunex Corp | Antibodies that bind interleukin-4 receptor |
TW200526224A (en) | 2003-12-22 | 2005-08-16 | Alcon Inc | Short form c-Maf transcription factor antagonists for treatment of glaucoma |
WO2005064018A2 (en) | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Ventana Medical Systems, Inc. | Microwave mediated synthesis of nucleic acid probes |
US7104313B2 (en) | 2003-12-31 | 2006-09-12 | Intel Corporation | Apparatus for using fluid laden with nanoparticles for application in electronic cooling |
US7244665B2 (en) | 2004-04-29 | 2007-07-17 | Micron Technology, Inc. | Wafer edge ring structures and methods of formation |
JP2007535944A (ja) | 2004-05-04 | 2007-12-13 | ヴェンタナ メディカル システムズ インコーポレイテッド | insituハイブリダイゼーションのための内部対照 |
EP1901067A3 (en) * | 2004-08-03 | 2009-05-13 | On-Chip Cellomics Consortium | Cellomics system |
EP1809793A2 (en) * | 2004-09-27 | 2007-07-25 | Auburn University | Selection and deposition of nanoparticles using co2-expanded liquids |
US20060110744A1 (en) | 2004-11-23 | 2006-05-25 | Sampas Nicolas M | Probe design methods and microarrays for comparative genomic hybridization and location analysis |
KR100624447B1 (ko) * | 2004-11-25 | 2006-09-18 | 삼성전자주식회사 | 은 나노 입자를 이용한 핵산의 정제 방법 |
US20060160116A1 (en) | 2004-12-16 | 2006-07-20 | The Regents Of The University Of California | Repetitive sequence-free DNA libraries |
AU2006239154A1 (en) | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Ventana Medical Systems, Inc | Nanoparticle conjugates |
US7615800B2 (en) | 2005-09-14 | 2009-11-10 | Eastman Kodak Company | Quantum dot light emitting layer |
CN104090095B (zh) | 2005-11-23 | 2016-06-01 | 文塔纳医疗系统公司 | 分子缀合物 |
WO2007074722A1 (ja) * | 2005-12-27 | 2007-07-05 | The Furukawa Electric Co., Ltd. | 蛍光ナノシリカ粒子、ナノ蛍光材料、それを用いたバイオチップ及びそのアッセイ法 |
EP1977246B1 (en) | 2005-12-30 | 2010-01-20 | Ventana Medical Systems, Inc. | Na+, k+-atpase expression in cervical dysplasia and cancer |
US20090130050A1 (en) * | 2006-03-24 | 2009-05-21 | Toto Ltd. | Titanium Oxide Composite Particles, Dispersion Liquid Thereof, and Process for Producing Them |
EP2069537B1 (en) | 2006-09-01 | 2011-08-31 | Ventana Medical Systems, Inc. | Method for producing nucleic acid probes |
CN101162201A (zh) | 2006-10-11 | 2008-04-16 | 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 | 一种基因芯片的tsa-纳米金标记银染检测法 |
EP3029461B1 (en) | 2006-11-01 | 2017-12-20 | Ventana Medical Systems, Inc. | Haptens, hapten conjugates, compositions thereof and method for their preparation and use |
KR100891096B1 (ko) * | 2007-02-13 | 2009-03-31 | 삼성전자주식회사 | 올리고머 프로브 어레이 및 이의 제조 방법 |
US8501233B2 (en) * | 2007-03-13 | 2013-08-06 | Wake Forest University | Compositions and methods for treating cancer |
US7682789B2 (en) | 2007-05-04 | 2010-03-23 | Ventana Medical Systems, Inc. | Method for quantifying biomolecules conjugated to a nanoparticle |
-
2009
- 2009-06-01 CA CA2979353A patent/CA2979353C/en active Active
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