ES2553234T3 - CXCR1 como un predictor de respuesta a tratamiento con agente terapéutico dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico - Google Patents

CXCR1 como un predictor de respuesta a tratamiento con agente terapéutico dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico Download PDF

Info

Publication number
ES2553234T3
ES2553234T3 ES12721333.8T ES12721333T ES2553234T3 ES 2553234 T3 ES2553234 T3 ES 2553234T3 ES 12721333 T ES12721333 T ES 12721333T ES 2553234 T3 ES2553234 T3 ES 2553234T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
cxcr1
cancer
expression
patients
cetuximab
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12721333.8T
Other languages
English (en)
Inventor
David John James WAUGH
Richard Wilson
Olabode OLADIPO
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Queens University of Belfast
Original Assignee
Queens University of Belfast
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Queens University of Belfast filed Critical Queens University of Belfast
Application granted granted Critical
Publication of ES2553234T3 publication Critical patent/ES2553234T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158Expression markers
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/72Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for hormones
    • G01N2333/726G protein coupled receptor, e.g. TSHR-thyrotropin-receptor, LH/hCG receptor, FSH
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

El uso de CXCR1 como biomarcador en un método para predecir la respuesta en un sujeto con cáncer al tratamiento con un agente terapéutico dirigido a Receptor de Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR).

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
tratamiento del cáncer con un inhibidor de EGFR. La cuantificación o la hibridación de cada elemento dispuesto sobre el microsistema permiten la determinación de la abundancia del correspondiente ARNm. El análisis de microsistemas puede, por ejemplo, llevarse a cabo usando equipamiento disponible comercialmente, por ejemplo usando la tecnología Affymetrix GenChip®.
En otra realización, el nivel de expresión se puede medir determinando el nivel de proteína del biomarcador CXCR1 (medido, por ejemplo, mediante técnicas proteómicas de inmunohistoquímica, por ejemplo usando un anticuerpo monoclonal CXCR1 disponible comercialmente, el ensayo Inmunosorbente Ligado a Enzima (ELISA), SDS-PAGE bidimensional, ensayo de transferencia Western blot, inmunoprecipitación, clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) o citometría de flujo). Dichos métodos pueden incluir tecnologías basadas en membranas, disolución o chips para la detección y/o cuantificación de proteína CXCR1.
La expresión del biomarcador CXCR1 puede detectarse y medirse usando estrategias basadas en anticuerpos, donde se pueden usar tanto anticuerpos policlonales como monoclonales específicos para el biomarcador, CXCR1, para detectar la expresión epitelial de tumor. Típicamente, un anticuerpo que se une específicamente al biomarcador descrito en la presente memoria, por ejemplo CXCR1, proporciona una señal de detección que resulta de la unión específica a su proteína diana y que no detecta otras proteínas en ensayos inmunoquímicos y que pude inmunoprecipitar CXCR1 desde la disolución. La determinación inmunohistoquímica del nivel de un biomarcador referenciado en la presente memoria, por ejemplo CXCR1, será esencialmente cualitativa. Sin embargo, esto aún puede permitir el agrupamiento prognóstico de un sujeto que esté siendo evaluado como un sujeto que responde o que no responde a un modulador de EGFR, por ejemplo un inhibidor.
La determinación del nivel de expresión de al menos un CXCR1 puede ser cualitativa (por ejemplo, superior o inferior al control, considerando por ejemplo una muestra teñida inmunohistoquímicamente) o cuantitativa. En las realizaciones, opcionalmente, el nivel de expresión de un biomarcador puede ser al menos del doble, al menos del triple, al menos del cuádruple o más, respecto a un control. En otras realizaciones, opcionalmente, se puede determinar que el nivel de expresión de un biomarcador tiene un valor-p < 0,05 en análisis Anova (test t) u otro análisis estadístico relevante.
En las realizaciones, los métodos de la invención pueden llevarse a cabo in vitro, por ejemplo sobre muestras obtenidas de un sujeto. En realizaciones alternativas, algunos métodos de la invención se pueden llevar a la práctica con datos generados previamente a partir del sujeto (por ejemplo, datos generados a partir de datos de microsistemas de una muestra tumoral) y por tanto no requieren el uso directo de una muestra física del paciente. Para cada aspecto de la invención, los métodos pueden incluir la etapa adicional de crear un informe para un sujeto que contiene un resumen de los niveles de expresión del biomarcador CXCR1, en una muestra tumoral. En un aspecto este informe es una forma electrónica.
En las realizaciones, el uso del biomarcador descrito en la invención, CXCR1, puede usarse en tándem con otros biomarcadores definidos. En las realizaciones, al menos un biomarcador usado en estos protocolos incluye CXCR1
o fragmentos del mismo que proporcionan la determinación de la expresión o la actividad de CXCR1 en una célula. En las realizaciones, se selecciona al menos un biomarcador de CXCR1.
En las realizaciones, el uso de CXCR1 como biomarcador, puede usarse solo o en combinación con otros biomarcadores como test predictivo o como medio para seleccionar sujetos que probablemente responderán de forma beneficiosa a
la administración de un agente terapéutico dirigido a EGFR, por ejemplo un inhibidor de EGFR, en combinación con quimioterapia basada en oxaliplatino como tratamiento para cáncer colorrectal de estadio IV o metastásico,
la administración de un agente terapéutico dirigido a EGFR, por ejemplo un inhibidor de EGFR, en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina como tratamiento para cáncer colorrectal de estadio IV o metastásico, o
la administración de un agente terapéutico dirigido a EGFR, por ejemplo un inhibidor de EGFR, en combinación con otro agente quimioterapéutico aprobado contra el cáncer como adyuvante tras tratamiento quirúrgico para sujetos diagnosticados con cáncer colorrectal de estadio temprano (estadios II/III) que incluye, aunque sin limitación, una combinación de quimioterapia basada en oxaliplatino, irinotecan y/o fluoropirimidina.
En las realizaciones, los resultados de los métodos de la invención pueden comunicarse a partes que incluyen un médico, un investigador o un sujeto para uso en la determinación de opciones de tratamiento adicionales. En las realizaciones, los resultados se pueden proporcionar en una forma que sea transmisible a dichas partes. Los resultados pueden proporcionarse en una forma tangible tal como papel, medio legible con ordenador o similar, o en un medio intangible, por ejemplo una señal electrónica, e-mail, o a través de una página web. Alternativamente, los resultados se pueden registrar en un sonido y ser transmitidos a través de un medio adecuado tal como líneas de cable digital, cables de fibra óptica, comunicación Wireless o similar. Por consiguiente, los métodos pueden abarcar un método para producir una forma transmisible de un resultado del nivel de expresión de un biomarcador, preferiblemente CXCR1 en una muestra de tumor.
7
imagen6
imagen7
imagen8
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
que inhiban el mecanismo de transducción de señal de EGFR. En las realizaciones, un inhibidor de EGFR puede inhibir directamente la actividad de quinasa del EGFR. En las realizaciones, el inhibidor de EGFR es un anticuerpo específico de EGFR, que puede unirse a cualquiera de los dominios conocidos del receptor, que incluyen el dominio de unión a ligando o los sitios de unión alternativos del receptor dentro de la estructura conocida del receptor. En otras realizaciones, el inhibidor de EGFR es una molécula pequeña, por ejemplo un inhibidor de tirosina quinasa selectivo de EGFR. En las realizaciones, un inhibidor de EGFR puede ser Gefitinib (Iressa®) (Astrazeneca), Erlotinib (Tarceva®) (OSI), Cetuximab (Erbitux®) (Merck, Serono), Panitumimab (Vectibix®) (Amgen) u otros inhibidores anti-EGFR y mezclas de los mismos. En las realizaciones, los inhibidores de EGFR pueden incluir inhibidores de tirosina quinasa de EGFR como se conocen en la técnica. En las realizaciones, el inhibidor de EGFR puede ser Cetuximab (Merck Serono) o Panitumumab (Amgen). En una realización el inhibidor de EGFR puede ser Cetuximab (Merck Serono). Cetuximab (IMC-C225) es un anticuerpo monoclonal de IgG quimérico (humano/ratón), también conocido con el nombre comercial ERBITUX. Adicionalmente, el agente puede atacar a otros miembros de la familia de receptor EGFR, que incluyen el uso de Herceptina para atacar ErbB2 en el cáncer de mama.
“Quimioterapia” tal como se usa en la presente memoria puede incluir agentes de alquilación de ADN, antimetabolitos, alteradores de microtúbulos, intercaladores de ADN y terapia hormonal. En las realizaciones, la quimioterapia puede incluir, aunque sin limitación, terapia con cisplatino, oxaliplatino, carboplatino, irinotecan o taxano, dependiendo del tipo de tumor que padezca el sujeto.
“Anticuerpo” tal como se usa en la presente memoria incluye moléculas de inmunoglobulina intactas, así como fragmentos de las mismas, tales como Fab, F(ab’)2 y Fv, que son capaces de unirse a un epítopo de CXCR1.
“Tumor”, tal como se usa en la presente memoria, se refiere a cualquier crecimiento y proliferación celulares neoplásicos, tanto benignos como malignos, y a todas las células y tejidos cancerosos y pre-cancerosos.
“Cáncer” tal como se usa en la presente memoria es un nombre genérico para un amplio rango de malignidades celulares que se caracterizan por un crecimiento descontrolado, una falta de diferenciación y la capacidad para invadir tejidos locales y metastatizar. Dichas malignidades neoplásicas pueden afectar a varios tejidos y órganos del cuerpo, por ejemplo, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de pulmón, cáncer de próstata, cáncer hepatocelular, cáncer gástrico, cáncer pancreático, cáncer cervical, cáncer de hígado, cáncer de vejiga, cáncer del tracto urinario, cáncer de tiroides, cáncer renal, carcinoma, melanoma, cáncer de cerebro, cáncer de pulmón de célula no pequeña, cáncer de célula escamosa de cabeza y cuello, cáncer endometrial, mieloma múltiple, cáncer rectal y cáncer esofágico. En una realización particular, el cáncer es cáncer colorrectal.
Los términos “sujeto” y “paciente” se usan en la presente memoria de forma intercambiable para referirse a un mamífero que está siendo evaluado para tratamiento y que está siendo tratado. En una realización, el mamífero es un humano.
Los términos “tratamiento”, “tratar” y similares se refieren a la administración de un agente con el fin de obtener un efecto. El efecto puede ser profiláctico y/o puede ser terapéutico. Por “terapéutico”, tal como se usa en la presente memoria, se pretende indicar la eliminación o paliación de un cáncer. Esto significa que la supervivencia o la esperanza de vida del paciente de cáncer aumentarán o que uno o más síntomas del cáncer se ven reducidos. Por ejemplo, esto puede abarcar una reducción de la tasa de crecimiento del cáncer o del volumen tumoral. La determinación del volumen tumoral se puede realizar mediante técnicas de imágenes de un paciente de cáncer, tal y como se aplican en la técnica.
Las referencias a material o información citadas contenidas en el texto no deberían entenderse como una concesión a que el material o la información formen parte del conocimiento general común o que sean conocidos en cualquier país.
A lo largo de la especificación, a menos que el contexto dicte lo contrario, los términos “comprende” o “incluye”, o variaciones de conjugación verbal de los mismos, se entenderán como que implican la inclusión de un número entero o grupo de números enteros establecido de números enteros, pero no la exclusión de cualquier otro número entero o grupo de números enteros.
En este punto se procede a describir una realización de la presente invención únicamente a modo de ejemplo, en referencia a los figuras acompañantes.
La Figura 1 ilustra la Tabla 1 con la caracterización de la cohorte de pacientes.
La Figura 2 ilustra la Tabla 2. Regresión logística multivariable para la respuesta a las 12 semanas.
La Figura 3 ilustra la Tabla 3. Regresión logística multivariable para respuesta a cualquier tiempo.
La Figura 4 ilustra la Tabla 4. Análisis de supervivencia univariable.
La Figura 5 ilustra la Tabla 5. Análisis de supervivencia multivariable.
11
imagen9
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Ejemplo 3 – Determinación de parámetros clínicos contra la supervivencia de pacientes
La supervivencia fue independiente de la Rama de Tratamiento del ensayo, mientras que la edad del paciente roza la significación. La expresión de CXCR1 epitelial tumoral o el nivel de expresión de CXCL8 dentro del infiltrado inflamatorio no se correlacionaron con una supervivencia mejorada del paciente a lo largo de la cohorte, en el análisis univariable. Sin embargo, una expresión elevada de CXCR1 se correlacionó con una mejora de la supervivencia en los pacientes tratados con Cetuximab (p=0,007). Por el contrario, el estatus de K-Ras no se asoció a la supervivencia global (p=0,305) o incluso a la respuesta a Cetuximab (p=0,746) (Tabla 4). La realización de un análisis multivariable confirmó que una elevada expresión de CXCR1 se correlaciona con una mejoría en la supervivencia global en pacientes tratados con Cetuximab (p=0,019) (Tabla 5).
Ejemplo 4 – Impacto prognóstico de la expresión de CXCR1 en pacientes tratados con Cetuximab
Los pacientes fueron estratificados en dos cohortes en base a una expresión de CXCR1 elevada o baja, que fue determinada usando el nivel de expresión de mediana como umbral de discriminación. Tras esta estratificación, se consideró que 18 pacientes que habían recibido Cetuximab presentaban una baja expresión de CXCR1 mientras que 29 pacientes presentaban una elevada expresión de CXCR1. Los pacientes con una baja expresión de CXCR1 presentaron una supervivencia global de mediana de 7,97 meses, mientras que los pacientes con una alta expresión de CXCR1 presentaron una supervivencia global de mediana de 19,033 meses (p=0,001) (Figura 6; Tabla 6). En una determinación paralela llevada a cabo en pacientes que no recibieron Cetuximab, no se observó ninguna diferencia en la supervivencia global de mediana de los pacientes con una baja expresión de CXCR1 (10,33 meses) o con una alta expresión de CXCR1 (10,73 meses) (Figura 8; Tabla 7). En conjunto estos análisis demuestran la especificidad de la expresión de CXCR1 en relación con la supervivencia del paciente en pacientes tratados con Cetuximab.
Ejemplo 5 – Capacidad de la expresión de CXCR1 para predecir el resultado clínico de pacientes en la terapia con Cetuximab
El análisis de pacientes que habían recibido solo quimioterapia o quimioterapia en combinación con Cetuximab determinó una baja expresión de CXCR1 en 38 pacientes, de los cuales 18 recibieron Cetuximab además de quimioterapia. En los pacientes con una baja expresión de CXCR1, la adición de Cetuximab en realidad presentó un efecto adverso sobre la supervivencia global de dichos pacientes, reduciendo la supervivencia global de mediana de 10,5 meses a 7,97 meses (Figura 12; Tabla 9).
El análisis de pacientes con niveles de expresión de CXCR1 tumorales elevados presentó un perfil muy diferente. De los 55 pacientes con una expresión elevada de CXCR1, 33 pacientes recibieron Cetuximab en combinación con quimioterapia. En dichos pacientes, la adición de Cetuximab mejoró la supervivencia global de 10,73 meses a 18,03 meses (p=0,013) (Figura 10; Tabla 8). Por lo tanto, estos datos revelan claramente que una expresión elevada de CXCR1 tumoral predice que dichos pacientes derivarán un beneficio clínico de la provisión de Cetuximab a un régimen de quimioterapia basada en oxaliplatino/5-fluorouracilo.
En resumen, ese análisis indicó que el receptor de quimiocina de CXCR1 es un factor prognóstico robusto y un marcador predictivo de la respuesta del paciente a Cetuximab en el cáncer colorrectal.
En los ejemplos anteriores, la expresión de CXCR1 se determinó usando un protocolo de inmunohistoquímica optimizado, utilizando un anticuerpo monoclonal de CXCR1 disponible comercialmente.
Listado de secuencias
A continuación se proporcionan las secuencias de ácido nucleico y de aminoácidos del gen y la proteína de CXCR1 descritos en la presente memoria. Otros refinamientos y/o caracterizaciones adicionales de tránscritos adicionales a los que se asignan estos nombres de gen se consideran incluidos en el alcance de las reivindicaciones, y además los polimorfismos existentes o definidos y/o las mutaciones de dichos genes están incluidos en las definiciones de dichos genes y entran dentro del alcance de las reivindicaciones enumeradas en la presente solicitud de patente.
Definición molecular de CXCR1
La secuencia de nucleótidos de CXCR1 es accesible en bases de datos públicas a través del número de acceso NM_000634 y se proporcionan en la presente memoria como SEQ ID NO: 1. En las realizaciones, el término CXCR1 incluye las formas activas de CXCR1 y los fragmentos activos del mismo.
13
imagen10
imagen11

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
ES12721333.8T 2011-04-26 2012-04-25 CXCR1 como un predictor de respuesta a tratamiento con agente terapéutico dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico Active ES2553234T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1106870.7A GB201106870D0 (en) 2011-04-26 2011-04-26 Marker
GB201106870 2011-04-26
PCT/GB2012/050906 WO2012146919A1 (en) 2011-04-26 2012-04-25 Cxcr1 as a predictor of response to treatment with epidermal growth factor receptor therapeutic

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2553234T3 true ES2553234T3 (es) 2015-12-07

Family

ID=44147446

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12721333.8T Active ES2553234T3 (es) 2011-04-26 2012-04-25 CXCR1 como un predictor de respuesta a tratamiento con agente terapéutico dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico

Country Status (6)

Country Link
US (1) US9823256B2 (es)
EP (1) EP2702409B1 (es)
CN (1) CN103620412B (es)
ES (1) ES2553234T3 (es)
GB (1) GB201106870D0 (es)
WO (1) WO2012146919A1 (es)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110343163A (zh) * 2019-07-29 2019-10-18 上海交通大学医学院附属第九人民医院 一种与cxcr1特异性结合的肿瘤抑制肽及其用途

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
JPH05506857A (ja) 1990-04-16 1993-10-07 ローヌ―プーラン ローラー インターナショナル (ホウルディングス)インコーポレイテッド Egfレセプタチロシンキナーゼを阻害するスチリル―置換単環式および二環式複素アリール化合物
US5196446A (en) 1990-04-16 1993-03-23 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Certain indole compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
SK281142B6 (sk) 1991-03-06 2000-12-11 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschr�Nkter Haftung Humanizovaná monoklonálna protilátka, expresné vektory a farmaceutický prostriedok
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US5654307A (en) 1994-01-25 1997-08-05 Warner-Lambert Company Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
US5656655A (en) 1994-03-17 1997-08-12 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals, Inc. Styryl-substituted heteroaryl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
CA2216796C (en) 1995-03-30 2003-09-02 Pfizer Inc. Quinazoline derivatives
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ATE217873T1 (de) 1996-01-23 2002-06-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Pyrrolopyrimidinen und verfahren zu deren herstellung
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9707800D0 (en) 1996-05-06 1997-06-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
CA2258548C (en) 1996-06-24 2005-07-26 Pfizer Inc. Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases
ATE391719T1 (de) 1997-02-05 2008-04-15 Warner Lambert Co Pyrido (2,3-d) pyrimidine und 4-amino-primidine als inhibitoren der zellulären proliferation
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
ES2211175T3 (es) 1998-09-29 2004-07-01 Wyeth Holdings Corporation Inhibidores de proteinas de tipo tirosina quinasas a base de 3-cianoquinolinas sustituidas.
WO2000031048A1 (en) 1998-11-19 2000-06-02 Warner-Lambert Company N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases
WO2005103711A2 (en) * 2004-04-20 2005-11-03 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with cxc chemokine receptor 1 (cxcr1)
US20070128636A1 (en) 2005-12-05 2007-06-07 Baker Joffre B Predictors Of Patient Response To Treatment With EGFR Inhibitors
EP2080812A1 (en) * 2008-01-18 2009-07-22 Transmedi SA Compositions and methods of detecting post-stop peptides
US8137919B2 (en) 2008-04-10 2012-03-20 Montefiore Medical Center Method of determining the sensitivity of cancer cells to EGFR inhibitors including cetuximab, panitumumab and erlotinib
CN102272599B (zh) * 2008-11-11 2015-01-14 密执安大学评议会 抗cxcr1组合物和方法
AU2010262133B2 (en) 2009-06-19 2016-02-25 Merck Patent Gmbh Biomarkers and methods for determining efficacy of anti-EGFR antibodies in cancer therapy

Also Published As

Publication number Publication date
EP2702409A1 (en) 2014-03-05
WO2012146919A1 (en) 2012-11-01
US20140127689A1 (en) 2014-05-08
GB201106870D0 (en) 2011-06-01
EP2702409B1 (en) 2015-09-09
CN103620412B (zh) 2016-03-16
US9823256B2 (en) 2017-11-21
CN103620412A (zh) 2014-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Marchiò et al. Evolving concepts in HER2 evaluation in breast cancer: Heterogeneity, HER2-low carcinomas and beyond
Wang et al. LncRNA MALAT1 enhances oncogenic activities of EZH2 in castration-resistant prostate cancer
Hergueta-Redondo et al. Gasdermin B expression predicts poor clinical outcome in HER2-positive breast cancer
Revillion et al. ErbB/HER ligands in human breast cancer, and relationships with their receptors, the bio-pathological features and prognosis
Park et al. High EGFR gene copy number predicts poor outcome in triple-negative breast cancer
US10941451B2 (en) Biomarker panel for the detection of cancer
Varella-Garcia Stratification of non-small cell lung cancer patients for therapy with epidermal growth factor receptor inhibitors: the EGFR fluorescence in situ hybridization assay
Xu et al. Expression of dickkopf-1 and beta-catenin related to the prognosis of breast cancer patients with triple negative phenotype
Kalmár et al. Genome-wide expression profiling in colorectal cancer focusing on lncRNAs in the adenoma-carcinoma transition
Liu et al. CD105/Ki67 coexpression correlates with tumor progression and poor prognosis in epithelial ovarian cancer
Zhu et al. Flotillin2 expression correlates with HER2 levels and poor prognosis in gastric cancer
Faratian et al. Sprouty 2 is an independent prognostic factor in breast cancer and may be useful in stratifying patients for trastuzumab therapy
KR20110018930A (ko) 암 치료에서 예후적 및 예견적 마커의 확인 및 용도
Xue et al. IGFBP3, a transcriptional target of homeobox D10, is correlated with the prognosis of gastric cancer
Annis et al. Integrin-uPAR signaling leads to FRA-1 phosphorylation and enhanced breast cancer invasion
Huber et al. uPAR enhances malignant potential of triple-negative breast cancer by directly interacting with uPA and IGF1R
Liang et al. Comprehensive evaluation of FKBP10 expression and its prognostic potential in gastric cancer
Miller et al. Targeting autocrine HB-EGF signaling with specific ADAM12 inhibition using recombinant ADAM12 prodomain
Wang et al. Secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) is associated with nasopharyngeal carcinoma metastasis and poor prognosis
Dawood Novel biomarkers of metastatic cancer
Umeda et al. Lysosomal-associated membrane protein family member 5 promotes the metastatic potential of gastric cancer cells
Brominska et al. Klotho expression and nodal involvement as predictive factors for large cell lung carcinoma
Halle et al. Membranous expression of ectodomain isoforms of the epidermal growth factor receptor predicts outcome after chemoradiotherapy of lymph node–negative cervical cancer
Zhang et al. Up-regulated Wnt1-inducible signaling pathway protein 1 correlates with poor prognosis and drug resistance by reducing DNA repair in gastric cancer
Park et al. Up-regulated claudin 7 expression in intestinal-type gastric carcinoma