ES2532666T3

ES2532666T3 - Compuestos y métodos para el tratamiento del cáncer

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Publication number: ES2532666T3
Application number: ES11180330.0T
Authority: ES
Inventors: Paul Gutsch; Brian Renzelmann
Original assignee: SOLASIA PHARMA KK
Current assignee: SOLASIA PHARMA KK
Priority date: 2005-07-29
Filing date: 2006-07-28
Publication date: 2015-03-30
Anticipated expiration: 2026-07-28
Also published as: ES2531159T3; EP1919564B1; JP4994374B2; WO2007027344A2; US8334398B2; CA2617049A1; HK1164767A1; HK1117780A1; EP1919564A2; US8865764B2; AU2006285329A2; US20070183972A1; WO2007027344A3; US20130142730A1; US7968738B2; US20120022229A1; EP2394702A1; NO20081045L; AU2006285329B2; EP2394702B1

Abstract

Una forma cristalina de un compuesto que tiene una estructura de fórmula (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:**Fórmula** en donde el punto de fusión de la forma cristalina del compuesto está en el intervalo de 160 a 220 ºC.

Description

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una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y un diluyente o un vehículo farmacéuticamente aceptables.

24.: Una composición farmacéutica de la realización 23, en la que la composición es una solución acuosa que tiene un pH comprendido en el intervalo de 4 a 7.

25.: Una composición farmacéutica de la realización 23, en la que el contenido de humedad es inferior a aproximadamente 5 %.

26.: Una composición farmacéutica de la realización 25, en la que el contenido de humedad es inferior a aproximadamente 2 %.

27.: Una composición farmacéutica de la realización 26, en la que la composición es un liofilizado.

28.: Un método para tratar el cáncer, que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de una composición farmacéutica de la realización 23, y uno o más agentes o tratamientos adicionales.

29.: Un método de la realización 24, en el que el compuesto se proporciona en forma de una formulación que comprende además un vehículo farmacéutico, en el que la formulación tiene un pH entre 4 y 7.

30.: Un método de la realización 28, en el que el otro agente o tratamiento adicional es un agente quimioterapéutico

o una terapia.

31.: Un método de la realización 30, en el que el otro agente o tratamiento adicional es un agente quimioterapéutico seleccionado entre cisplatino (CDDP), carboplatino, procarbazina, mecloretamina, ciclofosfamida, camptotecina, ifosfamida, mefalano, clorambucilo, busulfan, nitrosurea, dactinomicina, daunorrubicina, doxorrubicina, bleomicina, plicomicina, mitomicina, etopósido (VP16), tamoxifeno, raloxifeno, agentes que se unen a los receptores de estrógenos, taxol, gemcitabina, navelbina, inhibidores de la proteína farnesil transferasa, transplatino, 5-fluorouracilo, vincristina, vinblastina, y metotrexato, o cualquier análogo o variante derivada de los mismos.

32.: Un método de la realización 30, en el que el otro agente o tratamiento adicional es una radioterapia seleccionada entre rayos γ, rayos X, y radioisótopos.

33.: Un método de la realización 28, en el que el otro agente o tratamiento adicional es un agente inmunoterapéutico

o una terapia.

34.: Un método de la realización 33, en el que el otro agente o tratamiento adicional es un anticuerpo.

35.: Un método de la realización 34, en el que el anticuerpo está conjugado con un fármaco o toxina.

36.: Un método de la realización 35, en el que el fármaco o toxina se selecciona entre un agente quimioterapéutico, radionucleótido, cadena de ricina A, toxina del cólera, y toxina de la tosferina.

37.: Un método de la realización 36, en el que el fármaco es un agente quimioterapéutico seleccionado entre cisplatino (CDDP), carboplatino, procarbazina, mecloretamina, ciclofosfamida, camptotecina, ifosfamida, melfalano, clorambucilo, busulfan, nitrosurea, dactinomicina, daunorrubicina, doxorrubicina, bleomicina, plicomicina, mitomicina, etopósido (VP16), tamoxifeno, raloxifeno, agentes que se unen a los receptores de estrógenos, taxol, gemcitabina, navelbina, inhibidores de la proteína farnesil transferasa, transplatino, 5-fluorouracilo, vincristina, vinblastina, y metotrexato, o cualquier análogo o variante derivada de los mismos.

38.: Un método de la realización 34, en el que el anticuerpo se dirige a un marcador tumoral seleccionado entre un antígeno carcinoembriónico, antígeno específico de la próstata, antígeno asociado al tumor urinario, antígeno fetal, tirosinasa (p97), gp68, TAG-72, HMFG, antígeno de sialil-Lewis, MucA, MucB, PLAP, receptor de estrógenos, receptor de laminina, erb, B, y p155.

39.: Un método de la realización 28, en el que el otro agente o terapia es una terapia génica.

40.: Un método de la realización 28, en el que el otro agente o tratamiento es cirugía.

41.: n método de la realización 28, en el que el cáncer se selecciona entre cáncer de cerebro, pulmón, hígado, bazo, riñón, ganglios linfáticos, intestino delgado, de páncreas, células sanguíneas, hueso, colon, estómago, de mama, endometrio, de próstata, testículo, ovario, del sistema nervioso central, piel, de cabeza y cuello, esófago, y cáncer de la médula ósea.

42.: Un método de la realización 41, en el que el cáncer es un cáncer hematológico.

43.: Un método de la realización 42, en el que el cáncer se selecciona entre leucemia, linfoma, mieloma múltiple, mielodisplasia, enfermedad mieloproliferativa, y anemia resistente.

44.: Un método de la realización 43, en el que el cáncer es leucemia promielocítica aguda.

45.: Un método de la realización 38, en el que el compuesto y el uno o más agentes o terapias adicionales se administran de forma simultánea.

46.: Un método de la realización 28, en el que el uno o más agentes o terapia se administran en un plazo comprendido entre 5 minutos y aproximadamente 48 horas antes o después de administrar el compuesto.

47.: Un método de la realización 46, en el que el uno o más agentes o terapia se administran en un plazo comprendido entre 5 minutos y aproximadamente 1 hora antes o después de administrar el compuesto.

48.: Un proceso para la síntesis de un compuesto que tiene una estructura de fórmula (II) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables

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W es O, S, o (R)(R), donde cada caso de R es independientemente H o un alquilo C1-2; n es 0 o 1;

R1 y R2 son independientemente alquilo C1-10;

R3 es -H o alquilo C0-6-COOR6;

R3' es H, amino, ciano, halógeno, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, carboxilo, alquilo C1-10, alquenilo

5 C1-10, o alquinilo C1-10;

R4 es -OH, -H, -CH3, -OC(O)aralquilo C1-10, -OC(O)alquilo C1-10, -OC(O)arilo, o una glutamina;

R5 es -OH, ciano, alcoxi C1-10, amino, O-aralquilo, -OC(O)aralquilo C1-10, -OC(O)alquilo C1-10, -OC(O)arilo, o un

sustituyente glicina; y R6 es H o alquilo C1-10;

10 en la que un compuesto que tiene la estructura de la fórmula

(R1)(R2)AsCl

R1 y R2 son independientemente alquilo C1-C10; se hace reaccionar con un compuesto que tiene la estructura de la 15 fórmula (III)

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en la que

20 R3 es -H o alquilo C0-6-COOR6; R3' es H, amino, ciano, halógeno, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, carboxilo, alquilo C1-10, alquenilo C1-10, o alquinilo C1-10; R4 es -OH, -H, -CH3, -OC(O)aralquilo C1-10, -OC(O)alquilo C1-10, -OC(O)arilo, o un sustituyente glutamina;

25 R5 es -OH, ciano, alcoxi C1-10, amino, O-aralquilo, -OC(O)aralquilo C1-10, -OC(O)alquilo C1-10, -OC(O)arilo, o un sustituyente glicina; y R6 es H o alquilo C1-10; en un sistema disolvente acuoso o alcohólico.

51.: Un método de la realización 50, en el que el compuesto de fórmula (III) tiene una estructura

52.: Un método para la síntesis de un compuesto de fórmula (IV)

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en la que

Xes S o Se;

40 W es O, S, o (R)(R), donde cada caso de R es independientemente H o un alquilo C1-2; R1 y R2 son independientemente alquilo C1-10; R5 es -OH, ciano, alcoxi C1-10, amino, O-aralquilo, O-aralquilo, -OC(O)aralquilo C1-10, -OC(O)alquilo C1-10, -OC(O)arilo, o un sustituyente glicina;

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