ES2456591A1 - Un compuesto de fórmula (I), composición farmacéutica, procedimiento de obtención y uso de dicho compuesto para preparar un medicamento destinado al tratamiento y/o profilaxis del cáncer - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de fórmula (I) para preparar un medicamento destinado al tratamiento y/o profilaxis del cáncer: leucemia, linfoma, mieloma, carcinoma, melanoma y sarcoma. El compuesto de fórmula (I) puede ser (E)-N-((5-(1 H-indol-2-il)-3-metoxi-1H- pirrol-2-il)metileno))dodecan-1-amina hidrocloruro, (E)-N-((5-(1H-indol-2-il)-3-metoxi-1H-pirrol-2-il)metileno))-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-amina hidrocloruro o ((E)-N-((5-(1H-indol-2-il)-3-metoxi-1H-pirrol-2-il)metileno))-4-tert-butilanilina hidrocloruro.
Description
UN COMPUESTO DE FÓRMULA (1), COMPOSICiÓN FARMACÉUTICA,
PROCEDIMIENTO DE OBTENCiÓN Y USO DE DICHO COMPUESTO PARA
PREPARAR UN MEDICAMENTO DESTINADO AL TRATAMIENTO YIO
PROFILAXIS DEL CÁNCER
El campo de la invención está relacionado con los alcaloides y su uso en el tratamiento del cáncer. Los compuestos de la invención son particularmente útiles en el tratamiento de carcinoma, melanoma, leucemia, linfoma, mieloma y sarcoma.
Los compuestos de la invención no han sido descritos en el estado de la técnica. Hay compuestos relacionados, como las tambjaminas, unos pigmentos naturales amarillos aislados inicialmente de bacterias como Pseudoalteromonas y de invertebrados marinos como briozoos, nudibranquios y ascidias. Estos alcaloides de origen natural contienen la unidad 4-metoxi-2,2' -bipirrol y muestran actividades citotóxicas e inmunosupresoras. Uno de estos productos naturales, BE-18591, tiene propiedades antitumorales y bactericidas (Kojiri, K. et al. A new antitumor substance, BE-18591, produced by a streptomycete. 1. Fermentation, isolation, physico-chemical and biological properties. The Journal of Antibiotics. 1993, Vol. 46, N° 12, páginas1799-1803). Sin embargo existen otros derivados naturales similares como la Tambjamina B que no presentan una actividad biológica significativa (Pinkerton, D.
M. et aL, Antimicrobial and Cytotoxic Activities of Synthetically Derived Tambjamines C and E-J, BE-18591, and a Related Alkaloid from the Marine Bacterium Pseudoalteromonas tunicata. Chemistry &Biodiversity, 2010, 7, 1311).
También se conocen en el estado de la técnica otros compuestos, como el obatoclax, miembro de la familia de las prodigininas con propiedades anticancerígenas, que actualmente se encuentra en fase de ensayos clínicos.
DESCRIPCiÓN DE LA INVENCiÓN
La presente invención es un compuesto de fórmula (1)
/R1
N
Re \
R7
R2
Rs R4
Rg donde R1 se selecciona del grupo formado por H, OH, O-R10, N-R10, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil, heterociclo o halógeno, R2 se selecciona del grupo formado por H, OH, O-R10, N-R10, alquilo, cicloalquilo,
5 alquenilo, alquinilo, arilo, halógeno, arilalquil, heterociclo, R3 se selecciona del grupo formado H, halógeno, OH, O-R10, N-R1O, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil, heterociclo, R4-R9 se seleccionan de forma independiente del grupo formado por H, halógeno, 0-R10, N-R10, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil, heterociclo y
10 R10 se selecciona del grupo formado por alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, en adelante compuesto de la invención.
En la presente invención, el término "alquilo" se refiere a cadenas alifáticas, lineales
o ramificadas, entre los que se encuentran, pero sin limitarse, metilo, etilo, propilo, 15 isopropilo, butilo, terc-butilo, sec-butilo, pentilo, isopentilo y dodecilo.
En la presente invención, el término "cicloalquilo" se refiere a ciclos de 3 a 6 miembros, entre los que se encuentran, pero sin limitarse, ciclobutil, ciclopentil y ciclohexil.
En la presente invención, el término "alquenilo" se refiere a grupos de hidrocarburos conteniendo enlaces dobles, entre los que se encuentran, pero sin limitarse, 2butenilo, 3-pentenilo y 4-octenilo.
25 En la presente invención, el término "alquinilo" se refiere a grupos conteniendo triples enlaces, entre los que se encuentran, pero sin limitarse, 2-butinilo y 2-hexinilo.
En la presente invención, el término "arilo" se refiere a compuestos mono y policíclicos aromáticos, entre los que se encuentran, pero sin limitarse, fenilo, naftilo, 30 tetrahidronaftilo, difenilo, indenilo, fenantrilo y antracilo.
En la presente invención, el término "arilalquil" se refiere a a una cadena alifática en
la que al menos uno de los hidrógenos se ha sustituido por un grupo arilo, tal como
se ha definido más arriba, entre los que se encuentran, pero sin limitarse, bencilo y
propilfenilo.
En la presente invención, el término "heterociclo" se refiere a compuestos cíclicos de
4 a 6 miembros conteniendo de 1 a 4 heteroátomos como oxígeno, azufre, nitrógeno,
entre los que se encuentran, pero sin limitarse, pirrol, piridil, piridazil, triazolil,
isoxazolidinil, furil, tiofenil y tiazolil
Los compuestos de la invención pueden actuar como agentes quimioterapéuticos
contra el cáncer. Dichos compuestos disminuyen la viabilidad de varias células
cancerosas (carcinomas, leucemias, etc.) e inducen la apoptosis en las mismas, con
un efecto menos pronunciado en células no cancerosas.
Una realización es el compuesto de la invención, donde dicho alquilo tiene de 1 a 15
átomos de carbono, dicho cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, dicho
alquenilo tiene de 1 a 15 átomos de carbono, dicho alquinilo tiene de 1 a 15 átomos
de carbono, dicho arilo tiene de 1 a 6 ciclos, dicho arilalquil tiene una cadena
alquílica de 1 a 15 átomos de carbono y el grupo arilo tiene de 1 a 6 ciclos y dicho
hetereciclo tiene de 4 a 6 miembros.
Una realización es el compuesto de la invención, donde el compuesto de fórmula (1)
se selecciona del grupo formado por:
(E)-N-( (5-( 1 H-indol-2-il)-3-metoxi-1 H-pirrol-2-il)metileno) )-dodecan-1-amina
hidrocloruro, (E)-N-( (5-( 1 H-indol-2-il)-3-metoxi-1 H-pirrol-2-il)metileno) )-1,2,3,4tetrahidronaftalen-1-amina hidrocloruro y ((E)-N-((5-(1 H-indol-2-il)-3-metoxi-1 H-pirrol2-il)metileno))-4-tert-butilanilina hidrocloruro.
La ruta sintética preferida para la preparación de los compuestos de la invención se
ilustra en el siguiente esquema:
./R1
o N
Rs Rs
\
H
catalizador acido
+ R1NH2 •
R2 R2 R4 R3
Rs Rs
donde se utiliza la condensación de un aldehído y una amina primaria en presencia de cantidades catalíticas de un ácido orgánico o inorgánico.
Por tanto, otra realización es un procedimiento de obtención del compuesto de la invención, que comprende
(a) disolver una mezcla de un aldehído y una amina primaria en un disolvente orgánico en presencia de cantidades catalíticas de un ácido orgánico o inorgánico,
10 (b) calentar la mezcla a una temperatura entre 50 y 70°C durante un tiempo de entre 1 y 3 horas,
- (c)
- lavar el producto obtenido con ácido clorhídrico diluido y
- (d)
- evaporar el disolvente orgánico.
15 Una realización es el uso del compuesto de la invención para preparar un medicamento.
Otra realización es el uso del compuesto de la invención para preparar un medicamento destinado al tratamiento y/o profilaxis del cáncer.
20 Los compuestos de la invención son particularmente útiles en el tratamiento de carcinoma, melanoma, leucemia, linfoma, mieloma y sarcoma. Por tanto, de forma preferible, dicho cáncer se selecciona del grupo formado por leucemia, linfoma, mieloma, carcinoma, melanoma y sarcoma.
25 Los compuestos de la invención y sus sales de adición y/o solvatos farmacéuticamente aceptables son particularmente útiles como agentes quimioterapéuticos anticancerosos.
30 Por tanto, una realización es una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (1)
Rs
donde R1 se selecciona del grupo formado por H, OH, O-R10, N-R10, alquilo,
cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil, heterociclo o halógeno,
R2 se selecciona del grupo formado por H, OH, O-R10, N-R10, alquilo, cicloalquilo,
alquenilo, alquinilo, arilo, halógeno, arilalquil, heterociclo,
R3 se selecciona del grupo formado H, halógeno, OH, O-R10, N-R10, alquilo,
cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil, heterociclo,
R4-Rg se seleccionan de forma independiente del grupo formado por H, halógeno, 0-
R10, N-R10, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil, heterociclo y
R10 se selecciona del grupo formado por alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo,
arilo, junto con excipientes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento y/o
profilaxis del cáncer, en adelante composición farmacéutica de la invención.
Otra realización particular es la composición farmacéutica de la invención, que es
administrada por una de las vías de administración seleccionadas del grupo
compuesto por vía oral, intravenosa, muscular e intramuscular.
Otra realización es el compuesto de la invención para su uso en el tratamiento de
enfermedades.
Otra realización es el compuesto de la invención para su uso en el tratamiento y/o
profilaxis del cáncer. De forma preferible, dicho cáncer se selecciona del grupo
formado por leucemia, linfoma, mieloma, carcinoma, melanoma y sarcoma.
Una realización de la invención es un método de tratamiento y/o profilaxis del cáncer
que comprende administrar a un sujeto humano una cantidad efectiva de un
compuesto de la invención. Y de forma preferible, dicho cáncer se selecciona del
grupo formado por leucemia, linfoma, mieloma, carcinoma, mela noma y sarcoma.
La realización más preferible de la invención es una composición farmacéutica que comprende el compuesto de la invención, junto con excipientes farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento y/o profilaxis del cáncer
Figura 1. Viabilidad de distintas líneas celulares cancerosas en ausencia (control) y presencia de los compuestos la, lb y Ic (10 ¡.tM) tras 24 horas de incubación. Figura 2. Viabilidad de las líneas celulares cancerosas GLC4 (Figura 2a), Cal27
10 (Figura 2b) y HN4 (Figura 2c) tras 24 horas de incubación a diferentes concentraciones de los compuestos la, lb y Ic. Figura 3. Inducción de cuerpos apoptóticos en células cancerosas HN4 en ausencia (panel izquierdo) y presencia (panel derecho) del compuesto lb a una concentración
15 Figura 4. Cambios en el pH intracelular por los derivados la, lb y Ic en células cancerosas.
20 Ejemplo 1. Síntesis de los compuestos la, lb y Ic.
Síntesis del compuesto la
(E)-N-( (5-( 1 H-indol-2-il)-3-metoxi-1 H-pirrol-2-il)metileno) )-dodecan-1-amina 25 hidrocloruro, representado por la fórmula:
o............
Se disolvieron 100 mg (0.416 mmol) de 5-( 1 H-indol-2-il)-3-metoxi-1 H-pirrol-2
30 carbaldehido en 10 mL de cloroformo y se añadieron 105 mg (0.565 mmol) de dodecillamina y 40 IJL de ácido acético glacial. La mezcla se mantuvo con agitación a 60 grados durante 3 h. Transcurrido este tiempo se diluyó con 80 mL de diclorometano y se lavó con HCI 1 M (3 x 20 mL). La fase orgánica se secó y el disolvente se evaporó obteniéndose un sólido de color amarillo. Rendimiento 152 mg 90%.
5 RMN-1H (CDCb, 300 MHz) 5(ppm): 13.92 (s, 1H, NH), 10.36 (s, 1H, NH), 10.05 (s, 1H, NH), 7.61-7.52 (m, 2H, CH), 7.40 (d, J= 15 Hz, 1H, CH), 7.26 (m, 1H, CH), 7.11 (m, 1H, CH), 7.01 (s, 1H, CH), 6.16 (s, 1H, CH), 3.93 (s, 3H, OCH3), 3.50 (m, 2H, CH), 1.78 (m, 2H, CH), 1.25 (m, 18H, CH), 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H, CH3). 13C-RMN (CDCI3, 75 MHz) 5: 163.21, 142.64, 142.01, 138.52, 128.72, 128.26,
10 124.13,121.07,120.40,112.56,111.74,105.21,92.93, 58.49, 51.65, 32.14, 30.57, 29.85,29.80,29.71,29.58,29.41,26.76,23.99,22.92,14.36. MS-IE: calculado para C26H37N30 407.29, encontrado 407.28
Síntesis del compuesto lb
15 (E)-N-( (5-( 1 H-indol-2-il)-3-metoxi-1 H-pirrol-2-il)metileno) )-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1amina hidrocloruro, representado por la fórmula:
H
"""=:: N N H
1# j \10/
Se disolvieron 100 mg (0.416 mmol) de 5-( 1 H-indol-2-il)-3-metoxi-1 H-pirrol-2
20 carbaldehido en 10 mL de cloroformo y se añadieron 83 mg (0.565 mmol) de 1,2,3,4tetrahidronaftalen-1-amina y 40 IJL de ácido acético glacial. La mezcla se mantuvo con agitación a 60 grados durante 2 h. Transcurrido este tiempo se diluyó con 80 mL de diclorometano y se lavó con HCI 1 M (3 x 20 mL). La fase orgánica se secó y el disolvente se evaporó obteniéndose un sólido de color amarillo. Rendimiento 138 mg
25 82%
RMN-1H (CDCb, 300 MHz) 5(ppm): 13.97 (s, 1H, NH), 10.43 (s, 2H, NH), 10.19 (s, 1H, NH), 7.60-7.51 (m, 2H, CH), 7.34-7.01 (m, 8H, CH), 6.15 (s, 1H, CH), 3.88 (s, 3H, OCH3), 2.98-2.73 (m, 2H, CH), 2.30-1.90 (m, 4H, CH).
30 13C-RMN (CDCI3, 75 MHz) 5: 163.57, 141.68, 140.65 (CH), 138.57, 138.19, 131.74,
Síntesis del compuesto Ic
«E)-N-( (5-( 1 H-indol-2-il)-3-metoxi-1 H-pirrol-2-il)metileno) )-4-tert-butilanilina hidrocloruro, representado por la fórmula:
Se disolvieron 100 mg (0.416 mmol) de 5-(1 H-indol-2-il)-3-metoxi-1 H-pirrol-2
10 carbaldehido en 10 mL de cloroformo y se añadieron 75 mg (0.5 mmol) de 4tertbutilanilina y 40 IJL de ácido acético glacial. La mezcla se mantuvo con agitación a 60 grados durante 2 h. Transcurrido este tiempo se diluyó con 80 mL de diclorometano y se lavó con HCI 1 M (3 x 20 mL). La fase orgánica se secó y el disolvente se evaporó obteniéndose un sólido de color amarillo. Rendimiento 144 mg
15 85%
RMN-1H (CDCb, 300 MHz) 5(ppm): 13.56 (s, 1H, NH), 11.48 (d, J =14.4 Hz, 1H, NH), 10.19 (s, 1H, NH), 7.40-7.13 (m, 8H, CH), 6.99-6.92 (m, 2H, CH), 6.03 (s, 1H, CH), 3.75 (s, 3H, OCH3), 1.29 (s, 9H, tsu).
20 13C-RMN (CDCb, 75 MHz) 5: 164.53, 149.89, 142.73, 138.25, 135.79, 131.86 (CH), 128.08,127.53, 126.87 (CH), 125.22 (CH), 121.67 (CH), 120.91 (CH), 117.32 (CH), 113.42, 112.29 (CH), 107.32 (CH), 93.69 (CH), 58.95 (CH), 34.83, 31.51 (CH).
Ejemplo 2. Actividad de los compuestos la, lb y Ic contra la viabilidad de células 25 cancerosas.
Se utilizaron las siguientes líneas celulares cancerosas:
-GLC-4S: células pequeñas de carcinoma de pulmón humano.
- -
- SW620: células de carcinoma humano.
30 -HT-29: células de adenocarcinoma de colon humano. -DLD-1: células de adenocarcinoma de colon humano.
-HN4: células de carcinoma escamoso procedente del piso de la cavidad bucal
humana.
-CAL-27: células de carcinoma escamoso procedente de la lengua humana.
Se utilizaron las siguientes líneas celulares no cancerosas a efectos comparativos:
-NIH-3T3: células embrionarias de ratón Swiss.
El efecto de los derivados la, lb y Ic en la viabilidad de diferentes líneas celulares cancerosas (GLC-4S, SW620, HT29, DLD-1, HN4 Y CAL-27) y líneas celulares no cancerosas (NIH-3T3) fue determinado por el ensayo del MTT, donde MTT significa bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio, tiazol azul. En este ensayo, 15x103 células fueron incubadas en placas de cultivo de 96 pocillos, en ausencia (células control) o en presencia de 10 IJM de los compuestos la, lb y Ic en un volumen final de 100 IJI. Tras 24 h de incubación, se añadieron 10 IJM de MTT a cada pocillo, durante 4 horas más. El precipitado azul de MTT formazán fue disuelto con 100 IJI de isopropanol: 1 N HCI (24:1) y su absorbancia a 570 nm fue medida en un lector de placa de multipocillos. De este modo se obtuvo un valor puntual de inducción de citotoxicidad de cada una de estos compuestos (Fig. 1) lo que permite seleccionar aquellos más sensibles para cada uno de los tipos celulares estudiados.
Se realizaron ensayos con MTT usando concentraciones crecientes (2-16 IJM) de los compuestos la, lb y Ic (Figs. 2a, 2b y 2c), ensayos que permitieron calcular las IC50 para cada una de los derivados estudiados.
La viabilidad de las células fue expresada como porcentaje respecto al control. Se observó un descenso dosis-dependiente en el número de las células viables en todas las líneas celulares cancerosas estudiadas, mientras que no se vio un descenso significativo en la viabilidad de las células no malignas. La IC50 en el caso de la línea celular GLC4 fue de 5.8 IJM para el compuesto la, 2.83 IJM para el compuesto lb y 4.57 IJM para el compuesto Ic. En el caso de la línea celular CAL-27 la IC50 fue de 9.3 IJM para el compuesto lb y de 5.8 IJM para el compuesto Ic. Para la línea celular HN4 la IC50 fue de 6.7 IJM para el compuesto lb y de 6.73 IJM para el compuesto Ic. Sin embargo las células no cancerosas NIH3T3, no presentaron descenso alguno en el número de células viables en presencia de 10 IJM de compuesto la mientras que el 88% de células NIH-3T3 eran viables a dicha dosis (10 IJM) para el compuesto lb y el 84% para el compuesto Ic.
all" 1" 11 Ihlllll 1lIUIIIIIIIIUIIIIIIII"••_"IIIII.llllIllllIIllilillllllllllllllll, 1,1111111",,1 1111111 111,11 ",,111,,1 h "",.
Ejemplo 3. Inducción de la apoptosis por derivados la, lb y Ic en células cancerosas.
Se colocaron cubreobjetos autoclavados en cada pocillo de una placa P-24 y se hizo crecer sobre cada uno de ellos células a una concentración de 100.000 células/500 ¡.JI. Pasadas 24 horas se trataron las células con los compuestos la, lb y Ic a las IC50 indicadas anteriormente dejando actuar estas moléculas durante 24 h. El control negativo consta de células sin incubar con estos compuestos. Pasado el tiempo de incubación se añadieron 500 ¡.JI de PBS 1 ¡.JI de Hoechst 33342 dejándolo incubar con las células durante 10-30 minutos a 37°C y en oscuridad. Pasado este tiempo, se hicieron 3 lavados con PBS 1 X de los cubreobjetos, se montaron directamente sobre una gota de Aquamunt, se observaron en el microscopio de fluorescencia (Fig. 3) Y se analizó si los compuestos la, lb y Ic inducían la formación de cuerpos apoptóticos. En el ejemplo mostrado en la Figura 3 se puede observar el aumento de la fluorescencia azul indicando la condensación de cromatina, fragmentación y formación de cuerpos apoptóticos. Todos estos cambios que no se observan en los experimentos control son característicos de este tipo de muerte celular por apoptosis.
Ejemplo 4. Inducción de cambios en el pH intracelular por los derivados la, lb y Ic en células cancerosas.
El efecto de los compuestos la, lb y Ic sobre la inducción de cambios en el pH intracelular fue determinado mediante la tinción vital con naranja de acridina. Las células vivas son capaces de incorporar y acumular naranja de acridina en sus compartimentos ácidos donde, debido a esta acidez, se protona. Esto hace que quede retenida, acumulándose y aumentando su concentración y, como resultado emite fluorescencia naranja. Sólo cuando se produce la alcalinización de estos compartimentos, la naranja de acridina se desprotona y puede salir de ellos. De esta forma disminuye la concentración de naranja de acridina, y por lo tanto, la fluorescencia deja de ser naranja y pasa a ser verde.
En este ensayo, se colocaron cubreobjetos autoclavados en cada pocillo de una placa P-24 y se hicieron crecer sobre cada uno de ellos células a una concentración de 50.000 células/500 ¡.JI. Pasadas 24 horas tratamos las células con los compuestos
la, lb Y Ic a las le50 indicadas anteriormente dejando actuar estas moléculas durante
0,15, 0,30 Y 1 hora.
Pasado este tiempo, se hicieron 3 lavados de 5 minutos con PBS 1X, y se incubaron
5 durante 30 minutos con 5 IJg/ml de naranja de acridina (Ref. A-6014. Sigma Aldrich. USA). Después de 3 lavados con PBS 1X, los cubreobjetos se montaron directamente sobre una gota de PBS 1 X Y se observaron inmediatamente en el microscopio de fluorescencia (Fig. 4).
10 En la figura 4 se puede observar cómo mientras las células control muestran compartimentos ácidos en forma de puntos definidos de color blanco, la adición de los compuestos la, lb, Ic reduce o elimina completamente la presencia de estos puntos, como consecuencia de la alcalinización de estos orgánulos celulares. Este es uno de los cambios esenciales que se produce al inicio de la muerte celular por
15 apoptosis.
Claims (3)
- REIVINDICACIONES1. Un compuesto de fórmula (1)
- donde R1 se selecciona del grupo formado por H, OH, O-R10, N-R1Q, alquilo,
- 5
- cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil, heterociclo o halógeno,
- R2 se selecciona del grupo formado por H, OH, O-R10 , N-R10, alquilo, cicloalquilo,
- alquenilo, alquinilo, arilo, halógeno, arilalquil, heterociclo,
- R3 se selecciona del grupo formado H, halógeno, OH, O-R10 , N-R10, alquilo,
- cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil, heterociclo,
- 10
- R4-Rg se seleccionan de forma independiente del grupo formado por H, halógeno,
- O-R10, N-R1Q, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil, heterociclo y
- R10 se selecciona del grupo formado por alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo,
- arilo.
-
- 2.
- El compuesto según la reivindicación 1, caracterizado por que dicho alquilo tiene
- 15
- de 1 a 15 átomos de carbono, dicho cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de
- carbono, dicho alquenilo tiene de 1 a 15 átomos de carbono, dicho alquinilo tiene
- de 1 a 15 átomos de carbono, dicho arilo tiene de 1 a 6 ciclos, dicho arilalquil
- tiene una cadena alquílica de 1 a 15 átomos de carbono y el grupo arilo tiene de
- 1 a 6 ciclos y dicho hetereciclo tiene de 4 a 6 miembros.
- 20
- 3. El compuesto según la reivindicación 1, caracterizado por que el compuesto de
- fórmula (1) se selecciona del grupo formado por:
- (E)-N-( (5-( 1 H-indol-2-il)-3-metoxi-1 H-pirrol-2-il)metileno) )-dodecan-1-amina
- hidrocloruro,
- (E)-N-( (5-( 1 H-indol-2-il)-3-metoxi-1 H-pirrol-2-il)metileno) )-1 ,2,3,4
- 25
- tetrahidronaftalen-1-amina hidrocloruro y
- ((E)-N-( (5-( 1 H-indol-2-il)-3-metoxi-1 H-pirrol-2-il)metileno) )-4-tert -butilanilina
- hidrocloruro.
-
- 4.
- Procedimiento de obtención del compuesto según una de las reivindicaciones 1 ó
- 2, que comprende:
NRe ~\\R7 R2(1)Re R3
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| ES201201039A ES2456591B2 (es) | 2012-10-18 | 2012-10-18 | Un compuesto de fórmula (I), composición farmacéutica, procedimiento de obtención y uso de dicho compuesto para preparar un medicamento destinado al tratamiento y/o profilaxis del cáncer |
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| ES2456591B2 ES2456591B2 (es) | 2014-09-29 |
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-
2012
- 2012-10-18 ES ES201201039A patent/ES2456591B2/es active Active
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| D M Pinkerton et al, Chemistry & Biodiversity 2010, vol 7, págs 1311-1324. "Antimicrobial and cytotoxic activities of synthetically derived tambjamines C and E-J, BE-18591 and a related alkaloid from the marine bacterium Pseudoalteromonas tunicata", todo el documento * |
| http://en.wikipedia.org/wiki/file: Obatoclax.sgv from Wikipedia, recuperado de Internet (Google), fórmula * |
| P Iglesias Hernández et al, Chemical Communications 2012, vol 48, págs 1556-1558. "Tambjamine alkaloids and related synthetic analogs", todo el documento * |
Also Published As
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|---|---|
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