ES2443815A1

ES2443815A1 - Método para la obtención de espumas de tántalo para sustitucion de tejidos duros

Info

Publication number: ES2443815A1
Application number: ES201230937A
Authority: ES
Inventors: Elisa RUPÉREZ DE GRACIA; Kiara RICCARDI; José María MANERO PLANELLA; Mariano FERNÁNDEZ-FAIRÉN; Francisco Javier GIL MUR
Original assignee: Universitat Politecnica de Catalunya UPC
Current assignee: Universitat Politecnica de Catalunya UPC
Priority date: 2012-06-15
Filing date: 2012-06-15
Publication date: 2014-02-20
Anticipated expiration: 2032-06-15
Also published as: WO2013186421A1; ES2443815B1

Abstract

Método para la obtención de espumas de tántalo para sustitución de tejidos duros. Se presenta un método para obtener estructuras de tántalo (Ta) poroso a través del proceso de sinterización de polvos de Ta en combinación con partículas denominadas espaciadoras, adhesivos o agentes para la formación de poros. El principal objetivo de las espumas metálicas obtenidas es la aplicación para implantes sustitutivos de tejidos duros.

Description

MÉTODO PARA LA OBTENCIÓN DE ESPUMAS DE TÁNTALO PARA SUSTITUCION DE TEJIDOS DUROS

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La presente invención se basa en la fabricación de estructuras metálicas porosas, concretamente estructuras de Ta, destinadas a la producción de implantes o andamios para la ingeniería de tejidos. El Titanio (Ti) y algunas de sus aleaciones han sido ampliamente utilizadas como materiales para implantes ortopédicos bajo condiciones de carga debido a sus excepcionales propiedades mecánicas y biocompatibilidad. Sin embargo, la diferencia entre el módulo de Young del hueso (0.3-30 GPa) y del Ti y sus aleaciones (90-110 GPa) provoca una severa relajación de tensiones (stress shielding) lo cual conduce a la reabsorción del hueso. Para solucionar este inconveniente, es necesario reducir el módulo de Young de los biomateriales fabricados a partir de dichos metales a través de la formación de una estructura porosa, y de esta manera minimizar o eliminar el fenómeno de apantallamiento de cargas de los tejidos adyacentes al implante y eventualmente prolongar la vida útil del implante. Una estructura porosa fomenta la osteointegración entre sus poros aumentando la fijación mecánica del implante al ser los poros colonizados por el hueso neoformado. El tántalo (Ta) es un metal de transición (número atómico 73, peso atómico 180,05), altamente maleable y dúctil, el cual se mantiene relativamente inerte en vivo. Se ha demostrado que los implantes de Ta para aplicaciones ortopédicas presentan buena biocompatibilidad y osteointegración. Concretamente los componentes porosos de Ta, ofrecen un bajo módulo de elasticidad, un alto coeficiente de fricción y excelentes propiedades de osteointegración (por ej. bioactividad, biocompatibilidad y crecimiento). Las propiedades mecánicas de andamios porosos de Ta (módulo de elasticidad ~3GPa) son comparables con las del hueso esponjoso, Ti, CoCr, aleaciones de acero inoxidable y otros biomateriales ortopédicos. El Ta poroso está disponible comercialmente y ha sido usado en un amplio rango de aplicaciones ortopédicas desde su introducción en 1997 incluyendo reemplazo de articulaciones, cirugía reconstructiva por tumores, fusión de la columna y para tratamiento de la necrosis avascular de la cabeza del fémur.

Dichos implantes son fabricados a través de un proceso de pirólisis de una espuma de poliuretano para crear un andamio (scaffold) de carbono vítreo seguido de la deposición química del metal. Normalmente este proceso resulta en un recubrimiento compuesto por un 99% de Ta y un 1% de carbono vítreo en peso, con un espesor variable entre 40 a 50μm y con un tamaño de poro entre 500 y 600 μm y una porosidad de 75-80% en volumen. La porosidad y tamaño de poro es superior a los recubrimientos porosos convencionales (30-40%). Adicionalmente hay interconectividad entre los poros de la estructura 3D de Ta. Sin embargo, dentro de las limitaciones de dicho método de fabricación se encuentran el alto coste de producción asociado y la incapacidad para producir un implante completamente modular de Ta. Es por ello que en la presente patente se propone la obtención de estructuras porosas de Ta, empleando un método de pulvimetalurgia (PM) el cual es más económico y permite obtener espumas metálicas constituidas en su totalidad por Ta.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

El método de PM basado en el uso de un ?space holder? o espaciador, es un proceso de fabricación en el cual se producen muestras metálicas de gran porosidad. Inicialmente se mezclan los polvos metálicos con el espaciador seleccionado, y luego esta mezcla se compacta, por ej. de forma uniaxial o isostática, para formar lo que se llama el compacto o cuerpo en verde. Posteriormente, se debe eliminar el espaciador con un tratamiento a bajas temperaturas, lo cual conlleva a una etapa inicial del sinterizado de las partículas de metal que están en contacto. Como resultado se tiene la formación inicial del cuello, seguido del sinterizado a altas temperaturas donde ocurre el crecimiento del cuello. En esta última etapa se produce la densificación de la estructura y una mejora de la integridad estructural de la pieza. Una representación esquemática del método de fabricación que se propone en la presente invención se puede observar en la Fig. 1. Partículas de polvo de Ta se mezclan con las partículas del espaciador, con o sin ayuda de una sustancia aglomerante para fomentar la unión entre partículas. Posteriormente, la mezcla de Ta y el espaciador es compactada a diferentes presiones para obtener un cuerpo en verde que luego será sometido a la eliminación del espaciador y de la sustancia aglomerante. Por último, se procede a la sinterización de la pieza.

El tamaño de las partículas de Ta que se seleccionó fue en base a la disponibilidad en el mercado de Ta de alta pureza para aplicaciones médicas. El tamaño promedio de las partículas de Ta disponible está entre 2 y 150 μm. En la aplicación de implantes para sustitución de hueso los poros son necesarios para la formación de tejido óseo ya que éstos permiten la migración y proliferación de los osteoblastos y de las células mesenquimales, así como el proceso de vascularización. De acuerdo con lo reportado en la literatura, el tamaño ideal de los poros para la formación de hueso mineralizado se encuentra entre 50 y 400 μm. De ahí que el tamaño promedio requerido del espaciador sea de (50-2000) μm, cercano al tamaño de poro que se desee obtener por réplica en la estructura metálica. Se pueden utilizar como espaciadores: NaCl, urea, carbonato de amonio de hidrógeno, polímeros como el PMMA, compuestos orgánicos, etc. Uno de los espaciadores que propone el presente método es el NaCl, el cual tiene como ventaja su alta solubilidad en agua (359 g/l a temperatura ambiente) lo cual permite eliminarlo fácilmente del compacto de Ta por medio de sucesivos lavados en agua, previos a la sinterización. Además, tiene una toxicidad muy baja, lo cual es de gran importancia si pequeñas cantidades del espaciador se quedan dentro de las espumas que serán empleadas como biomateriales en aplicaciones de implantes. Se propone también el uso de urea y partículas orgánicas como agentes espaciadores y adhesivos. La ventaja de la utilización de urea es que ésta puede ser eliminada del cuerpo en verde mediante su disolución en agua o por tratamiento térmico. Las partículas orgánicas por su parte, tienen la ventaja de que pueden ser eliminadas a temperaturas muy por debajo de la temperatura de sinterización del Ta, por ej. 400ºC. Se puede incorporar o no, un agente aglomerante (?binder?) para favorecer la unión entre las partículas de Ta previo al mezclado con el agente espaciador. Estas sustancias pueden ser: PVA, PEG, poliolefinas, parafina. El proceso de compactación, para la obtención del cuerpo en verde, puede realizarse en prensa uniaxial o isostática y a unas presiones de compactación comprendidas entre 200 y 450 MPa. Para asegurar un compacto uniforme es necesario partir de una mezcla homogénea de polvo de tántalo, espaciador y aglomerante.

Antes del proceso de sinterización se procede a eliminar el espaciador y, en su caso, el aglomerante, mediante disolución o por tratamiento térmico a bajas temperaturas, dependiendo del tipo de espaciador que se utilice. En la siguiente etapa el compacto es sinterizado para conseguir las propiedades mecánicas requeridas en un implante poroso metálico. El tratamiento térmico de sinterización se puede llevar a cabo en alto vacío (

5x10-2 Pa). o en atmósfera inerte de argón o helio y a unas temperaturas comprendidas entre 1300ºC y 2000ºC El tiempo de sinterización puede oscilar entre 1 y 10h, dependiendo de las propiedades mecánicas requeridas. Las espumas de Tántalo pueden ser funcionalizadas superficialmente mediante la unión covalente de biomoléculas sobre el metal. Dicha funcionalización puede llevarse a cabo gracias a la fina capa de óxido metálico (3-6nm) que permite una fácil modificación química. El protocolo para la unión covalente de las biomoléculas seleccionadas al Tántalo consiste en: 1.- Limpieza de la superficie en ultrasonidos con diferentes baños de ciclohexano, isopropanol y agua.

2.- Activación de la superficie metálica mediante plasma de oxígeno y /o ataque ácido para producir grupos hidroxilos en superficie.

3.- Proceso de silanización. Se utilizan moléculas del tipo, X-R-Si-(OR1)3 siendo (-Si-OR1) los grupos siloxanos que se unen al metal, R la cadena alifática y X el grupo funcional que permitirá la posterior unión de las secuencias peptídicas. En este caso se utilizarán las moléculas: 3-aminopropil(trietoxi)silano (APTES), 3cloropropil(trietoxi)silano (CPTES) y 3-glicidiloxipropil(dimetoxi)metilsilano (GPTES) 4.- Unión covalente de secuencias cortas peptídicas con diferentes espaciadores (del tipo ácido aminohexanoico o cadenas de polietilenglicol, PEG), unidades de ramificación para presentar varias secuencias al mismo tiempo (del tipo lisinas) y grupos de anclaje del tipo tioles. La modificación superficial de este producto sinterizado mediante la unión de moléculas pueden incluir: péptidos, oligonucleótidos terapéuticos, antibióticos, factores de crecimiento celular, factores antiflamatorios y osteoactivos. Así pues, el método para la elaboración de la espumas metálicas de Ta propuesto en la presente invención sigue las etapas siguientes:

a.: Mezclado de partículas de Ta con un tamaño de partícula entre 2 y 150 μm, de pureza superior al 99,9% y un agente espaciador (que es el causante de obtener la estructura porosa) de un tamaño medio de partícula entre 50 μm y 2.000 μm en una relación entre el 50% y el 80% de agente espaciador, preferentemente, entre un 60% y un 70% de espaciador

b.: Compactación de la mezcla a presiones entre 200 y 450 MPa (obtención de los compactos en verde)

c.: Eliminación del espaciador por tratamiento térmico o disolución

d.: Sinterización del cuerpo en verde a una temperatura comprendida entre 1.300ºC y 2.000ºC durante, al menos, 1 hora en atmósfera inerte

o en alto vacio (

5x10-2 Pa). Dicho método se caracteriza porque las partículas del espaciador son del tipo: NaCl, urea o almidón. A su vez, el método permite obtener espumas de tántalo, con porosidades comprendidas entre el 50 y 80 % y caracterizadas por una estructura de poros interconectados. Finalmente, cabe decir que las espumas metálicas de Ta fabricadas de acuerdo al método propuesto se pueden utilizar como caja intersomática en columna vertebral.

DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Figura 1. Esquema del proceso de elaboración de la espumas de Ta. Figura 2. Imagen de microscopía electrónica de barrido (MEB) de la vista lateral de una probeta porosa de Ta obtenida con NaCl como espaciador. Compactada a 300MPa y sinterizada a 1500ºC.

EJEMPLOS DE REALIZACIÓN DE LA INVENCIÓN

A través de este método es posible obtener estructuras porosas de al menos 60% de porosidad total, con un tamaño promedio de poro de unos 50 a 300 μm y con interconectividad de poros.

El método se ilustra a continuación:

Ejemplo 1

Este ejemplo muestra la fabricación de cilindros porosos de Ta obtenidos a través del uso de NaCl como agente para la formación de poros. Se empleó polvo de Tántalo (Ta) de Alfa Aesar Puratronic® 99,98% de pureza (-325 mesh) de partículas irregulares. La composición química del Ta empleado se presenta a continuación:

Tabla 1. Composición química del polvo de Ta.

Elemento: ppm máximo Elemento ppm máximo

O: 1200 Ni <20

H: <20 Fe 20

C: 30 Cr <10

N: 30 Mn 5

Si: <30 Na <10

Ti: 5 K <10

Mo: 5 Nb <30

W: <10 Mg 5

Se fabricaron cuerpos en verde de aproximadamente 7mm de diámetro y 10mm de

10 altura. Para crear compactos porosos se emplearon dos tipos de espaciadores o ?space holders?: partículas cúbicas de NaCl (297-800) μm. Para favorecer un mezclado homogéneo entre las partículas de Ta y las del espaciador, las partículas de NaCl fueron rociadas con una solución de etanol previo al mezclado. Se realizaron mezclas en una relación NaCl/Ta: 70/30 (v/v) y 60/40

15 (v/v) en un molino-mezclador de alta energía por un período de 10 segundos. Con el fin de obtener compactos homogéneos, se colocó un valor fijo de 1,5g de mezcla en la cavidad de una matriz de diámetro interno: 7mm. Para reducir la fricción de las partículas de polvo con las paredes de la matriz, se utilizó un lubricante comercial para recubrir la pared interna con una fina capa.

20 Posteriormente, empleando una máquina universal de ensayos tracción-compresiónfatiga marca MTS modelo Bionix 858 (USA) con una célula de carga de 25kN, se compactaron cilindros de los dos tipos de mezclas a diferentes presiones entre 200 y 350 MPa. Para eliminar los restos de lubricante las muestras se realizaron dos lavados en etanol al 70% por 30min.

Para eliminar el NaCl de los cuerpos en verde se empleó el método de disolución. Para ello se hicieron lavados en agua destilada a 60ºC x 1h y agua destilada a 37ºC x overnight. Los compactos fueron sinterizados a dos temperaturas diferentes: a 1500ºC durante 2h y a 1600ºC durante 1h, en un horno tubular marca HOBERSAL modelo ST 18 y en atmósfera de gas inerte (Ar). Previo al paso de la sinterización se realizó un tratamiento a 150ºC para eliminar cualquier resto de humedad y posibles restos de lubricante. En la Figura. 2 se puede apreciar una micrografía obtenida en el microscopio electrónico de barrido para una espuma de Ta obtenida a partir de una mezcla NaCl/Ta (70/30) a un presión de compactación de 300MPa y a una temperatura de sinterización de 1500ºC. En dicha figura se puede apreciar la existencia de una micro y macroporosidad con poros que presentan una forma rectangular, que reflejan la forma de las partículas de NaCl, y además se observa la interconexión de los poros. El tamaño promedio de los poros es >100 μm, adecuado para una aplicación de sustitución ósea.

Ejemplo 2

En este ejemplo se muestra la fabricación de cilindros porosos de Ta obtenidos a través del uso de urea como agente para la formación de poros. Se empleó polvo de Tántalo (Ta) de Alfa Aesar Puratronic® 99,98% de pureza (-325 mesh) de partículas irregulares. Por su parte, las partículas de urea son de forma esférica y tiene un tamaño en el rango: 840-1680μm. Para favorecer un mezclado homogéneo entre las partículas de Ta y las del espaciador, las partículas de urea fueron rociadas con una solución de etanol previo al mezclado. Se realizaron mezclas en una relación urea/Ta: 70/30 (v/v) en un molino-mezclador de alta energía por períodos de 30 segundos. Se empleó el mismo procedimiento descrito en el Ejemplo 1 para obtener los cuerpos en verde, pero empleando presiones de compactación entre 200 y 300MPa. Para eliminar la urea de los compactos se realizó un tratamiento térmico 200ºC durante 2h en un horno tubular marca HOBERSAL modelo ST 18 en una atmósfera de Argón. Posteriormente se realizó la sinterización a 1600ºC por un período de 1h.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un método para la elaboración de espumas metálicas de Ta que comprende las siguientes etapas:

a.

Mezclado de partículas de Ta con un tamaño de partícula entre 2 y 150 μm, de pureza superior al 99,9% y un agente espaciador (que es el causante de obtener la estructura porosa) de un tamaño medio de partícula entre 50 μm y 2.000 μm en una relación entre el 50% y el 80% de agente espaciador, preferentemente, entre un 60% y un 70% de espaciador

b.

Compactación de la mezcla a presiones entre 200 y 450 MPa (obtención de los compactos en verde)

c.

Eliminación del espaciador por tratamiento térmico o disolución

d.

Sinterización del cuerpo en verde a una temperatura comprendida entre 1.300ºC y 2.000ºC durante, al menos, 1 hora en atmósfera inerte

o en alto vacio (

5x10-2 Pa).
2.

El método según la reivindicación 1 se caracteriza por la adición de un agente aglomerante en la etapa previa al mezclado con el agente espaciador, donde dicho agente aglomerante será del tipo PVA, PEG, poliolefinas o parafina.
3.

El método según la reivindicación 1 se caracteriza porque las partículas del espaciador son del tipo: NaCl, urea o almidón.
4.

El método según la reivindicación 1 permite obtener espumas de tántalo, con porosidades comprendidas entre el 50 y 80 % y caracterizadas por una estructura de poros interconectados.
5.

Uso de las espumas metálicas de Ta como caja intersomática en columna vertebral.
6.

El método según la R 1, caracterizado porque las espumas metálicas de Tántalo obtenidas se modifican superficialmente para ser funcionalizadas comprendiendo las siguientes etapas:

a.

Limpieza de la superficie en ultrasonidos con diferentes baños de ciclohexano, isopropanol y agua.

b.

Activación de la superficie metálica mediante plasma de oxígeno y /o ataque ácido para producir grupos hidroxilos en superficie.

c.

La etapa de silanización en la que se utilizan moléculas del tipo, X-RSi-(OR1)3 siendo (-Si-OR1) los grupos siloxanos que se unen al metal, R la cadena alifática y X el grupo funcional que permitirá la posterior unión de las secuencias peptídicas, que en este caso se

5 utilizarán las moléculas: 3-aminopropil(trietoxi)silano (APTES), 3cloropropil(trietoxi)silano (CPTES) y 3glicidiloxipropil(dimetoxi)metilsilano (GPTES)

d. Unión covalente de secuencias cortas peptídicas con diferentes espaciadores (del tipo ácido aminohexanoico o cadenas de

10 polietilenglicol, PEG), unidades de ramificación para presentar varias secuencias al mismo tiempo (del tipo lisinas) y grupos de anclaje del tipo tioles.
7. El método según la reivindicación 6, caracterizado porque la unión de moléculas al producto sinterizado incluyen: péptidos, oligonucleótidos

15 terapéuticos, antibióticos, factores de crecimiento celular, factores antiflamatorios y osteoactivos.

Figura 1

Figura 2

OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

N.º solicitud: 201230937

ESPAÑA

Fecha de presentación de la solicitud: 15.06.2012

Fecha de prioridad:

INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA

51 Int. Cl. : Ver Hoja Adicional

DOCUMENTOS RELEVANTES

Categoría

56 Documentos citados Reivindicaciones afectadas

X

WO 2007097949 A2 (BIOMET MANUFACTURING CORP.) 30.08.2007, 1-5

párrafos [0006]-[0009], [0023]-[0046].

Y

6,7

X

WO 2006014294 A1 (GROHOWSKI, JOSEPH A.) 09.02.2006, 1-5

párrafos [0002], [0076], [0096], [0097]; reivindicaciones.

Y

6,7

Y

WO 2011036326 A2 (UNIVERSITAT POLITECNICA DE CATALUNYA) 31.03.2011, 6,7

ejemplo 4; reivindicación 18.

X

EP 1964629 A2 (DEPUY PRODUCTS, INC.) 03.09.2008, 1-5

párrafos [0004]-[0021]; ejemplos.

Y

6,7

Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud

El presente informe ha sido realizado • para todas las reivindicaciones • para las reivindicaciones nº:

Fecha de realización del informe 24.06.2013

Examinador N. Vera Gutierrez Página 1/4

INFORME DEL ESTADO DE LA TÉCNICA

Nº de solicitud: 201230937

CLASIFICACIÓN OBJETO DE LA SOLICITUD B22F3/00 (2006.01)

A61L27/04 (2006.01) A61L27/56 (2006.01) Documentación mínima buscada (sistema de clasificación seguido de los símbolos de clasificación)

B22F, A61L

Bases de datos electrónicas consultadas durante la búsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, términos de búsqueda utilizados) INVENES, EPODOC

Informe del Estado de la Técnica Página 2/4

OPINIÓN ESCRITA

Nº de solicitud: 201230937

Fecha de Realización de la Opinión Escrita: 24.06.2013

Declaración

Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986)

Reivindicaciones 2, 5-7 Reivindicaciones 1, 3, 4 SI NO

Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986)

Reivindicaciones Reivindicaciones 1-7 SI NO

Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicación industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y técnico de la solicitud (Artículo 31.2 Ley 11/1986).

Base de la Opinión.-

La presente opinión se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica.

Informe del Estado de la Técnica Página 3/4

OPINIÓN ESCRITA

Nº de solicitud: 201230937

1. Documentos considerados.-

A continuación se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la técnica tomados en consideración para la realización de esta opinión.

Documento

Número Publicación o Identificación Fecha Publicación

D01

WO 2007097949 A2 (BIOMET MANUFACTURING CORP.) 30.08.2007

D02

WO 2006014294 A1 (GROHOWSKI, JOSEPH A.) 09.02.2006

D03

WO 2011036326 A2 (UNIVERSITAT POLITECNICA DE CATALUNYA) 31.03.2011
2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaración

La invención se refiere a un método para la elaboración de espumas metálicas de tántalo que comprende las siguientes etapas: a) mezclado de partículas de Ta (tamaño 2-150 micrómetros, pureza superior al 99,9%) y un agente espaciador (tamaño 50-2000 micrómetros), en una relación entre el 50 y el 80% de agente espaciador; b) compactación de la mezcla a presiones entre 200 y 450 MPa; c) eliminación del espaciador por tratamiento térmico o disolución; d) sinterización a una temperatura entre 1300 y 2000ºC durante al menos 1 hora en atmósfera inerte o en alto vacío.

El documento D01 divulga un método para la preparación de implantes metálicos porosos que comprende: a) mezclado de partículas de un metal biocompatible (por ejemplo tántalo; tamaño 5-1500 micrómetros) con un agente espaciador (por ejemplo urea; tamaño 1-1500 micrómetros) y un aglutinante líquido no polar; b) compactado de la mezcla a presiones entre 100 y 500 MPa; c) eliminación del agente espaciador por tratamiento térmico; d) sinterización. El implante puede estar recubierto con agentes adicionales como antibióticos, péptidos, factores de crecimiento, etc. (párrafos [0006]-[0009].

El documento D02 divulga un método para fabricar un implante metálico poroso que comprende preparar una mezcla del metal con una sustancia extraíble; compactar la mezcla; eliminar la sustancia extraíble y sinterizar la matriz (reivindicación 1). En el ejemplo 2 (párrafo [0076]) se mezclan partículas de tántalo (tamaño inferior a 74 micrómetros) con cloruro potásico (tamaño 250-850 micrómetros). La mezcla es compactada a 275MPa. Después de una etapa de presinterización, la mezcla compactada es sumergida en un baño de agua para eliminar el cloruro potásico y posteriormente es sinterizada a 1300ºC durante 1 hora. La mezcla inicial puede incluir un agente aglutinante (párrafo [0097]).

A la vista de los documentos citados, se considera que la invención tal como se define en las reivindicaciones 1, 3, 4 de la solicitud carece de novedad (Artículo 6.1 L.P.).

Respecto a las reivindicación 2, relativa a la selección de un aglomerante concreto, se considera que no posee actividad inventiva en ausencia de un efecto técnico inesperado asociado a dicha selección.

En cuanto al uso de las espumas como caja intersomática en columna vertebral (reivindicación 5), se considera que no posee actividad inventiva por tratarse de una alternativa de aplicación del implante obvia para un experto en la materia.

Respecto a la funcionalización superficial de las espumas (reivindicaciones 6 y 7), se trata de un proceso ampliamente conocido en el estado de la técnica. El documento D03 divulga un procedimiento para la bioactivación de materiales para implantes óseos de tipo metálico, que comprende la limpieza de la superficie con ultrasonidos y ciclohexano; erosión con ácidos para producir grupos hidroxilo en superficie; silanización por contacto con 3-cloropropiltrietoxisilano (CPTES) y fijación de polímeros proteicos mediante enlace covalente (ejemplo 4, reivindicación 18). Resultaría obvio para un experto en la materia aplicar este procedimiento a las superficies de la invención sin necesidad de un esfuerzo inventivo.

Por tanto, se considera que las reivindicaciones 2, 5-7 de la solicitud no implican actividad inventiva (Artículo 8.1 L.P.).

Informe del Estado de la Técnica Página 4/4