ES2373772T3 - Composición farmacéutica que comprende �?cido n�?trico y una sal de cinc y su dispositivo médico para el tratamiento de lesiones cut�?neas. - Google Patents

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Abstract

Composición farmacéutica para el tratamiento de enfermedades de la piel que comprende una cantidad terapéutica en solución acuosa - de ácido nítrico de 5 a 15 mmoles/ml de composición farmacéutica, - de ácido láctico en una cantidad que va de 1 a 50 mg/ml de composición farmacéutica, - de ácido oxálico en una cantidad que va de 10 a 70 mg/ml de composición farmacéutica, - de ácido acético en una cantidad que va de 1 a 50 mg/ml de composición farmacéutica, y - una sal de cobre a una concentración de 0,01 a 0,015 mg de iones Cu 2+ /ml de composición farmacéutica, caracterizada porque comprende además una sal de cinc a una concentración de 0,01 a 0,015 mg de iones Zn 2+ /ml de composición farmacéutica.

Description

Composici6n farmaceutica que comprende acido nitrico y una sal de cinc y su dispositivo medico para el tratamiento de lesiones cutaneas.
La presente invenci6n se refiere a una composici6n farmaceutica para el tratamiento de enfermedades de la piel que 5 comprende una cantidad terapeutica en soluci6n acuosa de acido nitrico de 5 a 15 mmoles/ml de composici6n farmaceutica.
Dicha composici6n es conocida por ejemplo por el documento "The revival of nitric acid for the treatmet of anogenital warts, C.L. Heaton et coll., Clinical Pharmacology & Therapeutics - Julio de 1993 - 107, 111" que divulga las ventajas de la utilizaci6n del acido nitrico en dichas lesiones.
10 La composici6n segun la invenci6n comprende asimismo una sal de cobre con una concentraci6n de 0,01 a 0,015 mg de iones Cu2+/ml de composici6n farmaceutica.
Por el documento EP 026 532 se conoce una soluci6n acuosa de acido nitrico 6 a 10 M, que contiene un nitrito metalico
o un acido nitroso. La soluci6n segun el documento EP 026 532 permite obtener una reacci6n quimica tan eficaz como la del acido nitrico concentrado, pero sin desarrollar el efecto caustico potente, en particular en los tejidos de este ultimo.
15 Los productos tales como los divulgados en el documento EP 026 532 se fabrican por adici6n de acido organico oxidable al acido nitrico. La oxidaci6n de los acidos organicos favorece la reducci6n del acido nitrico favoreciendo la formaci6n de los productos de reducci6n de nitrato tales como el gas nitroso y el acido nitroso y los productos de condensaci6n tales como los derivados de O-nitrilo y O-nitrosilo.
Desgraciadamente, el producto de la soluci6n segun lo dado a conocer en el documento EP 026 532 no es estable a lo 20 largo del tiempo, y ademas, su eficacia disminuye cuando disminuye la concentraci6n en el derivado nitroso.
Segun el documento EP 630 650 que describe una mejora del producto EP 026 532 del mismo solicitante, se aprende que la eficacia del producto segun el documento EP 026 532 se pierde cuando el contenido en los productos de reacci6n mensurables como nitrito disminuye demasiado. Se aprende ademas que los productos obtenidos segun el documento EP 026 532 requieren no cerrar hermeticamente los embalajes que contienen los productos, sino
25 conservarlos en un recipiente con cierre flojo.
Por consiguiente, el documento EP 026 532 utiliza diversos acidos carboxilicos organicos que se oxidan a velocidades diferentes para compensar una disminuci6n del contenido en nitrito.
Segun el documento EP 630 650 la reacci6n de los acidos carboxilicos oxidables se efectua muy lentamente, a la temperatura ordinaria, para que baste con sustituir los nitritos y para paliar el hecho de que la concentraci6n en nitrito
30 puede sufrir variaciones considerables segun la temperatura y la duraci6n del almacenaje, esta previsto preparar una soluci6n de acido nitrico acuoso 1 a 5,5 M y de un alcanol primario.
Segun el documento EP 630 650, se obtiene entonces una soluci6n que presenta una eficacia tan buena y totalmente reproducible, sin exponerse a los inconvenientes de los productos ya conocidos, gracias a esta soluci6n que permite todavia reducir ligeramente la concentraci6n en acido nitrico. Puesto que se mejora la estabilidad, se reducen los
35 riesgos debidos a los productos que se vuelven ineficaces que presentan un peligro aumentado de efectos secundarios y pueden principalmente conducir a ulceraciones de la piel sana.
El documento EP 026 532 ensena asimismo la utilizaci6n de diversas sales metalicas tales como las de cobre, plata, cadmio, aluminio, calcio, estroncio, magnesio, hierro, antimonio, bismuto, selenio, manganeso, circonio, cobalto, oro, titanio y cinc y se prefieren los nitratos correspondientes.
40 Entre estos iones metalicos, se prefieren los iones de cobre, plata, cadmio y cinc sin ninguna distinci6n y entre estos ultimos y sin asociar ningun efecto tecnico beneficioso a su presencia.
Un objetivo de la invenci6n consiste en procurar una nueva composici6n farmaceutica que presente una eficacia mejorada con relaci6n a las existentes en el tratamiento de las enfermedades de la piel y de las lesiones cutaneas y que es asimismo mas estable a lo largo del tiempo, sin anadir no obstante varias sustancias activas que podrian
45 considerarse como problematicas en la farmacologia moderna.
Con esta finalidad, se preve segun la invenci6n una composici6n farmaceutica tal como la mencionada al principio que comprende ademas una cantidad terapeutica en soluci6n acuosa
-
de acido lactico en una cantidad que va de 1 a 50 mg/ml de composici6n farmaceutica,
-
de acido oxalico en una cantidad que va de 10 a 70 mg/ml de composici6n farmaceutica,
2
-
de acido acetico en una cantidad que va de 1 a 50 mg/ml de composici6n farmaceutica, y
-
una sal de cobre a una concentraci6n de 0,01 a 0,015 mg de iones Cu2+/ml de composici6n farmaceutica, caracterizada porque comprende ademas una sal de cinc a una concentraci6n de 0,01 a 0,015 mg de iones Zn2+/ml de composici6n farmaceutica.
Ademas de su efecto antiseptico y antibacteriano beneficioso, el cobre junto con el acido nitrico y los nitritos desnaturaliza las proteinas de la piel, permite una momificaci6n de las lesiones o enfermedades de la piel (necrosis de la zona que lleva la lesi6n).
El cinc tiene una acci6n en la inmunidad celular y favorece por lo tanto la lucha contra las infecciones, en particular en las celulas del cuerpo humano y por consiguiente igualmente en las celulas de la piel.
Anadir cinc a una composici6n para el tratamiento de las lesiones cutaneas y las enfermedades de la piel es particularmente util por su eficacia en aumentar la respuesta inmunitaria celular. Ademas, el cinc posee igualmente una funci6n clave en las membranas celulares y desempena una funci6n estructural importante, reforzando el efecto mediador de la respuesta inmunitaria celular.
No obstante, la composici6n farmaceutica segun la invenci6n permite favorecer la respuesta celular frente a una infecci6n celular que podria acompanar a la infecci6n cutanea, y refuerza la estructura membranosa de las celulas de la piel. Ademas, el cinc favorece la cicatrizaci6n de la piel que ha sufrido dicha lesi6n, lo que hace su funci6n completamente sinergica con la del acido nitrico de la composici6n farmaceutica segun la invenci6n.
En dichas enfermedades de la piel o lesiones cutaneas, las celulas de la piel proliferan de manera incontrolada en determinados casos mientras que en otros, son celulas muertas que se acumulan en la superficie de la piel.
Se ha descubierto pues de manera sorprendente que junto con el acido nitrico que destruye las celulas "anormales" de la lesi6n o la celulas enfermas, el cinc presentaba un efecto beneficioso sobre la lesi6n.
El resultado es particularmente sorprendente, pues el cinc es esencial en el crecimiento celular y en la multiplicaci6n de las celulas. Sin embargo, era mas bien inimaginable utilizarlo cuando tiene que cesar la proliferaci6n incontrolada o cuando hay que destruir las celulas acumuladas en el tumor o en las queratosis puesto que sirve mas bien convencionalmente a su desarrollo.
Se ha demostrado mediante pruebas que el cinc no presentaba, al contrario a lo que se hubiera podido pensar, ningun efecto antagonista al del acido nitrico y que ademas, la cicatrizaci6n despues de la destrucci6n de las celulas "anormales" era mas rapida, mas eficaz y que las nuevas celulas de la piel, generalmente reconocibles, presentaban un aspecto "nuevo y rojo" reducido.
Mas especificamente, como se ha mencionado anteriormente, la concentraci6n en iones cinc y cobre en la composici6n segun la invenci6n es semejante a fin de evitar competencias entre el cinc y el cobre (al lado en la tabla peri6dica de los elementos de Mendeleiev) en el seno del proceso de cicatrizaci6n. El cobre y el cinc son dos elementos catalizadores de la degradaci6n del acido nitrico en el seno de los tejidos, pero el cobre contribuye a obtener una necrosis por desnaturalizaci6n de las proteinas.
Como se ha mencionado anteriormente, el cobre, junto con el acido nitrico y los nitritos desnaturaliza las proteinas de la piel, permite una momificaci6n de las lesiones o enfermedades de la piel (necrosis de la zona que lleva la lesi6n). Por consiguiente es la presencia de Zn, de Cu y de NO2 (provenientes de la reducci6n del HNO3) quien interviene en la aplicaci6n en la piel catalizando la destrucci6n de la lesi6n cutanea (por ejemplo las verrugas) mediante HNO3. Esta se anade a otras propiedades del Zn y del Cu ya mencionadas.
El cinc, que tiene propiedades quimicas parecidas a las del cobre (masas at6micas y electropositivos potenciales semejantes, etc.), tiene una funci6n fisiol6gica muy parecida a la del cobre, principalmente a las interacciones con las proteinas. Es pues beneficioso que estos dos elementos en forma ionizada tengan una concentraci6n relativa en la composici6n segun la invenci6n pr6xima una de la otra pues aseguran un equilibrio. Si la concentraci6n en cinc fuera superior a la del cobre, el cinc podria tomar la funci6n del cobre en la necrosis de los tejidos y el cobre quedaria en superficie lo que produciria innegablemente una hiperpigmentaci6n de las celulas de la epidermis despues de la curaci6n. En efecto, el cobre, aunque tiene una acci6n antiseptica y antibacteriana es asimismo un catalizador de la fabricaci6n de melanina, lo que provoca la aparici6n de manchas marrones.
Ademas, la composici6n segun la invenci6n se obtiene a partir de cinc metalico (y presentando por consiguiente un estado de oxidaci6n cero) particularmente apropiado por su efecto de potente reductor que permite mantener la concentraci6n en nitrito estable a lo largo del tiempo en la composici6n segun la invenci6n. Por consiguiente, la composici6n segun la invenci6n ha permitido obtener una gran estabilidad de la composici6n, un efecto cicatrizante y antiseptico 6ptimo que tiene un efecto de la necrosis 6ptimo y efectos secundarios muy reducidos.
La composici6n farmaceutica segun la invenci6n comprende nitratos que estan implicados en la cascada de productos de reducci6n de nitritos que resulta de la interacci6n del acido nitrico concentrado como oxidante con acidos organicos como reductores.
Con el acido nitrico, los acidos organicos forman pues productos de reducci6n que permiten contribuir a la presencia de la concentraci6n minima en nitrito en la composici6n y que permiten por consiguiente, incluso en caso de inestabilidad, producir la concentraci6n terapeutica. En efecto, los nitritos que constituyen los productos de la reducci6n de los nitratos estan implicados en dos mecanismos de destrucciones que son la digesti6n o la erosi6n del tejido por hidr6lisis acida de los enlaces peptidicos y la desvitalizaci6n de los tejidos por una reacci6n covalente con las proteinas del tejido dejando la arquitectura de la lesi6n muy conservada.
Dicha mezcla de acidos organicos se anade a la composici6n de los compuestos que son oxidables a diferentes velocidades. El acido acetico se oxida relativamente mientras que el acido oxalico lo hace muy lentamente. Esta mezcla permite mantener un medio estable en los compuestos nitrosos, conjuntamente con el cinc reductor, que desempena una funci6n en la desvitalizaci6n rapida de las lesiones tratadas por via t6pica (C.L. Heaton et coll.) puesto que la concentraci6n en nitrito se correlaciona con el amarilleamiento de los tejidos que es un indicador de eficacia.
Ademas, la presencia de cinc en la composici6n farmaceutica reduce la precipitaci6n de los acidos organicos cuando estan presentes, lo que hace que la presencia de cinc sea todavia mas beneficiosa.
En una forma de realizaci6n preferente, la sal de cobre es un nitrato de cobre y preferentemente un nitrato de cobre (II) trihidratado.
En una variante segun la invenci6n, la composici6n segun la invenci6n comprende ademas nitrato de cinc a fin de aumentar todavia el indice en nitrato de la composici6n y por lo tanto su eficacia para curar las lesiones cutaneas.
Otras formas de realizaci6n de la composici6n farmaceutica segun la invenci6n se mencionan en las reivindicaciones anexas.
La invenci6n se refiere asimismo a un procedimiento de preparaci6n de una composici6n farmaceutica para el tratamiento de enfermedades de la piel que comprende una cantidad terapeutica en soluci6n acuosa de acido nitrico de 5 a 15 mmoles/ml de composici6n farmaceutica que comprende:
-
la adici6n de una cantidad de cinc metalico a una concentraci6n de 0,01 a 0,015 mg iones Zn2+/ml a una cantidad predeterminada de acido nitrico concentrado,
-
la agitaci6n de dicha cantidad predeterminada de acido nitrico que contiene el cinc hasta la disoluci6n del mismo,
-
el desprendimiento de hidr6geno gaseoso con reducci6n de acido nitrico en acido nitroso y formaci6n de una primera soluci6n,
-
la adici6n de una cantidad de cobre, en particular en forma de nitrato de cobre a una concentraci6n de 0,01 a 0,015 mg de iones Cu2+/ml,
-
la adici6n de al menos otro acido carboxilico, seleccionado preferentemente entre el acido acetico, el acido oxalico y el acido lactico y una reducci6n de al menos dicho acido carboxilico con formaci6n es nitritos, y
-
la diluci6n con agua,
en la que, dicha adici6n de una cantidad de cobre se realiza
a) en dicha primera soluci6n, o
b) en otra cantidad predeterminada de acido nitrico concentrado, con formaci6n de una segunda soluci6n seguida de una mezcla de la primera soluci6n con la segunda soluci6n, antes de dicha diluci6n con agua.
Como ya se ha mencionado aqui anteriormente, por el hecho de que la composici6n segun la invenci6n se obtiene a partir de cinc metalico (y presentando por consiguiente un estado de oxidaci6n cero) particularmente apropiado para su efecto de potente reductor, la concentraci6n en nitrito se mantiene de manera estable a lo largo del tiempo de almacenamiento de la composici6n segun la invenci6n y esto sin anadir producto farmaceutico o sustancias activas que necesitan procedimientos de validaciones prolongadas, costosas y laboriosas.
El procedimiento segun la invenci6n preve unicamente la adici6n de cinc que permite ademas alcanzar una sinergia con el cobre en la desnaturalizaci6n de las proteinas y la necrosis de tejidos enfermos asi como mejorar los efectos de la cicatrizaci6n.
En una forma de realizaci6n util, dicha adici6n de cobre se realiza en dicha primera soluci6n.
En una variante preferente, dicha adici6n de cobre se realiza en otra cantidad predeterminada de acido nitrico concentrado con formaci6n de una segunda soluci6n y es seguida por una mezcla de la primera soluci6n con la segunda soluci6n antes de la diluci6n con agua.
Por consiguiente las condiciones reductoras que contribuyen a la concentraci6n estable en nitrito se mantienen a lo largo del tiempo mediante la oxidaci6n diferencial y progresiva de uno o de varios acidos carboxilicos anadidos segun la invenci6n.
En las reivindicaciones adjuntas se mencionan otras formas de realizaci6n del procedimiento segun la invenci6n.
La invenci6n asimismo tiene por objeto un dispositivo medico que comprende por lo menos un aplicador y una ampolla que comprende la composici6n farmaceutica segun la invenci6n.
El acido nitrico contenido en la composici6n farmaceutica tiene un efecto destructor sobre las celulas lo que es beneficioso en la celulas enfermas pero que seria perjudicial si se aplicara a las celulas sanas que rodean la lesi6n o a las celulas enfermas. Incluso, la presencia de iones de cobre podria provocar en las celulas sanas una hiperpigmentaci6n no deseable si la aplicaci6n del producto no se ha sondeado.
Por consiguiente es especialmente beneficioso comercializar un conjunto que comprende dicho aplicador y una ampolla, con preferencia en vidrio y sellada, que contenga dicha composici6n a fin de permitir una aplicaci6n precisa de la composici6n. Ademas, no es apropiado exponer la composici6n segun la invenci6n al aire libre oxidante.
Siendo el acido nitrico un acido corrosivo, es beneficioso que este contenido en vidrio. Ademas, dicha ampolla se sella facilmente a la llama, aislandola asi de la atm6sfera oxidante que podria tener un efecto nefasto en la susodicha cascada del producto de reducci6n del nitrato.
En el caso presente, la composici6n segun la invenci6n esta completamente aislada del medio y la ampolla del dispositivo segun la invenci6n no permite el paso del producto gaseoso manteniendo asi las condiciones reductoras.
En una forma de realizaci6n util, dicho aplicador es una pipeta de vidrio dispuesta para extraer dicha composici6n farmaceutica de la ampolla para su aplicaci6n en una lesi6n cutanea. Este aplicador es util en el caso de lesiones de gran tamano o cuando la ampolla es un recipiente que contiene una cantidad de composici6n farmaceutica conveniente para varias aplicaciones, la pipeta de vidrio se puede esterilizar facilmente en autoclave y puede ser utilizada para varias tomas.
En una variante, dicho aplicador comprende un dep6sito constituido por dicha ampolla y un extremo de la aplicaci6n formada por un capilar que tiene un extremo seleccionado entre un extremo biselado, una parte truncada, un pincel, una punta de pincel, un tamp6n aplicador, una aguja hueca y analogos. En funci6n de la aplicaci6n deseada (lesi6n de pequeno tamano o de tamano mayor), el medico podra elegir entre varias puntas de aplicaci6n o recetar la punta adecuada a su paciente que presenta una lesi6n concreta.
En una forma de realizaci6n alternativa, dicho aplicador comprende un deposito dispuesto para recibir el contenido de dicha ampolla y un extremo de aplicaci6n formado por un extremo de capilar que tiene un extremo seleccionado entre un extremo biselado, una parte truncada, un pincel, una punta de pincel, una aguja hueca y analogos.
En esta forma de realizaci6n, la utilizaci6n del dispositivo medico esta particularmente simplificada y es segura. en efecto, la ampolla esta fijada a dicho aplicador a la manera de un cartucho en un boligrafo, lo que hace al conjunto seguro. Los riesgos de vertido, desbordamiento y fugas se reducen lo que implica riesgos de rotura reducidos por las manos del medico.
Por ejemplo, en el caso de un aplicador de punta, puede preverse que una simple presi6n sobre el tamp6n aplicador lleva la cantidad adecuada de composici6n segun la invenci6n en el capilar y permite la aplicaci6n de la soluci6n en la zona a tratar. El tamp6n al final del capilar impide entonces que se desborde la soluci6n fuera de la zona a tratar y evita cualquier riesgo de herir al paciente tratado, en particular si este se mueve durante la aplicaci6n de la soluci6n. Por ejemplo, en el caso de ninos, es frecuente que estos ultimos tengan miedo y se muevan de manera brusca, lo que permite tener como resultado que sean heridos por la punta de vidrio del capilar. Si esto es proporcionado por un tamp6n aplicador embebido en la soluci6n segun la invenci6n, el riesgo de herida se reduce mucho.
Otras formas de realizaci6n del dispositivo segun la invenci6n se mencionan en las reivindicaciones adjuntas.
La invenci6n se refiere asimismo a una utilizaci6n de la composici6n farmaceutica para la fabricaci6n de un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades de la piel o de lesiones cutaneas tales como dermatosis, queratosis, verrugas, condilomas, eccema, hiperqueratosis, acne, psoriasis, lesiones provenientes de infecciones fungicas, bacterianas o viricas y analogos.
Otras caracteristicas, detalles y ventajas de la invenci6n surgiran de la descripci6n dada a continuaci6n de un ejemplo
de realizaci6n no restrictivo.
Ejempoo���-�aarricacion�de�oa�composicion�segnn�oa�invencio�
Se colocan 2,75 g de acido oxalico dihidratado (2,75% m/N-Prolabo, PA), 5 mg de nitrato de cobre (II) trihidratado (Merck, PA-0,0050% m/N) en un matraz esferico de cierre hermetico.
Se anaden a continuaci6n 35,98 g de acido, ya sea 25,7 ml de acido nitrico al 65% ( densidad 1,4), 1,72 ml de acido acetico glacial (Fisher Scientific, PA) y acido lactico DL a raz6n de 167 1l (ALFA AESAR, ACS, 85 a 90%).
Se disuelve a continuaci6n en otro matraz esferico 1,36 mg de Zn metalico (Merck muy puro) en 20 ml de acido nitrico al 65% (densidad 1,4) y se mantiene en agitaci6n hasta la disoluci6n completa del cinc.
El contenido del primer matraz esferico se ha anadido al del segundo y el volumen se ha llevado a 100 ml con agua y el matraz esferico se ha obturado hermeticamente y se ha mezclado durante 15 minutos. La soluci6n se ha enfriado a continuaci6n hasta la temperatura ambiente.
Se han llenado a continuaci6n ampollas autorrompibles de 200 1l y se han sellado a la llama.
Las ampollas se utilizan de la manera siguiente.
La punta debe romperse y la ampolla puede entonces fijarse al aplicador.
La lesi6n cutanea se limpiara adecuadamente con un desinfectante convencional y la composici6n farmaceutica segun la invenci6n se aplicara directamente con el aplicador en la lesi6n.
La extremidad biselada permite aplicar pequenas cantidades mientras que la extremidad truncada o el pincel permite tratar las lesiones mayores. Para tratar superficies de 2 a 3 cm2, es preferible utilizar la pipeta de vidrio.
A continuaci6n se hara penetrar la soluci6n mediante una ligera presi6n del aplicador en la lesi6n lo que permite hacer penetrar la composici6n segun la invenci6n unicamente en la epidermis y la dermis y polimeriza en las celulas basales de la piel, haciendo la penetraci6n de la composici6n mas adelante imposible. Por consiguiente, la aplicaci6n repetida en el mismo lugar no se consigue, como en la investigaci6n de las capas superiores de la piel, sin danar las celulas basales del tejido.
Ejempoo�2�-�Evaouacion�de�oa�eficacia�y�tooerancia�de�oa�composicion�segnn�oa�invencion�como�tratamiento�antiverrugas
Se seleccionan 23 pacientes de 18 a 63 anos de edad con una media de edad de 35,9 anos para un estudio monocentrico. Cada uno de los pacientes presentaba una a varias verrugas. Este estudio ha durado 35 dias. La composici6n segun la invenci6n (que contiene 6,6 mmoles/ml de HNO3, 42 mg/ml de acido acetico, 35,7 mg/ml de acido oxalico o sea 0,397 mmoles/ml, 4,5 mg/ml de acido lactico, iones Cu2+ y 0,0134 mg/ml de iones Zn2+) se ha aplicado despues de lavado con alcohol y escarificaci6n por el medico en la o las verrugas a raz6n de 1 a 3 aplicaciones a intervalos de una semana. El numero de aplicaciones de la composici6n segun la invenci6n se ha dejado a criterio del medico encargado del presente estudio clinico.
Evaouacion�de�oa�eficacia
La eficacia de la composici6n segun la invenci6n se ha evaluado segun una estimaci6n clinica de los pacientes al final del estudio (despues de 35 dias). El medico encargado del presente estudio ha examinado a simple vista la regresi6n de la verruga o verrugas en una escala de 0 a 2 (representando 0 el caso en el que no se ha observado ningun efecto de la composici6n segun la invenci6n, 1 en el que la verruga desaparecia parcialmente y 2 cuando la desaparici6n de la verruga era total.
Los resultados se ilustran en la tabla 1
Tabla1
Numero de pacientes
Curaci6n total Curaci6n parcial Ningun efecto
23
12 8 3
Como se puede constatar, s6lo 3 pacientes no han respondido completamente al tratamiento despues de 3 aplicaciones. Se ha podido observar una curaci6n total en el 52% de los casos (12 pacientes) y que 8 pacientes (34%)
han respondido al tratamiento parcialmente. Segun los medicos encargados del estudio, si el tratamiento para la composici6n segun la invenci6n hubiera comportado aplicaciones adicionales, el numero de curaciones totales habria aumentado aun mas.
En el caso de pacientes que han mostrado una curaci6n total, se ha medido asimismo despues de cuanta aplicaci6n se ha observado la curaci6n total.
Los resultados se ilustran en la tabla 2.
Tabla 2
Numero de pacientes
1 aplicaci6n 2 aplicaciones espaciadas una semana 3 aplicaciones espaciadas una semana
12
2 6 4
Como se puede constatar, en el 50% de los casos, 2 aplicaciones espaciadas una semana son suficientes para obtener 10 una curaci6n total de las verrugas.
Se ha estudiado incluso, la influencia de la localizaci6n de las verrugas con relaci6n al resultado de la curaci6n y el numero de aplicaciones necesarias para esta curaci6n. Ninguna influencia de la localizaci6n de las verrugas, ni de la eficacia de la soluci6n segun la invenci6n, ni del numero de aplicaciones necesarias para la curaci6n total de las verrugas.
15 Evaluaci6n de la tolerancia
En conjunto, la composici6n segun la invenci6n se ha tolerado muy bien. Determinados pacientes se han resentido ya sea de hormigueos, ya sea de ardor, pero los medicos encargados del presente estudio han llegado a la conclusi6n de una tolerancia muy buena de la composici6n segun la invenci6n por los pacientes.
En otro ejemplo, esta previsto asimismo segun la invenci6n que la composici6n comprenda asimismo plata en forma
20 ionizada para un efecto antiseptico mayor. En este caso la plata contribuye al buen desarrollo de la cicatrizaci6n preservando al tejido en curso de cicatrizaci6n de toda infecci6n.
De igual manera, los acidos carboxilicos organicos oxidantes preferenciales utilizados en la composici6n segun la invenci6n son el acido acetico, el acido lactico, el acido oxalico, pero hay que decir que otros tales como el acido glic6lico, el acido piruvico, el acido glicoxilico o incluso el acido malico y analogos pueden asimismo utilizarse.

Claims (9)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Composici6n farmaceutica para el tratamiento de enfermedades de la piel que comprende una cantidad terapeutica en soluci6n acuosa -de acido nitrico de 5 a 15 mmoles/ml de composici6n farmaceutica, -de acido lactico en una cantidad que va de 1 a 50 mg/ml de composici6n farmaceutica, -de acido oxalico en una cantidad que va de 10 a 70 mg/ml de composici6n farmaceutica,
    -de acido acetico en una cantidad que va de 1 a 50 mg/ml de composici6n farmaceutica, y -una sal de cobre a una concentraci6n de 0,01 a 0,015 mg de iones Cu2+/ml de composici6n farmaceutica, caracterizada porque comprende ademas una sal de cinc a una concentraci6n de 0,01 a 0,015 mg de iones Zn2+/ml de composici6n farmaceutica.
  2. 2.
    Composici6n farmaceutica segun la reivindicaci6n 1, en la que dicha sal de cobre es un nitrato de cobre y preferentemente un nitrato de cobre (II) trihidratado.
  3. 3.
    Composici6n farmaceutica segun la reivindicaci6n 1 o la reivindicaci6n 2, que comprende ademas nitrato de cinc.
  4. 4.
    Procedimiento de preparaci6n de una composici6n farmaceutica para el tratamiento de enfermedades para el tratamiento de enfermedades de la piel que comprende una cantidad terapeutica en soluci6n acuosa de acido nitrico de 5 a 15 mmoles/ml de composici6n farmaceutica que comprende:
    -
    la adici6n de una cantidad de cinc metalico a una concentraci6n de 0,01 a 0,015 mg iones Zn2+/ml a una cantidad predeterminada de acido nitrico concentrado,
    -
    la agitaci6n de dicha cantidad predeterminada de acido nitrico que contiene el cinc hasta la disoluci6n del mismo, -el desprendimiento de hidr6geno gaseoso con reducci6n de acido nitrico en acido nitroso y formaci6n de una primera soluci6n,
    -
    la adici6n de una cantidad de cobre, en particular en forma de nitrato de cobre a una concentraci6n de 0,01 a 0,015
    mg de iones Cu2+/ml, -la adici6n de al menos otro acido carboxilico, seleccionado preferentemente entre el acido acetico, el acido oxalico y el acido lactico y una reducci6n de al menos dicho acido carboxilico con formaci6n es nitritos, y
    -
    la diluci6n con agua, en la que, dicha adici6n de una cantidad de cobre se realiza a) en dicha primera soluci6n, o b) en otra cantidad predeterminada de acido nitrico concentrado, con formaci6n de una segunda soluci6n seguida de
    una mezcla de la primera soluci6n con la segunda soluci6n, antes de dicha diluci6n con agua.
  5. 5.
    Dispositivo medico que comprende un aplicador y una ampolla que comprende una composici6n farmaceutica segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
  6. 6.
    Dispositivo medico segun la reivindicaci6n 5, en el que dicho aplicador es una pipeta de vidrio dispuesta para extraer dicha composici6n farmaceutica de la ampolla para su aplicaci6n en una lesi6n cutanea.
  7. 7.
    Dispositivo medico segun la reivindicaci6n 5, en el que dicho aplicador comprende un dep6sito constituido por dicha ampolla y un extremo de la aplicaci6n formado por un capilar que tiene un extremo seleccionado entre un extremo biselado, una parte truncada, un pincel, una punta de pincel, un tamp6n aplicador o una aguja hueca.
  8. 8.
    Dispositivo medico segun la reivindicaci6n 5, en el que dicho aplicador comprende un dep6sito dispuesto para recibir el contenido de dicha ampolla y un extremo de la aplicaci6n formada por un capilar que tiene un extremo seleccionado entre un extremo biselado, una parte truncada, un pincel, una punta de pince o una aguja hueca.
  9. 9.
    Composici6n farmaceutica segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 destinada a su utilizaci6n para el tratamiento de enfermedades de la piel o de lesiones cutaneas tales como dermatosis, queratosis, verrugas, condilomas, eccema, hiperqueratosis, acne, psoriasis, lesiones provenientes de infecciones fungicas, bacterianas o viricas.
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