ES2325901A1 - Vehiculizacion del factor de crecimiento epidermico a traves de biomembranas. - Google Patents

Vehiculizacion del factor de crecimiento epidermico a traves de biomembranas. Download PDF

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Abstract

La presente invención se refiere al uso del factor de crecimiento epidérmico (FCE) para el tratamiento de recuperación de piel. Su aplicación se realiza sobre la piel a través de un compuesto que contiene biomembranas multilamerales o vesículas lipídicas las cuales retienen al FCE y lo vehiculizan a través de las diferentes capas de la piel. Por tanto, esta invención se encuadra dentro del sector de la técnica de la cosmética así como de la farmacología dermatológica.

Description

Vehiculización del factor de crecimiento epidérmico a través de biomembranas.
Sector de la técnica
La presente invención se refiere al uso del factor de crecimiento epidérmico, FCE (SEQ ID NO: 1), para el tratamiento de recuperación de piel. Su aplicación se realiza sobre la piel a través de un compuesto que contiene biomembranas multilamerales o vesículas lipídicas las cuales retienen al FCE (SEQ ID NO: 1) y lo vehiculizan a través de las diferentes capas de la piel. Por tanto, esta invención se encuadra dentro del sector de la técnica de la cosmética así como de la farmacología dermatológica.
Estado de la técnica
Bajo el nombre de productos del factor de crecimiento se engloba a un conjunto de sustancias que junto a las hormonas y neurotransmisores participan en el intercambio de información fisicoquímica de las células con el medioambiente que las rodea así como otras células. Con la ayuda de esta comunicación, las células se adaptan y sobreviven a los cambios que se producen en su medioambiente manteniendo estables y constante las condiciones existentes en su interior.
La función principal de los factores de crecimiento es el control externo del ciclo celular, es decir el proceso ordenado y repetitivo en el tiempo en el que una célula crece y se divide en dos. No obstante, otras funciones del factor de crecimiento celular son mantener la supervivencia celular, estimular la migración y diferenciación celular así como la apoptosis.
El primer FCE, fue descrito por primera vez por Stanley Cohen en 1962 (Cohen S. Isolation of a mouse submaxillary gland protein accelerating incisor. Eroption and eye opening in the newborn animal. J Biol Chem 1962; 237:1555-62) a partir de la glándula submaxilar del ratón. Su fórmula química es C_{270}H_{401}N_{73}O_{83}S_{7}. La masa molecular relativa monoisotópica del FCE es 6.2176942900x10^{3} daltons y su masa molecular relativa promedio 6.222013300x10^{3} daltons. En su estructura destacan tres puentes disulfuro formados por 6 residuos cisteínicos. Estos elementos facilitan la unión del factor a su receptor específico.
También es conocido con el nombre de urogastrona, y actualmente está disponible como FCE recombinante.
Dentro de la familia de FCE (Grégory García M., Dianney Clavijo G., Ananías García, Ciro A. Casadiego T., Omar Mejía, Rafaél Zamora. Factores de Crecimiento Epitelial: Aspectos Biológicos, Patológicos y Clínicos Salud; UIS 2005; 37:106-121), esta invención se centra en el FCE (SEQ ID NO: 1) el cual se obtiene a través de un proceso biotecnológico que no es objeto de protección.
El producto puede presentarse de dos formas diferentes:
\bullet
Liofilizado, como un sólido amorfo, de color blanco hueso.
\bullet
En solución, como una solución ámbar, de viscosidad similar a la del agua.
La importancia del FCE (SEQ ID NO: 1) ha crecido en los últimos años debido a que se ha constatado que el FCE (SEQ ID NO: 1) puede estimular el proceso de reparación de heridas. Este efecto cicatrizante se debe a su acción mitogénica sobre células epiteliales y fibroblastos.
En base a esto, el factor de crecimiento epidérmico es utilizado en la industria cosmética ya que tiene la capacidad de aumentar el grosor de la piel, devolverle su elasticidad y firmeza y disminuir los efectos debido a la oxidación celular. Además, consiguen atenuar las arrugas en la piel.
En el estado del arte también es conocido que el factor de crecimiento plaquetario (FCP) tienes unos resultados similares al FCE (SEQ ID NO: 1). Esto ha tenido como consecuencia que en algunos casos el FCP sea confundido con el FCE (SEQ ID NO: 1).
La aplicación del FCP se realiza básicamente en dos fases:
Primera. Se extrae sangre del paciente y de ésta se obtiene un concentrado de plaquetas de cual se recoge el plasma rico en factores de crecimiento.
Segunda. El plasma extraído se introduce en la piel del paciente con la ayuda de:
\bullet
una inyección subdérmica para el caso de mejorar surcos, pronunciados, depresiones cicatriciales y fibrosis,
\bullet
mesoterapia para la reparación de arrugas, elastosis, discromías,
\bullet
mezclado con grasa, como injerto o
\bullet
en forma de coágulo plaquetario para reparar cicatrices o acelerar el proceso de cicatrización.
Por otro lado, la piel y la córnea ejercen un importante papel como barrera de protección mecánica y frente al paso de sustancias extra-cutáneas. Estudios sobre la interacción de vesículas lipídicas con células de la capa córnea como el de Foldvari (1990) y de Egabaria (1991) han puesto de manifiesto que la administración de fármacos en vesículas lipídicas o biomembranas, facilitan el paso a través de la córnea debido a la naturaleza fosfolipídica de las mismas permitiendo que se mezclen con la superficie grasa de la piel, la cual, en general, representa una barrera insalvable para sustancias activas que no sean liposolubles o que no estén vehiculizadas.
En 1990, Lauchtenschanger estudio la interacción de biomembranas con células cutáneas indicando que se debe fundamentalmente a la interacción de los fosfolípidos con la queratina de la córnea provocándose la ruptura de un buen número de vesículas con la consiguiente penetración de los fosfolípidos que los constituyen hasta las capas más profundas de la piel.
Este paso de los fosfolípidos produce una fluidización de las membranas de la célula de la capa córnea, lo cual incrementa la penetración del principio activo en su interior.
No obstante, los productos con vesículas lipídicas presentan varios problemas como la agregación y posterior fusión de las vesículas lipídicas o membranas multilamerales. La forma usual de resolver este inconveniente ha sido introducir las vesículas en un medio viscoso como combinaciones de glicerina y agua o bien situarlas en un enrejado polimérico como los geles cosméticos. Recientes avances nos han permitido tener una visión global sobre la formación y posterior evolución de las estructuras vesiculares constituidas por fosfolípidos. Se ha podido establecer una correlación entre la variación de potencial químico debida a la hidratación de las cadenas hidrocarbonadas de los fosfolípidos presentes en la bicapa con la geometría y grado de multilaminaridad de dichas estructuras. Así, se ha constatado que un proceso de deshidratación de la bicapa hace evolucionar el sistema hacia grandes estructuras multilamelares cuyos parámetros se aproximan a los de la bicapa plana mientras que el proceso de hidratación transforma las macrovesículas en pequeñas vesículas con una gran curvatura.
Como ejemplo de los anteriores avances, es conocido el uso de biomembranas para vehiculizar fármacos como el antivírico Ganciclovir y el antibiótico Netilmicina con los que se ha obtenido en el campo de la oftalmología un aumento de su eficacia al conseguir mantener en el globo ocular un nivel terapéutico del fármaco durante periodos prolongados de tiempo. Además se ha comprobado la perfecta compatibilidad entre las vesículas en la mácula retiniana de conejo.
La dermis es la capa más vascularizada de la piel. Por ello, cuando el medicamento libre alcanza la dermis, desaparece rápidamente por efecto de la sangre circulante.
Por tanto en el estado del arte se conoce que el FCE (SEQ ID NO: 1) es utilizado para reparar la dermis y por otro lado, también es conocido el uso de biomembranas para retener un principio activo, y vehiculizarlo en la córnea, prolongando la acción del principio en la zona ocular donde se aplica.
Explicación de la invención
La presente invención expone la utilización de biomembranas o membranas multilamerales, denominadas también vesículas lipídicas para mejorar las prestaciones de los productos de factor de crecimiento epidérmico, FCE, (SEQ ID NO: 1) en la piel. Como se ha mencionado anteriormente, la dermis es la capa más vascularizada de la piel y cuando un principio activo o medicamento libre alcanza la dermis, este desaparece rápidamente por efecto de la sangre circulante. El uso de biomembranas proporciona un sistema muy adecuado para la administración de principios activos por vías tópica ya que contribuyen a incrementar la penetración de éstos hacia las capas más profundas de la piel, aumentando la concentración del principio activo en la epidermis y dermis y disminuyendo paralelamente la absorción percutánea. Esto es así porque las biomembranas debido a su mayor tamaño, presentan una mayor dificultad a la hora de penetrar en los vasos sanguíneos de la dermis por lo que el principio activo estará sometido a una aclaración cutánea mucho menor, disminuyendo su distribución simétrica. Por tanto, en nuestro caso se utilizarán membranas multilamerales que se adapten a las especificidades de la piel, y más concretamente a las características de la epidermis y la dermis.
El objeto de la presente invención es la aplicación cutánea del FCE (SEQ ID NO: 1) mediante su vehiculización a través de unas vesículas lipídicas o biomembranas multilamerales. En nuestro caso se utilizarán biomembranas cuya base es lecitina de soja. Es decir, es objeto de esta invención es la aplicación directa en la piel, una vez que ésta es limpiada con una sustancia no alcohólica, de un compuesto gelatinoso constituidas por vesículas lipídicas que retienen en su interior al principio activo FCE (SEQ ID NO: 1).
Las membranas para la vehiculización del FCE se fabrican en frío para no alterar la cadena de aminoácidos que componen el FCE (SEQ ID NO: 1), a través de un sistema de Tisis osmótica. Primero se rompen al entrar en contacto con el FCE (SEQ ID NO: 1) y luego se reconstruyen adaptándose la membrana al FCE. De esta manera se consigue que el FCE (SEQ ID NO: 1) esté en el interior de las membranas. Estas membranas multilamerales o vesículas se presenta en forma fluida pues están compuestas básicamente por la lecitina de soja la cual, a su vez se compone de fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina y fosfatidilinositol. El carácter más o menos fluido de la membrana estará determinado por la longitud de las cadenas hidrocarbonadas que conforman los componentes de la lecitina, de tal forma que a medida que las cadenas sean mas largas, mayor será la rigidez, aumentando la instauración y la fluidez. Por otro lado, la fosfatidilcolina constituye la cabeza hidrofílica con dos grupos de carga eléctrica opuesta (grupos amino y fosfato) y dos cadenas hidrocarbonadas que constituyen las colas hidrófobas. Al ser concéntricas, éstas son más flexibles y más fácilmente segregables.
La composición fosfolipídica de las biomembranas hace que se identifique con las sustancias similares a la piel y que se capture y libere más rápidamente. Por todo ello, se ha optado por biomembranas basadas en lecitina de soja ya que estas propiedades no se encuentran en otro tipo de vesículas, en especial las no naturales que además presentan más problemas de estabilidad y comportamiento. Las biomembranas o membranas multilamerales pueden ser químicas pero entonces el organismo no las aprovecha y las tiene que desechar. Esto no ocurre con las de lecitina de soja que en sí mismas constituyen un nutriente.
Con la ayuda de estas biomembranas se resuelve los problemas relativos a la agregación y posterior fusión ya que con las biomembranas de lecitina de soja aumenta la rapidez de la fusión con sus receptores.
Las membranas multilamerales de lecitina de soja permiten que la fórmula final sea más estable, así como incluir otros ingrediente para presentar el producto que se aplique en diferentes formas: emulsiones, tónicos, geles, pastosos, etc. En todas estas cremas, se tendrá presente que el principio activo penetre mejor para aumentar la eficacia del mismo. Además, la formula final de la sustancia, crema, que se vaya aplicar sobre la piel no necesita ninguna sustancia que facilite su penetración ya que tanto en una fórmula oleosa como en otra acuosa va a penetrar en la piel al estar compuesta la lecitina de fosfolípidos similares a la piel, que permite la penetración de estas biomembranas sin problema. Además, hemos comprobado que las biomembranas de lecitina de soja permiten conservar mejor y durante más tiempo, al menos hasta 3 años, el principio encapsulado, no sufriendo alteraciones que si se producen usando otras biomembranas basadas en otra materia prima. El FCE (SEQ ID NO: 1) era un producto cuya durabilidad activa era poca, entre 2 y 10 meses.
Otras ventajas que presenta el FCE encapsulado en biomembranas multilamerales es la termoresistencia lo que ha aumentado su disponibilidad ya que anteriormente el FCE (SEQ ID NO: 1) se desnaturalizaba a determinada temperatura. Las membranas protegen al FCE (SEQ ID NO: 1) de las cargas eléctricas, lo que permite aplicar estos preparados junto con equipos que han ido apareciendo en la cosmética. El Ph de la biomembrana con el FCE (SEQ ID NO: 1) es alrededor del Ph 5.95, aunque no tiene porque coincidir con el producto final o producto terminado que será el que se aplique sobre la piel. Además, con el uso de estas vesículas se asegura que penetre en la dermis al menos 80% de este principio activo cuyo peso es superior a 5.500 daltons ya que el tamaño de las vesículas es de 100 a 1.000 nm, es decir, menor al de un poro, y conteniendo 5 o más bicapas. Las otras formas de aplicación conocidas en el estado del arte no aseguran un alto porcentaje de penetración. A través de la vehiculización se aporta a la piel sustancias beneficiosas, como fosfolípidos, para la piel pues dichas sustancias son similares a las existentes en los tejidos cutáneos y son los que derivan de la lecitina de soja a biomembrana así como un alto grado de hidratación ya que el núcleo de la biomembrana contiene agua.
En base a los mecanismos descritos anteriormente, es posible aprovechar los mecanismos de hidratación y deshidratación de la bicapa para ser usados con productos de FCE (SEQ ID NO: 1). Así la vehiculización del FCE (SEQ ID NO: 1) se puede realizar a través de biomembranas multilamelares o vesículas de lecitina de soja lo cual suponen una liberación lenta, progresiva y controlada del FCE (SEQ ID NO: 1), alcanzando por ello capas más profundas de la piel. En este proceso de liberación lenta se identifica el principio activo con mayor seguridad a su receptor. El producto, actúa así, durante más tiempo y puede beneficiar a pieles dañadas por agentes externos o envejecimiento. Es decir, con la ayuda de biomembranas, el FCE (SEQ ID NO: 1) permanece más tiempo en la epidermis y su difusión es más lenta que si este se encuentra en forma libre, ya que se difundiría a una mayor velocidad.
A parte de las ventajas ya comentadas relativas al empleo del FCE (SEQ ID NO: 1) formulado en biomembrana para las formulaciones dermatológicas y cosméticas los efectos producidos por su uso tópico se resumen en:
\bullet
El deposito lipídico que se produce en la piel permite una perdida excesiva de agua por evaporación pero no impiden el intercambio gaseoso y en consecuencia dispone del oxigeno necesario para la síntesis del colágeno.
\bullet
La absorción a nivel dérmico y epidérmico se multiplica por 10 en relación a las técnicas usadas en la actualidad y además no se utilizan tensioactivos o productos análogos. Con esta técnica, podría penetra la totalidad del producto ya que el tamaño de las biomembranas es menor al de los poros. No obstante, los resultados obtenidos muestran un índice de penetración de al menos 80%.
\bullet
Menor absorción percutánea con la consiguiente disminución de los posibles riesgos de efectos secundarios que presentan algunas sustancias de uso dermatológico y cosmético cuando son absorbidos a nivel percutáneo.
\bullet
Efecto rejuvenecedor de las membranas celulares al producirse un intercambio lipídico entre la biomembrana con el FCE (SEQ ID NO: 1) y ésta.
\bullet
Aportación exógena a las células de fosfolípidos y agua.
\bullet
Mejoramiento de la fluidez de las membranas celulares.
\bullet
Notable aumento de la conexión intercelular gracias a la actuación del FCE (SEQ ID NO: 1) y la biomembrana.
\bullet
Posibilidad de incorporar los principios activos directamente a la célula.
\vskip1.000000\baselineskip
Exposición detallada de una realización de la invención
En base a lo expuesto en el anterior apartado, y con objeto de no repetir lo ya indicado, destacar que la aplicación del FCE (SEQ ID NO: 1) se realiza a partir de la preparación de un gel que se extiende sobre la piel o un apósito que contiene un gel o crema y se aplica a la piel. Esta crema está basada en un medio acuoso en el que las biomembranas multilamerales de lecitina de soja de entre 100 y 1.000 nm encapsulan en su interior al FCE (SEQ ID NO: 1). De esta forma, el FCE (SEQ ID NO: 1) penetra con las biomembranas dentro de la piel en un preparado tópico basado en una crema o gel de base o apósito que contiene el preparado tópico. Al aplicarse este preparado, las vesículas aumentan su hidratación por contacto con la piel y por el efecto cizalla producido en su aplicación y se segregan en vesículas de tamaños diferentes las cuales se adaptan a la textura y poro de cualquier tipo de piel, aumentando la absorción de los principios activos que están vehiculizados en las intercapas acuosas y corazón de tales estructuras.
Hemos constatado que la eficacia del principio activo ha aumentando desde que se vehiculiza en membranas multilamelares. Actúa mucho más rápido, regenera antes y su efecto recuperador de la piel es visible en menor tiempo. Se potencia su efecto antienvejecimiento puesto que el núcleo de la biomembrana contiene agua con lo que conseguimos una mayor hidratación. Todas las funciones que desempeña el FCE (SEQ ID NO: 1) se cumplen más rápidamente, como es la homogeneización del tono, mejora de la elasticidad, mayor tersura. Estos resultados se obtienen sin necesidad de hacer una invasión dérmica, como puede ser a través de los tratamientos con láser, peeling, dermoabrasión etc. Así, hemos observado que en tratamiento de piel envejecida pero sin usar biomembrana duraba dos meses y actualmente se obtienen las primeras mejorías en la piel en dos semanas, la cual se muestra más tersa e hidratada. Además en un mes se atenúan las arrugas mientras que en los tratamientos en los que no se utiliza las biomembranas para vehiculizar el FCE estos resultados se obtenían a los dos meses.
A modo de ejemplo, se presentan los siguientes usos del FCE (SEQ ID NO: 1) vehiculizado a través de biomembranas:
Para tratar pieles deshidratadas. El empleo de biomembranas con FCE (SEQ ID NO: 1) en piel deshidratada ha supuesto una gran mejoría en el resultado ya que el núcleo de las biomembranas está compuesto por agua pura que, al llegar a capas más profundas de la piel realiza una hidratación en profundidad por tanto más duradera pues tarda más tiempo en evaporarse. Además esta profunda hidratación consigue mantener el nivel hídrico intercelular. La función reguladora del FCE así como su función citoprotectora hace que las células dérmicas retengan por más tiempo el agua, no reclamándola de capas superficiales y dando lugar a una apariencia de la piel más uniforme y flexible.
Para el tratamiento de marcas de acné y piel seborreica con tendencia acneica. El FCE se puede utilizar para tratar el acné por su función eminentemente reguladora ya que tiene la capacidad de regular los propios mecanismos y funciones de la célula, entre ellos la función secretora. Una piel con acné y con exceso de grasa tiene esta función alterada dando lugar a un exceso de grasa. Al no conseguir la piel eliminar la grasa, ésta obtura los poros excretores dando lugar a inestéticos granitos, puntos negros o piel excesivamente grasa. Al aplicar tópicamente el FCE (SEQ ID NO: 1) conseguimos que se regule el exceso de grasa y el acné y cuando se aplica el FCE (SEQ ID NO: 1) encapsulado en biomembranas multilamerales el tiempo de reparación del tejido cutáneo es más corto. Además mejora la hidratación de le piel, ya que habitualmente se empleaban productos excesivamente astringentes que no
hidrataban.
La aplicación del FCE (SEQ ID NO: 1) vehiculizado en biomembranas de lecitina de soja en cicatrices de acné acompañadas de una depresión en la capa más superficial de la piel produce una importante atenuación de la depresión del tejido además de una uniformidad en el tono de la piel, es decir homogenización del tono de la piel.
La aplicación del FCE (SEQ ID NO: 1) vehiculizado a través de biomembranas de lecitina de soja para el tratamiento de cicatrices post quirúrgicas, conduce a una notable mejoría con respecto a otros productos que se empleaban antes.
Actualmente se emplea incluso en cirugía infantil por la capacidad de producir queloides en tempranas edades y producir una mejoría en estas anomalías.
La aplicación del FCE (SEQ ID NO: 1) encapsulado en biomembranas en la piel tras un tratamiento de "peeling", en la que la piel queda enrojecida, permite que la piel se recupere y tenga un color blanco y tono uniforme. Este efecto se puede mejorar tras una segunda aplicación del FCE (SEQ ID NO: 1) vehiculizado pasadas unas horas.
Finalmente, el FCE (SEQ ID NO: 1) es un activo antienvejecimiento ya que:
\bullet
Es uno de los mejores regeneradores conocidos.
\bullet
Estimula la producción del colágeno y la elastina, sustancias cuya pérdida causan los primeros signos de envejecimiento.
\bullet
Tiene una importante actividad citoprotectora, haciendo que la célula esté fortalecida respecto al exterior.
\bullet
Reafirmación de tejidos
La aplicación del FCE (SEQ ID NO: 1) vehiculizado a través de biomembranas en especial de lecitina de soja mejora las propiedades del FCE (SEQ ID NO: 1) ya que:
\bullet
Garantiza la penetración del principio activo.
\bullet
Disminuye el tiempo en que se ve la mejoría.
\bullet
Aumenta la hidratación.
\bullet
Mejora la elasticidad de la piel.
\bullet
Aumenta la firmeza y reafirmación del tejido.
Como conclusión, la aplicación del FCE (SEQ ID NO: 1) a través de su vehiculización por biomembranas basadas en lecitina de soja incrementa la síntesis de colágeno tipo I y colágeno tipo III, incrementa el grosor de la piel, incrementa las fibras elásticas, reduce arrugas, incrementa la firmeza, hidratación y elasticidad de la piel, previene la aparición de manchas y es per se un producto antienvejecimiento.
Esta invención es de aplicación en la industria, cosmética y farmacéutica, más concretamente en la relacionada con la dermatológica y la recuperación y regeneración de la piel dañada.
<110> HEBER FARMA S.L.
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<120> Vehiculización del factor de crecimiento epidérmico
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\vskip0.400000\baselineskip
<140> ES P 200800470
\vskip0.400000\baselineskip
<141> 2008-02-20
\vskip1.000000\baselineskip
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<160> 1
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> SEQ ID NO: 1
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 53
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Secuencia artificial.
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 1
\hskip1cm
1

Claims (7)

1. Uso del factor de crecimiento epidérmico, FCE, SEQ ID NO: 1, para regeneración epitelial, revitalizante cutáneo, tratamiento venilinfáticos, escaras, para control de la flacidez del cuello, rejuvenecimiento de la piel, coadyudante en el relleno de cicatrices, reparación de estrías, grietas, arrugas, marcas, y otras lesiones cutáneas.
2. Uso de factor de crecimiento epidérmico, FCE, SEQ ID NO: 1, según la reivindicación 1, en donde la administración de dicho factor en la piel se caracteriza porque la vehiculización de dicho principio activo se realiza a través de biomembranas multilamerales.
3. Uso de factor de crecimiento epidérmico, FCE, SEQ ID NO: 1 según reivindicación 1 y 2 caracterizado porque la vehiculización de dicho principio activo se realiza a través de biomembranas multilamerales de lecitina de soja.
4. Uso del FCE (SEQ ID NO: 1) según reivindicación 1, 2 y 3 caracterizado por ser aplicado a través de un gel o crema de base acuosa compuesto por biomembranas multilamerales de lecitina de soja de tamaño 100 a 1.000 nm que encapsula al factor de crecimiento epidérmico.
5. Uso del FCE (SEQ ID NO: 1) según reivindicación 4 caracterizado porque la aplicación de esta crema o gel se usa especialmente para la regeneración epitelial, revitalizante cutáneo, tratamiento venilinfáticos, escaras, para control de la flacidez del cuello, rejuvenecimiento de la piel, coadyudante en el relleno de cicatrices, reparación de estrías, grietas, arrugas, marcas, y otras lesiones cutáneas.
6. Uso del FCE (SEQ ID NO: 1) según reivindicación 1, 2 y 3 caracterizado por ser aplicado en la piel en un apósito de base acuosa compuesto por biomembranas multilamerales en forma de capsula lipídicas de lecitina de soja que encapsulan al factor de crecimiento epidérmico.
7. Uso del FCE (SEQ ID NO: 1) según reivindicación 6 caracterizado porque la aplicación del apósito es usado especialmente para el tratamiento de la regeneración epitelial, revitalizante cutáneo, tratamiento venilinfáticos, escaras, para control de la flacidez del cuello, tratamientos de rejuvenecimientos de la piel, coadyudante en el relleno de cicatrices.
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