ES2324970A1

ES2324970A1 - Antiseptico de piel sana y mucosas.

Info

Publication number: ES2324970A1
Application number: ES200800016A
Authority: ES
Inventors: Gerard Martorell Loubiere
Original assignee: Individual
Current assignee: Microdan Alta Desinfeccion Sa
Priority date: 2007-12-27
Filing date: 2007-12-27
Publication date: 2009-08-20
Anticipated expiration: 2027-12-27
Also published as: ES2324970B1

Abstract

Antiséptico de piel sana, heridas y mucosas. La presente invención se refiere a un nuevo antiséptico para la preparación preoperatoria del canal del parto y del campo quirúrgico de la cesárea. Se caracteriza por una composición cuali-cuantitativa formulada mezclando una solución acuosa de clorhexidina al 2% con aditivos: Propilenglicol; Hidroxipropil guar y Cloruro de hidroxipropil trimonio; Acido cítrico; Fenoxietanol; n-Parabens; y Sal disódica de Erioglaucina. Dicha composición cumple con los requisitos en cuanto a eficacia biocida, inocuidad para el feto, histocompatible, tinción efectiva de la zona tratada y fácil eliminación posterior, y estabilidad, caducidad y envase seguro.

Description

Antiséptico de piel sana, heridas y mucosas.

La presente invención se encuadra en el sector de los antisépticos y desinfectantes de utilización en medicina tanto humana como veterinaria, más en concreto, para la antisepsia de la piel sana, las heridas abiertas y las mucosas en general.

Actualmente, dentro del sector de los antisépticos de utilización en medicina tanto humana como veterinaria existen diferentes combinaciones de principios activos y aditivos, que deben de cumplir con una normativa sanitaria destinada a asegurar su eficacia anti-microbiológica y el no daño a las personas o animales sobre las cuales se aplica.

En la actualidad, existen diferentes preparados que tienen su aplicación en este campo pero no existe ninguna solución industrial aceptable y aceptada por la comunidad científica para la antisepsia preoperatoria del canal del parto y de la cesárea. Por ejemplo, los preparados de yodopovidona están contraindicados debido al riesgo de absorción de yodo a través de la barrera placentaria por parte del tiroides del feto. También, los preparados en base alcohólica resultan totalmente inadecuados por su alto poder irritante.

Existe un tercer tipo de principio activo para la antisepsia de piel, heridas y mucosas aceptado de manera general; se trata del digluconato de clorhexidina. El problema de este principio es que, para el uso que estamos reivindicando, debería ir preparada en base acuosa. La producción de compuestos de clorhexidina en base acuosa, presenta una serie de inconvenientes:

-: Se precipita con mucha facilidad en cuestión de días en concentraciones medias tipo 2%

-: No hay literatura científica que avale el uso preoperatorio en concentraciones por debajo del 1%

-: Se contamina por su simple exposición al ambiente

-: Si se le añade un colorante, necesario para identificar la zona de piel que se ha tratado con el antiséptico, éste tiene, también, mucha facilidad para precipitar.

Por lo tanto, no existe en el mercado actual ningún producto para la antisepsia de piel, heridas y mucosas formulado a base de clorhexidina en solución acuosa superior al 0,5% y coloreada.

Antecedentes de la invención

Frente a estos inconvenientes los centros sanitarios optan por varias opciones:

-: Seguir usando compuestos a base de povidona yodada aceptando el riesgo que esto supone

-: Elaborar fórmulas magistrales de preparados de clorhexidina acuosa en las farmacias del propio centro con los inconvenientes de:

\circ: Estabilidad precaria del preparado (no estable más allá de una semana)

\circ: Coste del preparado elevado respecto a las producciones industriales

\circ: Corta caducidad (no superan la semana)

\circ: No coloreada

-: Utilización de compuestos industriales de clorhexidina acuosa a concentración inadecuada y sin color

-: Otros tipos de mezclas de antisépticos sin ninguna evidencia científica de efectividad biocida ni de seguridad para el paciente o el feto.

Problema técnico planteado

Sería por lo tanto deseable que, el antiséptico ideal para la preparación preoperatoria de la canal del parto y del campo quirúrgico de la cesárea no programada fuera:

-: Un compuesto carente de yodo y sus derivados.

-: En una solución acuosa.

-: Teñido en un color fácilmente identificable una vez aplicado el producto (y de fácil eliminación una vez la operación haya concluido).

-: El colorante debe estar autorizado por las autoridades sanitarias competentes para ser utilizado en medicina humana y animal.

-: El colorante no debe interferir con la eficacia del principio activo ni con la estabilidad y caducidad del producto terminado cerrado y abierto.

-: El principio activo en una concentración suficiente para la eliminación de la flora microbiana transitoria, la reducción significativa (log -4) de la flora residente y con la evidencia científica suficiente.

-: Una estabilidad del producto terminado suficiente para su producción industrial y su posterior comercialización.

-: Una estabilidad una vez abierto suficiente para el tiempo de utilización para el cual está concebido el producto.

-: Envasado de forma que se garantice su no contaminación mientras el envase no se abre para su utilización, a la vez que minimiza el riesgo de contaminación una vez abierto.

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Para ello la presente invención se centra en crear un antiséptico que reúna los condicionantes citados:

-: Compuesto a base de digluconato de clorhexidina

-: En solución acuosa.

-: Tiñe de un color fácilmente identificable una vez aplicado el producto (y de fácil eliminación una vez la operación haya concluido).

-: Un colorante autorizado.

-: No interfiere el colorante con la eficacia ni la caducidad del producto terminado.

-: Una concentración de clorhexidina al 2% pura.

-: La estabilidad del producto terminado garantiza al menos 2 años de validez después de fabricado.

-: Su estabilidad una vez abierto debe superar los 15 días.

-: El envase garantiza su no contaminación durante el periodo de validez tanto cerrado como abierto.

-: Histocompatible, coloreado y estable, inocuo para el feto y que no irrita los genitales de la mujer.

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Justificación de la concentración de clorhexidina al 2%

Comparativo con otros productos:

1.: O'Grady NP, Alexander M, Dellinger EP, et al. Guidelines for the prevention of intravascular catheter-related infections. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recomm Rep 2002; 51(RR-10):1-29. Available online at: http://wvvw.cdc.gov/ncidod/hip/iv/iv.htm.

2.: Maki DG, Ringer M, Alvarado CJ. Prospective randomised trial of povidone-iodine, alcohol, and chlorhexidine for prevention of infection associated with central venous and arterial catheters. Lancet 1991; 338:339-43.

3.: Chaiyakunapruk N, Veenstra DL, Lipsky BA, Saint S. Chlorhexidine compared with povidone-iodine solution for vascular catheter-site care: a meta-analysis. Ann Intern Med 2002; 136:792-801.

4.: Garland JS, Buck RK; Comparision of 10% povidone-iodine and 0'5% Clorhexidine gluconate for the prevention of peripheral intravenous catheter colonization in neonates:a prospective trial. Pediatr Infect Dis J. 1995 Jun; 14(6):510-6.

5.: Humar A, Ostromecki A, Direnfeld J, Marshall JC, Lazar N, Houston PC, Boiteau P, Conly JM. Department of Medicine, University Health Network; Prospective randomized trial of 10% povidone-iodine versus 0'5% tincture of chlorhexidine as cutaneous antisepsis for prevention of central venous catheter infection. Clin Infect Dis, 2000 Oct; 31(4):1001-7

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6.: Kinirons B i altres; Chlorhexidine versus Povidone iodine in preventing colonization of continous epidural catheters in children:a randomized controlled trial. Anesthesiology, 2001 Feb; 94(2): 239-44

7.: O'Grady NP i altres; Guidelins for the prevention of intravascular catheter-related infections. Infect Control Hosp Epidemiol, 2002 Dec; 23(12):759-69

8.: Culligan PJ i altres; A randomized trial that compared povidone iodine and chlorhexidine as antiseptics for vaginal hysterectomy. American Journal of Obstet Gynecol, 2005 Feb; 192(2): 422-5

9.: APIC. Guidelines for the prevention of intravascular catheter-related infections and Appendices. Pag 8-9. 2002

10.: Jordá, R.; Ayesteran, J.I. Revista Electrónica de Medicina Intensiva. Art nº C14. Vol.4 nº 11. 2004

11.: FDA. NDA 021669

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Eficacia:

1.: Russell, A. D., W. B. Hugo, and G. A. J. Ayliffe. 1999. Viricidal activity of biocides. p 168-186. In A. D. Russell, W. B. Hugo, and G. A. J. Ayliffe (ed.), Principles and practice of disinfection, preservation and sterilization, 3rd ed. Blackwell Science Ltd., Oxford, United Kingdom.

2.: Harbison MA, Hammer SM. Inactivation of human immunodeficiency virus by Betadine products and chlorhexidine. J Acquir Immune Defic Syndr. 1989; 2(1):16-20

3.: Spectrum of activity of Hibiscrub (4% chlorhexidine): http://www.regentantiseptics.com/regentweb/ knowledge.nsf/page/6843AC1C6DAB6C4980256FA500639AC1/\textdollarfile/SPECTRUM%20ACTIVITYbk2. pdf

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Neutralización:

1.: Kampf G, Höfer M, Rüden H. Neutralization of chlorhexidine for in vitro testing of disinfectants. Zent Bl Hyg Umweltmed 1998; 200:457-464.

2.: A. Álvarez Alcántara, E. Espigares Rodríguez y R. Gálvez Vargas. Valoración de desinfectantes. Método de dilución-neutralización. Hig. San. Amb. 1: 1-5 (2001)

3.: Kampf G, Shaffer M, Hunte C. Insufficient neutralization in testing a chlorhexidine-containing ethanol-based hand rub can result in a false positive efficacy assessment. BMC Infect Dis. 2005 Jun 20: 5(1):48

4.: Kampf G, Hofer M, Ruden H. Inactivation of chlorhexidine for in vitro testing of disinfectants Zentralbl Hyg Umweltmed. 1998 Feb; 200(5-6):457-64. German.

5.: Zamany A, Spangberg LS. An effective method of inactivating chlorhexidine. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2002 May: 93(5): 617-20

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Otros:

1.: Nilsson G, Larsson L, Christensen KK, Christensen P, Dykes AK. Chlorhexidine for prevention of neonatal colonization with group B streptococci. V. Chlorhexidine concentrations in blood following vaginal washing during delivery. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1989 Jun; 31(3):221-6.

2.: Harbison MA, Hammer SM. Inactivation of human immunodeficiency virus by Betadine products and chlorhexidine. J Acquir Immune Defic Syndr. 1989; 2(1):16-20.

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Descripción de la invención

La presente invención se refiere a un nuevo antiséptico para la preparación preoperatoria del canal del parto y del campo quirúrgico de la cesárea. Se caracteriza por una composición cuali-cuantitativa formulada de tal modo que cumple con todos los requisitos arriba mencionados en cuanto a:

-: Eficacia biocida

-: Inocuidad para el feto

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-: Histocompatible

-: Tinción efectiva de la zona tratada y fácil eliminación posterior

-: Estabilidad, caducidad y envase seguro

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Esto se consigue mezclando una solución acuosa de clorhexidina al 2% con aditivos:

-: Propilenglicol: por su calidad de higroscópico y lubricante, es utilizado en esta fórmula como hidratante del tejido con el cual entra en contacto. La Administración Norteamericana de la Alimentación y las Drogas (FDA) ha determinado que el propilenglicol es "generalmente considerado como seguro" (GRAS, siglas en inglés) para uso en alimentación, cosmética, y medicina.

-: Hydroxypropil guar e Cloruro de hidroxipropil trimonio son polímeros catiónicos espesantes necesarios en esta fórmula para mantener la estabilidad del producto terminado y evitar la precipitación del principio activo.

-: Ácido cítrico, se añade para estabilizar el pH de la fórmula

-: Fenoxietanol, es un compuesto de química orgánica con propiedades bactericidas, especialmente con cepas Gram (-), que se mezcla bien con alcoholes y en este caso con glicoles. En este producto se utiliza como conservante para evitar la contaminación del producto terminado.

-: Grupo químico n-Paraben es un grupo orgánico de compuestos que tienen como característica común su actividad biocida frente a diferentes microorganismos: bacterias gram (+), levaduras y hongos de carácter lipofílico. En esta fórmula se utilizan, methylparaben, ethylparaben, propylparaben, butylparaben e isobutylpraben, como conservantes para evitar la contaminación del producto terminado.

-: Sal disódica de Erioglaucina, CAS 3844-45-9, colorante azul utilizado en el producto terminado.

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Fórmula química cuantitiva Ingredientes en peso %

1

Descripción de una realización preferida

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Para evitar su contaminación se debe poner en botellas de máximo 500 ml y con un tapón de seguridad que permita el mínimo contacto con el ambiente una vez abierta la botella por primera vez. Por ello se le añade un tapón tipo Push-Pull, que se abre tirando hacia arriba y se cierra herméticamente empujándolo hacia abajo, o un tapón tipo Flip-top, con un vástago en la parte móvil el cual se encaja en una abertura de la parte fija, que se abre basculándolo lateralmente sobre la bisagra del mismo tapón y se cierra de nuevo herméticamente basculándolo hacia abajo, haciendo encajar el vástago en la cavidad a propósito de la parte fija.

Instrucciones de uso: Producto listo para su uso, no es necesario diluir. Uso in vivo: uso externo, en mucosas y heridas, aplicar cantidad suficiente del producto y frotar durante 3 minutos. Dejar secar.

Conservación: Almacenar en un lugar ventilado, fresco, seco y alejado del alcance de los niños. Proteger de la luz directa del Sol. Protéjase de fuentes de ignición. Manténgase el recipiente bien cerrado. Conservar únicamente en el recipiente de origen. No reutilizar el envase una vez vacío. En estas condiciones, el producto caduca a los dos años después de su fabricación. Una vez abierto, el producto pierde su eficacia óptima a los 15 días.

Precauciones: No utilizar en el oído ni sus proximidades. Manténgase fuera del alcance de los niños y de alimentos y bebidas. Evitar el contacto con los ojos. En caso de contacto con los ojos, lávense inmediata y abundantemente con agua. No ingerir. Evitar el contacto con la mucosa bucal. En caso de accidente o malestar, acudir al médico y mostrarle la etiqueta.

Claims

1. Antiséptico de piel sana, heridas y mucosas que contiene:

2

2. Antiséptico de piel sana, heridas y mucosas para la preparación preoperatoria del canal del parto y del campo quirúrgico de la cesárea, según reivindicación 1, caracterizado por ser histocompatible, coloreada y estable, inocua para el feto y que no irrita los genitales de la mujer.

3. Antiséptico de piel sana, heridas y mucosas para la preparación preoperatoria del canal del parto y del campo quirúrgico de la cesárea, según reivindicación 1 y 2, caracterizado porque comprende de una solución antiséptica coloreada lo que permite al personal sanitario saber en todo momento la zona que se ha pintado y la que no.

4. Antiséptico de piel sana, heridas y mucosas para la preparación preoperatoria del canal del parto y del campo quirúrgico de la cesárea, según reivindicación 1, 2 y 3, caracterizado porque comprende de una solución antiséptica estable gracias al trabajo conjunto de sus estabilizantes y conservantes, lo que permite un periodo de validez del producto sin abrir, manteniéndolo el envase cerrado y siguiendo las instrucciones de conservación, de 2 años después de fabricación.

5. Antiséptico de piel sana, heridas y mucosas para la preparación preoperatoria del canal del parto y del campo quirúrgico de la cesárea, según reivindicación 1, 2, 3 y 4, caracterizado porque comprende de una solución antiséptica eficaz que mantiene al menos el 90% de principio activo válido durante 15 días después de su primera apertura.

6. Antiséptico de piel sana, heridas y mucosas para la preparación preoperatoria del canal del parto y del campo quirúrgico de la cesárea, según reivindicación 1, 2, 3, 4 y 5, caracterizado porque comprende de una solución antiséptica apta para la antisepsia del punto de inserción de catéteres ya que, por su formulación, no degrada los plásticos con los que se fabrican.