ES2307042T3

ES2307042T3 - Avermectinas y monosacaridos de avermectina sustituidos en las posiciones 4' y 4'' que poseen propiedades pesticidas.

Info

Publication number: ES2307042T3
Application number: ES04764568T
Authority: ES
Inventors: Fiona Murphy Kessabi; Thomas Syngenta Crop. Protection AG PITTERNA; Peter Syngenta Crop Protection AG MAIENFISCH; Jerome Syngenta Crop Protection AG CASSAYRE; Laura Syngenta Crop Protection AG QUARANTA; Pierre Syngenta Crop Protection AG JUNG; Ottmar Franz Syngenta Crop Protection AG HUETER
Original assignee: Merial Ltd
Current assignee: Merial Ltd
Priority date: 2003-08-28
Filing date: 2004-08-27
Publication date: 2008-11-16
Anticipated expiration: 2024-08-27
Also published as: DE602004012874T2; TW200524952A; EP1660510B1; GB0320176D0; EP1660510A1; DK1660510T3; JP4908213B2; US20080194498A1; PT1660510E; ATE391133T1; US7704961B2; DE602004012874D1; PL1660510T3; JP2007504113A; WO2005021569A1; SI1660510T1; CY1108149T1; AR045509A1

Abstract

Utilización de un compuesto de fórmula (Ver fórmula) donde el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es de un único enlace o enlace doble; m es 0 ó 1; R1 es alquilo C1-C12, cicloalquilo C2-C8, o alquenilo C2-C12, y o bien (A) R2 es -N(R3)R4, y (1) X es oxígeno, donde R3 es hidrógeno, alquilo C1-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C3-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquenilo C2-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C2-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, arilo o heteroarilo, y R4 es alquilo C1-C12 mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C3-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquenilo C2-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C2-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, heterociclo no sustituido o mono sustituido hasta tri sustituido, arilo no sustituido o mono sustituido hasta pentasustituido, NH2, NH-alquilo C1-C12, N(alquilo C1-C12)2, alquilo C1-C6-N(alquilo C1-C12)2, -alquilo C1-C6-N+(alquilo C1-C12)3, SO2NH2, SO2NHC6H5, SO2fenil, SO2bencil, OH, -O-alquilo C1-C12, -o-alquenilo C1-C12 o -O-alquinilo C1-C12; o (2) X es S, donde R3 es hidrógeno, alquilo C1-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C3-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquenilo C2-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C2-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, arilo o heteroarilo, y R4 es hidrógeno, alquilo C1-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C3-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquenilo C2-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C2-C12 no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, heterociclo no sustituido o mono sustituido hasta tri sustituido, arilo no sustituido o mono sustituido hasta pentasustituido, NH2, NH-alquilo C1-C12, N(alquilo C1-C12)2, SO2NH2, SO2NHC6H5, SO2 fenilo, SO2 bencilo, OH o -O-alquilo C1-C12; o...

Description

Avermectinas y monosacáridos de avermectina sustituidos en las posiciones 4' y 4'' que poseen propiedades pesticidas.

Campo de la técnica

En un primer aspecto la invención se refiere a (1) la utilización de un compuesto de fórmula

1

donde el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es de un sólo enlace o enlace doble;

m es 0 ó 1;

R_{1} es alquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, o alquenilo C_{2}-C_{12}, y o bien

(A) R_{2} es -N(R_{3})R_{4}, y

(1): X es O, donde

: R_{3} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C_{3}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquenilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, arilo o heteroarilo, y

: R_{4} es alquilo C_{1}-C_{12} mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C_{3}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquenilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, heterociclo no sustituido o mono sustituido hasta tri sustituido, arilo no sustituido o mono sustituido hasta pentasustituido, NH_{2}, NH-alquilo C_{1}-C_{12}, N(alquilo C_{1}-C_{12})_{2}, alquilo C_{1}-C_{6}-N(alquilo C_{1}-C_{12})_{2}, -alquilo C_{1}-C_{6}-N^{+}(alquilo C_{1}-C_{12})_{3}, SO_{2}NH_{2}, SO_{2}NHC_{6}H_{5}, SO_{2}fenil, SO_{2}bencil, OH, -O-alquilo C_{1}-C_{12}, -o-alquenilo C_{1}-C_{12} o -O-alquinilo C_{1}-C_{12}; o

(2): X es S, donde

: R_{4} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C_{3}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquenilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, heterociclo no sustituido o mono sustituido hasta tri sustituido, arilo no sustituido o mono sustituido hasta pentasustituido, NH_{2}, NH-alquilo C_{1}-C_{12}, N(alquilo C_{1}-C_{12})_{2}, SO_{2}NH_{2}, SO_{2}NHC_{6}H_{5}, SO_{2} fenilo, SO_{2} bencilo, OH o -O-alquilo C_{1}-C_{12}; o

(3): X es O ó S, donde R_{3} y R_{4} conjuntamente son un alquileno de tres a siete miembros o un puente alquileno de cuatro a siete miembros, en el que un grupo CH_{2} puede estar reemplazado por O, S, C=O o NR_{6}; o

(B) R_{2} es OR_{5} y X es O ó S, donde R_{5} es alquilo C_{1}-C_{12}, alquilo C_{1}-C_{12} mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C_{3}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, aquenilo-C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido,

en el cual los sustituyentes alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, alquileno-, alquenileno-, heterociclilo-, arilo- y cicloalquil-radicales mencionados como R_{3}, R_{4} y R_{5} se seleccionan entre el grupo que consiste en OH, halógeno, halo-alquilo-C_{1}-C_{2}, CN, SCN, NO_{2}, alquinilo-C_{2}-C_{6}, cicloalquilo-C_{3}-C_{8} que está no sustituido o sustituido por uno a tres grupos metilo; norbornilenilo; cicloaquenilo-C_{3}-C_{8} que está no sustituido o sustituido por uno a tres grupos metilo; halocicloalquilo-C_{3}-C_{8}, alcoxi-C_{1}-C_{12}, alcoxi-C_{1}-C_{12}-alcolxi-C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi-C_{3}-C_{8}, alquiltio-C_{1}-C_{12}, cicloalquiltio-C_{3}-C_{8}, haloalquiltio-C_{1}-C_{12}, alquilsulfinilo-C_{1}-C_{12}, cicloalquilsulfinilo-C_{3}-C_{8}, haloalquilsulfinilo-C_{1}-C_{12}, halocicloalquilsulfinilo-C_{3}-C_{8}, alquilsulfonilo-C_{1}-C_{12}, cicloalquilsulfonilo-C_{3}-C_{8}, haloalquilsulfonilo-C_{1}-C_{12}, halocicloalquilsulfonilo-C_{3}-C_{8}, alquenilo-C_{2}-C_{8}, alquinilo-C_{2}-C_{8}, -N(R_{6})_{2}, en donde los dos R_{6} son independientes el uno del otro, -C(=O)R_{7}, -O-C(=O)R_{8}, -NHC(=O)R_{7}, -S-C(=S)R_{8}, -P(=O)(O-alquilo C_{1}-C_{6})_{2}, -S(=O)_{2}R_{11}; -NH-S(=O)_{2}R_{11}, -OC(=O)-alquilo C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{11}; arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio, heterocicliltio; y también arilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio o heterocicliltio que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, son mono sustituidos hasta penta sustituidos por los sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquiltio C_{1}-C_{12}, haloalquiltio C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alquilo C_{1}-C_{6}, dimetilamino-alcoxi C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, fenoxi, fenil-alquilo C_{1}-C_{6}, metilendioxi, -C(=O)R_{7}, -O-C(=O)-R_{8}, -NH-C(=O)R_{8}, -N(R_{10})_{2}, donde los dos R_{10} son independientes el uno del otro, alquilsulfinilo C_{1}-C_{6}, cicloalquilsulfinilo C_{3}-C_{8}, haloalquilsulfinilo C_{1}-C_{6}, halocicloalquilsulfinilo C_{3}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{6}, cicloalquilsulfonilo C_{3}-C_{8}, haloalquilsulfonilo C_{1}-C_{6} y halocicloalquilsulfonilo C_{3}-C_{8}:

R_{6} es H, alquilo C_{1}-C_{8}, hidroxi alquilo-C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, fenilo, bencilo, -C(=O)R_{7}, o -CH_{2}-C(=O)-R_{7};

R_{7} es H, OH, SH, -N(R_{10})_{2}, en donde los dos R_{10} son independientes el uno del otro; alquilo C_{1}-C_{24}, alquenilo C_{2}-C_{12}, hidroxialquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{6}-alquilo C_{1}-C_{6}, alquiltio C_{1}-C_{12}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}, alquiniloxi C_{2}-C_{8}, NH-alquiloC_{1}-C_{6}-C(=O)R_{9}, -N(alquilo C_{1}-C_{6})-alquilo C_{1}-C_{6}-C(=O)- R_{9}, -O-alquilo C_{1}-C_{2}-C(=O) R_{9}, -alquilo C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{9}; arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi; o arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi o heterocicliloxi, que están no sustituidos o mono sustituidos hasta tri sustituidos en el anillo independientemente el uno del otro por halógeno, nitro, alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o haloalcoxi C_{1}-C_{6};

R_{8} es H, alquilo C_{1}-C_{24}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, hidroxialquilo C_{1}-C_{12}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alquilo C_{1}-C_{6}, N(R_{10})_{2}, en donde los dos R_{10} son independientes el uno del otro; -alquilo C_{1}-C_{6}-C(=O)R_{10}, -alquilo C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{9}, arilo, bencilo, heterociclilo; o arilo, bencilo o heterociclilo que, en función de las posibilidades de sustitución en el anillo, son mono sustituidos hasta tri sustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquiltio C_{1}-C_{12} y haloalquiltio C_{1}-C_{12};

R_{9} es H, OH, alquilo C_{1}-C_{24} que está opcionalmente sustituido con OH, o -S(=O)_{2}-alquilo C_{1}-C_{6}; alquenilo C_{1}-C_{12}, alquinilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{6}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}, arilo, ariloxi, benciloxi, heterociclilo, heterocicliloxi o -N(R_{10})_{2}, donde los dos R_{10} son independientes el uno del otro;

R_{10} es H, alquilo C_{1}-C_{6}, que está opcionalmente sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alcoxi C_{1}-C_{6}, hidroxi y ciano; -cicloalquilo C_{1}-C_{8}, arilo, bencilo, heterociclilo; o arilo, bencilo o heterociclilo, que, dependiendo de las posibilidades de sustitución del anillo, son mono sustituido a tri sustituido por sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquiltio C_{1}-C_{12} y haloaquiltio C_{1}-C_{12}; o,

si es apropiado, un isómero E/Z, mezcla de isómero E/Z y/o un tautómero de éstos, en cada caso en forma libre o en forma de sal; para el control de especies de plagas seleccionadas entre Spodoptera littoralis, Heliothis virescens, Plutella xylostera caterpillars, Frankiliniella occidentalis y Diabrotica balteata.

Preferiblemente, R_{1} es isopropilo o sec-butilo o una mezcla de los mismos.

En un segundo aspecto, la invención proporciona un procedimiento para el control de especies de plagas seleccionadas entre Spodoptera littoralis, Heliothis virescens, Plutella xylostera caterpillars, Frankiliniella occidentalis y Diabrotica balteata que comprende la aplicación de una composición que comprende un compuesto de fórmula (I) tal y como se ha descrito en la reivindicación 1 y por lo menos un auxiliar a las plagas o sus hábitats.

Preferiblemente, el procedimiento es para la protección del material de propagación de plantas donde se trata el material de propagación o el sitio donde el material de propagación se ha plantado.

En un tercer aspecto, la invención proporciona la utilización de un compuesto de fórmula (I) como se ha definido más arriba para la preparación de una composición para el control de especies de plagas seleccionadas entre Spodoptera littoralis, Heliothis virescens, Plutella xylostera caterpillars, Frankiliniella occidentalis y Diabrotica balteata.

En un cuarto aspecto, la invención proporciona un material de propagación de plantas tratado de acuerdo con el procedimiento preferido definido más arriba.

En un quinto aspecto, la invención proporciona un compuesto de fórmula

2

m es 0 ó 1;

(A) R_{2} es -N(R_{3})R_{4}, y

(1): X es S, donde R_{3} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C_{3}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquenilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, arilo o heteroarilo, y

: R_{4} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C_{3}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquenilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, heterociclo no sustituido o mono sustituido hasta tri sustituido, arilo no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, NH_{2}, NH-alquilo C_{1}-C_{12}, N(alquilo C_{1}-C_{12})_{2}, SO_{2}NH_{2}, SO_{2}NHC_{6}H_{5}, SO_{2} fenilo, SO_{2} bencilo, OH o -O-alquilo C_{1}-C_{12}; o

(2): X es S, donde R_{3} y R_{4} conjuntamente son un alquileno de tres a siete miembros o un puente alquileno de cuatro a siete miembros, en el que un grupo CH_{2} puede estar reemplazado por O, S, C=O o NR_{6}; o

(B) R_{2} es OR_{5} y X es S, donde

R_{5} es alquilo C_{1}-C_{12}, alquilo C_{1}-C_{12} mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C_{1}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, aquenilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido,

en el cual los sustituyentes alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, alquenilo-, alquenileno-, heterociclilo-, arilo- y cicloalquilradicales mencionados como R_{3}, R_{4} y R_{5} se seleccionan entre el grupo que consiste en OH, halógeno, halo-alquilo-C_{1}-C_{2}, CN, SCN, NO_{2}, alquinilo-C_{2}-C_{6}, cicloalquilo-C_{3}-C_{6} que está no sustituido o sustituido por uno a tres grupos metilo; norbornilenilo; cicloaquenilo-C_{3}-C_{6} que está no sustituido o sustituido por uno a tres grupos metilo; halocicloalquilo-C_{3}-C_{8}, alcoxi-C_{1}-C_{12}, alcoxi-C_{1}-C_{12}-alcolxi-C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi-C_{3}-C_{8}, alquiltio-C_{1}-C_{12}, cicloalquiltio-C_{3}-C_{8}, haloalquiltio-C_{1}-C_{12}, alquilsulfinilo-C_{1}-C_{12}, cicloalquilsulfinilo-C_{3}-C_{8}, haloalquilsulfinilo-C_{1}-C_{12}, halocicloalquilsulfinilo-C_{3}-C_{8}, alquilsulfonilo-C_{1}-C_{12}, cicloalquilsulfonilo-C_{3}-C_{8}, haloalquilsulfonilo-C_{1}-C_{12}, halocicloalquilsulfonilo-C_{3}-C_{8}, alquenilo-C_{2}-C_{8}, alquinilo-C_{2}-C_{8}, -N(R_{6})_{2}, en donde los dos R_{6} son independientes el uno del otro, -C(=O)R_{7}, -O-C(=O)R_{8}, -NHC(=O)R_{7}, -S-C(=S)R_{8}, -P(=O)(O-alquilo C_{1}-C_{6})_{2}, -S(=O)_{2}R_{11}; -NH-S(=O)_{2}R_{11}, -OC(=O)-alquilo C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{11}; arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio, heterocicliltio; y también arilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio o heterocicliltio que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, son mono sustituidos hasta penta sustituidos por los sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{4}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquiltio C_{1}-C_{12}, haloalquiltio C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{5}-alquilo C_{1}-C_{6}, dimetilamino-alcoxi C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, fenoxi, fenil-alquilo C_{1}-C_{6}, metilendioxi, -C(=O)R_{7}, -O-C(=O)-R_{8}, -NH-C(=O)R_{8}, -N(R_{10})_{2}, donde los dos R_{10} son independientes el uno del otro, alquilsulfinilo C_{1}-C_{5}, cicloalquilsulfinilo C_{3}-C_{8}, haloalquilsulfinilo C_{1}-C_{5}, halocicloalquilsulfinilo C_{3}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilsulfonilo C_{3}-C_{8}, haloalquilsulfonilo C_{1}-C_{6} y halocicloalquilsulfonilo C_{3}-C_{8}:

R_{6} es H, alquilo C_{1}-C_{6}, hidroxi alquilo-C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, fenilo, bencilo, -C(=O)R_{7}, o -CH_{2}-C(=O)-R_{7};

R_{7} es H, OH, SH, -N(R_{10})_{2}, en donde los dos R_{10} son independientes el uno del otro; alquilo C_{1}-C_{24}, alquenilo C_{2}-C_{12}, hidroxialquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{6}-alquilo C_{1}-C_{6}, alquiltio C_{1}-C_{12}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}, alquiniloxi C_{2}-C_{8}, NH-alquilo C_{1}-C_{6}-C(=O)R_{9}, -N(alquilo C_{1}-C_{6})-alquilo C_{1}-C_{6}-C(=O)-R_{9}, -O-alquilo C_{1}-C_{2}-C(=O) R_{9}, -alquilo C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{9}; arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi; o arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi o heterocicliloxi, que están no sustituidos o mono sustituidos hasta tri sustituidos en el anillo independientemente el uno del otro por halógeno, nitro, alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o haloalcoxi C_{1}-C_{6};

si es apropiado, un isómero E/Z, mezcla de isómero E/Z y/o un tautómero de éstos, en cada caso en forma libre o en forma de sal.

Tanto más arriba como a partir de ahora, el enlace marcado con el símbolo 100 en la fórmula (I) y las fórmulas (II) a (V) que siguen, indica que la posición \varepsilon (posición 4' o 4'') significa el isómero S- así como el isómero R-.

La literatura propone ciertos compuestos macrólidos para el control de plagas. Sin embargo, las propiedades biológicas de estos compuestos conocidos no son completamente satisfactorias y, como consecuencia, existe todavía la necesidad de proporcionar compuestos adicionales que tengan propiedades pesticidas, en particular para el control de insectos y representativos del orden Acarina. De acuerdo con la invención, este objeto se consigue proporcionando los presentes compuestos de fórmula (I).

Mrozik et al (J. Med. Chem. 1982, 25, 658-663) describe derivados deavermectina que tienen actividad antihelmíntica. Los derivados muestran eficacia contra un amplio espectro de parásitos gastrointestinales en ovino (Tabla III).

La patente europea EP 0 001 688 (Merck & Co. Inc.) describe derivados de compuestos C-076. Los compuestos descritos poseen actividad antihelmíntica, insecticida, ectoparasitaria y acaricida.

Los compuestos reivindicados según la invención son derivados de Avermectina. Las Avermectinas son conocidas por el experto en la materia. Estas son un grupo de compuestos activos con actividad pesticida relacionados muy estrechamente estructuralmente que se obtienen a partir de la fermentación de una cepa del microorganismo Streptomyces avermitills. Pueden obtenerse derivados de Avermectinas mediante síntesis química convencional.

Las Avermectinas que pueden obtenerse a partir de Streptomyces avermitills son A1a, A1b, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a y B2b. Los compuestos referenciados como "A" y "B" tienen un radical metoxi y un grupo OH, respectivamente, en la posición-5. Las series "a" y las series "b" son compuestos en los que el sustituyente R_{1} (en la posición 25) es un radical sec-butilo y un radical isopropilo, respectivamente. El número 1 en el nombre de los compuestos significa que los átomos 22 y 23 están unidos por dobles enlaces; el número 2 significa que estos están unidos por un enlace simple y que el átomo de C 23 lleva un grupo OH. La nomenclatura de más arriba cumple en la descripción de la presente invención para referirse al tipo de estructura específica en los derivados de Avermectina que no existen de manera natural de acuerdo con la invención que corresponden a la Avermectina que existe de manera natural. La presente invención pone a disposición derivados de compuestos de las series B1, en particular, mezclas de derivados de Avermectina B1, especialmente B1a y B1b, junto con derivados que tengan un enlace simple entre los átomos de carbono 22 y 23, y los derivados que tengan otros sustituyentes en la posición-25, así como los correspondientes monosacáridos.

Algunos de los compuestos de fórmula (I) pueden estar presentes como tautómeros. Por consiguiente, tanto más arriba como a continuación, los compuestos de fórmula (I) se entienden también, si es apropiado, que incluyen los tautómeros correspondientes, incluso si estos últimos no están específicamente mencionados en cada caso.

Los compuestos de fórmula (I) y, cuando sea aplicable, sus tautómeros pueden formar sales como, por ejemplo, sales de adición de ácidos. Estas sales de adición de ácidos se forman, por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes tales como los ácidos minerales como, por ejemplo, ácido sulfúrico, ácido fosfórico o ácido hidrohálico, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes, tales como no sustituidos o sustituidos, por ejemplo, ácidos alcanocarboxílicos C_{1}-C_{4} halo sustituidos, por ejemplo, el ácido acético, ácidos dicarboxílicos saturados o insaturados como, por ejemplo, ácido oxálico, ácido malónico, ácido maleico, ácido fumárico o ácido ftálico, ácidos hidroxicarboxílicos como, por ejemplo, ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico o ácido benzoico o con ácidos sulfónicos orgánicos tales como no sustituidos o sustituidos como, por ejemplo, alcano C_{1}-C_{4} halo-sustituido o ácidos aril sulfónicos como, por ejemplo ácido metano- o p-toluen-sulfónico. Los compuestos de fórmula (I) que tienen por lo menos un grupo acídico pueden además formar sales con bases. Las sales adecuadas con bases son, por ejemplo, sales de metales tales como sales de metales alcalinos o sales de metales alcalinotérreas como, por ejemplo, sales de sodio, de potasio o de magnesio o sales con amoniaco o con una amina orgánica tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, una mono-, di- o tri- alquilamina inferior como, por ejemplo, etilamina, dietilamina, trietilamina o dimetilpropilamina o una mono-, di- o trihidroxi alquilamina inferior como, por ejemplo, mono-, di- o tri-etanolamina. También pueden formarse las correspondientes sales internas, cuando sea apropiado. Es preferible la forma libre. Entre las sales de los compuestos de fórmula (I), son preferibles las sales agroquímicas ventajosas. Tanto más arriba como a continuación, cualquier referencia a los compuestos libres de fórmula (I) o sus sales se entiende, cuando sea apropiado, que también están incluidas las sales correspondientes o los compuestos libres de fórmula (I), respectivamente. Lo mismo para los tautómeros de los compuestos de fórmula (I) y sus sales.

A menos que se defina de otra forma, los términos generales utilizados más arriba y a continuación tienen los significados que se dan a continuación.

A menos que se defina de otra forma, los grupos que contienen carbono contienen en cada caso de 1 hasta 6, preferiblemente de 1 hasta 4, en particular 1 ó 2 átomos de carbono.

Un halógeno- como un grupo per se y también como un elemento estructural de los otros grupos y compuestos como un haloalquilo, haloalcoxi y halo alquiltio es flúor, cloro, bromo o yodo, en particular, flúor, cloro o bromo, especialmente flúor o cloro.

Un alquilo- como un grupo per se y también como un elemento estructural de los otros grupos y compuestos como un haloalquilo, alcoxi y alquiltio es, en cada caso en función del número de átomos de carbono contenidos en cada caso en el grupo o compuesto en cuestión, sea una cadena lineal simple como, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo o octilo o ramificada como, por ejemplo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, isopentilo, neopentilo o isohexilo. El número de átomos de carbono preferibles en un grupo alquilo está entre 1 y 6, como entre 1 y 4.

Un cicloalquilo- como grupo per se y también como elemento estructural de otros grupos o compuestos, tales como, por ejemplo, halocicloalquilo, cicloalcoxi y cicloalquiltio- es, en cada caso en función del número de átomos de carbono contenidos en el grupo o compuesto en cuestión, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo. El número de átomos de carbono preferibles en un grupo cicloalquilo está entre 3 y 6 como, por ejemplo 3 y 4.

Un alquenilo- como grupo per se y también como elemento estructural de otros grupos o compuestos, es, en cada caso en función del número de átomos de carbono y enlaces dobles aislados o conjugados contenidos en el grupo, ya bien sea de cadena lineal como, por ejemplo vinilo, alilo, 2-butenilo, 3-pentenilo, 1-hexenilo, 1-heptenilo, 1,3-hexadienilo o 1,3-octadienilo, o de cadena ramificada como, por ejemplo isopropenilo, isobutenilo, isoprenilo, terc-pentenilo, isohexenilo, isoheptenilo o isooctenilo. Tienen preferencia los grupos alquenilos que tengan de 3 a 12, en particular de 3 a 6, especialmente de 3 ó 4, átomos de carbono.

Un alquinilo- como grupo per se y también como elemento estructural de otros grupos o compuestos, es, en cada caso en función del número de átomos de carbono y enlaces dobles aislados o conjugados contenidos en el grupo o compuesto en cuestión, ya bien sea de cadena lineal como, por ejemplo, etinilo, propargilo, 2-butinilo, 3-pentinilo, 1-hexinilo, 1-heptinilo, 3-hexen-1-inilo o 1,5-heptadieni-3-nilo, o de cadena ramificada como, por ejemplo, 3-metilbuti-1-nilo, 4-etilpenti-1-nilo, 4-metilhexi-2-nilo o 2-metilhepti-3-nilo. Son preferibles los grupos alquinilos que tengan de 3 a 12, en particular, de 3 a 6, especialmente de 3 ó 4, átomos de carbono.

Los grupos y compuestos que contienen carbonos halógeno sustituidos como, por ejemplo, alquil, alquenil, alquinil, cicloalquil, alcoxi o alquiltio halógeno sustituidos, pueden estar parcialmente halogenados o perhalogenados, donde en el caso de polihalogenación los sustituyentes halógenos pueden ser idénticos o diferentes. Ejemplos de haolalquilo- como grupo per se y también como elemento estructural de otros grupos y compuestos tales como haloalcoxi o haloalquiltio- son metilo que es un mono- hasta tri- sustituido por flúor, cloro y/o bromo tal como CHF_{2} ó CF_{3}; etilo que es mono- hasta penta- sustituido por flúor, cloro y/o bromo tal como CH_{2}CF_{3}, CF_{2}CF_{3}, CF_{2}CCl_{3}, CF_{2}CHCl_{2}, CF_{2}CHF_{2}, CF_{2}CFCl_{2}, CF_{2}CHBr_{2}, CF_{2}CHClF, CF_{2}CHBrF o CClFCHClF; propilo o isopropilo que es mono- hasta hepta- sustituido por flúor, cloro y/o bromo tal como CH_{2}CHBrCH_{2}Br, CF_{2}CHFCF_{3}, CH_{2}CF_{2}CF_{3}, CF(CF_{3})_{2} ó CH(CF_{3})_{2}; butilo o uno de sus isómeros, mono- hasta nonasustituido por flúor, cloro y/o bromo tal como CF(CF_{3})CHFCF_{3} ó CH_{2}(CF_{2})_{2}CF_{3}; pentilo o uno de sus isómeros, mono- hasta undecasustituido por flúor, cloro y/o bromo tal como CF(CF_{3})(CHF_{2})CF_{3} ó CH_{2} (CF_{2})_{3}CF_{3}; y hexilo o uno de sus isómeros, mono- hasta tridecasustituido por flúor, cloro y/o bromo tal como (CH_{2})_{4}CHBrCH_{2}Br, CF_{2}(CHF)_{4}CF_{3}, CH_{2}(CF_{2})_{4}CF_{3} ó C(CF_{3})_{2}(CHF)_{2}CF_{3}.

Un Arilo es en particular fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, perilenilo o fluorenilo, preferiblemente fenilo.

Por heterociclilo se entiende un anillo monocíclico de tres a siete miembros, que puede estar saturado o insaturado, y que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados entre el grupo con consiste en N, O y S, especialmente N y S; o un sistema de anillos bicíclicos que tenga entre 8 y 14 átomos en el anillo, que puede estar saturado o insaturado, y que puede contener ya sea en un único anillo o en ambos anillos independientemente el uno del otro, uno o dos heteroátomos seleccionados entre N, O y S; en particular, el heterocíclico es piperidinilo, piperacinilo, oxiranilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piridilo, N-oxidopiridinio, pirimidilo, piracinilo, s-triacinilo, 1,2,4-triacinilo, tienilo, furanilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, tetrahidropiranilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, pirazolilo, imidazolilo, imidazolinilo, tiazolilo, isotiazolilo, triazolilo, oxazolilo, tiadiazolil, tiazolinilo, tiazolidinilo, oxadiazolilo, dioxaborolanilo, ftalimidoilo, benzotienilo, quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, benzopirrolilo, benzotiazolilo, indolinilo, isoindolinilo, cumarinilo, indazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, pteridinilo o purinilo, que preferiblemente están unidos vía un átomo de C; es preferible el tienilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, tetrahidropiranilo, dioxaborolanilo o indolilo; en particular, dioxaborolanilo, piridilo o tiazolilo. Dichos radicales heterocíclilos pueden, preferiblemente, estar no sustituidos o, en función de las posibilidades de sustitución en el sistema del anillo, sustituidos por 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, =O, -OH, =S, SH, nitro, alquilo C_{1}-C_{6}, hidroxialquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, haloalcoxi C_{1}-C_{6}, fenilo y
bencilo.

En el contexto de la presente invención, se da preferencia a

(2) compuestos según el grupo (1) de fórmula (I) en donde R_{1} es isopropilo o sec-butilo, preferiblemente a aquellos en los que está presente una mezcla de isopropilo y el derivado sec-butilo;

(3) compuestos según el grupo (1) de fórmula (I) en donde R_{1} es ciclohexilo;

(4) compuestos según el grupo (1) de fórmula (I) en donde R_{1} es 1-metil-butilo;

(5) compuestos según cualquiera de los grupos (1) a (4) de fórmula (I) en donde el enlace entre los átomos de carbono 22 y 22 es un enlace simple;

(6) compuestos según cualquiera de los grupos (1) a (4) de fórmula (I) en donde el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un enlace doble;

(7) compuestos según cualquiera de los grupos (1) a (6) de fórmula (I) en donde m es 0;

(8) compuestos según cualquiera de los grupos (1) a (6) de fórmula (I) en donde m es 1;

(9) compuestos según cualquiera de los grupos (1) a (8) de fórmula (I) en donde la configuración en la posición-\varepsilon es (R);

(10) compuestos según cualquiera de los grupos (1) a (8) de fórmula (I) en donde la configuración en la posición-\varepsilon es (S);

(11) compuestos según cualquiera de los grupos (1) a (10) de fórmula (I) en donde X es O;

(12) compuestos según cualquiera de los grupos (1) a (10) de fórmula (I) en donde X es S;

(13) compuestos según cualquiera de los grupos (1) a (12) de fórmula (I) en donde R_{2} es -N(R_{3})R_{4}, R_{3} es hidrógeno y R_{4} es alquilo C_{1}-C_{12} mono- hasta tri- sustituido o cicloalquilo C_{3}-C_{12} mono- hasta penta- sustituido o no sustituido;

(14) compuestos según cualquiera de los grupos (1) a (12) de fórmula (I) en donde R_{2} es OR_{5} y R_{5} es alquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{12} o alquenilo C_{2}-C_{12}.

Compuesto de fórmula (I), donde R_{1} es tal y como se ha definido en la fórmula (I) por la referencia (1), m es 0 ó 1, en enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un enlace simple o un doble enlace, X es O, R_{2} es -N(R_{3})R_{4} y R_{3} y R_{4} son H o alquilo C_{1}-C_{12}, especialmente preferido es donde R_{3} es H y R_{4} es alquilo C_{1}-C_{6}.

En el contexto de la invención, son especialmente preferidos los compuestos de fórmula (I) listados en las tablas y, si es apropiado, sus isómeros E/Z y mezclas de isómeros E/Z.

La invención también proporciona un procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula

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y si es apropiado tautómeros de los mismos, donde R_{1}, R_{3}, R_{4}, X y m tienen el mismo significado dado más arriba en (1) para la fórmula (I), y el enlace entre los átomos de carbono 22 y 13 es un enlace simple o un doble enlace, en donde:

(A) un compuesto de fórmula

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que es conocido o puede prepararse por métodos conocidos, en donde R_{1} y m tienen el significado dado en la fórmula (I) y R es un grupo protector, se convierte con 1,1'-carbonildiimidazol o 1,1'-tiocarbonildiimidazol en un compuesto de fórmula

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donde Q tiene el mismo significado que la parte de la fórmula (II) que está entre paréntesis marcada con Q, y X es O u S ("acilación");

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(B) se prepara un compuesto de fórmula (IV)

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donde X y Q tienen el significado dado en la fórmula (III), por reacción de un compuesto de fórmula (III) con un haloalcano, preferiblemente yodometano ("activación");

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(C) se prepara un compuesto de fórmula (V)

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donde R_{1}, m, R_{3}, R_{4} y X tienen el significado dado para a fórmula (I), y el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un simple enlace o un doble enlace, y R es un grupo protector de fórmula (II), por reacción de un compuesto de fórmula (IV) con un compuesto de fórmula HN(R_{3})R_{4}, en donde R_{3}, R_{4} y X tienen el mismo significado dado en la fórmula (I) ("aminación"); y

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(D) se desprotege dicho compuesto fórmula (V).

La invención también proporciona

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(E) Un procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula

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y, si es apropiado, tautómeros del mismo, en donde R_{1}, R_{5}, X y m tienen el significado dado más arriba por (1) en la fórmula (I), y el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es un enlace simple o un doble enlace, en donde el compuesto de la fórmula anterior (IV) reacciona con un compuesto de fórmula R_{5}-OH, donde R_{5} tiene el mismo significado dado más arriba por (1) en la fórmula (I), y el compuesto resultante se desprotege en analogía a la
etapa (D).

En una variante alternativa del procedimiento anterior para la preparación del compuesto de fórmula (Ia), la etapa de desprotección (D) puede llevarse a cabo antes de la etapa (B) de "activación". A continuación, la etapa (C) de "aminación" se llevará a cabo con el compuesto de fórmula (IV) que no tiene un grupo protector en la posición-5.

Asimismo, la etapa (B) de activación puede omitirse completamente, es decir, el compuesto de fórmula (III) o bien primero según la etapa (C) se convierte directamente al compuesto (V) y, a continuación, dicho compuesto (V) se desprotege de acuerdo con la etapa (D), o bien el compuesto (III) primero se desprotege y, a continuación, en analogía a la etapa (C) se convierte en un compuesto (Ia).

En una variante alternativa para la preparación del compuesto de fórmula (Ia), donde R_{3} es H y R_{4} es tal y como se ha definido más arriba, un compuesto de fórmula (II) reacciona con un compuesto de fórmula R_{4}N=C=X, donde X es O ó S y el compuesto resultante se desprotege en analogía a la etapa (D).

En una variante adicional para la preparación del compuesto de fórmula (Ia), donde R_{3} y R_{4} son tal y como se han definido más arriba, un compuesto de fórmula (II) reacciona con un compuesto de fórmula R_{3}R_{4}N(C=X)Cl, donde X es O ó S, y el compuesto resultante se desprotege en analogía a la etapa (D).

En una variante alternativa del procedimiento de más arriba para la preparación de un compuesto de fórmula (Ib), la etapa de desprotección (D) puede llevarse a cabo antes de la etapa (B) de "activación". A continuación, la reacción con un compuesto de fórmula R_{5}OH (etapa (E)) se llevará a cabo con el compuesto de fórmula (IV) que no tiene un grupo protector en la posición-5.

En otra alternativa del procedimiento de más arriba para la preparación de compuestos (Ib), la etapa de activación puede omitirse completamente y la reacción del compuesto de fórmula (III), donde X es O, con un compuesto de fórmula R_{5}OH en presencia de un ácido, preferiblemente ácido metanosulfónico, proporciona directamente compuestos de fórmula (Ib), donde X = O.

En una variante adicional para la preparación del compuesto de fórmula (Ib), donde X = O, un compuesto de fórmula (II) reacciona con un compuesto de fórmula R_{5}OCOCl o de fórmula R_{5}O(C=O)O(C=O)OR_{5}, donde R_{5} tiene el mismo significado definido más arriba en la fórmula (I), y el compuesto resultante se desprotege en analogía a la etapa (D).

Los comentarios de más arriba en relación a los tautómeros de compuestos de fórmula (I) también se aplican de forma análoga a los materiales de partida mencionados más arriba y a continuación con respecto a sus tautómeros y diasterómeros.

Las reacciones descritas más arriba y a continuación se llevan a cabo de forma conocida per se, por ejemplo, en ausencia o, por regla general, en presencia de un disolvente adecuado o diluyente o una mezcla de los mismos, llevándose a cabo las reacciones, cuando se requiera, con enfriamiento, a temperatura ambiente o con calentamiento, por ejemplo, en un intervalo de temperaturas desde aproximadamente -80ºC hasta la temperatura de ebullición del medio de reacción, preferiblemente desde aproximadamente 0ºC hasta aproximadamente +150ºC, y si es necesario, en un recipiente cerrado, bajo presión, y en atmósfera de gas inerte y/o bajo condiciones anhidras. Las condiciones de reacción especialmente ventajosas pueden encontrarse en los ejemplos.

El tiempo de reacción no es crítico; es preferible un tiempo de reacción de aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 24 horas, especialmente desde aproximadamente 0,5 hasta aproximadamente 10 horas.

El producto se aísla por métodos habituales, por ejemplo, mediante filtración, cristalización, destilación o cromatografía o cualquier combinación deseable de estos métodos.

Los grupos protectores tal y como se definen por ejemplo en los compuestos de fórmulas (II), (III), (IV) y (V) incluyen: radicales alquil éter, tales como metoximetilo, metiltiometilo, terc-butiltiometilo, benciloximetilo, p-metoxibencilo, 2-metoxietoximetilo, 2,2,2-tricloroetoximetilo, 2-(trimetilsililo)etoximetilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1-etoxietilo, 1-(2-cloroetoxi)etilo, 1-metil-1-metoxietilo, 1-metil-1-benciloxietilo, tricloroetilo, 2-trimetilsililetilo, terc-butilo, alilo, p-metoxifenilo, 2,4-dinitrofenilo, bencilo, p-metoxibencilo, o-nitrobencilo, p-nitrobencilo, trifenilmetilo; radicales trialquilsililo, tales como trimetilsililo, trietilsilil, dimetil-terc-butilsililo, dimetil-isopropilsililo, dimetil-1,1,2-trimetilpropilsililo, dietil-isopropilsilil, dimetil-terc-hexilsililo, pero también grupos fenil-terc-alquilsililos, tales como difenil-terc-butilsililo; ésteres, tales como formatos, acetatos, cloroacetatos, dicloroacetatos, tricloroacetatos, trifluoroacetatos, metoxiacetatos, fenoxiacetatos, pivaloatos, benzoatos; aquil carbonatos, tales como metil-, 9-fluoronilmetil-, etil-, 2,2,2-tricloroetil-, 2-(trimetilsilil)etil-, vinil-, alil-, bencil-, p-metoxibencil-, o-nitrobencil-, p-nitrobencil-, pero también p-nitrofenil-carbonato.

Son preferibles los radicales trialquilsililos, tales como trimetilsililo, trietilsililo, dimetil-terc-butilsililo, difenil-terc-butilsililo, ésteres, tales como metoxiacetatos y fenoxiacetatos, y carbonatos, tales como 9-fluoronilmetilcarbonatos y alilcarbonatos. Es especialmente preferido el dimetil-terc-butilsilil éter.

Los materiales de partida mencionados más arriba y a continuación que se utilizan para la preparación de los compuestos de fórmula (I) y, cuando sea aplicable, sus tautómeros son conocidos o pueden prepararse mediante métodos conocidos per se, como por ejemplo se indicará a continuación.

Los compuestos de fórmulas (III) a (V) son también un aspecto de la presente invención. Los compuestos (III) a (V) tienen o bien un grupo protector en el átomo de oxígeno en la posición-5, o alternativamente están desprotegidos. Los compuestos de fórmula (I) y los de fórmulas (III) a (V), en la forma protegida y desprotegida, son intermedios valiosos para la síntesis de los compuestos de fórmula (I), y pueden prepararse mediante métodos conocidos per se. El uso de compuestos de fórmula (II) y de fórmulas (III) a (V) tanto en la forma protegida como en la desprotegida para la síntesis de los compuestos de fórmula (I) también es objeto de la presente invención. Los casos preferidos de sustituyentes son los mismos que se han definido para el compuesto de fórmula (I) en las secciones (2)
a (14).

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Procedimiento variante (A)

Ejemplos de disolvente y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos y hidrocarburos halogenados, tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petroleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno; éteres, tales como dietil éter, dipropil éter, diisopropil éter, dibutil éter, terc-butil metil éter, etilenglicol monometil éter, etilenglicol monoetil éter, etilenglicol dimetil éter, dimetoxidietil éter, tetrahidrofurano o dioxano; ésteres de ácidos carboxílicos, tales como acetato de etilo; amidas, tales como dimetilformamida, dimetilacetamida o 1-metil-2-pirrolidinonas; nitrilos, tales como acetonitrilo; sulfóxidos, tales como dimetil sulfóxido; o mezclas de los disolventes mencionados. Son preferibles las amidas, tales como dimetilformamida y dimetilacetamida, especialmente dimetilacetamida.

Ventajosamente las reacciones se llevan a cabo en un intervalo de temperatura desde aproximadamente -70ºC hasta 50ºC, preferiblemente desde -10ºC hasta 25ºC.

Las condiciones especialmente preferidas para la reacción se describen en el Ejemplo P.1 (etapa A) y P.7
(etapa A).

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Procedimiento variante (B)

Los ejemplos de disolventes y diluyentes son los mismos que se han indicado en el procedimiento variante A. En particular, son especialmente adecuados los nitrilos tales como el acetonitrilo.

Ventajosamente las reacciones se llevan a cabo en un intervalo de temperaturas desde aproximadamente -70ºC hasta 50ºC, preferiblemente desde -10ºC hasta 25ºC.

Las condiciones especialmente preferidas para la reacción se describen en los Ejemplos P.1 (etapa C) y P.7
(etapa C).

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Procedimiento variante (C)

Los ejemplos de disolventes y diluyentes son los mismos que se han indicado en el procedimiento variante A.

Ventajosamente las reacciones se llevan a cabo en un intervalo de temperaturas desde aproximadamente -70ºC hasta 60ºC, preferiblemente desde 0ºC hasta 25ºC.

Las condiciones especialmente preferidas para la reacción se describen en los Ejemplos P.1 (etapa D), P.4 (etapa D) y P.7 (etapa D).

Procedimiento variante (D)

Además, son adecuados los alcoholes tales como metanol, etanol o 2-propanol y agua.

Ventajosamente las reacciones se llevan a cabo en un intervalo de temperaturas desde aproximadamente -70ºC hasta 100ºC, preferiblemente desde -10ºC hasta 25ºC.

Para la eliminación del grupo protector son adecuados los ácidos de Lewis, tales como ácido clorhídrico, ácido metanosulfónico, BF_{3}.OEt_{2}, HF en piridina, Zn(BF_{4})2.H_{2}O, ácido p-toluenesulfónico, AlCl_{3}, HgCl_{2}; fluoruro de amonio, tal como fluoruro de tetrabutilamonio; bases, tales como amoníaco, trialquilamina o bases heterocíclicas; hidrogenólisis con un catalizador tal como paladio-sobre-carbono; agentes reductores, tales como borohidruro de sodio o hidruro de tributilestaño con un catalizador, tal como Pd(PPh_{3})_{4}, o también zinc con ácido acético.

Son preferibles los ácidos, tales como el ácido metanosulfónico o HF en piridina; borohidruro de sodio con Pd(0); bases, tales como amoníaco, trietilamina o piridina; especialmente ácidos tales como el HF en piridina o ácido metanosulfónico.

Las condiciones especialmente preferidas para la reacción se describen en los Ejemplos P.1 (etapa B), P.4 (etapa E), P.6 (etapa B) y P.10 (etapa C).

Procedimiento variante (E)

Las condiciones especialmente preferidas para la reacción se describen en los Ejemplos P.21 (etapa A) y P.22.

Los compuestos de fórmula (I) pueden estar en forma de uno de los posibles isómeros o en forma de una mezcla de los mismos, en forma de isómeros puros o en forma de una mezcla diastereomérica; la invención se refiere tanto a los isómeros puros como a las mezclas diastereoméricas y debe interpretarse de esta forma tanto más arriba como a continuación, incluso si no se mencionan detalles de estereoquímica específicamente en cada caso.

Las mezclas diastereoméricas pueden separarse en los isómeros puros mediante métodos conocidos, por ejemplo mediante recristalización a partir de un disolvente, mediante cromatografía, por ejemplo cromatografía líquida de elevada presión (HPLC) en acetilcelulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados, mediante el corte con encimas específicas inmovilizadas, o vía la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo utilizando éteres corona, estando sólo un isómero acomplejado.

A parte de mediante la separación de las mezclas de isómeros correspondientes, los diastereoisómeros puros pueden obtenerse según la invención también mediante métodos conocidos de forma general de síntesis estereoselectiva, por ejemplo mediante la realización del procedimiento según la invención que utiliza materiales de partida que tienen estereoquímica proporcionalmente adecuada.

En cada caso, puede ser ventajoso aislar o sintetizar el isómero más activo biológicamente, cuando los componentes individuales tienen diferente actividad biológica.

Los compuestos de fórmula (I) también pueden obtenerse en forma de sus hidratos y/o pueden incluir otros disolventes, por ejemplo disolventes que puedan utilizarse para la cristalización de compuestos en forma sólida.

En los procedimientos de la presente invención es preferible utilizar aquellos materiales de partida e intermedios que dan los compuestos de fórmula (I) que sean especialmente preferidos.

En el área del control de plagas, los compuestos de fórmula (I) según la invención son ingredientes activos que muestran actividad de prevención y/o curativa valiosa con un espectro biocida muy ventajoso y un espectro muy amplio, incluso a bajos niveles de concentración, mientras presentan buena tolerancia en los animales de sangre caliente, peces y plantas. Sorprendentemente, estos son igualmente adecuados para el control tanto de plagas en plantas y ecto- y endo-parásitos en humanos y más especialmente en animales de producción, animales domésticos y animales de compañía. Son eficaces contra todas o individualmente las etapas de desarrollo de plagas de animales normalmente susceptibles, pero también contra las plagas de animales resistentes, tales como insectos y representativos del orden Acarina, nematodos, cestodos y trematodos, mientras al mismo tiempo protegen los organismos útiles. La actividad insecticida o acaricida de los ingredientes activos según la invención puede manifestarse directamente, por ejemplo, en la mortalidad de las plagas, que tiene lugar inmediatamente o sólo después de algún tiempo, por ejemplo durante la muda, o indirectamente, por ejemplo en oviposición reducida y/o tasa de nacimiento, correspondiendo a una buena actividad una mortalidad de al menos 50 a 60%.

Es posible un control con éxito, en particular, de plagas de órdenes de Lepidoptera, Coleoptera, Ortoptera, Isoptera, Psocoptera, Anoplura, Mallophaga, Tysanoptera, Heteroptera, Homoptera, Hymenoptera, Diptera, Siphonaptera, Tysanura y Acarina, principalmente Lepidoptera y Coleoptera. Es posible un control muy especialmente bueno de las siguientes plagas:

\quad: Abagrotis spp., Abraxas spp., Acantholeucania spp., Acanthoplusia spp., Acarus spp., Acarus siro, Aceria spp., Aceria sheldoni, Acleris spp., Acoloithus spp., Acompsia spp., Acossus spp., Acria spp., Acrobasis spp., Acrocercops spp., Acrolepia spp., Acrolepiopsis spp., Acronicta spp., Acropolitis spp., Actebia spp., Aculus spp., Aculus schlechtendali, Adoxophyes spp., Adoxophyes reticulana, Aedes spp., Aegeria spp., Aethes spp., Agapeta spp., Agonopterix spp., Agriopis spp., Agriotes spp., Agriphila spp., Agrochola spp., Agroperina spp., Alabama ssp., Alabama argillaceae, Agrotis spp., Albuna spp., Alcathoe spp., Alcis spp., Aleimma spp., Aletia spp., Aleurothrixus spp., Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes spp., Aleyrodes brassicae, Allophyes spp., Alsophila spp., Amata spp., Amathes spp., Amblyomma spp., Amblyptilia spp., Ammoconia spp., Amorbia spp., Amphion spp., Amphipoea spp., Amphipyra spp., Amyelois spp., Anacamptodes spp., Anagrapha spp., Anarsia spp., Anatrychyntis spp., Anavitrinella spp., Ancylis spp., Andropolia spp., Anhimella spp., Antheraea spp., Antherigona spp., Antherigona soccata, Anthonomus ssp., Anthonomus grandis, Anticarsia spp., Anticarsia gemmatalis, Aonidiella spp., Apamea spp., Aphania spp., Aphelia spp., Aphididae, Aphis spp., Apotomis spp., Aproaerema spp., Archippus spp., Archips spp., Acromyrmex, Arctia spp., Argas spp., Argolamprotes spp., Argyresthia spp., Argyrogramma spp., Argyroploce spp., Argyrotaenia spp., Arotrophora spp., Ascotis spp., Aspidiotus spp., Aspilapteryx spp., Asthenoptycha spp., Aterpia spp., Athetis spp., Atomaria spp., Atomaria linearis, Atta spp., Atypha spp., Autographa spp., Axylia spp., Bactra spp., Barbara spp., Batrachedra spp., Battaristis spp., Bembecia spp., Bemisia spp., Bemisia tabaci, Bibio spp., Bibio hortulanis, Bisigna spp., Blastesthia spp., Blatta spp., Blatella spp., Blepharosis spp., Bleptina spp., Boarmia spp., Bombyx spp., Bomolocha spp., Boophilus spp., Brachmia spp., Bradina spp., Brevipalpus spp., Brithys spp., Bryobia spp., Bryobia praetiosa, Bryotropha spp., Bupalus spp., Busseola spp., Busseola fusca, Cabera spp., Cacoecimorpha spp., Cadra spp., Cadra cautella, Caenurgina spp., Calipitrimerus spp., Callierges spp., Callophpora spp., Callophpora erythrocephala, Calophasia spp., Caloptilia spp., Calybites spp., Capnoptycha spp., Capua spp., Caradrina spp., Caripeta spp., Carmenta spp., Carposina spp., Carposina nipponensis, Catamacta spp., Catelaphris spp., Catoptria spp., Caustoloma spp., Celaena spp., Celypha spp., Cenopis spp., Cephus spp., Ceramica spp., Cerapteryx spp., Ceratitis spp, Ceratophyllus spp., Ceroplaster spp., Chaetocnema spp., Chaetocnema tibialis, Chamaesphecia spp., Charanvca spp., Cheimophila spp., Chersotis spp., Chiasmia spp., Chilo spp., Chionodes spp., Chorioptes spp., Choristoneura spp., Chrysaspidia spp., Chrysodeixis spp., Chrysomya spp., Chrysomphalus spp., Chrysomphalus dictyospermi, Chrysomphalus aonidium, Chrysoteuchia spp., Cilix spp., Cimex spp., Clysia spp., Clysia ambiguella, Clepsis spp., Cnaemidophorus spp., Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Coccus spp., Coccus hesperidum, Cochylis spp., Coleophora spp., Colotois spp., Commophila spp., Conistra spp., Conopomorpha spp., Corcyra spp., Cornutiplusia spp., Cosmia spp., Cosmopolites spp., Cosmopterix spp., Cossus spp., Costaeonvexa spp., Crambus spp., Creatonotos spp., Crocidolomia spp., Crocidolomia binotalis, Croesia spp., Crymodes spp., Cryptaspasma spp., Cryptoblabes spp., Cryptocala spp., Cryptophlebia spp., Cryptophlebia leucotreta, Cryptoptila spp., Ctenopseustis spp., Cucullia spp., Curculio spp., Culex spp., Cuterebra spp., Cydia spp., Cydia pomonella, Cymbalophora spp., Dactylethra spp., Dacus spp., Dadica spp., Damalinea spp., Dasychira spp., Decadarchis spp., Decodes spp., Deilephila spp., Deltodes spp., Dendrolimus spp., Depressaria spp., Dermestes spp., Dermanyssus spp., Dermanyssus gallinae, Diabrotica spp., Diachrysia spp., Diaphania spp., Diarsia spp., Diasemia spp., Diatraea spp., Diceratura spp., Dichomeris spp., Dichrocrocis spp., Dichrorampha spp., Dicycla spp., Dioryctria spp., Diparopsis spp., Diparopsis castanea, Dipleurina spp., Diprion spp., Diprionidae, Discestra spp., Distantiella spp., Distantiella theobroma, Ditula spp., Diurnea spp., Doratopteryx spp., Drepana spp., Drosphila spp., Drosphila melanogaster, Dysauxes spp., Dysdercus spp., Dysstroma spp., Eana spp., Earias spp., Ecclitica spp., Ecdytolopha spp., Ecpyrrhorrhoe spp., Ectomyelois spp., Eetropis spp., Egira spp., Elasmopalpus spp., Emmelia spp., mpoasca spp., Empyreuma spp., Enargia spp., Enarmonia spp., Endopiza spp., Endothenia spp., Endotricha spp., Eoreuma spp., Eotetranychus spp., Eotetranychus carpini, Epagoge spp., Epelis spp., Ephestia spp., Ephestiodes spp., Epiblema spp., Epiehoristodes spp., Epinotia spp., Epiphyas spp., Epiplema spp., Epipsestis spp., Epirrhoe spp., Episimus spp., Epitymbia spp., Epllachna spp., Erannis spp., Erastria spp., Eremnus spp., Ereunetis spp., Eriophyes spp., Eriosoma spp., Eriosoma lanigerum, Erythroneura spp., Estigmene spp., Ethmia spp., Etiella spp., Euagrotis spp., Eucosma spp., Euehlaena spp., Euelidia spp., Eueosma spp., Euchistus spp., Eucosmomorpha spp., Eudonia spp., Eufidonia spp., Euhyponomeutoides spp., Eulepitodes spp., Eulia spp., Eulithis spp., Eupithecia spp., Euplexia spp., Eupoecilia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Eupsilia spp., Eurhodope spp., Eurois spp., Eurygaster spp., Eurythmia spp., Eustrotia spp., Euxoa spp., Euzophera spp., Evergestis spp., Evippe spp., Exartema spp., Fannia spp., Faronta spp., Feltia spp., Filatima spp., Fishia spp., Frankliniella spp., Fumibotys spp., Gaesa spp., Gasgardia spp., Gastrophilus spp., Gelechia spp., Gilpinia spp., Gilpinia polytoma, Glossina spp., Glyphipterix spp., Glyphodes spp., Gnorimoschemini spp., Gonodonta spp., Gortyna spp., Gracillaria spp., Graphania spp., Grapholita spp., Grapholitha spp., Gravitarmata spp., Gretchena spp., Griselda spp., Gryllotalpa spp., Gynaephora spp., Gypsonoma spp., Hada spp., Haematopinus spp., Halisidota spp., Harpipteryx spp., Harrisina spp., Hedya spp., Helicoverpa spp., Heliophobus spp., Heliothis spp., Hellula spp., Helotropa spp., Hemaris spp., Hercinothrips spp., Herculia spp., Hermonassa spp., Heterogenea spp., Holomelina spp., Homadaula spp., Homoeosoma spp., Homoglaea spp., Homohadena spp., Homona spp., Homonopsis spp., Hoplocampa spp., Hoplodrina spp., Hoshinoa spp., Hxalomma spp., Hydraecia spp., Hydriomena spp., Hyles spp., Hyloicus spp., Hypagyrtis spp., Hypatima spp., Hyphantria spp., Hyphantria cunea, Hypocala spp., Hypocoena spp., Hypodema spp., Hyppobosca spp., Hypsipyla spp., Hyssia spp., Hysterosia spp., Idaea spp., Idia spp., Ipimorpha spp., Isia spp., Isochorista spp., Isophrictis spp., Isopolia spp., Isotrias spp., Ixodes spp., Itame spp., Jodia spp., Jodis spp., Kawabea spp., Keiferia spp., Keiferia lycopersicella, Labdia spp., Lacinipolia spp., Lambdina spp., Lamprothritpa spp., Laodelphax spp., Lasius spp., Laspeyresia spp., Leptinotarsa spp., Leptinotarsa decemlineata, Leptocorisa spp., Leptostales spp., Lecanium spp., Lecanium comi, Lepidosaphes spp., Lepisma spp., Lepisma saccharina, Lesmone spp., Leucania spp., Leucinodes spp., Leucophaea spp., Leucophaea maderae, Leucoptera spp., Leucoptera scitella, Linognathus spp., Liposcelis spp., Lissorhoptrus spp., Lithacodia spp., Lithocolletis spp., Lithomoia spp., Lithophane spp., Lixodessa spp., Lobesia spp., Lobesia botrana, Lobophora spp., Locusta spp., Lomanaltes spp., Lomographa spp., Loxagrotis spp., Loxostege spp., Lucilia spp., Lymantria spp., Lymnaecia spp., Lyonetia spp., Lyriomyza spp., Macdonnoughia spp., Macrauzata spp., Macronoctua spp., Macrosiphus spp., Malacosoma spp., Maliarpha spp., Mamestra spp., Mamestra brassicae, Manduca spp., Manduca sexta, Marasmia spp., Margaritia spp., Matratinea spp., Matsumuraeses spp., Melanagromyza spp., Melipotes spp., Melissopus spp., Melittia spp., Melolontha spp., Meristis spp., Meritastis spp., Merophyas spp., Mesapamea spp., Mesogona spp., Mesoleuca spp., Metanema spp., Metendothenia spp., Metzneria spp., Micardia spp., Microcorses spp., Microleon spp., Mnesictena spp., Mocis spp., Monima spp., Monochroa spp., Monomorium spp., Monomorium pharaonis, Monopsis spp., Morrisonia spp., Musca spp., Mutuuraia spp., Myelois spp., Mythimna spp., Myzus spp., Naranga spp., Nedra spp., Nemapogon spp., Neodiprion spp., Neosphaleroptera spp., Nephelodes spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Nilaparvata spp., Niphonympha spp., Nippoptilia spp., Noctua spp., Nola spp., Notocelia spp., Notodonta spp., Nudaurelia spp., Ochropleura spp., Ocnerostoma spp., Oestrus spp., Olethreutes spp., Oligia spp., Olindia spp., Olygonychus spp., Olygonychus gallinae, Oncocnemis spp., Operophtera spp., Ophisma spp., Opogona spp., Oraesia spp., Orniodoros spp., Orgyia spp., Oria spp., Orseolia spp., Orthodes spp., Orthogonia spp., Orthosia spp., Oryzaephilus spp., Oscinella spp., Oscinella frit, Osminia spp., Ostrinia spp., Ostrinia nubilalis, Otiorhynchus spp., Ourapteryx spp., Pachetra spp., Pachysphinx spp., Pagyda spp., Paleacrita spp., Paliga spp., Palthis spp., Pammene spp., Pandemis spp., Panemeria spp., Panolis spp., Panolis flammea, Panonychus spp., Parargyresthia spp., Paradiarsia spp., Paralobesia spp., Paranthrene spp., Parapandemis spp., Parapediasia spp., Parastichtis spp., Parasyndemis spp., Paratoria spp., Pareromeme spp., Pectinophora spp., Pectinophora gossypiella, Pediculus spp., Pegomyia spp., Pegomyia hyoscyami, Pelochrista spp., Pennisetia spp., Penstemonia spp., Pemphigus spp., Peribatodes spp., Peridroma spp., Perileucoptera spp., Periplaneta spp., Perizoma spp., Petrova spp., Pexicopia spp., Phalonia spp., Phalonidia spp., Phaneta spp., Phlyctaenia spp., Phlyctinus spp., Phorbia spp., Phragmatobia spp., Phricanthes spp., Phthorimaea spp., Phthorimaea operculella, Phyllocnistis spp., Phyllocoptruta spp., Phyllocoptruta oleivora, Phyllonorycter spp., Phyllophila spp., Phylloxera spp., Pieris spp., Pieris rapae, Piesma spp., Planococus spp., Planotortrix spp., Platyedra spp., Platynota spp., Platyptilia spp., Platysenta spp., Plodia spp., Plusia spp., Plutella spp., Plutella xylostella, Podosesia spp., Polia spp., Popillia spp., Polymixis spp., Polyphagotarsonemus spp., Polyphagotarsonemuslatus, Prays spp., Prionoxystus spp., Probole spp., Proceras spp., Prochoerodes spp., Proeulia spp., Proschistis spp., Proselena spp., Proserpinus spp., Protagrotis spp., Proteoteras spp., Protobathra spp., Protoschinia spp., Pselnophorus spp., Pseudaletia spp., Pseudanthonomus spp., Pseudaternelia spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudexentera spp., Pseudococus spp., Pseudohermenias spp., Pseudoplusia spp., Psoroptes spp., Psylla spp., Psylliodes spp., Pterophorus spp., Ptycholoma spp., Pulvinaria spp., Pulvinaria aethiopica, Pyralis spp., Pyrausta spp., Pyrgotis spp., Pyrreferra spp., Pyrrharctia spp., Quadraspidiotus spp., Rancora spp., Raphia spp., Reticultermes spp., Retinia spp., Rhagoletis spp, Rhagoletis pomonella, Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Rhizopertha spp., Rhodnius spp., Rhophalosiphum spp., Rhopobota spp., Rhyacia spp., Rhyacionia spp., Rhynchopacha spp., Rhyzosthenes spp., Rivula spp., Rondotia spp., Rusidrina spp., Rynchaglaea spp., Sabulodes spp., Sahlbergella spp., Sahlbergella singularis, Saissetia spp., Samia spp., Sannina spp., Sanninoidea spp., Saphoideus spp., Sarcoptes spp., Sathrobrota spp., Scarabeidae, Sceliodes spp., Schinia spp., Schistocerca spp., Schizaphis spp., Schizura spp., Schreckensteinia spp., Sciara spp., Scirpophaga spp., Scirthrips auranti, Scoparia spp., Scopula spp., Scotia spp., Scotinophara spp., Scotogramma spp., Scrobipalpa spp., Scrobipalpopsis spp., Semiothisa spp., Sereda spp., Sesamia spp., Sesia spp., Sicya spp., Sideridis spp., Simyra spp., Sineugraphe spp., Sitochroa spp., Sitobion spp., Sitophilus spp., Sitotroga spp., Solenopsis spp., Smerinthus spp., Sophronia spp., Spaelotis spp., Spargaloma spp., Sparganothis spp., Spatalistis spp., Sperchia spp., Sphecia spp., Sphinx spp., Spilonota spp., Spodoptera spp., Spodoptera littoralis, Stagmatophora spp., Staphylinochrous spp., Stathmopoda spp., Stenodes spp., Sterrha spp., Stomoxys spp., Strophedra spp., Sunira spp., Sutyna spp., Swammerdamia spp., Syllomatia spp., Sympistis spp., Synanthedon spp., Synaxis spp., Syncopacma spp., Syndemis spp., Syngrapha spp., Synthomeida spp., Tabanus spp., Taeniarchis spp., Taeniothrips spp., Tannia spp., Tarsonemus spp., Tegulifera spp., Tehama spp., Teleiodes spp., Telorta spp., Tenebrio spp., Tephrina spp., Teratoglaea spp., Terricula spp., Tethea spp., Tetranychus spp., Thalpophila spp., Thaumetopoea spp., Thiodia spp., Thrips spp., Thrips palmi, Thrips tabaci, Thyridopteryx spp., Thyris spp., Tineola spp., Tipula spp., Tortricidia spp., Tortrix spp., Trachea spp., Trialeurodes spp., Trialeurodes vaporariorum, Triatoma spp., Triaxomera spp., Tribolium spp., Tricodectes spp., Trichoplusia spp., Trichoplusia ni, Trichoptilus spp., Trioza spp., Trioza erytreae, Triphaenia spp., Triphosa spp., Trogoderma spp., Tyria spp., Udea spp., Unaspis spp., Unaspis citri, Utetheisa spp., Valeriodes spp., Vespa spp., Vespamima spp., Vitacea spp., Vitula spp., Witlesia spp., Xanthia spp., Xanthorhoe spp., Xanthotype spp., Xenomicta spp., Xenopsylla spp., Xenopsylla cheopsis, Xestia spp., Xylena spp., Xylomyges spp., Xyrosaris spp., Yponomeuta spp., Ypsolopha spp., Zale spp., Zanctognathus spp., Zeiraphera spp., Zenodoxus spp., Zeuzera spp., Zygaena spp.

También es posible controlar las plagas de la clase Nematodo utilizando los compuestos según la invención. Dichas plagas incluyen, por ejemplo, nematodo de la raíz, nematodos que forman el arroz y también anguilulas del tallo; especialmente de Heterodera spp., por ejemplo, Heterodera schachtil, Heterodora avenae y Heterodora trifolil; Globodera spp., por ejemplo, Globodera rostochiensis; Meloidogyne spp., por ejemplo, Meloidogyne incognita y Meloidogyne lavanica: Radopholus spp., por ejemplo, Radopholus similis; Pratylenchus, por ejemplo, Pratylenchus neglectans y Pratylenchus penetrans; Tylenchulus, por ejemplo, Tylenchulus semipenetrans; Longidorus, Trichodorus, Xiphinema, Ditylenchus, Apheenchoides y Anguina; especialmente Meloidogyne, por ejemplo Meloidogyne Incognita, y Heterodera, por ejemplo Heterodera glycinas.

Una realización especialmente preferida de la presente invención es la utilización de los compuestos de fórmula (I) según la invención para la protección de plantas contra las plagas de alimentación parásita.

La acción de los compuestos según la invención y las composiciones que los comprende contra las plagas de animales pueden ampliarse y adaptarse significativamente a las circunstancias dadas por la adición de otros insecticidas, acaricidas o nematicidas. Los aditivos adecuados incluyen, por ejemplo, representativos de las siguientes clases de ingredientes activos: compuestos organofosforosos, nitrofenoles y derivados, formamidinas, ureas, carbamatos, piretroides, hidrocarburos clorinados, neonicotinoides y preparaciones de Bacillus thuringiensis.

Ejemplos de agentes de mezclado especialmente adecuados incluyen: azametifos; clorfenvinfos; cipermetrin, cipermetrin high-cis; ciromacina; diafentiuron; diacinon; diclorvos; dicrotofos; diciclanil; fenoxicarb; fluazuron; turatiocarb; isazofos; Iodfenfos; kinoprene; lufenuron; metacrifos; metidation; monocrotofos; fosfamidon; profenofos; diotenolan; un compuesto obtenible a partir de la cepa GC91 de Bacillus thuringiensis o a partir de la cepa NCTC11821; pimetrocine; bromopropilato; metopreno; disulfoton; quinalfos; taufluvalinato; tiociclam; tiometon; aldicarb; azinfos-metil; benfuracarb; bifentrin; buprofecin; carbofuran; dibutilaminotio; cartap; clorfluazuron; clorpiritos; cillutrin; lambda-cihalotrin; alfa-cipermetrin; zeta-cipermetrin; deltametrin; diflubenzuron; endosulfan; etiofencarb; fenitrotion; fenobucarb; tenvalerate; formotion; metiocarb; heptenofos; imidacloprid; tiamethoxam; clotianidina; isoprocarb; metamidofos; metomil; mevinfos; paration; paration-metil; fosalona; pirimicarb; propoxur; teflubenzuron; terbufos; triazamate; fenobucarb; tebufenozida; fipronil; beta-ciflutrin; silafluofen; fenpiroximato; piridaben; fenazaquin; piriproxifen; pirimidifen; nitenpiram; acetamiprid; abamectin; emamectin; emamectin-benzoato; spinosad; un extracto de planta que es activo contra los insectos; una preparación que comprende nematodos y es activa contra insectos; una preparación obtenible a partir de Bacillus subtilis; una preparación que comprende hongos y es activa contra insectos; una preparación que comprende virus y es activa contra insectos; clorfenapir; acefato; acrinatrin; alanicarb; alfametrin; amitraz; AZ 60541; azinfos A; azinfos M; azociclotin; bendiocarb; bensultap; beta-ciflutrin; BPMC; brofenprox; bromofos A; bufencarb; butocarboxin; butilpiridaben; cadusafos; carbaril; carbofenotion; cloetocarb; cloretoxifos; clormefos; cis-resmetrin; clocitrin; clofentezina; cianofos; cicloprotrin; cihexatin; demeton M; demeton S; demeton-S-metil; diclofention; diclifos; dietion; dimetoato; dimetilvinfos; dioxation; edifenfos; esfenvalerato; etion; etofenprox; etoprofos; etrimfos; fenamifos; óxido fenbutatin; fenotiocarb; fenpropatrin; fenpirad; fention; fluazinam; flucicloxuron; flucitrinato; flufenoxuron; flufenprox; fonofos; fostiazato; fubfenprox; HCH; hexaflumuron; hexitiazox; IKI-220; iprobenfos; isofenfos; isoxation; ivermectin; malation; mecarbam; mesulfenfos; metaldehído; metolcarb; milbemectina; moxidectina; naled; NC 184; ometoato; oxamil; oxidemeton M; oxideprofos; permetrin; fentoato; forato; fosmet; foxim; pirimifos M; pirimifos E; promecarb; propafos; protiofos; protoato; piraclofos; piradafention; piresmetrin; piretrum; tebufenozida; salition; sebufos; sulfotep; sulprofos; tebufenpirad; tebupirimfos; teflutrin; temefos; terbam; tetraclorvinfos; tiacloprid; tiafenox; tiodicarb; tiofanox; tionazin; thuringiensin; tralomethrin; triarthene; triazofos; triazuron; triclorfon; triflumuron; trimetacarb; vamidotion; xililcarb; YI 5301/5302; zetametrina; DPX-MP062 - indoxacarbo; metoxifenocida; bifenazato; XMC (3,5-xilil metilcarbamato); o el hongo patógeno Metarhizium anisopliae.

Los compuestos de la siguiente invención pueden utilizarse para el control, es decir, para inhibir o destruir, las plagas del tipo mencionado que se dan en plantas, especialmente en plantas útiles y decorativas en agricultura, en horticultura y en silvicultura, o en partes de dichas plantas, tales como los frutos, las flores, hojas, tallos, tubérculos o ramas, mientras en algunos casos las partes de la planta que crecen más tarde están todavía protegidas contra estas plagas.

Los cultivos objetivo incluyen especialmente cereales, tales como trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz y sorgo; remolacha, tal como el azúcar de remolacha y remolacha forrajera; fruta, por ejemplo, fruta de pepita, fruto de hueso y fruto de bayas, tales como manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, guindas y bayas, por ejemplo fresas, frambuesas y zarzamora; plantas leguminosas, tales como judías verdes, lentejas, guisantes y semillas de soja; plantas aceiteras, tales como colza, mostaza, adormidera, olivos, girasol, coco, aceite de ricino, cacao y cacahuete; cucurbitácea, tal como calabazas, pepinos y melones; plantas fibrosas, tales como algodón, lino, cáñamo y yute; frutos cítricos, tales como naranjas, limones, pomelo y mandarinas; hortalizas, tales como espinacas, lechugas, espárragos, coles, zanahorias, cebollas, tomates, patatas y pimiento; lauráceas, tales como aguacate, canela y alcanfor; y tabaco, nueces, café, berenjenas, caña de azúcar, té, pimienta, cepas, lúpulo, bananas, plantas de caucho natural y de decoración.

Otras áreas de utilización de los compuestos según la invención son la protección de mercancías almacenadas y receptáculos de almacenaje y la protección de materia prima y también en el sector de la higiene, especialmente la protección de animales domésticos y ganado de carne contra plagas del tipo mencionado, más especialmente la protección de animales domésticos, especialmente perros y gatos, de infestación por pulgas, garrapatas y nematodos.

Por lo tanto, la invención se refiere también a composiciones pesticidas, tales como concentrados emulsionables, concentrados en suspensión, directamente en aerosol o soluciones diluibles, pastas fáciles de untar, emulsiones diluidas, polvos en estado humectante, polvos solubles, polvos dispersables, polvo, gránulos y encapsulaciones de sustancias poliméricas, que comprenden por lo menos uno de los compuestos según la invención, escogiéndose la formulación de acuerdo con los objetivos perseguidos y las circunstancias que prevalezcan.

El ingrediente activo se utiliza en aquellas composiciones en forma pura, un ingrediente activo sólido, por ejemplo, en un tamaño de partícula específico o preferiblemente junto con por lo menos uno de los adyuvantes habituales en la tecnología de formulaciones, tales como cargas, por ejemplo, disolventes o portadores sólidos, o compuestos tensioactivos. En el área de control parasitario en humanos, animales domésticos, carne de ganado y macotas será evidente que sólo pueden utilizarse aditivos fisiológicamente tolerables.

Los disolventes son, por ejemplo: hidrocarburos aromáticos no hidrogenados o parcialmente hidrogenados, preferiblemente fracciones de C_{8} a C_{12} de alquil bencenos, tales como mezclas de xileno, naftalenos alquilados o tetrahidronaftalenos, hidrocarburos alifáticos o cicloalifáticos, tales como parafinas o ciclohexano, alcoholes, tales como etanol, propanol o butanol, glicoles y éteres y ésteres de los mismos, tal como propilen glicol, dipropilen glicol éter, etilen glicol o etilen glicol monometil o -etil éter, cetonas, tales como ciclohexanona, alcohol isoforona o diacetona, disolventes fuertemente polares, tales como N-metilpirrolid-2-ona, dimetil sulfóxido o N,N-dimetilformamida, agua, aceites de plantas no epoxidizadas o epoxidizadas, tales como colza no epoxidizado o epoxidizado, aceite de ricino, coco o soja y aceites de silicona.

Los portadores sólidos utilizados, por ejemplo, para polvos y polvos dispersables son como regla general polvos de roca natural, tal como calcita, talco, caolín, montmorillonita o attapulguita. También pueden añadirse ácidos silícicos altamente dispersos o polímeros absorbentes altamente dispersos para mejorar las propiedades físicas. Los portadores de gránulo adsorbentes granulosos son de tipo poroso, tales como piedra pómez, ladrillo contuso, sepiolita o bentonita, y los materiales portadores no sorbentes son la calcita o la arena. Pueden también utilizarse un gran número de materiales granulados de naturaleza inorgánica u orgánica, en particular dolomita o residuos de plantas trituradas.

Los compuestos tensioactivos, en función de la naturaleza del compuesto activo a formular, son tensioactivos no iónicos, catiónicos y/o aniónicos o mezclas de tensioactivos con propiedades emulsionantes, dispersantes y humectantes buenas. Los tensioactivos que se listan a continuación se deben considerar sólo a título de ejemplo; muchos otros tensioactivos que son habituales en la tecnología de formulaciones y adecuados de acuerdo con la invención se han descrito en la literatura relevante.

En particular, los tensioactivos no iónicos son derivados del poliglicol éter de alcoholes alifáticos o cicloalifáticos, de alquilfenoles y ácidos grasos saturados o insaturados, que pueden contener de 3 a 30 grupos glicol éter y de 8 a 20 átomos de carbono en el radical de hidrocarburo (alifático) y de 6 a 18 átomos de carbono en el radical alquilo de los alquilfenoles. Otras sustancias que son también adecuadas incluyen aductos de óxido de polietileno solubles en agua, que contienen de 20 a 250 grupos etilenglicol éter y de 10 a 100 grupos propilenglicol éter, en propilenglicol, etilendiaminopolipropilenglicol y alquilpolipropilenglicol que tienen de 1 a 10 átomos de carbono en la cadena alquílica. Los compuestos mencionados generalmente contienen de 1 a 5 unidades de etilenglicol por unidad de propilenglicol. Los ejemplo son nonilfenol-polietoxietanoles, poliglicol éteres de aceite de ricino, aductos de óxido de polipropilen-polietileno, tributilfenoxipoli-etoxietanol, polietilenglicol y octilfenoxipolietoxietanol. Otras sustancias son ésteres de ácidos grasos de polioxietilen sorbitán, tal como polioxietilen sorbitán trioleato.

En particular, los tensioactivos catiónicos son sales de amonio cuaternario que contienen como sustituyentes por lo menos un radical alquilo que tiene de 8 a 22 átomos de C y, como sustituyentes adicionales, alquilo halogenado o no halogenado inferior, bencilo o radicales hidroxialquilo inferior. Preferiblemente, las sales están en forma de haluros, metil-sulfatos o etil-sulfatos. Son ejemplos el cloruro de estearil-trimetil-amonio y el bromuro de bencil-di-(2-cloroetil)-etil-amonio.

Los tensioactivos aniónicos adecuados pueden ser tanto jabones solubles en agua como compuestos tensioactivos sintéticos solubles en agua. Los jabones adecuados son el metal alcalino, metal de tierras alcalinas y sales de amonio sustituidas o no sustituidas de ácidos grasos de cadena larga (C_{10}-C_{22}), tales como sales de sodio o potasio del ácido oleico o esteárico, o mezclas de ácidos grasos que se encuentran de forma natural, que pueden obtenerse, por ejemplo, a partir del aceite de coco o tall-oil; y además también las sales de metiltaurina de ácidos grasos. Sin embargo, se utilizan con más frecuencia los tensioactivos sintéticos, en particular los sulfonatos grasos, los sulfatos grasos, derivados bencimidazol sulfonados o alquil aril sulfonatos. Los sulfonatos y sulfatos grasos están como regla en forma de un metal alcalino, metal alcalinotérreo o sales de amonio sustituidas o no sustituidas y en general tienen un radical alquilo de 8 a 22 átomos de C, incluyendo también el alquilo la mitad alquilo de radicales acilo; son ejemplos la sal de sodio o calcio del ácido ligninosulfónico, del éster del ácido dodecilsulfúrico o de una mezcla de un sulfato de alcohol graso preparado a partir de ácidos grasos que se encuentran de forma natural. Estos también incluyen las sales de ésteres del ácido sulfúrico y ácidos sulfónicos de aductos de óxido de etileno-alcohol graso. Preferiblemente, los derivados de bencimidazol sulfonado contienen 2 grupos de ácido sulfónico y un radical de ácido graso que tiene aproximadamente de 8 a 22 átomos de C. Por ejemplo, los alquilarilsulfonatos son sales de trietanolamina, sodio o calcio del ácido dodecilbencenosulfónico, del ácido dibutilnaftalenosulfónico o de un producto de condensación de formaldehído-ácido naftalensulfónico. También pueden además utilizarse los fosfatos correspondientes, tales como las sales del éster del ácido fosfórico de un aducto de p-nonilfenol-(4-14)-óxido de etileno o fosfolípidos.

Las composiciones como regla comprenden 0,1 a 99%, en particular de 0,1 a 95%, de un compuesto activo y de 1 a 99,9%, en particular de 5 a 99,9%, de - por lo menos - un auxiliar sólido o líquido, siendo posible como regla de 0 a 25%, en particular de 0,1 a 20%, de la composición que sea tensioactiva (% es en cada caso en tanto por ciento en peso). Aunque son más preferidas como bienes comerciales las composiciones concentradas, el usuario final como regla utiliza composiciones diluidas que comprenden concentraciones considerablemente inferiores de componente activo. Las composiciones preferidas comprenden, en particular, lo que sigue (% = por ciento en peso):

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Concentrados emulsionables

Ingrediente activo: 1 a 90%, preferiblemente de 5 a 20%

Tensioactivo: 1 a 30%, preferiblemente de 10 a 20%

Disolvente: equilibrio

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Polvo

Ingrediente activo: 0,1 a 10%, preferiblemente 0,1 a 1%

Portador sólido: 99,9 a 90%, preferiblemente 99,9 a 99%

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Concentrados en Suspensión

Ingrediente activo: 5 a 75%, preferiblemente 10 a 50%

Tensioactivo: 1 a 40%, preferiblemente 2 a 30%

Agua: equilibrio

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Polvo humectante

Ingrediente activo: 0,5 a 90%, preferiblemente 1 a 80%

Tensioactivo: 0,5 a 20%, preferiblemente 1 a 15%

Portador sólido: equilibrio

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Gránulos

Ingrediente activo: 0,5 a 30%, preferiblemente 3 a 15%

Portador sólido: 99,5 a 70%, preferiblemente 97 a 85%

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Las composiciones según la invención pueden también comprender adyuvantes adicionales sólidos o líquidos, tales como estabilizadores, por ejemplo, aceites vegetales o aceites vegetales epoxídicos (por ejemplo, aceite epoxídico de coco, aceite epoxídico de colza o aceite epoxídico de soja), antiespumantes, por ejemplo aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglomerantes y/o agentes de pegajosidad así como fertilizantes u otros ingredientes activos para la obtención de efectos especiales, por ejemplo, acaricidas, bactericidas, fungicidas, nematicidas, molusquicidas o herbicidas selectivos.

Los productos de protección de cultivos de acuerdo con la invención se preparan de manera conocida, en ausencia de adyuvantes, por ejemplo por molturación, cribado y/o compresión de un ingrediente activo sólido o mezcla de ingredientes activos, por ejemplo a un determinado tamaño de partícula y en presencia de por lo menos un adyuvante, por ejemplo mediante la mezcla íntimamente y/o molturación del ingrediente activo o mezcla de ingredientes activos con adyuvante(s). La invención se refiere asimismo a aquellos procesos de preparación de las composiciones de acuerdo con la invención y a la utilización de compuestos de fórmula (I) en la preparación de aquellas composiciones.

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La invención también se refiere a los procedimientos de aplicación de los productos de protección de cultivos, es decir, a los procedimientos de control de plagas del tipo mencionado como, por ejemplo, pulverización, atomización, espolvoreo, revestimiento, abonamiento, dispersión o colada, que se han seleccionado de acuerdo con los objetivos deseados y las circunstancias predominantes y al uso de las composiciones para el control de plagas del tipo mencionado. Los intervalos típicos de concentración son de 0,1 a 1000 ppm, preferiblemente de 0,1 a 500 ppm, de ingrediente activo. Generalmente, los intervalos de aplicación por hectárea van desde 1 hasta 2000 g de ingrediente activo por hectárea, especialmente desde 10 hasta 1000 g/ha, preferiblemente desde 20 hasta 600 g/ha, más preferiblemente desde 20 hasta 100 g/ha.

Un procedimiento preferido de aplicación en el área de protección del cultivo es la aplicación en el follaje de las plantas (aplicación foliar), siendo la frecuencia y el intervalo de aplicación dependientes del riesgo de infestación por la plaga en cuestión. Sin embargo, el ingrediente activo también puede penetrar las plantas a través de las raíces (acción sistémica) cuando el locus de las plantas se impregna con una formulación líquida o cuando el ingrediente activo se incorpora en forma sólida dentro del locus de las plantas, por ejemplo, en el suelo, por ejemplo, en forma granular (aplicación en la tierra). En el caso de cultivos de arroz con cáscara, dichos gránulos pueden aplicarse en cantidades dosificadas en la zona de arroz inundada.

Los productos de protección de cultivo según la invención también son adecuados para la protección de material de propagación de las plantas, por ejemplo, semillas de plantas, como frutas, tubérculos o granos, o barreras vivas, contra plagas de animales. El material de propagación puede tratarse con la composición antes de plantarse: semillas, por ejemplo, pueden adobarse antes de sembrarse. Los ingredientes activos según la invención también pueden aplicarse a los granos (revestimiento), ya bien sea por impregnación de semillas en una formulación líquida o mediante su revestimiento con una formulación sólida. La composición también puede aplicarse en la zona de plantación cuando el material de propagación está siendo plantado, por ejemplo, en el surco de siembra durante la siembra. La invención también se refiere a dichos procedimientos de tratamiento del material de propagación de la planta y al material de propagación de la planta así tratado.

Ejemplos de preparación

Debido al hecho que en la mayoría de casos los compuestos están presentes en forma de mezcla de derivados deavermectina B1a y B1b, la caracterización por datos físicos de costumbre tales como el punto de fusión o el índice de refracción tienen poco sentido. Por esta razón, los compuestos se caracterizan por los tiempos de retención que se determinan en un análisis por HPLC (cromatografía líquida de alta resolución). En la invención, el término B1a se refiere al componente principal en el cual R1 es sec-butilo, con un contenido generalmente de más del 80%. B1b significa el componente menor secundario en el cual R1 es isopropilo. Los compuestos donde se dan dos tiempos de retención tanto para el derivado B1a como para el derivado B1b son mezclas de diastereómeros que pueden separarse cromatográficamente. En el caso de compuestos en los que sólo se da un tiempo de retención en la columna B1a o sólo en la columna B1b, el componente puro B1a o B1b, respectivamente, puede obtenerse durante el desarrollo. Las estructuras correctas de los componentes B1a y B1b se indican por espectrometría de masas. El procedimiento que sigue se utiliza para análisis HPLC:

Condiciones de gradiente HPLC

9

La columna YMC-Pack ODS-AQ utilizada para la cromatografía de los compuestos está fabricada por YMC, Alte Raesfelderstrasse 6, 46514 Schermbeck, Alemania.

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Ejemplo P.1

4'-(S)-O-[(Metilamino)carbonil]avermectina B1 monosacárido

Etapa A

Se añade 4-dimetilaminopiridina (5,2 g) y 1,1'-carbonildiimidazol (11,4 g) a una solución de 5-O-terc-butildimetil-
sililavermectina B1 monosacárido (18 g) en diclorometano (210 ml). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 1,5 horas después de cuyo tiempo la mezcla se vierte en hielo y agua (350 ml). La extracción con diclorometano viene seguida del secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio, filtración y eliminación del disolvente mediante destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-O-[(imidazol-1-il)carbonil]avermectina B1 monosacárido, que se caracteriza por su espectrometría de masas y RMN.

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Etapa B

Se añade una solución de ácido metanosulfónico (1,0 ml) en metanol (2,5 ml) a una solución de 5-O-terc-butildime-
tilsilil-4'-(S)-O-[(imidazol-1-il)-carbonil]avermectina B1 monosacárido (13,6 g) en metanol (145 ml) enfriada en un baño de hielo y agua. La mezcla se agita durante 3 horas después de cuyo tiempo la mezcla se vierte en hidrógeno carbonato de sodio saturado (200 ml). La extracción con acetato de etilo viene seguida del secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio, filtración y eliminación del disolvente mediante destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 4'-O-[(imidazol-1-il)carbonil]avermectina B1 monosacárido, que se caracteriza por su espectrometría de masas y RMN.

4'-(S)-O-[(Imidazol-1-il)-carbonil]avermectina B1 monosacárido: B_{1a} C_{45}H_{62}N_{2}O_{12}, PM: 822 MS: 823 (M+H). 1H RMN (300 MHz, CDCl_{3}) datos seleccionados, \deltaH (ppm): 8,23 (s, 1H, imidazol), 7,61 (s, 1H, imidazol), 7,13 (s, 1H, imidazol), 3,42 (s, 3H, OCH_{3}).

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Etapa C

Se añade yoduro de metilo (5,4 ml) a una solución de 4'-(S)-O-[(imidazol-1-il)-carbonil]avermectina B1 monosacárido (2,9 g) en acetonitrilo (20 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se agita durante 3 horas después de cuyo tiempo los componentes volátiles se eliminan por destilación bajo presión reducida proporcionando proporcionando 4'-O-[(3-carbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 monosacárido.

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Etapa D

Se añade hidrocloruro de metilamina (81 mg) y trietilamina (88 \mul) a una solución de 4'-(S)-O-[(3-carbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 monosacárido (232 mg) en diclorometano (5 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 0,5 horas, se añade agua y la mezcla se extrae con diclorometano. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 4'-O-[(metilamino)carbonil]avermectina B1 monosacárido que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4'-(S)-O-[(Metilamino)carbonil]avermectina monosacárido: B_{1a} C_{43}H_{63}NO_{12}, PM: 785,4 LCMS: t_{RT}: 7,15, 808,4 (M+Na); 1H RMN (300 MHz, CDCl_{3}) datos seleccionados, \deltaH (ppm): 3,28 (m, 1H, CH-2), 3,44 (s, 3H, OCH_{3}), 2,84 (d, J = 6 Hz, 3H, NCH_{3}); B_{1b} C_{42}H_{61}NO_{12}, PM: 771,4 LCMS: t_{RT}: 6,51, 808,4 (M+Na).

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Ejemplo P.2

4'-(S)-O-[(Ciclohexilamino)carbonil]avermectina B1 monosacárido

Se añade ciclohexilamina (114 \mul) a una solución de 4'-(S)-O-[(3-carbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 monosacárido (Ejemplo P1, etapa C, 192 mg) en diclorometano (5 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 1,5 horas, se añade agua y la mezcla se extrae con diclorometano. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 4'-O-[(ciclohexilamino)-carbonil]avermectina B1 monosacárido que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4'-(S)-O-[(Ciclohexilamino)carbonil]avermectina monosacárido: B_{1a} C_{48}H_{71}NO_{12}, PM: 853,5 LCMS: t_{RT}: 9,49, 876,4 (M+Na); B_{1b} C_{47}H_{69}NO_{12}, PM: 771,4 LCMS: t_{RT}: 8,85, 876,4 (M+Na).

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Ejemplo P.3

4'-(S)-O-[(Bencilamino)carbonil]avermectina B1 monosacárido

Se añade bencilamina (109 \mul) a una solución de 4'-(S)-O-[(3-carbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 monosacárido (Ejemplo P1, etapa C, 192 mg) en diclorometano (5 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 1,5 horas, se añade agua y la mezcla se extrae con diclorometano. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 4'-O-[(bencilamino)-carbonil]avermectina B1 monosacárido, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4'-(S)-O-[(Bencilamino)carbonil]avermectina B1 monosacárido: B_{1a} C_{49}H_{67}NO_{12}, PM: 861,5 LCMS: t_{RT}: 8,80, 884,5 (M+Na); B_{1b} C_{48}H_{65}NO_{12}, PM: 847,5 LCMS: t_{RT}: 8,16, 870,3 (M+Na).

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Ejemplo P.4

4'-(R)-O-[(Alilamino)carbonil]avermectina B1 monosacárido

Etapa A

Se añade borohidruro de sodio (30 mg) a una solución de 4-oxo-5-O-terc-butildimetilsilil avermectina B1 monosacárido (2,0 g) en isopropanol (15 ml) a 0ºC. La mezcla se agita durante 0,5 horas después de cuyo tiempo la mezcla se trata con salmuera (10 ml). La extracción con terc-butilmetil éter viene seguida del secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 4'-(R)-5-O-terc-butildimetilsilil avermectina B1 monosacárido, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

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Etapa B

Se añade 4-dimetilaminopiridina (0,5 g) y 1,1'-carbonildiimdazol (1,0 g) a una solución de 4'-(R)-5-O-terc-butildimetilsililavermectina B1 monosacárido (1,6 g) en diclorometano (18 ml). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 1,5 horas después de cuyo tiempo la mezcla se vierte en hielo y agua (100 ml). La extracción con diclorometano viene seguida del secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 5-O-terc-butildimetilsilil-
4'-(R)-O-[(imidazol-1-il)carbonil]avermectina B1 monosacárido, que se caracteriza por su espectro de masas y
RMN.

5-O-terc-butildimetilsilil-4'-(R)-O-[(imidazol-1-il)carbonil]avermectina B1a monosacárido 5-O-terc-butildimetil-
silil-4'-(R)-O-[(imidazol-1-il)carbonil]avermectina B1 monosacárido: 1H RMN (300 MHz, CDCl_{3}) datos seleccionados, \deltaH (ppm): 8,18 (s, 1H, imidazol), 7,45 (s, 1H, imidazolo), 7,08 (s, 1H, imidazol), 3,46 (s, 3H, OCH_{3}).

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Etapa C

Se añade yoduro de metilo (2,3 ml) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-(R)-O-[(imidazol-1-il)carbonil]avermectina B1 monosacárido (1,41 g) en acetonitrilo (12 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se agita durante 24 horas después de cuyo tiempo los componentes volátiles se eliminan por destilación bajo presión reducida proporcionando 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-O-(R)-[(3-carbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 monosacárido.

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Etapa D

Se añaden 75 \mul de amina alílica a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-O-(R)-[(3-carbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 monosacárido (192 mg) en diclorometano (5 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante toda la noche se añade agua y la mezcla se extrae con diclorometano. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de una filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 5-O-terc-butildimetilsilil 4'-O-(R)-[(alilamino)-carbonil]avermectina B1 monosacárido, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

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Etapa E

Se añade piridina (34 \mul) y una solución al 70% HF-piridina (138 \mul) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-O-(R)-[(alilamino)carbonil]avermectina B1 monosacárido (123 mg) en THF (3 ml). La mezcla se agita durante 18 h a temperatura ambiente, se vierte en NaHCO_{3} acuoso (50%), se extrae con acetato de etilo, se seca sobre MgSO_{4}, y se concentra al vacío. La cromatografía flash (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 1/1) proporciona 4'-O-(R)-[(alilamino)carbonil]avermectina B1 monosacárido, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4'-O-(R)-[(Alilamino)carbonil]avermectina monosacárido: B_{1a} C_{45}H_{65}NO_{12}, PM: 811,5 LCMS: t_{RT}: 7,68, 834,5 (M+Na); B_{1b} C_{44}H_{63}NO_{12}, PM: 797,4 LCMS: t_{RT}: 7,20, 820,4 (M+Na).

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Ejemplo P.5

4'-(R)-O-[(Ciclohexilamino)carbonil]avermectina B1 monosacárido

Etapa A

Se añade ciclohexilamina (114 \mul) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-O-(R)-[(3-carbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 monosacárido (Ejemplo P4, etapa C, 192 mg) en diclorometano (5 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 12 horas se añade agua y la mezcla se extrae con diclorometano. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de una filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 5-O-terc-butildimetilsilil 4'-O-(R)-[(ciclohexilamino)-carbonil]avermectina B1 monosacárido, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

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Etapa B

Se añade piridina (27 \mul) y una solución de 70% HF-piridina (107 \mul) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil 4'-O-(R)-[(ciclohexilamino)-carbonil]avermectina B1 monosacárido (100 mg) en THF (2,5 ml). La mezcla se agita durante 14 h a temperatura ambiente, se vierte en NaHCO_{3} acuoso (50%), se extrae con acetato de etilo, se seca sobre MgSO_{4}, y se concentra al vacío. La cromatografía de columna flash (gel de sílice, (hexano/acetato de etilo 1/1) proporciona 4'-O-(R)-[(ciclohexilamino)carbonil]avermectina B1 monosacárido, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4'-O-(R)-[(Ciclohexilamino)carbonil]avermectina monosacárido: B_{1a} C_{48}H_{71}NO_{12}, MW: 853,5 LCMS: t_{RT}: 9,60, 876,5 (M+Na); B_{1b} C_{47}H_{69}NO_{12}, MW: 839,5 LCMS: t_{RT}: 9,01, 862,5 (M+Na).

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Ejemplo P.6

4'-(R)-O-[(Etoxipropilamino)carbonil]avermectina B1 monosacárido

Etapa A

Se añade 3-etoxipropil amina (120 ml) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-O-(R)-[(3-carbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 monosacárido (Ejemplo P4, etapa C, 192 mg) en diclorometano (5 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante toda la noche se añade agua y la mezcla se extrae con diclorometano. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de una filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 5-O-terc-butildimetilsilil 4'-O-(R)-[(etoxipropilamino)-carbonil]avermectina B1 monosacárido que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

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Etapa B

Se añade piridina (10 \mul) y una solución de 70% HF-piridina (41 \mul) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil 4'-O-(R)-[(etoxipropilamino)-carbonil]avermectina B1 monosacárido (38 mg) en THF (1,0 ml). La mezcla se agita durante 16 h a temperatura ambiente, se vierte en NaHCO_{3} acuoso (50%), se extrae con acetato de etilo, se seca sobre MgSO_{4}, y se concentra al vacío.

La cromatografía de columna flash (gel de sílice, (hexano/acetato de etilo 1/1) proporciona 4'-O-(R)-[(etoxipropil-
amino)carbonil]avermectina B1 monosacárido que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4'-O-(R)-[(Etoxipropilamino)carbonil]avermectina monosacárido: B_{1a} C_{47}H_{71}NO_{13}, PM: 857,5 LCMS: t_{RT}: 8,11, 880,5 (M+Na).

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Ejemplo P.7

4'-(S)-O-[(Metilamino)tiocarbonil]avermectina B1 monosacárido

Etapa A

Se añade 1,1'-tiocarbonildiimdazol (535 mg) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil avermectina B1 monosacárido (843 mg) en N,N-dimetilformamida (5 ml). La mezcla se agita a 60ºC durante 4 horas después de cuyo tiempo la mezcla se diluye con acetato de etilo (100 ml) y se vierte en hielo y agua (100 ml). La extracción con acetato de etilo viene seguida del secado de los extractos orgánicos combinados sobre sulfato de magnesio, filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-O-[(imidazol-1-il)tiocarbonil]avermectina B1 monosacárido, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

5-O-terc-butildimetilsilil 4'-(S)-O-[(Imidazol-1-il)-tiocarbonil]avermectina B1 monosacárido: B_{1a} C_{51}H_{76}N_{2}O_{11}
SSi, PM: 953 MS: 954 (M+H). 1H RMN (300 MHz, CDCl_{3}) datos seleccionados, \deltaH (ppm): 8,37 (s, 1H, imidazol), 7,66 (s, 1H, imidazol), 7,06 (s, 1H, imidazol), 3,39 (s, 3H, OCH_{3}).

Etapa B

Se añade una solución de ácido metanosulfónico (29 \muml) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-(S)-O-[(imidazol-1-il)-tiocarbonil]avermectina B1 monosacárido (381 mg) en metanol (5,0 ml) enfriada en un baño de hielo y agua. La mezcla se agita durante 4 horas después de cuyo tiempo se vierte en hidrógeno carbonato de sodio saturado (10 ml). La extracción con acetato de etilo viene seguida del secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio, filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 4'-O-[(imidazol-1-il)-tiocarbonil]avermectina B1 monosacárido, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4'-(S)-O-[(Imidazol-1-il)-tiocarbonil]avermectina B1 monosacárido: B_{1a} C_{45}H_{62}N_{2}O_{11}S, PM: 838,4 MS: 861,4 (M+Na). 1H RMN (300 MHz, CDCl_{3}) datos seleccionados, \deltaH (ppm): 8,35 (s, 1H, imidazol), 7,64 (s, 1H, imidazol), 7,04 (s, 1H, imidazol), 3,38 (s, 3H, OCH_{3}).

Etapa C

Se añade yoduro de metilo (28,5 ml) a una solución de 4'-(S)-O-[(imidazol-1-il)-tiocarbonil]avermectina B1 monosacárido (15,4 g) en acetonitrilo (100 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se agita durante 16 horas después de cuyo tiempo los componentes volátiles se eliminan por destilación bajo presión reducida proporcionando 4'-O-[(3-tiocarbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 monosacárido.

4'-(S)-O-[(3-Tiocarbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 monosacárido: 1H RMN (300 MHz, CDCl_{3}) datos seleccionados, \deltaH (ppm): 10,84 (s, 1H, imidazolium), 8,05 (s, 1H, imidazolium), 7,76 (s, 1H, imidazolium), 3,43 (s, 3H, OCH_{3}).

Etapa D

Se añade hidrocloruro de metilamina (101 mg) y trietilamina (209 \mul) a una solución de 4'-(S)-O-[(3-tiocarbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 monosacárido (294 mg) en diclorometano (5 ml). Después de agitar durante 16 horas, se añade agua y la mezcla se extrae con diclorometano. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de una filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 4'-(S)-O-[(metilamino)carbonil]avermectina B1 monosacárido que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4'-(S)-O-[(Metilamino)tiocarbonil]avermectina monosacárido: B_{1a} C_{43}H_{63}NO_{11}S PM: 801,4 LCMS: t_{RT}: 9,12, 824,4 (M+Na); B_{1b} C_{42}H_{61}NO_{11}S, PM: 787,4 LCMS: t_{RT}: 8,43, 810,4 (M+Na).

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Ejemplo P.8

4'-(S)-O-[(ciclopropilamino)tiocarbonil]avermectina B1 monosacárido

Se añade ciclopropilamina (105 \mul) a una solución de 4'-(S)-O-[(3-tiocarbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 monosacárido (Ejemplo P7, etapa C, 294 mg) en diclorometano (5 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 16 horas se añade agua y la mezcla se extrae con diclorometano. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de una filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 4'-O-[(ciclopropilamino)-tiocarbonil]avermectina B1 monosacárido que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4'-(S)-O-[(Ciclopropilamino)tiocarbonil]avermectina monosacárido: B_{1a} C_{45}H_{65}NO_{11}S, PM: 827,4 LCMS: t_{RT}: 9,87, 828,4 (M+H); B_{1b} C_{44}H_{63}NO_{11}S, PM: 813,4 LCMS: t_{RT}: 9,23, 836,4 (M+Na).

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Ejemplo P.9

4'-(S)-O-[(2-hidroxietilamino)tiocarbonil]avermectina B1 monosacárido

Se añade etanolamina (90 \mul) a una solución de 4'-(S)-O-[(3-tiocarbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 monosacárido (Ejemplo P.7, etapa C, 294 mg) en diclorometano (5 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 16 horas se añade agua y la mezcla se extrae con diclorometano. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de una filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 4'-O-[(2-hidroxietilamino)-tiocarbonil]avermectina B1 monosacárido que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4'-(S)-O-[(2-hidroxietilamino)tiocarbonil]avermectina monosacárido: B_{1a} C_{44}H_{65}NO_{12}S, PM: 831,4 LCMS: t_{RT}: 8,12, 854,4 (M+H); B_{1b} C_{43}H_{63}NO_{12}S, PM: 817,4 LCMS: t_{RT}: 7,42, 840,4 (M+Na).

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Ejemplo P.10

4''-(S)-O-[(pirrolidin)carbonil)]avermectina B1

Etapa A

Se añade 4-dimetilaminopiridina (0,49 g) y 1,1'-carbonildiimidazol (1,1 g) a una solución de 5-O-terc-butildimetil-
sililavermectina B1 (2,0 g) en diclorometano (20 ml) a 0ºC. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 2 horas después de cuyo tiempo el disolvente se elimina bajo presión reducida. El material crudo se purifica por cromatografía de columna flash (en gel de sílice hexano/acetato de etilo) proporcionando 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-(S)-O-[(Imidazol-1-il)-carbonil]avermectina B1 que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

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Etapa B

Se añade pirrolidina (0,15 ml) a una solución de 4''-(S)-O-[(Imidazol-1-il)-carbonil]avermectina B1 (0,5 g) en dimetilformamida (20 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 48 horas se añade agua y la mezcla se extrae con acetato de etilo. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de una filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El residuo crudo obtenido se utiliza como tal para la siguiente etapa.

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Etapa C

Se añade 2 ml de una solución de HF-piridina (consistente en 25 g 70% HF-Piridina, 27,5 ml tetrahidrofurano y 12,5 ml piridina) a una solución del residuo crudo obtenido en la etapa B en 15 ml de tetrahidrofurano y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 24 horas, se vierte en agua, se extrae con acetato de etilo; la fase orgánica se lava con bicarbonato sódico saturado, se seca sobre sulfato sódico, y se concentra al vacío. El residuo se purifica por cromatografía flash (gel de sílice hexano/acetato de etilo) proporcionando 4''-O-[(pirrolidin)carbonil)]avermectina B1 que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4''-(S)-O-[(pirrolidin)carbonil)]avermectina B1: B_{1a} C_{53}H_{79}NO_{15} PM: 969,5 LCMS: t_{RT}: 11,01, 992,4 (M+Na).

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Ejemplo P.11

4''-(S)-O-[(alilamino)carbonil]avermectina B1

Etapa A

Se añade 4-dimetilaminopiridina (0,13 g) y 1,1'-carbonildiimidazol (0,31 g) a una solución de 5-O-terc-butildime-
tilsililavermectina B1 (1 g) en diclorometano (5 ml) a 0ºC. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 2 horas después de cuyo tiempo se añade alilamina (0,20 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 18 horas se añade agua (5 ml) y la mezcla se extrae con diclorometano. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de sodio viene seguido de filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El residuo crudo obtenido se utiliza como tal para la siguiente etapa.

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Etapa B

Se añaden 5 ml de una solución de HF-piridina (consistente en 25 g 70% HF-Piridina, 27,5 ml tetrahidrofurano y 12,5 ml piridina) a una solución del residuo crudo obtenido en la etapa A en 10 ml de tetrahidrofurano, y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 16 horas, se vierte en agua, se extrae con acetato de etilo; la fase orgánica se lava con bicarbonato sódico saturado, se seca sobre sulfato sódico, y se concentra al vacío. El residuo se purifica por cromatografía flash (gel de sílice hexano/acetato de etilo) proporcionando 4''-(S)-O-[(alilamino)carbonil]avermectina B1 que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4''-(S)-O-[(alilamino)carbonil)]avermectina B1: B_{1a} C_{52}H_{77}NO_{15} PM: 955,5 LCMS: t_{RT}: 9,85, 978,5 (M+Na).

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Ejemplo P.12

4''-(S)-O-[(4-picolilamino)carbonil]avermectina B1

Etapa A

Se añade 4-dimetilaminopiridina (0,13 g) y 1,1'-carbonildiimidazol (0,31 g) a una solución de 5-O-terc-butildime-
tilsililavermectina B1 (1 g) en diclorometano (5 ml) a 0ºC. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 2 horas después de cuyo tiempo se añade 4-picolilamina (0,25 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 18 horas, se añade agua (5 ml) y la mezcla se extrae con diclorometano. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de sodio viene seguido de filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El residuo crudo obtenido se utiliza como tal para la siguiente etapa.

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Etapa B

Se añaden 5 ml de una solución de HF-piridina (consistente en 25 g 70% HF-Piridina, 27,5 ml tetrahidrofurano y 12,5 ml piridina) a una solución del resido crudo obtenido en la etapa A en 10 ml de tetrahidrofurano, y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 16 horas, se vierte en agua, se extrae con acetato de etilo; la fase orgánica se lava con bicarbonato sódico saturado, se seca sobre sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo se purifica por cromatografía flash (gel de sílice hexano/acetato de etilo) proporcionando 4''-(S)-O-[(4-picolilamino)carbonil]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4''-(S)-O-[(4-picolilamino)carbonil)]avermectina B1: B_{1a} C_{55}H_{78}N_{2}O_{15} PM: 1006,5 LCMS: t_{RT}: 5,12, 1007,5
(M+H), 1029,5 (M+Na).

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Ejemplo P.13

4''-(S)-O-[(O-metilhidroxilamino)carbonil]avermectina B1

Etapa A

Se añade hidrocloruro de O-metilhidroxilamina (87 mg) y trietilamina (52 mg) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-(S)-O-[(Imidazol-1-il)-carbonil]avermectina B1 (Ejemplo P. 10, Etapa A, 280 mg) en dimetilformamida (5 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 24 horas, se añade agua y la mezcla se extrae con dietil éter. La fase orgánica se lava con agua y salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo crudo obtenido se utiliza como tal en la siguiente etapa.

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Etapa B

Se añaden 0,13 ml de ácido metanosulfónico a una solución del residuo crudo obtenido en la etapa A en 10 ml de metanol, y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos, se vierte en bicarbonato sódico saturado, se extrae con dietil éter; La fase orgánica se lava con agua y salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo se purifica por cromatografía flash (gel de sílice hexano/acetato de etilo) proporcionando 4''-(S)-O-[(O-metilhidroxilamino)carbonil]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y
RMN.

4''-(S)-O-[(O-metilhidroxilamino)carbonil]avermectina B1: B_{1a} C_{50}H_{75}NO_{16}, PM: 946,15 MS: 963 (M+NH4+). 1H RMN (300 MHz, CDCl_{3}) datos seleccionados, \deltaH (ppm): 7,41 (s, 1H, NH); 3,72 (s, 3H, NHOCH_{3}).

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Ejemplo P.14

4''-(S)-O-[(hidracin)carbonil]avermectina B1

Etapa A

Se añade hidrocloruro de hidracina (174 mg) y trietilamina (0,46 ml) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-(S)-O-[(Imidazol-1-il)-carbonil]avermectina B1 (Ejemplo P.10, Etapa A, 500 mg) en dimetilformamida (5 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 3 horas, se añade agua y la mezcla se extrae con diclorometano. La fase orgánica se lava con agua y salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo crudo obtenido se utiliza como tal en la siguiente etapa.

Etapa B

Se añaden 0,2 ml de ácido metanosulfónico a una solución del residuo crudo obtenido en la etapa A en 15 ml de metanol y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 30 minutes, se vierte en bicarbonato sódico saturado, se extrae con dietil éter; la fase orgánica se lava con agua y salmuera, se seca sobre sulfato sódico, y se concentra al vacío. El residuo se purifica por cromatografía flash (gel de sílice hexano/acetato de etilo) proporcionando 4''-(S)-O-[(hidracin)carbonil]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4''-(S)-O-[(hidracin)carbonil]avermectina B1: B_{1a} C_{49}H_{74}N_{2}O_{15} PM: 930,5 LCMS: t_{RT}: 7,05, 931,3 (M+H); B_{1b} C_{48}H_{72}N_{2}O_{15} PM: 916,5 LCMS: t_{RT}: 8,43, 917,5 (M+H).

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Ejemplo P.15

4''-(S)-O-[(fenilsulfamido)carbonil]avermectina B1

Etapa A

Se añade gota a gota clorosulfonilisocianato (129 mg) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil-avermectina B1 (600 mg) en diclorometano (12 ml) a 0ºC. Después de agitación a 0ºC durante 45 minutos, se añade anilina (283 mg), se añade agua y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 3 horas, se vierte en agua, se extrae con diclorometano; la fase orgánica se lava con agua y salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo crudo obtenido se utiliza como tal en la siguiente etapa.

Etapa B

Se añaden 1 ml de una solución de HF-piridina (consistente en 25 g 70% HF-Piridina, 27,5 ml de tetrahidrofurano y 12,5 ml de piridina) a una solución del residuo crudo obtenido en la etapa A en 5 ml de tetrahidrofurano y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 16 horas, se vierte en agua, se extrae con acetato de etilo; la fase orgánica se lava con bicarbonato sódico saturado, se seca sobre sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo se purifica por cromatografía flash (gel de sílice hexano/acetato de etilo) proporcionando 4''-O-(S)-[(fenilsulfamido)carbonil]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4''-(S)-O-[(fenilsulfamido)carbonil]avermectina B1: B_{1a} C_{55}H_{78}N_{2}O_{17}S PM: 1070,5 LCMS: t_{RT}: 9,54, 1071,5
(M+H), 1093,5 (M+Na).

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Ejemplo P.16

4''-(R)-O-[(metilamino)carbonil]avermectina B1

Etapa A

Se añade 4-dimetilaminopiridina (2,5 g) y 1,1'-carbonildiimidazol (5,4 g) a una solución de 5-O-terc-butildimetil-
silil-4''-(R)-avermectina B1 (9,87 g) en diclorometano (100 ml). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 2 horas después de cuyo tiempo la mezcla se vierte en agua. La extracción con diclorometano viene seguida del secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio, filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-(R)-O-[(imidazol-1-il)carbonil]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

Etapa B

Se añade ácido metanosulfónico (2 ml) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-(R)-O-[(imidazol-1-il)-carbonil]avermectina B1 obtenida más arriba en metanol (100 ml) enfriada en un baño de hielo y agua. La mezcla se agita durante 30 minutos a temperatura ambiente después de cuyo tiempo se vierte en hidrógeno carbonato de sodio saturado. La extracción con acetato de etilo viene seguida del secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio, filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 4''-(R)-O-[(imidazol-1-il)-carbonil]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

Etapa C

Se añade yoduro de metilo (3 ml) a una solución de 4''-(R)-O-[(imidazol-1-il)-carbonil]avermectina B1 (1,9 g) en acetonitrilo (10 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se agita durante 3 horas después de cuyo tiempo los componentes volátiles se eliminan por destilación bajo presión reducida proporcionando 4''-(R)-O-[(3-carbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

Etapa D

Se añade hidrocloruro de metilamina (81 mg) y trietilamina (88 \mul) a una solución de 4''-(R)-O-[(3-carbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 (222 mg) en diclorometano (4 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas, se añade agua y la mezcla se extrae con diclorometano. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de la filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 4''-(R)-O-[(metilamino)carbonil]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4''-(R)-O-[(metilamino)carbonil]avermectina B1: B_{1a} C_{50}H_{75}NO_{15} PM: 929,5 LCMS: t_{RT}: 8,59, 930,5 (M+H), 952,5 (M+Na).

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Ejemplo P.17

4''-(R)-O-[(4-metoxifenilamino)carbonil]avermectina B1

Se añade 4-metoxi-anilina (123 mg) a una solución de 4''-(R)-O-[(3-carbonil-1-metil-3H-imidazol-1-ium)yoduro]avermectina B1 (Ejemplo P16, Etapa C, 222 mg) en diclorometano (4 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 2 horas, se añade agua y la mezcla se extrae con diclorometano; El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de la filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 4''-(R)-O-[(4-metoxifenilamino)carbonil]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4''-(R)-O-[(4-metoxifenilamino)carbonil)avermectina B1: B_{1a} C_{56}H_{79}NO_{16} PM: 1021,5 LCMS: t_{RT}: 10,27, 1022,5 (M+H).

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Ejemplo P.18

4''-(S)-O-[(metilamino)tiocarbonil)]avermectina B1

Etapa A

Se añade 4-dimetilaminopiridina (183 mg) y 1,1'-tiocarbonildiimidazol (800 mg) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsililavermectina B1 (1,48 g) en acetonitrilo (15 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 12 horas, se añade agua y la mezcla se extrae con dietil éter, se lava con HCl 1N, agua, bicarbonato sódico saturado y salmuera. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de la filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida proporcionando 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-O-[(Imidazol-1-il)tiocarbonil]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

Etapa B

Se añade trietilamina (0,14 ml) y hidrocloruro de metilamina (68 mg) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-(S)-O-[(imidazol-1-il)tiocarbonil]avermectina B1 (176 mg) en dimetilformamida (4 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 1 hora, se añade agua y la mezcla se extrae con acetato de etilo. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de la filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El residuo crudo obtenido se utiliza como tal para la siguiente etapa.

Etapa C

Se añaden 0,75 ml de una solución de HF-piridina (consistente en 25 g 70% HF-Piridina, 27,5 ml de tetrahidrofurano y 12,5 ml de piridina) a una solución del residuo crudo obtenido en la etapa B en 2 ml de tetrahidrofurano, y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 24 horas, se vierte en agua, se extrae con acetato de etilo; la fase orgánica se lava con bicarbonato sódico saturado, se seca sobre sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo se purifica por cromatografía flash (gel de sílice hexano/acetato de etilo) proporcionando 4''-O-(S)-[(metilamino)tiocarbonil)]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4''-(S)-O-[(metilamino)tiocarbonil)]avermectina B1: B_{1a} C_{50}H_{75}NO_{14}S PM: 945,5 LCMS: t_{RT}: 10,87, 946,6 (M+H); B_{1b} C_{49}H_{73}NO_{14}S MW: 931,5 LCMS: t_{RT}: 10,15, 932,3 (M+H).

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Ejemplo P.19

4''-(S)-O-[(cianometilamino)tiocarbonil)]avermectina B1

Etapa A

Se añaden 5 ml de una solución de HF-piridina (consistente en 25 g 70% HF-Piridina, 27,5 ml de tetrahidrofurano y 12,5 ml de piridina) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-(S)-O-[(imidazol-1-il)-tiocarbonil]avermectina B1 (Ejemplo P18, Etapa A, 3,36 g) en 15 ml de tetrahidrofurano y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 48 horas, se vierte en agua, se extrae con acetato de etilo; la fase orgánica se lava con bicarbonato sódico saturato, se seca sobre sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo se purifica por cromatografía flash (gel de sílice hexano/acetato de etilo) proporcionando 4''-O-[(Imidazol-1-il)-tiocarbonil]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

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Etapa B

Se añade trietilamina (0,14 ml) y hidrocloruro de cianometilamina (410 mg) a una solución de 4''-(S)-O-[(imidazol-1-il)tiocarbonil]avermectina B1 (220 mg) en dimetilformamida (5 ml). Después de agitación a temperatura ambiente durante 3 hora, se añade agua y la mezcla se extrae con dietil éter. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de la filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El residuo se purifica por HPLC proporcionando 4''-O-[(cianometilamino)tiocarbonil)]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4''-(S)-O-[(cianometilamino)tiocarbonil)]avermectina B1: B_{1a} C_{51}H_{74}N_{2}O_{14}S PM: 970,5 LCMS: t_{RT}: 11,02, 971,9 (M+H); B_{1b} C_{50}H_{72}N_{2}O_{14}S PM: 956,5 LCMS: t_{RT}: 10,36, 957,3 (M+H).

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Ejemplo P.20

4''-(S)-O-[(2-metilhidracin)tiocarbonil)]avermectina B1

Se añade metilhidracina (16 mg) a una solución de 4''-(S)-O-[(imidazol-1-il)tiocarbonil]avermectina B1 (Ejemplo P19, Etapa A, 160 mg) en dimetilformamida (5 ml).

Después de agitación a temperatura ambiente durante 12 hora, se añade bicarbonato sódico saturado y la mezcla se extrae con dietil éter. El secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio viene seguido de la filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El residuo se purifica por HPLC proporcionando 4''-O-[(2-metilhidracin)tiocarbonil)]avermectina B1, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4''-(S)-O-[(2-metilhidracin)tiocarbonil]avermectina B1: B_{1a} C_{50}H_{76}N_{2}O_{14}S PM: 960,5 LCMS: t_{RT}: 9,66, 961,6
(M+H).

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Ejemplo P.21

4'-(S)-O-[aliloxicarbonil)]avermectina B1 monosacárido

Etapa A

Se añade alilcloroformato (172 mg) y 4-dimetilaminopiridina (36 mg) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil avermectina B1 monosacárido (500 mg) en diclorometano (5 ml) y piridina (190 ml). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 48 horas después de cuyo tiempo la mezcla se vierte en cloruro de amonio acuoso. La extracción con acetato de etilo viene seguida del secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio, filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash en gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-(S)-O-[aliloxicarbonil)]avermectina B1 monosacárido, que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

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Etapa B

Se añaden 5 \mul de ácido metanosulfónico a una solución de 63 mg de 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-(S)-O-[aliloxicar-
bonil)]avermectina B1 monosacárido obtenida en la etapa A en 1,5 ml de metanol y la mezcla se agita durante 40 minutos, se vierte en bicarbonato sódico saturado, se extrae con dietil éter; la fase orgánica se lava con agua y salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se concentra al vacío. El residuo se purifica por cromatografía flash (gel de sílice hexano/acetato de etilo) proporcionando 4'-(S)-O-[aliloxicarbonil)]avermectina B1 monosacárido que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4'-(S)-O-[aliloxicarbonil)]avermectina B1 monosacárido: B_{1a} C_{45}H_{64}O_{13} PM: 812,4 LCMS: t_{RT}: 10,24 minutos, 935,4 (M+Na); B_{1b} C_{44}H_{62}O_{13} PM: 798,4 LCMS: t_{RT}: 9,55 minutos, 821,4 (M+Na).

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Ejemplo P.22

4'-(S)-O-[(metoxi)tiocarbonil)]avermectina B1 monosacárido

Se añade una solución de ácido metanosulfónico (55 mg) a una solución de 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-O-[(imida-
zol-1-il)-tiocarbonil]avermectina B1 monosacárido (381 mg) del Ejemplo P.7 (etapa A) en metanol (6,5 ml) enfriada en un baño de hielo y agua. La mezcla se agita durante 24 horas después de cuyo tiempo la mezcla se vierte en hidrógeno carbonato de sodio saturado (10 ml). La extracción con acetato de etilo viene seguida por el secado de los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio, filtración y eliminación del disolvente por destilación bajo presión reducida. El material crudo obtenido se purifica por cromatografía de columna flash sobre gel de sílice (hexano/acetato de etilo) proporcionando 4'-(S)-O-[(metoxi)tiocarbonil)]avermectina B1 monosacárido que se caracteriza por su espectro de masas y RMN.

4'-(S)-O-[(metoxi)tiocarbonil)]avermectina B1 monosacárido: B_{1a} C_{43}H_{62}O_{12}S, PM: 802,4 LCMS: t_{RT} 10,88 min., 825,5 (M+Na); B_{1b} C_{42}H_{60}O_{12}S MW: 788,4 LCMS: t_{RT}: 10,24 min., 811,2 (M+Na).

De forma similar a la preparación de los ejemplos de más arriba también es posible preparar los compuestos correspondientes listados en la Tablas.

TABLA 1 Compuestos de fórmula

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TABLA 2 Compuestos de fórmula

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TABLA 3 Compuestos de fórmula

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TABLA 4 Compuestos de fórmula

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TABLA 6 Compuestos de fórmula

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TABLA 7 Compuestos de fórmula

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TABLA 8 Compuestos de fórmula

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Tabla 11:: Compuestos de fórmula (1c), en donde R_{1} es ciclohexil y la combinación de los sustituyentes R_{3} y R_{4} para cada compuesto corresponde a una línea de 1.1 a 1.92 de la Tabla 1.

Tabla 12:: Compuestos de fórmula (1c), en donde R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de los sustituyentes R_{3} y R_{4} para cada compuesto corresponde a una línea de 1.1 a 1.92 de la Tabla 1.

Tabla 13:: Compuestos de fórmula (1d), en donde R_{1} es ciclohexil y la combinación de los sustituyentes R_{3} y R_{4} para cada compuesto corresponde a una línea de 2.1 a 2.89 de la Tabla 2.

Tabla 14:: Compuestos de fórmula (1d), en donde R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de los sustituyentes R_{3} y R_{4} para cada compuesto corresponde a una línea de 2.1 a 2.89 de la Tabla 2.

Tabla 15:: Compuestos de fórmula (1e), en donde R_{1} es ciclohexil y la combinación de los sustituyentes R_{3} y R_{4} para cada compuesto corresponde a una línea de 3.1 a 3.86 de la Tabla 3.

Tabla 16:: Compuestos de fórmula (1e), en donde R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de los sustituyentes R_{3} y R_{4} para cada compuesto corresponde a una línea de 3.1 a 3.86 de la Tabla 3.

Tabla 17:: Compuestos de fórmula (1f), en donde R_{1} es ciclohexil y la combinación de los sustituyentes R_{3} y R_{4} para cada compuesto corresponde a una línea de 4.1 a 4.79 de la Tabla 4.

Tabla 18:: Compuestos de fórmula (1f), en donde R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de los sustituyentes R_{3} y R_{4} para cada compuesto corresponde a una línea de 4.1 a 4.79 de la Tabla 4.

Tabla 19:: Compuestos de fórmula (1g), en donde R_{1} es ciclohexil y la combinación de los sustituyentes R_{3}, R_{4} y m para cada compuesto corresponden a una línea de 5.1 a 5.136 de la Tabla 5.

Tabla 20:: Compuestos de fórmula (1g), en donde R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de los sustituyentes R_{3}, R_{4} y m para cada compuesto corresponden a una línea de 5.1 a 5.136 de la Tabla 5.

Tabla 21:: Compuestos de fórmula (1h), en donde R_{1} es ciclohexil y la combinación de R_{3}, R_{4} y m para cada compuesto corresponde a una línea de 6.1 a 6.112 de la Tabla 6.

Tabla 22:: Compuestos de fórmula (1h), en donde R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{3}, R_{4} y m para cada compuesto corresponde a una línea de 6.1 a 6.112 de la Tabla 6.

Tabla 23:: Compuestos de fórmula (1i), en donde R_{1} es ciclohexil y la combinación de R_{5} y m para cada compuesto corresponde a una línea de 7.1 a 7.20 de la Tabla 7.

Tabla 24:: Compuestos de fórmula (1i), en donde R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{5} y m para cada compuesto corresponde a una línea de 7.1 a 7.20 de la Tabla 7.

Tabla 25:: Compuestos de fórmula (1k), en donde R_{1} es ciclohexil y la combinación de R_{5} y m para cada compuesto corresponde a una línea de 8.1 a 8.14 de la Tabla 8.

Tabla 26:: Compuestos de fórmula (1k), en donde R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{5} y m para cada compuesto corresponde a una línea de 8.1 a 8.14 de la Tabla 8.

Tabla 27:: Compuestos de fórmula (1L), en donde R_{1} es ciclohexil y la combinación de R_{5} y m para cada compuesto corresponde a una línea de 9.1 a 9.28 de la Tabla 9.

Tabla 28:: Compuestos de fórmula (1L), en donde R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{5} y m para cada compuesto corresponde a una línea de 9.1 a 9.28 de la Tabla 9.

Tabla 29:: Compuestos de fórmula (1m), en donde R_{1} es ciclohexil y la combinación de R_{5} y m para cada compuesto corresponde a una línea de 10.1 a 10.28 de la Tabla 10.

Tabla 30:: Compuestos de fórmula (1m), en donde R_{1} es 1-metil-butilo y la combinación de R_{5} y m para cada compuesto corresponde a una línea de 10.1 a 10.28 de la Tabla 10.

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Ejemplos de formulación para utilizar en la protección de cultivos (% = porcentaje en peso)

Ejemplo F1

Concentrado emulsionable

101

La mezcla del compuesto activo finamente molida y aditivos da un concentrado para emulsión que, mediante dilución con agua, proporciona emulsiones de la concentración deseada.

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Ejemplo F2

Soluciones

102

La mezcla del compuesto activo finamente molida y aditivos da una solución adecuada para utilizar en forma de microgotas.

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Ejemplo F3

Gránulos

103

El compuesto activo se disuelve en diclorometano, la solución se pulveriza sobre la mezcla de portadores y el disolvente se evapora bajo presión reducida.

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Ejemplo F4

Polvo humectante

104

El compuesto activo y aditivos se mezclan y la mezcla se tritura en un molino adecuado. Esto da polvos humectantes que pueden disolverse con agua para dar suspensiones de la concentración deseada.

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Ejemplo F5

Concentrado emulsionable

105

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Ejemplo F6

Gránulos de extrusión

106

El compuesto activo y aditivos se mezclan, la mezcla se tritura, se humidifica con agua, se extrusiona y se granula, y los gránulos se secan en una corriente de aire.

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Ejemplo F7

Gránulos revestidos

107

En un mezclador, el compuesto activo finamente molido se aplica de manera uniforme al Caolín que se ha humidificado con polietilenglicol. Esto proporciona gránulos revestidos libres de polvo.

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Ejemplo F8

Concentrado para suspensión

108

La mezcla del compuesto activo finamente molida y aditivos da un concentrado para suspensión que, mediante dilución con agua, proporciona suspensiones de la concentración deseada.

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Ejemplos biológicos

Ejemplo B1

Actividad contra Spodoptera littoralis

Se pulverizaron plantas de semillas de soja jóvenes con un líquido para pulverización de una emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm de compuesto activo y, después de secar el revestimiento pulverizado, se poblaron con 10 gusanos del primer estadio de Spodoptera littoralis y se introdujeron en un contenedor de plástico. Tres días más tarde, se determinó la reducción en porcentaje de la población y la reducción en porcentaje del daño alimenticio (% actividad) por comparación del número de gusanos muertos y del daño alimenticio entre las plantas tratadas y las no tratadas.

En este ensayo, los compuestos de las tablas mostraron buena actividad. Así, en particular, los números de los compuestos 1.1, 1.4, 1.22, 1.31, 1.41, 1.44, 1.46, 2.2, 2.3, 2.26, 2.27, 3.5, 3.10, 3.17, 4.2, 4.17, 5.2, 5.105, 9.3 y 9.4 proporcionaron una reducción en la población de la plaga de más del 80%.

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Ejemplo B2

Actividad contra Spodoptera littoralis, sistémica

Se colocaron plantones de maíz en la solución de ensayo que comprende 12,5 ppm de compuesto activo. Después de 6 días, las hojas se cortaron, se situaron en un papel de filtro húmedo en una placa Petri y se poblaron con 12 a 15 larvas de Spodoptera littoralis del estadio L1. 4 días más tarde, se determinó la reducción de la población en porcentaje (% actividad) por comparación del número de gusanos muertos entre las plantas tratadas y no tratadas.

En este ensayo, los compuestos de las tablas mostraron buena actividad. Así, en particular, los números de compuestos 1.22, 1.31, 1.41, 1.46, 5.105 y 8.4, 9.4 proporcionaron una reducción de la población de la plaga de más del 80%.

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Ejemplo B3

Actividad contra Heliothis virescens

Se colocaron 35 huevos adultos de 0- a 24-horas de Heliothis virescens sobre un papel de filtro en una caja Petri con una capa de alimento sintético. A continuación, se pipeteó 0,8 ml de la solución de ensayo que comprende 12,5 ppm del compuesto activo sobre los papeles de filtro. Se llevó a cabo la evaluación después de 6 días. La reducción en la población en porcentaje (% actividad) se determinó por comparación con el número de huevos y larvas muertas en los papeles de filtro tratados y no tratados.

En este ensayo, los compuestos de las tablas mostraron buena actividad. Así, en particular, los números de los compuestos 1.30, 3.2, 3.4, 3.5, 3.9, 3.10, 3.17, 4.2, 4.11, 9.4 y 9.10 proporcionaron una reducción en la población de la plaga de más del 80%.

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Ejemplo B4

Actividad contra gusanos de Plutella xylostella

Se pulverizaron plantas de coles jóvenes con un líquido para pulverización de una emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm de compuesto activo. Después de secar el revestimiento pulverizado, las plantas de coles se poblaron con 10 gusanos del primer estadio de Plutella xylostella y se introdujeron en un contenedor de plástico. Se llevó a cabo la evaluación después de 3 días. Se determinó la reducción en la población en porcentaje y la reducción en porcentaje del daño alimenticio (% actividad) por comparación del número de gusanos muertos y del daño alimenticio en las plantas tratadas y no tratadas.

En este ensayo, los compuestos de las tablas mostraron buena actividad contra Plutella xylostella. Así, en particular, los números de los compuestos 1.1, 1.15, 1.23, 1.26, 1.42, 2.10, 2.11, 2.14, 2.15, 2.66, 3.3, 3.13, 4.5, 4.9, 7.1 y 9.4 proporcionaron una reducción en la población de la plaga de más del 80%.

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Ejemplo B5

Actividad contra Frankliniella occidentalis

En cajas Petri, se colocaron cajas de hojas de judías sobre agar y se pulverizaron con la solución de ensayo que comprende 12,5 ppm del compuesto activo, en una cámara de pulverización. A continuación, las hojas se poblaron con una población mezclada de Frankliniella occidentalis. Se llevó a cabo la evaluación después de 10 días. Se determinó la reducción en porcentaje (% actividad) por comparación en la población en las hojas tratadas con ello respecto las hojas no tratadas.

En particular, los números de los compuestos 1.1, 1.24, 1.40, 2.14, 2.3, 2.11, 2.15, 2.17, 2.66, 3.21, 4.17, 5.2, 5.9, 8.5, 9.4 y 9.6 proporcionaron una reducción en la población de la plaga de más del 80%.

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Ejemplo B6

Actividad contra Diabrotica balteata

Se pulverizaron plantas de maíz con un líquido para pulverización de una emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm del compuesto activo y, después de secar el revestimiento pulverizado, se poblaron con 10 larvas del segundo estadio de la Diabrotica balteata y, a continuación, se introdujeron en un recipiente de plástico. Después de 6 días, se determinó la reducción de la población en porcentaje (% actividad) por comparación de las larvas muertas entre las plantas tratadas y no tratadas.

En este ensayo, los compuestos de las tablas mostraron buena actividad. Así, en particular, los números de los compuestos 1.1, 1.4, 1.21, 1.22, 1.26, 1.45, 1.56, 2.10, 2.14, 3.1, 3.12, 5.10, 7.1 y 8.5 proporcionaron una reducción en la población de la plaga de más del 80%.

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Ejemplo B7

Actividad contra Tetranychus urticae

Se poblaron plantas de judías jóvenes con una población mezclada de Tetranychus urticae y, después de 1 día, se pulverizaron con un líquido para pulverización de una emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm del compuesto activo, se incubaron a 25ºC durante 6 días y, a continuación, se evaluó. Se determinó la reducción de la población en porcentaje (% actividad) por comparación entre el número de huevos, larvas y adultos muertos en las plantas tratadas y no tratadas.

En este ensayo, los compuestos de las tablas mostraron buena actividad. Así, en particular, los números de los compuestos 1.1, 1.2, 1.17, 1.18, 1.33, 1.38, 1.47, 2.66, 3.6, 3.7, 3.21, 4.2, 5.2, 5.13, 7.10, 8.5 y 9.7 proporcionaron una reducción en la población de la plaga de más del 80%.

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Referencias citadas en la descripción

Esta lista de referencias citadas por el solicitante se muestra únicamente para conveniencia del lector. No forma parte del documento de Patente Europea. Aunque se ha tenido una gran precaución a la hora de recopilar las referencias, no se pueden excluir errores u omisiones y la Oficina Europea de Patentes declina cualquier responsabilidad al respecto.

Documentos de la patente citados en la descripción

\bullet EP 0001688 A, Merck & Co. Inc. [0011]

Bibliografía de la patente no citada en la descripción

\bulletMROZIK et al. J. Med. Chem., 1982, vol. 25, 658-663 [0010]

Claims

1. Utilización de un compuesto de fórmula

109

donde el enlace entre los átomos de carbono 22 y 23 es de un único enlace o enlace doble;

m es 0 ó 1;

R_{1} es alquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{2}-C_{8}, o alquenilo C_{2}-C_{12}, y o bien

(A) R_{2} es -N(R_{3})R_{4}, y

(1): X es oxígeno, donde

: R_{4} es alquilo C_{1}-C_{12} mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C_{3}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquenilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, heterociclo no sustituido o mono sustituido hasta tri sustituido, arilo no sustituido o mono sustituido hasta pentasustituido, NH_{2}, NH-alquilo C_{1}-C_{12}, N(alquilo C_{1}-C_{12})_{2}, alquilo C_{1}-C_{6}-N(alquilo C_{1}-C_{12})_{2}, -alquilo C_{1}-C_{6}-N+(alquilo C_{1}-C_{12})_{3}, SO_{2}NH_{2}, SO_{2}NHC_{6}H_{5}, SO_{2}fenil, SO_{2}bencil, OH, -O-alquilo C_{1}-C_{12}, -o-alquenilo C_{1}-C_{12} o -O-alquinilo C_{1}-C_{12}; o

(2): X es S, donde

(B) R_{2} es OR_{5} y X es O ó S, donde R_{5} es alquilo C_{1}-C_{12}, alquilo C_{1}-C_{12} mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C_{3}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, -aquenilo-C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido,

en el cual los sustituyentes alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, alquenilo-, alquenileno-, heterociclilo-, arilo- y cicloalquilradicales mencionados como R_{3}, R_{4} y R_{5} se seleccionan entre el grupo que consiste en OH, halógeno, halo-alquilo-C_{1}-C_{2}, CN, SCN, NO_{2}, alquinilo-C_{2}-C_{6}, cicloalquilo-C_{3}-C_{8} que está no sustituido o sustituido por uno a tres grupos metilo; norbornilenilo; cicloaquenilo-C_{3}-C_{8} que está no sustituido o sustituido por uno a tres grupos metilo; halocicloalquilo-C_{3}-C_{8}, alcoxi-C_{1}-C_{12}, alcoxi-C_{1}-C_{12}-alcolxi-C_{1}-C_{12}, cicloalcoxi-C_{3}-C_{8}, alquiltio-C_{1}-C_{12}, cicloalquiltio-C_{3}-C_{6}, haloalquiltio-C_{1}-C_{12}, alquilsulfinilo-C_{1}-C_{12}, cicloalquilsulfinilo-C_{3}-C_{6}, haloalquilsulfinilo-C_{1}-C_{12}, halocicloalquilsulfinilo-C_{3}-C_{8}, alquilsulfonilo-C_{1}-C_{12}, cicloalquilsulfonilo-C_{3}-C_{8}, haloalquilsulfonilo-C_{1}-C_{12}, halocicloalquilsulfonilo-C_{3}-C_{8}, alquenilo-C_{2}-C_{6}, alquinilo-C_{2}-C_{6}, -N(R_{6})_{2}, en donde los dos R_{6} son independientes el uno del otro, -C(=O)R_{7}, -O-C(=O)R_{8}, -NHC(=O)R_{7}, -S-C(=S)R_{8}, -P(=O)(O-alquilo C_{1}-C_{6})_{2}, -S(=O)_{2}R_{11}; -NH-S(=O)_{2}R_{11}, -OC(=O)-alquilo C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{11}; arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio, heterocicliltio; y también arilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi, ariltio, benciltio o heterocicliltio que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, son mono sustituidos hasta penta sustituidos por los sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquiltio C_{1}-C_{12}, haloalquiltio C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alquilo C_{1}-C_{6}, dimetilamino-alcoxi C_{1}-C_{6}, alquenilo C_{2}-C_{6}, alquinilo C_{2}-C_{6}, fenoxi, fenil-alquilo C_{1}-C_{6}, metilendioxi, -C(=O)R_{7}, -O-C(=O)-R_{8}, -NH-C(=O)R_{8}, -N(R_{10})_{2}, donde los dos R_{10} son independientes el uno del otro, alquilsulfinilo C_{1}-C_{6}, cicloalquilsulfinilo C_{3}-C_{8}, haloalquilsulfinilo C_{1}-C_{6}, halocicloalquilsulfinilo C_{3}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{6}, cicloalquilsulfonilo C_{3}-C_{8}, haloalquilsulfonilo C_{1}-C_{6} y halocicloalquilsulfonilo C_{3}-C_{8}:

R_{6} es H, alquilo C_{1}-C_{6}, hidroxi alquilo-C_{1}-C_{6}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, fenilo, bencilo, -C(=O)R_{7}, o -CH_{2}-C(=O)-R_{7};

R_{7} es H, OH, SH, -N(R_{10})_{2}, en donde los dos R_{10} son independientes el uno del otro; alquilo C_{1}-C_{24}, alquenilo C_{2}-C_{12}, hidroxialquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{6}-alquilo C_{1}-C_{6}, alquiltio C_{1}-C_{12}, alqueniloxi C_{2}-C_{6}, alquiniloxi C_{2}-C_{8}, NH-alquiloC_{1}-C_{6}-C(=O)R_{9}, -N(alquilo C_{1}-C_{6})-alquilo C_{1}-C_{6}-C(=O)- R_{9}, -O-alquilo C_{1}-C_{2}-C(=O) R_{9}, -alquilo C_{1}-C_{6}-S(=O)_{2}R_{9}; arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi, heterocicliloxi; o arilo, bencilo, heterociclilo, ariloxi, benciloxi o heterocicliloxi, que están no sustituidos o mono sustituidos hasta tri sustituidos en el anillo independientemente el uno del otro por halógeno, nitro, alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} o haloalcoxi C_{1}-C_{6};

R_{8} es H, alquilo C_{1}-C_{24}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, hidroxialquilo C_{1}-C_{12}, alquenilo C_{2}-C_{6}, alquinilo C_{2}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alquilo C_{1}-C_{6}, N(R_{10})_{2}, en donde los dos R_{10} son independientes el uno del otro; -alquilo C_{1}-C_{6}-C(=O)R_{10}, -alquilo C_{1}-C_{8}-S(=O)_{2}R_{9}, arilo, bencilo, heterociclilo; o arilo, bencilo o heterociclilo que, en función de las posibilidades de sustitución en el anillo, son mono sustituidos hasta tri sustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{12}, haloalquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, haloalcoxi C_{1}-C_{12}, alquiltio C_{1}-C_{12} y haloalquiltio C_{1}-C_{12};

R_{9} es H, OH, alquilo C_{1}-C_{24} que está opcionalmente sustituido con OH, o -S(=O)_{2}-alquilo C_{1}-C_{6}; alquenilo C_{1}-C_{12}, alquinilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{5}-alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{6}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}, arilo, ariloxi, benciloxi, heterociclilo, heterocicliloxi o -N(R_{10})_{2}, donde los dos R_{10} son independientes el uno del otro;

2. Utilización según la reivindicación 1, donde R_{1} es isopropilo o sec-butilo o una mezcla de los mismos.

3. Procedimiento para el control de especies de plagas seleccionadas entre Spodoptera littoralis, Heliothis virescens, Plutella xylostera caterpillars, Frankiliniella occidentalis y Diabrotica balteata que comprende la aplicación de una composición que comprende un compuesto de fórmula (I) tal y como se ha descrito en la reivindicación 1 y por lo menos un auxiliar a las plagas o sus hábitats.

4. Utilización de un compuesto de fórmula (I) tal y como se ha definido en la reivindicación 1 para la preparación de una composición para el control de especies de plagas seleccionadas entre Spodoptera littoralis, Heliothis virescens, Plutella xylostera caterpillars, Frankiliniella occidentalis y Diabrotica balteata.

5. Procedimiento según la reivindicación 3 para la protección de material de propagación de plantas donde se trata el material de propagación o la localización donde el material de propagación se ha plantado.

6. Material de propagación de plantas tratado de acuerdo con el procedimiento definido en la reivindicación 5.

7. Compuesto de fórmula

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m es 0 ó 1;

(A) R_{2} es -N(R_{3})R_{4}, y

(1): X es S, donde

(B) R_{2} es OR_{5} y X es S, donde R_{5} es alquilo C_{1}-C_{12}, alquilo C_{1}-C_{12} mono sustituido hasta penta sustituido, cicloalquilo C_{1}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, aquenilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido, alquinilo C_{2}-C_{12} no sustituido o mono sustituido hasta penta sustituido,