ES2407958T3

ES2407958T3 - Avermectinas y monosacáridos de avermectina sustituidos en la posición 4'y 4'' que tienen propiedades pesticidas

Info

Publication number: ES2407958T3
Application number: ES04707507T
Authority: ES
Inventors: Fiona Murphy Kessabi; Jérôme Cassayre; Laura Quaranta; Thomas Pitterna; Peter Maienfisch
Original assignee: Syngenta Participations AG; Merial Ltd
Current assignee: Syngenta Participations AG; Merial Ltd
Priority date: 2003-02-04
Filing date: 2004-02-03
Publication date: 2013-06-17
Anticipated expiration: 2024-02-03
Also published as: WO2004069853A1; EP1592701B1; AR043004A1; EP1592701A1; CL2004000159A1; TW200504087A; GB0302547D0; JP2006517554A; US20060094600A1

Abstract

Un compuesto de fórmula en la que el enlace de átomos C22 y C29 en un enlace sencillo o doble enlace; m es 0; n es 0, 1 ó 2; p es 0 ó 1; R1 es alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8 o alquenilo C2-C12; R2 es H, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, hidroxialquilo C1-C12, OH, halógeno, -N3, SCN, NO2, CN, cicloalquilo C3-C8 sin sustituir o sustituido con de uno a tres grupos metilo, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquiloC1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C8-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12,haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12, alquiniloxi C3-C12, haloalquiniloxi C3-C12, -P(>=O)(OalquiloC1-C6)2, -Si(alquilo C1-C6)3, -(CH2)-Si(alquilo C1-C6)3, -Si(O-alquilo C1-C6)3, -N(R9)2, -(CH2)-N(R9)2 en la quelos dos sustituyentes R9 son independientes entre sí, -C(>=X)-R7, -(CH2)-C(>=X)-R7, -O-C(>=X)-R7, -(CH2)-O-C(>=X)-R7, -S-C(>=X)-R7, -(CH2)-S-C(>=X)-R7, -NR9C(>=X)R7, -(CH3)-NR8C(>=X)R7, -NR9NHC(>=X)-R7, -NR9-OR10, -(CH2)-NR9-OR10,-SP9, -S(>=O)R11, -S(>=O)2R11, arilo, heterociclilo, ariloxi o heterocicliloxi; en el que los radicales arilo, heterociclilo,ariloxi y heterocicliloxi están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, mono- apenta-sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO2, SCN, -N3,alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C1-C12,haloalquinilo C2-C12, alquiniloxi C3-C12, haloalquiniloxi C3-C12 y fenoxi.

Description

Avermectinas y monosacáridos de avermectina sustituidos en la posición 4' y 4'' que tienen propiedades pesticidas 5 [0001] La invención proporciona (1) un compuesto de fórmula

en la que el enlace de átomos C22 y C23 en un enlace sencillo o doble enlace;

10 m es 0;

n es 0, 1 ó 2;

15 p es 0 ó 1;

R1 es alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8 o alquenilo C2-C12;

R2 es H, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, hidroxialquilo C1-C12, OH, halógeno, -N3, SCN, NO2, CN, cicloalquilo C3

20 C8 sin sustituir o sustituido con de uno a tres grupos metilo, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12, alquiniloxi C3-C12, haloalquiniloxi C3-C12, -P(=O)(Oalquilo C1-C6)2, -Si(alquilo C1-C6)3, -(CH2)-Si(alquilo C1-C6)3, -Si(O-alquilo C1-C6)3, -N(R9)2, -(CH2)-N(R9)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí, -C(=X)-R7, -(CH2)-C(=X)-R7, -O-C(=X)-R7, -(CH2)-O-C(=X)-R7,

25 S-C(=X)-R7, -(CH2)-S-C(=X)-R7, -NR9C(=X)R7, -(CH2)-NR9C(=X)R7, -NR9NHC(=X)-R7, -NR9-OR10, -(CH2)-NR9-OR10, -SR9, -S(=O)11, -S(=O)2R11, arilo, heterociclilo, ariloxi o heterocicliloxi; en el que los radicales arilo, heterociclilo, ariloxi y heterocicliloxi están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, mono- a penta-sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO2, SCN, -N3, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1

30 C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12, alquiniloxi C3-C12, haloalquiniloxi C3-C12 y fenoxi;

o, si p es 1, R2 junto con R3 es un enlace;

35 o R2 junto con R4 es =O o =S;

o R2 junto con R4 forman con el carbono con el que están unidos un anillo de tres a siete miembros, que puede ser monocíclico o bicíclico, y puede estar saturado o insaturado, y que puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, y que está tanto sin sustituir como mono- a penta-sustituido 40 independientemente entre sí con sustituyentes seleccionados de OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, -N3, SCN, NO2, arilo, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12, alquiniloxi C3-C12, haloalquiniloxi C3-C12, fenoxi, fenil-alquilo C1-C6, -N(R9)2 en la que los dos R9 son independientes entre sí, alquil C1-C6-sulfinilo, cicloalquil C3-C8-sulfinilo, haloalquil C1-C6-sulfinilo,

45 halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C6-sulfonilo y halocicloalquil C3-C8-sulfonilo; o

R2 junto con R4 es =NN(R12)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí;

o, si p es 0, R2 junto con R4 y R6 es =N;

: o si p es 0, R2 junto con R6 es =NOR12 o =NN(R12)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí;

R3 es H, alquilo C1-C12, halógeno, haloalquilo C1-C2, CN, -N3, SCN, NO2, cicloalquilo C3-C8 sin sustituir o sustituido con de uno a tres grupos metilo, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, cicloalquiltio C3-C8, haloalquiltio C1-C12, alquil C1-C12-sulfinilo, cicloalquil C3-C8-sulfinilo, haloalquil C1-C12-sulfinilo, halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C12sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C12-sulfonilo, halocicloalquil C3-C8-sulfonilo, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12, -N(R9)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí, arilo, heterociclilo, ariloxi o heterocicliloxi; en el que los radicales arilo, heterociclilo, ariloxi y heterocicliloxi están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, mono- a penta-sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12,alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12 y haloalquiniloxi C3-C12;

: o si p es 1, R3 junto con R2 es un enlace;

R4 es H, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, hidroxialquilo C1-C12, OH, halógeno, NO2, CN, cicloalquilo C3-C8 sin sustituir o sustituido con de uno a tres grupos metilo, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12, -P(=O)(O-alquilo C1-C6)2, Si(alquilo C1-C6)3, -(CH2)-Si(alquilo C1-C6)3, -Si(O-alquilo C1-C6)3, -N(R9)2, -(CH2)-N(R9)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí, -C(=X)-R7, -(CH2)-C(=X)-R7, -O-C(=X)-R7, -(CH2)-O-C(=X)-R7, -SC(=X)-R7, -(CH2)-S-C(=X)-R7, -NR9C(=X)R7-(CH2)-NR9C(=X)R7, -NR9NHC(=X)-R7, -NR9-OR10, -(CH2)-NR9-OR10, -SR9, -S(=O)R11, -S(=O)2R11, arilo, heterociclilo, ariloxi o heterocicliloxi; en el que los radicales arilo, heterociclilo, ariloxi y heterocicliloxi están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, mono- a penta-sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alcoxi C1C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12,haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12 y fenoxi;

: o R4 junto con R2 forma =O o =S;

: o si p es 1, R4 junto con R5 es un enlace;

o, si p es 0, junto con R2 y R6 es =N;

R5 y R6 son independientemente entre sí H, alquilo C1-C12, -N3, CN, NO2, OH, SH, halógeno, haloalquilo C1-C2, hidroxialquilo C1-C2, cicloalquilo C3-C8 que está sin sustituir o sustituido con de uno a dos grupos metilo, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6alquilo C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, haloalcoxi C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12, -P(=O)(O-alquilo C1-C6)2, -CH2-P(=O)(Oalquilo C1-C6)2, -Si(O-alquilo C1-C6)3, -N(R9)2; -O-N(R9)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí, -C(=X)-R7, -CH=NOH, -CH=NO-alquilo C1-C6, -O-C(=X)-R7, -S-C(=X)-R7, -NR9C(=X)R7, -NR9NHC(=X)-R7, -NR9-OR10, -SR9, -S(=O)R11, -S(=O)2R11, -CH2-S(=O)2R11, arilo, ariloxi, benciloxi, -NR9-arilo, heterociclilo, heterocicliloxi, NR9-heterociclilo, -CH2-arilo, -CH2-O-arilo, -CH2-NR9-arilo, -CH2-NR9-alquilo C1-C2, -CH2-heterociclilo, -CH2-Oheterociclilo y -CH2-NR9-heterociclilo; en el que los radicales arilo, ariloxi, benciloxi, -NR9-arilo, heterociclilo, heterocicliloxi y -NR9-heterociclilo están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, mono- a penta-sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12, fenoxi, metilendioxi, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2 y alquil C1-C6-sulfinilo; o

R5 y R6 son, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de cinco a siete miembros que puede estar saturado o insaturado, y que puede contener uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en O, NR8 y S; y que está opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C12, CN, NO2, OH, halógeno, haloalquilo C1-C2, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6,

alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, cicloalquiltio C3-C8, haloalquiltio C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12 y haloalquiniloxi C3-C12;

O, si p es 1, R5 junto con R4 es un enlace;

o, si p es 0, R6 junto con R2 y R4 es =N;

R7 es H, OH, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C3-C8, -N(R8)2 en la que los dos R8 son independientes entre sí, arilo, ariloxi, benciloxi, heterociclilo, heterocicliloxi o heterociclilmetoxi; y en el que los radicales arilo, ariloxi, benciloxi, heterociclilo y heterocicliloxi están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, mono- a penta-sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alcoxi C1C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C12 y haloalquiniloxi C3-C12;

R8 es H, alquilo C1-C6 que está opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12, hidroxi y ciano, cicloalquilo C3-C8, arilo, bencilo o heteroarilo; en el que los radicales arilo, bencilo y heteroarilo están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución sobre el anillo, mono- a trisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12 y haloalquiltio C1-C12;

R9 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, bencilo, arilo o heteroarilo;

R10 es H, alquilo C1-C6 que está opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C6, NO2, hidroxi y ciano, haloalquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C8, arilo, bencilo o heteroarilo; en el que los radicales arilo, bencilo y heteroarilo están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución sobre el anillo, mono- a trisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C3-C12 y haloalquiniloxi C3-C12;

R11 es H, alquilo C1-C6 que está opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C6, hidroxi y ciano, -N(R9)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C3-C12, haloalquiniloxi C3-C12, arilo, bencilo o heteroarilo; en el que los radicales arilo, bencilo y heteroarilo están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución sobre el anillo, mono- a trisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12 y haloalquiniloxi C3-C12;

R12 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, -C(=O)alquilo C1-C6, -C(=O)O-alquilo C1-C6, -SO2-alquilo C1-C6, bencilo, arilo, heteroarilo; X es O o S;

o, si es apropiado, un isómero E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómero del mismo, en cada caso en forma libre o en forma de sal;

un procedimiento para preparar estos compuestos, sus isómeros y tautómeros y el uso de estos compuestos, sus isómeros y tautómeros; composiciones pesticidas cuyo compuesto activo está seleccionado de estos compuestos y sus tautómeros; productos intermedios para la preparación de dichos compuestos de fórmula (I), procedimientos para la preparación de los compuestos de fórmula (I) y un procedimiento para controlar plagas usando estas composiciones.

[0002] Anteriormente en el presente documento y en lo sucesivo, la configuración en la posición £ (posición 4'

o 4'') puede ser (S), además de (R).

[0003] La bibliografía propone ciertos compuestos de macrólidos para controlar plagas. Por ejemplo, el documento EP1160252 describe derivados de avermectina que tienen actividad antiparasítica. Sin embargo, las propiedades biológicas de estos compuestos conocidos no son totalmente satisfactorias y, como consecuencia, todavía existe una necesidad de proporcionar adicionalmente compuestos que tengan propiedades pesticidas, en particular para el control de insectos y representantes del orden Acarina. Según la invención, este objeto se logra proporcionándose los presentes compuestos de fórmula (I).

[0004] Los compuestos reivindicados según la invención son derivados de avermectina. Las avermectinas son conocidas para el experto en la materia. Son un grupo de compuestos pesticidamente activos estructuralmente estrechamente relacionados que se obtienen fermentando una cepa del microorganismo Streptomyces avermitilis. Derivados de avermectinas pueden obtenerse por síntesis químicas convencionales.

[0005] Las avermectinas que pueden obtenerse de Streptomyces avermitilis se denominan A1a, A1b, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a y B2b. Los compuestos denominados “A” y “B” tienen un radical metoxi y un grupo OH, respectivamente, en la posición 5. Las series “a” y las series “b” son compuestos en los que el sustituyente R1 (en la posición 25) es un radical sec-butilo y un radical isopropilo, respectivamente. El número 1 en el nombre de los compuestos significa que los átomos 22 y 23 están unidos por dobles enlaces; el número 2 significa que están unidos por un enlace sencillo y que el átomo de C 23 lleva un grupo OH. La nomenclatura anterior está adherida en la descripción de la presente invención para denotar el tipo de estructura específica en los derivados de avermectina que no se producen naturalmente según la invención que se corresponden con la avermectina que se produce naturalmente. Lo que se reivindica, por ejemplo, según la invención son derivados de compuestos de las series B1, en particular mezclas de derivados de avermectina B1, especialmente B1a y B1b, junto con derivados que tienen un enlace sencillo entre los átomos de carbono 22 y 23, y derivados que tienen otros sustituyentes en la posición 25, además de los monosacáridos correspondientes.

[0006] Algunos de los compuestos de fórmula (I) pueden estar presentes como tautómeros. Por consiguiente, anteriormente en el presente documento y más adelante en el presente documento, también debe entenderse que los compuestos de fórmula (I), si es apropiado, incluyen los tautómeros correspondientes, aunque los últimos no se mencionan específicamente en cada caso.

[0007] Los compuestos de fórmula (I) y, si procede, sus tautómeros pueden formar sales, por ejemplo, sales de adición de ácido. Estas sales de adición de ácido se forman, por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes tales como ácidos minerales, por ejemplo, ácido sulfúrico, un ácido fosfórico o un hidrácido, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes tales como ácidos alcano C1-C4-carboxílicos sin sustituir o sustituidos, por ejemplo, halosustituidos, por ejemplo, ácido acético, ácidos dicarboxílicos insaturados o saturados, por ejemplo, ácido oxálico, ácido malónico, ácido maleico, ácido fumárico o ácido ftálico, ácidos hidroxicarboxílicos, por ejemplo, ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico, o ácido benzoico, o con ácidos sulfónicos orgánicos tales como ácidos alcano C1-C4- o arilsulfónicos sin sustituir o sustituidos, por ejemplo, halo-sustituidos, por ejemplo, ácido metano- o p-toluenosulfónico. Los compuestos de fórmula (I) que tienen al menos un grupo ácido pueden formar además sales con bases. Sales adecuadas con bases son, por ejemplo, sales metálicas tales como sales de metales alcalinos o sales de metales alcalinotérreos, por ejemplo, sales de sodio, potasio o magnesio, o sales con amoniaco o con una amina orgánica tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, una mono-, di- o tri-alquil inferior-amina, por ejemplo, etilamina, dietilamina, trietilamina o dimetilpropilamina, o una mono-, di- o trihidroxialquil inferior-amina, por ejemplo, mono-, di- o tri-etanolamina. Sales internas correspondientes también pueden formarse cuando corresponda. Se prefiere la forma libre. Entre las sales de los compuestos de fórmula (I), las sales agroquímicamente ventajosas se prefieren. Anteriormente en el presente documento y en lo sucesivo, también debe entenderse que cualquier referencia a los compuestos libres de fórmula (I) o sus sales incluye, cuando corresponda, las sales correspondientes o los compuestos libres de fórmula (I), respectivamente. Lo mismo aplica a tautómeros de los compuestos de fórmula (I) y sales de los mismos.

[0008] A menos que se defina de otro modo, los términos generales usados anteriormente en el presente documento y más adelante en el presente documento tienen los significados facilitados a continuación.

[0009] A menos que se defina de otro modo, grupos que contienen carbono contienen en cada caso 1 hasta e incluyendo 6, preferentemente 1 hasta e incluyendo 4, en particular 1 ó 2, átomos de carbono.

[0010] Halógeno - como un grupo por sí mismo y también como un elemento estructural de otros grupos y compuestos tales como haloalquilo, haloalcoxi y haloalquiltio - es flúor, cloro, bromo o yodo, en particular flúor, cloro

o bromo, especialmente flúor o cloro.

[0011] Alquilo - como un grupo por sí mismo y también como un elemento estructural de otros grupos y compuestos tales como haloalquilo, alcoxi y alquiltio - es, en cada caso teniendo en cuenta el número de átomos de carbono contenidos en cada caso en el grupo o compuesto en cuestión, tanto de cadena lineal, es decir, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo u octilo, como ramificado, por ejemplo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, tercbutilo, isopentilo, neopentilo o isohexilo.

[0012] Cicloalquilo - como un grupo por sí mismo y también como un elemento estructural de otros grupos y compuestos tales como, por ejemplo, de halocicloalquilo, cicloalcoxi y cicloalquiltio - es, en cada caso teniendo en cuenta el número de átomos de carbono contenidos en cada caso en el grupo o compuesto en cuestión, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo.

[0013] Alquenilo - como un grupo por sí mismo y también como un elemento estructural de otros grupos y compuestos - es, teniendo en cuenta el número de átomos de carbono y dobles enlaces conjugados o aislados contenidos en el grupo, tanto de cadena lineal, por ejemplo, vinilo, alilo, 2-butenilo, 3-pentenilo, 1-hexenilo, 1heptenilo, 1,3-hexadienilo o 1,3-octadienilo, como ramificado, por ejemplo, isopropenilo, isobutenilo, isoprenilo, tercpentenilo, isohexenilo, isoheptenilo o isooctenilo. Se da preferencia a grupos alquenilo que tienen 3 a 12, en particular 3 a 6, especialmente 3 ó 4 átomos de carbono.

[0014] Alquinilo - como un grupo por sí mismo y también como un elemento estructural de otros grupos y compuestos - es, en cada caso teniendo en cuenta el número de átomos de carbono y dobles enlaces conjugados o aislados contenidos en el grupo o compuesto en cuestión, tanto de cadena lineal, por ejemplo, etinilo, propargilo, 2butinilo, 3-pentinilo, 1-hexinilo, 1-heptinilo, 3-hexen-1-inilo o 1,5-heptadien-3-inilo, como ramificado, por ejemplo, 3metilbut-1-inilo, 4-etilpent-1-inilo, 4-metilhex-2-inilo o 2-metilhept-3-inilo. Se da preferencia a grupos -CH2-alquinilo C2-C11, en particular -CH2-alquinilo C2-C5, especialmente -CH2-alquinilo C2-C3.

[0015] Grupos y compuestos que contienen carbono sustituido con halógeno tales como, por ejemplo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi o alquiltio sustituido con halógeno pueden estar parcialmente halogenados o perhalogenados, cuando en el caso de polihalogenación los sustituyentes de halógeno pueden ser idénticos o diferentes. Ejemplos de haloalquilo - como un grupo por sí mismo y también como un elemento estructural de otros grupos y compuestos tales como haloalcoxi o haloalquiltio - son metilo que está mono- a trisustituido con flúor, cloro y/o bromo tal como CHF2 o CF3; etilo que está mono- a pentasustituido con flúor, cloro y/o bromo tal como CH2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF o CClFCHClF; propilo o isopropilo que está mono- a heptasustituido con flúor, cloro y/o bromo tal como CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3, CF(CF3)2 o CH(CF3)2; butilo o uno de sus isómeros, mono- a nonasustituido con flúor, cloro y/o bromo tal como CF(CF3)CHFCF3 o CH2(CF2)2CF3; pentilo o uno de sus isómeros, mono- a undecasustituido con flúor, cloro y/o bromo tal como CF(CF3)(CHF2)CF3 o CH2(CF2)3CF3; y hexilo o uno de sus isómeros, mono- a tridecasustituido con flúor, cloro y/o bromo tal como (CH2)4CHBrCH2Br, CF2(CHF)4CF3, CH2(CF2)4CF3 o C(CF3)2(CHF)2CF3.

[0016] Arilo es en particular fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, perilenilo o fluorenilo, preferentemente fenilo.

[0017] Heterociclilo se entiende que es un anillo monocíclico de tres a siete miembros que puede estar saturado o insaturado, y que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, especialmente N y S; o un sistema de anillo bicíclico que tiene de 8 a 14 átomos de anillo, que puede estar saturado

: o insaturado, y que puede contener tanto en sólo un anillo como en ambos anillos independientemente entre sí uno

: o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S; heterociclilo es en particular piperidinilo, piperazinilo, oxiranilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piridilo, N-oxidopiridinio, pirimidilo, pirazinilo, s-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, tienilo, furanilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, tetrahidropiranilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, pirazolilo, imidazolilo, imidazolinilo, tiazolilo, isotiazolilo, triazolilo, oxazolilo, tiadiazolilo, tiazolinilo, tiazolidinilo, oxadiazolilo, dioxaborolanilo, ftalimidoílo, benzotienilo, quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, benzopirrolilo, benzotiazolilo, indolinilo, isoindolinilo, cumarinilo, indazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, pteridinilo o purinilo, que están preferentemente unidos mediante un átomo de C; se prefiere tienilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, tetrahidropiranilo, dioxaborolanilo, o indolilo; en particular dioxaborolanilo, piridilo o tiazolilo. Dichos radicales heterociclilo pueden estar preferiblemente sin sustituir o - dependiendo de las posibilidades de sustitución sobre el sistema de anillo -sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, =O, -OH, =S, SH, nitro, alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, fenilo y bencilo.

[0018] En el contexto de la presente invención, se da preferencia a

(2): compuestos según el grupo (1) de fórmula (I) en la que R1 es isopropilo o sec-butilo, preferentemente a aquellos en los que está presente una mezcla del derivado de isopropilo y de sec-butilo;

(3): compuestos según el grupo (1) o (2) de fórmula (I) en la que n es 0;

(4): compuestos según el grupo (1) o (2) de fórmula (I) en la que n es 1;

(5): compuestos según el grupo (1) o (2) de fórmula (I) en la que n es 2;

(6): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (5) de fórmula (I) en la que el sustituyente en la posición £ es -(CH2)n-CR2(R4)CR3(R5)(R6);

(7): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (5) de fórmula (I) en la que p es 0;

(8): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (7) de fórmula (I) en la que el sustituyente en la posición £ es -(CH2)n-C(=O)-R6 y R6 es H, alquilo C1-C12, OH, SH, haloalquilo C1-C2, cicloalquilo C3-C8 sin sustituir o sustituido con de uno a tres grupos metilo, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, cicloalquiltio C3-C8, haloalquiltio C1-C12, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -N(R9)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí, arilo, ariloxi, benciloxi, -NR9-arilo, heterociclilo, heterocicliloxi, -NR9-heterociclilo; o arilo, ariloxi, benciloxi, -NR9-arilo, heterociclilo, heterocicliloxi o -NR9-heterociclilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a penta-sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenoxi, metilendioxi, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2 y alquil C1-C6-sulfinilo;

(9): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (7) de fórmula (I) en la que el sustituyente en la posición £ es -(CH2)n-C(R4)=CR5(R6);

(10): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (5) y (7) a (8) de fórmula (I) en la que R3 es H o alquilo C1-C12;

(11): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (6) de fórmula (I) en la que el sustituyente en la posición £ es -(CH2)n-C=CR6;

(12): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (7) de fórmula (I) en la que R2 es H, alquilo C1-C12, hidroxialquilo C1-C12, -COOH o -COO-alquilo C1-C12;

(13): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (7) y (9) a (12) de fórmula (I) en la que R4 es H, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, halógeno, NO2, CN o cicloalquilo C3-C8;

(14): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (7) y (9) a (13) de fórmula (I) en la que R5 junto con R4 es un enlace;

(15): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (7) y (9) a (14) de fórmula (I) en la que R5 es alquilo C1-C12, CN, NO2, OH, halógeno, haloalquilo C1-C2, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, -P(=O)(O-alquilo C1-C6)2, -CH2-P(=O)(O-alquilo C1-C6)2, -Si(O-alquilo C1-C6)3 o -N(R9)2;

(16): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (15) de fórmula (I) en la que R6 independientemente entre sí son alquilo C1-C12, CN, NO2, OH, halógeno, haloalquilo C1-C2, -P(=O)(O-alquilo C1-C6)2, -CH2-P(=O)(O-alquilo C1C6)2z, -Si(O-alquilo C1-C6)3, -N(R9)2 en la que los dos sustituyentes R9 son, independientes entre sí, -C(=X)-R7, -NR9C(=X)R7, -NR9NHC(=X)-R7, -NR9-OR10, -S(=O)R11, -S(=O)2R11, arilo, ariloxi, benciloxi, -NR9-arilo, heterociclilo, heterocicliloxi, -NR9-heterociclilo; y arilo, ariloxi, benciloxi, -NR9-arilo, heterociclilo, heterocicliloxi y -NR9-heterociclilo que, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, están mono- a penta-sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C8, fenoxi, metilendioxi, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2 y alquil C1-C6-sulfinilo;

(17): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (16) de fórmula (I) en la que el enlace entre átomos C22 y C23 es un enlace sencillo;

(18): compuestos según uno cualquiera de los grupos (1) a (16) de fórmula (I) en la que los átomos C22 y C23 es un doble enlace;

(19): compuestos según uno cualquiera de los grupos (3) a (18) de fórmula (I) en la que R1 es ciclohexilo;

(20): compuestos según uno cualquiera de los grupos (3) a (18) de fórmula (I) en la que R1 es 1-metil-butilo;

(21): compuestos según uno de los grupos (1) a (20) de fórmula (I) en la que la configuración en la posición £ es (R);

(22): compuestos según uno de los grupos (1) a (20) de fórmula (I) en la que la configuración en la posición £ es (S);

5 (23) compuestos según uno de los grupos (1) a (7) y (19) a (22) en los que el sustituyente en la posición £ es C(=O)R6;

(24) compuestos según uno de los grupos (1) a (7) y (19) a (23) en los que el sustituyente en la posición £ es -CH2C(=O)R6; en la que R6 es alquilo C1-C12, -N3, CN, SH, halógeno, haloalquilo C1-C2, cicloalquilo C3-C8 sin sustituir

10 o sustituido con de uno a dos grupos metilo, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, haloalcoxi C1-C12, haloalquiltio C1-12, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12 o haloalquiniloxi C3-C12;

15 (25) compuestos según uno de los grupos (1) a (7) y (19) a (23) en los que el sustituyente en la posición £ es -CH2R6 o -CH2CH2R6 o -CH2CH2CH2R6; y R6 es OH, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, haloalcoxi C1-C12, haloalquiltio C1-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12, -N(R9)2, -O-N(R9)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí, -O-C(=X)-R7, -S-C(=X)-R7, -NR8C(=X)R7, -NR9NHC(=X)-R7, -NR9-OR10, -SR9, -S(=O)R11,

20 S(=O)2R11, arilo, ariloxi, benciloxi, -NR9-arilo, heterociclilo o heterocicliloxi.

[0019] En el contexto de la invención se da preferencia particular a los compuestos de fórmula (I) enumerados en las tablas y, si es apropiado, a sus isómeros E/Z y mezclas de isómeros E/Z.

25 [0020] La invención también proporciona un procedimiento para preparar los compuestos de fórmula (I) y, si es apropiado, tautómeros de los mismos, en la que R1 a R6 tienen los mismos significados que se han dado anteriormente bajo (1) para la fórmula (I), y m es 0, n es 1 y p es 0 ó 1, caracterizado porque

(A) un compuesto de fórmula 30

y que es conocido o puede prepararse según procedimientos conocidos, en la que R1 y m tienen los significados que se facilitan en la fórmula (I) y R es un grupo protector, se convierte en un compuesto de fórmula

en la que Rx es imidazolilo, ariloxi, tioalquilo o tioarilo y Q tiene el mismo significado que la parte de la fórmula (II) que está en el corchete marcado con Q;

(B) dicho compuesto de fórmula (III) se convierte en un compuesto de fórmula

45 en la que R44 es H, alquilo C1-C6, -Si(alquilo C1-C6)3, -(CH2)-Si(alquilo C1-C6)3, -Sn(alquilo C1-C6)3, -C(=O)R7, R7 es

como se define bajo la fórmula (I) y Q tiene el significado que se ha facilitado anteriormente en la fórmula (II);

(C) dicho compuesto de fórmula (IIa) puede convertirse adicionalmente - siempre que R44 sea H - en un compuesto de fórmula

en la que Q tiene los significados que se han definido anteriormente en la fórmula (II); o 10 (D) el compuesto de fórmula (IIa) se convierte en un compuesto de fórmula

en la que Q tiene los significados que se han definido anteriormente en la fórmula (II); o

(E) el compuesto de fórmula (IIa) que se ha definido anteriormente se convierte en un compuesto de fórmula

20 en la que Q tiene el significado que se ha definido anteriormente en la fórmula (II). La invención proporciona además un procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula (I) y, si es apropiado, tautómeros de los mismos, en la que R1 a R6 tienen los mismos significados que se facilitan anteriormente bajo (1) para la fórmula (I), y m es 0, n es 0 y p es 0 ó 1, caracterizado porque

25 (F) un compuesto de la fórmula anterior (II) se oxida en un compuesto de fórmula

que son parcialmente conocidos o pueden prepararse según procedimientos por sí conocidos, y en la que R1 y m 30 son como se definen para la fórmula (I) y R es un grupo protector; luego

(G) convirtiendo el compuesto anterior de fórmula (IV) en un compuesto de fórmula

que son parcialmente conocidos o pueden prepararse según procedimientos por sí conocidos, en la que m y R1 tienen los significados como se definen anteriormente, Ra es H, CN o -C(=O)R55, R55 es alcoxi C1-C12 o alqueniloxi 5 C2-C12 y R es un grupo protector, y que es conocido;

(H1) adicionalmente convirtiendo el compuesto de fórmula (V) en la que Ra es H, preferentemente mediante procesamiento de hidroboración y oxidativo, en un compuesto de fórmula

en la que m y R1 tienen los significados que se han definido anteriormente para la fórmula y Rb es OH; o (H2) convirtiendo un compuesto de fórmula (V) en la que Ra es -C(=O)R55, R55 es alcoxi C1-C12 o alqueniloxi C2-C12 15 en un compuesto de fórmula (VI) en la que Rb es -C(=O)R55, R55 es alcoxi C1-C12 o alqueniloxi C2-C12; o (H3) convirtiendo el compuesto de fórmula (V) en la que Ra es CN en un compuesto de fórmula (V) en la que Rb es -NCO; y 20 (H4) adicionalmente convirtiendo dicho compuesto de fórmula (V) en la que Ra es -NCO en un compuesto de fórmula

(I) en la que n y p son 0, R6 es H y R2 y R4 son juntos =O.

La invención proporciona además un procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (I) y, si es apropiado, tautómeros de los mismos, en la que R1 a R6 tienen los mismos significados que se facilitan 25 anteriormente bajo (1) para la fórmula (I), y m es 0, n es 0 y p 0 ó 1, caracterizado porque

(J) un compuesto de fórmula (II) que se ha definido anteriormente se convierte en un compuesto de fórmula

en la que m y R1 tienen los significados que se han definido anteriormente, R es un grupo protector y Ra es un grupo activante tal como un sulfonato de alquilo o arilo opcionalmente sustituido;

(K) adicionalmente convirtiendo dicho compuesto de fórmula (VII) en un compuesto de fórmula

10 en la que R es un grupo protector, m y R1 tienen los significados que se han definido anteriormente para la fórmula

(VIII) y Rb es tanto halógeno como CN; y (L1) adicionalmente convirtiendo el compuesto de fórmula (VIII) en la que Rb es yodo en un compuesto de fórmula

en la que R, m, R1, R5 y R6 tienen los significados que se han definido anteriormente para la fórmula (I); o en un

compuesto de fórmula (IIa) como se ha definido antes; o alternativamente (L2) convirtiendo un compuesto de fórmula (IIa) en la que R44 es H en un compuesto de fórmula

5 en la que R, m, R1 tienen los significados que se han definido anteriormente para la fórmula (I), R5 es CH3 y R6 es H; o 10 (M) convirtiendo el compuesto de fórmula (VIII) en la que Rb es yodo en un compuesto de fórmula

en la que R, m, R1, R2, R4 y R6 tienen los significados que se han definido anteriormente para la fórmula (I). 15

(N): Compuestos de fórmula (I) puede obtenerse a partir de compuestos de fórmula (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (VI), (VIII),

(IX): y (X) como se han definido anteriormente eliminando el grupo protector en la posición 5 de los productos intermedios anteriormente mencionados.

20 O) Compuestos de fórmula (IX) en la que R5 y R6 son H pueden usarse para obtener otros compuestos de fórmula (IX), y por desprotección sobre la posición 5 también compuestos de fórmula

en la que m, n, R1 y R4 tienen los significados que se han definido anteriormente para la fórmula (I), y en la que al menos uno de los sustituyentes R5 o R6 no es H.

[0021] Los compuestos de fórmula (I) y (II) pueden convertirse adicionalmente en otros compuestos de fórmula (I) mediante procedimientos por sí conocidos, por ejemplo, para preparar un compuesto de fórmula (I), en la que R2 y R3 son un enlace, haciendo reaccionar compuestos de fórmula (IIb) o (IId) con un compuesto de fórmula R5-CH2-R6 en la que R5 y R6 tienen el significado que se define bajo (1); o haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (IIa), (V) o (XI) con un compuesto de fórmula R5R6C=CH2.

[0022] Además, los compuestos de fórmula (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (VI), (VIII), (IX) y (X) que llevan un grupo funcional en sus formas libres o protegidas pueden usarse como materiales de partida para la preparación de más compuestos de fórmula (I). Por ejemplo, un compuesto de fórmula (IId) puede convertirse por desprotección en un compuesto de fórmula (I) en la que n = 1, R2 y R4 son juntos oxígeno, p = 0 y R6 es OH.

[0023] Además, los compuestos de fórmula (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (VI), (VIII), (IX) y (X) que llevan un sustituyente en la posición £ (posición 4' o 4'') en sus formas libres o protegidas pueden usarse como materiales de partida para la preparación de más compuestos de fórmula (I). Por ejemplo, un compuesto de fórmula (IId) puede convertirse por desprotección en un compuesto de fórmula (I) en la que n = 1, R2 y R4 son juntos oxígeno, p = 0 y R6 es OH.

[0024] El compuesto de fórmula (VI) puede derivatizarse adicionalmente mediante procedimientos conocidos, para el caso haciendo reaccionar el compuesto con un compuesto Hal-C(=X)-R7 en la que R7 es como se define bajo

(1) y Hal es un halógeno.

[0025] Los comentarios hechos anteriormente a propósito de los tautómeros de compuestos de fórmula (I) se aplican análogamente a los materiales de partida mencionados anteriormente en el presente documento y más adelante en el presente documento con respecto a sus tautómeros y diaestereómeros.

[0026] Las reacciones descritas anteriormente en el presente documento y más adelante en el presente documento se llevan a cabo de un modo por sí conocido, por ejemplo, en ausencia o, normalmente en presencia, de un disolvente adecuado o diluyente o de una mezcla de los mismos, llevándose a cabo las reacciones, según se requiera, con enfriamiento, a temperatura ambiente o con calentamiento, por ejemplo, en un intervalo de temperatura de aproximadamente de -80ºC a la temperatura de ebullición del medio de reacción, preferentemente de aproximadamente 0ºC a aproximadamente +150ºC y, si fuera necesario, en un recipiente cerrado, bajo presión, bajo una atmósfera de gas inerte y/o bajo condiciones anhidras. Condiciones de reacción especialmente ventajosas pueden encontrarse en los ejemplos.

[0027] El tiempo de reacción no es crítico; se prefiere un tiempo de reacción de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 24 horas, especialmente de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 10 horas.

[0028] El producto se aísla por procedimientos habituales, por ejemplo, por medio de filtración, cristalización, destilación o cromatografía, o cualquier combinación adecuada de tales procedimientos.

[0029] Grupos protectores son como se definen, por ejemplo, en los compuestos de fórmula (II), (IV), (V), (VII) y (VIII) incluyen: radicales de éter alquílico tales como metoximetilo, metiltiometilo, terc-butiltiometilo, benciloximetilo, p-metoxibencilo, 2-metoxietoximetilo, 2,2,2-tricloroetoximetilo, 2-(trimetilsilil)etoximetilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, 1-etoxietilo, 1-(2-cloroetoxi)etilo, 1-metil-1-metoxietilo, 1-metil-1-benciloxietilo, tricloroetilo, 2trimetilsililetilo, terc-butilo, alilo, p-metoxifenilo, 2,4-dinitrofenilo, bencilo, p-metoxibencilo, o-nitrobencilo, pnitrobencilo, trifenilmetilo; radicales trialquilsililo tales como trimetilsililo, trietilsililo, dimetil-terc-butilsililo, dimetilisopropilsililo, dimetil-1,1,2-trimetilpropilsililo, dietil-isopropilsililo, dimetil-terc-hexilsililo, pero también grupos fenil-tercalquilsililo tales como difenil-terc-butilsililo; ésteres tales como formiatos, acetatos, cloroacetatos, dicloroacetatos, tricloroacetatos, trifluoroacetatos, metoxiacetatos, fenoxiacetatos, pivaloatos, benzoatos; carbonatos de alquilo tales como carbonato de metilo, 9-fluorenilmetilo, etilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-(trimetilsilil)etilo, vinilo, alilo, bencilo, pmetoxibencilo, o-nitrobencilo, p-nitrobencilo, pero también p-nitrofenilo.

[0030] Se da preferencia a radicales de trialquilsililo tales como trimetilsililo, trietilsililo, dimetil-terc-butilsililo, difenil-terc-butilsililo, ésteres tales como metoxiacetatos y fenoxiacetatos, y carbonatos tales como carbonatos de 9fluorenilmetilo y carbonatos de alilo. Se prefiere especialmente éter dimetil-terc-butilsilílico.

[0031] Los materiales de partida mencionados anteriormente en el presente documento y más adelante en el presente documento que se usan para la preparación de los compuestos de fórmula (I) y, si procede, sus tautómeros son conocidos o pueden prepararse mediante procedimientos por sí conocidos, por ejemplo, como se indica más adelante.

[0032] Los compuestos de fórmula (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII) y (VIII) son parcialmente nuevos, en cuyo caso también son un aspecto de la invención. Son valiosos productos intermedios para la síntesis de compuestos de fórmula (I), y pueden prepararse mediante procedimientos por sí conocidos. El uso de compuestos de fórmula (II) y de fórmula (III) para la síntesis de compuestos de fórmula (I) también son un objeto de la presente invención. Las preferencias para los sustituyentes son las mismas que se definen para el compuesto de fórmula (I) en (2) a (20).

Variante de procedimiento (A):

[0033] Ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno; éteres tales como éter dietílico, éter dipropílico, éter diisopropílico, éter dibutílico, éter terc-butil-metílico, éter monometílico de etilenglicol, éter monoetílico de etilenglicol, éter dimetílico de etilenglicol, éter dimetoxidietílico, tetrahidrofurano o dioxano; ésteres de ácidos carboxílicos tales como acetato de etilo; amidas tales como dimetilformamida, dimetilacetamida o 1-metil-2-pirrolidinonas; nitrilos tales como acetonitrilo; sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo; o mezclas de los disolventes mencionados. Se da preferencia a amidas tales como dimetilformamida y dimetilacetamida, especialmente dimetilacetamida, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano e hidrocarburos aromáticos tales como tolueno.

[0034] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente 70ºC a +80ºC, preferentemente de 0ºC a +60ºC.

[0035] Ejemplos de agentes tiocarbonilantes son conocidos para un experto en la materia; incluyen 1,1'tiocarbonildiimidazol y clorotionoformiatos de arilo; especialmente adecuados son 1,1'-tiocarbonildiimidazol y clorotionoformiato de p-tolilo.

[0036] En una realización preferida de la Variante (A), la reacción se lleva a cabo con clorotionoformiato de ptolilo en presencia, o ausencia, de 4-(dimetilamino)piridina a temperatura ambiente en diclorometano o con 1,1'tiocarbonildiimidazol a 20-60ºC en N,N-dimetilformamida.

[0037] Condiciones especialmente preferidas para la reacción se describen en los ejemplos P1 (Etapa A) y P13 (Etapa A).

Variante de procedimiento (B):

[0038] Ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, éter de petróleo, hexano y ciclohexano; alcoholes tales como alcohol diisopropílico y terc-butanol; o mezclas de los disolventes mencionados. Se da preferencia a hidrocarburos aromáticos tales como benceno y tolueno.

[0039] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente 70ºC al punto de ebullición del disolvente usado, preferentemente de +60ºC a +120ºC.

[0040] Ejemplos de agentes alilantes son conocidos para un experto en la materia; incluyen opcionalmente estannanos alílicos sustituidos, por ejemplo, alil-tri-n-butilestaño, y sulfonas. Estannanos alílicos sustituidos especialmente adecuados son estannanos con sustituyentes de carboxialquilo, alquilo, trialquilsililo, tri-arilsililo, CH2(tri-alquilsililo) y CH2(tri-arilsililo) en C2.

[0041] La reacción se lleva a cabo en presencia de iniciadores de radicales conocidos para un experto en la materia; incluyen 1,1'-azobis(ciclohexanocarbonitrilo) y 2,2'-azobis-(2-metilbutironitrilo).

[0042] En una realización preferida de la Variante (B), la reacción de alilación se lleva a cabo en presencia de 1,1'-azobis(ciclohexanocarbonitrilo) a +60 a +110 ºC en clorobenceno como disolvente.

[0043] Condiciones especialmente preferidas para la reacción se describen en los Ejemplos P1 (Etapa B) y P13 (Etapa B).

Variante de procedimiento (C):

[0044] Ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, etilenglicol o glicerol; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dietilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona o triamida de ácido hexametilfosfórico; nitrilos tales como acetonitrilo o propionitrilo; y sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo; y también agua; o mezclas de los disolventes mencionados; especialmente adecuados son amidas, alcoholes, agua, o mezclas de los mismos, más especialmente N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida o agua.

[0045] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de temperatura ambiente a +60ºC; dándose preferencia a la reacción de +10 a +30ºC.

[0046] En una realización preferida de la Variante (C), la oxidación se lleva a cabo en presencia de dicloruro de paladio, acetato de cobre (II) y oxígeno a temperatura ambiente en N,N-dimetilacetamida y agua como disolvente.

[0047] Condiciones especialmente preferidas para la reacción se describen en los ejemplos P8 y P14 (Etapa A).

Variante de procedimiento (D):

[0048] Ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno; éteres tales como éter dietílico, éter dipropílico, éter diisopropílico, éter dibutílico, éter terc-butilmetílico, éter monometílico de etilenglicol, éter monoetílico de etilenglicol, éter dimetílico de etilenglicol, éter dimetoxidietílico, tetrahidrofurano o dioxano; o mezclas de los disolventes mencionados; especialmente adecuados son tetrahidrofurano, éter dietílico o diclorometano; o el uso de no disolvente.

[0049] La hidroboración puede llevarse a cabo en presencia, o ausencia, de catalizadores de metales de transición. Agentes hidroborantes incluyen reactivos de hidruro de boro; especialmente adecuados son complejo de borano-sulfuro de metilo, complejo de borano-tetrahidrofurano, diciclohexilborano, 9-borabiciclo[3.3.1]nonano y maloniloxiborohidruro de sodio.

[0050] En una realización preferida de la Variante D, la hidroboración se lleva a cabo con 9borabiciclo[3.3.1]nonano o complejo de borano-tetrahidrofurano a temperatura ambiente, en tetrahidrofurano.

[0051] Los productos de alcohol se obtienen por oxidación convencional de los organoboranos. Ejemplos de agentes oxidantes convencionales son conocidos para un experto en la materia; incluyen mezclas de base/peróxido de hidrógeno y perborato de sodio.

[0052] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de 0 a +60ºC; dándose preferencia a la reacción de 10 a 30ºC.

[0053] Condiciones especialmente preferidas para la reacción se describen en el ejemplo P5 (Etapa A).

Variante de procedimiento (E): [0054] Ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno; éteres tales como éter dietílico, éter dipropílico, éter diisopropílico, éter dibutílico, éter terc-butil-metílico, éter monometílico de etilenglicol, éter monoetílico de etilenglicol, éter dimetílico de etilenglicol, éter dimetoxidietílico, tetrahidrofurano o dioxano; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, etilenglicol o glicerol; nitrilos tales como acetonitrilo o propionitrilo; cetonas tales como acetona y también agua; o mezclas de los disolventes mencionados; especialmente adecuados son éteres, alcoholes, agua,

o mezclas de los mismos, más especialmente tetrahidrofurano, terc-butanol o agua.

[0055] Ejemplos de agentes para escindir oxidativamente la función alqueno terminal son conocidos para un experto en la materia; incluyen, por ejemplo, combinaciones de reactivos de OsO4, N-óxido de N-metilmorfolina y peryodato de sodio.

[0056] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de temperatura ambiente a +60ºC; dándose preferencia a la reacción de +10 a +30ºC.

[0057] Condiciones especialmente preferidas para la reacción se describen en el ejemplo P3 (Etapa A).

Variante de procedimiento (F):

[0058] Ejemplos de disolventes incluyen aquellos enumerados anteriormente bajo la Variante de procedimiento (A).

[0059] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente 70ºC a +80ºC.

[0060] Ejemplos de agentes oxidantes son conocidos para un experto en la materia, por ejemplo, usando cloruro de oxalilo o anhídrido trifluoroacético y sulfóxido de dimetilo o 1,1,1-tris(acetiloxi)-1,1-dihidro-1,2-benciodoxol3-(1H)-ona.

Variante de procedimiento (G):

[0061] Ejemplos de disolventes incluyen aquellos enumerados anteriormente bajo la Variante de procedimiento (A), especialmente adecuados son hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos, éteres, y sulfóxidos o mezclas de los mismos, más especialmente tolueno, tetrahidrofurano, éter dietílico y sulfóxido de dimetilo.

[0062] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente 78ºC a +80ºC, preferentemente de -40 a +60 ºC.

[0063] Ejemplos de agentes metilenantes para preparar compuestos de fórmula (V), en la que Ra es hidrógeno, son conocidos para un experto en la materia, por ejemplo, dimetiltitanoceno o un reactivo preparado a partir de Zn, dihalometano y TiCl4, o metilentrifenilfosforano. En una realización preferida para preparar compuestos de fórmula (V), en la que Ra es hidrógeno, la reacción se lleva a cabo en presencia de cinc, diyodometano y un ácido de Lewis tal como tetracloruro de titanio, en diclorometano y tetrahidrofurano como disolvente a 0 a +30 ºC.

[0064] Para la preparación de compuestos de fórmula (V), en la que Ra es -CN o -C(=O)R55 y R55 es alcoxi C1-C12 o alqueniloxi C2-C12, se usan, por ejemplo, sales de fosfonio en presencia de una base.

[0065] Condiciones especialmente preferidas para este procedimiento se describen, por ejemplo, en el Ejemplo P.10 (Etapa A).

Variante de procedimiento (H1):

[0066] Ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen: hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno; éteres tales como éter dietílico, éter dipropílico, éter diisopropílico, éter dibutílico, éter terc-butilmetílico, éter monometílico de etilenglicol, éter monoetílico de etilenglicol, éter dimetílico de etilenglicol, éter dimetoxidietílico, tetrahidrofurano o dioxano; o mezclas de los disolventes mencionados; especialmente adecuados son tetrahidrofurano, éter dietílico o diclorometano; o el uso de no disolvente.

[0067] Ejemplos de agentes de hidroboración-oxidación son conocidos para un experto en la materia. La hidroboración puede llevarse a cabo en presencia, o ausencia, de catalizadores de metales de transición como es conocido para aquellos expertos habituales en la materia. Los agentes hidroborantes incluyen reactivos de hidruro de boro; especialmente adecuados son complejo de borano-sulfuro de metilo y complejo de borano-tetrahidrofurano.

[0068] En una realización preferida de la Variante (H), la hidroboración se lleva a cabo con complejo de

borano-tetrahidrofurano a temperatura ambiente, en tetrahidrofurano como disolvente. [0069] Los productos de alcohol se obtienen por oxidación convencional de los organoboranos. Ejemplos de reactivos oxidantes convencionales son conocidos para un experto en la materia; incluyen mezclas de base/peróxido de hidrógeno y perborato de sodio.

[0070] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de 0 a +60ºC; dándose preferencia a la reacción de +10 a +30ºC. [0071] Condiciones especialmente preferidas para la reacción se describen en el ejemplo P.10 (etapa B).

Variante de procedimiento (H2): [0072] Ejemplos de disolventes y diluyentes son los mismos que aquellos mencionados bajo la Variante de procedimiento A. Además, son adecuados alcoholes tales como metanol, etanol o 2-propanol, y agua.

[0073] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente

70ºC a 100ºC, preferentemente de -10ºC a 25ºC. [0074] Ejemplos de agentes reductores son conocidos para un experto en la materia, por ejemplo, donantes de hidrógeno en presencia de un catalizador o borohidruro de metal o boruros.

[0075] En una realización preferida de la Variante (Ac), la reacción se lleva a cabo en presencia de borohidruro de sodio y NiCl2, en acetato de etilo y metanol como disolvente a 0ºC a +30 ºC.

Variante de procedimiento (H3): [0076] Ejemplos de disolventes y diluyentes son los mismos que aquellos mencionados bajo la Variante de procedimiento A.

[0077] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente

70ºC a 100ºC, preferentemente de -10ºC a 25ºC. [0078] Ejemplos de agentes oxidantes son conocidos para un experto en la materia, por ejemplo, peroxiácidos, tetraacetato de plomo, DMSO/Br2 u óxidos de benzonitrilo.

[0079] En una realización preferida de la Variante (Hb), la reacción se lleva a cabo en presencia de tetraacetato de plomo, en benceno como disolvente a 0ºC a +30 ºC.

Variante de procedimiento (H4): [0080] Ejemplos de disolventes y diluyentes son los mismos que aquellos mencionados bajo la Variante de procedimiento A.

[0081] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente 70ºC a 100ºC, preferentemente de -10ºC a 25ºC.

[0082] La hidrólisis se realiza en presencia de agentes como ácidos o bases, alúmina o gel de sílice. [0083] En una realización preferida de la Variante (H4), la reacción se lleva a cabo en presencia de alúmina neutra, en diclorometano como disolvente, a 0ºC a +30 ºC.

Variante de procedimiento (J): [0084] Ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen aquellos enumerados anteriormente bajo la Variante de procedimiento (A); especialmente adecuados son hidrocarburos halogenados, por ejemplo, diclorometano.

[0085] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente 30 a +50ºC; dándose preferencia a la reacción a -10ºC a +30ºC.

[0086] En una realización preferida de la Variante (D), la reacción se lleva a cabo con cloruro de trifluorometanosulfonilo en presencia de una base orgánica tal como trietilamina o N,N-diisopropiletilamina y 4dimetilaminopiridina a 0 a +20ºC en diclorometano como disolvente.

[0087] Condiciones especialmente preferidas para esta variante de procedimiento se describen, por ejemplo, en el Ejemplo P.2 (etapa A).

Variante de procedimiento (K):

[0088] Ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen aquellos enumerados anteriormente bajo la Variante de procedimiento (A); especialmente adecuados son amidas, por ejemplo, N,N-dimetilformamida.

[0089] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente 10ºC al punto de ebullición del disolvente usado; dándose preferencia a la reacción a 0ºC a +30ºC.

[0090] En una realización preferida de la Variante (K), la reacción se lleva a cabo con cianuro de tetra nbutilamonio, yoduro de potasio o dimetilmalonato de sodio a 0 a +30ºC en N,N-dimetilformamida como disolvente.

[0091] Condiciones especialmente preferidas para esta variante de procedimiento se describen, por ejemplo, en el Ejemplo P.11 (etapa A).

Variante de procedimiento (L1):

[0092] Ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen aquellos enumerados anteriormente bajo la Variante de procedimiento (A); especialmente adecuados son hidrocarburos aromáticos e hidrocarburos aromáticos halogenados, por ejemplo, clorobenceno.

[0093] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente temperatura ambiente al punto de ebullición del disolvente usado; dándose preferencia a la reacción a +60ºC a +110ºC.

[0094] Ejemplos de agentes vinilantes son conocidos para un experto en la materia; incluyen opcionalmente estannanos vinílicos sustituidos y sulfonas vinílicas, por ejemplo, estannano de tri-n-butil-((E/Z)-estirilo) o 2,2dicloroviniletilsulfona.

[0095] La reacción se lleva a cabo en presencia de iniciadores de radicales conocidos para un experto en la materia; incluyen 1,1'-azobis(ciclohexanocarbonitrilo), 2,2'-azobis-(2-metilbutironitrilo) y peróxido de di-terc-butilo.

[0096] En una realización preferida de la Variante (L1), la reacción de vinilación se lleva a cabo en presencia de 1,1'-azobis(ciclohexanocarbonitrilo) a +60 a +110ºC en clorobenceno como disolvente.

[0097] Condiciones especialmente preferidas para esta variante de procedimiento se describen, por ejemplo, en el Ejemplo P.2 (etapa C).

Variante de procedimiento (L2):

[0098] Ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen aquellos enumerados anteriormente bajo la Variante de procedimiento (A); especialmente adecuados son disolventes halogenados.

[0099] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente temperatura ambiente al punto de ebullición del disolvente usado; dándose preferencia a la reacción a +60ºC a +110ºC.

[0100] Ejemplos de agentes usados para la isomerización son conocidos para un experto en la materia, por ejemplo, catalizadores de metales de transición en presencia o en ausencia de una base.

[0101] En una realización preferida de la Variante (La), la reacción se lleva a cabo en presencia de un catalizador de rutenio (catalizador de Grubb), a +20+ a +50º en diclorometano como disolvente, y en la presencia de un enoléter de sililo o alquilo.

Variante de procedimiento (M):

[0102] Ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen aquellos enumerados anteriormente bajo la Variante de procedimiento (A); especialmente adecuados son amidas, por ejemplo, N,N-dimetilformamida.

[0103] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente 0ºC al punto de ebullición del disolvente usado; dándose preferencia a la reacción a 0ºC a +40ºC.

[0104] Ejemplos de agentes alquilantes son conocidos para un experto en la materia; incluyen opcionalmente compuestos de metileno activados sustituidos, por ejemplo, malononitrilo, etilcianoacetato y diéster metílico de ácido malónico.

[0105] En una realización preferida de la Variante (M), la reacción se lleva a cabo a 0 a +30ºC en N,Ndimetilformamida como disolvente.

[0106] Condiciones especialmente preferidas para esta variante de procedimiento se describen, por ejemplo, en el Ejemplo P.12 (etapa A).

Variante de procedimiento (N):

[0107] Ejemplos de disolventes y diluyentes son los mismos que aquellos mencionados bajo la Variante de procedimiento A. Además, son adecuados alcoholes tales como metanol, etanol o 2-propanol, y agua.

[0108] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente 70ºC a 100ºC, preferentemente de -10ºC a 25ºC.

[0109] Son adecuados para la eliminación del grupo protector ácidos de Lewis tales como ácido clorhídrico, ácido metanosulfónico, HF en piridina, ácido p-toluenosulfónico; fluoruro de amonio tal como fluoruro de tetrabutilamonio; bases tales como amoniaco, trialquilamina o bases heterocíclicas; hidrogenolisis con un catalizador, tal como paladio sobre carbón; agentes reductores tales como borohidruro de sodio o hidruro de tributilestaño con un catalizador tal como Pd(PPh3)4, o también cinc con ácido acético.

[0110] Se da preferencia a ácidos tales como ácido metanosulfónico o HF en piridina; borohidruro de sodio con Pd(O); bases tales como amoniaco, trietilamina o piridina; especialmente ácidos tales como HF en piridina o ácido metanosulfónico.

[0111] Condiciones especialmente preferidas para la reacción se describen en los ejemplos P1 (Etapa C), P2 (Etapa D), P3 (Etapa B), P4 (Etapa B), P5 (Etapa B), P7 (Etapa B), P10 (Etapa C), P11 (Etapa B), P12 (Etapa B), P13 (Etapa C) y P14 (Etapa 2).

Variante de procedimiento (O):

[0112] Ejemplos de disolventes y diluyentes incluyen aquellos enumerados anteriormente bajo la Variante de procedimiento (A); especialmente adecuados son hidrocarburos aromáticos, alifáticos y alicíclicos e hidrocarburos halogenados tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno.

[0113] Las reacciones se llevan a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente 30ºC al punto de ebullición del disolvente usado; dándose preferencia a la reacción a 30ºC a +110ºC.

[0114] Ejemplos de catalizadores de metátesis cruzada son conocidos para un experto en la materia; incluyen catalizadores de rutenio-alquilideno, por ejemplo, 1,3-bis-(2,4,6-trimetilfenil)-2imidazolidiniliden)dicloro(fenilmetileno)-triciclohexilfosfina)-rutenio.

[0115] En una realización preferida de la Variante (O), la reacción se lleva a cabo en diclorometano a reflujo como disolvente.

[0116] Condiciones especialmente preferidas para esta variante de procedimiento se describen, por ejemplo, en el Ejemplo P.15 (etapa A).

[0117] Los compuestos de fórmula (I) puede estar en forma de uno de los posibles isómeros o en forma de una mezcla de los mismos, en forma de isómeros puros o en forma de una mezcla isomérica, es decir, en forma de

una mezcla diaestereomérica; la invención se refiere a tanto los isómeros puros como a las mezclas diaestereoméricas y va a interpretarse, por consiguiente, anteriormente en el presente documento y más adelante en el presente documento, aunque los detalles estereoquímicos no se mencionan específicamente en cada caso.

[0118] Las mezclas diaestereoméricas pueden resolverse en los isómeros puros mediante procedimientos conocidos, por ejemplo, por recristalización en un disolvente, por cromatografía, por ejemplo, cromatografía líquida de alta presión (HPLC) sobre acetilcelulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados, por escisión con enzimas inmovilizadas específicas, o mediante formación de compuestos de inclusión, por ejemplo, usando éteres corona, estando sólo un isómero complejado.

[0119] Aparte de por separación de mezclas de isómeros correspondientes, los diaestereoisómeros puros también pueden obtenerse según la invención por procedimientos generalmente conocidos de síntesis estereoselectiva, por ejemplo, llevando a cabo el procedimiento según la invención usando materiales de partida que tienen estereoquímica correspondientemente adecuada.

[0120] En cada caso puede ser ventajoso aislar o sintetizar el isómero biológicamente más activo, en el que los componentes individuales tienen diferente actividad biológica.

[0121] Los compuestos de fórmula (I) también pueden obtenerse en forma de sus hidratos y/o pueden incluir otros disolventes, por ejemplo, disolventes que pueden usarse para la cristalización de compuestos en forma sólida.

[0122] La invención se refiere a todas aquellas realizaciones del procedimiento según las cuales un compuesto obtenible como material de partida o producto intermedio en cualquier etapa del procedimiento se usa como material de partida y se llevan a cabo algunas o todas las etapas restantes, o se usa un material de partida en forma de un derivado o sal y/o sus racematos o antípodas o, especialmente, se forma bajo las condiciones de reacción.

[0123] En los procedimientos de la presente invención es preferible usar aquellos materiales de partida y productos intermedios que produzcan los compuestos de fórmula (I) que son especialmente preferidos.

[0124] La invención se refiere especialmente a los procedimientos de preparación descritos en los Ejemplos

1.1 a 10.168. [0125] En el área del control de plagas, los compuestos de fórmula (I) según la invención son principios activos que presentan valiosa actividad preventiva y/o curativa con un espectro biocida muy ventajoso y un espectro muy amplio, incluso a bajas tasas de concentración, a la vez que son bien tolerados por animales de sangre caliente, peces y plantas. Son, sorprendentemente, igualmente adecuados para controlar tanto plagas vegetales como ecto- y endo-parásitos en seres humanos y más especialmente en ganado productor, animales domésticos y mascotas. Son eficaces contra todos los estadios de desarrollo o estadios de desarrollo individuales de plagas animales normalmente sensibles, pero también de plagas animales resistentes tales como insectos y representantes del orden Acarina, nematodos, céstodos y trematodos, mientras que al mismo tiempo protegen organismos útiles. La actividad insecticida o acaricida de los principios activos según la invención puede manifestarse por sí misma directamente, es decir, en la mortalidad de las plagas, que se produce inmediatamente o sólo después de algún tiempo, por ejemplo, durante la muda, o indirectamente, por ejemplo, en la tasa de oviposición y/o eclosión reducida. Buena actividad se corresponde con una mortalidad de al menos el 50 al 60 %.

[0126] Es posible el control satisfactorio dentro del alcance del objeto de la invención, en particular, de plagas de los órdenes lepidópteros, coleópteros, ortópteros, isópteros, psocópteros, anopluros, malófagos, tisanópteros, heterópteros, homópteros, himenópteros, dípteros, sifonápteros, tisanuros y acarina, principalmente acarina, dípteros, tisanópteros, lepidópteros y coleópteros. Es posible el control muy especialmente bueno de las siguientes plagas:

[0127] Abagrotis spp., Abraxas spp., Acantholeucania spp., Acanthoplusia spp., Acarus spp., Acarus siro, Aceria spp., Aceria sheldoni, Acleris spp., Acoloithus spp., Acompsia spp., Acossus spp., Acria spp., Acrobasis spp., Acrocercops spp., Acrolepia spp., Acrolepiopsis spp., Acronicta spp., Acropolitis spp., Actebia spp., Aculus spp., Aculus schlechtendali, Adoxophyes spp., Adoxophyes reticulana, Aedes spp., Aegeria spp., Aethes spp., Agapeta spp., Agonopterix spp., Agriopis spp., Agriotes spp., Agriphila spp., Agrochola spp., Agroperina spp., Alabama spp., Alabama argillaceae, Agrotis spp., Albuna spp., Alcathoe spp., Alcis spp., Aleimma spp., Aletia spp., Aleurothrixus spp., Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes spp., Aleyrodes brassicae, Allophyes spp., Alsophila spp., Amata spp., Amathes spp., Amblyomma spp., Amblyptilia spp., Ammoconia spp., Amorbia spp., Amphion spp., Amphipoea spp., Amphipyra spp., Amyelois spp., Anacamptodes spp., Anagrapha spp., Anarsia spp., Anatrychyntis spp., Anavitrinella spp., Ancylis spp., Andropolia spp., Anhimella spp., Antheraea spp., Antherigona spp., Antherigona soccata, Anthonomus spp., Anthonomus grandis, Anticarsia spp., Anticarsia gemmatalis, Aonidiella spp., Apamea spp., Aphania spp., Aphelia spp., Aphididae, Aphis spp., Apotomis spp., Aproaerema spp., Archippus spp., Archips spp.,

Acromyrmex, Arctia spp., Argas spp., Argolamprotes spp., Argyresthia spp., Argyrogramma spp., Argyroploce spp., Argyrotaenia spp., Arotrophora spp., Ascotis spp., Aspidiotus spp., Aspilapteryx spp., Asthenoptycha spp., Aterpia spp., Athetis spp., Atomaria spp., Atomaria linearis, Atta spp., Atypha spp., Autographa spp., Axylia spp., Bactra spp., Barbara spp., Batrachedra spp., Battaristis spp., Bembecia spp., Bemisia spp., Bemisia tabaci, Bibio spp., Bibio hortulanis, Bisigna spp., Blastesthia spp., Blatta spp., Blatella spp., Blepharosis spp., Bleptina spp., Boarmia spp., Bombyx spp., Bomolocha spp., Boophilus spp., Brachmia spp., Bradina spp., Brevipalpus spp., Brithys spp., Bryobia spp., Bryobia praetiosa, Bryotropha spp., Bupalus spp., Busseola spp., Busseola fusca, Cabera spp., Cacoecimorpha spp., Cadra spp., Cadra cautella, Caenurgina spp., Calipitrimerus spp., Callierges spp., Callophpora spp., Callophpora erythrocephala, Calophasia spp., Caloptilia spp., Calybites spp., Capnoptycha spp., Capua spp., Caradrina spp., Caripeta spp., Carmenta spp., Carposina spp., Carposina nipponensis, Catamacta spp., Catelaphris spp., Catoptria spp., Caustoloma spp., Celaena spp., Celypha spp., Cenopis spp., Cephus spp., Ceramica spp., Cerapteryx spp., Ceratitis spp, Ceratophyllus spp., Ceroplaster spp., Chaetocnema spp., Chaetocnema tibialis, Chamaesphecia spp., Charanvca spp., Cheimophila spp., Chersotis spp., Chiasmia spp., Chilo spp., Chionodes spp., Chorioptes spp., Choristoneura spp., Chrysaspidia spp., Chrysodeixis spp., Chrysomya spp., Chrysomphalus spp., Chrysomphalus dictyospermi, Chrysomphalus aonidium, Chrysoteuchia spp., Cilix spp., Cimex spp., Clysia spp., Clysia ambiguella, Clepsis spp., Cnaemidophorus spp., Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Coccus spp., Coccus hesperidum, Cochylis spp., Coleophora spp., Colotois spp., Commophila spp., Conistra spp., Conopomorpha spp., Corcyra spp., Cornutiplusia spp., Cosmia spp., Cosmopolites spp., Cosmopterix spp., Cossus spp., Costaeonvexa spp., Crambus spp., Creatonotos spp., Crocidolomia spp., Crocidolomia binotalis, Croesia spp., Crymodes spp., Cryptaspasma spp., Cryptoblabes spp., Cryptocala spp., Cryptophlebia spp., Cryptophlebia leucotreta, Cryptoptila spp., Ctenopseustis spp., Ctenocephalides spp., Cucullia spp., Curculio spp., Culex spp., Cuterebra spp., Cydia spp., Cydia pomonella, Cymbalophora spp., Dactylethra spp., Dacus spp., Dadica spp., Damalinea spp., Dasychira spp., Decadarchis spp., Decodes spp., Deilephila spp., Deltodes spp., Dendrolimus spp., Depressaria spp., Dermestes spp., Dermanyssus spp., Dermanyssus gallinae, Diabrotica spp., Diachrysia spp., Diaphania spp., Diarsia spp., Diasemia spp., Diatraea spp., Diceratura spp., Dichomeris spp., Dichrocrocis spp., Dichrorampha spp., Dicycla spp., Dioryctria spp., Diparopsis spp., Diparopsis castanea, Dipleurina spp., Diprion spp., Diprionidae, Discestra spp., Distantiella spp., Distantiella theobroma, Ditula spp., Diurnea spp., Doratopteryx spp., Drepana spp., Drosphila spp., Drosphila melanogaster, Dysauxes spp., Dysdercus spp., Dysstroma spp., Eana spp., Earias spp., Ecclitica spp., Ecdytolopha spp., Ecpyrrhorrhoe spp., Ectomyelois spp., Eetropis spp., Egira spp., Elasmopalpus spp., Emmelia spp., mpoasca spp., Empyreuma spp., Enargia spp., Enarmonia spp., Endopiza spp., Endothenia spp., Endotricha spp., Eoreuma spp., Eotetranychus spp., Eotetranychus carpini, Epagoge spp., Epelis spp., Ephestia spp., Ephestiodes spp., Epiblema spp., Epiehoristodes spp., Epinotia spp., Epiphyas spp., Epiplema spp., Epipsestis spp., Epirrhoe spp., Episimus spp., Epitymbia spp., Epllachna spp., Erannis spp., Erastria spp., Eremnus spp., Ereunetis spp., Eriophyes spp., Eriosoma spp., Eriosoma lanigerum, Erythroneura spp., Estigmene spp., Ethmia spp., Etiella spp., Euagrotis spp., Eucosma spp., Euehlaena spp., Euelidia spp., Eueosma spp., Euchistus spp., Eucosmomorpha spp., Eudonia spp., Eufidonia spp., Euhyponomeutoides spp., Eulepitodes spp., Eulia spp., Eulithis spp., Eupithecia spp., Euplexia spp., Eupoecilia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Eupsilia spp., Eurhodope spp., Eurois spp., Eurygaster spp., Eurythmia spp., Eustrotia spp., Euxoa spp., Euzophera spp., Evergestis spp., Evippe spp., Exartema spp., Fannia spp., Faronta spp., Feltia spp., Filatima spp., Fishia spp., Frankliniella spp., Fumibotys spp., Gaesa spp., Gasgardia spp., Gastrophilus spp., Gelechia spp., Gilpinia spp., Gilpinia polytoma, Glossina spp., Glyphipterix spp., Glyphodes spp., Gnorimoschemini spp., Gonodonta spp., Gortyna spp., Gracillaria spp., Graphania spp., Grapholita spp., Grapholitha spp., Gravitarmata spp., Gretchena spp., Griselda spp., Gryllotalpa spp., Gynaephora spp., Gypsonoma spp., Hada spp., Haematopinus spp., Halisidota spp., Harpipteryx spp., Harrisina spp., Hedya spp., Helicoverpa spp., Heliophobus spp., Heliothis spp., Hellula spp., Helotropa spp., Hemaris spp., Hercinothrips spp., Herculia spp., Hermonassa spp., Heterogenea spp., Holomelina spp., Homadaula spp., Homoeosoma spp., Homoglaea spp., Homohadena spp., Homona spp., Homonopsis spp., Hoplocampa spp., Hoplodrina spp., Hoshinoa spp., Hxalomma spp., Hydraecia spp., Hydriomena spp., Hyles spp., Hyloicus spp., Hypagyrtis spp., Hypatima spp., Hyphantria spp., Hyphantria cunea, Hypocala spp., Hypocoena spp., Hypodema spp., Hyppobosca spp., Hypsipyla spp., Hyssia spp., Hysterosia spp., Idaea spp., Idia spp., Ipimorpha spp., Isia spp., Isochorista spp., Isophrictis spp., Isopolia spp., Isotrias spp., Ixodes spp., Itame spp., Jodia spp., Jodis spp., Kawabea spp., Keiferia spp., Keiferia lycopersicella, Labdia spp., Lacinipolia spp., Lambdina spp., Lamprothritpa spp., Laodelphax spp., Lasius spp., Laspeyresia spp., Leptinotarsa spp., Leptinotarsa decemlineata, Leptocorisa spp., Leptostales spp., Lecanium spp., Lecanium comi, Lepidosaphes spp., Lepisma spp., Lepisma saccharina , Lesmone spp., Leucania spp., Leucinodes spp., Leucophaea spp., Leucophaea maderae, Leucoptera spp., Leucoptera scitella, Linognathus spp., Liposcelis spp., Lissorhoptrus spp., Lithacodia spp., Lithocolletis spp., Lithomoia spp., Lithophane spp., Lixodessa spp., Lobesia spp., Lobesia botrana, Lobophora spp., Locusta spp., Lomanaltes spp., Lomographa spp., Loxagrotis spp., Loxostege spp., Lucilia spp., Lymantria spp., Lymnaecia spp., Lyonetia spp., Lyriomyza spp., Macdonnoughia spp., Macrauzata spp., Macronoctua spp., Macrosiphus spp., Malacosoma spp., Maliarpha spp., Mamestra spp., Mamestra brassicae, Manduca spp., Manduca sexta, Marasmia spp., Margaritia spp., Matratinea spp., Matsumuraeses spp., Melanagromyza spp., Melipotes spp., Melissopus spp., Melittia spp., Melolontha spp., Meristis spp., Meritastis spp., Merophyas spp., Mesapamea spp., Mesogona spp., Mesoleuca spp., Metanema spp., Metendothenia spp., Metzneria spp., Micardia spp., Microcorses spp., Microleon spp., Mnesictena spp., Mocis spp., Monima spp., Monochroa spp., Monomorium spp., Monomorium pharaonis,

Monopsis spp., Morrisonia spp., Musca spp., Mutuuraia spp., Myelois spp., Mythimna spp., Myzus spp., Naranga spp., Nedra spp., Nemapogon spp., Neodiprion spp., Neosphaleroptera spp., Nephelodes spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Nilaparvata spp., Niphonympha spp., Nippoptilia spp., Noctua spp., Nola spp., Notocelia spp., Notodonta spp., Nudaurelia spp., Ochropleura spp., Ocnerostoma spp., Oestrus spp., Olethreutes spp., Oligia spp., Olindia spp., Olygonychus spp., Olygonychus gallinae, Oncocnemis spp., Operophtera spp., Ophisma spp., Opogona spp., Oraesia spp., Orniodoros spp., Orgyia spp., Oria spp., Orseolia spp., Orthodes spp., Orthogonia spp., Orthosia spp., Oryzaephilus spp., Oscinella spp., Oscinella frit, Osminia spp., Ostrinia spp., Ostrinia nubilalis, Otiorhynchus spp., Ourapteryx spp., Pachetra spp., Pachysphinx spp., Pagyda spp., Paleacrita spp., Paliga spp., Palthis spp., Pammene spp., Pandemis spp., Panemeria spp., Panolis spp., Panolis flammea, Panonychus spp., Parargyresthia spp., Paradiarsia spp., Paralobesia spp., Paranthrene spp., Parapandemis spp., Parapediasia spp., Parastichtis spp., Parasyndemis spp., Paratoria spp., Pareromeme spp., Pectinophora spp., Pectinophora gossypiella, Pediculus spp., Pegomyia spp., Pegomyia hyoscyami, Pelochrista spp., Pennisetia spp., Penstemonia spp., Pemphigus spp., Peribatodes spp., Peridroma spp., Perileucoptera spp., Periplaneta spp., Perizoma spp., Petrova spp., Pexicopia spp., Phalonia spp., Phalonidia spp., Phaneta spp., Phlyctaenia spp., Phlyctinus spp., Phorbia spp., Phragmatobia spp., Phricanthes spp., Phthorimaea spp., Phthorimaea operculella, Phyllocnistis spp., Phyllocoptruta spp., Phyllocoptruta oleivora, Phyllonorycter spp., Phyllophila spp., Phylloxera spp., Pieris spp., Pieris rapae, Piesma spp., Planococus spp., Planotortrix spp., Platyedra spp., Platynota spp., Platyptilia spp., Platysenta spp., Plodia spp., Plusia spp., Plutella spp., Plutella xylostella, Podosesia spp., Polia spp., Popillia spp., Polymixis spp., Polyphagotarsonemus spp., Polyphagotarsonemus latus, Prays spp., Prionoxystus spp., Probole spp., Proceras spp., Prochoerodes spp., Proeulia spp., Proschistis spp., Proselena spp., Proserpinus spp., Protagrotis spp., Proteoteras spp., Protobathra spp., Protoschinia spp., Pselnophorus spp., Pseudaletia spp., Pseudanthonomus spp., Pseudaternelia spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudexentera spp., Pseudococus spp., Pseudohermenias spp., Pseudoplusia spp., Psoroptes spp., Psylla spp., Psylliodes spp., Pterophorus spp., Ptycholoma spp., Pulvinaria spp., Pulvinaria aethiopica, Pyralis spp., Pyrausta spp., Pyrgotis spp., Pyrreferra spp., Pyrrharctia spp., Quadraspidiotus spp., Rancora spp., Raphia spp., Reticulitermes spp., Retinia spp., Rhagoletis spp, Rhagoletis pomonella, Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Rhizopertha spp., Rhodnius spp., Rhophalosiphum spp., Rhopobota spp., Rhyacia spp., Rhyacionia spp., Rhynchopacha spp., Rhyzosthenes spp., Rivula spp., Rondotia spp., Rusidrina spp., Rynchaglaea spp., Sabulodes spp., Sahlbergella spp., Sahlbergella singularis, Saissetia spp., Samia spp., Sannina spp., Sanninoidea spp., Saphoideus spp., Sarcoptes spp., Sathrobrota spp., Scarabeidae, Sceliodes spp., Schinia spp., Schistocerca spp., Schizaphis spp., Schizura spp., Schreckensteinia spp., Sciara spp., Scirpophaga spp., Scirthrips auranti, Scoparia spp., Scopula spp., Scotia spp., Scotinophara spp., Scotogramma spp., Scrobipalpa spp., Scrobipalpopsis spp., Semiothisa spp., Sereda spp., Sesamia spp., Sesia spp., Sicya spp., Sideridis spp., Simyra spp., Sineugraphe spp., Sitochroa spp., Sitobion spp., Sitophilus spp., Sitotroga spp., Solenopsis spp., Smerinthus spp., Sophronia spp., Spaelotis spp., Spargaloma spp., Sparganothis spp., Spatalistis spp., Sperchia spp., Sphecia spp., Sphinx spp., Spilonota spp., Spodoptera spp., Spodoptera littoralis, Stagmatophora spp., Staphylinochrous spp., Stathmopoda spp., Stenodes spp., Sterrha spp., Stomoxys spp., Strophedra spp., Sunira spp., Sutyna spp., Swammerdamia spp., Syllomatia spp., Sympistis spp., Synanthedon spp., Synaxis spp., Syncopacma spp., Syndemis spp., Syngrapha spp., Synthomeida spp., Tabanus spp., Taeniarchis spp., Taeniothrips spp., Tannia spp., Tarsonemus spp., Tegulifera spp., Tehama spp., Teleiodes spp., Telorta spp., Tenebrio spp., Tephrina spp., Teratoglaea spp., Terricula spp., Tethea spp., Tetranychus spp., Thalpophila spp., Thaumetopoea spp., Thiodia spp., Thrips spp., Thrips palmi, Thrips tabaci, Thyridopteryx spp., Thyris spp., Tineola spp., Tipula spp., Tortricidia spp., Tortrix spp., Trachea spp., Trialeurodes spp., Trialeurodes vaporariorum, Triatoma spp., Triaxomera spp., Tribolium spp., Tricodectes spp., Trichoplusia spp., Trichoplusia ni, Trichoptilus spp., Trioza spp., Trioza erytreae, Triphaenia spp., Triphosa spp., Trogoderma spp., Tyria spp., Udea spp., Unaspis spp., Unaspis citri, Utetheisa spp., Valeriodes spp., Vespa spp., Vespamima spp., Vitacea spp., Vitula spp., Witlesia spp., Xanthia spp., Xanthorhoe spp., Xanthotype spp., Xenomicta spp., Xenopsylla spp., Xenopsylla cheopsis, Xestia spp., Xylena spp., Xylomyges spp., Xyrosaris spp., Yponomeuta spp., Ypsolopha spp., Zale spp., Zanclognathus spp., Zeiraphera spp., Zenodoxus spp., Zeuzera spp., Zygaena spp.

[0128] También es posible controlar plagas de la clase de los nematodos usando los compuestos según la invención. Tales plagas incluyen, por ejemplo,

nematodos de los nodos de las raíces, nematodos formadores de quistes y también nematodos de los tallos y las hojas;

especialmente de Heterodera spp., por ejemplo, Heterodera schachtii, Heterodora avenae y Heterodora trifolii; Globodera spp., por ejemplo, Globodera rostochiensis; Meloidogyne spp., por ejemplo, Meloidogyne incognita y Meloidogyne javanica; Radopholus spp., por ejemplo, Radopholus similis; Pratylenchus, por ejemplo, Pratylenchus neglectans y Pratylenchus penetrans; Tylenchulus, por ejemplo, Tylenchulus semipenetrans; Longidorus, Trichodorus, Xiphinema, Ditylenchus, Aphelenchoides y Anguina; especialmente Meloidogyne, por ejemplo, Meloidogyne incognita, y Heterodera, por ejemplo, Heterodera glycines.

[0129] Un aspecto especialmente importante de la presente invención es el uso de los compuestos de fórmula

(I) según la invención en la protección de plantas contra plagas que alimentan de parásitos.

[0130] La acción de los compuestos según la invención y las composiciones que los comprenden contra plagas animales pueden ampliarse y adaptarse significativamente a las circunstancias dadas mediante la adición de otros insecticidas, acaricidas o nematicidas. Aditivos adecuados incluyen, por ejemplo, representantes de las siguientes clases de principio activo: compuestos de organofósforo, nitrofenoles y derivados, formamidinas, ureas, carbamatos, piretroides, hidrocarburos clorados, neonicotinoides y preparaciones de Bacillus thuringiensis.

[0131] Ejemplos de componentes de mezcla especialmente adecuados incluyen: azametifos; clorfenvinfos; cipermetrina, cipermetrina de alto cis; ciromazina; diafentiuron; diazinon; diclorvos; dicrotofos; diciclanil; fenoxicarb; fluazuron; furatiocarb; isazofos; yodfenfos; quinopreno; lufenuron; metacrifos; metidation; monocrotofos; fosfamidon; profenofos; diofenolan; un compuesto obtenible de la cepa de Bacillus thuringiensis GC91 o de la cepa NCTC11821; pimetrozina; bromopropilato; metopreno; disulfoton; quinalfos; taufluvalinato; tiociclam; tiometon; aldicarb; azinfosmetilo; benfuracarb; bifentrina; buprofezina; carbofurano; dibutilaminotio; cartap; clorfluazuron; clorpirifos; clotianidina; ciflutrina; lambda-cihalotrina; alfa-cipermetrina; zeta-cipermetrina; deltametrina; diflubenzuron; endosulfan; etiofencarb; fenitrotion; fenobucarb; fenvalerato; formotion; metiocarb; heptenofos; imidacloprid; isoprocarb; metamidofos; metomilo; mevinfos; paration; paration-metilo; fosalona; pirimicarb; propoxur; teflubenzuron; terbufos; triazamato; fenobucarb; tebufenozida; fipronilo; beta-ciflutrina; silafluofen; fenpiroximato; piridabeno; piridalilo; fenazaquin; piriproxifeno; pirimidifeno; nitenpiram; acetamiprid; emamectina; benzoato de emamectina; espinosad; un extracto de planta que es activo contra insectos; una preparación que comprende nematodos y es activa contra insectos; una preparación obtenible de Bacillus subtilis; una preparación que comprende hongos y es activa contra insectos; una preparación que comprende virus y es activa contra insectos; clorfenapir; acefato; acrinatrina; alanicarb; alfametrina; amitraz; AZ 60541; azinfos A; azinfos M; azociclotina; bendiocarb; bensultap; beta-ciflutrina; brofenprox; bromofos A; bufencarb; butocarboxin; butilpiridabeno; cadusafos; carbarilo; carbofenotion; cloetocarb; cloretoxifos; clormefos; cis-resmetrina; clocitrina; clofentezina; cianofos; cicloprotrina; cihexatina; demeton M; demeton S; demeton-S-metilo; diclofention; diclifos; dietion; dimetoato; dimetilvinfos; dioxation; edifenfos; esfenvalerato; etion; etofenprox; etoprofos; etrimfos; fenamifos; óxido de fenbutatina; fenotiocarb; fenpropatrina; fenpirad; fention; fluazinam; flucicloxuron; flucitrinato; flufenoxuron; flufenprox; fonofos; fostiazato; fubfenprox; HCH; hexaflumuron; hexitiazox; flonicamid; iprobenfos; isofenfos; isoxation; ivermectina; malation; mecarbam; mesulfenfos; metaldehído; metolcarb; milbemectina; moxidectina; naled; NC 184; nitiazina; ometoato; oxamilo; oxidemeton M; oxideprofos; permetrina; fentoato; forato; fosmet; foxim; pirimifos M; pirimifos E; promecarb; propafos; protiofos; protoato; piraclofos; piradafention; piresmetrina; piretrum; tebufenozida; salition; sebufos; sulfotep; sulprofos; tebufenpirad; tebupirimfos; teflutrina; temefos; terbam; tetraclorvinfos; tiacloprid; tiafenox; tiametoxam; tiodicarb; tiofanox; tionazina; turingiensina; tralometrina; triarateno; triazofos; triazuron; triclorfon; triflumuron; trimetacarb; vamidotion; xililcarb; etoxazol; zetametrina; indoxacarb; metoxifenozida; bifenazato; XMC (metilcarbamato de 3,5-xililo); o el patógeno de hongo Metarhizium anisopliae.

[0132] Los compuestos según la invención pueden usarse para controlar, es decir, para inhibir o destruir, plagas del tipo mencionado que se producen sobre plantas, especialmente sobre plantas útiles y ornamentales en agricultura, en horticultura y en silvicultura, o sobre partes de tales plantas tales como los frutos, flores, hojas, tallos, tubérculos o raíces, mientras que en algunos casos las partes de la planta que crecen después todavía están protegidas contra aquellas plagas.

[0133] Cultivos objetivo incluyen especialmente cereales tales como trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz y sorgo; remolacha tal como remolacha azucarera y remolacha forrajera; frutas, por ejemplo, frutas de pepitas, fruta de hueso y frutos de baya tales como manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas y bayas, por ejemplo, fresas, arándanos y moras; plantas leguminosas tales como judías, lentejas, guisantes y sojas; plantas de aceite tales como colza, mostaza, amapola, aceitunas, girasoles, coco, aceite de ricino, cacao y cacahuetes; cucurbitáceas tales como calabacines grandes, pepinos y melones; plantas de fibra tales como algodón, lino, cáñamo y yute; frutas cítricas tales como naranjas, limones, fruta de la pasión y mandarinas; verduras tales como espinaca, lechuga, espárrago, coles, zanahorias, cebollas, tomates, patatas y pimiento; lauráceas tales como aguacate, canela y alcanfor; y tabaco, frutos secos, café, berenjenas, caña de azúcar, té, pimienta, vides, lúpulos, bananas, plantas de caucho natural y plantas ornamentales.

[0134] Más áreas de uso de los compuestos según la invención son la protección de mercancías almacenadas y almacenes y la protección de materiales de partida, y también en el sector de la higiene, especialmente la protección de animales domésticos y ganado productor contra plagas del tipo mencionado, más especialmente la protección de animales domésticos, especialmente gatos y perros, de la infestación por pulgas, garrapatas y nematodos.

[0135] Por tanto, la invención también se refiere a composiciones pesticidas tales como concentrados emulsionables, concentrados en suspensión, disoluciones directamente pulverizables o diluibles, pastas extensibles, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos dispersables, polvos humectables, polvillos,

gránulos y encapsulaciones de sustancias poliméricas que comprenden al menos uno de los compuestos según la invención, haciéndose la elección de la formulación según los objetivos previstos y las circunstancias dominantes.

[0136] El principio activo se usa en aquellas composiciones en forma pura, un principio activo sólido, por ejemplo, en un tamaño de partícula específico, o preferentemente junto con al menos uno de los adyuvantes habituales en la tecnología de la formulación, tal como sustancias de relleno, por ejemplo, disolventes o vehículos sólidos, o compuestos de superficie activa (tensioactivos). En el área del control de los parásitos en seres humanos, animales domésticos, ganado productor y plagas será evidente que sólo se usan aditivos fisiológicamente tolerables.

[0137] Los disolventes son, por ejemplo: hidrocarburos aromáticos no hidrogenados o parcialmente hidrogenados, preferentemente fracciones C8 a C12 de alquilbencenos tales como mezclas de xilenos, naftalenos alquilados o tetrahidronaftaleno, hidrocarburos alifáticos o cicloalifáticos tales como parafinas o ciclohexano, alcoholes tales como etanol, propanol o butanol, glicoles y éteres y ésteres de los mismos tales como propilenglicol, éter de dipropilenglicol, etilenglicol o éter monometílico o monoetílico de etilenglicol, cetonas tales como ciclohexanona, alcohol de isoforona o diacetona, disolventes fuertemente polares tales como N-metilpirrolid-2-ona, sulfóxido de dimetilo o N,N-dimetilformamida, agua, aceites vegetales no epoxidados o epoxidados tales como semilla de colza no epoxidada o epoxidada, ricino, aceite de coco o de soja, y aceites de silicona.

[0138] Los vehículos sólidos usados, por ejemplo, para polvillos y polvos dispersables, son, como norma general, polvos de roca natural tales como calcita, talco, caolín, montmorillonita o atapulgita. También pueden añadirse ácidos silícicos altamente dispersos o polímeros absorbentes altamente dispersos para mejorar las propiedades físicas. Los vehículos de gránulos adsorbentes granulares son tipos porosos tales como piedra pómez, ladrillo molido, sepiolita o bentonita, y materiales de vehículo no sorbentes son calcita o arena. Además, puede usarse un gran número de materiales granulares de naturaleza inorgánica u orgánica, en particular dolomita o residuos vegetales triturados.

[0139] Compuestos tensioactivos son, dependiendo de la naturaleza del compuesto activo a formular, tensioactivos no iónicos, catiónicos y/o aniónicos o mezclas de tensioactivos con buenas propiedades emulsionantes, dispersantes y humectantes. Los tensioactivos enumerados a continuación van a considerarse sólo como ejemplos; muchos otros tensioactivos que son habituales en la tecnología de la formulación y son adecuados según la invención se describen en la bibliografía relevante.

[0140] Los tensioactivos no iónicos son, en particular, derivados de éter de poliglicol de alcoholes alifáticos o cicloalifáticos, ácidos grasos y alquilfenoles saturados o insaturados que puede contener 3 a 30 grupos éter de glicol y 8 a 20 átomos de carbono en el radical de hidrocarburo (alifático) y 6 a 18 átomos de carbono en el radical alquilo de los alquilfenoles. Sustancias que son además adecuadas son aductos de poli(óxido de etileno) solubles en agua que contienen 20 a 250 grupos éter de etilenglicol y 10 a 100 éter de propilenglicol, sobre propilenglicol, etilendiaminopolipropilenglicol y alquilpolipropilenglicol que tienen 1 a 10 átomos de carbono en la cadena de alquilo. Los compuestos mencionados normalmente contienen 1 a 5 unidades de etilenglicol por unidad de propilenglicol. Ejemplos son nonilfenol-polietoxietanoles, éteres de poliglicol de aceite de ricino, aductos de polipropileno-poli(óxido de etileno), tributilfenoxipolietoxietanol, polietilenglicol y octilfenoxipolietoxietanol. Otras sustancias son ésteres de ácidos grasos de polioxietilensorbitano tales como trioleato de polioxietilensorbitano.

[0141] Los tensioactivos catiónicos son, en particular, sales de amonio cuaternario que contienen, como sustituyentes, al menos un radical alquilo que tiene 8 a 22 átomos de C y, como más sustituyentes, alquilo inferior, no halogenado o halogenado, bencilo o radicales hidroxialquilo inferior. Las sales están preferentemente en forma de haluros, sulfatos de metilo o sulfatos de etilo. Ejemplos son cloruro de estearil-trimetil-amonio y bromuro de bencil-di-(2-cloroetil)-etilamonio.

[0142] Tensioactivos aniónicos adecuados pueden ser jabones tanto solubles en agua como compuestos tensioactivos sintéticos solubles en agua. Jabones adecuados son las sales de amonio de metal alcalino, metal alcalinotérreo y sustituidas o sin sustituir de ácidos grasos (C10-C22) superiores tales como las sales de sodio o potasio de ácido oleico o esteárico, o de mezclas de ácidos grasos que se producen naturalmente, que pueden obtenerse, por ejemplo, de aceite de coco o aceite de sebo; y además también las sales de metil-taurina de ácidos grasos. Sin embargo, los tensioactivos sintéticos se usan más frecuentemente, en particular sulfonatos grasos, sulfatos grasos, derivados de bencimidazol sulfonados o sulfonatos de alquilarilo. Los sulfonatos y sulfatos grasos están, como norma general, en forma de sales de amonio de metal alcalino, metal alcalinotérreo o sustituidas o sin sustituir, y en general tienen un radical alquilo de 8 a 22 átomos de C, incluyendo también alquilo el resto alquilo de radicales acilo; ejemplos son la sal de sodio o de calcio de ácido lignosulfónico, de éster de ácido dodecilsulfúrico o de una mezcla de alcohol graso-sulfato preparada a partir de ácidos grasos que se producen naturalmente. Éstos también incluyen las sales de ésteres de ácido sulfúrico y ácido sulfónicos de aductos de alcohol graso-óxido de etileno. Los derivados de bencimidazol sulfonados contienen preferentemente 2 grupos ácido sulfónico y un radical de ácido graso que tiene aproximadamente 8 a 22 átomos de C. Los sulfonatos de alquilarilo son, por ejemplo, las

sales de sodio, calcio o trietanolamonio de ácido dodecilbencenosulfónico, de ácido dibutilnaftalenosulfónico o de un producto de condensación de ácido naftalenosulfónico-formaldehído. Adicionalmente también pueden usarse fosfatos correspondientes tales como sales del éster de ácido fosfórico de un aducto de p-nonilfenol-(4-14)-óxido de etileno o fosfolípidos.

[0143] Las composiciones, como norma general, comprenden 0,1 al 99%, en particular 0,1 al 95%, de compuesto activo y 1 al 99,9%, en particular 5 al 99,9%, de al menos un auxiliar sólido o líquido, siendo posible, como norma general, que del 0 al 25%, en particular del 0,1 al 20%, de la composición sean tensioactivos (% es en cada caso el porcentaje en peso). Aunque las composiciones concentradas son más preferidas como mercancías comerciales, el usuario final usa como norma general composiciones diluidas que comprenden concentraciones considerablemente menores de compuesto activo. Composiciones preferidas están compuestas, en particular, del siguiente modo (% = porcentaje en peso): Concentrados emulsionables:

[0144]

principio activo: tensioactivo: disolvente:: 1 al 90%, preferentemente 5 al 20% 1 al 30%, preferentemente 10 al 20% 5 al 98%, preferentemente 70 al 85%

Polvos:

[0145]

principio activo: vehículo sólido:: 0,1 al 10%, preferentemente 0,1 al 1% 99,9 al 90%, preferentemente 99,9 al 99%

Concentrados en suspensión:

[0146]

principio activo: 5 al 75%, preferentemente 10 al 50% agua: 94 al 24%, preferentemente 88 al 30% tensioactivo: 1 al 40%, preferentemente 2 al 30%

Polvos humectables:

[0147]

principio activo: 0,5 al 90%, preferentemente 1 al 80% tensioactivo: 0,5 al 20%, preferentemente 1 al 15% vehículo sólido: 5 al 99%, preferentemente 15 al 98%

Gránulos:

[0148]

principio activo: 0,5 al 30%, preferentemente 3 al 15% vehículo sólido: 99,5 al 70%, preferentemente 97 al 85%

[0149] Las composiciones según la invención también pueden comprender adicionalmente adyuvantes sólidos

o líquidos tales como estabilizadores, por ejemplo, aceites vegetales o aceites vegetales epoxidados (por ejemplo, aceite de coco, aceite de colza o aceite de soja epoxidados), antiespumantes, por ejemplo, aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y/o agentes de adhesividad, además de fertilizantes u otros principios activos para obtener efectos especiales, por ejemplo, acaricidas, bactericidas, fungicidas, nematicidas, molusquicidas o herbicidas selectivos.

[0150] Los productos fitosanitarios según la invención se preparan de manera conocida, en ausencia de adyuvantes, por ejemplo, por molienda, tamizado y/o compresión de un principio activo sólido o mezcla de principios activos, por ejemplo, a un cierto tamaño de partícula, y en presencia de al menos un adyuvante, por ejemplo, mezclando y/o moliendo íntimamente el principio activo o mezcla de principios activos con el (los) adyuvante(s). La invención se refiere asimismo a aquellos procedimientos para la preparación de las composiciones según la invención y al uso de los compuestos de fórmula (I) en la preparación de aquellas composiciones.

[0151] La invención también se refiere a los procedimientos de aplicación de los productos fitosanitarios, es decir, los procedimientos de control de plagas del tipo mencionado, tal como pulverizando, atomizando, espolvoreando, recubriendo, abonando, dispersando o vertiendo, que están seleccionados según los objetivos previstos y las circunstancias predominantes, y al uso de las composiciones para controlar plagas del tipo mencionado. Tasa típicas de concentración son de 0,1 a 1000 ppm, preferentemente de 0,1 a 500 ppm, de principio activo. Las tasas de aplicación por hectárea son generalmente de 1 a 2000 g de principio activo por hectárea, especialmente de 10 a 1000 g/ha, preferentemente de 20 a 600 g/ha, más especialmente de 20 a 100 g/ha. [0152] Un procedimiento preferido de aplicación en el área de los fitosanitarios es la aplicación al follaje de las plantas (aplicación foliar), siendo la frecuencia y la tasa de aplicación dependiente del riesgo de infestación por la plaga en cuestión. Sin embargo, el principio activo también puede penetrar en las plantas por las raíces (acción sistémica) cuando el sitio de las plantas está impregnado con una formulación líquida o cuando el principio activo se incorpora en forma sólida en el sitio de las plantas, por ejemplo, en la tierra, por ejemplo, en formas granulares (aplicación en la tierra). En el caso de cultivo de arroz con cáscara, tales gránulos pueden aplicarse en cantidades dosificadas al campo de arroz inundado.

[0153] Los productos fitosanitarios según la invención también son adecuados para proteger el material de propagación de plantas, por ejemplo, semilla, tal como frutos, tubérculos o granos, o esquejes de plantas, contra plagas animales. El material de propagación puede tratarse con la composición antes de plantar la semilla, por ejemplo, puede abonarse antes de ser sembrada. Los principios activos según la invención también pueden aplicarse a granos (recubrimiento), tanto impregnando las semillas en una formulación líquida como recubriéndolas con una formulación sólida. La composición también puede aplicarse al sitio de plantación cuando el material de propagación esté siendo plantado, por ejemplo, al surco de semillas durante la siembra. La invención también se refiere a tales procedimientos para material de propagación de plantas y al material de propagación de plantas así tratado. En los siguientes ejemplos, aquellos compuestos de fórmula (I) en la que m=1 están incluidos sólo por referencia. Los restantes ejemplos sirven para ilustrar la invención. No limitan la invención. Las temperaturas se facilitan en grados Celsius; las relaciones de mezcla de disolventes se facilitan en partes en volumen.

Ejemplos de preparación:

Ejemplo P1: 4''-Desoxi-4''-(S)-alil-avermectina B1 y 4''-desoxi-4''-(R)-alil-avermectina B1

[0154] Etapa A: A una disolución de 15 g de 5-O-terc-butildimetilsilil-avermectina B1 y 6 ml de piridina en 150 ml de diclorometano a 0ºC se añaden 7 ml de clorotionoformiato de p-tolilo y una cantidad catalítica de 4(dimetilamino)piridina. La mezcla de reacción se agita durante 2 horas a temperatura ambiente, se vierte en agua, se extrae con CH2Cl2, se seca sobre Na2SO4 y se concentra. La cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, acetato de hexanoletilo 9/1) proporciona la 4''-O-(4-metilfenoxitionocarbonil)-5-O-terc-butildimetilsilil-avermectina B1 correspondiente.

[0155] Etapa B: Una disolución desgasificada de 1,5 g de 4''-O-(4-metilfenoxitionocarbonil)-5-O-tercbutildimetilsilil-avermectina B, 10 ml en clorobenceno, se calienta a 100ºC bajo argón. Se añaden 4 ml de aliltributilestaño, luego 72 mg de 1,1'-azobis(ciclohexanocarbonitrilo), y la disolución se agita a 100ºC durante 20 horas. La mezcla se concentra y el residuo se purifica por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 9/1) proporcionando 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-alil-avermectina B1 y 5-O-terc-butildimetilsilil-4''desoxi-4''-(R)-alil-avermectina B1 junto con 5-OTBDMS-4''-desoxi-avermectina B1.

[0156] Etapa C: A una disolución de 100 mg de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-alil-avermectina B1 en 5 ml de tetrahidrofurano se añade 1 ml de una disolución de HF-piridina (25 g de disolución de HF al 70%-piridina comercial, 27,5 ml de tetrahidrofurano, 12,5 ml de piridina) y la mezcla se agita durante la noche a temperatura ambiente, se vierte en agua, se extrae con éter dietílico, se lava con NaHCO3 saturado, salmuera, se seca sobre Na2SO4 y se concentra. La cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 7/3) proporciona 4''desoxi-4''-(S)-alil-avermectina B1 (compuesto 5.1).

[0157] El epímero de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(R)-alil-avermectina B1 correspondiente proporciona 4''-desoxi-4''-(R)-alil-avermectina B1 en un modo idéntico.

[0158] 4''-Desoxi-4''-(S)-alil-avermectina B1: C51H76O13, MW: 896,5. EM-CL: tRT, B1a: 11-99 min, 919,5 (M+Na); datos seleccionados de RMN 1H (500 MHz, CDCl3), 5H (ppm): 1,41 (m, 1H, CH-4''), 3,26 (t, J = 8,5 Hz, 1H, CH-4'), 3,31 (dd, J= 2,2, 3,8 Hz, 1H, CH-2), 3,37 (s, 3H, OCH3), 3,44 (s, 3H, OCH3), 3,75 (dq, J = 10,3, 6,2 Hz, 1H, CH-5''), 3,98 (d, 1H, J = 5,4 Hz, CH-6), 4,30 (m, 1H, CH-5), 5,04 (d, J = 10,2 Hz, 1H, =CH2), 5,07 (d, J = 16,6 Hz, 1H, =CH2), 5,81 (m, 1H, -CH=).

[0159] 4''-Desoxi-4''-(R)-alil-avermectina B1: C51H76O13, MW: 896,5. EM-CL: tRT, B1a: 12,38 min, 919,5 (M+Na);

datos seleccionados de RMN 1H (500 MHz, CDCl3), 5H (ppm): 1,96 (m, 1H, CH-4''), 3,24 (t, J = 8,5 Hz, 1 H, CH-4'), 3,31 (dd, J= 2,2, 3,8 Hz, 1 H, CH-2), 3,34 (s, 3H, OCH3), 3,44 (s, 3H, OCH3), 3,70 (dt, J = 12,0, 4,4 Hz, 1H, CH-3''), 3,98 (d, 1H, J = 5,4 Hz, CH-6), 4,30 (m, 1H, CH-5), 4,95 (d, J = 10,0 Hz, 1H, =CH2), 5,07 (d, J = 16,1 Hz, 1H, =CH2), 5,90 (m, 1 H, -CH=).

Ejemplo P2: 4''-Desoxi-4''-(S)-j-estiril-avermectina B1

[0160] Etapa A: A una disolución de 5 g de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-epi-avermectina B1 en 35 ml de CH2Cl2 a -30ºC se añaden 3,7 g de 4-(dimetilamino)piridina, 5,2 ml de diisopropiletilamina y finalmente 3,4 ml de anhídrido trifluorometanosulfónico gota a gota. La mezcla naranja oscura se deja calentar hasta 0ºC y la agitación a esta temperatura continúa durante 3 horas. La mezcla de reacción se diluye con CH2Cl2, se lava con agua, se seca sobre Na2SO4 y se concentra. El residuo se filtra sobre gel de sílice (hexano/acetato de etilo 3/1) dando trifluorometanosulfonato de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-epi-avermectina B1.

[0161] Etapa B: 742 mg de yoduro de potasio se añaden a una disolución 5 g de trifluorometanosulfonato de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-epi-avermectina B1 en 40 ml de N,N-dimetilformamida a -10ºC, y la mezcla de reacción se agita durante 2 horas. Se añade agua, y la mezcla se extrae con CH2Cl2, se seca sobre Na2SO4 y se concentra. La filtración sobre gel de sílice (hexano/acetato de etilo 3/1) proporciona 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-yodoavermectina B1.

[0162] Etapa C: 2 g de �-tributilestannilestireno y 100 mg de 1,1'-azobis(ciclohexanocarbonitrilo) se añaden a una disolución de 570 mg de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-yodo-avermectina B1 en 5 ml de clorobenceno bajo argón. La disolución se calienta a 100ºC y se agita a esta temperatura durante 8 horas. La evaporación del disolvente a presión reducida seguido de cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 85/15) proporciona 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-�-estiril-avermectina B1 junto con 5-O-terc-butildimetilsilil-4''desoxi-avermectina B1.

[0163] Etapa D: 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-�-estiril-avermectina B1 se trata como se ha descrito en el Ejemplo P.1, Etapa C, dando 4''-desoxi-4''-(S)-�-estiril-avermectina B1 (compuesto 5.5).

[0164] 4''-Desoxi-4''-(S)-�-estiril-avermectina B1: C56H78O13, MW: 958,5. EM-CL: tRT, B1a: 12,19 min, 981,5 (M+Na), 959,6 (M+H).

Ejemplo P3: 4''-(S)-Acetaldehído de 4''-desoxi-avermectina B1

[0165] Etapa A: A una disolución de 1,7 g de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-alil-avermectina B1 (Ejemplo P1, Etapa B) en 25 ml de tetrahidrofurano se añade una disolución de 900 mg de peryodato de sodio en 25 ml de agua, luego se añade 1 ml de OsO4 (2,5% en tBuOH); la mezcla resultante se agita durante 24 horas, se filtra, se lava con agua, salmuera, se seca sobre Na2SO4 y se concentra. La cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 7/3) proporciona 4''-(S)-acetaldehído de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-avermectina B1.

[0166] Etapa B: Se trata 4''-(S)-acetaldehído de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-avermectina B1 como se ha descrito en el Ejemplo P1, Etapa C, dando 4''-(S)-acetaldehído de 4''-desoxi-avermectina B1 (compuesto 4.1).

[0167] 4''-(S)-acetaldehído de 4''-desoxi-avermectina B1: C50H74O14, MW: 898,5. EM-CL: tRT, B1a: 9,81 min, 921,6 (M+Na), 899,5 (M+H); datos seleccionados de RMN 1H (300 MHz, CDCl3), 5H (ppm): 3,28 (s, 3H, OCH3), 3,45 (s, 3H, OCH3), 9,66 (s, 1H, CHO).

Ejemplo P4: 4''-Desoxi-4''-(S)-(2-hidroxi-etil)-avermectina B1

[0168] Etapa A: 250 mg de 4''-(S)-acetaldehído de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-avermectina B1 en 10 ml de metanol se reducen con 28 mg de borohidruro de sodio a 0ºC. Después de 30 min, la mezcla de reacción se vierte en agua, se extrae con éter dietílico, se seca sobre Na2SO4 y se concentra.

[0169] Etapa B: El residuo bruto de la Etapa A se trata como se ha descrito en el Ejemplo P.1, Etapa C, dando 4''-desoxi-4''-(S)-(2-hidroxi-etil)-avermectina B1 (compuesto 2.1).

[0170] 4''-Desoxi-4''-(S)-(2-hidroxi-etil)-avermectina B1: C50H76O14, MW: 900,5. EM-CL: tRT, B1a: 8,71 min, 923,5 (M+Na).

Ejemplo P5: 4''-Desoxi-4''-(S)-(3-hidroxi-propil)-avermectina B1

[0171] Etapa A: A una disolución de 200 mg de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-alil-avermectina B1 en tetrahidrofurano (12 ml) se añaden 0,7 ml de BH3-tetrahidrofurano (1 M en tetrahidrofurano) y la mezcla se agita a

temperatura ambiente durante 5 horas. La disolución se enfría a 0ºC, y se añaden 2,8 ml de hidróxido sódico 3 N, seguido de 2,8 ml de peróxido de hidrógeno acuoso al 30%. Después de 1 h a 0ºC, la mezcla de reacción se vierte en agua, se extrae con acetato de etilo, se lava con agua, salmuera, se seca sobre Na2SO4 y se concentra. La cromatografía ultrarrápida del residuo (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 65/35) proporciona 5-O-tercbutildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-(3-hidroxi-propil)-avermectina B1.

[0172] Etapa B: 71 mg de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-(3-hidroxi-propil)-avermectina B1 se tratan como se ha descrito en el Ejemplo P.1, Etapa C, dando 4''-desoxi-4''-(S)-(2-hidroxi-propil)-avermectina B1 (compuesto 1.1).

[0173] 4''-Desoxi-4''-(S)-(3-hidroxi-propil)-avermectina B1: C51H78O14, MW: 914,5. EM-CL: tRT, B1a: 8,64 min, 937,4 (M+Na).

Ejemplo P6: 4''-Desoxi-4''-(S)-(2,2-dimetilamino-etil)-avermectina B1

[0174] A una disolución de 105 mg de 4''-(S)-acetaldehído de 4''-desoxi-avermectina B1 en 3 ml de metanol se añaden 0,1 ml de ácido acético, 0,08 ml de dimetilamina, y finalmente 28 mg de cianoborohidruro de sodio. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 30 min, se vierte en NaHCO3 sat., se extrae con acetato de etilo, se seca sobre Na2SO4 y se concentra. Se obtiene 4''-desoxi-4''-(S)-(2,2-dimetilamino-etil)avermectina B1, que no requiere más purificación (compuesto 2.83).

[0175] 4''-Desoxi-4''-(S)-(2,2-dimetilamino-etil)-avermectina B1: C52H81NO13, MW: 927,6. EM-CL: tRT, B1a: 5,16 min, 928,5 (M+H).

Ejemplo P7: 4''-Desoxi-4''-(S)-(2-hidroxipropil)-avermectina B1

[0176] Etapa A: Una disolución de 440 mg de 4''-(S)-acetaldehído de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxiavermectina B1 en 10 ml de tetrahidrofurano a -10ºC se trata con 0,33 ml de bromuro de metilmagnesio (3 M en éter dietílico). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 1 hora, se extingue mediante la adición de NH4Cl sat., se extrae con acetato de etilo, se lava con salmuera, se seca y se concentra. La cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 75/25) proporciona los dos estereoisómeros de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''(S)-(2-hidroxipropil)-avermectina B1.

[0177] Etapa B: Cada isómero de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-(2-hidroxipropil)-avermectina B1 se trata como se ha descrito en el Ejemplo P.1, Etapa C, dando respectivamente los dos estereoisómeros de 4''-desoxi4''-(S)-(2-hidroxi-propil)-avermectina B1 correspondientes (compuesto 2.5).

[0178] 4''-Desoxi-4''-(S)-(2-hidroxipropil)-avermectina B1: C51H78O14, MW: 914,5. EM-CL: 1º isómero tRT, B1a: 12,36 min, 937,5 (M+Na); 2º isómero tRT, B1a: 11,98 min, 937,5 (M+Na).

Ejemplo P8: 4''-Desoxi-4''-(S)-(2-oxo-propil)-avermectina B1

[0179] Una suspensión de 200 mg de 4''-desoxi-4''-(S)-alil-avermectina B1 en una mezcla de N,Ndimetilacetamida/agua (0,45 ml, 7/1) se trata con 4 mg de dicloruro de paladio y 9 mg de acetato de cobre (II) hidratado. La mezcla se coloca bajo oxígeno a 1 atm (0,1 MPa) y se agita durante 24 horas. Se añaden PdCl2 (8 mg) y Cu(OAc)2·H2O (18 mg) adicional y después de 48 horas la mezcla se diluye con éter dietílico y se filtra a través de Celite. El filtrado se vierte en agua, se extrae con éter dietílico, se lava con salmuera, se seca y se concentra a vacío. La cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 6/4) proporciona 4''-desoxi-4''-(S)-(2oxopropil)-avermectina B1 (compuesto 4.7)

[0180] 4''-Desoxi-4''-(S)-(2-oxo-propil)-avermectina B1: C51H76O14, MW: 913,2. EM-CL: B1a: 10,56 min, 935,5 (M+Na). Datos seleccionados de RMN 1H (500 MHz, CDCl3), 5H (ppm): 3,44 (s, 3H, OCH3), 3,27 (s, 3H, OCH3), 2,05 (s, 3H, CH3C=O).

Ejemplo P9: 4''-Desoxi-4''-(S)-(2-hidroxi-2-metil-propil)-avermectina B1

[0181] Una disolución de 4''-desoxi-4''-(S)-(2-oxo-propil)-avermectina B1 (108 mg) en tetrahidrofurano (5 ml) a -10ºC se trata con bromuro de metilmagnesio (3 M en éter dietílico, 0,13 ml). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 1 hora, se extingue mediante la adición de NH4Cl sat., se extrae con acetato de etilo, se lava con salmuera, se seca y se concentra. La cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 6/4) proporciona 4''-desoxi-4''-(S)-(2-hidroxi-2-metil-propil)-avermectina B (56%) (compuesto 2.17)

[0182] 4''-Desoxi-4''-(S)-(2-hidroxi-2-metil-propil)-avermectina B1: C52H80O14, MW: 928,6. EM-CL: tRT, B1a:

13,46 min, 951,5 (M+Na), 929,6 (M+H).

Ejemplo P10: 4''-Desoxi-4''-(R)-(hidroximetil)-avermectina B1

[0183] Etapa A: Se añade diyodometano (0,4 ml) a una suspensión rápidamente agitada de polvo de cinc (0,6 g) en tetrahidrofurano (10 ml). La mezcla se agita 45 min a temperatura ambiente, luego se enfría a 0ºC. Se añade tetracloruro de titanio (1 M en CH2Cl2, 1 ml) y la disolución marrón oscura resultante se agita 30 min a temperatura ambiente. Se añade gota a gota 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-oxo-avermectina B1 (985 mg) en tetrahidrofurano (5 ml) y la mezcla de reacción se agita durante 10 min a temperatura ambiente, se añade mediante jeringuilla a una mezcla con agitación de NaHCO3 sat. (50 ml) y acetato de etilo (50 ml). La fase orgánica se lava con salmuera, se seca sobre Na2SO4 y se concentra. La cromatografía ultrarrápida del residuo (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 7/3) proporciona 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-exo-metilen-avermectina B1.

[0184] Etapa B: 300 mg de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-exo-metilen-avermectina B1 se trata como se ha descrito en el Ejemplo P.5, Etapa A, dando después de la cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 7/3) 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(R)-(hidroximetil)-avermectina B1.

[0185] Etapa C: La 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(R)-(hidroximetil)-avermectina B1 obtenida en la Etapa B se trata como se ha descrito en el Ejemplo P.1, Etapa C, dando 4''-desoxi-4''-(R)-(hidroximetil)-avermectina B1.

[0186] 4''-Desoxi-4''-(R)-(hidroximetil)-avermectina B1: C49H74O14, MW: 886,5. EM-CL: tRT, B1a: 8,85 min, 909 (M+Na); datos seleccionados de RMN 1H (500 MHz, CDCl3), 5H (ppm): 2,15 (m, 1H, CH-4''), 3,03 (s a, 1H, CH2OH), 3,43 (s, 3H, OCH3), 3,45 (s, 3H, OCH3), 3,84 (m, 1H, CH2OH), 4,06 (m, 1H, CH2OH).

Ejemplo P11: 4''-Desoxi-4''-(S)-ciano-avermectina B1

[0187] Etapa A: 5-O-terc-Butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(R)-trifluorometansulfoniloxi-avermectina B1 (500 mg) se disuelve en N,N-dimetilformamida (10 ml). La disolución se enfría a -40ºC, luego se añade cianuro de tetrabutilamonio (240 mg) en una porción. La disolución naranja se calienta lentamente hasta temperatura ambiente y se agita a esta temperatura durante 6 h. La mezcla de reacción se vierte en agua, se extrae con acetato de etilo, se lava con agua, NH4Cl sat., se seca sobre Na2SO4, se seca sobre Na2SO4 y se concentra proporcionando 5-Oterc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-ciano-avermectina B1.

[0188] Etapa B: La 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-ciano-avermectina B1 bruta de la Etapa A se trata como se ha descrito en el Ejemplo P.1, Etapa C, dando después de la cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 7/3) 4''-desoxi-4''-(S)-ciano-avermectina B1 (compuesto 3.26).

[0189] 4''-Desoxi-4''-(S)-ciano-avermectina B1: C49H71NO13, MW: 881,5. EM-CL: tRT, B1a: 10,17 min, 904 (M+Na), 882,5 (M+H); datos seleccionados de RMN 1H (500 MHz, CDCl3), 5H (ppm): 2,28 (m, 1 H, CH-4''), 3,22 (t, J = 8,5 Hz, 1H, CH-4'), 3,31 (dd, J= 2,2, 3,8 Hz, 1 H, CH-2), 3,44 (s, 3H, OCH3), 3,52 (s, 3H, OCH3), 3,75 (dq, J = 10,3, 6,2 Hz, 1H, CH-5''), 3,95 (s, 1H, CH-13), 3,98 (d, 1 H, J = 5,4 Hz, CH-6), 4,02 (s, 1H, 7-OH), 4,30 (m, 1H, CH-5), 5,43 (s, 1H, CH-3).

Ejemplo P12: 4''-(S)-Dimetilmalonato de 4''-desoxi-avermectina B1

[0190] Etapa A: Se añade malonato de dimetilo (0,08 ml) a una suspensión de hidruro de sodio (60% en aceite, 22 mg) en N,N-dimetilformamida (10 ml) a 0ºC, y la mezcla se agita a esta temperatura durante 10 min. Luego se añade gota a gota trifluorometanosulfonato de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-epi-avermectina B1 (500 mg) en N,N-dimetilformamida (5 ml), y la disolución naranja resultante se agita a 50ºC durante 1 horas. Se añade agua, y la mezcla se extrae con CH2Cl2, se seca sobre Na2SO4 y se concentra. La cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 9/1) 4''-(S)-dimetilmalonato de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-avermectina B1.

[0191] Etapa B: Se trata 4''-(S)-dimetilmalonato de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-avermectina B1 como se ha descrito en el Ejemplo P.1, Etapa C, dando 4''-(S)-dimetilmalonato de 4''-desoxi-avermectina B1 (compuesto 3.1).

[0192] 4''-(S)-Dimetilmalonato de 4''-desoxi-avermectina B1: CS3H78O17, MW: 986,5. EM-CL: tRT, B1a: 9,89 min, 1009,4 (M+Na).

Ejemplo P13: Monosacárido de 4'-desoxi-4'-(S)-alil-avermectina B1

[0193] Etapa A: A una disolución de monosacárido de 5-O-terc-butildimetilsilil-avermectina B1 (0,84 g) en N,Ndimetilformamida (5 ml) a temperatura ambiente se añade 1,1'-tiocarbonildiimidazol (0,53 g). La mezcla de reacción se agita a 60ºC durante 4 horas y con enfriamiento hasta temperatura ambiente se diluye con acetato de etilo y se vierte en agua. La extracción de la fase acuosa con acetato de etilo va seguida de secado sobre MgSO4, y concentración a vacío. La cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexanolacetato de etilo 9/1) del residuo bruto proporciona 4'-O-(imidazoletionocarbonil)-5-O-terc-butildimetilsilil-avermectina B1 que se caracteriza por sus espectros de masa y de RMN.

[0194] Etapa B: Una disolución desgasificada de la 4'-O-(imidazoletionocarbonil)-5-O-terc-butildimetilsililavermectina B1 (953 mg, 1,0 mmol) en tolueno (10 ml) se trata con aliltributilestaño (1,24 ml, 4,0 mmoles) y a,a'azoisobutironitrilo (131 mg, 0,8 mmoles) y la disolución se agita a 85ºC durante 1,5 horas. La mezcla de reacción se diluye con acetato de etilo y se vierte en agua. La extracción de la fase acuosa con acetato de etilo va seguida de secado sobre MgSO4 y concentración a vacío. El residuo bruto se purifica por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 9/1) dando monosacárido de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-alil-avermectina B1 que se caracteriza por sus espectros de masas y de RMN.

[0195] Etapa C: A una disolución de monosacárido de 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-O-(S)-alil-avermectina B1 (231 mg) en metanol (5 ml) a 0ºC se añade ácido metanosulfónico (0,02 ml). La mezcla de reacción se agita durante 4 horas y luego se vierte en bicarbonato sódico saturado, se extrae con acetato de etilo, se seca sobre Mg2SO4 y se concentra a vacío. La cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 3/0) proporciona monosacárido de 4'-O-(S)-alil-avermectina B1 que se caracteriza por sus espectros de masas y de RMN (compuesto 5.2).

[0196] Monosacárido de 4'-O-(S)-alil-avermectina B1: B1a C44H64O10, MW: 752,5. EM-CL: tRT: 10,45 min, 775,4 (M+Na); B1b C43H62O10, MW: 738,4. EM-CL: tRT: 9,76 min, 961,4 (M+Na).

Ejemplo P14: 4'-Desoxi-4'-(S)-(2-oxo-propil)-avermectina B1

[0197] Etapa A: Una suspensión de 150 mg de 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-desoxi-4'-(S)-alil-avermectina B1 en una mezcla de N,N-dimetilacetamida/agua (0,35 ml, 7/1) se trata con 5 mg de dicloruro de paladio y 7 mg de acetato de cobre (II) hidratado. La mezcla se coloca bajo oxígeno a 1 atm (0,1 MPa) y se agita durante 48 horas. La mezcla se diluye con éter dietílico y se filtra a través de Celite. El filtrado se vierte en agua, se extrae con éter dietílico, se lava con salmuera, se seca y se concentra a vacío. La cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 6/4) proporciona 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-desoxi-4'-(S)-(2-oxo-propil)-avermectina B1 que se caracteriza por sus espectros de masas y de RMN.

[0198] 4'-Desoxi-4'-(S)-(2-oxo-propil)-avermectina B1: C51H76O14, MW: 913,2. EM-CL: B1a: 10,56 min, 935,5 (M+Na). Datos seleccionados de RMN 1H (500 MHz, CDCl3), 5H (ppm): 3,44 (s, 3H, OCH3), 3,27 (s, 3H, OCH3), 2,05 (s, 3H, CH3C=O).

[0199] Etapa B: Se trata 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-desoxi-4'-(S)-(2-oxo-propil)-avermectina B1 de la Etapa A como se ha descrito en el Ejemplo P1, Etapa C, dando después de la cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 3/2) 4'-desoxi-4'-(S)-(2-oxo-propil)-avermectina B1 que se caracteriza por sus espectros de masas y de RMN (compuesto 4.8).

[0200] 4'-Desoxi-4'-(S)-(2-oxo-propil)-avermectina B1: C44H64O11, MW: 768,4. EM-CL: B1a: 8,48 min, 791,5 (M+Na); B1b C43H62O11, MW: 754,4. EM-CL: tRT: 7,84 min, 777,4 (M+Na).

Ejemplo P15: 4'-Desoxi-4'-(S)-(3-metoxicarbonil-alil)-avermectina B1

[0201] Etapa A: 250 mg de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-alil-avermectina B1 del Ejemplo P13, Etapa B, en diclorometano se tratan con 20 mg de [1,3-bis-(2,4,6-trimetilfenil)-2-imidazolidinilidene]dicloro(fenilmetilen)-(triciclohexilfosfina)-rutenio. Después de someter a reflujo durante 8 h, la mezcla de reacción se concentra a vacío. La cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 4/1) proporciona 5-O-tercbutildimetilsilil-4'-desoxi-4'-(S)-(3-metoxicarbonil-alil)-avermectina B1 que se caracteriza por sus espectros de masas y de RMN.

[0202] Etapa B: La 5-O-terc-butildimetilsilil-4'-desoxi-4'-(S)-(3-metoxicarbonil-alil)-avermectina B1 de la Etapa A se trata como se ha descrito en el Ejemplo P1, Etapa C, dando después de la cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo 3/2) 4'-desoxi-4'-(S)-(3-metoxicarbonil-alil)-avermectina B1 (compuesto 5c.1) que se caracteriza por sus espectros de masas y de RMN.

[0203] 4'-Desoxi-4'-(S)-(3-metoxicarbonil-alil)-avermectina B1: C46H66O12, MW: 810,5. EM-CL: B1a: 10,61 min, 833,4 (M+Na).

Ejemplo P16: 4''-Desoxi-4''-(S)-(2-metil-vinil)-avermectina B1

[0204] Etapa A: A una disolución desgasificada de 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-alil-avermectina B1 (215 mg) en CH2Cl2 (17 ml) a temperatura ambiente se añade trimetil-viniloxi-silano (300 μl) seguido de [1,3-bis(2,4,6-trimetilfenil)-2-imidazolidinilidene]dicloro-(fenilmetilen)-(triciclohexilfosfina)-rutenio (9 mg). La mezcla de reacción se agita a 40ºC hasta que la RMN 1H no mostró material de partida presente en la mezcla. Después de enfriarse hasta temperatura ambiente, el disolvente se evapora a presión reducida y el bruto se purifica por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo, 5/1) dando 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)(2-metilvinil)-avermectina B1 que se caracteriza por sus espectros de masas y de RMN.

[0205] Etapa B: 5-O-terc-butildimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-(2-metilvinil)-avermectina B1 de la Etapa A se trata como se ha descrito en el Ejemplo P1, Etapa C, dando después de la cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo, 2/1) 4''-desoxi-4''-(S)-(2-metilvinil)-avermectina B1 que se caracteriza por sus espectros de masas y de RMN (compuesto 5c.12).

[0206] 4''-Desoxi-4''-(S)-(2-metil-vinil)-avermectina B1: B1a C51H76O13, MW: 896,5. EM-CL: tRT: 13,47 min, 919,5 (M+Na); datos seleccionados de RMN 1H (400 MHz, CDCl3), 5H (ppm): 5,2 (dd, 1H, CH3C(H)=CH) 1,7 (d, J = 7,5 Hz, 3H, CH3C(H)=CH).

Ejemplo P17: 4''-Desoxi-4''-(R)-(éster etílico de ácido acético)-avermectina B1

[0207] Etapa A: A una disolución de trietilfosfonoacetato (620 μl) en THF seco, bajo atmósfera de argón, se añade LiHMDS (3,1 ml de una disolución 1 M en THF) a 0ºC. Después de agitar durante una hora, una disolución de 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-oxo-avermectina B1 (3,0 g) en THF seco (20 ml) se añade mediante cánula. La mezcla se agita a la misma temperatura durante 2 horas, luego se extingue mediante la adición de NH4Cl sat., se extrae con acetato de etilo, se lava con salmuera, se seca y se concentra. La cromatografía ultrarrápida del producto bruto (gel de sílice, hexano/acetato de etilo, 5/1) proporcionó 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''exo-(carboxietilmetilen)-avermectina B1 pura que se caracteriza por sus espectros de masas y de RMN.

[0208] Etapa B: A una disolución de 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-exo(carboxietilmetilen)-avermectina B1 (8,0 g) de la Etapa A en acetato de etilo (170 ml), a 0ºC, bajo atmósfera de argón, se añade NaBH4 (1,1 g) y NiCl2 (90 mg). Se añade lentamente metanol seco (60 ml) (desprendimiento de gas) y la mezcla negra se agita hasta que no se observa material de partida (monitorización por CCF). La reacción se inactiva mediante la adición de agua con hielo, se extrae con acetato de etilo, se lava con NH4Cl sat. y salmuera, se seca y se concentra. La cromatografía ultrarrápida del producto bruto (gel de sílice, hexano/acetato de etilo, 7/1) proporcionó 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-(R)-(éster etílico de ácido acético)-avermectina B1 pura que se caracteriza por sus espectros de masas y de RMN.

[0209] 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-(R)-(éster etílico de ácido acético)-avermectina B1: B1a C61H100O15Si2, MW: 1128,7. EM-CL: tRT: 16,09 min, 1151,6 (M+Na);

[0210] Etapa C: La 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-(R)-(éster etílico de ácido acético)avermectina B1 de la Etapa B se trata como se ha descrito en el Ejemplo P1, Etapa C, dando después de la cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo, 3/2) 4''-desoxi-4''-(R)-(éster etílico de ácido acético)avermectina B1 que se caracteriza por sus espectros de masas y de RMN (compuesto 10a.28).

[0211] 4''-Desoxi-4''-(R)-(éster etílico de ácido acético)-avermectina B1: B1a C52H78O15, MW: 942,5 EM-CL: tRT: 12,39 min, 965,5 (M+Na);

Ejemplo P18: 5-O-terc-Butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-formil-avermectina B1 y 5-O-tercbutildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-(R)-formil-avermectina B1

[0212] Etapa A: A una disolución de fosfonato de dietilisocianometilo (1,5 ml) en éter dietílico seco (40 ml), bajo atmósfera de argón, se añade BuLi (5,85 ml de una disolución 1,6 M en hexano) a -78ºC. Después de agitar durante una hora, una disolución de 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-oxo-avermectina B1 (3,0 g) en THF seco (20 ml) se añade mediante cánula a -78ºC. La mezcla se agita a -78ºC durante 2 horas y luego se deja que la temperatura aumente a 0ºC. La reacción se inactiva mediante la adición de salmuera y se diluye con éter dietílico. La fase orgánica se separa y se lava con salmuera, se seca y se concentra. La cromatografía ultrarrápida del producto bruto (gel de sílice, hexano/acetato de etilo, 7/1) proporcionó 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''exo-(isocianometilen)-avermectina B1 pura como una mezcla de isómeros que se caracterizan por sus espectros de masas y de RMN.

[0213] 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-exo-(isocianometilen)-avermectina B1: B1a C59H39NO13Si2 MW: 1079,6 EM-CL: isómero A tRT: 15,25 min, 1102,6 (M+Na); isómero B tRT: 15,47 min, 1102,6 (M+Na); datos seleccionados de RMN 1H (500 MHz, CDCl3), 5H (ppm): isómero menos polar (Z) 3,82 (m, 1 H, CH

3''), 4,82 (q, 1 H, CH-5''), 5,72 (s, 1 H, C=CH(NC)); isómero más polar (E) 4,44 (m, 1 H, CH-3''), 4,45 (q, 1 H, CH-5''), 5,81 (s, 1 H, C=CH(NC)).

[0214] Etapa B: A una disolución de 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-exo-(isocianometilen)

5 avermectina B1 pura (3,0 g) de la Etapa A en benceno seco (50 ml), a temperatura ambiente, bajo atmósfera de argón, se añade Pb(OAc)4 (1,6 g). Después de agitar durante 2 horas, la mezcla se diluye con éter dietílico y la reacción se extingue con una disolución ac. sat de NaHCO3. Después de la extracción, la fase orgánica se lava con salmuera, se seca y el disolvente se evapora a presión reducida. El producto bruto se disuelve en CH2Cl2 (50 ml) y se añade alúmina neutra (grado de actividad II-III). Después de agitar durante 4 horas, la mezcla se filtra sobre Celite y se concentra. La purificación del producto bruto por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo, 5/1) proporcionó una mezcla inseparable de isómeros de 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi4''-(S)-formil-avermectina B1 y 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-(R)-formil-avermectina B1 que se caracterizan por sus espectros de masas y de RMN.

15 [0215] 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-formil-avermectina B1 y 5-O-terc-butildimetilsilil7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-(R)-formil-avermectina B1: B1a C58H94O14Si2 MW: 1070,6 EM-CL: tRT: 15,31 min, 1093,6 (M+Na); datos seleccionados de RMN 1H (500 MHz, CDCl3), 5H (ppm): (S) isómero 9,82 (d, 1H, C(=O)H); (R) isómero 9,95 (d, 1 H, C(=O)H);

Ejemplo P19: 4''-Desoxi-4''-(S)-(hidroximetil)-avermectina B1

[0216] Etapa A: La mezcla anteriormente descrita de 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)formil-avermectina B1 y 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-(R)-formil-avermectina B1 (Ejemplo P17, Etapa B) (375 mg) se disuelve en una mezcla de MeOH (8 ml) y H2O (0,8 ml). A 0ºC se añade NaBH4 (25 mg).

25 Después de 30 min la reacción se inactiva mediante la adición de NH4Cl ac. sat y la fase orgánica se extrae con acetato de etilo, luego se lava con salmuera, se seca y se concentra. El producto bruto se purifica por cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/éter terc-butilmetílico, 3/2) dando 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi4''-(S)-(hidroximetil)-avermectina B1 y 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-(R)-(hidroximetil)avermectina B1 que se caracterizan por sus espectros de masas y de RMN.

[0217] Etapa B: La 5-O-terc-butildimetilsilil-7-O-trimetilsilil-4''-desoxi-4''-(S)-(hidroximetil)-avermectina B1 (75 mg) de la Etapa A se trata como se ha descrito en el Ejemplo P1, Etapa C, dando después de la cromatografía ultrarrápida (gel de sílice, hexano/acetato de etilo, 1/1) 4''-desoxi-4''-(R)-(hidroximetil)-avermectina B1 que se caracteriza por sus espectros de masas y de RMN (compuesto 2a.14).

35 [0218] 4''-Desoxi-4''-(S)-(hidroximetil)-avermectina B1: B1a C49H74O14, MW: 886,5 EM-CL: tRT: 8,53 min, 909,5 (M+Na). Datos seleccionados de RMN 1H (500 MHz, CDCl3), 5H (ppm): 1,54 (m, 1 H, CH-4''), 2,95 (d a, 1 H, CH2OH), 3,40 (s, 3H, OCH3), 3,44 (s, 3H, OCH3), 3,63 (m, 1 H, CH2OH), 3,82 (m, 1 H, CH2OH).

[0219] Similarmente a los ejemplos de preparación anteriores, también es posible preparar los compuestos correspondientes enumerados en las Tablas 1 a 8. Además, los compuestos restantes enumerados en las Tablas 1 a 9 pueden prepararse mediante procedimientos conocidos para aquellos expertos en la materia.

[0220] Como en la mayoría de los casos los compuestos están presentes como mezclas de los derivados de

45 avermectina B1 a y B1b, la caracterización por datos físicos habituales tales como punto de fusión o índice de refracción tiene poco sentido. Por este motivo, los compuestos se caracterizan por los tiempos de retención que se determinan en un análisis por HPLC (cromatografía líquida de alta resolución). Aquí, el término B1a se refiere al componente principal en el que R1 es sec-butilo, con un contenido normalmente superior al 80%. B1b denota el componente secundario en el que R1 es isopropilo. Los compuestos en los que se facilitan dos tiempos de retención para tanto el derivado de B1a como de B1b son mezclas de diaestereómeros que pueden separarse cromatográficamente. En el caso de compuestos en los que sólo se facilita un tiempo de retención en la columna B1a o sólo en la columna B1b, el componente B1a o B1b puro, respectivamente, puede obtenerse durante el procesamiento. Las estructuras correctas de los componentes B1a y B1b se asignan por espectrometría de masas. El siguiente procedimiento se usa para análisis de HPLC:

Condiciones de gradiente de HPLC

Disolvente A:: 0,01% de ácido trifluoroacético en H2O

Disolvente B:: 0,01% de ácido trifluoroacético en CH3CN

Tiempo [min]: A [%] B [%] Velocidad de flujo [μl/min]

0 0,110: 80 50 5 20 50 95 500 500 500

151717,122: 0 0 80 80 100 100 20 20 500 500 500 500

Tipo de columna Longitud de la columna Diámetro interno de la columna: Temperatura: YMC-Pack ODS-AQ 125 mm 2 mm 40ºC

[0221] La columna YMC-Pack ODS-AQ usada para la cromatografía de los compuestos se fabrica por YMC, Alte Raesfelderstrasse 6, 46514 Schermbeck, Alemania.

Tabla 1: Compuestos de fórmula (continuación) (continuación) Tabla 2: Compuestos de fórmula (continuación) (continuación) (continuación) (continuación)) (continuación)

Tabla 3: Compuestos de fórmula (continuación)

Tabla 4: Compuestos de fórmula (continuación)

Tabla 5A: Compuestos de fórmula (continuación) (continuación)

Tabla 5B: Compuestos de fórmula (continuación)

Tabla 7: Compuestos de fórmula (continuación) Tabla 8: Compuestos de fórmula

Tabla 9: Compuestos de fórmula

Tabla 10: Compuestos de fórmula (continuación)

Tabla 11: Compuestos de fórmula

T

5 Tabla 13: Compuestos de fórmula como en la Tabla 1 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, R2, R3, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 1.1 a

1.53 de la Tabla 1.

10 Tabla 14: Compuestos de la fórmula como en la Tabla 1 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, R2, R3, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 1.1 a

1.53 de la Tabla 1.

Tabla 15: Compuestos de fórmula como en la Tabla 1 en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), el enlace 15 entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, R2, R3, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 1.1 a 1.53 de la Tabla 1.

Tabla 16: Compuestos de fórmula como en la Tabla 1 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, R2, R3, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 1.1 a

1.53 de la Tabla 1.

Tabla 17: Compuestos de fórmula como en la Tabla 1 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, R2, R3, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 1.1 a

1.53 de la Tabla 1.

Tabla 18: Compuestos de fórmula como en la Tabla 2 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n, R2, R4, y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 2.1 a 2.168 de la Tabla 2.

Tabla 19: Compuestos de fórmula como en la Tabla 2 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n, R2 , R4, y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 2.1 a 2.168 de la Tabla 2.

Tabla 20: Compuestos de fórmula como en la Tabla 2 en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n, R2, R4, y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 2.1 a 2.168 de la Tabla 2.

Tabla 21: Compuestos de fórmula como en la Tabla 2 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 2.1 a

2.168 de la Tabla 2.

Tabla 22: Compuestos de fórmula como en la Tabla 2 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 2.1 a

2.168 de la Tabla 2.

Tabla 23: Compuestos de fórmula como en la Tabla 3 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 3.1 a 3.56 de la Tabla 3.

Tabla 24: Compuestos de fórmula como en la Tabla 3 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 3.1 a 3.56 de la Tabla 3.

Tabla 25: Compuestos de fórmula como en la Tabla 3 en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 3.1 a 3.56 de la Tabla 3.

Tabla 26: Compuestos de fórmula como en la Tabla 3 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 3.1 a 3.56 de la Tabla 3.

Tabla 27: Compuestos de fórmula como en la Tabla 3 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 3.1 a 3.56 de la Tabla 3.

Tabla 28: Compuestos de fórmula como en la Tabla 4 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 4.1 a 4.86 de la Tabla 4.

Tabla 29: Compuestos de fórmula como en la Tabla 4 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 4.1 a 4.86 de la Tabla 4.

Tabla 30: Compuestos de fórmula como en la Tabla 4 en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 4.1 a 4.86 de la Tabla 4.

Tabla 31: Compuestos de fórmula como en la Tabla 4 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 4.1 a 4.86 de la Tabla 4.

Tabla 32: Compuestos de fórmula como en la Tabla 4 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 4.1 a 4.86 de la Tabla 4.

Tabla 33: Compuestos de fórmula como en la Tabla 5 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 5.1 a 5.54 de la Tabla 5.

Tabla 34: Compuestos de fórmula como en la Tabla 5 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 5.1 a 5.54 de la Tabla 5.

Tabla 35: Compuestos de fórmula como en la Tabla 5 en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 5.1 a 5.54 de la Tabla 5.

Tabla 36: Compuestos de fórmula como en la Tabla 5 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 5.1 a 5.54 de la Tabla 5.

Tabla 37: Compuestos de fórmula como en la Tabla 5 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 5.1 a 5.54 de la Tabla 5.

Tabla 38: Compuestos de fórmula como en la Tabla 6 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 5.1 a 5.54 de la Tabla 5.

Tabla 39: Compuestos de fórmula como en la Tabla 6 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 5.1 a 5.54 de la Tabla 5.

Tabla 40: Compuestos de fórmula como en la Tabla 6 en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 5.1 a 5.54 de la Tabla 5.

Tabla 41: Compuestos de fórmula como en la Tabla 6 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 5.1 a 5.54 de la Tabla 5.

Tabla 42: Compuestos de fórmula como en la Tabla 6 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 5.1 a 5.54 de la Tabla 5.

Tabla 43: Compuestos de fórmula como en la Tabla 7 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 7.1 a 7.34 de la Tabla 7.

Tabla 44: Compuestos de fórmula como en la Tabla 7 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 7.1 a 7.34 de la Tabla 7. Tabla 45: Compuestos de fórmula como en la Tabla 7 en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 7.1 a 7.34 de la Tabla 7.

Tabla 46: Compuestos de fórmula como en la Tabla 7 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 7.1 a 7.34 de la Tabla 7.

Tabla 47: Compuestos de fórmula como en la Tabla 7 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 7.1 a 7.34 de la Tabla 7.

Tabla 48: Compuestos de fórmula como en la Tabla 8 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, R2, R3, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 1.1 a

1.53 de la Tabla 1.

Tabla 49: Compuestos de fórmula como en la Tabla 8 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, R2, R3, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 1.1 a

1.53 de la Tabla 1.

Tabla 50: Compuestos de fórmula como en la Tabla 8 en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, R2, R3, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 1.1 a 1.53 de la Tabla 1.

Tabla 51: Compuestos de fórmula como en la Tabla 8 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, R2, R3, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 1.1 a

1.53 de la Tabla 1.

Tabla 52: Compuestos de fórmula como en la Tabla 8 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, R2, R3, R4, R5 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 1.1 a

1.53 de la Tabla 1.

Tabla 53: Compuestos de fórmula como en la Tabla 9 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 3.1 a 3.56 de la Tabla 3.

Tabla 54: Compuestos de fórmula como en la Tabla 9 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 3.1 a 3.56 de la Tabla 3.

Tabla 55: Compuestos de fórmula como en la Tabla 9 en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, R2. R4. y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 3.1 a 3.56 de la Tabla 3.

Tabla 56: Compuestos de fórmula como en la Tabla 9 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 3.1 a 3.56 de la Tabla 3.

Tabla 57: Compuestos de fórmula como en la Tabla 9 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 3.1 a 3.56 de la Tabla 3.

Tabla 58: Compuestos de fórmula como en la Tabla 10 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 2.1 a 2.168 de la Tabla 2.

Tabla 59: Compuestos de fórmula como en la Tabla 10 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 2.1 a 2.168 de la Tabla 2. Tabla 60: Compuestos de fórmula como en la Tabla 10 en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 2.1 a 2.168 de la Tabla 2.

Tabla 61: Compuestos de fórmula como en la Tabla 10 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 2.1 a

2.168 de la Tabla 2.

Tabla 62: Compuestos de fórmula como en la Tabla 10 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n, R2, R4 y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 2.1 a

2.168 de la Tabla 2.

Tabla 63: Compuestos de fórmula como en la Tabla 11 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 4.1 a 4.86 de la Tabla 4.

Tabla 64: Compuestos de fórmula como en la Tabla 11 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 4.1 a 4.86 de la Tabla 4.

Tabla 65: Compuestos de fórmula como en la Tabla 11 en la que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 4.1 a 4.86 de la Tabla 4.

Tabla 66: Compuestos de fórmula como en la Tabla 11 en la que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 4.1 a 4.86 de la Tabla 4.

Tabla 67: Compuestos de fórmula como en la Tabla 11 en la que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 4.1 a 4.86 de la Tabla 4.

Tabla 68: Compuestos de fórmula como en la Tabla 12 en que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 7.1 a 7.34 de la Tabla 7.

Tabla 69: Compuestos de fórmula como en la Tabla 12 en que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un doble enlace y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 7.1 a 7.34 de la Tabla 7.

Tabla 70: Compuestos de fórmula como en la Tabla 12 en que R1 es sec-butilo (B1a) o isopropilo (B1b), el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 7.1 a 7.34 de la Tabla 7.

Tabla 71: Compuestos de fórmula como en la Tabla 12 en que R1 es ciclohexilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 7.1 a 7.34 de la Tabla 7.

Tabla 72: Compuestos de fórmula como en la Tabla 12 en que R1 es 1-metil-butilo, el enlace entre C22 y C23 es un enlace sencillo y la combinación de m, n y R6 para cada compuesto se corresponde con una línea 7.1 a 7.34 de la Tabla 7.

Ejemplos de formulación para su uso en fitosanitarios (% = porcentaje en peso)

[0222]

Ejemplo F1: Concentrados en emulsión a) b) c) Compuesto activo 25% 40% 50% Dodecilbencenosulfonato de calcio 5% 8% 6% Éter de polietilenglicol de aceite de ricino (36 moles de OE) 5% -- Éter de polietilenglicol de tributilfenol (30 moles de OE) -12% 4% Ciclohexanona -15% 20% Mezcla de xilenos 65% 25% 20%

[0223] La mezcla de compuesto activo finamente molido y aditivos da un concentrado en emulsión que, por dilución con agua, proporciona emulsiones de la concentración deseada.

5 Ejemplo F2: Disoluciones a) b) c) d) Principio activo 80% 10% 5% 95% Éter monometílico de etilenglicol -20% -- Polietilenglicol (MW 400) -70% -- N-metilpirrolid-2-ona 20% --- Aceite de coco epoxidado --1 % 5% Éter de petróleo (intervalo de ebullición: 160-190º) --94% -

[0224] La mezcla de compuesto activo finamente molido y aditivos da una disolución adecuada para su uso en forma de microgotas.

Ejemplo F3: Gránulos a) b) c) d) Compuesto activo 5% 10% 8% 21 % Caolín 94% -79% 54% Ácido silícico finamente dividido 1% -13% 7% Atapulgita -90% -18%

10 [0225] El compuesto activo se disuelve en diclorometano, la disolución se pulveriza sobre la mezcla de vehículos y el disolvente se evapora a presión reducida.

Ejemplo F4: Polvo humectable a) b) c) Compuesto activo 25% 50% 75% Lignosulfonato de sodio 5% 5% -Laurilsulfato de sodio 3% -5% Diisobutilnaftalenosulfonato de sodio -6% 10% Éter de polietilenglicol de octilfenol (7-8 moles de OE) -2% -Ácido silícico finamente dividido 5% 10% 10% Caolín 62% 27% -

15 [0226] El compuesto activo y aditivos se mezclan y la mezcla se muele en un molino adecuado. Esto da polvos humectables que pueden diluirse con agua dando suspensiones de la concentración deseada.

Ejemplo F5: Concentrado en emulsión

20 [0227]

Compuesto activo 10% Éter de polietilenglicol de octilfenol (4-5 moles de OE) 3% Dodecilbencenosulfonato de calcio 3% Éter de polietilenglicol de aceite de ricino (36 moles de OE) 4% Ciclohexanona 30% Mezcla de xilenos 50%

[0228] La mezcla de compuesto activo finamente molido y aditivos da un concentrado en emulsión que, por dilución con agua, proporciona emulsiones de la concentración deseada.

25 Ejemplo F6: Gránulos de extrusora [0229]

Compuesto activo 10% Lignosulfonato de sodio 2%

Carboximetilcelulosa 1% Caolín 87%

[0230] El compuesto activo y aditivos se mezclan, la mezcla se muele, se humedece con agua, se extruye y se granula, y los gránulos se secan en una corriente de aire.

5 Ejemplo 7: Gránulos recubiertos

[0231]

Compuesto activo 3% Polietilenglicol (MW 200) 3% Caolín 94%

10 [0232] En una mezcladora, el compuesto activo finamente molido se aplica uniformemente al caolín que ha sido humedecido con polietilenglicol. Esto da gránulos recubiertos sin polvo.

Ejemplo F8: Concentrado en suspensión

15 [0233]

Compuestos activos 40% Etilenglicol 10% Éter de polietilenglicol de nonilfenol (15 moles de OE) 6% Lignosulfonato de sodio 10% Carboximetilcelulosa 1% Disolución acuosa de formaldehído (37%) 0,2% Emulsión acuosa de aceite de silicona (75%) 0,8% Agua 32%

[0234] La mezcla de compuesto activo finamente molido y aditivos da un concentrado en suspensión que, por dilución con agua, proporciona suspensiones de la concentración deseada.

20 Ejemplos biológicos:

Ejemplo B1: Actividad contra Spodoptera littoralis

25 [0235] Plantas de soja jóvenes se pulverizan con un líquido para pulverización en emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm de compuesto activo, y, después de secarse el recubrimiento por pulverización, se pueblan con 10 orugas del primer estadio de Spodoptera littoralis y se introducen en un recipiente de plástico. 3 días después, la reducción en la población en porcentaje y la reducción en el daño por alimentación en porcentaje (% de actividad) se determinan comparando el número de orugas muertas y el daño por alimentación entre las plantas

30 tratadas y sin tratar.

[0236] En esta prueba, los compuestos de las tablas muestran buena actividad. Por tanto, en particular, los compuestos 2.1. 2.2. 2.3. 2.4. 5.1 y 5.2 efectúan una reducción en la población de la plaga superior al 80%.

35 Ejemplo B2: Actividad contra Spodoptera littoralis, sistémica:

[0237] Plantas de semillero de maíz se colocan en la disolución de prueba que comprende 12,5 ppm de compuesto activo. Después de 6 días, las hojas se cortan, se disponen sobre papel de filtro húmedo en una placa de Petri y se pueblan con 12 a 15 larvas de Spodoptera littoralis del estadio L1. 4 días después, la reducción de la

40 población en porcentaje (% de actividad) se determina comparando el número de orugas muertas entre las plantas tratadas y sin tratar.

[0238] En esta prueba, los compuestos de las tablas muestran buena actividad.

45 Ejemplo B3: Actividad contra Heliothis virescens

[0239] 35 huevos de 0 a 24 horas de edad de Heliothis virescens se colocan sobre papel de filtro en una placa de Petri sobre una capa de alimentación sintética. Entonces, 0,8 ml de la disolución de prueba que comprende 12,5 ppm de compuesto activo se pipetean sobre los papeles de filtro. La evaluación se lleva a cabo después de 6 días.

50 La reducción en la población en porcentaje (% de actividad) se determina comparando el número de huevos muertos

y larvas sobre los papeles de filtro tratados y sin tratar.

[0240] En esta prueba, los compuestos de las tablas muestran buena actividad. Por tanto, en particular los compuestos 2.1. 2.2. 2.3. 2.4. 5.1 y 5.2 efectúan una reducción en la población de la plaga superior al 80%.

Ejemplo B4: Actividad contra orugas de Plutella xylostella

[0241] Plantas de col jóvenes se pulverizan con un líquido para pulverización en emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm del compuesto activo. Después de secarse el recubrimiento por pulverización, las plantas de col se pueblan con 10 orugas del primer estadio de Plutella xylostella y se introducen en un recipiente de plástico. La evaluación se lleva a cabo después de 3 días. La reducción en la población en porcentaje y la reducción en el daño por alimentación en porcentaje (% de actividad) se determinan comparando el número de orugas muertas y el daño por alimentación sobre las plantas tratadas y sin tratar.

[0242] En esta prueba, los compuestos de las tablas muestran buena actividad contra Plutella xylostella. Por tanto, en particular los compuestos 2.1. 2.2. 2.3. 2.4. 5.1 y 5.2 efectúan una reducción en la población de la plaga superior al 80%.

Ejemplo B5: Actividad contra Frankliniella occidentalis

[0243] En placas de Petri, discos de las hojas de judías se colocan sobre agar y se pulverizan con disolución de prueba que comprende 12,5 ppm de compuesto activo, en una cámara de pulverización. Entonces, las hojas se pueblan con una población mixta de Frankliniella occidentalis. La evaluación se lleva a cabo después de 10 días. La reducción en porcentaje (% de actividad) se determina comparando la población sobre las hojas tratadas con la de las hojas sin tratar.

[0244] En particular, los compuestos 2.1. 2.2. 2.3. 2.4. 5.1 y 5.2 efectúan una reducción en la población de la plaga superior al 80%.

Ejemplo B6: Actividad contra Diabrotica balteata

[0245] Plantas de semillero de maíz se pulverizan con un líquido para pulverización en emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm de compuesto activo y, después de secarse el recubrimiento por pulverización, se pueblan con 10 larvas del segundo estadio de Diabrotica balteata y luego se introducen en un recipiente de plástico. Después de 6 días, la reducción en la población en porcentaje (% de actividad) se determina comparando las larvas muertas entre las plantas tratadas y sin tratar.

[0246] En esta prueba, los compuestos de las tablas muestran buena actividad. Por tanto, en particular los compuestos 2.1. 2.2. 2.3. 2.4. 5.1 y 5.2 efectúan una reducción en la población de la plaga superior al 80%.

Ejemplo B7: Actividad contra Tetranychus urticae

[0247] Plantas de judías jóvenes se pueblan con una población mixta de Tetranychus urticae y, después de 1 día, se pulverizan con un líquido para pulverización en emulsión acuosa que comprende 12,5 ppm de compuesto activo, se incuban a 25ºC durante 6 días y luego se evalúan. La reducción en la población en porcentaje (% de actividad) se determina comparando el número de huevos muertos, larvas y adultos sobre las plantas tratadas y sobre las plantas sin tratar.

[0248] En esta prueba, los compuestos de las tablas muestran buena actividad. Por tanto, en particular los compuestos 2.1. 2.2. 2.3. 2.4. 5.1 y 5.2 efectúan una reducción en la población de la plaga superior al 80%.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de fórmula

en la que el enlace de átomos C22 y C29 en un enlace sencillo o doble enlace;

m es 0;

10 n es 0, 1 ó 2;

p es 0 ó 1;

15 R1 es alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8 o alquenilo C2-C12;

R2 es H, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, hidroxialquilo C1-C12, OH, halógeno, -N3, SCN, NO2, CN, cicloalquilo C3-C8 sin sustituir o sustituido con de uno a tres grupos metilo, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C8-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12,

20 haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12, alquiniloxi C3-C12, haloalquiniloxi C3-C12, -P(=O)(Oalquilo C1-C6)2, -Si(alquilo C1-C6)3, -(CH2)-Si(alquilo C1-C6)3, -Si(O-alquilo C1-C6)3, -N(R9)2, -(CH2)-N(R9)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí, -C(=X)-R7, -(CH2)-C(=X)-R7, -O-C(=X)-R7, -(CH2)-O-C(=X)-R7, S-C(=X)-R7, -(CH2)-S-C(=X)-R7, -NR9C(=X)R7, -(CH3)-NR8C(=X)R7, -NR9NHC(=X)-R7, -NR9-OR10, -(CH2)-NR9-OR10, -SP9, -S(=O)R11, -S(=O)2R11, arilo, heterociclilo, ariloxi o heterocicliloxi; en el que los radicales arilo, heterociclilo,

25 ariloxi y heterocicliloxi están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, mono- a penta-sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO2, SCN, -N3, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C1-C12, haloalquinilo C2-C12, alquiniloxi C3-C12, haloalquiniloxi C3-C12 y fenoxi;

30 o, si p es 1, R2 junto con R3 es un enlace;

o R2 junto con R4 es =O o =S;

35 o R2 junto con R4 forman con el carbono con el que están unidos un anillo de tres a siete miembros que puede ser monocíclico o bicíclico, y puede estar saturado o insaturado, y que puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, y que está tanto sin sustituir como independientemente entre sí mono- a penta-sustituido con sustituyentes seleccionados de OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, -N3, SCN, NO2, arilo, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1

40 C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12, alquiniloxi C3-C12, haloalquiniloxi C3-C12, fenoxi, fenil-alquilo C1-C8, -N(R9)2 en la que los dos R9 son independientes entre sí, alquil C1-C6-sulfinilo, cicloalquil C3-C8-sulfinilo, haloalquil C1-C6-sulfinilo, halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C6-sulfonilo y halocicloalquil C3-C8sulfonilo; o

45 R2 junto con R4 es =NN(R12)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí; o, si p es 0, R2 junto con R4 y R6 es =N;

o, si p es 0, R2 junto con R8 es =NOR12 o =NN(R12)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí;

R3 es H, alquilo C1-C12, halógeno, haloalquilo C1-C2, CN, -N3, SCN, NO2, cicloalquilo C3-C8 sin sustituir o sustituido con de uno a tres grupos metilo, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, cicloalquiltio C3-C8, haloalquiltio C1-C12, alquil C1-C12-sulfinilo, cicloalquil C3-C8-sulfinilo, haloalquil C1-C12-sulfinilo, halocicloalquil C3-C8-sulfinilo, alquil C1-C12sulfonilo, cicloalquil C3-C8-sulfonilo, haloalquil C1-C12-sulfonilo, halocicloalquil C3-C8-sulfonilo, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12, -N(R9)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí, arilo, heterociclilo, ariloxi o heterocicliloxi; en el que los radicales arilo, heterociclilo, ariloxi y heterocicliloxi están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, mono- a penta-sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12 y haloalquiniloxi C3-C12;

O, si p es 1, R3 junto con R2 es un enlace;

R4 es H, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, hidroxialquilo C1-C12, OH, halógeno, NO2, CN, cicloalquilo C3-C8 sin sustituir o sustituido con de uno a tres grupos metilo, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12, -P(=O)(O-alquilo C1-C6)2, Si(alquilo C1-C6)3, -(CH2)-Si(alquilo C1-C6)3, -Si(O-alquilo C1-C6)3, -N(R9)2, -(CH2)-N(R9)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí, -C(=X)-R7, -(CH2)-O(=X)-R7, -O-C(=X)-R7, -(CH2-O-C(=X)-R7, -SC(=X)-R7, -(CH2)-S-C(=X)-R7, NR9C(=X)R7, -(CH2)-NR8C(=X)R7, -NR9NHC(=X)-R7, -NR9-OR10, -(CH2)-NR9-OR10, -SR9, -S(=O)R11, -S(=O)2R11, arilo, heterociclilo, ariloxi o heterocicliloxi; en el que los radicales arilo, heterociclilo, ariloxi y heterocicliloxi están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, mono- a penta-sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alcoxi C1C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12 y fenoxi;

o R4 junto con R2 forma =O o =S;

o, si p es 1, R4 junto con R5 es un enlace;

o, si p es 0, junto con R2 y R8 es =N;

R5 y R8 son independientemente entre sí H, alquilo C1-C12, -N3, CN, NO2, OH, SH, halógeno, haloalquilo C1-C2, hidroxialquilo C1-C2, cicloalquilo C3-C8 que está sin sustituir o sustituido con de uno a dos grupos metilo, halocicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6alquilo C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, haloalcoxi C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12, -P(=O)(O-alquilo C1-C6)2, -CH2-P(=O)(Oalquilo C1-C6)2, -Si(O-alquilo C1-C6)3, -N(R9)2, -O-N(R9)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí, -C(=X)-R7, -CH-NOH, -CH=NO-alquilo C1-C6, -O-C(=X)-R7, -S-C(=X)-R7, -NR9C(=X)R7, -NR9NHC(=X)-R7, -NR9-OR10, -SR9, -S(=O)R11, -S(=O)2R11, -CH2-S(=O)2R11, arilo, ariloxi, benciloxi, -NR9-arilo, heterociclilo, heterocicliloxi, NR9-heterociclilo, -CH2-arilo, -CH2-O-arilo, -CH2-NR9-arilo, -CH2-NR9-alquilo C1-C2, -CH2-heterociclilo, -CH2-Oheterociclilo y -CH2-NR9-heterociclilo; en el que los radicales arilo, ariloxi, benciloxi, -NR9-arilo, heterociclilo, heterocicliloxi y -NR9-heterociclilo están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, mono- a penta-sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, =O, SH, =S, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12, fenoxi, metilendioxi, NH2, NH(alquilo C1-C12), N(alquilo C1-C12)2 y alquil C1-C8-sulfinilo; o R5 y R6 son, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo de cinco a siete miembros que puede estar saturado o insaturado, y que puede contener uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en O, NR8 y S; y que está opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C12, CN, NO2, OH, halógeno, haloalquilo C1-C2, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, cicloalquiltio C3-C8, haloalquiltio C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12 y haloalquiniloxi C3-C12; O, si p es 1, R5 junto con R4 es un enlace;

o, si p es 0, R6 junto con R2 y R4 es =N;

R7 es H, OH, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C8, alquiniloxi C3-C8, -N(R8)2 en la que los dos R8 son independientes entre sí, arilo, ariloxi, benciloxi, heterociclilo, heterocicliloxi o heterociclilmetoxi; y en la que los radicales arilo, ariloxi, benciloxi, heterociclilo y heterocicliloxi están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución en el anillo, mono- a penta-sustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alcoxi C1C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C8, haloalquinilo C2-C12 y haloalquiniloxi C3-C12;

R8 es H, alquilo C1-C6 que está opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12, hidroxi y ciano, cicloalquilo C3-C8, arilo, bencilo o heteroarilo; en el que los radicales arilo, bencilo y heteroarilo están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución sobre el anillo, mono- a trisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquiniloxi C3-C12 y haloalquiltio C1-C12;

R9 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, bencilo, arilo o heteroarilo;

R10 es H, alquilo C1-C6 que está opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C6, NO2, hidroxi y ciano, haloalquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C8, arilo, bencilo o heteroarilo; en el que los radicales arilo, bencilo y heteroarilo están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución sobre el anillo, mono- a trisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C6-C12 y haloalquiniloxi C3-C12;

R11 es H, alquilo C1-C6 que está opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C6, hidroxi y ciano, -N(R9)2 en la que los dos sustituyentes R9 son independientes entre sí, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C8, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C3-C12, haloalquiniloxi C3-C12, arilo, bencilo o heteroarilo; en el que los radicales arilo, bencilo y heteroarilo están sin sustituir o, dependiendo de las posibilidades de sustitución sobre el anillo, mono- a trisustituidos con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en OH, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alquenilo C2-C12, haloalquenilo C2-C12, haloalqueniloxi C2-C12, alquinilo C2-C12, haloalquinilo C2-C12 y haloalquiniloxi C3-C12;

R12 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, -C(=O)alquilo C1-C6, -C(=O)O-alquilo C1-C6, -SO2-alquilo C1-C6, bencilo, arilo, heteroarilo;

X es O o S;

o, si es apropiado, un isómero E/Z, mezclas de isómeros E/Z y/o tautómero del mismo, en cada caso en forma libre o en forma de sal;
2.

Un pesticida que contiene al menos un compuesto de fórmula (I) como se ha descrito en la reivindicación 1 como compuesto activo y al menos un auxiliar.
3.

Una composición como se describe en la reivindicación 2 para su uso en un procedimiento para controlar plagas en la que la composición se aplica a las plagas o su hábitat.
4.

Un procedimiento para preparar una composición como se describe en la reivindicación 2 que contiene al menos un auxiliar, en el que el compuesto activo se mezcla íntimamente y/o se muele con el (los) auxiliar(es).
5.

El uso de un compuesto de fórmula (I) como se ha descrito en la reivindicación 1 para preparar una composición como se describe en la reivindicación 2.
6. La composición como se ha descrito en la reivindicación 2 para su uso en controlar plagas. 5
7. Un procedimiento según la reivindicación 3 para proteger material de propagación de plantas, en el que se trata el material de propagación de plantas o la localización en la que el material de propagación material está plantado.

10 8. Material de propagación de plantas tratado según el procedimiento descrito en la reivindicación 7.
9. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 para su uso en controlar plagas.
10. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 para su uso en proteger animales domésticos 15 de la infestación por pulgas, garrapatas y nematodos.