ES2305012T3 - Secuencias de vectores/dna de bancos de anticuerpos combinatorios humanos. - Google Patents
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Abstract
Un vector modular, que comprende (i) una secuencia de nucleótidos que codifica una región variable de una inmunoglobulina, que comprende una secuencia modular de cuatro regiones marco consenso y las regiones determinantes de la complementaridad CDR1, CDR2 y CDR3, en el que dicha secuencia de nucleótidos comprende sitios de ruptura del DNA en el límite de cada región marco consenso y cada región determinante de la complementaridad, y (ii) un(os) módulo(s) de vector, en el que cada módulo de vector está flanqueado por sitios de ruptura del DNA, en el que cada uno de dichos sitios de ruptura de (i) y (ii) es exclusivo dentro de dicho vector, y en el que dicha región variable de la inmunoglobulina es una cadena pesada o una cadena ligera.
Description
Secuencias de vectores/DNA de bancos de
anticuerpos combinatorios humanos.
La presente invención se refiere a secuencias de
DNA sintético que codifican una o más colecciones de
proteínas/(poli)péptidos homólogos, y a métodos para generar
y aplicar bancos de estas secuencias de ADN. En particular, la
invención se refiere a la preparación de un banco de genes de
anticuerpos de origen humano mediante el uso de secuencias consenso
sintéticas que abarcan el repertorio estructural de anticuerpos
codificados por el genoma humano. Además, la invención se refiere
al uso de un único gen de anticuerpo consenso como un marco
universal para bancos de anticuerpos muy diversos.
Todos los métodos recombinantes actuales que
utilizan bancos de proteínas/(poli)péptidos, por ejemplo,
anticuerpos, para la búsqueda de miembros con unas propiedades
deseadas, por ejemplo, la unión a un ligando concreto, no
proporcionan la posibilidad de mejorar las propiedades deseadas de
los miembros de una forma fácil y rápida. Normalmente, un banco se
crea mediante la inserción de una secuencia de oligonucleótido
aleatoria en una o más secuencias de DNA clonadas de un organismo,
o bien una familia de secuencias de DNA se clona y se emplea como
banco. El banco entonces se somete a una búsqueda, por ejemplo,
utilizando una presentación de fagos, para detectar los miembros
que muestran la propiedad deseada. Después se determina la secuencia
de una o más de estas moléculas resultantes. No existe ningún
procedimiento general disponible para mejorar aún más estas
moléculas.
Winter (documento EP 0368684 B1) ha
proporcionado un método para amplificar (mediante PCR), clonar y
expresar genes de las regiones variables de los anticuerpos. A
partir de estos genes, fue capaz de crear bancos de fragmentos de
anticuerpos funcionales mediante la aleatorización de la CDR3 de la
cadena pesada y/o ligera. Este proceso es funcionalmente
equivalente al proceso natural de recombinación VJ y VDJ, que se
produce durante el desarrollo de las célula B en el sistema
inmunológico.
Sin embargo la invención de Winter no
proporciona un método para optimizar aún más las afinidades de unión
de los fragmentos de anticuerpos, un proceso que sería
funcionalmente equivalente al fenómeno de "maduración de la
afinidad", que aparece en la naturaleza. Esto lo proporciona la
presente invención. Además, la invención de Winter no proporciona
genes de la región variable artificiales, que representan una
familia completa de genes naturales estructuralmente similares, y
que pueden ensamblarse a partir de oligonucleótidos de DNA
sintéticos. Además, Winter no indica el ensamblaje combinatorio de
porciones de regiones variables de los anticuerpos, una
característica que sí proporciona la presente invención. Además,
este enfoque tiene la desventaja de que los genes de todos los
anticuerpos obtenidos en el procedimiento de búsqueda tienen que
secuenciarse por completo, puesto que, excepto en las regiones de
cebadores de PCR, no se encuentra disponible más información acerca
de la secuencia de los miembros del banco. Esto consume tiempo y
trabajo, y potencialmente conduce a errores de secuenciación.
Las indicaciones de Winter, así como otros
enfoques, han tratado de crear grandes bancos de anticuerpos con
una elevada diversidad en las regiones determinantes de la
complementaridad (CDR), así como en los marcos para poder encontrar
anticuerpos contra el mayor número de antígenos diferentes posible.
Se ha sugerido que un único marco universal puede resultar útil
para construir bancos de anticuerpos, pero hasta ahora ningún
enfoque ha tenido éxito.
John de Kruif et al., J. Mol. Biol.
(abril, 1995), vol. 248, 97-105, describen un banco
de presentación de fagos y anticuerpos semisintético con regiones
CDR3 diseñadas.
Otro problema radica en la producción de
reactivos derivados de anticuerpos. Los fragmentos pequeños de
anticuerpos resultan una emocionante promesa para su utilización
como agentes terapéuticos, reactivos de diagnóstico y para la
investigación bioquímica. Por tanto, se necesitan en grandes
cantidades, y la expresión de fragmentos de anticuerpos, por
ejemplo, Fv, Fv monocatenarios (scFv) o Fab en el periplasma de
E. coli (Skerra y Plückthun, 1988; Better et al.,
1988) ahora se utiliza con frecuencia en muchos laboratorios. Sin
embargo, los rendimientos de la expresión varían mucho. Mientras
que algunos fragmentos producen varios mg de proteína funcional
soluble por litro y DO de caldo de cultivo en cultivos de matraces
agitados (Carter et al., 1992; Plückthun et al.,
1996), otros fragmentos producen casi exclusivamente material
insoluble, que a menudo se encuentra en los llamados cuerpos de
inclusión. Puede obtenerse proteína funcional de éstos en
rendimientos modestos mediante un proceso de replegamiento
laborioso y lento. Los factores que influyen en los niveles de
expresión de los anticuerpos todavía no se conocen apenas. La
estabilidad y eficacia de plegamiento de los fragmentos de
anticuerpos, la labilidad frente a proteasas y la toxicidad de las
proteínas expresadas frente a las células hospedantes a menudo
limitan mucho los niveles de producción reales, y se han realizado
varios intentos de aumentar los rendimientos de expresión. Por
ejemplo, Knappik y Plückthun (1995) pudieron demostrar que el
rendimiento de expresión depende de la secuencia del anticuerpo.
Indentificaron restos clave en el marco del anticuerpo que influyen
mucho en los rendimientos de expresión. De modo similar, Ullrich
et al. (1995) demostraron que las mutaciones puntuales en
las CDR pueden aumentar los rendimientos de la expresión de
fragmentos de anticuerpos periplásmicos. No obstante, estas
estrategias sólo son aplicables a pocos anticuerpos. Puesto que la
invención de Winter utiliza repertorios de anticuerpos existentes,
no es posible influir en la expresabilidad de los genes.
Además, los descubrimientos de Knappik y
Plückthun y de Ullrich demuestran que el conocimiento sobre los
anticuerpos, en especial sobre el plegamiento y expresión, sigue
aumentando. La invención de Winter no permite incorporar dichas
mejoras en el diseño del banco.
La expresabilidad de los genes también resulta
importante para la calidad del banco, puesto que el procedimiento
de búsqueda se basa, en la mayoría de los casos, en la presentación
del producto del gen en una superficie de fagos, y una presentación
eficaz se basa en una expresión al menos moderada del gen.
Estas desventajas de las metodologías existentes
se solucionan con la presente invención.
La invención es un vector modular como se define
en las reivindicaciones y la memoria descriptiva.
Pueden construirse anticuerpos artificiales y
sus fragmentos basándose en secuencias de anticuerpos conocidas,
que reflejan las propiedades estructurales de todo un grupo de genes
de anticuerpos homólogos. Por tanto, es posible reducir el número
de genes diferentes sin pérdida en el repertorio estructural. Este
enfoque conduce a una serie limitada de genes artificiales, que
pueden sintetizarse de novo, permitiendo con ello la introducción
de sitios de ruptura y la eliminación de sitios de ruptura no
deseados. Además, este enfoque permite (i) adaptar el uso de
codones de los genes al de los genes muy expresados en cualquier
célula hospedante deseada, y (ii) analizar todos los posibles pares
de cadenas pesadas (H) y ligeras (L) del anticuerpo en términos de
preferencia de interacción, preferencia del antígeno o valoración
de expresión recombinante, que resulta virtualmente imposible
utilizando la colección completa de genes de anticuerpos de un
organismo y todas sus combinaciones.
El uso de una serie limitada de genes
completamente sintéticos permite crear sitios de ruptura en los
límites de los subelementos estructurales codificados. Por tanto,
cada gen se construye con módulos que representan los subelementos
estructurales al nivel de proteínas/(poli)péptidos. En el
caso de los anticuerpos, los módulos consisten en módulos de
"marco" y de "CDR". Mediante la creación de módulos de
marco y de CDR diferentes, se logran distintas posibilidades de
ensamblaje combinatorio. Además, si dos o más genes artificiales
portan pares idénticos de sitios de ruptura en los límites de cada
subelemento genético, pueden insertarse bancos preconstruidos de
subelementos en estos genes de modo simultáneo, sin necesidad de más
información relacionada con cualquier secuencia génica concreta.
Esta estrategia permite la optimización rápida, por ejemplo, de la
afinidad del anticuerpo, puesto que los módulos de DNA que codifican
bancos de subelementos genéticos pueden (i) ser preconstruidos,
almacenados y reutilizados, y (ii) ser insertados en cualquiera de
estas secuencias en la posición correcta sin conocer la secuencia
real, o sin tener que determinar la secuencia del miembro del banco
individual.
Además, en el diseño del banco puede integrarse
nueva información acerca de los restos aminoácidos importantes para
la unión, estabilidad, solubilidad y expresión, mediante la
sustitución de los módulos existentes por módulos según las nuevas
observaciones.
El número limitado de secuencias consenso
utilizadas para crear el banco permite acelerar la identificación
de los anticuerpos de unión después de la búsqueda. Después de
identificar la secuencia del gen consenso subyacente, que puede
realizarse mediante secuenciación o empleando sitios de restricción
de huella digital, sólo hay que determinar la(s)
parte(s) que comprende(n) la(s)
secuencia(s) aleatoria(s). Esto reduce la probabilidad
de errores de secuenciación y de resultados positivos falsos.
Los sitios de ruptura mencionados anteriormente
sólo pueden emplearse si son exclusivos en el sistema de vector en
el que se han insertado los genes artificiales. Como resultado de
esto, el vector debe modificarse para que no contenga ninguno de
estos sitios de ruptura. La construcción de un vector formado por
elementos básicos como genes de resistencia y un origen de
replicación, en el que se han eliminado los sitios de ruptura,
resulta de interés general para muchos intentos de clonación.
Además, este(estos) vector(es) puede(n) ser
parte de un kit de ensayo que comprende los bancos preconstruidos y
los genes artificiales mencionados anteriormente.
La colección de genes artificiales puede
utilizarse para un procedimiento de humanización rápida de
anticuerpos no humanos, preferiblemente de anticuerpos de roedores.
En primer lugar, la secuencia de aminoácidos del anticuerpo no
humano, preferiblemente roedor, se compara con las secuencias de
aminoácidos codificadas por la colección de genes artificiales,
para determinar las regiones marco ligeras y pesadas más homólogas.
Estos genes entonces se utilizan para la inserción de los
subelementos genéticos que codifican las CDR en el anticuerpo no
humano, preferiblemente roedor.
De modo sorprendente, se ha descubierto que con
una combinación de sólo una secuencia consenso por cada cadena
ligera y pesada de un fragmento scFv puede crearse un repertorio de
anticuerpos que produce anticuerpos contra virtualmente cualquier
antígeno. Se describe el uso de una única secuencia consenso como
marco universal para la creación de bancos de (poli)péptidos
útiles, y las secuencias consenso de anticuerpos útiles para
ello.
La presente invención permite la creación de
bancos útiles de (poli)péptidos. Se proporciona un método
para crear secuencias de ácidos nucleicos adecuadas para la
creación de dichos bancos. En una primera etapa, se identifica una
colección de al menos tres secuencias de proteínas homólogas y
después se analiza. Por tanto, se establece una base de datos de
secuencias de proteínas, en la que las secuencias se alinean entre
sí. La base de datos se utiliza para definir subgrupos de
secuencias de proteínas que muestran un elevado grado de similitud
en la secuencia, y si existe información disponible, en la
disposición estructural. Para cada uno de los subgrupos se deduce
una secuencia (poli)peptídica que comprende al menos una
secuencia consenso, que representa a los miembros de este subgrupo;
por tanto, la colección completa de secuencias
(poli)peptídicas representa el repertorio estructural
completo de la colección de secuencias de proteínas homólogas. Estas
secuencias (poli)peptídicas artificiales entonces se
analizan, si es posible, según sus propiedades estructurales para
identificar las interacciones desfavorables entre los aminoácidos
dentro de dichas secuencias (poli)peptídicas, o entre dichas
u otras secuencias (poli)peptídicas, por ejemplo, en
proteínas multímeras. Entonces estas interacciones se eliminan
cambiando la secuencia consenso de acuerdo con ello. Las secuencias
(poli)peptídicas después se analizan para identificar los
subelementos, como dominios, bucles, hélices o CDR. La secuencia de
aminoácidos se retrotraduce para producir la secuencia de ácido
nucleico codificadora correspondiente, que se adapta a la
utilización de los codones por el hospedante planeado para expresar
dichas secuencias de ácidos nucleicos. Se crea una serie de sitios
de ruptura de tal forma que cada una de las subsecuencias que
codifican los subelementos identificados como se ha descrito
anteriormente, está flanqueada por dos sitios que no aparecen una
segunda vez dentro de la secuencia del ácido nucleico. Esto puede
lograrse identificando un sitio de ruptura que ya está flanqueando
una subsecuencia, o cambiando uno o más nucleótidos para crear el
sitio de ruptura, y eliminando este sitio del resto del gen. Los
sitios de ruptura deben ser comunes a todos los subelementos o
subsecuencias correspondientes, creando con ello una disposición
totalmente modular de las subsecuencias en la secuencia del ácido
nucleico, y de los subelementos en el (poli)péptido
correspondiente.
Se proporciona un método para crear una o más
secuencias de ácidos nucleicos que codifican uno o más secuencias
(poli)peptídicas adecuadas para la creación de bancos de
(poli)péptidos, comprendiendo dichas secuencias
(poli)peptídicas secuencias de aminoácidos consenso,
comprendiendo dicho método las siguientes etapas:
(a) deducir a partir de una colección de al
menos tres proteínas homológas, una o más secuencias
(poli)peptídicas que comprenden al menos una secuencia de
aminoácidos consenso;
(b) opcionalmente, identificar los aminoácidos
en dichas secuencias (poli)peptídicas que se van a modificar
para eliminar las interacciones desfavorables entre aminoácidos
dentro o entre dichas secuencias (poli)peptídicas u otras
secuencias (poli)peptídicas;
(c) identificar al menos un subelemente
estructural dentro de cada una de dichas secuencias
(poli)peptídicas;
(d) retrotraducir cada una de dichas secuencias
(poli)peptídicas para producir la secuencia de ácido nucleico
codificadora correspondiente;
(e) crar sitios de ruptura en regiones
adyacentes o entre los extremos de las subsecuencias que codifican
dichos subelementos, siendo cada uno de dichos sitios de
ruptura:
- (ea)
- exclusivos dentro de cada una de dichas secuencias de ácidos nucleicos codificadoras;
- (eb)
- comunes a las subsecuencias correspondientes de cualquiera de dichos ácidos nucleicos codificadores.
\vskip1.000000\baselineskip
También se describe un método para crear dos o
más series de (poli)péptidos, en el que para cada serie se
lleva a cabo el método descrito anteriormente, y en el que los
sitios de ruptura no sólo son exclusivos dentro de cada serie, sino
también entre cualquiera de dos series. Este método puede aplicarse
para la creación de bancos de (poli)péptidos que comprenden,
por ejemplo, dos dominios de \alpha-hélice
procedentes de dos proteínas diferentes, en el que en dicho banco
se realiza una búsqueda de nuevos dominios de heteroasociación.
Se prefiere particularmente un método para crear
dos o más series de una o más secuencias de ácidos nucleicos que
comprende ejecutar las etapas (a) a (e) descritas anteriormente,
para cada una de dichas series, con la condición adicional de que
dichos sitios de ruptura son exclusivos entre dichas series.
Al menos dos de las series como se ha descrito
anteriormente se derivan de la misma colección de proteínas, o al
menos de parte de ésta. Esto describe bancos que comprenden, por
ejemplo, pero no se limitan a dos dominios de anticuerpos, tales
como, VH y VL, o dos bucles extracelulares de receptores
transmembrana.
Se sintetizan las secuencias de ácidos nucleicos
creadas como se ha descrito anteriormente. Esto puede lograrse
mediante uno de una serie de métodos muy conocidos por los expertos
en la técnica, por ejemplo, mediante la síntesis total de genes o
mediante enfoques basados en PCR.
Las secuencias de ácidos nucleicos se clonan en
un vector. El vector puede ser un vector de secuenciación, un
vector de expresión o un vector de presentación (por ejemplo, una
presentación de fagos), que son muy conocidos por los expertos en
la técnica. Cualquier vector puede comprender una secuencia de ácido
nucleico, o dos o más secuencias nucleicas, en un operón diferente
o en el mismo. En el último caso, pueden clonarse por separado o
como secuencias contiguas.
\newpage
La eliminación de las interacciones
desfavorables como se ha descrito anteriormente conduce a una
expresión mejorada de los (poli)péptidos modificados.
Una o más subsecuencias de las secuencias de
ácido nucleico se sustituyen por secuencias diferentes. Esto puede
lograrse escindiendo las subsecuencias utilizando las condiciones
adecuadas para la ruptura de los sitios de ruptura adyacentes a la
subsecuencia, o al final de ésta, utilizando, por ejemplo, una
enzima de restricción en el sitio de restricción correspondiente
bajo condiciones muy conocidas por los expertos en la técnica, y
sustituyendo la subsecuencia por una secuencia diferente compatible
con la secuencia de ácido nucleico rota.
Dichas secuencias diferentes se seleccionan del
grupo de diferentes subsecuencias que codifican los mismos
subelementos u otros diferentes, derivados de los mismos
(poli)péptidos u otros diferentes.
Las diferentes secuencias que sustituyen
la(s) subsecuencia(s) inicial(es) son
secuencias genómicas o transpuestas genómicas, por ejemplo el
injerto de CDR de anticuerpos no humanos en secuencias de
anticuerpos consenso para la humanización rápida de anticuerpos no
humanos. En la realización más preferida, las diferentes secuencias
son secuencias aleatorias, con lo que se sustituye la subsecuencia
por una colección de subsecuencias para introducir variabilidad y
crear un banco. Las secuencias aleatorias pueden ensamblarse de
diversas maneras, por ejemplo utilizando una mezcla de
mononucleótidos, o preferiblemente una mezcla de trinucleótidos
(Virnekäs et al., 1994) durante una síntesis de
oligonucleótidos automática, mediante PCR propenso a errores, o
mediante otros métodos muy conocidos por los expertos en la
técnica. Las secuencias aleatorias pueden aleatorizarse
completamente o sesgarse hacia o contra ciertos codones, según la
distribución de aminoácidos en ciertas posiciones en secuencias de
proteínas conocidas. Además, la colección de subsecuencias
aleatorias puede comprender diferente número de codones, dando
lugar a una colección de subelementos que tienen longitudes
diferentes.
Las secuencias de ácidos nucleicos pueden
expresarse a partir de un vector adecuado y bajo condiciones
adecuadas muy conocidas por los expertos en la técnica.
Los (poli)péptidos expresados a partir de
dichas secuencias de ácidos nucleicos se someten a una búsqueda y
opcionalmente se optimizan. La búsqueda puede llevarse a cabo
utilizando uno de los métodos muy conocidos por los expertos en la
técnica, como la presentación de fagos, fagos selectivamente
infecciosos, tecnología de polisomas para la búsqueda de la unión,
sistemas de ensayo para detectar actividad enzimática o estabilidad
proteica. Los (poli)péptidos que tienen la propiedad deseada
pueden identificarse mediante la secuenciación de la secuencia de
ácido nucleico correspondiente, o mediante la secuenciación de
aminoácidos o espectrometría de masas. En el caso de una posterior
optimización, las secuencias de ácidos nucleicos que codifican los
(poli)péptidos inicialmente seleccionados pueden utilizarse
opcionalmente sin secuenciación. La optimización se lleva a cabo
repitiendo la sustitución de las subsecuencias por secuencias
diferentes, preferiblemente por secuencias aleatorias, y repitiendo
la etapa de búsqueda una o más veces.
La propiedad deseada por la cual se somete a una
búsqueda a los (poli)péptidos se selecciona preferible, pero
no exclusivamente, del grupo de afinidad o especificidad optimizada
por una molécula diana, actividad enzimática optimizada,
rendimientos de expresión optimizados, estabilidad optimizada y
solubilidad optimizada.
Los sitios de ruptura que flanquean las
subsecuencias son sitios reconocidos y rotos por las enzimas de
restricción, siendo las secuencias de reconocimiento y ruptura
idénticas o diferentes, y los sitios de restricción tienen extremos
pegajosos o romos.
La longitud de los subelementos varía
preferible, pero no exclusivamente, entre 1 aminoácido, como un
resto en el sitio activo de una enzima o un resto determinante de
la estructura, y 150 aminoácidos, como para los dominios de la
proteína completa. Más preferiblemente, la longitud varía entre 3 y
25 aminoácidos, como los que se encuentran habitualmente en los
bucles CDR de los anticuerpos.
Las secuencias de ácidos nucleicos pueden ser
RNA, o preferiblemente DNA.
Los (poli)péptidos tienen un patrón de
aminoácidos característico de una especie concreta. Esto puede
lograrse, por ejemplo, deduciendo las secuencias consenso a partir
de una colección de proteínas homólogas de una sola especie, más
preferiblemente a partir de una colección de proteínas humanas.
Puesto que los (poli)péptidos que comprenden las secuencias
consenso son artificiales, deben compararse con la(s)
secuencia(s) de proteína(s) que tenga(n) la
mayor similitud para asegurar la presencia de dicho patrón de
aminoácidos característico.
La creación de bancos de (poli)péptidos
que comprenden al menos parte de miembros o derivados de la
superfamilia de las inmunoglobulinas se describe preferiblemente
para miembros o derivados de las inmunoglobulinas. Lo más
preferible, la invención proporciona la creación de bancos de
anticuerpos humanos, en la que dichos (poli)péptidos son o
se derivan de regiones variables de las cadenas ligera o pesada, en
la que dichos subelementos estructurales son las regiones marco
(FR) 1, 2, 3 ó 4, o las regiones determinantes de la
complementaridad (CDR) 1, 2 ó 3. En una primera etapa, se establece
una base de datos de secuencias de anticuerpos publicadas de origen
humano, en la que las secuencias de anticuerpos están alineadas
entre sí. La base de datos se utiliza para definir subgrupos de
secuencias de anticuerpos que muestran un alto grado de similitud en
la secuencia y el plegamiento canónico de los bucles CDR (como se
determina mediante análisis de las estruturas de los anticuerpos).
Para cada uno de los subgrupos se deduce una secuencia consenso que
representa a los miembros de este subgrupo; por tanto, la colección
completa de secuencias consenso representa el repertorio estructural
completo de los anticuerpos humanos.
Estos genes artificiales entonces se construyen,
por ejemplo, mediante síntesis de genes totales o mediante el uso
de subunidades genéticas sintéticas. Estas subunidades genéticas se
corresponden con subelementos estructurales al nivel de
(poli)péptidos. Al nivel del DNA, estas subunidades genéticas
se definen mediante sitios de ruptura al principio y al final de
cada uno de los subelementos, que son exclusivos del sistema de
vector. Todos los genes que son miembros de la colección de
secuencias consenso se construyen de tal forma que contengan un
patrón similar de subsecuencias genéticas correspondientes. Estos
(poli)péptidos son o se derivan de los genes consenso de
HuCAL: V\kappa1, V\kappa2, V\kappa3, V\kappa4, V\lambda1,
V\lambda2, V\lambda3, VH1A, VH1B, VH2, VH3, VH4, VH5, VH6,
C\kappa, C\lambda, CH1 o cualquier combinación de dichos genes
consenso de HuCAL.
Esta colección de moléculas de DNA entonces
puede utilizarse para crear bancos de anticuerpos o fragmentos de
anticuerpos, preferiblemente fragmentos Fv, Fv unidos mediante
disulfuro, Fv monocatenario (scFv) o Fab, que pueden utilizarse
como fuentes de especificidades contra nuevos antígenos diana.
Además, la afinidad de los anticuerpos puede optimizarse utilizando
módulos de bancos preconstruidos y un procedimiento general. Se
describe un método para identificar uno o más genes que codifican
uno o más fragmentos de anticuerpos que se unen a una diana, que
comprende las etapas de expresar los fragmentos de anticuerpos, y
después someterlos a una búsqueda para aislar uno o más fragmentos
de anticuerpos que se unen a una molécula diana dada.
Preferiblemente, un banco de fragmentos scFv que comprende la
combinación de genes consenso VH3 de HuCAL y V\lambda2 de HuCAL,
y al menos una subsecuencia aleatoria que codifica el subelemento
CDR3 de la cadena pesada, se somete a una búsqueda para detectar
los anticuerpos de unión. Si resulta necesario, el diseño modular de
los genes entonces puede utilizarse para escindir de los genes que
codifican los fragmentos de anticuerpos una o más subsecuencias
genéticas que codifican subelementos estructurales, y sustituirlas
por una segunda o más subsecuencias que codifican subelementos
estructurales. Las etapas de expresión y búsqueda entonces pueden
repetirse hasta que se genera un anticuerpo con la afinidad
deseada. Un método particularmente preferido es en el que una o más
de las subunidades genéticas (por ejemplo, las CDR) se sustituyen
por una colección aleatoria de secuencias (el banco) utilizando
dichos sitios de ruptura. Puesto que estos sitios de ruptura son (i)
exclusivos en el sistema de vector, y (ii) comunes a todos los
genes consenso, el mismo banco (preconstruido) puede insertarse en
todos los genes de anticuerpos artificiales. El banco resultante
después se somete a una búsqueda contra cualquier antígeno
escogido. Los anticuerpos de unión se seleccionan, se recogen y se
utilizan como material de partida para el siguiente banco. En este
caso, una o más del resto de las subunidades genéticas se
aleatorizan como se ha descrito anteriormente.
Otra realización se refiere a proteínas de
fusión, proporcionando una secuencia de DNA que codifica el
(poli)péptido, como se ha descrito anteriormente, así como
otro resto. Los restos particularmente preferidos son los que
tienen un función terapéutica útil. Por ejemplo, el otro resto puede
ser una molécula de toxina que es capaz de matar células (Vitetta
et al., 1993). Existen numerosos ejemplos de dichas toxinas,
muy conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo las
toxinas bacterianas como exotoxina A de Pseudomonas y la toxina de
la difteria, así como las toxinas vegetales ricina, abrina,
modecina, saporina y gelonina. Conjugando dicha toxina con un
fragmento de anticuerpo, la toxina puede dirigirse, por ejemplo, a
células enfermas y, por tanto, tiene un efecto terapéutico
benéfico. Como alternativa, el otro resto puede ser una citoquina,
como IL-2 (Rosenberg y Lotze, 1986), que tiene un
efecto concreto (en este caso, un efecto proliferativo de células T)
sobre una familia de células. En otra realización, el otro resto
puede conferir a su compañero (poli)péptido un medio de
detección y/o purificación. Por ejemplo, la proteína de fusión puede
comprender el fragmento de anticuerpo modificado y una enzima que
habitualmente se utiliza para fines de detección, como la fosfatasa
alcalina (Blake et al., 1984). Existen otros numerosos
restos que pueden utilizarse como marcadores de detección o
purificación, que son muy conocidos por los expertos en la técnica.
Se prefieren particularmente los péptidos que comprenden al menos
cinco restos histidina (Hochuli et al., 1988), que son
capaces de unirse a iones metálicos y, por tanto, pueden utilizarse
para la purificación de la proteína a la que están condensados
(Lindner et al., 1992). También se proporcionan otros restos
como los marcadores C-myc y FLAG, que se utilizan
habitualmente (Hopp et al., 1988; Knappik y Plückthun,
1994).
Se describe un método en el que al menos parte
de dichas secuencias de (poli)péptidos o
(poli)péptidos se conecta a una secuencia que codifica al
menos otro resto, o al menos a otro resto, respectivamente.
Se prefiere particularmente un método en el que
dicha conexión se forma a través de una secuencia de ácido nucleico
o secuencia de aminoácidos contigua, respectivamente.
Lo más preferible, dicho otro resto es una
toxina, una citoquina, una enzima indicadora, un resto capaz de
unirse a un ion metálico, un péptido, un marcador adecuado para la
detección y/o purificación, o un dominio homo- o heteroasociado.
Se prefiere particularmente un método en el que
la expresión de dichas secuencias de ácidos nucleicos da como
resultado la generación de un repertorio de actividades biológicas
y/o especificidades, preferiblemente la generación de un repertorio
basado en un marco universal.
Mediante el tratamiento con ingeniería de uno o
más de estos otros dominios condensados pueden ensamblarse
fragmentos de anticuerpos o cualquier otro (poli)péptido para
producir moléculas más grandes, que también se encuentran dentro
del alcance de la presente invención. Por ejemplo, los
minianticuerpos (Pack, 1994) son dímeros que comprenden dos
fragmentos de anticuerpos, cada uno condensado a un dominio de
dimerización autoasociativo. Los dominios de dimerización que son
particularmente preferidos incluyen los derivados de una cremallera
de leucina (Pack y Plückthun, 1992) o un motivo de
hélice-vuelta-hélice (Pack et
al., 1993).
Todas las anteriores realizaciones de la
presente invención pueden llevarse a cabo utilizando técnicas
convencionales de biología molecular, conocidas por los expertos en
la técnica.
En otra realización, la colección aleatoria de
subsecuencias (el banco) se inserta en una secuencia de ácido
nucleico singular que codifica un (poli)péptido, creando con
ello un banco de (poli)péptidos basándose en un marco
universal. Preferiblemente, una colección aleatoria de subsecuencias
de CDR se inserta en un marco de anticuerpo universal, por ejemplo,
en el fragmento Fv monocatenario H3\kappa2 de HuCAL descrito
anteriormente.
Se describe una(s) secuencia(s) de
ácido(s) nucleico(s), un(os) vector(es)
que contienen la(s) secuencia(s) de
ácido(s) nucleico(s), una(s) célula(s) hospedante(s) que contienen el(los) vector(es), y (poli)péptidos, que se obtienen según los métodos descritos anteriormente.
ácido(s) nucleico(s), una(s) célula(s) hospedante(s) que contienen el(los) vector(es), y (poli)péptidos, que se obtienen según los métodos descritos anteriormente.
Se describe un método para producir un
(poli)péptido o una colección de (poli)péptidos, como
se describió anteriormente, que comprende cultivar una célula
hospedante de la presente invención, o una colección de células
hospedantes según la presente invención, bajo condiciones adecuadas,
y aislar dicho (poli)péptido o dicha colección de
(poli)péptidos.
La presente descripción se refiere a un
(poli)péptidos que puede diseñarse mediante el método según
la presente invención, es codificado por una secuencia de ácido
nucleico según la presente invención, u puede obtenerse mediante un
método según la presente invención.
La descripción se refiere a una colección de
(poli)péptidos que puede diseñarse mediante el método según
la presente invención, son codificados por una colección de
secuencias de ácidos nucleicos según la presente invención, o pueden
obtenerse mediante un método según la presente invención.
La invención proporciona sistemas de vectores
modulares, como se describe en las reivindicaciones, que son
compatibles con las secuencias de ácidos nucleicos modulares que
codifican los (poli)péptidos. Los módulos de los vectores
están flanqueados por sitios de restricción exclusivos dentro del
sistema de vector, y esencialmente exclusivos con respecto a los
sitios de restricción incorporados en las secuencias de ácidos
nucleicos que codifican los (poli)péptidos, excepto, por
ejemplo, los sitios de restricción necesarios para clonar las
secuencias de ácidos nucleicos en el vector. La lista de módulos de
vectores comprende orígenes de replicación monocatenarios, orígenes
de replicación bicatenarios para plásmidos de alto y bajo número de
copias, promotor/operador, elementos represores o de terminación,
genes de resistencia, sitios de recombinación potenciales, gen III
para la presentación sobre fagos filamentosos, secuencias señal,
marcadores de purificación y detección, y secuencias de otros
restos. Los vectores son preferible, pero no exclusivamente,
vectores de expresión o vectores adecuados para la expresión y
búsqueda de bancos.
Se describe un kit de ensayo que comprende uno o
más de la lista de una(s) secuencia(s) de
ácido(s) nucleico(s),
un(os) vector(es) recombinante(s), un(os) (poli)péptido(s), y un(os) vector(es) según los métodos descritos anteriormente, y una(s) célula(s) hospedante(s) adecuada(s) para producir los (poli)péptido(s).
un(os) vector(es) recombinante(s), un(os) (poli)péptido(s), y un(os) vector(es) según los métodos descritos anteriormente, y una(s) célula(s) hospedante(s) adecuada(s) para producir los (poli)péptido(s).
Se describe la creación de bancos de anticuerpos
humanos. En una primera etapa, se establece una base de datos de
secuencias de anticuerpos publicadas de origen humano. La base de
datos se utiliza para definir subgrupos de secuencias de
anticuerpos que muestran un alto grado de similitud en la secuencia
y el plegamiento canónico (como se determina mediante análisis de
las estruturas de los anticuerpos). Para cada uno de los subgrupos
se deduce una secuencia consenso que representa a los miembros de
este subgrupo; por tanto, la colección completa de secuencias
consenso representa el repertorio estructural completo de los
anticuerpos humanos.
Estos genes artificiales entonces se construyen
mediante síntesis de subunidades genéticas. Estas subunidades
genéticas se corresponden con subelementos estructurales al nivel de
proteínas. Al nivel del DNA, estas subunidades genéticas se definen
mediante sitios de ruptura al principio y al final de cada uno de
los subelementos, que son exclusivos del sistema de vector. Todos
los genes que son miembros de la colección de secuencias consenso
se construyen de tal forma que contengan un patrón similar de dichas
subunidades genéticas.
Esta colección de moléculas de DNA entonces
puede utilizarse para crear bancos de anticuerpos, que pueden
utilizarse como fuentes de especificidades contra nuevos antígenos
diana. Además, la afinidad de los anticuerpos puede optimizarse
utilizando módulos de bancos preconstruidos y un procedimiento
general. La invención proporciona un método para identificar uno o
más genes que codifican uno o más fragmentos de anticuerpos que se
unen a una diana, que comprende las etapas de expresar los
fragmentos de anticuerpos, y después someterlos a una búsqueda para
aislar uno o más fragmentos de anticuerpos que se unen a una
molécula diana dada. Si resulta necesario, el diseño modular de los
genes entonces puede utilizarse para escindir de los genes que
codifican los fragmentos de anticuerpos una o más subsecuencias
genéticas que codifican subelementos estructurales, y sustituirlas
por una segunda o más subsecuencias que codifican subelementos
estructurales. Las etapas de expresión y búsqueda entonces pueden
repetirse hasta que se genera un anticuerpo con la afinidad
deseada.
Un método particularmente preferido es en el que
una o más de las subunidades genéticas (por ejemplo, las CDR) se
sustituyen por una colección aleatoria de secuencias (el banco)
utilizando dichos sitios de ruptura. Puesto que estos sitios de
ruptura son (i) exclusivos en el sistema de vector, y (ii) comunes a
todos los genes consenso, el mismo banco (preconstruido) puede
insertarse en todos los genes de anticuerpos artificiales. El banco
resultante después se somete a una búsqueda contra cualquier
antígeno escogido. Los anticuerpos de unión se eluyen, se recogen y
se utilizan como material de partida para el siguiente banco. En
este caso, una o más del resto de las subunidades genéticas se
aleatorizan como se ha descrito anteriormente.
Se describe un método para diseñar dos o más
genes que codifican una colección de dos o más proteínas, que
comprende las etapas de:
(a) una de las dos etapas siguientes:
- (aa)
- identificar dos o más secuencias de genes homólogos, o
- (ab)
- analizar al menos tres genes homólogos, y deducir dos o más secuencias de genes consenso a partir de éstos,
(b) opcionalmente, modificar codones en dichas
secuencias de genes consenso para eliminar las interacciones
desfavorables entre los aminoácidos de las proteínas
resultantes;
(c) identificar subsecuencias que codifican
subelementos estructurales en dichas secuencias de genes
consenso;
(d) modificar una o más bases en regiones
adyacentes o situadas entre los extremos de dichas subsecuencias
para definir uno o más ritios de ruptura, cada uno de los
cuales:
- (da)
- son exclusivos dentro de cada secuencia de gen consenso,
- (db)
- no forman sitios compatibles con respecto a ninguna subsecuencia individual,
- (dc)
- son comunes a todas las subsecuencias homólogas.
\vskip1.000000\baselineskip
También se describe un método para preparar dos
o más genes que codifican una colección de dos o más proteínas, que
comprende las etapas de:
(a) diseñar dichos genes según la presente
invención, y
(b) sintetizar dichos genes.
\vskip1.000000\baselineskip
Además, se describe una colección de genes
preparados según el método de la presente invención.
Además, se describe una colección de dos o más
genes derivados de secuencias de genes que:
(a) son homólogos, o representan secuencias de
genes consenso derivadas de al menos tres genes homólogos, y
(b) portan sitios de ruptura, cada uno de los
cuales:
- (ba)
- están colocados en los extremos de las secuencias genéticas, o son adyacentes a éstas, que codifican subelementos estructurales,
- (bb)
- son exclusivos dentro de cada secuencia genética,
- (bc)
- no forman sitios compatibles con respecto a ninguna subsecuencia individual, y
- (bd)
- son comunes a todas las subsecuencias homólogas.
\vskip1.000000\baselineskip
También se describe una colección de genes, en
los cada una de dichas secuencias de genes tiene una composición de
nucleótidos característica de una especie concreta.
Dicha especie es preferiblemente el ser
humano.
También se describe una colección de genes según
la presente invención, en la que una o más de dichas secuencias de
genes codifica al menos parte de un miembro de la superfamilia de
las inmunoglobulinas, preferiblemente de la familia de las
inmunoglobulinas.
Dichos subelementos estructurales se
corresponden preferiblemente a cualquier combinación de las regiones
marco 1, 2, 3, y 4 y/o regiones CDR 1, 2 y 3 de las cadenas pesadas
de los anticuerpos.
También se describe e indica que dichos
subelementos estructurales se corresponden con cualquier combinación
de regiones marco 1, 2, 3 y 4 y/o regiones CDR 1, 2 y 3 de las
cadenas ligeras de los anticuerpos.
Además, se describe una colección de vectores
que comprende una colección de secuencias de genes según la presente
invención.
La colección de vectores comprende la
característica adicional de que el vector no comprende ningún sitio
de ruptura que esté contenido en la colección de genes según la
presente invención.
Se describe un método para identificar uno o más
genes que codifican una o más proteínas que tiene una propiedad
deseable, que comprende las etapas de:
(a) expresar, a partir de una colección de
vectores según la presente invención, una colección de
proteínas,
(b) realizar una búsqueda en dicha colección
para aislar una o más proteínas que tienen una propiedad
deseada,
(c) identificar los genes que codifican las
proteínas aisladas en la etapa (b),
(d) opcionalmente, escindir de los genes que
codifican las proteínas aisladas en la etapa (b) una o más
subsecuencias genéticas que codifican subelementos estructurales, y
sustituir dicha(s) subsecuencia(s) por una segunda o
más subsecuencias que codifican subelementos estructurales para
generar nuevos vectores según la presente invención,
(e) opcionalmente, repetir las etapas (a) a
(c).
\vskip1.000000\baselineskip
Se proporciona un método para identificar uno o
más genes que codifican uno o más fragmentos de anticuerpos que se
unen a una diana, que comprende las etapas de:
(a) expresar, a paritr de una colección de
vectores según la presente invención, una colección de
proteínas,
(b) realizar una búsqueda en dicha colección
para aislar uno o más fragmentos de anticuerpos que se unen a dicha
diana,
(c) identificar los genes que codifican las
proteínas aisladas en la etapa (b),
(d) opcionalmente, escindir de los genes que
codifican los fragmentos de anticuerpos aislados en la etapa (b)
una o más subsecuencias genéticas que codifican subelementos
estructurales, y sustituir dicha(s) subsecuencia(s)
por una segunda o más subsecuencias que codifican subelementos
estructurales para generar nuevos vectores según la presente
invención,
(e) opcionalmente, repetir las etapas (a) a
(c).
\vskip1.000000\baselineskip
La presente descripción también describe un kit
de ensayo que comprende dos o más genes derivados de secuencias de
genes que:
(a) son homólogos, o representan secuencias de
genes consenso derivadas de al menos tres genes homólogos, y
(b) portan sitios de ruptura, cada uno de los
cuales:
- (ba)
- están colocados en los extremos de las secuencias genéticas, o son adyacentes a éstas, que codifican subelementos estructurales,
- (bb)
- son exclusivos dentro de cada secuencia genética,
- (bc)
- no forman sitios compatibles con respecto a ninguna subsecuencia individual, y
- (bd)
- son comunes a todas las subsecuencias homólogas.
\vskip1.000000\baselineskip
La descripción también describe un kit de ensayo
que comprende dos o más subsecuencias genéticas que codifican
subelementos estructurales, que pueden ensamblarse para formar
genes, y que portan sitios de ruptura, cada uno de los cuales:
\newpage
(a) están colocados en los extremos de dichas
secuencias genéticas, o son adyacentes a éstas,
(b) no forman sitios compatibles con respecto a
ninguna subsecuencia individual, y
(c) son comunes a todas las subsecuencias
homólogas.
\vskip1.000000\baselineskip
La expresión "proteína" comprende cadenas
polipeptídicas monómeras, así como complejos homo- o
heteromultímeros de dos o más cadenas polipeptídicas conectadas
mediante interacciones covalentes (como enlaces disulfuro) o
interacciones no covalentes (como interacciones hidrofóbicas o
electrostáticas).
\vskip1.000000\baselineskip
Las secuencias de aminoácidos de tres o más
proteínas se alinean entre sí (permitiendo la introducción de
huecos) de una forma que maximiza la correspondencia entre restos
aminoácidos idénticos o similares en todas las posiciones. Estas
secuencias alineadas se denominan homólogas si el porcentaje de la
suma de restos idénticos y/o similares supera un umbral definido.
Los expertos en la técnica suelen considerar que este umbral se
supera cuando al menos 15% de los aminoácidos en los genes
alineados son idénticos, y al menos 30% son similares. Los ejemplos
de familias de proteínas homólogas son: la superfamilia de las
inmunoglobulinas, la superfamilia del receptor captador, las
superfamilias de las fibronectinas (por ejemplo, de tipo II y III),
la superfamilia de las proteínas de control del complementos, la
superfamilia del receptor de citoquinas, las proteínas de nudo de
cisteína, las tirosina quinasas, y numerosos otros ejemplos muy
conocidos por los expertos en la técnica.
\vskip1.000000\baselineskip
Utilizando una matriz de al menos tres
secuencias de aminoácidos alineadas, y dejando huecos en el
alineamiento, es posible determinar el resto aminoácido más
frecuente en cada posición. La secuencia consenso es la secuencia
que comprende los aminoácidos que están representados con mayor
frecuencia en cada posición. En el caso en el que dos o más
aminoácidos están igualmente representados en una única posición, la
secuencia consenso incluye ambos o todos estos aminoácidos.
\vskip1.000000\baselineskip
La secuencia consenso, per se, en la
mayoría de los casos es artificial, y tiene que analizarse con el
fin de cambiar los restos aminoácidos que, por ejemplo, evitan que
la molécula resultante adopte una estructura terciaria funcional, o
que bloquean la interacción con otras cadenas
(poli)peptídicas en complejos multímeros. Esto puede
realizarse (i) construyendo un modelo tridimensional de la secuencia
consenso utilizando estructuras relacionadas conocidas como molde,
e identificando los restos aminoácidos dentro del modelo que pueden
interaccionar desfavorablemente entre sí, o (ii) analizando la
matriz de secuencias de aminoácidos alineadas con el fin de
detectar combinaciones de restos aminoácidos dentro de las
secuencias que aparecen juntos con frecuencia en una secuencia y,
por tanto, es probable que interaccionen entre sí. Estas parejas de
interacción probables entonces se tabulan y la secuencia consenso
se compara con estos "mapas de interacción". Las interacciones
ausentes o erróneas en la secuencia consenso se reparan en
consecuencia introduciendo los cambios apropiados en los aminoácidos
que minimizan las interacciones desfavorables.
\vskip1.000000\baselineskip
Los subelementos estructurales son tramos de
restos aminoácidos dentro de una proteína/(poli)péptido que
se corresponden con una parte estructural o funcional definida de
la molécula. Pueden ser bucles (por ejemplo, bucles CDR de un
anticuerpo) o cualquier otra estructura secundaria o funcional
dentro de la proteína/(poli)péptido (dominios,
\alpha-hélices, láminas \beta, regiones marco de
anticuerpos, etc.). Un subelemento estructural puede identificarse
utilizando estructuras conocidas de (poli)péptidos similares
u homólogos, o empleando las matrices mencionadas anteriormente de
secuencias de aminoácidos alineadas. En este caso, la variabilidad
en cada posición es la base para determinar los tramos de restos
aminoácidos que pertenecen a un subelemento estructural (por
ejemplo, las regiones hipervariables de un anticuerpo).
\newpage
Una subsecuencia se define como un módulo
genético que está flanqueado por sitios de ruptura exclusivos, y que
codifica al menos un subelemento estructural. No es necesariamente
igual que un subelemento estructural.
\vskip1.000000\baselineskip
Una secuencia de DNA corta que se utiliza como
diana específica para un reactivo que rompe el DNA de una manera
específica de la secuencia (por ejemplo, las endonucleasas de
restricción).
\vskip1.000000\baselineskip
Los sitios de ruptura son compatibles entre sí,
si pueden ligarse de modo eficaz sin modificación, y preferiblemente
además sin añadir una molécula adaptadora.
\vskip1.000000\baselineskip
Un sitio de ruptura se define como exclusivo si
aparece sólo una vez en un vector que contiene al menos uno de los
genes de interés, o si un vector que contiene al menos uno de los
genes de interés puede tratarse de manera que el único sitio de
ruptura puede ser utilizado por el agente de ruptura.
\vskip1.000000\baselineskip
Las secuencias deducidas de la misma parte de un
grupo de proteínas homólogas se denominan secuencias
(poli)peptídicas correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Un sitio de ruptura en al menos dos secuencias
correspondientes, que aparece en la misma posición funcional (es
decir, que flanquea una subsecuencia definida) que puede
hidrolizarse con la misma herramienta de ruptura, y que produce
idénticos extremos compatibles se denomina un sitio de ruptura
común.
\vskip1.000000\baselineskip
Un método que utiliza los sitios de ruptura
exclusivos y los reactivos de ruptura correspondientes para romper
el DNA diana en posiciones específicas, con el fin de aislar,
eliminar o sustituir la subsecuencia genética flanqueada por estos
sitios de ruptura exclusivos.
\vskip1.000000\baselineskip
Un método mediante el cual una subsecuencia
existente se elimina utilizando los sitios de ruptura flanqueantes
de esta subsecuencia, y se inserta una nueva subsecuencia o una
colección de subsecuencias, que contiene extremos compatibles con
los sitios de ruptura creados de esta forma.
\vskip1.000000\baselineskip
El término "expresión" hace referencia a
procesos in vivo o in vitro, mediante los cuales la
información de un gen se transcribe en mRNA y después se traduce en
una proteína/(poli)péptido. Por tanto, el término
"expresión" hace referencia a un proceso que se produce en el
interior de las células, mediante el cual la información de un gen
se transcribe en mRNA y después en una proteína. El término
"expresión" también incluye todos los acontecimientos de
modificación y transporte postraduccional, que son necesario para
que los (poli)péptidos sean funcionales.
\vskip1.000000\baselineskip
Cualquier método que permite el aislamiento de
una o más proteínas/(poli)péptidos que tienen una propiedad
deseada, de otras proteínas/(poli)péptidos dentro de un
banco.
\vskip1.000000\baselineskip
Se considera que una secuencia
(poli)peptídica muestra un patrón de aminoácidos
característico de una especie si se deduce a partir de una
colección de proteínas homólogas de esta especia precisamente.
\vskip1.000000\baselineskip
La IgSF es una familia de proteínas que
comprenden dominios que se caracterizan por el plegamiento de las
inmunoglobulinas. La IgSF comprende, por ejemplo, los receptores de
células T y las inmunoglobulinas (anticuerpos).
\vskip1.000000\baselineskip
Kabat et al. (1991) definen un marco de
un dominio variable de un anticuerpo como la parte de este dominio
variable que actúa como andamio para los bucles de unión al antígeno
de este dominio variable.
\vskip1.000000\baselineskip
Las CDR (regiones determinantes de la
complementaridad) de un anticuerpo consisten en los bucles de unión
al antígeno, según definen Kabat et al. (1991). Cada uno de
los dos dominios variables de un fragmento Fv de un anticuerpo
contiene tres CDR.
\vskip1.000000\baselineskip
Acrónimo de "Human Combinatorial Antibody
Library" (banco de anticuerpos combinatorios humanos). Un banco
de anticuerpos basado en los genes consenso modulares según la
invención (véase el ejemplo 1).
\vskip1.000000\baselineskip
Cualquier porción de un anticuerpo que tiene una
función particular, por ejemplo, la unión al antígeno. Normalmente,
los fragmentos de anticuerpos son más pequeños que los anticuerpos
enteros. Los ejemplos son fragmentos Fv, Fv unidos mediante
disulfuro, Fv monocatenario (scFv) o Fab. Además, los fragmentos de
anticuerpos a menudo se tratan con ingeniería genética para incluir
nuevas funciones o propiedades.
\vskip1.000000\baselineskip
Un único marco que puede utilizarse para crear
la variabilidad completa de funciones, especificidades o propiedades
que normalmente realiza una gran colección de marcos diferentes, se
denomina marco universal.
\vskip1.000000\baselineskip
El proceso que conduce a una asociación fuerte y
específica entre un anticuerpo y un ligando o molécula
correspondiente se denomina unión. Una molécula o ligando, o
cualquier parte de una molécula o ligando que es reconocido por el
anticuerpo se denomina diana.
\vskip1.000000\baselineskip
Un método mediante el cual una subsecuencia
existente se elimina utilizando los sitios de ruptura flanqueantes
de esta subsecuencia, y se inserta una nueva subsecuencia o una
colección de subsecuencias, que contiene extremos compatibles con
los sitios de ruptura creados de esta forma.
\vskip1.000000\baselineskip
Cualquier proceso que se utiliza para combinar
secuencias genéticas sintéticas o naturales de una manera
específica, con el fin de lograr secuencias genéticas más largas
que contengan al menos partes de las secuencias genéticas sintéticas
o naturales utilizadas.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.900000\baselineskip
Las secuencias correspondientes de aminoácidos
de dos o más genes se alinean entre sí, de forma que se maximiza la
correspondencia entre los restos aminoácidos idénticos o similares
en todas las posiciones. Estas secuencias alineadas se denominan
homólogas si el porcentaje de la suma de los restos idénticos y/o
similares supera un umbral definido. Los expertos en la técnica
suelen considerar que este umbral se supera cuando al menos 15% de
los aminoácidos en los genes alineados son idénticos, y al menos 30%
son similares.
\vskip1.000000\baselineskip
Fig. 1: Diagrama de flujo que resume el proceso
de construcción de un banco de anticuerpos humanos sintéticos
basándose en las secuencias consenso.
Fig. 2: Alineamiento de las secuencias consenso
diseñadas para cada subgrupo (los restos aminoácidos aparecen con su
abreviatura convencional de una letra). (A) secuencias kappa, (B)
secuencias lambda, y (C) secuencias de la cadena pesada. Las
posiciones se numeran según Kabat (1991). Con el fin de maximizar la
homología en el alineamiento, se han introducido huecos (-) en la
secuencia en ciertas posiciones.
Fig. 3: Secuencias genéticas de los genes
consenso V kappa sintéticos. También aparecen las secuencias de
aminoácidos correspondientes (véase la figura 2), así como los
sitios de ruptura exclusivos.
Fig. 4: Secuencias genéticas de los genes
consenso V lambda sintéticos. También aparecen las secuencias de
aminoácidos correspondientes (véase la figura 2), así como los
sitios de ruptura exclusivos.
Fig. 5: Secuencias genéticas de los genes
consenso V de cadena pesada sintéticos. También aparecen las
secuencias de aminoácidos correspondientes (véase la figura 2), así
como los sitios de ruptura exclusivos.
Fig. 6: Oligonucleótidos utilizados para la
construcción de los genes consenso. Los oligos se denominan según el
gen consenso correspondiente, por ejemplo, el gen V\kappa1 se
construyó utilizando los seis oligonucleótidos O1K1 a O1K6. También
aparecen los oligonucleótidos utilizados para sintetizar los genes
que codifican los dominios constantes C\kappa (OCLK1 a 8) y CH1
(OCH1 a 8).
Fig. 7A/B: Secuencias de los genes sintéticos
que codifican los dominios constantes C\kappa (A) y CH1 (B).
También aparecen las secuencias de aminoácidos correspondientes, así
como los sitios de ruptura exclusivos introducidos en estos
genes.
Fig. 7C: Mapa funcional y secuencia del módulo
M24, que comprende el segmento del gen C\lambda sintético (huCL
lambda).
Fig. 7D: Oligonucleótidos utilizados para la
síntesis del módulo M24.
Fig. 8: Secuencia y mapa de restricción del gen
sintético que codifica el fragmento monocatenario consenso
VH3-V\kappa2. La secuencia señal (aminoácidos 1 a
21) se derivó de gen phoA de E. coli (Skerra y Plückthun,
1988). Entre la secuencia señal phoA y el dominio VH3, se ha
insertado un tramo de secuencia corto que codifica 4 restos
aminoácidos (aminoácidos 22 a 25), con el fin de permitir la
detección del fragmento monocatenario en una transferencia Western o
un ELISA, utilizando el anticuerpo monoclonal M1 (Knappik y
Plückthun, 1994). Los últimos 6 pares de bases de la secuencia se
introdujeron con fines de clonación (sitio EcoRI).
Fig. 9: Mapa de plásmido del vector pIG10.3
utilizado para la presentación de fagos del fragmento scFv
H3\kappa2. El vector se derivó de pIG10 y contiene el gen para el
represor del operón lac, lacI, el operón artificial que codifica la
fusión H3\kappa2-gene 3ss bajo el control del
promotor lac, el terminador de la transcripción Ipp, el origen de
replicación monocatenario del fago f1 de E. coli (F1_ORI), un
gen que codifica la \beta-lactamasa (bla) y el
origen de replicación derivado de ColEI.
Fig. 10: Resultados de secuenciación de clones
independientes a partir del banco inicial, traducidos en las
secuencias de aminoácidos correspondientes. (A) Secuencia de
aminoácidos del VH3 consenso de la CDR3 de la cadena pesada
(posición 93 a 102, numeración de Kabat). (B) Secuencias de
aminoácidos de 12 clones del banco de 10-meros. (C)
Secuencias de aminoácidos de 11 clones del banco de
15-meros, *: deleción de una sola base.
Fig. 11: Ensayo de expresión de los miembros del
banco individuales. (A) Expresión de 9 clones independientes del
banco de 10-meros. (B) Expresión de 9 clones
independientes del banco de 15-meros. El carril
denominado M contiene el marcador de tamaño. Se indican la fusión
gp3-scFv y el monómero scFv.
Fig. 12: Enriquecimiento de anticuerpos
específicos de fagos durante la inmunopurificación ("panning")
contra FITC-BSA. El banco inicial, así como los
posteriores sub-bancos específicos de fluoresceína
se sometieron a una inmunopurificación contra el tampón de bloqueo,
y la proporción del fago eluido del pocillo revestido con
FITC-BSA frente al eluido del pocillo revestido con
leche en polvo de cada ciclo de inmunopurificación se presenta como
el "factor de especificidad".
\global\parskip1.000000\baselineskip
Fig. 13: ELISA de fagos de 24 clones
independientes después el tercer ciclo de inmunopurificación
ensayados para determinar la unión sobre
FITC-BSA.
Fig. 14: ELISA competitivo de clones de unión a
FITC-BSA seleccionados. Las señales de ELISA
(DO_{405 \ nm}) de la unión de scFv sin inhibición se toman como
100%.
Fig. 15: Resultados de secuenciación de la CDR3
de la cadena pesada de clones independientes después de 3 ciclos de
inmunopurificación contra FITC-BSA, traducidos a las
secuencias de aminoácidos correspondientes (posición 93 a 102,
numeración de Kabat).
Fig. 16: SDS-PAGE teñido con
azul de Coomassie de los fragmentos scFv antifluoresceína
purificados: M: marcador de peso molecular, A: extracto celular
soluble total después de la inducción, B: fracción del flujo, C, D y
E: fragmentos scFv purificados 1HA-3E4,
1HA-3E5 y 1HA-3E10,
respectivamente.
Fig. 17: Enriquecimiento de anticuerpos
específicos de fagos durante la inmunopurificación contra
\beta-estradiol-BSA,
testosterona-BSA, BSA, ESL-1,
interleuquina-2, linfotoxina-\beta
y LeY-BSA después de tres ciclos de
inmunopurificación.
Fig. 18: ELISA de clones de unión a
ESL-1 y \beta-estradiol
seleccionados.
Fig. 19: Selectividad y reactividad cruzada de
anticuerpos HuCAL: en la diagonal puede observarse la unión
específica de los anticuerpos HuCAL, y las señales fuera de la
diagonal muestran la reactividad cruzada no específica.
Fig. 20: Resultados de secuenciación de las CDR3
de la cadena pesada de clones independientes después de tres ciclos
de inmunopurificación contra
\beta-estradiol-BSA, traducidos a
las secuencias de aminoácidos correspondientes (posición 93 a 102,
numeración de Kabat). Un clon se deriva del banco de
10-meros.
Fig. 21: Resultados de secuenciación de las CDR3
de la cadena pesada de clones independientes después de tres ciclos
de inmunopurificación contra testosterona-BSA,
traducidos a las secuencias de aminoácidos correspondientes
(posición 93 a 102, numeración de Kabat).
Fig. 22: Resultados de secuenciación de las CDR3
de la cadena pesada de clones independientes después de tres ciclos
de inmunopurificación contra linfotoxina-\beta,
traducidos a las secuencias de aminoácidos correspondientes
(posición 93 a 102, numeración de Kabat). Un clon comprende una CDR
14-mera, probablemente introducida mediante un
acoplamiento incompleto de la mezcla de trinucleótidos durante la
síntesis de oligonucleótidos.
Fig. 23: Resultados de secuenciación de las CDR3
de la cadena pesada de clones independientes después de tres ciclos
de inmunopurificación contra ESL-1, traducidos a las
secuencias de aminoácidos correspondientes (posición 93 a 102,
numeración de Kabat). Dos clones se derivan del banco de
10-meros. Un clon comprende una CDR
16-mera, probablemente introducida mediante un
alargamiento de la cadena durante la síntesis de oligonucleótidos
utilizando trinucleótidos.
Fig. 24: Resultados de secuenciación de las CDR3
de la cadena pesada de clones independientes después de tres ciclos
de inmunopurificación contra BSA, traducidos a las secuencias de
aminoácidos correspondientes (posición 93 a 102, numeración de
Kabat).
Fig. 25: Representación esquemática del sistema
de vector pCAL modular.
Fig. 25a: Lista de sitios de restricción que ya
se han empleado, o que resultan adecuados para los genes modulares
de HuCAL y el sistema de vector pCAL.
Fig. 26: Lista de elementos de vector modular
para la serie del vector pCAL: sólo se muestran los sitios de
restricción que son parte del sistema modular.
Fig. 27: Mapa funcional y secuencia del modulo
de sitio de clonación múltiple (MCS).
Fig. 28: Mapa funcional y secuencia de la serie
del vector de clonación pMCS.
Fig. 29: Mapa funcional y secuencia del módulo
M1 de pCAL (véase la figura 26).
Fig. 30: Mapa funcional y secuencia del módulo
M7-III de pCAL (véase la figura 26).
Fig. 31: Mapa funcional y secuencia del módulo
M9-II de pCAL (véase la figura 26).
Fig. 32: Mapa funcional y secuencia del módulo
M11-II de pCAL (véase la figura 26).
Fig. 33: Mapa funcional y secuencia del módulo
M14-Ext2 de pCAL (véase la figura 26).
Fig. 34: Mapa funcional y secuencia del módulo
M17 de pCAL (véase la figura 26).
Fig. 35: Mapa funcional y secuencia del vector
modular pCAL4.
Fig. 35a: Mapas funcionales y secuencias de
otros módulos de pCAL (M2, M3, M7I, M7II, M8, M10II, M11II, M12,
M13, M19, M20, M21, M41) y de vectores de plásmidos de bajo número
de copias (pCALO1 a pCALO3).
Fig. 35b: Lista de oligonucleótidos y cebadores
utilizados para la síntesis de los módulos del vector pCAL.
Fig. 36: Mapa funcional y secuencia del módulo
de \beta-lactamasa para la sustitución de CDR para
la clonación de bancos de CDR.
Fig. 37: Diseño de oligos y cebadores para
bancos de CDR3 de V\kappa.
Fig. 38: Diseño de oligos y cebadores para
bancos de CDR3 de V\lambda.
Fig. 39: Mapa funcional del vector de expresión
de la serie pBS13.
Fig. 40: Expresión de todos los 49 scFv de HuCAL
obtenidos combinando cada uno de los 7 genes VH con cada uno de los
7 genes VL (pBS13, 30ºC). Se muestran los valores para el porcentaje
de material soluble frente a insoluble, la cantidad total y la
cantidad soluble comparadas con la combinación H3\kappa2, que se
ajustó a 100%. Además, se ofrecen los valores correspondientes para
scFv de McPC603.
Tabla 1: Resumen de las secuencias de la línea
germinal de inmunoglobulina humana utilizada para calcular a qué
linea germinal pertenecen las secuencias transpuestas. (A)
secuencias kappa, (B) secuencias lambda, y (C) secuencias de cadena
pesada. (1) El nombre de la línea germinal utilizado en los diversos
cálculos, (2) el número de referencia para la correspondiente
secuencia (véase el apéndice para las citas de secuencias
relacionadas), (3) la familia a que pertenece cada secuencia, y (4)
los diversos nombres que aparecen en la bibliografía para los genes
de las líneas germinales con idénticas secuencias de
aminoácidos.
Tabla 2: Secuencias humanas transpuestas
utilizadas para el cálculo de las secuencias consenso. (A)
secuencias kappa, (B) secuencias lambda, y (C) secuencias de cadenas
pesadas. La tabla resume el nombre de la secuencia (1), la longitud
de la secuencia en aminoácidos (2), la familia de la línea germinal
(3), así como el homólogo de la línea germinal calculado (4). El
número de intercambios de aminoácidos entre la secuencia transpuesta
y la secuencia de la línea germinal se tabula en (5), y el
porcentaje de aminoácidos diferentes aparece en (6). La columna (7)
indica el número de referencia para la secuencia correspondiente
(véase el apéndice para las citas de secuencias relacionadas).
Tabla 3: Asignación de las secuencias V
transpuestas a sus homólogos de línea germinal. (A) secuencias
kappa, (B) secuencias lambda, y (C) secuencias de cadenas pesadas.
Los genes de la línea germinal se tabulan según su familia (1), y el
número de genes transpuestos que aparecen para cada gen de la línea
germinal aparece en (2).
Tabla 4: Cálculo de la secuencia consenso de las
secuencias V kappa transpuestas. (A) subgrupo 1 de V kappa, (B)
subgrupo 2 de V kappa, (C) subgrupo 3 de V kappa, y (D) subgrupo 4
de V kappa. El número de cada aminoácido que se encuentra en cada
posición se tabula, junto con el análisis estadístico de los datos.
(1) Los aminoácidos aparecen con sus abreviaturas convencionales de
una letra (y B significa D o N, Z significa E o Q, y X significa
cualquier aminoácido). El análisis estadístico resume el número de
secuencias que se encuentran en cada posición (2), el número de
apariciones del aminoácido más común (3), el resto aminoácido que es
más común en esa posición (4), la frecuencia relativa de aparición
del aminoácido más común (5), y el número de aminoácidos diferentes
que aparecen en cada posición (6).
Tabla 5: Cálculo de la secuencia consenso de las
secuencias V lambda transpuestas. (A) subgrupo 1 de V lambda, (B)
subgrupo 2 de V lambda, y (C) subgrupo 3 de V lambda. El número de
cada aminoácido que se encuentra en cada posición se tabula, junto
con el análisis estadístico de los datos. Las abreviaturas son las
mismas que en la
tabla 4.
tabla 4.
Tabla 6: Cálculo de la secuencia consenso de las
secuencias V de cadena pesada transpuestas. (A) subgrupo 1A de V de
cadena pesada, (B) subgrupo 1B de V de cadena pesada, (C) subgrupo 2
de V de cadena pesada, (D) subgrupo 3 de V de cadena pesada, (E)
subgrupo 4 de V de cadena pesada, (F) subgrupo 5 de V de cadena
pesada, y (G) subgrupo 6 de V de cadena pesada. El número de cada
aminoácido que se encuentra en cada posición se tabula, junto con el
análisis estadístico de los datos. Las abreviaturas son las mismas
que en la tabla 4.
\newpage
El siguiente ejemplo describe el diseño de un
banco de anticuerpos combinatorios humanos totalmente sintéticos
(HuCAL), basándose en las secuencias consenso del repertorio de las
inmunoglobulinas humanas, y la síntesis de genes consenso. El
procedimiento general se esboza en la figura 1.
\vskip1.000000\baselineskip
En una primera etapa, las secuencias de los
dominios variables de inmunoglobulinas humanas se han recogido y
dividido en tres sub-bases: V de cadena pesada (VH),
V kappa (V\kappa) y V lambda (V\lambda). Para cada secuencia,
la secuencia del gen se tradujo en la correspondiente secuencia de
aminoácidos. Posteriormente, todas las secuencias de aminoácidos se
alinearon según Kabat et al. (1991). En el caso de las
secuencia V\lambda, se utilizó el sistema de numeración de
Chuchana et al. (1990). Cada una de las tres bases de datos
principales entonces se dividió en otras dos
sub-bases: la primera sub-base
contenía todas las secuencias derivadas de genes V transpuestos, en
las que se conocían más de 70 posiciones de la secuencia. La segunda
sub-base contenía todos los segmentos de genes de
la línea germinal (sin los minigenes D y J; también se eliminaron
los pseudogenes con codones de terminación internos). En todos los
casos, cuando se descubrían secuencias de la línea germinal con
idéntica secuencia de aminoácidos pero nombres diferentes, se
utilizó sólo una secuencia (véase la tabla 1). Las bases de datos
finales de secuencias transpuestas contenían 386, 149 y 674 entradas
para V\kappa, V\lambda y VH, respectivamente. Las bases de
datos finales de las secuencias de la línea germinal contenían 48,
26 y 141 entradas para V\kappa, V\lambda y VH,
respectivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Las secuencias en las tres bases de datos de la
línea germinal entonces se agruparon según la homología de la
secuencia (véase también Tomlinson et al., 1992, Williams y
Winter, 1993, y Cox et al., 1994). En el caso de V\kappa,
pudieron establecerse 7 familias. V\lambda se dividió en 8
familias, y VH en 6 familias. Los genes de la línea germinal VH de
la familia VH7 (Van Dijk et al., 1993) se agruparon en la
familia VH1, puesto que los genes de dos familias son altamente
homólogos. Cada familia contiene un número diferente de genes de la
línea germinal, que varía de 1 (por ejemplo, VH6) a 47 (VH3).
\vskip1.000000\baselineskip
Para cada una de las 1209 secuencias de
aminoácidos en las bases de datos de los genes transpuestos, se
calculó el homólogo de línea germinal más cercano, es decir, la
secuencia de la línea germinal con el menor número de diferencias
en aminoácidos. Después de determinar el homólogo de línea germinal,
se pudo tabular el número de mutaciones somáticas que aparecen en
el gen transpuesto y que conducen a intercambios en aminoácidos. En
140 casos, el homólogo de línea germinal no puede calcularse con
exactitud, porque se encontró más de un gen de la línea germinal
con un número idéntico de intercambios de aminoácidos. Estas
secuencias transpuestas se retiraron de la base de datos. En unos
cuantos casos, el número de intercambios de aminoácidos resultó
anormalmente elevado (>20 para VL y >25 para VH), indicando
genes transpuestos muy mutados, o una derivación de los genes de la
línea germinal no presente en la base de datos. Puesto que no es
posible distinguir entre estas dos posibilidades, estas secuencias
también se retiraron de la base de datos. Finalmente, 12 secuencias
transpuestas también se retiraron de la base de datos porque se
descubrió que tenían una longitud y composición de las CDR muy
inusual, o aminoácidos inusuales en posiciones canónicas (véase a
continuación). En resumen, 1023 secuencias transpuestas de 1209
(85%) pudieron asignarse correctamente a sus homólogos de línea
germinal (véase la tabla 2).
Después de este cálculo, cada gen transpuesto
puede disponerse en una de las familias establecidas para los genes
de la línea germinal. En este momento puede calcularse la
utilización de cada gen de la línea germinal, es decir, el número
de genes transpuestos que se originan de cada gen de la línea
germinal (véase la tabla 2). Se descubrió que la utilización estaba
fuertemente sesgada hacia una subserie de genes de la línea
germinal, mientras que la mayoría de los genes de la línea germinal
no estaban presentes como genes transpuestos en la base de datos y,
por tanto, aparentemente no se utilizaben en el sistema inmunológico
(tabla 3). Esta observación ya ha sido indicada en el caso de
V\kappa (Cox et al., 1994). Todas las familias de genes de
la línea germinal a los que no se pudo asignar un homólogo
transpuesto, o se pudieron asignar muy pocos, se retiraron de la
base de datos, dejando 4 familias de V\kappa, 3 familias de
V\lambda y 6 familias de VH.
\vskip1.000000\baselineskip
La conformación de los bucles de unión al
antígeno de las moléculas de anticuerpos, las CDR, depende en gran
medida de la longitud de las CDR y de los restos aminoácidos
colocados en las denominadas posiciones canónicas (Chothia y Lesk,
1987). Se ha descubierto que sólo existen unas pocas estructuras
canónicas, que determinan el repertorio estructural de los dominios
variables de inmunoglobulinas (Chothia et al., 1989). Las
posiciones de aminoácidos canónicos pueden encontrarse en las CDR,
así como en las regiones marco. Las 13 familias de línea germinal
utilizadas definidas anteriormente (7 VL y 6 VH) ahora se analizan
para determinar su estructura canónica, con el fin de determinar el
repertorio estructural codificado en estas familias.
En 3 de las 4 familias V\kappa (V\kappa1, 2
y 4), pudo definirse un tipo diferente de conformación de CDR1 para
cada familia. La familia V\kappa3 muestra dos tipos de
conformación de CDR1: un tipo que es idéntico a V\kappa1, y un
tipo que sólo se encuentra en V\kappa3. Todas las CDR2 de
V\kappa utilizaban el mismo tipo de estructura canónica. La
conformación de CDR3 no se codifica en los segmentos de los genes de
la línea germinal. Por tanto, las 4 familias V\kappa definidas
por la homología de la secuencia y la utilización se corresponden
también con 4 tipos de estructuras canónicas que aparecen en los
genes de la línea germinal V\kappa.
Las 3 familias V\lambda definidas
anteriormente muestran 3 tipos de conformación de CDR1, cada familia
con un tipo exclusivo. La familia V\lambda contiene 2 diferentes
longitudes de CDR1 (13 y 14 aminoácidos), pero idénticos restos
canónicos, y se cree que ambas longitudes adoptan la misma
conformación canónica (Chothia y Lesk, 1987). En la CDR2 de las
líneas germinales V\lambda utilizadas, sólo existe una
conformación canónica, y la conformación de CDR3 no se codifica en
los segmentos de los genes de la línea germinal. Por tanto, las 3
familias V\lambda definidas por la homología de la secuencia y la
utilización se corresponden también con 3 tipos de estructuras
canónicas.
El repertorio estructural de las secuencias VH
humanas ha sido analizado en detalle por Chothia et al.,
1992. En total, pueden definirse 3 conformaciones de CDR1
(H1-1, H1-2 y H1-3)
y 6 conformaciones de CDR2 (H2-1,
H2-2, H2-3, H2-4,
H2-5 y H2-x). Puesto que CDR3 se
codifica en los segmentos de los minigenes D y J, no se define
ningún resto canónico concreto para esta CDR.
Todos los miembros de la familia VH1 definida
anteriormente contienen las conformación H1-1 de
CDR1, pero se diferencian en su conformación de CDR2: se descubrió
la conformación H2-2 en 6 genes de la línea
germinal, mientras que la conformación H2-3
aparecía en 8 genes de la línea germinal. Puesto que los dos tipos
de conformaciones de CDR2 están definidas por diferentes tipos de
aminoácidos en la posición 72 del marco, la familia VH1 se dividió
en dos subfamilias: VH1A con conformación H2-2 de
CDR2, y VH1B con la conformación H2-3. Los miembros
de la familia VH2 tenían todos las conformaciones
H1-3 y H2-1 en CDR1 y CDR2,
respectivamente. Se descubrió que la conformación de CDR1 en todos
los miembros VH3 era H1-1, pero se encontraron 4
tipos diferentes en CDR2 (H2-1,
H2-3, H2-4 y H2-x).
En estas conformaciones de CDR2, el resto 71 del marco canónico
siempre está definido por una arginina. Por tanto, no fue necesario
dividir la familia VH3 en subfamilias, puesto que los 4 tipos de
conformaciones de CDR2 sólo están definidos por la CDR2 en sí misma.
Esto también es cierto para la familia VH4. En este caso, se
encontraron los 3 tipos de conformaciones de CDR1, pero como la
conformación de CDR1 está definida por la CDR en sí misma (se
descubrió que el resto 26 del marco canónico era glicina en todos
los casos), no fueron necesarias subdivisiones. Se descubrió que la
conformación de CDR2 de los miembros VH4 era H2-1
en todos los casos. Se descubrió que todos los miembros de la
familia VH5 tenían la conformación H1-1 y
H2-2, respectivamente. El único gen de la línea
germinal de la familia VH6 tenía las conformaciones
H1-3 y H2-5 en CDR1 y CDR2,
respectivamente.
respectivamente.
En resumen, todas las posibles conformaciones de
CDR de los genes V\kappa y V\lambda estaban presentes en las 7
familias definidas mediante la comparación de la secuencia. De las
12 conformaciones de CDR diferentes descubiertas en los genes de la
línea germinal de VH utilizados, 7 podían cubrirse dividiendo la
familia VH1 en dos subfamilias, creando con ello 7 familias VH. El
resto de las 5 conformaciones de CDR (3 en la familia VH3 y 2 en la
VH4) estaban definidas por las CDR en sí mismas, y pueden crearse
durante la construcción de los bancos de CDR. Por tanto, el
repertorio estructural de los genes V humanos utilizados puede ser
cubierto por 49 (7 x 7) marcos diferentes.
\vskip1.000000\baselineskip
Se utilizaron las 14 bases de datos de
secuencias transpuestas (4 V\kappa, 3 V\lambda y 7 VH) para
calcular las secuencias consenso de HuCAL en cada subgrupo (4
HuCAL-V\kappa, 3 HuCAL-V\lambda,
7 HuCAL-VH, véase la tabla 4, 5 y 6). Esto se
realizó contando el número de restos aminoácidos utilizados en cada
posición (variabilidad de posición), y posteriormente identificando
el resto aminoácido que con más frecuencia aparece en cada posición.
Utilizando las secuencias transpuestas, en lugar de las secuencias
de la línea germinal empleadas para el cálculo de las secuencias
consenso, las secuencias consenso se ponderaron según la frecuencia
de utilización. Además, pudieron identificarse las posiciones
frecuentemente mutadas y altamente conservadas. Las secuencias
consenso se comprobaron una vez más con las secuencias consenso de
las familias de la línea germinal, para observar si la secuencias
transpuestas resultaban sesgadas en ciertas posiciones hacia restos
aminoácidos que no aparecen en las secuencias de la línea germinal
recogida, pero se descubrió que éste no era el caso.
Posteriormente, se calculó el número de diferencias de cada una de
las 14 secuencias consenso con cada una de las secuencias de la
línea germinal de cada familia específica. La desviación global de
la secuencia de la línea germinal más homóloga era de 2,4 restos
aminoácidos (d.e. = 2,7), asegurando que las secuencias consenso
"artificiales" todavía podían considerarse como secuencias
verdaderamente humanas, por lo que se refiere a la
inmunogenicidad.
\vskip1.000000\baselineskip
Hasta este momento, sólo se ha utilizado la
información de la secuencia para diseñar las secuencias consenso.
Puesto que es posible que durante los cálculos se hayan creado
ciertas combinaciones artificiales de restos aminoácidos, que
estarían colocadas lejos en la secuencia pero que tienen contactos
entre sí en la estructura tridimensional, conduciendo a marcos
desestabilizados e incluso mal plegados, se analizaron las 14
secuencias consenso según sus propiedades estructurales.
Se razonó que todas las secuencias transpuestas
presentes en la base de datos se corresponden con moléculas de
anticuerpo funcionales y, por tanto, plegadas de modo correcto. Por
tanto, se calculó la secuencia transpuesta más homóloga para cada
secuencia consenso. Las posiciones en las que la secuencia consenso
difería de la secuencia transpuesta se identificaron como "restos
artificiales" potenciales y se investigaron.
La investigación en sí misma se realizó en dos
direcciones. En primer lugar, se comparó el tramo de secuencia
local alrededor de cada "resto artificial" potencial, con el
tramo correspondiente de todas las secuencias transpuestas. Si se
descubre que este tramo es auténticamente artificial, es decir,
nunca aparece en cualquiera de las secuencias transpuestas, el
resto crítico se convierte en el segundo aminoácido más común que
aparece en esta posición y se vuelve a analizar. En segundo lugar,
los "restos artificiales" potenciales se analizan para
descubrir sus interacciones de largo alcance. Esto se realizó
recogiendo todas las estructuras disponibles de dominios variables
de anticuerpos humanos de los correspondientes archivos PDB, y
calculando, para cada estructura, el número y tipo de interacciones
que establece cada resto aminoácido con cada cadena lateral. Estos
"mapas de interacción" se utilizaron para analizar las posibles
interacciones cadena lateral/cadena lateral de los "restos
artificiales" potenciales. Como resultado de este análisis, se
intercambiaron los siguientes restos (se indica el nombre del gen,
la posición según el esquema de numeración de Kabat, el aminoácido
que aparece con mayor abundancia en esta posición, y el aminoácido
que se utilizó en lugar de éste):
El proceso descrito anteriormente proporciona
las secuencias consenso completas derivadas únicamente de las bases
de datos de secuencias transpuestas. Se razonó que las regiones CDR1
y CDR2 debían tomarse de las bases de datos de las secuencias de la
línea germinal empleadas, puesto que las CDR de las secuencias
transpuestas y mutadas estarían sesgadas hacia sus antígenos
concretos. Además, se sabe que las secuencias CDR de la línea
germinal permiten la unión a una diversidad de antígenos en la
respuesta inmunológica primaria, en la que sólo varía CDR3. Por
tanto, las CDR consenso obtenidas de los cálculos descritos
anteriormente fueron sustituidas por CDR de la línea germinal en el
caso de VH y V\kappa. En el caso de V\lambda, se introdujeron
pocos intercambios de aminoácidos en algunas CDR de las líneas
germinales elegidas, con el fin de evitar los posibles sitios de
ruptura de proteasas, así como las posibles restricciones
estructurales.
\newpage
Se eligieron las CDR de los siguientes genes de
la línea germinal:
En el caso de las CDR3, podía escogerse
cualquier secuencia, puesto que se planeó que estas CDR fueran las
primeras en ser sustituidas por bancos de oligonucleótidos. Con el
fin de estudiar la expresión y el comportamiento de plegamiento de
las secuencias consenso en E. coli, resultaría útil tener
todas las secuencias con la misma CDR3, puesto que la influencia de
las CDR3 en el comportamiento de plegamiento sería idéntica en todos
los casos. Se seleccionaron las secuencias falsas QQHYTTPP y
ARWGGDGFYAMDY para las cadenas VL (kappa y lambda) y para las
cadenas VH, respectivamente. Se sabe que estas secuencias son
compatibles con el plegamiento de anticuerpos en E. coli
(Carter et al., 1992).
\vskip1.000000\baselineskip
El resultado final del proceso descrito
anteriormente es una colección de 14 secuencias de aminoácidos de
HuCAL, que representan el repertorio estructural de los anticuerpos
utilizados con frecuencia en el sistema inmunológico humano (véase
la figura 2). Estas secuencias se retrotradujeron a las secuencias
de DNA. En una primera etapa, la retrotraducción se realizó
utilizando sólo codones de los cuales se sabe que se utilizan con
frecuencia en E. coli. Estas secuencias génicas entonces se
utilizaron para crear una base de datos de todos los posibles
sitios de endonucleasas de restricción, que podían introducirse sin
cambiar las correspondientes secuencias de aminoácidos. Utilizando
esta base de datos, se seleccionaron sitios de ruptura que se
colocaron en las regiones flanqueantes de todos los subelementos de
los genes (regiones CDR y marco), y que podían introducirse en
todos los genes VH, V\kappa o V\lambda de HuCAL simultáneamente
en la misma posición. En algunos casos no fue posible encontrar
sitios de ruptura para todos los genes de un subgrupo. Cuando esto
sucedía, se cambió la secuencia de aminoácidos si era posible según
la información de secuencia y estructural disponible. Este
intercambio entonces se analizó de nuevo como se describe
anteriormente. En total, se intercambiaron los siguientes 6 restos
aminoácidos durante este diseño (se indica el nombre del gen, la
posición según el esquema de numeración de Kabat, el aminoácido que
aparece con mayor abundancia en esta posición, y el aminoácido que
se utilizó en lugar de éste):
En un caso (extremo 5' del marco 3 de VH), no
fue 0posible identificar un único sitio de ruptura para todos los 7
genes VH. En lugar de ello, se utilizaron dos tipos diferentes de
sitios de ruptura: BstEII para VH1A, VH1B, VH4 y VH5 de HuCAL, y
NspV para VH2, VH3, VH4 y VH6 de HuCAL.
Se identificaron varios sitios de endonucleasas
de restricción que no estaban colocados en las regiones flanqueantes
de los subelementos, pero que podían introducirse en cada gen de un
grupo concreto sin cambiar la secuencia de aminoácidos. Estos
sitios de ruptura también se introdujeron con el fin de hacer que el
sistema fuera más flexible para posteriores mejoras. Por último,
todos menos uno de los sitios de endonucleasas de restricción
restantes se eliminaron en cada secuencia génica. Este único sitio
de ruptura que no se eliminó era diferente en todos los genes de un
subgrupo y, por tanto, puede utilizarse como un sitio de "huella
digital" para facilitar la identificación de los diferentes
genes mediante digestión de restricción. Los genes diseñados, junto
con las correspondientes secuencias de aminoácidos y los sitios de
endonucleasas de restricción específicos del grupo aparecen en la
figura 3, 4 y 5, respectivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Los genes consenso se sintetizaron utilizando el
método descrito por Prodromou y Pearl, 1992, utilizando los
oligonucleótidos que aparecen en la figura 6. También se
sintetizaron los segmentos génicos que codifican los dominios
constantes humanos C\kappa, C\lambda y CH1, basándose en la
información de la secuencia dada por Kabat et al., 1991
(véase la figura 6 y 7). Puesto que se escogieron las secuencias
idénticas de los segmentos génicos CDR3 y marco 4 en todos los
genes V\kappa, V\lambda y VH de HuCAL, respectivamente, esta
parte se construyó solo una vez, junto con los correspondientes
segmentos génicos que codifican los dominios constantes. Los
productos PCR se clonaron en pCR-Script KS(+)
(Stratagene, Inc.) o pZErO-1 (Invitrogen, Inc.) y se
verificaron mediante secuenciación.
\vskip1.000000\baselineskip
Se eligió una combinación de dos de los genes
consenso sintéticos después de la construcción para comprobar si
pueden aislarse fragmentos de anticuerpos de unión a partir de un
banco basado en estos dos marcos consenso. Se clonaron los dos
genes como un fragmento Fv monocatenario (scFv), y se insertó un
banco VH-CDR3. Con el fin de ensayar el banco para
detectar la presencia de moléculas de anticuerpos funcionales, se
llevó a cabo un procedimiento de selección utilizando como antígeno
el pequeño hapteno fluoresceína unido a BSA
(FITC-BSA).
\vskip1.000000\baselineskip
Con el fin de ensayar el diseño de los genes
consenso, se utilizó una combinación elegida al azar de genes
ligeros y pesados sintéticos (HuCAL-V\kappa2 y
HuCAL-VH3) para la construcción de un fragmento de
anticuerpo monocatenario (scFv). Brevemente, los segmentos génicos
que codifican el gen consenso VH3 y el segmento génico CH1 que
incluye la región CDR3-marco 4, así como el gen
consenso V\kappa2 y el segmento génico C\kappa que incluye la
región CDR3-marco 4, se ensamblaron produciendo el
gen para el fragmento VH3-CH1 Fd y el gen que
codifica la cadena ligera V\kappa2-C\kappa,
respectivamente. Entonces se sustituyó el segmento génico CH1 por
un módulo oligonucleótido que codifica un fragmento enlazador
peptídico 20-mero con la secuencia
AGGGSGGGGSGGGGSGGGGS. Los dos oligonucleótidos que codifican este
fragmento enlazador son
5'-TCAGCGGGTGGCGGTTCTGGCGGCGGTGG
GAGCGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGTGGT GGTTCCGATATCGGTCCACGTACGG-3' y 5'-AATTCCGTACGT
GGACCGATATCGGAACCACCACCGCCAGAACCACCGCCACCGCTC CCACCGCCGCCAGAACCGCCACCC
GC-3', respectivamente. Por último, el gen HuCAL-V\kappa2 se insertó mediante EcoRV y BsiWI en el plásmido que codifica la fusión HuCAL-VH3-fragmento enlazador, conduciendo al gen final HuCAL-VH3-V\kappa2, que codifica las dos secuencias consenso en el formato monocatenario VH-fragmento enlazador-VL. La secuencia codificadora completa aparece en la figura 8.
GAGCGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGTGGT GGTTCCGATATCGGTCCACGTACGG-3' y 5'-AATTCCGTACGT
GGACCGATATCGGAACCACCACCGCCAGAACCACCGCCACCGCTC CCACCGCCGCCAGAACCGCCACCC
GC-3', respectivamente. Por último, el gen HuCAL-V\kappa2 se insertó mediante EcoRV y BsiWI en el plásmido que codifica la fusión HuCAL-VH3-fragmento enlazador, conduciendo al gen final HuCAL-VH3-V\kappa2, que codifica las dos secuencias consenso en el formato monocatenario VH-fragmento enlazador-VL. La secuencia codificadora completa aparece en la figura 8.
\vskip1.000000\baselineskip
Se construyó el fágmido pIG10.3 (figura 9) con
el fin de crear un sistema de presentación de fagos (Winter et
al., 1994) para el gen H3\kappa2 scFv. Brevemente, el
fragmento de restricción EcoRI/HindIII en el vector fágmido pIG10
(Ge et al., 1995) se sustituyó por el c-myc
seguido de un codón ámbar (que codifica un glutamato en la cepa
supresora de ámbar XL1 Blue y un codón de terminación en la cepa no
supresora JM83) y una versión truncada del gen III (unión de la
fusión en el codón 249, véase Lowman et al., 1991) mediante
mutagénesis con PCR.
\vskip1.000000\baselineskip
Se construyeron bancos CDR3 de cadena pesada de
dos longitudes (10 y 15 aminoácidos) utilizando oligonucleótidos
que contienen un codón trinucleótido (Virnekas et al., 1994)
como moldes, y los oligonucleótidos que complementan las regiones
flanqueantes como cebadores. Para concentrarse sólo en las
estructuras CDR3 que aparecen más a menudo en los anticuerpos
funcionales, los inventores mantuvieron el puente salino de
R_{H94} y D_{H101} en el bucle CDR3. Para el banco de
15-meros, se introdujeron fenilalanina y metionina
en la posición 100, puesto que se descubrió que estos dos restos
aparecen bastante a menudo en CDR3 humanos de esta longitud (no se
muestra). Por la misma razón, se introdujeron valina y tirosina en
la posición 102. Todas las demás posiciones aleatorizadas contenían
codones para todos los aminoácidos excepto cisteína, que no se
utilizó en la mezcla de trinucleótidos.
Los bancos CDR3 de longitudes 10 y 15 se
generaron a partir de fragmentos PCR utilizando los moldes
oligonucleótidos O3HCDR103T
(5'-GATACGGCCGTGTATTATTGCGCGCGT(TRI)_{6}GATTATTGGGGCCAAGGCACCC
TG-3') y O3HCDR153T (5'-GATACGGCCGT GTATTATTGCGCGCGT(TRI)_{10}(TTT/ATG)GAT(GTT/TAT)TGGGG
CCAAGGCACC CTG-3'), y los cebadores O3HCDR35 (5'-GATACGGCCGTGTATTATTGC-3') y O3HCDR33 (5'-CAGGGTGCCTTGGCCCC-3'), en los que TRI son mezclas de trinucleótidos que representan todos los aminoácidos excepto cisteína, (TTT/ATG) y (GTT/TAT) son mezclas de trinucleótidos que codifican los aminoácidos fenilalanina/metionina y valina/tirosina, respectivamente. La diversidad potencial de estos bancos es 4,7 x 10^{7} y 3,4 x 10^{10} para el banco de 10-meros y 15-meros, respectivamente. Los módulos del banco se sintetizaron primero a partir de una amplificación PCR de los moldes oligo en presencia de ambos cebadores: 25 pmol del molde oligo O3HCDR103T u O3HCDR153T, 50 pmol de cada uno de los cebadores O3HCDR35 y O3HCDR33, 20 nmol de dNTP, 10 x tampón, y 2,5 unidades de Pfu DNA-polimerasa (Stratagene) en un volumen total de 100 \mul para 30 ciclos (1 minuto a 92ºC, 1 minuto a 62ºC y 1 minuto a 72ºC). Se utilizó un procedimiento de comienzo caliente. Las mezclas resultantes se extrajeron con fenol, se precipitaron en etanol y se digirieron durante la noche con EagI y StyI. El vector pIG10.3-scH3\kappa2cat, en el que el fragmento EagI-StyI en el vector pIG10.3-scH3\kappa2 que codifica la H-CDR3 se sustituye por el gen de la cloranfenicol-acetiltransferasa (cat) flanqueado con estos dos sitios, se digirió de modo similar. El vector digerido (35 \mug) se purificó en gel y se acopló con 100 \mug del módulo del banco durante la noche a 16ºC. Las mezclas de acoplamiento se precipitaron en isopropanol, se secaron al aire y los sedimentos se redisolvieron en 100 \mul de ddH2O. El acoplamiento se mezcló con 1 ml de XL1 Blue electrocompetente recién preparado sobre hielo. Se realizaron 20 ciclos de electroporación y los transformantes se diluyeron en medio SOC, se agitaron a 37ºC durante 30 minutos y se colocaron en placas LB grandes (Amp/Tet/Glucosa) a 37ºC durante 6-9 horas. El número de transformantes (tamaño del banco) era 3,2 x 10^{7} y 2,3 x 10^{7} para el banco de 10-meros y 15-meros, respectivamente. Las colonias se suspendieron en medio 2xYT (Amp/Tet/Glucosa) y se almacenaron como cultivo de glicerol. Con el fin de ensayar la calidad del banco inicial, se aislaron fágmidos de 24 colonias independientes (12 del banco de 10-meros y 12 del banco de 15-meros, respectivamente) y se analizaron mediante digestión de restricción y secuenciación. El análisis de restricción de los 24 fágmidos indicó la presencia del vector intacto en todos los casos. El análisis de la secuencia de estos clones (véase la figura 10) indicó que 22 de los 24 contenían una secuencia funcional en sus regiones CDR3 de cadena pesada. Sólo 1 de los 12 clones del banco de 10-meros tenía una CDR3 de longitud 9, en lugar de 10, y 2 de los 12 clones del banco de 15-meros no tenían un marco de lectura abierto, conduciendo por tanto a un scFv no funcional; uno de estos dos clones contenía dos insertos consecutivos, pero fuera del marco (los datos no se muestran). Todos los codones introducidos se presentaron con una distribución uniforme.
TG-3') y O3HCDR153T (5'-GATACGGCCGT GTATTATTGCGCGCGT(TRI)_{10}(TTT/ATG)GAT(GTT/TAT)TGGGG
CCAAGGCACC CTG-3'), y los cebadores O3HCDR35 (5'-GATACGGCCGTGTATTATTGC-3') y O3HCDR33 (5'-CAGGGTGCCTTGGCCCC-3'), en los que TRI son mezclas de trinucleótidos que representan todos los aminoácidos excepto cisteína, (TTT/ATG) y (GTT/TAT) son mezclas de trinucleótidos que codifican los aminoácidos fenilalanina/metionina y valina/tirosina, respectivamente. La diversidad potencial de estos bancos es 4,7 x 10^{7} y 3,4 x 10^{10} para el banco de 10-meros y 15-meros, respectivamente. Los módulos del banco se sintetizaron primero a partir de una amplificación PCR de los moldes oligo en presencia de ambos cebadores: 25 pmol del molde oligo O3HCDR103T u O3HCDR153T, 50 pmol de cada uno de los cebadores O3HCDR35 y O3HCDR33, 20 nmol de dNTP, 10 x tampón, y 2,5 unidades de Pfu DNA-polimerasa (Stratagene) en un volumen total de 100 \mul para 30 ciclos (1 minuto a 92ºC, 1 minuto a 62ºC y 1 minuto a 72ºC). Se utilizó un procedimiento de comienzo caliente. Las mezclas resultantes se extrajeron con fenol, se precipitaron en etanol y se digirieron durante la noche con EagI y StyI. El vector pIG10.3-scH3\kappa2cat, en el que el fragmento EagI-StyI en el vector pIG10.3-scH3\kappa2 que codifica la H-CDR3 se sustituye por el gen de la cloranfenicol-acetiltransferasa (cat) flanqueado con estos dos sitios, se digirió de modo similar. El vector digerido (35 \mug) se purificó en gel y se acopló con 100 \mug del módulo del banco durante la noche a 16ºC. Las mezclas de acoplamiento se precipitaron en isopropanol, se secaron al aire y los sedimentos se redisolvieron en 100 \mul de ddH2O. El acoplamiento se mezcló con 1 ml de XL1 Blue electrocompetente recién preparado sobre hielo. Se realizaron 20 ciclos de electroporación y los transformantes se diluyeron en medio SOC, se agitaron a 37ºC durante 30 minutos y se colocaron en placas LB grandes (Amp/Tet/Glucosa) a 37ºC durante 6-9 horas. El número de transformantes (tamaño del banco) era 3,2 x 10^{7} y 2,3 x 10^{7} para el banco de 10-meros y 15-meros, respectivamente. Las colonias se suspendieron en medio 2xYT (Amp/Tet/Glucosa) y se almacenaron como cultivo de glicerol. Con el fin de ensayar la calidad del banco inicial, se aislaron fágmidos de 24 colonias independientes (12 del banco de 10-meros y 12 del banco de 15-meros, respectivamente) y se analizaron mediante digestión de restricción y secuenciación. El análisis de restricción de los 24 fágmidos indicó la presencia del vector intacto en todos los casos. El análisis de la secuencia de estos clones (véase la figura 10) indicó que 22 de los 24 contenían una secuencia funcional en sus regiones CDR3 de cadena pesada. Sólo 1 de los 12 clones del banco de 10-meros tenía una CDR3 de longitud 9, en lugar de 10, y 2 de los 12 clones del banco de 15-meros no tenían un marco de lectura abierto, conduciendo por tanto a un scFv no funcional; uno de estos dos clones contenía dos insertos consecutivos, pero fuera del marco (los datos no se muestran). Todos los codones introducidos se presentaron con una distribución uniforme.
También se midieron los niveles de expresión de
los miembros individuales de los bancos. Brevemente, 9 clones de
cada banco se cultivaron en medio 2xYT que contenía Amp/Tet/glucosa
al 0,5% a 37ºC durante la noche. Al día siguiente, los cultivos se
diluyeron en medio fresco con Amp/Tet. Con una DO_{600nm} de 0,4,
los cultivos se indujeron con 1 mM de IPTG y se agitaron a
temperatura ambiente durante la noche. Entonces los sedimentos
celulares se suspendieron en 1 ml de tampón PBS + 1 mM de EDTA. Las
suspensiones se sonicaron y los sobrenadantes se separaron con un
SDS-PAGE bajo condiciones reductoras, se secaron
sobre una membrana de nilón y se detectaron con un anticuerpo
anti-FLAG M1 (véase la figura 11). De los nueve
clones del banco de 10-meros, todos expresaron
fragmentos scFv. Además, las proteínas de fusión de gen III/scFv
estaban presentes en todos los casos. Entre los nueve clones del
banco de 15-meros analizados, 6/9 (67%) condujeron a
la expresión de scFv y las proteínas de fusión de gen III/scFv. Con
mayor importancia, todos los clones que expresaban el scFv y las
fusiones gen III/scFv produjeron aproximadamente el mismo nivel de
expresión.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepararon los fagos que presentaban los
bancos de anticuerpos utilizando protocolos convencionales. Los
fagos derivados del banco de 10-meros se mezclaron
con fagos del banco del 15-meros con una proporción
de 20:1 (1 x 10^{10} cfu/pocillo de fagos
10-meros, y 5 x 10^{8} cfu/pocillo de fagos
15-meros, respectivamente). Posteriormente, la
disolución de fagos se utilizó para una inmunopurificación en placas
ELISA (Maxisorp, Nunc) revestidas con FITC-BSA
(Sigma) a una concentración de 100 \mug/ml en PBS a 4ºC durante la
noche. Los pocillos revestidos con antígeno se bloquearon con leche
en polvo al 3% en PBS, y las disoluciones de fagos en leche en
polvo al 1% se añadieron a cada pocillo y la placa se agitó a
temperatura ambiente durante 1 hora. Los pocillos entonces se
lavaron con PBST y PBS (4 veces con cada uno, con agitación a
temperatura ambiente durante 5 minutos). Los fagos unidos se
eluyeron con trietilamina (TEA) 0,1 M a temperatura ambiente durante
10 minutos. Las disoluciones de fagos eluidas se neutralizaron
inmediatamente con la mitad del volumen de Tris\cdotCl 1 M, pH
7,6. Las disoluciones de fagos eluidas (aproximadamente 45 \mul)
se utilizaron para infectar 5 ml de células XL1 Blue a 37ºC durante
30 minutos. Los cultivos infectados entonces se colocaron en placas
LB grandes (Amp/Tet/Glucosa) y se permitieron crecer a 37ºC hasta
que las colonias fueron visibles. Las colonias se suspendieron en
medio 2xYT, y se prepararon los cultivos de glicerol como se ha
descrito anteriormente. Este ciclo de inmunopurificación se repitió
dos veces, y en el tercer ciclo la elución se realizó con la adición
de fluoresceína a una concentración de 100 \mug/ml en PBS. El
enriquecimiento de los anticuerpos específicos de fagos se controló
mediante una inmunopurificación de los sub-bancos
iniciales, así como de los posteriores sub-bancos
específicos de fluoresceína, contra el tampón de bloqueo (figura
12). Los anticuerpos con especificidad contra la fluoresceína se
aislaron después de 3 ciclos de inmunopurificación.
\vskip1.000000\baselineskip
Uno de los criterios para una inmunopurificación
con éxito es el aislamiento de clones de fagos individuales que se
unen al hapteno o antígeno deseado. En primer lugar, los inventores
aislaron clones de anticuerpos de fagos anti-FITC y
los caracterizaron en un formato ELISA de fagos. Después del tercer
ciclo de bioinmunopurificación (véase anteriormente), se utilizaron
24 clones que contenían fágmidos para inocular 100 \mul de medio
2xYT (Amp/Tet/Glucosa) en una placa ELISA (Nunc), que
posteriormente se agitó a 37ºC durante 5 horas. Se añadieron 100
\mul de medio 2xYT (Amp/Tet/IPTG 1 mM) y se continuó la agitación
durante 30 minutos. Se añadieron 100 \mul más de medio 2xYT
(Amp/Tet) que contenía el fago helper (1 x 10^{9} cfu/pocillo) y
se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de la
adición de kanamicina para seleccionar la infección de fagos helper
que se ha desarrollado con éxito, se continuó la agitación durante
la noche. Las placas entonces se centrifugaron y los sobrenadantes
se pipetearon directamente sobre pocillos ELISA revestidos con 100
\mul de FITC-BSA (100 \mug/ml) y se bloquearon
con polvo de leche. El lavado se llevó a cabo de forma similar al
realizado durante el procedimiento de inmunopurificación y los
fagos unidos se detectaron con conjugado de
POD-anticuerpo anti-M13 (Pharmacia)
utilizando un sustrato POD soluble
(Boehringer-Mannheim). De los 24 clones investigados
contra FITC-BSA, 22 resultaron activos en el ELISA
(figura 13). Los bancos iniciales de valoración similar no
produjeron señales detectables.
Se midió la especificidad para la fluoresceína
en un ELISA competitivo. Se prepararon las fracciones periplásmicas
de cinco scFv específicos de FITC como se ha descrito anteriormente.
Una transferencia Western indicó que todos los clones expresaban
aproximadamente la misma cantidad de fragmento scFv (los datos no se
muestran). Se llevó a cabo un ELISA como se ha descrito
anteriormente, pero además se incubaron las fracciones periplásmicas
durante 30 minutos a temperatura ambiente con tampón (no hay
inhibición), con BSA 10 mg/ml (inhibición con BSA), o con
fluoresceína 10 mg/ml (inhibición con fluoresceína), antes de añadir
al pocillo. Se detectó la unión del fragmento scFv utilizando el
anticuerpo M1 anti-FLAG. La señal de ELISA sólo se
inhibe cuando se añade fluoresceína soluble, indicando que la unión
del scFv era específica para la fluoresceína (figura 14).
\vskip1.000000\baselineskip
La región CDR3 de cadena pesada de 20 clones se
secuenció con el fin de estimar la diversidad de secuencia de los
anticuerpos que unen fluoresceína en el banco (figura 15). En total,
16 de 20 secuencias (80%) eran diferentes, demostrando que el banco
construido contiene un repertorio muy diverso de ligantes de
fluoresceína. Las CDR3 no mostraron una homología de secuencia
particular, pero contenían de media 4 restos arginina. Este sesgo
hacia la arginina en los anticuerpos de unión a fluoresceína ya
había sido descrito por Barbas et al., 1992.
\vskip1.000000\baselineskip
Se transformó E. coli JM83 con DNA de
fágmido de 3 clones seleccionados y se cultivó en 0,5 litros de
medio 2xYT. La inducción se llevó a cabo con IPTG 1 mM a
DO_{600nm} = 0,4, y se continuó el crecimiento con agitación
vigorosa a temperatura ambiente durante la noche. Las células se
recogieron y los sedimentos se suspendieron en tampón PBS y se
sonicaron. Los sobrenadantes se separaron de los residuos celulares
mediante centrifugación y se purificaron mediante el sistema
BioLogic (Bio-Rad) con una columna POROS^{R}MC 20
(IMAC, PerSeptive Biosystems, Inc.) acoplada con una columna de
cromatografía de intercambio iónico. La columna de intercambio
iónico era la columna POROS^{R}HS, CM o HQ o PI 20 (PerSeptive
Biosystems, Inc.), dependiendo del pI teórico del scFv que se está
purificando. Se ajustó el pH de todos los tampones a una unidad
mayor o menor que el pI del scFv que se estaba purificando. La
muestra se cargó en la primera columna IMAC, se lavó con 7
volúmenes de columna de fosfato de sodio 20 mM, NaCl 1 M e imidazol
10 mM. Después de este lavado se volvió a lavar con 7 volúmenes de
columna de fosfato de sodio 20 mM e imidazol 10 mM. Después se
aplicaron 3 volúmenes de columna de un gradiente de imidazol (desde
10 a 250 mM), y el eluyente se conectó directamente con el
intercambio iónico. Se lavó con nueve volúmenes de columna
isocráticos de imidazol 250 mM, seguido de 15 volúmenes de columna
desde 250 mM a 100 mM, y 7 volúmenes de columna de un gradiente de
imidazol/NaCl (imidazol desde 100 a 10 mM, NaCl desde 0 a 1 M). El
caudal era de 5 ml/min. Se comprobó la pureza de los fragmentos
scFv mediante SDS-PAGE con tinción de Coomassie
(figura 16). Se determinó la concentración de los fragmentos a
partir de la absorbancia a 280 nm utilizando el coeficiente de
extinción determinado de modo teórico (Gill y von Hippel, 1989).
Los fragmentos scFv pueden purificarse hasta la homogeneidad (véase
la figura 16). El rendimiento de los fragmentos purificados varía
desde 5 a 10 mg/l/DO.
\vskip1.000000\baselineskip
Con el fin de volver a ensayar el banco
utilizado en el ejemplo 2, se llevó a cabo un nuevo procedimiento
de selección utilizando una diversidad de antígenos que comprenden
\beta-estradiol, testosterona, epitopo de
Lewis-Y (LeY), interleuquina-2
(IL-2), linfotoxina-\beta
(LT-\beta), ligando de
E-selectina-1
(ESL-1) y BSA.
\vskip1.000000\baselineskip
El banco y todos los procedimientos son
idénticos a los descritos en el ejemplo 2. Las placas ELISA se
revistieron con
\beta-estradiol-BSA (100
\mug/ml), testosterona-BSA (100 \mug/ml),
LeY-BSA (20 \mug/ml), IL-2 (20
\mug/ml), ESL-1 (20 \mug/ml), BSA (100
\mug/ml) y LT-\beta (proteína desnaturalizada,
20 \mug/ml). En los primeros dos ciclos, los fagos unidos se
eluyeron con trietilamina (TEA) 0,1 M a temperatura ambiente
durante 10 minutos. En el caso del BSA, se llevó a cabo la elución
después de tres ciclos de inmunopurificación con la adición de BSA
en una concentración de 100 \mug/ml en PBS. En el caso de los
otros antígenos, la elución del tercer ciclo se realizó con
trietilamina 0,1 M. En todos los casos, excepto LeY, pudo observarse
un enriquecimiento de los fagos de unión (figura 17). Además, una
repetición del experimento de bioinmunopurificación utilizando sólo
el banco de 15-meros dio como resultado también un
enriquecimiento de los fagos de unión a LeY (los datos no se
muestran).
\vskip1.000000\baselineskip
Los clones que se unen a
\beta-estradiol, testosterona, LeY,
LT-\beta, ESL-1 y BSA se volvieron
a analizar y caracterizar como se describe en el ejemplo 2 para
FITC. Los datos de ELISA para los anticuerpos
anti-\beta-estradiol y
anti-ESL-1 aparecen en la figura 18.
En un experimento, se ensayó la selectividad y la reactividad
cruzada de los fragmentos scFv de unión. Con este fin, se revistió
un placa ELISA con FITC, testosterona,
\beta-estradiol, BSA y ESL-1, con
5 pocillos para cada antígeno colocados en 5 filas, y se
investigaron 5 anticuerpos, uno por cada antígeno, contra cada uno
de los antígenos. La figura 19 muestra la unión específica de los
anticuerpos al antígeno para el que fueron seleccionados, y la baja
reactividad cruzada con los otros cuatro antígenos.
\vskip1.000000\baselineskip
Los datos de secuenciación de varios clones
contra \beta-estradiol (34 clones), testosterona
(12 clones), LT-\beta (23 clones),
ESL-1 (34 clones) y BSA (10 clones) aparecen en las
figuras 20 a 24.
\vskip1.000000\baselineskip
Para poder aprovechar la modularidad del
repertorio de genes consenso, hubo de construirse un sistema de
vector que pudiera utilizarse en la investigación de presentación
de fagos de los bancos HuCAL y los posteriores procedimientos de
optimización. Por tanto, todos los elementos de vector necesarios,
como los orígenes de replicación monocatenarios o bicatenarios,
promotor/operador, elementos represores o de terminación, genes de
resistencia, sitios de recombinación potenciales, gen III para la
presentación de fagos filamentosos, secuencias señal o marcadores
de detección debían hacerse compatibles con el patrón de sitios de
restricción de los genes consenso modulares. La figura 25 muestra
una representación esquemática del sistema de vector pCAL, y la
disposición de sus módulos de vector y sus sitios de restricción.
La figura 25a muestra una lista de todos los sitios de restricción
que ya están incorporados a los genes consenso o los elementos de
vector como parte del sistema modular, o que todavía no están
presentes en el sistema completo. Éstos últimos pueden utilizarse en
una etapa posterior para la introducción de nuevos módulos, o dentro
de nuevos módulos.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.850000\baselineskip
Se construyeron una serie de módulos de vector
en los que se eliminaron los sitios de restricción que flanquean
los subelementos génicos de los genes de HuCAL, estando los mismos
módulos de vector flanqueados por sitios de restricción exclusivos.
Estos módulos se construyeron mediante síntesis génica o mediante
mutagénesis de moldes. La mutagénesis se realizó mediante PCR de
adición, mediante mutagénesis dirigida a sitio (Kunkel et al.,
1991) o mutagénesis mediada por oligonucleótidos de múltiples sitios
(Sutherland et al., 1995; Perlak, 1990) utilizando un método
de ensamblaje basado en PCR.
La figura 26 contiene una lista de los módulos
contruidos. En lugar del módulo de terminación M9
(HindIII-Ipp-PacI), se preparó un
módulo mayor M9II para introducir FseI como otro sitio de
restricción. El M9II puede clonarse mediante HindIII/BsrGI. Todos
los módulos de vector se caracterizaron mediante análisis de
restricción y secuenciación. En el caso del módulo
M11-II, la secuenciación del módulo reveló una
diferencia de dos bases en las posiciones 164/65, comparada con la
secuencia del molde de la base de datos. Estas dos bases diferentes
(CA \rightarrow GC) crearon otro sitio BanII. Puesto que la misma
diferencia de dos bases aparece en el origen f1 de otros
bacteriófagos, puede suponerse que la diferencia de dos bases estaba
presente en el molde y no ha sido creada por la mutagénesis durante
la clonación. Este sitio BanII se eliminó mediante mutagénesis
dirigida a sitio, produciendo el módulo M11-II. El
sitio BssSI del módulo M14 inicialmente no se podía eliminar sin
provocar un impacto en la función del origen CoIE1 y, por tanto, se
utilizó M14-Ext2 para la clonación de la primera
serie del vector pCAL. Las figuras 29 a 34 muestran los mapas
funcionales y las secuencias de los módulos utilizados para el
ensamblaje del vector modular pCAL4 (véase a continuación). En la
figura 35a aparecen los mapas funcionales y las secuencias de otros
módulos. La figura 35b contiene una lista de oligonucleótidos y
cebadores utilizados para la síntesis de los módulos.
\vskip1.000000\baselineskip
Para poder ensamblar los módulos de vector
individuales, se construyó un vector de clonación pMCS que contiene
un sitio de clonación múltiple específico (MCS). En primer lugar, se
fabricó un módulo MCS (figura 27) mediante síntesis génica. Este
módulo contiene todos los sitios de restricción en el orden
necesario para la introducción secuencial de todos los módulos de
vectores, y puede clonarse mediante el sitio
5'-HindIII y un extremo protuberante de cuatro
bases en el extremo 3' compatible con un sitio AatII. El vector pMCS
(figura 28) se construyó digiriendo pUC19 con AatII y HindIII,
aislando el fragmento de 2174 pares de bases que contiene el gen bla
y el origen CoIE1, y acoplando el módulo MCS.
\vskip1.000000\baselineskip
El vector se clonó paso a paso con la digestión
de restricción de pMCS y el posterior acoplamiento de los módulos
M1 (con AstII/XbaI), M7III (con EcoRI/HindIII) y M9II (con
HindIII/BsrGI), y M11-II (con BsrGI/NheI). Por
último, el gen bla se sustituyó por el módulo M17 del gen cat (con
AatII/BgII), y el origen CoIE1 de tipo salvaje por el módulo
M14-Ext2 (con BgIII/NheI). La figura 35 muestra el
mapa funcional y la secuencia de pCAL4.
\vskip1.000000\baselineskip
Se construyó una serie de vectores de plásmidos
de bajo número de copias de una forma similar utilizando el módulo
M12 de p15A, en lugar del módulo M14-Ext2 de CoIE1.
La figura 35a muestra los mapas funcionales y las secuencias de los
vectores pCALO1 a pCALO3.
\vskip1.000000\baselineskip
Todas las 49 combinaciones de los 7 genes
consenso HuCAL-VH y 7 HuCAL-VL se
ensamblaron como se ha descrito para el scFv de
VH3-V\kappa2 de HuCAL en el ejemplo 2, y se
insertaron en el vector pBS12, una versión modificada de la serie
pLisc de vectores de expresión de anticuerpos (Skerra et al.,
1991).
\vskip1.000000\baselineskip
Para la sustitución de las CDR, se construyó un
módulo de clonación de \beta-lactamasa universal,
que tiene un sitio de clonación múltiple en el extremo 5', así como
en el extremo 3'. El sitio de clonación múltiple-5'
comprende todos los sitios de restricción adyacentes al extremo 5'
de las CDR de VH y VL de HuCAL, y el sitio de clonación
múltiple-3' comprende todos los sitios de
restricción adyacentes al extremo 3' de las CDR de VH y VL de
HuCAL. Ambos sitios de clonación múltiple-5' y -3'
se prepararon como módulos mediante PCR de adición utilizando
oligonucleótidos sintéticos como cebadores-5' y -3'
empleando como molde el gen de la \beta-lactamasa
de tipo salvaje. La figura 36 muestra el mapa funcional y la
secuencia del módulo bla-MCS.
\vskip1.000000\baselineskip
Se generaron bancos VL-CDR3 que
comprenden 7 posiciones aleatorias generadas a partir de fragmentos
PCR utilizando los moldes oligonucleótidos
V\kappa1&V\kappa3, V\kappa2 y V\kappa4, y los cebadores
O_K3L_5 y O_K3L_3 (figura 37) para los genes V\kappa, y
V\lambda y cebadores O_L3L_5
(5'-GCAGAAGGCGAACGTCC-3') y O_L3LA_3
(figura 38) para los genes V\lambda. La construcción de los
módulos se llevó a cabo como se describe en el ejemplo 2.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Cada una las 49 cadenas monocatenarias se
subclonó en pCAL4 con XbaI/EcoRI y el VL-CDR3 se
sustituyó por el módulo de clonación de
\beta-lactamasa con BbsI/MscI, que entonces se
sustituyó por el correspondiente módulo de banco
VL-CDR3 sintetizado como se describe anteriormente.
Esta sustitución de CDR se describe en detalle en el ejemplo 2.3, en
el que se utilizó el gen cat.
\vskip1.000000\baselineskip
Los bancos VH-CDR3 se diseñaron
y sintetizaron como se describe en el ejemplo 2.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Cada uno de los 49 bancos
VL-CDR3 de cadenas monocatenarias se digirió con
BssHII/StyI para sustituir VH-CDR3. Se insertó el
módulo "falso" digerido con BssHII/StyI, y después se sustituyó
por un módulo de banco VH-CDR3 correspondiente
sintetizado como se ha descrito anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
Se llevaron a cabo estudios de expresión y
toxicidad utilizando el formato de scFv VH-fragmento
enlazador-VL. Todas las 49 combinaciones de los 7
genes consenso HuCAL-VH y 7 HuCAL-VL
ensambladas como se ha descrito en el ejemplo 5 se insertaron en el
vector pBS13, una versión modificada de la serie pLisc de los
vectores de expresión de anticuerpos (Skerra et al., 1991).
En la figura 39 aparece un mapa de este vector.
Se transformó 49 veces E. coli JM83 con
cada uno de los vectores, y se almacenó como cultivo de glicerol.
Se ensayaron simultáneamente entre 4 y 6 clones, siempre incluyendo
el clon H3\kappa2, que se utilizó como un control interno en todo
el proceso. Como otro control más, el fragmento scFv de McPC603
(Knappik y Plückthun, 1995) en pBS13 se expresó bajo condiciones
idénticas. Dos días antes de llevar a cabo el ensayo de expresión,
los clones se cultivaron sobre placas LB que contienen cloranfenicol
30 \mug/ml y glucosa 60 mM. Utilizando estas placas en un cultivo
de 3 ml (medio LB que contiene 90 \mug de cloranfenicol y glucosa
60 mM) se inoculó durante la noche a 37ºC. Al día siguiente se
utilizó el cultivo de la noche para inocular 30 ml de medio LB que
contenía cloranfenicol (30 \mug/ml). La DO_{600nm} de partida se
ajustó a 0,2 y se utilizó una temperatura de cultivo de 30ºC. Se
controló la fisiología de las células midiendo cada 30 minutos
durante 8 a 9 horas la densidad óptica a 600 nm. Después de que el
cultivo alcanzase una DO_{600nm} de 0,5, se indujo la expresión
de anticuerpos añadiendo IPTG hasta una concentración final de 1 mM.
Se retiró una parte alícuota de 5 ml del cultivo después de 2 horas
de inducción, con el fin de analizar la expresión de anticuerpos.
Las células se lisaron y se separaron las fracciones soluble e
insoluble del extracto bruto como se describe en Knappik y
Plückthun, 1995. Las fracciones se ensayaron mediante
SDS-PAGE reductora habiéndose normalizado las
muestras a densidades ópticas idénticas. Después de un secado y una
inmunotinción utilizando el anticuerpo M1
\alpha-FLAG como el primer anticuerpo (véase Ge
et al., 1994) y un antisuero anti-ratón
específico de Fc conjugado con fosfatasa alcalina como el segundo
anticuerpo, los carriles se barrieron, y las intensidades de las
bandas del tamaño esperado (aproximadamente
30 kDa) se cuantificaron densitométricamente y se tabularon con relación al anticuerpo control (véase la figura 40).
30 kDa) se cuantificaron densitométricamente y se tabularon con relación al anticuerpo control (véase la figura 40).
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó un módulo del banco
L-CDR3 a partir del molde oligonucleótido CDR3L
(5'-TGGAAGCTGAA
GACGTGGGCG-TGTATTATTGCCAGCAG(TR5)(TRI)_{4}CCG(TRI)TTTGGCCAGGGTACGAAAGTT-3') y el cebador 5'-AACTTTCGTACCCTGGCC-3' para la síntesis de la cadena complementaria, en el que (TRI) es una mezcla de trinucleótidos que representan todos los aminoácidos excepto Cys, (TR5) comprende una mezcla de trinucleótidos que representan los 5 codones para Ala, Arg, His, Ser y Tyr.
GACGTGGGCG-TGTATTATTGCCAGCAG(TR5)(TRI)_{4}CCG(TRI)TTTGGCCAGGGTACGAAAGTT-3') y el cebador 5'-AACTTTCGTACCCTGGCC-3' para la síntesis de la cadena complementaria, en el que (TRI) es una mezcla de trinucleótidos que representan todos los aminoácidos excepto Cys, (TR5) comprende una mezcla de trinucleótidos que representan los 5 codones para Ala, Arg, His, Ser y Tyr.
Se preparó un módulo del banco
H-CDR2 a partir del molde oligonucleótido CDRsH
(5'-AGGGTCTCGAGTGG
GTGAGC-(TRI)ATT(TRI)_{2-3}(6)_{2}(TRI)ACC(TRI)TATGCGGATAGCGTGAAAGGCCG-TTTTACCATTTCACGTG
ATAATTCGAAAAACACCA-3') y el cebador 5'-TGGTGTTTTTCGAATTATCA-3' para la síntesis de la cadena complementaria, en el que (TRI) es una mezcla de trinucleótidos que representan todos los aminoácidos excepto Cys, (6) comprende la incorporación de (A/G)(A/C/G)T, dando como resultado la formación de 6 codones para Ala, Asn, Asp, Gly, Ser y Thr, y la distribución de la longitud se obtiene llevando a cabo un acoplamiento subestequiométrico de la mezcla (TRI) durante la síntesis, omitiendo la etapa de formación de casquete que normalmente se utiliza en la síntesis de DNA.
GTGAGC-(TRI)ATT(TRI)_{2-3}(6)_{2}(TRI)ACC(TRI)TATGCGGATAGCGTGAAAGGCCG-TTTTACCATTTCACGTG
ATAATTCGAAAAACACCA-3') y el cebador 5'-TGGTGTTTTTCGAATTATCA-3' para la síntesis de la cadena complementaria, en el que (TRI) es una mezcla de trinucleótidos que representan todos los aminoácidos excepto Cys, (6) comprende la incorporación de (A/G)(A/C/G)T, dando como resultado la formación de 6 codones para Ala, Asn, Asp, Gly, Ser y Thr, y la distribución de la longitud se obtiene llevando a cabo un acoplamiento subestequiométrico de la mezcla (TRI) durante la síntesis, omitiendo la etapa de formación de casquete que normalmente se utiliza en la síntesis de DNA.
La síntesis de DNA se realizó en una escala de
40 nmol, los oligos se disolvieron en tampón TE, se purificaron
mediante filtración en gel utilizando columnas de rotación
(S-200) y se determinó la concentración de DNA
mediante medidas de la DO a 260 nm (DO 1,0 = 40 \mug/ml). Se
mezclaron 10 nmol de moldes oligonucleótidos y 12 nmol de los
correspondientes cebadores y se reasociaron a 80ºC durante 1 minuto.
Lentamente se enfriaron hasa 37ºC en 20 a 30 minutos. La reacción
de rellenado se realizó durante 2 horas a 37ºC utilizando polimerasa
de Klenow (2,0 \mul) y 250 nmol de cada dNTP. El exceso de dNTP
se eliminó mediante filtración en gel utilizando columnas
Nick-Spin (Pharmacia), y el DNA bicatenario se
digirió con BbsI/MscI (L-CDR3), o XhoI/SfuI
(H-CDR2) durante la noche a 37ºC. Los módulos se
purificaron mediante columnas Nick-Spin (Pharmacia),
se determinó la concentración mediante medidas de DO, y los módulos
se repartieron en partes alícuotas (15 pmol) antes de almacenarse a
-80ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó DNA de la colección de los clones de
unión a FITC obtenidos en el ejemplo 2 (aproximadamente 10^{4}
clones). La colección de fragmentos scFv se aisló mediante digestión
con XbaI/EcoRI. El vector pCAL4 (100 fmol, 10 \mug) descrito en
el ejemplo 4.3 se digirió de modo similar con XbaI/EcoRI, se
purificó en gel y se acopló con 300 fmol de la colección de
fragmentos scFv durante la noche a 16ºC. La mezcla de acoplamiento
se precipitó en isopropanol, se secó al aire, y los sedimentos se
volvieron a disolver en 100 \mul de dd H_{2}O. La mezcla de
acoplamiento se mezcló con 1 ml de células SCS 101
electrocompetentes recién preparadas (para la optimización de
L-CDR3), o células XL1 Blue (para la optimización de
H-CDR2) sobre hielo. Se llevó a cabo un ciclo de
electroporación y los transformantes se eluyeron en medio SOC, se
agitaron a 37ºC durante 30 minutos, y una parte alícuota se colocó
en una placa LB (Amp/Tet/Glucosa) a 37ºC durante 6-9
horas. El número de transformantes era 5 x 10^{4}.
Se aisló un vector de DNA (100 \mug) y se
digirió (la secuencia y el mapa de restricción de scH3\kappa2
aparece en la figura 8) con BbsI/MscI para la optimización de
L-CDR3, o con XhoI/NspV para la optimización de
H-CDR2. Se acoplaron 10 \mug de fragmentos del
vector purificados (5 pmol) con 15 pmol de los módulos de los
bancos L-CDR3 o H-CDR2 durante la
noche a 16ºC. Las mezclas de acoplamiento se precipitaron en
isopropanol, se secaron al aire y los sedimentos se redisolvieron
en 100 \mul de dd H_{2}O. Las mezclas de acoplamiento se
mezclaron con 1 ml de células XL1 Blue electrocompetentes recién
preparadas sobre hielo. Se llevó a cabo la electroporación y los
transformantes se eluyeron en medio SOC y se agitaron a 37ºC durante
30 minutos. Una parte alícuota se colocó en una placa LB
(Amp/Tet/Glucosa) a 37ºC durante 6-9 horas. El
número de transformantes (tamaño del banco) era mayor que 10^{8}
para ambos bancos. Los bancos se almacenaron como cultivos de
glicerol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se llevó a cabo como se ha descrito para el
banco inicial H3\kappa2 H-CDR3 en el ejemplo 2.1.
Pudo caracterizarse y analizarse la unión de scFv optimizada a FITC
como se ha descrito en el ejemplo 2.2 y 2.3, y pueden realizarse
otros ciclos de optimización si resulta necesario.
\vskip1.000000\baselineskip
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Apéndice a las tablas
1A-C
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R.H.W.M. y Logtenberg, T. (1992), J. Immunol.,
149, 2234-2240.
23. Weng, N.-P., Snyder, J.G.,
Yu-Lee, L.-Y. y Marcus, D.M.
(1992), Eur. J. Immunol., 22,
1075-1082.
24. Winkler, T.H., Fehr, H. y
Kalden, J.R. (1992), Eur. J. Immunol., 22,
1719-1728.
25. Olee, T., Yang, P.M.,
Siminovitch, K.A., Olsen, N.J., Hillson, J.L.,
Wu, J., Kozin, F., Carson, D.A. y Chen,
P.P. (1991), J. Clin. Invest., 88,
193-203.
26. Chen, P.P y Yang, P.M.
(1990), Scand, J. Immunol., 31,
593-599.
27. Tomlinson, M., Walter, G.,
Cook y Winter, G. (no publicado).
\global\parskip0.000000\baselineskip
(1) INFORMACIÓN GENERAL:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- SOLICITANTE:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE: Morphosys Gesellschaft fuer Proteinoptimierung mbH
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CALLE: Frankfurter Ring 193a
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CIUDAD: Munich
\vskip0.500000\baselineskip
- (E)
- PAÍS: Alemania
\vskip0.500000\baselineskip
- (F)
- CÓDIGO POSTAL: 80807
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE: Knappik, Achim
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CALLE: Killerstr., 16
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CIUDAD: Graefelfing
\vskip0.500000\baselineskip
- (E)
- PAÍS: Alemania
\vskip0.500000\baselineskip
- (F)
- CÓDIGO POSTAL: 82166
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE: Pack, Peter
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CALLE: Franz-Wolter-Str., 4
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CIUDAD: Munich
\vskip0.500000\baselineskip
- (E)
- PAÍS: Alemania
\vskip0.500000\baselineskip
- (F)
- CÓDIGO POSTAL: 81925
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE: Ilag, Vic
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CALLE: Knorrstr., 85
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CIUDAD: Munich
\vskip0.500000\baselineskip
- (E)
- PAÍS: Alemania
\vskip0.500000\baselineskip
- (F)
- CÓDIGO POSTAL: 80807
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE: Ge, Liming
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CALLE: Nestroystr., 17
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CIUDAD: Munich
\vskip0.500000\baselineskip
- (E)
- PAÍS: Alemania
\vskip0.500000\baselineskip
- (F)
- CÓDIGO POSTAL: 81373
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE: Moroney, Simon
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CALLE: Osterwaldstr., 44
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CIUDAD: Munich
\vskip0.500000\baselineskip
- (E)
- PAÍS: Alemania
\vskip0.500000\baselineskip
- (F)
- CÓDIGO POSTAL: 80805
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE: Plueckthun, Andreas
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CALLE: Moehrlistr., 97
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CIUDAD: Zurich
\vskip0.500000\baselineskip
- (E)
- PAÍS: Suiza
\vskip0.500000\baselineskip
- (F)
- CÓDIGO POSTAL: 8006
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TÍTULO DE LA INVENCIÓN: Bancos de proteínas/(poli)péptidos
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- NÚMERO DE SECUENCIAS: 371
\vskip0.800000\baselineskip
- (iv)
- FORMA DE LECTURA POR ORDENADOR:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- TIPO MEDIO: disquete
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- ORDENADOR: IBM PC compatible
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- SISTEMA OPERATIVO: PC-DOS/MS-DOS
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- PROGRAMA: PatentIn Release nº 1.0, versión nº 1.30 (EPO)
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- DATOS DE LA SOLICITUD ACTUAL:
\vskip0.500000\baselineskip
- NÚMERO DE SOLICITUD: WO PCT/EP96/03647
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- DATOS DE LA SOLICITUD ANTERIOR:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NÚMERO DE SOLICITUD: EP 95 11 3021.0
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- FECHA DE PRESENTACIÓN: 18 de agosto, 1995
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:1:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:1:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:2:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 82 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:2:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:3:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 83 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:3:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:4:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 69 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "banco de oligonucleótidos sintéticos"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 28..45
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "6 codones aleatorios mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:4:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:5:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 84 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "banco de oligonucleótidos sintéticos"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 28..57
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "10 codones aleatorios mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 58..60
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (TTT/ATG)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 64..66
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (GTT/TAT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:5:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:6:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 21 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:6:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:7:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:7:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:8:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:8:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:9:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 80 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "banco de oligonucleótidos sintéticos"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 39..41
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio (mezcla de GCT, CGT, CAT, TCT, TAT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 42..53
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codones aleatorios mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 57..59
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:9:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:10:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 18 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:10:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:11:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 108 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "banco de oligonucleótidos sintéticos"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 21..23
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 27..35
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codones aleatorios mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 36..41
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codones aleatorios mediante mezcla de monómeros (A/G A/C/G T)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 42..44
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 48..50
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:11:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:12:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 105 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "banco de oligonucleótidos sintéticos"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 21..23
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 27..32
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codones aleatorios mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 33..38
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codones aleatorios mediante mezcla de monómeros (A/G A/C/G T)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 39..41
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 45..47
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:12:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:13:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:13:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:14:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 108 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:14:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:15:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 113 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:15:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:16:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 109 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:16:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:17:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 114 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:17:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:18:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 112 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:18:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:19:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 112 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:19:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:20:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 108 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:20:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:21:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 119 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:21:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:22:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 117 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:22:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:23:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 120 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:23:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:24:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 117 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:24:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:25:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 118 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:25:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:26:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 119 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:26:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:27:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 119 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:27:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:28:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 109 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:28:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:29:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 114 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:29:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:30:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 110 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:30:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:31:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 115 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:31:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:32:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 109 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:32:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:33:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 110 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:33:
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:34:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 107 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:34:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:35:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 120 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:35:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:36:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 120 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:36:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:37:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 121 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:37:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:38:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 120 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:38:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:39:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 119 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:39:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:40:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 120 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:40:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:41:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 123 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:41:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:42:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 327 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..327
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "V kappa 1"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:42:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:43:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 109 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:43:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:44:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 342 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..342
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "V kappa 2"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:44:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:45:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 114 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:45:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:46:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 330 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..330
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "V kappa 3"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:46:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:47:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 110 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:47:
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:48:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 345 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..345
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "V kappa 4"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:48:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:49:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 115 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:49:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:50:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 327 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..327
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "V lambda 1"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:50:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:51:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 109 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:51:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:52:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 330 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "V lambda 2"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:52:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:53:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 110 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:53:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:54:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 321 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..321
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "V lambda 3"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:54:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:55:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 107 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:55:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:56:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 361 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..360
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "VH1A"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:56:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:57:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 120 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:57:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:58:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 361 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..360
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "VH1B"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:58:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:59:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 120 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:59:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:60:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 364 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..363
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "VH2"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:60:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:61:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 121 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:61:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:62:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 361 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..360
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "VH3"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:62:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:63:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 120 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:63:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:64:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 358 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..357
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "VH4"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:64:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:65:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 119 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:65:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:66:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 361 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..360
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "VH5"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:66:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:67:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 120 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:67:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:68:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 370 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..369
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "VH6"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:68:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:69:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 123 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:69:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:70:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 49 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:70:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:71:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 56 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:71:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:72:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 58 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:72:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:73:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:73:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:74:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 67 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:74:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:75:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 67 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:75:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:76:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 54 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:76:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:77:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 66 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:77:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:78:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 62 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:78:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:79:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:79:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:80:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 69 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:80:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:81:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 54 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:81:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:82:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 38 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:82:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:83:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 67 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:83:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:84:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 56 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:84:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:85:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:85:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:86:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 67 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:86:
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:87:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 66 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:87:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:88:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 49 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:88:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:89:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 56 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:89:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:90:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 74 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:90:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:91:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 63 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:91:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:92:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 74 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:92:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:93:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 73 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:93:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:94:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 48 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:94:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:95:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:95:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:96:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 59 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:96:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:97:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 68 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:97:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:98:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 60 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:98:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:99:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 48 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:99:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:100:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 49 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:100:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:101:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 64 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:101:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:102:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 64 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:102:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:103:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 68 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:103:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:104:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 62 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:104:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:105:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 53 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:105:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:106:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 47 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:106:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:107:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 68 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:107:
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:108:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 58 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:108:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:109:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 70 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:109:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:110:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 64 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:110:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:111:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 41 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:111:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:112:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 37 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:112:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:113:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 79 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:113:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:114:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 80 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:114:
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:115:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 81 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:115:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:116:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 80 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:116:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:117:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 50 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:117:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:118:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 79 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:118:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:119:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 80 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:119:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:120:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 81 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:120:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:121:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 80 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:121:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:122:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 76 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:122:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:123:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 85 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:123:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:124:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 83 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:124:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:125:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:125:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:126:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 53 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:126:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:127:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 51 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:127:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:128:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 64 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:128:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:129:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 70 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:129:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:130:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:130:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:131:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 73 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:131:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:132:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 62 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:132:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:133:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 70 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:133:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:134:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 76 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:134:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:135:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 77 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:135:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:136:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 79 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:136:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:137:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 69 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:137:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:138:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 37 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:138:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:139:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 79 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:139:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:140:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 75 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:140:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:141:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:141:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:142:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 77 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:142:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:143:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 68 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:143:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:144:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 81 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:144:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:145:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 79 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:145:
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:146:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:146:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:147:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:147:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:148:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 68 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:148:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:149:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 69 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:149:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:150:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:150:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:151:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 70 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:151:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:152:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:152:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:153:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 69 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:153:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:154:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 74 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:154:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:155:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:155:
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:156:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 57 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:156:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:157:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 48 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:157:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:158:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 63 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:158:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:159:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 66 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:159:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:160:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 65 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:160:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:161:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 60 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:161:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:162:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 65 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:162:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:163:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 61 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:163:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:164:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 59 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:164:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:165:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 333 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 7..321
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "C kappa"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:165:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:166:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 105 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:166:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:167:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 327 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 6..317
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "CH1"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:167:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:168:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 104 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:168:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:169:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 408 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 85..396
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "C lambda"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:169:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:170:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 104 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:170:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:171:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 78 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:171:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:172:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 80 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:172:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:173:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 80 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:173:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:174:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 80 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:174:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:175:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 94 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:175:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:176:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 80 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:176:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:177:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 843 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..843
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "VH3-Vk2"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:177:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:178:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 281 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:178:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:179:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 15 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:179:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:180:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:180:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:181:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:181:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:182:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:182:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:183:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:183:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:184:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:184:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:185:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:185:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:186:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 11 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:186:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:187:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:187:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:188:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:188:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:189:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:189:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:190:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:190:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:191:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:191:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:192:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:192:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:193:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:193:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:194:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:194:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:195:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:195:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:196:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:196:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:197:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 16 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: sitio modificado
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 3..4
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "véase figura 10C"
\hskip6,4cm/marcador = R*G
\hskip6,4cm/nota = "* denota un codón con una deleción de una base, que provoca {}\hskip6,6cm el desplazamiento del marco de lectura..."
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:197:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:198:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:198:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:199:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:199:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:200:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:200:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:201:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:201:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:202:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:202:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:203:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:203:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:204:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:204:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:205:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:205:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:206:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:206:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:207:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:207:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:208:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:208:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:209:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:209:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:210:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:210:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:211:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:211:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:212:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:212:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:213:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:213:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:214:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:214:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:215:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:215:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:216:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:216:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:217:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:217:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:218:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:218:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:219:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:219:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:220:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:220:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:221:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:221:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:222:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:222:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:223:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:223:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:224:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:224:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:225:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:225:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:226:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:226:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:227:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:227:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:228:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:228:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:229:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:229:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:230:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:230:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:231:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:231:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:232:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:232:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:233:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:233:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:234:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:234:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:235:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:235:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:236:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:236:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:237:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:237:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:238:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 16 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:238:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:239:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:239:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:240:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:240:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:241:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:241:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:242:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:242:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:243:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:243:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:244:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:244:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:245:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:245:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:246:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:246:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:247:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:247:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:248:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:248:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:249:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 18 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:249:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:250:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:250:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:251:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:251:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:252:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:252:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:253:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:253:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:254:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:254:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:255:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 12 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:255:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:256:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:256:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:257:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:257:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:258:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:258:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:259:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:259:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:260:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:260:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:261:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:261:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:262:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- TIPO DE FRAGMENTO: interno
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:262:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:263:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 143 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:263:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:264:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 1947 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: circular
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "vector sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 132..989
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "resistencia a la ampicilina"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:264:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:265:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 286 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:265:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:266:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 142 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:266:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:267:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 520 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..510
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "gIIIp ss con marcador myc, codón ámbar"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:267:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:268:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 170 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:268:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:269:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 123 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:269:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:270:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 470 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:270:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:271:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 733 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:271:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:272:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 813 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 102..758
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "resistencia a cat"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:272:
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:273:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 219 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:273:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:274:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 2755 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: circular
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "vector sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 3..509
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "gIIIp ss, marcador myc, codón ámbar"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: complemento (1853..2509)
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "resistencia a cat"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:274:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:275:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 169 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:275:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:276:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 219 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:276:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:277:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 173 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:277:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:278:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 47 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:278:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:279:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 1255 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 1..1245
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "gIIIp, enlazador GGGGS"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:279:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:280:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 415 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:280:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:281:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 502 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 4..492
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "gIIIp ss"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:281:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:282:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 163 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:282:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:283:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 47 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:283:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:284:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 1163 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 82..978
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "resistencia a bla"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:284:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:285:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 299 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:285:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:286:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 470 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:286:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:287:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 832 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:287:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:288:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 49 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:288:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:289:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 96 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:289:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:290:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 120 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:290:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:291:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 96 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de DNA sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:291:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:292:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 1221 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 79..1158
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "lacI"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:292:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:293:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 360 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:293:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:294:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 2380 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: circular
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "vector sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: complemento (51..707)
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "resistencia a cat"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:294:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:295:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 219 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:295:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:296:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 3488 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: circular
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "vector sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: complemento (1341..1997)
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "resistencia a cat"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: complemento (2521..3417)
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "resistencia a bla"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:296:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:297:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 219 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:297:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:298:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 299 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:298:
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:299:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 2728 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: circular
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "vector sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: complemento (471..1367)
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "resistencia a bla"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:299:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:300:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 299 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:300:
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:301:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 45 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:301:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:302:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 45 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:302:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:303:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 91 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:303:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:304:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 52 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:304:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:305:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 32 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:305:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:306:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 34 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:306:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:307:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 74 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:307:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:308:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 37 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:308:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:309:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 45 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:309:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:310:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 76 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:310:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:311:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 75 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:311:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:312:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 35 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:312:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:313:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 22 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:313:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:314:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 59 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:314:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:315:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 43 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:315:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:316:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 24 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:316:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:317:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 58 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:317:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:318:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 37 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:318:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:319:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 38 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:319:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:320:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 36 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:320:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:321:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 32 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:321:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:322:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 45 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:322:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:323:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 24 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:323:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:324:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 43 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:324:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:325:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 24 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:325:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:326:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 26 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:326:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:327:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 43 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:327:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:328:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 45 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:328:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:329:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 35 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:329:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:330:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 35 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:330:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:331:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 35 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:331:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:332:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 23 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:332:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:333:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 29 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:333:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:334:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 16 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:334:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:335:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 19 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:335:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:336:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 69 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:336:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:337:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 26 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:337:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:338:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 27 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:338:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:339:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 31 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:339:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:340:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 83 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:340:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:341:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 42 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:341:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:342:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 30 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:342:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:343:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 65 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: conflicto
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: sustitución (42..44, "")
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /nota = "en la figura 35b, M41, LAC6: T4T; pero véase la figura 35a, M41: LAC6 pos. 1055-1119 en la cadena complementaria, 1076 a 1078: TAT"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:343:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:344:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 73 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:344:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:345:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 50 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:345:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:346:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 50 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:346:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:347:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 50 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:347:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:348:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 82 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:348:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:349:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 40 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:349:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:350:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 19 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:350:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:351:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 41 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:351:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:352:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:352:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:353:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 67 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:353:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:354:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 22 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:354:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:355:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 37 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:355:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:356:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 18 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:356:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:357:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 37 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:357:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:358:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 18 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:358:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:359:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 29 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:359:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:360:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 29 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:360:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:361:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 1289 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: doble
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "módulo de gen sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: CDS
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: complemento (280..1137)
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "resistencia a bla"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:361:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:362:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 286 aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: aminoácidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: proteína
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:362:
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:363:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 18 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:363:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:364:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:364:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:365:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 81 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "banco de oligonucleótidos sintéticos"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 25..27
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (ACT/GTT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 37..39
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (TTT, CAT, CTT, ATG, CAG)"
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 43..45
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (18 codones, sin Pro, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 46..48
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (GAT, GGT, AAT, TCT, TAT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 49..51
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (GAT, GGT, AAT, TCT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 52..54
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 55..57
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (CCT/TCT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 58..60
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:365:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:366:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 81 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "banco de oligonucleótidos sintéticos"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 37..39
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (TTT, CAT, CTT, ATG, CAG)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 43..45
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (18 codones, sin Pro, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 46..48
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (GAT, GGT, AAT, TCT, TAT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 49..51
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (GAT, GGT, AAT, TCT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 52..54
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 55..57
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (CCT/TCT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 58..60
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:366:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:367:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 81 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "banco de oligonucleótidos sintéticos"
\newpage
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 37..39
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (TTT, CAT, CTT, ATG, CAG)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 43..45
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (18 codones, sin Pro, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 46..48
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (GAT, GGT, AAT, TCT, TAT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 49..51
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (GAT, GGT, AAT, TCT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 52..54
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 55..57
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (CCT/TCT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 58..60
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:367:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:368:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 108 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "banco de oligonucleótidos sintéticos"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 41..43
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (CGT, TGG, TAT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 47..61
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codones aleatorios mediante trinucleótidos (18 aa, sin Trp, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 62..64
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:368:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:369:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 105 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "banco de oligonucleótidos sintéticos"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 41..43
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (CGT, TGG, TAT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 47..58
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codones aleatorios mediante trinucleótidos (18 aa, sin Trp, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 59..61
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:369:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:370:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 102 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "banco de oligonucleótidos sintéticos"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 41..43
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante trinucleótidos (CGT, TGG, TAT)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 47..55
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codones aleatorios mediante trinucleótidos (18 aa, sin Trp, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE/CLAVE: característica misc.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- COLOCACIÓN: 56..58
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- MÁS INFORMACIÓN: /producto = "codón aleatorio mediante mutagénesis de trinucleótidos (19 aa, sin Cys)"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:370:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEQ ID NO:371:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CADENA: sencilla
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TIPO DE MOLÉCULA: otro ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DESCRIPCIÓN: /desc = "oligonucleótido sintético"
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO:371:
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (6)
1. Un vector modular, que comprende (i) una
secuencia de nucleótidos que codifica una región variable de una
inmunoglobulina, que comprende una secuencia modular de cuatro
regiones marco consenso y las regiones determinantes de la
complementaridad CDR1, CDR2 y CDR3, en el que dicha secuencia de
nucleótidos comprende sitios de ruptura del DNA en el límite de cada
región marco consenso y cada región determinante de la
complementaridad, y (ii) un(os) módulo(s) de vector,
en el que cada módulo de vector está flanqueado por sitios de
ruptura del DNA, en el que cada uno de dichos sitios de ruptura de
(i) y (ii) es exclusivo dentro de dicho vector, y en el que dicha
región variable de la inmunoglobulina es una cadena pesada o una
cadena ligera.
2. El vector modular de la reivindicación 1, en
el que dichos módulos se escogen de la lista que comprende: orígenes
de la replicación monocatenarios, orígenes de la replicación
bicatenarias para plásmidos de de alto y bajo número de copias,
promotor/operador, elementos represores o de terminación, genes de
resistencia, sitios de recombinación potenciales, gen III para la
presentación sobre fagos filamentosos, gen III truncado para la
presentación sobre fagoas filamentosos, secuencias señal, marcadores
de purificación y detección, y secuencias de otros restos.
3. El vector modular según la reivindicación 2,
en el que dichos otros restos se seleccionan de la lista de: una
toxina, una citoquina, una enzima indicadora, un resto capaz de
unirse a un ion metálico, un péptido, un marcador adecuado para la
detección y/o purificación, o un dominio homo- o heteroasociado.
4. El vector modular de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, que es un vector de clonación.
5. El vector modular de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, que es un vector de expresión.
6. El vector modular de la reivindicación 5, que
es un vector adecuado para la expresión y la búsqueda de bancos.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP96929278A EP0859841B1 (en) | 1995-08-18 | 1996-08-19 | Protein/(poly)peptide libraries |
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2305012T3 true ES2305012T3 (es) | 2008-11-01 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01110609T Expired - Lifetime ES2305012T3 (es) | 1996-08-19 | 1996-08-19 | Secuencias de vectores/dna de bancos de anticuerpos combinatorios humanos. |
Country Status (5)
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|---|---|
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| AT (1) | ATE391183T1 (es) |
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| ES (1) | ES2305012T3 (es) |
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Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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