ES2303468A1 - "una composicion farmaceutica pulverulenta que comprende ibuprofeno". - Google Patents
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Abstract
Composición farmacéutica pulverulenta que comprende ibuprofeno y al menos un excipiente de calidad farmacéutica, adaptada para ser administrada en disolución acuosa y con sabor agradable. Como principio activo la composición comprende al menos una sal soluble de ibuprofeno con aminoácidos básicos asociado con al menos un polialcohol. La composición comprende los excipientes farmacéuticamente aceptables para su formulación en forma de polvo soluble y para garantizar el buen sabor; y se obtiene por la secuencia de etapas consistente en el tamizado conjunto de la sal soluble de ibuprofeno con un aminoácido básico y el polialcohol, la mezcla y homogeneización de los componentes y el tamizado y mezcla de la sal soluble de ibuprofeno con un aminoácido básico y el polialcohol con los excipientes de calidad farmacéutica, adecuados para la administración en disolución acuosa.
Description
Una composición farmacéutica pulverulenta que
comprende ibuprofeno.
La presente invención se refiere a una
composición farmacéutica en forma de polvo que comprende
ibuprofeno. La invención también se refiere a un procedimiento para
la preparación de esta composición con actividad analgésica,
antipirética y anti-inflamatoria, administrable
oralmente por disolución en agua y con un sabor final agradable al
paladar del consumidor.
\vskip1.000000\baselineskip
El ibuprofeno es un
anti-inflamatorio con actividad analgésica y
antipirética que es ampliamente utilizado en múltiples tratamientos
médicos. Debido a su mal sabor (intensamente picante), la mayor
parte de las presentaciones a base de ibuprofeno son en forma de
comprimidos o bien de cápsulas, los cuales presentan el
inconveniente de que al tener que disgregarse previamente la forma
farmacéutica en el estómago y posteriormente disolverse el
principio activo para poder ser absorbido por el organismo, los
efectos tardan unos treinta minutos en hacerse evidentes, lo cual es
un problema en muchos tipos de dolores en los que se requiere una
acción rápida.
Con el fin de solucionar estos problemas se
estudiaron métodos para aumentar su solubilidad y a la vez
enmascarar su mal sabor mediante la formación de complejos de
Ibuprofeno con ciclodextrinas.
No obstante estos procedimientos no acababan de
conseguir la obtención de un producto que permitiera obtener una
forma farmacéutica que fuera soluble para su administración oral en
forma líquida y a la vez con un sabor adecuado para su
ingestión.
La manera de solucionar el problema de la
solubilidad fue mediante la obtención de sales solubles de
ibuprofeno con aminoácidos de carácter básico, principalmente la sal
de lisina (lisinato de ibuprofeno) y el ibuprofeno arginina. Ambas
sales son solubles y permiten la obtención de una forma farmacéutica
en forma de polvo que se disuelve fácilmente en agua y permite su
administración en forma líquida. De esta manera se consigue una
mayor velocidad de acción, que como ya hemos comentado, es muy útil
en cierto tipo de dolores como por ejemplo el dolor de muelas.
Sin embargo, el problema sigue siendo el sabor,
que no permite que la ingesta del producto sea agradable y que,
además, por estar el ibuprofeno en solución resulta mayor todavía el
desagradable sabor picante del mismo. Aún en el caso de conseguir un
cierto enmascaramiento del mal sabor con algún tipo de aroma, el
sabor final siempre resulta desagradable y deja una sensación de
picor en la garganta que persiste durante bastante tiempo.
A partir de estas sales solubles de ibuprofeno
también se ha trabajado en la formación de complejos con
ciclodextrinas, consiguiéndose resultados bastante aceptables. Para
formar un complejo con efectos notables de mejoría de sabor, es
necesaria una relación molar de 1 a 1 entre la ciclodextrina y la
sal soluble de ibuprofeno, lo cual, debido al elevado precio de las
ciclodextrinas, supone un incremento notable en el coste del
producto final resultante.
Las ciclodextrinas se obtienen a partir de la
hidrólisis enzimática del almidón, y en función del enzima empleado
se obtiene la Alfa (6 unidades de glucosa), la Beta (7 unidades de
glucosa) o la Gamma (8 unidades de glucosa), que difieren en el
diámetro del círculo y por lo tanto pueden formar complejos con
productos de mayor o menor peso molecular.
La más ampliamente utilizada, es la beta
ciclodextrina, que está formada por 7 unidades de glucosa unidas
cíclicamente formando un anillo. Su peso molecular es 1135 y su
estructura se detalla en la fórmula I.
Todos los grupos R' y R'' son hidrógenos en el
caso de la beta-ciclodextrina, por lo que es fácil
comprender la existencia de complejos con distintos productos por
formación de puentes de hidrógeno. En la formación de estos
complejos el grupo funcional responsable del mal sabor de un
producto puede quedar "bloqueado" por los nuevos enlaces
formados. De esta manera resulta posible tomar por vía oral un
producto sin que se pueda apreciar su mal sabor debido al
"bloqueo" que se consigue con la formación del complejo.
Existen en el mercado otros compuestos con
elevado número de grupos hidroxilo, que se emplean en los
procedimientos farmacéuticos, como por ejemplo otros hidratos de
carbono como la glucosa, la manosa o la galactosa, o bien
polialcoholes derivados de estos hidratos de carbono tales como el
manitol o el sorbitol.
La aplicación más conocida de estos
polialcoholes en farmacia, y más concretamente del manitol y el
sorbitol, es principalmente la de diluyentes en formas
farmacéuticas presentadas en polvo o bien en comprimidos, tanto para
la granulación por vía húmeda de las mezclas como para la compresión
directa. Se emplean muy ampliamente en la fabricación de
comprimidos masticables en sustitución del azúcar por no ser
cariogénicos y porque aportan menos calorías al producto final.
El manitol y el sorbitol pueden utilizarse
también como plastificantes de la gelatina que se emplea en las
cápsulas de gelatina blanda adaptadas para contener principios
activos; y también como inhibidores de la cristalización en jarabes
de azúcar.
El manitol, además, se utiliza también como
excipiente de liofilización debido a que favorece el proceso de
sublimación.
La presente invención propone una composición
farmacéutica con una sal de ibuprofeno soluble que
sorprendentemente tiene un sabor agradable, tanto o más que las
composiciones de sales de ibuprofeno con ciclodextrinas, y cuyo
coste de fabricación permite su comercialización posterior a precio
competitivo.
El objeto de la presente invención es una
composición farmacéutica pulverulenta que comprende ibuprofeno y al
menos un excipiente de calidad farmacéutica, adaptada para ser
administrada en disolución acuosa y con sabor agradable. La
composición farmacéutica pulverulenta se caracterizada porque como
principio activo comprende al menos una sal soluble de ibuprofeno
con aminoácidos básicos asociada con al menos un polialcohol,
estando la relación molar de la sal soluble de ibuprofeno y el
polialcohol comprendida entre 1:2 y 1:12.
La composición farmacéutica según la invención,
se caracteriza también porque la relación molar de la sal soluble
de ibuprofeno y el polialcohol está comprendida entre 1:4 y 1:8.
Según otra característica de la invención, la
sal soluble de ibuprofeno se selecciona independientemente del grupo
formado por lisinato de ibuprofeno y Ibuprofeno arginina o una
mezcla de ellos.
La composición farmacéutica pulverulenta según
la invención, está caracterizada porque el polialcohol se selecciona
independientemente del grupo formado por manitol, sorbitol y
maltitol, o una mezcla de ellos.
De una forma preferente el polialcohol es el
manitol.
De acuerdo con otra característica de la
invención, la composición comprende al menos un excipiente de
calidad farmacéutica seleccionado independientemente del grupo
formado por aspartamo, glicirrizinato amónico, aroma de mango,
aroma de cereza negra, citrato sódico, dióxido de silicio coloidal y
sacarosa.
Más concretamente, la composición farmacéutica
según la invención se caracteriza porque comprende respecto del peso
total de la misma:
- del 60% al 95% en peso de la asociación sal
soluble de ibuprofeno con aminoácido básico y polialcohol;
- del 0,6% al 1,4% en peso de aspartame;
- del 0,1% al 0,6% en peso de glicirrizinato
amónico;
- del 0,8% al 1,6% en peso de aroma de
mango;
- del 0,6% al 1,2% en peso de aroma de cereza
negra;
- del 1,6% al 3,2% en peso de citrato
sódico;
- del 0,4% al 0,8% en peso de dióxido de silicio
coloidal;
- del 0,0% al 32,0% en peso de sacarosa.
\vskip1.000000\baselineskip
Según otra característica de la composición
pulverulenta de la invención, la misma comprende del 60% al 95% en
peso de sal soluble de ibuprofeno con un aminoácido básico asociada
con manitol y/o sorbitol.
La composición farmacéutica según la invención,
está caracterizada también porque comprende del 60% al 95% en peso
respecto del total de la composición de lisinato y/o ibuprofeno
arginina asociado con manitol y/o sorbitol.
Según otra característica de la composición
farmacéutica pulverulenta según la invención, ésta está en forma de
sobres monodosis, siendo su contenido soluble en agua para su
administración oral.
Otro objeto de la presente invención es un
procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica
pulverulenta que comprende ibuprofeno y al menos un excipiente de
calidad farmacéutica, adaptada para ser administrada en disolución
acuosa y con sabor agradable, dicho procedimiento caracterizado
porque comprende las siguientes etapas:
a) Tamizar conjuntamente la sal soluble de
ibuprofeno con un aminoácido básico y el polialcohol.
b) Mezclar y homogeneizar ambos componentes.
c) Tamizar y mezclar la mezcla seca de sal
soluble de ibuprofeno con un aminoácido básico y el polialcohol con
los excipientes de calidad farmacéutica adecuados para la
administración en disolución acuosa.
\vskip1.000000\baselineskip
El procedimiento para la preparación de una
composición farmacéutica pulverulenta según la invención, está
caracterizado porque posteriormente a la etapa b) y con
anterioridad a la etapa c) se procede a:
- Humedecer la mezcla con una cantidad de agua
comprendida entre el 2% y el 10% en peso respecto de la mezcla de
sal soluble de ibuprofeno con un aminoácido básico y asociada con el
polialcohol;
- Homogeneizar la mezcla húmeda durante un
tiempo de al menos 10 minutos y como máximo de 30 minutos; y
- Secar la mezcla a una temperatura comprendida
entre 40°C y 60°C.
Según otra característica de la invención, el
procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica
pulverulenta comprende una etapa en la que la composición fabricada
es envasada en sobres monodosis.
Persiguiendo el objetivo de conseguir una
composición en forma de polvo de ibuprofeno con agradable sabor y
soluble en agua u otro medio acuoso; y a la vez pensando en reducir
los costes de fabricación y venta del producto, se presenta una
composición farmacéutica que como principio activo comprende al
menos una sal soluble de ibuprofeno con aminoácidos básicos, tal
como la lisina y la arginina, estando la sal asociada con al menos
un hidrato de carbono con múltiples grupos hidroxilo, tal como el
manitol, sorbitol, maltitol, la glucosa, la galactosa, etc.; y donde
la relación molar de dicha sal soluble de ibuprofeno y el hidrato de
carbono con múltiples grupos hidroxilo está comprendida entre 1:2 y
1:12.
Con una combinación de este tipo, se consigue no
tener que utilizar las ciclodextrinas, de elevado coste, para
conseguir tanto la mejoría del sabor como para favorecer la
solubilidad del la composición pulverulenta final.
Este hecho se basa en que, empleando glucosa u
otros hidratos de carbono como polialcoholes pueden también
formarse puentes de hidrógeno con la sal soluble de ibuprofeno. De
hecho, con una relación de siete moles de unidades de glucosa con un
mol de sal de ibuprofeno, deberían poderse formar estructuras
similares a las de la beta ciclodextrina. Del mismo modo, con otros
compuestos con múltiples grupos funcionales hidroxilo.
A continuación, a modo de ejemplo no limitativo,
se detalla el estudio y ensayo que se llevó a cabo para conseguir la
composición farmacéutica pulverulenta objeto de la invención, que
sorprendentemente tiene un agradable sabor y resulta soluble en
agua o medios acuosos.
Ensayo
Para conseguir enmascarar el sabor de la sal de
ibuprofeno se realizaron ensayos con los siguientes productos:
glucosa, fructosa, sacarosa, lactosa, maltosa, maltodextrina y
polidextrosa. Se pensó que también podrían ser útiles los
polialcoholes derivados de azúcares tales como sorbitol, manitol,
lactitol, maltitol y xilitol.
Los ensayos se llevaron a cabo haciendo mezclas
de cada uno de los productos descritos anteriormente con sales
solubles de ibuprofeno en relaciones molares entre 2 a 1 y 12 a 1
(hidrato de carbono/sal soluble de ibuprofeno).
Estas mezclas se llevaban a cabo por medio de
tamización y posterior mezclado en seco. Por otra parte se preparaba
la misma mezcla que era humectada con una cantidad de agua que
oscilaba entre el 2% y el 10% del peso total de la mezcla,
procediendo a su homogeneización y posterior secado y tamizado.
Con el fin de poder comprobar los resultados, se
preparó asimismo una mezcla de beta ciclodextrina con las sales
solubles de ibuprofeno en proporción molar 1 a 1, también por vía
seca y por vía húmeda.
Las sales solubles de ibuprofeno que se
ensayaron fueron las sales del principio activo con aminoácidos
básicos, esto es: el lisinato de ibuprofeno y el ibuprofeno
arginina.
Inesperadamente, puesto que hasta la fecha nadie
había utilizado estos compuestos se consiguieron resultados muy
buenos en cuanto al enmascaramiento del sabor, del mismo orden y
superiores a los conseguidos con la beta ciclodextrina, con el
empleo de los siguientes productos de la lista anterior: glucosa,
fructosa, maltodextrina, manitol y sorbitol.
Una vez concretados los resultados obtenidos y a
pesar de conseguir enmascarar el sabor de las sales solubles de
Ibuprofeno, se decidió no continuar la investigación con glucosa,
fructosa y maltodextrina ya que estos tres productos podrían generar
la reacción de Maillard al reaccionar con los grupos amino de los
aminoácidos de las sales solubles de ibuprofeno, lo que ocasiona un
oscurecimiento del producto final. Como es sabido, la glucosa y la
fructosa en presencia de humedad tienen dos conformaciones en
equilibrio, la forma hemiacetal y la forma aldehído. Esta última es
la que reacciona con los grupos amino. En el caso de la
maltodextrina, siempre hay un porcentaje de monosacáridos libres que
pueden actuar tal como se ha indicado para glucosa y fructosa. Sin
embargo, estos tres productos podrían emplearse en las
composiciones de acuerdo con la invención si se puede prevenir tal
reacción de Maillard.
Por otro lado, el empleo de manitol y sorbitol,
en igualdad de relación molar, proporcionan idénticos resultados en
cuanto al sabor del producto final. Las estructuras de ambos
productos son las siguientes (Fórmulas II y III):
Como puede observarse, el manitol y el sorbitol
son isómeros y varían en la orientación del grupo hidroxilo del
carbono 2. De hecho el sorbitol es como la glucosa pero con el grupo
aldehído del carbono 1 reducido a alcohol y en ambos casos la
posibilidad de establecer enlaces de puente de hidrógeno es muy
elevada.
A partir de los resultados obtenidos tanto con
manitol como con sorbitol, se iniciaron desarrollos galénicos
paralelos con ambos productos con el fin de lograr el objetivo
inicial, que no era otro que conseguir una forma farmacéutica en
forma de polvo que pudiera distribuirse en sobres monodosis y
administrarse por disolución del mismo en agua fría, consiguiendo
una rápida disolución del ibuprofeno y un sabor agradable para
facilitar su ingesta.
Se decidió, finalmente, debido a su rápida
disolución utilizar el lisinato de ibuprofeno en combinación con
manitol y/o sorbitol en una relación molar de lisinato/polialcohol
entre 1: 2 y 1: 12, preferentemente entre 1: 4 y 1: 8.
Como excipientes para la forma farmacéutica se
emplean preferentemente, pero no de forma exclusiva, aspartame,
glicirrizinato amónico, esencias frutales, citrato sódico, dióxido
de silicio coloidal y sacarosa. Estos excipientes a pesar de ser
los preferidos para la forma farmacéutica, pueden ser sustituidos
total o parcialmente por otros excipientes adecuados para conseguir
la forma farmacéutica, ya que la base principal de la rápida
disolución y del buen sabor estriba principalmente en la
combinación del lisinato de ibuprofeno con los polialcoholes
citados.
Específicamente, la composición farmacéutica de
esta invención comprende los siguientes componentes en los
siguientes porcentajes en peso:
- -
- Entre un 60 y un 95% de la combinación de lisinato de ibuprofeno y manitol
- -
- Entre un 0,6 y un 1,4% de aspartame
- -
- Entre un 0,1 y un 0,6% de glicirrizinato amónico
- -
- Entre un 0,8 y un 1,6% de aroma de mango
- -
- Entre un 0,6 y un 1,2% de aroma de cereza negra
- -
- Entre un 1,6 y un 3,2% de citrato sódico
- -
- Entre un 0,4 y un 0,8% de dióxido de silicio coloidal
- -
- Entre un 0,0 y un 32,0% de sacarosa
Ejemplo
El procedimiento para la preparación de la
composición objeto de la invención puede esquematizarse de acuerdo
a:
- 1)
- Tamizar conjuntamente la sal de ibuprofeno y el manitol u otro polialcohol de los ensayados, o una mezcla de sales y polialcoholes.
- 2)
- Mezclar y homogeneizar ambos componentes.
- 3)
- Humedecer la mezcla con una cantidad de agua comprendida entre el 2 y el 10% del peso de la mezcla de la sal de ibuprofeno más el manitol.
- 4)
- Homogeneizar la mezcla húmeda durante un tiempo mínimo de 10 minutos y como máximo de 30 minutos.
- 5)
- Secar la mezcla a una temperatura entre 40 y 60°C.
- 6)
- Tamizar y mezclar la mezcla seca junto con los excipientes indicados en la composición total.
Como ya se ha indicado anteriormente, como sal
de ibuprofeno se emplea el lisinato y como polialcohol preferido el
manitol, si bien el mismo proceso es válido para otras sales
solubles de ibuprofeno con aminoácidos básicos (tal como el
ibuprofeno arginina) y como polialcohol puede utilizarse también,
obteniéndose resultados idénticos, el sorbitol. También pueden
emplearse mezclas de sales solubles de ibuprofeno y mezclas de
manitol y sorbitol u otros polialcoholes.
La composición objeto de la invención puede
prepararse también omitiendo los pasos 3,4 y 5 del procedimiento
descrito anteriormente.
En ambos casos y tras la tamización y mezcla
final del conjunto de lisinato de ibuprofeno y manitol con el resto
de excipientes, el producto homogéneo resultante se envasa en sobres
de papel-aluminio monodosis para su posterior
administración por vía oral, previa disolución en agua u otro medio
acuoso (zumos de frutas por ejemplo).
Descrita suficientemente la composición
farmacéutica pulverulenta de base ibuprofeno (sal soluble de
ibuprofeno), así como el procedimiento de obtención de la misma,
resulta evidente que cualquier variación en los excipientes
empleados o la repetición de algunos de las etapas del
procedimiento forman parte también del objeto de la presente
invención.
Claims (13)
1. Una composición farmacéutica pulverulenta que
comprende ibuprofeno y al menos un excipiente de calidad
farmacéutica, adaptada para ser administrada en disolución acuosa y
con sabor agradable, caracterizada porque como principio
activo comprende al menos una sal soluble de ibuprofeno con
aminoácidos básicos asociado con al menos un polialcohol; y donde
la relación molar de la sal soluble de ibuprofeno y el polialcohol
está comprendida entre 1:2 y 1:12.
2. La composición farmacéutica según la
reivindicación 1, caracterizada porque la relación molar de
la sal soluble de ibuprofeno y el polialcohol está comprendida entre
1:4 y 1:8.
3. La composición farmacéutica pulverulenta
según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores,
caracterizada porque la sal soluble de ibuprofeno se
selecciona independientemente de entre lisinato de ibuprofeno y
ibuprofeno arginina o una mezcla de ellos.
4. La composición farmacéutica pulverulenta
según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores,
caracterizada porque el polialcohol se selecciona
independientemente de entre manitol, sorbitol y maltitol, o una
mezcla de ellos.
5. La composición farmacéutica según la
reivindicación 4, caracterizada porque el polialcohol es
manitol.
6. La composición farmacéutica según una
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada
porque comprende al menos un excipiente de calidad farmacéutica
seleccionado independientemente del grupo formado por aspartamo,
glicirrizinato amónico, aroma de mango, aroma de cereza negra,
citrato sódico, dióxido de silicio coloidal y sacarosa.
7. La composición farmacéutica según una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 anteriores,
caracterizada porque comprende respecto del peso total de la
composición:
\vskip1.000000\baselineskip
- del 60% al 95% en peso de la asociación sal
soluble de ibuprofeno con aminoácido básico y polialcohol;
- del 0,6% al 1,4% en peso de aspartame;
- del 0,1% al 0,6% en peso de glicirrizinato
amónico;
- del 0,8% al 1,6% en peso de aroma de
mango;
- del 0,6% al 1,2% en peso de aroma de cereza
negra;
- del 1,6% al 3,2% en peso de citrato
sódico;
- del 0,4% al 0,8% en peso de dióxido de silicio
coloidal;
- del 0,0% al 32,0% en peso de sacarosa.
\vskip1.000000\baselineskip
8. La composición farmacéutica según la
reivindicación 7, caracterizada porque comprende del 60% al
95% en peso respecto del total de la composición de sal soluble de
ibuprofeno con un aminoácido básico asociada con manitol y/o
sorbitol.
9. La composición farmacéutica según la
reivindicación 7, caracterizada porque comprende del 60% al
95% en peso respecto del total de la composición de lisinato y/o
ibuprofeno arginina asociado con manitol y/o sorbitol.
10. La composición farmacéutica pulverulenta
según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores,
caracterizada porque está en forma de sobres monodosis,
siendo su contenido soluble en agua para su administración oral.
11. Procedimiento para la preparación de una
composición farmacéutica pulverulenta según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10 anteriores, caracterizado porque
comprende las siguientes etapas:
a) Tamizar conjuntamente la sal soluble de
ibuprofeno con un aminoácido básico y el polialcohol.
b) Mezclar y homogeneizar ambos componentes.
c) Tamizar y mezclar la mezcla seca de sal
soluble de ibuprofeno con un aminoácido básico y el polialcohol con
los excipientes de calidad farmacéutica adecuados para la
administración en disolución acuosa.
12. Procedimiento para la preparación de una
composición farmacéutica pulverulenta según la reivindicación 11,
caracterizado porque posteriormente a la etapa b) y con
anterioridad a la etapa c) se procede a:
- Humedecer la mezcla con una cantidad de agua
comprendida entre el 2% y el 10% en peso respecto de la mezcla de
sal soluble de ibuprofeno con un aminoácido básico y asociada con el
polialcohol;
- Homogeneizar la mezcla húmeda durante un
tiempo de al menos 10 minutos y como máximo de 30 minutos; y
- Secar la mezcla a una temperatura comprendida
entre 40°C y 60°C.
13. Procedimiento para la preparación de una
composición farmacéutica pulverulenta según una cualquiera de las
reivindicaciones 11 a 12, caracterizado porque la
composición pulverulenta es envasada en sobres monodosis.
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Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
| GB2189994A (en) * | 1985-11-12 | 1987-11-11 | Zambon Spa | Pharmaceutical compositions containing ibuprofen |
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| IT1226549B (it) * | 1988-07-12 | 1991-01-24 | Resa Farma | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica ed antiinfiammatoria per uso orale, dotate di ottima palatabilita' ed esenti da effetti irritanti sulle mucose. |
| DK0424028T3 (da) * | 1989-10-17 | 1996-01-29 | Merck & Co Inc | S(+)-ibuprofen-L-aminosyre og S(+)-ibuprofen-D-aminosyre som et forbedret smertestillende middel med fremskyndet indtrædelse |
| IT1264856B1 (it) * | 1993-06-21 | 1996-10-17 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica ad attivita' analgesica |
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|---|---|---|---|---|
| GB2189994A (en) * | 1985-11-12 | 1987-11-11 | Zambon Spa | Pharmaceutical compositions containing ibuprofen |
| ES2171110B1 (es) * | 2000-03-03 | 2003-06-16 | Aplicaciones Farmacodinamicas | Composicion farmaceutica a base de ibuprofeno y procedimiento para su preparacion. |
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