ES2302026T3

ES2302026T3 - Imidazolinas que contienen fosforo y complejos metalicos de las mismas.

Info

Publication number: ES2302026T3
Application number: ES04766606T
Authority: ES
Inventors: Frederik Menges; Andreas Pfaltz
Original assignee: Solvias AG
Current assignee: Solvias AG
Priority date: 2003-08-29
Filing date: 2004-08-26
Publication date: 2008-07-01
Anticipated expiration: 2024-08-26
Also published as: DE602004012755T2; IL173713A0; WO2005021562A3; CA2536869A1; EP1658298B1; ATE390433T1; WO2005021562A2; JP2007504115A; IL173713A; US20070010493A1; EP1658298A2; CN1842533A; IL193064A0; IL193064A; DE602004012755D1; CN100439378C

Abstract

Compuestos de las fórmulas I y Ia, (Ver fórmula) en las que X1 es un fosfino secundario; R3 es un resto hidrocarburo que tiene de 1 a 20 átomos de C, un resto heterohidrocarburo unido a través de un átomo de C y tiene de 2 a 20 átomos y por lo menos un heteroátomo elegido entre el grupo formado por O, S, NH y NR, o un resto -SO2-R; Res alquilo C1-C18, fenilo o bencilo; los restos R4 son en cada caso con independencia entre sí hidrógeno o un resto hidrocarburo que tiene de 1 a 20 átomos de C, o los dos restos R4 junto con el átomo de C al que están unidos forman un anillo hidrocarburo de tres a ocho eslabones; R01 es un resto hidrocarburo que tiene de 1 a 20 átomos de C; y R02 y R''02 son cada uno un átomo de hidrógeno o con independencia entre sí tienen el significado de R01, o R01 y R02 junto con el átomo de C al que están unidos forman un anillo hidrocarburo o heterohidrocarburo de tres a ocho eslabones.

Description

Imidazolinas que contienen fósforo y complejos metálicos de las mismas.

La presente invención se refiere a imidazolinas quirales que contienen fósforo; a un proceso para obtenerlas; a complejos metálicos que contienen metales elegidos entre los grupos de transición I y VIII de la Tabla Periódica de los elementos (metales d-10 y d-8, llamados a continuación metales TM8) e imidazolinas que contienen fósforo como ligandos; un proceso para la síntesis asimétrica por adición de hidrógeno, hidruros de boro o silanos a un enlace múltiple carbono-carbono o carbono-heteroátomo de compuestos orgánicos proquirales, o adición de nucleófilos C o aminas a compuestos alílicos, en especial para la hidrogenación asimétrica de enlaces múltiples carbono-carbono o carbono-heteroátomo mediante hidrógeno, en presencia de cantidades catalíticamente suficientes de los complejos metálicos; y al uso de los complejos metálicos como catalizadores de la síntesis asimétrica por adición de hidrógeno, hidruros de boro o silanos al enlace múltiple carbono-carbono o carbono-heteroátomo de compuestos orgánicos proquirales, o de nucleófilos C o aminas a compuestos alílicos, en especial para la hidrogenación asimétrica de enlaces múltiples carbono-carbono o carbono-heteroátomo mediante hidrógeno.

Recientemente han cobrado interés los ligandos quirales basados en oxazolinas e imidazolinas sustituidas por grupos complejantes. Los complejos metálicos que contienen tales ligandos son buenos catalizadores para síntesis quirales realizadas mediante reacciones de adición sobre compuestos orgánicos que tienen dobles enlaces. Las siguientes estructuras de (A) a (D) se han descrito en la bibliografía técnica:

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A) G. Helmchen y A. Pfaltz, Accounts of Chemical Research, volumen 33, número 6, páginas 336 - 345, 2000;

B) WO 01/18012, F. Menges y col., Organic Letters, vol. 4, nº 26, páginas 4713-4716, 2002; C.A. Busacca y col., Organic Letters, vol. 5, número 4, páginas 595 - 598, 2003, y

C) EP-A2-1 191 030, A. Pfaltz y col., Adv. Synth. Catal. 345, números 1 + 2, páginas 33 - 43, 2003. Otras oxazolinas se han descrito en el documento DE 4243030.

En Synlett número 1, páginas 102 - 106, 2003, M. Casey y col. describen imidazolina-alcoholes secundarios de la fórmula

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como catalizadores directos para la reacción enantioselectiva de dietil-cinc con aldehídos para formar alcoholes secundarios.

Se ha encontrado que las fosfinito-oxazolinas, fosfina-oxazolinas y fosfina-imidazolinas son ligandos valiosos para los catalizadores quirales de complejo metálico, gracias a los cuales se puede lograr una buena actividad catalítica, en función del sustrato y también una enantioselectividad entre notable y excelente. Los estudios realizados han puesto de manifiesto que la selectividad que pueda conseguirse depende en gran manera del sustrato, de modo que con los ligandos conocidos no siempre se pueden conseguir los objetivos buscados. Existe, pues, demanda de nuevos ligandos para ampliar las oportunidades de reacciones enantioselectivas eficaces de los sustratos.

Ahora se ha encontrado de modo sorprendente que se pueden obtener de forma sencilla los ligandos P,N basados en imidazolinas y cuyo grupo fósforo-O-metilo está unido a un átomo de C no quiral del anillo de la imidazolina en la posición \alpha con respecto a los dos átomos de N y que contiene por lo menos un átomo de C quiral en el anillo de la imidazolina. Con metales TM8, estas imidazolinas sustituidas forman complejos quirales, que son excelentes catalizadores para la adición enantioselectiva de hidrógeno, hidruros de boro o silanos a un enlace múltiple carbono-carbono o carbono-heteroátomo en compuestos orgánicos proquirales, o de nucleófilos C o aminas a compuestos alílicos, o para la condensación enantioselectiva de triflatos de arilo o triflatos de alquenilo con olefinas (reacción de Heck). La actividad catalítica es sorprendentemente elevada y es comparable o incluso mejor que la de los ligandos descritos con anterioridad. La sustitución del átomo N permite influir en gran manera en la estereoselectividad y en la actividad catalítica y es adecuada para sustratos proquirales. Se ha encontrado que las imidazolinas que contienen fósforo son superiores en términos de enantioselectividad, sobre todo para la hidrogenación de isómeros cis proquirales de olefinas, incluso de diolefinas que tengan dos centros proquirales de alta diastereoselectividad accesible.

Los ligandos pueden obtenerse por un nuevo proceso sencillo, que consiste en hacer reaccionar un compuesto intermedio central con aminas aromáticas primarias. El proceso permite una gran modularidad y la consiguiente introducción del grupo fósforo, de modo que las propiedades estéricas y electrónicas de los ligandos en términos de la actividad catalítica y selectividad estérica pueden adaptarse muy bien a los sustratos, con los que van a reaccionar.

La invención proporciona compuestos de las fórmulas I y Ia,

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en las que

X_{1}: es un fosfino secundario;

R_{3}: es un resto hidrocarburo que tiene de 1 a 20 átomos de C, un resto heterohidrocarburo unido a través de un átomo de C y tiene de 2 a 20 átomos y por lo menos un heteroátomo elegido entre el grupo formado por O, S, NH y NR, o un resto -SO_{2}-R;

R: es alquilo C_{1}-C_{18}, fenilo o bencilo;

\quad: los restos R_{4} son en cada caso con independencia entre sí hidrógeno o un resto hidrocarburo que tiene de 1 a 20 átomos de C, o los dos restos R_{4} junto con el átomo de C al que están unidos forman un anillo hidrocarburo de tres a ocho eslabones;

R_{01}: es un resto hidrocarburo que tiene de 1 a 20 átomos de C; y

R_{02} y R'_{02} son cada uno un átomo de hidrógeno o con independencia entre sí tienen el significado de R_{01}, o

R_{01} y R_{02} junto con el átomo de C al que están unidos forman un anillo hidrocarburo o heterohidrocarburo de tres a ocho eslabones.

Para los fines de la invención, el término fosfino secundario abarca las estructuras de las fórmulas

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en las que los átomos de C están sustituidos por hidrógeno o por 1-3 restos hidrocarburo y los átomos de O están sustituidos por un resto hidrocarburo y los átomos de N están sustituidos por dos restos hidrocarburo, o dos restos hidrocarburo junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo de cuatro a ocho miembros y los átomos de N llevan otro resto hidrocarburo. Los átomos de N pueden estar también sustituidos por restos hidrocarburo-sulfonilo. Los restos hidrocarburo indicados a continuación para la primera fórmula pueden aplicarse también a las fórmulas restantes insertando átomos de O, restos N-hidrocarburo o N-restos hidrocarburo-sulfonilo en la cadena abierta o restos hidrocarburo cíclicos en el enlace P-C.

El X_{1} es un grupo fosfina P(C)C que contiene dos restos hidrocarburo idénticos o diferentes, o los dos restos hidrocarburo junto con el átomo de P pueden formar un anillo de tres a ocho eslabones. El grupo fosfina contiene con preferencia dos restos hidrocarburo idénticos. Los restos hidrocarburo pueden estar sin sustituir o sustituidos y pueden contener de 1 a 22 átomos de C, con preferencia de 1 a 12 átomos de C. Entre los compuestos de las fórmulas I y Ia son especialmente preferidos aquellos en los que el grupo fosfina contiene dos restos idénticos o diferentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C_{1}-C_{12} lineal o ramificado; cicloalquilo C_{5}-C_{12} o cicloalquilo C_{5}-C_{12}-CH_{2}- sin sustituir o sustituido por alquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6}; fenilo o bencilo; y fenilo o bencilo sustituido por halógeno (por ejemplo F, Cl y Br), alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} (por ejemplo trifluormetilo), alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalcoxi C_{1}-C_{6} (por ejemplo trifluormetoxi), (C_{6}H_{5})_{3}Si, (alquilo C_{1}-C_{12})_{3}Si, amino secundario o -CO_{2}-alquilo C_{1}-C_{6} (por ejemplo -CO_{2}CH_{3}).

Los dos restos del grupo fosfina, juntos, pueden también formar un dimetileno, trimetileno, tetrametileno o pentametileno sin sustituir o sustituido por halógeno, alquilo C_{1}-C_{6} o alcoxi C_{1}-C_{6}. Los sustituyentes están unidos con preferencia a las dos posiciones orto con respecto al átomo de P.

Los grupos fosfina pueden ser grupos de las fórmulas

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en las que o y p son en cada caso con independencia entre sí un número entero de 2 a 10 y la suma de o+p es un número de 4 a 12, con preferencia de 5 a 8, y los anillos fenilo están sin sustituir o sustituidos por alquilo C_{1}-C_{4} y/o alcoxi C_{1}-C_{4}. Son ejemplos de ello el [3.3.1]fobilo y el [4.2.1]fobilo de las fórmulas:

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Los ejemplos de grupos fosfina secundaria, en la que los dos restos hidrocarburo junto con el átomo de P forman un anillo de 3 a 8 eslabones son, en particular, grupos de la fórmula

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que pueden estar sustituidos por alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4} en una o en ambas posiciones orto y, si se desea, las posiciones meta con respecto al átomo de P.

Los ejemplos de sustituyentes alquilo, que contienen con preferencia de 1 a 6 átomos de C, sobre el P son el metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, t-butilo y los isómeros de pentilo y hexilo. Los ejemplos de sustituyentes cicloalquilo sin sustituir o sustituidos por alquilo sobre el átomo de P son el ciclopentilo, ciclohexilo, metilciclohexilo, etilciclohexilo y dimetilciclohexilo. Los ejemplos de sustituyentes fenilo y bencilo sustituidos por alquilo, alcoxi, haloalquilo y/o haloalcoxi sobre el átomo de P son el metilfenilo, dimetilfenilo, trimetilfenilo, etilfenilo, metilbencilo, metoxifenilo, dimetoxifenilo, trifluormetilfenilo, bistrifluormetilfenilo, tristrifluormetilfenilo, trifluormetoxifenilo y bistrifluormetoxifenilo.

Cuando X_{1} es un grupo fosfino secundario que contiene átomos de O, los sustituyentes sobre el átomo de P podrán ser, por ejemplo, grupos alcoxi C_{1}-C_{12} lineales o ramificados; cicloalcoxi C_{5}-C_{12} o cicloalquil C_{5}-C_{12}-metoxi sin sustituir o sustituidos por alquilo C_{1}-C_{6}- o alcoxi C_{1}-C_{6}; fenoxi o benciloxi, dichos restos cíclicos están sustituidos por halógeno (por ejemplo F, Cl y Br), alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6} (por ejemplo trifluormetilo), alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalcoxi C_{1}-C_{6} (por ejemplo trifluormetoxi), (C_{6}H_{5})_{3}Si, (alquilo C_{1}-C_{12})_{3}Si, amino secundario o -CO_{2}-alquilo C_{1}-C_{6} (por ejemplo -CO_{2}CH_{3}). Algunos ejemplos de ello son el metoxi, etoxi, n- y i-propoxi, n-, i- y t-butoxi, ciclohexiloxi, fenoxi y benciloxi.

Cuando X_{1} es un grupo fosfino secundario que contiene átomos de N, los sustituyentes sobre el átomo de P pueden ser, por ejemplo, grupos amino secundario de cadena abierta o cíclicos o disulfonilamino. Algunos ejemplos de ello son el dimetilamino, dietilamino, di-n- e -i-propilamino, di-n-butilamino, metil-propilamino, fenilmetilamino, pirrolidin-N-ilo, piperidin-N-ilo, morfolin-N-ilo, di(metilsulfonil)amido, di(etilsulfonil)amido, di(propilsulfonil)amido, di(butilsulfonil)amido, di(metilsulfonil)amido, di(p-toluenosulfonil)amido, di(trifluormetilsulfonil)amido.

Los ejemplos de restos bivalentes que forman un anillo son el -(alquil C_{1}-C_{4})N-C(R')_{2}-[C(R'')_{2}]_{1-4}-N-(alquilo C_{1}-C_{4})-, -O-C(R')_{2}-[C(R'')_{2}]_{1-4}-N-(alquilo C_{1}-C_{4})-, -O-C(R')_{2}-[C(R'')_{2}]_{1-4}-O-, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-O- y -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-N-(alquilo C_{1}-C_{4})-, en los que R' y R'' son en cada caso con independencia entre sí hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}. Otros ejemplos de grupos fosfina cíclicos que tienen átomos de O unidos en la posición \alpha son los grupos de las fórmulas

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Los grupos fosfina preferidos X_{1} son los que contienen restos idénticos o diferentes, con preferencia idénticos, elegidos entre el grupo formado por alquilo C_{1}-C_{6}, ciclopentilo o ciclohexilo sin sustituir y ciclopentilo o ciclohexilo que llevan de 1 a 3 restos alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4} como sustituyentes, bencilo y en particular fenilo, que están sin sustituir o sustituidos por 1 - 3 grupos alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, F, Cl, fluoralquilo C_{1}-C_{4} o fluoralcoxi C_{1}-C_{4}.

En los compuestos de la fórmula I, X_{1} es con preferencia el grupo -PR_{1}R_{2}, en el que R_{1} y R_{2} son en cada caso con independencia entre sí un resto hidrocarburo que tiene de 1 a 20 C átomos y está sin sustituir o sustituido por halógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalcoxi C_{1}-C_{6}, (C_{6}H_{5})_{3}Si, (alquilo C_{1}-C_{12})_{3}Si o -CO_{2}-alquilo C_{1}-C_{6}; o R_{1} y R_{2}, juntos, forman un dimetileno, trimetileno, tetrametileno o pentametileno sin sustituir o sustituido por alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4}.

R_{1} y R_{2} son con preferencia restos idénticos o diferentes, en particular idénticos, elegidos entre el grupo formado por alquilo C_{3}-C_{6} ramificado, ciclopentilo o ciclohexilo sin sustituir y ciclopentilo o ciclohexilo que llevan de uno a tres grupos alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4} como sustituyentes, bencilo sin sustituir y bencilo que lleva de uno a tres grupos alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4} como sustituyentes y en particular fenilo sin sustituir y fenilo sustituido de una a tres veces por grupos alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, -NH_{2}, OH, F, Cl, fluoralquilo C_{1}-C_{4} o fluoralcoxi C_{1}-C_{4}.

R_{1} y R_{2} son con preferencia especial restos idénticos o diferentes, en particular idénticos, elegidos entre el grupo formado por fenilo sin sustituir y fenilo sustituido de una a tres veces por grupos alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4} o fluoralquilo C_{1}-C_{4}.

Los restos R_{3} y R_{4} pueden estar sin sustituir o sustituidos, por ejemplo por alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, ciclohexilo, arilo C_{6}-C_{10}, aralquilo C_{7}-C_{12}, alquilo C_{1}-C_{4}-arilo C_{6}-C_{10}, alcoxi C_{1}-C_{4}-arilo C_{6}-C_{10}, alquilo C_{1}-C_{4}-aralquilo C_{7}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{4}-aralquilo C_{7}-C_{12}, -CO-OR_{5}, halógeno (con preferencia F o Cl), -CO-NR_{6}R_{7} o -NR_{6}R_{7}, en los que R_{5} es H, un metal alcalino, alquilo C_{1}-C_{6}, ciclohexilo, fenilo o bencilo, y R_{6} y R_{7} son en cada caso con independencia entre sí hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, ciclohexilo, fenilo o bencilo, o R_{6} y R_{7} forman, juntos, un grupo tetrametileno, pentametileno o 3-oxapentileno.

El resto hidrocarburo R_{3} contiene con preferencia de 1 a 16 y con preferencia especial de 1 a 12 átomos de C.

El resto hidrocarburo R_{3} puede ser alquilo C_{1}-C_{18}, con preferencia alquilo C_{1}-C_{12} y con preferencia especial alquilo C_{1}-C_{8}; cicloalquilo C_{3}-C_{12}, con preferencia cicloalquilo C_{4}-C_{8} y con preferencia especial cicloalquilo C_{5}-C_{6}; o arilo C_{6}-C_{16} y con preferencia arilo C_{6}-C_{12}.

Cuando R_{3} es alquilo, entonces es con preferencia alquilo C_{1}-C_{8}. Los ejemplos de alquilo son metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, hexadecilo, heptadecilo, octadecilo y eicosilo.

Los ejemplos de alquilo ramificado son isopropilo, isobutilo, tert-butilo, isopentilo, isohexilo y 1,1,2,2-tetrametiletilo.

Cuando R_{3} es cicloalquilo, entonces podrá ser, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclodecilo o ciclododecilo.

El resto hidrocarburo aromático R_{3} contiene con preferencia de 6 a 18 y con preferencia especial de 6 a 14 átomos de C. El resto hidrocarburo heteroaromático R_{3} contiene con preferencia de 3 a 14 y con preferencia especial de 3 a 11 átomos de C. El resto hidrocarburo R_{3} puede ser arilo C_{6}-C_{14} y con preferencia arilo C_{6}-C_{10}, o arilo C_{3}-C_{11} y con preferencia heteroarilo C_{4}-C_{10}.

Algunos ejemplos de arilo son fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrilo y bifenilo.

El resto heterohidrocarburo R_{3} contiene con preferencia a total de 2 a 16 átomos, con preferencia especial a total de 2 a 12 átomos, y de 1 a 3 heteroátomos elegidos entre el grupo formado por O, S y NR. El resto heterohidrocarburo R_{3} puede ser heteroalquilo C_{2}-C_{18}, con preferencia heteroalquilo C_{2}-C_{12} y con preferencia especial heteroalquilo C_{2}-C_{8}; heterocicloalquilo C_{3}-C_{12}, con preferencia heterocicloalquilo C_{4}-C_{8} y con preferencia especial heterocicloalquilo C_{4}-C_{5}; o heteroarilo C_{3}-C_{16} y con preferencia heteroarilo C_{4}-C_{11}.

Cuando R_{3} es heteroarilo, entonces será con preferencia alquilo C_{2}-C_{8}. Ejemplos de heteroalquilo son metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, etoxipropilo, isopropoximetilo, isopropoxietilo, isobutoxietilo, tert-butoxietilo, metiltioetilo, dimetilaminoetilo.

Cuando R_{3} es heterocicloalquilo, entonces será, por ejemplo, oxetanilo, tetrahidrofuranilo, oxaciclohexilo, dioxanilo, pirrolidinilo o N-metilazaciclohexilo.

Cuando R_{3} es heteroarilo, entonces podrá ser, por ejemplo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, imidizolinilo, oxazolinilo, tiazolilo, pirazolinilo, benzofuranilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, indolilo, bencimidazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo o acridinilo.

Los sustituyentes preferidos de R_{3} son alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, ciclohexilo, arilo C_{6}-C_{10}, aralquilo C_{7}-C_{12}, alquilo C_{1}-C_{4}-arilo C_{6}-C_{10}, alcoxi C_{1}-C_{4}-arilo C_{6}-C_{10}, alquilo C_{1}-C_{4}-aralquilo C_{7}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{4}-aralquilo C_{7}-C_{12}, -CO-OR_{5}, halógeno (con preferencia F o Cl), -CO-NR_{6}R_{7} o -NR_{6}R_{7}, en los que R_{5} es alquilo C_{1}-C_{6}, ciclohexilo, fenilo o bencilo, y R_{6} y R_{7} son en cada caso con independencia entre sí hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, ciclohexilo, fenilo o bencilo, o R_{6} y R_{7} forman, juntos, un resto tetrametileno, pentametileno o 3-oxapentileno.

En un subgrupo preferido, R_{3} es un resto hidrocarburo elegido entre el grupo formado por alquilo C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{5}-C_{6} y arilo C_{6}-C_{12}, en los que los restos cíclicos están sin sustituir o sustituidos por halógeno (F, Cl, Br), alquilo C_{1}-C_{4}, perfluoralquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4}.

Un resto hidrocarburo R_{4} contiene con preferencia de 1 a 16 átomos de C, con preferencia especial de 1 a 12 y con preferencia muy especial de 1 a 8 átomos de C. El resto hidrocarburo R_{4} puede ser alquilo C_{1}-C_{18}, con preferencia alquilo C_{1}-C_{12} y con preferencia especial alquilo C_{1}-C_{8}; cicloalquilo C_{3}-C_{12}, con preferencia cicloalquilo C_{4}-C_{8} y con preferencia especial cicloalquilo C_{5}-C_{6}; arilo C_{6}-C_{16} y con preferencia arilo C_{6}-C_{12}, o aralquilo C_{7}-C_{16} y con preferencia aralquilo C_{7}-C_{12}.

Cuando los dos restos R_{4} forman, juntos, un resto hidrocarburo, este será alquileno que contiene con preferencia de 3 a 7 y con preferencia especial de 4 a 6 átomos de C. Los ejemplos son 1,3-propileno, 1,3- ó 1,4-butileno, 1,3-, 1,4- ó 1,5-pentileno y 1,3-, 1,4-, 1,5-, 2,5-, 2,6- ó 1,6-hexileno.

Cuando R_{4} es alquilo, entonces será con preferencia alquilo C_{1}-C_{8} lineal o ramificado. Los ejemplos de alquilo son metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, hexadecilo, heptadecilo, octadecilo y eicosilo. Los ejemplos de alquilo ramificado son isopropilo, isobutilo, tert-butilo, isopentilo, isohexilo y 1,1,2,2-tetrametiletilo.

Cuando R_{4} es cicloalquilo, entonces podrá ser, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclodecilo o ciclododecilo.

Cuando R_{4} es arilo, entonces podrá ser, por ejemplo, fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo o bifenilo.

Cuando R_{4} es aralquilo, entonces podrá ser bencilo o naftilmetilo.

Los sustituyentes preferidos de R_{4} son halógeno (F, Cl, Br), alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4}.

En un subgrupo preferido, R_{4} es un resto hidrocarburo elegido entre el grupo formado por alquilo C_{1}-C_{6}, cicloalquilo C_{5}-C_{6} y bencilo, dichos restos cíclicos están sin sustituir o sustituidos por halógeno (F, Cl, Br), alquilo C_{1}-C_{4}, haloalquilo C_{1}-C_{4} (por ejemplo trifluormetilo) o alcoxi C_{1}-C_{4}.

Un resto hidrocarburo R_{01} contiene con preferencia de 1 a 16 átomos de C, con preferencia especial de 1 a 12 y con preferencia muy especial de 1 a 8 átomos de C. El resto hidrocarburo R_{01} puede ser alquilo C_{1}-C_{18}, con preferencia alquilo C_{1}-C_{12} y con preferencia especial alquilo C_{1}-C_{8}; cicloalquilo C_{3}-C_{12}, con preferencia cicloalquilo C_{4}-C_{8} y con preferencia especial cicloalquilo C_{5}-C_{6}; arilo C_{6}-C_{16} y con preferencia arilo C_{6}-C_{12}, o aralquilo C_{7}-C_{16} y con preferencia aralquilo C_{7}-C_{12}. Las formas de ejecución y las preferencias atribuidas a R_{4} se aplican también con independencia a R_{01}, R_{02} y R'_{02}. En una forma de ejecución especialmente preferida, R_{01} es alquilo ramificado en posición \alpha que tiene por lo menos 3 átomos de C, por ejemplo alquilo C_{3}-C_{12} ramificado en posición \alpha y con mayor preferencia alquilo C_{3}-C_{8}. Los ejemplos de alquilo ramificado en posición \alpha son i-propilo, but-2-ilo, t-butilo, pent-2- o -3-ilo, hex-2- o -3-ilo, hept-2-, -3- o -4-ilo e isooctilo (1,1,3,3,3-pentametil-prop-1-ilo).

Cuando R_{01} y R_{02} junto con los átomos de C a los que están unidos forman un anillo hidrocarburo o heterohidrocarburo de tres a ocho eslabones, entonces los anillos son sistemas fusionados de anillos alifáticos, insaturados olefínicos o aromáticos, que tienen con preferencia de 3 a 8 átomos en el anillo y con preferencia especial 5 ó 6 átomos en el anillo. Los ejemplos de anillos fusionados de hidrocarburo alifático son el ciclopropano-1,2-diilo, ciclobutano-1,2-diilo, ciclopentano-1,2-diilo, ciclohexano-1,2-diilo, cicloheptano-1,2-diilo y ciclooctano-1,2-diilo. Los ejemplos de anillos hidrocarburo heteroalifático fusionado son el oxetano-1,2-diilo, tetrahidrofurano-1,2-diilo, oxaciclohexano-1,2-diilo, dioxano-1,2-diilo, pirrolidina-1,2-diilo y N-metilazaciclohexano-1,2-diilo. Los ejemplos de anillos hidrocarburo aromático fusionado son el 1,2-fenileno y 1,2-naftileno. Ejemplos de anillos hidrocarburo heteroaromático fusionado son el furano-1,2-diilo, tiofeno-1,2-diilo, pirrol-1,2-diilo, imidazolina-1,2-diilo, oxazolina-1,2-diilo, tiazol-1,2-diilo, pirazolina-1,2-diilo, benzofurano-1,2-diilo, piridina-1,2-diilo, pirimidina-1,2-diilo, piridazina-1,2-diilo, pirazina-1,2-diilo, quinazolina-1,2-diilo, quinoxalina-1,2-diilo, indol-1,2-diilo, bencimidazol-1,2-diilo, quinolina-1,2-diilo, isoquinolina-1,2-diilo y acridina-1,2-diilo.

Cuando R_{02} y R'_{02} son restos diferentes o R_{01} y R_{02} forman, juntos, un anillo, entonces los compuestos de las fórmulas I y Ia contienen otro átomo de C quiral. La invención abarca a los racematos y diastereoisómeros de estos compuestos.

La configuración relativa de los diastereoisómeros puede tener una influencia positiva en la enantioselectividad en reacciones de adición catalizadas con arreglo a la invención. Es preferido que R_{02} y R'_{02} sean hidrógeno. En otro grupo preferido, R_{02} y R'_{02} son en cada caso hidrógeno y R_{01} es alquilo C_{3}-C_{8} ramificado en posición \alpha.

Un subgrupo preferido de compuestos de la invención es el formado por los compuestos de las fórmulas Ib y Ic

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en las que

X_{1}: es -PR_{1}R_{2},

R_{1} y R_{2} son restos idénticos o diferentes y en especial idénticos, elegidos entre el grupo formado por grupos alquilo C_{3}-C_{6} ramificados en posición \alpha, cicloalquilo C_{5}-C_{7} sin sustituir y cicloalquilo C_{5}-C_{7} que lleva de uno a tres grupos alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4} como sustituyentes y fenilo sin sustituir y fenilo que lleva de uno a tres grupos alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4} o fluoralquilo C_{1}-C_{4} como sustituyentes y dimetileno, trimetileno, tetrametileno y hexametileno sin sustituir o sustituido por alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4};

R_{3}: es bencilo o arilo C_{6}-C_{12}, y arilo y bencilo están sin sustituir o sustituidos por halógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, haloalquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4};

R_{4}: es alquilo C_{1}-C_{6} o bencilo, y

R_{01}: es alquilo C_{3}-C_{8} ramificado en posición \alpha.

Los compuestos de las fórmulas I y Ia pueden obtenerse de una manera de por sí conocida haciendo reaccionar los imidazolinametanoles con halofosfinas secundarias en presencia de compuestos organometálicos, por ejemplo alquil-litio.

La obtención de los imidazolinametanoles ha sido descrita por M. Casey y col. en Synlett, nº 1, páginas 102 - 106, 2003.

Los compuestos de las fórmulas I y Ia pueden obtenerse en pocos pasos si se realiza el nuevo proceso a través del éster de haloimina como compuesto intermedio central. El nuevo proceso permite obtener diferentes combinaciones de sustituyentes.

La invención proporciona además un proceso para obtener compuestos de las fórmulas I y la,

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en las que R_{01}, R_{02}, R'_{02}, R_{3}, R_{4} y X_{1} tienen los significados definidos anteriormente y - representa la forma R o S, que se caracteriza porque

a) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula II

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en la que R_{8} es alquilo C_{1}-C_{8} y Hal es Cl, Br o I, en presencia de una amina terciaria por lo menos con una cantidad equivalente de un compuesto de la fórmula III,

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en la que R_{01} y R_{02} tienen los significados definidos anteriormente, para formar un compuesto de la fórmula IV,

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b) se hace reaccionar el compuesto de la fórmula IV por lo menos con cantidades equivalentes de un agente halogenante para formar un compuesto de la fórmula V,

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c) se cicla el compuesto de la fórmula V con una amina primaria de la fórmula R_{3}-NH_{2} (X) en presencia de una amina terciaria para formar un compuesto de la fórmula VI,

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d) se hace reaccionar el compuesto de la fórmula VI por lo menos con dos equivalentes de un compuesto organometálico de la fórmula VII o por lo menos con un equivalente de un compuesto organometálico de la fórmula VIIa

(VII),R_{4}-X_{2}

(VIIa),R_{4}-(X_{2})_{2}

en las que R_{4} tiene el significado definido anteriormente, X_{2} es un metal alcalino o -Me_{1}X_{3}, Me_{1} es Mg o Zn, y X_{3} es Cl, Br o I, para formar un compuesto de la fórmula VIII

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y

e) se metala el grupo hidroxilo del compuesto de la fórmula VIII y a continuación se hace reaccionar con una halofosfina de la fórmula IX,

(IX),X_{1}-Y_{1}

en la que X_{1} tiene el significado definido anteriormente e Y_{1} es Cl, Br o I, para obtener un compuesto de la fórmula Ia o Ib.

Hal es con preferencia Cl o Br y con preferencia especial Cl. R_{8} es con preferencia alquilo C_{1}-C_{4} y con preferencia especial isopropilo.

Paso a) del proceso

Los haluros de los monoésteres del ácido oxálico ya son conocidos y algunos de ellos son productos comerciales, o compuestos que pueden obtenerse de manera sencilla por esterificación de monohaluros del ácido oxálico. La reacción se lleva a cabo con ventaja a temperaturas comprendidas entre -20 y 20ºC. La reacción se lleva a cabo con ventaja sin disolventes.

Los compuestos de la fórmula III son igualmente conocidos y algunos son productos comerciales o compuestos que pueden obtenerse por métodos ya conocidos o métodos similares a los ya conocidos.

La reacción se lleva a cabo con ventaja en disolventes inertes como son los alcanoles (metanol, etanol, etilenglicol, monometil-éter del etilenglicol), éteres (éter de dietilo, éter de dibutilo, tetrahidrofurano y dioxano) o hidrocarburos halogenados (cloruro de metileno, cloroformo, tetracloroetano y clorobenceno), a temperaturas bajas (por ejemplo entre -20 y 20ºC).

Las aminas terciarias sirven para fijar el haluro de hidrógeno formado y se añaden con ventaja por lo menos en cantidades equimolares. Los ejemplos de aminas terciarias idóneas son las trialquilaminas (trimetilamina, trietilamina, tripropilamina, tributilamina, metildietilamina o dimetiletilamina) y aminas cíclicas o policíclicas, cuyo o cuyos átomos de N están sustituidos por alquilo C_{1}-C_{4} (N-metilpiperidina y N-metilmorfolina).

Los compuestos de la fórmula IV se obtienen en rendimientos elevados. Pueden aislarse y purificarse por métodos ya conocidos.

Paso b) del proceso

El reordenamiento de los compuestos de la fórmula IV por halogenación para formar haloiminas de la fórmula V se lleva a cabo con ventaja a temperaturas relativamente altas, por ejemplo entre 50 y 150ºC. Si el agente halogenante es líquido, no es necesario emplear disolvente. La reacción puede llevarse a cabo y en el caso de agentes halogenantes líquidos se lleva a cabo en presencia de un disolvente inerte, por ejemplo un hidrocarburo halogenado (cloruro de metileno, cloroformo, tetracloroetano y clorobenceno). Para acelerar la reacción, es posible emplear catalizadores de halogenación, por ejemplo aminas terciarias, amidas de ácido N,N-dialquiladas o lactamas N-alquiladas (trimetilamina, trietilamina, tributilamina, diazabicicloundecano, dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona). La cantidad se sitúa, por ejemplo, entre el 0,1 y el 5% molar, referida al compuesto de la fórmula IV. El catalizador de halogenación puede utilizarse también simultáneamente como disolvente.

Los agentes halogenantes idóneos son, por ejemplo, SOCl_{2}, SOBr_{2}, PCl_{3}, PCl_{5} y OPCl_{3}. Es ventajoso utilizar el agente halogenante en exceso. Las haloiminas de la fórmula V se obtienen en rendimientos muy altos.

Paso c) del proceso

La ciclación de las haloiminas para formar los compuestos de la fórmula IV se lleva a cabo con ventaja a temperaturas relativamente altas, por ejemplo entre 70 y 150ºC, y en presencia de un disolvente inerte. Los disolventes idóneos son, por ejemplo, los hidrocarburos aromáticos (benceno, tolueno, xileno) o los hidrocarburos halogenados (cloruro de metileno, cloroformo, tetracloroetano y clorobenceno). Las aminas terciarias sirven para fijar el haluro de hidrógeno formado y se añaden con ventaja por lo menos en cantidades equimolares. Las aminas terciarias idóneas son, por ejemplo, las trialquilaminas (trimetilamina, trietilamina, tripropilamina, tributilamina, metildietilamina o dimetiletilamina) y las aminas cíclicas o policíclicas, cuyo o cuyos átomos de N están sustituidos por alquilo C_{1}-C_{4} (N-metilpiperidina y N-metilmorfolina). Las aminas de la fórmula X se añaden en cantidades equimolares o en un ligero exceso.

Paso d) del proceso

Ya es conocida de por sí la reacción de los ésteres de ácidos carboxílicos con compuestos metal-hidrocarburo o haluro metálico-hidrocarburo. Cuando X_{2} es un metal alcalino, entonces podrá ser Na, K y en particular Li. En el grupo Me_{1}X_{3}, Me_{1} puede ser, por ejemplo, Mg o Zn. La reacción se lleva a cabo con ventaja añadiendo el compuesto de la fórmula VII o VIIa a temperaturas bajas, por ejemplo entre -30 y -80ºC, a una solución del compuesto de la fórmula VI y después dejando que la mezcla se caliente, por ejemplo a temperatura ambiente. Después se completa la reacción a esta temperatura o a temperaturas más altas (hasta el punto de ebullición del disolvente que se emplee). Los disolventes idóneos son, en particular, los éteres, por ejemplo el éter de dietilo, éter de dibutilo, tetrahidrofurano y dioxano.

Paso e) del proceso

La metalación del compuesto de la fórmula VIII para formar un alcóxido metálico puede efectuarse con alquilos de metales alcalinos y, en particular, un alquil-litio, por ejemplo metil-litio, etil-litio, propil-litio o butil-litio, o con reactivos de Grignard, tales como los haluros de metil-magnesio, etil-magnesio, propil-magnesio, butil-magnesio o bencil-magnesio. Es ventajoso emplear cantidades equimolares o un ligero exceso de los alquilos de metales alcalinos o de los reactivos de Grignard. La adición se lleva a cabo con ventaja a temperaturas relativamente bajas, por ejemplo entre -20 y -80ºC. Puede ser ventajosa la presencia de aminas terciarias, por ejemplo la trimetilamina, trietilamina, tributilamina o tetrametiletilenodiamina. La reacción puede completarse a continuación a temperatura ambiente, se añade la halofosfina de la fórmula IX y la reacción puede completarse a esta temperatura. La reacción se lleva a cabo con preferencia en presencia de disolventes inertes, por ejemplo éteres o hidrocarburos (pentano, hexano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno o xileno).

Los compuestos de las fórmulas Ia y Ib se obtienen en buenos rendimientos totales. La elección de los compuestos de partida permite formar los compuestos de la invención de una manera modular, ya que con compuestos de partida relativamente simples se puede conseguir un amplio abanico de sustituciones en lo que respecta a R_{3} y R_{4}.

Los nuevos compuestos de la fórmula I y Ia son ligandos de complejos de metales elegidos entre el grupo de los metales TM8, en particular del grupo formado por Ru, Rh e Ir, que son excelentes catalizadores o productos previos de catalizador para las síntesis asimétricas, por ejemplo la hidrogenación asimétrica de compuestos orgánicos proquirales, insaturados. Si se emplean compuestos orgánicos proquirales, insaturados, entonces podrá inducirse un exceso muy elevado de isómero óptico en la síntesis de compuestos orgánicos y puede lograrse un alto grado de conversión química con tiempos de reacción cortos. La enantioselectividad en el caso de sustratos selectos es muy elevada, si se compara con la que tienen los ligandos conocidos.

La invención proporciona además complejos de metales elegidos entre el grupo de los metales TM8 con compuestos de las fórmulas I y Ia como ligandos.

Los metales posibles son, por ejemplo, Cu, Ag, Au, Ni, Co, Rh, Pd, Ir, Ru y Pt. Los metales preferidos son el rodio e iridio y también el rutenio, platino y paladio.

Los metales especialmente preferidos son el rutenio, rodio e iridio.

En función del número de oxidación y del número de coordinación del átomo metálico, los complejos metálicos pueden contener otros ligandos y/o aniones. Pueden ser también complejos metálicos catiónicos. Tales complejos metálicos análogos y su obtención se han descrito en múltiples ocasiones en la bibliografía técnica.

Los complejos metálicos pueden tener, por ejemplo, las fórmulas generales XI y XII,

(XI),A_{1}MeL_{n}

(XII),(A_{1}MeL_{n})(^{z+})(E^{-})_{z}

en las que A_{1} es un compuesto de la fórmula I o Ia,

L: significa ligandos monodentados, aniónicos o no iónicos, idénticos o diferentes, o dos L juntas significan ligandos bidentados aniónicos o no iónicos, idénticos o diferentes;

n: es el número 2, 3 ó 4 cuando L es un ligando monodentado, o n es el número 1 ó 2 cuando L es un ligando bidentado;

z: es el número 1, 2 ó 3;

Me: es un metal elegido entre el grupo formado por Rh e Ir, el metal tiene el estado de oxidación 0, 1, 2, 3 ó 4;

E^{-}: es el anión de un oxo-ácido o de un complejo ácido; y

\quad: los ligandos aniónicos equilibran la carga del estado de oxidación 1, 2, 3 ó 4 del metal.

Las preferencias y formas de ejecución recién descritas se aplican también a los compuestos de las fórmulas XI y XII.

Los ligandos monodentados no iónicos pueden, por ejemplo, elegirse entre el grupo formado por olefinas (por ejemplo etileno, propileno), alilos (alilo, 2-metalilo), disolventes solvantantes (nitrilos, éteres lineales o cíclicos, amidas y lactamas no alquiladas o N-alquiladas, aminas, fosfinas, alcoholes, ésteres de ácidos carboxílicos, ésteres de ácidos sulfónicos), monóxido de nitrógeno y monóxido de carbono.

Los ligandos monodentados aniónicos pueden, por ejemplo, elegirse entre el grupo formado por los haluros (F, Cl, Br, I), los seudohaluros (cianuro, cianato, isocianato) y los aniones de ácidos carboxílicos, ácidos sulfónicos y ácidos fosfónicos (carbonato, formiato, acetato, propionato, metilsulfonato, trifluormetilsulfonato, fenilsulfonato,
tosilato).

Los ligandos bidentados no iónicos pueden, por ejemplo, elegirse entre el grupo formado por las diolefinas lineales o cíclicas (por ejemplo hexadieno, ciclooctadieno, norbornadieno), dinitrilos (malononitrilo), diamidas de ácidos carboxílicos no alquiladas o N-alquiladas, diaminas, difosfinas, dioles, acetilacetonatos, diésteres de ácidos dicarboxílicos y diésteres de ácidos disulfónicos.

Los ligandos bidentados aniónicos pueden, por ejemplo, elegirse entre el grupo formado por los aniones de los ácidos dicarboxílicos, ácidos disulfónicos y ácidos difosfónicos (por ejemplo ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido maleico, ácido metilenodisulfónico y ácido metilenodifosfónico).

Los complejos metálicos preferidos incluyen también a aquellos, en los que E es -Cl^{-}, -Br^{-}, -I^{-}, ClO_{4}^{-}, CF_{3}SO_{3}^{-}, CH_{3}SO_{3}, HSO_{4}^{-}, BF_{4}^{-}, B(fenilo)_{4}^{-}, B(C_{6}F_{5})_{4}^{-}, B(3,5-bistrifluormetilfenilo)_{4}^{-} (BARF), tetra-(perfluoralquilo C_{1}-C_{6})aluminatos, como son el (CF_{5}CF_{2}O)_{4}Al^{-}, PF_{6}^{-}, SbCl_{6}^{-}, AsF_{6}- o SbF_{6}-.

Los complejos metálicos especialmente preferidos, que son especialmente indicados para las hidrogenaciones, tienen las fórmulas XIII y XIV,

(XIII),[A_{1}Me_{1}YZ]

(XIV),[A_{1}Me_{1}Y]^{+} \ E_{1}^{-}

en las que

A_{1}: es un compuesto de la fórmula I o Ia;

Me_{1}: es rodio o iridio;

Y: significa dos olefinas o un dieno;

Z: es Cl, Br o I; y

E_{1}^{-}: es el anión de un oxo-ácido o un complejo ácido.

Las formas de ejecución y las preferencias recién descritas se aplican a los compuestos de las fórmulas I y Ia.

Cuando Y es una olefina, entonces podrá ser una olefina C_{2}-C_{12}, con preferencia C_{2}-C_{6} y con preferencia especial C_{2}-C_{4}. Los ejemplos son el propeno, 1-buteno y en particular etileno. El dieno puede tener de 5 a 12 átomos de C y con preferencia de 5 a 8 C y ser un dieno de cadena abierta, cíclico o policíclico. Los grupos de dos olefinas del dieno están conectados con preferencia mediante uno o dos grupos CH_{2}. Son ejemplos de ello el 1,3-pentadieno, ciclopentadieno, 1,5-hexadieno, 1,4-ciclohexadieno, 1,4- ó 1,5-heptadieno, 1,4- ó 1,5-cicloheptadieno, 1,4- ó 1,5-octadieno, 1,4- ó 1,5-ciclooctadieno y norbornadieno. Y significa con preferencia dos etilenos o 1,5-hexadieno, 1,5-ciclooctadieno o norbornadieno.

En la fórmula XIII, Z es con preferencia Cl o Br. Los ejemplos de E_{1} son ClO_{4}^{-}, CF_{3}SO_{3}^{-}, CH_{3}SO_{3}^{-}, HSO_{4}^{-}, BF_{4}^{-}, B(fenilo)_{4}^{-}, BARF, PF_{6}^{-}, SbCl_{6}^{-}, AsF_{6}^{-} o SbF_{6}^{-}.

Los complejos de rutenio de la invención pueden tener, por ejemplo, la fórmula XV

(XV),[Ru_{a}H_{b}Z_{c}(A_{1})_{d}L_{e}]_{r}(E^{k})_{g}(S)_{h}

en la que Z es Cl, Br o I; A_{1} es un compuesto de la fórmula I o Ia; L significa ligandos idénticos o diferentes; E^{-} es el anión de un oxo-ácido, un ácido inorgánico o un ácido complejo; S es un disolvente capaz de coordinación como ligando; y a es un número de 1 a 3, b es un número de 0 a 4, c es un número de 0 a 6, d es un número de 1 a 3, e es un número de 0 a 4, f es un número de 1 a 3, g es un número de 1 a 4, h es un número de 0 a 6 y k es un número de 1 a 4, la carga total del complejo es 0.

Las preferencias recién descritas para Z, A_{1}, L y E^{-} se aplican a los compuestos de la fórmula XV. Los ligandos L pueden ser además arenos o heteroarenos (por ejemplo benceno, naftaleno, metilbenceno, xileno, cumeno, 1,3,5-mesitileno, piridina, bifenilo, pirrol, bencimidazol o ciclopentadienilo) y sales metálicas que actúan como ácidos de Lewis (por ejemplo ZnCl_{2}, AlCl_{3}, TiCl_{4} y SnCl_{4}). Los ligandos disolventes pueden ser, por ejemplo, alcoholes, aminas, amidas de ácido, lactamas y sulfonas.

Los complejos de este tipo se han descrito en las siguientes referencias y en las referencias citadas en ellas:

D.J. Ager, S.A. Laneman, Tetrahedron: Asymmetry 8, 3327 - 3355, 1997;

T. Ohkuma, R. Noyori en: Comprehensive Asymmetric Catalysis (coordinadores: E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto), Springer, Berlín, 199-246, 1999;

J.M. Brown en: Comprehensive Asymmetric Catalysis (coordinado por E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto), Springer, Berlín, 122 - 182, 1999;

T. Ohkuma, M. Kitamura, R. Noyori en: Catalytic Asymmetric Synthesis, 2ª edición (coord. I. Ojima), Wiley-VCH, Nueva York, 1 - 110, 2000;

N. Zanetti, y col., Organometallics 15, 860, 1996.

Los complejos metálicos de la invención se obtienen por métodos ya conocidos de la bibliografía técnica (véase US-A-5,371,256, US-A-5,446,844, US-A-5,583,241, y E. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto (coord.), Comprehensive Asymmetric Catalysis I to III, editorial Springer, Berlín, 1999, y las referencias que allí se citan).

Los complejos metálicos de la invención actúan como catalizadores homogéneos o compuestos previos de catalizador que pueden activarse en las condiciones de reacción y pueden utilizarse para las reacciones de adición asimétrica de compuestos orgánicos proquirales, insaturados.

Los complejos metálicos pueden utilizarse, por ejemplo, para la hidrogenación asimétrica (adición de hidrógeno) o la hidrogenación de transferencia en presencia de dadores de hidrógeno, por ejemplo el metanol, etanol, isopropanol o ácido fórmico, de compuestos proquirales que tengan dobles enlaces carbono-carbono o carbono-heteroátomo. Tales hidrogenaciones empleando complejos metálicos homogéneos solubles se describen, por ejemplo, en: Pure and Appl. Chem., vol. 68, nº 1, pp. 131-138, 1996. Los compuestos insaturados preferidos para someterse a la hidrogenación contienen grupos C=C, C=N y/o C=O. Según la invención, la hidrogenación se lleva a cabo con preferencia empleando complejos metálicos de rutenio, rodio e iridio.

Los complejos metálicos de la invención pueden utilizarse también como catalizadores para la hidroboración asimétrica (adición de hidruros de boro) de compuestos orgánicos proquirales que tengan dobles enlaces carbono-carbono. Tales hidroboraciones las describe, por ejemplo, Tamio Hayashi en: E. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto (coord.), Comprehensive Asymmetric Catalysis I to III, editorial Springer, Berlín, 1999, páginas 351 - 364. Los hidruros de boro idóneos son, por ejemplo, los catecolboranos.

Los compuestos quirales de boro pueden utilizarse para síntesis y/o convertirse por métodos de por sí conocidos en otros compuestos orgánicos quirales, que son valiosos bloques para la construcción o síntesis de compuestos intermedios o de sustancias activas quirales. Un ejemplo de este tipo de reacciones es la obtención del 3-hidroxitetrahidrofurano (descrita en DE 19,807,330).

Los complejos metálicos de la invención pueden utilizarse también como catalizadores para la hidrosililación (adición de silanos) asimétrica de compuestos orgánicos proquirales que tengan dobles enlaces carbono-carbono o carbono-heteroátomo. Tales hidrosililaciones las describen, por ejemplo, G. Pioda y A. Togni en: Tetrahedron: Asymmetry 9, 3093, 1998, o S. Uemura y col. en: Chem. Commun. 847, 1996. Los silanos idóneos son, por ejemplo, el triclorosilano o el difenilsilano. La hidrosililación, por ejemplo, de los grupos C=O y C=N se lleva a cabo con preferencia empleando complejos metálicos de rodio e iridio. La hidrosililación, por ejemplo, de grupos C=C se lleva a cabo con preferencia empleando complejos metálicos de paladio.

Los compuestos sililo quirales pueden utilizarse para la síntesis y/o convertirse por métodos de por sí conocidos en otros compuestos orgánicos quirales, que son valiosos bloques para la construcción o síntesis de compuestos intermedios o de sustancias activas quirales. Un ejemplo de este tipo de reacciones es la hidrólisis para formar alcoholes.

Los complejos metálicos de la invención pueden utilizarse también como catalizadores para las reacciones de sustitución alílica asimétrica (adición de nucleófilos C a compuestos alílicos). Tales alilaciones las describen, por ejemplo, A. Pfaltz y M. Lautens en: E. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto (coord.), Comprehensive Asymmetric Catalysis I to III, editorial Springer, Berlín, 1999, páginas 833 - 884. Los compuestos previos idóneos de los compuestos alílicos son, por ejemplo, el 1,3-difenil-3-acetoxi-1-propeno o el 3-acetoxi-1-ciclohexeno. Esta reacción se lleva a cabo con preferencia empleando complejos metálicos de paladio. Los compuestos alílicos quirales pueden utilizarse para síntesis de compuestos intermedios o de sustancias activas quirales.

Los complejos metálicos de la invención pueden utilizarse también como catalizadores para la aminación (adición de aminas a compuestos alílicos) asimétrica o eterificación (adición de alcoholes o fenoles a compuestos alílicos). Tales aminaciones y eterificaciones las describen, por ejemplo, A. Pfaltz y M. Lautens en: E. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto (Eds.), Comprehensive Asymmetric Catalysis I to III, editorial Springer, Berlín, 1999, páginas 833 - 884. Las aminas idóneas incluyen el amoníaco y las aminas primarias y secundarias. Los alcoholes idóneos son los fenoles y los alcoholes alifáticos. La aminación o eterificación de compuestos alílicos se lleva a cabo con preferencia empleando complejos metálicos de paladio. Las aminas y los éteres quirales pueden utilizarse para la síntesis de compuestos intermedios o de sustancias activas quirales.

Los complejos metálicos de la invención pueden utilizarse también como catalizadores para la isomerización asimétrica, véase M. Beller y col. en: Transition Metals for Organic Synthesis, volumen 1, Wiley-VCH, Weinheim 1998, páginas 147-156.

La invención proporciona además el uso de los complejos metálicos de la invención como catalizadores homogéneos para la obtención de compuestos orgánicos quirales por adición asimétrica de hidrógeno, de hidruros de boro o de silanos a un enlace múltiple carbono-carbono o carbono-heteroátomo de compuestos orgánicos proquirales, o la adición asimétrica de nucleófilos C o aminas a compuestos alílicos.

Otro de la invención es un proceso para obtener compuestos orgánicos quirales por adición asimétrica de hidrógeno, hidruros de boro o silanos a un enlace múltiple carbono-carbono o carbono-heteroátomo de compuestos orgánicos proquirales, o para la adición asimétrica de nucleófilos C, alcoholes o aminas a los compuestos alílicos en presencia de un catalizador, que se caracteriza porque la reacción de adición se efectúa en presencia de cantidades catalíticamente suficientes de por lo menos un complejo metálico según la invención.

Los compuestos insaturados proquirales preferidos para someterse a la hidrogenación pueden contener uno o más grupos C=C, C=N y/o C=O idénticos o diferentes en compuestos orgánicos de cadena abierta o cíclicos, siendo los grupos C=C, C=N y/o C=O aptos para formar parte de un sistema cíclico o siendo grupos exocíclicos. Los compuestos insaturados proquirales pueden ser alquenos, cicloalquenos, heterocicloalquenos, compuestos heteroaromáticos fusionados o cetonas cíclicas o de cadena abierta, cetiminas o hidrazonas de cetonas. Pueden tener, por ejemplo, la fórmula XVI

(XVI),R_{15}R_{16}C=D

en la que R_{15} y R_{16} se eligen de modo que el compuesto sea proquiral y son en cada caso con independencia entre sí un resto hidrocarburo de cadena abierta o cíclico o un resto heterohidrocarburo que contenga heteroátomos elegidos entre el grupo formado por O, S y N, cada uno de ellos contiene de 1 a 30 átomos de carbono y con preferencia de 1 a 20;

D es O o un resto de la fórmula CR_{17}R_{18} o NR_{19};

R_{17} y R_{18} tienen con independencia entre sí los mismos significados que R_{15} y R_{16},

R_{19} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{12}, cicloalquilo C_{3}-C_{12}, cicloalquil C_{3}-C_{12}-alquilo C_{1}-C_{6}, heterocicloalquilo C_{3}-C_{11}, (heterocicloalquil C_{3}-C_{11})-alquilo C_{1}-C_{6}, arilo C_{6}-C_{14}, heteroarilo C_{5}-C_{13}, aralquilo C_{7}-C_{16} o heteroaralquilo C_{6}-C_{14},

R_{15} y R_{16} junto con el átomo de C al que están unidos forman un anillo hidrocarburo o un anillo heterohidrocarburo que tiene de 3 a 12 átomos en el anillo;

R_{15} y R_{17} junto con el grupo C=C al que están unidos forman un anillo hidrocarburo o un anillo heterohidrocarburo que tiene de 3 a 12 átomos en el anillo;

R_{15} y R_{19} junto con el grupo C=N al que están unidos forman un anillo hidrocarburo o un anillo heterohidrocarburo que tiene de 3 a 12 átomos en el anillo;

los heteroátomos de los anillos heterocíclicos se eligen entre el grupo formado por O, S y N; y

R_{15}, R_{16}, R_{17}, R_{18} y R_{19} están sin sustituir o sustituidos por alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, ciclohexilo, arilo C_{6}-C_{10}, aralquilo C_{7}-C_{12}, alquilo C_{1}-C_{4}-arilo C_{6}-C_{10}, alcoxi C_{1}-C_{4}-arilo C_{6}-C_{10}, alquilo C_{1}-C_{4}-aralquilo C_{7}-C_{12}, alcoxi C_{1}-C_{4}-aralquilo C_{7}-C_{12}, -OH, =O, -NR_{21}R_{22}, -CO-OR_{20} o -CO-NR_{21}R_{22}, en los que R_{20} es H, un metal alcalino, alquilo C_{1}-C_{6}, ciclohexilo, fenilo o bencilo, y R_{21} y R_{22} son en cada caso con independencia entre sí hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, ciclohexilo, fenilo o bencilo, o R_{21} y R_{22} forman, juntos, un tetrametileno, pentametileno o 3-oxapentileno.

Los ejemplos y las preferencias de sustituyentes se han mencionado anteriormente.

R_{15} y R_{16} pueden ser en cada caso, por ejemplo, alquilo C_{1}-C_{20} y con preferencia alquilo C_{1}-C_{12}, heteroalquilo C_{1}-C_{20} y con preferencia heteroalquilo C_{1}-C_{12} que contiene heteroátomos elegidos entre el grupo formado por O, S y N, cicloalquilo C_{3}-C_{12} y con preferencia cicloalquilo C_{4}-C_{8}, heterocicloalquilo C_{3}-C_{11} unido a través de C y con preferencia heterocicloalquilo C_{4}-C_{8} que contiene heteroátomos elegidos entre el grupo formado por O, S y N, cicloalquil C_{3}-C_{12}-alquilo C_{1}-C_{6} y con preferencia cicloalquil C_{4}-C_{8}-alquilo C_{1}-C_{6}, heterocicloalquil C_{3}-C_{11}-alquilo C_{1}-C_{6} y con preferencia heterocicloalquil C_{4}-C_{8}- alquilo C_{1}-C_{6} que contiene heteroátomos elegidos entre el grupo formado por O, S y N, arilo C_{6}-C_{14} y con preferencia arilo C_{6}-C_{10}, heteroarilo C_{5}-C_{13} y con preferencia heteroarilo C_{5}-C_{9} que contiene heteroátomos elegidos entre el grupo formado por O, S y N, aralquilo C_{7}-C_{15} y con preferencia aralquilo C_{7}-C_{11}, heteroaralquilo C_{6}-C_{12} y con preferencia heteroaralquilo C_{6}-C_{10} que contiene heteroátomos elegidos entre el grupo formado por O, S y N.

Cuando R_{15} y R_{16}, R_{15} y R_{17}, o R_{15} y R_{19} en cada caso junto con el grupo al que están unidos forman un anillo hidrocarburo o un anillo heterohidrocarburo, entonces el anillo contiene con preferencia de 4 a 8 átomos en el anillo. El anillo heterohidrocarburo puede tener, por ejemplo, de 1 a 3 y con preferencia uno o dos heteroátomos.

R_{19} es con preferencia hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, cicloalquilo C_{4}-C_{8}, cicloalquil C_{4}-C_{8}-alquilo C_{1}-C_{4}, heterocicloalquilo C_{4}-C_{10}, heterocicloalquil C_{4}-C_{10}-alquilo C_{1}-C_{4}, arilo C_{6}-C_{10}, heteroarilo C_{5}-C9, aralquilo C_{7}-C_{12} o heteroaralquilo C_{5}-C_{13}.

Algunos ejemplos de compuestos orgánicos insaturados son las iminas de acetofenona, 4-metoxiacetofenona, 4-trifluormetilacetofenona, 4-nitroacetofenona, 2-cloro-acetofenona, benzociclohexanona sustituida o sin sustituir o benzociclopentanona, iminas del grupo formado por tetrahidroquinolina sin sustituir o sustituida, tetrahidropiridina y dihidropirrol, y los isómeros cis y trans de olefinas proquirales, como son el metilestilbeno, metoxifenilbuteno, ésteres de ácidos carbocíclicos insaturados, amidas y sales, por ejemplo de ácidos acrílicos \alpha-sustituidos y, si procede, \beta-sustituidos, ácidos crotónicos o ácidos cinámicos, y alcoholes o éteres olefínicos insaturados. Los ésteres de ácidos carboxílicos preferidos son los de la fórmula

R_{23}-CH=C(R_{24})-C(O)OR_{25}

y también las sales amidas del ácido, en la que R_{23} es alquilo C_{1}-C_{6}, cicloalquilo C_{3}-C_{8} sin sustituir o cicloalquilo C_{3}-C_{8} que lleva de 1 a 4 restos alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{4} como sustituyentes, o arilo C_{6}-C_{10} sin sustituir, con preferencia fenilo, o arilo C_{6}-C_{10}, con preferencia fenilo, que lleva de 1 a 4 restos alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}-alcoxi C_{1}-C_{4} como sustituyentes, R_{24} es alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado (por ejemplo isopropilo), ciclopentilo, ciclohexilo o fenilo, cada uno de ellos puede estar sin sustituir o sustituido del modo indicado antes o amino protegido (por ejemplo acetilamino), y R_{25} es alquilo C_{1}-C_{4}. Otros sustratos idóneos para la hidrogenación son, por ejemplo, los alcoholes alílicos proquirales y las \beta-enamidas.

Los sustratos idóneos para la hidrogenación empleando complejos de rutenio son, por ejemplo, las sales de ácidos \alpha- y \beta-ceto-carboxílicos proquirales, los ésteres y las amidas, las 1,3-dicetonas proquirales y las cetonas proquirales, las \alpha- y \beta-alcoxicetonas y \alpha- y \beta-hidroxicetonas, las \alpha- y \beta-halocetonas y \alpha- y \beta-aminocetonas.

El proceso de la invención puede llevarse a cabo a temperaturas bajas o elevadas, por ejemplo a temperaturas de -40 a 150ºC, con preferencia de -20 a 100ºC y con preferencia especial de 0 a 80ºC. Se puede influir en los rendimientos ópticos a través de la elección de la temperatura, lográndose rendimientos ópticos relativamente elevados a temperaturas relativamente altas.

El proceso de la invención puede llevarse a la práctica a presión atmosférica o a presión superior a la atmosférica. La presión puede situarse, por ejemplo, entre 10^{5} y 2x10^{7} Pa (pascal). Las hidrogenaciones se llevan a cabo con preferencia a presión atmosférica o a una presión superior a la atmosférica.

Los catalizadores se emplean con preferencia en cantidades comprendidas entre el 0,00001 y el 10% molar, con preferencia especial entre el 0,0001 y el 5% molar y en particular entre el 0,01 y el 5% molar, porcentaje referido al compuesto que se quiere hidrogenar.

La obtención de los ligandos y catalizadores y también la reacción de adición pueden efectuarse sin disolvente o en presencia de un disolvente inerte, pudiendo utilizarse un disolvente o una mezcla de disolventes. Los disolventes idóneos son, por ejemplo, los hidrocarburos alifáticos, cicloalifáticos y aromáticos (pentano, hexano, éter de petróleo, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno), los hidrocarburos alifáticos halogenados (cloruro de metileno, cloroformo, dicloroetano y tetracloroetano), los nitrilos (acetonitrilo, propionitrilo, benzonitrilo), los éteres (éter de dietilo, éter de dibutilo, éter de metilo y t-butilo, dimetil-éter del etilenglicol, dietil-éter del etilenglicol, dimetil-éter del dietilenglicol, tetrahidrofurano, dioxano, monometil-éter o monoetil-éter del dietilenglicol), cetonas (acetona, metil-isobutil-cetona), ésteres de ácidos carboxílicos y lactonas (acetato de etilo o de metilo, valerolactona), lactamas N-sustituidas (N-metilpirrolidona), carboxamidas (dimetilacetamida, dimetilformamida), ureas acíclicas (dimetilimidazolina), sulfóxidos y sulfonas (sulfóxido de dimetilo, dimetil-sulfona, sulfóxido de tetrametileno, tetrametileno-sulfona), alcoholes (metanol, etanol, propanol, butanol, monometil-éter del etilenglicol, monoetil-éter del etilenglicol, monometil-éter del dietilenglicol) y agua. Los disolventes pueden utilizarse solo o en forma de mezclas de dos o más disolventes.

Las reacciones pueden llevarse a cabo en presencia de cocatalizadores, por ejemplo haluros de amonio cuaternario (yoduro de tetrabutilamonio) y/o en presencia de ácidos complejos próticos, por ejemplo HBAr_{F} (véase, por ejemplo, USA-5,371,256, US-A-5,446,844 y US-A-5,583,241 y EP-A-0 691 949). Los cocatalizadores son especialmente útiles para las hidrogenaciones.

Los complejos metálicos empleados como catalizadores pueden añadirse en forma de compuestos aislados y obtenidos por separado, o bien pueden formarse "in situ" antes de la reacción y después mezclarse con el sustrato que se pretende hidrogenar. Puede ser ventajoso agregar ligandos adicionales a la reacción empleando complejos metálicos aislados, o el uso de un exceso de ligandos para la obtención "in situ". El exceso puede situarse, por ejemplo, entre 1 y 10 moles y con preferencia entre 1 y 5 moles, referido al compuesto metálico empleado para la obtención.

Los catalizadores utilizados según la invención pueden obtenerse "in situ" antes de la reacción. A tal fin, es posible, y este es otro objeto de la invención, la comercialización separada del compuesto metálico y del ligando, si fuera posible en solución, en forma de un kit en el que cada uno está envasado en un recipiente separado.

El proceso de la invención se lleva a cabo en general introduciendo el catalizador en un reactor y después añadiendo el sustrato, si se desea, los auxiliares de reacción y el compuesto que se añade finalmente, después de lo cual ya se puede iniciar la reacción.

Pueden añadirse compuestos gaseosos, por ejemplo hidrógeno o amoníaco, que se introducen con preferencia a presión.

El proceso puede efectuarse de modo continuo o por partidas en diversos tipos de reactores.

Los compuestos orgánicos quirales que pueden obtenerse según la invención son sustancias activas o compuestos intermedios para la obtención de dichas sustancias, en particular en el ámbito de la producción de medicamentos, fragancias y productos agroquímicos.

Los siguientes ejemplos ilustran la invención.

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A) Obtención de compuestos previos e intermedios de síntesis

Ejemplo A1

Obtención de

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19

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a) En un matraz de tres bocas se introduce el cloruro de oxalilo (40 ml, 0,47 moles) y se enfría a 0ºC con un baño de hielo. Con un embudo de decantación se añade lentamente el isopropanol (18 ml, 0,24 moles). Después de calentar a temperatura ambiente, se destila el producto (26,0 g, 36%, aceite incoloro) mediante destilación fraccionada (presión atmosférica) a 132ºC.

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 1,39 (d, J = 6,4 Hz, 6H, CH(CH_{3})_{2}), 5,18 (sep, J = 6,4 Hz, 1H, CH
(CH_{3})_{2}) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 21,7 (2 x CH_{3}), 74,4 (CH), 155,6 (Cl-C=O), 161,7 (O-C=O) ppm.

b) Se disuelve el (S)-valinol (3,00 g, 29 mmoles) en 50 ml de isopropanol y se mezcla con trietilamina (4,10 ml, 29 mmoles). Se añade lentamente, enfriando con hielo, el cloruro de oxalato de monoisopropilo (3,73 ml, 29 mmoles). Después de agitar durante 4 horas, se concentra la solución a presión reducida y se recoge en 110 ml de acetato de etilo/H_{2}O (12:1). Se extrae la fase acuosa una vez con 15 ml de acetato de etilo, se reúnen los extractos orgánicos, se lavan tres veces con 5 ml de una solución acuosa 2N de HCl cada vez. A continuación se seca la solución con MgSO_{4} y se concentra en un evaporador rotatorio. De este modo se obtienen 5,92 g (27,26 mmoles, 94%) de un sólido
incoloro.

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,93 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 0,96 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CH
(CH_{3})_{2}), 1,36 (d, J = 6,4 Hz, 6H, OCH(CH_{3})_{2}), 1,94 (sep, J = 6,8 Hz, 1H, CH(CH_{3})_{2}), 2,31 (ancha s, 1H, OH), 3,72 (m, 3H, CH_{2} y CH), 5,12 (sep, J = 6,4 Hz, 1H, OCH(CH_{3})_{2}), 7,28 (ancha s, 1H, NH) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 18,8 (CH(CH_{3})_{2}), 19,5 (CH(CH_{3})_{2}), 21,6 (OCH(CH_{3})_{2}), 28,9 (CH
(CH_{3})_{2}), 57,8 (CH(CH_{2}), 63,1 (CH_{2}), 71,7 (OCH), 157,5 (N-C=O), 160,4 (O-C=O) ppm.

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Ejemplo A2

Obtención de

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20

Se repite el procedimiento del ejemplo A1b empleando 4,00 g (34 mmoles) de (S)-tert-leucinol, de este modo se obtienen 5,37 g (23,12 mmoles, 68%) de la amida A2.

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,96 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,35 (d, J = 7 Hz, 6H, CH(CH_{3})_{2}, 2,24 (ancha s, 1H, OH), 3,61 (t, J = 7,6 Hz, 1H, CHC(CH_{3})_{3}), 3,85 (m, 2H, CH_{2}), 5,12 (m, 1H, OCH), 7,27 (ancha s, 1H, NH) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 21,6 (CH(CH_{3})_{2}), 26,9 (C(CH_{3})_{3}), 33,8 (C(CH_{3})_{3}), 60,5 (CH_{2}), 62,4 (NCH), 71,8 (CH(CH_{3})_{2}), 157,8 (N-C=O), 160,5 (O-C=O) ppm.

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Ejemplo A3

Obtención de

21

i-Pr = isopropilo (A3)

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Se disuelve la amida A1 (0,50 g, 2,2 mmoles) en SOCl_{2} (3,0 ml), se le añade dimetilformamida (DMF) (4 \mul, 2,5% molar) y se calienta la mezcla a reflujo a 85ºC durante 16 horas. Se elimina el SOCl_{2} con alto vacío, obteniéndose un rendimiento cuantitativo de la cloroimina A3 en forma de aceite incoloro.

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,91 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 0,95 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CH
(CH_{3})_{2}), 2,05 (sep, J = 6,8 Hz, 1H, CH(CH_{3})_{2}), 3,67 (m, 2H, CH_{2}), 3,93 (m, 1H, CH(CH_{2})), 5,16 (sep, J = 6,0, 1H, OCH(CH_{3})_{2}) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 18,3 (CH(CH_{3})_{2}), 19,3 (CH(CH_{3})_{2}), 21,6 (OCH(CH_{3})_{2}), 31,4 (CH
(CH_{3})_{2}), 45,3 (CH_{2}), 71,0 (CH(CH_{2})), 72,0 (OCH(CH_{3})_{2}), 136,5 (COCCl), 158,6 (CO) ppm.

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Ejemplo A4

Obtención de

22

Se disuelve la amida A2 (5,00 g, 21,6 mmoles) en SOCl_{2} (12,0 ml), se le añade la DMF (40 \mul, 2,5 % molar) y se calienta la mezcla a reflujo a 85ºC durante 16 horas. Después de eliminar el SOCl_{2} con alto vacío, se purifica el producto en bruto por destilación en tubo de bolas (temperatura de estufa: 100ºC/0,15 mbar). Se obtiene el producto en forma de aceite incoloro (5,21 g/19,4 mmoles/90%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,96 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,35 (d, J = 12 Hz, 6H, CH(CH_{3})_{2}), 3,67 (t, J =10,6 Hz, 1H, CH_{2}), 3,87 (m, 2H, CH_{2} y CH), 5,16 (sep, J = 6,4 Hz, 1H, OCH(CH_{3})_{2}) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 21,6 (CH(CH_{3})_{2}), 26,6 (C(CH_{3})_{3}), 35,6 (C(CH_{3})_{3}), 44,8 (CH_{2}), 71,8 (CH(CH_{2})), 74,6 (OCH(CH_{3})_{2}), 136,6 (COCCl), 158,7 (O-C=O) ppm.

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Ejemplo A5

(Comparativo)

Obtención de

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23

Cy = ciclohexilo (A5)

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Se disuelve la cloroimina A3 (560 mg, 2,2 mmoles) en tolueno absoluto (5 ml) y se mezcla con trietilamina (2 ml). Después se añade por goteo la ciclohexilamina (290 \mul, 2,5 mmoles) disuelta en 3 ml de tolueno, se calienta la mezcla a 110ºC durante 12 horas. Se enfría la solución a temperatura ambiente para la purificación. Se lava la mezcla dos veces con 3 ml de una solución acuosa 1 N de KOH cada vez, se agita y se extrae la fase acuosa dos veces con 10 ml de tolueno cada vez. Después de secar con MgSO_{4} y filtrar, se elimina el disolvente en el evaporador rotatorio. Queda un aceite amarillo que se purifica por cromatografía de columna (pentano/éter de dietilo/trietilamina = 8:1:1). De este modo se obtienen 360 mg de la imidazolina A5 pura (1,28 mmoles, 56%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 0,95 (d, J = 7,2 Hz, 3H, CH
(CH_{3})_{2}), 1,27-1,25 (m, 5H, Cy), 1,32 (d, J = 6,0 Hz, 6H, O-CH(CH_{3})_{2}) 1,55-1,90 (m, 6H; 5H Cy, 1H CH(CH_{3})_{2})), 3,08 (t, J = 9,6 Hz, 1H, CH_{2}), 3,36 (t, J = 9,6 Hz, 1H, CH_{2}), 3,57 (t, J = 9,6 Hz, 1H, CH, Im), 3,81 (q, J = 4,8 Hz, 1H, CH, Cy), 5,18 (sep, J = 6,0 Hz, 1H, OCH(CH_{3})_{2}) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 17,9 (CH(CH_{3})_{2}), 19,2 (CH(CH_{3})_{2}, 21,7 (OCH(CH_{3})_{2}), 25,5 (CH_{2}, Cy), 25,6 (CH_{2}, Cy), 25,8 (CH_{2}, Cy), 30,8 (CH_{2}, Cy), 31,6 (CH_{2}, Cy), 33,0 (CH(CH_{3})_{2}), 46,7 (CH_{2}, Im), 54,8 (CH, Cy), 69,9 (CH, Im), 70,5 (OCH(CH_{3})_{2}), 156,6 (C=N), 161,5 (C=O) ppm.

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Ejemplo A6

Obtención de

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24

Ph = fenilo (A6)

Se repite el procedimiento del ejemplo A5 empleando la cloroimina A3 (406 mg, 1,6 mmoles) y anilina (290 \mul, 3,2 mmoles), obteniéndose después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/éter de dietilo/trietilamina = 8:1:1) la imidazolina A6 en forma de aceite amarillo (275 mg, 1,00 mmoles, 63%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,93 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 1,03 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CH
(CH_{3})_{2}), 1,15 (d, J = 6,4 Hz, 3H, OCH(CH_{3})_{2}), 1,18 (d, J = 6,4 Hz, 3H, OCH(CH_{3})_{2}), 1,91 (sep, J = 6,4 Hz, 1H, CH(CH_{3})_{2}), 3,59 (t, J = 9,2 Hz, 1H, CH_{2}), 3,92 (t, J = 9,2 Hz, 1H, CH_{2}), 4,10 (m, 1H, CH, Im), 5,10 (sep, J = 6,4 Hz, 1H, OCH(CH_{3})_{2}), 6,95 (d, J = 8,0 Hz, 2H, Ar-H), 7,09 (t, J = 7,6 Hz, 1H, Ar-H), 7,28 t, J = 7,6 Hz, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 18,1 (CH(CH_{3})_{2}), 19,1 (CH(CH_{3})_{2}), 21,4 (OCH(CH_{3})_{2}), 32,9 (CH
(CH_{3})_{2}), 54,9 (CH_{2}), 70,4 (CH), 71,6 (OCH(CH_{3})_{2}), 121,1 (CH, Ar), 124,5 (CH, Ar-C), 129,2 (CH, Ar-C), 141,5 (C-N, Ar-C), 154,3 (NC=N), 161,0 (C=O) ppm.

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Ejemplo A7

(Comparativo)

Obtención de

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25

Se repite el procedimiento del ejemplo A5 empleando la cloroimina A4 (400 mg, 1,49 mmoles) y la ciclohexilamina (256 \mul, 2,24 mmoles), obteniéndose, después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/éter de dietilo (Et_{2}O)/trietilamina = 7:2:1), la imidazolina A7 en forma de aceite incoloro (294 mg, 1,00 mmoles, 67%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,87 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,01-1,85 (m, 10H, Cy-H), 1,32 (d, J = 6,3 Hz, 6H, OCH (CH_{3})_{2}), 3,16 (m, 1H, Im-H), 3,31 (m, 1H, Im-H), 3,48 (m, 1H, Cy-H), 3,76 (m, 1H, Im-H), 5,19 (sep, J = 6,3 Hz, 1H, OCH(CH_{3})_{2}) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 22,3 (OCH(CH_{3})_{2}), 25,8 (CH_{2}, Cy), 25,9 (CH_{2}, Cy), 26,1 (CH_{2}, Cy), 26,3 (C(CH_{3})), 30,8 (CH_{2}, Cy), 31,6 (CH_{2}, Cy), 34,7 (C(CH_{3})_{3}), 45,6 (CH_{2}, Im), 55,1 (CH, Cy), 70,2 (CH, Im), 74,4 (OCH(CH_{3})_{2}), 157,0 (C=N), 162,0 (C=O) ppm.

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Ejemplo A8

Obtención de

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26

Se repite el procedimiento del ejemplo A5 empleando la cloroimina A4 véase ejemplo A13 (590 mg, 2,2 mmoles) y bencilamina (280 \mul, 2,6 mmoles), obteniéndose, después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/Et_{2}O/trietilamina = 8:1:1), 280 mg de un aceite amarillo (0,93 mmoles, 43%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,86 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}); 1,32 (dd, J = 6,4, 3,5 Hz, 6H, CH(CH_{3})_{2}), 3,06 (t, J = 9,6 Hz, 1H, CH_{2}, Im), 3,26 (t, J = 9,6 Hz, 1H, CH, Im), 3,83 (t, J = 9,6 Hz, 1H, CH_{2}, Im), 4,43 (ancha s, 2H, CH_{2}Ph), 5,20 (sep, J = 6,4 Hz, 1H, CH(CH_{3})_{2}), 7,25-7,45 (m, 5H, Ph-H) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 21,7 (CH(CH_{3})_{2}), 26,0 (C(CH_{3})_{3}), 34,2 (C(CH_{3})_{3}), 51,0 (CH_{2}, Bn-H), 51,4 (CH_{2}), 70,4 (CH(CH_{3})_{2}), 74,5 (CH), 127,6 (CH, Ar-C), 127,8 (CH, ArC), 128,7 (CH, Ar-C), 137,3 (C, ipso, Ar-C), 156,5 (N-C=N), 161,0 (C=O) ppm.

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Ejemplo A9

Obtención de

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27

Se repite el procedimiento del ejemplo A2 empleando la cloroimina A4 (1,15 g, 4,3 mmoles) y la anilina (475 \mul, 5,2 mmoles), obteniéndose, después de la cromatografía de columna (pentano/Et_{2}O/trietilamina = 4:5:1), la imidazolina A9 en forma de aceite anaranjado (900 mg, 3,12 mmoles, 72%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,96 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,11 (d, J = 6,0 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 1,16 (d, J = 6 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 3,65 (t, J = 9,4 Hz, 1H, CH_{2}), 3,87 (t, J = 9,2 Hz, 1H, CHC(CH_{3})_{3}), 4,00 (t, J = 9,2 Hz, 1H, CH_{2}), 5,09 (sep, J = 6,4 Hz, 1H, OCH(CH_{3})_{2}), 6,94 (dd, J = 8,8, 1,0 Hz, 2H, Ar-H), 7,08 (t, J = 7,2 Hz, 1H, para-Ar-H), 7,27 (t, J = 7,6 Hz, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 21,3 y 21,4 (OCH(CH_{3})_{2}), 26,0 (C(CH_{3})), 34,2 (C(CH_{3})_{3}), 53,5 (CH_{2}), 70,3 (OCH(CH_{3})_{2}), 75,1 (CHC(CH_{3})_{3}), 121,0 (CH, Ar), 124,4 (CH, para, Ar), 129,2 (CH, Ar), 141,5 (C, Ar), 154,3 (C=N), 161,0 (C=O) ppm.

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Ejemplo A10

Obtención de

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28

(Me = metilo) (A10)

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Se repite el procedimiento del ejemplo A5 empleando la cloroimina A4 (1,15 g, 4,3 mmoles) y la p-anisidina (1,07 g, 8,6 mmoles), obteniéndose, después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/Et_{2}O/trietilamina = 8:1:1), la imidazolina A10 en forma de aceite viscoso amarillo (420 mg, 1,32 mmoles, 31%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,96 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,07 (d, J = 6,0 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 1,13 (d, J = 6,0 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 3,54 (t, J = 9,2 Hz, 1H, CH_{2}), 3,77 (s, 3H, OCCH_{3}), 3,81 (t, J = 9,2 Hz, 1H, CH), 3,97 (t, J = 9,2 Hz, 1H, CH_{2}), 5,02 (sep, J = 6,4 Hz, 1H, OCH(CH_{3})_{2}), 6,81 (d, J = 8,8 Hz, 2H, Ar-H), 6,94 (d, J = 9,0 Hz, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 21,4 y 21,5 (CH(CH_{3})_{2}), 26,0 (C(CH_{3})_{3}), 34,2 (C(CH_{3})_{3}), 54,7 (CH_{2}), 55,6 (OCCH_{3}), 70,0 (OCH(CH_{3})_{2}), 75,3 (CH), 114,5 (CH, Ar-C), 124,1 (CH, Ar-C), 135,2 (N-C, Ar-C), 155,2 (C-O, Ar-C), 157,3 (N-C=N), 160,9 (C=O) ppm.

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Ejemplo A11

Obtención de

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29

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Se repite el procedimiento del ejemplo A5 empleando la cloroimina A4 (1,15 g, 4,3 mmoles) y el 4-aminobenzotrifluoruro (1,07 ml, 8,6 mmoles), obteniéndose, después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/trietilamina = 9:1), la imidazolina A11 en forma de aceite rojo (1,10 g, 3,07 mmoles, 71%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,96 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,23 (d, J = 6,4 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 1,25 (d, J = 6,4 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 3,72 (t, J = 8,8 Hz, 1H, CH_{2}), 3,90 (t, J = 9,2 Hz, 1H, CHC(CH_{3})_{3}), 4,03 (t, J = 8,8 Hz, 1H, CH_{2}), 5,17 (sep, J = 6,4 Hz, 1H, OCH(CH_{3})_{2}), 6,96 (d, J = 8,8 Hz, 2H, Ar-H), 7,52 (d, J = 8,8 Hz, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 21,4 (CH(CH_{3})_{2}), 25,9 (C(CH_{3})_{3}), 34,2 (C(CH_{3})_{3}), 52,6 (CH_{2}), 65,9 (OCH), 75,1 (CH, Im), 119,2 (CH, Ar), 126,4 (CH, Ar), 143,9 (C-N, Ar), 152,8 (N-C=N), 160,8 (C=O) ppm.

RMN-F^{19} (376,4 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = -63,2 ppm.

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Ejemplo A12

Obtención de

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30

(MeO = metoxi) (A12)

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Se repite el procedimiento del ejemplo A5 empleando la cloroimina A4 (400 mg, 1,49 mmoles) y 3,5-dimetoxianilina (342 mg, 2,24 mmoles), obteniéndose, después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/trietilamina = 9:1), la imidazolina A12 en forma de aceite incoloro (117 mg, 0,336 mmoles, 23%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,96 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,19 (d, J = 6,6 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 1,22 (d, J = 7,0 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 3,64 (t, J = 8,8 Hz, 1H, CH_{2}), 3,85 (dd, J = 10,9 Hz, 9,2 Hz, 1H, CHC(CH_{3})_{3}), 3,74 (s, 6H, MeO), 3,99 (dd, J = 11,1Hz, 8,8 Hz, 1H, CH_{2}), 5,13 (sep, J = 6,3 Hz), 6,11 (d, J = 2,3 Hz, 2H, Ar-H), 6,20 (t, J = 2,0 Hz, 1H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 21,8 (CH(CH_{3})_{2}), 26,9 (C(CH_{3})_{3}), 34,5 (C(CH_{3})_{3}), 53,6 (CH_{2}), 55,7 (CH_{3}O), 70,8 (OCH), 75,3 (CH, Im), 96,5 (CH, Ar), 99,7 (CH, Ar), 143,9 (C-N, Ar), 154,5 (N-C=N), 161,6 (C=O y C-O, Ar) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 18,1 (Ar-CH_{3}), 21,4 y 21,6 (cada una CH(CH_{3})_{2}), 26,5 (C(CH_{3})_{3}), 34,6 (C(CH_{3})_{3}), 54,8 (CH_{2}), 70,1 (OCH), 76,0 (CH, Im), 126,4 (C, Ar), 127,3 (CH, Ar), 127,8 (C, Ar), 131,4 (CH, Ar), 136,4 (C), 157,1 (C) ppm.

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Ejemplo A13

Obtención de

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31

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Se repite el procedimiento del ejemplo A5 empleando la cloroimina A4 (0,50 g, 1,86 mmoles) y la o-toluidina (0,30 ml, 2,80 mmoles), obteniéndose, después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/trietilamina = 9:1), la imidazolina A1 en forma de aceite incoloro (160 mg, 0,652 mmoles, 35%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,92 (d, J = 6,0 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 1,00 (br, 12H, C(CH_{3})_{3} y CH
(CH_{3})_{2}), 2,32 (s, 3H, Ar-CH_{3}), 3,45 (br, 1H, CH_{2}), 3,72 (br, 1H, CHC(CH_{3})_{3}), 4,06 (dd, J = 11,4 Hz, 9,6 Hz, 1H, CH_{2}), 4,91 (sep, J = 6,3 Hz), 6,96 (ancha m, 1H, Ar-H), 7,11-7,24 (m, 3H, Ar-H) ppm.

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Ejemplo A14

Obtención de

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32

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Se repite el procedimiento del ejemplo A5 empleando la cloroimina A4 (0,50 g, 1,86 mmoles) y la 1-naftilamina (0,347 g, 2,42 mmoles) con adición de yoduro de tetrabutilamonio (0,343 g, 0,93 mmoles), obteniéndose, después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/éter de dietilo/trietilamina = 8:1:1), la imidazolina A14 en forma de sólido incoloro (0,445 g, 1,31 mmoles, 71%).

RMN-H^{1} (250,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,55 - 0,92 (ancha m, 6H, CH(CH_{3})_{2}), 1,08 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 3,35 - 4,27 (br, 3H, CH_{2} y CHC(CH_{3})_{3}), 4,82 (sep, J = 6,4 Hz, 1H, OCH(CH_{3})_{2}), 7,21 (br, 1H, Ar-H), 7,43 (pt, 1H, Ar-H), 7,56 (m, 2H, Ar-H), 7,78 (d, J = 13,1Hz, 1H, Ar-H), 7,90 (m, 1H, Ar-H), 8,09 (br, 1H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 21,3 y 22,0 (OCH(CH_{3})_{2}), 26,6 (C(CH_{3})), 35,6 (C(CH_{3})_{3}), 56,5 (CH_{2}), 69,9 (OCH(CH_{3})_{2}), 76,4 (CHC(CH_{3})_{3}), 123,7, 126,0, 126,8, 127,0, 127,8, 128,6, 131,4, 134,8 (cada una Ar-C), 157,4 (C=N), 160,4 (C=O) ppm.

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Ejemplo A15

Obtención de

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33

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Se repite el procedimiento del ejemplo A5 empleando la cloroimina A3 (584 mg, 2,30 mmoles) y la 3,5-dimetoxianilina (458 mg, 2,99 mmoles), obteniéndose, después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/trietilamina = 9:1), la imidazolina A15 en forma de aceite incoloro (339 mg, 1,01 mmoles, 44%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,91 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CHCH(CH_{3})_{2}), 1,02 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CHCH(CH_{3})_{2}), 1,20 (d, J = 6,3 Hz, 3H, OCH(CH_{3})_{2}), 1,22 (d, J = 6,3 Hz, 3H, OCH(CH_{3})_{2}), 1,89 (sept, J = 6,8 Hz, 1H, CHCH(CH_{3})_{2}) 3,56 (pt, 1H, CH_{2}), 3,73 (s, 6H, OCH_{3}), 3,88 (dd, J = 10,6 Hz, 9,1 Hz, 1H, CHCH(CH_{3})_{2}), 4,00 (m, 1H, CH_{2}), 5,12 (sept, J = 6,3 Hz), 6,10 (d, J = 2,0 Hz, 2H, Ar-H), 6,19 (t, J = 2,3 Hz, 1H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 18,4 (CH(CH_{3})_{2}), 19,5 (CH(CH_{3})_{2}), 21,8 (2C, OCH(CH_{3})_{2}), 33,2 (CH(CH_{3})_{2}), 55,8 (CH_{2}, Im), 55,7 (2C, CH_{3}O), 70,8 (OCH), 75,3 (CH, Im), 96,6 (CH, Ar), 99,7 (CH, Ar), 143,4 (C-N, Ar), 154,5 (NC=N), 161,5, 161,6 (C=O y C-O, Ar) ppm.

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B) Obtención de imidazolinametanoles

Ejemplo B1

Obtención de

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34

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En un matraz Schlenk horneado se introduce la imidazolina A5 (200 mg, 0,71 mmoles) y se disuelve en éter de dietilo absoluto (8 ml). Después se añade lentamente, por goteo, una solución de bromuro de metil-magnesio (3 M, en Et_{2}O, 0,72 ml, 2,14 mmoles) a -78ºC mientras se agita vigorosamente. Se deja calentar la solución reaccionante lentamente a temperatura ambiente y se agita durante 14 h más. Para la separación se añade una solución acuosa de NH_{4}Cl fría (8 ml). Después de la separación de las fases, se extrae la fase acuosa dos veces con Et_{2}O (10 ml). Se reúnen los extractos orgánicos, se secan con MgSO_{4}. Se emplea el producto en bruto, sin más purificación, para la obtención del fosfinito.

RMN-H^{1} (250 MHz, CDCl_{3}, 300 K, espectro del producto en bruto) \delta = 0,85 (d, J = 6,5 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 0,95 (d, J = 6,5 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 1,00 -1,50 (m, 5H, CH_{2}, Cy), 1,50 (s, 6H, HOC(CH_{3})_{2}), 1,50 - 2,0 (m, 6H, CH_{2} (Cy), CH(CH_{3})_{2}), 3,30 (t, J = 9,5 Hz, 1H, Im), 3,40 (m, 2H, Im), 3,80 (m, 1H, CH, Cy) ppm.

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Ejemplo B2

Obtención de

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35

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Aplicando el procedimiento del ejemplo B1, se hace reaccionar la imidazolina A6 (200 mg, 0,73 mmoles) con una solución de bromuro de metil-magnesio (0,73 ml, 2,19 mmoles) para formar el alcohol B2. Se obtiene un producto en bruto muy puro (165 mg, 0,67 mmoles, 92%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,93 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 1,00 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CH
(CH_{3})_{2}), 1,15 (s, 3H, CH_{3}), 1,20 (s, 3H, CH_{3}), 1,81 (sep, J = 6,8 Hz, 1H, CH(CH_{3})_{2}), 3,59 (t, J = 7,2 Hz, 1H, CH_{2}), 3,84 (m, 2H, CH_{2} y CH, Im), 4,77 (ancha s, 1H, OH), 7,23 (d, J = 4,0 Hz, 2H, Ar-H), 7,30 (t, J = 6,8 Hz, 1H, Ar-H), 7,37 (t, J = 7,2 Hz, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 18,1 (CH(CH_{3})_{2}), 18,7 (CH(CH_{3})_{2}), 28,8 (HO-C(CH_{3})_{2}), 29,3 (HO-C(CH_{3})_{2}), 61,4 (CH_{2}), 68,0 (CH, Im), 69,5 (HO-C(CH_{3})_{2}), 127,8 (CH, ArC), 129,1 y 129,5 (CH, Ar-C), 142,8 (C, ipso, Ar), 170,5 (C=N) ppm.

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Ejemplo B3

Obtención de

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36

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Aplicando el procedimiento del ejemplo B1, se hace reaccionar la imidazolina A7 (260 mg, 0,88 mmoles) con una solución de bromuro de metil-magnesio (0,88 ml, 2,65 mmoles) para formar el alcohol B3. Se obtiene un producto en bruto muy puro (180 mg, 0,67 mmoles, 77%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,84 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,09 (m, 1H, Cy), 1,26 (m, 2H, Cy), 1,42 (s, 3H, CH_{3}), 1,44 (s, 3H, CH_{3}), 1,46-1,84 (ancha m, 7H, Cy), 3,31 - 3,42 (m, 2H, Cy e IM), 3,47 (m, 1H, CH_{2}), 3,58 (m, 1H, Im) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 25,7 (Cy), 25,9 (C(CH_{3})_{3}), 26,2 (Cy), 26,3 (Cy), 28,2 (HO-C(CH_{3})_{2}), 29,0 (HO-C(CH_{3})_{2}), 34,9 (C(CH_{3})_{3}), 47,7 (C(CH_{3})_{2}), 68,0 (Im), 70,2 (Im), 170,5 (C=N) ppm.

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Ejemplo B4

Obtención de

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37

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Se hace reaccionar la imidazolina A10 (250 mg, 0,83 mmoles) del modo descrito en el ejemplo B1 con bromuro de bencil-magnesio (1 M, en éter de dietilo, 2,5 ml, 2,5 mmoles). La purificación se efectúa por cromatografía de columna (pentano/éter de dietilo/trietilamina = 8:1:1), obteniéndose 250 mg (0,566 mmoles, 68%) de un aceite amarillo.

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,86 (ancha s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 2,16 (ancha s, 1H, OH), 2,77 (m, 2H, CH_{2}, Bn-H), 3,00 (m, 1H, CH_{2}, CH_{2}Ph), 3,45 (t, J = 9,0 Hz, 1H, Im), 3,67 (m, 2H, Im), 3,81 (s, 3H, OCH_{3}), 4,40 (ancha s, 1H, CH_{2}, Bn-H), 6,90 (m, 2H, Ar-H), 7,10-7,40 (m, 12H, Ar-H) ppm.

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Ejemplo B5

Obtención de

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38

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Aplicando el procedimiento del ejemplo B1, se hace reaccionar la imidazolina A9 (200 mg, 0,73 mmoles) con una solución de bromuro de metil-magnesio (0,73 ml, 2,19 mmoles) para formar el alcohol B4. Se obtiene un producto en bruto muy puro (165 mg, 0,67 mmoles, 92%).

RMN-C^{13} (100,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 18,1 (CH(CH_{3})_{2}), 18,7 (CH(CH_{3})_{2}), 28,8 (HO-C(CH_{3})_{2}), 29,3 (HO-C(CH_{3})_{2}), 61,4 (CH_{2}), 68,0 (CH, Im), 69,5 (HO-C(CH_{3})_{2}), 127,8 (CH, ArC), 129,1 y 129,5 (CH, Ar-C), 142,8 (C, ipso, Ar), 170,5 (C=N) ppm.

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Ejemplo B6

Obtención de

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39

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Aplicando el procedimiento del ejemplo B1, se hace reaccionar la imidazolina A10 (400 mg, 1,26 mmoles) con una solución de bromuro de metil-magnesio (1,26 ml, 3,78 mmoles, en Et_{2}O). De este modo se obtiene un aceite amarillo (130 mg, 36%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,95 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,16 (s, 3H, CH_{3}), 1,20 (s, 3H, CH_{3}), 3,64 (t, J = 8,8 Hz, 1H, CH_{2}), 3,78 (m, 2H, CH y CH_{2}, imidazolina), 3,81 (s, 3H, OCH_{3}), 5,23 (ancha s, 1H, OH), 6,87 (d, J = 8,8 Hz, 2H, Ar-H), 7,13 (d, J = 8,8 Hz, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 25,7 (C(CH_{3})_{3}), 28,5 (CH_{3}), 29,3 (CH_{3}), 34,4 (C(CH_{3})_{3}), 55,6 (OCH_{3}), 60,1 (CH_{2}), 69,4 (C-OH), 114,7 (CH, Ar-C), 130,3 (CH, Ar-C), 159,1 (N-C=N) ppm.

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Ejemplo B7

Obtención de

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40

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Aplicando el procedimiento del ejemplo B1, se hace reaccionar la imidazolina B7 (200 mg, 0,56 mmoles) con una solución de bromuro de metil-magnesio (3 M en Et_{2}O, 0,56 ml, 1,68 mmoles). El alcohol obtenido (165 mg, 90%) se emplea a continuación en forma de producto en bruto.

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,95 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,19 (s, 3H, CH_{3}), 1,23 (s, 3H, CH_{3}), 3,67 (t, J = 8,4 Hz, 1H, CH_{2}), 3,83 (m, 2H, CH_{2} y CH, Im), 4,73 (ancha s, 1H, OH), 7,34 (d, J = 8,8 Hz, 2H, Ar-H), 7,63 (d, J = 8,0 Hz, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 25,8 (C(CH_{3})_{3}), 28,9 (CH_{3}), 29,6 (CH_{3}), 34,3 (C(CH_{3})_{3}), 59,7 (CH_{2}), 69,6 (C-OH), 71,7 (CH, Im), 122,5 (CCF_{3}), 125,2 (CCF_{3}), 126,7 (CH, Ar-C), 129,0 (CH, Ar-C), 146,3 (C-N, Ar), 169,6 (C=N) ppm.

RMN-F^{19} (376,4 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = -63,6 ppm.

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Ejemplo B8

Obtención de

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41

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Aplicando el procedimiento del ejemplo B1, se hace reaccionar la imidazolina A12 (98 mg, 0,28 mmoles) con una solución de bromuro de metil-magnesio (3 M en Et_{2}O, 0,34 ml, 1,03 mmoles). El alcohol obtenido (83 mg, 92%) se emplea a continuación en forma de producto en bruto.

RMN-H^{1} (500,1 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 0,94 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,23 (s, 3H, CH_{3}), 1,27 (s, 3H, CH_{3}), 3,64 (dd, J = 9,0 Hz, 8,0 Hz, 1H, CH_{2}), 3,77 (m, 7H, CHC(CH_{3})_{3} y CH_{3}O), 3,85 (dd, J = 10,8 Hz, 9,0 Hz, 1H, CH_{2}), 5,10 (br, 1H, OH), 6,36 - 6,41 (m, 3H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (125,8 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 25,7 (C(CH_{3})_{3}), 28,7 y 29,5 (cada una OCH_{3}), 34,2 (C(CH_{3})_{3}), 55,5 (CH_{2} y OCH_{3}), 59,6 (CCH_{3})_{2}), 69,5 (OCH), 71,1 (CH, Im), 99,4 (CH, Ar), 107,1 (CH, Ar), 144,4 (C-N, Ar), 161,2 (N-C=N), 170,2 (C-OMe, Ar) ppm.

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Ejemplo B9

Obtención de

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42

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Aplicando el procedimiento del ejemplo B1, se hace reaccionar la imidazolina A8 (111 mg, 0,367 mmoles) con una solución de bromuro de metil-magnesio (3 M en Et_{2}O, 0,37 ml, 1,10 mmoles). El alcohol obtenido (80 mg, 0,292 mmoles, 80%) se emplea a continuación en forma de producto en bruto.

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,85 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,53 (s, 6H, CH_{3}), 3,09 (m, 1H, CH_{2}), 3,29 (m, 1H, CH_{2}), 3,64 (dd, J = 11,1 Hz, 8,3 Hz, 1H, CH_{2}), 4,37 (d, J = 15,2 Hz, CH_{2}Ph), 4,48 (d, J = 15,4 Hz, CH_{2}Ph), 7,24 - 7,38 (m, 5H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (125,8 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 26,1 (C(CH_{3})_{3}), 28,5 y 29,2 (cada una CH_{3}), 34,2 (C(CH_{3})_{3}), 52,4 (CH_{2}Ph), 54,0 (C(CH_{3})_{2}), 69,0 (OCH), 71,4 (CH, Im), 127,4, 128,0, 129,2, 137,7 (cada una Ar-C), 170,9 (N-C=N) ppm.

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Ejemplo B10

Obtención de

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43

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Aplicando el procedimiento del ejemplo B1, se hace reaccionar la imidazolina A13 (149 mg, 0,493 mmoles) con una solución de bromuro de metil-magnesio (3 M en Et_{2}O, 0,49 ml, 1,48 mmoles). El alcohol obtenido (94 mg, 0,343 mmoles, 70%) se emplea a continuación en forma de producto en bruto. Debido a la formación de dos diastereómeros, en los espectros RMN se observan grupos dobles de señales. No se consigue separar la mezcla.

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,94 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,08 (s, 3H, CH_{3}), 1,23 (s, 3H, CH_{3}), 2,28 (s, 3H, PhCH_{3}), 3,38, 3,53, 3,75 - 3,90 (cada una m, total de 3H, CH y CH_{2}), 5,12 (ancha s, 1H, OH), 7,08 - 7,29 (m, 4H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (125,8 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 18,1 y 18,5 (PhCH_{3}), 26,1 y 26,2 (C(CH_{3})_{3}), 27,1, 28,0, 29,0, 30,6 (CH_{3}), 34,6 y 34,7 (C(CH_{3})_{3}), 58,1 y 58,3 (C(CH_{3})_{2}), 69,6 y 69,7 (OCH), 72,0 y 72,1 (CH, Im), 127,2, 128,6, 130,2,130,5, 131,6, 137,6, 138,0, 140,9, 141,1 (cada una Ar-C), 170,6 y 171,0 (N-C=N) ppm.

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Ejemplo B11

Obtención de

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44

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Aplicando el procedimiento del ejemplo B1, se hace reaccionar la imidazolina A14 (80 mg, 0,236 mmoles) con una solución de bromuro de metil-magnesio (3 M en Et_{2}O, 0,29 ml, 0,863 mmoles). El alcohol obtenido (73 mg, 0,235 mmoles, 99%) se emplea a continuación en forma de producto en bruto. La formación de diastereómeros conduce a la aparición de señales dobles en el espectro RMN.

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,96 y 0,97 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,20 y 1,22 (s, 3H, CH_{3}), 1,27 y 1,29 (s, 3H, CH_{3}), 3,61, 3,74, 4,00, 4,12 (cada una m, total de 3H, CH y CH_{2}), 5,20 (ancha s, 1H, OH), 7,34, 7,43 - 7,59, 7,84 - 7,93, 8,00 (m, total de 7H, Ar-H) ppm. RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 25,7 y 25,9 (C(CH_{3})_{3}), 26,7, 27,7, 28,5, 30,1 (CH_{3}), 34,3, 34,4 (s, C(CH_{3})_{3}), 59,3 (CH_{2}), 65,9 y 69,5 (C-OH), 71,4 y 71,6 (CH), 123,2, 125,5, 125,6, 126,6, 126,7, 127,0, 127,1, 127,2, 127,6,128,6, 128,7, 128,8, 131,7, 134,6 (Ar-C) ppm (C-N, Ar y C=N no detectada).

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Ejemplo B12

Obtención de

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45

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Aplicando el procedimiento del ejemplo B1, se hace reaccionar la imidazolina A14 (140 mg, 0,40 mmoles) con una solución de cloruro de etil-magnesio (3 M en Et_{2}O, 0,40 ml, 1,20 mmoles). Después de la separación, se purifica el producto en bruto por cromatografía de columna (pentano/éter de etilo/trietilamina = 8:1:1). Se obtiene el producto deseado en forma de aceite incoloro (60 mg, 0,177 mmoles, 44%). La formación de diastereómeros conduce a la aparición de señales dobles en el espectro RMN.

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,83 -1,39 (m, 19H, Et y C(CH_{3})_{3}), 3,56, 3,72, 3,98 - 4,10 (cada una m, total de 3H, CH y CH_{2}), 5,04 (ancha s, 1H, OH), 7,37, 7,41 - 7,56, 7,83 - 7,95, 8,06 (m, total de 7H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 8,7 y 8,8 (cada una CH_{3}), 26,5 y 26,6 (C(CH_{3})_{3}), 31,9, 32,1, 32,7, 32,7 (CH_{2}), 34,2, 34,6 (s, C(CH_{3})_{3}), 59,7 y 60,3 (C-OH), 72,5 (br, CH_{2}), 75,4 y 75,5 (CH), 123,4, 123,5, 125,9, 126,0, 126,3, 126,9, 127,0, 127,1, 127,2, 128,9, 128,9, 129,0, 132,0, 132,3, 134,9, 135,0(Ar-C) 168,1 (C=N) ppm.

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Ejemplo B13

Obtención de

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46

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Aplicando el procedimiento del ejemplo B1, se hace reaccionar la imidazolina A14 (150 mg, 0,44 mmoles) con una solución de cloruro de n-butil-magnesio (1 M en Et_{2}O, 1,53 ml, 1,33 mmoles). Después de la separación, se purifica el producto en bruto por cromatografía de columna (pentano/éter de etilo/trietilamina = 8:1:1). Se obtiene el producto deseado en forma de aceite incoloro (15 mg, 0,038 mmoles, 9%). La formación de diastereómeros conduce a la aparición de señales dobles en el espectro RMN.

RMN-H^{1} (500,1 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 0,68 -1,64 (m, 27H, n-Bu y C(CH_{3})_{3}), 3,57, 3,74, 3,96 - 4,17 (cada una ancha m, total de 3H, CH y CH_{2}), 5,07 (ancha s, 1H, OH), 7,34, 7,39, 7,44, 7,82 - 7,95, 8,07 (m, total de 7H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (125,8 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 14,0 y 14,2 (cada una CH_{3}), 22,5, 22,8, 25,6, 25,8, 25,9, 26,1, 26,5, 26,9 (CH_{3} y CH_{2}), 33,9 y 34,2 (s, C(CH_{3})_{3}), 59,3 y 59,8 (C-OH), 72,1 (br, CH_{2}), 74,5 y 76,7 (CH), 122,9, 125,4, 125,5, 126,0, 126,6, 126,9, 128,5, 128,6, 134,6, 138,7 (Ar-C) 165,7 (C=N) ppm.

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Ejemplo B14

Obtención de

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47

Aplicando el procedimiento del ejemplo B1, se hace reaccionar la imidazolina A15 (147 mg, 0,44 mmoles) con una solución de bromuro de metil-magnesio (0,44 ml, 1,32 mmoles, 3 M en Et_{2}O). De este modo se obtiene un aceite amarillo (120 mg, 89%).

RMN-H^{1} (500,1 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 0,96 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CHCH(CH_{3})_{2}), 1,23 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CHCH(CH_{3})_{2}), 1,28 (s, 3H, CH_{3}), 1,31 (s, 3H, CH_{3}), 1,88 (sept, J = 6,5 Hz, 1H, CHCH(CH_{3})_{2}), 3,63 (m, 1H, CH_{2}), 3,78 (s, 6H, OCH_{3}), 3,91 (m, 1H, CH, Im), 3,96 (m, 1H, CH_{2}, Im) 5,21 (ancha s, 1H, OH), 6,38 (d, J = 2,2 Hz, 2H, Ar-H), 6,43 (t, J = 2,1 Hz, 1H, Ar-H) ppm.

RMN-C^{13} (100,6 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 17,7, 18,4 (cada una CH(CH_{3})_{2}), 28,7 (CH_{3}), 29,1 (CH_{3}), 33,0 (CH
(CH_{3})_{2}), 55,6 (OCH_{3}), 60,8 (CH_{2}), 66,3 (CH, Im), 69,9 (C-OH), 99,9 (CH, ArC), 106,7 (CH, Ar-C), 114,7 (CH, Ar-C), 161,3 (C-N, Ar-C), 171,4 (N-C=N) ppm.

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C) Obtención de fosfinitos

Ejemplo C1

Obtención de

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48

Se suspende el alcohol B1 (60 mg, 0,24 mmoles) en 15 ml de pentano. Se le añaden por goteo a -78ºC el n-butil-Li (1,6 M en hexano, 0,20 ml, 0,31 mmoles) y después la tetrametiletilenodiamina (TMEDA) (62 \mul). Se retira el baño de enfriamiento y se agita esta solución a temperatura ambiente durante 1 h. A continuación se añade a 0ºC el difenilclorofosfano (Ph_{2}PCl) (57 \mul, 0,31 mmoles). Se agita la solución durante una noche.

Para la separación, en primer lugar se concentra la suspensión hasta aprox. 1 ml. A continuación se introduce directamente este residuo en una columna preparada de gel de sílice. La purificación del producto en bruto se lleva a cabo por cromatografía de columna (pentano/trietilamina = 9:1). Se aísla el fosfinito C1 en forma de aceite incoloro (32 mg, 30%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,83 (d, J = 6,4 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 0,88 (d, 6,8 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 1,20 -1,37 (m, 11H, CH_{2} Cy y CH(CH_{3})_{2}), 1,67 (s, 6H, OC(CH_{3})_{2}), 3,12 (ancha s, 1H, Cy), 3,34 (ancha s, 1H, Im), 3,76 (ancha s, 2H, Im), 7,30 (m, 6H, Ar-H), 7,51 (m, 4H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 86,9 (96%) y -23,9 (fosfinato, 4%) ppm.

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Ejemplo C2

Obtención de

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49

Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B2 (135 mg, 0,49 mmoles) con Ph_{2}PCl (120 \mul, 0,64 mmoles). Después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/Et_{2}O/trietilamina = 8:1:1), se obtiene un líquido ligeramente amarillo (80 mg, 0,19 mmoles, 38%). RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,91 (d, J = 6,4 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 0,95 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 1,87 (sep, J = 6,8 Hz, 1H, CH(CH_{3})_{2}), 3,45 (q, J = 7,2 Hz, 1H, CH_{2}), 3,77 (t, J = 9,6 Hz, 1H, CH), 3,88 (m, 1H, CH_{2}), 6,95 - 7,10 (m, 5H, Ar-H), 7,26 (ancha m, 10H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 87,9 ppm.

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Ejemplo C3

Obtención de

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50

Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B2 (120 mg, 0,487 mmoles) con bis(orto-tolil)clorofosfano (172 mg, 0,633 mmoles). Por cromatografía de columna se obtiene un aceite incoloro (71 mg, 0,155 mmoles, 32%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,97 (d, J = 7,0 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 1,01 (d, 7,0 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 1,89 (sep, J = 7,0Hz, 1H, CH(CH_{3})_{2}), 1,60 (s, 6H, OC(CH_{3})_{2}), 2,29 (s, 3H, CH_{3}, tol), 2,34 (s, 3H, CH_{3}, tol), 3,50 (dd, J = 9,0 Hz, 7,4 Hz, CH_{2}, Im-H), 3,82 (dd, J = 10,5 Hz, 9,0 Hz, CH_{2}, Im-H), 3,94 (m, 1H, CH, Im-H), 6,85 - 7,34 (m, 13H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 72,8 y -35,3 (fosfinato, 5%) ppm.

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Ejemplo C4

Obtención de

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51

Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B3 (70 mg, 0,26 mmoles) con difenilclorofosfano (63 \mul, 0,34 mmoles). Por cromatografía de columna se obtiene un aceite incoloro (38 mg, 0,087 mmoles, 33%).

RMN-H^{1} (250,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,67 (m, 2H, Cy), 0,90 (ancha s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,27-1,77 (ancha m, 14H, CH_{2}, Cy-H y C(CH_{3})_{2}), 1,65 (ancha s, 6H, OC(CH_{3})_{2}), 3,15 -3,47 (ancha m, 2H, Cy-H e Im-H), 3,55 - 3,75 (ancha s, 2H, Im-H), 7,31 - 7,58 (m, 10H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (101,2 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 86,6 ppm.

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Ejemplo C5

Obtención de

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52

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Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B3 (70 mg, 0,26 mmoles) con bis(orto-tolil)clorofosfano (93 mg, 0,34 mmoles). Por cromatografía de columna se obtiene un aceite incoloro (29 mg, 0,062 mmoles, 24%).

RMN-H^{1} (250,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,88 (ancha s, 11H, C(CH_{3})_{3} y Cy-H), 1,20 - 1,64 (m, 8H, CH_{2}, Cy-H), 1,65 (ancha s, 6H, C(CH_{3})_{2}), 2,35 (s, 3H, CH_{3}, o-tol), 2,42 (s, 3H, CH_{3}, o-tol), 3,12 -3,35 (ancha m, 2H, Cy-H e Im-H), 3,57 - 3,76 (ancha s, 2H, Im-H), 6,95 - 7,27 (m, 6H, Ar-H), 7,45 - 7,56 (m, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (101,3 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 71,8 ppm.

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Ejemplo C6

Obtención de

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53

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Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B5 (150 mg, 0,58 mmoles, 79%) con Ph_{2}PCl (106 \mul, 0,57 mmoles). Después de la cromatografía de columna (pentano/trietilamina 9:1) se obtiene un líquido ligeramente amarillo (125 mg, 64%).

RMN-H^{1} (250,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,96 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,60 (s, 3H, CH_{3}), 1,63 (s, 3H, CH_{3}), 3,55 (m, 1H, Im), 3,80 (d, J = 2,5 Hz, 2H, Im), 7,05 (d, J = 2,3 Hz, 5H, Ar-H), 7,29 (m, 10H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (101,2 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 87,5 ppm.

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Ejemplo C7

Obtención de

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54

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Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B6 (175 mg, 0,60 mmoles) con Ph_{2}PCl (0,78 mmoles). Después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/Et_{2}O/trietilamina 8:1:1), se obtiene un aceite transparente (162 mg, 0,34 mmoles, 57%).

RMN-H^{1} (250,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,93 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,59 (s, 3H, CH_{3}), 1,62 (s, 3H, CH_{3}), 3,50 (m, 1H, CH_{2}), 3,73 (s, 3H, OCH_{3}), 3,76 (m, 2H, CH_{2} y CH), 6,52 (d, J = 9,0 Hz, 2H, p-MeOPh), 6,97 (d, J = 9,0 Hz, 2H, p-MeOPh), 7,29 (ancha s, 10H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (101,2 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 87,2.

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Ejemplo C8

Obtención de

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55

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Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B6 (90 mg, 0,31 mmoles) con o-tolil_{2}PCl (100 mg, 0,40 mmoles). Después de la cromatografía de columna (pentano/trietilamina 9:1) se obtiene el producto en forma de aceite incoloro (40 mg, 26%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,95 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,55 (s, 6H, o-tolilo), 2,23 (d, J = 1,2 Hz, 3H, CH_{3}), 2,32 (d, J = 1,0 Hz, 3H, CH_{3}), 3,48 (t, J = 5,6 Hz, 1H, CH_{2}), 3,67 (s, 3H, OCH_{3}), 3,74 (m, 2H CH_{2} y CH), 6,37 (d, J = 9,2 Hz, 2H, p-MeOPh), 6,85 (d, J = 8,8 Hz, 2H, p-MeOPh), 7,04 - 7,26 (varias m, 8H, o-tolilo) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 72,5 ppm.

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Ejemplo C9

Obtención de

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56

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Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B4 (150 mg, 0,34 mmoles) con Ph_{2}PCl (0,442 mmoles). Se obtiene el fosfinito C9 en forma de aceite incoloro (200 mg, 29 mmoles, 86%, producto en bruto).

RMN-H^{1} (250 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,70 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 2,30 (s, 6H, tolil-CH_{3}), 3,15 - 3,80 (ancha m, 10H, OCH_{3}, CH_{2}Ph e Im-H), 6,60 - 7,80 (m, 22H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (101,2 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 87,4.

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Ejemplo C10

Obtención de

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57

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Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B7 (109 mg, 0,33 mmoles) con Ph_{2}PCl (80 \mul, 0,43 mmoles). Después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/trietilamina 9:1), se aísla el fosfinito C10 en forma de aceite amarillo pálido (113 mg, 0,22 mmoles, 66%).

RMN-H^{1} (250,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,96 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,65 (s, 3H, CH_{3}),1,70 (s, 3H, CH_{3}), 3,57 (m, 1H, CH_{2}), 3,83 (m, 2H, CH y CH_{2}), 7,13 (s, 4H, Ar-H), 7,30 (d, J = 2,5 Hz, 10H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (101,2 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 88,3 ppm.

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Ejemplo C11

Obtención de

58

Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B8 (77 mg, 0,24 mmoles) con Ph_{2}PCl (60 \mul, 0,327 mmoles). Después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/trietilamina = 9:1), se aísla el fosfinito C11 en forma de aceite amarillo pálido (38 mg, 0,075 mmoles, 31%).

RMN-H^{1} (250,1 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 0,94 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,74 (s, 6H, CH_{3}), 3,52-3,87 (ancha m, 9H, CH, CH_{2} y CH_{3}O), 6,15 (s, 1H, Ar-H), 6,37 (s, 2H, Ar-H), 7,20 - 7,68 (m, 10H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (101,2 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 88,5 ppm.

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Ejemplo C12

Obtención de

59

Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B9 (80 mg, 0,29 mmoles) con Ph_{2}PCl (70 \mul, 0,38 mmoles). Después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/éter de dietilo/trietilamina = 8:1:1), se aísla el fosfinito C12 en forma de aceite amarillo pálido (51 mg, 0,11 mmoles, 38%).

RMN-H^{1} (250,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,93 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,78 (s, 6H, CH_{3}), 2,89 - 3,78 (ancha m, 3H, CH_{2}), 4,06 (d, J = 15,2 Hz, CH_{2}Ph), 4,28 (d, J = 15,9 Hz, CH_{2}Ph), 6,97 - 7,90 (m, 15H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (101,2 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 88,4 ppm.

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Ejemplo C13

Obtención de

60

Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B10 (94 mg, 0,343 mmoles) con Ph_{2}PCl (83 \mul, 0,45 mmoles). Después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/éter de dietilo/trietilamina = 8:1:1), se aísla el fosfinito C13 en forma de aceite amarillo pálido (61 mg, 0,132 mmoles, 39%).

RMN-H^{1} (250,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,96 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,67 (s, 6H, CH_{3}), 2,15 y 2,18 (cada una s, total de 3H, PhCH_{3}), 3,11 - 3,97 (ancha m, total de 3H, CH y CH_{2}), 6,83 - 7,67 (m, 14H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (101,2 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 87,8 ppm.

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Ejemplo C14

Obtención de

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61

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Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B11 (60 mg, 0,20 mmoles) con Ph_{2}PCl (48 \mul, 0,26 mmoles). Después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/éter de dietilo/trietilamina = 8:1:1), se aísla el fosfinito C14 en forma de aceite amarillo pálido (48 mg, 0,097 mmoles, 48%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 1,00 y 1,03 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,54, 1,60 y 1,70 (s, 6H, CH_{3}), 3,40 - 4,16 (ancha m, total de 3H, CH y CH_{2}), 6,96 - 8,10 (total de 17H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (101,2 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 87,5 ppm.

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Ejemplo C15

Obtención de

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62

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Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B12 (60 mg, 0,18 mmoles) con Ph_{2}PCl (43 \mul, 0,26 mmoles). Después de eliminar el disolvente, se convierte el fosfinito C15 "in situ" en el correspondiente complejo de iridio.

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Ejemplo C16

Obtención de

63

Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B13 (15 mg, 0,063 mmoles) con Ph_{2}PCl (9,2 \mul, 0,082 mmoles). Después de eliminar el disolvente, se convierte el fosfinito C16 "in situ" en el correspondiente complejo de iridio.

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Ejemplo C17

Obtención de

64

Aplicando el procedimiento del ejemplo C1, se hace reaccionar el alcohol B14 (120 mg, 0,392 mmoles) con Ph_{2}PCl (94 \mul, 0,51 mmoles). Después de la purificación por cromatografía de columna (pentano/éter de dietilo/trietilamina = 9:1), se aísla el fosfinito C17 en forma de aceite amarillo pálido (20 mg, 0,041 mmoles, 10%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,96 (pt, 6H, CH(CH_{3})_{2}), 1,73 (ancha s, 6H, CH_{3}), 1,96 (br, 1H, CH(CH_{3})_{2}), 3,52 - 3,97 (ancha m, 9H, CH, CH_{2} y CH_{3}O), 6,13 (t, J = 2,0 Hz, 1H, Ar-H), 6,37 (d, J = 2,3 Hz, 2H, Ar-H), 7,20 - 7,68 (m, 10H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (101,2 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 89,2 ppm.

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D) Obtención de complejos metálicos

Ejemplo D1

Complejo de Ir D1 con fosfinito C1 (COD es ciclooctadieno)

Se introduce el [Ir(COD)Cl]_{2} (27 mg, 0,039 mmoles) es en un reactor junto con diclorometano (0,5 ml). Se añade por goteo el fosfinito C1 (32 mg, 0,071 mmoles, disuelto en diclorometano, 4,0 ml) a la solución y seguidamente se calienta la mezcla a 45ºC. Pasadas 2 h, se mezcla la solución con tetra(bistrifluormetil)fenil)-borato sódico (NaBAr_{F}) (74 mg, 0,078 mmoles) y agua. Después de la separación de las fases y extracción de la fase acuosa con diclorometano (10 ml), se reúnen los extractos orgánicos, se secan con MgSO_{4} y a continuación se elimina el diclorometano en el evaporador rotatorio. Se purifica la espuma anaranjada formada por cromatografía de columna a través de gel de sílice (diclorometano). De este modo se obtiene el complejo D1 en forma de sólido anaranjado (105 mg, 91%).

RMN-H^{1} (500,1 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 0,04 (d, J = 6,5 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 0,74 (d, J = 7,0 Hz, 3H, CH
(CH_{3})_{2}), 1,05 (m, 1H, CH_{2}), 1,23 (m, 2H, CH_{2}), 1,40-1,70 (m, 5H, COD y Cy), 1,70 -1,80 (m, 5H, COD y Cy), 1,80 (m, 1H, CH (CH_{3})_{2}), 1,90 (d, J = 2,0 Hz, 3H, CH_{3}), 1,94 (m, 1H, CH_{2}), 2,10 (m, 1H, CH_{2}), 2,34 (m, 1H, CH_{2}), 2,34 (s, 3H, CH_{3}), 2,41 (m, 1H, CH_{2}), 2,55 (m, 2H, CH_{2}), 3,23 (m, 1H, CH, COD), 3,39 (dd, J =11,0, 5,0 Hz, 1H, CH_{2}, Im), 3,46 (t, J = 11,5 Hz, 1H, CH_{2}, Im), 3,64 (m, 1H, CH, Im), 3,85 (m, 1H, CH, Cy), 5,04 (m, 1H, CH, COD), 5,20 (m, 1H, CH, COD), 7,11 (m, 2H, Ar-H), 7,41-7,47 (m, 6H, Ar-H), 7,52 (ancha s, 3H, BAr_{F}), 7,54 (m, 1H, Ar-H), 7,71 (s, 8H, BAr_{F}), 7,83 (2H, N-Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 94,7 ppm.

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Ejemplo D2

Complejo de Ir D2 con fosfinito C2

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C2 (80 mg, 0,186 mmoles), [Ir(COD)Cl]_{2} (69 mg, 0,102 mmoles) y NaBAr_{F} (193 mg, 0,205 mmoles), obteniéndose el complejo D2 (210 mg, 71%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 0,77 (d, J = 7,2 Hz, 3H, CH
(CH_{3})_{2}), 1,17 (s, 3H, CH_{3}), 1,60 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,80 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,91 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,99 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,16 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,38 (m, 2H, CH_{2}, COD), 2,42 (s, 3H, CH_{3}), 2,59 (m, 3H: CH (COD) y CH_{2}, (COD) y CH (CH_{3})_{2}), 3,37 (m, 1H, CH, COD), 3,72 (d, J = 8,8 Hz, 2H, Im), 3,85 (t, J = 8,5 Hz, 1H, Im), 5,08 (m, 1H, CH, COD), 5,31 (m, 1H, CH, COD), 7,09 (m, 4H, Ar-H), 7,41 (s, 6H, Ar-H), 7,52 (s, 7H, Ar-H y BAr_{F}), 7,71 (s, 8H, BAr_{F}), 7,86 (m, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 93,8 ppm.

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Ejemplo D3

Complejo de Ir D3 con fosfinito C3

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C_{3} (72 mg, 0,157 mmoles), [Ir(COD)Cl]_{2} (58 mg, 0,0864 mmoles) y NaBAr_{F} (161 mg, 0,173 mmoles), obteniéndose el complejo D3 (198 mg, 78%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,30 (d, J = 6,6 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 1,26 (ancha s, 4H, CH_{3} y CH(CH_{3})), 1,72 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,80 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,05 - 2,50 (m, 15H, COD, C(CH_{3})2 y tolil-CH_{3}), 3,12 (m, 3H, CH(COD), 3,67 - 3,91 (m, 3H, Im-H), 5,06 (m, 1H, CH, COD), 5,30 (m, 1H, CH, COD), 6,97 (m, 2H, Ar-H), 7,19 - 7,52 (ancha m, 16H, Ar-H y BAr_{F}), 7,71 (s, 8H, BAr_{F}), 8,31 (m, 1H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 101,0 ppm.

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Ejemplo D4

Complejo de Ir D4 con fosfinito C4

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C4 (38 mg, 0,087 mmoles), [Ir(COD)Cl]_{2} (32 mg, 0,0479 mmoles) y NaBAr_{F} (89 mg, 0,0957 mmoles), obteniéndose el complejo D4 (82 mg, 0,0508 mmoles, 58%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,53 (s, 9H, C(CH_{3})), 1,06 (m, 1H, CH_{2}), 1,29 (m, 2H, CH_{2}), 1,46 - 2,10 (m, 12H, CH_{2} y CH_{3}), 2,36 (m, 6H, CH_{2} y CH_{3}), 2,55 (m, 3H, CH y CH_{2}(COD)), 3,37 - 3,58 (m, 4H, CH, Im-H, Cy-H, COD), 3,80 (m, 1H, CH), 5,15 (ancha s, 2H, CH(COD)), 7,18 (m, 2H, Ar-H), 7,40 (m, 3H, Ar-H), 7,51 (ancha s, 7H, Ar-H y BAr_{F}), 7,71 (s, 8H, BAr_{F}), 7,75 (m, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 94,6 ppm.

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Ejemplo D5

Complejo de Ir D5 con fosfinito C5

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C_{5} (29 mg, 0,0624 mmoles), [Ir(COD)Cl]_{2} (23 mg, 0,0343 mmoles) y NaBAr_{F} (64 mg, 0,0686 mmoles), obteniéndose el complejo D5 (65 mg, 0,0396 mmoles, 63%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,89 (s, 9H, C(CH_{3})), 1,20 (m, 4H, CH_{2}), 1,45 - 2,05 (m, 19H), 2,20 - 2,47 (m, 12H, CH_{2} y CH_{3}), 3,12 (m, 1H, CH(COD)), 3,45 - 3,62 (m, 4H, CH, Im-H, Cy-H), 4,88 (m, 1H, CH(COD), 5,34 (ancha s, 1H, CH(COD)), 7,03 - 7,52 (m, 13H, Ar-H y BAr_{F}), 7,71 (s, 8H, BAr_{F}), 7,98 (m, 1H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 106,2 ppm (impureza en 38,8 ppm).

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Ejemplo D6

Complejo de Ir D6 con fosfinito C6

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C_{6} (125 mg, 0,28 mmoles), [Ir(COD)Cl]_{2} (103 mg, 0,154 mmoles) y NaBAr_{F} (264 mg, 0,28 mmoles), obteniéndose el complejo D6 (260 mg, 58%).

RMN-H^{1} (500,1 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 0,68 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,26 (s, 3H, CH_{3}), 1,54 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,73 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,00 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,08 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,38 (m, 2H, CH_{2}, COD), 2,53 (s, 3H, CH_{3}), 2,62 (m, 3H, CH_{2} y CH, COD), 3,61 (d, J = 11,5 Hz, 1H, CH, Im), 3,64 (m, 1H, CH, COD), 3,80 (t, J = 11,5 Hz, 1H, CH_{2}, Im), 3,88 (d, J =11,5 Hz, 1H, CH_{2}, Im), 5,02 (m, 1H, CH, COD), 5,29 (m, 1H, CH, COD), 7,14 (m, 4H, Ar-H), 7,39 - 7,43 (m, 6H, Ar-H), 7,54 (ancha s, 7H, BAr_{F} y Ar-H), 7,71 (ancha s, 9H, BAr_{F} y Ar-H), 7,76 (m, 1H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 91,1 ppm.

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Ejemplo D7

Complejo de Ir D7 con fosfinito C7

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C7 (80 mg, 0,17 mmoles), [Ir(COD)Cl]_{2} (63 mg, 0,0935 mmoles) y NaBAr_{F} (159 mg, 0,17 mmoles), obteniéndose el complejo D7 (175 mg, 63%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,67 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,30 (s, 3H, CH_{3}), 1,53 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,70 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,0 (m, 2H, CH_{2}, COD), 2,37 (m, 2H, CH_{2}, COD), 2,51 (s, 3H, CH_{3}), 2,61 (m, 3H, CH_{2} y CH, COD), 3,60 (m, 2H, CH (COD), CH_{2} (Im)), 3,84 (s, 3H, OCH_{3}), 3,85 (m, 1H; CH, Im), 3,87 (d, J = 7,6 Hz, 1H, CH_{2}, Im), 5,03 (m, 1H, CH, COD), 5,28 (m, 1H, CH, COD), 6,92 (d, J = 8,8 Hz, 2H, 4-MeOPh), 7,05 (m, 2H, Ar-H), 7,15 (d x d, J = 11,0 Hz, 2H, 4-MeOPh), 7,39 (ancha s, 4H, BAr_{F}, Ar-H), 7,52 (ancha s, 7H, BAr_{F}, Ar-H), 7,71 (ancha s, 8H, BArF) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 91,1 ppm.

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Ejemplo D8

Complejo de Ir D8 con fosfinito C8

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C8 (40 mg, 0,082 mmoles), [Ir(COD)Cl]_{2} (30 mg, 0,045 mmoles) y NaBAr_{F} (77 mg, 0,082 mmoles), obteniéndose el complejo D8 (50 mg, 0,030 mmoles, 37%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,88 (ancha s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,26 (s, 3H, o-tolilo), 1,52 (s, 3H, o-tolilo), 1,66 (m, 1H, COD), 1,90 - 2,20 (m, 6H, COD), 2,29 (m, 1H, COD), 2,31 (s, 3H, CH_{3}), 2,35 (s, 3H, CH_{3}), 2,55 (m, 2H, COD), 3,72 (m, 1H, Im), 3,78 (s, 3H, OCH_{3}), 3,82 (m, 2H, Im), 4,91 (m, 1H, CH, COD), 5,33 (m, 1H, CH, COD), 6,89 (d, J = 8,8 Hz, 2H, meta, 4-MeOPh), 7,00 - 7,30 (m, 9H, Ar-H), 7,40 (t, J = 8,0 Hz, 1H, Ar-H), 7,52 (s, br, 4H, BAr_{F}), 7,72 (s, br, 8H, BArF) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 101,8 ppm.

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Ejemplo D9

Complejo de Ir D9 con fosfinito C9

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C9 (213 mg, 0,34 mmoles), [Ir(COD)Cl]_{2} (126 mg, 0,187 mmoles) y NaBAr_{F} (352 mg, 0,37 mmoles), obteniéndose el complejo D9 (380 mg, 62%).

RMN-H^{1} (500,1 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 0,78 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,58 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,85 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,95 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,22 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,37 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,45 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,60 (m, 2H: 1H CH_{2}, COD; 1H de CH_{2}, Bn-H), 2,65 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,75 (m, 1H, CH, COD), 2,97 (d, J = 15,0 Hz, 1H, CH_{2}, Bn-H), 3,60 (m, 4H: 1H de CH, COD; 1H de CH_{2}, Bn-H; 1H de CH, Im; 1H de CH_{2}, Im), 3,80 (s, 3H, OCH_{3}), 3,88 (t, J = 11,5 Hz, 1H, CH_{2}, Im), 4,80 (dd, J = 9,0, 3,0 Hz, 1H, Ph-H) 5,36 (m, 1H, CH, COD), 5,37 (d, J = 12,0 Hz, 1H, CH_{2}, Bn-H), 5,51 (m, 1H, CH, COD), 6,43 (dd, J = 9,0, 3,0 Hz, 1H, Ar-H), 6,61 (dd, J = 9,0, 3,0 Hz, 1H, Ar-H), 6,71 (dd, J = 9,0 Hz, 3,0 Hz, 1H, Ar-H), 6,84 (m, 2H, Ar-H), 7,16-7,31 (m, 9H, Ar-H), 7,32 (td, J = 7,5, 1,0 Hz, 1H, Ar-H), 7,51 (ancha s, 4H, BAr_{F}), 7,53-7,59 (m, 10H, Ar-H), 7,72 (ancha s, 8H, BAr_{F}), 7,92 (m, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 89,6 ppm.

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Ejemplo D10

Complejo de Ir D10 con fosfinito C10

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C10 (110 mg, 0,22 mmoles), [Ir(COD)CI]2 (81 mg, 0,121 mmoles) y NaBAr_{F} (226 mg, 0,24 mmoles) obteniéndose el complejo D10 (200 mg, 55%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,69 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,28 (s, 3H, CH_{3}), 1,53 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,73 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,97 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,07 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,34 (m, 2H, CH_{2}, COD), 2,55 (s, 3H, CH_{3}), 2,55 (m, 3H, CH y CH_{2}, COD), 3,66 (m, 2H, 1H (COD) y 1H (Im)), 3,80 (t, J = 11,0 Hz, 1H, Im), 3,87 (d, J = 11,0 Hz, 1H, Im), 5,00 (m, 1H, CH, COD), 5,28 (m, 1H, CH, COD), 7,14 (t, J = 9,5 Hz, 2H, meta, Ar-H), 7,29 (d, J = 7,6 Hz, 2H, Ar-H), 7,40 (m, 3H, Ar-H), 7,51 (d, J = 10,8 Hz, 7H, BAr_{F} y Ar-H), 7,71 (ancha s, 8H, BAr_{F}), 7,75 (d, J = 10,5 Hz, 4H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 91,7 ppm.

RMN-F^{19} (376,4 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = -64,1 (p-CF_{3}-fenilo), - 63,5 (CF_{3}, BAr_{F}) ppm.

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Ejemplo D11

Complejo de Ir D11 con fosfinito C11

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C11 (38 mg, 0,075 mmoles), [Ir(COD)Cl]_{2} (28 mg, 0,0414 mmoles) y NaBAr_{F} (77 mg, 0,0825 mmoles), obteniéndose el complejo D11 (98 mg, 0,058 mmoles, 78%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,67 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,42 (d, J = 2,0 Hz, 3H, CH_{3}), 1,56 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,72 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,91-2,13 (m, 2H, CH_{2}, COD), 2,37 (m, 2H, CH_{2}, COD), 2,56 (s, 3H, CH_{3}), 2,62 (m, 3H, CH_{2} y CH, COD), 3,59 (m, 2H, CH (COD), CH_{2}(Im)), 3,79 - 3,90 (s, 8H, CH, CH_{2} (Im) y OCH_{3}), 5,01 (m, 1H, CH, COD), 5,28 (m, 1H, CH, COD), 6,23 y 6,27 (cada una s, 2H, 3,5-DiMeOPh), 6,51 (t, J = 2,3 Hz, 1H, 3,5-DiMeOPh) 7,15 (m, 2H, Ar-H), 7,40 (m, 3H, Ar-H), 7,52 (m, 7H, BAr_{F}, Ar-H), 7,70 - 7,81 (br, 10H, BArF) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 91,1 ppm.

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Ejemplo D12

Complejo de Ir D12 con fosfinito C12

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C12 (51 mg, 0,11 mmoles), [Ir(COD)Cl]_{2} (41 mg, 0,061 mmoles) y NaBAr_{F} (114 mg, 0,122 mmoles), obteniéndose el complejo D12 (54 mg, 0,033 mmoles, 30%).

RMN-H^{1} (500,1 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 0,61 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,62 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,80 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,01 (d, J = 2,3 Hz, 3H, CH_{3}), 2,16 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,36 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,40 (m, 2H, CH_{2}, COD), 2,51 (s, 3H, CH_{3}), 2,66 (m, 3H, CH_{2} y CH, COD), 3,43 (m, 1H, COD), 3,61 (m, 3H, CH_{2} y CH, Im), 4,52 (d, J = 16,4 Hz, 1H, PhCH_{2}), 4,97 (d, J = 16,4 Hz, 1H, PhCH_{2}), 5,11 (m, 1H, CH, COD), 5,20 (m, 1H, CH, COD), 5,33 (m, 1H, COD), 7,18 - 7,47 (m, 10H, Ar-H), 7,51 (ancha s, 7H, BAr_{F} y Ar-H), 7,71 (ancha s, 8H, BAr_{F} y Ar-H), 7,84 (m, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 93,1 ppm.

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Ejemplo D13

Complejo de Ir D13 con fosfinito C13

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C13 (61 mg, 0,132 mmoles), [Ir(COD)Cl]_{2} (49 mg, 0,073 mmoles) y NaBAr_{F} (135 mg, 0,145 mmoles), obteniéndose el complejo D13 (153 mg, 0,093 mmoles, 71%).

RMN-H^{1} (500,1 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 0,73 y 0,74 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,29 (d, J = 2,3 Hz, 3H, CH_{3}), 1,63 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,78 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,97 - 2,17 (m, 2H, CH_{2}, COD), 2,29 - 2,33 (m, 3H, CH_{2}, COD), 2,45 (m, 2H, COD), 2,60 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,68 (m, 3H, CH y CH_{2}, COD), 3,45 - 3,97 (m, 3H, CH_{2} y CH, Im), 5,06 (m, 1H, CH, COD), 5,33 - 5,40 (m, 3H, CH, COD), 7,05 (m, 1H, Ar-H), 7,22 (2H, Ar-H), 7,42 (m, 6H, Ar-H), 7,51 (ancha s, 7H, BAr_{F} y Ar-H), 7,71 (ancha s, 8H, BAr_{F} y Ar-H), 7,84 (m, 4H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 89,9 ppm.

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Ejemplo D14

Complejo de Ir D14 con fosfinito C14

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C14 (48 mg, 0,097 mmoles), [Ir(COD)Cl]_{2} (36 mg, 0,053 mmoles) y NaBAr_{F} (100 mg, 0,107 mmoles), obteniéndose el complejo D14 (98 mg, 0,059 mmoles, 61%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 0,75 y 0,80 (s, 9H, C(CH_{3})_{3}), 1,16 (s, 3H, CH_{3}), 1,58 (m, 1H, CH_{2}, COD), 1,76 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,00 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,11 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,40 (m, 2H, CH_{2}, COD), 2,50 y 2,60 (cada una s, juntos 3H, CH_{3}), 2,65 (m, 3H, CH_{2} y CH, COD), 3,64 - 3,91 (m, 3H, CH Im y COD), 4,12 - 4,24 (m, 1H, CH Im), 5,06 (m, 1H, CH, COD), 5,38 (m, 1H, CH, COD), 7,16 (m, 2H, Ar-H), 7,28 (m, 1H, Ar-H), 7,39 (m, 3H, Ar-H), 7,46 - 7,68 (m, 10H, Ar-H y BArF-H), 7,72 (ancha s, 8H, BAr_{F}), 7,78 (m, 1H, Ar-H), 7,96 (m, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 91,7 ppm.

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Ejemplo D15

Complejo de Ir D15 con fosfinito C15

Aplicando el procedimiento del ejemplo D1, se hace reaccionar el fosfinito C15 "in situ" con [Ir(COD)Cl]_{2} (65 mg, 0,097 mmoles) y NaBAr_{F} (182 mg, 0,195 mmoles), obteniéndose el complejo D15 (131 mg, 46%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 0,75 - 0,89 (m, 12H, CH_{3} y C(CH_{3})_{3}), 1,11 (pt, 2H, CH_{3}), 1,28 (pt, 1H, CH_{3}), 1,58 (m, 4H, CH_{2}, COD y Et), 1,76 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,00 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,11 (m, 1H, CH_{2}, COD), 2,40 (m, 2H, CH_{2}, COD), 2,65 (m, 3H, CH_{2}, COD y Et), 3,61 - 4,07 (m, 3H, CH Im y COD), 4,45 (m, 1H, CH Im), 4,98 (m, 1H, CH, COD), 5,37 (m, 1H, CH, COD), 7,06 (m, 1H, Ar-H), 7,15 (m, 2H, Ar-H), 7,39 (m, 3H, Ar-H), 7,46 - 7,68 (m, 10H, Ar-H y BArF-H), 7,72 (ancha s, 8H, BAr_{F}), 7,78 (m, 1H, Ar-H), 7,96 (m, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 90,9 ppm.

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Ejemplo D16

Complejo de Ir D16 con fosfinito C16

Aplicando el procedimiento del ejemplo D1, se hace reaccionar "in situ" el fosfinito C16 con [Ir(COD)Cl]_{2} (14 mg, 0,021 mmoles) y NaBAr_{F} (39 mg, 0,042 mmoles), obteniéndose el complejo D16 (45 mg, 74%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 295 K) \delta = 0,28 y 0,55 (pt, juntos 3H, CH_{3} Bu) 0,77 - 2,71 (m, 31H, CH_{2} y CH_{3} Bu, C(CH_{3})3, COD), 3,61 - 4,07 (m, 3H, CH Im y COD), 4,41 (m, 1H, CH Im), 5,04 (m, 1H, CH, COD), 5,38 (m, 1H, CH, COD), 7,12 (m, 3H, Ar-H), 7,39 (m, 3H, Ar-H), 7,46 - 7,68 (m, 10H, Ar-H y BArF-H), 7,72 (ancha s, 8H, BAr_{F}), 7,78 (m, 1H, Ar-H), 7,95 (m, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 92,1 y 92,8 ppm.

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Ejemplo D17

Complejo de Ir D17 con fosfinito C17

Se repite el procedimiento del ejemplo D1 empleando el fosfinito C17 (20 mg, 0,041 mmoles), [Ir(COD)Cl]_{2} (15 mg, 0,0224 mmoles) y NaBAr_{F} (42 mg, 0,045 mmoles), obteniéndose el complejo D17 (36 mg, 0,022 mmoles, 53%).

RMN-H^{1} (400,1 MHz, CDCl_{3}, 300 K) \delta = 0,07 (d, J = 6,6 Hz, 3H, CH(CH_{3})_{2}), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H, CH
(CH_{3})_{2}), 1,34 (d, J = 1,8 Hz, 3H, CH_{3}), 1,55 - 2,67 (ancha m, 10H, CH(CH_{3})_{2}), CH y CH_{2} (COD)), 2,44 (s, 3H, CH_{3}), 3,36 (m, 1H, CH, COD), 3,71- 3,82 (m, 9H, CH y CH_{2} (Im), OCH_{3}), 5,06 (m, 1H, CH, COD), 5,28 (m, 1H, CH, COD), 6,12 y 6,24 (cada una s, 1H, Ar-H, 3,5-DiMeOPh), 6,48 (t, J = 2,3 Hz, 1H, 3,5-DiMeOPh) 7,10 (m, 2H, Ar-H), 7,41 (m, 3H, Ar-H), 7,52 (m, 7H, BAr_{F}, Ar-H), 7,71 (br, 8H, BAr_{F}), 7,85 (m, 2H, Ar-H) ppm.

RMN-P^{31} (161,9 MHz, CDCl_{3}, 300 K): \delta = 93,8 ppm.

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E) Ejemplos de uso

Ejemplo E1

Hidrogenación de trans-\alpha-metilestilbeno

En 6 h se disuelven 19,4 mg (0,1 mmoles) de \alpha-trans-metilestilbeno junto con 1,6 mg (0,002 mmoles) en 0,5 ml de diclorometano y se trasvasa la solución a un autoclave de acero, provisto de un inserto de vidrio y un agitador magnético. Se presuriza el autoclave autoclave a temperatura ambiente (t.amb.) con 50 bar de H_{2}. Pasadas 2 horas, se despresuriza el autoclave, se elimina el disolvente, se recoge el residuo en heptano y se filtra a través de un filtro de tipo jeringa (CHROMAFIL O-20/15 MS 0,2 \mum, Macherey-Nagel). El análisis CG/EM (100ºC durante 2 minutos, 7ºC/min hasta 250ºC) de la solución indica que la conversión ha sido completa. Se determina el exceso enantiomérico por HPLC quiral (caudal: 0,5 ml/min a 20ºC; fase estacionaria: Daicel Chiralcel OJ, heptano/isopropanol = 99:1) que resulta ser del 85% (t_{r}: 13,4 (R), 20,4 (S) minutos).

Los resultados se recogen en la tabla 1.

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TABLA 1

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65

66

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Ejemplo E2

Hidrogenación de trans-2-(4-metoxifenil)-2-buteno

El procedimiento es similar al descrito en el ejemplo E1. Se efectúa la determinación del exceso enantiomérico por HPLC quiral (Daicel Chiracel OD-H, 100% heptano) (t_{r}: 13,8 (S), 15,5 (R)).

Los resultados se recogen en la tabla 2.

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TABLA 2

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Ejemplo E3

Hidrogenación de cis-2-(4-metoxifenil)-2-buteno

Los resultados se recogen en la tabla 3a.

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TABLA 3a

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Ejemplo comparativo

La hidrogenación del cis-2-(4-metoxifenil)-2-buteno empleando ligandos similares de fosfinito-oxazolina (estructura (D)), Pfaltz y col., Adv. Synth. Catal. 345, números 1 + 2, páginas 33 - 43, 2003):

69

S: R' es i-propilo, R'' es fenilo, T: R' es i-propilo, R'' es o-tolilo, U: R' es t-butilo, R'' es o-tolilo.

Los resultados se recogen en la tabla 3b.

TABLA 3b

70

Un exceso enantiomérico del 90% o más es de gran importancia económica, porque para obtener el diastereómero puro basta con uno o muy pocos pasos de recristalización.

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Ejemplo E4

Hidrogenación de 2-(4-metoxifenil)-1-buteno

Se efectúa la hidrogenación de modo similar al descrito en el ejemplo E2.

Los resultados se recogen en la tabla 4.

TABLA 4

71

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Ejemplo E5

Hidrogenación de trans-\beta-metilcinamato de etilo

El procedimiento es similar al descrito en el ejemplo E1. Se efectúa la determinación del exceso enantiomérico por HPLC quiral (Daicel Chiracel OB-H, 100% heptano/isopropanol 99,5:0,5) (t_{r}: 24,3 (S), 29,4 (R)).

Los resultados se recogen en la tabla 5.

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TABLA 5

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Ejemplo E6

Hidrogenación de cis-2-metil-3-fenilprop-2-enol

El procedimiento es similar al descrito en el ejemplo E1. Se efectúa la determinación del exceso enantiomérico por HPLC quiral (Daicel Chiracel OD-H, 100% heptano/isopropanol 95:5) (t_{r}: 15,4 (+), 17,7 (-)).

Los resultados se recogen en la tabla 6.

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TABLA 6

73

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Ejemplo D7

Hidrogenación de 6-metoxi-1-metil-3,4-dihidronaftaleno

El procedimiento es similar al descrito en el ejemplo E1. Se efectúa la determinación del exceso enantiomérico por HPLC quiral (Daicel Chiracel OD-H, 100% heptano) (t_{r}: 24,8 (R), 29,7 (S)).

Los resultados se recogen en la tabla 7.

TABLA 7

74

Claims

1. Compuestos de las fórmulas I y Ia,

75

en las que

X_{1}: es un fosfino secundario;

R: es alquilo C_{1}-C_{18}, fenilo o bencilo;

R_{01}: es un resto hidrocarburo que tiene de 1 a 20 átomos de C; y

2. Los compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque X_{1} como grupo fosfina contiene dos restos hidrocarburo idénticos o diferentes que tienen de 1 a 22 átomos de C, o los dos átomos de hidrocarburo junto con el átomo de P forman un anillo de 3 a 8 eslabones.

3. Compuestos según la reivindicación 2, caracterizados porque X_{1} es el grupo -PR_{1}R_{2}, en el que R_{1} y R_{2} son en cada caso con independencia entre sí un resto hidrocarburo que tiene de 1 a 20 C átomos y está sin sustituir o sustituido por halógeno, alquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, haloalcoxi C_{1}-C_{6}, (C_{6}H_{5})_{3}Si, (alquilo C_{1}-
C_{12})_{3}Si o -CO_{2}-alquilo C_{1}-C_{6}; o R_{1} y R_{2} forman, juntos, un dimetileno, trimetileno, tetrametileno o pentametileno sin sustituir o sustituido por alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4}.

4. Compuestos según la reivindicación 3, caracterizados porque R_{1} y R_{2} son restos idénticos o diferentes, elegidos entre el grupo formado por alquilo C_{3}-C_{6} ramificado, ciclopentilo o ciclohexilo sin sustituir y ciclopentilo o ciclohexilo que lleva de uno a tres grupos alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4} como sustituyentes, bencilo sin sustituir y bencilo que lleva de uno a tres grupos alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4} como sustituyentes y fenilo sin sustituir y fenilo que lleva de uno a tres grupos alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, -NH_{2}, OH, F, Cl, fluoralquilo C_{1}-C_{4} o fluoralcoxi C_{1}-C_{4} como sustituyentes.

5. Compuestos según la reivindicación 3, caracterizados porque R_{1} y R_{2} son restos idénticos o diferentes elegidos entre el grupo formado por fenilo sin sustituir y fenilo sustituido de una a tres veces por grupos alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4} o fluoralquilo C_{1}-C_{4}.

6. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque el resto hidrocarburo R_{3} es alquilo C_{1}-C_{18}; cicloalquilo C_{3}-C_{12} o arilo C_{6}-C_{16}; y el resto heterohidrocarburo R_{3} es heteroalquilo C_{2}-C_{18}; heterocicloalquilo C_{3}-C_{12} o heteroarilo C_{3}-C_{16} que contiene de 1 a 3 heteroátomos elegidos entre el grupo formado por O, S y NR, y R es alquilo C_{1}-C_{4}.

7. Compuestos según la reivindicación 6, caracterizados porque el resto hidrocarburo aromático R_{3} es arilo C_{6}-C_{14}.

8. Compuestos según la reivindicación 7, caracterizados porque R_{3} es arilo C_{6}-C_{10} que está sin sustituir o sustituido por halógeno, CF_{3}, OCF_{3}, alquilo C_{1}-C_{4} o alcoxi C_{1}-C_{4}.

9. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque R_{4} es un resto hidrocarburo elegido entre el grupo formado por alquilo C_{1}-C_{18}, cicloalquilo C_{3}-C_{12}, arilo C_{6}-C_{16} y aralquilo C_{7}-C_{16}.

10. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque R_{01} es un alquilo ramificado en la posición \alpha que tiene por lo menos 3 átomos de C, y R_{02} y R'_{02} son en cada caso hidrógeno.

11. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque tienen las fórmulas Ib e Ic,

76

en las que

X_{1}: es -PR_{1}R_{2},

R_{4}: es alquilo C_{1}-C_{6} o bencilo, y

R_{01}: es alquilo C_{3}-C_{8} ramificado en posición \alpha.

12. Proceso para obtener compuestos de las fórmulas I y Ia,

77

en las que R_{01}, R_{02}, R'_{02}, R_{3}, R_{4} y X_{1} tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y \sim significa la forma R o S, caracterizado porque

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a) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula II

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en la que R_{01} y R_{02} tienen los significados definidos en la reivindicación 1, para formar un compuesto de la fórmula IV,

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d) se hace reaccionar el compuesto de la fórmula VI por lo menos con dos equivalentes de un compuesto organometálico de la fórmula VII o VIIa

(VII),R_{4}-X_{2}

(VIIa),R_{4}-(X_{2})_{2}

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en las que R_{4} tiene el significado definido en la reivindicación 1, X_{2} es un metal alcalino o -Me_{1}X_{3}, Me_{1} es Mg o Zn, y X_{3} es Cl, Br o I, para formar un compuesto de la fórmula VIII

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y

(IX),X_{1-}Y_{1}

en la que X_{1} tiene el significado definido en la reivindicación 1 e Y_{1} es Cl, Br o I, para obtener un compuesto de la fórmula Ia o Ib.

13. Complejos de metales elegidos entre el grupo de los metales TM8 con compuestos de las fórmulas I y Ia según la reivindicación 1 como ligandos.

14. Complejos metálicos según la reivindicación 13, caracterizados porque los metales TM son Cu, Ag, Au, Ni, Co, Rh, Ru, Pd, Ir y Pt.

15. Complejos metálicos según la reivindicación 14, caracterizados porque los metales TM son el rodio, iridio, rutenio, platino y paladio.

16. Complejos metálicos según la reivindicación 13, caracterizados porque los complejos metálicos tienen las fórmulas XI y XII,

(XI),A_{1}MeL_{n}

(XII),(A_{1}MeL_{n})(^{z+})(E^{-})_{z}

en las que A_{1} es un compuesto de la fórmula I o Ia,

z: es el número 1, 2 ó 3;

E^{-}: es el anión de un oxo-ácido o de un complejo ácido; y

17. Complejos metálicos según la reivindicación 16, caracterizados porque E es -Cl^{-}, -Br^{-}, -I^{-}, ClO_{4}^{-}, CF_{3}SO_{3}^{-}, CH_{3}SO_{3}, HSO_{4}^{-}, (CF_{3}SO_{2})_{2}N^{-}, (CF_{3}SO_{2})_{3}C^{-}, B(fenilo)_{4}^{-}, B[bis(3,5-trifluormetil)fenilo]_{4}^{-}, B[bis(3,5-dimetil)feni-
lo]_{4}^{-}, B(C_{6}F_{5})_{4}^{-}, B(4-metilfenilo)_{4}^{-}, tetra-(perfluoralquilo C_{1}-C_{5})aluminato, BF_{4}^{-}, PF_{6}^{-}, SbCl_{6}^{-}, AsF_{6}^{-} o SbF_{6}^{-}.

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18. Complejos metálicos según la reivindicación 13, caracterizados porque tienen las fórmulas XIII y XIV,

(XIII),[A_{1}Me_{1}YZ]

(XIV),[A_{1}Me_{1}Y]^{+} E_{1}^{-}

en las que

A_{1}: es un compuesto de la fórmula I o Ia;

Me_{1}: es rodio o iridio;

Y: significa dos olefinas o un dieno;

Z: es Cl, Br o I; y

E_{1}^{-}: es el anión de un oxo-ácido o un ácido complejo.

19. Complejos metálicos según la reivindicación 18, caracterizados porque Y es una olefina C_{2}-C_{12}, el dieno contiene de 5 a 12 átomos de C, Z es Cl o Br y E_{1} es BF_{4}^{-}, ClO_{4}^{-}, CF_{3}SO_{3}^{-}, CH_{3}SO_{3}^{-}, HSO_{4}^{-}, B(fenilo)_{4}^{-}, B[bis(3,5-trifluormetil)fenilo]_{4}^{-}, PF_{6}^{-}, SbCl_{6}^{-}, AsF_{6}^{-} o SbF_{6}^{-}.

20. Proceso para la obtención de compuestos orgánicos quirales por adición asimétrica de hidrógeno, hidruros de boro o silanos a un enlace múltiple carbono-carbono o carbono-heteroátomo de compuestos orgánicos proquirales, o la adición asimétrica de nucleófilos C a compuestos alílicos en presencia de un catalizador, caracterizados porque la reacción de adición se lleva a cabo en presencia de cantidades catalíticamente suficientes de por lo menos un complejo metálico según la reivindicación 14.

21. Uso de los complejos metálicos según la reivindicación 13 como catalizadores homogéneos para obtener compuestos orgánicos quirales por adición asimétrica de hidrógeno, hidruros de boro o silanos a un enlace múltiple carbono-carbono o carbono-heteroátomo de compuestos orgánicos proquirales, o la adición asimétrica de nucleófilos C o aminas a compuestos alílicos.