ES2295642T3 - Piston de volumen eficaz de ocupacion minima para sistemas de administracion de medicamentos. - Google Patents
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Abstract
Sistema de administración osmótica (20) que comprende: una envoltura (22) que tiene un interior que sostiene un pistón que tiene unas nervaduras anulares (38) que definen una junta de estanqueidad con dicha envoltura y un agente osmótico, siendo dicho pistón desplazable con respecto a dicha envoltura, y teniendo dicha envoltura un cuerpo semipermeable (28) en comunicación de líquido con dicho agente osmótico para permitir al líquido pasar a través de dicho cuerpo semipermeable en dicho agente osmótico, estando dicho agente osmótico destinado a empaparse de fluido proveniente de un medio circundante y provocando el desplazamiento de dicho pistón; caracterizado por el hecho de que el pistón tiene una razón entre la longitud y el diámetro externo de aproximadamente 1.1:1 y una razón entre el diámetro interno y el diámetro externo de aproximadamente 0.9:1.
Description
Pistón de volumen eficaz de ocupación mínima
para sistemas de administración de medicamentos.
La presente invención se refiere a sistemas
osmóticos para el suministro de agentes útiles. Más particularmente,
la presente invención se refiere a una bomba osmótica que tiene un
pistón de volumen eficaz que ocupa un espacio mínimo.
La administración controlada de agentes útiles,
tales como medicamentos, en los sectores medico y veterinario, se
han llevado a cabo mediante varios procedimientos. Un procedimiento
para la administración prolongada controlada de agentes útiles
implica la utilización de sistemas de administración osmóticos.
Estos dispositivos pueden implantarse para liberar agentes útiles
de manera controlada durante un tiempo preseleccionado o un periodo
de administración. En general, los sistemas de administración
osmóticos funcionan empapándose de líquido desde un medio externo y
liberando las cantidades correspondientes de agente útil.
Un sistema de administración osmótica conocido,
conocida comúnmente como "bomba osmótica", incluye
generalmente algún tipo de cápsula o envoltura que tiene una porción
semipermeable que deja pasar selectivamente agua al interior de la
cápsula, la cual contiene un agente osmótico higroscópico. A menudo,
las paredes de la cápsula de alguna bomba osmótica conocida son
sustancialmente impermeables a sustancias dentro y fuera de la
cápsula y la porción semipermeable está formada como un tapón de
material semipermeable. La diferencia de osmolaridad entre el
agente higroscópico y el exterior de la cápsula provoca que el agua
pase a través de la porción semipermeable de la cápsula, la cual, a
su vez, provoca que el agente útil sea administrado desde la
cápsula a través del orificio de administración. El agente
higroscópico puede ser el agente útil administrado al paciente. Sin
embargo, en la mayoría de casos, se utiliza un agente osmótico
separado específicamente por su capacidad para atraer agua hacia la
cápsula.
En algunos casos, se necesita un pistón para
separar el agente útil del agente osmótico para evitar que el
agente osmótico se mezcle con o contamine el agente útil. Ejemplos
de sistemas que utilizan un pistón para separar el agente útil del
agente osmótico incluyen las patentes americanas con los números
4.753.651; 4.874.388; 4.969.884; 5.030.216; 5.034.229; 5.137.727;
5.180.591; 5.209.746; 5.221.278; 5.234.424; 5.234.692; 5.308.348;
5.318.558; 5.456.679;
5.540.665; 5.690.952; 5.728.088; 5.728.396; 5.795.591; 5.861.166; 5.871.770; 5.985.305; 5.997.527; 6.132.420;
6.156.331; 6.217.906; 6.261.584; 6.287.295; y 6.395.292; y la publicación PCT WO 99/33446. Por ejemplo, en US6.287.295 se describe un sistema de administración osmótica que comprende:
5.540.665; 5.690.952; 5.728.088; 5.728.396; 5.795.591; 5.861.166; 5.871.770; 5.985.305; 5.997.527; 6.132.420;
6.156.331; 6.217.906; 6.261.584; 6.287.295; y 6.395.292; y la publicación PCT WO 99/33446. Por ejemplo, en US6.287.295 se describe un sistema de administración osmótica que comprende:
una envoltura que tiene un interior que sostiene
un pistón y un agente osmótico, siendo dicho pistón desplazable con
respecto a dicha envoltura, y teniendo dicha envoltura un cuerpo
semipermeable en comunicación de líquido con dicho agente osmótico
para permitir a líquido pasar a través de dicho cuerpo semipermeable
hasta dicho agente osmótico, estando dicho agente osmótico
destinado a empaparse de fluido proveniente de un medio circundante
y provocando el desplazamiento de dicho pistón.
En las referencias citadas en las que se
describen las dimensiones de los pistones de las bombas osmóticas,
la razón entre la longitud y la anchura total del pistón es
típicamente de 1.5:1. Sin embargo, las referencias citadas no
proporcionan detalles relativos a la razón entre el núcleo de los
pistones y el diámetro total de los pistones utilizados en los
sistemas allí descritos. La estructura de las cápsulas descritas en
las referencias citadas es tal que la cápsula no se expande
significativamente cuando el agente osmótico absorbe agua y se
expande. A medida que el agente osmótico incluido en los sistemas
descritos en las referencias citadas se expande, la presión hace
que el pistón se mueva y que el agente útil a descargar a través del
orificio a la misma velocidad que el líquido, que típicamente es
agua, entre en el agente osmótico por ósmosis. Las bombas osmóticas
descritas en las referencias citadas pueden ser diseñadas para
administrar un agente útil a una tasa constante controlada, a una
tasa variable, o de manera pulsada.
Un pistón dispuesto en una bomba osmótica ocupa
forzosamente espacio en el dispositivo. Por lo tanto, si se
necesita un pistón para separar el agente útil del agente osmótico,
y no se varía el tamaño de la cápsula incluida en una bomba
osmótica, la cantidad de agente útil o agente osmótico que puede ser
contenido en la cápsula es menor respecto a una bomba osmótica que
tiene una cápsula del mismo tamaño pero a la que le falta un
pistón. Tal reducción en la capacidad puede funcionar para reducir
la cantidad neta de agente útil que puede ser administrado desde la
bomba osmótica durante un periodo sostenido de tiempo. O bien, la
reducción en la capacidad de carga causada por la inclusión de un
pistón puede dar como resultado una reducción en la cantidad de
agente osmótico incluida en la bomba osmótica, la cual, a su vez,
puede funcionar para reducir el periodo de tiempo durante el cual
la bomba osmótica puede llegar a la tasa de liberación deseada o
perfil de tasa de liberación del agente útil. Por lo tanto, la
necesidad de incluir un pistón en una bomba osmótica puede dar como
resultado, simultáneamente, la necesidad de aumentar el tamaño o el
volumen de la cápsula incluida en la bomba osmótica para lograr la
administración de agente útil a una tasa de liberación deseada o un
perfil de tasa de liberación durante un periodo de tiempo
escogido.
Aunque el simple incremento del tamaño o del
volumen de la cápsula incluida en una bomba osmótica con el fin de
alojar el volumen extra ocupado por el pistón puede parecer una
solución simple, es un enfoque no exento de inconvenientes. Por
ejemplo, varias bombas osmóticas están destinadas a ser implantadas
en humanos o animales, y es muy deseable reducir el tamaño de tales
bombas tanto como sea posible, proporcionando a la vez un
dispositivo capaz de administrar el agente útil escogido a una tasa
deseada durante un periodo de tiempo prolongado. Además, sería
deseable utilizar un tamaño de cápsula para múltiples aplicaciones
de bombas osmóticas. Considerando este objetivo, el aumento del
tamaño de la cápsula para aquellas aplicaciones que requieren un
pistón sería un inconveniente, porque podrían necesitarse cápsulas
de diferentes tamaños para lograr la administración de la misma
cantidad de agente útil dependiendo de si la bomba osmótica
utilizara un pistón.
Sería una mejora en el estado de la técnica, por
lo tanto, proporcionar una bomba osmótica que incluye un pistón, en
el que el pistón proporcione mayor eficiencia de ocupación de
espacio. Idealmente, el diseño del pistón de un tal dispositivo
permitiría la fabricación de una bomba osmótica dotada de un pistón
pero que podría alojar relativamente más agente osmótico o más
agente útil en comparación con una bomba osmótica de mismo tamaño y
volumen que incorporara un pistón según los diseños previos.
Permitiendo que una bomba osmótica de dimensiones determinadas
dotada de un pistón aloje relativamente más agente útil o
relativamente más agente osmótico, un dispositivo como este
serviría para aumentar la cantidad de agente útil que puede ser
administrada desde el dispositivo, el periodo de tiempo durante el
cual el agente útil es liberado, o ambos.
La presente invención proporciona un sistema de
administración osmótica que comprende un sistema de administración
osmótica que comprende:
una envoltura que tiene un interior que sostiene
un pistón que tiene unas nervaduras anulares que definen una junta
de estanqueidad con dicha envoltura y un agente osmótico, siendo
dicho pistón desplazable con respecto a dicha envoltura, y teniendo
dicha envoltura un cuerpo semipermeable en comunicación de líquido
con dicho agente osmótico para permitir a líquido pasar a través de
dicho cuerpo semipermeable hasta dicho agente osmótico, estando
dicho agente osmótico destinado a empaparse de fluido desde un medio
circundante y provocando el desplazamiento de dicho pistón;
caracterizado por el hecho de que el pistón tiene una relación entre
la longitud y el diámetro externo de aproximadamente 1.1:1 y una
relación entre el diámetro interno y el diámetro externo de
aproximadamente 0.9:1.
Por lo tanto, hablando en términos generales, la
presente invención proporciona una bomba osmótica que incluye un
pistón que separa el agente osmótico del agente útil incluidos en la
bomba. El pistón de una bomba osmótica de la presente invención
funciona para proporcionar una mejor eficiencia de ocupación de
espacio que los diseños previos.
Según un aspecto, la presente invención incluye
una bomba osmótica que incluye una cápsula. La cápsula es
impermeable a los líquidos y tiene un interior para contener un
agente útil. El interior de la cápsula tiene una superficie
interior. Un agente osmótico está situado en el interior de la
cápsula. Un cuerpo semipermeable está en comunicación de líquido
con la cápsula y deja pasar el líquido a través del cuerpo
semipermeable hacia el agente osmótico. Un pistón está situado en
el interior de la cápsula impermeable al líquido. El pistón es
desplazable con respecto a la superficie interior de la cápsula, y
define una junta de estanqueidad desplazable con la superficie
interior de la cápsula. La junta de estanqueidad desplazable
definida por el pistón separa el agente osmótico del agente útil.
El pistón tiene al menos un anillo o nervio anular que forma una
junta de estanqueidad entre el pistón y la superficie interior de
la cápsula. El agente osmótico está situado entre el pistón y el
cuerpo semipermeable. El agente osmótico se empapa de líquido
proveniente de un ambiente circundante a través del cuerpo
semipermeable para causar el movimiento del pistón y provocar a su
vez la administración del agente útil desde la cápsula.
Según otro aspecto, la presente invención
proporciona una bomba osmótica que incluye un pistón, en el que el
pistón tiene una razón entre la longitud y la anchura o diámetro
total de aproximadamente 1.1:1. Esta razón permite un aumento de la
carga de agente útil y/o agente osmótico sin aumentar el tamaño de
la cápsula.
Según otro aspecto más, la presente invención
incluye una cápsula y un pistón que tiene uno o más anillos o
nervios anulares (anillo, anillos, nervio, y nervios se utilizan
indistintamente a no ser que se especifique lo contrario), en el
que el uno o más anillos anulares proporcionados en el pistón tienen
un perfil poco profundo que sirve para reducir el espacio en el que
puede quedar atrapado el aire durante la inserción del pistón en la
cápsula. Un perfil de anillo como este se obtiene con un pistón que
tiene una razón entre el diámetro del núcleo y la anchura o
diámetro total de aproximadamente 0.9:1. Cuando la bomba osmótica de
la presente invención incluye un pistón dotado de anillos o nervios
caracterizados por un perfil poco profundo, los anillos o los
nervios pueden ser diseñados para reducir la elasticidad y la
compresibilidad lineal del pistón.
Otros propósitos, ventajas y características
asociadas a la presente invención aparecerán más claramente para el
experto en la materia a partir de la siguiente descripción
detallada. Como podrá verse, la invención es susceptible de ser
modificada en varios aspectos obvios, sin por ello salir del alcance
de la invención. Así pues, los dibujos y la descripción deben
interpretarse a modo ilustrativo y no limitativo.
La invención será descrita con más detalle
haciendo referencia a los dibujos adjuntos en los que los elementos
similares tendrán números de referencia similares, y en los
cuales:
La figura 1 es una vista en sección de una bomba
osmótica según la presente invención.
La figura 2 es una vista en sección de un pistón
según una realización de la presente invención.
La figura 3 es una vista del extremo del pistón
según una realización de la presente invención.
La presente invención proporciona un dispositivo
para la administración de un agente útil a un medio fluido de uso,
dicho dispositivo incluye un pistón de volumen eficaz que minimiza
las fugas entre el agente útil y el agente osmótico y permite
mayores cargas de agente útil y/o de agente osmótico.
El término "agente útil" significa el/los
agente(s) útil(es) en combinación opcional con
portadores aceptables farmacéuticamente e, ingredientes adicionales
opcionales tales como antioxidantes, agentes estabilizadores,
etc.
Por el momento
"start-up" de la administración se
entiende el momento desde la inserción en el medio fluido de uso
hasta que el agente útil es administrado a una tasa real no menor
que aproximadamente el 70% de la tasa prevista en régimen
estable.
El término "impermeable" significa que el
material es suficientemente impermeable tanto a los fluidos
circundantes como a los ingredientes contenidos en el dispositivo
dispensador de manera que la migración de materiales como estos en
o fuera del dispositivo mediante el dispositivo impermeable es tan
bajo como para no tener sustancialmente ningún impacto adverso en
el funcionamiento del dispositivo durante el periodo de
administración.
El término "semipermeable" significa que el
material es permeable a los fluidos externos pero sustancialmente
impermeable a otros ingredientes contenidos en el dispositivo
dispensador y el medio de uso.
Los dispositivos de administración de agente
útil de la invención encuentran su uso allá donde se desea una
administración prolongada y controlada de un agente útil. En muchos
casos el agente útil puede degradarse si se expone al medio de uso
antes de la administración y los dispositivos de administración
protegen el agente de una tal exposición.
Tal como se muestra en la figura 1, la presente
invención se refiere a una bomba osmótica 20 para la administración
de un agente útil 24. La bomba osmótica 20 incluye un pistón de
volumen eficaz con una mínima ocupación de espacio 30. La bomba
osmótica 20 también incluye una cápsula 22 que envuelve el pistón 30
y un agente osmótico 26. El pistón 30 es desplazable en la cápsula
22 y define una junta de estanqueidad móvil que impide
sustancialmente que el agente osmótico 26 y el agente útil 24 se
afecten adversamente uno a otro. El pistón incluye al menos un
anillo o nervio anular de manera que cuando el pistón es insertado
en la cápsula, dicho anillo o nervio forma, junto con el núcleo del
pistón una junta de estanqueidad fluida con la superficie interior
de la cápsula 22. Un cuerpo semipermeable 28 está en comunicación de
líquido con el agente osmótico 26 y permite a líquido pasar a
través del cuerpo semipermeable al agente osmótico. El agente
osmótico 26 se empapa del líquido proveniente de un medio
circundante y provoca el movimiento del pistón 30, lo cual, a su
vez, provoca la liberación del agente útil 24 desde la bomba
osmótica 20.
La configuración de la bomba osmótica 20 según
la presente invención ilustrada en la figura 1 es un ejemplo de un
dispositivo de administración osmótica y debe ser interpretado como
no limitativo de la presente invención. La presente invención puede
aplicarse generalmente a todos los dispositivos de administración
osmóticas de diversas formas, y a todos aquellos dispositivos
usados en cualquier tipo de método, ya sea oral, ruminal, y
técnicas de administración osmóticas implantables.
La cápsula 22 de la bomba osmótica 20 envuelve o
contiene el agente osmótico 26 y el pistón 32. La cápsula 22
incluye una cápsula sustancialmente cilíndrica alargada o tubular 22
ilustrada en la figura 1. La cápsula 22 tiene una primera abertura
51 en un primer extremo 50 y una segunda abertura 53 en un segundo
extremo 52 opuesto al primer extremo. La cápsula 22 también incluye
el cuerpo semipermeable 28 que obstruye, bloquea, cierra, o tapona
la primera abertura 51 en la cápsula 22 para envolver el agente
osmótico 26 y el pistón 32. Por lo tanto, la primera abertura 51
recibe el cuerpo semipermeable 28.
La cápsula 22 también incluye un orificio de
administración 44 situado en el segundo extremo 52 de la cápsula
22. A medida que el agente útil 24 es administrado desde la bomba
osmótica 20, el agente útil es expulsado a través del orificio de
administración 44. El orificio de administración 44 puede ser un
orificio formado mediante técnicas convencionales. entre estos
métodos se encuentran el taladro mecánico, el taladro por laser, y
el moldeado. La cápsula 22 contendrá al menos uno de tales orificios
de administración 44, y en la mayoría de casos será suficiente un
orificio de administración. Sin embargo, se pueden prever dos o más
orificios de administración 44 sin salir del alcance de la presente
invención. El orificio de administración 44 puede estar formado en
la propia cápsula 22, o puede estar formado en un elemento separado
y distinto similar a un tapón para su inserción en la segunda
abertura 53 de la cápsula 22. El orificio de administración 44
puede ser una hendidura, tal como se describe en la patente
americana No. 5,997,527, cuya entera descripción se incluye aquí
como referencia, o un orificio en espiral, tal como se describe en
la patente americana No. 5,728,396, cuya entera descripción se
incluye aquí como referencia.
El orificio de administración 44 está hecho de
un material inerte y biocompatible seleccionado de, aunque no
limitado, metales que incluyen pero no limitados a titanio, acero
inoxidable, platino y sus aleaciones y aleaciones de
cobalto-cromo y similares, y polímeros que incluyen
pero que no se limitan a polietileno, polipropileno, policarbonato
y polimetilmetacrilato y similares.
Las dimensiones del orificio 44 tanto en
términos de diámetro como de longitud variarán con el tipo de
agente útil 24, la tasa a la que el agente útil sea administrado, y
el medio en el que sea administrado. Las consideraciones implicadas
en la determinación de las dimensiones óptimas del orificio de
administración 44 para cualquier cápsula o agente útil particulares
24 son las mismas que para el orificio de administración o los
orificios de cápsulas en el estado del arte, y la selección de las
dimensiones adecuadas serán enseguida evidentes para el experto en
la materia.
La cápsula 22 está hecha de un material
suficientemente rígido para aguantar la expansión de un agente
osmótico 26 sin cambios significativos en el tamaño o la forma. La
cápsula 22 es preferentemente sustancialmente impermeable a fluidos
del medio así como a los ingredientes contenidos en la bomba
osmótica 20 de manera que la migración de tales materiales en o
fuera de la cápsula a través del material impermeable de la cápsula
es tan bajo como para no tener sustancialmente ningún impacto
adverso en el funcionamiento de la bomba osmótica 20. Los
materiales que pueden usarse para la cápsula 22 son preferentemente
suficientemente fuertes para asegurar que la cápsula no tendrá
fugas, no se fisurará, romperá, o se deformará bajo tensiones a las
que pudiera estar sujeta durante la implantación o bajo tensiones
debidas a las presiones generadas durante el funcionamiento de la
bomba osmótica 20.
La cápsula 22 puede estar hecha de materiales
químicamente inertes y biocompatibles, naturales o sintéticos
conocidos en la técnica. El material de la cápsula es
preferentemente un material no-bioerosionable que
puede permanecer en el paciente después de uso, tales como titanio
o aleaciones de titanio, y es ampliamente impermeable a materiales
en y fuera de la cápsula 22. Sin embargo, el material de la cápsula
22 puede ser también un material bioerosionable que se bioerosiona
en el medio tras haber administrado el agente útil. Generalmente,
los materiales preferidos para la cápsula 22 son los aceptados para
implantes en humanos.
Los materiales adecuados para la construcción de
la cápsula 22 incluyen, aunque no están limitados a, polímeros no
reactivos o metales biocompatibles, aleaciones, o elastómeros. Los
polímeros incluyen polímeros de acrilonitrilo tales como
terpolímeros de
acrilonitrilo-butadieno-estireno, y
similares; polímeros halogenados tales como el
politetrafluoroetileno, el policlorotrifluoroetileno, el copolímero
tetrafluoroetileno y hexafluoropropileno; poliimida; polisulfona;
policarbonato; polietileno; polipropileno; el copolímero cloruro de
polivinilo-acrílico; el
policarbonato-acrilonitrilo-butadieno-estireno;
poliestireno; y similares. Los materiales metálicos útiles para la
cápsula 22 incluyen el acero inoxidable, el titanio, el platino, el
tántalo, el oro, y sus aleaciones, así como las aleaciones ferrosas
emplacadas sobre oro, las aleaciones ferrosas de emplacado sobre
platino, las aleaciones de cobalto-cromo y los
aceros inoxidables con recubrimiento de nitruro de titanio. Los
elastómeros útiles para la cápsula 22 incluyen gomas fluoradas o
perfluoradas (por ejemplo, Viton®). La cápsula 22 puede estar hecha
de cualquiera de los materiales mencionados para la formación de las
paredes utilizando un molde, con los materiales aplicados sobre el
molde o dentro del molde, dependiendo de la configuración del molde.
Además, la cápsula 22 puede estar formada por mecanizado.
Cualquiera de la amplia gama de técnicas conocidas en la industria
farmacéutica se puede usar para formar la cápsula 22.
El interior de la cápsula 22 recibe el agente
osmótico 26, el cual, en la realización de la presente invención
representada en la figura 1, es un comprimido osmótico. El agente
osmótico 26, específicamente el comprimido osmótico de la
realización de la presente invención ilustrada en la figura 1,
controla el flujo osmótico de la bomba osmótica 20. El agente
osmótico 26 no tiene que ser necesariamente un comprimido; puede
tener cualquier otra forma, textura, densidad y consistencia
concebibles sin salir del alcance de la invención. Además, se puede
utilizar más de un comprimido osmótico para controlar el flujo
osmótico de la bomba osmótica 20. Cuando la bomba osmótica 20 es
ensamblada, la cápsula 22 contiene el agente osmótico 26.
El agente osmótico 26 es un agente higroscópico
utilizado para llevar el flujo de agente útil 24 desde la bomba
osmótica 20. El agente osmótico 26 puede ser un osmagente, un
osmopolímero, o una mezcla de ambos. Las sustancias que entran en
la categoría de osmagente, es decir, las sustancias no volátiles
solubles en agua y que crean el gradiente osmótico que lleva el
flujo de entrada de agua osmótico, varía ampliamente. Los ejemplos
son bien conocidos en la técnica e incluyen sulfato de magnesio,
cloruro de magnesio, sulfato potásico, cloruro de sodio, sulfato de
sodio, sulfato de litio, fosfato de sodio, fosfato de potasio,
d-manitol, sorbitol, inositol, urea, succinato de
magnesio, ácido tartárico, rafinosa, y varios monosacaridos,
oligosacáridos y polisacáridos tales como la sacarosa, la glucosa,
la lactosa, la fructosa, y el dextrano, así como mezclas de
cualesquiera de estas sustancias.
Sustancias que entran en la categoría de los
osmopolímeros son los polímeros hidrofílicos que se hinchan en
contacto con el agua, y estos también varían ampliamente. Los
osmopolímeros pueden tener un origen vegetal o animal, o sintético,
y ejemplos de osmopolímeros son bien conocidos en la técnica. Los
ejemplos incluyen: poli(hidroxi-alquil
metacrilatos) con peso molecular de entre 30,000 y 5,000,000;
poli(vinilopirrolidona) con peso molecular de entre 10,000 y
360,000; hidrogeles aniónicos y catiónicos; complejos de
polielectrolitos; poli(vinil alcohol) con bajo acetato
residual, opcionalmente reticulado con glioxal, formaldehído o
glutaraldehído y con un grado de polimerización de entre 200 y
30,000; una mezcla de metil celulosa, agar reticulado y
carboximetilcelulosa; una mezcla de hidroxipropilmetilcelulosa y
carboximetilcelulosa de sodio; polímeros de N-vinil
lactamos; geles de polioxietileno-polioxipropileno;
geles de copolímero en bloque de
polioxibutileno-polietileno; goma carob; geles
poliacrílicos; geles de poliéster; geles de poliurea; geles de
poliéter; geles de poliamida; geles de polipéptido; geles de
poliaminoácidos; geles de policelulosa; polímeros de carboxiácidos
de carbopol con pesos moleculares de entre 250.000 y 4.000.000;
poliacrilamidas Cianamer; polímeros de
indeno-anhidrido- maleico reticulados; ácidos
poliacrílicos Good-Rite con pesos moleculares
de entre 80.000 y 200.000; polímeros de óxidos de Polietileno
Poliox con pesos moleculares de entre 100.000 y 5.000.000;
copolímeros de injerto de almidón; y polisacáridos de polímero
acrilato Aqua-Keeps.
El agente osmótico 26 puede ser fabricado
mediante varias técnicas, muchas de las cuales son conocidas en la
técnica. En una de estas técnicas, se prepara un agente
osmoticamente activo con formulaciones sólidas o
semi-sólidas y es comprimido en gránulos o
comprimidos cuyas dimensiones son ligeramente inferiores a las
dimensiones internas de las cámaras respectivas que ocuparán en la
cápsula interior. Según la naturaleza de los materiales usados, el
agente y otros ingredientes sólidos que se podrían incluir, pueden
ser procesados antes de la formación de los gránulos por procesos
tales como triturado con bolas, calendaring, agitación o
molido por rodillos para lograr un tamaño fino de partícula y por lo
tanto mezclas uniformes adecuadas de cada.
El agente útil 24 puede incluir opcionalmente
transportadores farmacéuticamente aceptables y/o ingredientes
adicionales tales como antioxidantes, agentes estabilizadores,
aumentadores de la permeación, etc. En otras realizaciones de esta
invención, el agente útil 24 contenido en la cápsula 22 puede
incluir composiciones fluyentes tales como líquidos, suspensiones,
o compuestos acuosos, que típicamente se vierten en la cápsula
después de que el agente osmótico 26 y el pistón 32 se hayan
introducido en la cápsula.
Los pacientes a los que se pueden administrar
los agentes útiles 24 utilizando sistemas de esta invención
incluyen humanos y animales. La invención es de interés especial
para su aplicación a humanos y para animales domésticos, para
deportes, y de granja, y particularmente mamíferos. Para la
administración de agentes útiles, los dispositivos de la presente
invención se pueden implantar subcutáneamente o intraperitonealmente
si hay fluidos corporales acuosos disponibles para activar el
agente osmótico 26. Con dispositivos de la invención también se
puede administrar al rumen de animales ruminantes, cuya realización
de los dispositivos podrían comprender además un elemento de
densidad convencional para mantener el dispositivo en el rumen
durante periodos de tiempo extensos de hasta 120 días o más.
La presente invención se aplica a la
administración de agentes útiles en general, que incluyen cualquier
sustancia activa fisiológicamente o farmacológicamente. El agente
útil 24 puede ser cualquiera de los agentes conocidos destinados a
ser administrados al cuerpo de un humano o un animal tales como
medicamentos, vitaminas, nutrientes, o similares.
Agentes medicinales que pueden ser administrados
mediante la presente invención incluyen medicamentos que actúan en
los nervios periféricos, receptores adrenérgicos, receptores
colinérgicos, músculos del esqueleto, el sistema cardiovascular,
músculos lisos, el sistema circulatorio sanguíneo, uniones
neuroefectoras, los sistemas endocrino y hormonal, el sistema
inmunológico, el sistema reproductivo, el sistema óseo, los sistemas
autoacoides, los sistemas alimenticio y excretor, el sistema
histamínico y el sistema nervioso central. Algunos agentes
adecuados se pueden seleccionar entre, por ejemplo, las proteínas,
las enzimas, las hormonas, los polinucleótidos, las
nucleoproteínas, los polisacáridos, las glicoproteínas, las
lipoproteínas, los polipéptidos, los esteroides, los analgésicos,
los anestésicos locales, los agentes antibióticos, los
corticosteroides anti-inflamatorios, los
medicamentos oculares y análogos sintéticos a estas sustancias.
Ejemplos de medicamentos que pueden ser
administrados por dispositivos según esta invención incluyen, pero
no se limitan a, edisilato de procloroperzina, sulfato ferroso,
ácido aminocaproico, clorhidrato de mecamilamina, clorhidrato de
procainamida, sulfato de anfetamina, clorhidrato de metanfetamina,
clorhidrato de benzanfetamina, sulfato de isoproterenol,
clorhidrato de fenmetracina, cloruro de betanecol, cloruro de
metacolina, pilocarpina hidrocloruro, sulfato de atropina, bromuro
de escopolamina, yoduro de isopropamida, cloruro de tridihexetilo,
clorhidrato de fenformin, clorhidrato de metilfenidato, colinato de
teofilina, clorhidrato de cefalexina, difenidol, clorhidrato de
meclizina, maleato de procloroperazina, fenoxibenzamina,
tietilperzina maleato, anisindona, tetranitrato de difenadiona
eritritilo, digoxina, isofluorfato, acetazolamida, metazolamida,
bendroflumetiazida, cloropromaida, tolazamida, acetato de
cloromadinona, fenaglicodol, allopurinol, aspirina de aluminio,
metotrexato, acetil sulfisoxazol, ertromicina, hidrocortisona,
acetato de hidrocorticosterona, acetato de cortisona, dexametasona
y sus derivados tales como la betametasona, triamcinolona,
metiltestosterona,
17-\beta-Estradiol, etinil
estradiol, etinilo estradiol 3-metil éter,
prednisolona, acetato de
17-\alpha-hidroxiprogesterona,
19-norprogesterona, norgestrel, noretindrona,
noretisterona, noretiederona, progesterona, norgesterona,
noretinodrel, aspirina, indometacina, naproxeno, fenoprofeno,
sulindac, indoprofeno, nitroglicerina, dinitrato de isosorbida,
propranolol, timolol, atenolol, alprenolol, cimetidina, clonidina,
imipramina, levodopa, cloropromazina, metildopa,
dihidroxifenilalanina, teofilina, gluconato de calcio, cetoprofeno,
ibuprofeno, cefalexina, ertromicina, haloperidol, zomepirac,
lactato ferroso, vincamina, diazepam, fenoxibenzamina, diltiazem,
milrinona, capropril, mandol, quanbenz, hidroclorotiazida,
ranitidina, flubiprofeno, fenufeno, fluprofeno, tolmetina,
alcofenac, mefenamic, flufenamic, difuinal, nimodipina,
nitrendipina, nisoldipina, nicardipina, felodipina, lidoflazina,
tiapamil, gallopamil, amlodipina, mioflazina, lisinolpril,
enalapril, enalaprilat, captopril, ramipril, famotidina,
nizatidinea, sucralfato, etintidina, tetratolol, minoxidil,
clorodiazepóxido, diazepam, amitriptilina, e imipramina. Otros
ejemplos son las proteínas y péptidos que incluyen, pero que no se
limitan a, insulina, colchicina, glucagón, hormonas estimuladoras
de la tiroides, hormonas paratiroideas y pituitarias, calcitonina,
renina, prolactina, corticotrofina, hormona tirotrópica, hormona
estimuladora de los folículos, gonadotropina coriónica, hormona
liberadora de gonadotropina, somatotropina bovina, somatotropina
porcina, oxitocina, vasopresina, GRF, somatostatina, lipresina,
pancreozimina, la hormona luteinizadora, LHRH, agonistas y
antagonistas LHRH, leuprolida, interferones (incluyendo los alfa,
beta, delta, y gama), interleuquinas, hormonas del crecimiento tales
como la hormona del crecimiento humana, las hormonas del
crecimiento bovina y porcina, los inhibidores de la fertilidad tales
como las prostaglandinas, los promotores de la fertilidad, los
factores de crecimiento, los factores de coagulación, el factor de
liberación de la hormona del páncreas humano, análogos y derivados
de estos compuestos, y sales de estos compuestos farmacéuticamente
aceptables, o sus análogos o derivados.
El agente útil 24 puede estar presente en esta
invención en una amplia variedad de formas físicas y químicas,
tales como sólidos, líquidos y compuestos acuosos. A nivel
molecular, las varias formas pueden incluir moléculas no cargadas,
complejos moleculares, y adiciones básicas y ácidas
farmaceuticamente aceptables tales como los clorhidratos, los
bromhidratos, el acetato, el sulfato, el laurilato, el oleato, y el
salicilato. Para los compuestos ácidos se pueden usar sales de
metales, aminas o cationes orgánicos. Los derivados tales como los
ésteres, también se pueden usar los éteres y las amidas. Un agente
útil puede utilizarse individualmente o mezclado con otros
agentes.
Las bombas osmóticas según la presente invención
también son útiles en medios fuera de medios fisiológicos o
acuosos. Por ejemplo, la bomba osmótica puede usarse en sistemas
intravenosos (unidos a una bomba IV o bolsa o a una botella IV, por
ejemplo) para el suministro de agentes beneficiosos a un animal o a
un humano. Las bombas osmóticas según la presente invención también
se pueden utilizar en oxigenadores de la sangre, análisis de
riñones y electroforésis, por ejemplo.
La bomba osmótica 20 también incluye el cuerpo
semipermeable 28 anteriormente mencionado, tal como el tapón
semipermeable ilustrado en la figura 1. El cuerpo semipermeable 28
está hecho de un material semipermeable que deja pasar el líquido
desde un medio exterior de uso a la cápsula 22 para provocar que el
agente osmótico 26 se hinche. Pero el material que forma el cuerpo
semipermeable 28 es ampliamente impermeable a los materiales en la
cápsula y a otros ingredientes en el medio de uso. Tal como se
ilustra en la figura 1, el cuerpo semipermeable 28 tiene la forma
de un tapón insertado en la primera abertura 51 de la cápsula 22 del
primer extremo 50, cerrando la primera abertura 51 de la cápsula
22. El cuerpo semipermeable 28 también puede ser una membrana que
recubre la superficie exterior de la cápsula 22 o una manga o tapa
que se desliza a lo largo de una porción de la cápsula 22 para
envolver el agente osmótico 26.
Tal como se muestra en la figura 1, la bomba
osmótica incluye el cuerpo semipermable 28, tal como el tapón
semipermeable ilustrado. El cuerpo semipermeable 28 tiene forma
típicamente cilíndrica, y tiene medios para sellar o nervios 46 que
se extienden hacia fuera desde la superficie externa del cuerpo
semipermeable. Los nervios 46 son los medios mediante los cuales el
tapón semipermeable opera como corcho o tope, obstruyendo y
taponando la abertura 51 en la cápsula 22 de la bomba osmótica 20
tal como se ilustra en la figura 1. Los medios para sellar 46
pueden ser los nervios del ejemplo, o pueden ser otras
configuraciones tales como roscados, un encaje apretado entre una
superficie de sellado externa del tapón y la cápsula 22, pegamento,
adhesivos, crestas, labios, u otros dispositivos que unan el cuerpo
semipermeable 28 con la cápsula 22 para evitar fugas. El cuerpo
semipermeable 28 está destinado, por lo tanto, a al menos la
inserción parcial en una abertura de la cápsula 22, y los medios
para sellar 46 protegen el medio de uso del interior de la cápsula
22 y evita que líquido y otras sustancias en el medio de uso, a
parte del líquido de permeación, entren en la bomba osmótica 20
evitando también que materiales del interior del sistema de
administración se fuguen o escapen al medio de uso.
El cuerpo semipermeable 28 está hecho de un
material semipermeable. El material semipermeable del cuerpo 28
permite a líquidos, especialmente agua, pasar de un medio externo de
uso a la cápsula 22 para provocar que el agente osmótico 26 se
hinche. Sin embargo, el material semipermeable que forma el cuerpo
semipermeable 28 es fuertemente impermeable a los materiales en la
cápsula 22 y a otros ingredientes en el medio fluido.
Algunas composiciones semipermeables adecuadas
para el cuerpo semipermeable 28 son bien conocidas en la técnica,
cuyos ejemplos se describen en la patente americana US 4,874,388,
cuya entera descripción se incorpora aquí como referencia. Tales
posibles materiales semipermeables con los que se puede fabricar el
cuerpo 28 son, aunque no se limiten a, por ejemplo, elastómeros de
poliéster Hytrel (Du-Pont), ésteres de celulosa,
éteres de celulosa y éster-éteres de celulosa, copolímeros de
acetato etileno-vinilo aumentadores del flujo de
agua, membranas semipermeables hechas mezclando un polímero rígido
con compuestos moleculares de bajo peso hidrosolubles, y otros
materiales semipermeables bien conocidos en la técnica. Los
polímeros de celulosa descritos más arriba tiene un grado de
sustitución, G.S., en unidades anhidroglucosa, entre 0 y 3 ambos
incluidos. Por, "grado de sustitución", "G.S", se
entiende el número medio de grupos hidroxilos presentes
originalmente en la unidad anidroglucosa que comprende los
polímeros de celulosa que son sustituidos por un grupo de
sustitución. Los materiales representativos incluyen, pero no se
limitan a, uno seleccionado del grupo formado por el acilato de
celulosa, el diacetato de celulosa, el triacetato de celulosa, los
alkanilatos de mono-, di-, y tricelulosa, los aroilatos de mono-,
di-, y tricelulosa, y similares. Ejemplos de polímeros de celulosa
incluyen el acetato de celulosa que tiene un G.S. de hasta 1 y un
contenido acetilo de hasta 21%; acetato de celulosa con un G.S. de
entre 1 y 2 y un contenido en acetilo de entre 21% y 35%; acetato de
celulosa con un G.S. entre 2 y 3 y un contenido de acetilo entre
35% y 44.8%, y similares. Polímeros de celulosa más específicos
incluyen el propionato de celulosa con un G.S. de 1.8 y un
contenido de propionilo entre 39.2% y 45% y un contenido de
hidroxilo entre 2.8% y 5.4%; butirato de acetato de celulosa con un
G.S. de 1.8 y un contenido en acetilo entre 13% y 15% y un
contenido de butirilo entre 34% y 39%; butirato de acetato de
celulosa con un contenido en acetilo entre 2% y 29%, un contenido
butirilo entre 17% y 53% y un contenido hidroxilo entre 0.5% y 4.7%;
utirato de acetato de celulosa con un G.S. de 1.8, y un contenido
de acetato con un porcentaje en peso medio de 4% y un contenido de
butirilo de 51%; triacilatos de celulosa con un G.S. entre 2.9 y 3
tales como el trivalerato de celulosa, el trilaurato de celulosa,
el tripalmitato de celulosa, el trisuccinato de celulosa, y el
trioctanoato de celulosa; los diacilatos de celulosa con un G.S.
entre 2.2 y 2.6 tales como el disuccinato de celulosa, el
dipalmitato de celulosa, el dioctanoato de celulosa, el dipentato de
celulosa; los coesteres de celulosa tales como el butirato de
acetato de celulosa y celulosa, el propionato de acetato de
celulosa, y similares.
Otros materiales para el cuerpo semipermeable 28
son el poliuretano, la polieterblocamida (PEBAX, comercializada por
ELF ATOCHEM, Inc.), polímeros termoplásticos moldeables por
inyección con algo de higroscopia tales como el alcohol vinilo
etileno (EVA). La composición del cuerpo semipermeable 28 es
permeable al paso de líquidos externos tales como el agua y
líquidos biológicos, y es sustancialmente impermeable al paso de
agentes útiles, osmopolímeros, osmagentes, y similares.
La bomba osmótica 20 también incluye el pistón
desplazable 30 (mostrado en las figuras 2 y 3). El pistón 0 es un
elemento que es recibido en acoplamiento por el interior profundo de
la cápsula 22 y se desplaza cuando es sometido a la presión del
agente osmótico 26 para desplazar o mover el agente útil 24. El
pistón 30 forma una junta de estanqueidad móvil con la superficie
interior de la cápsula 22. La junta de estanqueidad desplazable
formada por el pistón 30 separa el agente osmótico 26 del agente
útil 24 de modo que el agente osmótico no se fuga o filtra
sustancialmente por la junta de estanqueidad del pistón ni afecta
adversamente al funcionamiento del agente útil. Por lo tanto, el
agente osmótico 26 está separado del agente útil 24 por el pistón
desplazable 30.
Tal como se ilustra las figuras 2 y 3, el cuerpo
32 del pistón 30 es un elemento sustancialmente cilíndrico
configurado para adaptarse a la cápsula 22 de manera que forma una
junta de estanqueidad que permite al pistón deslizarse por la
cápsula en la dirección longitudinal de la cápsula. Es decir, la
superficie exterior del cuerpo del pistón 32 topa con la y se
desliza con respecto a la superficie cilíndrica interior de la
cápsula 22. Como el cuerpo semipermeable 28 se aloja en la primera
abertura 51, el pistón también se mueve con respecto al cuerpo
semipermeable 28.
El cuerpo del pistón 32 incluye unas
protuberancias con forma de anillo anulares o nervios 38 que definen
la junta de estanqueidad móvil o deslizable con la superficie
interna de la cápsula 22. Los nervios 38 son los más externos
radialmente de la superficie del cuerpo del pistón 32. Los nervios
38 son los medios mediante los cuales el pistón 30 forma una junta
de estanqueidad con la superficie interior de la cápsula 22. Por lo
tanto, el diámetro radial más externo 39 del cuerpo del pistón 32
ilustrado en las figuras 2 y 3 incluye cuatro nervios, aunque otros
pistones según la presente invención podrían incluir uno, dos, tres,
o más nervios. Además, el cuerpo del pistón 32, no necesita
nervios. Por ejemplo, la superficie exterior del cuerpo del pistón
puede ser totalmente cilíndrica de modo que toda la superficie
exterior cilíndrica del cuerpo del pistón influye en la junta de
estanqueidad con la superficie interior de la cápsula 22. Sin
embargo, se prefieren los nervios 38 porque consiguen una mejor
junta de estanqueidad móvil con la superficie interior de la cápsula
22, comparada con un cuerpo del pistón que tiene una superficie
exterior totalmente cilíndrica.
El número de nervios 38 en el cuerpo del pistón
32 y su tamaño se determinan por la fricción y la redundancia de
juntas de estanqueidad deseadas en el pistón. Un pistón cilíndrico
sin nervios aumentaría la fricción entre el pistón y la superficie
interior de la cápsula 22. Mucha fricción entre el pistón y la
superficie interior de la cápsula 22 podría llevar a un retraso en
el start-up para que el pistón supere la
fricción con la superficie interior de la cápsula. La fricción
entre el pistón y la superficie interior de la cápsula también
podría llevar a una administración pulsada del agente útil desde el
dispositivo o a un movimiento del pistón de tipo
atasco/deslizamiento. Si se desea una liberación de orden cero de
agente útil, los movimientos pulsados o atasco/deslizamiento no son
aceptables. El número de nervios 38 d el cuerpo del pistón 32 se
selecciona para proporcionar una junta de estanqueidad adecuada
entre el agente osmótico 26 y el agente útil 24 durante el
almacenamiento y el funcionamiento de la bomba osmótica 20,
manteniendo la fricción generada entre el pistón 32 y la superficie
interior de la cápsula 22 a un nivel que permite la administración
del agente útil 24 a una tasa deseada o perfil de tasa.
El tamaño y la forma de los nervios en el pistón
también determinan la forma de moverse del pistón en la cápsula, y
el nivel de estanqueidad del pistón. Si se incrementa el diámetro
del núcleo del pistón 60, la profundidad de los valles 40 o áreas
entre los nervios 38 se reduce. Si se truncan los valles 40, se
reduce el espacio para que quede aire atrapado durante el proceso
de inserción del pistón 30 en la cápsula. Como el aire es
comprimible, el aire en la cápsula debe ser comprimido antes de que
el agente útil pueda empezar a ser administrado desde la cápsula.
Por lo tanto, cuanto menos aire queda atrapado entre los nervios del
pistón, menor será el tiempo de
start-up.
El truncado de los valles 40 entre los nervios
de un pistón 30 de la presente invención también sirve para reducir
la elasticidad y la compresibilidad lineal del pistón 30. Una
reducción en la compresibilidad reduce el tiempo de
start-up para la administración de agente
útil.
Cuando se desea proporcionar una bomba osmótica
con un pistón recubierto, el truncado de los valles entre los
nervios del pistón también hace que el pistón sea más fácil de
recubrir. El recubrimiento del pistón puede incluir, pero no se
limita a, los procesos conocidos de recubrimiento por inmersión en
líquido o por rociado. Cuanto mayor es la profundidad de los valles
formados entre nervios incluidos en un pistón, mayor será la
posibilidad de que el recubrimiento sea incompleto o no uniforme.
Concretamente, cuanto mayor es la profundidad de los valles
formados entre nervios, más probable será que los lados y el fondo
del valle no se recubran debido a la sombra o la obstrucción de los
nervios adyacentes. Además, Cuanto mayor es la profundidad de los
valles formados entre nervios, mayor será la probabilidad de que
quede atrapada una burbuja de aire durante el proceso de
recubrimiento. Por lo tanto, el truncado de los valles formados
entre los nervios incluidos en un pistón de la presente invención
facilita el recubrimiento uniforme del pistón, cuando se desea.
El pistón en la presente invención se ha
diseñado para maximizar la carga de agente útil y/o agente
osmótico. Esto significa que el pistón de la presente invención se
ha reducido en tamaño para aumentar la capacidad de agente útil y/o
agente osmótico sin aumentar el tamaño de la cápsula. El pistón de
la presente invención se reduce en tamaño, presentando una razón
entre la longitud con la anchura total de aproximadamente 1.1:1 sin
aumentos en fugas por el pistón o cambios de orden cero en la
administración del agente útil. Además, para reducir la posibilidad
de que quede aire atrapado alrededor de los nervios del pistón,
también se ha reducido el tamaño de los nervios del pistón de la
presente invención. Concretamente, el pistón de la presente
invención tiene una razón entre el diámetro del núcleo y el diámetro
total de aproximadamente 0.9:1.
En una realización de la presente invención, el
pistón tiene una longitud of 6,00 milímetros (0,237 pulgadas) y un
diámetro total de 5,50 milímetros (0,217 pulgadas), resultando en
una razón entre la longitud y el diámetro total de 1,1:1. El pistón
según esta realización también tiene un diámetro de núcleo de 4,90
milímetros (0,193 pulgadas), resultando en una razón entre el
diámetro del núcleo y el diámetro total de 0,89:1.
El cuerpo del pistón 32 está preferentemente
hecho de un material elástico e inerte impermeable. En general, los
materiales adecuados para el cuerpo del pistón 32 son materiales
elastómeros que incluyen polímeros no-reactivos
listados más arriba en referencia a los materiales para la cápsula
22, así como a los elastómeros en general, tales como los
poliuretanos y las poliamidas, las gomas cloradas, las gomas
fluoradas (tales como el Viton®), las gomas de
estireno-butadieno, y las gomas de cloropreno.
El cuerpo del pistón 32 se obtiene
preferentemente por inyección en molde. Sin embargo, el cuerpo del
pistón 32 puede ser moldeado por diferentes procesos. Por ejemplo,
el cuerpo del pistón 32 también se puede obtener por extrusión, por
moldeado por inyección a reacción, por moldeado rotacional, por
termoformado, por moldeado por compresión, y otros procesos
conocidos.
Es preferible que el cuerpo del pistón 32 sea
sustancialmente impermeable a los líquidos, de modo que el agente
osmótico y el líquido que se difunden a través del cuerpo
semipermeable 28 no se difundan a través del cuerpo del pistón 32 y
afecten al agente útil 24 situado en el lado del pistón 30 opuesto
al del agente osmótico 26, y de modo que el agente útil no se
difunda a través del cuerpo del pistón 32 y afecte a las
prestaciones del agente osmótico 26.
\vskip1.000000\baselineskip
Esta lista de referencias citadas por el
solicitante es sólo para conveniencia del lector. No forma parte
del documento de Patente Europea. Aunque se haya tenido un gran
cuidado en recoger las referencias, no puede excluirse la presencia
de errores u omisiones y por ello la EPO declina cualquier
responsabilidad a este respecto.
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\bullet US 6395292 B [0004]
\bullet WO 9933446 A [0004]
Claims (14)
1. Sistema de administración osmótica (20) que
comprende: una envoltura (22) que tiene un interior que sostiene un
pistón que tiene unas nervaduras anulares (38) que definen una junta
de estanqueidad con dicha envoltura y un agente osmótico, siendo
dicho pistón desplazable con respecto a dicha envoltura, y teniendo
dicha envoltura un cuerpo semipermeable (28) en comunicación de
líquido con dicho agente osmótico para permitir al líquido pasar a
través de dicho cuerpo semipermeable en dicho agente osmótico,
estando dicho agente osmótico destinado a empaparse de fluido
proveniente de un medio circundante y provocando el desplazamiento
de dicho pistón; caracterizado por el hecho de que el pistón
tiene una razón entre la longitud y el diámetro externo de
aproximadamente 1.1:1 y una razón entre el diámetro interno y el
diámetro externo de aproximadamente 0.9:1.
2. Sistema de administración osmótica según la
reivindicación 1, en el que dicho interior de dicha envoltura
incluye una superficie interior, apoyándose dicho pistón contra
dicha superficie interior.
3. Sistema de administración osmótica según
cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en el que dicho cuerpo
semipermeable está situado en dicho interior de dicha envoltura.
4. Sistema de administración osmótica según
cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 o 3, en el que dicha
envoltura es impermeable a los fluidos.
5. Sistema de administración osmótica según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho
agente osmótico está situado entre dicho cuerpo semipermeable y
dicho pistón.
6. Sistema de administración osmótica según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además
un agente útil (24) situado en dicho interior de dicha envoltura,
siendo dicho agente útil administrado desde dicha envoltura cuando
dicho pistón se desplaza.
7. Sistema de administración osmótica según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho
pistón es impermeable a los fluidos.
8. Sistema de administración osmótica según la
reivindicación 1, en el que:
- -
- dicha envoltura incluye una cápsula (22), teniendo dicha cápsula un interior para contener un agente útil, teniendo dicho interior una superficie interior;
- -
- dicho agente osmótico está situado en dicho interior;
- -
- dicho cuerpo semipermeable está en comunicación de líquido con dicha cápsula para permitir a un líquido pasar a través de dicho cuerpo semipermeable a dicho agente osmótico;
- -
- dicho pistón que está situado en dicho interior de dicha cápsula, es desplazable con respecto a dicha superficie interior de dicha cápsula, y define una junta de estanqueidad desplazable con dicha superficie interior de dicha cápsula que separa dicho agente osmótico del agente útil; y
- -
- dicho agente osmótico está situado entre dicho pistón y dicho cuerpo semipermeable, estando dicho agente osmótico destinado a empaparse de fluido proveniente de un ambiente circundante a través de dicho cuerpo semipermeable para provocar el desplazamiento de dicho pistón y provocar a su vez la administración del agente útil desde dicha cápsula.
9. Sistema de administración osmótica según la
reivindicación 8, en el que dicha cápsula incluye un tubo
cilíndrico.
10. Sistema de administración osmótica según la
reivindicación 9, en el que dicho tubo cilíndrico incluye una
abertura (51) y dicho cuerpo semipermeable incluye un tapón
semipermeable, estando dicho tapón semipermeable situado en dicha
abertura.
11. Sistema de administración osmótica según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho
agente osmótico incluye un comprimido.
12. Sistema de administración osmótica según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además
un agente útil situado en dicho interior de dicha envoltura,
definiendo dicho pistón una junta de estanqueidad desplazable que
separa dicho agente osmótico de dicho agente útil.
13. Sistema de administración osmótica según la
reivindicación 1, en el que:
- -
- dicha envoltura es una cápsula que tiene un interior tubular, teniendo dicho interior tubular una superficie interior;
- -
- dicho cuerpo semipermeable está situado al menos parcialmente en dicho interior tubular;
- -
- el agente osmótico está situado entre dicho cuerpo semipermeable y dicho pistón;
- -
- un agente útil está situado en dicho interior tubular; y
- -
- dicho pistón separa dicho agente útil de dicho agente osmótico, y dicho pistón es desplazable con respecto a dicha superficie interior de dicho interior tubular y con respecto a dicho cuerpo semipermeable.
14. Sistema de administración osmótica según
cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho
pistón incluye al menos una nervadura (46).
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