ES2293634T3 - Procedimiento de regulacion epigenetica de la biosintesis de las proteinas por resonancia en escala. - Google Patents

Procedimiento de regulacion epigenetica de la biosintesis de las proteinas por resonancia en escala. Download PDF

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Abstract

LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A UN PROCESO DE REGULACION EPIGENETICA DE LA BIOSINTESIS DE LAS PROTEINAS, QUE CONSISTE EN UTILIZAR LA ACCION REGULADORA, POR RESONANCIA DE ESCALA SOBRE LA BIOSINTESIS DE LAS PROTEINAS, DE LAS TRANSPOSICIONES SONORAS DE LAS SECUENCIAS TEMPORALES DE VIBRACIONES CUANTICAS ASOCIADAS A SU ALARGAMIENTO; PUDIENDO ESTA ACCION SER UNA ESTIMULACION O UNA INHIBICION DE ESTA BIOSINTESIS, SEGUN QUE LA MODULACION DE LAS FRECUENCIAS DE LAS VIBRACIONES UTILIZADAS ESTE EN FASE O EN OPOSICION DE FASE CON ESTE ALARGAMIENTO; ESTANDO EL RESULTADO OBTENIDO ESTABILIZADO POR LA ACCION DE LAS TRANSPOSICIONES COLOREADAS DE GRUPOS DE VIBRACIONES CUANTICAS DERIVADAS DE LA CONFORMACION ESPACIAL DE LAS PROTEINAS OBTENIDAS DE ESTE ALARGAMIENTO. LAS APLICACIONES, PARTICULARMENTE EN LOS CAMPOS DE LA AGROALIMENTACION Y DE LA SALUD, COMPRENDEN PARA SU APLICACION UN PROCESO QUE PERMITE DELIMITAR LOS PAPELES METABOLICOS DE LAS PROTEINAS A PARTIR DE SU SECUENCIA DE AMINOACIDOS.

Description

Procedimiento de regulación epigenética de la biosíntesis de las proteínas por resonancia de escala.
El presente invento se refiere a un procedimiento de regulación epigenética de la biosíntesis de las proteínas in situ, y a las aplicaciones de este procedimiento, particularmente en los campos agroalimentario y de la salud. Consiste en utilizar la acción reguladora, por resonancia de escala, sobre la biosíntesis de las proteínas, de las transposiciones sonoras de secuencias temporales de vibraciones cuánticas asociadas a su elongación. Esta acción puede ser, bien un aumento de la tasa de esta síntesis, al mismo tiempo que una regularización de su ritmo, bien una disminución de esta tasa, según que la modulación de las frecuencias de las vibraciones utilizadas esté en fase o en oposición de fase con esta elongación (siendo esto cierto tanto para las vibraciones cuánticas como por su transposiciones sonoras). El resultado obtenido es además estabilizado por la acción, siempre por resonancia de escala, de transposiciones luminosas (coloreadas) de agrupamientos de vibraciones cuánticas que resultan de la conformación espacial de las proteínas procedentes de esta elongación.
Este procedimiento se aplica de forma específica a todas las proteínas de las cuales se conoce la estructura. Su empleo es sin embargo tanto más apropiado en los casos en que la síntesis de esta proteína depende más fuertemente de factores epigenéticos, es decir exteriores al ADN del organismo al cual pertenece, y especialmente en el caso presente, de factores acústicos y electromagnéticos; además requiere, para su aplicación práctica, la determinación de los agonismos y antagonismos metabólicos de estas proteínas, debidos a los fenómenos de resonancia de escala asociados naturalmente a su biosíntesis. La caracterización de estas proteínas en sus subconjuntos metabólicos asociados (delimitando así su papel metabólico a partir de su secuencia de aminoácidos) es otro aspecto más del presente invento.
La identificación de proteínas aptas para ser reguladas en el marco de una aplicación dada incluye por último otros criterios -tales como la correspondencia entre los fenómenos acústicos y electromagnéticos cuyos efectos pueden ser observados en los mismos seres vivos, y las secuencias proteicas transportadas- que constituyen igualmente una modalidad del presente invento.
I. La puesta en evidencia de las propiedades musicales de las partículas elementales (J. Sternheimer, C. R. Acad. Sc. Paris 297, 829, 1983), subrayando la necesidad de una teoría coherente para estas últimas, ha permitido particularmente sugerir para ellas un papel importante en la escala en la cual se desarrollan los fenómenos, entendida como una dimensión autónoma con respecto al espacio-tiempo. Desarrollos ulteriores (iniciados en J. Sternheimer, Coloquio Internacional "Louis de Broglie, Physicien et penseur", Ancienne Ecole Polytechnique, Paris, 5-6 noviembre 1987) han llevado a concluir la existencia física de ondas cuánticas asociadas a las partículas y que se propagan no sólo en el espacio-tiempo sino también en esta dimensión de escala, vinculando de este modo entre sí dos de los niveles sucesivos de la organización de la materia. Estas ondas, de las cuales hemos podido escribir y resolver las ecuaciones de propagación, permiten así la acción de una escala sobre otra entre fenómenos suficientemente similares para constituir, en un sentido matemáticamente bien definido, armónicos de un mismo fundamental (J. Sternheimer, Ondes d'échelle, I. Parte física, 1992, pendiente de publicación; II. Parte biológica, cuyo resumen viene a continuación).
Las razones teóricas de su existencia así como la conformidad con la experiencia de diversas consecuencias de sus propiedades hacen aparecer las ondas de escala como un fenómeno universal cuya función es para empezar asegurar la coherencia entre las distintas escalas de un sistema cuántico, que toma particularmente forma y que puede ser descrito dentro del proceso de biosíntesis de las proteínas. La elongación de la cadena peptídica resulta en efecto de la adición secuencial de aminoácidos traídos sobre el ribosoma por los ARN de transferencia (tARN) específicos. Cuando un aminoácido, inicialmente en estado libre, viene a fijarse sobre su tARN, se encuentra en este instante lo bastante estabilizado con respecto a la agitación térmica, sin embargo conserva una autonomía relativa debido al hecho de que solo un grado de libertad lo vincula al tARN, para que su longitud de onda de De Broglie alcance el orden de magnitud de su tamaño: esto le confiere propiedades ondulatorias, y la interferencia entre la onda de escala que lleva entonces asociada y las que son emitidas similarmente por los otros aminoácidos, resulta en una sincronización, al cabo de un tiempo muy breve que se puede evaluar en 10^{-12,5} s más o menos, de las frecuencias propias asociadas a estos aminoácidos siguiendo una misma gama musical, que depende precisamente de la población de los ARN de transferencia. Referente a la aproximación de la gama templada, esta gama es universal, gracias a la distribución muy particular de las masas de estos aminoácidos que ya se le asemeja mucho. (De forma similar, los nucleótidos del ADN están también acordados sobre una misma gama musical, tal como se verifica con facilidad de acuerdo con sus
masas).
Pero el fenómeno al que nos referimos se va a manifestar de forma más explícita todavía cuando, el aminoácido siendo llevado por su tARN, viene a su vez fijarse sobre el ribosoma. En ese momento en efecto, es decir hasta la transferencia que va a fijarlo a la cadena peptídica, la estabilización con respecto a la agitación térmica se vuelve tal que la longitud de onda del aminoácido sobrepasa su tamaño en un buen orden de magnitud. La onda de escala que emite en ese momento va a interferir, a escala de la proteína, con ondas análogas previamente emitidas por los demás aminoácidos, lo cual va a acarrear ataduras de tipo musical para la sucesión temporal de las frecuencias propias asociadas a esas ondas, de manera que las ondas de escala puedan (generalizando la situación precedente) seguir con su recorrido y asegurar así una coherencia y una comunicación entre varios niveles del organismo - por ejemplo, la mera sucesión de estas ondas tendrá ya como consecuencia una minimización de las disonancias (distancias armónicas) e intervalos de frecuencias (representados por las distancias melódicas) entre aminoácidos sucesivos; además, como cada onda de escala aparece como una superposición de ondas vinculando dos niveles dados (y por tanto primero el de cada aminoácido al de la proteína) en tiempos doble, triple... del tiempo que tarda la más rápida, esto implicará la existencia de períodos de minimización de las distancias armónicas entre otras, marcando puntuaciones en la sucesión temporal de las frecuencias; lo que los demás niveles completarán de correlaciones tanto más ricas y marcadas en cuanto que son ellos mismos más numerosos en influir sobre la proteína. Esto tiene como consecuencia una predicción notable: las proteínas deben poseer, dentro mismo de la sucesión de las frecuencias quánticas propias asociadas a la secuencia de sus aminoácidos, propiedades musicales tanto más nítidas y elaboradas en cuanto que su biosíntesis es más sensible a los factores epigenéticos en general; y a cambio, debe de ser posible actuar epigenéticamente de forma específica para cada proteína, sobre esta biosíntesis.
El examen de las secuencias proteicas que aparecen en la literatura [cf. M. O. Dayhoff, Atlas of protein sequence and structure, vol. 5 y suplemento, N.B.R.F. (Washington) 1972-78; puestas al día accesibles a través de CITI 2, 45 rue des Saints-Pères, Paris] permite confirmar que así es; no sólo todas las proteínas poseen propiedades musicales en la concatenación de sus aminoácidos, sino que estas propiedades están tanto más desarrolladas cuando estas proteínas sean, de un modo general, epigenéticamente más sensibles. Por añadidura, la transportación acústica de las series de frecuencias propias correspondiendo a la producción de ondas de escala en fase con la elongación de una proteína dada ejerce una acción estimulante sobre la biosíntesis de esta proteína in vivo; y, de manera correlativa, una acción inhibidora al contrario para ondas de escala en oposición de fase. Esas acciones, que reproducen a nuestra escala las acciones similares ejerciéndose ya a escala cuántica entre proteínas durante su síntesis (y teniendo por lo tanto un papel importante en su metabolismo: las proteínas musicalmente homólogas son así, de forma sistemática, metabólicamente antagonistas) parecen efectivamente generales para todos los seres vivos sensibles a las vibraciones sonoras, y hemos tenido más de una vez la oportunidad de observarlas.
En el caso de los animales provistos de un sistema nervioso, parece ser que se pueda dar (al menos en lo que a los vertebrados se refiere, para los cuales los "potenciales microfónicos" que reproducen fielmente el tipo de onda aplicada han sido de hecho observados) la descripción siguiente de estos fenómenos: la onda sonora es transformada al principio del nervio auditivo en impulsos electromagnéticos de misma frecuencia; éstas, debido a la invarianza de escala de las ecuaciones de Maxwell, actúan en tal caso directamente, por resonancia de escala, sobre sus transportaciones cuánticas: El cuadrado de las amplitudes cuánticas asociadas siendo proporcional al número de proteínas sintetizadas simultáneamente, el fenómeno de resonancia va a traducirse, en el caso de las ondas de escala en fase, por un aumento de la tasa al mismo tiempo que una regulación del ritmo de la síntesis; y en el caso de ondas de escala en oposición de fase, por una disminución de esa tasa. [Tal como podrá destacarse, como los potenciales microfónicos preceden, en el nervio auditivo, el nacimiento de los influjos nerviosos propiamente dichos (cf. P. Buser y M. Imbert, Audition, éditorial Hermann, Paris 1987), el mecanismo invocado aquí no solicita, en esta fase, el análisis cerebral de estos influjos]. En el caso de las plantas, la sensibilidad (mecánica) a los sonidos es muy visible -principalmente por interferometría- y la onda de escala funciona en teoría de modo análogo.
La solución de la ecuación de las ondas de escala, que acarrea de hecho la existencia de ondas de escala teniendo un alcance del orden del número de Avogadro (como es el caso para las transportaciones mencionadas arriba), lleva a predecir además propiedades similares para las ondas de escala que resultan de la separación espacial de los aminoácidos (cuya longitud de onda de De Broglie es entonces del mismo orden que su tamaño) en la proteína una vez sintetizada, con un alcance ésta vez del orden de la raíz cuadrada de este número: el examen de sus estructuras terciarias confirma la existencia de armonías de frecuencias vibratorias entre aminoácidos vecinos en el espacio en las proteínas (y particularmente en su superficie, como se puede esperar de acuerdo con su longitud de onda), al mismo tiempo que hemos podido en efecto observar, con la ayuda de las transportaciones de colores de estas frecuencias, una estabilización sensible de los efectos obtenidos gracias a las transportaciones musicales.
El presente invento resulta de estas observaciones.
II. Para la descodificación de las proteínas, se procede como sigue:
1. Se determina la sucesión de frecuencias de la manera siguiente: A cada aminoácido le corresponde una nota musical cuya frecuencia exacta se obtiene, a partir de las frecuencias propias de los aminoácidos en estado libre (proporcionales a sus masas), por minimización de la distancia armónica global \Sigma_{ij}P_{i}P_{j}log sup(p_{i},q_{j}) calculada para el conjunto de parejas de notas posibles, siendo los (p_{i}/q_{j}) los intervalos armónicos globalmente más cercanos de las relaciones de frecuencias propias correspondientes teniendo en cuenta sus posiciones respectivas P_{i}, P_{j} en las población que les rodea de los ARN de transferencia respetando al mismo tiempo la condición \deltaf < \Deltaf/2 donde \deltaf es el desplazamiento de la frecuencia inicial hacia su valor sincronizado y \Deltaf el intervalo entre las dos frecuencias sincronizadas sucesivas de la gama obtenida que rodean esa frecuencia inicial, y luego (de forma análoga al procedimiento descrito en la patente francesa nº 83 02122 (FR-A-2 541 024) del mismo inventor) por transportación en el campo de las frecuencias audibles.
A la aproximación de la gama templada, se obtiene de esta manera un código universal para la estimulación de las síntesis proteicas:
Gly = la grave; Ala = do; Ser = mi; Pro, Val, Thr, Cys = fa; Leu, Ile, Asn, Asp = sol;
Gln, Lys, Glu, Met, = Ia; His = si bemol; Phe = si (así como SeC); Arg, Tyr = do; Trp = re agudo
y otro para su inhibición, obtenido a partir del precedente par simetrización de los logaritmos de las frecuencias alrededor de su valor central:
Trp = do; Arg, Tyr = re; Phe, SeC = mi bemol; His = mi; Gln, Lys, Glu, Met = fa;
Gly = la grave; Ala = do; Ser = mi; Pro, Val, Thr, Cys = fa; Leu, Ile, Asn, Asp = sol;
de manera a que resulten globalmente en ondas de escala respectivamente en fase y en oposición de fase con las que tienen lugar en el proceso de síntesis. (Por código universal, entenderemos aquí que este código es idéntico para todas las proteínas aproximándose a la gama templada; el la grave, para una frecuencia central situada 76 octavas por debajo del centro de gravedad de las frecuencias iniciales de la leucina, de la isoleucina et de la asparagina, está en 220 Hz. La definición de la distancia armónica dada arriba retoma, explicándola, la definición propuesta por Y. Hellegouarch, C. R. Math. Rep. Acad. Sci. Canada, vol. 4, p. 277, 1982).
Con más precisión, los valores exactos dependen de las proporciones de los agrupamientos de aminoácidos arriba mencionados en la población de los ARN de transferencia que rodean la biosíntesis de la proteína, y pueden ser calculadas cada vez.
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2. Se determinan el o los períodos apareciendo en la molécula.
La existencia misma de estos períodos resulta directamente, como ya lo hemos señalado en I, de la existencia de las ondas de escala. La indicación de al menos algunas de ellas es dada usualmente por la presencia de cadencias manifiestas (tales como GG, F-S -es decir F seguido poco después por S- y también por la cadencia del fin del péptido señal cuando éste está presente, en estímulo; sucesiones de R ó Y, en inhibición; excepcionalmente, pausas relativas implicadas por variaciones de la armonía que serían demasiado brutales de otro modo; y en todos casos, cadencias de retorno sobre la tónica) marcando las puntuaciones en el desarrollo musical.
Se determina luego más precisamente los pasajes homólogos mediante la repetición o bien directamente de las notas (cuando es el caso, el período es dado por un simple cálculo de autocorrelación de las notas; o todavía más finamente -minimizando los intervalos de las notas- por el número que minimiza la media sobre la proteína de las distancias melódicas a un número entero de notas e intervalo), o bien de movimientos melódicos (el periodo es dado entonces por un cálculo de autocorrelación de las marcas de tiempo o signos de las variaciones de frecuencias de una nota a otra; o más finamente, por un cálculo de autocorrelación de las distancias melódicas de una nota a otra contadas con su signo, es decir multiplicadas por las marcas de tiempo correspondientes; o más finamente aún, por el número que minimiza la media sobre la proteína de las variaciones progresivas de las distancias melódicas a un número entero de notas de intervalo; la repetición de los contornos melódicos siendo por su lado obtenida mediante un cálculo de autocorrelación de los pares, o mejor aún de los tripletes de marcas de tiempo), o bien aún por la lógica del movimiento armónico que reproduce las notas o el movimiento melódico una transportación armónica (octava, cuarta o quinta en general; el periodo es entonces dado por el número que minimiza la media sobre la proteína de las distancias armónicas a un número entero de intervalo) más arriba o abajo. Algunas veces también, cuando una "alineación" de secuencias similares -particularmente en el caso de especies distintas- está disponible, el período aparece en las adiciones o sustraccione entre algunas de estas secuencias. El resultado debe dar una progresión coherente melódicamente e armónicamente. Se tiene en cuenta para ello el hecho de que las últimas notas de cada período o miembro de una frase -de una manera general la segunda mitad, y más precisamente la última nota- así como las que están situadas sobre tiempos fuertes (cuya caracterización será precisada en el \NAK 4) son las más importantes de esta progresión. El resultado final es entonces el más significativo (es decir que se pondera estos diferentes elementos en función de su importancia relativa en la proteína, y principalmente las distancias armónicas por el cuadrado de la relación de sus intervalos tipos normalizados) respetando el conjunto de estos criterios: Existe en general uno, bastante más significativo que los demás, como ocurre cuando se quiere determinar por el cálculo los repliegues espaciales de las moléculas; los casos análogos a la alosteria existen sin embargo, y tienen un significado biológico (estímulo o inhibición por tal molécula o por tal otra durante el metabolismo), pero se centran más en la posición de las barras de medida que en el período (función metabólica diferente según el contexto, por ejemplo CG-rico o AT-rico, las barras de medida dependiendo de la composición del ADN como los "árboles de navidad" visibles durante algunos síntesis -cf. B. Alberts et al., Biologie moléculaire de la cellule, 2ª ed., trad. fr. Flammarion 1990, p. 539- atestiguan de
ello).
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3. Se rectifica, cuando sea oportuno, tal o tal período particular de manera que los pasajes melódicos en relación (es decir repitiéndose o siguiéndose) se encuentren en la misma posición en el compás: de ello se deduce las duraciones individuales de las notas. (Esta operación de ajuste de un fraseado al compás es comparable a lo que se produce en el fenómeno bien conocido del aumento de la longitud de las vocales en un texto cantado).
En la práctica, las operaciones de los \NAK 2 y 3 se llevan a cabo con más facilidad con la ayuda de un teclado tal como los que marca Casio, los cuales vienen provistos de un a tecla "one key play", o de un ordenador programado de forma similar para tal efecto, en el cual se ha almacenado previamente en la memoria la sucesión de la frecuencias determinadas en el \NAK1, y en el que se hace desfilar a continuación la secuencia de notas, lo que permite un control y un ajuste de esas operaciones. Éstas necesitan sin embargo algunas precauciones; la prudencia implica el descodificar también la misma molécula, o una molécula homóloga, en el sentido inhibidor (o desde luego en el sentido inverso del inicial), teniendo en cuenta el hecho de que las moléculas tienen a menudo un sentido de descodificación privilegiado: es frecuente, para parejas de moléculas ejerciendo prácticamente la misma función, que una de ellas sea más musical en inhibición y la otra en estimulación (es el caso, entre otros, dentro del metabolismo de la inmunidad y de la auto-inmunidad); en este caso, la presencia de la distribución de las cadencias (que difieren en estimulación y en inhibición, cf. \NAK1) suele permitir reconocerlas de entrada, y preservarse en consecuencia.
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4. Se verifica el estilo rítmico por la distribución de las bases del ADN: primero, llegado el caso, por sus autocorrelaciones (cuando, la molécula siendo suficientemente musical, el período de estas autocorrelaciones corresponde a la de la proteína; determinan entonces en principio las líneas de medida, los rangos de los tripletes de bases -o más exactamente de las bases en tercera posición dentro de estos tripletes- para los cuales los picos de autocorrelación son los más elevados correspondiendo a las notas las más acentuadas) y luego utilizando codones, por comparación con moléculas conocidas (ya descodificadas, o más regulares y por lo tanto planteando menos dificultades) teniendo el mismo estilo rítmico supuesto: el estilo de ritmo musical (el cual, obligando a la acentuación de las notas, influye así en la elección de las bases en tercera posición) determinando (al menos aproximadamente) de manera unívoca este uso de los codones, moléculas que teniendo un estilo parecido deben por lo tanto de tener (muy sensiblemente) el mismo uso para los codones. Llegado el caso, se rectifica correlativamente la descodificación de algunos
pasajes.
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5. Se busca entonces determinar el timbre. Este es, en un principio, diferente para cada molécula, y desde luego para cada distribución de las notas. En teoría, depende principalmente de la molécula misma, pero depende también de cada uno de los niveles del organismo, que tienen un efecto retroactivo sobre la estructura armónica de los aminoácidos. Un primer planteamiento viene dado por el ajuste de la repartición de las notas de la molécula a la curva teórica de esta repartición (tal como puede deducirse de la ecuación de las ondas de escala, y que corresponde a lo que se observa en promedio sobre el conjunto de las proteínas), de donde se deduce (como en la patente francesa nº 83 02122) qué armónicos son amplificados y cuales son atenuados dentro del timbre buscado; se selecciona entonces el timbre más parecido de entre una paleta de timbres naturales dados a priori (tal como una memoria de voz para un sampler, o como se encuentran ya incluidas en numerosos expanders y programas informáticos musicales). Esto implica más precisamente el distinguir tres situaciones: distribución constante de las notas a lo largo de la molécula (se tiene entonces una estructura armónica relativamente fija); variaciones brutales de la distribución (se tienen entonces varios timbres de instrumentos sucesivos, como por ejemplo en el caso del Citocromo C, con varios registros de órgano); variaciones progresivas de la distribución (esta reproduce entonces la evolución de la estructura armónica de una única nota en el tiempo, como por ejemplo la miosina en la cual esta evolución indica claramente un timbre de
trompeta).
Por otra parte, le determinación del tempo no plantea en principio ningún problema real al técnico, en la medida en que suele resultar del estilo rítmico determinado más arriba; es en general tanto más rápido en cuanto que hay redundancias importantes en la secuencia proteica, como suele ser el caso para las proteínas fibrosas.
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6. Se determinan finalmente los colores por aplicación del código, siendo también él universal en primera aproximación, deducido de las frecuencias de vibración de los aminoácidos individuales con ayuda de la fórmula (resultante de la teoría de las ondas de escala) v \sim v_{0} Arg ch (e ^{(f/f}_{0}^{)Log \ ch1}), donde f, f_{0} representan las frecuencias propias cuánticas asociadas a los aminoácidos como anteriormente y v, v_{0} las de los colores, los índices denotando los valores centrales; lo que proporciona el código siguiente relativo a la estabilización de las proteínas sintetizadas in situ (el código relativo a la estabilización de su inhibición deduciéndose asociando los colores complementares a los aminoácidos):
Gly = rojo oscuro; Ala = bermellón; Ser = naranja; Pro, Val, Thr, Cys = ocre; Leu, Ile, Asn, Asp = amarillo limón;
Gln, Lys, Glu, Met, = verde; His = verde esmeralda; Phe = azul; Arg, Tyr = índigo; Trp = violeta
estas frecuencias desplazándose luego hacia el rojo o el violeta en función del reparto global de las frecuencias de la molécula, de forma análoga al timbre anteriormente. Las posiciones espaciales de los colores siendo entonces las correspondientes a los aminoácidos en las representaciones espaciales tridimensionales de las moléculas.
III. Ejemplos
Se encuentran a continuación algunos ejemplos de descodificaciones musicales y coloreadas de secuencias proteicas. (En estos ejemplos, así como en las figuras, utilizaremos por comodidad los códigos de una letra para los aminoácidos, o sea Gly = G; Ala = A; Ser = S; Pro, Val, Thr, Cys = P, V, T, C respectivamente; Leu, Ile, Asn, Asp = L, I, N, D; Gln, Lys, Glu, Met, = Q, E, K, M; His = H; Phe = F; Arg, Tyr = R; Trp = W).
1) Ejemplo de proteína regular de principio a fin. Sobre las alineaciones evolutivas de una proteína particularmente bien estudiada, el citocromo C, se observa una deleción constante de ocho aminoácidos (a veces siete) en el caso de las proteínas animales con respecto a las proteínas vegetales. El examen de las autocorrelaciones de notas y de contornos melódicos confirma esta primera indicación del valor del período musical; en efecto, si se cuenta el número de veces que se encuentra la misma nota, así como el mismo sentido de variación de las alturas de notas tres veces seguidas (el mismo triplete de firmas), a un número entero k de notas de distancia, se obtiene el resultado siguiente:
100
el pico en k = 8 valiendo alrededor de 2,5 desviaciones estándares (con respecto a su valor tomado al azar 22,3 \pm 4,7 determinado a partir de la distribución de las notas de la molécula); la significación de este pico estando reforzada por la utilización de las distancias melódicas tal como está descrito en II 2 (sobrepasa claramente 3 desviaciones estándares si se incluyen las autocorrelaciones de intervalos melódicos, tomando como definición de la distancia melódica entre dos notas el valor absoluto de la diferencia de los números de orden de sus frecuencias templadas en la gama obtenida en II 1, ordenadas en el sentido ascendiente - definición que deriva de la nomenclatura usual secunda, tercera, etc. para las notas de un modo musical; el pico secundario en k = 7 se vuelve ligeramente significativo, correspondiendo como veremos a continuación al alargamiento relativo de la 7ª nota que tiende a preceder el retorno sobre la tónica, mientras que el pico a k = 4 se ve reforzado cuando se usan distancias armónicas tales como son descritas en II 2, ya que corresponde, tal como veremos más adelante, a repliegues espaciales de la molécula). El examen de las cadencias confirma igualmente este valor, así como el de las homologías internas (así, las últimas notas del primero, secundo y tercer grupos de 8 forman juntos una superposición armónica exacta, o dicho sea de otra manera, un canon de tres voces). Más precisamente, estos últimos exámenes llevan a mostrar primero una importancia más grande de la séptima (cadencia F-S sobre el secundo período) y octava (vuelta a la tónica, la menor) nota de cada período, esta última prevaleciendo una vez más sobre la precedente (la cadencia perfecta SG en la 16ª nota prevaleciendo sobre la cadencia F-S que precede, con una vuelta a la tonalidad inicial); el recorte (el más económico teniendo en cuenta las restricciones anteriores) del periodo resulta, seis semicorcheas, una negra (a saber, duraciones relativas 1-1-1-1-1-1-2-4, con un ritmo de 6:8; cf. figura 1). Destacaremos la coherencia de la progresión melódica (de donde procede principalmente la regularidad observada) al mismo tiempo que la riqueza de la progresión armónica, la tonalidad en la menor estando combinada con modulaciones en mi menor (compás 2), sol menor (compás 8), fa mayor (compases 3 y 9) entre otros.
Si se examina a continuación la distribución de las bases del ADN, se constata que las notas primera y séptima de cada período favorecen, distintamente, respectivamente a la adenina y a la timina en tercera posición, mientras que las notas tercera y octava favorecen en las mismas condiciones la citosina y la guanina. Mientras confirma el recorte precedente para el período y las duraciones relativas de las notas (a saber el hecho de que las notas séptima y octava son duraciones respectivamente doble y cuádruple de la primera), esto muestra también que dentro de un medio AT-rico, los tiempos fuertes se van a encontrar sobre la notas primera y séptima, y por lo tanto las líneas de medida sobre la primera, mientras que dentro de un medio CG-rico la secuencia musical va a empezar sobre una anacrusa (tiempos fuertes sobre las notas tercera y octava, línea de medida sobre la tercera). De ahí se concluye que la proteína debe de tener, según estos medios, papeles metabólicos distintos. De hecho, el alcance de su acción metabólica está en primer lugar atestiguado por su grado de evolución musical (por comparación con la secuencia de la Euglena grácil por ejemplo, con respecto a la cual, a partir de los primeros compases, se puede observar una mejora de 56% del nivel [de regularidad] melódica y de 16% del nivel [de regularidad] armónica, definidos a partir de la minimización de las distancias melódicas y armónicas respectivamente entre notas sucesivas); la búsqueda de las homologías musicales con otras proteínas muestra luego una superponibilidad con la endocepina, con un cuadro de lectura musical compatible con la línea de medida sobre la primera nota, y que es en efecto una molécula (ligeramente) AT-rica. Lo que permite especificar un papel "antidepresor" para el citocromo (y su música), por desinhibición de la neurotransmisión, llegado el caso; y por otra parte un enlace musical (empezando en este caso con una anacrusa) con el citocromo oxidasa, que es en efecto (ligeramente) CG-rico, y que termina la cadena respiratoria, otro papel metabólico del citocromo C, que precede en esta cadena al citocromo oxidasa.
Por lo que al timbre se refiere, la tonalidad que está aquí en la (menor), la casi ausencia de la cuarta (re) y la debilidad relativa de la quinta (mi) comparada con el claro predominio de la tónica y la abundancia de la octava (la grave - la medio) van a privilegiar los armónicos 1 y 2 en detrimento de los siguientes, indicando un timbre de órgano, teniendo en realidad registros un poco distintos según los pasajes. Finalmente los colores se agrupan efectivamente en "manchas" de colores sobre la proteína madura (cf. figura 2) con respuestas armónicas destacables, tal como ocurre con la música. (Mencionaremos que la determinación de los colores es útil para confirmar la descodificación musical, en la medida en que algunas autocorrelaciones de notas no se traducen en el período musical sino en los repliegues espaciales de la molécula: es por lo tanto necesario, dado el caso, deducirlas si se quiere determinar por este medio los períodos musicales; es el caso aquí donde un "pico" secundario de esas autocorrelaciones - k=4, debido a la hélice \alpha del principio principalmente, que se puede ver en la figura 2 - corresponde a esos repliegues. Inversamente, la descodificación musical puede así dar indicaciones sobre la estructura espacial de una proteína).
2) Ejemplo de control de la descodificación de una proteína presentando variaciones rítmicas. Tal como acabamos de verlo, la descodificación de una proteína puede ser controlada a varios niveles, incluyendo la descodificación de moléculas conocidas como siendo metabólicamente antagonistas, así como la coherencia de las predicciones que se pueden sacar, en el plano del metabolismo, de las homologías musicales observadas. Se puede de esta manera reconstruir poco a poco grandes porciones del metabolismo a escala molecular. Esto, tal como vamos a verlo, facilita a su vez la descodificación: en el ejemplo anterior la "fórmula rítmica" del citocromo C puede ser esquematizada como sigue
101
los + subrayando los tiempos fuertes y los | indicando las posiciones de las líneas de medida, mientras que los: representan la longitud de las notas.
Para la subunidad ||| del citocromo oxidasa, que se enlaza musicalmente con el citocromo C, el principio es al contrario claramente una fórmula a cuatro tiempos tal como las homologías internas lo muestran simplemente (así, las notas 7 a 22, cuyo contorno recuerda la manera de Bach, se reparten en grupos de cuatro notas, superponibles cada uno con el siguiente). En el octavo compás, se vuelve a encontrar un compás no sólo superponible sobre todos sus tiempos fuertes al primer compás del citocromo C, sino que incluso prácticamente idéntico al tercer compás del mismo citocromo. Esto implica un alargamiento del octavo compás (tal como la cadencia presente al final de este compás lo señala por sí misma) en compás de seis tiempos (fig. 1):
102
Este cambio de ritmo (de 4/8 a 6/8) está igualmente bien visible en las autocorrelaciones de bases del ADN, donde el pico prominente pasa, en ese lugar, del cuarto al sexto triplete de bases (y a pesar de que el ritmo ternario de bases, que suele dominar las autocorrelaciones de bases de las partes codificantes del ADN, esté aquí un poco menos marcado). (En la figura 1, se hace empezar la secuencia con una anacrusa, acentuando así como se indicó anteriormente el tiempo fuerte en la tercera nota, con vista al enlace con la variante rítmica dentro de un medio CG-rico del citocromo C).
3) Ejemplo de reconstitución de cadena metabólica incluyendo estímulos e inhibiciones. Demos otro ejemplo de reconstitución progresiva de cadena metabólica. La descodificación de la histona 4 es especialmente fácil: la periodicidad de 7 está claramente visible en la secuencia al principio de la molécula, los G repetidos en cada dos intervalos de aminoácidos indican un ritmo binario, y las cadencias G-G que terminan los dos primeros períodos definen de entrada un ritmo a cuatro tiempos.
103
este recorte sigue hasta el fin de la secuencia, con la única excepción del último compás que está sincopado para volver a encontrar, por homología interna la rítmica de los dos primeros compases (fig. 3). La distribución global de las notas indica una estructura armónica correspondiente a un timbre de flauta, y los "saltos de notas" repetidos al principio, que sugieren un sonido que incluye un ataque, permiten incluso precisar que se trata de un timbre del tipo flauta de pan.
La histona 4 es una de las proteínas mejor conservadas de todo el reino animal y vegetal. Lo que no quiere decir que su acción metabólica, manifiestamente esencial, no necesite a veces ser templada: así el tema de sus dos primeros compases vuelve a encontrarse, en inhibición y transportado una cuarta, en la parte conservada del principio de la chalcona sintasa, enzima de pigmentación de numerosas plantas con flores (fig. 3). Esto puede aproximarse al papel supuesto de la cromatina, de la cual la histona 4 forma parte, en la fijación del magnesio: en primavera, las plantas necesitan mucho magnesio (para la fotosíntesis) y su fijación necesita ser estimulada (incluso por los cantos de los pájaros que evoca el tema de esta molécula); la chalcona sintasa es entonces inhibida; mientras que durante el otoño, el estímulo más débil de la histona va a desinhibir la chalcona sintasa y permitir el verde de las hojas ser sustituido por los vivos colores de esa estación, de los cuales se entiende mejor, debido a su componente epigenética, la variedad tan celebrada por los poetas.
De hecho, al escuchar la transposición sonora de la histona 4, los oyentes señalaron en varias ocasiones unas "ganas de comer chocolate", que contiene magnesio (algunos dijeron incluso "recuerda el efecto del magnesio en gránulos, salvo que aquí, el efecto es inmediato"). Lo que, puede señalarse, presenta inconvenientes para personas que tienen una tasa de colesterol algo elevada. Y de hecho, la descodificación musical de la chalcona isomerasa, metabólicamente antagonista de la chalcona sintasa, pero que "funciona mejor" musicalmente en estímulo, incluye una serie de temas y variaciones cuya sucesión en las plantas con flores reproduce los temas de toda la cadena metabólica de regulación del colesterol en el hombre: la escucha de este antagonista "en segundo grado" de la histona 4 permitirá así (según un método generalmente aplicable en este tipo de situaciones) corregir eventualmente el efecto secundario señalado. Además la frecuencia de las cuartas ascendientes en el caso de la chalcona isomerasa tiende a acercarse a la frecuencia observada en el caso de la miosina de cadena ligera álcali de los mamíferos, que estimula la contracción muscular (mientras que el magnesio actúa, como sabemos, como descontractante muscular). Así, su escucha tendrá también como efecto el empujar hacia el ejercicio físico, otro método conocido de ayudar a la regulación del colesterol. Este último ejemplo subraya en realidad la importancia de un fenómeno casi-general, a saber la cooperación epigenética de diferentes factores en el estímulo de la síntesis de proteínas, que da cuenta entre otras cosas del aspecto semántico o informativo en sí mismo de las secuencias musicales; por ejemplo, así ocurre con la evocación, al escuchar la miosina, de marchas militares.
4) Ejemplo de análisis bioquímico de una cooperación epigenética en la cual intervienen superposiciones armónicas. El análisis bioquímico, cuando es posible, de esas cooperaciones epigenéticas puede todavía ser de gran ayuda para la descodificación. Así, otra manera muy conocida de estimular la descontracción muscular es el calor, cuya acción beneficiosa sobre los reumatismos es muy conocida. La acción del calor se hace por mediación de un grupo de proteínas llamadas heat shock, en general sintetizadas juntas. Esto sugiere que se debería de encontrar en ellas superposiciones armónicas: y de hecho, la hsp27, que es aparentemente la más musical, se superpone con el principio de la hsp70, la más abundante, que actúa aquí en el papel de línea de bajo. Estas dos moléculas se superponen ellas mismas con el principio de la troponina C, que regula el calcio en la contracción muscular, lo que permite prever así un papel tanto más importante como antirreumático en cuanto que su nivel musical es elevado (fig. 4). Es conveniente subrayar sin embargo que muchas otras moléculas, ellas también de un nivel musical elevado y epigenéticamente sensibles, pueden encontrarse implicadas en este tipo de dolencias, desde el estímulo de la prolactina y de la lipotropina beta (precursor de la beta-endorfina) hasta la inhibición del receptor del estrógeno, pasando por la inhibición de las IgE y de la interleukina 1 beta.
Estos pocos ejemplos muestran bastante claramente como grandes porciones del metabolismo pueden así ser reconstituidas progresivamente, con numerosos modos de verificar o controlar la coherencia de los resultados obtenidos, y de especificar así las descodificaciones musicales de las proteínas en cuestión.
IV. Aplicaciones
Para las aplicaciones, se usarán transcripciones sea en forma de partituras musicales, sea en forma de grabaciones de las secuencias musicales obtenidas, así como representaciones espaciales en color de las proteínas, junto o por separado, sobre todo soporte apropiado tal como disco, disquete, cinta de audio o de vídeo, o soporte en papel, tejido u otro para las imágenes en color principalmente.
Las grabaciones de las secuencias musicales pueden llevarse a cabo a partir de las partituras establecidas como en II (de las cuales hemos dado algunos ejemplos en III), usando uno de los métodos evaluados en B.H. Repp, J. Acoust. Soc. Am. 88, p. 622 (1990); el más preciso de estos métodos habiendo sido utilizado en los ejemplos de aplicaciones presentados aquí.
En los ámbitos agroalimentarios y textiles para empezar, la posibilidad de estimular algunas síntesis proteicas específicas, refiriéndose a la lactación de los vacunos, la fermentación de levaduras de panadería, el sabor dulce de algunas frutas, o de fibras animales o vegetales (keratina de la lana de las ovejas, fibroína del gusano de seda, etc.), así como de las proteínas propias de ciertas plantas oficinales; y en el ámbito medioambiental, por ejemplo la asimilación de efluentes industriales por vegetales interpuestos, estimulando la biosíntesis de las proteínas correspondientes. Así, hemos podido observar, en una vaca a la cual se le hacía escuchar regularmente durante 15 días, en el momento del ordeño, las grabaciones de transportaciones musicales de las secuencias en aminoácidos de la prolactina, de la lactoglobulina y de la lactalbumina bovina, una disminución de un factor 3 de la cantidad relativa de suero, lo cual tiene como resultado una leche fuertemente enriquecida en proteínas y por consiguiente un queso particularmente sabroso. Del mismo modo, en el caso de los tomates a las que se les suministraba, durante su período de crecimiento, un "cóctel" de transportaciones musicales de proteínas diversas incluyendo inhibidores de virus específicos, diversos tipos de extensina, y luego una enzima de floración (la LAT52), una proteína de defensa antibacteriana de la cual esperábamos igualmente, debido a su homología musical con la taumatina, una mejora de la proporción de azúcar (la P 23), y finalmente inhibidores, de enzimas de reblandecimiento de la fruta (pectinesterasa y poligalacturonasa), hemos podido observar un claro aumento del tamaño y número de las frutas (de un factor 3,5 más o menos) al mismo tiempo que una mejora sensible del sabor dulce en una proporción significativa de las que habían recibido en particular la P 23. Estos resultados notables van acompañados sin embargo de cierto número de precauciones: Existen contraindicaciones a un exceso de estímulo de la prolactina entre otros, que deben ser tomados en cuenta por los ganaderos que efectúan esas operaciones, al mismo tiempo que en lo que se refiere a los animales mismos que pueden encontrarse debilitados. Así en los famosos experimentos llevados a cabo en Israel con vacas y músicas de Mozart - la prolactina bovina incluye de hacho, aparte de un "nivel musical" particularmente elevado que se puede identificar aquí de modo matemáticamente simple (a partir de los niveles melódico y armónico, cf.III, \NAK1), un carácter que se puede calificar musicológicamente como "típicamente mozartiano" - la tasa de mamitis podía parecer preocupante: es conveniente en tal caso (que hemos podido observar también) completar la escucha de la prolactina por la alfa-1-antitripsina, de musicalidad también muy elaborada y cuyo metabolismo es complementario en este punto. Del mismo modo, en el caso de los tomates así sometidos a estímulos exteriores beneficiosos para ellos, hay que tener cuidado de no parar bruscamente en medio del ciclo.
Sin embargo, estos resultados dan ya una indicación de los órdenes de magnitud que se pueden obtener en este tipo de condiciones, y muestran claramente el interés del invento.
2) En los campos terapéutico y preventivo, numerosas son las dolencias manifestándose por una debilidad metabólica específica, y pudiendo ser prevenidas o combatidas eficazmente con la ayuda de medios conformes al presente invento. La longitud mínima de una secuencia musicalmente activa siendo del orden de un péptido señal -desde unos cuantos aminoácidos hasta unas cuantas decenas- esta acción puede ser muy rápida y aparecer por ejemplo ya al cabo de unos cuantos segundos o minutos.
Sin embargo, la integración completa del efecto producido, metabólicamente complejo, puede tardar más tiempo, o incluso necesitar, en caso de fuerte condicionamiento cultural, cierto entrenamiento inicial (correspondiendo aparentemente al "reaprendizaje" de una escucha mediada por las ondas de escala proviniendo del microfónico coclear); pero este se efectúa en general bastante rápido en beneficio manifiesto de las personas en cuestión.
Para el uso responsable del procedimiento descrito es importante conocer bien el papel metabólico de las moléculas implicadas. Ahora bien, esto es por supuesto uno de los beneficios -que sobrepasa obviamente el sólo marco terapéutico que mencionamos aquí- de la descodificación musical de las proteínas (así como de los colores correspondientes) el permitir, identificando sistemáticamente las homologías y anti-homologías musicales (y de colores) a partir de secuencias proteicas conocidas y disponibles en los bancos de datos, identificar así las proteínas metabólicamente agonistas y antagonistas de una proteína dada, cuyo grado de elaboración musical da por otra parte una indicación del alcance del papel metabólico.
El procedimiento descrito permite entonces precisar indicaciones particulares para ciertas secuencias proteicas (hemos dado más arriba -en III- algunos ejemplos de ellas).
Recordemos a este propósito que se encuentra frecuentemente en las proteínas animales o vegetales, principalmente entre las más musicales, fragmentos melódicos sucesivos de cadenas metabólicas humanas, y que por consiguiente las transposiciones activas sobre el hombre no se limitan a las de las moléculas humanas, tal como hemos visto también más arriba en III 3. Al contrario, el metabolismo de esas especies apareciendo, por así decirlo, como más "especializado" hacia la producción de algunas moléculas, son de hecho las proteínas "más musicales" en general que serán las más importantes para las aplicaciones. Por supuesto, esas correspondencias entre especies diferentes facilitan aún más la delimitación del papel metabólico, y la descodificación misma de las secuencias proteicas.
Es conveniente apuntar que la musicalidad de una molécula implica de por sí que su estímulo epigenético (en general) es un principio preferible terapéuticamente, debido al alcance de sus interacciones metabólicas, a su administración directa: las moléculas "más musicales" son generalmente las moléculas cuya producción por ingeniería genética o utilización terapéutica son más problemáticas, debido a problemas de estabilidad, transporte al lugar de actuación o más específicamente a efectos secundarios relacionados con el hecho de que las dosis deben ser mucho más importantes que dentro del organismo, debido al hecho de que las ondas de escala naturalmente vinculadas con su producción ya no están entonces presentes. Esto es por supuesto particularmente cierto para la inhibición de las proteínas, cuando el inhibidor natural es por ejemplo mucho más pesado o simplemente cuando la producción debe ser reducida, en un momento dado (cf. III 3) o de manera sistemática.
Para terminar, en lo que se refiere al empleo de las transcripciones de secuencias proteicas, la rapidez misma de su actuación puede permitir, por comparaciones diferenciales, bipolares particularmente, de su efecto positivo o negativo, precisar cual, en una situación dada, es la más apropiada.
[Mencionemos que la posibilidad así otorgada a cada uno de darse cuenta por sí mismo y muy rápidamente de la acción de estas transcripciones, y el reconocimiento de sí que resulta de ello, no constituyen el menor de sus beneficios]. Esta identificación puede ser ella misma facilitada por la comparación con las transcripciones de secuencias proteicas conocidas, de fenómenos acústicos o electromagnéticos incluyendo sucesiones distintas de frecuencias, y cuyos efectos han podido ser observados en una situación similar.

Claims (5)

1. Procedimiento de regulación epigenética, bien por estimulación, bien por inhibición de la biosíntesis in situ de una proteína por resonancia de escala, y caracterizado por el hecho de que:
A.
se determina la secuencia de aminoácidos de dicha proteína y luego la secuencia de notas musicales correspondiendo a dicha secuencia de aminoácidos por descodificación y transportación sonora de sucesiones temporales de vibraciones cuánticas asociadas a su elongación operando de la siguiente forma:
a)
se determina la frecuencia propia, proporcional a su masa, de cada uno de los aminoácidos en estado libre, luego se minimiza la distancia armónica global entre las frecuencias de esos aminoácidos para todos los pares posibles de aminoácidos en función de la proporción que ocupan dentro de la población de ARN de transferencia que los rodean y a los cuales dichos aminoácidos se unen imponiendo la condición de que el desplazamiento de la frecuencia inicial propia en estado libre determinada anteriormente hacia su valor en estado ligado (frecuencia sincronizada) sea inferior a la mitad de la diferencia entre las dos frecuencias sincronizadas rodeando esta frecuencia inicial, luego transportación de las frecuencias así obtenidas en el dominio audible, lo que provee un código que permite el estímulo de la biosíntesis de esta proteína, el código relativo a su inhibición obteniéndose por simetrización de los logaritmos de las frecuencia obtenidas anteriormente con respecto a su valor central tomado como origen;
b)
se determinan los períodos musicales por localización de las secuencia homólogas de notas y de firmas.
c)
se determinan entonces las duraciones de las notas rectificando colectivamente y luego individualmente los períodos determinados en b) por ajuste del fraseado al compás, que se controla con la ayuda de un teclado provisto de una tecla "one key play";
d)
se determina el timbre por la retroacción del conjunto de los aminoácidos de la proteína global sobre la estructura armónica de cada uno de ellos.
B.
Se efectúa una difusión de dicha secuencia de notas de música in situ para estimular o inhibir la biosíntesis de dicha proteína, bien directamente, bien indirectamente a partir de grabaciones en cualquier soporte apropiado de la secuencia de notas de música obtenidas, excluyendo el tratamiento terapéutico del cuerpo humano o animal.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que se produce, con la ayuda de un instrumente convenientemente regulado para este fin, una sucesión de notas musicales, las notas estando asociadas a los aminoácidos según el código específico a la estimulación epigenética de la biosíntesis de la proteína según la gama templada:
Gly = la grave; Ala = do; Ser = mi; Pro, Val, Thr, Cys = fa; Leu, Ile, Asn, Asp = sol; Gln, Glu, Lys, Met = la;
His = si bemol; Phe = si (así como SeC); Arg, Tyr = do; Trp = re agudo
3. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que se produce con la ayuda de un instrumente convenientemente regulado para este fin una sucesión de notas musicales, las notas estando asociadas a los aminoácidos según el código específico a la inhibición epigenética de la biosíntesis de la proteína, obtenido tomando las notas de la gama templada, simétricas de las del código según la reivindicación 2 con respecto al sol central:
Trp = do; Arg, Tyr = re; Phe, SeC = mi bemol; His = mi; Gln, Lys, Glu, Met = fa; Leu, Ile, Asn, Asp = sol;
Pro, Val, Thr, Cys = la; Ser = si bemol; Ala = re agudo; Gly = la agudo.
4. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado en que, habiendo puesto en práctica dicho procedimiento, se estabiliza la síntesis de dicha proteína con la ayuda de una transposición luminosa coloreada apropiada obtenida transportando las vibraciones cuánticas asociadas a la proteína madura una vez replegada espacialmente sobre sí misma, según un código que se deduce del obtenido durante la etapa a) de la reivindicación 1 relativo a la estimulación de su biosíntesis, por aplicación de la fórmula v \sim v_{0} Arg ch (e ^{(f/f}_{0}^{) Log \ ch1}), donde f, f_{0} son las frecuencias musicales y v, v_{0} las frecuencias de los colores, los índices indicando los valores centrales.
5. Procedimiento según la reivindicación 4, caracterizado en que las posiciones espaciales de los colores son las ocupadas por los aminoácidos en una representación espacial tridimensional de la proteína, siendo el código Gly = rojo oscuro; Ala = bermellón; Ser = anaranjado; Pro, Val, Thr, Cys, = ocre; Leu, Ile, Asn, Asp = limón;
Gln, Lys, Glu, Met, = verde; His = esmeralda; Phe = azul; Arg, Tyr = índigo; Trp = violeta.
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000015097A2 (en) * 1998-09-11 2000-03-23 Berkshire Laboratories, Inc. Methods for using resonant acoustic energy to detect or effect structures
US7280874B2 (en) 2000-02-10 2007-10-09 Boehm Charlene A Methods for determining therapeutic resonant frequencies
JP4506998B2 (ja) * 2007-07-12 2010-07-21 Necソフト株式会社 自動作曲装置および自動作曲方法ならびにプログラム
US10854180B2 (en) 2015-09-29 2020-12-01 Amper Music, Inc. Method of and system for controlling the qualities of musical energy embodied in and expressed by digital music to be automatically composed and generated by an automated music composition and generation engine
US9721551B2 (en) 2015-09-29 2017-08-01 Amper Music, Inc. Machines, systems, processes for automated music composition and generation employing linguistic and/or graphical icon based musical experience descriptions
WO2020188150A1 (fr) * 2019-03-18 2020-09-24 Jose Buendia Isolant phonique
US10964299B1 (en) 2019-10-15 2021-03-30 Shutterstock, Inc. Method of and system for automatically generating digital performances of music compositions using notes selected from virtual musical instruments based on the music-theoretic states of the music compositions
US11037538B2 (en) 2019-10-15 2021-06-15 Shutterstock, Inc. Method of and system for automated musical arrangement and musical instrument performance style transformation supported within an automated music performance system
US11024275B2 (en) 2019-10-15 2021-06-01 Shutterstock, Inc. Method of digitally performing a music composition using virtual musical instruments having performance logic executing within a virtual musical instrument (VMI) library management system

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2541024B1 (fr) * 1983-02-10 1986-09-19 Sternheimer Joel Procede de modelisation acoustique des particules elementaires, modeles ainsi obtenus, instruments et moyens pour leur mise en oeuvre, et applications de ce procede et des proprietes musicales de la matiere a la fusion nucleaire industrielle
JPH03224462A (ja) * 1990-01-26 1991-10-03 Takada Shoten:Kk 醸造食品の製造方法
JPH0795941B2 (ja) * 1990-08-31 1995-10-18 ボディソニック株式会社 液体食品の品質向上装置
DE4122121C2 (de) * 1991-07-04 1993-11-11 Kuesters Eduard Maschf Breitdehnvorrichtung

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RU2113487C1 (ru) 1998-06-20
DE69334164T2 (de) 2008-05-21
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OA10113A (fr) 1996-12-18
EP0648275A1 (fr) 1995-04-19
ATE371748T1 (de) 2007-09-15
AU4330493A (en) 1993-12-30

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