ES2289111T3 - Composiciones antiperspirantes o desodorantes. - Google Patents
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Abstract
Una composición cosmética antitranspirante adecuada para la aplicación tópica a la piel humana, que comprende: i. un antitranspirante activo que comprende una sal astringente de aluminio o zirconio; ii. un vehículo para el componente antitranspirante activo; y un ácido graso olefínicamente insaturado activador de PPAR diferente de al menos 1% en peso de ácido ricinoleico o ácido linoleico.
Description
Composiciones antiperspirantes o
desodorantes.
La invención se refiere a composiciones
antitranspirantes para aplicar de manera tópica a la piel humana.
En particular, se refiere a composiciones que comprenden un agente
que es capaz de atenuar o controlar la irritación de la piel.
En muchos países, la conducta civilizada anima a
las personas a tomar medidas para prevenir o controlar el olor
corporal o las áreas húmedas visibles causadas por el sudor,
particularmente en las axilas o sobre la ropa alrededor de las
axilas. En algunos países las personas prefieren controlar el sudor
y el olor, mientras que en otros países se inclinan por el control
del olor solamente.
El mercado de antitranspirantes está dominado
actualmente por productos de aplicación tópica basados en sales de
aluminio o zirconio que están proyectados para prevenir, o al menos
controlar, la transpiración localizada en la superficie de la piel,
particularmente en las axilas. Tales formulaciones pueden
proporcionar frecuentemente de manera simultánea un grado percibido
de desodorización.
Los desodorantes son formulaciones que están
diseñadas para enmascarar el mal olor o impedir su formación. Este
último procedimiento comprende usualmente la reducción y/o control
del crecimiento de la población de microorganismos locales, o el
apuntar de manera preferencial a aquellas bacterias tales como una
subclase de Corynebacteria que contribuye
desproporcionadamente con la generación de olor, o la interrupción
de vías por las cuales se forman los malos olores a partir de
secreciones. Las sales de aluminio o zirconio proporcionan
beneficios de desodorización incluso en un nivel inferior al umbral
comúnmente aceptado para una observar una acción
antitranspirante
significativa.
significativa.
Las formulaciones de antitranspirante se usan en
muchas formas de aplicación, por ejemplo con aplicador de bola,
cremas o sólidos blandos, geles, barras, aerosoles y pulverizadores.
Sin embargo, todas la formas pueden presentar una serie de
desventajas comunes.
Una desventaja fundamental de muchos
antitranspirantes es que contienen uno o más ingredientes que no son
agradables para la piel humana en aquellas áreas del cuerpo en las
que normalmente se aplican las formulaciones. Tales ingredientes
incluyen en particular las sales de aluminio y zirconio mencionadas
anteriormente, y el efecto de esas sales puede exacerbarse por
medio de otros ingredientes que se usan habitualmente porque
demuestran otros atributos ventajosos o aparte de eso hacen que la
formulación sea particularmente eficaz. Tales ingredientes
esenciales o aparte de eso altamente deseables o deseables en
composiciones que contienen sales de aluminio o zirconio incluyen
vehículos líquidos tales como siliconas volátiles y etanol, así como
un huésped de otros ingredientes comúnmente usados en tales
formulaciones tales como ingredientes de aroma y emulsivos. Se
percibe que tales ingredientes exhiben un efecto adverso, en
particular un efecto irritante, en la piel del usuario tras la
aplicación de la formulación antitranspirante que contiene sal.
La sensación desagradable en la piel puede
tolerarse, al menos hasta cierta medida que variará entre los
usuarios, pero sería ventajoso identificar medios para reducir o
eliminar el efecto. Evidentemente, la irritación puede atenuarse
mediante la disminución de la cantidad del componente activo
problemático en la formulación pero un inconveniente serio de tal
enfoque es que se deteriora la eficacia del ingrediente.
Sería deseable poder crear formulaciones
antitranspirantes que sean eficaces y que no irriten la piel, y
particularmente deseable proporcionar formulaciones que tengan
también un beneficio positivo en el cuidado de la piel.
Sería deseable poder inventar formulaciones
antitranspirantes que sigan siendo eficaces para su objetivo
primario, esto es que sigan usando activos antitranspirantes
conocidos mostrando el niveles de actividad iguales o similares,
pero en los que los efectos adversos localizados en la piel estén
atenuados o solucionados, y pueda mejorarse la condición localizada
de la piel. El logro de estos resultados al mismo tiempo requiere la
identificación de materiales que no solo sean eficaces para el
objetivo secundario sino también no sean excesivamente antagonistas
para con los constituyentes incorporados para proporcionar o
administrar el componente antitranspirante activo, y
particularmente para evitar o minimizar interacciones entre dichos
materiales y dichos constituyentes durante el transporte y
almacenamiento de las formulaciones que los contienen.
Diversas memorias descriptivas de patentes han
descrito la incorporación de emolientes en formulaciones
antitranspirantes. Dentro de ellas se contemplan muchas clases
diferentes de materiales, o los documentos
US-A5254332 o WO 00/28956. Los emolientes son
usualmente considerados como constituyentes que no son irritantes y
al menos alguno de ellos puede suavizar la piel. Sin embargo, no se
ha descrito a los emolientes como una clase de materiales que
actúen como agentes activadores de PPAR, ni descripciones de cómo
identificar el número limitado de emolientes que se nombran por
casualidad y que pueden ser capaces de actuar de esa manera de la
preponderante mayoría de emolientes nombrados y que no son capaces
de actuar así.
De manera similar, varias memorias descriptivas
de patentes tales como el documento WO 98/58625 describen
formulaciones gelificadas con diversos agentes formadores de gel,
sin discutir si son o no son capaces de actuar como agentes
activadores de PPAR, o indicar cómo identificar cuál, si alguno, de
los agentes formadores de gel puede ser capaz de actuar como agente
activador de PPAR en cantidades menores a las necesarias para
gelificar la composición en la que está presente, y que no son tan
competentes.
Los receptores del proliferador activado de
peroxisomas (abreviado de aquí en adelante como PPAR) son factores
de transcripción que controlan el metabolismo de lípidos. Existen
tres isotipos PPAR\alpha, PPAR\beta/\delta y PPAR\gamma,
todos los cuales han sido localizados en la piel según Riviers y
col., en J. Invest. Dermatol. 111, 1116-1121
(1998). Una variedad de ácidos grasos específicos activan estos
factores, dando como resultado una acción antiinflamatoria, para
reducir respuestas de irritación cutánea, y respuestas de
prodiferenciación/antiproliferación para normalizar el metabolismo
de la piel y proporcionar otros beneficios de cuidado de la piel. En
el documento US-A-5981586,
Pershadsingh enseña que ligandos de PPAR pueden reducir la
proliferación e inflamación en la piel. En la solicitud de PCT
WO-A-98/32444, Elias y col. enseñan
que ligandos de PPAR pueden restaurar/prevenir la disfunción de la
barrera de la piel. En el documento
EP-A-A-888773,
Malnoe y col. describen el uso del lípido activador de PPAR ácido
petroselínico en el tratamiento y prevención de inflamación en
tejidos superficiales. Además, el la solicitud de PCT
WO-A-99/47110, Alaluf y col. enseñan
el uso de ácido petroselínico o glicéridos del mismo para reducir
la irritación de la piel en un tratamiento para la piel proyectado
simultáneamente para combatir el envejecimiento y las arrugas, y
también proporciona propiedades iluminadoras de la piel. En el
documento EP-A-709084, Laugier y
col. describen el uso de aceite de coriandro, rico en ácido
petroselínico, en una composición de cosmético para la piel para
humectar la piel seca. En el documento
US-A-5260053, Chappell y col.
describen formulaciones desodorantes que contienen, entre otros,
aceite de coriandro, para obtener reducción del olor, mediante la
reducción de la población de micrococos y difteroides y para
enmascarar cualquier compuesto de androsterona persistente. En el
documento DE-A-19883808114, de
Grillo Werke y col., se describe un desodorante para uso doméstico,
de higiene e industrial que contiene una sal de cinc de ácido
ricinoleico y/o sales de otro ácidos grasos OH (in)saturados
con al menos 17 C. De manera similar, las composiciones
desodorizantes que contienen ricinoleato de cinc están descritas en
el documento FR-A-2311529 de Dart
Industries Inc. Ninguna de estas memorias descriptivas proporcionan
enseñanzas específicas relacionadas con formulaciones
antitranspirantes.
En la solicitud de PCT
WO-A-99/26597 (Parrott) enseña que
puede incluirse aceite de borraja en una formulación de
antitranspirante para reducir la irritación sin reducir la actividad
antitranspirante, pero Parrot no enseña cómo localizar soluciones
alternativas o mejoradas para el problema, ni cómo mejorar la
condición general de la
piel.
piel.
Aunque la técnica enseña el uso de unos pocos
emolientes nombrados en ciertos productos para el cuidado de la
piel, la investigación en el campo para localizar sistemas
alternativos o mejorados continúa. No debería considerarse por sí
solo el efecto de cada ingrediente de una formulación. Debería
considerarse también su interacción con otros ingredientes para
obtener una idea global. Por ejemplo, la neutralización de ácidos
de activos antitranspirantes puede dar como resultado la
desactivación del activo antitranspirante por formación de
complejos. Más aún, tal formación de complejos da como resultado
también la anulación concomitante de la funcionalidad del ácido.
Sorprendentemente, los autores de la invención encontraron que
pueden incorporarse ácidos grasos capaces de activar los PPAR en
una composición cosmética antitranspirante y retener su
funcionalidad para producir una composición que tiene un potencial
de irritación reducido y puede proporcionar también otros
beneficios para la piel de las
axilas.
axilas.
En el documento WO 01/45663 de L'Oreal,
publicado en junio de 2001, posterior a la fecha de la presente
prioridad, está descrito el uso de compuestos aromáticos
policíclicos como activadores de receptores de tipo PPAR en una
composición cosmética o farmacéutica, pero una vez más, no hay
descripción de composiciones antitranspirantes.
Por consiguiente, es un objetivo de la presente
invención proporcionar formulaciones de antitranspirantes que
atenúen o solucionen uno o más de los inconvenientes descritos
anteriormente en este documento, y particularmente la irritación de
la piel.
Más específicamente, es un objetivo de ciertas
formas de realización de la presente invención proporcionar
formulaciones de antitranspirantes en las que pueda atenuarse o
eliminarse la sensación desagradable en la piel permitiendo el uso
de los ingredientes activos.
Un objetivo de formas de realización
particulares de la presente invención es proporcionar formulaciones
de antitranspirantes que aplicadas de manera tópica no son
irritantes.
Un objetivo de formas de realización
seleccionadas de la presente invención es proporcionar formulaciones
de antitranspirantes aplicables de manera tópica que proporcionen
beneficios para el cuidado de la piel además de atenuar o
solucionar la irritación de la piel.
De acuerdo con la invención se proporciona una
composición cosmética de antitranspirante adecuada para aplicación
tópica a la piel humana, que comprende:
i. un componente antitranspirante activo que
comprende una sal astringente de aluminio o zirconio;
ii. un vehículo para el componente
antitranspirante activo; y un ácido graso olefínicamente insaturado
activador de PPAR diferente de al menos 1% en peso de ácido
ricinoleico o ácido linoleico.
En un segundo aspecto relacionado, la presente
invención también proporciona un procedimiento para reducir o
eliminar la irritación de la piel que surge de la aplicación tópica
de una composición cosmética de antitranspirante que comprende un
componente antitranspirante activo que comprende una sal astringente
de aluminio o zirconio y un vehículo caracterizado por incorporar
en la composición una cantidad eficaz de un ácido graso
olefínicamente insaturado activador de PPAR diferente de al menos
1% en peso de ácido ricinoleico o ácido linoleico.
En este documento, el término ácido graso
activador de PPAR incluye ácidos grasos activadores de PPAR\alpha,
PPAR\beta/\delta y PPAR\gamma. Deberá reconocerse que muchos
ácidos grasos activadores de PPAR\alpha son comúnmente también
ácidos grasos activadores de PPAR\beta/\delta y/o
PPAR\gamma.
Se entiende por cantidad eficaz de un ácido
graso activador de PPAR a una cantidad que reduce la irritación de
la piel causada por uno o más ingredientes en la formulación base
del antitranspirante.
Usando el agente activador de PAPR en al menos
algunas formas de realización pueden proporcionarse otros beneficios
para la piel.
En un tercer aspecto relacionado de la presente
invención se proporciona un procedimiento para reducir o eliminar
el olor corporal y/o controlar el sudor que comprende la aplicación
tópica a áreas elegidas de la piel humana de una composición que
comprende:
i. un componente antitranspirante activo que
comprende una sal astringente de aluminio o zirconio;
ii. un vehículo para el componente
antitranspirante activo; y un ácido graso olefínicamente insaturado
activador de PPAR diferente de al menos 1% de ácido ricinoleico o
ácido linoleico.
Por el término composición antitranspirante se
entiende una composición que contiene una sal de aluminio o
zirconio que es capaz de actuar como un astringente, a menos que se
especifique de otra manera.
La invención comprende usar en formulaciones de
antitranspirantes en las que el componente antitranspirante activo
está administrado en un vehículo, una concentración eficaz de un
ácido graso olefínicamente insaturado activador de PPAR.
Un ensayo indicador conveniente para determinar
si un material de ácido graso es activador de PPAR\alpha está
basado en el gen de luciferasa de luciérnagas. En tal ensayo, en
este documento se considera ácido graso activador de PPAR\alpha
si produce al menos una activación de 1,5 veces comparada con el
control de vehículo, cuando se administra en una concentración 100
\muM. De más preferencia, un ligando activador de PPAR\alpha
produce al menos una inducción de 1,5 veces a 50 \muM; de más
preferencia inclusive al menos una inducción de 1,5 veces a 2,5
\muM; y aún de más preferencia al menos una inducción de 1,5 veces
a 10 \muM. Naturalmente, los ligandos siguen induciendo cuando se
usan en un nivel de administración más elevado.
Además, pueden incorporarse ácidos grasos de
PPAR en la formulación como un precursor hidrolizable, tal como
particularmente un triglicérido o un éster. Esto es especialmente
conveniente para formulaciones para las axilas, debido a la
presencia de bacterias comensales de la piel en cantidad
particularmente elevada en la axila en comparación con áreas
generales del cuerpo humano. Tales bacterias pueden hidrolizar
triglicéridos y ésteres eficazmente en la piel y por lo tanto
liberar ácidos grasos; (Marples, R. Cur. Med. Res. Opin. 7, Supl.
2, pág. 67-70 (1982)).
Resulta particularmente deseable seleccionar
precursores de ácidos grasos de PPAR de ácidos grasos de PPAR
insaturados, y específicamente precursores de los mismos que
contienen una cadena lateral de hidroxilo y/o metilo. Muchos de
tales ácidos contienen desde 14 hasta 30 carbonos.
Los ejemplos de ácidos grasos de PPAR con
actividad activadora de PPAR demostrada son:
\vskip1.000000\baselineskip
Una fuente potencial de precursores de PPAR
hidrolizables incluye triglicéridos tales como aceite de semilla de
cilantro para ácido petroselínico, aceite de semillas de impatiens
balsimina, grasa de grano de parinarium laurinarium o aceite de
semillas de sabastiana brasilinensis para ácido
cis-parinárico, aceite de semillas de ricino
deshidratadas para ácidos linoleicos conjugados y aceite de
aquilegia vulgaris para ácido columbínico.
Si se usa un único precursor hidrolizable de un
ácido graso activador de PPAR, se excluye específicamente el aceite
de borraja, aceite de ricino y aceite de semillas de girasol.
De manera deseable, el ácido de PPAR contiene 16
ó 18 átomos de carbono. De mayor preferencia los ácidos de PPAR
están olefínicamente insaturados, y especialmente de preferencia,
comprenden mono, di o tri insaturación. Resultan mucho más
deseables ácidos activadores de PPAR no solo insaturados, sino
también ácidos C16 ó C18. Un ácido de PPAR alternativo (xvii)
comprende ácido 12-hidroxiesteárico, algunas veces
abreviado como 12-HSA es eficaz para el presente
objetivo en una concentración más baja que la necesaria para formar
una formulación
gelificada.
gelificada.
La proporción de ácidos grasos ligandos de PPAR
en la invención es al menos la mínima proporción que demuestra una
reducción de irritación y/o mejoramiento en la condición de la piel,
comparada con la misma composición en ausencia del ligando de PPAR.
Como sería de esperar, tal proporción mínima no solo variará entre
compuestos sino también dependerá de si el ácido se usa en forma
libre o se introduce a través de su precursor. Puede determinarse
la proporción mínima por medio de un procedimiento de prueba de
parche que se describe a continuación en este documento. En muchas
formulaciones, se elige el ácido graso de PPAR en el intervalo desde
al menos 0,025%, y de preferencia desde 0,05% en peso, y en general
no más del 20% en peso. En un número de formulaciones de
preferencia resulta de preferencia, resulta conveniente usar una
concentración de ácido graso de PPAR de al menos 0,1% hasta 5%, tal
como 0,2 a 1% en peso.
Si se desea, el ácido de PPAR puede comprender
cualquier combinación de dos o más ácidos de PPAR o precursores, a
condición de que al menos uno de ellos satisfaga la condición de ser
un ácido graso activador de PPAR diferente de al menos 1% en peso
de ácido ricinoleico o ácido linoleico. El segundo ácido de PPAR o
precursor puede seleccionarse de todos los ácidos de PPAR y sus
precursores, que incluyen ácido ricinoleico, ácido linoleico,
aceite de ricino, aceite de semillas de girasol y aceite de borraja.
La proporción en peso de constituyentes de tal combinación de
ácidos de PPAR o precursores puede elegirse frecuentemente en el
intervalo de 5:1 a 1:5, tal como desde 3:1 hasta 1:3, y
particularmente aproximadamente 2:1, aproximadamente 3:2,
aproximadamente 1:1, aproximadamente 2:3 o aproximadamente 1:2. De
manera deseable, la combinación comprende al menos dos ácidos de
PPAR seleccionados de los ejemplos i) hasta xvii) presentados
anteriormente, o su precursor glicérido con las proporciones en
peso mencionadas anteriormente o dentro de intervalos de
proporciones de 5:1 y 1:5, y de preferencia 1:1.
Algunas combinaciones de preferencia
comprenden:
ácido petroselínico y 12-HSA
ácido petroselínico y
ácido petroselínico y precursor de ácido
linoleico (aceite de girasol y/o aceite de borraja)
ácido petroselínico y ácido pinolénico
ácido petroselínico y precursor de ácido
pinolénico (aceite de piñones)
ácido petroselínico y ácido
cis-parinárico
ácido pinolénico y 12-HSA
ácido pinolénico y ácido linoleico
ácido pinolénico y ácido linolénico
12-HSA y ácido linoleico
12-HSA y ácido linolénico
ácido cis parinárico y
12-HSA
ácido cis parinárico y ácido linoleico
ácido cis parinárico y ácido linolénico
ácido cis parinárico y ácido pinolénico
\vskip1.000000\baselineskip
Una composición antitranspirante de acuerdo con
la invención comprende un componente antitranspirante activo que
comprende un sal astringente de aluminio o zirconio. La proporción
de componente antitranspirante activo presente en la composición de
acuerdo con la invención puede ser desde 1 hasta 35% en peso de la
composición, de preferencia al menos 5% en peso y de más
preferencia desde 15 hasta 30% en peso de la composición base. En
este documento una composición base excluye cualquier propulsor que
pueda usarse.
Los ejemplos de ingredientes activos adecuados
incluyen sales de aluminio, sales de zirconio, complejos de
aluminio y/o zirconio, por ejemplo haluros de aluminio,
hidroxihaluros de aluminio, oxihaluros de zirconilo, hidroxihaluros
de zirconilo, y mezclas de los mismos. Los ejemplos específicos
incluyen clorhidrato de aluminio activado, clorhidrato de aluminio,
pentaclorhidrato de aluminio y clorhidrato de zirconio y aluminio.
Las sales de zirconio útiles incluyen hidroxicloruro de zirconio y
oxicloruro de zirconio. Aquellos expertos en la técnica conocerán
otros ingredientes activos generalmente usados. Los ingredientes
activos de preferencia incluyen: ZAG (Zirconio Aluminio Glicina),
AAZG (Aluminio Zirconio Glicina Activado), y AACH (Clorohidrato de
Aluminio Activado). El componente antitranspirante activo puede
estar presente en forma particulada con lo que está normalmente
suspendido en un fluido de vehículo adecuado, que usualmente es
inmiscible en agua, y que puede estructurarse o espesarse. Como
alternativa, el ingrediente activo puede disolverse en una solución
polar, tal como por ejemplo en solución acuosa o en un alcohol polar
polihídrico de bajo peso tal como propilenglicol, de manera
ventajosa en una solución al 30 a 60% en
peso.
peso.
Las composiciones de acuerdo con la presente
invención pueden también comprender desde 0,01 hasta 90% de un
ingrediente activo desodorante. El ingrediente activo desodorante
usado en los cosméticos de la invención puede ser cualquier
ingrediente activo desodorante conocido en la técnica tales como
alcoholes, en particular alcoholes alifáticos monohídricos tales
como etanol o propanol, ingredientes activos antimicrobianos tales
como biguanidas de polihexametileno, por ejemplo aquellas
disponibles bajo la marca registrada Cosmocil^{TM}o aromáticos
clorados, por ejemplo triclosan disponible bajo la marca registrada
Irgasan^{TM}, ingredientes activos desodorantes no microbicidas
tales como trietilcitrato, bactericidas y bacteriostáticos. Otros
ingredientes activos desodorantes más pueden incluir sales de cinc,
tales como ricinoleato de cinc.
En algunas formas de realización, el ingrediente
activo desodorante comprende una sal o un complejo de aluminio y/o
zirconio como se describió anteriormente con relación a proporcionar
efecto antitranspirante, pero a una concentración tal como desde
0,1 hasta 6% en peso que otorga desodorización cumpliendo siempre
con los mínimos estándares nacionales para antitranspiración.
El material de vehículo para las composiciones
según la invención puede comprender uno o más fluidos volátiles de
vehículo, uno o más emolientes no volátiles, y puede estructurarse o
espesarse por medio de uno o una combinación de materiales
espesantes y/o estructurantes si es necesario. El material de
vehículo, que incluye, donde es importante, materiales de vehículo
que proporcionan propiedades adicionales tales como emoliencia,
pueden comprender frecuentemente hasta aproximadamente 99% en peso,
en muchos casos desde 5 hasta 90% en peso y particularmente desde
10 hasta 70% en peso de la composición, o de la composición base, si
se mezcla posteriormente con un propulsor. Cuando la composición
comprende fases hidrófilas e hidrófobas, la proporción en peso de
las dos fases está frecuentemente en el intervalo de 10:1 hasta
1:10. Las composiciones de aerosol según la presente invención
pueden obtenerse de manera conveniente introduciendo una formulación
base como se describió en este documento que está libre de
propulsor y al menos 0,7 veces y frecuentemente 1,5 a 20 veces su
peso de propulsor en un dispositivo de administración de aerosol
adecuado.
La composición de antitranspirante puede
comprender una mezcla de sólidos particulados o una suspensión de
sólidos en un medio líquido, que puede espesarse para reducir la
proporción de segregación, o estructurarse para producir una crema
(sólido blando) o sólido. Como alternativa la composición puede
comprender una mezcla de constituyentes líquidos, que incluye una
solución de un ingrediente activo en un vehículo, tal composición
frecuentemente adopta la forma de una emulsión de aceite en agua o
de agua en aceite, que puede espesarse o gelificarse.
El material de vehículo, que puede ser un fluido
o una mezcla de fluidos, se selecciona frecuentemente de acuerdo
con la forma física de la composición cosmética, por ejemplo,
siliconas volátiles de baja viscosidad, hidrocarburos de bajo peso
molecular, alcoholes y agua, y el experto en la técnica puede
seleccionarlo para proporcionar propiedades físicas y sensoriales
adecuadas para el producto. Se entenderá que ciertos alcoholes
fluidos tales como en particular etanol pueden constituir
simultáneamente tanto un vehículo como un ingrediente activo
desodorante, aunque ventajosamente las formulaciones que contienen
tal material también contienen otro ingrediente activo desodorante
y/o antitranspirante.
Las siliconas volátiles se seleccionan
frecuentemente de polisiloxanos cíclicos que contienen desde 3 hasta
8 grupos dialquilsilicona, especialmente grupos dimetilsilicona y
particularmente 4 ó 5 grupos dimetilsilicona. Otras siliconas
volátiles útiles pueden comprender polisiloxanos lineales, que
contienen de preferencia 4 ó 5 grupos alquilsiloxano, que incluyen
grupos terminales. Los hidrocarburos líquidos de bajo peso molecular
pueden comprender aceites de parafina. Los alcoholes adecuados
pueden comprender alcoholes monohídricos, tales como alcoholes
alifáticos C3 a C10, alcoholes dihídricos tales como glicol o
propilenglicol o alcoholes polihídricos tales como glicerol o
sorbitol. Los materiales de vehículo pueden proporcionar otras
propiedades deseables, tales como alcoholes polihídricos, por
ejemplo glicerol puede actuar como un agente humectante y las
ciclometiconas volátiles pueden actuar como emolientes.
El emoliente no volátil, si se usa en la
composición, puede estar constituido por un único compuesto
emoliente o una mezcla de emolientes. Tales emolientes tienen
frecuentemente una parámetro de solubilidad inferior a 10 y muchos
tienen desde 5,5 hasta 9. Pueden incluir típicamente ácidos grasos
saturados y ésteres de alcoholes grasos, éteres que contienen
grupos alifáticos y un grupo polialquileno, hidrocarburos, éteres
insolubles en agua, aceites minerales y poliorganosiloxanos, y
mezclas de los mismos.
Las siliconas no volátiles son frecuentemente
polialquilsiloxanos, polialquilarilsiloxanos o polietersiloxanos
con una viscosidad por encima de 10 mPa.s, tal como hasta
aproximadamente 5 x 10^{6} mPa.s a 25ºC, que incluyen
polimetilfenilsiloxanos o copolímeros de éter de
dimetilpolioxialquileno.
Los emolientes ésteres alifáticos, contienen
frecuentemente desde aproximadamente 12 hasta 25 carbonos, y de
preferencia un sustituyente que contiene una cadena de al menos 12
carbonos. Los ejemplos incluyen palmitato de cetilo, miristato de
butilo, estearato de glicerilo y monolaurato de propilenglicol. La
composición puede comprender un éter alifático líquido que puede
proporcionar emoliencia, tales como éteres derivados de
polialquilenglicoles y un alcohol de bajo peso (por ejemplo hasta
C6), tal como butiléter de polipropilenglicol
(10-15).
La cantidad total de materiales emolientes
dentro de la composición, excluyendo el ácido graso de PPAR y
precursor del mismo, está frecuentemente dentro del intervalo desde
1 hasta 70% en peso.
El agente estructurante o espesante, cuando es
necesario, se selecciona de acuerdo con la forma del producto de la
composición cosmética. El agente estructurante o espesante puede ser
orgánico (monomérico o polimérico) o inorgánico y se elige
usualmente dependiendo de la naturaleza física de la fase líquida a
estructurar o a espesar, tal como si es hidrófoba o hidrófila. La
cantidad se elige normalmente con la finalidad de obtener la
viscosidad deseada para el líquido o crema o la resistencia deseada
para penetración de un sólido que contiene ácidos grasos de PPAR o
precursores de los mismos de acuerdo con la presente invención.
El espesante o estructurante puede ser
cualquiera de una cantidad de materiales, que incluyen, por ejemplo,
estructurantes de cera para una formulación que contiene una fase
inmiscible en agua que incluyen aceite vegetal hidrogenado, aceite
de ricino hidrogenado, ácidos grasos, tales como ácido
12-hidroxiesteárico (12-HSA), o
derivados éster o amida de tales ácidos, cera de abejas, cera de
parafina, ceras microcristalinas, cera de silicona, y alcoholes
grasos, tales como alcohol estearílico. El estructurante puede
también ser un gelificante formador de fibras, del que
12-HSA es un ejemplo. Otros ejemplos incluyen amidas
y ésteres de N-acil aminoácidos, que incluyen
particularmente GP-1
(di-n-butilamida de ácido
N-lauroil-L-glutámico),
lanosterol, combinaciones de un esterol y un éster de esterol,
tales como especialmente \beta-sitosterol y
\gamma-orizanol, una celobiosa poliesterificada,
especialmente con un ácido alifático C8 a C10, ésteres de treitol
y/o amidas secundarias seleccionadas de ácidos carboxílicos di o
tri básicos, (por ejemplo
2-dodecil-N,N'-dibutilsuccinimida)
por si solos o en combinación.
Los materiales poliméricos para espesar incluyen
polímeros tales como poliamidas, hidroxipropilcelulosa, y gomas
naturales o sintéticas, tales como poliglicéridos que incluyen agar,
agarosa, pectina, o gomas guar o mezclas o combinaciones de las
mismas. Una clase de materiales que merecen atención para espesar
una fase inmiscible en agua comprende derivados de almidón
hidrolizado u otros polisacáridos, que incluyen en particular
dextrinas esterificadas, tales como palmitato de detrina. Otra clase
de polímeros que está dirigida particularmente a estructurar una
fase oleosa que contiene un aceite de silicona comprende elastómeros
de polisiloxano. Los agentes de suspensión tales como sílices o
arcillas tales como bentonita, montmorillonita o hectorita, que
incluyen aquellas disponibles bajo la marca registrada Bentone
pueden usarse también para espesar composiciones líquidas de
acuerdo con la invención. La composición puede espesarse con
gelificantes orgánicos no poliméricos, que incluyen alditoles de
dibencilideno seleccionados (por ejemplo dibencilidensorbitol).
La cantidad de agente estructurante o espesante
que puede usarse en las composiciones de la invención dependerá de
la viscosidad de una formulación fluida o el grado de dureza de una
formulación sólida que quiera obtener el productor. La cantidad a
usar también variará en la práctica dependiendo de la naturaleza
química del agente estructurante o espesante. En muchos casos, la
cantidad de agente estructurante o espesante se seleccionará dentro
del intervalo desde 0,1 hasta 25% en peso, y particularmente desde 1
hasta 15% en peso.
La composición según la invención puede
comprender opcionalmente otros ingredientes, además de aquellos ya
identificados, dependiendo de la naturaleza y forma del producto
terminado.
En las composiciones de acuerdo con la invención
pueden también incluirse otros ingredientes contemplados dentro de
la técnica de antitranspirantes o desodorantes personales. Estos
incluyen, por ejemplo, agentes tensioactivos/aclarables con agua,
agentes de carga, aromatizantes, conservantes y agentes colorantes.
Tales ingredientes y sus cantidades se seleccionan usualmente según
la forma física y química de la composición cosmética.
Los tensioactivos pueden comprender
opcionalmente hasta 15%, más comúnmente hasta 5% en peso del
producto total, y son particularmente útiles en la formulación de
composiciones de emulsiones antitranspirantes, por ejemplo para uso
como formulaciones de bomba vaporizadora o de bola. Sin embargo para
otros tipos de producto, resulta de preferencia que la composición
contenga menos de aproximadamente 8% en peso de tensioactivos.
Resultan particularmente de preferencia los tensioactivos no
iónicos. Frecuentemente resulta conveniente seleccionar una mezcla
de tensioactivos, tal como uno que tiene un valor de HLB
comparativamente alto, por ejemplo 8 a 18, y uno que tiene un valor
de HLB comparativamente bajo, por ejemplo 2 a 8, que pueden
introducirse en proporciones relativas adecuadas para obtener un
valor de HLB promedio de aproximadamente 6 a 12.
Muchos tensioactivos no iónicos adecuados se
seleccionan de ésteres no iónicos, éteres u óxidos de amina con un
valor de HLB adecuado. Muchos tensioactivos iónicos de preferencia
comprenden un resto polioxialquileno, especialmente un resto
polioxietileno, por ejemplo, 2 a 80, especialmente 5 a 60 unidades
oxietileno, o posiblemente con un contenido de polioxipropileno,
para proporcionar hidrofilidad. Otros restos que proporcionan
hidrofilidad incluyen alcoholes polihídricos tales como sorbitol o
glicerol. El resto hidrófobo deriva comúnmente de aminas o ácidos o
alcoholes alifáticos que contienen desde aproximadamente 8 hasta 50
carbonos y particularmente desde 10 hasta 30 carbonos. Los ejemplos
de tensioactivos no iónicos adecuados incluyen
cetearet-10 a -25,
cetet-10-25,
estearet-10-25, y
PEG-15-25 estearato o
PEG-8 distearato. Otros ejemplos adecuados incluyen
mono, di o tri glicéridos de ácidos grasos C10-C20.
Otros ejemplos incluyen éteres de alcoholes grasos
C18-C22 de óxidos de polietileno (8 a
12 EO).
12 EO).
Los ejemplos de tensioactivos que típicamente
tienen un valor de HLB bajo, y frecuentemente desde 2 hasta
frecuentemente comprenden ésteres de ácidos mono o di grasos de
alcoholes polihídricos tales como glicerol, sorbitol, eritritol o
trimetilolpropano, que incluyen los derivados cetilo,
estearilaraquidilo y behenilo.
Las cargas pueden comprender hasta
aproximadamente 20%, más comúnmente hasta 10% de la composición base
y pueden actuar como soportes para ingredientes líquidos. Las
cargas adecuadas incluyen estearato de aluminio, triestearato de
aluminio, estearato de calcio, talco o polietileno finamente
dividido, del cual ACUMIST B18 es un ejemplo. Este último puede
también mejorar las propiedades de la piel al tacto.
Los aromas, cuando están presentes, típicamente
comprenden hasta aproximadamente 4% del producto total y
frecuentemente desde 0,1 hasta 1,5%.
Los agentes colorantes y conservantes pueden
agregarse según se desee.
Otros ingredientes opcionales son otros adjuntos
cosméticos usados o contemplados convencionalmente para su uso en
productos antitranspirantes.
Los ingredientes que pueden estar presentes
opcionalmente en el vehículo de la composición pueden formar
convenientemente el equilibrio de la composición.
Los propulsores comúnmente usables en
composiciones de aerosol de este documento comprenden comúnmente
hidrocarburos o halohidrocarburos tales como fluorohidrocarburos,
con un punto de ebullición inferior a 10ºC y especialmente aquellos
con un punto de ebullición inferior a 0ºC. Resulta de especial
preferencia usar gases de hidrocarburos licuados, y especialmente
hidrocarburos C_{3} a C_{6}, que incluyen propano, isopropano,
butano, isobutano, pentano e isopentano y mezclas de dos o más de
los mismos. Los propulsores de preferencia son isobutano,
isobutano/isopropano, isobutano/propano y mezclas de isopropano,
isobutano y butano. Otros propulsores incluyen hidrocarburos de
bajo peso molecular fluorados. Otros propulsores más pueden incluir
éteres volátiles o dióxido de
carbono.
carbono.
Las proporciones de peso relativas de propulsor
y composición base se selecciona frecuentemente como 40:60 y
particularmente al menos 60:40. En muchas formas de realización las
proporciones son de hasta 99:1 y particularmente hasta 95:1.
Comúnmente, las proporciones se seleccionan en el intervalo de al
menos 70:30 y en la misma u otras formulaciones las proporciones
son de hasta 90:10.
Las composiciones de acuerdo con la invención
pueden proporcionarse en cualquier forma de un producto adecuado o
adaptado para la aplicación tópica a la piel humana, y está
contenido usualmente en un soporte o administrador adecuado para
permitir su aplicación en el área seleccionada de la piel,
particularmente las axilas, donde resulta deseable el control de la
transpiración.
Habiendo descrito la invención en términos
generales, a continuación se describirán formas de realización
específicas de la misma en más detalle sólo por medio de
ejemplos.
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Ejemplo
1
Se seleccionaron ácidos grasos para identificar
ácidos grasos activadores de PPAR usando un ensayo de indicador.
Este ensayo se basó en la unión de ligandos a la
proteína PPAR\alpha y su activación, que, a su vez, activó genes
bajo el control de elementos de respuesta de PPAR (PPRE). En el
ensayo, se clonó el gen de luciferasa de luciérnaga detrás de un
promotor que contenía 3 copias de la proteína de unión a ácidos
grasos PPRE. El nivel de actividad de luciferasa observado tuvo
relación directa con la activación de PPAR y por lo tanto indicó el
nivel de activación.
El ensayo se realizó por transfección
transitoria de células Cos-7 con una mezcla de
cuatro plásmidos de ADN. Estos fueron:
1) construcción del gen indicador de PPAR
(Vector indicador pNF-KB-luc
modificado (Vector indicador de luciferasa de luciérnaga disponible
comercialmente en Clontech (elemento de respuesta
NF-kB, promotor mínimo de TK, luc^{+}, origen de
f1, origen de pUC, amp^{r})). Se insertó una repetición de tándem
de 3 elementos de respuesta de PPAR (PPRE) correspondientes a los
PPRE hallados en el promotor de proteína de unión a ácidos grasos
secuencia arriba del promotor mínimo de TK para reemplazar el
elemento de respuesta NF-kB);
2) construcción de PPAR\alpha sobre expresada
(Vector pcDNA3.1 (-) modificado (Un vector de expresión de mamífero
disponible comercialmente en Invitrogen (promotor de CMV, origen de
f1, origen de SV40, origen de ColE1, neo^{r}, amp^{r})). La
región codificadora de ADNc de PPAR\alpha humano se insertó
secuencia abajo del promotor de CMv de pcDNA3.1 (-)).
3) construcción de RXR\alpha sobre expresada
(Vector pRSVcat (RSV LTR, origen de pMB1, amp^{r}) modificado
(Proc, Natl, Acad, Sci, USA 79 6777-6781). Se
insertó la región codificadora de un ADNc de RXR\alpha humano
secuencia abajo del promotor de RSV. (Atención de V.K.K. Chatterjee,
Addenbrooke's Hospital, Cambridge)).
4) construcción de luciferasa de control (Vector
indicador de luciferasa de Renilla pRL-TK disponible
comercialmente en Promega (promotor de HSV-TK,
promotor de T7, Rluc^{+}m ori, amp^{r})). Para la transfección,
se obtuvo ADN como una mezcla de gen indicador de PPAR:
PPAR\alpha: RXR\alpha: control en la proporción 40:4:3:3.
Se cultivaron células Cos-7 en
Medio Eagle modificado de Dulbecco, denominado en este documento
también como DMEM con suero bovino fetal al 10%, también denominado
en este documento como SBF a 37ºC, CO_{2} al 5% hasta una
confluencia del 80%. A continuación se plaquearon las células en
placas de 24 pocillos a razón de 50.000 células por pocillo y se
incubaron durante la noche en DMEM con SBF al 10% a 37ºC, CO_{2}
al 5%. Posteriormente se transfectaron las células usando el
reactivo LipofectAMINE (GibcoBRL). Para cada pocillo se incubaron
0,4 \mug de mezcla de ADN (en 25 \mul de DMEM) durante 45
minutos. A continuación se llevó la mezcla a 250 \mul por pocillo
y se añadió a las células, que se habían lavado con 1 ml de DMEM.
Posteriormente se incubaron las células durante 5 horas a 37ºC,
CO_{2} al 5% y se añadieron 250 \mul de DMEM con SBCS al 10%
(suero bovino fetal tratado con carbón vegetal). Se incubaron las
células durante 18 horas a 37ºC, CO_{2} al 5% previo a tratarlas
con el compuesto/extracto adecuado. Se formaron los compuestos de
prueba como patrones 1000x (de forma adecuada, en DMSO o etanol) y
se diluyeron en DMEM con SBCS al 10% (500 \mul por pocillo)
inmediatamente antes de agregarlos a las células. Cada tratamiento
se realizó por triplicado. La mezcla de transfección se eliminó de
las células y se reemplazó con mezcla de tratamiento, y se incubó
durante 24 horas a 37ºC, CO_{2} al 5%. Se lavaron las células con
1 ml de PBS (sin calcio ni magnesio) y a continuación se lisaron
con 100 \mul por pocillo de Tampón de Lisis Pasiva 1x
(suministrado con el equipo para ensayo de Luciferasa Dual de
Promega). Se dejó continuar la lisis durante 15 minutos y
posteriormente se ensayó el lisado en busca de actividad de
luciferasa de Luciérnaga y Renilla usando el equipo de ensayo de
Luciferasa Dual de Promega. Para el ensayo, se tomaron 20 \mul de
lisado y se ensayaron como se describe en las instrucciones del
equipo usando un luminómetro de microvaloración de placas MLX^{TM}
(Dynex).
La actividad de luciferasa de luciérnaga
(impulsada por PPAR) se normalizó frente al valor de luciferasa de
Renilla para ese pocillo y se calculó la media para los tres
pocillos tratados con el mismo agente. La actividad se expresó a
continuación como la cantidad de veces superior que resultó la
activación sobre los valores de control de vehículo (DMSO o etanol)
para esa placa particular. Se incluyó el ligando farmacéutico de
PPAR\alpha WY14.643 como control positivo.
De acuerdo con el ensayo de indicador descrito
anteriormente, un ácido graso en este Ejemplo pasa el ensayo, es
decir es un ácido graso activador de PPAR\alpha que produce
activación mayor que la producida por ácido oleico, cuando
administrado a una concentración 100 \muM, que comúnmente
significa una activación mayor que 1,57 veces comparada con el
control de vehículo, cuando se administra a 100 \muM.
Se muestra el nivel más bajo de administración
probado con el que el material de prueba pasó el ensayo y también
el nivel más bajo de administración con el que se alcanzó la
actividad superior [super] (50% superior - al menos 2,25 veces la
activación de PPAR\alpha) o la actividad más superior [MS] (100%
superior - al menos 3 veces la activación de PPAR\alpha). Los
resultados del ensayo de selección se resumen en la Tabla 1 a
continuación:
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Ejemplo
2
En el Ejemplo 2, se usó Análisis de Cultivo
Organotípico de Piel de Ácido Petroselínico (de aquí en más
abreviado como APS) para mostrar la acción antiinflamatoria contra
la irritación inducida por antitranspirante.
En este Ejemplo, se trataron cultivos
organotípicos de piel (Epiderm^{TM}, MatTek, EEUU) de manera
tópica con una loción cosmética que contenía un antitranspirante
(formulación AT) que se resume en la Tabla 2 en este documento, y
se introdujo ácido petroselínico en el medio. A continuación se
incubaron los cultivos a 37ºC, CO_{2} al 5% y una humedad
relativa de 95% (condiciones convencionales de cultivo celular)
durante 24 horas. Se ensayó el medio de cultivo en busca de la
citocina proinflamatoria interleucina-6
(IL-6) y tras lavar para eliminar la formulación de
AT, se determinó la viabilidad del cultivo usando el ensayo de azul
de Tiazolilo (MTT) (Mosmann, T. J. Immunol. Methods 65, pág. 55
(1983). Se determinó la presencia de IL-6 usando un
Inmunoensayo (Quantikine, sistemas R & D).
Los resultados se resumen en la Tabla 2 a
continuación.
Se encontró que el ácido petroselínico (500
\muM) disminuyó significativamente la liberación de
IL-6 inducida por AT a partir de los cultivos
usando la prueba de Dunnet con un valor de significancia p<0,05.
La reducción en la citocina proinflamatoria IL-6
indica que APS inhibirá la irritación inducida por AT. La viabilidad
del cultivo del tratamiento sólo con formulación de AT no tuvo
diferencias significativas de aquella del tratamiento con
formulación AT y ácido petroselínico.
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Ejemplo
3
En este Ejemplo, se llevó a cabo un Análisis de
Irritación de Pruebas de Parches en seres humanos con Ácido
Petroselínico para mostrar la acción antiirritante in
vivo.
Se realizaron pruebas de parches en un panel
mixto de 50 voluntarios con edades variables desde 18 hasta 55
años, usando un protocolo doble ciego con sitios de parche
aleatorizados. Se aplicaron las muestras (20 mg) a un papel de
filtro que se colocó dentro de una cámara de Finn^{TM} (diámetro
interno, 0,8 cm). Se fijaron las cámaras a la parte anterior del
antebrazo usando cinta Scanpore^{TM} (Norgesplater, Nor.) y se
dejaron durante 47 horas. Al finalizar el período de 47 horas, se
retiraron los parches y se dejó el sitio abierto durante 5 horas,
con lo que evaluadores entrenados evaluaron visualmente cualquier
sequedad y eritema asociado con el parche según los criterios de
evaluación que se indican en la Tabla 3 a continuación.
Los resultados se resumen en la Tabla 3 a
continuación.
La formulación de la bomba vaporizadora
prototipo produjo un aumento significativo de la puntuación de
irritación. Esto se mitigó significativamente por la incorporación
de ácido petroselínico al 0,25% en la formulación. Se realizó el
análisis estadístico usando una prueba de clasificación firmada de
Wilcoxon con un nivel de significancia de 5%. La conclusión a
partir de este experimento es que la irritación inducida por la
prueba de parches de la bomba vaporizadora prototipo de
antitranspirante se redujo significativamente por medio de ácido
petroselínico.
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Ejemplo
4
En este Ejemplo, se realizó el Análisis de
Cultivo Organotrípico de piel usando ácido
trans-10-cis-12
linoleico conjugado.
En este Ejemplo, se trataron de manera tópica
los cultivos organotípicos de piel (Epiderm^{TM}, MatTek, EEUU)
con la formulación de AT identificada anteriormente y se introdujo
el ácido
trans-10-cis-12
linoleico conjugado (TC CLA) en el medio. A continuación se
incubaron los cultivos a 37ºC, CO_{2} al 5% y humedad relativa de
95% (condiciones convencionales de cultivo celular) durante 24
horas. Se ensayó el medio de cultivo para la citocina
proinflamatoria interleucina-6
(IL-6) y tras lavar para eliminar la formulación de
AT, se determinó la viabilidad del cultivo por medio del
procedimiento descrito en el Ejemplo 2. Los resultados se resumen a
continuación en la Tabla 5.
Se encontró que TC CLA (5 y 500 \muM)
disminuyó significativamente la liberación de IL-6
inducida por AT a partir de los cultivos usando la prueba de Dunnet
con un valor de significancia p<0,01. La reducción en la
citocina proinflamatoria IL-6 indica que TC CLA es
capaz de inhibir la irritación inducida por AT. La viabilidad del
cultivo del tratamiento de AT solo no tuvo diferencias
significativas de aquella del tratamiento con formulación AT y
ácido petroselínico.
Ejemplo
5
En este Ejemplo, se demostró la hidrólisis por
medio de bacterias comunes de la piel halladas en axila de ser
humano de triglicéridos que contienen ácido graso de PPAR. Este
Ejemplo no cae dentro del alcance de las reivindicaciones y es un
ejemplo de referencia.
Se determinó la capacidad de bacterias
lipolíticas cutáneas representativas (Tabla B) para hidrolizar las
formas de triglicéridos de ácido petroselínico y ácido linoleico
conjugado (tri-CLA), liberando los correspondientes
ácidos grasos libres (AGL).
Se generó la biomasa de microbios cultivando
cada cultivo en medio LIPMED^{TM} 2 x 500 ml (Caldo de Soya
Tryptone^{TM} 20 g/l; Extracto de Levadura 10 g/l; Tween 80^{TM}
2,5 g/l), inicialmente durante 48 horas. En este punto, se añadió
aceite de girasol alto en oleato (abreviado en este documento como
HOSF) para estimular la actividad de lipasa y se incubaron los
cultivos durante otras 48 horas previo a recogerlos y lavarlos en
tampón Kp_{i} (pH 8,0). Se ajustó el pH de las pastas de células
resuspendidas hasta pH 8,0 previo a la determinación de los pesos
secos y la actividad lipolítica.
Para determinar la actividad lipolítica de las
pastas celulares en la prueba, se determinaron los triglicéridos
(tripetroselinin y tri-CLA) así como también
trioleína bruta (HOSF) que se incluyó como un control positivo y la
cantidad de ácidos grasos libres liberados (abreviado como AGL) se
determinaron por medio de análisis de Cromatografía Gaseosa.
Cada ensayo estuvo constituido por 3 ml de pasta
celular, a los que se les añadieron 2 ml de Mezcla de Reacción,
conteniendo triglicérido al 5% (v/v) y Reactivo Emulsivo al 16,67%
(v/v) (NaCl 17,9 g/l; KH_{2}PO_{4} 0,41 g/l; Glicerol 540 ml/l;
Goma Arábiga 6,0 g/l; ajustado a pH 8,0). Se realizaron todos los
ensayos por duplicado, junto con controles libres de células, y se
incubaron a 30ºC con agitación (100 rpm), durante 4 horas. Al final
de experimento, se almacenaron los ensayos a 4ºC durante 72 horas
previo a su procesamiento para análisis.
Se determinó la liberación de AGL a partir de
los triglicéridos probados por medio de análisis de Cromatografía
Gaseosa (abreviado en este documento como CG). En un patrón interno,
se añadió (ácido láurico 1,0 mg/ml) a cada ensayo y se acidificó el
medio de cultivo (pH aproximadamente 2) por adición de HCl. Se llevó
a cabo la extracción de líquido-líquido usando 2
volúmenes (10 ml) de acetato de etilo; se separaron las fases
orgánica y acuosa por centrifugación (2000 rpm, 3 minutos). A
continuación se transfirieron 2,0 ml de cada fase (superior)
orgánica a un tubo de ensayo previo al análisis en un CG Perkin
Elmer 8000^{TM} (Serie 2) con una columna capilar de sílice
condensado de FFAP (PEG modificado con ácido
nitrotereftálico/copolímero de siloxano) de 15 m x 0,32 mm
(diámetro interno) (espesor de la película 0,25 \mum)
(Quadrex).
Se fijó esta columna al inyector con o sin
división de flujo y al detector de ionización de llama (FID) del
CG; tanto la temperatura del inyector como la del detector fue de
300ºC. El gas vehículo para la columna era helio (0,408 atm; 6,0
psi), mientras que el FDI suministró hidrógeno (1,157 atm; 17 psi) y
aire (1,565 atm; 23 psi). El programa de temperaturas para el
análisis de AGL fue: 80ºC (2 minutos); 80-250ºC
(20ºC/minuto); 250ºC (8 minutos). El tamaño de muestra para
inyección fue de 0,5-1,0 \mul. Se cuantificaron
los niveles de AGL en los matraces por comparación con las áreas de
los picos de niveles conocidos del patrón interno (ácido láurico) y
de patrones externos (ácidos oleico, pretroselínico y linoleico
conjugado).
Los resultados se expresan como mg de AGL
liberados por gramo de peso seco de biomasa celular (mg AGL/g CDwt)
durante las 4 horas de incubación experimental. En cada caso, se
cuantificaron sólo los AGL hidrolizados predominantes (es decir,
ácido oleico a partir de HOSF; ácido petroselínico a partir de
tripetroselinin; CLA a partir de tri-CLA); por
consiguiente, es probable que el AGL total sea mayor en al menos
alguno de estos resultados, y por lo tanto totalidad de actividad
de lipasa esté subestimada - (por ejemplo, en HOSF están presentes
niveles significativos de otros ácidos grasos). Los resultados se
resumen a continuación en la Tabla 6.
Los datos anteriores indican claramente que
tripetroselenin y tri-CLA son hidrolizados por las
bacterias lipolíticas de la piel al menos tan fácilmente como
trioleína y más fácilmente en el caso de S. epidermidis. Esto
demuestra que la población de bacterias comúnmente presentes en la
piel de las axilas sería capaz de hidrolizar triglicéridos
liberando ácidos grasos libres que activan el PPAR\alpha
localmente sobre la piel y por consiguiente sería capaz de
controlar o eliminar la irritación.
Identificación de Agentes Beneficiosos para la
Piel por Ensayo de Diferenciación de Queratinocitos. Ejemplos
6 y 7.
6 y 7.
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La buena condición de la piel es el resultado de
la formación de una barrera intacta que protege los tejidos
subyacentes y previene la pérdida de agua. El estrato córneo que
realiza esta función de barrera es normalmente el producto final de
la diferenciación de queratinocitos. Un componente fundamental de la
diferenciación de queratinocitos, y por consiguiente de la buena
condición de la piel, es la formación de la envoltura cornificada
por la acción de enzimas transglutaminasas. La envolturas
cornificadas están formada por estructuras altamente entrecruzadas
recubiertas por lípidos unidos de manera covalente y es considerada
vital para la fuerza del estrato córneo y la impermeabilidad al
agua. Por lo tanto, las moléculas que son capaces tener influencia
en la maduración de queratinocitos, estimulando la actividad de
transglutaminasas y la formación de envolturas cornificadas, son
componentes activos potencialmente valiosos para incluir en
formulaciones diseñadas para mejorar la condición de la piel. Los
ensayos para transglutaminasa de queratinocitos y envoltura
cornificada se usan en este documento para identificar agentes
beneficiosos para la piel.
\vskip1.000000\baselineskip
Se sembraron queratinocitos de prepucio humano
(pasaje 3) a razón de 4000 células/pocillo en placas de 96 pocillos
en Medio de Cultivo de Queratinocitos (abreviado como MCQ) que
contiene calcio 0,03 mM y se cultivaron durante 3 días a 37ºC.
Posteriormente se trataron las células con ligandos de PPAR en MCQ
que contenía calcio 0,03 mM durante 4 días previo a la recogida. Se
disolvieron soluciones madre de ligandos de PPAR en dimetilsulfóxido
(DMSO) y se diluyeron en MCQ antes de agregarlas a las células. La
concentración de DMSO fue típicamente al 0,01% y se añadieron
cantidades equivalentes de DMSO a las células de control. Se lavaron
las células recogidas 3 veces con solución salina tamponada con
fosfato (PBS) y se extrajeron en Triton X100 al 1%,
(tris[hidroximetil]aminometano) (Tris) 50 mM pH 8,0
más inhibidores de proteasa pepstatina y leupeptina (100
\mul/pocillo). Se realizó el ensayo para contenido de ADN en el
extracto usando el ensayo de ADN Pico Green (Molecular Probes,
Inc.).
\vskip1.000000\baselineskip
Se incubó el sedimento celular remanente unido a
las placas de 96 pocillos con 70 \mul/pocillo de tampón de ensayo
de TGasa (Tris^{TM} 50 mM, pH 8,0 DTT 5mM, CaCl_{2} 50 mM, NaCl
150 mM, Rojo Cadaverina Texas 15 \muM) durante 16 horas a 37ºC. A
continuación se lavaron las placas con agua destilada (2 veces) y se
determinó la fluorescencia debida al entrecruzamiento de Rojo
Cadaverina Texas usando excitación a 590 nm y emisión a 645 nm.
\vskip1.000000\baselineskip
Se cultivaron las células en placas de 96
pocillos como se describió anteriormente para el ensayo de TGasa y
se determinaron las envolturas cornificadas usando una derivación
del método de Hough-Monroe y Milstone (Anal.
Biochem. 199, pág. 25 (1991)).Tras la extracción de
Tris-triton para el ensayo de TGasa, se extrajeron
las células con 100 \mul/pocillo de SDS, DTT 20 mM durante 16
horas a 60ºC. Una vez extraída la suspensión de SDS de cada pocillo
se filtró individualmente a través de una membrana de
polivinilidenfluoruro (PVDF) (Membrana de Transferencia
Immobilon-P^{TM}, Millipore) prebloqueada en
solución salina tamponada con Tris (TBS) que contenía Tween 20 al
0,5% (v/v), usando un Aparato Dot Blot^{TM}
(Bio-Rad). Se lavó cada muestra varias veces con
tampón TBS/Tween previo a retirar la membrana del aparato, se aclaró
en agua destilada y se tiñó de plata usando un equipo de tinción de
plata (Bio-Rad). La membrana de transferencia teñida
se exploró y analizó usando el programa informático Phoretix
Array^{TM}.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
6
Este Ejemplo demuestra el Análisis de
Transglutaminasa de Queratinocitos usando ácido
cis-9-trans-11-linoleico
conjugado (CT-CLA).
\vskip1.000000\baselineskip
Se trataron los queratinocitos cultivados con
ácido
cis-9-trans-11-linoleico
conjugado (CT-CLA) durante 4 días. Se extrajeron
las células con Tris-Triton X100^{TM} al 1% y se
determinó la actividad de TGasa no extraíble asociada con las
células usando Rojo Cadaverina Texas (de acuerdo con los
procedimientos descritos anteriormente). Los valores en el ensayo
de TGasa se resumen a continuación en la Tabla 7.
Se encontró que CT-CLA (10
\lambdaM) aumentó significativamente la actividad de TGasa de
queratinocitos como se determinó por medio de análisis ANOVA de una
vía con comparación múltiple de
Student-Neumann-Kuels (p<0,05).
Estos resultados indican que CT-CLA puede potenciar
la diferenciación de queratinocitos.
Ejemplo
7
Este Ejemplo demuestra el Análisis de
Transglutaminasa de Queratinocitos usando ácido petroselínico.
Se siguió el procedimiento de Ejemplo 6 pero
usando ácido petroselínico en lugar de CT-CLA. Los
resultados del ensayo se resumen a continuación en la Tabla 8.
Se encontró que el ácido petroselínico
(1-25 \muM) aumentó significativamente la
actividad de TGasa de queratinocitos como se determinó por medio de
análisis ANOVA de una vía con comparación múltiple de
Student-Neumann-Kuels (p<0,05).
Estos resultados indican que el ácido petroselínico puede potenciar
la diferenciación de queratinocitos.
Ejemplo
8
Este Ejemplo demuestra el Análisis de Envoltura
Cornificada de Queratinocitos usando ácido pinoleico.
Se trataron los queratinocitos cultivados con
ácido pinoleico durante 4 días. Se extrajeron las células con SDS
al 2%, DTT 20 mM y se cuantificaron las envolturas cornificadas,
tras filtración usando una membrana de PDVF, por tinción de plata,
como se describió anteriormente. Los resultados del ensayo se
resumen a continuación en la Tabla 9.
\vskip1.000000\baselineskip
Se encontró que el ácido pinolénico (10 \muM)
aumenta significativamente la actividad de TGasa de queratinocitos
como se determinó por medio de análisis ANOVA de una vía con
comparación múltiple de
Student-Neumann-Kuels (p<0,05).
Estos resultados indican que el ácido pinolénico puede potenciar la
diferenciación de queratinocitos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
9
Este Ejemplo demuestra el Análisis de Envoltura
Cornificada de Queratinocitos usando ácido hexadecatrienoico.
\vskip1.000000\baselineskip
Se siguió el procedimiento de Ejemplo 8 usando
ácido hexadecatrienoico en lugar de ácido pinoleico. Los resultados
del ensayo se resumen a continuación en la Tabla 10.
Se encontró que el ácido hexadecatrienoico
(1-10 \muM) aumentó significativamente la
actividad de TGasa de queratinocitos como se determinó por medio de
análisis ANOVA de una vía con comparación múltiple de
Student-Neumann-Kuels (p<0,05).
Estos resultados indican que el ácido hexadecatrienoico puede
potenciar la diferenciación de queratinocitos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
10
Este Ejemplo demuestra el Análisis de
Proliferación de Queratinocitos usando ácido
cis-9-trans-11
linoleico conjugado (CT-CLA).
\vskip1.000000\baselineskip
Se trataron los queratinocitos cultivados con
ácido cis-9-trans-11
linoleico conjugado (CT-CLA) durante 4 días. Se
extrajeron las células con Tris-Triton X100 al 1% y
se determinó el contenido de ADN por pocillo por medio del ensayo
Pico Green de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente.
Los resultados se resumen a continuación en la Tabla 11.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se encontró que CT-CLA (10
\muM) aumentó significativamente la actividad de síntesis de ADN
de queratinocitos como se determinó por medio de análisis ANOVA de
una vía con comparación múltiple de
Student-Neumann-Kuels (p<0,05).
Estos resultados indican que CT-CLA puede actuar
como un agente antiproliferativo de queratinocitos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
11
Este Ejemplo demuestra el Análisis de
Proliferación de Queratinocitos usando ácido pinolénico.
\vskip1.000000\baselineskip
Se siguió el procedimiento de Ejemplo 10 excepto
en que se usó ácido pinolénico en lugar de CT-CLA.
Los resultados del ensayo se resumen a continuación en la Tabla
12.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se encontró que el ácido pinolénico (10 \muM)
redujo significativamente la actividad de síntesis de ADN de
queratinocitos como se determinó por medio de análisis ANOVA de una
vía con comparación múltiple de
Student-Neumann-Kuels (p<0,05).
Estos resultados indican que el ácido pinolénico puede actuar como
un agente antiproliferativo de queratinocitos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
12
Se siguió el procedimiento de Ejemplo 10 excepto
en que se usó ácido cis-parinárico en lugar de
CT-CLA. Los resultados del ensayo se resumen a
continuación en la Tabla 13.
Se encontró que el ácido
cis-parinárico (10 y 20 \muM) redujo
significativamente la actividad de síntesis de ADN de
queratinocitos como se determinó por medio de análisis ANOVA de una
vía con comparación múltiple de
Student-Neumann-Kuels (p<0,05).
Estos resultados indican que el ácido cis-parinárico
puede actuar como un agente antiproliferativo de
queratinocitos.
Ejemplo
13
Este Ejemplo usa el Análisis de Cultivo
Organotípico de Piel de ácido Cis-parinárico para
mostrar la acción antiinflamatoria con irritación inducida por
antitranspirante.
Se trataron cultivos organotípicos de piel
(Epiderm^{TM}, MatTek, EEUU) tópicamente con la formulación de AT
del Ejemplo 2 y se introdujo ácido petroselínico en el medio.
Posteriormente se incubaron los cultivos a 37ºC, CO_{2} al 5%, y
humedad relativa de 95% (condiciones convencionales de cultivo
celular) durante 24 horas. Se ensayó el medio de cultivo para la
citocina proinflamatoria interleucina-6
(IL-6) y tras lavar para eliminar la formulación de
AT, se determinó la viabilidad del cultivo usando el ensayo de MTT.
Se determinó IL-6 usando un ensayo ELISA (sistemas
R & D). Los resultados se resumen a continuación en la Tabla
14.
Se encontró que el ácido
cis-parinárico (1-100 \muM)
disminuyó significativamente la liberación de IL-6
inducida por AT a partir de cultivos usando la prueba de Dunnet con
un valor de significancia de p<0,05. La reducción en esta
citocina proinflamatoria IL-6 indica que ácido
cis-parinárico inhibirá la irritación inducida por
AT. La viabilidad de los cultivos del tratamiento de AT solo no tuvo
diferencia significativa de aquella del tratamiento de AT y ácido
cis-parinárico.
Ejemplo
14
Este Ejemplo demuestra el Análisis de
Proliferación de Queratinocitos usando ácido hexadecatrienoico.
Se siguió el procedimiento de Ejemplo 10 excepto
en que se usó ácido hexadecatrienoico en lugar de ácido
cis-9-trans-11
linoleico conjugado. Los resultados se resumen a continuación en la
Tabla 15.
Se encontró que el ácido hexadecatrienoico
(0,1-10 \muM) redujo significativamente la
actividad de síntesis de ADN de queratinocitos como se determinó
por medio de análisis ANOVA de una vía con comparación múltiple de
Student-Neumann-Kuels (p<0,05).
Estos resultados indican que el ácido hexadecatrienoico puede actuar
como un agente antiproliferativo de queratinocitos.
Claims (16)
1. Una composición cosmética antitranspirante
adecuada para la aplicación tópica a la piel humana, que
comprende:
i. un antitranspirante activo que comprende una
sal astringente de aluminio o zirconio;
ii. un vehículo para el componente
antitranspirante activo; y un ácido graso olefínicamente insaturado
activador de PPAR diferente de al menos 1% en peso de ácido
ricinoleico o ácido linoleico.
2. Una composición según la reivindicación 1
caracterizada porque el ácido graso activador de PPAR se
selecciona de ácido petroselínico, ácido
cis-9-trans-11
linoleico conjugado, ácido
trans-10-cis-12
linoleico conjugado, ácido 7-trans octadecanoico,
ácido cis-parinárico, ácido docosahexaenoico, ácido
cis-4,7,10,13,16,19 docosahexaenoico, ácido
ricinolaídico, ácido estearidónico, ácido columbínico, ácido
linolenolaídico, ácido vaccénico, ácido eicosapentanoico, y ácido
pinolénico.
3. Una composición según la reivindicación 1 ó 2
caracterizada porque contiene además un aceite que contiene
triglicéridos seleccionado de aceite de semilla de cilantro, aceite
de semillas de balsimina, grasa de grano de parinarium
laurinarium o aceite de semillas de sabastiana
brasilinensis, aceite de semillas de ricino deshidratadas y
aceite de aquilegia vulgaris.
4. Una composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes caracterizada porque el ácido
graso activador de PPAR contiene 16 ó 18 átomos de carbono.
5. Una composición según la reivindicación 4
caracterizada porque el ácido graso activador de PPAR
comprende ácido petroselínico.
6. Una composición según la reivindicación 3
caracterizada porque contiene aceite de semilla de
cilantro.
7. Una composición según la reivindicación 1
caracterizada porque comprende desde 0,1 hasta 20% en peso y
de preferencia desde 0,5 hasta 10% en peso de ácido graso activador
de PPAR.
8. Una composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes caracterizada por usar una
combinación de ácidos grasos activadores de PPAR o sus precursores
en una proporción de peso que varía desde 5:1 hasta 1:5.
9. Una composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes caracterizada porque comprende
desde 10 hasta 30% en peso de antitranspirante activo.
10. Una composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes caracterizada porque el
antitranspirante activo contiene clorhidrato de aluminio y/o
complejo de aluminio/zirconio glicina.
11. Una composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes caracterizada porque comprende
un vehículo de silicona volátil, de preferencia en una cantidad que
varía desde 10 hasta 70% en peso.
12. Una composición según cualquiera de las
reivindicaciones precedentes caracterizada porque comprende
un agente estructurante o espesante en una concentración suficiente
para producir una barra firme o un sólido blando.
13. Una composición según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 11 caracterizada porque comprende una
composición base que forma una composición de aerosol junto con un
propulsor, siendo la proporción de peso del propulsor con respecto
a la composición base seleccionada desde 40:60 hasta 99:1.
14. Un procedimiento para reducir o eliminar la
irritación de la piel que surge de la aplicación tópica de una
composición cosmética antitranspirante que comprende un componente
activo antitranspirante que comprende una sal astringente de
aluminio o zirconio y un vehículo caracterizado por
incorporar en la composición una cantidad eficaz de un ácido graso
olefínicamente insaturado activador de PPAR excluyendo al menos 1%
en peso de ácido ricinoleico o ácido linoleico.
15. Un procedimiento para reducir o eliminar el
sudor o el olor corporal que comprende aplicar de manera tópica a
la piel humana una composición según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 13.
16. Un procedimiento para reducir o eliminar la
irritación de la piel que surge de la aplicación tópica de una
composición cosmética antitranspirante que comprende un
antitranspirante activo que comprende una sal astringente de
aluminio o zirconio y un vehículo caracterizado por
incorporar en la composición un ácido graso olefínicamente
insaturado activador de PPAR diferente de ácido
\alpha-linolénico en una cantidad suficiente para
reducir la irritación de la piel.
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Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6414036B1 (en) * | 1999-09-01 | 2002-07-02 | Van Beek Global/Ninkov Llc | Composition for treatment of infections of humans and animals |
GB0119586D0 (en) * | 2001-08-10 | 2001-10-03 | Unilever Plc | Cosmetic composition and method of treating skin |
US6999545B2 (en) * | 2001-10-26 | 2006-02-14 | Microsoft Corporation | Method and system for undersampled symbol synchronization |
GB0229071D0 (en) * | 2002-12-13 | 2003-01-15 | Unilever Plc | Cosmetic method and composition for enhancing attractiveness |
US7546553B2 (en) * | 2003-07-28 | 2009-06-09 | Sap Ag | Grid landscape component |
US7594015B2 (en) * | 2003-07-28 | 2009-09-22 | Sap Ag | Grid organization |
US7631069B2 (en) * | 2003-07-28 | 2009-12-08 | Sap Ag | Maintainable grid managers |
US7574707B2 (en) * | 2003-07-28 | 2009-08-11 | Sap Ag | Install-run-remove mechanism |
US7568199B2 (en) * | 2003-07-28 | 2009-07-28 | Sap Ag. | System for matching resource request that freeing the reserved first resource and forwarding the request to second resource if predetermined time period expired |
US7703029B2 (en) | 2003-07-28 | 2010-04-20 | Sap Ag | Grid browser component |
US7501136B2 (en) * | 2003-09-30 | 2009-03-10 | Kao Corporation | Deodorant composition |
US20050142085A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-06-30 | Kao Corporation | Antiperspirant and deodorant stick composition |
WO2005092283A1 (en) | 2004-03-26 | 2005-10-06 | Dsm Ip Assets B.V. | Composition comprising an hdac inhibitor in combination with a retinoid |
US20050276772A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-15 | Boden Richard M | Antiperspirant composition comprising polyol, antiperspirant active article containing same and method for using same |
DE602005022261D1 (de) * | 2004-08-09 | 2010-08-26 | Kao Corp | Deodorant- bzw. Antiperspirant-Sprays enthaltend ungesättigte Fettsäuren |
EP1632215A1 (en) * | 2004-08-09 | 2006-03-08 | Kao Corporation | Liquid deodorant or antiperspirant preparations containing unsaturated fatty acids |
GB0425945D0 (en) * | 2004-11-26 | 2004-12-29 | Unilever Plc | Underarm cosmetic method and compositions |
US7565383B2 (en) * | 2004-12-20 | 2009-07-21 | Sap Ag. | Application recovery |
US7175836B1 (en) | 2005-12-23 | 2007-02-13 | Conopco, Inc. | Oil continuous phase cosmetic emulsions with conjugated linoleic acid |
US7172754B1 (en) | 2005-12-23 | 2007-02-06 | Conopco, Inc. | Cosmetic emulsions with sunscreens and conjugated linoleic acid |
US7175835B1 (en) | 2005-12-23 | 2007-02-13 | Conopco, Inc. | Cosmetic emulsions with inorganic sunscreens stabilized with conjugated linoleic acid |
EP2189155B1 (en) | 2006-04-12 | 2016-01-06 | Unilever Plc, A Company Registered In England And Wales under company no. 41424 of Unilever House | Oral composition with an antiageing effect on the skin |
EP1932510B1 (fr) * | 2006-12-14 | 2016-03-16 | L'Oréal | Utilisation d'acide pétrosélinique pour le traitement des cuirs chevelus fragiles |
WO2008078050A2 (fr) * | 2006-12-14 | 2008-07-03 | L'oreal | Utilisation d'au moins un acide gras mono-insature pour le traitement des peaux, muqueuses ou semi-muqueuses et cuirs chevelus fragiles |
US9789038B2 (en) * | 2007-02-02 | 2017-10-17 | Colgate-Palmolive Company | Antiperspirant/deodorant compositions |
US20080187562A1 (en) * | 2007-02-02 | 2008-08-07 | Aixing Fan | Antiperspirant/Deodorant Compositions |
US7976828B2 (en) * | 2007-02-02 | 2011-07-12 | Colgate-Palmolive Company | Antiperspirant/deodorant composition |
WO2008154522A1 (en) * | 2007-06-09 | 2008-12-18 | Arizona Chemical Company | Pinolenic acid compositions, products made thereof, and methods of making pinolenic acid compositions and products |
US20090317341A1 (en) * | 2008-06-18 | 2009-12-24 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Compositions for Lightening Skin Color |
CN102667841B (zh) * | 2009-07-24 | 2015-11-25 | Xped控股股份有限公司 | 遥控装置 |
EP2482790B1 (en) * | 2009-09-30 | 2017-09-27 | Colgate-Palmolive Company | Antiperspirant composition |
WO2011130414A1 (en) | 2010-04-14 | 2011-10-20 | Altria Client Services Inc. | Preformed smokeless tobacco product |
WO2011137563A1 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Unilever Plc | High solvent content emulsions |
MX343424B (es) | 2010-11-11 | 2016-11-04 | Unilever Nv | Composiciones acondicionadoras de la piel no solidas, que se dejan puestas, conteniendo acido 12-hidroxiestearico. |
US20120122936A1 (en) | 2010-11-11 | 2012-05-17 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Leave-on nonsolid skin conditioning compositions containing 12-[(12-hydroxyoctadecanoyl)oxy] octadecanoic acid |
US8613939B2 (en) | 2010-12-15 | 2013-12-24 | Conopco, Inc. | Leave-on nonsolid skin conditioning compositions containing 12-hydroxystearic acid and ethoxylated hydrogenated castor oil |
US20120214871A1 (en) | 2011-02-17 | 2012-08-23 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Leave-on nonsolid oil-continuous skin conditioning compositions containing 12-hydroxystearic acid |
US9382491B2 (en) | 2012-07-03 | 2016-07-05 | Sartec Corporation | Hydrocarbon synthesis methods, apparatus, and systems |
WO2014008355A1 (en) | 2012-07-03 | 2014-01-09 | Mcneff Clayton V | Hydrocarbon synthesis methods, apparatus, and systems |
FR2996756B1 (fr) * | 2012-10-15 | 2020-06-05 | L'oreal | Utilisation cosmetique d'un acide gras mono-insature ou l'un de ses sels et/ou de ses esters comme actif deodorant |
WO2014095257A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Unilever N.V. | Eutectic mixtures in personal care compositions |
US10799548B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-10-13 | Altria Client Services Llc | Modifying taste and sensory irritation of smokeless tobacco and non-tobacco products |
US10285920B2 (en) | 2016-01-07 | 2019-05-14 | Avon Products, Inc. | Extended release fragrance compositions |
BR112019011753B1 (pt) * | 2016-12-14 | 2022-09-06 | Colgate-Palmolive Company | Composições antitranspirantes/desodorantes livres de alumínio, método para reduzir a transpiração aparente e uso das mesmas |
US10239812B2 (en) | 2017-04-27 | 2019-03-26 | Sartec Corporation | Systems and methods for synthesis of phenolics and ketones |
US10544381B2 (en) | 2018-02-07 | 2020-01-28 | Sartec Corporation | Methods and apparatus for producing alkyl esters from a reaction mixture containing acidified soap stock, alcohol feedstock, and acid |
US10696923B2 (en) | 2018-02-07 | 2020-06-30 | Sartec Corporation | Methods and apparatus for producing alkyl esters from lipid feed stocks, alcohol feedstocks, and acids |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4724139A (en) * | 1985-05-08 | 1988-02-09 | Victor Palinczar | Antiperspirant stick |
US5260053A (en) | 1991-12-30 | 1993-11-09 | Tom's Of Maine | Herbal deodorant |
US5254332A (en) | 1992-03-20 | 1993-10-19 | Church & Dwight Co., Inc. | Low residue antiperspirant sticks |
DK0639968T3 (da) * | 1992-05-12 | 1996-07-22 | Procter & Gamble | Antitranspirantgelstiftsammensætning |
EP1019059A4 (en) | 1997-01-24 | 2004-01-14 | Univ California | USE OF FXR, PPAR-ALPHA AND LXR-ALPHA ACTIVATORS TO RESTORE THE BARRIER FUNCTION, TO PROMOTE EPIDERMIS DIFFERENTIATION, AND TO PROLIFERATE |
US5981586A (en) | 1997-05-23 | 1999-11-09 | Pershadsingh; Harrihar A. | Methods for treating proliferative and inflammatory skin diseases |
AU8065498A (en) | 1997-06-23 | 1999-01-04 | Procter & Gamble Company, The | Gel deodorant compositions having reduced skin irritation |
EP0888773A1 (fr) | 1997-07-05 | 1999-01-07 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Utilisation de l'acide pétrosélinique pour le traitement des inflammations des tissus superficiels |
GB9724802D0 (en) | 1997-11-24 | 1998-01-21 | Unilever Plc | Antiperspirant or deodorant compoistions |
JP2002506800A (ja) | 1998-03-16 | 2002-03-05 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 皮膚治療用化粧方法 |
US5989531A (en) | 1998-11-13 | 1999-11-23 | Colgate-Palmolive Company | Antiperspirant formulation for porous applicator |
US5976514A (en) * | 1998-11-20 | 1999-11-02 | Procter & Gamble Company | Low-irritation antiperspirant and deodorant compositions containing a volatile, nonpolar hydrocarbon liquid |
US6083493A (en) * | 1999-08-24 | 2000-07-04 | The Procter & Gamble Company | Antiperspirant compositions containing isopropyl glycerol ether |
FR2802808B1 (fr) | 1999-12-22 | 2002-08-09 | Oreal | Utilisation de composes polycycliques aromatiques en tant qu'activateurs des recepteurs de type ppars dans une composition cosmetique ou pharmaceutique |
GB0104268D0 (en) * | 2001-02-21 | 2001-04-11 | Unilever Plc | Antiperspirant or deodorant compositions |
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