ES2287677T3 - Dispositivo de gasificacion, preferiblemente para la fermentacion microbiologica y cultivo de celulas. - Google Patents

Dispositivo de gasificacion, preferiblemente para la fermentacion microbiologica y cultivo de celulas. Download PDF

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Abstract

Dispositivo de gasificación, preferiblemente para la fermentación microbiológica y cultivo de células en un espacio cerrado, con un contenedor (1) que puede esterilizarse, un árbol (2; 2'') de accionamiento dispuesto en el contenedor (1), con una pluralidad de elementos (7) de gasificación colocados en el árbol (2; 2'') de accionamiento y elementos (6) de agitación que están dispuestos unos sobre otros en varios planos (E1; E2; E3; E4; E5; E6), presentando los elementos (7) de gasificación al menos una parte permeable al gas y estando dotados en cada caso de una alimentación de gas individual, estando previsto un dispositivo ((15; 15'') de distribución para la alimentación de gas individual, caracterizado porque los elementos (7) de gasificación de configuración oblonga están dispuestos distribuidos de manera uniforme por la altura del contenedor, estando dotado el dispositivo (15; 15'') de distribución de conductos (31, 32, 33) estacionarios horizontales que llevan a canales (21'', 22'', 23'') dealimentación de gas verticales, estando fabricados estos canales (21'', 22'', 23'') de alimentación de gas verticales que llevan a los planos (E1; E2; E3) individuales directamente en el árbol (2'') de accionamiento o mediante conductos tubulares.

Description

Dispositivo de gasificación, preferiblemente para la fermentación microbiológica y cultivo de células.
La invención se refiere a un dispositivo de gasificación, preferiblemente para la fermentación microbiológica y cultivo de células según el preámbulo de la reivindicación 1.
Un dispositivo de este tipo se conoce por ejemplo por el documento EP-B-0 365 621. En este dispositivo todos los elementos de agitación dispuestos unos sobre otros en varios planos y que presentan una parte permeable al gas se ventilan a través de un árbol de accionamiento común que está configurado como un árbol hueco. La alimentación de gas se lleva a cabo desde abajo a través del árbol hueco desde el cual se derivan canales de ventilación individuales que desembocan en los elementos de agitación. En este dispositivo a consecuencia de la presión hidrostática en el contenedor no es posible una distribución de gas uniforme. El gas toma el camino de la resistencia menor y sale principalmente en el plano de ventilación superior.
En el documento BE-A-559 622 se describe un procedimiento y un dispositivo para la dispersión de uno o varios líquidos en una masa de líquido. El líquido se conduce por una entrada y en cada caso a través de una abertura coaxial de un rotor compuesto por varios tubos y desde éste a través de elementos de salida en forma de plato dispuestos en el lado de los extremos en estos tubos, formando los últimos en el perímetro exterior una abertura anular y una salida del líquido en forma de anillo.
También en un procedimiento según el documento US-A-3 779 531 están previstos elementos en forma de plato que presentan salidas en forma de orificios que discurren transversalmente al plano de rotación de los elementos.
El documento US-A-6 250 797 muestra un sistema impulsor compuesto de varios elementos de agitación dispuestos unos sobre otros y están previstos en el contenedor pasillos contenidos en estos para insuflar gases o líquidos con el fin de dispersar estos medios insuflados en el líquido dotado de una viscosidad menor.
La presente invención se basa en el objetivo de crear un dispositivo del tipo mencionado al principio que permite una ventilación óptima del espacio previsto preferiblemente para la fermentación microbiológica y el cultivo de células.
Este objetivo se soluciona según la invención mediante un dispositivo con las características de la reivindicación 1.
Configuraciones adicionales preferidas del dispositivo según la invención forman el objeto de las reivindicaciones dependientes.
Debido a que para cada elemento de agitación dispuesto en un plano determinado está prevista una alimentación de gas individual, los planos de ventilación individuales pueden controlarse de manera individual con lo que se permite una ventilación óptima o gasificación del biorreactor. Mediante la ventilación óptima puede reducirse el efecto de agitación a un mínimo necesario, es decir la velocidad de rotación puede mantenerse lo más reducida posible, por lo que se garantiza un tratamiento que protege las células y sin embargo presenta una alta productividad.
A continuación se explica detalladamente la invención mediante el dibujo. Muestran de manera puramente esquemática:
la figura 1, un primer ejemplo de realización del dispositivo según la invención en vista lateral esquemática,
la figura 2, un corte según la línea II-II en la figu-
ra 1,
la figura 3, un segundo ejemplo de realización de un dispositivo según la invención en vista lateral esquemática, y
la figura 4, una vista desde arriba del dispositivo según la figura 3.
La figura 1 y la figura 2 muestran un contenedor 1 atravesado por un árbol 2 de accionamiento vertical que forma un biorreactor previsto para la fermentación microbiológica y cultivo de células. El árbol 2 de accionamiento está conectado activamente con un accionamiento no mostrado detalladamente, por lo que elementos 6 de agitación colocados en el árbol 2 de accionamiento pueden ponerse en movimiento giratorio. Varios, dado el caso, seis elementos 6 de agitación están dispuestos unos sobre otros en seis planos E_{1} a E_{6} y distribuidos de manera uniforme preferiblemente por la altura de contenedor.
Tal como puede observarse de la figura 2 cada elemento 3 de agitación comprende un anillo 5 giratorio que se asienta sobre el árbol 2 de accionamiento con elementos 6, 7 de agitación o bien de gasificación que sobresalen radialmente que en el ejemplo de realización mostrado son un par de elementos 6 de agitación enfrentados y un par de elementos 7 de gasificación permeables al gas desplazados 90º con respecto a los otros elementos. Los elementos 7 de gasificación con forma hueca pueden ser "cartucho" de membrana o elementos con membranas semi-impermeables. Preferiblemente también los elementos 6 de agitación están configurados con forma hueca y presentan una parte permeable al gas, dotada por ejemplo de toberas de ventilación (no se muestran en el dibujo). En la figura 1 por motivos de sencillez solamente se representan los elementos 6, 7 de agitación o bien de gasificación dispuestos en los dos planos E1 y E2 más superiores.
Los anillos 5 giratorios están sujetos axialmente mediante anillos 10 separadores en una separación determinada unos de otros, es decir en los planos E1 a E6. Tal como ya se ha mencionado puede tratarse de una distribución uniforme o puede realizarse otra disposición adaptada a las necesidades específicas con la selección de anillos 10 separadores correspondientes. Entre cada anillo 5 giratorio y los anillos 10 separadores adyacentes está previsto en cada caso un anillo 12 de obturación.
En la zona superior del contenedor 1 un dispositivo 15 de distribución está colocado sobre el anillo 5 giratorio superior con un anillo 12 de obturación intercalado. Este dispositivo 15 de distribución se sujeta axialmente junto con los anillos 5 giratorios y los anillos 10 separadores mediante un dispositivo 17, 18 de tensión sobre el árbol 2 de accionamiento.
El dispositivo 15 de distribución conocido en sí está determinado para alimentar al gas que va a alimentarse al biorreactor, por ejemplo, aire estéril, oxigeno puro o una mezcla oxígeno/nitrógeno desde un conducto 20 de alimentación principal a un número de canales 21 a 26 de alimentación verticales a través de los cuales según la invención se conduce individualmente a cada elemento 3 de agitación dispuesto en un plano E1 a E6 determinado. El número de los canales 21 a 26 de alimentación corresponde por tanto al número de los elementos 3 de agitación o al número de los planos E1 a E6. El conducto 20 de alimentación principal por su parte se compone de manera ventajosa también de un número de conductos individuales (no mostrados) que están conectados con al menos un canal 21 a 26 de alimentación en cada caso de manera que es posible una alimentación de gas individual en cada plano E1 a E6. No obstante en principio podría alimentarse por ejemplo la misma cantidad de gas bajo la misma presión en dos planos adyacentes. Estos dos planos podrían estar conectados entonces a la misma alimentación de gas. En teoría podrían disponerse válvulas correspondientes en el dispositivo de distribución que controlarían la cantidad de gas y/o la presión del gas desde el conducto 20 de alimentación principal a los canales 21 a 26 de alimentación. Los canales 21 a 26 de alimentación conectados al dispositivo 15 de alimentación están formados por orificios 28 en los anillos 5 giratorios que discurren en la dirección longitudinal o bien orificios 29 en los anillos 10 separadores que discurren en la dirección longitudinal. El anillo 5 giratorio superior está dotado con un número de orificios 28 que corresponde al número total de los elementos 6 de gasificación, en este caso con seis, cada uno de los anillos 5 giratorios adicionales inferiores presenta un orificio 28 menos hasta que finalmente el anillo 5 giratorio más inferior está dotado solamente con un orificio 28.
Los elementos 7 de gasificación ya mencionados están introducidos en orificios radiales en el anillo 5 giratorio correspondiente, extendiéndose estos orificios hasta el canal 21 a 26 de alimentación vertical que se encarga de la alimentación de gas al elemento 7 de gasificación en cuestión, desembocan en éste y forman en cada caso una unión 30 transversal con el elemento 6, 7 correspondiente. Así, por ejemplo, los canales 30 de ventilación del elemento 7 de gasificación superior están conectados al canal 21 de alimentación, los del elemento 7 de gasificación inferior están conectados al canal 22 de alimentación etc., hasta el elemento 7 de gasificación más inferior y el canal 26 de alimentación.
Esto significa que los elementos E1 a E6 de gasificación individuales pueden controlarse individualmente, por lo que se permite una ventilación o gasificación óptima del biorreactor. Mediante la ventilación óptima puede reducirse el efecto de agitación a un mínimo necesario, es decir la velocidad de rotación puede mantenerse lo más reducida posible, por lo que se garantiza un tratamiento que protege las células y sin embargo presenta una alta productividad. El efecto de agitación ya no está orientado a arremolinar la corriente de gas y la destrucción mecánica de las burbujas de gas grandes, sino que principalmente tiene la tarea de contrarrestar la tendencia de sedimentación del formador de producto.
La alimentación de gas se lleva a cabo en conductos de alimentación hacia el dispositivo 15 de distribución separados que pueden regularse individualmente en el que bajo un cumplimiento severo de las demandas mecánicas y de la técnica de esterilización la alimentación estática se transforma en el árbol 2 giratorio. En el árbol se lleva a cabo en la alimentación de canal separada la distribución del gas al plano deseado. Allí el gas entra en cada caso en las aletas 6 de agitación colocadas lateralmente o bien "cartuchos" de membrana y se introduce en movimiento giratorio en el biorreactor.
Las figuras 3 y 4 muestran una variante de realización de un dispositivo en el que están previstos planos E1 a E3 de ventilación y planos R1 a R3 de agitación de manera alternante. En los planos E1 a E3 de ventilación están previstos elementos 7 de gasificación oblongos, mientras que en los planos R1 y R3 de agitación están previstos elementos 6 de agitación. Estos elementos de gasificación o de agitación están sujetos en el árbol 2' giratorio, estando dispuestos por plano preferiblemente dos o cuatro de tales elementos sobresaliendo del árbol. Los canales 21' a 23' de alimentación verticales y las uniones 30' transversales que conducen a los elementos 7 de gasificación están fabricados directamente en este caso dentro del/en el árbol 2' de accionamiento que sirven para la ventilación o gasificación de estos elementos 7 de gasificación. No obstante, los canales de alimentación también podrían estar realizados mediante conductos tubulares correspondientes.
El dispositivo 15' de distribución está alojado a su vez en la zona superior del contenedor 1, preferiblemente en las paredes del contenedor. Además también sería absolutamente posible disponer a éste fuera del contenedor, siendo sin embargo más de construcción más sencilla la variante mostrada.
Este dispositivo 15' de distribución se compone por un lado de una disposición de juntas y por otro lado la distribución de la alimentación de aire o de gas individual en los canales 21 a 23' de alimentación verticales incluidos en el árbol 2' se realiza mediante los conductos 31 a 33 estacionarios horizontales, lo que solamente se indica de manera esquemática.
El diseño óptimo del biorreactor depende siempre del producto. El dispositivo según la invención permite adaptar de manera sencilla la cantidad del gas necesario así como la velocidad de rotación necesaria de los elementos 3 de agitación al procedimiento correspondiente.
En lugar de la gasificación de los elementos de agitación desde el árbol de accionamiento podrían gasificarse también desde el exterior, de manera similar a la ilustrada en el documento EP-A-0 365 621, pudiendo realizarse de nuevo según la invención la gasificación de los elementos de agitación individuales de manera individual en la cantidad, la presión y/o con gases diferentes.
En un plano (E1,...) están previstos de manera ventajosa dos o más elementos (3) de agitación. En principio pueden instalarse sin embargo también solamente uno por plano. Por las células que van tratarse han de entenderse en el sentido más amplio también otros organismos, como microorganismos o similar.
Para la ventilación son adecuados diferentes medios, especialmente gases, aire o mezclas de gas/aire.

Claims (11)

1. Dispositivo de gasificación, preferiblemente para la fermentación microbiológica y cultivo de células en un espacio cerrado, con un contenedor (1) que puede esterilizarse, un árbol (2; 2') de accionamiento dispuesto en el contenedor (1), con una pluralidad de elementos (7) de gasificación colocados en el árbol (2; 2') de accionamiento y elementos (6) de agitación que están dispuestos unos sobre otros en varios planos (E1; E2; E3; E4; E5; E6), presentando los elementos (7) de gasificación al menos una parte permeable al gas y estando dotados en cada caso de una alimentación de gas individual, estando previsto un dispositivo ((15; 15') de distribución para la alimentación de gas individual, caracterizado porque los elementos (7) de gasificación de configuración oblonga están dispuestos distribuidos de manera uniforme por la altura del contenedor, estando dotado el dispositivo (15; 15') de distribución de conductos (31, 32, 33) estacionarios horizontales que llevan a canales (21', 22', 23') de alimentación de gas verticales, estando fabricados estos canales (21', 22', 23') de alimentación de gas verticales que llevan a los planos (E1; E2; E3) individuales directamente en el árbol (2') de accionamiento o mediante conductos tubulares.
2. Dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado porque el gas se alimenta desde una fuente de presión de gas a través de un dispositivo (15; 15') de distribución y a un canal (21, 22, 23, 24, 25, 26; 21', 22', 23') de alimentación vertical en cada caso que lleva al plano (E1; E2; E3; E4; E5; E6) correspondiente y a la unión (30; 30') transversal adyacente al canal que lleva en cada caso a la parte permeable al gas del elemento (7, 6) de gasificación o agitación correspondiente.
3. Dispositivo según la reivindicación 2, caracterizado porque los canales (21', 22', 23') de alimentación de gas verticales que llevan a los planos (E1; E2; E3) individuales están fabricados en el árbol (2') de accionamiento, presentando el árbol (2') de accionamiento en cada plano (E1; E2; E3) las uniones transversales que forman los canales (30') de ventilación en las que pueden insertarse elementos (7, 6) de gasificación o agitación en forma hueca del elemento (3) de agitación correspondiente que forman o presentan la parte permeable al gas.
4. Dispositivo según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el número y disposición de los planos de gasificación y de los elementos (3) de gasificación o agitación puede modificarse.
5. Dispositivo según una de las reivindicaciones 2 a 4, caracterizado porque el dispositivo (15; 15') de distribución está dispuesto en la zona superior del contenedor (1) o fuera del contenedor (1).
6. Dispositivo según una de las reivindicaciones 3 a 5, caracterizado porque los elementos (7) de gasificación están formados como elementos de membra-
na.
7. Dispositivo según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la gasificación de los elementos de agitación individuales puede realizarse individualmente con respecto a la cantidad, la presión y/o con diferentes gases.
8. Dispositivo según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque en el dispositivo de distribución la función de distribución de gas está realizada con la función de junta de eje en una unidad mecánica.
9. Dispositivo según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque en el dispositivo (15) de distribución la función de distribución de gas está realizada con la función de junta de eje en una unidad mecánica, estado dispuesto este dispositivo (15) de distribución en la entrada o bien en la salida del árbol (2, 2') de accionamiento en el contenedor (1), pudiendo estar en el extremo superior o bien en el inferior del contenedor o lateralmente en el contenedor (1).
10. Dispositivo según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la función de junta del dispositivo de distribución está prevista mecánicamente y/o porque los componentes de junta mecánicos también están previstos como componentes de distribución de gas.
11. Dispositivo según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el medio de obturación de la junta mecánica es un gas que se conduce desde allí a través del árbol (2, 2') de accionamiento hacia los elementos (7, 6) de gasificación o agitación.
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