ES2248948T3 - Camara centrifuga para un separador de celulas. - Google Patents

Camara centrifuga para un separador de celulas.

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ES2248948T3 ES99117393T ES99117393T ES2248948T3 ES 2248948 T3 ES2248948 T3 ES 2248948T3 ES 99117393 T ES99117393 T ES 99117393T ES 99117393 T ES99117393 T ES 99117393T ES 2248948 T3 ES2248948 T3 ES 2248948T3
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Abstract

Centrifugadora para fraccionar toda la sangre tiene un canal centrifugo en espiral con salidas estructuradas para que las fracciones pueden una separación consistente en la suspensión de celdas sin ninguna contaminación. El canal centrífugo (3) tiene una formación en espiral, con un paso aumentado desde el extremo exterior (4) radialmente hacia el extremo interno (6) radialmente. El paso se define en un punto (A) sobre la espiral como el ángulo (alfa); entre la tangente (T1) de un círculo (K) alrededor del eje de giro en este punto y la tangente (T2) de la espiral en el punto. La cámara centrífuga, para separar las celulas, tiene un canal centrífugo (3) con una entrada (8) para suspender celulas, especialmente sangre, y al menos una salida (5) para una fracción de la suspensión de celda y particularmente la fracción eritrocito, con una pared lateral externa radialmente para definir el canal. El canal centrífugo (3) tiene una formación en espiral, con un paso que aumenta desde el extremo exterior radialmente (4) hacia el extremo radialmente interno (6). El paso está definido en un punto (A) sobre la espiral como el ángulo (alfa); entre la tangente (T1) de un círculo (K) alrededor del eje giratorio en este punto y la tangente (T2) de la espiral en el punto.

Description

Cámara centrífuga para un separador de células.
La invención se refiere a una cámara centrífuga para un separador de células, en particular para la separación de la sangre en varias fracciones.
Para la separación de sangre completa en sus componentes individuales se utilizan separadores de células, que disponen de una cámara centrífuga.
La cámara centrífuga de los separadores de células conocidos presenta un canal de separación, al que se conduce la suspensión de células a separar. Bajo la influencia de la fuerza centrífuga tiene lugar en el canal de separación una separación en distintas fracciones, por ejemplo trombocitos (PLT), eritrocitos (RBC), plasma rico en trombocitos (PRP) y plasma pobre en trombocitos (PPP) que son extraídos de la cámara.
La cámara centrífuga de los separadores de células conocidos para separar sangre en varias fracciones está destinada en general para su utilización por una sola vez. Se conocen cámaras centrífugas compuestas por una parte y por dos partes. En las cámaras centrífugas de dos partes se forma el canal de separación mediante una parte de lámina flexible, que se inserta en una unidad de zócalo rígida.
El canal de separación de las cámaras centrífugas conocidas de una o de dos partes está configurado mono o multietapa.
Las cámaras centrífugas con canal de separación multietapa tienen el inconveniente de que mediante turbulencias en la zona de transición entre los distintos tramos de canal ya pueden desprenderse células separadas en otra fracción. Así existe por ejemplo el peligro de que trombocitos ya separados se mezclen parcialmente o por completo con el plasma o los leucocitos sean introducidos en turbulencias como impureza.
Las cámaras de separación monoetapa por el contrario se han caracterizado hasta ahora por una separación poco limpia o insuficiente en particular de trombocitos, ya que aquí los trombocitos se obtienen a partir del llamado Buffy Coat, que naturalmente está fuertemente impurificado con leucocitos.
La DE-A-28 21 055 describe una cámara centrífuga multietapa para separar sangre en varias fracciones, cuyo canal de separación está compuesto por varios tramos con forma de arco con distintos radios, que están separados entre sí claramente mediante zonas de transición o barreras. Los tramos del canal se distinguen claramente por su pendiente, presentando la pendiente del tramo de canal en la zona de transición respecto al canal que le sigue un punto de inflexión.
Una cámara centrífuga cuyo canal de separación está compuesto por varios tramos es conocida también por la US-A-4 342 420. El canal de separación presenta una zona de entrada que discurre hacia fuera, una zona intermedia que discurre sobre una trayectoria circular alrededor de un eje de rotación y una zona final que discurre hacia el eje de rotación.
La US-A-4 356 958 da a conocer una cámara de separación monoetapa con un canal de separación con forma de espiral. El canal de separación está constituido de tal manera que no discurre hacia el eje de rotación de la cámara, sino que sale en la zona del borde de la cámara.
La US 4 479 790 describe una cámara centrífuga con un canal de separación, que es delimitado por una pared lateral que se encuentra radialmente en el interior y otra pared lateral que se encuentra radialmente en el exterior. La evolución del canal de separación es descrita mediante una espiral, que se extiende desde el extremo del canal que se encuentra radialmente en la parte exterior con una pendiente creciente hacia el extremo de canal que se encuentra radialmente en el interior. Pero las cámaras centrífugas conocidas no son cámaras centrífugas para un separador de células, sino cámaras centrífugas para la separación entre minerales pesados y materiales menos densos. En consecuencia, tampoco dispone la cámara de una entrada para una suspensión de células a separar entre el extremo que se encuentra radialmente en el interior y el que se encuentra radialmente en el exterior del canal.
La invención tiene como tarea básica lograr una cámara centrífuga para un separador de células en la que la separación de la suspensión de células tenga lugar muy uniformemente y libre de contaminación.
La solución a esta tarea se realiza en el marco de la invención con las particularidades de la reivindicación 1.
Se ha comprobado que una separación muy uniforme y libre de contaminación de la suspensión de células se logra con una forma de canal que discurre de manera continua, en la que la pendiente está diseñada constante o creciente progresivamente.
Debido a la evolución continua en forma de espiral de los distintos tramos del canal de separación sin puntos de discontinuidad, se evitan turbulencias, con lo que puede configurarse un flujo laminar en un canal.
El canal de separación puede estar compuesto por uno o varios tramos de canal, encontrándose entre los distintos tramos de canal zonas en las que el líquido es llevado a la cámara de separación o se extrae líquido. En estas zonas, la pared interior y exterior del canal de separación no pueden tener naturalmente una evolución continua.
La cámara centrífuga correspondiente a la invención se utiliza en particular para la separación de sangre completa en varias fracciones, a saber eritrocitos y/o trombocitos y/o plasma.
Formas constructivas preferentes de la invención son objeto de las reivindicaciones secundarias.
En una forma constructiva preferente se extiende el canal de separación hasta las proximidades del centro del eje de rotación de la cámara centrífuga.
En otra forma constructiva preferente de la cámara centrífuga, está dispuesta a la salida para la fracción de eritrocitos en el extremo del canal que se encuentra radialmente en el exterior, mientras la salida para la fracción de plasma está dispuesta en el extremo del canal que se encuentra radialmente hacia dentro. La entrada para la suspensión celular a separar está dispuesta ventajosamente entre la salida para la fracción de eritrocitos y la salida para la fracción de plasma. La salida para la fracción de trombocitos está dispuesta ventajosamente entre la entrada para la sangre y la salida para la fracción de plasma.
En esta forma constructiva preferente se reflejan las ventajas de la cámara centrífuga, cuyo canal de separación presenta una pendiente progresiva. Con la pendiente progresiva del canal se logra que los eritrocitos no se empaqueten demasiado compactamente en las zonas del canal que se encuentran radialmente en el exterior. El valor en hematocrito de los eritrocitos no puede por lo tanto sobrepasar en las zonas que se encuentran radialmente hacia fuera un valor máximo de 80 hasta 90% Hkt. Esto es ventajoso por cuanto valores elevados de hematocrito en las zonas exteriores del canal evitan un flujo radial orientado hacia dentro de trombocitos hacia el plasma. Además, queda asegurado que el plasma pueda fluir sin obstáculos por toda la longitud del canal radialmente hacia dentro hacia la salida del plasma.
Debido a que la pendiente aumenta al descender la fuerza centrífuga, pueden caer de retorno trombocitos debido a la fuerza centrífuga desde zonas del canal que se encuentran bastante interiormente hacia la salida de los trombocitos.
En otra forma constructiva preferente, la salida para los trombocitos está dispuesta en una cavidad que se extiende por toda la altura del canal de separación en la pared lateral del canal que se encuentra radialmente fuera, desde la cual pueden extraerse los trombocitos con gran efectividad. En esta cavidad caen tanto los trombocitos que mediante el flujo de plasma son arrancados en los eritrocitos hacia la salida del plasma como también los trombocitos que debido a la progresiva pendiente del canal caen de retorno desde zonas que se encuentran radialmente en el interior y llegan a la cavidad.
La salida para los trombocitos se encuentra ventajosamente en la mitad inferior de la cavidad, preferentemente en la parte de la cavidad que se encuentra radialmente hacia fuera.
El canal de separación con la salida de eritrocitos en el extremo que se encuentra radialmente hacia el exterior y la salida del plasma en el extremo que se encuentra radialmente en el interior, puede purgarse ligeramente durante el llenado previo con soluciones o sangre cuando las burbujas de aire, bajo la influencia de la fuerza centrífuga, son arrastradas hacia el extremo interior radialmente, donde pueden retirarse mediante la salida del plasma sin residuos.
La sección del canal de separación es ventajosamente constante en toda la longitud. No obstante, también es posible prever un canal de separación con una sección que varía continuamente en dirección longitudinal.
La cámara centrífuga puede estar configurada como cámara en una sola pieza, siendo el canal centrífugo parte integrante del cuerpo de la carcasa. No obstante, también es posible configurar la cámara centrífuga de dos partes, alojándose el canal de separación como canal flexible de tubería flexible o material de láminas en el cuerpo de la carcasa.
A continuación se describe más en detalle un ejemplo de ejecución de la invención, haciendo referencia a los dibujos.
Se muestra en:
fig. 1 una cámara centrífuga en representación esquemática,
fig. 2 la evolución del canal de separación de la cámara centrífuga de la fig. 1,
fig. 3 una sección a través del canal de separación de la fig. 1 a lo largo de la línea III-III de la fig. 1 en representación ampliada,
figs. 4 una sección a través del canal de separación de la fig. 1 a lo largo de la línea IV-IV en representación ampliada, y
figs. 5 a 7 la evolución del canal de separación de otros ejemplos de ejecución de la cámara centrífuga.
La cámara centrífuga incluye un cuerpo de carcasa 1 con forma circular, que se aloja en un separador de células. En el separador de células gira el cuerpo de la carcasa 1 alrededor de un eje de rotación vertical 2. El cuerpo de la carcasa 1 lleva un canal de separación 3, que se extiende alrededor del eje de rotación de la cámara centrífuga.
El canal de separación presenta en su extremo más exterior 4 una primera salida 5 para eritrocitos (RWC) y en su extremo que se encuentra más al interior 6 una segunda salida 7 para plasma (PLS). Entre la salida para eritrocitos 5 y la salida para plasma 7 presenta el canal de separación 3 una entrada 8 para la sangre completa (WB) a separar, mientras entre la entrada de la sangre completa 8 y la salida para plasma 7 está dispuesta una tercera salida 9 para trombocitos (PLT). La entrada y las salidas están dispuestas distribuidas por toda la longitud del canal a distancias esencialmente iguales.
La evolución del canal de separación 3 y la disposición de las conexiones para la entrada y salida de la sangre completa o bien de sus fracciones se describe en detalle a continuación con referencia a las figuras 2 a 4.
El canal de separación 3 tiene a lo largo de toda su longitud la misma sección. El mismo queda delimitado por una pared lateral 10 que se encuentra en el interior y una pared lateral 11 que se encuentra en el exterior, así como una pared inferior 12 y una pared superior 13 (figura 3).
La evolución del canal de separación 3 se describe mediante una línea que discurre en el centro entre las paredes laterales 10, 11, que se enrosca en forma de una espiral S alrededor del eje de rotación 2 de la cámara centrífuga y que discurre hacia el eje de rotación.
La pendiente de la espiral S que describe la evolución del canal de rotación aumenta continuamente desde el extremo del canal que se encuentra en el exterior 4 hacia el extremo del canal que se encuentra en el interior 6, estando definida la pendiente en un punto sobre la espiral como el ángulo entre la tangente de un circulo alrededor del eje de rotación en este punto y la tangente de la espiral en este punto.
En la figura 3 se designa con A un punto sobre la espiral S que describe la evolución del canal de separación. El círculo sobre el que se encuentra el punto A y el eje de rotación 2 de la cámara centrífuga, se designa con K. La pendiente en el punto A queda ahora definida como el ángulo \alpha entre la tangente T1 del círculo K en el punto A y la tangente T2 de la espiral S que describe la evolución del canal, en el punto A.
La evolución del canal de separación se describe mediante la siguiente igualdad
R = R0(1-(phi/phi0)^{y})
siendo
R
= distancia radial de la espiral S que describe la evolución del canal en el lugar phi
R0
= distancia radial máxima de la espiral S que describe la evolución del canal, en el inicio del canal que se encuentra en el exterior
phi
= ángulo del punto de canal considerado
phi0
= ángulo total del canal
y
= parámetro de la pendiente
La espiral S que describe la evolución del canal presenta, partiendo del extremo del canal 4 que se encuentra en el exterior, a lo largo de esencialmente la primera mitad de su longitud, una pendiente que es inferior a 5º y en la segunda mitad mayor que 5º. El parámetro de la pendiente y es inferior a 1500.
La entrada de la sangre completa 8 se encuentra preferentemente en un punto del canal en el que la pendiente es inferior a 1º, mientras la salida de trombocitos 9 se encuentra ventajosamente en un lugar del canal en el que la pendiente es mayor que 5º.
Durante el funcionamiento se conduce sangre completa a través de la entrada 8 de la cámara, mientras los eritrocitos son extraídos a través de la salida 5, el plasma a través de la salida 7 y los trombocitos a través de la salida 9. Debido al progresivo aumento de la pendiente, pueden caer de retorno trombocitos desde las zonas que se encuentran bastante hacia el interior del canal hacia la salida de trombocitos. La posición del límite separador entre eritrocitos y el plasma rico en trombocitos se ajusta mediante la velocidad de extracción de la bomba que extrae el plasma de la cámara de separación de tal manera que la salida 9 para los trombocitos se encuentra radialmente bastante más hacia el interior que el límite de separación.
La figura 4 muestra una sección a través del canal de separación 3 a la altura de la salida de trombocitos 9. Aquí discurre la pared lateral 11 que se encuentra en el exterior formando una cavidad 15 radialmente hacia fuera, para a continuación de nuevo discurrir radialmente hacia dentro. En el suelo de la cavidad está dispuesta la salida de trombocitos 9 en la pared lateral que se encuentra en el exterior.
La cavidad 15 a lo largo de toda la altura del canal está configurada de tal manera que la sección del canal no varia esencialmente en cuanto al flujo y el flujo fluye laminarmente a través de la salida. La pared exterior del tramo que se encuentra en el exterior del canal de separación evoluciona transformándose en una pared que discurre oblicuamente hacia fuera, a la que le sigue una pared que discurre oblicuamente hacia dentro, que a continuación se transforma en un tramo de canal que se encuentra radialmente en el interior. El puerto de extracción para los trombocitos se encuentra entonces en el punto del canal de separación en el que se encuentran ambas paredes.
En la cavidad 15 caen tanto los trombocitos que son arrancados mediante el flujo de plasma Buffy-Coat sobre los eritrocitos hacia la salida del plasma 7, como también los trombocitos que caen de retorno debido a la pendiente progresiva del canal desde zonas que se encuentran radialmente en el interior.
La figura 5 muestra la evolución del canal de separación de otra forma constructiva de la cámara centrífuga, estando dotadas las partes que se corresponden entre sí de los mismos signos de referencia. La espiral S que describe la evolución de la cámara de separación se describe mediante una igualdad, que indica, como curva directriz, el centro del canal,
R = R0(1-phi/phi0)^{y1}- phi/phi1.y2)
siendo
R
= distancia radial de la espiral que describe la evolución del canal de separación en el lugar phi
R0
= distancia máxima radial del canal en el inicio del canal que se encuentra en el exterior
phi
= ángulo del punto del canal considerado
phi0
= ángulo total del canal
phi1
= parámetro del ángulo
y1
= parámetro de la pendiente 1
y2
= parámetro de la pendiente 2
El parámetro de la pendiente y1es inferior a 1500 y el parámetro de la pendiente y2es inferior a 10, siendo phi1/phi0 mayor que 0,3.
En la figura 6 se indica otro ejemplo de la evolución de un canal de separación 3 con pendiente progresiva, aquí según la fórmula
R=R0-y^{1}/phi1.phi +(1/(y3 ^{\wedge} ((phi-phi3)/(phi + 1) - 1)/y2-phi
siendo
R0
= máxima distancia radial del canal
phi1
= parámetro del ángulo
y2
= parámetro de pendiente 2
y1
= desviación del círculo en phi1
phi0
= ángulo total
y3
= parámetro de pendiente
phi3
= tramo progresivo
phi
= ángulo del punto del canal considerado
Además, el ángulo del canal puede presentar una abertura angular de > 360º.
La figura 7 muestra la evolución del canal de separación 3, que a lo largo de 270º tiene una pendiente muy reducida, que a continuación crece progresivamente hasta 540º. Una cámara de separación con un canal de este tipo es adecuada para obtener plasma muy rico en trombocitos. Este se extrae en el punto que se encuentra radialmente más al interior.

Claims (11)

1. Cámara centrífuga para un separador de células con un canal de separación (3) compuesto por al menos un tramo de canal que queda delimitado por una pared lateral que se encuentra radialmente en el interior y una pared lateral que se encuentra radialmente en el exterior (10, 11) y una salida (8) para la suspensión de células a separar, en particular sangre, y al menos una salida (5) para una fracción de la suspensión de células, quedando descrita la evolución del o bien de cada tramo de canal mediante una línea que discurre en el centro entre las paredes laterales, que se enrosca alrededor del eje de rotación (2) de la cámara centrífuga,
caracterizada porque,
la línea que describe la evolución del o bien de cada tramo de canal del canal de separación (3) es una espiral (S), que se extiende desde el extremo del canal (4) que se encuentra radialmente en el exterior, con pendiente creciente, hasta el extremo del canal que se encuentra radialmente en el interior (6), estando definida la pendiente en un punto (A) sobre la espiral como el ángulo \alpha entre la tangente (T1) de un círculo (K) alrededor del eje de rotación (2) en este punto y la tangente (T2) de la espiral en este punto.
2. Cámara centrífuga según la reivindicación 1, caracterizada porque la línea (S) que describe la evolución de un tramo de canal que se encuentra radialmente en el exterior de un canal de separación (3) que se compone de varios tramos de canal, tiene en cada punto de la línea una pendiente que es inferior a la pendiente en cada punto de un tramo de canal que sigue al tramo de canal que se encuentra radialmente en el exterior y que se encuentra radialmente en el interior.
3. Cámara centrífuga según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizada porque el canal de separación se extiende hasta las proximidades del eje de rotación (2) de la cámara centrífuga.
4. Cámara centrífuga según las reivindicaciones 1 a 3,
caracterizada porque la salida (5) para una fracción de la suspensión de células, en particular la fracción de eritrocitos, está dispuesta en el extremo que se encuentra radialmente en el exterior (4) del canal (3).
5. Cámara centrífuga según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque una segunda salida (7) para una segunda fracción de la suspensión de células, en particular la fracción del plasma, está dispuesta en el extremo que se encuentra radialmente en el interior (6) del canal (3).
6. Cámara centrífuga según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque la entrada (8) para la suspensión celular a separar, en particular sangre, está dispuesta entre el extremo del canal (3) que se encuentra radialmente en el interior y el que se encuentra radialmente en el exterior (6, 4).
7. Cámara centrífuga según la reivindicación 6, caracterizada porque una tercera salida (9) para una tercera fracción de la suspensión de células, en particular la fracción de trombocitos, está dispuesta entre la entrada (8) y el extremo del canal (3) que se encuentra radialmente en el interior.
8. Cámara centrífuga según la reivindicación 7, caracterizada porque la tercera salida (9) para la tercera suspensión de células, en particular la fracción de trombocitos, está dispuesta esencialmente en una cavidad (15) que se extiende esencialmente por toda la altura del canal en la pared lateral (11) que se encuentra radialmente en el exterior del canal de separación (3).
9. Cámara centrífuga según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque la entrada (8) y las salidas (5, 7, 9) están dispuestas distribuidas por la longitud del canal de separación (3) a distancias esencialmente iguales.
10. Cámara centrífuga según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque la espiral (S) que describe la evolución del canal de separación (3) partiendo del extremo que se encuentra en el exterior (4) del canal (3), a lo largo esencialmente de la primera mitad de su longitud, presenta una pendiente que es inferior a 5º y en la segunda mitad mayor que 5º.
11. Cámara centrífuga según una de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque la sección del canal de separación (3) es constante a lo largo de toda la longitud.
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