ES2247846T3 - Anestesico a base de propofol y metodo de produccion del mismo. - Google Patents
Anestesico a base de propofol y metodo de produccion del mismo.Info
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Abstract
Un anestésico, que comprende la mezcla de: 1-30% de propofol; 1-19, 8% de agente de tonicidad; 5-40% de un agente emulsionante sustancialmente libre de fosfolípidos; 0, 5-2, 5% de alcohol de bencilo; y agua.
Description
Anestésico a base de propofol y método de
producción del mismo.
La presente invención se refiere a un anestésico
y a un método para fabricar el anestésico. Más específicamente, la
presente invención se refiere a un anestésico que contiene propofol
como componente activo para su uso en aplicaciones
veterinarias.
Los anestésicos son útiles en las intervenciones
quirúrgicas para producir artificialmente la inconsciencia o para
reducir la sensibilidad al dolor. Se considera que los anestésicos
son principalmente aplicables a los humanos. No obstante, también se
pueden administrar anestésicos a todo tipo de animales para reducir
el dolor cuando se recomponen huesos rotos, se realizan
intervenciones de cirugía interna o se manejan animales de otro
modo.
Un método usual de anestesia veterinaria es la
premedicación del animal con un agonista alfa-2, tal
como xilazina o detomidina, y a continuación se induce la
anestesia con quetamina. El anestésico de quetamina puede ir
seguido de la administración de un gas anestésico para mantener la
anestesia durante el resto de la intervención. Otro método usual de
anestesia veterinaria es la administración de tiobarbiturato
mezclado con guaicolato de glicerol. Se puede entonces administrar
un gas anestesiante para mantener la anestesia durante una
intervención quirúrgica prolongada.
La principal desventaja asociada a estos dos
métodos es que ellos requieren el acceso a una máquina de gas
anestésico. Muchas intervenciones quirúrgicas tienen lugar en zonas
alejadas donde no se dispone de dicha máquina. Si se administra el
agente inductor utilizado para anestesiar durante toda la
intervención, sin gas adicional, a menudo la recuperación resulta
difícil y puede ser violenta.
Se ha utilizado el propofol en las formulaciones
anestésicas administradas a humanos y perros. Estas formulaciones
de propofol contienen un fosfolípido, tal como lecitina de huevo,
que actúa como agente emulsionante. No obstante, los fosfolípidos
son buenos substratos para el desarrollo bacteriano. Los
fosfolípidos, son también incompatibles con numerosos conservantes
al menos hidrosolubles tal como el alcohol de bencilo. La adición
de dicho conservante a una formulación que contenga fosfolípidos
podría destruir la formulación. Sin conservante en la formulación,
cualquier resto sobrante de formulación debe ser desechado a las
pocas horas del primer uso. Algunas formulaciones que contienen
fosfolípidos incluyen igualmente un agente quelante o secuestrante,
tal como el ácido etilendiaminatetraacético (EDTA). No obstante, el
EDTA no es realmente una sustancia antimicrobiana y, por lo tanto,
no es eficaz como conservante para prevenir el desarrollo
microbiano. Otra desventaja de las formulaciones con propofol
usualmente disponibles, es que normalmente contienen cantidades
relativamente pequeñas de propofol, generalmente menos del cinco
por ciento del peso/volumen (p/v). Por lo tanto, deben
administrarse grandes cantidades de la formulación para obtener el
efecto anestésico deseado.
Para solucionar las deficiencias encontradas con
los anestésicos convencionales, se necesita en la técnica una
formulación de anestésico que contenga un conservante y un método
para fabricar esta formulación anestésica. Además, se necesita una
única formulación anestésica que se pueda utilizar para anestesiar
inicialmente un animal y para mantener dicha anestesia.
La patente GB 1472793 describe un preparado que
contiene 0,1-5% de propofol. La composición puede
comprender asimismo conservantes tales como propil
p-hidroxi benzoato.
Por lo tanto, un objeto de la presente invención
es facilitar una formulación de anestésico que solucione estas
desventajas.
Otro objeto de la invención es facilitar una
formulación anestésica eficaz, que sea compatible con al menos
algún conservante hidrosoluble, de modo que pueda ser utilizada
muchas veces antes de ser desechada.
Otro objeto de la presente invención es ofrecer
un anestésico que actúe durante poco tiempo y tenga una inducción
suave para proporcionar una fácil recuperación de los animales
anestesiados.
Otro objeto adicional de la presente invención es
facilitar un anestésico que se pueda utilizar sin gas adicional, de
modo que se pueda administrar en cualquier lugar.
Otro objeto de la presente invención es facilitar
un anestésico que sea eficaz en un corto espacio de tiempo de modo
que se pueda utilizar para inducir la anestesia en un animal.
Un objeto adicional de la presente invención es
proporcionar un anestésico que sea administrado con seguridad para
largos períodos de tiempo de modo que se pueda utilizar para
mantener la anestesia.
Otro objeto de la presente invención es facilitar
un método para elaborar un anestésico que logre los objetos que
anteceden.
Según la presente invención, se logran los
objetos que anteceden y otros con un anestésico que incluye una
mezcla de propofol, un agente de tonicidad, un agente emulgente
sustancialmente libre de fosfolípidos, un conservante tal como
alcohol de bencilo y agua. Se elabora el anestésico combinando
estos componentes y a continuación se filtra la mezcla a través de
un filtro esterilizante. Puede administrarse el anestésico por vía
parenteral. Se puede administrar el anestésico para anestesiar
inicialmente y/o para mantener la anestesia.
Se deducirán los objetos, ventajas y novedades de
la invención, en parte por la siguiente descripción y en parte por
los peritos en la materia tras examinar la siguiente descripción o
bien a través de la práctica de la invención. Se pueden realizar y
alcanzar los objetos y ventajas de la invención instrumentalizando y
combinando lo que describen las reivindicaciones adjuntas.
El anestésico de la presente invención incluye
una mezcla de propofol, un agente de tonicidad, un agente
emulsionante, un conservante y agua. El propofol
(2,6-diisopropilfenol) es el ingrediente activo de
esta formulación y funciona como anestésico. Es un agente hipnótico
sedante que se puede utilizar para la anestesia de inducción y para
la de mantenimiento. Se puede administrar el anestésico por vía
parenteral a cualquier animal, incluidos los humanos. Se utiliza
especialmente para caballos, gatos y perros. Con mayor preferencia,
se administra a los caballos.
El agente emulsionante en esta mezcla actúa de
puente entre el propofol aceitoso y el agua, de forma que se
emulsiona la mezcla. El agente emulsionante tiene propiedades de
superficiactivo y de disolvente. El agente emulsionante permite que
la presente formulación sea inyectada a animales. El agente está
sustancialmente libre de fosfolípidos y es aniónico. De
preferencia, el agente emulsionante utilizado en la formulación de
la presente invención no contiene fosfolípidos. De preferencia, el
agente emulsionante es aceite de ricino polietoxilatado. El aceite
de ricino polietoxilatado es un buen emulsionador porque los
animales lo toleran bien y porque se puede administrar por vía
parenteral. Asimismo, es una sustancia químicamente estable y, a
diferencia de los fosfolípidos, resiste a la oxidación y a la
degradación microbiana. Una clase de aceite de ricino
polietoxilatado que se puede utilizar es el T-DET
C-40, que se puede adquirir de Harcros Organics,
5200 Speaker Rd., P.O. Box 2930, Kansas City, Kansas
66106-1095.
El agente de tonicidad de la presente invención
mantiene una formulación sustancialmente isotónica. Funciona para
hacer que la formulación sea compatible con el tejido animal. Ayuda
asimismo a prevenir la hemólisis de los glóbulos rojos en el
animal. El agente de tonicidad puede incluir, pero sin limitación,
cloruro sódico, cloruro potásico, manitol, glicerina, dextrosa o
dextrosa anhidra. De preferencia el agente de tonicidad es dextrosa
anhidra.
El conservante de la presente invención funciona
como agente antibacteriano o antimicrobiano. Es al menos
hidrosoluble. Los parabenos, fenoles y el alcohol de bencilo están
entre los conservantes que se pueden utilizar en la formulación.
Más específicamente, el conservante utilizado en esta formulación
puede incluir, pero sin limitación, el cloruro de benzalconio, el
cloruro de bencetonio, el ácido benzóico, el alcohol de bencilo, el
parabeno de butilo, el cloruro de cetilpiridinio, el clorobutanol,
el clorocresol, el cresol, el ácido dehidroacético, el
etilparabeno, el metilparabeno, el sodio de metilparabeno, el
fenol, el alcohol de feniletilo, el benzoato potásico, el sorbato
potásico, el propilparabeno, el sodio de propilparabeno, el
benzoato sódico, el dehidroacetato sódico, el propionato sódico, el
ácido sórbico, o el timol. De preferencia, el conservante es alcohol
de bencilo. El conservante debe pasar la prueba de Eficacia
Conservante Antimicrobiana (APE). Esta prueba requiere que se haga
la prueba de cultivos de cada uno de los microorganismos,
Aspergillus niger, Staphyloccus aureus, Escherichia coli,
Pseudomonas aeruginosa y Candida albicans en la
formulación. La concentración de bacterias viables en la
formulación debe quedar reducida, el decimocuarto día, a no más del
0,1% de las concentraciones iniciales. Las concentraciones de
levaduras y moho viables deben quedar en o por debajo de las
concentraciones iniciales durante los primeros 14 días. La
concentración de cada microorganismo de prueba debe quedar en o por
debajo de dichos niveles durante los 28 días restantes del período
de prueba. El conservante utilizado en esta formulación es
compatible con el agente emulsionante porque se utiliza un agente
emulsionante sustancialmente libre de fosfolípidos.
En esta formulación el agua actúa como
disolvente. El agua utilizada en esta formulación de anestésico
debiera ser adecuada para la inyección según las normas de la
Farmacopea de los Estados Unidos (USP). Estas normas disponen que el
agua debe cumplir las Reglamentaciones Principales Nacionales de
Protección del Medio Ambiente de los Estados Unidos para el Agua
Potable o las reglamentaciones comparables de la Unión Europea o
Japón, y que debe ser depurada por destilación o por ósmosis
inversa, El agua adecuada para la inyección, según las normas USP,
no contiene ninguna sustancia añadida.
El anestésico de la presente invención, incluye
de preferencia la mezcla de aproximadamente un 1-30%
p/s de propofol, aproximadamente un 1-19,8% p/v de
agente de tonicidad, aproximadamente un 5-40% p/v de
agente emulsionante, y aproximadamente un 0,5-2,5%
p/v de conservante, si se utiliza ácido benzóico, alcohol de
bencilo, clorobutanol, clorocresol, cresol, ácido dehidroacético,
fenol, alcohol de feniletilo, benzoato potásico, sorbato potásico,
benzoato sódico, dehidroacetato sódico, propionato sódico, ácido
sórbico o timol, como conservante o aproximadamente un
0,01-0,5% p/v de conservante, si se utiliza como
conservante cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, parabeno
de butilo, cloruro de cetilpiridinio, etilparabeno, metilparabeno,
sodio de metilparabeno, propilparabeno o sodio de propilparabeno.
Todos los porcentajes son por peso/volumen (p/v) salvo indicación
en contrario. El contenido del agente emulsionante varía según el
contenido de propofol en relación proporcional. Con mayor
preferencia, el anestésico de la presente invención incluye la
mezcla de aproximadamente un 9-11% de propofol,
aproximadamente un 4-8% de agente de tonicidad,
aproximadamente un 15-25% de agente emulsionante y
aproximadamente un 1-2% de alcohol de bencilo. Con
mayor preferencia, el anestésico de la presente invención incluye
la mezcla de aproximadamente un 10% de propofol, aproximadamente un
5,4% de dextrosa anhidra, aproximadamente un 20% de aceite de
ricino polietoxilatado y aproximadamente un 1,5% de alcohol de
bencilo por 100 mililitros de solución en la cual se utilice una
cantidad suficiente de agua para inyección para establecer el
equilibrio de la solución.
El anestésico de la presente invención es una
solución sustancialmente isotónica que tiene una osmolaridad
inferior a 1. Tiene un pH que se sitúa entre 5.5 y 9.5.
Se elabora el anestésico de la presente
invención combinando propofol, un agente de tonicidad, un agente
emulsionante, un conservante, y agua para formar una mezcla. Se
mezclan entonces estos componentes durante un período de tiempo
efectivo. A continuación, se mezclan a fondo estos componentes y se
filtra la mezcla a través de un filtro esterilizante. No es de
mayor importancia el orden en el que se mezclan los componentes. De
preferencia se añade el agua restante al final, de modo que se
pueda obtener una cantidad específica de anestésico. Se puede
graduar este proceso para lograr cualquier cantidad deseada de la
formulación.
Un método de fabricación preferido del anestésico
de la presente invención incluye la colocación de un
30-40% de agua en un recipiente, agitar el agua y
mezclar el agente de tonicidad con el agua hasta que se forme una
solución transparente. A continuación, se mezcla un agente
emulsionante con la solución transparente hasta que se forme una
solución lechosa. Se mezcla entonces el propofol con la solución
lechosa durante un período de tiempo efectivo. Normalmente, se
mezcla al menos durante 10 minutos. A continuación, se mezcla un
conservante con la solución durante un período de tiempo efectivo.
Normalmente, se mezcla al menos durante 10 minutos. Se deja de
agitar y se añade el resto de agua a la solución. Se mezcla
entonces la formulación de anestésico durante un período de tiempo
efectivo. Generalmente, se mezcla durante al menos 10 minutos. A
continuación, se filtra a través de un filtro esterilizante. De
preferencia, se filtra el anestésico a través de un filtro
esterilizante absoluto de 0,22 micras o menos, con lo cual el filtro
contribuye al proceso de emulsificación. Con mayor preferencia, se
fabrica este filtro con politetrafluoroetileno. Se puede adquirir
un filtro esterilizante absoluto de 0,22 micras de
politetrafluoroetileno de Millipore Corporation, 80 Ashby Road,
Bedford, MA 01730.
Los siguientes son ejemplos de métodos para
elaborar los anestésicos de propofol de la presente invención. Estos
ejemplos no limitan el ámbito de esta invención.
Se añadieron 40 mililitros de agua para
inyección, USP, a un recipiente de cristal. Se inició la agitación.
Con agitación continua, se añadieron 5,4 gramos de dextrosa
anhidra, USP, al agua y se mezclaron con el agua hasta que se
disolviera la dextrosa anhidra y se formara una solución
transparente. Con agitación continua, se añadieron 20 gramos de
aceite de ricino polietoxilatado T-DET
C-40 a la mezcla y se mezclaron hasta que se formó
una solución lechosa. Con agitación continua, se añadieron 10 gramos
de propofol a la solución y se mezclaron con ésta durante más de 10
minutos. Con agitación continua, se añadieron 1,5 gramos de alcohol
de bencilo a la mezcla y se mezclaron durante más de 10 minutos.
Se dejó de agitar y se diluyó la solución a un volumen de 100
mililitros con agua para inyección, USP. Se reanudó la agitación, y
se mezcló la solución durante más de 10 minutos. Con agitación
continua, se filtró la solución a través de un filtro esterilizante
absoluto de 0,22 micras en recipientes estériles, y se taparon éstos
con tapones estériles apropiados. Esta formulación tenía una
osmolaridad de 0,273 y un pH de 7,55.
Se añadieron 35 mililitros de agua para
inyección, USP, a un recipiente de acero inoxidable apropiado. Se
inició la agitación. Con agitación continua, se añadieron 5 gramos
de cloruro potásico al agua y se mezclaron con el agua hasta que se
disolvió el cloruro potásico y se formó una solución transparente.
Con agitación continua, se añadieron 32 gramos de aceite de ricino
polietoxilatado a la mezcla y se mezclaron hasta que se formó una
solución lechosa. Con agitación continua, se añadieron 25 gramos de
propofol a la solución y se mezclaron con ésta durante 10 minutos.
Con agitación continua, se añadieron 90 miligramos de metilparabeno
y 10 miligramos de propilparabeno a la mezcla y se mezclaron
durante 10 minutos (o hasta que se disolvieron). Se dejó de agitar,
y se diluyó la solución a un volumen de 100 mililitros con agua para
inyección, USP. Se reanudó la agitación, y se mezcló la solución
durante 10 minutos. Con agitación continua, se filtró la solución a
través de un filtro esterilizante adecuado en unos recipientes
estériles y se taparon éstos con tapones estériles apropiados.
Se añadieron 30 mililitros de agua para
inyección, USP, a un recipiente de cristal. Se inició la agitación.
Con agitación continua, se añadieron 15 gramos de manitol al agua y
se mezclaron con el agua hasta que el manitol se disolvió y se formó
una solución transparente. Con agitación continua, se añadieron 40
gramos de aceite de ricino polietoxilatado a la mezcla y se
mezclaron hasta que se formó una solución lechosa. Con agitación
continua, se añadieron 30 gramos de propofol a la solución y se
mezclaron con ésta durante 15 minutos. Con agitación continua, se
añadieron 1,25 gramos de clorobutanol a la mezcla y se mezclaron
durante 20 minutos. Se dejó de agitar y se diluyó la solución a un
volumen de 100 mililitros con agua para inyección, USP. Se reanudó
la agitación y se mezcló la solución durante 10 minutos. Con
agitación continua, se filtró la solución a través de un filtro
esterilizante adecuado en recipientes estériles y se taparon éstos
con tapones estériles adecuados.
Se añadieron 40 mililitros de agua para
inyección, USP, a un recipiente de acero inoxidable adecuado. Se
inició la agitación. Con agitación continua, se añadieron 19 gramos
de glicerina al agua y se mezclaron con el agua hasta que se
disolvió la glicerina y se formó una solución transparente. Con
agitación continua, se añadieron 5 gramos de aceite de ricino
polietoxilatado a la mezcla y se mezclaron hasta que se formó una
solución lechosa. Con agitación continua, se añadieron 2 gramos de
propofol a la solución y se mezclaron con ésta durante 10 minutos.
Con agitación continua, se añadieron 1,5 gramos de sorbato potásico
a la mezcla y se mezclaron durante 10 minutos. Se dejó de agitar, y
se diluyó la solución a un volumen de 100 mililitros con agua para
inyección, USP. Se reanudó la agitación y se mezcló la solución
durante 10 minutos. Con agitación continua, se filtró la solución a
través de un filtro esterilizante adecuado en recipientes estériles
y se taparon éstos con tapones estériles apropiados.
Se añadieron 32 mililitros de agua para
inyección, USP, a un recipiente de acero inoxidable adecuado. Se
inició la agitación. Con agitación continua, se añadieron 2 gramos
de dextrosa anhidra, USP, al agua y se mezclaron con el agua hasta
que la dextrosa anhidra se disolvió y se formó una solución
transparente. Con agitación continua, se añadieron 20 gramos de
aceite de ricino polietoxilatado a la mezcla y se mezclaron hasta
que se formó una solución lechosa. Con agitación continua, se
añadieron 25 gramos de propofol a la solución y se mezclaron con
ésta durante 25 minutos. Con agitación continua, se añadieron 0,5
gramos de fenol a la mezcla y se mezclaron durante 30 minutos. Se
dejó de agitar y se diluyó la solución a un volumen de 100
mililitros con agua para inyección, USP. Se reanudó la agitación y
se mezcló la solución durante 30 minutos. Con agitación continua,
se filtró la solución a través de un filtro esterilizante adecuado
en recipientes estériles y se taparon éstos con tapones estériles
apropiados.
Se añadieron 37 mililitros de agua para
inyección, USP, a un recipiente de cristal. Se inició la agitación.
Con agitación continua, se añadieron 10 gramos de cloruro sódico al
agua y se mezclaron con el agua hasta que se disolvió el cloruro
sódico y se formó una solución transparente. Con agitación
continua, se añadieron 25 gramos de aceite de ricino
polietoxilatado a la mezcla y se mezclaron hasta que se formó una
solución lechosa. Con agitación continua, se añadieron 20 gramos de
propofol a la solución y se mezclaron con ésta durante 11 minutos.
Con agitación continua se añadió 1 gramo de alcohol de bencilo a
la mezcla y se mezcló durante 12 minutos. Se dejó de agitar, y se
diluyó la solución a un volumen de 100 mililitros con agua para
inyección, USP. Se reanudó la agitación y se mezcló la solución
durante 10 minutos. Con agitación continua, se filtró la solución a
través de un filtro esterilizante adecuado en una serie de
recipientes estériles y se taparon éstos con tapones estériles
adecuados.
El anestésico de la presente invención es eficaz
en un corto espacio de tiempo, lo que lo convierte en un anestésico
eficaz a utilizar para la inducción a la anestesia. Asimismo, el
anestésico de la presente invención puede ser administrado de manera
segura durante largos períodos de tiempo, lo que lo convierte en un
anestésico eficaz para mantener la anestesia. En un modo de
realización de la invención, se administra el anestésico por vía
parenteral no solamente para inducir a la anestesia sino también
para mantener dicha anestesia. De preferencia, se administra el
anestésico inicialmente en una cantidad de aproximadamente 2,0
miligramos por kilo de peso corporal del animal (mg/Kg), A
continuación, si se sigue adelante con la anestesia, al utilizar
este anestésico durante un largo período de tiempo, pudiéndose
disminuir la cantidad de anestésico hasta aproximadamente 0,2
miligramos por kilo de peso corporal del animal por minuto
(mg/Kg/min.). Debido a que se puede utilizar esta formulación de
anestésico para mantener la anestesia además de inducir a la
anestesia, su uso es particularmente conveniente. El usuario no
tiene que cambiar a otro anestésico y no necesita la conexión a
una máquina voluminosa de anestesia de gas durante una
intervención.
El anestésico basado en propofol de la presente
invención tiene una rápida actuación y una suave inducción. En
cuanto se deja de administrar este anestésico, tiene un efecto de
corta duración. De este modo, el animal tiene una rápida y suave
recuperación. La total recuperación suele observarse al cabo de
unos minutos.
Se cree que el anestésico de la presente
invención tendrá una duración en almacén de más de 3 años, cuando
se almacene en recipientes cerrados. Las pruebas han demostrado que
la formulación de la presente invención no pierde eficacia cuando se
almacena durante más de 6 meses.
Claims (11)
1. Un anestésico, que comprende la mezcla de:
- 1-30% de propofol;
- 1-19,8% de agente de tonicidad;
- 5-40% de un agente emulsionante sustancialmente libre de fosfolípidos;
- 0,5-2,5% de alcohol de bencilo; y
- agua.
2. El anestésico de la reivindicación 1, en el
cual dicho agente de tonicidad se selecciona del grupo que consiste
en cloruro sódico, cloruro potásico, manitol, glicerina, dextrosa y
dextrosa anhidra.
3. El anestésico de la reivindicación 2, en el
cual dicho agente emulsionante es aceite de ricino
polietoxilatado.
4. Un anestésico, que comprende la mezcla de:
- 9-11% de propofol;
- 4-8% de agente de tonicidad;
- 15-25% de un agente emulsionante sustancialmente libre de fosfolípidos;
- 1-2% de alcohol de bencilo; y
- agua
5. Uso de 1-30% de propofol,
1-19,8% de agente de tonicidad,
5-40% de agente emulsionante sustancialmente libre
de fosfolípidos, 0,5-2,5% de alcohol de bencilo y
agua para la fabricación de un anestésico para inducir a la
anestesia por administración por vía parenteral.
6. Uso tal como reivindica la reivindicación 5,
para mantener la anestesia por administración por vía
parenteral.
7. Un método para fabricar un anestésico, que
comprende:
- combinar 1-30% de propofol, 1-19,8% de agente de tonicidad, 5-40% de agente emulsionante sustancialmente libre de fosfolípidos, 0,5-2,5% de alcohol de bencilo,
- y agua para formar un anestésico; y filtrar dicho anestésico a través de un filtro esterilizante.
8. El método de la reivindicación 7, en el cual
se mezclan entre sí dichos propofol, agente de tonicidad, agente
emulsionante y alcohol de bencilo antes de añadir la totalidad de
dicha agua.
9. El método de la reivindicación 7, que
comprende asimismo:
- agitar un 30-40% de dicha agua;
- mezclar dicho agente de tonicidad con dicha agua hasta que se forme una solución transparente;
- mezclar dicho agente emulsionante con dicha solución transparente hasta que se forme una solución lechosa;
- mezclar dicho propofol con dicha solución lechosa durante al menos 10 minutos;
- mezclar el alcohol de bencilo con dicha solución lechosa durante al menos 10 minutos;
- añadir el agua restante a dicha solución lechosa después de dejar de agitar para formar un anestésico;
- mezclar dicho anestésico durante al menos 10 minutos;
- y
- filtrar dicho anestésico a través de un filtro esterilizante;
10. El método de la reivindicación 7, en el cual
dicho filtro es un filtro de politetrafluoroetileno.
11. El método de la reivindicación 10, en el cual
dicho anestésico se filtra a través de un filtro esterilizante
absoluto de 0,22 micras o menos.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/173,013 US6150423A (en) | 1998-10-15 | 1998-10-15 | Propofol-based anesthetic and method of making same |
| US173013 | 1998-10-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2247846T3 true ES2247846T3 (es) | 2006-03-01 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99960128T Expired - Lifetime ES2247846T3 (es) | 1998-10-15 | 1999-10-14 | Anestesico a base de propofol y metodo de produccion del mismo. |
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| EP (1) | EP1121105B1 (es) |
| AT (1) | ATE301992T1 (es) |
| AU (1) | AU752448B2 (es) |
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