ES2244591T3 - Composicion farmaceutica de diclofenac basada en vitamina e, papaina y hialuronidasa. - Google Patents
Composicion farmaceutica de diclofenac basada en vitamina e, papaina y hialuronidasa.Info
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Abstract
COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA DE DICLOFENAC BASADA EN LA VITAMINA E, LA PAPAÍNA Y LA HIALURONIDASA, caracterizados por el hecho de que abarca la formulación siguiente: PAPAÍNA 0.1 a 15% HIALURONIDASA 0.2085 a 3.75 mg/g (50 a 900 TRU/mg) VITAMINA E 10 a 2000 mg.
Description
Composición farmacéutica de diclofenac basada en
vitamina E, papaína y hialuronidasa.
La actual invención se relaciona con una nueva
"Composición farmacéutica de diclofenac basada en
vitamina-E, papaína y hialuronidasa". Dicha
composición es preferiblemente de uso tópico, no tóxica y presenta
un alto índice de penetración a través de la piel.
La permeabilidad de la piel varía según la región
del cuerpo, siendo los pliegues de la piel y la cara aquellos que
presentan la velocidad más alta de absorción. Un producto aplicado
sobre la piel presentará un período de contacto más largo y de
absorción percutánea.
Según el libro clásico "Histología dos
epitelios", por Walter A. Hadler y Sineli R. Silveira, Editora
Campus, Campinas, 1993, se considera que: ``teniendo en mente las
características morfológicas generales y las funciones
especializadas que realizan, las células del epitelio se clasifican
predominantemente en dos categorías, que corresponden a dos clases
de epitelio: células del epitelio de revestimiento y células del
epitelio de secreción. Las células de estas dos clases se mezclan
una con otra para constituir, respectivamente, los epitelios de
revestimiento y los epitelios de secreción, cada uno de ellas
realizando funciones específicas que son inherentes a ellas. Tal
división está también fundamentada en la distribución de estas dos
clases de epitelio en el organismo, que aunque extensas son
distintivas para ambos. Con el propósito de la formación del
epitelio de recubrimiento las células del epitelio se asocian
lado-con-lado, para originar
"membranas" o revestimientos sobrepuestos sobre la base de la
membrana, cuya función es cubrir las superficies. Por el contrario,
las células de secreción se unen para formar unidades funcionales
organizadas, adaptadas para realizar su función especializada,
relacionada con las síntesis de productos de secreción; así se
constituyen las unidades de secreción. Los epitelios de
revestimiento se definen como membranas vivas, ofreciendo
generalmente una discontinuidad, que aísla el organismo del
ambiente, separando los medios internos del exterior. Además, estos
epitelios aíslan el uno del otro a los varios compartimientos del
medio interno, entre los cuales está el compartimiento
intravascular, el compartimiento del suero y varios otros. Entre
las varias funciones realizadas por los epitelios de revestimiento
algunos son realizados por variantes especializadas que se adaptan
específicamente para realizar una o más funciones. Otros se
incorporan como funciones generales presentadas sin distinción para
cada célula de revestimiento del epitelio. La célula del epitelio
de revestimiento, de la misma forma que la mayor parte de las
células vivas, absorbe pasivamente agua y electrólitos y los
eliminan activamente; esta función está bien desarrollada en las
células del epitelio. Por eso es muy importante observar que se
entiende generalmente como absorción la penetración de soluciones a
través de la membrana plasmática de las células. Sin embargo dos
diversas formas específicas de absorción deben ser distinguidas una
de otra: la absorción pasiva, que ocurre según las leyes osmóticas,
y la absorción activa, que exige la participación eficaz de la
célula del epitelio y que no sigue tales leyes físicas. Por otra
parte debe considerarse que cada sustancia simple que penetra el
interior de un organismo multicelular, bien sea excretada o
eliminada, debe cruzar por lo menos un epitelio de revestimiento,
porque cada organismo superior es penetrado internamente y
externamente por epitelios. Debe también ser observado que los
epitelios de revestimiento, aunque cubren continuamente y protegen
aquellas superficies que cubre, no son insensibles a todo; esto es
porqué no se comportan como "membranas inertes". De lo
contrario, permiten el intercambio de gases, del agua, de varias
clases de electrólitos y de ciertos otros solutos entre los medios
interno y externo, o entre los varios compartimientos internos, que
caracteriza su permeabilidad. Las células del epitelio de
revestimiento limitan de una manera controlada y selectiva la
permeabilidad de los epitelios respectivos, con el propósito de la
protección del organismo y todavía participan del control de su
homeostasis. Para realizar tal función los epitelios están o
organizados y arreglan sus células en una forma especial, para
acumular las revestimientos que las células entran en contacto con
la membrana base y se unen una con otra por medio de uniones
intracelulares; alternadamente las células son cubiertas por la
membrana plasmática, que ofrece características especiales, y por el
glicocálcico, ambos capaces de expresar propiedades funcionales
bien definidas. Las características funcionales expresadas por la
porción de la membrana plasmática que cubre las células de la
superficie apical son diferentes de aquellas expresadas por la
porción situada en su cara basal o basolateral; tales diferencias,
que ocurren principalmente en el aspecto funcional, contribuyen por
el grado notable de polarización expresado por las células del
epitelio de revestimiento. La función primera realizada por los
epitelios de revestimiento corresponde esencialmente a la
protección rendida a la superficie que cubren, caracterizando su
función de revestimiento protector. Tal función ofrece una especial
característica, siendo un revestimiento que, además del
ofrecimiento mecánico, la protección física y química a la
superficie revestida, no es inerte. Los epitelios de revestimiento
son permeables, permiten el paso controlado y selectivo de varios
productos a través de su
pared.
pared.
Está bastante bien demostrado que el grado de
permeabilidad influencia fuertemente la función realizada por los
epitelios de revestimiento:
permeabilidad amplia;
permeabilidad reducida y
ausencia de permeabilidad.
El propósito es probar con la formulación que hay
un intercambio metabólico intenso que demuestra que el epitelio
actúa en la transferencia de metabolitos. Esta penetración de
sustancias es completa y gradual y traspasa estas capas del
epitelio hasta que penetra los vasos sanguíneos pequeños, alcanzando
la corriente circulatoria.
Hay una descripción de las moléculas para estimar
la permeabilidad de los epitelios de revestimiento. Ej.:
Hemoglobina, Ferritina, lipoproteínas y enzimas.
Es también conocido la trancitosa en relación
con la transposición de los epitelios por las macro y las micro
moléculas hasta el ojo vascular dependiendo de su asociación.
El objeto de la actual invención es una
"Composición farmacéutica de diclofenac basada en vitamina E,
papaína y hialuronidasa".
Ventajosamente, la actual invención recomienda la
composición farmacéutica del diclofenac basada en la vitamina E, la
papaína y la hialuronidasa, notablemente en aplicaciones tópicas,
con un alto índice de penetración a través de la piel.
Más ventajosamente la composición farmacéutica
según la actual invención, comprende una forma de diclofenac en gel
o crema gel.
Sin embargo, más ventajosamente, el diclofenac
puede ser utilizado, notablemente de sodio o de potasio. El
diclofenac es una droga antiinflamatoria, no esteroidal, con
características analgésicas y anti-piréticas. Su
formulación química es C_{14}H_{10}NO_{2}CL_{2} X (siendo X
un radical, en este caso un etilamoníaco) y sus elementos
estructurales incluyen un grupo ácido fenilacético, una amina
secundaria y un anillo fenilo con los átomos de cloro en posición
orto. Los átomos de cloro causan la torsión máxima del anillo
fenilo. El Diclofenac es un ácido débil (pka = 4.0) con un
coeficiente de partición de 13.0 (octanol/tampón fosfato. pH=7,4).
La solubilidad del Diclofenac bajo condiciones fisiológicas varía a
partir de 17.8 mg/l (pH neutro) a menos de 1 mg/l (pH ácido)
(KUROWSKI et al,
1994).
1994).
El Diclofenac inhibe la actividad de la
ciclooxigenasa, con la reducción de la producción de las
prostaglandinas del tejido tales como PGF2 y PGE2. Su efecto
antiinflamatorio, comprobado en el modelo de la artritis inducido
por adyuvante, es más alto que el de la aspirina.
El uso de la hialuronidasa como factor de
difusión está ya bien establecido, y está disponible comercialmente
en forma inyectable. La enzima se extrae de los testículos secos de
los bovinos comercializados en forma liofilizada por los
laboratorios APSEN DO BRASIL LTDA (hialozima 2.000 UTR y 20.000
UTR). Similarmente el uso de la vitamina E (alfa tocoferol) como un
anti-oxidante es similarmente ya común en varios
complejos de vitaminas. La papaína, obtenida de la fruta Carica
papaya, se ha utilizado en varias áreas de la ciencia médica,
como anti-agregador para las plaquetas (METZIG et
al, 1999), en la catálisis para la síntesis de péptidos (STEHLE
et al, 1990) y en el tratamiento de abscesos. (UDOD et
al, 1989).
La presente técnica se requiere como composición
de agregado DICLOFENAC abarcando la siguiente formulación:
\vskip1.000000\baselineskip
| Papaína | 0.1 a 15% |
| Hialuronidasa | 500 a 900 utr/mg |
| Vitamina E | 10 a 200 mg |
\vskip1.000000\baselineskip
Esta técnica fue probada con estudios realizados
con 08 pacientes no internados, en 02 sesiones distintas de prueba
ciega doble. El área delimitada midió 15x10 centímetros con la
aplicación de gel, después de 15 minutos las medidas fueron
comenzadas mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría
de masas.
La comparación de una crema de confirmación con
la misma sustancia activa, con el fin de calibración, rindió los
resultados siguientes con respecto a la crema según la actual
invención, con un tipo analítico de área igual de la absorción:
(1%
Diclofenac)
| Papaína | 0.002 g |
| Hialuronidasa | 220 utr/mg |
| Vitamina E | 0.020 g |
Crema de confirmación = área 131 vol. 0.54 = 8
horas
Crema de prueba (invención) = área 131 vol. 0.54
= 2 horas
(1%
Diclofenac)
| Papaína | 0.001 g |
| Hialuronidasa | 75 utr/mg |
| Vitamina E | 0.010 g |
Crema de confirmación = área 131 vol. 0.54 = 8
horas
Crema de prueba (invención) = área 131 vol. 0.54
= 3.20 horas
(1%
Diclofenac)
| Papaína | 0.003 g |
| Hialuronidasa | 94 utr/mg |
| Vitamina E | 0.014 g |
Crema de confirmación = área 131 vol. 0.54 = 8
horas
Crema de prueba (invención) = área 131 vol. 0.54
= 2.50 horas
(1%
Diclofenac)
| Papaína | 0.004 g |
| Hialuronidasa | 90 utr/mg |
| Vitamina E | 0.016 g |
Crema de confirmación = área 131 vol. 0.54 = 8
horas
Crema de prueba (invención) = área 131 vol. 0.54
= 1.10 horas
(1%
Diclofenac)
| Papaína | 0.005 g |
| Hialuronidasa | 100 utr/mg |
| Vitamina E | 0.017 g |
Crema de confirmación = área 131 vol. 0.54 = 8
horas
Crema de prueba (invención) = área 131 vol. 0.54
= 1.00 horas
(1%
Diclofenac)
| Papaína | 0.008 g |
| Hialuronidasa | 99 utr/mg |
| Vitamina E | 0.020 g |
Crema de confirmación = área 131 vol. 0.54 = 8
horas
Crema de prueba (invención) = área 131 vol. 0.54
= 1.00 horas
Claims (5)
1. Composición farmacéutica de diclofenac basada
en la vitamina E, la papaína y la hialuronidasa
caracterizados por el hecho de que abarca la formulación
siguiente:
2. Composición farmacéutica de diclofenac basada
en la vitamina E, la papaína y la hialuronidasa, de acuerdo a la
reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que dicha
composición abarca el diclofenac de sodio y/o de potasio.
3. Composición farmacéutica de diclofenac basada
en la vitamina E, la papaína y la hialuronidasa, según la
reivindicación 1 o 2, caracterizada por el hecho de que dicha
composición comprende la forma de gel, crema o gel crema.
4. Composición farmacéutica de diclofenac basada
en la vitamina E, la papaína y la hialuronidasa, según la
reivindicación 3, caracterizada por el hecho de que dicha
composición es aplicada tópicamente.
5. Composición farmacéutica de diclofenac basada
en la vitamina E, la papaína y la hialuronidasa, según la
reivindicación 2, caracterizada por el hecho de que el
diclofenac de sodio y/o de potasio están presentes en dicha
composición en una cantidad mayor que 0.03%.
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