ES2232407T3 - Metodo para el procesado de una muestra de acido nucleico mediante la oscilacion de un segmento de una pared de un cartucho, un sistema y un cartucho para realizar dicho metodo. - Google Patents

Metodo para el procesado de una muestra de acido nucleico mediante la oscilacion de un segmento de una pared de un cartucho, un sistema y un cartucho para realizar dicho metodo.

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ES2232407T3 ES00811252T ES00811252T ES2232407T3 ES 2232407 T3 ES2232407 T3 ES 2232407T3 ES 00811252 T ES00811252 T ES 00811252T ES 00811252 T ES00811252 T ES 00811252T ES 2232407 T3 ES2232407 T3 ES 2232407T3
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Abstract

Un cartucho para el procesado de una muestra de ácido nucleico contenida en un líquido, comprendiendo dicho cartucho: (a) un soporte en forma de chip (44) que tiene una superficie activa (45) y (b) una cámara (41) que está en comunicación fluida con dicha superficie activa, en donde (a) dicha superficie activa (45) lleva una serie de oligonucleótidos y mira hacia la superficie interior de la pared (46) de dicho cartucho, (b) dicha cámara (41) tiene un interior estrecho e incluye un canal (43), una parte de dicho canal está entre dicha superficie activa (45) de dicho soporte en forma de chip (44) y la superficie interior de dicha pared (46), y se caracteriza porque (c) un segmento rígido (47) de dicha pared (46) está adaptado para que oscile en un ángulo predeterminado de atrás a adelante alrededor de una barra de torsión (59), oscilando dicho segmento (47) en un sentido moviendo un extremo del mismo hacia dicha superficie activa (45), y oscilando dicho segmento (47) en sentido opuesto moviendo dicho extremo de dicho segmento (47) fuera de dicha superficie activa (45).

Description

Método para el procesado de una muestra de ácido nucleico mediante la oscilación de un segmento de una pared de un cartucho, un sistema y un cartucho para realizar dicho método.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un método para el procesado de una muestra de ácido nucleico contenido en un líquido.
La invención se refiere además a un sistema para el procesado de una muestra de ácido nucleico contenido en un líquido.
La invención se refiere además a un cartucho para el procesado de una muestra de ácido nucleico contenido en un líquido.
La invención se refiere en particular al procesado de una muestra de ácido nucleico contenida en un líquido introducido en un cartucho que comprende un soporte en forma de chip el cual tiene una superficie bioquímicamente activa la cual está adaptada para ser leída por un dispositivo de lectura opto-electrónica.
Antecedentes de la invención
Dentro del contexto de la presente invención y en una versión preferida, el soporte en forma de chip es un substrato, en particular un chip de vidrio de p. ej., forma cuadrada el cual tiene un grueso de p. ej., 0,7 ó 1,0 milímetros y una llamada superficie activa, la cual es una superficie revestida con una serie de diferentes fragmentos de ADN u otras sondas moleculares, p. ej., sondas de oligonucleótidos de ADN, situados en posiciones conocidas sobre esta superficie. Estas sondas sirven para la detección de fragmentos de ADN mediante una secuencia complementaria de ADN.
Dentro de este contexto de la presente invención y en una versión preferida, el cartucho más arriba mencionado es en particular un cartucho fabricado de material plástico y empleado como un dispositivo de empaquetado para empaquetar dicho soporte en forma de chip, normalmente llamado chip de ADN. Con más preferencia, el cartucho se llama cartucho de una vía. Un cartucho de este tipo está descrito en la solicitud de patente europea EP 0695941 A2. Dicho cartucho tiene una cámara que está en comunicación fluida con la superficie activa de un soporte en forma de chip que está contenido en el cartucho.
Los chips de ADN contenidos en dichos cartuchos tienen un amplio margen de aplicaciones. Por ejemplo, pueden emplearse para explicar la relación estructura-actividad entre diferentes materiales biológicos o para determinar la secuencia de ADN de un material biológico desconocido. Por ejemplo, la secuencia de ADN de dicho material desconocido puede ser determinada mediante, por ejemplo, un procedimiento conocido como secuenciación por hibridación. En un método de secuenciación por hibridación, se forman unas secuencias de diversos materiales en lugares conocidos de una superficie de un chip, y una solución que contiene una o más dianas para ser secuenciadas se aplica a dicha superficie. Las dianas se unirán o hibridarán solamente con secuencias complementarias sobre el substrato. Los lugares en donde la hibridación tiene lugar, son detectados con sistemas apropiados de detección marcando las dianas con un colorante fluorescente, un isótopo radioactivo, una enzima u otro marcador. Puede obtenerse información sobre las secuencias diana, a partir de los datos obtenidos mediante dichos sistemas de detección.
Mediante la combinación de varias tecnologías disponibles tales como la fotolitografía y técnicas de fabricación, se han efectuado substanciales progresos en la fabricación y colocación de diversos materiales sobre chips del tipo mencionado más arriba. Por ejemplo, miles de diferentes secuencias pueden ser fabricadas sobre un substrato único de aproximadamente 1,28 centímetros cuadrados en solamente una pequeña fracción del tiempo requerido por métodos convencionales. Estas mejoras hacen que estos substratos sean útiles para emplear en varias aplicaciones, tales como la investigación biomédica, diagnósticos clínicos y otros mercados industriales así como el campo emergente de genómicos, el cual se concentra sobre la determinación de la relación entre secuencias genéticas y fisiología humana.
Para el empleo eficaz de un soporte en forma de chip del tipo descrito más arriba, es necesario que la solución de la muestra que contiene una o más dianas para ser secuenciadas contacte efectivamente con la superficie activa del soporte en forma de chip. Además, en vista del número relativamente grande de soluciones de muestra que hay que procesar, este contacto efectivo debe lograrse con una alta reproducibilidad y a bajo coste.
Las tentativas de la técnica anterior conocidas, para conseguir estos objetivos, requieren medios para el bombeo de un líquido que contiene una muestra de ácido nucleico dentro y fuera de una cámara de un cartucho con el fin de obtener el deseado contacto efectivo entre el líquido que contiene la muestra y la superficie activa del soporte en forma de chip. Este método es demasiado caro, incómodo y necesita demasiado espacio de trabajo, y por lo tanto puede no satisfacer los requisitos actuales en esta clase de aparatos.
La solicitud de patente europea EP 0891811 describe un cartucho que comprende un chip de la clase más arriba mencionada situado en una cámara con un fluido ligero que tiene una superficie móvil. La mezcla de un film delgado de líquido se logra moviendo dicha superficie.
Un objetivo principal de la presente invención es por lo tanto, proporcionar un método, un cartucho y un sistema que haga posible proporcionar un contacto efectivo de una solución procesada en un cartucho de la clase más arriba mencionada, con la superficie activa del soporte en forma de chip y ello con una alta reproducibilidad y a bajo coste.
Resumen y principales ventajas de la invención
De acuerdo con un primer aspecto de la invención, el objetivo se logra con un cartucho de acuerdo con la reivindicación 1, con un sistema de acuerdo con la reivindicación 2, y con un método de acuerdo con la reivindicación 3.
Las principales ventajas de la invención son que hace posible lograr el contacto efectivo deseable más arriba mencionado, entre la solución de la muestra y la superficie activa del soporte en forma de chip con una alta reproducibilidad y con medios simples que a su vez hacen posible lograr todo esto a bajo coste. Esta última ventaja se convierte en muy importante cuando tienen que ser procesados simultáneamente una pluralidad de cartuchos conteniendo cada uno un líquido que contiene una muestra.
Breve descripción de los dibujos
A continuación se describe una versión preferida de la invención con más detalle con referencia a los dibujos anexos, en los cuales:
La figura 1 muestra una representación esquemática de una sección transversal de un cartucho 42 de acuerdo con la invención, en el que está incluida la unidad de control.
La figura 2 muestra una vista en perspectiva despiezada de los componentes del cartucho 42 mostrando en particular el interior de la cámara 41 y el canal 43 formado en una placa del chip 52 la cual es parte del cartucho 42.
La figura 3 muestra una vista en perspectiva despiezada del cartucho 42 visto desde un punto de vista opuesto al de la figura 2.
La figura 4 muestra una vista de la parte superior de la placa con el canal 51 del cartucho 42 y del canal 43 del mismo.
La figura 5 muestra un diagrama de la variación de la velocidad angular \omega = d\theta/dt con el tiempo durante el movimiento de oscilación del segmento rígido de la pared 47.
La figura 6 muestra un sistema de acuerdo con la invención para manipular simultáneamente una pluralidad de cartuchos 42.
Descripción detallada de una versión preferida
Como se representa esquemáticamente en la figura 1, un cartucho 42 de acuerdo con la invención comprende una cámara 41 y un soporte en forma de chip 44.
El soporte en forma de chip 44 tiene una superficie activa 45 que lleva una serie de oligonucleótidos y que mira hacia la superficie interna de la pared 46 del cartucho 42.
La cámara 41 del cartucho 42 tiene un interior estrecho e incluye un canal 43. Una parte del canal 43 se encuentra entre la superficie activa 45 del soporte en forma de chip 44 y la superficie interior de la pared 46.
Como está representado en la figura 1, el cartucho 42 comprende una placa con el canal 51 que comprende y esencialmente define la forma de la cámara 41 y el canal 43, y una placa con el chip 52 la cual está adaptada para alojar y sostener el soporte en forma de chip 44 en la posición marcada en la figura 1 dentro de una cavidad 53 de la placa del chip 52.
Cuando la placa del canal 51 y la placa del chip 52 están montadas juntamente para formar el cartucho 42, este cartucho tiene una entrada que permite la introducción de un volumen predeterminado de un líquido que contiene una muestra de ácido nucleico en la cámara 41 del cartucho 42 por medio de una punta de pipeta que forma parte de una unidad automática de pipeteado. El cartucho 42 tiene también una salida que permite la expulsión de dicha muestra líquida del cartucho 42 si se desea y cuando se desee.
La cámara 41 y el canal 43 son cavidades comprendidas entre una superficie interna de la placa del canal 51 y una superficie interna de la placa del chip 52. Estas superficies internas son substancialmente opuestas una con respecto a la otra.
La placa del canal 51, la placa del chip 52 y otras partes del cartucho 42 están fabricadas de preferencia con materiales plásticos que están fabricados convenientemente mediante moldeo por inyección y también para efectuar los pasos del proceso proyectados para el procesado de una muestra líquida de la clase más arriba mencionada. Estos materiales plásticos deben ser químicamente inertes de forma que no puedan interferir con el procesado de las muestras. Además, el material escogido para la fabricación de los componentes del cartucho 42 no debe ser fluorescente, de forma que no puedan interferir con las mediciones de la fluorescencia normalmente efectuadas después del procesado de las muestras líquidas. La placa del canal 51 y la placa del chip 52 pueden ser transparentes aunque no necesariamente.
La parte superior de la placa del canal 51 comprende las proyecciones o lengüetas (no mostradas) que son partes integrales del cartucho 42 y que están configuradas y dimensionadas de forma que se adaptan para ser agarradas por un asidero adecuado de un dispositivo de transporte con el fin de transportar e insertar un cartucho 42 en un soporte de cartucho 56 y para extraer un cartucho 42 de este soporte de cartucho.
El procedimiento de fabricación del cartucho 42 comprende el posicionamiento y fijación del soporte en forma de chip 44 dentro de una correspondiente cavidad 53 que figura en la placa del chip 52 mediante unos medios adecuados, y acoplando conjuntamente la placa del canal 51 con la placa del chip con el soporte 44 fijado al mismo con el fin de formar un cartucho 42 listo para usar, en donde la superficie activa 45 del cartucho está en la posición mencionada más arriba con respecto al canal 43. El montaje acabado de mencionar de la placa del canal 51 y la placa del chip 52 forma la cámara 41 y el canal 43 dentro del cartucho 42.
Los medios para el posicionamiento y fijación del soporte en forma de chip 44 dentro de la cavidad 53 que figura en la placa del chip 52, son de preferencia los descritos en la solicitud publicada de la patente europea EP 1161984 titulada "Device for packaging a chip shaped carrier and process for assembling a plurality of such carriers" ("Dispositivo para el empaquetado de un soporte en forma de chip y procedimiento para el montaje de una pluralidad de dichos soportes"), registrada el 8 de Junio de 2000 por el solicitante de esta solicitud.
El cartucho 42 tiene una estructura que tiene en particular las siguientes características:
Un segmento rígido 47 de la pared 46 está adaptado para oscilar con un ángulo determinado de atrás a adelante alrededor de una barra de torsión 59, y con respecto a una posición inicial en la cual el segmento de la pared 47 es coplanar con la pared 46. Con el fin de permitir este movimiento de oscilación del segmento rígido de pared 47, este segmento se conecta mediante segmentos elásticos de pared 48 y 49 con la parte restante de la pared 46.
Cuando el segmento 47 de la pared oscila en un primer sentido, un extremo del segmento de la pared 47 se mueve hacia la superficie activa 45, y cuando el segmento de la pared 47 se hace oscilar en un segundo sentido opuesto al primer sentido, el último extremo del segmento de pared 47 se mueve fuera de la superficie activa 45. El tamaño preferido del ángulo de oscilación predeterminado está entre seis y doce grados. Este ángulo de oscilación predeterminado se mide con referencia a la posición del segmento de la pared 47 a la cual este segmento es coplanar con la pared 46.
Con el fin de efectuar el método de acuerdo con la invención, se inserta el cartucho 42 colocándolo dentro de un soporte de cartucho 56 que está representado esquemáticamente en la figura 1.
El cartucho 42 y el soporte del cartucho 56 están configurados de tal forma que cuando el cartucho 42 se coloca dentro del soporte del cartucho 56, la superficie activa 45 del soporte en forma de chip 44 está en un plano substancialmente vertical, aunque la superficie activa 45 no necesita estar vertical, puede también estar inclinada o incluso horizontal, aunque estas variantes se espera que se realicen menos.
En la figura 1, la posición de un plano vertical está representada por una línea recta Z-Z.
La figura 5 muestra como un ejemplo un diagrama de la variación de la velocidad angular \omega = d\theta/dt con el tiempo, que puede conseguirse con los medios descritos más arriba para el cartucho oscilante 42 para el caso en donde el ángulo de oscilación varía entre más de 12 grados y menos de 12 grados. Con los valores mostrados en este diagrama, la frecuencia de la oscilación es de 0,25 ciclos por segundo y la velocidad angular máxima es aproximadamente de 0,2 rads por segundo ó 11,5 grados por segundo. Una oscilación del cartucho de acuerdo con el diagrama de la figura 5 se emplea por ejemplo durante el paso de hibridación de la muestra descrito a continuación. Para el paso de lavado de la muestra descrito a continuación, la variación de la velocidad angular de oscilación con el tiempo, tiene una forma similar a la de la figura 5, pero la frecuencia de oscilación es p. ej., de 0,4 ciclos por segundo.
En una versión preferida, la función velocidad angular respecto al tiempo, difiere de la mostrada por la figura 5, y tiene aproximadamente una forma sinusoidal con el fin de que los parámetros del movimiento (situación, velocidad, aceleración), varíen substancialmente con suavidad.
Un sistema de acuerdo con un segundo aspecto de la invención comprende un cartucho 42 y un soporte de cartucho 56, que tienen las características descritas más arriba y comprenden además, medios para la oscilación del segmento de pared 46 mencionado más arriba, con un determinado ángulo de atrás a adelante alrededor de una barra de torsión 59, con el fin de ocasionar un movimiento relativo de la muestra líquida contenida en el canal 43 con respecto a la superficie activa 45 del soporte en forma de chip 44. Los medios para el segmento de pared oscilante 47 comprenden p. ej., un motor de pasos 63 y medios de control adecuados (correa sin fin 64 y poleas 65 y 66) que conectan este motor 63 con el segmento de la pared 47.
La figura 2 muestra en particular, el canal 43, el segmento rígido 47 de la pared 46, y la barra de torsión 59.
La placa del canal 51 es una pieza de dos componentes fabricada mediante moldeo por inyección, la cual se compone de una placa dura del canal y un material de termoplástico blando, p. ej., un elastómero el cual tiene varias funciones como parte del cartucho 42. Las clavijas 62 y 63 sellan y separan el canal 43 de su espacio circundante. La clavija 62 está perforada por una primera punta hueca para introducir o extraer el líquido dentro del canal 43. Durante estos pasos, la clavija 63 está también perforada por una segunda punta hueca para aireación del canal 43. Las clavijas 62 y 63 sellan efectivamente el canal 43 incluso después de haber sido agujereadas varias veces con las puntas huecas.
Los segmentos elásticos 48 y 49 de la pared 46 son las partes del material elastómero que experimentan la mayor deformación durante el empleo del cartucho.
La placa del chip 52 está también fabricada mediante moldeo por inyección y de preferencia es también una pieza de dos componentes. La cavidad 53 de la placa del chip 52 se llena con el soporte en forma de chip 44 (no mostrado).
La figura 3 muestra una vista en perspectiva despiezada de los componentes del cartucho 42 vista desde un punto de vista opuesto al de la figura 2. La figura 3 muestra en particular la barra de torsión 59 alrededor de la cual el segmento rígido 47 de la pared 46 oscila de atrás a adelante, p. ej., en un ángulo de más/menos 12 grados. El componente de plástico blando de la placa del canal 51 no está mostrado en la figura 3.
La vista desde arriba mostrada por la figura 4, muestra en particular los pocillos de las clavijas 62 y 63.
Un método para el procesado de una muestra de ácido nucleico contenida en un líquido de acuerdo con un segundo aspecto de la invención, puede efectuarse con los medios descritos en este ejemplo 2, y comprende los siguientes pasos:
(a) introducción de un líquido que contiene una muestra de ácido nucleico dentro de una cámara 41 de un cartucho 42, y por ello dentro del canal 43 de la cámara 41,
(b) colocación del cartucho 42 dentro del soporte del cartucho 56 de tal forma que la superficie activa 45 del soporte en forma de chip 44 está en un plano substancialmente vertical, efectuándose esta colocación del cartucho 42 dentro del soporte del cartucho 56, antes o después de la introducción del líquido que contiene la muestra dentro de la cámara 41, y
(c) oscilación del segmento 47 de la pared 46 mencionado más arriba, con un ángulo predeterminado de atrás a adelante alrededor de una barra de torsión con el fin de ocasionar un movimiento relativo del líquido que contiene la muestra contenido en el canal 43 con respecto a la superficie activa 45 del soporte en forma de chip 44.
Esta última oscilación del segmento de la pared ocasiona un flujo forzado de fluido dentro del canal 43 y genera un flujo que proporciona un efecto mezclante el cual es conveniente para el paso de hibridación que se describe a continuación. Además, la forma de la cámara 41 y el canal 43 son tales que toda la superficie activa 45 está completamente contactada por el líquido que contiene la muestra.
De acuerdo con una versión preferida de la invención, el método del tipo acabado de describir, se efectúa simultáneamente en una pluralidad de cartuchos por medio de un sistema de acuerdo con la invención adaptado a esta finalidad, como muestra la figura 6.
Un empleo típico del método, cartucho y sistema de acuerdo con la invención, tiene lugar para efectuar los pasos del procedimiento de un llamado método post PCR, de un líquido que contiene una muestra de ácido nucleico que ha sido amplificada por medio del método PCR o similar.
Este método post PCR efectuado empleando el cartucho 42 incluye en términos generales los siguientes pasos: introducción del líquido dentro de la cámara 41 y dentro del canal 43 del cartucho 42 en determinados momentos, y retirada del líquido de la cámara 41 y del canal 43 del cartucho 42 en otros momentos, repitiendo estos pasos varias veces, y calentando y enfriando el cartucho 42 durante ciertos intervalos predeterminados de tiempo, de acuerdo con predeterminados perfiles de temperatura, p. ej., en un margen de temperatura entre cero y setenta grados Celsius. El líquido que contiene la muestra de ácido nucleico es uno de los líquidos introducidos dentro de y retirados del cartucho 42, y otro tipo de líquido manipulado de esta forma como parte del método, es p. ej., el líquido tampón empleado para lavar la cámara 41 y el canal 43 durante los pasos de lavado mencionados a continuación.
Con más detalle, un procesado post PCR de una muestra de ácido nucleico amplificado empleando los dispositivos descritos más arriba, comprende p. ej., los pasos siguientes:
1) Introducción del líquido que contiene una muestra de ácido nucleico amplificado, dentro del cartucho
Este líquido se introduce en el cartucho 42 a través de una entrada del mismo y mediante la punta de pipetear de una unidad automática de pipeteado.
2) Hibridación de la muestra
Durante el paso de hibridación por medio de transferencia de calor, se mantiene la temperatura del cartucho a un nivel predeterminado. Durante la total duración de este paso, que comprende de 30 a 60 minutos, tiene lugar un movimiento relativo del líquido que contiene la muestra, con respecto a la superficie activa del soporte en forma de chip y por ello un flujo de dicho líquido sobre dicha superficie, mediante los medios que se han descrito más arriba. En conexión con este paso es importante hacer notar que la cámara y el canal dentro del cartucho están configurados de tal forma que se logra una distribución uniforme del líquido sobre la superficie activa del soporte en forma de chip.
3) Lavado de la muestra
En un primer paso de lavado (enjuagado) el interior del cartucho 42 se lava con un tampón de lavado que fluye dentro del cartucho a través de una entrada del mismo, el cual lo abandona a través de una salida del mismo. Este paso se repite hasta diez veces.
4) Incubación del lavado
Este paso sirve para la estabilización del procesado del líquido que contiene la muestra contenido en el cartucho. Durante este paso que comprende aproximadamente 15 minutos, la muestra del líquido se mantiene a un nivel de temperatura más bajo que durante el paso de hibridación, y se mueve con respecto a la superficie activa del soporte en forma de chip de la misma manera que durante el paso de hibridación.
5) Hibridación por tintura
En este paso, se añade una solución fluorescente al líquido que contiene la muestra contenido en el cartucho con el fin de que las moléculas fluorescentes individuales puedan ser fijadas a los fragmentos de ADN. Durante este paso, el cartucho se mantiene de nuevo a un nivel más alto de temperatura.
6) Lavado de la tintura
En este paso, las moléculas fluorescentes libres residuales, se lavan y eliminan del cartucho mediante la inyección de un tampón de lavado a través de una entrada del cartucho en un adecuado primera posición del mismo y cambiando la posición del cartucho a una segunda posición a la cual el líquido que lleva las moléculas fluorescentes libres se retira del cartucho a través de una salida del mismo. Este paso se repite hasta diez veces.
7) Detección
Después del paso 6) la muestra se une a la superficie activa 45 del soporte en forma de chip 44, esta superficie se inunda con un tampón libre de muestra, y el cartucho que contiene el líquido que contiene la muestra se transfiere mediante un transporte adecuado que incluye una pinza de arrastre a una unidad de detección, en donde la superficie de la superficie activa del soporte en forma de chip es escaneada con un haz de rayos láser y la luz fluorescente que emerge de dicha superficie activa en respuesta a dicha excitación, se mide mediante un instrumento adecuado. Con el fin de que esta detección pueda efectuarse, el cartucho tiene una abertura a través de la cual el soporte en forma de chip y la superficie activa del mismo son accesibles al examen opto-electrónico.
Listado de los números de referencia
41
cámara
42
cartucho
43
canal
44
soporte en forma de chip de una serie de oligo-nucleótidos
45
superficie activa del soporte 44
46
pared de la placa del canal 51
47
segmento rígido de la pared 46
48
segmento elástico de la pared 46
49
segmento elástico de la pared 46
51
placa del canal
52
placa del chip
53
cavidad de la placa del chip
56
soporte del cartucho
59
barra de torsión
60
entrada/salida
61
abertura de intercambio de aire
62
clavija
63
motor de pasos
64
correa sin fin
65
polea
66
polea
Z-Z
línea recta vertical

Claims (3)

1. Un cartucho para el procesado de una muestra de ácido nucleico contenida en un líquido, comprendiendo dicho cartucho:
(a) un soporte en forma de chip (44) que tiene una superficie activa (45) y
(b) una cámara (41) que está en comunicación fluida con dicha superficie activa, en donde
(a)
dicha superficie activa (45) lleva una serie de oligonucleótidos y mira hacia la superficie interior de la pared (46) de dicho cartucho,
(b)
dicha cámara (41) tiene un interior estrecho e incluye un canal (43), una parte de dicho canal está entre dicha superficie activa (45) de dicho soporte en forma de chip (44) y la superficie interior de dicha pared (46), y
se caracteriza porque
(c) un segmento rígido (47) de dicha pared (46) está adaptado para que oscile en un ángulo predeterminado de atrás a adelante alrededor de una barra de torsión (59), oscilando dicho segmento (47) en un sentido moviendo un extremo del mismo hacia dicha superficie activa (45), y oscilando dicho segmento (47) en sentido opuesto moviendo dicho extremo de dicho segmento (47) fuera de dicha superficie activa (45).
2. Un sistema para el procesado de una muestra de ácido nucleico contenida en un líquido, caracterizado porque comprende:
(a) un cartucho (42) de acuerdo con la reivindicación 1,
(b) un soporte del cartucho (56) que está adaptado para sostener dicho cartucho de tal forma que dicha superficie activa (45) de dicho soporte en forma de chip (44) esté en un plano substancialmente vertical, y
(c) medios para la oscilación de dicho segmento rígido (47) de dicha pared (46) con un ángulo predeterminado de atrás a adelante alrededor de una barra de torsión (59) con el fin de ocasionar un movimiento relativo de la muestra líquida contenida en dicho canal (43) con respecto a dicha superficie activa (45) de dicho soporte en forma de chip (44).
3. Un método para el procesado de una muestra de ácido nucleico contenido en un líquido, caracterizado porque comprende:
(a) la introducción de dicha muestra en una cámara (41) de un cartucho (42) de acuerdo con la reivindicación 1,
(b) la colocación de este cartucho (42) en un soporte de cartucho (56) que sostiene dicho cartucho, efectuándose dicha colocación antes o después de la introducción de la muestra dentro de la cámara (41), y
(c) la oscilación de dicho segmento rígido (47) de la pared (46) con dicho ángulo predeterminado de atrás a adelante alrededor de dicha barra de torsión (59) con el fin de ocasionar un movimiento relativo de la muestra líquida contenida en dicho canal (43) con respecto a dicha superficie activa (45) de dicho soporte en forma de chip (44).
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