ES2229935A1 - Utilizacion del acido hidroxioleico y compuestos analagos del mismo como aditivos alimentarios funcionales. - Google Patents
Utilizacion del acido hidroxioleico y compuestos analagos del mismo como aditivos alimentarios funcionales.Info
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Abstract
Utilización del ácido hidroxioleico y compuestos análogos del mismo como aditivos alimentarios funcionales. Se describe la utilización del ácido hidroxioleico y análogos de fórmula general I: COOH-CHR-(CH2)m-CH-CH-(CH2)n-CH3, en que m y n tienen independientemente un valor de 0-15 y R puede ser cualquier residuo de masa molecular inferior a 200 Da, en la fabricación y/o preparación de aditivos y/o ingredientes alimentarios, productos dietéticos, formas alimentarias aceptables y alimentos en general enfocados a mejorar parámetros relacionados con patologías cardiovasculares, como la hipertensión y la obesidad.
Description
Utilización del ácido hidroxioleico y compuestos
análogos del mismo como aditivos alimentarios funcionales.
La presente invención se refiere a la aplicación
del ácido hidroxioleico (2-hidroxioleico) y
moléculas de estructura análoga como aditivos alimentarios con
propiedades preventivas frente al desarrollo de patologías
cardiovasculares y obesidad, comúnmente denominados aditivos
funcionales.
La presente invención también se refiere a la
utilización del ácido 2-hidroxioleico y análogos
para la fabricación de productos alimenticios.
Los ácidos grasos son moléculas de amplia
utilización, tanto en alimentación como en industria. Diferentes
productos dietéticos contienen éste tipo y otros tipos de grasas.
Entre ellos, destacan los aceites (oliva, soja, girasol, onagra,
sésamo, etc.), las mantecas/mantequillas (animales) y margarinas
(vegetales), cuya composición consiste en más de un 95% de grasas.
Otros muchos productos alimentarios contienen grasas vegetales y/o
animales en mayor o menor medida, teniendo en algunos casos
propiedades preventivas frente al desarrollo de patologías de
diversa índole, como por ejemplo los ácidos grasos
omega-3. Usualmente, los ácidos grasos aparecen en
productos alimenticios y dietéticos en dos formas: libres
(usualmente en pequeños porcentajes) o unidos a otras moléculas
como fosfolípidos, ésteres de colesterol, triglicéridos, etc.
(forma principal de presentación de los ácidos grasos). Sea cual
sea la forma de presentación, en la mayoría de productos
alimenticios y dietéticos, así como en la naturaleza en general,
los ácidos grasos no suelen tener modificaciones importantes. Sin
embargo, se ha demostrado que hay ácidos grasos hidroxilados en
grandes cantidades (hasta un 60%) el los aceites de ciertas
semillas vegetales (Moon et al., 2001, Plant Physiol. 127,
1635). Sin embargo, la abundancia de ácidos grasos hidroxilados en
la naturaleza varía mucho entre diferentes organismos y sistemas
biológicos.
En este contexto, el ácido
2-hidroxioleico, cuya síntesis ha sido descrita con
anterioridad (Adam et al., 1998, Eur. J. Org. Chem. 9,
2013-2018), ha sido utilizado de forma industrial
como emulsionante para preparaciones de productos cosméticos. Los
ácidos grados hidroxilados son conocidos por su capacidad
emulsionante, siendo utilizados por ello como tales en alimentos
entre otras aplicaciones.
Así, por ejemplo, por un lado, la patente JP
10182338 se refiere a una composición emulsionante de aceite en
agua que muestra baja irritabilidad y elevada compatibilidad con
sales, que contiene: [A] tensioactivos no iónicos tales como
monolaurato de polioxietileno sorbitol, monooleato de
polioxietileno sorbitol y monoestearato de polioxietileno sorbitol,
[B] ácidos grasos 2-hidroxi C10-C22
tales como el ácido 2-hidroxiesteárico, [C] aceites
y [D] agua, en donde la relación A/B está comprendida entre 1:0,01
y 1:2.
En esta misma línea, como emulsionantes, la
patente JP 09110635 se refiere a composiciones, útiles como
productos farmacéuticos, cosméticos y productos alimentarios que
contiene: [A] ésteres de ácido graso poliglicerilo, [B] ácidos
grasos 2-hidroxi C10-C22, [C]
aceites y [D] agua, donde la relación en peso de A/C y B/C es de
2,0 y 0,5 respectivamente, y muestra tamaños de partícula medio
comprendidos entre 10 y 300 nm. Estas composiciones muestran buena
estabilidad incluso en condiciones ácidas o de baja viscosidad o en
presencia de elevadas cantidades de sales, siendo por tanto
compatibles con la piel.
En nuestra patente anterior WO 03/030891 se
mostraba el uso del ácido hidroxioleico y de compuestos análogos en
la fabricación de medicamentos útiles como agentes antitumorales,
agentes con actividad hipotensora y como agentes capaces de inducir
reducciones del peso corporal. Estos efectos terapéuticos de los
compuestos farmacéuticos fabricados a base del ácido hidroxioleico
y sus análogos, parecían venir mediados por la regulación que
ejercen estos compuestos de la estructura de membrana, regulando
por ende la actividad y/o localización de proteínas G y,
consiguientemente, la actividad de los receptores acoplados a las
mismas. El objeto ahora de la presente invención es reivindicar el
efecto de prevención de patologías cardiovasculares y obesidad del
ácido hidroxioleico y sus análogos, como suplementos nutricionales
en la dieta.
Los lípidos de membrana son capaces de ordenarse
en mayor número de estructuras secundarias que las proteínas y
ácidos nucleicos. La bicapa lipídica típica de las membranas
biológicas es sólo una de dichas configuraciones secundarias. Se
desconoce mucho sobre la abundancia y papeles de otras estructuras
secundarias en células vivas. En un trabajo previo se aporta una
función de estas estructuras: aumentar la afinidad de unión de
proteínas G a membranas (Escribá PV, Ozaita A, Ribas C, Miralles A,
Fodor E, Farkas y García-Sevilla JA; 1997
Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 94,
11375-11380).
El concepto de estructura de membrana va mucho
más allá de lo expuesto en algunas de las patentes del estado de
la técnica (WO 87/04926 y WO 89/11286), en las que sólo se menciona
la fluidez de membrana. En la invención se extiende el concepto a
un campo mucho más amplio: la estructura de membrana. Las moléculas
recogidas en nuestra patente actúan sobre la transición o paso de
estructura lamelar a hexagonal. (Figura 1).
Los receptores acoplados a proteínas G son
ubicuos, constituyendo el 80% de los receptores de membrana que
transmiten señales iniciadas por neurotransmisores, hormonas,
neuromoduladores, citocinas, factores de crecimiento, etc. Entre
otros procesos fisiológicos regulan la presión arterial y el peso
corporal. Por ello, las moléculas descritas en esta invención
pueden regular dichos procesos fisiológicos.
A la vista de los antecedentes citados, no existe
todavía en el estado de la técnica otras aplicaciones relacionadas
con el ácido 2-hidroxioleico o de análogos del
mismo que sean de especial interés en el campo de la alimentación
para prevenir el desarrollo de las patologías cardiovasculares y
obesidad.
Tan sólo se describen productos dietéticos (GB
2140668, EP 0611568 y WO 02/00042) o extractos de cultivos de M.
cryophilus (WO 89/11286), que consisten en mezclas complejas de
diferentes compuestos que incluyen alguno emparentado con los
descritos en la invención, tales como los ácidos grasos,
particularmente el oleico y el palmitoleico, por ejemplo, pero sin
adscribir a ninguno de los integrantes de la mezcla contemplados en
dichas patentes, un papel específico en dicho efecto terapéutico,
de prevención de patologías cardiovasculares.
Se ha estudiado el efecto de la composición
lipídica de las células en el desarrollo de hipertensión (Escribá
et al., Hypertension 41, 176-182; 2003). En
este sentido, se ha observado que la composición diferencial de los
lípidos que forman la membrana está implicada en el desarrollo de
la hipertensión y el control dietético de la composición (y por lo
tanto la estructura) de la membrana está implicado en la
normalización de la misma. Este efecto viene regulado por la
capacidad que tiene la estructura de membrana de regular la
localización y actividad de proteínas G, como se mencionó
anteriormente.
Tenemos conocimiento de otras patentes en el
Estado de la Técnica que describen la utilización como fármacos del
ácido hidroxioleico o sus análogos en indicaciones relacionadas
con las aquí propuestas.
Así WO 02/43662 muestra un complemento
nutricional a base de ácido linoleico, ácido DHA, vitaminas E, G,
B6, B12 y ácido fálico junto con calcio, útil para reducir los
niveles altos de colesterol y la presión sanguínea elevada. También
la patente CN 1098920, describe composiciones orales líquidas a
base de aceite de sámara (rico en ácido linoleico y vitamina E)
útiles como agentes hipotensores, hipocolesterdímicos y en el
tratamiento de la hepatitis, la nefritis y otras enfermedades. El
ácido linoleico no es objeto de esta invención. US 5059622 y US
6140304, inciden en esta misma indicación terapéutica, utilizando
los ácidos eicosapentanoico y \gamma-linoleico. La
hipertensión ligada a la apoplejía cerebral, también se ha descrito
(GB 2140688) que puede ser tratada a base de ácido palmitoleico. En
el Estado de la Técnica también encontramos dietas que incluyen
di/triglicéridos de ácidos grasos como compuestos que ayudan a
quemar grasas (WO 200211552) para ácidos grasos
\varpi-3 insaturados < 20 átomos de C o que
ayudan a reducir peso (WO 2001091587), para ácidos grasos de
4-14 átomos de C. Los triglicéridos no son objeto
de esta invención. En WO 02/00042 se describen ácidos grasos de
12-24C, particularmente palmitoleico y oleico, que
inducen la sensación de saciedad. El mecanismo de control de peso
de la invención no viene mediado por la regulación de la sensación
de saciedad.
Con respecto a la modificación del estado de la
membrana, ésta ya ha sido descrita (WO 89/11286 -palmitoleico-; WO
87/04926, (12-28C monoinsaturados), pero mediante
mecanismos que tienen que ver con cambios en su fluidez, no con
transiciones estructurales. Asimismo, se conoce el uso del Ácido
Nervónico como suplemento nutricional en niños recién nacidos o
prematuros y mujeres embarazadas (WO 96/05740), pero para prevenir
enfermedades como la esclerosis múltiple. Incluso se han empleado
preparados de alimentación enteral para pacientes que padecen de
cáncer, a base, entre otros de ácido oleico, linoleico o
eicosapentanoico (EP 0611568).
Ninguna de estas indicaciones se reivindica en la
presente invención.
La presente invención tiene por objeto encontrar
nuevas aplicaciones del ácido 2-hidroxioleico y
compuestos análogos del mismo no descritas en el estado de la
técnica, ni que resulten obvias a partir del mismo.
El objetivo de la presente invención es demostrar
que el ácido 2-hidroxioleico y sus análogos poseen
actividad como aditivos alimentarios funcionales capaces de
prevenir patologías cardiovasculares a través de la inducción de la
reducción de la presión arterial y del peso corporal. La adición
de hidroxioleico en productos de alimentación humana y en
cantidades que por su consumo se pueden considerar de naturaleza
dietética (en el rango de hasta 0,5 gramos por kilogramo de peso
corporal y por día) produce importantes beneficios en parámetros
relacionados directamente con patologías de naturaleza
cardiovascular: la presión arterial y el peso corporal.
Las aplicaciones que se describen a continuación
para el ácido 2-hidroxioleico y sus análogos no han
sido citadas por nadie previamente y su uso puede resultar
beneficioso para la prevención de ciertas patologías, a través de
su inclusión en la dieta. En particular, se ha encontrado que el
ácido 2-hidroxioleico y sus análogos presentan
actividad cardiovascular, induciendo reducciones en la presión
arterial y del peso corporal.
En la presente invención se justifican las nuevas
aplicaciones del ácido 2-hidroxioleico y sus
análogos utilizando modelos experimentales celulares y animales.
Estos modelos de análisis indican, sin lugar a dudas, que el ácido
2-hidroxioleico y sus análogos son unas moléculas
que pueden utilizarse en la fabricación de alimentos destinados al
consumo humano con la finalidad de prevenir enfermedades
cardiovasculares.
El uso reivindicado de los compuestos de la
invención debe entenderse de aplicación en el ámbito alimentario en
su acepción más amplia posible e incluyen, entre otros: aditivos
y/o ingredientes alimentarios, productos dietéticos, formas
alimentarias aceptables y alimentos en general.
En la presente invención por "ácido
2-hidroxioleico" se entiende indistintamente
ácido \alpha-hidroxioleico, ácido octadecenoico
C18:1 cis \Delta9 o ácido
9-cis-2-Hidroxi-octadecenoico.
Por sus análogos funcionales se entienden aquellos ácidos grasos
que tengan el doble enlace desplazado una o dos posiciones de la
zona central o que tengan el doble enlace desplazado de una a cinco
posiciones de la zona central y/o tengan de uno a seis átomos de
carbono (Grupos CH_{2}) a cada lado del doble enlace y/o que
tengan un residuo (R) en posición 2 diferente al OH, con una masa
atómica pequeña y que no sea H (Mw igual o inferior a 200 Da). Es
indiferente que el estereoisómero correspondiente a la proyección
del grupo R sea R ó S. En función de las diferentes moléculas
ensayadas, se ha observado que aquellas que tienen las fórmulas
generales indicadas a continuación presentan unos efectos similares
al ácido hidroxioleico y que, por lo tanto, se pueden catalogar
como análogos funcionales del mismo.
Fórmula general I:
COOH-CHR-(CH_{2})_{m}-CH=CH-(CH_{2})_{n}-CH_{3}
en donde m y n tienen independientemente un valor de
0-15 y R puede ser H, OH, NH_{2}, CH_{3}, u
otro residuo de masa molecular inferior a 200 Da.
En la presente invención por "Proteínas G"
se entiende proteínas fijadoras de nucleótidos de guanina, formadas
por tres subunidades (una alfa, una beta y una gamma) que
transmiten señales de receptores acoplados a proteínas G hacia
efectores (adenilil ciclasa, guanilil ciclasa, fosfolipasa C,
canales iónicos, etc.).
En la presente invención se entiende por
estructura de membrana la estructura secundaria u ordenación de los
lípidos en membranas naturales o sintéticas (liposomas).
En la presente invención se entiende por formas
dietéticamente aceptables, cualquiera de las usadas rutinariamente
en el sector, incluyendo, de forma no limitativa: ésteres,
especialmente los etílicos por sus propiedades solubilizantes de
ácidos grasos, éteres, amidas, sales, etc...
Por aditivo alimentario funcional debe entenderse
aquel que al ingerirse produce un efecto de prevención de
desarrollo de enfermedades, más allá del inherente al propio aporte
nutricional.
El ácido hidroxioleico y los compuestos análogos
al mismo son capaces de modular la actividad de las proteínas G,
medida por la unión de [^{35}S]GTP\gammaS (Figura 2).
Existe una relación entre los compuestos de la
invención y la actividad de proteínas G y la presión arterial. Un
dato que confirma lo expuesto antes es un estudio realizado en
humanos y en el que el inventor demuestra que los individuos
hipertensos tienen alteraciones en los niveles de lípidos de
membrana (Tabla 1). Los lípidos de membrana influyen sobre la
transición lamelar-hexagonal, que a su vez
determina la localización y funcionalidad de proteínas G. De hecho,
en hipertensos se observa una alteración en los niveles de
proteínas G asociadas a la membrana que se debe a la mencionada
alteración de los lípidos de membrana y de la facilidad para formar
fases hexagonales. Si la modulación de las estructuras no lamelares
de membrana y la consiguiente relocalización de las proteínas G
produce hipertensión, a través de la regulación de la transición
lamelar-hexagonal de los lípidos de membrana se
puede conseguir la regulación de la localización de las proteínas
de membrana y, finalmente, de la presión arterial (Figura 3).
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
Los valores son medias \pm error standard de la media (n=28).\cr
SFA, ácidos grasos saturados; MUFA, ácidos grasos monoinsaturados;
PUFA, ácidos grasos poliinsaturados.\cr *P < 0.05, **P <
0.01, ***P < 0.001. n.d.: no
detectado.\cr}
Se ha podido comprobar que el ácido
2-hidroxioleico y sus análogos tienen un marcado
efecto hipotensor, ya que inducen reducciones de la presión
arterial, sin modificar el ritmo cardiaco (Figura 4 a y b y Figura
5). El efecto hipotensor producido por ingesta de ácido
2-hidroxioleico y sus análogos resulta en una
reducción de la presión arterial desde las 2 horas de la ingestión
y se mantiene durante días y semanas mientras se mantenga la
ingesta de este compuesto. El ácido aminoleico, por ejemplo, reduce
la presión arterial en 15 mm Hg en tratamientos crónicos de una
semana.
La presión arterial está controlada por varios
sistemas de receptores acoplados a proteínas G, tales como
receptores de vasopresina, adrenérgicos, etc.
La interacción entre las hormonas involucradas en
el control de la presión arterial con los receptores asociados a
proteínas G estimuladoras es modulada por la acción de los ácidos
grasos tipo el ácido 2-hidroxioleico y moléculas
análogamente funcionales.
Dichos ácidos grasos regulan la comunicación
entre receptor, proteína G y efector. El resultado es una
modulación de las señales de AMP cíclico, fosfolipasa C y óxido
nítrico, que da lugar a una reducción en la presión arterial. Dicho
efecto está también relacionado con la regulación de la estructura
de membrana. Una ventaja adicional de estos compuestos es que
controlan otros dos factores de riesgo cardiovascular: el perfil
lipídico/lipoproteico sérico y el peso corporal. Dado que el
control único de la presión arterial no basta para alargar la vida
de personas hipertensas, es necesario controlar otros factores de
riesgo cardiovascular. Por ello, estos ácidos grasos son unos
complementos dietéticos inmejorables para prevenir el desarrollo de
patologías cárdiovasculares.
El ácido 2-hidroxioleico indujo
reducciones significativas en la presión arterial en ratas (Figura
4a). Estas bajadas se produjeron tanto de forma rápida (a las 2
horas después de la ingesta, 19\pm6 mm Hg, P<0,01, n = 6) como
a largo plazo (1 semana, 26\pm7 mm Hg, P<0,001, n = 6). En
ratas genéticamente hipertensas, cepa SHR, la ingesta de ácido
2-hidroxioleico (600 mg/kg cada 12 horas) produjo
reducciones muy marcadas en la presión arterial. Estas reducciones,
de unos 70 mmHg, han inducido una normalización de la presión
sistólica de ratas hipertensas SHR. Por el contrario, todos los
controles empleados (ratas WKY con y sin dieta y ratas SHR sin
dieta) no cambiaron su presión arterial durante el período de
tratamiento (Figura 6).
En humanos el ácido
2-hidroxioleico también produjo disminuciones
importantes y significativas de la presión arterial, véase Figura
4b.
Asimismo, los análogos funcionales del ácido
2-hidroxioleico que cumplen con la fórmula general
indicada arriba tuvieron un efecto hipotensor (Figura 5). En todos
los casos, las disminuciones de presión arterial fueron
significativas en comparación con los controles (*P<0.05,
**P<0.01).
Estos datos indican claramente que el ácido
2-hidroxioleico y sus análogos funcionales pueden
utilizarse como aditivos alimentarios que inducen mejoras de la
hipertensión arterial.
Además de la actividad hipotensora del ácido
2-hidroxioleico y análogos funcionales, tienen
efectos beneficiosos sobre los parámetros cardiovasculares a través
de la reducción del peso corporal (Figura 5).
El peso corporal está regulado, entre otros, por
factores como la capacidad metabólica del individuo y el control de
la ingesta.
El control de la ingesta viene determinado por la
sensación de saciedad, la cual a su vez se regula a nivel
hormonal. Así por ejemplo, la deficiencia de nutrientes estimula la
secreción de hormonas que dan lugar a una sensación de apetito.
Después de la ingesta, una vez repuestos los nutrientes, se
estimula la secreción de hormonas que dan lugar a una sensación de
saciedad.
Se ha encontrado que los ácidos grasos tipo el
ácido 2-hidroxioleico y sus análogos funcionales
producen efectos de saciedad, induciendo reducciones en la ingesta
de alimentos. Este control también está mediado por receptores de
citoquinas, leptinas, adrenoreceptores, y otros receptores
acoplados a proteínas G, cuya actividad es modulada por estos
ácidos grasos. Estos resultados están en línea con los efectos
producidos por la dieta mediterránea (rica en ácidos grasos
monoinsaturados, como el hidroxioleico y derivados) sobre el peso
corporal. En este sentido, es conocido que la obesidad tiene una
menor implementación en países del ámbito mediterráneo que en
países nórdicos.
Debido al control que el ácido hidroxioleico y
derivados ejercen sobre la ingesta, los animales que reciben
suplementos nutricionales de hidroxioleico y derivados redujeron su
peso, a pesar de tener acceso libre a comida y agua. Este efecto
sobre la saciedad supuso un consumo de pienso entre un 15% y un 30%
menor que los animales controles.
Ratas que reciben un suplemento nutricional con
las moléculas de la invención disminuyeron su peso corporal durante
períodos de ingesta de 5 a 17 días. En estos experimentos, las
ratas recibían el ácido 2-hidroxioleico o sus
análogos funcionales, en particular el ácido aminoleico, y tenían
acceso libre a comida y agua, de forma similar al grupo de ratas
control, que recibían la misma dieta sin aporte adicional de ácidos
grasos (Figura 7). En estas condiciones, las ratas que recibían el
suplemento experimentaron una disminución del peso corporal
progresiva a partir del primer día, hasta 17 gramos en el séptimo
día (5% del peso corporal normal de una rata de
Sprague-Dowley de 2-3 meses de
edad). El pienso suministrado a estos animales se pesó y se pudo
observar un menor consumo durante el tiempo que duró la dieta, lo
que confirma que los tratamientos con las moléculas relativas a
esta invención producen un efecto de saciedad en el animal.
Experimentos similares realizados en ratones adultos, durante
períodos de hasta 28 días con ácido 2-hidroxioleico,
demuestran reducciones en el peso corporal de un 15% a un 25%,
respecto a ratones control (sin suplemento nutritivo).
En otra serie experimental, se suplementó la
dieta de ratas normotensas (WKY) e hipertensas (SHR) con ácido
hidroxioleico (600 mg/kg, cada 12 horas)y se pudo comprobar
que el peso de los animales descendía entre 30 y 40 gramos (un
15-20% del peso corporal) en un período de dieta de
8 días (Figura 8).
Figura 1: Algunas de las muchas estructuras,
además de la lamelar, que pueden adoptar las membranas. A) Formas
de disposición de las moléculas lipídicas; B) Organizaciones
moleculares: (L) lamelar con predominio de la
fosfatidil-colina; (H_{I}) (H_{II}) hexagonales
con predominio, respectivamente de la lisofosfatidilcolina y de la
fosfatidiletanolamina.
La Figura 2 muestra la fijación de [^{35}S]
GTP\gammaS a membranas de células NIH 3T3 transfectadas con el
adrenoceptor \alpha_{2A/D} de rata. Este parámetro mide la
actividad de proteínas G. La presencia de
2-hidroxioleico (2OHOA) induce una disminución de
la función de las proteínas G aun mayor que la daunomicina
(DNM).
Abcisas: C = control; 2OHOA = 2 hidroxioleico;
DNM = dannomicina.
Ordenadas: Fijación de
[^{35}S]GTP\gammaS (% sobre el control).
Figura 3: Niveles de proteínas G en membranas de
eritrocitos medidos como % sobre el control de sujetos normotensos
(barras vacías) e hipertensos (barras rellenas). Los niveles de
proteínas G\alphai_{1/2}(Gi), G\alphao (Go), G\alphas
(Gs) y G G\beta (Gb) son significativamente inferiores en
hipertensos. Los valores de las barras son medias ± error estandar
de la media *P<0.05, **P<0.01.
La Figura 4a muestra el efecto agudo (30 mg/kg, 2
horas, barras negras) y crónico (90 mg/kg al día, durante 7 días,
barras blancas) del ácido hidroxioleico (2OHOA) sobre la presión
arterial sistólica (mm Hg) en ratas hembra
Sprague-Dowley. *P<0.01, con respecto al control
(C).
La figura 4b muestra el efecto del ácido
2-hidroxi-oleico (90 mg/kg diarios,
durante 8 días) sobre la presión arterial (mm Hg) en humanos. Esta
gráfica representa la presión arterial sistólica en función del día
de tratamiento. Los días anteriores al tratamiento se indican con
valores negativos. *P<0.05, **P<0.01.
La Figura 5 muestra el efecto de la
administración a corto plazo (2 a 4 horas) de ácido
2-hidroxioleico (2OHOA) y sus análogos funcionales
2-metil-oleico (2MOA), oleico (CA),
palmitoleico (POA), cis vaccénico (VA) y nervónico (NA). Todos los
tratamientos realizados con el ácido
2-hidroxioleico y los análogos mencionados indujeron
disminuciones significativas (*P<0.05, **P<0.001) de la
presión arterial sistólica (mmHg) en ratas hembra Sprague Dowley,
con respecto al control (C).
La Figura 6 muestra el efecto del ácido
2-hidroxioleico sobre la presión arterial sistólica
(mm Hg) en ratas macho genéticamente hipertensas de la cepa SHR;
(SHR 2OHOA cuadrados negros). El consumo de ácido
2-hidroxioleico (600 mg/kg, cada 12 horas durante 7
días) indujo reducciones importantes y significativas de la presión
arterial sistólica. En ratas SHR sin suministro de ácido
2-hidroxioleico (SHR cuadrados vacíos), no se
observó reducción de la presión arterial. En machos de la cepa WKY
(normotensos) ni el ácido 2-hidroxioleico (círculos
negros) ni el vehículo (círculos vacíos) produjeron cambios
estadísticamente significativos en la presión arterial. La
reducción que indujo el hidroxioleico sobre la presión arterial
hizo que los valores registrados al final del período de dieta
entre ratas hipertensas y normotensas no fueran significativamente
diferentes.
La Figura 7 muestra el efecto del ácido
2-hidroxioleico (2OHOA) y de sus análogos, los
ácidos oleico (OA) y palmitoleico (POA), (90 mg/kg diarios) sobre
el peso corporal medido en disminución en gr por día de
tratamiento. Los animales (ratas Sprague-Dowley)
tenían acceso libre a comida y agua en todo momento.
La Figura 8 muestra el efecto del ácido
hidroxioleico (recuadros y círculos negros) (600 mg/kg, cada 12
horas durante 7 días) sobre el peso corporal de ratas hipertensas
(SHR) y normotensas (WKY). Tras ocho días de ingestión de
hidroxioleico, ambas cepas mostraron reducciones importantes en el
peso corporal (15-20% de reducción) en tanto que
los animales control (recuadros y círculos en blanco) tratados con
vehículo (sin 2OHOA) no sufrieron modificaciones importantes en el
peso corporal.
Claims (6)
1. Uso de compuestos de fórmula general I:
COOH-CHR-(CH_{2})_{m}-CH=CH-(CH_{2})_{n}-CH_{3},
donde R puede ser cualquier grupo de peso molecular inferior a 200
Da, m y n tienen independientemente un valor comprendido entre
0-15, en la fabricación de aditivos y/o
ingredientes alimentarios, productos dietéticos, formas
alimentarias aceptables y alimentos en general cuya ingesta
previene el desarrollo de patologías vasculares y obesidad.
2. Uso según la reivindicación 1,
caracterizado porque R es preferentemente H, OH, NH_{2} o
CH_{3}.
3. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1
ó 2, caracterizado porque los compuestos de fórmula general
I, tienen preferentemente entre 12 y 28 átomos de carbono.
4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1
a 3, caracterizado porque los compuestos de fórmula general
I son preferentemente el ácido 2-hidroxioleico, el
ácido 2-metiloleico, el ácido vaccénico, el ácido
nervónico, el ácido oleico, el ácido palmitoleico o el ácido
aminoleico.
5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
anteriores en que la ingesta de aditivos y/o ingredientes
alimentarios, productos dietéticos, formas alimentarias aceptables
y alimentos en general ayuda al control de la presión arterial.
6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
anteriores en que la ingesta de aditivos y/o ingredientes
alimentarios, productos dietéticos, formas alimentarias aceptables y
alimentos en general ayuda al control del peso corporal.
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