ES2214532T3 - Uso de dextrorfano o dextrometorfano para el tratamiento de la incontinencia urinaria. - Google Patents

Uso de dextrorfano o dextrometorfano para el tratamiento de la incontinencia urinaria.

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Abstract

LA INCONTINENCIA URINARIA SE ALIVIA EN UN MAMIFERO MEDIANTE LA ADMINISTRACION AL MAMIFERO DE UNA CANTIDAD ALIVIADORA DE LA INCONTINENCIA URINARIA DE DEXTROMETORFANO, DEXTRORFANO, SUS MEZCLAS Y/O SALES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES, SOLAS O EN COMBINACION CON UN AGENTE FARMACOLOGICAMENTE ACTIVO TAL COMO UN ANTICOLINERGICO, SIMPATICOMIMETICO, DEPRESIVO TRICICLICO, ANTIESPASMODICO, RELAJANTE DEL MUSCULO LISO DE ACCION DIRECTA, ESTROGENO, COMPUESTO QUE POSEE ACTIVIDAD SIMILAR A ESTROGENO O CUALQUIER COMBINACION DE LOS MENCIONADOS.

Description

Uso de dextrorfano o dextrometorfano para el tratamiento de la incontinencia urinaria.
Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención
La presente invención se refiere a la fabricación de una preparación para tratar la incontinencia urinaria.
2. Descripción de la técnica relacionada
La incontinencia urinaria es un problema médico bastante común en el que la orina se pierde involuntariamente. La incontinencia urinaria puede ser transitoria o persistente. Las causas comunes de la incontinencia urinaria transitoria incluyen la infección, la uretritis atrófica, la administración de diuréticos y el delirio. La incontinencia urinaria persistente se clasifica en cuatro tipos: (1) incontinencia por esfuerzo que implica la pérdida de orina durante la tos, el estornudo, la risa u otra actividad física; (2) la incontinencia por impulso que implica la pérdida involuntaria de orina relacionada con un súbito o fuerte deseo de evacuar; (3) la incontinencia por rebosamiento que implica la pérdida involuntaria de orina relacionada con la sobredistensión de la vegiga; y (4) la incontinencia mixta que implica una combinación de al menos dos de los tipos anteriores.
La incontinencia urinaria persistente puede provenir del músculo liso de la vejiga espástico o hiperactivo tal como el detrusor originando incontinencia. En determinados casos tal incontinencia se produce por la pérdida de control resultante de la lesión vertebral, parkinsonismo, esclerosis múltiple o infección de vejiga recurrente por nombrar unas pocas. El tratamiento de la incontinencia puede implicar intervención quirúrgica o administración de cualquiera de los diversos agentes farmacológicos, p. ej.: un anticolinérgico tal como oxibutinina, atropina, propantelina, terodilina, diciclomina y otros, un simpatomimético tal como efedrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina y otros, un antidepresor tricíclico tales como amitriptilina, doxepina y otros, un estrógeno o un antiespasmódico de actuación directa tal como flavoxato. Además de tratar la incontinencia, tales agentes farmacológicos pueden producir otras respuestas fisiológicas potentes tales como excitabilidad (simpatomiméticos), boca seca, somnolencia, mareo o alucinaciones (anticolinérgicos o antidepresores tricíclicos).
Otros compuestos descritos como útiles para el tratamiento de la incontinencia urinaria se describen, p.e., en las patentes U.S. nº 4.645.758, nº 4.865.843, nº 5.080.905, nº 5,236.956, nº 5.233.053, nº 5.252.589, nº 5.258.390, nº 5.272.163, nº 5.340.805, nº 5.340.819, nº 5.340.826 y 5.266.596. La patente U.S. nº 5.192.751 describe la utilización de determinados antagonistas del receptor D-aspartato de N-metilo (NMDA) en el tratamiento de la incontinencia urinaria. Se observa en ésta que un antagonista del receptor NMDA no competitivo, MK-801, se ha señalado que produce un aumento en la frecuencia de la micción (Vera et al., Neurosci. Lett., 134, 135-138 (1991)).
Dextrometorfano y su principal metabolito, dextrorfán, son antagonistas del receptor NMDA no competitivo que presentan pocos, si es que alguno, efectos secundarios a las dosis indicadas. Dextrometorfano y dextrorfán se han utilizado como antitusígenos, para el tratamiento del dolor crónico (Patente U.S. nº 5.352.683) y para inhibir el desarrollo de la tolerancia a y/o de la dependencia de un analgésico narcótico (Patente U.S. nº 5.321.012). Sorprendentemente, se ha observado ahora que los antagonistas del receptor NMDA no competitivo dextrometorfano y dextrorfán son útiles en el tratamiento de la incontinencia urinaria.
Compendio de la invención
Según la presente invención, se proporciona una preparación para el tratamiento de la incontinencia urinaria que se administra a un mamífero que presenta incontinencia urinaria en una cantidad para aliviar la incontinencia urinaria de al menos un morfinano seleccionado del grupo constituido por dextrometorfano y sus sales farmacéuticamente aceptables. El método puede incluir opcionalmente la administración de uno o más agentes farmacológicamente activos seleccionados del grupo constituido por anticolinérgicos, simpatomiméticos, antidepresores tricíclicos, antiespasmódicos, relajantes del músculo liso de la vejiga de actuación directa, estrógenos, compuestos con actividad de tipo estrógeno y cualquier combinación de los anteriores.
En otra realización de la presente invención, se proporciona una preparación para disminuir la frecuencia de la micción en un mamífero, que se administra a un mamífero una cantidad que disminuye la micción de al menos un morfinano seleccionado del grupo constituido por dextrometorfano y sus sales farmacéuticamente aceptables. El método puede incluir opcionalmente la administración de cualquiera de los agentes farmacológicamente activos mencionados anteriormente.
Breve descripción de los dibujos
En los dibujos adjuntos:
La Fig. 1 es una representación gráfica de los resultados de la prueba que muestra los efectos terapéuticos de la administración intravenosa de dextrometorfano sobre las presiones absolutas de la micción en ratas; y,
la Fig. 2 es una representación gráfica de los resultados de la prueba que muestra los efectos terapéuticos de la administración intravenosa de dextrometorfano sobre la frecuencia de la micción en ratas.
Descripción de las realizaciones preferidas
Dextrometorfano ((+)-3-metoxi-N-metilmorfinano) que puede mezclarse opcionalmente con dextrorfán ((+)-3-hidroxi-N-metilmorfinán) y sus sales farmacéuticamente aceptables se utilizan según el procedimiento de la presente invención. Por consiguiente, dextrometorfano, su mezcla con dextrorfán y/o sus sales farmacéuticamente aceptables se administran por cualquier vía de administración conocida para el alivio de los síntomas de la inestabilidad de la vejiga relacionados con la evacuación en pacientes con vejiga neurógena no inhibida o neurógena con reflejo tales como tenesmo vesical, frecuencia, pérdida de orina, incontinencia vesical, incontinencia por esfuerzo, incontinencia por rebosamiento, incontinencia mixta o disuria. Dextrometorfano, su mezcla con dextrorfán y/o sus sales farmacéuticamente aceptables son también útiles en el tratamiento de la cistitis intersticial, enfermedad inflamatoria crónica de etiología desconocida producida por la capacidad de la vejiga reducida y los síntomas irritantes graves de la vejiga. La administración de dextrometorfano, su mezcla con dextrorfán y/o sus sales farmacéuticamente aceptables actúan para relajar la vejiga y reducir la frecuencia de la micción.
La administración de dextrometorfano, su mezcla con dextrorfán y/o sus sales farmacéuticamente aceptables puede ser por vía oral o transdérmica o por inyección intravenosa, intramuscular, subcutánea, intratecal, epidural o intracerebral- ventricular. Las cantidades de dosis eficaz pueden variar ampliamente, p. ej.: desde aproximadamente 0,25 a aproximadamente 250 mg/día, pero las cantidades reales dependerán, desde luego, del estado y de las circunstancias del paciente en tratamiento. Como reconocen los expertos en la materia, el tratamiento médico tendrá en cuenta muchos factores que modifican la acción del principio activo en esta memoria, tales como la edad, el peso corporal, el sexo, la alimentación y la enfermedad del paciente, la duración de la administración, la frecuencia y vía de administración y así sucesivamente. Las dosis óptimas para una serie de condiciones dadas pueden ser determinadas por los expertos en la materia utilizando las pruebas convencionales de determinación de la dosis teniendo en cuenta los datos experimentales proporcionados en esta memoria.
Las composiciones terapéuticas que contienen dextrometorfano, su mezcla con dextrorfán y/o sus sales farmacéuticamente aceptables se formularán generalmente con uno o más ingredientes farmacéuticamente aceptables de acuerdo con las prácticas conocidas y establecidas. Por lo tanto, dextrometorfano, su mezcla con dextrorfán y/o sus sales farmacéuticamente aceptables se pueden formular en forma líquida, en polvo, de elixir, de solución inyectable, etc. Las formulaciones para uso oral se pueden proporcionar en cápsulas de gelatina dura en las que dextrometorfano, su mezcla con dextrorfán y/o sus sales farmacéuticamente aceptables se mezclan con un diluyente sólido inerte tal como carbonato de calcio, fosfato de calcio o caolín o en forma de cápsulas de gelatina blanda en las que dextrometorfano, su mezcla con dextrorfán y/o sus sales farmacéuticamente aceptables se mezclan con un medio oleaginoso, p. ej.: parafina líquida o aceite de oliva.
Las suspensiones pueden contener dextrometorfano, su mezcla con dextrorfán y/o sus sales farmacéuticamente aceptables mezclados con excipientes farmacéuticamente aceptables tales como agentes de suspensión, p. ej.: carboximetilcelulosa de sodio, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, alginato de sodio, polivinilpirrolidona, goma de tragacanto y goma de acacia; agentes dispersantes o humectantes tal como fosfatida natural, p. ej.: lecitina o productos de condensación de un óxido alcalino con ácidos grasos, p. ej.: estearato de polioxietileno o productos de condensación de óxido de etileno con alcoholes alifáticos de cadena larga, p. ej.: heptadecaetileno-oxicetanol o productos de condensación de óxido de etileno con ésteres parciales derivados de los ácidos grasos y un hexitol, p. ej.: monooleato de polioxietilensorbitol o productos de condensación de óxido de etileno con ésteres parciales derivados de ácidos grasos y anhídridos de hexitol, p. ej.: monooleato de polioxietilensorbitol. Dichas suspensiones acuosas pueden contener también uno o más conservantes, p. ej.: p-hidroxi-benzoato de etilo o n-propilo, uno o más agentes colorantes, uno o más agentes potenciadores de sabor y uno o más agentes edulcorantes, tales como sacarosa, sacarina o ciclamato de sodio o de calcio.
Los polvos y gránulos dispersables adecuados para la preparación de una suspensión acuosa por adición de agua proporcionan dextrometorfano, su mezcla con dextrorfán y/o sus sales farmacéuticamente aceptables mezclados con un agente dispersante o humectante, un agente de suspensión y uno o más conservantes. Los agentes dispersantes o humectantes adecuados y los agentes de suspensión están ejemplificados en los mencionados ya anteriormente. Los excipientes adicionales, p. ej.: los agentes edulcorantes, potenciadores de sabor y colorantes, también pueden estar presentes. Los jarabes y elixires se pueden formular con agentes edulcorantes, por ejemplo glicerol, sorbitol o sacarosa. Dichas formulaciones pueden contener también un emoliente, un conservante y agentes potenciadores de sabor y colorantes.
Dextrometorfano, su mezcla con dextrorfán y/o sus sales farmacéuticamente aceptables se proporcionan de forma ventajosa en forma de dosificación de liberación lenta de la que se conocen muchas clases, p. ej.: tal como se describen en la patentes nº 4.788.055; nº 4.816.264; nº 4.828.836; nº 4.834.965; nº 4.834.985; nº 4.996.047; nº 5.071.646 y nº 5.133.974.
Dextrometorfano, su mezcla con dextrorfán y/o sus sales farmacéuticamente aceptables se puede administrar antes, simultáneamente o después de la administración de cualquier otro principio activo farmacológicamente conocido útil para el tratamiento de la incontinencia urinaria. Dichos agentes comprenden, pero no están limitados a, anticolinérgicos tales como oxibutinina, atropina, propantelina, terolidina, diciclomina, etc., simpatomiméticos tales como efedrina, pseudoefedrina, epinefrina, fenilpropanolamina, etc., antidepresores tricíclicos tales como imipramina, doxepina, amitriptilina, etc., estrógenos o compuestos relacionados con estrógenos con actividad de tipo estrógeno tales como estradiol, estrona, etc., y antiespasmódicos o relajantes del músculo liso de la vejiga de actuación directa tal como el flavoxato. Para una descripción detallada de estos principios farmacológicamente activos, se puede hacer referencia a "Goodman and Gillman's Pharmacological Basis of Therapeutics", Goodman et al., eds. 7ª ed., 1985, Macmillan and Company, Nueva York.
Los ejemplos siguientes son ilustrativos de la presente invención y no se deberían considerar limitativos.
Ejemplo 1
Diez ratas hembras Sprague Dawley con un peso medio de 263 \pm 19 g se anestesiaron con uretano (1,2 g/k, sc.). Se realizó una incisión longitudinal para exponer la vejiga y se insertó un catéter 23G en la bóveda de la vejiga para la medición de la presión intravesical. Se utilizó un cistometrógrama transvesical en continuo, tal como el descrito en J. Pharmacological. Methods, 15, págs. 157-167 (1986), a una velocidad de llenado de 0,216 ml/min. de solución salina, para acceder a las características de llenado y vaciado de la vejiga. Mediante el método de cistometría continua proporcionado de este modo, se puede registrar la micción seguida. Se administró dextrometorfano a dosis intravenosas de 3,0, 10, 30, 50 mg/kg después de medir con fiabilidad la secuencia de micción de referencia inicial durante aproximadamente 12 min. A partir de estos registros se midieron los valores absolutos obtenidos de la presión máxima y la frecuencia de micción. En la Fig. 1 se proporciona una curva de respuesta a la dosis que ilustra el efecto del dextrometorfano sobre las presiones de micción absolutas en el intervalo de 1 a 50 mg/kg. Los datos dados son la media y la DE.
El volumen del reflejo de micción provocado se suprimió de forma sensible a la dosis según se observa a partir del efecto de las dosis crecientes de dextrometorfano en el cistometograma. En particular se observó que a dosis comprendidas en el intervalo de 10 a 30 mg/kg, el volumen de las contracciones provocadas se suprime casi totalmente. Una reducción mantenida significativa en la presión del detrusor se produce a una concentración de la dosis de 3 mg/kg y a 10 mg/kg es evidente una reducción del 50%. Como se muestra en la Fig. 1, a dosis mayores de dextrometorfano, disminuye el ritmo de disminución de la presión del detrusor. Además a dosis mayores de 10 mg/kg el efecto del fármaco parece ser bimodal, produciendo un aumento inicial en la presión del detrusor antes de la supresión. En la Fig. 2 se presenta el correspondiente efecto de respuesta a la dosis del dextrometorfano sobre la frecuencia de la micción. Como se aprecia, la frecuencia de la micción disminuye gradualmente con respecto a la dosis cuando se compara con la presión.
Ejemplo 2
Una cápsula que contiene hidrobromuro de dextrometorfano contiene los ingredientes siguientes:
Ingrediente mg/cápsula
Hidrobromuro de dextrometorfano USP 20
Almidón pregelatinizado NF 50
Dióxido de silicio coloidal 1,5
Ejemplo 3
Un comprimido que contiene hidrobromuro de dextrometorfano contiene los ingredientes siguientes:
Ingrediente mg/comprimido
Hidrobromuro de dextrometorfano USP 20
Celulosa microcristalina NF 17
Lactosa NF anhidra 68
Croscarmelosa NF 1
Dióxido de silicio coloidal 1,5
Estearato de magnesio NF 1,5
Ejemplo 4
Un comprimido de liberación controlada que contiene hidrobromuro de dextrometorfano contiene los ingredientes siguientes:
\newpage
Ingrediente mg/comprimido
Hidrobromuro de dextrometorfano USP 40
Lactosa NF 70
Methocel E 15LV 100
Etilcelulosa NF 35
Estearato de magnesio NF 15
Dióxido de silicio coloidal NF 2

Claims (15)

1. Utilización de al menos un morfinano seleccionado del grupo constituido por dextrometorfano y sus sales farmacéuticamente aceptables para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la incontinencia urinaria.
2. Utilización de al menos un morfinano seleccionado del grupo constituido por dextrometorfano y sus sales farmacéuticamente aceptables para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la cistitis intersticial.
3. Utilización de al menos un morfinano seleccionado del grupo constituido por dextrometorfano y sus sales farmacéuticamente aceptables para la preparación de un medicamento para disminuir la frecuencia de la micción.
4. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el morfinano está contenido en un vehículo farmacéuticamente aceptable.
5. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el morfinano se proporciona en forma de dosificación de liberación lenta.
6. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el morfinano se va a administrar por vía oral, intravenosa, intramuscular, subcutánea, transdérmica o intratecal.
7. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que dicho medicamento comprende además un agente farmacológicamente activo seleccionado del grupo constituido por anticolinérgicos, simpatomiméticos, antidepresores tricíclicos, antiespasmódicos, relajantes del músculo liso de la vejiga de actuación directa, estrógenos, compuestos con actividad de tipo estrógeno o sus combinaciones.
8. Utilización según la reivindicación 7, en la que dicho agente farmacológicamente activo se selecciona del grupo constituido por oxibutinina, atropina, propantelina, terodilina, diciclomina, efedrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, amitriptilina, imipramina, doxefina, un estrógeno y flavoxato o una combinación de éstos.
9. Utilización según la reivindicación 7 u 8, en la que el morfinano se va a administrar simultáneamente con el agente farmacológicamente activo.
10. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en la que el morfinano y el agente farmacológicamente activo están contenidos en un vehículo farmacéuticamente aceptable.
11. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10, en la que el morfinano y el agente farmacológicamente activo se proporcionan en una forma de dosificación de liberación lenta.
12. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11, en la que el morfinano y el agente farmacológicamente activo se van a administrar por vía oral, intravenosa, intramuscular, subcutánea, transdérmica o intratecal.
13. Una composición que comprende al menos un morfinano seleccionado del grupo constituido por dextrometorfano y sus sales farmacéuticamente aceptables y al menos un agente farmacológicamente activo seleccionado del grupo constituido por anticolinérgicos, simpatomiméticos, antidepresores tricíclicos, antiespasmódicos, relajantes del músculo liso de la vejiga de actuación directa, estrógenos, compuestos con actividad de tipo estrógeno o sus combinaciones.
14. La composición según la reivindicación 13, en la que dicho agente farmacológicamente activo se selecciona del grupo constituido por oxibutinina, atropina, propantelina, terodilina, diciclomina, efedrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, amitriptilina, imipramina, doxefina, un estrógeno y flavoxato o una combinación de éstos y/o está presente en una forma de dosificación de liberación lenta.
15. Composición según la reivindicación 14 ó 15 para su utilización como medicamento.
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Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996027375A2 (en) * 1995-03-03 1996-09-12 Algos Pharmaceutical Corporation Use of dextromethorphan or dextrorphan for the treatment of urinary incontinence
US5861431A (en) * 1995-06-07 1999-01-19 Iotek, Inc. Incontinence treatment
US5891885A (en) * 1996-10-09 1999-04-06 Algos Pharmaceutical Corporation Method for treating migraine
EP0980247A1 (en) * 1997-05-07 2000-02-23 Algos Pharmaceutical Corporation Composition and method combining an antidepressant with an nmda receptor antagonist, for treating neuropathic pain
EP1323421A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-02 Grünenthal GmbH Use of buprenorphine for the manufacture of a transdermal delivery device for the treatment of urinary incontinence, especially urge incontinence
JP2004525960A (ja) * 2001-02-16 2004-08-26 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 尿失禁、特に切迫尿失禁の治療用経皮デリバリーディバイスの製造にブプレノルフィンを使用する方法
NZ528064A (en) * 2001-02-16 2006-03-31 Gruenenthal Chemie Utilization of buprenorphine in urinary incontinence therapy
WO2002081477A1 (fr) * 2001-03-30 2002-10-17 Toray Industries, Inc. Derives morphinane 7-substitues et leur utilisation medicinale
DE10146275A1 (de) * 2001-09-18 2003-04-24 Gruenenthal Gmbh Kombination ausgewählter Opioide mit Muscarin-Antagonisten zur Therapie der Harninkontinenz
US6840954B2 (en) * 2001-12-20 2005-01-11 Solarant Medical, Inc. Systems and methods using vasoconstriction for improved thermal treatment of tissues
JP4016986B2 (ja) 2002-10-09 2007-12-05 東レ株式会社 頻尿もしくは尿失禁の治療または予防剤および含窒素環状置換基を有するモルヒナン誘導体
US7437404B2 (en) * 2004-05-20 2008-10-14 Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. System and method for improving equipment communication in semiconductor manufacturing equipment
TW200621785A (en) * 2004-11-04 2006-07-01 Toray Industries Analgesic
US20060189698A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-24 Check Jerome H Treatment of interstitial cystitis
EP2363397A4 (en) * 2008-11-07 2012-07-11 Dainippon Sumitomo Pharma Co NEW THERAPEUTIC AGENT USEFUL FOR SYMPTOM OF LOWER URINARY TRACT
US11541048B2 (en) 2013-11-05 2023-01-03 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US9457025B2 (en) 2013-11-05 2016-10-04 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods comprising bupropion or related compounds for sustained delivery of dextromethorphan
US11229640B2 (en) 2013-11-05 2022-01-25 Antecip Bioventures Ii Llc Combination of dextromethorphan and bupropion for treating depression
US9700528B2 (en) 2013-11-05 2017-07-11 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects
US11534414B2 (en) 2013-11-05 2022-12-27 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10940124B2 (en) 2019-01-07 2021-03-09 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11253492B2 (en) 2013-11-05 2022-02-22 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10512643B2 (en) 2013-11-05 2019-12-24 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects
US9763932B2 (en) 2013-11-05 2017-09-19 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects
US11273134B2 (en) 2013-11-05 2022-03-15 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11191739B2 (en) 2013-11-05 2021-12-07 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10874663B2 (en) 2013-11-05 2020-12-29 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US9968568B2 (en) 2013-11-05 2018-05-15 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects
US11090300B2 (en) 2013-11-05 2021-08-17 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11298352B2 (en) 2013-11-05 2022-04-12 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11207281B2 (en) 2013-11-05 2021-12-28 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11129826B2 (en) 2013-11-05 2021-09-28 Axsome Therapeutics, Inc. Bupropion as a modulator of drug activity
US11285118B2 (en) 2013-11-05 2022-03-29 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US20200338022A1 (en) 2019-01-07 2020-10-29 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11311534B2 (en) 2013-11-05 2022-04-26 Antecip Bio Ventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11426370B2 (en) 2013-11-05 2022-08-30 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US20200261431A1 (en) 2019-01-07 2020-08-20 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10945973B2 (en) 2013-11-05 2021-03-16 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11344544B2 (en) 2013-11-05 2022-05-31 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US9457023B1 (en) 2013-11-05 2016-10-04 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects
US10874664B2 (en) 2013-11-05 2020-12-29 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10894047B2 (en) 2013-11-05 2021-01-19 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11058648B2 (en) 2013-11-05 2021-07-13 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11571417B2 (en) 2013-11-05 2023-02-07 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US12109178B2 (en) 2013-11-05 2024-10-08 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US9867819B2 (en) 2013-11-05 2018-01-16 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects
US11213521B2 (en) 2013-11-05 2022-01-04 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11364233B2 (en) 2013-11-05 2022-06-21 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11020389B2 (en) 2013-11-05 2021-06-01 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11007189B2 (en) 2013-11-05 2021-05-18 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11590124B2 (en) 2013-11-05 2023-02-28 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11123344B2 (en) 2013-11-05 2021-09-21 Axsome Therapeutics, Inc. Bupropion as a modulator of drug activity
US11617728B2 (en) 2013-11-05 2023-04-04 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US20160324807A1 (en) 2013-11-05 2016-11-10 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11147808B2 (en) 2013-11-05 2021-10-19 Antecip Bioventures Ii Llc Method of decreasing the fluctuation index of dextromethorphan
US11541021B2 (en) 2013-11-05 2023-01-03 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10881657B2 (en) 2013-11-05 2021-01-05 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11617747B2 (en) 2013-11-05 2023-04-04 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US20220233470A1 (en) 2013-11-05 2022-07-28 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11065248B2 (en) 2013-11-05 2021-07-20 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11285146B2 (en) 2013-11-05 2022-03-29 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10966974B2 (en) 2013-11-05 2021-04-06 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US9707191B2 (en) 2013-11-05 2017-07-18 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects
US10894046B2 (en) 2013-11-05 2021-01-19 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11426401B2 (en) 2013-11-05 2022-08-30 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US9402843B2 (en) 2013-11-05 2016-08-02 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods of using threohydroxybupropion for therapeutic purposes
US11382874B2 (en) 2013-11-05 2022-07-12 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US9408815B2 (en) 2013-11-05 2016-08-09 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11510918B2 (en) 2013-11-05 2022-11-29 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11517543B2 (en) 2013-11-05 2022-12-06 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11969421B2 (en) 2013-11-05 2024-04-30 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11524007B2 (en) 2013-11-05 2022-12-13 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10105361B2 (en) 2013-11-05 2018-10-23 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects
US11234946B2 (en) 2013-11-05 2022-02-01 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10105327B2 (en) 2013-11-05 2018-10-23 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphane and related pharmacodynamic effects
US10980800B2 (en) 2013-11-05 2021-04-20 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11596627B2 (en) 2013-11-05 2023-03-07 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10080727B2 (en) 2013-11-05 2018-09-25 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects
US10799497B2 (en) 2013-11-05 2020-10-13 Antecip Bioventures Ii Llc Combination of dextromethorphan and bupropion for treating depression
US11419867B2 (en) 2013-11-05 2022-08-23 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11291638B2 (en) 2013-11-05 2022-04-05 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11291665B2 (en) 2013-11-05 2022-04-05 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11478468B2 (en) 2013-11-05 2022-10-25 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11571399B2 (en) 2013-11-05 2023-02-07 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11433067B2 (en) 2013-11-05 2022-09-06 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10898453B2 (en) 2013-11-05 2021-01-26 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11141416B2 (en) 2013-11-05 2021-10-12 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11185515B2 (en) 2013-11-05 2021-11-30 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11576877B2 (en) 2013-11-05 2023-02-14 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as modulator of drug activity
US11273133B2 (en) 2013-11-05 2022-03-15 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11357744B2 (en) 2013-11-05 2022-06-14 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US9474731B1 (en) 2013-11-05 2016-10-25 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects
US11298351B2 (en) 2013-11-05 2022-04-12 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10966942B2 (en) 2019-01-07 2021-04-06 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10874665B2 (en) 2013-11-05 2020-12-29 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11123343B2 (en) 2013-11-05 2021-09-21 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11253491B2 (en) 2013-11-05 2022-02-22 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10813924B2 (en) 2018-03-20 2020-10-27 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion and dextromethorphan for treating nicotine addiction
US11096937B2 (en) 2013-11-05 2021-08-24 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11497721B2 (en) 2013-11-05 2022-11-15 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US9861595B2 (en) 2013-11-05 2018-01-09 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects
US9198905B2 (en) 2013-11-05 2015-12-01 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for reducing dextrorphan plasma levels and related pharmacodynamic effects
US10864209B2 (en) 2013-11-05 2020-12-15 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11576909B2 (en) 2013-11-05 2023-02-14 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11197839B2 (en) 2013-11-05 2021-12-14 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10772850B2 (en) 2013-11-05 2020-09-15 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11439636B1 (en) 2013-11-05 2022-09-13 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10688066B2 (en) 2018-03-20 2020-06-23 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion and dextromethorphan for treating nicotine addiction
US10966941B2 (en) 2013-11-05 2021-04-06 Antecip Bioventures Ii Llp Bupropion as a modulator of drug activity
US20160361305A1 (en) 2013-11-05 2016-12-15 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods comprising bupropion or related compounds for sustained delivery of dextromethorphan
US10933034B2 (en) 2013-11-05 2021-03-02 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US10786469B2 (en) 2013-11-05 2020-09-29 Antecip Bioventures Ii Llc Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects
US10925842B2 (en) 2019-01-07 2021-02-23 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
US11717518B1 (en) 2022-06-30 2023-08-08 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion dosage forms with reduced food and alcohol dosing effects
US11730706B1 (en) 2022-07-07 2023-08-22 Antecip Bioventures Ii Llc Treatment of depression in certain patient populations

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4316888A (en) * 1980-04-15 1982-02-23 Nelson Research & Development Co. Method and composition of reducing pain
US5180715A (en) 1980-11-17 1993-01-19 The Regents Of The University Of California Irrigation of internal bladder surfaces in mammals with sodium pentosanpolysulfate
US4552899A (en) * 1984-04-09 1985-11-12 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs
SE8500273D0 (sv) 1985-01-22 1985-01-22 Leo Ab Nya tricykliska foreningar, kompositioner innehallande sadana foreningar, framstellningsforfaranden och behandlingsmetoder
US4898860A (en) * 1985-08-16 1990-02-06 New York University Anticonvulsant composition and method
US4806543A (en) * 1986-11-25 1989-02-21 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Method and compositions for reducing neurotoxic injury
US4865843A (en) 1987-02-18 1989-09-12 Juanita Nepon Composition of matter for controlling the urinary bladder, and methods of preparing and utilizing same
US4906638A (en) * 1987-12-22 1990-03-06 Nova Pharmaceutical Corporation Dextromethorphan potentiator for anticonvulsant composition and method
US4877791A (en) 1988-11-01 1989-10-31 Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. Method of treatment for interestitial cystitis
US5236956A (en) 1988-11-04 1993-08-17 Kabi Pharmacia Aktiebolag Compounds for the treatment of urinary incontinence
US5233053A (en) 1989-03-17 1993-08-03 Pfizer Inc. Pyrrolidine derivatives
IT1233715B (it) 1989-07-14 1992-04-14 Menarini Farma Ind Uso in terapia della 10-ammino-5,6diidro-11h= dibenzo (b,e) azepina-6,11-dione e derivati, quali farmaci utili per il trattamento dell'incontinenza urinaria
US5229394A (en) * 1990-07-30 1993-07-20 Arch Development Corporation Method for treatment of amyotrophic lateral sclerosis comprising administration of dmp
US5145859A (en) 1991-03-20 1992-09-08 Case Western Reserve University Methods of treating interstitial cystitis and urethral syndrome
JP2603566B2 (ja) 1991-03-27 1997-04-23 住友製薬株式会社 尿失禁治療剤
US5206248A (en) * 1992-03-27 1993-04-27 Smith Richard A Method for reducing emotional lability
US5166207A (en) * 1991-06-17 1992-11-24 Neurotherapeutics, Inc. Method for enhancing the systemic delivery of dextromethorphan for the treatment of neurological disorders
JPH051033A (ja) 1991-06-18 1993-01-08 Tanabe Seiyaku Co Ltd ベンゾシクロヘプテン誘導体及びその製法
GB9214120D0 (en) 1991-07-25 1992-08-12 Ici Plc Therapeutic amides
GB9220570D0 (en) 1991-10-21 1992-11-11 Ici Plc Therapeutic agent
CA2080949A1 (en) 1991-10-21 1993-04-22 Cyrus John Ohnmacht Therapeutic agents
US5192751A (en) * 1992-07-24 1993-03-09 Eli Lilly And Company Use of competitive NMDA receptor antagonists in the treatment of urinary incontinence
US5340805A (en) 1992-12-10 1994-08-23 Sterling Winthrop Inc. Danazol for treatment of urinary incontinence
US5321012A (en) * 1993-01-28 1994-06-14 Virginia Commonwealth University Medical College Inhibiting the development of tolerance to and/or dependence on a narcotic addictive substance
US5340826A (en) 1993-02-04 1994-08-23 Pfizer Inc. Pharmaceutical agents for treatment of urinary incontinence
WO1996027375A2 (en) * 1995-03-03 1996-09-12 Algos Pharmaceutical Corporation Use of dextromethorphan or dextrorphan for the treatment of urinary incontinence

Also Published As

Publication number Publication date
DE69631525D1 (de) 2004-03-18
US20030199484A1 (en) 2003-10-23
AU5090796A (en) 1996-09-23
JP3348230B2 (ja) 2002-11-20
US6562835B1 (en) 2003-05-13
EP0820288B1 (en) 2004-02-11
EP0820288A1 (en) 1998-01-28
DE69631525T2 (de) 2004-12-16
WO1996027375A3 (en) 1996-11-21
JPH11501627A (ja) 1999-02-09
US7087619B2 (en) 2006-08-08
ATE259232T1 (de) 2004-02-15
WO1996027375A2 (en) 1996-09-12

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