ES2212728B1 - Sistema de retencion oral controlada de sustancias cationicas. - Google Patents
Sistema de retencion oral controlada de sustancias cationicas.Info
- Publication number
- ES2212728B1 ES2212728B1 ES200202032A ES200202032A ES2212728B1 ES 2212728 B1 ES2212728 B1 ES 2212728B1 ES 200202032 A ES200202032 A ES 200202032A ES 200202032 A ES200202032 A ES 200202032A ES 2212728 B1 ES2212728 B1 ES 2212728B1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- oral
- agent
- chlorhexidine
- concentration
- cationic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 13
- WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(2-ethylhexyl)-5-methyl-1,3-diazinan-5-amine Chemical compound CCCCC(CC)CN1CN(CC(CC)CCCC)CC(C)(N)C1 DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960004867 hexetidine Drugs 0.000 claims description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 3
- -1 alexina Chemical compound 0.000 claims 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 29
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 abstract description 5
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 40
- 230000002882 anti-plaque Effects 0.000 description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 5
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 4
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 150000004287 bisbiguanides Chemical class 0.000 description 2
- 230000001013 cariogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H trizinc;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229940068475 zinc citrate Drugs 0.000 description 2
- 235000006076 zinc citrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011746 zinc citrate Substances 0.000 description 2
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 1
- 102000013138 Drug Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010065556 Drug Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 102000001848 Salivary Proteins and Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010029987 Salivary Proteins and Peptides Proteins 0.000 description 1
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- LFVVNPBBFUSSHL-UHFFFAOYSA-N alexidine Chemical compound CCCCC(CC)CNC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NCC(CC)CCCC LFVVNPBBFUSSHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010221 alexidine Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical group 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229960004504 chlorhexidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229940029329 intrinsic factor Drugs 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000002643 mouth floor Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Sistema de retención oral controlada de sustancias catiónicas. La efectividad en la boca de sustancias activas depende de la retención oral que éstas presenten. La invención trata de un sistema de retención controlada en las superficies de la cavidad oral de sustancias activas catiónicas, como las composiciones de biguanida, por ejemplo, clorhexidina, consistente en la combinación del biopolímero quitosano y el ingrediente activo, obteniéndose un incremento y mantenimiento, durante un periodo prolongado, de la concentración de estas sustancias activas en las superficies de la cavidad bucal, orofaríngea, diente y saliva.
Description
Sistema de retención oral controlada de
sustancias catiónicas.
La presente invención está relacionada con un
método de obtención de un sistema de retención controlada de
sustancias catiónicas, en base a la combinación de éstas con la
sustancia polimérica de origen natural quitosano, de aplicación en
la industria farmacéutica, biotecnológica y agrícola. Siendo de
particular interés su aplicación para la obtención de un sistema de
retención en la cavidad bucal de la bis-biguanida
clorhexidina.
Desde el punto de vista de la administración de
fármacos en la cavidad bucal existen dos zonas fundamentales que
puedan usarse para la absorción de fármacos en dicha zona: la
región sublingual y la región bucal.
Un factor intrínseco al paciente a la hora de
administrársele el fármaco es el flujo de saliva, ya que la mucosa
bucal es lavada constantemente por un volumen de saliva que puede
variar según el paciente, oscilando entre los 0,5 y los 2 litros de
saliva diarios.
Este flujo abundante de saliva provoca que los
fármacos tanto en disolución como en polvo sean eliminados de la
boca en minutos.
Puede definirse como tiempo de residencia
del fármaco al periodo de tiempo en el que el fármaco estará en
contacto directo con la mucosa bucal y tendrá lugar su
absorción.
La mayoría de las enfermedades periodentales
tienen su origen o son agravadas por la acumulación de placa dental
(Coventry, J., Griffiths, G., Scully, C., Tonetti, M., (2000):
Periodontal disease, ABC of oral health, British Medical Journal,
321: 36-39).
Existen varias sustancias antimicrobianas que
pueden emplearse en la higiene de la cavidad oral y todas con
eficacia variable. Esta eficacia va a depender de factores como los
excipientes, concentración, substantividad (término que designa a
la fuerza con la que interaccionán entre sí un agente antiplaca y
los sitios receptores en la cavidad bucal), duración del
tratamiento y cooperación del paciente.
La clorhexidina, usada desde hace 50 años en
Europa, tiene estructura de biguanida, más concretamente de
bis-biguanida. Es un antimicrobiano catiónico muy
ampliamente usado especialmente frente al Streptococcus
mutans cariogénico por su estructura molecular dividida en una
parte hidrofílica y otra hidrofóbica. Otros antimicrobianos
catiónicos son: los iones metálicos, alexidina, cloruro de
cetilpiridinio, hexetidina y extracto de sanguinaria.
Todos ellos actúan alterando la función de
membrana celular del microorganismo, interfieren la adhesión
bacteriana sobre el diente e interfieren las enzimas glicolíticas
bacterianas.
En general, el lugar de retención para todos los
agentes antiplaca es la mucosa bucal, y la placa, la película sobre
la superficie dental y la saliva. La efectividad antiplaca de una
sustancia viene dada por una combinación entre la actividad
antibacteriana intrínseca y una buena retención oral del agente
antiplaca (Cummins, D., Creeth, J.E. (1992): Delivery of antiplaque
agents from dentifrices, gels, and mouthwashes, J. Dent. Res., 71,
7: 1439-1449).
En conjunto, la retención bucal viene determinada
por la fuerza y grado de asociación del agente antiplaca con su
lugar receptor y la accesibilidad de éstas zonas.
La actividad de un agente antiplaca puede
reforzarse por combinación con otro agente antimicrobiano
complementario y también puede incrementarse aumentando su
retención en la boca lo que, por tanto, aumenta su substantividad
(Figura 1).
En definitiva, la eficacia del agente antiplaca
es el resultado de la liberación lenta del agente desde las
superficies orales proporcionando unos niveles en saliva capaces de
inhibir el crecimiento bacteriano.
Existen dos fases secuenciales que rigen la
retención bucal de un agente antiplaca (Figura 2):
1) la liberación del agente desde el
excipiente,
2) su subsiguiente unión a los sitios
receptores.
La saliva puede intervenir entre el excipiente y
el receptor o descargar directamente sobre el receptor.
La liberación depende del coeficiente de difusión
del agente antiplaca desde el excipiente. Respecto a las uniones a
los sitios receptores, éstas son por interacciones
electroestáticas, hidrofóbicas, puentes de hidrógeno y fuerzas de
Vander Wals. Ambas fases están gobernadas por una cinética de primer
orden (van Ginneken C.A.M. (1977): Kinetics of
drug-receptor interaction. In: van Rossum JM,
editor. Kinetics of drug action. Berlin (Germany): Springer Verlag,
357-411).
Respecto a los sitios receptores, en general, un
agente antiplaca se adhiere a todas las superficies dentro de la
boca: diente y epitelio bucal (lengua, gingiva y mucosas).
La retención y la distribución de un agente
antiplaca en la cavidad bucal están determinadas por la fuerza de
la unión entre el agente antiplaca y los diferentes sitios
receptores; en definitiva, por los coeficientes de asociación
(K_{a}) y de disociación (K_{b}) (Figura 3).
La eliminación del agente de la boca está
controlada por la fuerza de enlace (K_{a}) y el coeficiente de
disociación (K_{d}) que presente en los sitios receptores
(Goodson, JM. (1989): Pharmacokinetics principles controlling
efficacy of oral therapy, J Dent Res 68 (Spec Iss):
1625-1632) (Figura 4).
La tasa de producción y composición de la saliva
segregada son factores claves en estos equilibrios. Así la
composición de la saliva influye especialmente si el agente se une
a las proteínas salivares y glicoproteínas.
La cinética de eliminación de sustancias no
enlazadas en la boca, sigue un modelo matemático (Dawes, C. (1983):
A mathematical model of salivary clearence of sugar from the oral
cavity, Caries Res., 17: 321-334). Este estudio
indica que la retirada de carbohidratos en la boca cumple un
proceso exponencial de dilución, seguido de ingestión, pudiéndose
expresar por la Ecuación 1: C(t) =
(S/V)e^{-(Ft/V)}\eqnum{(Ecuación \; 1)} donde:
t = tiempo
C(t) = concentración de carbohidratos en
función del tiempo
S = cantidad de carbohidratos en la boca a tiempo
cero
V = volumen de saliva en la boca
F = tasa de producción de saliva
Este modelo puede aplicarse a los datos
publicados de eliminación de enjuagues en la boca a fin de
determinar los perfiles cinéticos que se espera siga en un enjuague
con un colutorio substantivo. Para la clorhexidina, utilizando los
datos publicados por Bonesvoli, P. (1977) (Oral Pharmacology of
Chlorhexidine, J. Clin. Periodontol 4: 49-65) las
curvas que se estiman aparecen en la Figura 5.
A la porción de agente antiplaca que permanece en
la boca tras una aplicación y que es capaz de llegar a sus lugares
de acción se le denomina porción "bioactiva". Por tanto, es la
acción en el tiempo de esta porción bioactiva la responsable de la
acción clínica del enjuague y, conviene, por tanto, maximizarla
(van der Ouderaa, F.J.G., Cummins, D., (1989): Delivery systems for
agents for supra- and sub-gingival plaque control,
J. Dent. Res., 68 (Spec Iss): 1617-1624).
Si el agente no se adsorbe dentro de la cavidad
bucal, deberá tener suficiente potencia para manifestar su efecto
en el corto espacio de tiempo que permanecerá en ella, inferior a
15 minutos (Dawes, C. (1983), citado supra).
Dos líneas de trabajo se han considerado hasta
ahora en la optimización de la acción antiplaca. Una es el uso de
una combinación de agentes antimicrobianos de espectros similares
pero complementarios, por ejemplo, Triclosan, que actúa
inespecíficamente sobre la membrana celular, y, citrato de zinc, que
actúa específicamente inhibiendo enzimas ligadas a la membrana
celular (Cummins, D. (1991): Zinc citrate/Triclosan: a new
antiplaque system for the control of plaque and the prevention of
gingivitis: short term clinical and mode of action studies, J.
Clin. Periodontol. 18: 455-461).
Una segunda línea trata de usar un polímero que
retenga en la mucosa bucal a un único agente antiplaca (Nabi, N.,
Mukerjec, C., Schmid, R., Gaffar, A., (1989): In vitro and
in vivo studies on Triclosan/PVM/MA copolymer/NaF
combination as an antiplaque agent, Am. J. Dent. 2 (Spec Iss):
1979-2067).
Si hablamos de una mayor duración de la actividad
en los sitios de acción biológica a consecuencia de un mayor tiempo
de residencia del agente en la cavidad oral, en esta situación
puede hacerse predicción de una mayor acción clínica.
La Figura 1 es una gráfica que muestra curvas
hipotéticas de eliminación de agentes substantivos y no
substantivos de las superficies bucales.
La Figura 2 es una representación esquemática de
un modelo de liberación y eliminación de un agente antiplaca en la
boca.
La Figura 3 es una representación esquemática
ilustrativa de la distribución de un agente antiplaca en la
boca.
La Figura 4 es una representación esquemática
ilustrativa de los equilibrios de un agente antiplaca entre sus
reservorios y los lugares de acción.
La Figura 5 es una gráfica que muestra las
concentraciones teóricas de clorhexidina tras un enjuague en la
mañana (8 a.m.) y otro antes de acostarse (8 p.m.) (Bonesvoll, P.,
(1977), citado supra).
La Figura 6 es una gráfica que representa la
concentración (\mug/ml) de clorhexidina diclorhidrato en saliva,
como una función con respecto al tiempo tras la realización de un
enjuague bucal con 10 ml de una disolución de clorhexidina (1,0
mg/ml) durante 30 segundos.
La Figura 7 es una gráfica que representa la
concentración de clorhexidina en saliva tras un enjuague bucal
durante 30 segundos con 10 ml de una disolución de clorhexidina
diclorhidrato (DCHX) al 0,1% y quitosano al 0,6% (\bullet), 0,1%
(\Box), 0,3% (\Delta).
La Figura 8 es una gráfica que representa la
comparación de las concentraciones obtenidas en saliva, frente al
tiempo, tras un enjuague bucal de 30 segundos con 10 ml de una
disolución de clorhexidina diclorhidrato al 0,1% p/v sin
biopolímero [Slv 1] (\vardiamondsuit) y con quitosano 0,3% p/v
(\Delta).
Para aumentar el tiempo de residencia de estos
agentes antiplaca hemos ensayado con éxito varios agentes
bioadhesivos.
Un bioadhesivo es definido como una sustancia
capaz de interactuar con materiales biológicos y ser retenida sobre
ellos o mantenerlos juntos por un periodo de tiempo.
Aumentando el tiempo de contacto del agente
antiplaca con los lugares de acción mediante el uso de
formulaciones mucoadhesivas, que se unan a la mucosa oral y a otros
lugares de acción, se puede mejorar la efectividad del agente
antiplaca.
Así para seleccionar el polímero bioadhesivo debe
considerarse si el polímero es neutro o posee carácter polar así
como si el agente antiplaca es o no iónico, ya que la disolución
puede depender del grado de ionización, del pH del medio y del
pK_{a}.
En esta memoria se presenta una formulación de la
sustancia catiónica clorhexidina diclorhidrato que posibilita
prolongar en el tiempo la actividad del agente activo en la cavidad
bucal mediante el uso de agente mucoadhesivo. Para ello, se
optimiza una disolución acuosa de uso bucal que, formulada con
polímeros bioadhesivos, es capaz de proporcionar niveles de agente
activo siempre superiores a su concentración mínima inhibitoria,
frente a la microbiota propia de la cavidad bucal, durante un
periodo mínimo de 8 horas.
Se establece un control con una disolución acuosa
compuesta de diclorhidrato de clorhexidina (DCHX) al 0,1% p/v y
como formulación idónea la disolución acuosa de DCHX al 0,1% p/v
con el biopolímero quitosano al 0,3% p/v por ser ésta la
concentración de mucoadhesivo que proporciona una substantividad
adecuada del agente activo, permaneciendo el agente en saliva en
concentraciones superiores a la concentración mínima inhibitoria
para los microorganismos de la cavidad bucal durante un periodo
mínimo de 8 horas.
Se representan gráficamente los resultados
obtenidos en la Figura 6. Dicha figura representa el perfil de
eliminación del agente antiplaca en saliva y, estableciendo una
comparación con los diferentes valores, para la clorhexidina base,
de las Concentraciones Mínimas Inhibitorias (M.I.C.) frente a
diversos microorganismos presentes en la cavidad bucal
(0,5-4,0 \mug/ml, en Botelho, M.G. (2000): The
minimum inhibitory concentration of oral antibacterial agents
against cariogenic organisms, Microbios 103, 404:
31-41) se observa que después de las dos horas la
concentración en saliva disminuye a menos de 2,2 \mug/ml de DCHX,
equivalentes a 2 \mug/ml de clorhexidina base, por lo que para
más del 50% de los microorganismos estudiados en la cavidad bucal
representa una concentración subinhibitoria (Botelho, (2000), citado
supra).
En la presente memoria se introduce la novedad de
emplear un bioadhesivo con capacidad para retener el agente activo
en los lugares reservorios de la cavidad bucal, con el que
conseguir mantener durante más tiempo la concentración del agente
en saliva por encima de su M.I.C.
Tras los ensayos con diferentes mucoadhesivos se
obtuvieron los resultados deseados con el biopolímero quitosano.
Mediante la utilización de concentraciones variables de éste
mucoadhesivo se consigue graduar los niveles en saliva del agente
activo (Figura 7).
Los resultados obtenidos nos permiten afirmar que
el quitosano aumenta la retención de sustancias catiónicas como el
agente antiplaca estudiado en la cavidad bucal. Concretamente,
empleado al 0,3% p/v no solo parte de una concentración inicial muy
superior a la obtenida con el antiséptico sólo, sino que además
retiene óptimamente en el intervalo de tiempo deseado y para unas
concentraciones siempre por encima de las M.I.C. del diclorhidrato
de clorhexidina para los microorganismos más habituales en la
cavidad bucal (>2,2 \mug/ml).
El uso de la mayor concentración de polímero
activo (0,6%) ha inmovilizado proporcionalmente mayor cantidad de
agente activo que las concentraciones menores, lo que provoca la
disminución de la concentración en saliva para los tiempos
estudiados.
La formulación de DCHX con el biopolímero
quitosano al 0,3% p/v proporciona una substantividad adecuada del
agente catiónico, partiendo de una concentración óptima de 0,3%
p/v, permaneciendo el agente en saliva en concentraciones
superiores a la concentración mínima inhibitoria para los
microorganismos de la cavidad bucal, durante un periodo mínimo de 8
horas (Figura 8).
Claims (9)
1. Un sistema de retención oral controlada de
sustancias catiónicas que comprende una sustancia activa catiónica y
quitosano, en donde el quitosano está presente en dicho sistema en
una concentración comprendida entre 0,1% y 0,6% (p/v).
2. Sistema según la reivindicación 1, en el que
dicha sustancia activa catiónica se selecciona entre clorhexidina,
un ión metálico, alexina, cloruro de cetilpiridinio, hexetidina y
extracto de sanguinaria.
3. Sistema según la reivindicación 2, en el que
dicha sustancia activa catiónica es clorhexidina.
4. Sistema según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque es una
preparación para la higiene oral.
5. Sistema según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque contiene
clorhexidina diclorhidrato en una concentración de 0,1% p/v y
quitosano en una concentración comprendida entre 0,1% y 0,6%
p/v.
6. Sistema según la reivindicación 5,
caracterizado porque contiene clorhexidina diclorhidrato en
una concentración de 0,1% p/v y quitosano en una concentración de
0,3% p/v.
7. Empleo de quitosano en la elaboración de un
sistema de retención oral controlada de sustancias catiónicas que
comprende una disolución acuosa para uso oral que contiene una
sustancia activa catiónica.
8. Empleo según la reivindicación 7, en el que
dicha sustancia activa catiónica se selecciona entre clorhexidina,
un ión metálico, alexina, cloruro de cetilpiridinio, hexetidina y
extracto de sanguinaria.
9. Empleo según la reivindicación 8, en el que
dicha sustancia activa catiónica es clorhexidina.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200202032A ES2212728B1 (es) | 2002-09-05 | 2002-09-05 | Sistema de retencion oral controlada de sustancias cationicas. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200202032A ES2212728B1 (es) | 2002-09-05 | 2002-09-05 | Sistema de retencion oral controlada de sustancias cationicas. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2212728A1 ES2212728A1 (es) | 2004-07-16 |
| ES2212728B1 true ES2212728B1 (es) | 2005-10-16 |
Family
ID=32695786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES200202032A Expired - Fee Related ES2212728B1 (es) | 2002-09-05 | 2002-09-05 | Sistema de retencion oral controlada de sustancias cationicas. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| ES (1) | ES2212728B1 (es) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5804209A (en) * | 1994-06-16 | 1998-09-08 | Pharmacia S.P.A. | Bioadhesive starches and process for their preparation |
| KR960016882A (ko) * | 1994-11-01 | 1996-06-17 | 강재헌 | 치주염치료를 위한 서방출형 생분해성 제제 |
| AU763355B2 (en) * | 1998-08-20 | 2003-07-17 | Kuraray Co., Ltd. | Bonding compositions for dental use |
-
2002
- 2002-09-05 ES ES200202032A patent/ES2212728B1/es not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2212728A1 (es) | 2004-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101911202B1 (ko) | 아연 화합물 및 항-미생물제를 포함하는 구강용 조성물 | |
| García-Godoy et al. | Maintaining the integrity of the enamel surface: the role of dental biofilm, saliva and preventive agents in enamel demineralization and remineralization | |
| Matthijs et al. | Chlorhexidine varnishes: a review | |
| JP3946644B2 (ja) | 過敏性の歯を治療するための歯の組成物 | |
| Brading et al. | The oral environment: the challenge for antimicrobials in oral care products | |
| Duckworth | Pharmacokinetics in the oral cavity: fluoride and other active ingredients | |
| CN1688280B (zh) | 含抗斑酶的双组分组合物 | |
| ES2385236A1 (es) | Composición y método para reducir la desmineralización de los dientes. | |
| CZ750989A3 (en) | Mouth preparation | |
| MX2012003986A (es) | Composiciones liquidas presursoras y usos de las mismas para un tratamiento de liberacion sostenida en ph-dependiente de los trastornos orales. | |
| US9254255B2 (en) | Dental care product with two-part formulations and utility thereof | |
| PT676948E (pt) | Composicao oral antiplaca antigengivite e anticaries | |
| RU2388455C2 (ru) | Композиции для обработки ротовой полости, содержащие антиадгезионный агент, противобактериальное средство и несовместимое соединение | |
| CN106413669A (zh) | 口腔护理组合物和方法 | |
| US20160095320A1 (en) | Mixture to increase the effectiveness of antiseptics and/or disinfectants, an agent containing the mixture, and the use of this mixture | |
| CN105980012A (zh) | 口腔护理组合物和方法 | |
| ES2212728B1 (es) | Sistema de retencion oral controlada de sustancias cationicas. | |
| Gjermo | Some aspects of drug dynamics as related to oral soft tissue | |
| US20120020900A1 (en) | Densensitizing dentifrice exhibiting dental tissue antibacterial agent uptake | |
| CN114502131B (zh) | 包含亚锡离子源、中性氨基酸和多磷酸盐的口腔护理组合物 | |
| Scheie et al. | Are antibacterials necessary in caries prophylaxis | |
| Bramhecha et al. | Comparison Of Antibacterial Efficacy Of L-Arginine By Direct Contact Test-An In-Vitro Study | |
| Hefti | Drugs for the Control of supragingival Plaque | |
| EP4331561A1 (en) | Use of oral care composition | |
| JP2023148032A (ja) | 口腔用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EC2A | Search report published |
Date of ref document: 20040716 Kind code of ref document: A1 |
|
| FD2A | Announcement of lapse in spain |
Effective date: 20180808 |