ES2199342T3 - Composicion polivalente para reducir la absorcion de grasas y el nivel de colesterol en sangre, que contiene quitosan y acido nicotinico. - Google Patents
Composicion polivalente para reducir la absorcion de grasas y el nivel de colesterol en sangre, que contiene quitosan y acido nicotinico.Info
- Publication number
- ES2199342T3 ES2199342T3 ES97904162T ES97904162T ES2199342T3 ES 2199342 T3 ES2199342 T3 ES 2199342T3 ES 97904162 T ES97904162 T ES 97904162T ES 97904162 T ES97904162 T ES 97904162T ES 2199342 T3 ES2199342 T3 ES 2199342T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- chitosan
- nicotinic acid
- acid
- formulation
- blood
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 27
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 28
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 title claims description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 title claims description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 title description 7
- 239000003925 fat Substances 0.000 title description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 19
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 19
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims abstract description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 11
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims abstract description 5
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 43
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 12
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 5
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 5
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical group 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 10
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 abstract description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 abstract description 2
- 235000000638 D-biotin Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011665 D-biotin Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 5
- -1 vitamin acids Chemical class 0.000 description 5
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000011872 intimate mixture Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 2
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000006636 nicotinic acid Chemical class 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
SE FORMULA QUITOSANO CON ACIDO NICOTINICO, Y PUEDE CONTENER ADEMAS UNO O MAS ACIDOS DE VITAMINAS, TAL COMO EL ACIDO ASCORBICO, EL ACIDO FOLICO, EL ACIDO PANTOTENICO O LA BIOTINA, PARA LA ADMINISTRACION ORAL PARA POTENCIAR LA REDUCCION DEL COLESTEROL Y LA ELEVACION DE LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD EN EL SUERO SANGUINEO. ADEMAS, ESTOS FORMULADOS REDUCEN EL PH DEL INTESTINO GRUESO QUE RESULTA BENEFICIOSO EN ETIOLOGIAS DE COLON. EL FORMULADO PUEDE ENCONTRARSE EN UNA FORMA DE DOSIFICACION UNITARIA PARA LA ADMINISTRACION DIARIA, POR EJEMPLO, DE 2 - 18 G DE QUITOSANO Y DE 50 - 3.000 MG DE ACIDO NICOTINICO.
Description
Composición polivalente para reducir la absorción
de grasas y el nivel de colesterol en sangre, que contiene
quitosán y ácido nicotínico.
En la patente de Estados Unidos 4.223.023 del 16
de septiembre de 1980, se describe la utilización de quitosán por
administración oral para reducir la absorción lipídica. El quitosán
puede ser utilizado como tal, es decir, como base libre, o en forma
de un complejo de ácidos grasos.
El quitosán
(1-4-8-D-poliglucosamina),
que contiene normalmente alrededor de 0-30% de
restos de N-acetilglucosamina, ha sido confirmado
como un eficaz agente reductor de los niveles de colesterol en
numerosos estudios en animales así como en estudios clínicos.
Además, ha demostrado ser un potente ligante de grasas, uniéndose
in vivo a las grasas de la dieta convirtiéndolas en no
disponibles desde un punto de vista nutricional. Las grasas así
unidas en lugar de ser absorbidas y utilizadas, son excretadas.
Aunque el mecanismo de la actividad del quitosán en mamíferos es
complejo y se han propuesto diferentes modos de acción, se cree que
actúa de manera no sistémica, teniendo lugar el proceso crucial en
el tracto digestivo del mamífero.
EP 0403017 y EP 0368253, describen métodos para
la administración farmacéutica de agentes activos. Los métodos
descritos implican la utilización de derivados de quitosán. Sin
embargo, los métodos son adecuados para la administración tópica
de agentes farmacéuticamente activos. No aparecen descritos métodos
para la administración oral de agentes farmacéuticos activos.
Un objetivo de esta invención es una formulación
de quitosán que tiene eficacia hipolipidémica mejorada, es más
eficaz aumentando la fracción de lipoproteínas de alta densidad
(HDL) en suero sanguíneo, es capaz de reducir el pH del intestino
grueso, y tiene un mejor perfil nutricional. Estos y otros
objetivos adicionales resultarán evidentes a partir de la
descripción siguiente.
Un primer aspecto de esta invención aparece
definido en la reivindicación 1. Un segundo aspecto de la
invención aparece definido en la reivindicación 7.
Según la invención, el quitosán se formula con
ácido nicotínico en una forma en la que puede ser administrado
oralmente a mamíferos como el hombre. La formulación debe estar en
una forma que permita la administración de aproximadamente
2-18 gramos por día de quitosán con
50-3.000 miligramos por día de ácido nicotínico. La
formulación está preferentemente en forma de mezcla en polvo y
debe contener una relación en peso de quitosán a ácido nicotínico de
aproximadamente 0,67 y 360. El polvo puede, por ejemplo,
incorporarse en cápsulas individuales de gelatina en forma de
dosis unitaria o puede conformarse en comprimidos o similares, por
procedimientos convencionales.
El quitosán y el ácido nicotínico pueden ser
formulados por mezcla seca de los componentes en forma de polvo,
o, por ejemplo, por tratamiento del quitosán en forma de base libre
con una solución acuosa de ácido nicotínico (niacina) para formar
una sal nicotinato de quitosán, seguido de secado.
La formulación, preferentemente, contiene además
uno o más de otros ácidos vitamínicos solubles en agua, como el
ácido ascórbico, el ácido fólico, el ácido pantoténico o la
biotina. Estos ácidos adicionales estarán presentes preferentemente
en cantidades que aseguren una dosis diaria de, por ejemplo,
50-3.000 mg/día de ácido ascórbico,
200-400 \mug/día de ácido fólico,
5-10 mg/día de ácido pantoténico y
150-300 \mu/día de biotina. Estos ácidos pueden
ser añadidos como un mezcla seca o por neutralización del quitosán
como base libre con una solución acuosa de uno o más de estos
ácidos de vitaminas para preparar las correspondientes sales,
seguido de secado.
La combinación de quitosán con el ácido
nicotínico y/o con los ácidos solubles en agua de otras vitaminas
tiene un efecto adicional y único que consiste en el retraso por
parte del quitosán de la rápida absorción de las vitaminas. Este
efecto se consigue por una unión iónica de los ácidos de las
vitaminas con el quitosán, incapaz de absorberse, así como por un
aumento de la viscosidad producido por las sales formadas por el
quitosán y los ácidos de las vitaminas, administradas como tales o
formadas in situ. La presencia de ácidos de vitaminas
solubles en agua en el tracto digestivo bajo resulta en una
disminución de su pH que resulta beneficioso para la reducción del
riesgo de padecer cáncer de intestino delgado.
El quitosán, utilizado como se describe en la
presente memoria, además de aparecer en la forma de base libre en
la que normalmente se encuentra, puede aparecer en la forma de
hidrocloruro de otras sales de quitosán después de ser
parcialmente neutralizado por ácido clorhídrico u otros ácidos.
Sorprendentemente, los componentes de la
formulación descrita en la invención actúan de manera sinérgica
cuando son administrados oralmente a mamíferos como el hombre
incrementando la reducción del nivel de lípidos séricos,
concretamente colesterol y LDL, mientras aumentan las HDL,
produciendo así beneficios en individuos que desean reducir los
riesgos asociados con enfermedades coronarias, elevada presión
sanguínea y obesidad.
La formulación de acuerdo con la invención
proporciona además un mejor perfil nutricional.
La formulación minimiza además los efectos
secundarios reconocidos del ácido nicotínico cuando se utiliza en
altas dosis.
La formulación, gracias a la presencia de ácidos
de vitaminas, asegura una más completa solubilización del quitosán
en las condiciones presentes en el estómago. El aumento de la
solubilización incrementa el área superficial del quitosán y su
viscosidad intestinal inicial cuando penetra en el tracto
gastrointestinal, concretamente en el duodeno y el yeyuno. Se
conoce que una mayor viscosidad intestinal incrementa el efecto
hipocolesterolémico de las fibras no absorbibles, lo que se
refleja en los niveles séricos. Sin embargo, también se sabe que
una alta concentración de ácido ascórbico o su sal sódica, aumentan
la unión de las grasas al quitosán, lo que se refleja en un
aumento de la excreción de grasas. Se cree que este efecto, en
contraste con el aumento en la reducción del colesterol en sangre,
es debido a una disminución en la viscosidad gástrica o a otros
factores producidos por el alto nivel de estos compuestos en la
dieta de los animales de experimentación (1,5%).
La formulación puede contener además, por su
valor nutricional, otras vitaminas solubles en agua y vitaminas
liposolubles, como las vitaminas A, E, D y K, así como
B-caroteno, aunque no se ha demostrado que
incrementen la eficacia hipolipidémica.
La formulación del quitosán con los ácidos de
vitaminas hidrosolubles constituye además un sistema único para la
administración de estos ácidos de vitaminas biológicamente activos.
Se ha demostrado que el quitosán se une a estos ácidos de vitaminas
proporcionando un entorno viscoso reduciendo así su absorción,
actuando, por lo tanto, como un agente de liberación lenta. Además
como su absorción se ralentiza, pueden alcanzar parcialmente el
intestino grueso, ejerciendo un efecto deseable en el pH del colon.
El quitosán puede incrementar la absorción retardada tanto de
vitaminas básicas hidrosolubles como la tiamina, la riboflavina, la
piridoxina y la vitamina B_{12} como de vitaminas
liposolubles.
Los ejemplos siguientes se dan a modo de
ilustración no de limitación.
| Ingredientes | Gramos |
| Quitosán en polvo | 983,3 |
| Ácido nicotínico en polvo | 16,7 |
Se prepara una mezcla íntima de estos
ingredientes en un mezclador o batidora y luego se incorpora en
cápsulas de gelatina individuales que contienen 250 miligramos de
polvo. La dosis es de cinco a ocho cápsulas, ingeridas durante o
después de una comida, preferentemente con una abundante cantidad de
líquido (aproximadamente 225 ml), 3 veces al día. El aporte máximo
diario de quitosán en este caso (24 cápsulas) es de 5,9 gramos y
el de ácido nicotínico de 100 mg, lo que representa 500% CDR
(cantidad diaria recomendada) de ácido nicotínico.
El polvo fino de la base libre de quitosán (90,00
g) se dispersa en 1.000 ml de una solución acuosa de ácido
nicotínico (10,00 g). La dispersión se agita vigorosamente durante
dos horas a temperatura ambiente. Posteriormente, la dispersión
se filtra o centrifuga y el producto se lava con agua y alcohol y se
seca. El polvo seco se transforma en comprimidos mediante equipos
prensadores, o se incorpora en cápsulas individuales de gelatina
que contienen 250 mg de polvo. La dosis es de cinco a ocho cápsulas
ingeridas durante o después de una comida, preferentemente con una
abundante cantidad de líquido (aproximadamente 225 ml) tres veces
al día.
| Ingredientes | Gramos |
| Quitosán en polvo | 814,45 \hskip5pt |
| Ácido nicotínico | 167,00 \hskip5pt |
| Ácido pantoténico | \hskip10pt 1,68 \hskip5pt |
| Ácido ascórbico | \hskip5pt 16,80 \hskip5pt |
| Ácido fólico | \hskip10pt 0,067 |
| Biotina | \hskip10pt 0,050 |
Se prepara una mezcla íntima de estos
ingredientes en un mezclador o batidora y se incorpora en cápsulas
de gelatina individuales que contienen 250 miligramos de polvo. La
dosis es de cinco a ocho cápsulas, ingeridas durante o después de
una comida, preferentemente con una abundante cantidad de líquido
(aproximadamente 225 ml), 3 veces al día. La cantidad máxima diaria
de 24 cápsulas corresponde en este caso a:
| Ácido | mg | %CDR |
| Nicotínico | 1.000 \hskip5pt | 5.000 |
| Pantoténico | \hskip10pt 10 \hskip5pt | 100 |
| Ascórbico | \hskip5pt 100 \hskip5pt | 167 |
| Fólico | \hskip15pt 0,4 | 100 |
| Biotina | \hskip15pt 0,3 | 100 |
Aunque la invención se ha descrito con detalle en
referencia a determinadas realizaciones específicas, varios
cambios y modificaciones resultarán evidentes para expertos en esta
materia. La invención tiene la finalidad de estar limitada
únicamente por las reivindicaciones adjuntas o sus equivalentes.
Claims (9)
1. Una formulación en forma de dosis unitaria
para administración oral que reduce el nivel de colesterol, que
comprende quitosán y ácido nicotínico, estando presente un peso de
quitosán relativo al del ácido nicotínico entre 0,67 y 360.
2. La formulación según la reivindicación 1, en
la que dicha formulación está en forma de mezcla seca de polvo de
quitosán y ácido nicotínico.
3. La formulación según la reivindicación 1, en
la que los mencionados quitosán y ácido nicotínico están presentes
en dicha formulación, al menos parcialmente, en forma de sal
nicotinato de quitosán y se prepara por tratamiento de la base
libre de quitosán con una solución acuosa de niacina.
4. La formulación según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en la que dicha formulación de dosis
unitaria está en la forma de cápsulas de gelatina que contienen una
mezcla del polvo de la formulación.
5. La formulación según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, que contiene al menos un ácido de vitamina
hidrosoluble adicional.
6. La formulación según la reivindicación 5, en
la que el mencionado ácido de vitamina hidrosoluble se elige del
grupo compuesto por ácido ascórbico, ácido fólico, ácido
pantoténico y biotina.
7. La utilización de una combinación de quitosán
y ácido nicotínico en una relación en peso relativo de quitosán a
ácido nicotínico entre 0,67 y 360 para la fabricación de un
medicamento para la reducción del nivel de colesterol en suero
sanguíneo.
8. La utilización de una combinación de quitosán
y ácido nicotínico para la fabricación de un medicamento para
aumentar los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en
suero sanguíneo.
9. La utilización de una combinación de quitosán
y ácido nicotínico en una relación en peso relativo de quitosán a
ácido nicotínico entre 0,67 y 360 para la fabricación de un
medicamento para la reducción de los niveles de lípidos en suero
sanguíneo.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US601388 | 1996-02-14 | ||
| US08/601,388 US5736532A (en) | 1996-02-14 | 1996-02-14 | Multifunctional fat absorption and blood cholesterol reducing formulation comprising chitosan |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2199342T3 true ES2199342T3 (es) | 2004-02-16 |
Family
ID=24407295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES97904162T Expired - Lifetime ES2199342T3 (es) | 1996-02-14 | 1997-02-04 | Composicion polivalente para reducir la absorcion de grasas y el nivel de colesterol en sangre, que contiene quitosan y acido nicotinico. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5736532A (es) |
| EP (1) | EP0881903B1 (es) |
| JP (1) | JP2000504724A (es) |
| AT (1) | ATE238805T1 (es) |
| AU (1) | AU1852597A (es) |
| DE (1) | DE69721497T2 (es) |
| ES (1) | ES2199342T3 (es) |
| ID (1) | ID15895A (es) |
| WO (1) | WO1997029760A1 (es) |
| ZA (1) | ZA971134B (es) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2339125A1 (en) | 1998-07-30 | 2000-02-10 | E-Nutriceuticals, Inc. | Novel chitosan-containing liquid compositions and methods for their preparation and use |
| GB9920393D0 (en) * | 1999-08-27 | 1999-11-03 | Medix Scient Uk Limited | Plant extract mixtures and their uses |
| WO2003013471A2 (en) * | 2001-08-08 | 2003-02-20 | Paolina Galvao | Pharmaceutical enteric coated composition comprising chitosan |
| US6897348B2 (en) | 2001-12-19 | 2005-05-24 | Kimberly Clark Worldwide, Inc | Bandage, methods of producing and using same |
| US7419655B2 (en) * | 2002-09-11 | 2008-09-02 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Skin care products |
| GB0302741D0 (en) * | 2003-02-06 | 2003-03-12 | Advanced Biopolymers As | Use |
| RU2232775C1 (ru) * | 2003-05-16 | 2004-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Инвест-Фарм" | Способ получения ионосвязанных производных олигосахарида хитозана |
| US20070116713A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-24 | Gill Robert P | Compositions and methods for reducing or controlling blood cholesterol, lipoproteins, triglycerides and atherosclerosis |
| KR100882611B1 (ko) * | 2006-11-14 | 2009-02-12 | 주식회사 키토라이프 | 표적 리간드로서 폴릭산이 도입된 유전자 전달체용저분자량 수용성 키토산 나노입자 및 이의 제조방법 |
| US7659313B2 (en) | 2007-09-13 | 2010-02-09 | Gateway Health Alliances, Inc. | Methods and related compositions using specific indanes to reduce weight and inhibit lipase, α-amylase and α-glucosidase activity in mammals |
| CN102469782A (zh) | 2010-06-18 | 2012-05-23 | 哈洛资源公司 | 包含壳聚糖的固态共混物的制剂及方法 |
| MX370795B (es) * | 2012-06-15 | 2020-01-08 | Conaris Res Institute Ag | Una composición farmacéutica que contiene ácido nicotínico y/o nicotinamida y/o triptófano para influir positivamente en la microbiota intenstinal. |
| US10758552B2 (en) * | 2013-12-13 | 2020-09-01 | Conaris Research Institute Ag | Pharmaceutical composition containing combinations of nicotinamide and 5-aminosalicylic acid for beneficially influencing the intestinal microbiota and/or treating gastrointestinal inflammation |
| EP3079675B1 (en) | 2013-12-13 | 2020-02-12 | CONARIS research institute AG | A pharmaceutical composition containing nicotinic acid and/or nicotinamide for use in beneficially influencing blood lipid levels by modifying the intestinal microbiota |
| ITUA20161937A1 (it) * | 2016-03-23 | 2017-09-23 | S I I T S R L Servizio Int Imballaggi Termosaldanti | Preparazione per il controllo del peso corporeo a base di chitosano e cellulosa |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4223023A (en) * | 1978-10-12 | 1980-09-16 | Ivan Furda | Nonabsorbable lipid binder |
| US4946870A (en) * | 1986-06-06 | 1990-08-07 | Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. | Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives |
| US5300494A (en) * | 1986-06-06 | 1994-04-05 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Delivery systems for quaternary and related compounds |
| JP2667351B2 (ja) * | 1992-03-24 | 1997-10-27 | 麒麟麦酒株式会社 | 食餌脂質消化吸収阻害剤および飲食品 |
| US5420197A (en) * | 1994-01-13 | 1995-05-30 | Hydromer, Inc. | Gels formed by the interaction of polyvinylpyrrolidone with chitosan derivatives |
-
1996
- 1996-02-14 US US08/601,388 patent/US5736532A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-04 ES ES97904162T patent/ES2199342T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-04 EP EP97904162A patent/EP0881903B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-04 DE DE69721497T patent/DE69721497T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-04 AT AT97904162T patent/ATE238805T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-02-04 AU AU18525/97A patent/AU1852597A/en not_active Abandoned
- 1997-02-04 JP JP9529372A patent/JP2000504724A/ja active Pending
- 1997-02-04 WO PCT/US1997/001635 patent/WO1997029760A1/en not_active Ceased
- 1997-02-06 ID IDP970367A patent/ID15895A/id unknown
- 1997-02-11 ZA ZA9701134A patent/ZA971134B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1852597A (en) | 1997-09-02 |
| JP2000504724A (ja) | 2000-04-18 |
| ID15895A (id) | 1997-08-14 |
| EP0881903B1 (en) | 2003-05-02 |
| US5736532A (en) | 1998-04-07 |
| ZA971134B (en) | 1997-08-25 |
| ATE238805T1 (de) | 2003-05-15 |
| DE69721497T2 (de) | 2004-03-18 |
| EP0881903A1 (en) | 1998-12-09 |
| DE69721497D1 (de) | 2003-06-05 |
| WO1997029760A1 (en) | 1997-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2199342T3 (es) | Composicion polivalente para reducir la absorcion de grasas y el nivel de colesterol en sangre, que contiene quitosan y acido nicotinico. | |
| US10668013B2 (en) | Chewable gelled emulsions | |
| Nimmo | Drugs, diseases and altered gastric emptying | |
| US4814354A (en) | Lipid regulating agents | |
| AU761351B2 (en) | Pharmaceutical compositions containing lipase inhibitors | |
| KR101283820B1 (ko) | 인 화합물의 흡수를 위한 경구용 조성물 | |
| DK1924246T3 (en) | PORTION LETTER DEFINITION OF amine polymers | |
| CN1197554C (zh) | 固体类脂制剂 | |
| US4735967A (en) | Method for desensitizing the gastrointestinal tract from food allergies | |
| CN110944640A (zh) | 果胶胶粘组合物及其制造和使用方法 | |
| KR960011772B1 (ko) | 개선된 디데옥시 퓨린 뉴클레오사이드 경구 투여 제제 | |
| JP2014502598A (ja) | 胃および結腸製剤ならびにそれらを作製するための方法および使用するための方法 | |
| US6261600B1 (en) | Folic acid supplement | |
| JP2004505913A (ja) | メトフォルミンの液体処方 | |
| JP2001106632A (ja) | 緩下剤の効力を高める方法及び組成物 | |
| TWI302459B (es) | ||
| AU2002257817A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a lipase inhibitor and a sucrose fatty acid ester | |
| EP1399152A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a lipase inhibitor and a sucrose fatty acid ester | |
| JPH04502623A (ja) | 食用油に基礎を置く液体経口投薬組成物 | |
| US6793935B2 (en) | Mineral supplement | |
| CN100594933C (zh) | 抗肥胖剂和健康食品 | |
| KR20220041147A (ko) | 시메티콘 및 수크로스 에스테르를 포함하는 조성물 및 소포제로서의 이의 용도 | |
| Eshra et al. | Effect of milk and food on the bioavailability of ketoprofen in man | |
| JP2006514694A (ja) | 潰瘍の予防および／または治療のためのデヒドロエピアンドロステロン（ｄｈｅａ）コンジナー | |
| HK1111893B (en) | Sachet formulation for amine polymers |