ES2199342T3 - Composicion polivalente para reducir la absorcion de grasas y el nivel de colesterol en sangre, que contiene quitosan y acido nicotinico. - Google Patents
Composicion polivalente para reducir la absorcion de grasas y el nivel de colesterol en sangre, que contiene quitosan y acido nicotinico.Info
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Abstract
SE FORMULA QUITOSANO CON ACIDO NICOTINICO, Y PUEDE CONTENER ADEMAS UNO O MAS ACIDOS DE VITAMINAS, TAL COMO EL ACIDO ASCORBICO, EL ACIDO FOLICO, EL ACIDO PANTOTENICO O LA BIOTINA, PARA LA ADMINISTRACION ORAL PARA POTENCIAR LA REDUCCION DEL COLESTEROL Y LA ELEVACION DE LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD EN EL SUERO SANGUINEO. ADEMAS, ESTOS FORMULADOS REDUCEN EL PH DEL INTESTINO GRUESO QUE RESULTA BENEFICIOSO EN ETIOLOGIAS DE COLON. EL FORMULADO PUEDE ENCONTRARSE EN UNA FORMA DE DOSIFICACION UNITARIA PARA LA ADMINISTRACION DIARIA, POR EJEMPLO, DE 2 - 18 G DE QUITOSANO Y DE 50 - 3.000 MG DE ACIDO NICOTINICO.
Description
Composición polivalente para reducir la absorción
de grasas y el nivel de colesterol en sangre, que contiene
quitosán y ácido nicotínico.
En la patente de Estados Unidos 4.223.023 del 16
de septiembre de 1980, se describe la utilización de quitosán por
administración oral para reducir la absorción lipídica. El quitosán
puede ser utilizado como tal, es decir, como base libre, o en forma
de un complejo de ácidos grasos.
El quitosán
(1-4-8-D-poliglucosamina),
que contiene normalmente alrededor de 0-30% de
restos de N-acetilglucosamina, ha sido confirmado
como un eficaz agente reductor de los niveles de colesterol en
numerosos estudios en animales así como en estudios clínicos.
Además, ha demostrado ser un potente ligante de grasas, uniéndose
in vivo a las grasas de la dieta convirtiéndolas en no
disponibles desde un punto de vista nutricional. Las grasas así
unidas en lugar de ser absorbidas y utilizadas, son excretadas.
Aunque el mecanismo de la actividad del quitosán en mamíferos es
complejo y se han propuesto diferentes modos de acción, se cree que
actúa de manera no sistémica, teniendo lugar el proceso crucial en
el tracto digestivo del mamífero.
EP 0403017 y EP 0368253, describen métodos para
la administración farmacéutica de agentes activos. Los métodos
descritos implican la utilización de derivados de quitosán. Sin
embargo, los métodos son adecuados para la administración tópica
de agentes farmacéuticamente activos. No aparecen descritos métodos
para la administración oral de agentes farmacéuticos activos.
Un objetivo de esta invención es una formulación
de quitosán que tiene eficacia hipolipidémica mejorada, es más
eficaz aumentando la fracción de lipoproteínas de alta densidad
(HDL) en suero sanguíneo, es capaz de reducir el pH del intestino
grueso, y tiene un mejor perfil nutricional. Estos y otros
objetivos adicionales resultarán evidentes a partir de la
descripción siguiente.
Un primer aspecto de esta invención aparece
definido en la reivindicación 1. Un segundo aspecto de la
invención aparece definido en la reivindicación 7.
Según la invención, el quitosán se formula con
ácido nicotínico en una forma en la que puede ser administrado
oralmente a mamíferos como el hombre. La formulación debe estar en
una forma que permita la administración de aproximadamente
2-18 gramos por día de quitosán con
50-3.000 miligramos por día de ácido nicotínico. La
formulación está preferentemente en forma de mezcla en polvo y
debe contener una relación en peso de quitosán a ácido nicotínico de
aproximadamente 0,67 y 360. El polvo puede, por ejemplo,
incorporarse en cápsulas individuales de gelatina en forma de
dosis unitaria o puede conformarse en comprimidos o similares, por
procedimientos convencionales.
El quitosán y el ácido nicotínico pueden ser
formulados por mezcla seca de los componentes en forma de polvo,
o, por ejemplo, por tratamiento del quitosán en forma de base libre
con una solución acuosa de ácido nicotínico (niacina) para formar
una sal nicotinato de quitosán, seguido de secado.
La formulación, preferentemente, contiene además
uno o más de otros ácidos vitamínicos solubles en agua, como el
ácido ascórbico, el ácido fólico, el ácido pantoténico o la
biotina. Estos ácidos adicionales estarán presentes preferentemente
en cantidades que aseguren una dosis diaria de, por ejemplo,
50-3.000 mg/día de ácido ascórbico,
200-400 \mug/día de ácido fólico,
5-10 mg/día de ácido pantoténico y
150-300 \mu/día de biotina. Estos ácidos pueden
ser añadidos como un mezcla seca o por neutralización del quitosán
como base libre con una solución acuosa de uno o más de estos
ácidos de vitaminas para preparar las correspondientes sales,
seguido de secado.
La combinación de quitosán con el ácido
nicotínico y/o con los ácidos solubles en agua de otras vitaminas
tiene un efecto adicional y único que consiste en el retraso por
parte del quitosán de la rápida absorción de las vitaminas. Este
efecto se consigue por una unión iónica de los ácidos de las
vitaminas con el quitosán, incapaz de absorberse, así como por un
aumento de la viscosidad producido por las sales formadas por el
quitosán y los ácidos de las vitaminas, administradas como tales o
formadas in situ. La presencia de ácidos de vitaminas
solubles en agua en el tracto digestivo bajo resulta en una
disminución de su pH que resulta beneficioso para la reducción del
riesgo de padecer cáncer de intestino delgado.
El quitosán, utilizado como se describe en la
presente memoria, además de aparecer en la forma de base libre en
la que normalmente se encuentra, puede aparecer en la forma de
hidrocloruro de otras sales de quitosán después de ser
parcialmente neutralizado por ácido clorhídrico u otros ácidos.
Sorprendentemente, los componentes de la
formulación descrita en la invención actúan de manera sinérgica
cuando son administrados oralmente a mamíferos como el hombre
incrementando la reducción del nivel de lípidos séricos,
concretamente colesterol y LDL, mientras aumentan las HDL,
produciendo así beneficios en individuos que desean reducir los
riesgos asociados con enfermedades coronarias, elevada presión
sanguínea y obesidad.
La formulación de acuerdo con la invención
proporciona además un mejor perfil nutricional.
La formulación minimiza además los efectos
secundarios reconocidos del ácido nicotínico cuando se utiliza en
altas dosis.
La formulación, gracias a la presencia de ácidos
de vitaminas, asegura una más completa solubilización del quitosán
en las condiciones presentes en el estómago. El aumento de la
solubilización incrementa el área superficial del quitosán y su
viscosidad intestinal inicial cuando penetra en el tracto
gastrointestinal, concretamente en el duodeno y el yeyuno. Se
conoce que una mayor viscosidad intestinal incrementa el efecto
hipocolesterolémico de las fibras no absorbibles, lo que se
refleja en los niveles séricos. Sin embargo, también se sabe que
una alta concentración de ácido ascórbico o su sal sódica, aumentan
la unión de las grasas al quitosán, lo que se refleja en un
aumento de la excreción de grasas. Se cree que este efecto, en
contraste con el aumento en la reducción del colesterol en sangre,
es debido a una disminución en la viscosidad gástrica o a otros
factores producidos por el alto nivel de estos compuestos en la
dieta de los animales de experimentación (1,5%).
La formulación puede contener además, por su
valor nutricional, otras vitaminas solubles en agua y vitaminas
liposolubles, como las vitaminas A, E, D y K, así como
B-caroteno, aunque no se ha demostrado que
incrementen la eficacia hipolipidémica.
La formulación del quitosán con los ácidos de
vitaminas hidrosolubles constituye además un sistema único para la
administración de estos ácidos de vitaminas biológicamente activos.
Se ha demostrado que el quitosán se une a estos ácidos de vitaminas
proporcionando un entorno viscoso reduciendo así su absorción,
actuando, por lo tanto, como un agente de liberación lenta. Además
como su absorción se ralentiza, pueden alcanzar parcialmente el
intestino grueso, ejerciendo un efecto deseable en el pH del colon.
El quitosán puede incrementar la absorción retardada tanto de
vitaminas básicas hidrosolubles como la tiamina, la riboflavina, la
piridoxina y la vitamina B_{12} como de vitaminas
liposolubles.
Los ejemplos siguientes se dan a modo de
ilustración no de limitación.
Ingredientes | Gramos |
Quitosán en polvo | 983,3 |
Ácido nicotínico en polvo | 16,7 |
Se prepara una mezcla íntima de estos
ingredientes en un mezclador o batidora y luego se incorpora en
cápsulas de gelatina individuales que contienen 250 miligramos de
polvo. La dosis es de cinco a ocho cápsulas, ingeridas durante o
después de una comida, preferentemente con una abundante cantidad de
líquido (aproximadamente 225 ml), 3 veces al día. El aporte máximo
diario de quitosán en este caso (24 cápsulas) es de 5,9 gramos y
el de ácido nicotínico de 100 mg, lo que representa 500% CDR
(cantidad diaria recomendada) de ácido nicotínico.
El polvo fino de la base libre de quitosán (90,00
g) se dispersa en 1.000 ml de una solución acuosa de ácido
nicotínico (10,00 g). La dispersión se agita vigorosamente durante
dos horas a temperatura ambiente. Posteriormente, la dispersión
se filtra o centrifuga y el producto se lava con agua y alcohol y se
seca. El polvo seco se transforma en comprimidos mediante equipos
prensadores, o se incorpora en cápsulas individuales de gelatina
que contienen 250 mg de polvo. La dosis es de cinco a ocho cápsulas
ingeridas durante o después de una comida, preferentemente con una
abundante cantidad de líquido (aproximadamente 225 ml) tres veces
al día.
Ingredientes | Gramos |
Quitosán en polvo | 814,45 \hskip5pt |
Ácido nicotínico | 167,00 \hskip5pt |
Ácido pantoténico | \hskip10pt 1,68 \hskip5pt |
Ácido ascórbico | \hskip5pt 16,80 \hskip5pt |
Ácido fólico | \hskip10pt 0,067 |
Biotina | \hskip10pt 0,050 |
Se prepara una mezcla íntima de estos
ingredientes en un mezclador o batidora y se incorpora en cápsulas
de gelatina individuales que contienen 250 miligramos de polvo. La
dosis es de cinco a ocho cápsulas, ingeridas durante o después de
una comida, preferentemente con una abundante cantidad de líquido
(aproximadamente 225 ml), 3 veces al día. La cantidad máxima diaria
de 24 cápsulas corresponde en este caso a:
Ácido | mg | %CDR |
Nicotínico | 1.000 \hskip5pt | 5.000 |
Pantoténico | \hskip10pt 10 \hskip5pt | 100 |
Ascórbico | \hskip5pt 100 \hskip5pt | 167 |
Fólico | \hskip15pt 0,4 | 100 |
Biotina | \hskip15pt 0,3 | 100 |
Aunque la invención se ha descrito con detalle en
referencia a determinadas realizaciones específicas, varios
cambios y modificaciones resultarán evidentes para expertos en esta
materia. La invención tiene la finalidad de estar limitada
únicamente por las reivindicaciones adjuntas o sus equivalentes.
Claims (9)
1. Una formulación en forma de dosis unitaria
para administración oral que reduce el nivel de colesterol, que
comprende quitosán y ácido nicotínico, estando presente un peso de
quitosán relativo al del ácido nicotínico entre 0,67 y 360.
2. La formulación según la reivindicación 1, en
la que dicha formulación está en forma de mezcla seca de polvo de
quitosán y ácido nicotínico.
3. La formulación según la reivindicación 1, en
la que los mencionados quitosán y ácido nicotínico están presentes
en dicha formulación, al menos parcialmente, en forma de sal
nicotinato de quitosán y se prepara por tratamiento de la base
libre de quitosán con una solución acuosa de niacina.
4. La formulación según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en la que dicha formulación de dosis
unitaria está en la forma de cápsulas de gelatina que contienen una
mezcla del polvo de la formulación.
5. La formulación según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, que contiene al menos un ácido de vitamina
hidrosoluble adicional.
6. La formulación según la reivindicación 5, en
la que el mencionado ácido de vitamina hidrosoluble se elige del
grupo compuesto por ácido ascórbico, ácido fólico, ácido
pantoténico y biotina.
7. La utilización de una combinación de quitosán
y ácido nicotínico en una relación en peso relativo de quitosán a
ácido nicotínico entre 0,67 y 360 para la fabricación de un
medicamento para la reducción del nivel de colesterol en suero
sanguíneo.
8. La utilización de una combinación de quitosán
y ácido nicotínico para la fabricación de un medicamento para
aumentar los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en
suero sanguíneo.
9. La utilización de una combinación de quitosán
y ácido nicotínico en una relación en peso relativo de quitosán a
ácido nicotínico entre 0,67 y 360 para la fabricación de un
medicamento para la reducción de los niveles de lípidos en suero
sanguíneo.
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