ES2198736T7 - Sistema repelente de lucha contra los parásitos - Google Patents

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

DESCRIPCION

Sistema repelente de lucha contra los parasitos.

La presente invencion hace referencia a un sistema repelente para el control de parasitos.

Un aspecto de la invencion es un sistema repelente destinado al control de parasitos mediante la emision controlada de un ingrediente activo que controla los parasitos, procedente de una matriz de polfmeros que consta de:

un polfmero de vinilo

un plastificante lfquido del citado polfmero, estando presente el mencionado plastificante en la cantidad maxima posible y manteniendo al mismo tiempo una mezcla seca y fluida de plastificante y polfmero y

trifenil fosfato, estando presente el citado trifenil fosfato en cantidad suficiente como para actuar como portador del mencionado ingrediente activo.

En particular, un aspecto de la invencion es un sistema en el que el polfmero es cloruro de vinilo o copolfmero, y/o un sistema en el que el plastificante lfquido es un ester adfpico o ftalico, y/o un sistema en el que la cantidad de trifenil fosfato se encuentra en el rango entre aproximadamente un 10 y un 35% en peso del sistema total.

El sistema parasitario puede producirse como se describe en la Solicitud de Patente Europea 539295.

La solicitud de Patente Japonesa JP-A-6109102 hace referencia a un collar repelente de insectos para perros o gatos, que esta basado en la mezcla de un ingrediente activo repelente (por ejemplo, un piretroido), un prepolfmero de uretano (isocianato), un poliol y micropartmulas basado en un polfmero de poliuretano. Los collares se emplean para controlar infecciones derivadas de mosquitos, garrapatas, piojos o pulgas.

La solicitud de Patente Europea EP 251 464 indica una composicion con propiedades insecticidas y repelentes de insectos en forma de un gel de piretrin anhidro o un piretroido de aplicacion topica en la piel de un ser humano.

Como sistema preferido puede mencionarse una composicion polimerica solida para la emision de un ingrediente activo de control parasitario que consta de un polfmero de vinilo, un plastificante lfquido y un ingrediente activo de control de parasitos, cuyo perfeccionamiento incluye trifenil fosfato en la citada composicion, estando presente el mencionado trifenil fosfato en cantidad suficiente como para actuar de portador del mencionado ingrediente activo y precisamente una composicion en la que la cantidad de trifenil fosfato se encuentra entre aproximadamente un 10 y un 35% en peso de la composicion.

Un aspecto mas espedfico de la invencion es el sistema en el que el ingrediente activo es piretroido.

El piretroido puede seleccionarse a partir de los compuestos siguientes: deltametrin, acrinatrin, tralometrin, permetrin, cipermetrin, alfametrin, cihalotrin, fenvalerata, ciflutrin, flucitrin, flucitrinato, fluvalinato, fanproatrin, bifentrin, esfenvalerato, alfacipermetrin, betaciflutrin, lambdacialotrin, taufluvalinato o silafluofen.

Como piretroido preferido podemos mencionar el deltametrin.

El sistema repelente, de conformidad con la invencion, combate los parasitos externos; se utiliza, en particular, para el control de acaros, por ejemplo, garrapatas y sarna, rezno, insectos como piojos, chinches y distintos tipos de mosquitos que atacan mediante picaduras o mordiscos.

Un aspecto mas espedfico de la invencion es un sistema repelente para el control de parasitos en el que los parasitos son mosquitos del genero phlebotomus.

La leishmaniosis canina provocada por la Leishmania infantum se extiende por todos los pafses de la zona mediterranea y muchos pafses latinoamericanos, especialmente Brasil. En la mayona de los casos, es probable que todos los perros sufran la picadura de un mosquito infectado en la primera epoca de transmision. Tras un penodo de incubacion de hasta un ano, o incluso mas, algunos perros presentan smtomas clmicos de leishmaniosis y crecientes dosis de anticuerpos, en tanto que otros desarrollan una respuesta inmunologica con dosis bajas o negativas de anticuerpos, y ningun smtoma de la enfermedad. Los indices de frecuencia en perros serologicamente positivos en la zona mediterranea estan normalmente en torno al 10%, pero pueden superar el 30%. En el sur de Espana, la mitad de los perros atendidos por veterinarios tienen leishmaniosis. Al aparecer los smtomas de la enfermedad, los perros que no reciben tratamiento mueren indefectiblemente. El tratamiento (por ejemplo, con antimoniales pentavalentes) es costoso y casi siempre va seguido de una recafda. No existen vacunas.

La importancia de la leishmaniosis canina como problema veterinario queda ensombrecida por el hecho de que los perros actuan como depositos de la leishmaniosis visceral para la poblacion humana y, al parecer, las tentativas para controlar la leishmaniosis canina siempre van encaminadas a reducir el riesgo de infeccion en el hombre, no en los perros. Sin embargo, con la excepcion de la China occidental, donde la leishmaniosis canina y la enfermedad humana fueron erradicadas mediante la destruccion de todos los perros, los resultados de las campanas de control han sido decepcionantes. Puesto que los vectores no son firmemente endofagicos (alimentacion en el interior) o endofflicos (descanso en el exterior), el hecho de rociar las casas con insecticidas no reducira de forma significativa el riesgo de infeccion, y las costosas campanas destinadas a disminuir el deposito de infeccion seleccionando perros seologicamente positivos han chocado con la oposicion de los propietarios, alcanzando solo un limitado exito.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Entre el vector probable o demostrado de leishmaniosis canina en la zona mediterranea encontramos los generos Phlebotomus perniciosus (Francia, Espana, Portugal, Magreb), P. ariasi (Francia, Espana, Portugal, Marruecos), P. perfiliewi (Italia, Grecia, Serbia, Magreb), P. tobbi (Grecia, Chipre, Siria), P. neglectus (Grecia), P. syriacus (Siria, Lfbano, Israel) y P. langeroni (Egipto). La biologfa de estos mosquitos estrechamente vinculados es similar. Los mosquitos hembras (pero no los machos) se alimentan de la sangre de cualquier mairnfero, preferentemente canidos. Pican por la noche cuando mayor es la actividad en el exterior. Por lo tanto, el riesgo de infeccion es algo superior en el exterior que en el interior.

En Centroamerica y Sudamerica, distintas especies de mosquitos (principalmente Lutzomya longipalpis, pero tambien Lu. Evansi en zonas de Colombia y Venezuela) son portadoras del parasito estrechamente relacionado (Leishmania chagasi). Al igual que en la zona mediterranea, los perros resultan normalmente infectados, pero la frecuencia de la enfermedad en el hombre es en general mas alta, especialmente en Brasil. El vector principal en los Neotropicos esta presente en enormes cantidades, tanto en el interior como en los alrededores de las casas, y se alimenta de cualquier marnffero o ave. Su distribucion es amplia y es imposible de controlar.

Como aspecto preferido de la invencion, el sistema repelente para el control de parasitos es un collar canino, por ejemplo, un collar que contenga de 2 a 6 g de deltametrin por cada 100 g de collar, siendo 4 g la cantidad optima de deltametrin por cada 100 g de collar.

Otro aspecto de la invencion es la proteccion de los perros contra las picaduras de los mosquitos del genero phlebotomus mediante un collar de deltametrin destinado a controlar la leishmaniosis canina.

Los collares caninos con deltametrin protegen a los perros de casi todas las picaduras de los mosquitos phlebotomus durante un penodo de 34 semanas. Pese a que no cabe esperar una proteccion completa contra la leishmaniosis, el riesgo de los perros portadores de collares debera quedar reducido a un grado insignificante en comparacion con el de los perros sin collar. Por anadidura, al quedar los mosquitos aislados, en el caso de perros portadores de collares, una gran proporcion de aquellos muere en un plazo de dos horas. La conclusion es que los collares poseen grandes efectos letales y antiingestion para los mosquitos phlebotomus que permanecen durante el ciclo completo del mosquito.

Son dos las formas en que pueden utilizarse los collares. En primer lugar, ofrecen a los propietarios un sistema para proteger a sus perros de la leishmaniosis canina. Y en segundo, ofrecen una herramienta unica para el control de la leishmaniosis visceral humana, siendo los perros la principal fuente de infeccion. Puesto que los collares rompen el contacto entre perros y mosquitos, es posible que su empleo a nivel universal detuviera la circulacion del parasito, desapareciendo asf la enfermedad humana.

Los ejemplos siguientes son ilustrativos de la invencion y demuestran como puede llevarse a la practica:

EJEMPLO 1:

Los collares caninos fueron fabricados con la formula siguiente (porcentaje en peso):

PVC (peso mol. med.)

40,6

Estabilizador (CZ19A)

0,4

Aceite epoxfdico

5,0

Dioctil adipato

18,0

Trifenil fosfato

32,0

Deltametrin

4,0

EJEMPLO 2:

Con una masa metrica media de 0,390 g/cm, un collar cortado a 48 cm pesa 18,72 g. A efectos de simplificacion, este peso queda redondeado a 19 g. Considerando que la concentracion de deltametrin en el collar es de 40 mg/g, las formulas unitarias son las siguientes:

Nombre del ingrediente

Formula unitaria del collar

Deltametrin

0,760 g

Mezcla de jabon Organo Ca-Zn

0,095 g

Aceite de soja epoxfdico

0,950 g

Adipato de diisooctil

3,420 g

Trifenil fosfato

5,890 g

Dioxido de titanio

0,285 g

Polivinil cloruroq.s.

19,000 g

Materiales y metodos

Collares caninos consistentes en una tira de 48 cm de polivinil cloruro (PVC), con un peso de 20 g, impregnados de 40 g de deltametrin.

Procedimiento experimental, 1, 2, 3, 4, 13, 20, 26 y 34 semanas despues de la colocacion de collares impregnados de deltamitrin, dos perros experimentales fueron sedados y colocados en redes

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

independientes durante 2 h con 160-200 mosquitos hembras (y aproximadamente 25 machos) del genera Flebotomus perniciosus. Otros dos perros sin collares quedaron igualmente expuestos como controles. Al termino de las dos horas de exposicion, se retiraron los collares de los perros recogiendose todos los mosquitos muertos, que se mantuvieron a temperatura ambiente hasta el dfa siguiente (en caso de que se recuperaran tras el experimento) y a continuacion fueron contados, examinados con un microscopio de diseccion y registrados como devorados o no devorados. Se recogieron los mosquitos muertos y se mantuvieron durante 20 h a 19-24°C en jaulas cubicas de 16 cm con tela metalica suspendida, teniendo en cuenta la posibilidad de que algunos mosquitos de los perros portadores de collar pudieran haber recibido una baja dosis de insecticida provocando una muerte retardada. Tras el citado penodo, fueron clasificados de la manera siguiente: I) vivos y devorados; II) vivos y no devorados, III) muertos y devorados, o IV) muertos y no devorados.

Al inicio de los experimentos, los perros, identificados mediante numeros tatuados, eran beagles hembras de laboratorio, de 7 meses de edad. Cinco perros portadores de collares fueron introducidos de forma independiente en grandes recintos en el exterior, con casetas para perros. Se coloco, tambien en un recinto en el exterior, a dos perros de control sin collares, a 25 m de los perros portadores de collares. A efectos de garantizar la ausencia de variacion en las respuestas de los perros a las picaduras de los mosquitos que pudieran perturbarlos, todos fueron sedados con Ketamina® y Dormitor® (SmithKline Beacham) antes de cada experimento, por via intravenosa en forma de mezcla de 0,6-0,9 ml de cada medicamento por cada 10 kg de peso corporal (dependiendo de la reaccion de los animales en una ocasion anterior). Con estas dosis, la sedacion fue satisfactoria durante las 2 h completas de exposicion. Los mosquitos procedfan de una colonia de laboratorio cerrada del genero Phlebotomus perniciosus originaria de Espana. La edad de los mosquitos colocados en las redes con los perros era de 7-15 dfas, es decir, la edad en que las hembras de esta especie se alimentan con mayor rapidez en las condiciones de los experimentos. Se extrajeron mosquitos de la misma edad de jaulas de almacenamiento (45 cm cubicos) y se distribuyeron con un aspirador en cuatro jaulas pequenas (16 cm cubicos). Se trasladaron a las redes 15-30 minutos antes de los experimentos. Se contaron los mosquitos muertos de las jaulas pequenas y se dedujo la cantidad del total. Al abrir las cremalleras en la parte inferior de las redes para meter o sacar a los perros, o capturar de nuevo a los mosquitos, se encendieron las luces para atraer a los mosquitos hasta la parte superior de las redes. Los perros eran examinados, medida que se les sacaba al termino de la exposicion, para comprobar los mosquitos muertos o ingeridos (que raras veces estaban presentes). Las personas que se introdudan en las redes para recuperar a los mosquitos llevaban monos a efectos de evitar las picaduras.

Resultados:

Los efectos antiingestion de mosquitos capturados en los ensayos entre 2 y 34 semanas, despues de que los perros empezaran a llevar collares impregnados con deltametrin, quedaron demostrados por el hecho de que fueron 1911 hembras las que resultaron devoradas en el caso de los perros sin collar (de control) y 75 en los perros con collar.

Mas del 70% de los mosquitos hembras fueron devorados en el caso de los perros de control en las semanas 2-34 en comparacion con <13% en los perros con collar.

Efecto letal. En cuanto a los mosquitos expuestos a los perros 1 semana despues de haberles puesto los collares, antes de que el insecticida de los collares se hubiera extendido por completo por el pelo de los perros, la tasa de mortalidad de los mosquitos tras 2 h de exposicion fue la menor, como cada esperar (un 21% y un 25%). En los ensayos de las semanas 2 a 34, las proporciones de P. perniciosus muertos en las redes de perros con collar fueron de un 25-64%, muy superiores al 1,1-12,0% muertos en las redes de los perros sin collar (de control). En cada pareja de perros, no hubo ninguna diferencia estadfsticamente significativa en las proporciones de mosquitos muertos en las redes al termino del aislamiento de 2 h.

La mortalidad total de los mosquitos fue <16% en los perros de control y >45% en los perros con collar.

Claims (3)

1. REIVINDICACIONES

   1. - Uso de deltametrin en la fabricacion de un medicamento en forma de un sistema repelente para el control de parasitos en forma de un collar destinado a proteger a los perros de las picaduras de los

   5 mosquitos phlebotomus.
2. 2. - Uso, de acuerdo con la reivindicacion 1, donde el deltametrin se libera a partir de una matriz de polfmeros que comprende un polfmero de vinilo,

   un plastificante lfquido del citado polfmero, estando presente el mencionado plastificante en la cantidad 10 maxima posible pero manteniendo al mismo tiempo una mezcla seca y fluida de plastificante y polfmero, y trifenil fosfato, estando presente el citado trifenil fosfato en una cantidad suficiente para actuar como portador de deltametrin.
3. 3. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 2, donde el collar comprende de 2 a 6 g de

   15 deltametrin por cada 100 g de collar.