ES2187219B1 - Mejora de cepas de streptomyces mediante la utilizacion de genes biosinteticos de acido clavulanico. - Google Patents

Mejora de cepas de streptomyces mediante la utilizacion de genes biosinteticos de acido clavulanico.

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Mejora de cepas de Streptomyces mediante la utilización de genes biosintéticos de ácido clavulánico. La presente invención se refiere a un procedimiento basado en la utilización de genes del cluster biosintético de ácido clavulánico para el incremento de la producción de dicho antibiótico en el microorganismo productor Streptomyces clavuligerus. Dicho procedimiento incluye: (I) un método para aislar una región de ADN de S. clavuligerus que contiene 11 genes (pyc, claA, claB, claC, claD, claE, claF, claG, claH, claI y claJ), los cuales forman parte de la agrupación de genes biosintéticos de ácido clavulánico y (II) la expresión de dichos genes en el microorganismo productor de ácido clavulánico S. clavuligerus así como en otros microorganismos relacionados, consiguiendo un incremento de la producción de dicho antibiótico. Los 11 genes anteriormente citados codifican para proteínas relacionadas con resistencia y biosíntesis de ácido clavulánico, procesos oxidativos y mecanismos reguladores del metabolismo secundario.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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AIDOO, K.A. et al. "Cloning, sequencing and disruption of a gene from Streptomyces clavuligerus involved in clavulanic acid biosynthesis", GENE, 1994, Vol. 147, páginas 41-46. Todo el documento, en particular figura 1. *
HODGSON, J.E. et al. "Clavulanic acid biosynthesis in Streptomyces clavuligerus: gene cloning and characterization", GENE, 1995, Vol. 166, páginas 49-55. Todo el documento. *
JENSEN, S.E. et al. "Biosynthesis and molecular genetics of clavulanic acid", ANTONIE VAN LEEUWENHOEK, 1999, Vol. 75, páginas 125-133. Todo el documento, en particular figura 3 y tabla 2. *
PÉREZ-REDONDO, R. et al. "The cla gene of Streptomyces clavuligerus, encoding a LysR-type regulatory protein controlling clavulanic acid biosynthesis, is linked to the clavulanate-9-aldehyde reductase (car) gene", GENE, 1998, Vol. 211, páginas 311-321. Todo el documento. *

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