ES2153333T3 - Medidor biosensor con metodo y sistema de estimacion de la temperatura ambiente. - Google Patents

Abstract

TEXTO

Description

Medidor biosensor con método y sistema de estimación de la temperatura ambiente.

Este invento se refiere a medidores bionsensores para determinar la presencia de un analito en una muestra biológica, a tal determinación sensible a la temperatura ambiente y, más particularmente, a un método y a un sistema para estimar tal temperatura ambiente.

Los instrumentos biosensores se utilizan, con frecuencia, para la detección de diversos niveles de analito en muestras de sangre (por ejemplo, glucosa y colesterol). Tales instrumentos emplean tiras de ensayo desechables con una cavidad o zona de reacción para recibir una muestra de sangre. Las lecturas de analito obtenidas a partir de tales instrumentos dependen de la temperatura ambiente que rodea a la cavidad para la muestra o a la zona de reacción. Varios instrumentos de la técnica anterior emplean sensores térmicos externos o realizan un intento de controlar la temperatura de la zona de reacción. Si bien los sensores externos de temperatura son capaces de reaccionar rápidamente a un cambio de temperatura, en determinadas circunstancias eso se convierte en un perjuicio en vez de en un atributo. Por ejemplo, si un instrumento biosensor es lo bastante pequeño para que un usuario lo sostenga en la mano, cuando ese instrumento se coloca sobre una superficie pude producirse un rápido cambio de temperatura que invalidará las subsiguientes lecturas bioquímicas - hasta que se haya estabilizado la lectura de la temperatura ambiente. Si el instrumento biosensor está activado mediante pilas, no resulta práctico controlar la temperatura en la zona de reacción, ya que tal acción requiere un gasto de potencia demasiado grande de la pila del instrumento.

La técnica anterior incluye varias divulgaciones de instrumentos biosensores que emplean corrección de temperatura. En la patente norteamericana 5.108.564 de Szuminsky y otros, se describe un instrumento biosensor que mide concentraciones de glucosa en sangre. El instrumento depende de una reacción en la que la glucosa, en presencia de una enzima, cataliza una reacción de ferricianuro de potasio a ferrocianuro de potasio. Después de completada la reacción, se aplica un voltaje a través de una zona de reacción y se provoca una inversión de la reacción, con la generación asociada de una corriente, pequeña pero mensurable. Esa corriente se denomina corriente de Cottrell y, dependiendo de la concentración de glucosa en la zona de reacción, sigue una curva predeterminada durante la reacción inversa. Determinando la posición de la curva, puede obtenerse una indicación de la concentración de glucosa.

En el documento EP 0242644 A2 se describen, también, problemas relacionados con la influencia de las variaciones de temperatura sobre la precisión de las mediciones analíticas. Este documento se refiere al análisis de componentes de la sangre durante una transfusión sanguínea. Debido al hecho de que la sangre está mezclada con una solución fisiológicamente compatible, que está a temperatura ambiente, el proceso implica variaciones de temperatura relativamente grandes y rápidas. Estas variaciones son vigiladas por un sensor de temperatura que está situado directamente en la corriente sanguínea, junto con sensores electroquímicos. Con el fin de compensar las variaciones de la temperatura del líquido de muestra durante el proceso de medición, se selecciona una temperatura representativa en un instante en el que se realiza la contribución más significativa a la amplitud de la curva de respuesta de cada sensor particular. Se consideran factores tales como la profundidad de inmersión del sensor en la sangre y el grado de intercambio de gas entre una membrana del sensor y la sangre en circulación.

La solicitud de patente europea 047198682 de Tsutsumi y otros describe un sistema de medición de glucosa en sangre que emplea tiras de ensayo desechables. El sistema de Tsutsumi y otros detecta la presencia de una muestra de sangre percibiendo una resistencia a través de un par de electrodos. Emplea, además, una pluralidad de tiras a modo de muestras, cada una de las cuales tiene un valor de resistencia específico que la distingue de otras tiras. Cada una de esas tiras tiene una aplicación particular, por ejemplo, para uso durante un modo de ajuste del instrumento; durante un modo de compensación de error; durante un modo de calibración; etc.

La patente norteamericana 5.243.516 enseña un instrumento biosensor que emplea la relación de la curva de "Cottrell" para determinar concentraciones de glucosa en sangre. En la solicitud de patente de White, se utiliza la razón entre las muestras corrientes y los momentos en que se toman éstas para determinar si el flujo corriente a través de una zona de reacción de una tira de ensayo sigue, de hecho, la relación de Cottrell.

La patente norteamericana 4.420.564 de Tsuji y otros, describe un analizador de azúcar que emplea una celda de reacción que tiene un sensor de enzimas fijo de membrana y un electrodo de medición. El sistema de Tsuji y otros incluye varios procedimientos de fallo/acierto, uno para determinar que la reacción está teniendo lugar dentro de límites de temperatura específicamente definidos y un segundo para determinar si una curva de reacción se mantiene dentro de un margen predeterminado.

En la técnica anterior precedentemente enumerada, que indica una necesidad de percibir una temperatura, se obtienen valores de temperatura mediante sensores de la misma y se utilizan directamente los valores percibidos. Las variaciones de esas temperaturas percibidas pueden dar origen a una variación sustancial de las lecturas bioquímicas y provocar salidas erróneas. Como tales lecturas son de vital importancia para el usuario y, sin son erróneas, pueden tener como consecuencia la mala administración de medicamentos, es vital evitar las lecturas erróneas. Así, tales instrumentos biosensores deben incluir medios para evitar lecturas erróneas resultantes de entradas erróneas de la temperatura ambiente.

En consecuencia, un objeto de este invento es proporcionar un instrumento biosensor con un método y medios para proporcionar valores exactos de temperatura con el fin de permitir indicaciones de valores de analitos apropiadas.

Otro objeto de este invento es proporcionar un instrumento biosensor con un sensor de temperatura que sea resistente a rápidos desplazamientos de temperatura resultantes de cambios ambientales y que, todavía, proporcione valores exactos de la temperatura ambiente para permitir determinaciones de analitos.

Estos objetos se consiguen por el método de la reivindicación 1 y el sistema de la reivindicación 12.

Se proporciona un medidor biosensor que determine un valor de un analito en una muestra biológica. El medidor emplea un algoritmo para determinar el valor del analito, cuyo valor depende de la temperatura ambiente en torno a la muestra biológica cuando está presente en una zona de reacción. El medidor biosensor incluye un procesador y un sensor de temperatura. El sensor de temperatura se posiciona dentro de la estructura del medidor y, por tanto, ofrece una respuesta retardada a cambios de la temperatura ambiente. El medidor lleva a cabo un método de estimación de la temperatura ambiente para superar la respuesta retardada al cambio de temperatura. El método comienza adquiriendo el medidor, en forma repetitiva y periódicamente, lecturas de temperatura a partir del sensor de temperatura cuando el medidor biosensor se encuentra en un estado conectado y en un estado desconectado. Cuando el medidor se encuentra en estado conectado, el algoritmo estima la temperatura ambiente empleando, por lo menos, las dos lecturas de temperatura más recientes y extrapolando a partir de ellas para obtener una estimación de la temperatura ambiente. Las lecturas de temperatura son adquiridas por el medidor a primeros intervalos, cuando el medidor se encuentra en estado desconectado y a segundo intervalos, más cortos, cuando se encuentra en estado conectado, ocurriendo las extrapolaciones de temperatura solamente cuando el medidor se encuentra en estado conectado.

La fig. 1 es una vista en perspectiva de un medidor biosensor que incorpora el invento.

La fig. 2 es un diagrama de bloques de la circuitería contenida en el medidor biosensor de la fig. 1.

La fig. 3 es un diagrama de formas de onda que ilustra un voltaje de excitación aplicado a un electrodo de excitación de una tira de ensayo desechable utilizada con el medidor de la fig. 1, y una corriente de percepción resultante, determinada a partir de un electrodo de percepción de la tira de muestra desechable.

La fig. 4 indica un cambio de la temperatura ambiente y un cambio resultante de la temperatura percibida en un sensor de temperatura dentro del medidor de la fig. 1.

La fig. 5 es un diagrama de operaciones de alto nivel que ilustra el procedimiento seguido por el método del invento.

Refiriéndonos ahora a la fig. 1, un medidor biosensor 10 incluye un dispositivo de presentación 12 de cristal líquido, pulsadores de control 14 y una ranura 16 para recibir una tira de ensayo 18 desechable. La tira de ensayo 18 contiene una cavidad 20 (es decir, una zona de reacción) que abarca un par de electrodos conductores 24 y 26. Una capa (no mostrada) de reactivos enzimáticos se superpone a los electrodos 24 y 26 en la cavidad 20 y proporciona un sustrato sobre el que puede disponerse una muestra de fluido que contiene el analito.

La tira de ensayo 18 desechable tiene una abertura 28 que deja expuestos los extremos distales de los electrodos 24 y 26 y hace que estén disponibles para conexión eléctrica en el interior del medidor biosensor 10 (conexiones eléctricas no mostradas en la Fig. 1).

Un sensor de temperatura 30 (ilustrado en línea interrumpida) está posicionado dentro del alojamiento del medidor biosensor 10 y proporciona entradas continuadas de valores de temperatura a un microprocesador contenido dentro del medidor biosensor 10. La posición del sensor 30 de temperatura dentro del medidor biosensor 10 hace que esté aislado de los cambios de temperatura inmediatos que se produzcan en el ambiente, en el exterior del medidor. Como consecuencia, el sensor 30 de temperatura responderá a un cambio de la temperatura ambiente, pero lo hará en forma retardada y en el transcurso de una pluralidad de constantes de tiempo térmicas, siendo la dimensión de la constante de tiempo función del aislamiento contra la temperatura del sensor 30 de temperatura respecto del ambiente.

Con referencia a la fig. 2, en ella se muestra una vista esquemática de circuitería dentro del medidor biosensor 10, con una tira de ensayo desechable 18 introducida en la ranura 16. Una fuente 32 de voltaje de excitación proporciona un voltaje variable a un contacto 34 que hace conexión con el electrodo 24 cuando una tira de ensayo desechable 18 está en posición dentro del medidor 10. Un contacto 36 permite alimentar una corriente desde el electrodo 26 a un amplificador 38 de percepción, cuya salida (un voltaje) es alimentada, a su vez, a un convertidor de analógico en digital (A/D) 40. El sensor 30 de temperatura proporciona, también, su salida a un convertidor A/D 42. Las salidas de los convertidores A/D 40 y 42 son aplicadas a una línea común de transmisión 44 que proporciona comunicaciones entre módulos contenidos dentro del medidor biosensor 10. Un microprocesador 46 con una unidad de presentación 12 asociada, proporciona un control global del funcionamiento del medidor biosensor 10. El microprocesador 46 posee, también, en él una diversidad de funciones 50 de temporización cuyo uso resultará evidente a partir de la descripción que sigue.

La fuente 32 de voltaje de excitación recibe sus órdenes desde el microprocesador 46 por la línea común 44 de transmisión y, en respuesta a estas órdenes, aplica niveles variables de potencial de excitación al electrodo 24. Una llave 52 de memoria de sólo lectura puede enchufarse en el medidor biosensor 10 y contiene una memoria no volátil que incluye constantes y otros datos requeridos para llevar a cabo los procedimientos de determinación de analito requeridos del medidor 10. La llave 52 de ROM se enchufa en la parte más superior del medidor 10, como se muestra en la fig. 1. En general, una llave 52 de ROM acompañará a cada tanda de tiras de ensayo desechables 18 y contendrá diversas constantes que permitirán que el medidor 10 ajuste sus parámetros de medición para adaptarse a las características de la tanda específica de tiras de ensayo desechables 18.

En este ejemplo, se supondrá que la muestra que contiene el analito es una gota de sangre que está siendo sometida a una determinación de glucosa. Una tira de ensayo desechable para una determinación de glucosa incluirá, en la cavidad 20, los siguientes reactivos: una enzima, un electrolito, un mediador, formadores de película y un tampón. Por ejemplo, la enzima puede ser glucosa oxidasa o glucosa deshidrogenasa; el tampón puede ser orgánico o inorgánico; el electrolito puede ser cloruro de potasio o cloruro de sodio; el mediador es, preferiblemente, ferricianuro de potasio y los formadores de película comprenden gelatina y propiofina. (Si la celda de ensayo ha de emplearse para la determinación de una concentración de colesterol, la enzima sería, preferiblemente, colesterol oxidasa con o sin un aditivo de colesterol esterasa. El tampón sería, preferiblemente, inorgánico e incluiría un electrolito tal como cloruro de potasio o cloruro de sodio. En este caso, se utilizarían dos mediadores, por ejemplo, ferricianuro y quinonas y se dispondrían en la película de gelatina como se ha indicado anteriormente).

Como la química empleada para llevar a cabo tales determinaciones de analitos es conocida en la técnica, no se describirá con detalles significativos. Baste decir que una determinación de glucosa se realiza poniendo inicialmente en la cavidad 20 una muestra de sangre. La glucosa de esta muestra da lugar a una reacción directa de ferricianuro de potasio a ferrocianuro de potasio. La reacción directa tiene lugar hasta completarse durante un período de incubación. Una aplicación subsiguiente de un voltaje de excitación a un electrodo de la tira de ensayo desechable 18 provocará la creación de una pequeña corriente en el electrodo opuesto, que resulta de una reacción inversa de ferrocianuro de potasio de vuelta a ferricianuro de potasio. El flujo de electrones durante la reacción inversa es percibido y medido en varios puntos con el fin de permitir la determinación de que la reacción está siguiendo una curva de Cottrell y, además, determinar el valor de la curva de Cottrell. Ese valor es indicativo de la concentración de glucosa. Sin embargo, cualquier valor de glucosa resultante, debe corregirse para tener en cuenta la temperatura ambiente.

Los potenciales de excitación suministrados por la fuente 32 de voltaje de excitación al electrodo 24 se ilustran mediante el trazo 60 en la fig. 3. La corriente de percepción resultante, determinada por el amplificador de percepción 38, se representa mediante el trazo 62. Inicialmente, la fuente 32 de voltaje de excitación aplica un nivel 64 al electrodo 24. Cuando en la cavidad 20 se dispone una muestra de sangre, se obtiene como resultado un impulso de corriente 66 que le indica al microprocesador 46 que comienza un período de incubación. En ese momento, se retira el valor 64 de voltaje de excitación del electrodo 24 (nivel 68) para permitir que tenga lugar una reacción entre la gota de sangre y los reactivos. Al término del período de incubación, la fuente 32 de voltaje de excitación aplica un nivel de voltaje 70 al electrodo 24. Como respuesta, el amplificador 38 de percepción detecta y mide varias corrientes que circulan al electrodo 26 (como se muestra mediante el trazo 72).

Suponiendo que la corriente percibida a través de la cavidad 20 sigue la relación de Cottrell, los valores de corriente percibidos a lo largo de la curva 72 se desplazarán hacia arriba o hacia abajo, dependiendo del nivel de glucosa presente en la muestra de sangre. El microprocesador 46, juntamente con la llave 52 de ROM emplea las mediciones tomadas a lo largo de la curva 72 para determinar la posición de ésta y deriva un valor de glucosa a partir de ellas. Con el fin de alterar el valor de glucosa resultante así determinado, debe determinarse la temperatura ambiente y aplicarse una corrección. Solamente después de haberse realizado tal corrección, se le ofrece al usuario el valor de glucosa en el dispositivo 12 de presentación.

Refiriéndonos a las figs. 4 y 5, se describirá el procedimiento de estimación de temperatura empleado por un medidor biosensor 10. Como se desea aislar el sensor 30 de temperatura de los cambios rápidos de ésta, el sensor 30 de temperatura se monta dentro del medidor biosensor 10 con el fin de aislarlo algo de la temperatura ambiente. Como resultado, cuando se produce un cambio de la temperatura ambiente, el sensor térmico 30 comenzará a alterar su salida en consecuencia, pero sólo llegará al valor real de la temperatura ambiente después de haber pasado una pluralidad de constantes de tiempo térmicas. Una constante de tiempo térmica para el medidor biosensor 10 es el tiempo requerido para que el sensor 30 de temperatura pase, aproximadamente, por un 60 por ciento de la diferencia de temperatura entre la temperatura de partida del sensor térmico 30 y la temperatura ambiente real.

En un medidor que ha sido construido de acuerdo con este invento, la constante de tiempo térmica es, aproximadamente, diez minutos. Con el fin de que el sensor 30 de temperatura pase por el noventa por ciento de la diferencia de temperatura entre la temperatura de partida del sensor térmico 30 y la temperatura ambiente, se requiere el paso de cuatro constantes de tiempo o de cuarenta minutos -si el medidor biosensor 10 ha de esperar a tal ocurrencia.

Evidentemente, no es deseable que el usuario espere cuarenta minutos para obtener una lectura de glucosa precisa. Como resultado, se ha determinado que pueden obtenerse lecturas de glucosa precisas estimando la temperatura ambiente a partir de unas pocas lecturas de temperatura del sensor 30 de temperatura. Esas lecturas se obtienen durante un corto período de tiempo, por ejemplo, característicamente inferior a un minuto. Con el fin de conseguir tal estimación de temperatura, por lo menos deben estar disponibles dos percepciones de temperatura para que el microprocesador 46 realice los cálculos. Una de tales lecturas de temperatura se denominará en lo que sigue T_{old} (T_{antigua}) y una lectura de temperatura posterior se denominará T_{new} (T_{nueva}).

Con el fin de que un usuario no tenga que esperar que se obtengan dos lecturas de temperatura, se hace que el medidor bionsensor 10 tome lecturas de temperatura a intervalos periódicos, aún cuando se encuentre en estado desconectado. En dicho estado desconectado, al microprocesador se le proporciona energía suficiente para que tome una lectura de temperatura del sensor 30 de temperatura cada tres minutos. Esa lectura de temperatura se almacena como T_{nueva}, mientras que la anterior T_{nueva} sustituye al valor T_{antigua} previo almacenado en la RAM del microprocesador 46. Evidentemente, los expertos en la técnica comprenderán que el tiempo de tres minutos no es crítico y que se le puede hacer variar de acuerdo con las necesidades del medidor.

Cuando el usuario conecta subsiguientemente el medidor 10, el microprocesador 46 obtiene, entonces, lecturas del sensor 30 de temperatura cada treinta segundos, para obtener valores de T_{nueva}.La primera de tales lecturas de T_{nueva} después de la conexión se combinará con la lectura T_{antigua} ya almacenada en la RAM del microprocesador 46. A partir de esas dos lecturas, se realiza una extrapolación inicial para determinar T_{ambiente} (T_{ambiente}). Después, se toman nuevas lecturas de temperatura T_{nueva} y, cada vez, se desprecia un valor de T_{antigua} y se le sustituye por la lectura de T_{nueva}previa, que se convierte en el valor de T_{antigua}. De tal manera, el medidor 10 es capaz de proporcionar valores de T_{ambiente} muy rápidamente después de la conexión y, de acuerdo con ellos, pueden realizarse modificaciones apropiadas al valor de glucosa.

Con referencia a la fig. 4, se supone que T_{ambiente} varía desde el valor 80 al valor 82. Asimismo, se supone que el medidor 10 se encuentra en estado desconectado hasta que han pasado 10 minutos, en cuyo momento, es conectado. Hasta el instante t=10, se toman, y se almacenan, lecturas de temperatura cada tres minutos (durante el estado de desconectado). Cuando se conecta el medidor, comienzan a tomarse lecturas de temperatura cada treinta segundos y se realizan extrapolaciones de temperatura después de cada una de tales lecturas. Cuando T_{ambiente} cambia del nivel 80 al nivel 82, la salida 84 del perceptor 30 de temperatura comienza a aproximarse a la nueva temperatura ambiente (nivel 82) en forma exponencial. Los valores de lectura de temperatura de salida procedentes del sensor 30, tomados durante este tiempo, permiten que el microprocesador 46 realice una estimación de T_{ambiente} de acuerdo con la siguiente relación:

(A)T_{ambiente} = T_{nueva} + \frac{T_{nueva}-T_{antigua}}{e^{m\Delta t}-1}

Donde:

m = inversa de la constante de tiempo térmica del material (en segundos); y

\Deltat = el tiempo en segundos transcurrido entre la adquisición de T_{nueva} y T_{antigua}.

Se describirá, con referencia a la fig. 5, el procedimiento de estimación de la temperatura ambiente empleado por el microprocesador 46. Como se indica mediante el símbolo de decisión 100, si el medidor 10 está desconectado, se realiza una determinación para ver si han transcurrido tres minutos desde la última lectura de temperatura (símbolo de decisión 102). Si no han transcurrido tres minutos, el procedimiento se recircula.

Al pasar los tres minutos, se toma una nueva lectura de temperatura T_{nueva} (símbolo 104). La lectura de temperatura antigua T_{antigua} es sustituida por la lectura de temperatura T_{nueva} previa (símbolo 106). El procedimiento recircula entonces para determinar, de nuevo, si el medidor 10 ha sido conectado o desconectado.

Una vez conectado el medidor 10, se determina el tiempo \Deltat transcurrido desde la última lectura de temperatura y se compara con un valor de tiempo de umbral obtenido de la memoria. Si el valor \Deltat supera al valor de umbral (por ejemplo, treinta segundos), se toma una nueva lectura de temperatura T_{nueva} y se almacena con T_{antigua} (símbolo 110). Si el tiempo \Deltat transcurrido es menor que el valor del tiempo de umbral, el procedimiento se recircula esperando a que transcurra una cantidad de tiempo apropiada.

El valor del tiempo de umbral antes mencionado para \Deltat se emplea para evitar que el microprocesador 46 realice extrapolaciones basándose en lecturas de temperatura que se toman demasiado próximas en el tiempo. Tales lecturas provocarían un error sustancial que falsearía la estimación de temperatura. Como puede verse a partir de la ecuación A, a medida que decrece el valor de \Deltat, el valor de e^{\Delta t} se aproxima a la unidad. Como consecuencia, si \Deltat se hace demasiado pequeño, el factor 1/(e^{m\Delta t}-1) se hace grande. Este factor puede multiplicar mucho los pequeños errores de la medición de T_{nueva} y de T_{antigua} y dar como resultado una desviación equivocada del valor de T_{ambiente} finalmente calculado.

Una vez que se ha tomado una nueva lectura de temperatura T_{nueva}, se calcula una parte de la ecuación A (símbolo 112) como sigue:

(B)X1 = \frac{1}{e^{m\Delta t}-1}

Una vez calculada la ecuación B, se determina si la nueva temperatura T_{nueva} percibida, menos la temperatura antigua T_{antigua} es menor que un valor \DeltaT de umbral de temperatura (símbolo de decisión 114). El valor de umbral \DeltaT se obtiene a partir de la llave 52 de ROM. En el caso de que ambas, T_{nueva} y T_{antigua} sean muy parecidas, es posible que el algoritmo de estimación pueda mostrar, realmente, un movimiento significativo de temperatura cuando, de hecho, la diferencia podría deberse por completo a ruido. Por tanto, la diferencia entre T_{nueva} y T_{antigua} se compara con un umbral \DeltaT de estimación de temperatura obtenido a partir de la llave 52 de ROM. Si la diferencia de temperatura es mayor que el umbral \DeltaT, entonces se garantiza una estimación completa de temperatura. Sin embargo, si la diferencia entre las muestras de temperatura es menor que el valor \DeltaT obtenido a partir de la llave 52 de ROM, se supone que las muestras de temperatura son esencialmente idénticas y no se deduce que se haya producido movimiento alguno de la temperatura durante todo el tiempo \DeltaT (indicando que, probablemente, el medidor 10 se encuentra en equilibrio). Por tanto, no se necesita estimación de temperatura y puede utilizarse T_{nueva} como la nueva temperatura ambiente.

Por el contrario, si la diferencia de temperatura entre T_{nueva} y T_{antigua} es igual o mayor que el valor de umbral \DeltaT, se calcula la ecuación (C) como se muestra en el símbolo 118:

(C)T_{ambiente} = T_{nueva} + [(T_{nueva} - T_{antigua})X1]

La ecuación (C) permite obtener una nueva estimación de T_{nueva}. Se actualiza entonces el valor previamente almacenado de T_{ambiente} con el nuevo valor (símbolo 120). El nuevo valor de T_{ambiente} es comparado entonces con los valores de límite funcionales obtenidos de la llave 52 de ROM (símbolo de decisión 122). Si T_{ambiente} no se encuentra dentro de los límites de funcionamiento apropiados, se aborta la prueba (símbolo 124). Si se encuentra que T_{ambiente} está dentro de los límites de funcionamiento apropiados, entonces se emplea T_{ambiente} para compensar el valor de la lectura de glucosa (símbolo 126). Tales valores límite de funcionamiento son los límites del algoritmo de corrección de temperatura (por ejemplo, entre 18ºC y 32ºC).

Debe comprenderse que la anterior descripción es, únicamente, ilustrativa del invento. A los expertos en la técnica se les pueden ocurrir diversas alternativas y modificaciones, sin apartarse del invento. Por ejemplo, aunque en la fig. 2 se muestran dos convertidores A/D, 40 y 42, un solo convertidor A/D para ambas entradas funcionará igualmente bien. En consecuencia, el presente invento pretende abarcar todas las citadas alternativas, modificaciones y variaciones que caigan dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (14)

1. Método para determinar la presencia de un analito en una muestra biológica por medio de un medidor biosensor, dependiendo un valor determinado del analito de la temperatura ambiente en torno a dicha muestra biológica, incluyendo dicho medidor biosensor un procesador y un sensor de temperatura, estando posicionado dicho sensor de temperatura dentro del citado medidor y ofreciendo, por tanto, una respuesta retardada a cambios de dicha temperatura ambiente,

comprendiendo dicho método un método de estimación y de compensación de temperatura controlado por dicho procesador para superar dicha respuesta retardada, y que comprende las operaciones de:

(a)

adquirir periódicamente lecturas de temperatura a partir de dicho sensor de temperatura cuando dicho medidor biosensor se encuentra tanto en un estado CONECTADO como en un estado DESCONECTADO;

(b)

estimar dicha temperatura ambiente, cuando dicho medidor biosensor está en dicho estado CONECTADO, empleando por lo menos las dos lecturas de temperatura más recientes; y

(c)

emplear dicha temperatura ambiente estimada en la operación (b) para compensar un valor de analito determinado.

2. El método como se reivindica en la reivindicación 1, en el que en la operación b se estima dicha temperatura ambiente utilizando dichas dos lecturas de temperatura más recientes y extrapolando a partir de ellas para determinar dicha estimación de la mencionada temperatura ambiente.

3. El método como se reivindica en la reivindicación 2, que comprende las siguientes operaciones adicionales, a realizar después de poner el medidor en el estado CONECTADO:

hallar una diferencia de tiempo desde la última lectura de temperatura para generar una señal de tiempo transcurrido;

comparar el tiempo transcurrido con un valor de umbral;

si el tiempo transcurrido es menor que el valor de umbral, provocar la recirculación del procedimiento para esperar a que transcurra una cantidad de tiempo apropiada.

4. El método como se reivindica en la reivindicación 2, en el que dichas lecturas de temperatura son adquiridas a primeros intervalos cuando dicho medidor se encuentra en dicha estado DESCONECTADO, y a segundos intervalos más cortos cuando dicho medidor esta en dicho estado CONECTADO, empleando dicho medidor biosensor una lectura de temperatura adquirida cuando dicho medidos se encuentra en dicho estado DESCONECTADO y una lectura de temperatura cuando dicho medidor está en dicho estado CONECTADO, para determinar dicha estimación de temperatura.

5. El método como se reivindica en la reivindicación 1, en el que dicha operación de estimación solamente se realiza cuando una diferencia de temperatura entre dichas dos lecturas de temperatura más recientes supera un valor de umbral de diferencia de temperatura, empleándose una última lectura de temperatura como dicha temperatura ambiente cuando no se supera dicho valor de umbral.

6. El método como se reivindica en la reivindicación 1, en el que en dicha operación de estimación se extrapolan dichas dos lecturas de temperatura más recientes, T_{antigua} y T_{nueva} para obtener T_{ambiente}, empleando la expresión

T_{ambiente} = T_{nueva} + \frac{T_{nueva}-T_{antigua}}{e^{m\Delta t}-1}

donde:

m = inversa de la constante de tiempo térmica del medidor;

\Deltat = el tiempo transcurrido entre la adquisición de T_{nueva} y T_{antigua}.

7. El método como se reivindica en la reivindicación 6, en el que T_{antigua} es adquirida cuando dicho medidos se encuentra en dicho estado DESCONECTADO, y dicho medidor es conmutado al estado CONECTADO y se adquiere una lectura de T_{nueva}, comprendiendo el método las operaciones adicionales de:

determinar un tiempo transcurrido entre los momentos en que se adquieren los valores de T_{antigua}y T_{nueva};

comparar dicho tiempo transcurrido determinado con un umbral de tiempo; y

desechar dicha lectura de T_{nueva} cuando dicho tiempo transcurrido no es, por lo menos, igual a dicho umbral de tiempo transcurrido.

8. El método como se reivindica en la reivindicación 6, que comprende las siguientes operaciones adicionales:

hallar un valor de diferencia de temperatura entre T_{nueva} y T_{antigua};

comparar dicho valor de diferencia de temperatura con un valor de umbral de diferencia de temperatura; y

emplear la lectura de T_{nueva} como nuevo valor de T_{ambiente} cuando dicho valor de diferencia de temperatura es inferior a dicho valor de umbral de diferencia de temperatura, basándose en la suposición de que dicho medidor biosensor se encuentra a una temperatura estable.

9. El método como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 5 u 8, en el que dicho medidor biosensor incluye un chip de memoria de sólo lectura enchufable, y en el que dicho valor de umbral de diferencia de temperatura se adquiere a partir de dicho chip de memoria de sólo lectura enchufable.

10. El método como se reivindica en la reivindicación 6, en el que dicho medidor biosensor funciona cuando dicho valor de T_{ambiente} cae dentro de límites de temperatura de funcionamiento establecidos.

11. El método como se reivindica en la reivindicación 10, en el que dicho medidor biosensor incluye un chip de memoria de sólo lectura enchufable, y en el que dichos límites de temperatura de funcionamiento son adquiridos a partir de dicho chip de memoria de sólo lectura enchufable.

12. Sistema para determinar la presencia de un analito en una muestra biológica, que comprende

tiras de ensayo desechables;

un medidor biosensor que incluye un procesador y un sensor de temperatura, estando dicho sensor de temperatura posicionado dentro del citado medidor y ofreciendo, por tanto, una respuesta retardada a cambios de la temperatura ambiente; y

un chip de memoria de sólo lectura enchufable en dicho medidor biosensor;

en el que dicho procesador del mencionado medidor biosensor está programado para llevar a la práctica un método como se ha reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

13. El sistema reivindicado en la reivindicación 12, en el que dicho procesador está programado para llevar a la práctica un método como se reivindica en la reivindicación 9, y dicho chip de memoria enchufable contiene dicho valor de umbral de diferencia de temperatura.

14. El sistema reivindicado en la reivindicación 12, en el que dicho procesador está programado para llevar a la práctica un método como se reivindica en la reivindicación 11, y dicho chip de memoria enchufable contiene dichos límites de temperatura de funcionamiento.