EP4661968A1 - DIHYDROTRIAZINVERBINDUNG SOWIE ZUSAMMENSETZUNG ZUR ANWENDUNG IN DER PODOLOGIE, BEI DER PROPHYLAXE UND/ODER BEHANDLUNG VON FUßERKRANKUNGEN, DER BEHANDLUNG VON TÄTOWIERUNGEN UND/ODER TÄTOWIERUNGSWUNDEN SOWIE DER BEHANDLUNG EINES PIERCINGS UND/ODER VON PIERCING-WUNDEN - Google Patents

DIHYDROTRIAZINVERBINDUNG SOWIE ZUSAMMENSETZUNG ZUR ANWENDUNG IN DER PODOLOGIE, BEI DER PROPHYLAXE UND/ODER BEHANDLUNG VON FUßERKRANKUNGEN, DER BEHANDLUNG VON TÄTOWIERUNGEN UND/ODER TÄTOWIERUNGSWUNDEN SOWIE DER BEHANDLUNG EINES PIERCINGS UND/ODER VON PIERCING-WUNDEN

Info

Publication number
EP4661968A1
EP4661968A1 EP24703950.6A EP24703950A EP4661968A1 EP 4661968 A1 EP4661968 A1 EP 4661968A1 EP 24703950 A EP24703950 A EP 24703950A EP 4661968 A1 EP4661968 A1 EP 4661968A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
group
acid
wounds
composition
treatment
Prior art date
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Pending
Application number
EP24703950.6A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Andreas Arndt
Heiko Henze
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
B Braun Melsungen AG
Original Assignee
B Braun Melsungen AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by B Braun Melsungen AG filed Critical B Braun Melsungen AG
Publication of EP4661968A1 publication Critical patent/EP4661968A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
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    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
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    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions

Definitions

  • the invention relates to a dihydrotriazine compound and a composition for use in podiatry, i.e. in medical or non-medical foot care, and/or in the prophylaxis and/or treatment of foot diseases and/or in the treatment, in particular disinfection, of tattoos and/or tattoo wounds and/or in the treatment, in particular disinfection, of a piercing and/or piercing wounds and/or in the prophylaxis and/or treatment of inflamed tattoo wounds and/or piercing wounds.
  • Aqueous and alcohol-containing compositions are known that can be used to reduce bacteria and fungi on intact, injured, particularly severed, or defective skin, as well as on mucous membranes.
  • chlorhexidine in the form of its gluconate or acetate salt has been used topically in a variety of products for more than 60 years.
  • this compound has the fundamental disadvantage that it is only stable to a limited extent and forms toxic by-products and degradation products when stored for a long time, exposed to strong heat or light.
  • the effectiveness of chlorhexidine against fungi and yeasts is only weak.
  • polyhexamethylene biguanide can be used for the treatment of wounds, on the skin and as a preservative in cosmetic preparations.
  • Polyhexamethylene biguanide is an oligomer that is composed of several individual substances. The analytical characterization is therefore not trivial.
  • the effectiveness against fungi is also including yeasts - similar to chlorhexidine - only weakly pronounced.
  • a composition that contains polyhexamethylene biguanide and a surfactant and can be used to treat wounds is known, for example, from EP 1 404 311 B1.
  • Triclosan is also known to be used as an antimicrobial substance for topical preparations, such as hand disinfectants and washing preparations.
  • topical preparations such as hand disinfectants and washing preparations.
  • triclosan there are now concerns about the external use of triclosan.
  • Octenidine hydrochloride has established itself as a cationic active ingredient for antiseptic solutions and gels for use on the skin, mucous membranes and wounds.
  • Corresponding compositions are commercially available under the names "Octenisept” and "Octenilin”.
  • octenidine also has the disadvantage that it is rather weakly effective against fungi and yeasts.
  • a relatively high cytotoxicity and moderate tolerability limit the use of octenidine for products with long-term contact with living tissue.
  • New dihydrotriazine compounds are known from EP 1 574 503 A1. It is described in particular that the compounds can be used to produce various dosage forms, for example tablets, pills, capsules, powders, granules, suppositories, injections, pastes, ointments, creams, gels, gel-like creams, lotions, emulsions, suspensions, poultices, plasters, liniments, aerosols, syrups, oral agents, eye drops and nasal drops for the treatment and prevention of bacterial infectious diseases as well as for disinfection and sterilization.
  • various dosage forms for example tablets, pills, capsules, powders, granules, suppositories, injections, pastes, ointments, creams, gels, gel-like creams, lotions, emulsions, suspensions, poultices, plasters, liniments, aerosols, syrups, oral agents, eye drops and nasal drops for the treatment and prevention of bacterial infectious diseases as well as
  • compositions for the treatment of mucous membranes and wounds is known from WO 2020/108880 A1.
  • the composition contains a defoamer.
  • WO 2020/108881 A1 discloses a composition for the treatment of mucous membranes and wounds which contains a surfactant in addition to femotaxidine.
  • the invention is based on the object of providing a compound and composition which is suitable for the treatment of tattoos and piercings as well as in the podiatry and, in particular, at least partially avoid the disadvantages described in connection with compositions known from the prior art.
  • dihydrotriazine compound with the features of independent claim 1 and by a composition according to claim 8.
  • Preferred embodiments of the dihydrotriazine compound and composition are the subject of the dependent claims and the description. The wording of all claims is hereby made part of the content of the description by express reference.
  • the invention relates to a dihydrotriazine compound of the following general formula I:
  • R- represents (i) a phenyl group or a phenylalkyl group, each of which is optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkoxy group, hydroxy group, a halogen atom, C 1-6 haloalkyl group, C 2-6 alkyl group, a sulfonamido group and C 1-6 haloalkoxy group, (ii) a naphthyl group or a naphthylalkyl group, (iii) a heterocyclic group, a heterocyclic alkyl group or a heterocyclic aminoalkyl group, (iv) an alkyl group having 1 to 16 carbon atoms or (v) a cycloalkyl group or a cycloalkyl-alkyl group, a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring, R 2 and R 3 independently represent a hydrogen atom or
  • R 4 denotes an alkyl group having 7 to 16 carbon atoms and the dashed line indicates that the position of a double bond is either between positions 1 and 2 or between positions 2 and 3 of the dihydrotriazine ring, or a tautomer thereof or a salt thereof for use in podiatry, i.e.
  • dihydrotriazine compound is to be understood as meaning a compound with a six-membered triazine ring having only two double bonds, i.e. a so-called dihydrotriazine ring, wherein the triazine ring or dihydrotriazine ring has a ring nitrogen atom at positions 1, 3 and 5 and a ring carbon atom at positions 2, 4 and 6, and wherein the position of one double bond is between positions 4 and 5 of the triazine or dihydrotriazine ring and the position of the other, i.e. second or remaining, double bond is either between positions 1 and 2 or between positions 2 and 3 of the triazine ring or dihydrotriazine ring.
  • fungi in the sense of the present invention can mean unicellular or multicellular fungi.
  • yeasts refers to single-celled fungi which reproduce by budding or division (so-called yeast fungi).
  • phenyl group is understood to mean a benzene radical, i.e. the atomic group -C 6 H 5 .
  • benzyl group is to be understood as the phenylmethyl group -CH 2 -C 6 H 5 , formerly also referred to as a-tolyl group.
  • phenylalkyl group in the sense of the present invention means a group in which a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group or alkylene group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is bonded to a phenyl group.
  • the alkyl group or alkylene group can be a substituted or unsubstituted alkyl group or alkylene group.
  • the phenylalkyl group is preferably a benzyl group, methylbenzyl group such as in particular 4-methylbenzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylpropyl group, 2-phenylpropyl group or 3-phenylpropyl group.
  • a benzene ring of the phenyl group or phenylalkyl group can have one to three substituents, in particular selected from the group consisting of halogen atom, hydroxy group, C ⁇ -alkyl group, O-,.6-haloalkyl group, O-,.6-alkoxy group, C-,.6-haloalkoxy group and sulfonamido group.
  • halogen atom in the sense of the present invention can mean a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • C ⁇ -alkyl group can mean in the sense of the present invention a corresponding linear or branched alkyl group, ie a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the C ⁇ -alkyl group can be a methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, sec-pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, n-hexyl group or isohexyl group.
  • C 1-8 haloalkyl group in the sense of the present invention can mean in particular a chloromethyl group, bromomethyl group, 1-chloroethyl group or trifluoromethyl group.
  • C ⁇ e-alkoxy group in the sense of the present invention can mean in particular a methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group or isobutoxy group.
  • C ⁇ e-haloalkoxy group in the sense of the present invention can mean in particular a trifluoromethoxy group.
  • naphthyl group in the sense of the present invention can mean a 1-naphthyl group or a 2-naphthyl group.
  • naphthylalkyl group in the sense of the present invention means a group in which a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is bonded to a naphthyl group.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the naphthylalkyl group is preferably a 1-naphthylmethyl group, 2-naphthylmethyl group, 1-naphthylethyl group or 2-naphthylethyl group.
  • heterocyclic group in the sense of the present invention means a three- to six-membered heterocyclic group which contains one to three atoms selected from the group consisting of nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom, wherein a benzene ring can be fused or condensed to the heterocyclic group.
  • the heterocyclic group may, for example, be a pyridyl group, a pyrazinyl group, a thiazolyl group, a piperidyl group, a piperazyl group, a tetrahydrofuryl group, a thienyl group, a pyrrolyl group, a pyrrolidinyl group, an oxazolyl group, an imidazolyl group, an isooxazolyl group, an isothiazolyl group, a pyrazolyl group, a tetrahydropyranyl group, a 2-oxotetrahydropyranyl group, a pyrimidinyl group, a pyradizinyl group, a morpholinyl group, a 1,3,5-triazinyl group, a 1,2,4-triazinyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group.
  • the heterocyclic group in the sense of the present invention can be a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, a 4-pyridyl group, a 2-furyl group, a 2-thiazolyl group, a 1-piperidyl group, a 1-piperazyl group, a 2-quinolyl group, a 3-quinolyl group, a 4-quinolyl group, a 5-quinolyl group, an 8-quinolyl group, a 1- isoquinolyl group, a 3-isoquinolyl group, a 4-isoquinolyl group or a 5-isoquinolyl group.
  • heterocyclic alkyl group in the sense of the present invention means a group in which a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is bonded to a heterocyclic group, in particular as defined or described in the previous paragraphs.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the heterocyclic alkyl group is preferably a 2-pyridylmethyl group, 3-pyridylmethyl group, 4-
  • Isoquinolylmethyl group 4-isoquinolylmethyl group or 5-isoquinolylmethyl group.
  • heterocyclic aminoalkyl group in the sense of the present invention means a group in which a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group, in particular with 1 to 12 carbon atoms, is bonded to a heterocyclic amino group.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the heterocyclic aminoalkyl group is preferably a 4-amino-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl-amino group, a 4-alkylamino-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl-amino group or 4-phenylalkylamino-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl-amino group.
  • alkyl group having 1 to 16 carbon atoms means in the sense of the present invention a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group having 1 to 16 carbon atoms.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the alkyl group having 1 to 16 carbon atoms is preferably a methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, n-heptyl group, n-octyl group, tert-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group, n-undecyl group, n-dodecyl group, n-tridecyl group, n-tetradecyl group, n-pentadecyl group or n-hexadecyl group.
  • cycloalkyl group in the sense of the present invention means in particular a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
  • the Cycloalkyl group can be a cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group or cyclohexyl group.
  • cycloalkyl-alkyl group in the sense of the present invention means in particular a group in which a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is bonded to a cycloalkyl group, in particular as defined or described in the previous paragraph.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the cycloalkyl-alkyl group is preferably a cyclohexylmethyl group, a 1-cyclohexylethyl group or a 2-cyclohexylethyl group.
  • alkyl group having 7 to 16 carbon atoms means in the sense of the present invention a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group having 7 to 16 carbon atoms.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the alkyl group having 7 to 16 carbon atoms is preferably an n-heptyl group, n-octyl group, tert-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group, n-undecyl group, n-dodecyl group, n-tridecyl group, n-tetradecyl group, n-pentadecyl group or n-hexadecyl group.
  • salt used in connection with the dihydrotriazine compound of the general formula I can, in the sense of the present invention, mean in particular a salt with an organic acid, such as formic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, butyric acid, isobutyric acid, malic acid, maleic acid, malonic acid, fumaric acid, succinic acid, succinic acid monoamide, glutaric acid, tartaric acid, oxalic acid, citric acid, glycolic acid, glucuronic acid, ascorbic acid, aspartic acid, glutamic acid, benzoic acid, phthalic acid, salicylic acid, anthranilic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid or methanesulfonic acid.
  • organic acid such as formic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, butyric acid, isobutyric acid, malic acid, maleic acid, malonic acid, fumaric acid
  • tannintoo is to be understood as meaning a motif that has been introduced into the skin using ink, pigment or other coloring agents.
  • wounds are to be understood as meaning wounds, in particular in the form of (needle) pricks, which are created when the above-mentioned motif is introduced into the skin.
  • needle wounds
  • pricks which are created when the above-mentioned motif is introduced into the skin.
  • piercing is to be understood as a form of body modification, i.e. alteration of the human body, in which jewelry, in particular in the form of rings or bars, is attached to various parts of the human body through the skin and underlying fat and/or cartilage tissue.
  • piercing wounds refers to wounds that occur when a piercing is applied to corresponding parts of the human body.
  • the present invention is based on the surprising discovery that dihydrotriazine compounds of the general formula I, a tautomer thereof, a salt thereof or a composition comprising such a compound or such a salt can be successfully used in podiatry, in the prophylaxis and/or treatment of foot diseases, in the treatment, in particular disinfection, of tattoos and/or tattoo wounds, in the treatment, in particular disinfection, of a piercing and/or piercing wounds and in the prophylaxis and/or treatment of inflammatory tattoo wounds and/or inflammatory piercing wounds.
  • dihydrotriazine compounds proposed within the scope of the present invention or compositions comprising such dihydrotriazine compounds have good effectiveness against bacteria and fungi including yeasts and good compatibility with living tissue, so that they can be used in particular on skin, mucous membranes and wounds. It has also been found to be advantageous that no imitative reactions, for example due to toxic degradation or by-products, occur, particularly during prolonged contact.
  • R- a phenyl group or a phenylalkyl group each of which is optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, hydroxy group, methyl group, tert-butyl group, trifluoromethyl group and methoxy group,
  • R ⁇ is a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring
  • R 2 and R 3 each represent a methyl group
  • R 4 is an n-octyl group, n-nonyl group or n-decyl group.
  • Preferred means/means R- a phenyl group, a benzyl group or a 2-phenylethyl group, each of which is optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, hydroxy group, methyl group, tert-butyl group, trifluoromethyl group and methoxy group, a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring,
  • R 2 and R 3 each represent a methyl group
  • R 4 is an n-octyl group, n-nonyl group or n-decyl group.
  • R- a benzyl group which is optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, hydroxy group, methyl group, tert-butyl group, trifluoromethyl group and methoxy group, preferably by 1 to 3 methyl groups, particularly preferably by a methyl group,
  • R ⁇ is a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring
  • R 2 and R 3 each represent a methyl group
  • R 4 is an n-octyl group, n-nonyl group or n-decyl group.
  • R- a phenyl group, 4-chlorophenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 2,3,4-trifluorophenyl group, 4-tert-butylphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 2-methoxy-4-tert-butylphenyl group, 4-trifluoromethoxyphenyl group, benzyl group, methylbenzyl group such as in particular 4-methylbenzyl group, 4-methoxybenzyl group, 3,4-dimethoxybenzyl group, 4-hydroxybenzyl group, 3,4-dichlorobenzyl group, 2,3,4-trichlorobenzyl group, 4-trifluoromethylbenzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylpropyl group, 2-phenylpropyl group or 3-phenylpropyl group, preferably a methylbenzyl group, particularly preferably a 4-methylbenzyl group,
  • R ⁇ is a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring
  • R 2 and R 3 each represent a methyl group
  • R 4 is an n-octyl group, n-nonyl group or n-decyl group.
  • R- is/are a methylbenzyl group, preferably 4-methylbenzyl group, and/or R 2 and R 3 are each a methyl group and/or R 4 is an n-octyl group.
  • R- is/are a methylbenzyl group, preferably 4-methylbenzyl group, R 2 and R 3 each represent a methyl group and R 4 represents an n-octyl group.
  • R- denotes a methylbenzyl group, preferably 4-methylbenzyl group
  • R ⁇ denotes a hydrogen atom which is bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring
  • R 2 and R 3 each denote a methyl group
  • R 4 denotes an n-octyl group.
  • the dihydrotriazine compound has the following formula la:
  • dihydrotriazine compound may have the following formula Ib:
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof is 4-octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine gluconate, which can also be referred to as 6,6-dimethyl-N2-(4-methylbenzyl)-N4-octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazine-2,4-diamine gluconate.
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof is 4-octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine-D-gluconate, which may also be referred to as 6,6-dimethyl-N2-(4-methylbenzyl)-N4-octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazine-2,4-diamine-D-gluconate.
  • the dihydrotriazine compound or the dihydrotriazine compound salt disclosed in this paragraph has been found to be particularly effective in achieving the advantages of the invention.
  • dihydrotriazine compound or the dihydrotriazine compound salt 4-octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine-D-gluconate mentioned in the previous paragraph is commercially available under the name "femotaxidine” and can be represented by the following formula la # :
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof is 4-octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine gluconate, in particular 4-octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine-D-gluconate.
  • the foot diseases are selected from the group consisting of diabetic foot syndrome, athlete's foot, foot eczema such as dyshidrotic foot eczema, nail fungus, paronychia, hyperkeratosis, blisters, warts, wounds, open and/or inflamed wounds and skin abrasions.
  • the invention relates to a composition for application or use in podiatry, i.e. in medical or non-medical, in particular cosmetic, foot care, and/or in the prophylaxis and/or treatment of foot diseases and/or in the treatment, in particular disinfection, of tattoos and/or tattoo wounds and/or in the treatment, in particular disinfection, of a piercing and/or piercing wounds and/or in the prophylaxis and/or treatment of inflamed tattoo wounds and/or piercing wounds.
  • composition is characterized in that it comprises a dihydrotriazine compound according to the first aspect of the invention or a tautomer thereof or a salt thereof.
  • the composition can be in the form of a solution (such as an aqueous solution), a suspension (such as an aqueous suspension), an emulsion (such as an aqueous emulsion), tablets, pills, capsules, powder, granules, suppositories, injections, pastes, ointments, creams, gels (such as hydrogels), gel-like creams, lotions, syrups or aerosols.
  • a solution such as an aqueous solution
  • a suspension such as an aqueous suspension
  • an emulsion such as an aqueous emulsion
  • tablets pills, capsules, powder, granules, suppositories, injections, pastes, ointments, creams, gels (such as hydrogels), gel-like creams, lotions, syrups or aerosols.
  • the composition is preferably in the form of an aqueous composition, i.e. a composition containing water.
  • the composition can be in the form of a solution, in particular an aqueous solution, or a gel, in particular a hydrogel.
  • the concentration of the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof is preferably chosen such that the composition has an antimicrobial activity against bacteria, in particular against gram-positive bacteria and/or against gram-negative bacteria, preferably against both gram-positive bacteria and gram-negative bacteria.
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof preferably has a proportion of 0.001 wt.% to 0.5 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 0.2 wt.%, preferably 0.05 wt.% to 0.15 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the antimicrobial properties and in particular the good compatibility of the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof are particularly effective.
  • the composition further comprises a surface-active compound.
  • surface-active compound in the sense of the present invention is to be understood as a compound which, through its presence in a liquid, in particular in water or an aqueous liquid, changes the surface tension and/or interfacial tension thereof, in particular between two phases.
  • the surface-active compound in the sense of the present invention can in particular be a surfactant.
  • the surface-active compound can be selected from the group consisting of nonionic surface-active compound, cationic surface-active compound, zwitterionic surface-active compound and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned surface-active compounds.
  • nonionic surface-active compound refers to a surface-active compound which does not contain any dissociable functional groups and therefore does not separate into ions in water or an aqueous liquid.
  • zwitterionic surface-active compound refers to a compound which has both a negatively and a positively charged functional group (so-called amphoteric surface-active compound).
  • cationic surface-active compound is to be understood as meaning a surface-active compound which has a positively charged functional group but not additionally a negatively charged group.
  • a non-ionic or zwitterionic surface-active compound has the particular advantage that no or few interactions occur with the dihydrotriazine compound and, moreover, it is very well tolerated by skin, mucous membranes and wounds.
  • the non-ionic surface-active compound is preferably selected from the group consisting of poloxamer, fatty alcohol alkoxylate such as fatty alcohol ethoxylate, polyvinylpyrrolidone, alkyl polyglucoside and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned non-ionic surface-active compounds.
  • the compounds mentioned in this paragraph The non-ionic surface-active compounds mentioned and described in more detail below have proven to be particularly suitable for reducing or avoiding an irritation potential of the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof which is detrimental from a wound therapy point of view.
  • polystyrene resin refers to a block copolymer of ethylene oxide and propylene oxide (so-called EO/PO block copolymers).
  • the poloxamer preferably has 2 to 130 structural units -CH 2 -CH 2 -O- and/or 15 to 67 structural units -CHCH 3 -CH 2 -O- per molecule.
  • the poloxamer can in particular be poloxamer 407, poloxamer 188 or a combination, in particular a mixture, thereof.
  • poloxamer as a surface-active compound can be particularly preferred according to the invention, since poloxamers have not only surface-active properties but also foam-suppressing or foam-reducing properties and/or emulsifying properties. As a result, foam formation attributable to the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof can be dampened, mitigated or suppressed with particular advantage.
  • polyvinylpyrrolidone as a surface-active compound can also be particularly preferred according to the invention, since this compound has emulsifying properties in addition to surface-active properties.
  • the use of polyvinylpyrrolidone has the advantage that it can bind water and thus act as a viscosity regulator.
  • fatty alcohol alkoxylate in the context of the present invention is understood to mean a non-ionic surface-active compound whose lipophilic part comprises a fatty alcohol or consists of a fatty alcohol or is derived from a fatty alcohol and whose hydrophilic part comprises a polyalkylene glycol, in particular short- or medium-chain polyalkylene glycol, or consists of a polyalkylene glycol, in particular short- or medium-chain polyalkylene glycol, or is derived from a polyalkylene glycol, in particular short- or medium-chain polyalkylene glycol.
  • the fatty alcohol and the polyalkylene glycol can independently of one another have 8 carbon atoms to 22 carbon atoms.
  • the fatty alcohol can in particular be one of caprylic, capric, lauric, palmitic,
  • the fatty alcohol alkoxylate can be an alcohol derived from stearic or oleic acid or branched isononyl, isoundecyl, isotridecyl, isopentadecyl or isononadecyl alcohols.
  • the fatty alcohol alkoxylate can also be referred to as a polyalkylene glycol ether in the context of the present invention.
  • the fatty alcohol alkoxylate can in particular be a fatty alcohol ethoxylate.
  • the fatty alcohol ethoxylate is preferably a polyoxyethylene ether of lauryl alcohol, a polyoxyethylene ether of myristyl alcohol, a polyoxyethylene ether of cetyl alcohol, a polyoxyethylene ether of cetylstearyl alcohol, a polyoxyethylene ether of stearyl alcohol, a polyoxyethylene ether of oleyl alcohol, a polyoxyethylene ether of isononane alcohol, a polyoxyethylene ether of issoundecane alcohol, a polyoxyethylene ether of isotridecane alcohol, a polyoxyethylene ether of isopentadecane alcohol, a polyoxyethylene ether of isoheptadecane alcohol, a polyoxyethylene ether of isononadecane alcohol or a combination, in particular a mixture, of at least two of the aforementioned polyoxyethylene ethers.
  • the fatty alcohol ethoxylate can in particular be selected from the group consisting of polyoxyethylene (4) lauryl ether, polyoxyethylene (7) lauryl ether, polyoxyethylene (9) lauryl ether, polyoxyethylene (23) lauryl ether, polyoxyethylene (2) cetyl ether, polyoxyethylene (10) cetyl ether, polyoxyethylene (20) cetyl ether, polyoxyethylene (6) cetylstearyl ether, polyoxyethylene (20) cetylstearyl ether, polyoxyethylene (25) cetylstearyl ether, polyoxyethylene (2) stearyl ether, polyoxyethylene (10) stearyl ether, polyoxyethylene (20) stearyl ether, polyoxyethylene (2) oleyl ether, polyoxyethylene (10) oleyl ether, polyoxyethylene (20) oleyl ether, polyoxyethylene (10) monodecyl ether, Polyoxyethylene (10) tridecyl ether and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned fatty alcohol
  • the fatty alcohol ethoxylate can in particular be selected from the group consisting of Laureth-4, Laureth-7, Laureth-9, Laureth-23, Ceteth-2, Ceteth-10, Ceteth-20, Ceteareth-6, Ceteareth-20, Ceteareth-25, Steareth-2, Steareth-10, Steareth-20, Oleth-2, Oleth-10, Oleth-20, Deceth-10, Trideceth-10 and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned fatty alcohol ethoxylates.
  • alkyl polyglucoside is understood to mean a nonionic sugar surfactant which has one or more glucose building blocks and an alkyl radical, in particular a long-chain alkyl radical, or which consists of one or more glucose building blocks and an alkyl radical, in particular a long-chain alkyl radical.
  • the glucose building block or blocks function as a hydrophilic component, while the alkyl radical represents the hydrophobic group.
  • the alkyl polyglucoside preferably has 1 to 5 glucose units and/or an alkyl radical having 6 carbon atoms to 22 carbon atoms, preferably 6 carbon atoms to 20 carbon atoms, in particular 6 carbon atoms to 16 carbon atoms, in particular 8 carbon atoms to 14 carbon atoms.
  • the alkyl polyglucoside is preferably a C 8 - to C 2 o -alkyl polyglucose, in particular C 8 - to C 16 -alkyl polyglucose.
  • the alkyl polyglucoside is particularly preferably lauryl polyglucose, decyl polyglucose, cocoyl polyglucose or a combination, in particular a mixture, of at least two of the aforementioned alkyl polyglucosides.
  • the alkyl radical of the decyl polyglucose preferably has 8 carbon atoms to 16 carbon atoms, in particular 10 carbon atoms.
  • the alkyl radical of the lauryl polyglucose preferably has 12 carbon atoms to 16 carbon atoms, in particular 12 carbon atoms.
  • the alkyl radical of the cocoyl polyglucose preferably has 8 carbon atoms to 16 carbon atoms.
  • Alkyl polyglucosides also have the advantage that they not only have surface-active properties, but also represent emulsifying compounds.
  • the zwitterionic surface-active compound is preferably an alkyl betaine and/or an alkylamidoalkyl betaine, in particular an alkylamidoethyl betaine, alkylamidopropyl betaine or a combination, in particular a mixture, thereof.
  • the alkyl betaine may preferably have alkyl groups which independently of one another have 8 carbon atoms to 22 carbon atoms, in particular 8 to 18 carbon atoms.
  • the alkylamidoalkylbetaine particularly preferably has at least one fatty acid residue, in particular only one fatty acid residue, (only) two fatty acid residues or three fatty acid residues.
  • the at least one fatty acid residue preferably has 8 carbon atoms to 22 carbon atoms, in particular 8 to 18 carbon atoms.
  • the fatty acid residue can in particular be a saturated or unsaturated fatty acid residue.
  • the fatty acid residue is preferably a caprylic acid residue, capric acid residue, undecylenic acid residue (undec-10-enoic acid residue), undecylic acid residue (n-undecanoic acid residue), lauric acid residue, stearic acid residue, ricinoleic acid residue or coconut fatty acid residue.
  • the alkylamidoalkylbetaine is selected from the group consisting of caprylamidoalkylbetaine, caprimidoalkylbetaine, undecylenamidoalkylbetaine, undecylamidoalkylbetaine, lauramidoalkylbetaine, lauryldimethylaminoacetic acidbetaine, stearinamidoalkylbetaine, ricinolamidoalkylbetaine, cocamidoalkylbetaine and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alkylamidoalkylbetaines.
  • the alkylamidoethyl betaine is preferably an alkylamidoethyl betaine based on a fatty acid, in particular a fatty acid with 8 carbon atoms to 22 carbon atoms, in particular 8 carbon atoms to 18 carbon atoms.
  • the fatty acid can in particular be a saturated or unsaturated fatty acid.
  • the fatty acid is preferably caprylic acid, capric acid, undecylenic acid (undec-10-enoic acid), undecylic acid (n-undecanoic acid), lauric acid, stearic acid, ricinoleic acid or coconut fatty acid.
  • the alkylamidoethylbetaine is particularly preferably selected from the group consisting of caprylamidoethylbetaine, caprimidoethylbetaine, undecylenamidoethylbetaine, undecylamidoethylbetaine, lauramidoethylbetaine, cocamidoethylbetaine, stearinamidoethylbetaine, ricinolamidoethylbetaine and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alkylamidoethylbetaines.
  • the alkylamidopropyl betaine is preferably an alkylamidopropyl betaine based on a fatty acid, in particular a fatty acid with 8 carbon atoms to 22 carbon atoms, in particular 8 carbon atoms to 18 carbon atoms.
  • the fatty acid can in particular be a saturated or unsaturated fatty acid.
  • the fatty acid is preferably caprylic acid, capric acid, undecylenic acid (undec-10-enoic acid), undecylic acid (n-undecanoic acid), lauric acid, stearic acid, ricinoleic acid or coconut fatty acid.
  • the alkylamidopropyl betaine is selected from the group consisting of caprylamidopropyl betaine, caprimidopropyl betaine, undecylenamidopropyl betaine, undecylamidopropyl betaine, cocamidopropyl betaine, stearinamidopropyl betaine, Ricinolamidopropyl betaine and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alkylamidopropyl betaines.
  • the cationic surface-active compound preferably has a saturated or unsaturated organic radical, in particular an alkyl group, having 8 carbon atoms to 22 carbon atoms.
  • the cationic surface-active compound can in particular be selected from the group consisting of distearyldimethylammonium chloride, didecyldimethylammonium chloride, cetyltrimethylammonium chloride, cetyltrimethylammonium bromide, cetylpyridinium chloride, mecetronium ethyl sulfate and combinations, in particular mixtures, thereof.
  • the surface-active compound preferably has a proportion, in particular active proportion, of 0.001% by weight to 10% by weight, in particular 0.01% by weight to 2% by weight, preferably 0.1% by weight to 1% by weight, based on the total weight of the composition.
  • the composition also comprises a complexing agent.
  • Metals or metal ions can be contained in raw materials and have a negative effect on the stability of the composition.
  • the composition contains unsaturated organic components, e.g. compounds with unsaturated fatty acid residues, metal ions can promote oxidation processes.
  • Complexing agents can bind these undesirable metal ions. Complexing agents also have the advantage of positively influencing stability against microorganisms.
  • the complexing agent is preferably selected from the group consisting of citric acid, tartaric acid, succinic acid, methylglycine diacetate, ethyldiaminetetraacetate, N,N'-bis-(carboxymethyl)-L-glutamate, polyaspartic acid, iminodisuccinate, phosphonates, phosphonobutanetricarboxylic acid, lauryl alcohol diphosphonic acid, editronic acid, salts of the aforementioned complexing agents and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned complexing agents.
  • the complexing agent preferably has a proportion of 0.001 wt.% to 10 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 5 wt.%, preferably 0.01 wt.% to 1 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the composition further comprises a foam-inhibiting compound or a defoamer.
  • the foam-inhibiting compound or defoamer is preferably a surface-active compound different compound.
  • the foam-inhibiting compound or the defoamer and the surface-active compound are selected differently from each other, ie they represent different compounds.
  • the term “foam-inhibiting compound” or “defoamer” refers to a compound which slows down or attenuates, i.e. mitigates or reduces, or prevents, foam formation, in particular due to the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof.
  • the foam-inhibiting compound or the defoamer can in particular be selected from the group consisting of alkylamide, silicone, poloxamer and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned foam-inhibiting compounds or defoamers.
  • the alkylamide can in particular be an alkylamide of the formula R 5 -NH-R 6 , where R 5 is n-octyl, iso-octyl or 2-ethylhexyl and R 6 is n- or iso-octane, n- or iso-nonane or n- or iso-decane.
  • the alkylamide can also be a combination, in particular a mixture, of at least two corresponding alkylamides.
  • the silicone can be a polydimethylsiloxane, polyether siloxane (siloxane-polyethylene glycol or siloxane-polypropylene glycol), 3D-modified siloxane, also called crosslink siloxane, or a combination, in particular a mixture, of at least two of the aforementioned silicones.
  • the poloxamer preferably has 2 to 130 structural units -CH 2 -CH 2 -O- and/or 15 to 67 structural units -CHCH 3 -CH 2 -O- per molecule.
  • the poloxamer may be poloxamer 407, poloxamer 188 or a combination, in particular a mixture, thereof.
  • the foam-inhibiting compound or the defoamer is selected from the group consisting of N-(2-ethylhexyl)-isononanamide, polydimethylsiloxane, polyether-siloxane such as siloxane-polyethylene glycol or siloxane-polypropylene glycol, 3D-modified siloxane, EO/PO block copolymers and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned foam-inhibiting compounds or defoamers.
  • a suitable antifoaming compound is commercially available, for example, under the name “Aldo LF”.
  • the alkylamide can have a proportion, in particular active proportion, of 0.0001% by weight to 0.1% by weight, in particular 0.0005% by weight to 0.05% by weight, preferably 0.001% by weight to 0.05% by weight, based on the total weight of the composition
  • the silicone can have a proportion, in particular active proportion, of 0.00001% by weight to 0.01% by weight, in particular 0.00002% by weight to 0.005% by weight, preferably 0.00005% by weight to 0.005% by weight, based on the total weight of the composition.
  • the composition further comprises a care substance.
  • the care substance is in particular selected from the group consisting of dexpanthenol, allantoin, alpha-bisabolol, glycerol, sorbitol, urea, mandelic acid, salicylic acid, kojic acid, tranexamic acid, ascorbic acid, ascorbyl glucosides, tocopherol, tocopheryl acetate, lutein, quercetin, ceramides, niacinamide, sodium pyroglutamate, zinc pyroglutamate, zinc gluconate, iron gluconate, iron bisglycinate, carnitine, in particular L-carnitine, betaine, lysine, polylysine, aloe vera, milk proteins such as casein, milk protein hydrolysates such as casein hydrolysates, wheat proteins such as gluten, wheat protein hydrolysates such as gluten hydrolysates, hyalur
  • the care product can be selected depending on the type of application.
  • the use of one or more care products is particularly beneficial for dry and particularly cracked skin, especially for dry and particularly cracked feet.
  • the care substance preferably has a proportion of 0.001 wt.% to 20 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 5 wt.%, preferably 0.05 wt.% to 1 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the composition comprises the following: a dihydrotriazine compound according to the general formula I or a tautomer thereof or a salt thereof, at least one compound selected from the group consisting of surface-active compound, complexing agent, antifoam compound and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned compounds, and a care substance.
  • a dihydrotriazine compound according to the general formula I or a tautomer thereof or a salt thereof at least one compound selected from the group consisting of surface-active compound, complexing agent, antifoam compound and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned compounds, and a care substance.
  • the composition preferably also contains water.
  • the water can in particular have a proportion of 0.1% by weight to 99.99% by weight, in particular 10% by weight to 99.9% by weight, preferably 80% by weight to 99.8% by weight, based on the total weight of the composition.
  • the components of the composition are preferably supplemented with water to 100% by weight.
  • the water is preferably purified water.
  • the water can be water for injection purposes.
  • the composition further comprises at least one further additive, in particular selected from the group consisting of polymer, solvent, polyalkylene glycol, acid, alkali or base, perfume, aroma and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned additives.
  • the aforementioned polymer is preferably a polymer for regulating the viscosity and/or the flow behavior.
  • the cellulose derivatives can in particular be selected from the group consisting of alkyl cellulose, hydroxyalkyl cellulose, hydroxyalkylmethyl cellulose, hydroxyalkylethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, quaternized hydroxyethyl cellulose (polyquaternium-4) and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned cellulose derivatives.
  • the polysaccharides can in particular be selected from the group consisting of alginates, agar, locust bean gum, pectin, carrageenan and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned polysaccharides.
  • the polymer may have a proportion of 0.001 wt.% to 50 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 10 wt.%, preferably 0.05 wt.% to 5 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the composition may be free or substantially free of a solvent, in particular organic solvent, preferably an alcohol and/or ketone and/or ether and/or ester.
  • a solvent in particular organic solvent, preferably an alcohol and/or ketone and/or ether and/or ester.
  • substantially free in this context means that the composition has a solvent content of ⁇ 5 wt.% and > 0 wt.%, in particular ⁇ 4 wt.% and > 0 wt.%, preferably ⁇ 3 wt.% and > 0 wt.%, in particular ⁇ 2 wt.% and > 0 wt.%, in particular ⁇ 1 wt.% and > 0 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the acid mentioned above preferably serves to adjust the pH of the composition.
  • the acid can be an inorganic acid, organic acid or a mixture thereof.
  • the acid is preferably selected from the group consisting of hydrochloric acid, formic acid, acetic acid, glycolic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, gluconic acid, gluconodeltalactone and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned acids.
  • the acid may have a proportion of 0.001 wt.% to 10 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 5 wt.%, preferably 0.01 wt.% to 2 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the alkali or base mentioned above preferably serves to adjust the pH of the composition.
  • the alkali or base can be selected from the group consisting of sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, ammonium hydroxide, organic amines and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alkalis or bases.
  • the organic amines can in particular be selected from the group consisting of monoethanolamine, triethanolamine, 2-amino-2-methyl-1-propanol,
  • the alkali or base can have a proportion of 0.001 wt.% to 10 wt.%, in particular
  • the composition can also contain a perfume and/or aroma.
  • a perfume or aroma is understood to mean preferably liquid, oily or solid mixtures of substances of natural, nature-identical and/or synthetic origin, which influence or change the smell and/or taste of the composition.
  • the mixtures of substances can contain exclusively components of natural origin or exclusively components of synthetic origin or components of both natural and synthetic origin.
  • the perfume or aroma can have a proportion of 0.001 wt.% to 5 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 1 wt.%, preferably 0.05 wt.% to 0.5 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the composition may be further manufactured under controlled hygienic conditions or aseptically in a clean room.
  • the composition can be in sterilized form.
  • the composition can be sterilized by gamma irradiation, beta sterilization, plasma sterilization, heat sterilization or sterilization with ethylene oxide.
  • gamma irradiation beta sterilization
  • plasma sterilization heat sterilization or sterilization with ethylene oxide.
  • the composition in particular with regard to the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof, reference is made in full to the statements made in the context of the first aspect of the invention.
  • the embodiments described there, in particular with regard to the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof also apply mutatis mutandis to the composition according to the second aspect of the invention.
  • the invention relates to the use of a dihydrotriazine compound according to the first aspect of the invention or a tautomer thereof or a salt thereof or a composition according to the second aspect of the invention for non-medical foot care and/or for the treatment, in particular disinfection, of tattoos and/or for the treatment, in particular disinfection, of a piercing.
  • Aqueous solution for use in podiatry is aqueous solution for use in podiatry:
  • Aqueous solution for the treatment of freshly placed tattoos and pierced skin 5.
  • a composition not according to the invention In this composition, unlike Examples 1 to 5, dilute hydrochloric acid was used for neutralization, since polihexanide is present as hydrochloride and an impairment of the effect by gluconodeltalactone could not be excluded.
  • compositions according to Examples 1 to 6 were tested for effectiveness against the yeast Candida albicans according to EN 13624.
  • the compositions according to Examples 1 to 5 showed good effectiveness against Candida albicans with exposure times of 1 min to 15 min. In contrast, the composition according to Example 6 did not show sufficient effectiveness against Candida albicans.
  • compositions according to the invention proved not to be irritating to intact skin. Furthermore, the compositions according to the invention proved to be well tolerated on scratched and severed skin as well as on mucous membranes.

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Abstract

Die Erfindung betrifft eine Dihydrotriazinverbindung sowie eine Zusammensetzung zur Anwendung - bei der medizinischen oder nicht medizinischen Fußpflege und/oder - bei der Prophylaxe und/oder Behandlung von Fußerkrankungen und/oder - bei der Behandlung, insbesondere Desinfektion, von Tätowierungen und/oder Tätowierungswunden und/oder - bei der Behandlung, insbesondere Desinfektion, eines Piercings und/oder von Piercing-Wunden und/oder - bei der Prophylaxe und/oder Behandlung von entzündeten Tätowierungswunden und/oder Piercing-Wunden.

Description

Dihydrotriazinverbindung sowie Zusammensetzung zur Anwendung in der Podologie, bei der Prophylaxe und/oder Behandlung von Fußerkrankungen, der Behandlung von Tätowierungen und/oder Tätowierungswunden sowie der Behandlung eines Piercings und/oder von Piercing- Wunden
ANWENDUNGSGEBIET UND STAND DER TECHNIK
Die Erfindung betrifft eine Dihydrotriazinverbindung sowie eine Zusammensetzung zur Anwendung in der Podologie, d.h. bei der medizinischen oder nichtmedizinischen Fußpflege, und/oder bei der Prophylaxe und/oder Behandlung von Fußerkrankungen und/oder bei der Behandlung, insbesondere Desinfektion, von Tätowierungen und/oder Tätowierungswunden und/oder bei der Behandlung, insbesondere Desinfektion, eines Piercings und/oder von Piercing-Wunden und/oder bei der Prophylaxe und/oder Behandlung von entzündeten Tätowierungswunden und/oder Piercing-Wunden.
Beim Setzen von Tätowierungen (Tattoos) kommt es zu einer oberflächlichen Beschädigung sowie teilweisen Durchtrennung der Haut. Bei einigen Gesichtspiercings sowie bei Zungenpiercings wird obendrein die Schleimhaut durchtrennt. Dadurch werden Eintrittspforten für Mikroorganismen erzeugt, die schmerzhafte Infektionen verursachen können.
Auch in der Fußpflege spielt die Verhinderung von Infektionen eine wichtige Rolle.
Bekannt sind wässrige und alkoholhaltige Zusammensetzungen, die zur Reduktion von Bakterien und Pilzen auf einer intakten, verletzten, insbesondere durchtrennten, oder defekten Haut sowie auf einer Schleimhaut eingesetzt werden können. Beispielsweise kommt Chlorhexidin in Form seines Gluconat- oder Acetatsalzes seit mehr als 60 Jahren in einer Vielzahl von Produkten zur topischen Anwendung. Allerdings hat diese Verbindung den prinzipiellen Nachteil, dass sie nur begrenzt stabil ist und bei längerer Lagerung, starker Erwärmung oder Lichteinfluss toxische Neben- und Abbauprodukte bildet. Zudem ist die Wirksamkeit von Chlorhexidin gegenüber Pilzen sowie Hefen nur schwach ausgeprägt.
Weiter ist bekannt, dass Polyhexamethylenbiguanid (Polihexanid) für die Behandlung von Wunden, auf der Haut sowie als Konservierungsmittel in kosmetischen Präparaten verwendet werden kann. Bei Polyhexamethylenbiguanid handelt es sich um ein Oligomer, das aus mehreren Einzelsubstanzen zusammengesetzt ist. Die analytische Charakterisierung ist daher nicht trivial. Auch im Falle von Polyhexamethylenbiguanid ist die Wirksamkeit gegenüber Pilzen einschließlich Hefen - ähnlich wie bei Chlorhexidin - nur schwach ausgeprägt. Eine Zusammensetzung, die Polyhexamethylenbiguanid und ein Tensid aufweist und zur Behandlung von Wunden eingesetzt werden kann, ist beispielsweise aus der EP 1 404 311 B1 bekannt.
Weiter ist die Verwendung von Triclosan als antimikrobieller Stoff für topische Zubereitungen bekannt, beispielsweise für Händedesinfektionsmittel sowie Waschpräparate. Zwischenzeitlich bestehen jedoch Bedenken in Bezug auf eine äußerliche Anwendung von Triclosan.
Octenidin-Hydrochlorid hat sich als kationenaktiver Wirkstoff für antiseptisch wirksame Lösungen und Gele zur Anwendung auf der Haut, Schleimhaut sowie auf Wunden etabliert. Entsprechende Zusammensetzungen sind unter den Bezeichnungen „Octenisept“ sowie „Octenilin“ kommerziell erhältlich. Auch Octenidin hat jedoch den Nachteil, dass es eher schwach wirksam gegenüber Pilzen sowie Hefen ist. Zudem schränken eine recht hohe Zytotoxizität sowie mäßige Verträglichkeit die Verwendung von Octenidin für Produkte mit längerfristigem Kontakt zu lebendem Gewebe ein.
Neue Dihydrotriazinverbindungen sind aus der EP 1 574 503 A1 bekannt. Es ist insbesondere beschrieben, dass die Verbindungen zur Herstellung verschiedener Darreichungsformen, beispielsweise von Tabletten, Pillen, Kapseln, Pulvern, Granulaten, Zäpfchen, Injektionen, Pasten, Salben, Cremes, Gelen, gelartigen Cremes, Lotionen, Emulsionen, Suspensionen, Umschlägen, Pflastern, Einreibemitteln, Aerosolen, Sirupen, Mitteln für die Mundhöhle, Augentropfen sowie Nasentropfen zur Behandlung und Vorbeugung bakterieller Infektionskrankheiten sowie zur Desinfektion und Sterilisation verwendet werden können.
Aus der WO 2020/108880 A1 ist eine Zusammensetzung zur Behandlung von Schleimhaut und Wunden bekannt. Neben Femotaxidin weist die Zusammensetzung einen Entschäumer auf.
Aus der WO 2020/108881 A1 ist eine Zusammensetzung zur Behandlung von Schleimhaut und Wunden bekannt, die neben Femotaxidin ein Tensid aufweist.
Es besteht weiterhin ein Bedarf an antimikrobiell wirksamen Zusammensetzungen
AUFGABE UND LÖSUNG
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Verbindung sowie Zusammensetzung bereitzustellen, welche für die Behandlung von Tätowierungen und Piercings sowie in der Podologie verwendbar sind und insbesondere die im Zusammenhang von aus dem Stand der Technik bekannten Zusammensetzungen beschriebenen Nachteile wenigstens teilweise umgehen.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch eine Dihydrotriazinverbindung mit den Merkmalen des unabhängigen Anspruchs 1 sowie durch eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 8. Bevorzugte Ausgestaltungen der Dihydrotriazinverbindung sowie Zusammensetzung sind Gegenstand der abhängigen Ansprüche sowie der Beschreibung. Der Wortlaut sämtlicher Ansprüche wird hiermit durch ausdrückliche Bezugnahme zum Inhalt der Beschreibung gemacht.
Gemäß einem ersten Aspekt betrifft die Erfindung eine Dihydrotriazinverbindung der nachstehenden allgemeinen Formel I:
Formel I wobei
R-, (i) eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe, von denen jede optional mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus C-j-e-Alkoxygruppe, Hydroxygruppe, einem Halogenatom, C-,.6- Halogenalkylgruppe, C^-Alkylgruppe, einer Sulfonamidogruppe und C-,.6- Halogenalkoxygruppe, substituiert ist, (ii) eine Naphthylgruppe oder eine Naphthylalkylgruppe, (iii) eine heterocyclische Gruppe, eine heterocyclische Alkylgruppe oder eine heterocyclische Aminoalkylgruppe, (iv) eine Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen oder (v) eine Cycloalkylgruppe oder eine Cycloalkyl-alkylgruppe bedeutet, ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, bedeutet, R2 und R3 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
R4 eine Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen bedeutet und die Strichlinie angibt, dass die Stellung einer Doppelbindung entweder zwischen den Positionen 1 und 2 oder zwischen den Positionen 2 und 3 des Dihydrotriazinrings liegt, oder ein Tautomer davon oder ein Salz davon zur An- oder Verwendung in der Podologie, d.h. bei der medizinischen oder nichtmedizinischen, insbesondere kosmetischen, Fußpflege, und/oder bei der Prophylaxe und/oder Behandlung von Fußerkrankungen und/oder bei der Behandlung, insbesondere Desinfektion, von Tätowierungen (Tattoos) und/oder T ätowierungswunden und/oder bei der Behandlung, insbesondere Desinfektion, eines Piercings und/oder von Piercing- Wunden und/oder bei der Prophylaxe und/oder Behandlung von entzündeten Tätowierungswunden und/oder Piercing- Wunden.
Unter dem Ausdruck „Dihydrotriazinverbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Verbindung mit einem sechsgliedrigen, lediglich zwei Doppelbindungen aufweisenden Triazinring, d.h. einem sogenannten Dihydrotriazinring, verstanden werden, wobei der Triazinring bzw. Dihydrotriazinring an den Positionen 1 , 3 und 5 jeweils ein Ringstickstoffatom und an den Positionen 2, 4, und 6 jeweils ein Ringkohlenstoffatom aufweist und wobei die Stellung der einen Doppelbindung zwischen den Positionen 4 und 5 des Triazinings bzw. Dihydrotriazinrings und die Stellung der anderen, d.h. zweiten oder verbleibenden, Doppelbindung entweder zwischen den Positionen 1 und 2 oder zwischen den Positionen 2 und 3 des Triazinrings bzw. Dihydrotriazinrings liegt.
Der Ausdruck „Pilze“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung einzellige oder vielzellige Pilze bedeuten. Unter dem Ausdruck „Hefen“ sollen im Sinne der vorliegenden Erfindung einzellige Pilze verstanden werden, welche sich durch Sprossung oder Teilung (Spaltung) vermehren (sogenannte Hefepilze).
Unter dem Ausdruck „Phenylgruppe“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein Benzolrest, also die Atomgruppe -C6H5, verstanden werden.
Unter dem Ausdruck „Benzylgruppe“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung die Phenylmethylgruppe -CH2-C6H5, früher auch als a-Tolylgruppe bezeichnet, verstanden werden.
Der Ausdruck „Phenylalkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Gruppe, bei welcher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe oder Alkylengruppe, insbesondere mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, an eine Phenylgruppe gebunden ist. Die Alkylgruppe oder Alkylengruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe oder Alkylengruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Phenylalkylgruppe um eine Benzylgruppe, Methylbenzlygruppe wie insbesondere 4-Methylbenzylgruppe, 1- Phenylethylgruppe, 2-Phenylethylgruppe, 1 -Phenylpropylgruppe, 2-Phenylpropylgruppe oder 3- Phenylpropylgruppe.
Ein Benzolring der Phenylgruppe oder Phenylalkylgruppe kann ein bis drei Substituenten aufweisen, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogenatom, Hydroxygruppe, C^-Alkylgruppe, 0-,.6-Haloalkylgruppe, 0-,.6-Alkoxygruppe, C-,.6- Haloalkoxygruppe und Sulfonamidogruppe.
Der Ausdruck „Halogenatom“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom oder ein lodatom bedeuten.
Der Ausdruck „C^-Alkylgruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung eine entsprechende, d.h. eine 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweisende, lineare oder verzweigte Alkylgruppe bedeuten. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Beispielsweise kann es sich bei der C^-Alkylgruppe um eine Methylgruppe, Ethylgruppe, n- Propylgruppe, Isopropylgruppe, n-Butylgruppe, Isobutylgruppe, sec-Butylgruppe, tert- Butylgruppe, n-Pentylgruppe, sec-Pentylgruppe, Isopentylgruppe, Neopentylgruppe, n- Hexylgruppe oder Isohexylgruppe handeln. Der Ausdruck „C-j.e-Haloalkylgruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Chloromethylgruppe, Bromomethylgruppe, 1-Chloroethylgruppe oder Trifluoromethylgruppe bedeuten.
Der Ausdruck „C^e-Alkoxygruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Methoxygruppe, Ethoxygruppe, n-Propoxygruppe, Isopropoxygruppe, n-Butoxygruppe oder Isobutoxygruppe bedeuten.
Der Ausdruck „C^e-Haloalkoxygruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Trifluoromethoxygruppe bedeuten.
Der Ausdruck „Naphthylgruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung eine 1- Naphthylgruppe oder eine 2-Naphthylgruppe bedeuten.
Der Ausdruck „Naphthylalkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Gruppe, bei weicher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe, insbesondere mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, an eine Naphthylgruppe gebunden ist. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Naphthylalkylgruppe um eine 1-Naphthylmethylgruppe, 2-Naphthylmethylgruppe, 1- Naphthylethylgruppe oder 2-Naphthylethylgruppe.
Der Ausdruck „heterocyclische Gruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine drei- bis sechsgliedrige heterocyclische Gruppe, welche ein bis drei Atome, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Stickstoffatom, Sauerstoffatom und Schwefelatom, enthält, wobei an die heterocyclische Gruppe ein Benzolring anelliert oder kondensiert sein kann. Die heterocyclische Gruppe kann beispielsweise eine Pyridylgruppe, eine Pyrazinylgruppe, eine Thiazolylgruppe, eine Piperidylgruppe, eine Piperazylgruppe, eine Tetrahydrofurylgruppe, eine Thienylgruppe, eine Pyrrolylgruppe, eine Pyrrolidinylgruppe, eine Oxazolylgruppe, eine Imidazolylgruppe, eine Isooxazolylgruppe, eine Isothiazolylgruppe, eine Pyrazolylgruppe, eine Tetrahydropyranylgruppe, eine 2-Oxotetrahydropyranylgruppe, eine Pyrimidinylgruppe, eine Pyradizinylgruppe, eine Morpholinylgruppe, eine 1 ,3,5-Triazinylgruppe, eine 1 ,2,4- Triazinylgruppe, eine Quinolylgruppe oder eine Isoquinolylgruppe bedeuten.
Insbesondere kann die heterocyclische Gruppe im Sinne der vorliegenden Erfindung eine 2- Pyridylgruppe, eine 3-Pyridylgruppe, eine 4-Pyridylgruppe, eine 2-Furylgruppe, eine 2- Thiazolylgruppe, eine 1-Piperidylgruppe, eine 1 -Piperazylgruppe, eine 2-Quinolylgruppe, eine 3- Quinolylgruppe, eine 4-Quinolylgruppe, eine 5-Quinolylgruppe, eine 8-Quinolylgruppe, eine 1- Isoquinolylgruppe, eine 3-lsoquinolylgruppe, eine 4-lsoquinolylgruppe oder eine 5- Isoquinolylgruppe bedeuten.
Der Ausdruck „heterocyclische Alkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Gruppe, bei weicher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe, insbesondere mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, an eine heterocyclische Gruppe, insbesondere wie in den vorherigen Absätzen definiert oder beschrieben, gebunden ist. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der heterocyclischen Alkylgruppe um eine 2-Pyridylmethylgruppe, 3-Pyridylmethylgruppe, 4-
Pyridylmethylgruppe, 2-Pyridylethylgruppe, 3-Pyridylethylgruppe, 4-Pyridylethylgruppe,
Pyrazinylmethylgruppe, Pyrazinylethylgruppe, 2-Furylmethylgruppe, 2-Furylethylgruppe, 2-
Thiazolylmethylgruppe, 2-Thiazolylethylgruppe, 4-Piperidylmethylgruppe, 2-
Quinolylmethylgruppe, 3-Quinolylmethylgruppe, 4-Quinolylmethylgruppe, 5-
Quinolylmethylgruppe, 8-Quinolylmethylgruppe, 1-lsoquinolylmethylgruppe 3-
Isoquinolylmethylgruppe, 4-lsoquinolylmethylgruppe oder 5-lsoquinolylmethylgruppe.
Der Ausdruck „heterocyclische Aminoalkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Gruppe, bei welcher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe, insbesondere mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, an eine heterocyclische Aminogruppe gebunden ist. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der heterocyclischen Aminoalkylgruppe um eine 4-Amino-dihydro-1 ,3,5-triazin-2-yl-aminogruppe, eine 4-Alkylamino-dihydro-1 ,3, 5-triazin-2-yl- aminogruppe oder 4-Phenylalkylamino-dihydro-1 ,3,5-triazin-2-yl-aminogruppe.
Der Ausdruck „Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen um eine Methylgruppe, Ethylgruppe, n-Propylgruppe, Isopropylgruppe, n-Butylgruppe, Isobutylgruppe, sec-Butylgruppe, tert-Butylgruppe, n-Hexylgruppe, n-Heptylgruppe, n- Octylgruppe, tert-Octylgruppe, n-Nonylgruppe, n-Decylgruppe, n-Undecylgruppe, n- Dodecylgruppe, n-Tridecylgruppe, n-Tetradecylgruppe, n-Pentadecylgruppe oder n- Hexadecylgruppe.
Der Ausdruck „Cycloalkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispielsweise kann es sich bei der Cycloalkylgruppe um eine Cyclopropylgruppe, Cyclobutylgruppe, Cyclopentylgruppe oder Cyclohexylgruppe handeln.
Der Ausdruck „Cycloalkyl-alkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Gruppe, bei welcher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe, insbesondere mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, an eine Cycloalkylgruppe, insbesondere wie im vorherigen Absatz definiert oder beschrieben, gebunden ist. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Cycloalkyl-alkylgruppe um eine Cyclohexylmethylgruppe, eine 1- Cyclohexylethylgruppe oder eine 2-Cyclohexylethylgruppe.
Der Ausdruck „Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen um eine n-Heptylgruppe, n-Octylgruppe, tert-Octylgruppe, n-Nonylgruppe, n-Decylgruppe, n- Undecylgruppe, n-Dodecylgruppe, n-Tridecylgruppe, n-Tetradecylgruppe, n-Pentadecylgruppe oder n-Hexadecylgruppe.
Der im Zusammenhang der Dihydrotriazinverbindung der allgemeinen Formel I verwendete Ausdruck „Salz“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere ein Salz mit einer organischen Säure, wie beispielsweise Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Buttersäure, Isobuttersäure, Äpfelsäure, Maleinsäure, Malonsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Bernsteinsäuremonoamid, Glutarsäure, Weinsäure, Oxalsäure, Citronensäure, Glykolsäure, Glucuronsäure, Ascorbinsäure, Asparaginsäure, Glutaminsäure, Benzoesäure, Phthalsäure, Salicylsäure, Anthranilsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure oder Methansulfonsäure, bedeuten.
Unter dem Ausdruck „Tätowierung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein Motiv verstanden werden, das mit Tinte, Pigment oder anderen Farbmitteln in die Haut eingebracht wurde.
Unter dem Ausdruck „Tätowierungswunden“ sollen im Sinne der vorliegenden Erfindung Wunden, insbesondere in Form von (Nadel-)Stichen, verstanden werden, die beim Einbringen des oben genannten Motivs in die Haut erzeugt werden. Unter dem Ausdruck „Piercing“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Form der Körpermodifikation, d.h. Veränderung des menschlichen Körpers, verstanden werden, bei der Schmuck, insbesondere in Form von Ringen oder Stäben, an verschiedenen Stellen des menschlichen Körpers durch die Haut und darunterliegendes Fett- und/oder Knorpelgewebe hindurch angebracht wird.
Unter dem Ausdruck „Piercing-Wunden“ sollen im Sinne der vorliegenden Erfindung Wunden verstanden werden, die beim Anbringen eines Piercings an entsprechenden Stellen des menschlichen Körpers entstehen.
Die vorliegende Erfindung beruht auf der überraschenden Erkenntnis, dass Dihydrotriazinverbindungen der allgemeinen Formel I, ein Tautomer davon, ein Salz davon oder eine Zusammensetzung, die eine solche Verbindung oder ein solches Salz aufweist, in der Podologie, bei der Prophylaxe und/oder Behandlung von Fußerkrankungen, bei der Behandlung, insbesondere Desinfektion, von Tätowierungen und/oder Tätowierungswunden, bei der Behandlung, insbesondere Desinfektion, eines Piercings und/oder von Piercing-Wunden sowie bei der Prophylaxe und/oder Behandlung von entzündlichen Tätowierungswunden und/oder entzündlichen Piercing-Wunden erfolgreich anwendbar sind. Von Vorteil ist insbesondere, dass die im Rahmen der vorliegenden Erfindung vorgeschlagenen Dihydrotriazinverbindungen bzw. Zusammensetzungen, die solche Dihydrotriazinverbindungen aufweisen, eine gute Wirksamkeit gegenüber Bakterien und Pilzen einschließlich Hefen sowie eine gute Verträglichkeit gegenüber lebendem Gewebe besitzen, so dass sie insbesondere auf Haut, Schleimhaut und Wunden eingesetzt werden können. Hierbei hat sich weiter vorteilhafterweise herausgestellt, dass insbesondere bei längerem Kontakt keine imitativen Reaktionen, beispielsweise aufgrund von toxischen Abbau- oder Nebenprodukten, auftreten.
In Ausgestaltung der Erfindung bedeutet/bedeuten
R-, eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe von denen jede optional durch 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoratom, Chloratom, Hydroxygruppe, Methylgruppe, tert-Butylgruppe, Trifluoromethylgruppe und Methoxy gruppe, substituiert ist,
R^ ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist,
R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und
R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe.
Bevorzugt bedeutet/bedeuten R-, eine Phenylgruppe, eine Benzylgruppe oder eine 2-Phenylethylgruppe, von denen jede optional durch 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoratom, Chloratom, Hydroxygruppe, Methylgruppe, tert-Butylgruppe, Trifluoromethylgruppe und Methoxygruppe, substituiert ist, ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist,
R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und
R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe.
Besonders bevorzugt bedeutet/bedeuten
R-, eine Benzylgruppe, welche optional durch 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoratom, Chloratom, Hydroxygruppe, Methylgruppe, tert- Butylgruppe, Trifluoromethylgruppe und Methoxygruppe, bevorzugt durch 1 bis 3 Methylgruppen, besonders bevorzugt durch eine Methylgruppe, substituiert ist,
R^ ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist,
R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und
R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung bedeutet/bedeuten
R-, eine Phenylgruppe, 4-Chlorophenylgruppe, 2,4-Difluorophenylgruppe, 2,3,4- Trifluorophenylgruppe, 4-tert-Butylphenylgruppe, 4-Methoxyphenylgruppe, 2-Methoxy-4- tert-butylphenylgruppe, 4-T rifluoromethoxyphenylgruppe, Benzylgruppe, Methylbenzlygruppe wie insbesondere 4-Methylbenzylgruppe, 4-Methoxybenzylgruppe, 3,4-Dimethoxybenzylgruppe, 4-Hydroxybenzylgruppe, 3,4-Dichlorobenzylgruppe, 2,3,4- Trichlorobenzylgruppe, 4-Trifluoromethylbenzylgruppe, 1-Phenylethylgruppe, 2- Phenylethylgruppe, 1-Phenylpropylgruppe, 2-Phenylpropylgruppe oder 3- Phenylpropylgruppe, bevorzugt eine Methylbenzylgruppe, besonders bevorzugt eine 4- Methylbenzylgruppe,
R^ ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist,
R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und
R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung bedeutet/bedeuten R-, eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4-Methylbenzylgruppe, und/oder R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und/oder R4 eine n-Octylgruppe. Bevorzugt bedeutet/bedeuten R-, eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4-Methylbenzylgruppe, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und R4 eine n- Octylgruppe.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung bedeutet/bedeuten R-, eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4-Methylbenzylgruppe, R^ ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und R4 eine n-Octylgruppe.
Besonders bevorzugt weist die Dihydrotriazinverbindung die nachfolgende Formel la auf:
Alternativ kann die Dihydrotriazinverbindung die nachfolgende Formel Ib aufweisen:
Formel Ib
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung handelt es sich bei der Dihydrotriazinverbindung, dem Tautomer davon oder dem Salz davon um 4-Octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4‘- methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazingluconat, welches auch als 6,6-Dimethyl-N2-(4-methylbenzyl)- N4-octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazin-2,4-diamin-gluconat bezeichnet werden kann. Vorzugsweise handelt es sich bei der Dihydrotriazinverbindung, dem Tautomer davon oder dem Salz davon um 4-Octylamino-1 ,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4‘-methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazin-D-gluconat, welches auch als 6,6-Dimethyl-N2-(4-methylbenzyl)-N4-octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazin-2,4- diamin-D-gluconat bezeichnet werden kann. Die in diesem Absatz offenbarte Dihydrotriazinverbindung bzw. das in diesem Absatz offenbarte Dihydrotriazinverbindungssalz hat sich als besonders wirksam bei der Erzielung der erfindungsgemäßen Vorteile herausgestellt.
Die im vorherigen Absatz erwähnte Dihydrotriazinverbindung bzw. das im vorherigen Absatz erwähnte Dihydrotriazinverbindungssalz 4-Octylamino-1 ,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4‘- methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazin-D-gluconat ist unter der Bezeichnung „Femotaxidin“ kommerziell erhältlich und kann durch nachfolgende Formel la# dargestellt werden:
Formel la#
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung handelt es sich bei der Dihydrotriazinverbindung, dem Tautomer davon oder dem Salz davon um 4-Octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4‘- methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazingluconat, insbesondere 4-Octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl- 2-(4‘-methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazin-D-gluconat.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung sind die Fußerkrankungen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus diabetisches Fußsyndrom, Fußpilz, Fußekzem wie dyshidrotisches Fußekzem, Nagelpilz, Nagelbettentzündung, Hyperkeratose, Blasen, Warzen, Wunden, offene und/oder entzündete Wunden und Hautabschürfungen.
Gemäß einem zweiten Aspekt betrifft die Erfindung eine Zusammensetzung zur An- oder Verwendung in der Podologie, d.h. bei der medizinischen oder nichtmedizinischen, insbesondere kosmetischen, Fußpflege, und/oder bei der Prophylaxe und/oder Behandlung von Fußerkrankungen und/oder bei der Behandlung, insbesondere Desinfektion, von Tätowierungen und/oder T ätowierungswunden und/oder bei der Behandlung, insbesondere Desinfektion, eines Piercings und/oder von Piercing- Wunden und/oder bei der Prophylaxe und/oder Behandlung von entzündeten Tätowierungswunden und/oder Piercing- Wunden.
Die Zusammensetzung zeichnet sich dadurch aus, dass sie eine Dihydrotriazinverbindung gemäß erstem Erfindungsaspekt oder ein Tautomer davon oder ein Salz davon aufweist.
Grundsätzlich kann die Zusammensetzung in Form einer Lösung (wie wässrigen Lösung), einer Suspension (wie wässrigen Suspension), einer Emulsion (wie wässrigen Emulsion), von Tabletten, von Pillen, von Kapseln, eines Pulvers, eines Granulats, eines Zäpfchens, einer Injektion, einer Paste, einer Salbe, einer Creme, eines Gels (wie Hydrogels), einer gelartigen Creme, einer Lotion, eines Sirups oder eines Aerosols vorliegen.
Die Zusammensetzung liegt vorzugsweise als wässrige, d.h. Wasser enthaltende, Zusammensetzung vor. Insbesondere kann die Zusammensetzung in Form einer Lösung, insbesondere wässrigen Lösung, oder eines Gels, insbesondere Hydrogels, vorliegen.
Die Konzentration der Dihydrotriazinverbindung, des Tautomers davon oder des Salzes davon ist vorzugsweise so gewählt, dass die Zusammensetzung eine antimikrobielle Wirksamkeit gegenüber Bakterien, insbesondere gegenüber grampositiven Bakterien und/oder gegenüber gramnegativen Bakterien, vorzugsweise sowohl gegenüber grampositiven Bakterien als auch gegenüber gramnegativen Bakterien, aufweist.
Bevorzugt weist die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 0,5 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 0,2 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 Gew.-% bis 0,15 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Im Falle der vorgenannten Anteile kommen die antimikrobiellen Eigenschaften und insbesondere die gute Verträglichkeit der Dihydrotriazinverbindung, des Tautomers davon oder des Salzes davon besonders gut zur Geltung. In weiterer Ausgestaltung der Erfindung weist die Zusammensetzung ferner eine oberflächenaktive Verbindung auf.
Unter dem Ausdruck „oberflächenaktive Verbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Verbindung verstanden werden, die durch ihre Anwesenheit in einer Flüssigkeit, insbesondere in Wasser oder einer wässrigen Flüssigkeit, deren Oberflächenspannung und/oder Grenzflächenspannung, insbesondere zwischen zwei Phasen, verändert. Bei der oberflächenaktiven Verbindung im Sinne der vorliegenden Erfindung kann es sich insbesondere um ein Tensid handeln.
Die oberflächenaktive Verbindung kann ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus nichtionische oberflächenaktive Verbindung, kationische oberflächenaktive Verbindung, zwitterionische oberflächenaktive Verbindung und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten oberflächenaktiven Verbindungen.
Unter dem Ausdruck „nichtionische oberflächenaktive Verbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine oberflächenaktive Verbindung bezeichnet werden, die keine dissoziierbaren funktionellen Gruppen enthält und sich daher in Wasser oder einer wässrigen Flüssigkeit nicht in Ionen auftrennt.
Unter dem Ausdruck „zwitterionische oberflächenaktive Verbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Verbindung bezeichnet werden, die sowohl eine negativ als auch eine positiv geladene funktionelle Gruppe besitzt (sogenannte amphotere oberflächenaktive Verbindung).
Unter dem Ausdruck „kationische oberflächenaktive Verbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine oberflächenaktive Verbindung verstanden werden, die eine positiv geladene funktionelle Gruppe, jedoch nicht zusätzlich eine negativ geladene Gruppe besitzt.
Eine nichtionische oder zwitterionische oberflächenaktive Verbindung hat insbesondere den Vorteil, dass keine oder wenig Interaktionen mit der Dihydrotriazinverbindung auftreten, und sie darüber hinaus sehr gut verträglich gegenüber Haut, Schleimhaut und Wunden ist.
Die nichtionische oberflächenaktive Verbindung ist vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Poloxamer, Fettalkoholalkoxylat wie Fettalkoholethoxylat, Polyvinylpyrrolidon, Alkylpolyglucosid und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten nichtionischen oberflächenaktiven Verbindungen. Die in diesem Absatz genannten und im Folgenden näher beschriebenen nichtionischen oberflächenaktiven Verbindung haben sich als besonders geeignet herausgestellt, ein unter wundtherapeutischen Gesichtspunkten nachteiliges Irritationspotential der Dihydrotriazinverbindung, des Tautomers davon oder des Salzes davon zu reduzieren oder zu vermeiden.
Unter dem Ausdruck „Poloxamer“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein Blockcopolymer aus Ethylenoxid und Propylenoxid verstanden werden (sogenannte EO/PO Blockcopolymere).
Bevorzugt weist das Poloxamer 2 bis 130 Struktureinheiten -CH2-CH2-O- und/oder 15 bis 67 Struktureinheiten -CHCH3-CH2-O- pro Molekül auf.
Bei dem Poloxamer kann es sich insbesondere um Poloxamer 407, Poloxamer 188 oder um eine Kombination, insbesondere Mischung, davon handeln.
Die Verwendung eines Poloxamers als oberflächenaktive Verbindung kann erfindungsgemäß besonders bevorzugt sein, da Poloxamere neben oberflächenaktiven Eigenschaften auch schaumdämpfende oder schaumreduzierende Eigenschaften und/oder emulgatorisch wirksame Eigenschaften besitzen. Dadurch kann mit besonderem Vorteil eine auf die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon zurückgehende Schaumbildung gedämpft, abgemildert oder unterdrückt.
Die Verwendung von Polyvinylpyrrolidon als oberflächenaktive Verbindung kann erfindungsgemäß ebenfalls besonders bevorzugt sein, da diese Verbindung neben oberflächenaktiven Eigenschaften emulgatorisch wirksame Eigenschaften besitzt. Die im vorherigen Absatz erwähnten Vorteile gelten sinngemäß. Zusätzlich hat die Verwendung von Polyvinylpyrrolidon den Vorteil, dass es Wasser binden und mithin als Viskositätsregulator wirken kann.
Unter dem Ausdruck „Fettalkoholalkoxylat“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine nichtionische oberflächenaktive Verbindung verstanden werden, deren lipophiler Teil einen Fettalkohol aufweist oder aus einem Fettalkohol besteht oder von einem Fettalkohol abgeleitet ist und deren hydrophiler Teil ein Polyalkylenglykol, insbesondere kurz- oder mittelkettiges Polyalkylenglykol, aufweist oder aus einem Polyalkylenglykol, insbesondere kurz- oder mittelkettigen Polyalkylenglykol, besteht oder von einem Polyalkylenglykol, insbesondere kurz- oder mittelkettigen Polyalkylenglykol, abgeleitet ist. Der Fettalkohol und das Polyalkylenglykol können unabhängig voneinander 8 Kohlenstoffatome bis 22 Kohlenstoffatome aufweisen. Bei dem Fettalkohol kann es sich insbesondere um einen von Capryl-, Caprin-, Laurin-, Palmitin-, Stearin- oder Ölsäure abgeleiteten Alkohol oder um verzweigte Isononyl-, Isoundecyl-, Isotridecyl-, Isopentadecyl- oder Isononadecylalkohole handeln. Das Fettalkoholalkoxylat kann im Sinne der vorliegenden Erfindung auch als Polyalkylenglykolether bezeichnet werden.
Wie bereits erwähnt, kann es sich bei dem Fettalkoholalkoxylat insbesondere um ein Fettalkoholethoxylat handeln.
Bevorzugt handelt es sich bei dem Fettalkoholethoxylat um ein Polyoxyethylenether des Laurylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Myristylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Cetylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Cetylstearylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Stearylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Oleylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isononanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isoundecanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isotridecanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isopentadecanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isoheptadecanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isononadecanalkohols oder um eine Kombination, insbesondere Mischung, von wenigstens zwei der vorgenannten Polyoxyethylenether.
Das Fettalkoholethoxylat kann insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Polxoxyethylen (4) laurylether, Polxoxyethylen (7) laurylether, Polyoxyethylen (9) laurylether, Polyoxyethylen (23) laurylether, Polyoxyethylen (2) cetylether, Polyoxyethylen (10) cetylether, Polyoxyethylen (20) cetylether, Polyoxyethylen (6) cetylstearylether, Polyoxyethylen (20) cetylstearylether, Polyoxyethylen (25) cetylstearylether, Polyoxyethylen (2) stearylether, Polyoxyethylen (10) stearylether, Polyoxyethylen (20) stearylether, Polyoxyethylen (2) oleylether, Polyoxyethylen (10) oleylether, Polyoxyethylen (20) oleylether, Polyoxyethylen (10) monodecylether, Polyoxyethylen (10) tridecylether und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Fettalkoholethoxylate.
Mit anderen Worten kann das Fettalkoholethoxylat insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Laureth-4, Laureth-7, Laureth-9, Laureth-23, Ceteth-2, Ceteth-10, Ceteth-20, Ceteareth-6, Ceteareth-20, Ceteareth-25, Steareth-2, Steareth-10, Steareth-20, Oleth-2, Oleth-10, Oleth-20, Deceth-10, Trideceth-10 und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Fettalkoholethoxylate.
Fettalkoholalkoxylate, insbesondere Fettalkoholethoxylate, haben den Vorteil, dass sie nicht nur oberflächenaktive Eigenschaften aufweisen, sondern zusätzlich auch emulgatorisch wirksam sind. Unter dem Ausdruck „Alkylpolyglucosid“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein nichtionisches Zuckertensid verstanden werden, welches einen oder mehrere Glucosebausteine und einen Alkylrest, insbesondere langkettigen Alkylrest, aufweist oder aus einem oder mehreren Glucosebausteinen und einem Alkylrest, insbesondere langkettigen Alkylrest, besteht. Der Glucosebaustein bzw. die Glucosebausteine fungieren als hydrophiler Bestandteil, während der Alkylrest die hydrophobe Gruppe darstellt.
Das Alkylpolyglucosid weist vorzugsweise 1 bis 5 Glucosebausteine und/oder einen Alkylrest mit 6 Kohlenstoffatomen bis 22 Kohlenstoffatomen, bevorzugt 6 Kohlenstoffatomen bis 20 Kohlenstoffatomen, insbesondere 6 Kohlenstoffatomen bis 16 Kohlenstoffatomen, insbesondere 8 Kohlenstoffatomen bis 14 Kohlenstoffatomen, auf.
Bevorzugt handelt es sich bei dem Alkylpolyglucosid um eine C8- bis C2o-Alkylpolyglucose, insbesondere C8- bis C16-Alkylpolyglucose.
Besonders bevorzugt handelt es sich bei dem Alkylpolyglucosid um Laurylpolyglucose, Decylpolyglucose, Cocoylpolyglucose oder um eine Kombination, insbesondere Mischung, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkylpolyglucoside. Der Alkylrest der Decylpolyglucose weist dabei bevorzugt 8 Kohlenstoffatome bis 16 Kohlenstoffatome, insbesondere 10 Kohlenstoffatome, auf. Der Alkylrest der Laurylpolyglucose weist bevorzugt 12 Kohlenstoffatome bis 16 Kohlenstoffatome, insbesondere 12 Kohlenstoffatome, auf. Der Alkylrest der Cocoylpolyglucose weist bevorzugt 8 Kohlenstoffatome bis 16 Kohlenstoffatome auf.
Auch Alkylpolyglucoside haben den Vorteil, dass sie nicht nur über oberflächenaktive Eigenschaften verfügen, sondern zusätzlich emulgatorisch wirksame Verbindungen darstellen.
Die zwitterionische oberflächenaktive Verbindung ist vorzugsweise ein Alkylbetain und/oder ein Alkylamidoalkylbetain, insbesondere ein Alkylamidoethylbetain, Alkylamidopropylbetain oder eine Kombination, insbesondere Mischung, davon.
Das Alkylbetain kann bevorzugt Alkylgruppen aufweisen, die unabhängig voneinander 8 Kohlenstoffatome bis 22 Kohlenstoffatome, insbesondere 8 bis 18 Kohlenstoffatome, aufweisen.
Das Alkylamidoalkylbetain weist besonders bevorzugt mindestens einen Fettsäurerest, insbesondere nur einen Fettsäurerest, (nur) zwei Fettsäurereste oder drei Fettsäurereste, auf. Der mindestens eine Fettsäurerest weist bevorzugt 8 Kohlenstoffatome bis 22 Kohlenstoffatome, insbesondere 8 bis 18 Kohlenstoffatome, auf. Bei dem Fettsäurerest kann es sich insbesondere um einen gesättigten oder ungesättigten Fettsäurerest handeln. Bevorzugt handelt es sich bei dem Fettsäurerest um einen Caprylsäurerest, Caprinsäurerest, Undecylensäurerest (Undec-10-ensäurerest), Undecylsäurerest (n-Undecansäurerest), Laurinsäurerest, Stearinsäurerest, Ricinolsäurerest oder Kokosfettsäurerest.
Bevorzugt ist das Alkylamidoalkylbetain ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Caprylamidoalkylbetain, Caprinamidoalkylbetain, Undecylenamidoalkylbetain, Undecylamido- alkylbetain, Lauramidoalkylbetain, Lauryldimethylaminoessigsäurebetain, Stearinamidoalkyl- betain, Ricinolamidoalkylbetain, Cocamidoalkylbetain und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkylamidoalkylbetaine.
Das Alkylamidoethylbetain ist bevorzugt ein Alkylamidoethylbetain auf Basis einer Fettsäure, insbesondere einer Fettsäure mit 8 Kohlenstoffatomen bis 22 Kohlenstoffatomen, insbesondere 8 Kohlenstoffatomen bis 18 Kohlenstoffatomen. Bei der Fettsäure kann es sich insbesondere um eine gesättigte oder ungesättigte Fettsäure handeln. Bevorzugt handelt es sich bei der Fettsäure um Caprylsäure, Caprinsäure, Undecylensäure (Undec-10-ensäure), Undecylsäure (n-Undecansäure), Laurinsäure, Stearinsäure, Ricinolsäure oder Kokosfettsäure.
Besonders bevorzugt ist das Alkylamidoethylbetain ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Caprylamidoethylbetain, Caprinamidoethylbetain, Undecylenamidoethylbetain, Undecylamido- ethylbetain, Lauramidoethylbetain, Cocamidoethylbetain, Stearinamidoethylbetain, Ricinol- amidoethylbetain und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkylamidoethylbetaine.
Bei dem Alkylamidopropylbetain handelt es sich bevorzugt um ein Alkylamidopropylbetain auf Basis einer Fettsäure, insbesondere einer Fettsäure mit 8 Kohlenstoffatomen bis 22 Kohlenstoffatomen, insbesondere 8 Kohlenstoffatomen bis 18 Kohlenstoffatomen. Bei der Fettsäure kann es sich insbesondere um eine gesättigte oder ungesättigte Fettsäure handeln. Bevorzugt handelt es sich bei der Fettsäure um Caprylsäure, Caprinsäure, Undecylensäure (Undec-10-ensäure), Undecylsäure (n-Undecansäure), Laurinsäure, Stearinsäure, Ricinolsäure oder Kokosfettsäure.
Besonders bevorzugt ist das Alkylamidopropylbetain ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Caprylamidopropylbetain, Caprinamidopropylbetain, Undecylenamidopropylbetain, Undecylamidopropylbetain, Cocamidopropylbetain, Stearinamidopropylbetain, Ricinolamidopropylbetain und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkylamidopropylbetaine.
Die kationische oberflächenaktive Verbindung weist vorzugsweise einen gesättigten oder ungesättigten organischen Rest, insbesondere eine Alkylgruppe, mit 8 Kohlenstoffatomen bis 22 Kohlenstoffatomen auf.
Die kationische oberflächenaktive Verbindung kann insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Distearyldimethylammoniumchlorid, Didecyldimethylammoniumchlorid, Cetyltrimethylammoniumchlorid, Cetyltrimethylammoniumbromid, Cetylpyridiniumchlorid, Mecetroniumetilsulfat und Kombinationen, insbesondere Mischungen, davon.
Bevorzugt weist die oberflächenaktive Verbindung einen Anteil, insbesondere Aktiv-Anteil, von 0,001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 2 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 Gew.-% bis 1 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung weist die Zusammensetzung ferner einen Komplexbildner auf. Metalle bzw. Metallionen können in Rohstoffen enthalten sein und sich negativ auf die Stabilität der Zusammensetzung auswirken. Insbesondere für den Fall, dass die Zusammensetzung ungesättigte organische Bestandteile, z.B. Verbindungen mit ungesättigten Fettsäureresten, enthält, können Metallionen Oxidationsprozesse begünstigen. Komplexbildner können diese unerwünschten Metallionen binden. Weiter haben Komplexbildner den Vorteil, die Stabilität gegenüber Mikroorganismen positiv zu beeinflussen. Der Komplexbildner ist vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Citronensäure, Weinsäure, Bernsteinsäure, Methylglycindiacetat, Ethyldiamintetraacetat, N,N‘-Bis-(carboxymethyl)-L- glutamat, Polyasparaginsäure, Iminodisuccinat, Phosphonate, Phosphonobutantricarbonsäure, Laurylalkoholdiphosphonsäure, Editronsäure, Salze der vorgenannten Komplexbildner und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Komplexbildner.
Bevorzugt weist der Komplexbildner einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 Gew.-% bis 1 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung weist die Zusammensetzung ferner eine schaumbremsende Verbindung oder einen Entschäumer auf. Bei der schaumbremsenden Verbindung bzw. dem Entschäumer handelt es sich vorzugsweise um eine von der oberflächenaktiven Verbindung verschiedene Verbindung. Mit anderen Worten sind die schaumbremsende Verbindung bzw. der Entschäumer und die oberflächenaktive Verbindung voneinander verschieden gewählt, d.h. stellen unterschiedliche Verbindungen dar.
Unter dem Ausdruck „schaumbremsende Verbindung“ bzw. „Entschäumer“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Verbindung bezeichnet werden, die eine, insbesondere auf die Dihydrotriazinverbindung, des Tautomers davon oder des Salzes davon zurückgehende, Schaumbildung verlangsamt oder abschwächt, d.h. abmildert oder reduziert, oder vermeidet.
Die schaumbremsende Verbindung bzw. der Entschäumer kann insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Alkylamid, Silikon, Poloxamer und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten schaumbremsenden Verbindungen bzw. Entschäumer.
Das Alkylamid kann insbesondere ein Alkylamid der Formel R5-NH-R6 sein, wobei es sich bei R5 um n-Octyl, iso-Octyl oder 2-Ethylhexyl und bei R6 um n- oder iso-Octan, n- oder iso-Nonan oder n- oder iso-Decan handelt. Erfindungsgemäß kann es sich bei dem Alkylamid auch um eine Kombination, insbesondere Mischung, von wenigstens zwei entsprechender Alkylamide handeln.
Bei dem Silikon kann es sich um ein Polydimethylsiloxan, Polyether-Siloxan (Siloxan- Polyethylenglykol oder Siloxan-Polypropylenglykol), 3D-modifiziertes Siloxan, auch Crosslink- Siloxan genannt, oder eine Kombination, insbesondere Mischung, von wenigstens zwei der vorgenannten Silikone handeln.
Das Poloxamer weist bevorzugt 2 bis 130 Struktureinheiten -CH2-CH2-O- und/oder 15 bis 67 Struktureinheiten -CHCH3-CH2-O- pro Molekül auf.
Insbesondere kann es sich bei dem Poloxamer um Poloxamer 407, Poloxamer 188 oder um eine Kombination, insbesondere Mischung, davon handeln.
Besonders bevorzugt ist die schaumbremsende Verbindung bzw. der Entschäumer ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N-(2-Ethylhexyl)-lsononanamid, Polydimethylsiloxan, Polyether- Siloxan wie Siloxan-Polyethylenglykol oder Siloxan-Polypropylenglykol, 3D-modifiziertes Siloxan, EO/PO Blockcopolymere und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten schaumbremsenden Verbindungen bzw. Entschäumern. Eine geeignete schaumbremsende Verbindung ist beispielsweise unter der Bezeichnung „Aldo LF“ kommerziell erhältlich.
Weiter kann es sich bei der schaumbremsenden Verbindung bzw. dem Entschäumer um eine Kombination, insbesondere Mischung, von einem Alkylamid und einem Silikon handeln. Eine solche Kombination ist besonders vorteilhaft im Hinblick auf die Unterdrückung oder Abschwächung einer Schaumbildung der Dihydrazinverbindung der allgemeinen Formel I, des Tautomers davon oder des Salzes davon. In diesem Fall kann das Alkylamid einen Anteil, insbesondere Aktiv-Anteil, von 0.0001 Gew.-% bis 0.1 Gew.-%, insbesondere 0.0005 Gew.-% bis 0.05 Gew.-%, vorzugsweise 0.001 Gew.-% bis 0.05 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und das Silikon einen Anteil, insbesondere Aktiv-Anteil, von 0.00001 Gew.-% bis 0.01 Gew.-%, insbesondere 0.00002 Gew.-% bis 0.005 Gew.-%, vorzugsweise 0.00005 Gew.-% bis 0.005 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, aufweisen.
Bevorzugt weist die schaumbremsende Verbindung einen Anteil von 0,0001 Gew.-% bis 2 Gew.-%, insbesondere 0,0005 Gew.-% bis 1,5 Gew.-%, vorzugsweise 0,001 Gew.-% bis 1 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung weist die Zusammensetzung ferner einen Pflegestoff auf. Der Pflegestoff ist insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dexpanthenol, Allantoin, alpha-Bisabolol, Glycerol, Sorbitol, Harnstoff, Mandelsäure, Salicylsäure, Kojisäure, Tranexamsäure, Ascorbinsäure, Ascorbylglucoside, Tocopherol, Tocopherylacetat, Lutein, Quercetin, Ceramide, Niacinamid, Natriumpyroglutamat, Zinkpyroglutamat, Zinkgluconat, Eisengluconat, Eisenbisglycinat, Carnitin, insbesondere L-Carnitin, Betain, Lysin, Polylysin, Aloe Vera, Milchproteine wie Casein, Milchproteinhydrolysate wie Caseinhydrolysate, Weizenproteine wie Gluten, Weizenproteinhydrolysate wie Glutenhydrolysate, Hyaluronsäure, Hyaluronsäurehydrolysate, Hyaluronsäurederivate, Betaglucan, Menthol, Menthyllactat und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Pflegestoffe.
Durch den Einsatz des Pflegestoffs kann Haut vorteilhafterweise feucht und geschmeidig gehalten werden. Dabei kann der Pflegestoff je nach Art der Anwendung gezielt ausgewählt werden. Insbesondere ist bei trockener und insbesondere rissiger Haut, insbesondere bei trockenen und insbesondere rissigen Füßen, die Verwendung eines oder mehrerer Pflegestoffe von Vorteil. Vorzugsweise weist der Pflegestoff einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 20 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 Gew.-% bis 1 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Vorzugsweise weist die Zusammensetzung Folgendes auf: eine Dihydrotriazinverbindung gemäß der allgemeinen Formel I oder ein Tautomer davon oder ein Salz davon, wenigstens eine Verbindung, die ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus oberflächenaktive Verbindung, Komplexbildner, schaumbremsende Verbindung und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Verbindungen, und einen Pflegestoff.
Bezüglich der Dihydrotriazinverbindung, des Tautomers davon oder des Salzes davon, der oberflächenaktiven Verbindung, des Komplexbildners, der schaumbremsenden Verbindung sowie des Pflegestoffs wird vollständig auf die bisherigen Ausführungen Bezug genommen.
Bevorzugt weist die Zusammensetzung ferner Wasser auf. Das Wasser kann insbesondere einen Anteil von 0,1 Gew.-% bis 99,99 Gew.-%, insbesondere 10 Gew.-% bis 99,9 Gew.-%, vorzugsweise 80 Gew.-% bis 99,8 Gew.-%, aufweisen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Bevorzugt werden die Bestandteile der Zusammensetzung mit Wasser auf 100 Gew.-% ergänzt.
Bei dem Wasser handelt es sich vorzugsweise um gereinigtes Wasser. Insbesondere kann es sich bei dem Wasser um Wasser für Injektionszwecke handeln.
Alternativ kann die Zusammensetzung ferner eine physiologische Natriumchloridlösung, insbesondere eine 0,9 gewichtsprozentige physiologische Natriumchloridlösung, eine Ringerlösung oder Ringer-Lactat-Lösung aufweisen.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung weist die Zusammensetzung ferner wenigstens einen weiteren Zusatzstoff, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Polymer, Lösungsmittel, Polyalkylenglykol, Säure, Alkalie bzw. Base, Parfüm, Aroma und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Zusatzstoffe auf. Bei dem vorgenannten Polymer handelt es sich vorzugsweise um ein Polymer zur Regelung der Viskosität und/oder des Fließverhaltens. Das Polymer kann insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Cellulose, Cellulosederivate, Chitosan, Chitosanderivate, Chitosanhydrolysate, Kollagen, Kollagenderivate, Kollagenhydrolysate, Polysaccharide, Gelatine, partiell hydrolysierte Gelatine, Polyvinylpyrrolidon und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Polymere.
Die Cellulosederivate können insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Alkylcellulose, Hydroxyalkylcellulose, Hydroxyalkylmethylcellulose, Hydroxyalkylethylcellulose, Carboxymethylcellulose, quaternisierte Hydroxyethylcellulose (Polyquaternium-4) und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Cellulosederivate.
Die Polysaccharide können insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Alginate, Agar, Johannisbrotkernmehl, Pektin, Carrageen und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Polysaccharide.
Unter dem Ausdruck „Carrageen“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Gruppe langkettiger Kohlenhydrate, die in Rotalgenzellen vorkommen, verstanden werden. Es handelt sich um lineare, anionische Hydrokolloide, die sich nach chemischer Struktur unterscheiden lassen und unterschiedliche Eigenschaften aufweisen. Die verschiedenen Typen unterscheiden sich durch den Anteil an Galactose und 3,6-Anhydrogalactose sowie durch die Anzahl an Sulfatgruppen. Insbesondere kann das Carrageen ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus K-Carrageen, t-Carrageen, X-Carrageen und Kombinationen, insbesondere Mischungen von wenigstens zwei der vorgenannten Carrageentypen.
Das Polymer kann einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 50 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 Gew.-% bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, aufweisen.
Bei dem Polyalkylenglykol kann es sich insbesondere um ein Polyethylenglykol und/oder Polypropylenglykol, insbesondere mit einer molekularen Masse von 100 bis 5.000.000, handeln.
Weiter kann das Polyalkylenglykol einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 99 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 50 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 Gew.-% bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, aufweisen. Das Lösungsmittel kann insbesondere ein organisches Lösungsmittel, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkohol, Keton, Ether, Ester und Kombinationen, insbesondere Mischungen von wenigstens zwei der vorgenannten Lösungsmittel, sein. Bei dem Alkohol kann es sich um einen einwertigen Alkohol und/oder zweiwertigen Alkohol und/oder dreiwertigen Alkohol, insbesondere mit zwei Kohlenstoffatomen bis zehn Kohlenstoffatomen, vorzugsweise zwei bis acht Kohlenstoffatomen, handeln. Vorzugsweise ist der Alkohol ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethanol, Propan-1-ol, Propan-2-ol, Propan-1,2-diol, Propan- 1 ,3-diol, Propan-1,2,3-triol, Butan- 1,3-diol, Pentan-1 ,2-diol, Hexan-1 ,2-diol, Octan-1,2-diol, Decan-1 ,2-diol, Hexan-1 ,2-diol, Octan-1,2-diol und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkohole. Das Keton kann insbesondere drei Kohlenstoffatome bis acht Kohlenstoffatome aufweisen. Beispielsweise kann es sich bei dem Keton um Butan-2-on handeln. Bei dem Ether kann es sich beispielsweise um Tetrahydrofuran handeln. Bei dem Ester kann es sich insbesondere um einen Kohlensäureester, wie beispielsweise Diethylcarbonat, und/oder Carbonsäureester, wie beispielsweise Ethylacetat, handeln.
Das Lösungsmittel kann einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 80 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 50 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 Gew.-% bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, aufweisen.
Alternativ kann die Zusammensetzung frei oder im Wesentlichen frei von einem Lösungsmittel, insbesondere organischen Lösungsmittel, bevorzugt einem Alkohol und/oder Keton und/oder Ether und/oder Ester, sein. Der Ausdruck „im Wesentlichen frei“ bedeutet in diesem Zusammenhang, dass die Zusammensetzung einen Lösungsmittelanteil von < 5 Gew.-% und > 0 Gew.-%, insbesondere < 4 Gew.-% und > 0 Gew.-%, bevorzugt < 3 Gew.-% und > 0 Gew.-%, insbesondere < 2 Gew.-% und > 0 Gew.-%, insbesondere < 1 Gew.-% und > 0 Gew.-%, aufweist, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Die oben erwähnte Säure dient vorzugsweise zur Einstellung des pH-Werts der Zusammensetzung. Bei der Säure kann es sich um eine anorganische Säure, organische Säure oder um eine Mischung davon handeln. Bevorzugt ist die Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Salzsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Glykolsäure, Milchsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Gluconsäure, Gluconodeltalacton und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Säuren. Die Säure kann einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 Gew.-% bis 2 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, aufweisen.
Die oben erwähnte Alkalie bzw. Base dient vorzugsweise der Einstellung des pH-Werts der Zusammensetzung. Die Alkalie bzw. Base kann ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calciumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Ammoniumhydroxid organische Amine und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkalien bzw. Basen.
Die organischen Amine können insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Monoethanolamin, Triethanolamin, 2-Amino-2-methyl-1 -propanol,
Tetrahydroxypropylethylendiamin, Tromethamin, Monoisopropanolamin, Triisopropanolamin und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten organischen Amine. Die Alkalie bzw. Base kann einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, insbesondere
0,01 Gew.-% bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 Gew.-% bis 2 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, aufweisen
Wie bereits erwähnt, kann die Zusammensetzung ferner ein Parfüm und/oder Aroma aufweisen. Unter einem Parfüm bzw. Aroma werden im Sinne der vorliegenden Erfindung vorzugsweise flüssige, ölige oder feste Stoffgemische natürlichen, naturidentischen und/oder synthetischen Ursprungs verstanden, welche den Geruch und/oder den Geschmack der Zusammensetzung beeinflussen bzw. verändern. Die Stoffgemische können ausschließlich Bestandteile natürlichen Ursprungs oder ausschließlich Bestandteile synthetischen Ursprungs oder Bestandteile sowohl natürlichen als auch synthetischen Ursprungs aufweisen.
Das Parfüm bzw. Aroma kann einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 1 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 Gew.-% bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, aufweisen.
Je nach ihrer Anwendungsbestimmung kann die Zusammensetzung weiter unter kontrollierten Hygienebedingungen oder aseptisch in einem Reinraum hergestellt sein.
Weiter kann die Zusammensetzung in sterilisierter Form vorliegen. Beispielsweise kann die Zusammensetzung durch Gamma-Bestrahlung, Beta-Sterilisation, Plasma-Sterilisation, Hitzesterilisation oder Sterilisation mit Ethylenoxid sterilisiert sein. Bezüglich weiterer Merkmale und Vorteile der Zusammensetzung, insbesondere bezüglich der Dihydrotriazinverbindung, des Tautomers davon oder des Salzes davon, wird vollständig auf die im Rahmen des ersten Erfindungsaspekts gemachten Ausführungen Bezug genommen. Die dort beschriebenen Ausführungsformen, insbesondere in Bezug auf die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon, gelten sinngemäß auch für die Zusammensetzung gemäß zweitem Erfindungsaspekt.
Gemäß einem dritten Aspekt betrifft die Erfindung die Verwendung einer Dihydrotriazinverbindung gemäß erstem Erfindungsaspekt oder eines Tautomers davon oder eines Salzes davon oder einer Zusammensetzung gemäß zweitem Erfindungsaspekt für die nichtmedizinische Fußpflege und/oder für die Behandlung, insbesondere Desinfektion, von Tätowierungen und/oder für die Behandlung, insbesondere Desinfektion, eines Piercings.
Bezüglich weiterer Merkmale und Vorteile der Verwendung, insbesondere bezüglich der Dihydrotriazinverbindung, des Tautomers davon oder des Salzes davon sowie der Zusammensetzung, wird vollständig auf die im Rahmen des ersten und zweiten Erfindungsaspekts gemachten Ausführungen Bezug genommen. Die dort beschriebenen Ausführungsformen, insbesondere in Bezug auf die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon, das Salz davon sowie die Zusammensetzung, gelten sinngemäß auch für die Verwendung gemäß drittem Erfindungsaspekt.
Weitere Merkmale und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung bevorzugter Ausführungsbeispiele. Dabei können einzelne Merkmale jeweils für sich alleine oder in Kombination miteinander verwirklicht sein. Die beschriebenen Ausführungsbeispiele dienen lediglich der weiteren Erläuterung der Erfindung, ohne diese hierauf zu beschränken.
BEISPIELTEIL
1. Wässrige Lösung zur Anwendung in der Podologie:
2. Wässrige Lösung: 3. Wässrige Lösung
4. Wässrige Lösung zur Behandlung von frisch gesetzten Tattoos und gepiercter Haut: 5. Wässrige Lösung zur Behandlung von Füssen
6. Eine nicht erfindungsgemäße Zusammensetzung: Bei dieser Zusammensetzung wurde anders als bei den Beispielen 1 bis 5 zur Neutralisation verdünnte Salzsäure verwendet, da Polihexanid als Hydrochlorid vorliegt und eine Wirkungsbeeinträchtigung durch Gluconodeltalacton nicht ausgeschlossen werden konnte.
Die Zusammensetzungen gemäß den Beispielen 1 bis 6 wurden auf Wirksamkeit gegenüber der Hefe Candida albicans gemäß EN 13624 geprüft. Die Zusammensetzungen gemäß den Beispielen 1 bis 5 zeigten eine gute Wirksamkeit gegenüber Candida albicans bei Einwirkzeiten von 1 min bis 15 min. Dagegen zeigte die Zusammensetzung gemäß Beispiel 6 keine ausreichende Wirksamkeit gegenüber Candida albicans.
Weiter erwiesen sich die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen als nicht irritierend auf einer intakten Haut. Weiter stellten sich die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen auch auf einer geritzten und durchtrennten Haut sowie auf einer Schleimhaut als gut verträglich heraus.

Claims

Patentansprüche
1. Dihydrotriazinverbindung der nachstehenden allgemeinen Formel I
Formel I wobei
R-, (i) eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe, von denen jede optional mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus C-j-e-Alkoxygruppe, Hydroxygruppe, einem Halogenatom, C-,.6- Halogenalkylgruppe, C^-Alkylgruppe, einer Sulfonamidogruppe und C-,.6- Halogenalkoxygruppe, substituiert ist, (ii) eine Naphthylgruppe oder eine Naphthylalkylgruppe, (iii) eine heterocyclische Gruppe, eine heterocyclische Alkylgruppe oder eine heterocyclische Aminoalkylgruppe, (iv) eine Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen oder (v) eine Cycloalkylgruppe oder eine Cycloalkyl-alkylgruppe bedeutet, ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, bedeutet,
R2 und R3 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
R4 eine Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen bedeutet und die Strichlinie angibt, dass die Stellung einer Doppelbindung entweder zwischen den Positionen 1 und 2 oder zwischen den Positionen 2 und 3 des Dihydrotriazinrings liegt, oder ein Tautomer davon oder ein Salz davon zur Anwendung bei der medizinischen oder nichtmedizinischen Fußpflege und/oder der Prophylaxe und/oder Behandlung von Fußerkrankungen und/oder der Behandlung, insbesondere Desinfektion, von Tätowierungen und/oder T ätowierungswunden und/oder der Behandlung, insbesondere Desinfektion, eines Piercings und/oder von Piercing- Wunden und/oder der Prophylaxe und/oder Behandlung von entzündeten Tätowierungswunden und/oder Piercing- Wunden.
2. Dihydrotriazinverbindung zur Anwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass RT eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe, insbesondere Benzylgruppe, bedeutet, von denen jede optional durch 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoratom, Chloratom, Hydroxygruppe, Methylgruppe, tert-Butylgruppe, Trifluoromethylgruppe und Methoxy gruppe, substituiert ist, R ein Wasserstoffatom bedeutet, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe bedeuten und R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n- Decylgruppe bedeutet.
3. Dihydrotriazinverbindung zur Anwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass R-, eine Phenylgruppe, 4-Chlorophenylgruppe, 2,4- Difluorophenylgruppe, 2,3,4-Trifluorophenylgruppe, 4-tert-Butylphenylgruppe, 4- Methoxyphenylgruppe, 2-Methoxy-4-tert-butylphenylgruppe, 4-
Trifluoromethoxyphenylgruppe, Benzylgruppe, Methylbenzylgruppe, 4- Methylbenzylgruppe, 4-Methoxybenzylgruppe, 3,4-Dimethoxybenzylgruppe, 4- Hydroxybenzylgruppe, 3,4-Dichlorobenzylgruppe, 2,3,4-Trichlorobenzylgruppe, 4- Trifluoromethylbenzylgruppe, 1-Phenylethylgruppe, 2-Phenylethylgruppe, 1- Phenylpropylgruppe, 2-Phenylpropylgruppe oder 3-Phenylpropylgruppe, bevorzugt eine 4-Methylbenzylgruppe, bedeutet, R^ ein Wasserstoffatom bedeutet, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe bedeuten und R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe bedeutet.
4. Dihydrotriazinverbindung zur Anwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass R-j eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4-Methylbenzylgruppe, bedeutet und/oder R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe bedeuten und/oder R4 eine n-Octylgruppe bedeutet.
5. Dihydrotriazinverbindung zur Anwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass R-, eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4-Methylbenzylgruppe, bedeutet, R^ ein Wasserstoffatom bedeutet, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe bedeuten und R4 eine n-Octylgruppe bedeutet.
6. Dihydrotriazinverbindung zur Anwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Dihydrotriazinverbindung die nachfolgende Formel la besitzt:
Formel la
7. Dihydrotriazinverbindung zur Anwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Dihydrotriazinverbindung um 4-Octylamino-1 ,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4’-methylbenzylamino)-1 ,3,5- triazingluconat, 4-Octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4’-methylbenzylamino)- 1,3,5-triazingluconat oder ein Tautomer davon handelt.
8. Zusammensetzung zur Anwendung bei der medizinischen oder nichtmedizinischen Fußpflege und/oder der Prophylaxe und/oder Behandlung von Fußerkrankungen und/oder der Behandlung, insbesondere Desinfektion, von Tätowierungen und/oder T ätowierungswunden und/oder der Behandlung, insbesondere Desinfektion, eines Piercings und/oder von Piercing- Wunden und/oder der Prophylaxe und/oder Behandlung von entzündeten Tätowierungswunden und/oder Piercing- Wunden, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung eine Dihydrotriazinverbindung oder ein Tautomer davon oder ein Salz davon nach einem der vorhergehenden Ansprüche aufweist.
9. Zusammensetzung zur Anwendung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung ferner eine oberflächenaktive Verbindung, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Poloxamer, Fettalkoholalkoxylat, Polyvinylpyrrolidon, Alkylpolyglucosid, Alkylbetain, Alkylamidoalkylbetain, Distearyldimethyl-ammoniumchlorid, Didecyldimethylammoniumchlorid, Cetyltrimethylammonium- chlorid, Cetyltrimethylammoniumbromid, Cetylpyridiniumchlorid, Mecetronium- etilsulfat und Kombinationen von wenigstens zwei der vorgenannten oberflächenaktiven Verbindungen, aufweist.
10. Zusammensetzung zur Anwendung nach Anspruch 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung ferner einen Komplexbildner, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Citronensäure, Weinsäure, Bernsteinsäure, Methylglycindiacetat, Ethyldiamintetraacetat, N,N‘-Bis- (carboxymethyl)-L-glutamat, Polyasparaginsäure, Iminodisuccinat,
Phosphonobutantricarbonsäure, Editronsäure, Salze der vorgenannten Komplexbildner und Kombinationen von wenigstens zwei der vorgenannten Komplexbildner, aufweist.
11. Zusammensetzung zur Anwendung nach einem der Ansprüche 8 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung ferner eine schaumbremsende Verbindung, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkylamid, Silikon, Poloxamer und Kombinationen von wenigstens zwei der vorgenannten schaumbremsenden Verbindungen, aufweist.
12. Zusammensetzung zur Anwendung nach einem der Ansprüche 8 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung ferner einen Pflegestoff, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dexpanthenol, Allantoin, alpha-Bisabolol, Glycerol, Sorbitol, Harnstoff, Mandelsäure, Salicylsäure, Kojisäure, Tranexamsäure, Ascorbinsäure, Ascorbylglucoside, Tocopherol, Tocopherylacetat, Lutein, Quercetin, Ceramide, Niacinamid, Natriumpyroglutamat, Zinkpyroglutamat, Zinkgluconat, Eisengluconat, Eisenbisglycinat, Carnitin, insbesondere L-Carnitin, Betain, Lysin, Polylysin, Aloe Vera, Milchproteine wie Casein, Milchproteinhydrolysate wie Caseinhydrolysate, Weizenproteine wie Gluten, Weizenproteinhydrolysate wie Glutenhydrolysate, Hyaluronsäure, Hyaluronsäurehydrolysate,
Hyaluronsäurederivate, Betaglucan, Menthol, Menthyllactat und Kombinationen von wenigstens zwei der vorgenannten Pflegestoffen, aufweist.
13. Zusammensetzung zur Anwendung nach einem der Ansprüche 8 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung ferner wenigstens einen weiteren Zusatzstoff, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Polymer, Alkohol, Polyalkylenglykol, Säure, Alkalie bzw. Base, Parfüm, Aroma und Kombinationen von wenigstens zwei der vorgenannten Zusatzstoffe, aufweist.
14. Zusammensetzung zur Anwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Fußerkrankungen ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus diabetisches Fußsyndrom, Fußpilz, Fußekzem wie dyshidrotisches Fußekzem, Nagelpilz, Nagelbettentzündung, Hyperkeratose, Blasen, Warzen, Wunden, offene und/oder entzündete Wunden und Hautabschürfungen.
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