EP4313961A1 - Herstellungsverfahren für polycyclische riechstoffe - Google Patents

Herstellungsverfahren für polycyclische riechstoffe

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Publication number
EP4313961A1
EP4313961A1 EP21716426.8A EP21716426A EP4313961A1 EP 4313961 A1 EP4313961 A1 EP 4313961A1 EP 21716426 A EP21716426 A EP 21716426A EP 4313961 A1 EP4313961 A1 EP 4313961A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
butyl
formula
acetyl
formyl
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
EP21716426.8A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Bernd HÖLSCHER
Tobias Wagner
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Symrise AG
Original Assignee
Symrise AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Symrise AG filed Critical Symrise AG
Publication of EP4313961A1 publication Critical patent/EP4313961A1/de
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Definitions

  • the invention relates to the preparation of compounds of the formula (I) which are particularly suitable for use as a fragrance.
  • fragrances with musky fragrance notes in particular those fragrances that are able to produce other interesting fragrance notes in addition to a musky fragrance note (in fragrance mixtures) and to expand the possibilities of the perfumer with their novel or original fragrance properties.
  • musky fragrance notes which are able to enter into a harmonious combination with woody and/or flowery fragrances and/or other musky fragrances.
  • the different olfactory aspects and notes should preferably be superimposed, in order thereby to produce an overall complex olfactory impression.
  • the present invention relates to a process for preparing compounds of formula (I)
  • R1, R2, R3 and R4 are each independently hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, iso -butyl, acetyl, formyl or cyano, comprising or consisting of the following steps
  • step (C) acetylation or formylation of the intermediate of step (B), wherein steps (A) and (B) occur in a one-pot reaction.
  • the process of the present invention is not only simpler, faster and more cost-effective compared to the previous prior art processes, but at the same time also increases the yield of the compounds of formula (I) to over 70% .
  • the increase in yield was particularly surprising in that steps (A) and (B), ie the etherification and subsequent Claisen rearrangement and cyclization take place in a one-pot reaction and consequently the intermediate product obtained is not isolated.
  • a one-pot reaction or also one-pot reaction is a chemical synthesis which is characterized in that as far as possible all the required reagents and solvents are mixed in a vessel at the beginning and then allowed to react (usually with stirring/mixing and heating or cooling). Sometimes individual components are only added in the course of the operation (preferably via a dropping funnel or other dosing device). Consequently, one-pot reactions do not require the isolation of intermediates, which saves material, time, and energy. In other words, steps (A) and (B) of the present process occur without isolation of intermediates recovered in step (A).
  • the compounds of the formula (I) can optionally each be present as pure stereoisomers or as a mixture of stereoisomers.
  • a compound of formula (I) may exist as an enantiomer or a mixture of enantiomers.
  • Step (C) is preferably an acetylation of the intermediate product of step (B).
  • R1 is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl or isobutyl, preferably methyl, ethyl, isopropyl or tert-butyl and/or
  • R2 means hydrogen, methyl, formyl or acetyl, preferably hydrogen, formyl or acetyl, and/or
  • R3 means hydrogen, methyl, formyl or acetyl, preferably hydrogen, formyl or acetyl, and or
  • R4 signifies hydrogen, methyl, formyl or acetyl, preferably hydrogen, formyl or acetyl.
  • the compound of the formula (I) or one, several or all of the compounds of the formula (I) is selected or each independently selected from the group consisting of the following compounds 1 to 3:
  • Figure 1 Example of the course of the manufacturing process according to the invention
  • connection 1 connection 2 connection 3 As can be seen from Figure 1, the phenol derivative is first converted to the corresponding allyl ether derivatives (step 1). This is followed by the Claisen rearrangement with subsequent cyclization (step 2). The dihydrobenzofurans thus obtained can then be acetylated or formylated under standard conditions, for example via the Friedel-Crafts acylation or the Vilsmeier-Haack formylation.
  • steps (A) and (B) correspond to steps 1 and 2 in the exemplary figure 1) in take place in a one-pot reaction.
  • steps (A) and (B) correspond to steps 1 and 2 in the exemplary figure 1) in take place in a one-pot reaction.
  • the etherification (step A) is carried out with one or more compounds of the formula (II).
  • R5 is chlorine, iodine or bromine.
  • R5 is chlorine.
  • the etherification is carried out with 1-chloro-3-methyl-but-2-ene.
  • the phenol derivative is selected from one or more compounds of formula (III)
  • R1, R2, R3 and R4 are each independently hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl , iso-butyl, acetyl, formyl or cyano.
  • the aromatic alcohol is tert-butyl phenol.
  • the etherification preferably takes place at a reaction temperature of 90° C. to 130° C. In the most preferred embodiment of the invention, the etherification takes place at 110° C.
  • a base in the etherification is further preferred.
  • This is preferably selected from the group consisting of potassium carbonate, sodium acetate, potassium acetate, potassium bicarbonate, sodium carbonate or lithium carbonate. Potassium carbonate is particularly preferably used as the base.
  • the Claisen rearrangement and subsequent cyclization of the intermediate product of step (A), ie the allyl ether derivative is carried out at 170.degree. C. to 220.degree. More preferably, the Claisen rearrangement and subsequent cyclization of the allyl ether derivative from step (A) takes place at 190° C.
  • the intermediate of step (B) is distilled prior to acetylation or formylation.
  • Conventional processes which are well known to the person skilled in the art can be used here. Exemplary statements on this can be found, inter alia, in the example part of this application.
  • a solvent is used in the etherification.
  • the solvent is preferred selected from the group consisting of tetrahydrofuran, dimethylformamide, methylene chloride, 1,4-dioxane, N-methylpyrrolidone, acetonitrile, cyclohexanone, and mixtures thereof. More preferably, N-methylpyrrolidone is used as the solvent.
  • the compounds of the formula (I) are outstandingly suitable for use as fragrances and/or flavorings with a musky scent note.
  • the compounds of the formula (I) can be used alone or together with other fragrances and/or flavorings for the production of, for example, (perfumed) articles, e.g.
  • N-Methylpyrrolidone (81.6 g, 0.816 mol), potassium carbonate (27.4 g, 0.193 mol), tert-butylphenol (25.0 g, 0.165 mol) are initially introduced with vigorous stirring at room temperature.
  • the reaction mixture is heated to a bottom temperature of 110° C. and then 1-chloro-3-methyl-but-2-ene (29.3 g, 0.249 mol) is metered in over a period of 8 hours. This is followed by an after-reaction time of 2 hours at the same bottom temperature.
  • the reaction solution from Example 1 is treated directly (one-pot reaction) with N-methylpyrrolidone (52.5 g, 0.087 mol) and acetic acid (5.2 g, 0.087 mol). The bottom temperature is then heated to 190° C. and the low boilers are distilled off. An after-reaction time of 8 hours follows at the same bottom temperature. Thereafter, 100 ml of MTBE are added to the reaction solution at room temperature, and the organic phase is washed twice with 100 ml of 10% NaCl and concentrated on a rotary evaporator. The crude product (50.0 g) is distilled in a Kugelrohr distillation system.
  • Acetyl chloride (13.3 g, 0.170 mol) is added dropwise, with cooling, to a suspension of dichloromethane (85 g) and aluminum chloride (25.6 g, 0.192 mol).
  • the distillate from Example 2 (40.0 g, 0.160 mol) is then metered in up to a maximum reaction temperature of 20° C. and stirred overnight at the same temperature.
  • 100 g of dichloromethane and water are then added to the reaction solution while cooling with ice.
  • the organic phase is neutralized and concentrated.
  • the crude product 39.2 g is distilled in a Kugelrohr distillation system.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Vorgeschlagen wird ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I), (I) wobei für die Reste der Verbindung der Formel (I) jeweils gilt, dass R1, R2, R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, iso-Butyl, Acetyl, Formyl oder Cyano bedeuten, umfassend oder bestehend aus den folgenden Schritten (A) Veretherung eines Phenolderivates zum Erhalt eines Allylether-Derivats; (B) Claisenumlagerung und nachfolgende Cyclisierung des Ethers des Schrittes (A); (C) Acetylierung oder Formylierung des Zwischenproduktes des Schrittes (B), wobei die Schritte (A) und (B) in einer One-Pot Reaktion erfolgen.

Description

Herstellungsverfahren für polycyclische Riechstoffe
GEBIET DER ERFINDUNG
[0001] Die Erfindung betrifft die Herstellung von Verbindungen der Formel (I), welche sich insbesondere für den Einsatz als Riechstoff eignen.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
[0002] Trotz einer Vielzahl bereits vorhandener Riech- und Aromastoffe besteht in der Parfümindustrie weiterhin ein genereller Bedarf an weiteren Riech- und Aromastoffen. So besteht insbesondere ein Bedarf an Riechstoffen mit moschus Duftnoten, insbesondere solchen Riechstoffen, die in der Lage sind, neben einer moschus Duftnote (in Riechstoffmischungen) weitere interessante Geruchsnoten zu erzeugen und mit ihren neuartigen bzw. originellen Dufteigenschaften die Möglichkeiten des Parfümeurs zu erweitern. Insbesondere besteht ein Interesse an Riechstoffen mit moschus Duftnoten, welche in der Lage sind, eine harmonische Kombination mit holzig und/oder blumig duftenden Riechstoffen und/oder weiteren moschus Riechstoffen einzugehen. Vorzugsweise sollte eine Überlagerung der unterschiedlichen geruchlichen Aspekte und Noten erfolgen, um dadurch einen insgesamt komplexen Geruchseindruck zu erzeugen.
[0003] In der EP 2 641 903 A1 werden die Verbindungen der Formel (I) beschrieben. Allerdings ist für deren Herstellung bislang ein sehr aufwändiges Verfahren nötig, welches unter anderem eine 3-stufige Synthese umfasst. Dieses Verfahren ist nicht nur äußerst zeitintensiv sondern liefert auch nur eine mäßige Ausbeute.
[0004] Folglich war es Aufgabe der vorliegenden Erfindung ein Verfahren bereitzustellen, welches die Nachteile des Stands der Technik überwindet. Insbesondere war es Aufgabe der vorliegenden Erfindung ein Verfahren bereitzustellen, welches eine einfache und schnellere Herstellung der Verbindungen der Formel (I) ermöglicht und zeitgleich die Ausbeute an Verbindungen der Formel (I) maximiert. BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
[0005] Dies wird vollumfänglich durch die Ansprüche der vorliegenden Erfindung gelöst. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I)
Formel (I) wobei für die Reste der Verbindung der Formel (I) jeweils gilt, dass R1, R2, R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, iso-Butyl, Acetyl, Formyl oder Cyano bedeuten, umfassend oder bestehend aus den folgenden Schritten
(A) Veretherung eines Phenolderivats zum Erhalt eines Allylether-Derivats;
(B) Claisenumlagerung und nachfolgende Cyclisierung des Ethers des Schrittes (A);
(C) Acetylierung oder Formylierung des Zwischenproduktes des Schrittes (B), wobei die Schritte (A) und (B) in einer One-Pot Reaktion erfolgen.
[0006] Die Erfinder haben überraschenderweise entdeckt, dass das Verfahren der vorliegenden Erfindung nicht nur einfacher, schneller sowie kosteneffizienter im Vergleich zu den bisherigen Verfahren des Stands der Technik ist sondern zeitgleich auch die Ausbeute der Verbindungen der Formel (I) auf über 70% steigert. Dies trifft insbesondere auf die in der EP 2 641 903 A1 beschriebenen Verfahren zu. Die Steigerung der Ausbeute war insbesondere dahingehend überraschend, dass die Schritte (A) und (B), also die Veretherung und nachfolgende Claisenumlagerung sowie Cyclisierung in einer One-Pot Reaktion erfolgen und folglich keine Isolierung des erhaltenen Zwischenproduktes erfolgt.
[0007] Eine One-Pot Reaktion oder auch Eintopfreaktion ist im Sinne der vorliegenden Erfindung eine chemische Synthese, die dadurch gekennzeichnet ist, dass man möglichst alle benötigten Reagenzien und Lösungsmittel zu Beginn in einem Gefäß mischt und dann reagieren lässt (meistens unter Umrühren/Mischen und Erwärmen oder Kühlen). Bisweilen werden einzelne Komponenten im Verlauf der Operation erst zugegeben (vorzugsweise über einen Tropftrichter oder eine sonstige Dosiervorrichtung). One-Pot Reaktionen erfordern folglich keine Isolierung von Zwischenprodukten, wodurch Material, Zeit und Energie eingespart werden kann. In anderen Worten, die Schritte (A) und (B) des vorliegenden Verfahrens erfolgen ohne eine Isolierung von Zwischenprodukten, die bei Schritt (A) gewonnen werden.
[0008] Die Verbindungen der Formel (I) können gegebenenfalls jeweils als reine Stereoisomere oder als Mischung von Stereoisomeren vorliegen. Insbesondere kann eine Verbindung der Formel (I) als Enantiomer oder Mischung von Enantiomeren vorliegen.
[0009] Vorzugsweise erfolgt als Schritt (C) eine Acetylierung des Zwischenproduktes des Schrittes (B).
[0010] In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung gilt für die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) jeweils unabhängig voneinander:
R1 bedeutet Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl oder iso-Butyl, vorzugsweise Methyl, Ethyl, Isopropyl oder tert-Butyl und/oder
R2 bedeutet Wasserstoff, Methyl, Formyl oder Acetyl, vorzugsweise Waserstoff, Formyl oder Acetyl, und/oder
R3 bedeutet Wasserstoff, Methyl, Formyl oder Acetyl, vorzugsweise Wasserstoff, Formyl oder Acetyl, und/oder
R4 bedeutet Wasserstoff, Methyl, Formyl oder Acetyl, vorzugsweise Wasserstoff, Formyl oder Acetyl.
[0011] In einer weiter bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) ausgewählt bzw. jeweils unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus den folgenden Verbindungen 1 bis 3:
Verbindung 2
Verbindung 3
[0012] Ein beispielhafter Ablauf des erfindungsgemäßen Herstellungsverfahrens ist in Abbildung 1 nachfolgend dargestellt:
Abbildung 1: Beispiel für Ablauf des erfindungsgemäßen Herstellungsverfahrens
Verbindung 1 Verbindung 2 Verbindung 3 [0013] Wie der Abbildung 1 zu entnehmen ist, wird das Phenolderivat zuerst zu den entsprechenden Allylether-Derivaten umgesetzt (Schritt 1). Anschließend erfolgt die Claisenumlagerung mit nachfolgender Cyclisierung (Schritt 2). Die so erhaltenen Dihydrobenzofurane können dann unter Standardbedingungen acetyliert oder formyliert werden, beispielsweise über die Friedel-Crafts-Acylierung oder die Vilsmeier-Haack-Formylierung.
[0014] Wie bereits oben erwähnt, liegt der Unterschied des erfindungsgemäßen Verfahrens im Vergleich zu den Verfahren des Stands der Technik unter anderem darin, dass die Schritte (A) und (B) (entsprechen den Schritten 1 und 2 der beispielhaften Abbildung 1) in einer One-Pot Reaktion erfolgen. Somit ist eine Isolierung des Zwischenproduktes von Schritt (A) nicht mehr nötig, wodurch Material, Zeit und Energie aufgespart wird.
[0015] In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird die Veretherung (Schritt A) mit einer oder mehrerer Verbindungen der Formel (II) durchgeführt
Formel (II) wobei R5 Chlor, Jod oder Brom bedeutet. In einer weiter bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist R5 Chlor. In anderen Worten, ein einer weiter bevorzugten Ausführungsform wird die Veretherung mit 1 -chloro-3-methyl-but-2- ene durchgeführt.
[0016] Vorzugsweise ist das Phenolderivat ausgewählt aus einer oder mehrerer Verbindungen der Formel (III)
Formel (!!!) wobei für die Reste der Verbindung der Formel (III) jeweils gilt, dass R1, R2, R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, iso-Butyl, Acetyl, Formyl oder Cyano bedeuten. In einer weiter bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der aromatische Alkohol tert.- Butylphenol.
[0017] Vorzugsweise erfolgt die Veretherung bei einer Reaktionstemperatur von 90° C bis 130° C. In der meist bevorzugten Ausführungsform der Erfindung erfolgt die Veretherung bei 110° C.
[0018] Weiter bevorzugt ist die Verwendung einer Base bei der Veretherung. Diese ist vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kaliumcarbonat, Natriumacetat, Kaliumacetat, Kaliumhydrogencarbonat, Natriumcarbonat oder Lithiumcarbonat. Besonders bevorzugt wird Kaliumcarbonat als Base verwendet.
[0019] In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird die Claisenumlagerung sowie nachfolgende Cyclisierung des Zwischenproduktes des Schrittes (A), also des Allylether-Derivats, bei 170° C bis 220° C durchgeführt wird. Weiter bevorzugt, erfolgt die Claisenumlagerung sowie nachfolgende Cyclisierung des Allylether-Derivats aus Schritt (A) bei 190° C.
[0020] Vorzugsweise wird das Zwischenprodukt des Schrittes (B) vor der Acetylierung oder Formylierung destilliert. Hierbei kommen übliche Verfahren in Betracht, die dem Fachmann wohl bekannt sind. Beispielhafte Ausführungen hierzu finden sich unter anderem im Beispielteil dieser Anmeldung.
[0021] In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird bei der Veretherung ein Lösungsmittel verwendet. Das Lösungsmittel ist vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Methylenchlorid, 1,4-Dioxan, N-Methylpyrrolidone, Acetonitril, Cyclohexanon und Gemischen davon. Weiter bevorzugt wird N-Methylpyrrolidone als Lösungsmittel verwendet.
[0022] Die Verbindungen der Formel (I) eignen sich hervorragend für den Einsatz als Riech- und/oder Aromastoffe mit moschus Duftnote. Die Verbindungen der Formel (I) können alleine oder auch zusammen mit anderen Riech- und/oder Aromastoffen für die Herstellung von beispielsweise (parfümierten) Artikeln, z. B. Parfüm-Extraits, Eau de Parfüms, Eau de Toilettes, Rasierwässer, Eau de Colognes, Pre-shave-Produkte, Splash-Colognes und parfümierten Erfrischungstüchern, sowie die Parfümierung von sauren, alkalischen und neutralen Reinigungsmitteln, wie z.B. Fußbodenreinigern, Fensterglasreinigern, Geschirrspülmittel, Bad- und Sanitärreinigern, Scheuermilch, festen und flüssigen WC-Reinigern, pulver- und schaumförmigen Teppichreinigern, Textilerfrischern, Bügelhilfen, flüssigen Waschmitteln, pulverförmigen Waschmitteln, Wäschevorbehandlungsmitteln wie Bleichmittel, Einweichmittel und Fleckenentfernern, Wäscheweichspülern, Waschseifen, Waschtabletten, Desinfektionsmitteln, Oberflächendesinfektionsmitteln sowie von Luftverbesserern in flüssiger, gelartiger oder auf einem festen Träger aufgebrachter Form, Aerosolsprays, Wachsen und Polituren wie Möbelpolituren, Fußbodenwachsen, Schuhcremes sowie Körperpflegemitteln wie z.B. festen und flüssigen Seifen, Duschgelen, Shampoos, Rasierseifen, Rasierschäumen, Badeölen, kosmetischen Emulsionen vom Öl-in- Wasser-, vom Wasser-in-ÖI- und vom Wasser-in-ÖI-in-Wasser-Typ wie z.B. Hautcremes- und -lotionen, Gesichtscremes und -lotionen, Sonnenschutzcremes-und -lotionen, After-sun-cremes und -lotionen, Handcremes und -lotionen, Fußcremes und -lotionen, Enthaarungscremes und -lotionen, After-shave-Cremes und - lotionen, Bräunungscremes und -lotionen, Haarpflegeprodukten wie z.B. Haarsprays, Haargelen, festigenden Haarlotionen, Haarspülungen, permanenten und semipermanenten Haarfärbemitteln, Haarverformungsmitteln wie Kaltwellen und Haarglättungsmitteln, Haarwässern, Haarcremes und -lotionen, Deodorantien und Antiperspirantien wie z.B. Achselsprays, Roll-ons, Deosticks, Deocremes, Produkten der dekorativen Kosmetik wie z.B. Lidschatten, Nagellacke, Make-ups, Lippenstifte, Mascara sowie von Kerzen, Lampenölen, Räucherstäbchen, Insektiziden, Repellentien und Treibstoffen verwendet werden.
[0023] Im Folgenden wird die Erfindung anhand der Ausführungsbeispiele weiter charakterisiert.
BEISPIELE
[0024] Beispiel 1 : Synthese von Allylether-Derivaten
1-(7-tert-butyl-2,3,3-trimethyl-2H-benzofuran-5-yl)ethanone (gekennzeichnet als 1 in Abbildung 1):
Exact Mass: 218,33 Molecular Formula: C15H220
[0025] N-Methylpyrrolidone (81,6 g, 0.816 mol), Kaliumcarbonat (27,4 g, 0.193 mol), tert-Butylphenol (25,0 g, 0.165 mol) werden unter kräftigem Rühren bei Raumtemperatur vorgelegt. Die Reaktionsmischung wird auf 110° C Sumpftemperatur aufgeheizt und dann 1 -chloro-3-methyl-but-2-ene (29,3 g, 0.249 mol) in einem Zeitraum von 8 Stunden zu dosiert. Anschließend folgt eine Nachreaktionszeit von 2h bei gleicher Sumpftemperatur.
[0026] Beispiel 2: Synthese von Dihydrobenzofuranen
7-tert-butyl-2,3,3-trimethyl-2H-benzofuran (gekennzeichnet als 2 in Abbildung 1):
Exact Mass : 218,33 Molecular Formula : C15H220
[0027] Die Reaktionslösung aus Beispiel 1 wird direkt (One-Pot Reaktion) mit N- Methylpyrrolidone (52,5 g, 0.087 mol) und Essigsäure (5,2 g, 0.087 mol), versetzt. Anschließend wird auf 190°C Sumpftemperatur aufgeheizt und im Leichtsieder abdestilliert. Es folgt eine Nachreaktionszeit von 8h bei gleicher Sumpftemperatur. Danach wird die Reaktionslösung bei Raumtemperatur mit 100ml MTBE versetzt, die organische Phase 2x mit 100ml 10%iger NaCI gewaschen und am Rotationsverdampfer eingeengt. Das Rohprodukt (50,0 g) wird an einer Kugelrohrdestillation destilliert.
[0028] Ausbeute: 40,0 g 7-tert-butyl-2,3,3-trimethyl-2H-benzofuran als farbloses Öl (97,2 % d.Th.) Sdp.: 110°C / 0,8 mbar
[0029] GC-Auswertung (20m DB-1, Innendurchmesser 0,2pm / 60-9-240°C Kaltaufgabe-system)
[0030] Beispiel 3: Synthese von Verbindung 1
1-(7-tert-butyl-2,3,3-trimethyl-2H-benzofuran-5-yl)ethanone (Verbindung 1 in Abbildung 1):
Exact Mass : 260, 73 Molecular Formula : C17H2402
[0031] Acetylchlorid (13,3g, 0,170mol) wird unter Kühlung, zu einer Suspension aus Dichlormethan (85g) und Aluminiumchlorid (25,6 g, 0.192 mol), zugetropft. Anschließend wird das Destillat aus Beispiel 2 (40,0g, 0,160mol) bis zu einer maximalen Reaktionstemperatur von 20°C zu dosiert und bei gleicher Temperatur über Nacht nachgerührt. Danach wird die Reaktionslösung unter Eiskühlung mit 100g Dichlormethan und Wasser versetzt. Die organische Phase wird neutralisiert und eingeengt. Das Rohprodukt (39,2 g) wird an einer Kugelrohrdestillation destilliert. [0032] Ausbeute: 36,8 g 1 -(7-tert-butyl-2,3,3-trimethyl-2H-benzofuran-5- yl)ethanone als farbloses Öl (73,2 % d.Th. bez.a. Einsatz Formel 2) Sdp.: 140°C / 0,8 mbar
[0033] GC-Auswertung (20m DB-1, Innendurchmesser 0,2pm / 60-9-240°C Kaltaufgabe-system)

Claims

ANSPRÜCHE
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) wobei für die Reste der Verbindung der Formel (I) jeweils gilt, dass R1, R2, R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, iso-Butyl, Acetyl, Formyl oder Cyano bedeuten, umfassend oder bestehend aus den folgenden Schritten
(A) Veretherung eines Phenolderivates zum Erhalt eines Allylether-Derivats;
(B) Claisenumlagerung und nachfolgende Cyclisierung des Ethers des Schrittes (A);
(C) Acetylierung oder Formylierung des Zwischenproduktes des Schrittes (B), wobei die Schritte (A) und (B) in einer One-Pot Reaktion erfolgen.
2. Das Verfahren nach Anspruch 1, wobei für die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) jeweils unabhängig voneinander gilt:
R1 bedeutet Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl oder iso- Butyl, vorzugsweise Methyl, Ethyl, Isopropyl oder tert-Butyl und/oder R2 bedeutet Wasserstoff, Methyl, Formyl oder Acetyl, vorzugsweise Waserstoff, Formyl oder Acetyl, und/oder
R3 bedeutet Wasserstoff, Methyl, Formyl oder Acetyl, vorzugsweise Wasserstoff, Formyl oder Acetyl, und/oder
R4 bedeutet Wasserstoff, Methyl, Formyl oder Acetyl, vorzugsweise Wasserstoff, Formyl oder Acetyl.
3. Das Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Verbindung der Formel (I) bzw. eine, mehrere oder sämtliche Verbindungen der Formel (I) ausgewählt ist bzw. jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus den folgenden Verbindungen 1 bis 3:
Verbindung 2
Verbindung 3
4. Das Verfahren nach einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die Veretherung mit einer oder mehrerer Verbindungen der Formel (II) durchgeführt wird
Formel (II) wobei R5 Chlor, Jod oder Brom bedeutet.
5. Das Verfahren nach Anspruch 4, wobei R5 Chlor bedeutet.
6. Das Verfahren nach einem der voranstehenden Ansprüche, wobei das Phenolderivat ausgewählt ist aus einer oder mehrerer Verbindungen der Formel (III) Formel (III) wobei für die Reste der Verbindung der Formel (III) jeweils gilt, dass R1, R2, R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, iso-Butyl, Acetyl, Formyl oder Cyano bedeuten.
7. Das Verfahren nach einem der voranstehenden Ansprüche, wobei das
Phenolderivat tert-Butylphenol ist.
8. Das Verfahren nach einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die
Reaktionstemperatur bei der Veretherung bei 90° C bis 130° C liegt.
9. Das Verfahren nach einem der voranstehenden Ansprüche, wobei eine Base bei der Veretherung verwendet wird.
10. Das Verfahren nach Anspruch 10, wobei die Base ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Kaliumcarbonat, Natriumacetat, Kaliumacetat, Kaliumhydrogencarbonat, Natriumcarbonat oder Lithiumcarbonat.
11. Das Verfahren nach einem der voranstehenden Ansprüche, wobei die
Claisenumlagerung sowie nachfolgende Cyclisierung des Ethers des Schrittes (A) bei 170° C bis 220° C durchgeführt wird.
12. Das Verfahren nach Anspruch 11, wobei die Claisenumlagerung sowie nachfolgende Cyclisierung des Ethers des Schrittes (A) bei 190° C durchgeführt wird.
13. Das Verfahren nach einem der voranstehenden Ansprüche, wobei das
Zwischenprodukt des Schrittes (B) vor Acetylierung oder Formylierung destilliert wird.
14. Das Verfahren nach einem der voranstehenden Ansprüche, wobei bei der Veretherung ein Lösungsmittel ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Methylenchlorid, 1,4-Dioxan, N- Methylpyrrolidone, Acetonitril, Cyclohexanon und Gemischen davon verwendet wird.
15. Das Verfahren nach Anspruch 14, wobei das Lösungsmittel N-Methylpyrrolidone ist.
EP21716426.8A 2021-04-03 2021-04-03 Herstellungsverfahren für polycyclische riechstoffe Pending EP4313961A1 (de)

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PCT/EP2021/058820 WO2022207123A1 (de) 2021-04-03 2021-04-03 Herstellungsverfahren für polycyclische riechstoffe

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EP (1) EP4313961A1 (de)
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