EP4284309A1

EP4284309A1 - Beschichtete medizinische vorrichtungen

Info

Publication number: EP4284309A1
Application number: EP22702885.9A
Authority: EP
Inventors: Hans Henkes; Hermann Monstadt; Ralf Hannes
Original assignee: Phenox GmbH
Current assignee: Phenox GmbH
Priority date: 2021-01-26
Filing date: 2022-01-18
Publication date: 2023-12-06
Also published as: WO2022161813A1; JP2024505199A; US20240099866A1

Abstract

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung (1) mit einer Stentstruktur (2), die zur Einbringung in Blutgefäße des menschlichen oder tierischen Körpers vorgesehen ist, wobei die Stentstruktur (2) einen expandierten Zustand, in dem sie an der Innenwandung des Blutgefäßes anliegt, und einen durchmesserreduzierten Zustand aufweist, in dem sie innerhalb eines Mikrokatheters durch das Blutgefäß bewegbar ist, wobei die Stentstruktur (2), vorzugsweise an ihrem proximalen Ende, mit einer Einführhilfe (3) verbunden ist, wobei die Vorrichtung (1) zur Behandlung eines Vasospasmus einsetzbar ist und die Stentstruktur (2) von der Einführhilfe (3) ablösbar ausgebildet ist, zumindest Teile der Stentstruktur (2) eine Beschichtung tragen und die Beschichtung eine Funktionsschicht umfasst, wobei die Funktionsschicht mindestens einen Zuckeralkohol umfasst und/oder durch eine Oligo- oder Polymerisation von mit polymerisierbaren Gruppen funktionalisierten Monosacchariden ausgebildet ist. Des Weiteren betrifft die Erfindung ein entsprechendes Verfahren zur Vasospasmusbehandlung.

Description

Beschichtete medizinische Vorrichtungen

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung mit einer Stentstruktur, die zur Einbringung in Blutgefäße des menschlichen oder tierischen Körpers vorgesehen ist, wobei die Stentstruktur einen expandierten Zustand, in dem sie an der Innenwandung des Blutgefäßes anliegt, und einen durchmesserreduzierten Zustand aufweist, in dem sie innerhalb eines Mikrokatheters durch das Blutgefäß bewegbar ist, wobei die Stentstruktur, vorzugsweise an ihrem proximalen Ende, mit einer Einführhilfe verbunden ist.

Gefäßendoprothesen, sog. Stents, werden häufig zur Behandlung von Gefäßverengungen eingesetzt und an der Stelle der Gefäßverengung dauerhaft implantiert, um das Gefäß offen zu halten. Typischerweise weisen Stents eine Röhrenstruktur auf und sind entweder lasergeschnitten, so dass sich eine Oberfläche aus Streben ergibt, zwischen denen Öffnungen vorliegen, oder bestehen aus einem Drahtgeflecht. Stents können durch einen Katheter an den Zielort gebracht und dort expandiert werden; im Falle selbstexpandierender Stents aus Formgedächtnismatenalien erfolgt diese Expansion und die Anlegung an die Gefäßinnenwand selbständig. Alternativ können Stents auch mit Hilfe von Ballons, auf die der Stent aufgecrimpt ist, oder anderen mechanischen Verfahren aufgeweitet werden. Nach endgültiger Platzierung verbleibt nur der Stent selbst am Zielort; Katheter, Führungsdrähte und andere Hilfsmittel werden aus dem Blutgefäßsystem entfernt.

Grundsätzlich ähnlich aufgebaute Implantate werden auch zum Verschließen von Aneurysmen eingesetzt, indem sie vor dem Hals eines Aneurysmas platziert werden. Derartige Flow Diverter haben allerdings in der Regel eine höhere Oberflächendichte als Stents zur Beseitigung von Stenosen. Ein Beispiel für einen Flow Diverter wird in der Anmeldung WO 2008/107172 A1 beschrieben.

Unter einem Vasospasmus versteht man eine krampfartige Verengung eines Blutgefäßes. Hiermit ist die Gefahr verbunden, dass nachfolgende Gefäße nicht mehr in ausreichendem Maße mit Blut versorgt werden (Ischämie), was zur Nekrose des durch die Gefäße mit Blut versorgten Gewebes führen kann. Gerade im zerebralen Bereich kann ein Vasospasmus einige Tage nach einer Subarachnoidalblutung (SAB) auftreten, häufig als Folge der Ruptur eines Aneurysmas. Weitere Ursachen von Subarachnoidalblutungen sind Schädel- Hirn-Traumata und Blutungen aus Gefäßmißbildungen oder Tumoren. Ausgetretenes Blut im Subarachnoidalraum umspült die dort verlaufenden Gefäße und gilt als der wichtigste auslösende Faktor des Vasospasmus. Etwa 60% aller SAB-Patienten erfahren etwa zwischen dem fünften und zwanzigsten Tag nach der Blutung einen mehr oder weniger stark ausgeprägten Vasospasmus. Bei hochgradiger Einengung der arteriellen Gefäße kommt es zu einer Unterversorgung des abhängigen Hirngewebes, das dadurch irreversiblen Schaden erleiden kann (Hirninfarkt). Etwa 15-20% aller Patienten die primär eine SAB überlebt haben, erfahren eine dauerhafte neurologische Schädigung mit daraus resultierender Behinderung. Etwa 5% der primär überlebenden SAB- Patienten stirbt im weiteren Verlauf an den Folgen von zerebralem Vasospasmus. Insofern ist ein Vasospasmus einer der Hauptgründe für nach einer Ruptur eines Aneurysmas und/oder Blutung aus demselben oder einer Operation in diesem Bereich auftretende Schlaganfälle bis hin zu Todesfällen.

Üblicherweise wird ein Vasospasmus medikamentös behandelt, wobei insbesondere Calciumkanalblocker oder Medikamente zum Einsatz kommen, die den NO-Level im Blut erhöhen. Ein Beispiel für einen Calciumkanalblocker ist Nimodipin, welches häufig nach subarachnoidalen Blutungen eingesetzt wird, um Vasospasmen vorzubeugen. Die medikamentöse Behandlung ist jedoch mit nicht unerheblichen Nebenwirkungen behaftet und darüber hinaus kosten- und zeitintensiv. Weitere Möglichkeiten zur Behandlung eines Vasospasmus sind intensivmedizinische Maßnahmen wie die Anhebung des arteriellen Blutdrucks und die Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens, die Erweiterung verengter Gefäße mit Hilfe eines Ballons, die Blockade des Ganglion stellatum und die operative Zerstörung sympathischer Nervenfasern (Sympathikolyse). Diese Behandlungsmethoden sind in ihrer Wirksamkeit individuell uneinheitlich, z. T. sehr aufwändig, und häufig nicht ausreichend lange anhaltend wirksam. Die Blockade des Ganglion stellatum und die operative Sympathikolyse sind zwar wirksam, weil die sympathischen Nervenfasern in der Wand der Hirnarterien wesentlich an der Entstehung des zerebralen Vasospasmus beteiligt sind. Zur vollumfänglichen Vermeidung und Behandlung eines zerebralen Vasospasmus sind die Verfahren jedoch unzureichend, da die Blockade des Ganglion stellatums nur wenige Stunden anhält und eine operative Sympathektomie nur auf ein eng umschriebenes Gefäßsegment beschränkt bleibt, das zu diesem Zweck operativ präpariert werden muss.

Aus der WO 2017/207689 A1 ist eine Vorrichtung zur Behandlung eines Vasospasmus bekannt, bei der es sich im Wesentlichen um eine Stentstruktur handelt, die allerdings nicht dauerhaft im Blutgefäßsystem verbleibt, sondern an die Stelle des Vasospasmus gebracht und dort aufgeweitet wird, um anschließend wieder zurückgezogen zu werden. Eine solche Behandlung muss häufig im Abstand von einigen Tagen oder Wochen wiederholt werden.

Es wäre jedoch wünschenswert, eine Vorrichtung zur Behandlung eines Vasospasmus zur Verfügung zu haben, die als Implantat dauerhaft im Körper verbleiben kann, um den Vasospasmus zu behandeln und insbesondere dem erneuten Auftreten eines Vasospasmus vorzubeugen.

Bislang war man davon ausgegangen, dass ein dauerhaftes Implantat zur Behandlung eines Vasospasmus ungeeignet ist, weil das Einbringen eines Implantats das Risiko einer Thrombozytenaggregation mit sich bringt. Eine Thrombozytenadhäsion sowie Thrombozytenaggregation und somit die Bildung von Blutgerinnseln, sogenannten Thromben, ist bei dauerhaften Implantaten zu beobachten, weil die Thrombozyten auf der durch körpereigene Proteine markierten Oberfläche des eingeführten Implantats anhaften (Thrombozytenadhäsion), wodurch es in der Folge zur Bildung eines Thrombus kommen kann (Thrombozytenaggregation). Zumeist versucht man dem medikamentös durch Gabe von Thrombozytenaggregationshemmern wie Acetylsalicylsäure (ASS), Clopidogrel, Prasugel oder Ticagrelor zu begegnen.

Es stellte sich somit die Aufgabe, eine Vorrichtung zur Verfügung zu stellen, die zur Behandlung eines Vasospasmus geeignet ist und dauerhaft als Implantat im Körper verbleiben kann, möglichst ohne zusätzliche Gabe von Thrombozytenaggregationshemmern.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch eine Vorrichtung mit einer Stentstruktur, die zur Einbringung in Blutgefäße des menschlichen oder tierischen Körpers vorgesehen ist, wobei die Stentstruktur einen expandierten Zustand, in dem sie an der Innenwandung des Blutgefäßes anliegt, und einen durchmesserreduzierten Zustand aufweist, in dem sie innerhalb eines Mikrokatheters durch das Blutgefäß bewegbar ist, wobei die Stentstruktur, vorzugsweise an ihrem proximalen Ende, mit einer Einführhilfe verbunden ist, wobei die Vorrichtung zur Behandlung eines Vasospasmus einsetzbar und die Stentstruktur von der Einführhilfe ablösbar ausgebildet ist, zumindest Teile der Stentstruktur eine Beschichtung tragen und die Beschichtung eine Funktionsschicht umfasst, wobei die Funktionsschicht mindestens einen Zuckeralkohol umfasst und/oder durch eine Oligo- oder Polymerisation von mit polymerisierbaren Gruppen funktionalisierten Monosacchariden ausgebildet ist.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung umfasst im Wesentlichen zumindest ein Substrat als Basis der eigentlichen Vorrichtung sowie eine Funktionsschicht. Die Funktionsschicht verleiht der Vorrichtung die gewünschten Eigenschaften und wirkt biomimetisch bzw. biorepulsiv.

Die Funktionsschicht umfasst bevorzugt im Wesentlichen eine komplexe, stark verzweigte, hydrophile Matrix mit einer Vielzahl von Molekülen mit jeweils einer Hauptkette als polymerem Rückgrat und jeweils mehreren Seitenketten. Die Haupt- und/oder Seitenketten können mit weiteren Haupt- und/oder Seitenketten Bindungen eingehen. Weitere matrixbildende Mono-, Oligo- und Polymere können in diese Haupt- und Seitenketten eingebunden sein, ohne selbst kovalent an das Substrat gebunden zu sein. Die die Funktionsschicht ausbildenden Saccharide, wobei auch Zuckeralkohole erfindungsgemäß als Saccharide aufgefasst werden, sind mit polymerisierbaren Gruppen funktionalisiert, die in der Lage sind, an die Oberfläche der Stentstruktur zu binden und eine Polymerisation herbeizuführen.

Die polymerisierbaren Gruppen, über die die Saccharide funktionalisiert sind, können reaktive Mehrfachbindungen, insbesondere reaktive Doppelbindungen aufweisen. Die Polymerisation kann somit über die Doppelbindungen stattfinden. Insbesondere kann es sich um eine Acryl- oder Methacrylgruppe handeln, deren Eignung für Polymerisationsreaktionen dem Fachmann bekannt ist. Ebenso möglich ist der Einsatz anderer für eine Polymerisation geeigneter Gruppen wie Vinyl oder Allyl. Die Hauptkette weist somit zumindest teilweise polymerisierte Vinyl-, Allyl-, Acryl- oder Methacrylverbindungen oder deren Derivate und/oder deren Isomere oder auch Kombinationen davon auf. Die Oligo- oder Polymerisation der Saccharide erfolgt somit normalerweise über die polymerisierbaren Gruppen, über die die Saccharide funktionalisiert sind, hingegen findet in der Regel keine Neubildung von glycosidischen Bindungen statt.

Die Seitenketten umfassen insbesondere Mono- und/oder Oligosaccharide, wobei auch Reduktionsprodukte von Mono- oder Oligosacchariden als solche aufgefasst werden, insbesondere Zuckeralkohole (Alditole). Daneben können auch oxidierte Mono- und/oder Oligosaccharide auftreten, wobei auch die oxidierte Form im Sinne der Erfindung als Mono- oder Oligosaccharid aufgefasst wird.

Ohne sich an eine bestimmte Theorie binden zu wollen, wird der Vorteil der erfindungsgemäßen Beschichtung darin gesehen, dass die Funktionsschicht biomimetische bzw. biorepulsive Eigenschaften aufweist und von Thrombozyten nicht als körperfremd, sondern vielmehr als körpereigen erkannt wird. Entsprechend löst die erfindungsgemäße Funktionsschicht keine Reaktion der Thrombozyten aus, insbesondere keine Adhäsions- und auch keine Aggregationsreaktionen. Der biomimetische Effekt der erfindungsgemäßen Beschichtung wird darauf zurückgeführt, dass die erfindungsgemäße Funktionsschicht die menschliche Glykokalyx nachahmt. Die Glykokalyx überzieht die Zellen der Blutgefäße mit einer Art Schleimschicht und besteht aus verschiedenen Polysacchariden, die kovalent an die Membranproteine und Membranlipide gebunden sind. Entsprechend ergeben sich Glycoproteine und Glycolipide.

Von Vorteil für den hohen biomimetischen Effekt der erfindungsgemäßen Beschichtung - und insbesondere der Funktionsschicht - ist, wenn die Polymerisation der Reaktanten der Funktionsschichtlösung im Wesentlichen erst nach dem Aufträgen der Funktionsschichtlösung auf das Substrat stattfindet. Hierdurch entsteht durch Polymerisation der Reaktanten eine komplexe Schicht, die eine so hohe Ähnlichkeit zur Glykokalyx aufweist, dass die Anhaftung von Thrombozyten an mit der erfindungsgemäßen Beschichtung versehenen Flächen deutlich geringer ist als an unbeschichteten Oberflächen.

Der biorepulsive Effekt der erfindungsgemäßen Beschichtung wird auf das Prinzip der sterischen Repulsion zurückgeführt. Vermutlich wird der Raum, der den Oligo- und Polymeren auf der Oberfläche zur Verfügung steht, bei Annäherung eines Proteins reduziert, d. h. ein sich näherndes Protein zwingt die Oligo- und Polymere auf der Oberfläche, eine energetisch ungünstigere Konformation einzunehmen. Hierdurch ergibt sich insgesamt eine gegenüber Proteinen abstoßende Kraft. Möglicherweise führt auch die Verdrängung von Wassermolekülen aus der Beschichtung zu einer repulsiven osmotischen Kraft gegenüber Proteinen.

Für die Thrombozytenadhäsion bedeutet dieses Wirkprinzip, dass Thrombozyten nicht haften können, weil keine oder nur wenige zur Anbindung geeignete Proteine auf der Oberfläche vorhanden sind, wodurch die Thrombozytenadhäsion deutlich reduziert ist.

Die mindestens bereichsweise, vorzugsweise insgesamt zylindrisch aufgebaute Stentstruktur weist in der Regel über die Mantelfläche des Zylinders verteilt Öffnungen auf. Mit anderen Worten handelt es sich um eine Gitter- oder Maschenstruktur, aufgebaut aus Streben, Stegen oder Drähten, sodass sich auf der Mantelfläche des Zylinders eine Vielzahl von Öffnungen oder Maschen ergibt.

Eine aus miteinander verbundenen Stegen bzw. Streben zusammengesetzte Stentstruktur kann durch Laserschneiden in grundsätzlich bekannter Weise hergestellt werden; man spricht in diesem Zusammenhang auch von geschnittenen Strukturen. Auf diese Weise wird innerhalb der Stentstruktur eine Vielzahl an Öffnungen bzw. eine Netzstruktur erzeugt, wobei die Öffnungen über den Umfang der Stentstruktur verteilt sind. Auch andere Herstellungsverfahren sind denkbar, beispielsweise eine galvanische oder lithographische Herstellung, 3D-Druck oder Rapid Prototyping.

Alternativ kann die Stentstruktur auch eine Maschenstruktur aus Drähten sein, die ein Geflecht ausbilden. Die Drähte verlaufen hierbei typischerweise helixförmig entlang der Längsachse, wobei gegenläufig verlaufende Drähte an den Kreuzungspunkten über- und untereinander her verlaufen, sodass sich wabenförmige Öffnungen zwischen den Drähten ausbilden. Die Gesamtzahl der Drähte beträgt bevorzugt 8 bis 64. Bei den Drähten, die die Maschenstruktur ausbilden, kann es sich um einzelne Drähte aus Metall handeln, möglich ist aber auch das Vorsehen von Litzen, d. h. mehreren Drähten geringen Durchmessers, die zusammen ein Filament bilden und vorzugsweise miteinander verdrillt sind.

Der Ausdruck „Öffnung“ bezieht sich auf die Gitterstruktur, unabhängig von der Frage, ob die Öffnung durch eine Membran von der Umgebung abgekoppelt ist, d. h. auch eine von einer Membran abgedeckte Öffnung wird als Öffnung bezeichnet. Eine Membran kann bei Bedarf außen oder innen auf die Gitterstruktur aufgebracht sein. Ebenso möglich ist die Einbettung der Gitterstruktur in eine Membran. Die Membranen können aus einem Polymermaterial wie Polytetrafluorethylen, Polyester, Polyamiden, Polyurethanen, Polyolefinen oder Polysulfonen hergestellt sein. Besonders bevorzugt sind Polycarbonaturethane (PCU).

Ein Vorteil einer Stentstruktur aus miteinander verbundenen Stegen oder Streben, die insbesondere durch Laserschneiden erzeugt wird, gegenüber einer Maschenstruktur aus Drähten ist darin zu sehen, dass eine Stentstruktur aus Streben bei Expansion weniger zur Längenkontraktion neigt als eine Maschenstruktur. Die Längenkontraktion sollte möglichst klein gehalten werden, da die Stentstruktur während einer Längenkontraktion die umgebende Gefäßwand zusätzlichem Stress aussetzt. Da ein Vasospasmus letztlich gerade auf Reize, die auf das Gefäß ausgeübt werden, zurückzuführen ist, ist eine zusätzliche Belastung bei der Vasospasmusbehandlung zu vermeiden.

Eine Stentstruktur aus miteinander verbundenen Streben ist auch insofern vorteilhaft, weil die von einer solchen Stentstruktur bei im Übrigen vergleichbarem Aufbau, Streben-ZDrahtdichte und Streben-ZDrahtstärke ausgeübte Radialkraft höher ist als bei einer aus Drähten aufgebauten Maschenstruktur. Der Grund liegt darin, dass die Streben an den Schnittpunkten eine feste Verbindung aufweisen, während die Drähte einer Maschenstruktur in der Regel nur über- und untereinander her verlaufen.

Die Streben oder Drähte können einen runden, ovalen, quadratischen, rechteckigen oder trapezförmigen Querschnitt aufweisen, wobei im Falle eines quadratischen, rechteckigen oder trapezförmigen Querschnitts eine Abrundung der Kanten von Vorteil ist. Zusätzlich ist es sinnvoll, die Stentstruktur einer Elektropolitur zu unterziehen, um diese glatter und abgerundeter und damit weniger traumatisch werden zu lassen. Darüber hinaus sinkt die Gefahr der Anhaftung von Keimen oder sonstiger Verunreinigungen. Möglich ist auch die Verwendung von flachen StegenZDrähten in Form dünner Streifen, insbesondere Metallstreifen.

Die Öffnungen, die sich in der Stentstruktur zwischen den einzelnen Streben oder Drähten ausbilden, sollten einen einbeschriebenen Durchmesser von 0,1 bis 6 mm aufweisen, wobei unter dem einbeschriebenen Durchmesser der Durchmesser des größtmöglichen Kreises verstanden wird, der in der Öffnung platziert werden kann. Die Angaben beziehen sich auf die Stentstruktur im expandierten Zustand, d. h. den Zustand, den die Stentstruktur annimmt, wenn sie keinen äußeren Zwängen oder Beschränkungen ausgesetzt ist. Je nach Durchmesser der Blutgefäße, in denen das Implantat implantiert wird, kann der expandierte Zustand im Blutgefäßsystem vom expandierten Zustand ohne äußere Beschränkungen abweichen, weil das Implantat womöglich nicht seinen vollständig expandierten Zustand annehmen kann.

Bevorzugt sind Öffnungen mit einem einbeschriebenen Durchmesser von > 1 mm, d. h. eine relativ grobmaschige Stentstruktur, da diese eine Radialkraft in geeigneter Größenordnung zur Behandlung eines Vasospasmus ausüben kann.

Die sich in der Stentstruktur ergebenden Öffnungen können rundum geschlossen, d. h. ohne Unterbrechungen von Streben bzw. Drähten umgeben sein (sog. „Closed-Cell-Design“). Bevorzugt ist allerdings ein „Open-Cell-Design“, bei dem zumindest einige Streben/Drähte eine Unterbrechung aufweisen, sodass die von den Streben/Drähten ausgebildeten Zellen zumindest teilweise offen, also nicht vollständig geschlossen sind. Ein solches Open-Cell-Design weist eine höhere Flexibilität auf, was bei stark gewundenen Blutgefäßen von Vorteil sein kann. Des Weiteren weisen Stentstrukturen mit einem Closed-Cell-Design eine Tendenz dahingehend auf, eine geradlinig gestreckte Konfiguration anzunehmen, was eine gewisse Belastung für das Blutgefäß darstellen kann, insbesondere wenn dieses selbst einen eher kurvenlinienförmigen Verlauf hat.

Sinnvoll ist darüber hinaus zur Erzeugung einer Radialkraft in der richtigen Größenordnung die Verwendung von Streben oder Drähten mit einem verhältnismäßig großen Querschnitt bzw. Durchmesser, d. h. die Verwendung von relativ massiven Streben/Drähten. So haben sich bei Verwendung von Streben oder Drähten mit einem im Wesentlichen rechteckigen Querschnitt eine Höhe und eine Breite der Streben/Drähte von 30 bis 300 pm als vorteilhaft herausgestellt, wobei auch ein rechteckiger Querschnitt mit abgerundeten Kanten als im Wesentlichen rechteckig aufgefasst wird. Im Falle eines runden Querschnitts sollte der Durchmesser zwischen 30 und 300 pm liegen.

Wie bereits erwähnt, kann die Stentstruktur jedoch auch eine Maschenstruktur aus Drähten sein, die ein Geflecht ausbilden. Man spricht in diesem Zusammenhang auch von einer geflochtenen Stentstruktur.

Am proximalen und distalen Ende der Stentstruktur können jeweils lose Drahtenden vorliegen, die allerdings vorzugsweise atraumatisch ausgebildet sein sollten, um eine Verletzung des Blutgefäßes zu vermeiden. Die atraumatische Ausgestaltung der Drahtenden kann beispielsweise durch eine Abrundung der Drahtenden erfolgen. Eine weitere Möglichkeit besteht darin, an einem oder beiden Enden der Stentstruktur die Drähte eine Schleife ausbilden zu lassen und sie wieder in das Geflecht zurückzuführen. Entsprechend verfügt das Ende der Stentstruktur nicht mehr über freie Drahtenden, sodass die Gefahr der Verletzung der Blutgefäßwand verringert wird.

Die Dichte der Streben oder Drähte der Stentstruktur kann so sein, dass die Stentstruktur einem herkömmlichen Stent zum Offenhalten von Gefäßen gleicht, sie kann aber auch deutlich höher sein, womit die Stentstruktur eher einem Flow Diverter gleicht, wie er vor Aneurysmen platziert wird, um das Aneurysma vom Blutfluss abzuschneiden. Flow Diverter haben eine höhere Oberflächenabdeckung, die im expandierten Zustand häufig in einem Bereich zwischen 20 und 65 % liegt, d. h. ein entsprechend hoher Anteil der Gesamtoberfläche des Flow Diverters weist Material in Form von Streben/Drähten auf, zwischen denen sich die Öffnungen befinden. Die obigen Ausführungen zum Aufbau der Stentstruktur, zu Streben und Drähten und zum Verlauf derselben etc. gelten unabhängig davon, ob die Stentstruktur eher einem herkömmlichen Stent oder einem Flow Diverter gleicht.

Auch wenn die oben beschriebene Stentstruktur mit der beschriebenen biomimetischen Beschichtung für den dauerhaften Verbleib im Blutgefäß vorgesehen ist, kann eine entsprechende Stentstruktur auch dazu verwendet werden, lediglich kurzfristig in das Blutgefäß eingebracht und dort expandiert zu werden. Für eine Stentstruktur, die nicht dauerhaft im Blutgefäß verbleiben soll, sondern jeweils nach wenigen Minuten wieder entfernt wird, ist eine Ablösestelle zwischen Stentstruktur und Einführhilfe nicht unbedingt erforderlich. Auch eine solche Ausführungsform der Vorrichtung mit einer Stentstruktur, die mindestens teilweise die beschriebene Beschichtung trägt, wird als erfindungsgemäß aufgefasst. Dennoch kann eine Ablösestelle von Vorteil sein, um dem behandelnden Arzt je nach Situation unterschiedliche Optionen zu bieten, d. h. die Stentstruktur zurückzuziehen oder, falls der Rückzug Probleme macht oder der Arzt sich aus anderen Gründen für einen dauerhaften Verbleib der Stentstruktur im Blutgefäß entscheidet, eine Ablösung der Stentstruktur an der Ablösestelle vorzunehmen.

Bei der Einführhilfe handelt es sich typischerweise um einen Einführdraht, auch insertion wire oder delivery wire genannt. Solche Einführdrähte sind für Implantate bekannt. Bei Implantaten, die für den dauerhaften Verbleib im Gefäßsystem vorgesehen sind, ist die Einführhilfe über eine Ablösestelle mit dem Implantat verbunden, wobei die Ablösestelle für eine mechanische, thermische oder elektrolytische Ablösung vorgesehen sein kann. Die Vorrichtung gemäß der Erfindung weist mindestens eine solche Ablösestelle auf, wobei eine einzelne Ablösestelle bevorzugt ist, um die Ablösung zu vereinfachen. Die Einführhilfe ist bevorzugt aus Edelstahl, Nitinol oder einer Cobalt-Chrom-Legierung gefertigt.

Die Einführhilfe bzw. der Einführdraht ist bevorzugt am proximalen Ende der Stentstruktur radial außen angebracht. Mit anderen Worten befindet sich die Verbindung von Einführhilfe und Stentstruktur nicht im Zentrum der Stentstruktur, sondern exzentrisch an oder nahe der Gefäßinnenwandung. Auf diese Weise wird der Blutfluss möglichst wenig behindert. Die exzentrische Anordnung der Einführhilfe erleichtert darüber hinaus das Rückziehen der Vorrichtung in den Mikrokatheter, falls sich dies als notwendig herausstellt.

Bei der oder den Ablösestellen handelt es sich bevorzugt um elektrolytisch korrodierbare Ablösestellen. Die zumindest partielle Auflösung der Ablösestelle erfolgt in diesem Fall durch Anlegen einer elektrischen Spannung, indem mit Hilfe einer Spannungsquelle eine elektrische Spannung an der Ablösestelle angelegt wird. Bei der elektrolytischen Ablösung wird die Ablösestelle elektrolytisch durch Anlegen einer Spannung korrodiert, sodass sich das Implantat von der Einführhilfe löst. Zumeist handelt es sich um Gleichstrom, wobei eine geringe Stromstärke (< 3 mA) ausreicht. Die Ablösestelle besteht in der Regel aus Metall und bildet beim Anlegen der elektrischen Spannung die Anode, an der die Oxidation und damit die Auflösung des Metalls stattfindet.

Um eine anodische Oxidation des Implantats zu vermeiden, sollte dieses von der Ablösestelle und der Einführhilfe elektrisch isoliert sein. Die elektrolytische Ablösung von Implantaten ist aus dem Stand der Technik hinlänglich bekannt, beispielsweise für Okklusionscoils zum Verschließen von Aneurysmen, vgl. z. B. WO 2011/147567 A1. Das Prinzip basiert darauf, dass bei Anlegen einer Spannung eine hierfür vorgesehene Ablösestelle aus einem geeigneten Material, insbesondere Metall, in der Regel durch anodische Oxidation eine zumindest so weitgehende Auflösung erfährt, dass die distal der entsprechenden Ablösestelle gelegenen Bereiche des Implantats freigesetzt werden. Die Ablösestelle kann beispielsweise aus Edelstahl, Magnesium, Magnesiumlegierungen oder einer Cobalt-Chrom-Legierung gefertigt sein. Eine besonders bevorzugte Magnesiumlegierung ist Resoloy®, welche von der Firma MeKo aus Sarstedt/Deutschland entwickelt wurde (vgl. WO 2013/024125 A1 ). Es handelt sich um eine Legierung aus Magnesium und u. a. Lanthanoiden, insbesondere Dysprosium. Vorteilhaft bei der Verwendung von Magnesium und Magnesiumlegierungen ist auch, dass ein Verbleib von Magnesiumresten im Körper physiologisch unproblematisch ist.

Während die Ablösestelle als Anode dient, kann die Kathode z. B. auf der Körperoberfläche positioniert werden. Alternativ kann auch ein anderer Bereich der Vorrichtung die Kathode bilden. Selbstverständlich muss die Ablösestelle entsprechend elektrisch leitend mit der Spannungsquelle verbunden sein. Als Leiter kann die Einführhilfe, insbesondere der Einführdraht selbst dienen. Da bei auf der Körperoberfläche platzierter Kathode der sich einstellende Korrosionsstrom von der Fläche der Kathode gesteuert wird, sollte die Fläche der Kathode deutlich größer gewählt werden als die Fläche der Anode. In gewissem Maße lässt sich die Auflösungsgeschwindigkeit der Ablösestelle durch Einstellung der Kathodenfläche im Verhältnis zur Anodenfläche steuern. Die erfindungsgemäße Vorrichtung kann somit auch eine Spannungsquelle sowie ggf. eine auf der Körperoberfläche platzierbare Elektrode umfassen.

Alternativ zu einer elektrolytisch aufzulösenden Ablösestelle sind auch andere aus dem Stand der Technik bekannte Ablösestellen verwendbar, insbesondere mechanisch, thermisch oder chemisch trennbare Ablösestellen. Bei einer mechanischen Ablösung besteht typischerweise ein Form-, Kraft- oder Reibschluss, der bei der Freisetzung der Stentstruktur aufgehoben wird, sodass sich die Stentstruktur von der Einführhilfe löst. Bei einer thermischen Ablösestelle kann die Verbindung dadurch aufgehoben werden, dass eine Erwärmung der Ablösestelle erfolgt, woraufhin diese so weich wird oder schmilzt, dass eine Abtrennung erfolgt. Schließlich ist auch eine chemische Ablösung möglich, bei der die Ablösung durch eine chemische Reaktion an der Ablösestelle herbeigeführt wird.

Die unterschiedlichen Arten der Ablösung, beispielsweise elektrolytische und mechanische Ablösung, können auch miteinander kombiniert werden. Hierbei wird zwischen den Einheiten eine mechanische Verbindung, insbesondere über Formschluss hergestellt, die solange besteht, bis ein die mechanische Verbindung aufrechterhaltendes Element elektrolytisch korrodiert wird.

Vorzugsweise handelt es sich um eine Stentstruktur, die selbstexpandierend ist und nach Freisetzung aus dem Mikrokatheter selbständig in den expandierten Zustand übergeht. Hierzu ist eine Stentstruktur aus einem Material mit Formgedächtniseigenschaften von Vorteil, insbesondere hat sich die Verwendung von Nickel-Titan-Legierungen bewährt, die unter dem Namen Nitinol bekannt sind. Denkbar sind jedoch auch Polymere mit Formgedächtniseigenschaften oder andere Legierungen.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung kann insbesondere im neurovaskulären Bereich eingesetzt werden, möglich ist jedoch auch der Einsatz im kardiovaskulären oder peripheren Bereich.

In der Regel erfolgt die Behandlung in der Weise, dass die erfindungsgemäße Vorrichtung innerhalb eines Mikrokatheters an den Zielort, d. h. den Ort des Vasospasmus vorgeschoben wird. Durch Zurückziehen des Mikrokatheters in Richtung proximal wird anschließend die Stentstruktur freigesetzt, die daraufhin expandiert und sich an die Innenwandung des Gefäßes anlegt und den Vasospasmus behandelt. An dieser Stelle wird die Stentstruktur dauerhaft oder, bei temporärem Einsatz, für eine gewisse Zeit belassen, typischerweise 1 bis 10 min. Falls die Stentstruktur nicht dauerhaft im Blutgefäß verbleiben soll, wird der Mikrokatheter anschließend wieder in Richtung distal bewegt, um die Stentstruktur einzufalten, und der Mikrokatheter mitsamt der Vorrichtung zurückgezogen. Die Behandlung kann an mehreren aufeinanderfolgenden Tagen wiederholt werden. Die Begriffe „proximal“ und „distal“ sind so zu verstehen, dass beim Einbringen der Vorrichtung zum behandelnden Arzt weisende Teile als proximal, vom behandelnden Arzt weg weisende Teile als distal bezeichnet werden. Die Vorrichtung wird somit typischerweise durch einen Mikrokatheter in distaler Richtung vorgeschoben. Der Begriff „axial“ bezieht sich auf die von proximal nach distal verlaufende Längsachse der Vorrichtung, der Begriff „radial“ auf hierzu senkrechte Ebenen.

Parallel zu dieser Behandlung mit Hilfe der erfindungsgemäßen Vorrichtung kann auch eine medikamentöse Behandlung erfolgen, beispielsweise mit Nimodipin. Dieses kann insbesondere intra-arteriell an der Stelle des Vasospasmus appliziert werden.

In der Regel ist die Stentstruktur an beiden Enden offen ausgebildet, um den Blutfluss möglichst wenig zu stören und einer Unterversorgung nachfolgender Blutgefäße und des durch diese versorgten Gewebes vorzubeugen. Eine Stentstruktur, die nicht dafür vorgesehen ist, dauerhaft im Blutgefäß zu verbleiben, kann am distalen Ende auch geschlossen sein; eine geschlossene Struktur ist am distalen Ende atraumatischer. Unter offen wird dabei verstanden, dass am jeweiligen Ende der Stentstruktur keine Streben oder Drähte vorhanden sind und sich Streben/Drähte auf den äußeren Umfang der Stentstruktur beschränken. Bei einem geschlossenen Ende hingegen liegen auch im Zentrum der Stentstruktur Streben oder Drähte vor. Da zwischen den Streben oder Drähten Öffnungen vorhanden sind, ist auch bei einem geschlossenen distalen Ende dieses Ende nicht vollständig dicht; der Blutfluss kann weiterhin durch die Öffnungen hindurch erfolgen.

Die durch die expandierte Stentstruktur nach radial außen auf die Gefäßinnenwand einwirkende Kraft sollte zwischen 2 und 30 N/m, bevorzugt zwischen 5 und 10 N/m liegen, bezogen auf einen Durchmesser der Stentstruktur von 2,00 mm. Die Angabe der Radialkraft bezieht sich auf die pro Längeneinheit radial ausgeübte Kraft, d. h. es handelt sich um die relative Radialkraft. Dabei wird nur der Teil der Stentstruktur berücksichtigt, der an der Gefäßinnenwand anliegt und daher in der Lage ist, Kräfte auf diese auszuüben (Wirklänge). Entlang der Wirklänge muss die Stentstruktur mindestens 50 % einer um die Stentstruktur gezogenen Hülle bedecken. Im Gegensatz dazu bezeichnet die absolute Radialkraft den Gesamtwert der Stentstruktur.

Die Bestimmung der von der Stentstruktur ausgeübten Radialkraft (Chronic Outward Force, COF) erfolgt in folgender Weise mittels V-Block-Test:

Der Testaufbau des V-Block-Tests besteht aus zwei Polymethylmethacrylat (PMMA)-Blöcken, welche jeweils mit einer eingefrästen und glatt polierten 90° V- Nut versehen sind. Diese V-Blöcke werden so übereinander platziert, dass bei Kontakt der Blöcke ein Hohlraum mit quadratischem Querschnitt entsteht. Während einer der V-Blöcke fixiert ist, ist der andere mit einem Kraftsensor versehen.

Die COF beschreibt die Kraft, die die Stentstruktur bei seiner Selbstexpansion auf das Blutgefäß bzw. im Test die V-Blöcke ausübt. Zur Ermittlung der Radialkraft wird die Stentstruktur innerhalb eines Transportschlauchs oder eines Mikrokatheters mittig zwischen die V-Blöcke positioniert. Anschließend wird der Transportschlauch/Mikrokatheter zurückgezogen und die Stentstruktur freigesetzt. Wegen ihrer selbstexpandierenden Eigenschaften weitet sie sich aus und die von der Stentstruktur ausgehende Radialkraft kann über den mit einem der V-Blöcke verbundenen Kraftsensor gemessen und ausgewertet werden. Um Stentstrukturen unterschiedlicher Länge vergleichen zu können, wird die relative Radialkraft errechnet:

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform ist die von der Stentstruktur im expandierten Zustand über die Länge ausgeübte Radialkraft im Wesentlichen konstant, d. h. im proximalen Abschnitt und im distalen Abschnitt entspricht die Radialkraft der des mittleren Abschnitts. Bei herkömmlichen, gleichmäßig aufgebauten Stents ist hingegen die tatsächlich wirkende Radialkraft im proximalen und distalen Abschnitt zumeist schwächer als im mittleren Abschnitt. Sinnvoll ist es daher, die Radialkraft im proximalen und distalen Abschnitt gezielt zu erhöhen, um eine Stentstruktur zu erzeugen, bei der die Radialkraft im expandierten Zustand über die Wirklänge im Wesentlichen konstant ist, wobei das proximale Ende der Stentstruktur, an dem die Streben oder Drähte typischerweise nicht mehr vollständig an der Gefäßinnenwand anliegen, für die Radialkraft unberücksichtigt bleibt. Das proximale Ende bezeichnet somit den am weitesten proximal liegenden Teil der Stentstruktur, der nicht mehr zur Wirklänge gehört und in dem die Streben/Drähte auf die Einführhilfe hin zulaufen. Eine typische Länge dieses proximalen Endes beträgt 8 bis 10 mm, d. h. die Gesamtlänge der Stentstruktur ist ungefähr um diesen Betrag länger als die Wirklänge der Stentstruktur.

Um die verstärkte Radialkraft im proximalen und distalen Abschnitt herbeizuführen, können die Streben oder Drähte hier einen größeren Querschnitt aufweisen als im mittleren Abschnitt. Die Streben/Drähte sind somit massiver ausgebildet, wodurch die grundsätzliche Tendenz einer Stentstruktur, im mittleren Abschnitt höhere Radialkräfte auszuüben, ganz oder teilweise kompensiert wird.

Alternativ oder zusätzlich kann die Dichte der Streben oder Drähte im proximalen Abschnitt höher sein als im mittleren Abschnitt. Auch durch diese Maßnahme wird der bei herkömmlichen Stents zu beobachtende Abfall der Radialkraft nach proximal bzw. distal ganz oder teilweise kompensiert.

Möglich ist es auch, die Stentstruktur mit einem Schlitz zu versehen, der sich wendeiförmig über die Mantelfläche der Stentstruktur oder in Längsrichtung entlang der Mantelfläche der Stentstruktur erstreckt. Dabei können einzelne Streben oder Drähte den Schlitz Überspannen, um so den Radialkraftverlauf zu beeinflussen.

Der Durchmesser der Stentstruktur im frei expandierten Zustand liegt typischerweise im Bereich von 2 bis 8 mm, vorzugsweise im Bereich von 4 bis 6 mm. Die Gesamtlänge der Stentstruktur im expandierten Zustand beträgt in der Regel 5 bis 50 mm, bevorzugt 10 bis 45 mm, weiter bevorzugt 20 bis 40 mm. Die Wirklänge, d. h. die Länge der Stentstruktur im expandierten Zustand, die tatsächlich radiale Kräfte auf die Gefäßinnenwand ausübt, ist zumeist ca. 8 bis 10 mm kürzer. Im Falle einer Stentstruktur aus Streben kann diese beispielsweise aus einem Rohr mit einer Wandstärke von 25 bis 70 pm geschnitten werden; im Falle einer Maschenstruktur aus miteinander verflochtenen Drähten beträgt die Drahtdicke bevorzugt 20 bis 70 pm. Ein Mikrokatheter, durch den die Vorrichtung im komprimierten Zustand an den Zielort gebracht werden kann, hat z. B. einen Innendurchmesser von 0,4 bis 0,9 mm.

Eine weitere Möglichkeit besteht darin, elektrische Leiter in die Stentstruktur zu integrieren, über die elektrische Impulse, Hochfrequenzimpulse oder Ultraschallimpulse auf in der Gefäßwand des Blutgefäßes verlaufende Nervenfasern applizierbar sind, um die Funktion der Nervenfasern vorübergehend oder dauerhaft zu mindern und einem Vasospasmus vorzubeugen oder diesen zu behandeln. Ein solches Prinzip wird in der WO 2018/046592 A1 beschrieben. Es beruht darauf, eine Stentstruktur zur endovaskulären Denervation hirnversorgender Arterien einzusetzen.

Physikalisch kann die Applikation von Impulsen auf die Nervenfasern in Form von Hochfrequenz (HF)-Signalen, Gleichstrom, Wechselstrom oder Ultraschall erfolgen. In der Regel beruht die Denervation letztlich auf einer Erwärmung der Gefäßwand, die zu einer Ausschaltung oder Minderung der Funktion der Nervenfasern führt. Die Anwendung von Hochfrequenz- oder Ultraschallimpulsen ist insofern bevorzugt, als hierbei Energiemaxima in der Tiefe der umgebenden Gefäßwand erzeugt werden können, sodass gezielt die Nervenfasern, nicht hingegen die gesamte Gefäßwand geschädigt wird. Bei den Nervenfasern handelt es sich um solche des sympathischen Nervensystems.

Sinnvollerweise verfügt die Vorrichtung über ein oder mehrere röntgendichte Markierungen, um dem behandelnden Arzt eine Visualisierung zu ermöglichen. Die röntgendichten Markierungen können z. B. aus Platin, Palladium, Platiniridium, Tantal, Gold, Wolfram oder anderen röntgendichten Metallen sein. Beispielsweise können röntgendichte Wendeln an verschiedenen Punkten der Vorrichtung angebracht sein. Möglich ist auch, die Stentstruktur, insbesondere die Streben oder Drähte der Stentstruktur mit einer Beschichtung aus einem röntgendichten Material zu versehen, beispielsweise mit einer Goldbeschichtung. Diese kann z. B. eine Stärke von 1 bis 6 pm aufweisen. Die Beschichtung mit einen röntgendichten Material muss nicht die gesamte Stentstruktur umfassen; von Bedeutung ist sie insbesondere in den Bereichen der Stentstruktur, die die Gefäßinnenwandung berühren, d. h. im Wesentlichen im zylindrischen Teil der Stentstruktur. Auch beim Vorsehen einer röntgendichten Beschichtung kann es allerdings sinnvoll sein, zusätzlich einen oder mehrere röntgendichte Markierungen an der Vorrichtung anzubringen, insbesondere am distalen Ende der Stentstruktur.

Eine zusätzliche Option besteht in der Verwendung von Streben aus einem Metall mit Formgedächtniseigenschaften, insbesondere einer entsprechenden Nickel- Titan-Legierung, die jedenfalls teilweise einen Platinkern aufweisen. Derartige Streben sind als DFT-Drähte (DFT = drawn filled tubing) bekannt. Auf diese Weise werden die vorteilhaften Eigenschaften von Nickel-Titan einerseits, nämlich die Formgedächtniseigenschaften, mit den vorteilhaften Eigenschaften des Platins andererseits, nämlich der Röntgensichtbarkeit, kombiniert.

Neben der erfindungsgemäßen Vorrichtung betrifft die Erfindung auch ein Verfahren zur Vasospasmusbehandlung, wobei eine Vorrichtung der oben beschriebenen Art zum Einsatz kommt. Dabei wird die Stentstruktur der Vorrichtung mittels der Einführhilfe an die Position des Vasospasmus gebracht und dort expandiert, was in der Regel durch Zurückziehen des Mikrokatheters, in dem die Vorrichtung untergebracht ist, in Richtung proximal erfolgt. Anschließend erfolgt eine Ablösung der Stentstruktur von der Einführhilfe. Dies kann insbesondere elektrolytisch geschehen, d. h. durch Anlegen einer elektrischen Spannung an der zwischen Stentstruktur und Einführhilfe befindlichen Ablösestelle.

Häufig wird, bevor die Stentstruktur durch einen Mikrokatheter an die Zielposition vorgeschoben wird, zunächst ein relativ großlumiger Führungskatheter verwendet, durch den wiederum der kleinlumige Mikrokatheter weiter in Richtung distal vorgeschoben wird. Bei neurovaskulären Anwendungen kann beispielsweise ein Vorschub durch den Führungskatheter von der Leiste bis zur Arteria carotis erfolgen, der weitere Vorschub erfolgt sodann nur noch durch den Mikrokatheter. Denkbar ist auch eine nur vorübergehende Platzierung der Stentstruktur an der Position des Vasospasmus. In diesem Fall wird die Stentstruktur nur für einige Minuten, bevorzugt 1 bis 10 min, im expandierten Zustand an der Position des Vasospasmus belassen. Anschließend wird die Stentstruktur aus dem Blutgefäß entfernt. Hierzu kann der Mikrokatheter in Richtung distal vorgeschoben werden, um die Stentstruktur erneut einzufalten und im Mikrokatheter aufzunehmen. Mikrokatheter und Vorrichtung können anschließend zurückgezogen und aus dem Blutgefäßsystem entfernt werden. Sinnvollerweise wird die geschilderte Behandlung an mehreren aufeinanderfolgenden Tagen wiederholt, um die Vasospasmusbehandlung fortzusetzen.

Ein Aufbau der Vorrichtung sowie eine entsprechende Beschichtung, wie sie oben im Zusammenhang mit der Behandlung eines Vasospasmus beschrieben wurden, lässt sich auch für andere Zwecke einsetzen. Hierzu gehören insbesondere die Behandlung einer Stenose (Gefäßverengung) oder die Behandlung von Aneurysmen. Im Falle der Behandlung einer Stenose dient die Vorrichtung quasi als herkömmlicher Stent, der jedoch über die beschriebene Beschichtung verfügt, um die Anlagerung von Thrombozyten und damit die Bildung von Blutgerinnseln, die den Behandlungserfolg gefährden würden, zu verhindern. Es kann sich, wie oben beschrieben, um eine (laser)geschnittene Stentstruktur handeln, wobei ein Closed-Cell- oder auch ein jedenfalls partielles Open-Cell-Design verwendet werden kann. Möglich ist auch eine geflochtene Stentstruktur, die lose Drahtenden am proximalen und/oder distalen Ende aufweisen kann, bei der jedoch auch die Drähte am proximalen und/oder distalen Ende der Stentstruktur in das Geflecht zurückgeführt werden können.

Eine weitere Verwendungsmöglichkeit besteht in der als Flow Diverter zur Behandlung von Aneurysmen. Hinsichtlich des grundsätzlichen Aufbaus und der Beschichtung gilt das zuvor gesagte, allerdings weist ein Flow Diverter typischerweise eine größere Oberflächenabdeckung bzw. Oberflächendichte als ein herkömmlicher Stent auf. Der Flow Diverter wird vor dem Aneurysmahals platziert, um dafür zu sorgen, dass der Blutstrom am Aneurysma vorbeigeleitet wird. Auf diese Weise wird dafür gesorgt, dass das Aneurysma letztlich verödet. Eine weitere mögliche Funktion einer Stentstruktur bzw. eines Flow Diverters, die vor einem Aneurysma platziert werden, besteht darin, in das Aneurysma eingebrachte Okklusionsmittel wie z. B. Okklusionscoils daran zu hindern, aus dem Aneurysma zu entweichen. Ein solches Austreten von Okklusionsmitteln aus dem Aneurysma kann unerwünschte Folgen haben, wenn beispielsweise das Okklusionsmittel vom Blutstrom in weiter distal gelegene Bereiche getragen wird und dort für einen Verschluss des Blutgefäßes oder eine Verletzung der Blutgefäßwandung sorgt. Zu diesem Zweck kann die Stentstruktur dauerhaft im Blutgefäß implantiert werden, möglich ist aber auch das lediglich temporäre Platzieren einer Vorrichtung vor dem Aneurysma nach dem Einführen eines Mikrokatheters in das Aneurysma, durch welchen Okklusionsmittel in das Aneurysma eingebracht werden sollen. Auf diese Weise verhindert die Vorrichtung den Austritt von Okklusionsmitteln aus dem Aneurysma. Wenn ausreichend viele Okklusionsmittel, in der Regel Coils, in das Aneurysma eingebracht wurden, verhaken diese miteinander und behindern sich demzufolge gegenseitig am Austritt aus dem Aneurysma, d. h. nach vollständiger Verfüllung des Aneurysmas kann unter Umständen auf eine weitere Abdeckung des Aneurysmahalses verzichtet werden. Eine solche Technik wird auch als „jailing“ bezeichnet. Im Falle einer solchen, lediglich temporär eingeführten Stentstruktur ist eine Ablösestelle zur Einführhilfe nicht unbedingt erforderlich, auch eine solche Vorrichtung wird gemäß einer weiteren Ausführungsform als erfinderisch angesehen, sofern die Stentstruktur mindestens teilweise die beschriebene Beschichtung trägt.

Eine weitere Form von Flow Divertern stellen sog. Bifurkationsflowdiverter dar, die vor Aneurysmen platziert werden, die sich an einer Gefäßverzweigung (Bifurkation) befinden. Ein solcher Bifurkationsflowdiverter bzw. Bifurkationsimplantat wird z. B. in der WO 2014/029835 A1 beschrieben. Ein solches Implantat weist einen distalen Abschnitt auf, der gegenüber einem weiter proximal angeordneten Abschnitt radial erweitert ist. Der distale Abschnitt ist so beschaffen, dass er den Hals des Aneurysmas mindestens teilweise verschließt. Auch für ein solches Bifurkationsimplantat ist die beschriebene Beschichtung zur Vermeidung von Thrombozytenadhäsion und -aggregation sinnvoll. Auch hinsichtlich der Indikationen Stenose und Aneurysma betrifft die Erfindung nicht nur die entsprechende Vorrichtung, sondern auch ein entsprechendes Verfahren. Hierbei wird die Vorrichtung, in der Regel durch einen Mikrokatheter, an die Zielposition gebracht. Die Vorrichtung wird freigesetzt und nimmt ihre expandierte Gestalt an. Dies geschieht entweder durch Rückzug des Mikrokatheters in proximaler Richtung oder durch Vorschub der Vorrichtung aus dem Mikrokatheter heraus in distaler Richtung. Anschließend erfolgt eine Ablösung der distalen Stentstruktur von der Einführhilfe, sodass die Stentstruktur im Blutgefäß freigesetzt ist und dort verbleiben kann. Der Mikrokatheter kann sodann in proximaler Richtung zurückgezogen und aus dem Blutgefäßsystem entfernt werden. Die Anlagerung von Thrombozyten und die Entstehung von Blutgerinnseln wird beim Verbleib der zur Behandlung einer Stenose oder zum Verschluss eines Aneurysmas dienenden Stentstruktur im Blutgefäß wirkungsvoll verhindert.

Wesentlich für die Erfindung ist unabhängig von der Ausführungsform die biomimetische Beschichtung. Zumeist befindet sich auf der als Substrat dienenden Vorrichtung selbst noch eine Trägerschicht, die Haftvermittler umfasst, über die die Funktionsschicht mit dem Substrat verbindbar ist. Bevorzugte Haftvermittler im Sinne der Erfindung sind Silanhaftvermittler. Alternativ können auch andere Haftvermittler, beispielsweise polyolefinische Haftvermittler oder Haftvermittler auf Basis von Titanaten oder Zirkonaten zum Einsatz kommen.

Weitere Beispiele für Haftvermittler sind

- Thiole und Dithioverbindungen, besonders geeignet für Edelmetallsubstrate

- Amine und Alkohole, besonders geeignet für Platinsubstrate

- Carbonsäuren, besonders geeignet für Silbersubstrate und Aluminiumsubstrate, wobei das Aluminium eine Aluminiumoxidoberfläche aufweisen kann - Phosphonsäuren (Phosphonate), besonders geeignet für Eisen- Eisenoxid-, Titan- und Titandioxidsubstrate

- Komplexbildende Haftvermittler, insbesondere Chelate, die zum Teil auch nicht-kovalent an Substrate binden, besonders geeignet für verschiedene Metall- und Metalloxidsubstrate

Die Haftvermittler sollten über funktionelle Gruppen verfügen, über die eine Reaktion des Haftvermittlers mit der Funktionsschicht und damit eine in der Regel kovalente Ankopplung ermöglicht wird. Je nach Material der Vorrichtung kann auch die Bindung des Haftvermittlers an die Vorrichtung kovalent sein.

Eine geeignete Haftvermittlung kann beispielsweise über eine Silanisierung erfolgen, also eine chemische Anbindung von Silicium-, insbesondere Silanverbindungen an zumindest Teilen ihrer Oberfläche. An Oberflächen binden Silicium- und Silanverbindungen beispielsweise an Hydroxy- und Carboxy- Gruppen.

Vorzugsweise ist das Substrat geeignet, mit einem Haftvermittler eine Bindung einzugehen. Solche Substrate sollen im Sinne dieser Anmeldung „beschichtbares Substrat“ genannt werden. Beschichtbare Substrate umfassen entsprechend solche Substrate, deren Oberfläche ausreichend reaktiv und/oder ausreichend aktivierbar ist, um zumindest teilweise mit einem Haftvermittler oder auch direkt mit der Funktionsschicht Bindungen einzugehen.

Beschichtbare Substrate im Sinne der Erfindung können entsprechend verschiedenste, insbesondere oxidierbare Substrate und Kombinationen daraus sein. Darunter fallen beispielsweise Metalle wie Nickel, Titan, Platin, Indium, Gold, Kobalt, Chrom, Aluminium, Eisen oder Legierungen sowie Kombinationen hiervon. Beispielsweise kann auch ein Metall mit einem anderen Metall beschichtet werden, wobei auf die äußere Metallschicht wiederum die erfindungsgemäße Beschichtung aufgebracht wird, vorzugsweise bestehend aus der Trägerschicht und der Funktionsschicht. Unter beschichtbaren Metallen werden auch solche Substrate verstanden, bei denen das eigentliche Metall von einer Oxidschicht bedeckt ist. Weitere beschichtbare Substrate sind Gläser. Eine besonders bevorzugte Ausführungsform betrifft eine Vorrichtung, die ganz oder teilweise eine Goldbeschichtung trägt, durch welches die Röntgensichtbarkeit sichergestellt wird. Insbesondere kann auf diese Weise die Aufweitung der Vorrichtung im Blutgefäß visualisiert werden, sodass der behandelnde Arzt erkennen kann, ob die Aufweitung in der gewünschten Form erfolgt. Dies ist bei einem Implantat zur Behandlung eines Vasopasmus von besonderem Vorteil. Auf die Goldbeschichtung wiederum wird dann die erfindungsgemäße Beschichtung aufgebracht, beinhaltend die Funktionsschicht und in den meisten Fällen auch eine Trägerschicht. Das Basismaterial der Vorrichtung, auf das die Goldbeschichtung aufgebracht wird, kann ein übliches Metall bzw. eine übliche Metalllegierung für entsprechende Medizinprodukte sein, beispielsweise eine Nickel-Titan-Legierung, eine Kobalt-Chrom-Legierung oder Edelstahl.

Beschichtbare Substrate im Sinne der Erfindung können auch verschiedenste Kunststoffe sein, wie beispielsweise Polyamide (PA), Polytetrafluorethylen (PTFE), expanded Polytetrafluorethylen (ePTFE), Polylactide (PLA), Polyester, Polyether, Polyurethan, Polyolefine, weiterhin entsprechende Block-Copolymere. Dem Fachmann ist eine Vielzahl an geeigneten Kunststoffen im Bereich der Medizintechnik bekannt. Während bei metallischen oder oxidischen Oberflächen in der Regel ein Haftvermittler erforderlich ist, kommt ein solcher bei Polymeren als Substrat nicht immer zum Einsatz.

Auch Polyolefine können als Haftvermittler eingesetzt werden, darunter chlorierte Polyolefine (CPO) oder acrylierte Polyolefine (APO).

Unter einer Silanverbindung im Sinne der Erfindung sind all jene Verbindungen zu verstehen, die der allgemeinen Formel RmSiXn folgen (m, n = 0-4, wobei R für organische Reste, insbesondere Alkyl-, Alkenyl- oder Arylgruppen, und X für hydrolysierbare Gruppen, insbesondere OR, OH oder Halogen mit R = Alkyl, Alkenyl oder Aryl steht. Insbesondere kann das Silan die allgemeine Formel RSiXs haben. Darüber hinaus gehören entsprechende Verbindungen mit mehreren Siliciumatomen zu den Silanverbindungen im Sinne der Erfindung. Insbesondere Silan-Derivate in Form von siciliumorganischen Verbindungen werden als Silanverbindungen im Sinne der Erfindung aufgefasst. Unter Silanverbindungen im Sinne der Erfindung sind entsprechend nicht nur solche Stoffe zu verstehen, die aus einem Silicium-Grundgerüst und Wasserstoff bestehen und die Bezeichnung Silane tragen.

Die Matrix der Funktionsschicht ist bevorzugt kovalent an die Trägerschicht oder das Substrat gebunden und wird bevorzugt mittels Pfropfpolymerisation synthetisiert, wobei die Funktionsschicht auf der Trägerschicht bzw. dem Substrat erzeugt wird. Die Polymerisation der aufgebrachten Monosaccharide, wobei auch Reduktions- und Oxidationsprodukte von Monosacchariden als solche aufgefasst werden, insbesondere Zuckeralkohole (Alditole), erfolgt vorzugsweise im Wesentlichen erst auf der Trägerschicht/dem Substrat beziehungsweise innerhalb der Funktionsschicht. Bei Zuckeralkoholen (Alditolen) handelt es sich um Reduktionsprodukte von Zuckern, bei denen eine Aldehydfunktion zum Alkohol reduziert wurde.

Es ist für die Erfindung unerheblich, in welcher Form die (Pfropf)polymerisation abläuft. Insbesondere kann ausgehend von einer Hauptkette das Wachstum der Seitenketten starten. Dieser Ansatz wird auch als „grafting from“ bezeichnet. Ebenso ist es möglich, dass die Seitenketten bereits mit der Oligo- oder Polymerisation begonnen haben und die bereits wachsenden Seitenketten sich mit der Hauptkette verbinden („grafting onto“). Schließlich können sich auch bereits oligo- oder polymerisierte Haupt- und Seitenketten zusammenfinden („grafting through“).

Die Funktionsschicht umfasst bevorzugt im Wesentlichen eine komplexe, stark verzweigte, hydrophile Matrix umfassend eine Vielzahl von Molekülen mit jeweils einer Hauptkette als polymerem Rückgrat und jeweils mehreren Seitenketten. Die Haupt- und/oder Seitenketten können mit weiteren Haupt- und/oder Seitenketten Bindungen eingehen. Weitere matrixbildende Mono-, Oligo- und Polymere können in diese Haupt- und Seitenketten eingebunden sein, ohne selbst kovalent an die Trägerschicht gebunden zu sein.

Die Hauptkette kann zumindest teilweise polymerisierte Vinyl-, Allyl-, Acryl- oder Methacrylverbindungen oder deren Derivate und/oder deren Isomere oder auch Kombinationen davon umfassen.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung umfasst mindestens ein Substrat mit einer Beschichtung, wobei die Beschichtung bevorzugt eine auf dem Substrat befindliche Trägerschicht und eine auf der Trägerschicht befindliche Funktionsschicht umfasst. Die Trägerschicht umfasst im Wesentlichen die Haftvermittler, die zumeist kovalent an das Substrat gebunden sind. Daneben sind auch nicht kovalent bindende Haftvermittler bekannt, beispielsweise solche, die über eine Komplexbindung an das Substrat binden. Bevorzugte Haftvermittler sind Siliciumverbindungen und polyolefinische Haftvermittler. Die Funktionsschicht umfasst gemäß einer bevorzugten Ausführungsform mindestens einen funktionalisierten Zuckeralkohol, über den die Funktionsschicht kovalent an die Trägerschicht gebunden ist.

Ein bevorzugter Zuckeralkohol der Funktionsschicht entspricht in seiner nicht funktionalisierten Form einem Zuckeralkohol mit der Summenformel CeH Oe, beispielsweise Sorbitol (Sorbit), und/oder dessen Derivate, beispielsweise Sorbitan. Andere Zuckeralkohole können sein Mannit (Mannitol), Lactit, Xylit (Xylitol), Threit, Erythrit oder Arabit. Die Struktur von Sorbitol wird nachfolgend wiedergegeben:

„In seiner nicht funktionalisierten Form“ bedeutet, dass die angegebene Summenformel die Summenformel des nicht funktionalisierten Zuckeralkohols darstellt, jedoch gegebenenfalls auch dessen Derivate und/oder dessen Isomere umfassen soll. Unter Funktionalisierung wird dabei die Einführung einer Funktion in die Verbindung verstanden, die eine Verknüpfung mit dem Substrat, der Trägerschicht und/oder bereits zuvor mit der Trägerschicht oder dem Substrat verbundenen Verbindungen erlaubt.

Die erfindungsgemäße Funktionsschicht kann funktionalisierte Varianten des Zuckeralkohols mit der Summenformel CeH Oe und/oder dessen Derivate und/oder dessen Isomere umfasst. Insbesondere kann die Funktionsschicht eine komplexe Matrix umfassen, die durch die Polymerisation der aufgebrachten, funktionalisierten Zuckeralkohole entstehen kann.

Als Derivate sind im Sinne der Erfindung neben der allgemein in der Chemie üblichen Definition des Begriffs als „abgeleiteter Stoff ähnlicher Struktur“ alle von dem Stoff durch Dehydratisierung ableitbaren cyclischen und heterocyclischen Verbindungen zu verstehen. Ein Beispiel hierfür ist das Sorbitan bzw. Sorbitananhydrid, das durch Abspaltung eines Wassermoleküls vom Sorbitol entsteht. Es stellt somit das Anhydrid von Sorbitol dar. Ein weiteres Beispiel ist das durch Abspaltung eines zusätzlichen Wassermoleküls erhältliche Isosorbid.

Bevorzugt ist der Zuckeralkohol beziehungsweise sind die Zuckeralkohole über mindestens eine reaktive Gruppe funktionalisiert, wobei die reaktive Gruppe vorzugsweise eine reaktive Mehrfach-, insbesondere Doppelbindung umfasst und wobei diese reaktive Doppelbindung vorzugsweise eine Acryl-Gruppe ist. Andere für die Polymerisierung geeignete Funktionsgruppen, die nicht unbedingt eine reaktive Doppelbindung aufweisen müssen, sind dem Fachmann bekannt und umfassen beispielsweise Methacrylgruppen, Vinylgruppen oder auch Allylgruppen. Bevorzugt sind die Zuckeralkohole der Funktionsschicht zumindest teilweise untereinander polymerisiert.

Vorzugsweise umfasst die Vorrichtung mindestens ein Substrat mit einer Beschichtung, wobei die Beschichtung eine Funktionsschicht umfasst. Die Funktionsschicht umfasst mindestens ein funktionalisiertes Monosaccharid, wobei die Monosaccharide kovalent an die Trägerschicht bindbar sind und erst bei der Bindung an die Trägerschicht oligo- oder polymerisieren. Es hat sich herausgestellt, dass auf diese Weise eine Funktionsschicht geschaffen wird, die in besonderem Maße der natürlichen Glykokalyx ähnelt. Der Aufbau der erfindungsgemäßen Beschichtung, bei der die Oligo- bzw. Polymerisation der Saccharide erst bei der Bindung an das Substrat stattfindet, unterscheidet sich signifikant von einer Beschichtung, bei der fertige Polymere auf eine Oberfläche aufgebracht werden. Insbesondere unterscheidet sich die geschaffene Beschichtung auch dadurch von Beschichtungen aus dem Stand der Technik, dass sie eine besonders geringe Schichtdicke aufweist, die in der Regel < 100 nm beträgt. Zumeist liegt die Dicke der Beschichtung zwischen 10 und 100 nm. Dies ist auch mit dem Vorteil verbunden, dass die mechanischen Eigenschaften der beschichteten medizinischen Vorrichtungen allenfalls marginal beeinflusst werden, d. h. die Elastizität, die Fähigkeit zur Expansion nach Freisetzung, zur Ausübung einer Radialkraft auf das Blutgefäß etc. bleiben erhalten.

Vorzugsweise umfasst die Beschichtung eine auf dem Substrat befindliche Trägerschicht, wobei die Funktionsschicht wiederum an die Trägerschicht gebunden ist. Bei den ausgebildeten Bindungen kann es sich insbesondere um kovalente, ggf. aber auch um andere Bindungen wie Komplexbindungen handeln. Die Trägerschicht umfasst im Wesentlichen die Haftvermittler, die an das Substrat gebunden sind. Bevorzugte Haftvermittler sind Siliciumverbindungen und polyolefinische Haftvermittler.

Bevorzugt umfasst das Monosaccharid der Funktionsschicht mindestens einen Zuckeralkohol und/oder dessen Derivate und/oder dessen Isomere. Die Lösung, aus der die Funktionsschicht der erfindungsgemäßen Beschichtung aufgebaut wird, kann demnach einzelne oder mehrere der nachfolgenden Stoffe umfassen:

(1 ) Sorbitol-Acrylate (mit einer oder mehreren Acrylatgruppe/n), wobei sich die Acrylatgruppe/n an verschiedenen Positionen befinden können.

Sorbitol-Diacrylat Sorbitol- Tetraacrylat

(2) Sorbitol-Acrylate (mit einer oder mehreren Acrylatgruppe/n), wobei die Sorbitol-Acrylate teilweise oxidiert sein können und eine Aldehyd-, Keto- und/oder eine Carboxygruppe umfassen können. (3) Sorbitol-Acrylate (mit einer oder mehreren Acrylatgruppe/n), wobei diese weitere reaktive Gruppen umfassen können, beispielsweise Carboxygruppen.

(4) Anhydride, beispielsweise Sorbitan-(Mono)-Acrylat mit einer polymerisierbaren Gruppe.

(5) Sorbitol mit einer nicht polymerisierbaren Gruppe, beispielsweise einer Carboxygruppe.

(6) Komplexe Sorbitol Verbindungen, die zwar nicht polymerisierbar sind, jedoch in die Polymermatrix der Funktionsschicht eingebaut werden können.

Die Struktur der Funktionsschicht kann über die konkrete Zusammensetzung der Stoffe variiert werden. So ist es beispielsweise möglich, engmaschigere Funktionsschichten durch einen erhöhten Anteil an Vernetzern zu erzeugen oder eher gering vernetzte Funktionsschichten mit längeren linearen Bereichen durch einen geringeren Anteil an Vernetzern.

Vorteilhaft an der erfindungsgemäßen Beschichtung ist auch, dass die Beschichtung über den Zwischenschritt der Haftvermittlung nur solche Oberflächen und Strukturen der Vorrichtungen überzieht, die für die entsprechenden Haftvermittler aktivierbar sind und insbesondere auch aktiviert wurden. So ist es beim Aufbringen der Funktionsschichtlösung möglich, die komplette Vorrichtung in die Funktionsschichtlösung einzubringen, ohne dass Bereiche zusätzlich geschützt werden müssten, die nicht beschichtet werden sollen.

Eine solche selektive Beschichtung bzw. ein in dieser Weise selektives Beschichtungsverfahren hat den zuvor beschriebenen Vorteil bei einer Vielzahl von Vorrichtungen, zumindest bei solchen, die verschiedene Materialien umfassen, eine Beschichtung jedoch nur auf bestimmten dieser Materialien erfolgen soll.

Die erfindungsgemäße Beschichtung lässt beim Beschichtungsprozess Möglichkeiten dafür, nur die Teile der Vorrichtung zu aktivieren, die später auch die Funktionsschicht tragen sollen. Auch ist es denkbar, dass die Vorrichtung bereits so konzipiert ist, dass für die zu beschichtenden Teile solche Stoffe gewählt werden, die aktivierbar für eine Haftvermittlung sind.

Vorrichtungen mit einer erfindungsgemäßen Beschichtung sind insbesondere für den endovaskulären, den neurovaskulären Einsatz und den kardiovaskulären Einsatz einsetzbar, jedoch kann die erfindungsgemäße Beschichtung für eine Vorrichtung grundsätzlich immer dann sinnvoll sein, wenn die entsprechende Vorrichtung mit Blut in Kontakt kommt.

Sämtliche Ausführungen, die bezüglich der Vorrichtungen gemacht wurden, gelten in gleicher weise auch für die entsprechenden Verfahren und umgekehrt. Versuche

Es wurden in vitro Versuchsreihen mit der erfindungsgemäßen Beschichtung durchgeführt, um die Effektivität der erfindungsgemäßen Beschichtung zu testen. Hierzu wurden je Versuchsreihe ein unbeschichtetes Nitinol-Plättchen und ein erfindungsgemäß silanisiertes und anschließend mit polymerisiertem Sorbitolacrylat beschichtetes Nitinol-Plättchen für 10 Minuten mit heparinisiertem Vollblut inkubiert. Die Adhäsion von Thrombozyten wurde anschließend mittels Fluoreszenzmikroskopie über fluoreszenzmarkierte CD61 Antikörper bestimmt.

Es zeigte sich eine deutlich geringere Adhäsion von Thrombozyten an den erfindungsgemäß beschichteten Nitinol-Plättchen gegenüber den unbeschichteten Nitinol-Plättchen.

Fig. 1 zeigt ein unbeschichtetes Nitinolplättchen nach 10 Minuten Inkubationszeit mit heparinisiertem Vollblut bei 10x Vergrößerung unter dem Fluoreszenzmikroskop. Es ist deutlich die Adhäsion einer Vielzahl von CD61 positiven Thrombozyten zu erkennen.

Fig. 2 zeigt ein beschichtetes Nitinolplättchen nach 10 Minuten Inkubationszeit mit heparinisiertem Vollblut bei 10x Vergrößerung unter dem Fluoreszenzmikroskop. Es sind nur wenige angeheftete CD61 positive Thrombozyten zu erkennen.

In Figur 3 ist die erfindungsgemäße Vorrichtung 1 in der Seitenansicht beispielhaft dargestellt. Die Vorrichtung weist eine Stentstruktur 2 und eine Einführhilfe 3 in Form eines Einführdrahtes auf. Die Stentstruktur 2 ist in diesem Beispiel lasergeschnitten und setzt sich aus Streben zusammen, die insgesamt eine kontinuierliche Wabenstruktur ergeben. Die Einführhilfe 3 ist exzentrisch, d. h. im Randbereich mit der Stentstruktur 2 an deren proximalem Ende über eine Ablösestelle 4 verbunden. Durch Anlegen einer elektrischen Spannung an die Ablösestelle 4 kann die Stentstruktur 2 von der Einführhilfe 3 abgelöst und dauerhaft im Blutgefäß implantiert werden.

Claims

Patentansprüche

1. Vorrichtung mit einer Stentstruktur (2), die zur Einbringung in Blutgefäße des menschlichen oder tierischen Körpers vorgesehen ist, wobei die Stentstruktur (2) einen expandierten Zustand, in dem sie an der Innenwandung des Blutgefäßes anliegt, und einen durchmesserreduzierten Zustand aufweist, in dem sie innerhalb eines Mikrokatheters durch das Blutgefäß bewegbar ist, wobei die Stentstruktur (2), vorzugsweise an ihrem proximalen Ende, mit einer Einführhilfe (3) verbunden ist, wobei die Vorrichtung zur Behandlung eines Vasospasmus einsetzbar ist, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dass die Stentstruktur (2) von der Einführhilfe (3) ablösbar ausgebildet ist, zumindest Teile der Stentstruktur (2) eine Beschichtung tragen und die Beschichtung eine Funktionsschicht umfasst, wobei die Funktionsschicht mindestens einen Zuckeralkohol umfasst und/oder durch eine Oligo- oder Polymerisation von mit polymerisierbaren Gruppen funktionalisierten Monosacchariden ausgebildet ist.

2. Vorrichtung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass sich die Stentstruktur (2) aus miteinander verbundenen Streben oder aus eine Maschenstruktur ausbildenden Drähten zusammensetzt.

3. Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Stentstruktur (2) selbstexpandierend ist und nach Freisetzung aus dem Mikrokatheter selbständig in den expandierten Zustand übergeht.

4. Vorrichtung nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Streben oder Drähte im Falle eines im Wesentlichen rechteckigen 33

Querschnitts eine Höhe und Breite von 30 bis 300 pm und im Falle eines runden Querschnitts einen Durchmesser von 30 bis 300 pm aufweisen.

5. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 2 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Stentstruktur (2) am proximalen und/oder am distalen Ende im Zentrum keine Streben oder Drähte aufweist.

6. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die von der expandierten Stentstruktur (2) nach radial außen ausgeübte Kraft 2 bis 30 N/m, bevorzugt 5 bis 10 N/m beträgt, bezogen auf einen Durchmesser der Stentstruktur (2) von 2,00 mm.

7. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Stentstruktur (2) einen proximalen, einen mittleren und einen distalen Abschnitt aufweist, wobei der proximale Abschnitt das proximale Ende umfasst, an dem die Stentstruktur (2) mit der Einführhilfe (3) verbunden ist, und wobei die expandierte Stentstruktur(2) außerhalb des proximalen Endes über die gesamte Länge im Wesentlichen eine konstante Radialkraft ausübt.

8. Vorrichtung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Streben oder Drähte im proximalen und distalen Abschnitt einen größeren Querschnitt aufweisen als im mittleren Abschnitt.

9. Vorrichtung nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Dichte der Streben oder Drähte im proximalen und distalen Abschnitt höher ist als im mittleren Abschnitt.

10. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Monosaccharid der Funktionsschicht in nicht an die Vorrichtung gebundener Form über mindestens eine reaktive Mehrfachbindung, insbesondere Doppelbindung funktionalisiert ist.

11. Vorrichtung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die reaktive Doppelbindung Bestandteil einer (Meth)acryl-Gruppe ist.

12. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, dass die Stentstruktur (2) unter der Funktionsschicht eine Goldbeschichtung aufweist.

13. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Beschichtung eine auf der Stentstruktur (2) befindliche

Trägerschicht mit einem Haftvermittler umfasst und die Funktionsschicht an die Trägerschicht gebunden ist.

14. Vorrichtung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass der Haftvermittler eine Siliciumverbindung, insbesondere eine Silanverbindung, oder ein Polyolefin ist.

15. Verfahren zur Behandlung eines Vasospasmus, wobei die Stentstruktur (2) einer Vorrichtung (1 ) nach einem der Ansprüche 1 bis 14 mit der Einführhilfe (3) an die Position des Vasospasmus gebracht und expandiert und eine Ablösung der Stentstruktur (2) vorgenommen wird.