EP4164800A1 - Dispositif de support de tubes utilisés pour l'analyse d'échantillons par des techniques d'amplification d'acides nucléiques et procédé d'utilisation d'un tel dispositif - Google Patents

Dispositif de support de tubes utilisés pour l'analyse d'échantillons par des techniques d'amplification d'acides nucléiques et procédé d'utilisation d'un tel dispositif

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EP4164800A1
EP4164800A1 EP21736644.2A EP21736644A EP4164800A1 EP 4164800 A1 EP4164800 A1 EP 4164800A1 EP 21736644 A EP21736644 A EP 21736644A EP 4164800 A1 EP4164800 A1 EP 4164800A1
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EP
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cover
plate
tubes
tray
chimneys
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Michel Guy
Nicolas DELEPAUT
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Biomerieux SA
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Biomerieux SA
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Publication date
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    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Rigid containers without fluid transport within
    • B01L3/5082—Test tubes per se

Definitions

  • the present invention relates to the technical field of devices used to handle tubes receiving biological samples to be analyzed.
  • the device according to the invention relates generally to the process of samples with a view to their analysis, in the field of microbiology. It finds particularly advantageous applications to help the handling of tubes receiving biological samples to be analyzed by nucleic acid amplification techniques such as the Polymerase Chain Reaction (or "PCR") and similar processes.
  • nucleic acid amplification techniques such as the Polymerase Chain Reaction (or "PCR") and similar processes.
  • the techniques for amplifying nucleic acids are techniques well known in the prior art. These techniques and in particular PCR implement various steps to prepare and analyze biological samples, in particular steps of rehydration of reagents, of mixing of reagents with the sample, of centrifugation, of amplification and of detection.
  • This technique uses tubes which are pre-filled with reagents and each closed with a stopper. These tubes are intended to receive the biological samples to be analyzed. These tubes are handled by suitable devices in order to carry out the various stages of this technique.
  • document CN 107868752 describes a device comprising a support plate for sample tubes to be analyzed, intended to be supported by a base provided with a positioning base in an analysis machine.
  • This device also comprises a cover provided with tabs intended to be fixed in a magnetic manner to the base, so that the support plate for the tubes is immobilized between the base and the cover.
  • this cover is provided with passage holes for a tip of a pipette, arranged in correspondence of the tubes.
  • US Pat. No. 7,329,393 describes a device for supporting sample tubes to be analyzed, suitable for undergoing a centrifugation operation.
  • a device comprises a cover intended to be fixed to a base by a screw assembly system and between which are interposed a tube receiving plate and a support block. If such a device allows efficient maintenance of the tubes when they undergo the centrifugation operation, the assembly and disassembly operations prove to be relatively long to carry out. It follows that the use of such a device is limited in practice to this centrifugation operation. Moreover, such a device does not provide a solution to the problem of depositing samples inside the tubes.
  • Patent application US 2015/0132841 describes an assembly comprising a support for receptacles receiving samples to be analyzed and a cover provided with openings arranged in a similar distribution to the receptacles.
  • the cover is assembled temporarily to the support using fixing elements such as elastically deformable arms rising from the support and coming to cooperate with projections carried by the cover.
  • Such an assembly makes it possible to hold the containers in position.
  • such an assembly does not provide a solution to the problem of depositing samples inside the containers.
  • An object of the invention is to remedy the drawbacks of the prior art by providing a support device for tubes intended to receive the reagents necessary for an amplification reaction and biological samples to be analyzed, such a device being able to be implemented in a simple and efficient manner for various preliminary operations or during an amplification reaction.
  • An object of the invention is to provide a support device for tubes receiving reagents necessary for an amplification reaction and biological samples to be analyzed, designed to immobilize the tubes in a simple and safe manner even during a centrifugation operation while making it possible to secure the deposition operation inside the tubes.
  • the object of the invention aims to provide a device comprising:
  • this plate for tubes receiving samples to be analyzed and in which the tip of a pipette is intended to be inserted, this plate comprising a plate having an upper face and a lower face and holes arranged according to a determined distribution opening out into these two faces and each adapted to receive a tube resting on the upper surface and with its bottom projecting from the underside of the plate, the plate of the plate being delimited by two longitudinal flanged edges parallel to each other and connected to each other by two transverse fallen edges parallel to each other;
  • a cover comprising a plate having an upper face and a lower face, provided with chimneys arranged according to a distribution similar to the distribution of the holes in the plate and provided with stops limiting the indentation for pipette tips, the cover plate being delimited by two longitudinal flanged edges parallel to each other and connected between them by two transverse fallen edges parallel to each other;
  • the tray and the cover comprising a removable assembly system comprising two elastically deformable tabs arranged in the flanged edges of the cover and each cooperating with a complementary housing provided in each of the flanged edges of the tray to achieve an elastic fitting, when the cover occupies a position of superposition above the plate and resting by its fallen edges on the plate to form a unitary assembly for retaining the tubes and positioning the stacks above the tubes to serve to guide the pipette tips entering the interior tubes and their stop by the stops so that the distal end of the tip of the pipette comes substantially to the inner wall of the bottom of the tubes.
  • the cover is designed to occupy a position of superposition below the plate to place the chimneys so that they ensure the maintenance of the bottom of the tubes projecting from the underside of the plate.
  • the device according to the invention may further include in combination at least one and / or the other of the following additional characteristics;
  • the top and the cover are made of translucent or transparent materials
  • the fallen edges of the cover and the fallen edges of the tray include interlocking parts intended to be nested together so that when the cover is assembled with the tray while being above the tray, the imprint of the cover delimited by its fallen edges is equal to the footprint of the tray delimited by its fallen edges; - Interlocking parts of the cover and of the tray are fitted with a keying system to ensure a mounting direction of the cover on the tray;
  • the cover comprises, from its upper face, a centering system for the tray resting by its fallen edges on the cover, the height of the fallen edges of the tray being adapted to ensure the engagement of the chimneys over part of the height tubes from their bottom;
  • the centering system is set back from the fallen edges of the cover to receive the fallen edges of the tray so that the imprint of the cover delimited by its fallen edges is equal to the imprint of the tray delimited by its fallen edges;
  • the chimneys of the cover include stops for limiting the depression of the tips of the pipettes so that the tips come substantially to the inner wall of the bottom of the tubes;
  • the chimneys each define an opening having, from the upper face of the cover, a section of frustoconical shape opening through its largest section, on the upper face of the cover to serve as a guide for the tip of the pipettes;
  • the plate comprises support ribs projecting from the upper face of the plate to serve as a support for a support element of an analysis machine.
  • Another object of the invention is to provide a method of using a device according to the invention in the context of a process carrying out amplification of nucleic acids.
  • the object of the invention aims to provide a method of using a device according to the invention, in the context of a process carrying out an amplification of nucleic acids, implementing tubes intended for receiving biological samples for analysis, the process consisting of:
  • tubes pre-filled with a lyophilized or liquid reagent pre-filled with a lyophilized or liquid reagent and each closed by a stopper provided with a slot allowing by elastic deformation, the passage of a tip of a pipette, the stopper resting on the upper surface of the plate;
  • the method consists:
  • a film capable of being perforated by a tip of a pipette is interposed between the caps and the cover, before the assembly between the plate and the cover, so as to serve as a filling indicator tubes with the aqueous solution.
  • a film capable of being perforated by a tip of a pipette is placed on the upper surface of the chimneys of the cover.
  • the unitary assembly for maintaining the tubes between the cover and the plate is introduced into a centrifugation machine, in particular vertical to ensure an operation of centrifugation of the contents of the tubes.
  • the tray is placed in a position of superposition above the cover so as to engage the bottom of the tubes projecting from the underside of the tray in the chimneys of the cover so that they ensure the maintenance of the tubes;
  • the tube caps are removed to be replaced by optical caps to allow an operation to amplify the nucleic acids contained in the tubes;
  • the process consists of:
  • Figure 1 is a perspective of the device according to the invention illustrated in a first configuration in which the tube support plate is located below a cover.
  • Figure 2 is a perspective view showing the underside of the tube support plate of the device according to the invention.
  • Figure 3 is a perspective view showing the underside of the cover of the device according to the invention.
  • Figure 4 is a perspective of the device according to the invention illustrated in a first assembled position of superposition in which the cover is located above the support plate of the tubes.
  • Figure 5 is an elevational sectional view taken substantially along the line V of Figure 4 and showing a detail of the unitary assembly constituted by the assembly of the cover and the support plate of the tubes.
  • Figure 6 is a plan view of the device according to the invention illustrated in Figure 4 in the second assembled position of superposition and of which three pipette tips are introduced into tubes.
  • Figure 7 is a sectional view of the device according to the invention in the second assembled position of superposition, taken substantially along the lines VII-VII of Figure 6.
  • Figure 8 is a perspective of the device according to the invention illustrated in a second configuration in which the cover is located below the support plate for the tubes.
  • Figure 9 is a perspective of the device according to the invention illustrated in a second assembled superimposed position in which the tube support plate is located above the cover.
  • Figure 10 is a partially sectional perspective of the device according to the invention illustrated in the second assembled stacked position in which the tube support plate is located above the cover.
  • the object of the invention relates to a device 1 intended to be used advantageously in the context of a nucleic acid amplification process such as a Polymerization Chain Reaction or analogue, implementing tubes 2 intended to receive biological samples to be analyzed and reagents necessary for an amplification reaction.
  • Each tube 2 is pre-filled with a lyophilized reagent or a liquid reagent.
  • reagent is meant any substance or mixture of substances necessary for the implementation of an amplification reaction.
  • the reagents are enzymes, nucleotides, primers, probes and other components necessary for amplification.
  • sample a small part or small amount separated from an entity by a subtractive act usually called sampling, for analysis purposes.
  • the sample can be of human, animal, plant or environmental origin. It can correspond to a sample of biological fluid (whole blood, serum, plasma, urine, cerebrospinal fluid, organic secretion), a tissue sample or isolated cells. It can be of industrial origin, or, according to a non-exhaustive list, an air sample, a water sample, a sample taken from a surface, a part or a product being processed or manufactured, a product from food origin.
  • This sample may optionally have undergone a preliminary treatment, involving for example lysis, mixing, dilution or even grinding steps, in particular if the starting entity is in the solid state.
  • the sample deposited in the tubes can therefore be in liquid form.
  • the biological sample analyzed is, in general, likely to - or suspected of - containing at least one target microorganism.
  • Each tube 2 has a tubular body 2t, the lower part of which is closed so as to have a bottom 2f from this closed lower end.
  • Each tube 2 has an upper part 2s adapted to be fitted with a plug 3 for sealing the tube.
  • This stopper 3 is provided with a slot 4 adapted to allow, by elastic deformation, the passage of a tip 5 of a pipette for injecting a liquid solution inside the tube 2.
  • the device 1 comprises a support plate 7 for the tubes 2 having an upper face 7s and a lower face 7i ( Figures 2 and 8).
  • This plate 7 has holes 8 arranged to open into the upper face 7s and the lower face 7i.
  • Each hole 8 is adapted to receive as illustrated in Figures 6, 7 and 10, a tube 2 inserted inside the hole 8 and resting on the upper surface 7s of the plate while the bottom 2f of the tube protrudes from the lower face 7i of plate 7 ( Figure 7).
  • the holes 8 are arranged in the plate 7 according to a determined distribution.
  • the holes 8 are arranged in rows and columns.
  • the plate 7 comprises eight rows of holes 8 referenced from A to H and twelve columns of holes 8 referenced from 1 to 12, that is to say 96 holes.
  • the device 1 also comprises a cover
  • the cover 10 having an upper face 10s and a lower face 10i, and provided with chimneys 11 internally delimiting openings 12 each opening onto the upper surface 10s and the lower surface 10i of the cover ( Figures 1 and 3).
  • These chimneys 11 or openings 12 are arranged according to a distribution similar to the distribution of the holes 8 of the plate 7 so that in position of superposition of the plate 7 and the cover 10, the holes 8 of the plate 7 coincide or are aligned with the openings 12 of the chimneys 11.
  • the cover 10 comprises eight rows of chimneys 11 referenced from A to H and twelve columns of chimneys 11 referenced from 1 to 12, that is to say 96 chimneys.
  • the cover 10 and the plate 7 are adapted to cooperate together in a first stacking or stacking position and also, advantageously in a second stacking or stacking position, each suitable for placing implementation of specific steps in the process of analyzing the biological samples contained in the tubes.
  • the cover 10 is designed to occupy at least one superimposed position above the tray 7 so as to be removably assembled to the tray to form a unitary assembly for retaining the tubes by the underside of the cover and to position the chimneys 11 at the top. -above the tubes to be used for guiding the pipette tips ( Figures 1, 4, 5, 6, 7).
  • the cover 10 is designed to occupy a second position corresponding to a position of superposition of the cover 10 below the plate 7, in which the chimneys 11 are placed so as to ensure the maintenance of the bottom of the tubes. projecting from the underside 7i of the plate 7 ( Figures 8, 9, 10).
  • the plate 7 and the cover 10 have a rectangular shape.
  • the plate 7 comprises a plate 7p delimited by two longitudinal flanged edges 71 parallel to each other and connected to each other by two transverse flanged edges 7t parallel to each other ( Figure 2).
  • the plate 7p of the tray is thus provided along its entire periphery, with dropped edges 71, 7t forming a continuous edge projecting from the lower face 7i of the tray.
  • the plate 7 is intended to rest on a laying plane S by the rim of this continuous border so that advantageously, the height of the dropped edges 7t, 71 forming this border is substantially higher than the length of the tubes 2 making protrusion of the underside 7i of the tray when the tubes 2 are supported by the tray ( Figure 7).
  • the plate 7 comprises support ribs 7n projecting from the upper face 7s of the plate to ensure a homogeneous support for a support element of an analysis machine. As will be explained in detail in the remainder of the description, these support ribs 7n serve as angular compensation when the distribution of the tubes 2 is heterogeneous on the plate 7. As illustrated in FIG. 8, the support ribs 7n protrude from the upper face 7s of the tray near and parallel to the two transverse flanged edges 7t of the tray.
  • the cover 10 comprises a lOp plate delimited by two longitudinal flanged edges 101 parallel to each other and connected to each other by two transverse flattened edges parallel to each other ( Figures 1 and 3).
  • the plate 10p of the cover 10 is thus provided along its entire periphery with flanged edges 101, the lut forming an edge projecting from the underside 10i of the cover.
  • This edge delimited by the flanged edges 101, 10t has a lOr edge intended to bear on the upper face 7s of the plate 7 when the cover 10 occupies the position of superposition above the plate 7.
  • the cover 10 is in support on the plate 7 by its fallen edges 101, 10t.
  • the lower face lOi of the cover has a flat surface while the upper face 10s of the cover is provided with the chimneys 11.
  • the chimneys 11 protrude from the plate 10p of the cover.
  • the plate 10p of the cover has a constant thickness and each chimney 11 is formed by the wall delimiting the opening 12 and the height of which corresponds to the thickness of the plate 10p of the cover 10.
  • each chimney 11 defines by its internal wall, a guide surface for the tip of a pipette during the operation of depositing a liquid inside the tube.
  • Each opening 12 of a chimney 11 thus has a section and a shape adapted to ensure this guiding function.
  • each opening 12 of a chimney 11 has from the upper face 10s of the cover, a frustoconical section 11a opening through its largest section, on the upper face 10s of the cover .
  • this frustoconical section 11a is extended by a tubular section 11b opening onto the lower face 10i of the cover 10.
  • the frustoconical section 11a of the chimneys is adapted to also ensure the engagement of the bottom of the tubes 2 which generally also has a frustoconical section (Figure 10).
  • the chimneys 11 of the cover 10 include stops 11c for limiting the sinking of the tips 5 of the pipettes so that the tips come substantially to the inner wall of the bottom of the tubes ( Figure 7).
  • the stops 11c are arranged on the cover 10 so that in the support position of the cover 10 on the plate 7, the distal end of the tip 5 of the pipette arrives, at the end of the stroke. engagement, near the bottom wall of the tube as shown in Figure 7.
  • the position of the stops 11c relative to the bearing flange lOr is such that in position of superposition of the cover 10 above the plate 7, the distal end of the tip 5 of the pipette is located near the bottom wall of the tube.
  • the stops 11c are formed by the upper rim of the ducts 11 on which the fins 5a of the tips 5 of the pipettes come into contact.
  • the distal end of the tip 5 of the pipette is located near the bottom wall of the tube, when the cover 10 occupies its first position of superposition resting on the plate 7
  • the positioning of the distal end of the tip 5 of the pipette near the bottom wall of the tube thus makes it possible to secure the operation of depositing the liquid inside the tube 2.
  • the plate 7 and the cover 10 are made of translucent or transparent materials.
  • the plate 7 and the cover 10 are generally made of polycarbonate, but could also be of polypropylene, high density polyethylene.
  • the plate 7 and the cover 10 comprise a removable assembly system 13 allowing the cover 10 and the plate 7 to be secured together to form a unitary assembly for retaining the tubes 2.
  • the cover 10 occupies a position of superposition above the plate 7, with the cover 10 which rests on the plate 7 and with the plate 10p of the cover located above the plate 7p of the plate.
  • the removable assembly system 10 is also suitable so that the cover 10 and the tray 7 can be easily detached so that they can be handled independently and positioned, for example, to occupy another stacked position.
  • the removable assembly system 13 can be produced in any suitable manner. In the preferred embodiment illustrated in the drawings, the removable assembly system 13 is of the elastic fitting type.
  • the plate 7 and the cover 10 comprise, as a removable assembly system 13, two tabs 13a arranged in the preferably transverse fallen edges 10t of the cover 10 and each cooperating with a complementary housing 14 provided in each of the transverse fallen edges 7t of the plate 7 to achieve an elastic fitting.
  • each transverse flanged edge 10t of the cover 10 comprises two cutouts 10tf delimiting between them an elastically deformable tab 13a.
  • Each tab 13a is provided at its free end, on its internal surface, with a rib 13b intended to engage in the complementary housing 14 which delimits a stop surface 14a for the rib 13b (FIG. 5).
  • the flanged edges lOt, 101 of the cover 10 and the flanged edges 7t, 71 of the plate 7 comprise interlocking parts respectively lOtm, lOtf, 101m, lOlf and 7tm, 7tf, 71m, 7lf intended to be nested together so that, when the cover 10 is assembled with the plate 7 while being above the plate 7, the imprint of the cover 10 delimited by its fallen edges 10t, 101 is equal to the imprint of the plate 7 delimited by its fallen edges 7t, 71.
  • the unitary assembly constituted by the cover 10 and the plate 7 is a solid parallelepiped with flat side surfaces formed by the fallen edges 10t, 101 of the cover aligned with the flanged edges 7t, 71 of the tray.
  • each longitudinal flanged edge 71 of the plate 7 comprises two so-called female interlocking parts 7lf formed by housings formed in the longitudinal flanged edges 71 and produced on either side of a so-called interlocking part male 71m.
  • Each longitudinal flanged edge 101 of the cover 10 has two so-called male interlocking parts 101m delimited on either side by a so-called female interlocking part lOlf produced by a cutout.
  • the two male interlocking parts 101m and the female interlocking part 10lf of each longitudinal flanged edge 101 of the cover 10 are intended to interlock respectively in the two female interlocking parts 7lf and in the male interlocking part 71m of each transverse edge 7t of the plate 7.
  • the female interlocking parts lOlf and the male interlocking parts 101m of the cover have shapes that are congruent or complementary respectively to the male interlocking parts 71m and to the female interlocking parts. 7lf tray 7.
  • each transverse flanged edge of the cover 10 comprises two so-called female interlocking parts lOtf formed by the cutouts made on either side of a male interlocking part produced by the tab 13a, these cutouts 15 leaving up to each corner, a male interlocking part lOtm.
  • the two female interlocking parts 10tf and the three male interlocking parts 13a, 10tm of each transverse flanged edge of the cover 10 are intended to interlock respectively in two male interlocking parts 7tm and in three interlocking parts 7tf females of each transverse flanged edge 7t of the plate 7.
  • the three female interlocking parts 7tf of each transverse flanged edge 7t of the plate 7 are, for example, housings provided in these transverse fallen edges 7t of the plate 7.
  • the parts female interlocking lOtf and the male interlocking parts 13a, lOtm of the cover 10 have shapes that are congruent or complementary respectively to the male interlocking parts 7tm and to the female interlocking parts 7tf of the plate 7.
  • the male interlocking portions 101m of the longitudinal flanged edges and the male interlocking portions 13a, lOtm of the transverse flanged edges 10t of the cover 10 protrude from from the edge lOr of the flanged edges and over only part of the width of this edge so that the rim lOr remains in line with the male interlocking parts (Figure 3).
  • the cover 10 thus presents by its fallen edges, a flange lOr extending so substantially continuous over the entire periphery of the plate 10p making it possible to obtain a stable support of the cover 10 on the plate 7.
  • the interlocking parts of the cover 10 and of the plate 7 are fitted with a keying system to ensure a mounting direction of the cover on the plate.
  • the two female fitting parts 7lf of a longitudinal flanged edge of the plate 7 and consequently the two corresponding male fitting parts 101m of the cover are arranged asymmetrically.
  • the length taken along a longitudinal edge of a female engagement part 7lf of the plate is different from the length of the other.
  • female interlocking part 7lf of the plate (respectively of the other male interlocking part 101m).
  • Such an asymmetrical embodiment of the interlocking parts allows the cover 10 to be mounted on the support 7 in one direction only.
  • the cover 10 is designed to occupy a second stacking position corresponding to a position of superposition of the cover 10 below the plate 7 ( Figures 8, 9 and 10).
  • the plate 7 bears on the upper face 10s of the cover 10, by the rim of its flanged edges 7t, 71.
  • the cover 10 has from its upper face 10s, a centering system 17 for the plate 7 so that the cover 10 and the plate 7 are secured together at least in a horizontal plane.
  • the centering system 17 is arranged so that the imprint of the cover 10 delimited by its fallen edges lout, 101 is equal to the imprint of the plate 7 delimited by its fallen edges 7t, 71.
  • the longitudinal flanged edges 101 and transverse 10t of the cover 10 are located directly above or in the extension, respectively, of the longitudinal 71 and transverse flanged edges 7t of the plate.
  • the centering system 17 is recessed from the flanged edges of the cover 10 to receive the flanged edges of the tray 7 so that the flanged edges 10t, 101 of the cover 10 are aligned with the flanged edges 7t, 71 of the tray 7.
  • the centering system 17 comprises a groove 17a formed from the upper face 10s of the cover 10, opening at the periphery of the plate 10p of the cover to allow the engagement of the flanged edges longitudinal 71 and transverse 7t of the plate.
  • This groove 17a thus defines a centering rim 17b for the longitudinal 71 and transverse 7t flanged edges of the plate.
  • this centering rim 17b can be extended at times, at the level of each corner of the cover 10, by centering studs 17c projecting from the upper face of the cover 10.
  • the centering rim 17b of the cover 10 can have a section adapted to achieve, with the section delimited by the internal surface of the fallen edges of the plate 7, a tight fit leading to complete securing of the plate 7 with the cover 10.
  • the tray 7 and cover 10 thus form a unitary assembly in this second stacking position.
  • the height of the fallen edges 7t, 71 of the plate 7 is adapted to ensure the engagement of the chimneys 11 of the cover over part of the height of the tubes 2 from their bottom ( Figure 10).
  • the engagement of the tubes 2 by their bottom inside the openings 12 of the chimneys 11 ensures a centering of the tubes avoiding their tilting, in particular during the execution of various interventions on the tubes and / or the plugs, as will be explained in detail in the rest of the description.
  • the device 1 according to the invention comprises two separate elements which can be secured together in two different stacking positions to allow the handling of the tubes with a view to ensuring the accomplishment of various stages of treatment of biological samples, contained in these tubes. It should be noted that such devices 1 can be stacked or stacked on top of each other in one or the other stacking position.
  • the device 1 according to the invention is particularly suitable for use in the context of a process carrying out an amplification of nucleic acids such as the Polymerization Chain Reaction or the like, using tubes 2 intended for receive biological samples for analysis. Each tube 2 can be pre-filled with a lyophilized or liquid reagent.
  • each tube 2 may also have undergone one or more processing steps, such as a lyophilization operation.
  • Each tube 2 thus pre-filled is closed using a stopper 3 provided with a slot 4 allowing, by elastic deformation, the passage of a tip 5 of a pipette.
  • the method of implementing the device 1 consists of:
  • the tubes 2 pre-filled with a reagent and each closed by a stopper 3 provided with a slot and resting on the upper surface 7s of the plate 7;
  • the assembly of the cover 10 to the plate 7 is carried out in a simple manner by bringing the cover 10 closer to the plate 7.
  • the elastic tabs 13a are elastically deformed outwardly until the ribs 13b of the elastic tabs 13a penetrate into the housings 14 to be blocked by the stop surfaces 14a of the plate 7. It should be noted that during this assembly operation, the cover 10 is guided in sliding on the plate 7 by the cooperation of the interlocking parts of the cover 10 with the interlocking parts of the plate 7.
  • the lower face lOi of the plate lOp of the cover 10 is positioned above the caps of the tubes 2 supported by the plate 7 to hold them in position.
  • the cover 10 rests on the plate 7, by the rim lOr of its fallen edges 101, 10t.
  • the tubes 2 are immobilized or blocked, between the plate 7 and the cover 10 and the chimneys 11 of the cover 10 are positioned above the tubes 2 ( Figure 7).
  • the next step in the preparation of a sample for a Polymer Chain Reaction or the like consists in introducing the tip 5 of a pipette for injecting a liquid through the ducts 11 of the cover and the slots 4 of the plugs 3 so as to open inside the tubes 2 ( Figures 6 and 7).
  • the ducts 11 guide the operator to correctly position the tip of the pipette to ensure its introduction inside the tubes 2, Indeed, the operator introduces into the opening 12 of the tubes.
  • chimneys 11, the nozzle 5 which is guided throughout its travel, namely in approach of the stopper 3 by the frustoconical portion 11a, during its penetration into the slot 4 of the stopper which is elastically deformed, and at the inside of tube 2.
  • the stroke of the pipette is limited by the stops 11c of the stacks 11 so that the distal end of the tip of the pipette is located near, or even in contact with, the wall of the bottom of the tube.
  • the tip of the pipette is ideally positioned near the wall of the tube so as to ensure the operation of depositing the liquid inside the tube 2. This deposit operation which is a delicate operation to carry out since the liquid to be deposited is generally a drop of small volume, typically 5 to 10 microliters, is thus secured.
  • the operator After having delivered the liquid in the tubes 2 using the pipette, the operator removes the tip of the pipette, the tubes 2, the caps 3 and the stacks 11.
  • the liquid delivered is the sample .
  • a reagent necessary for amplification can also be added.
  • a film capable of being perforated by a tip of a pipette is placed on the cover 10 so as to serve as an indicator of the filling of the tubes 2 with the liquid.
  • This film can be placed on the upper surface of the chimneys 11 of the cover 10.
  • a film capable of being perforated by a tip of a pipette can be interposed between the caps 3 and the cover 10, so to serve as an indicator of the filling of the tubes 2 with the liquid.
  • This film not shown in the drawings, can be deposited directly on the upper surface 7s of the plate provided with the stoppers 3.
  • This unitary assembly with the tubes 2 immobilized between the cover 10 and the plate 7 can be introduced into a centrifugation machine of all types known per se to ensure a centrifugation operation of the contents of the tubes 2.
  • the device 1 can be loaded into a vertical centrifugation machine without risk of leaks from the tubes.
  • the compact nature of the device 1 facilitates the loading and unloading operations of the device 1.
  • the content of the tubes 2 is intended to undergo a reaction for amplifying the nucleic acids contained in the tubes using an analysis machine of all types known per se , conventionally a thermal cycler.
  • the plugs 3 closing off the tubes 2 are replaced by optical plugs before the operation of analyzing the contents of the tubes.
  • the cover 10 is separated from the plate 7 and deposited on a laying plane S.
  • This operation is relatively easy to carry out since it suffices to remove the elastic tabs 13a to release the ribs 13b of the housing 14 and lifting in a translational movement, the cover 10 relative to the plate 7.
  • the plate 7 is placed in a superimposed position above the cover 10 so as to engage the bottom of the tubes projecting from the underside of the tray in the chimneys 11 of the cover so that they ensure the maintenance of the tubes.
  • each bottom of the tubes 2 is engaged in the opening 12 of the chimneys 11 avoiding any tilting movement during the operation of removing the caps replaced by optical caps for the carrying out the operation of analyzing the contents of the tubes. It should be noted that the operation of analyzing the contents of the tubes can be carried out without changing the caps 3 provided with a slot and initially sealing the tubes.
  • the unitary assembly consisting of the support plate 7 for the tubes 2 assembled with the cover 10 is loaded into the analysis machine.
  • the plate 7 is released from the cover 10 so that the cover 10 can be placed above the plate 7 and secured together using the removable assembly system. 13 as already explained.
  • This unitary assembly makes it possible to load easily and in complete safety all the tubes 2 into the analysis machine.
  • the cover 10 of the device 1 is removed from the plate 7 so as to allow the heating of the tubes 2 and the analysis operation.
  • a support element of the analysis machine such as its cover maintains the tubes 2 against the plate 7 while ensuring good contact of the tubes with the heating block of the analysis machine and in particular with the wells. reception of the tubes arranged in the heating block.
  • the cover of the analysis machine comes into contact with the support ribs 7n of the plate 7. The operation of amplifying the nucleic acids contained in the tubes 2 can therefore be carried out by the analysis machine. .
  • the tubes 2 are clamped in the heating block by the support element of the analysis machine. At the end of the cycle, it is possible to unload from the analysis machine, the tubes 2 thanks to the plate 7. This thus makes it possible to simultaneously and easily remove all the tubes 2 which have undergone the reaction.

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Abstract

L'invention concerne un dispositif comprenant : - un plateau (7) de support pour des tubes recevant des échantillons à analyser, ce plateau (7) présentant des trous (8) adaptés pour recevoir chacun un tube en appui sur la surface supérieure et avec son fond faisant saillie du plateau; - un couvercle (10) muni de cheminées (11) aménagées selon une répartition similaire à la répartition des trous du plateau, ce couvercle (10) étant conçu pour occuper au moins une position de superposition au-dessus du plateau (7), de manière que le couvercle puisse être assemblé de manière amovible au plateau pour former un ensemble unitaire de maintien des tubes et positionner les cheminées (11) au-dessus des tubes pour servir au guidage des embouts de pipettes pénétrant à l'intérieur des tubes.

Description

Description
Titre de l'invention : Dispositif de support de tubes utilisés pour l'analyse d'échantillons par des techniques d'amplification d'acides nucléiques et procédé d'utilisation d'un tel dispositif
Domaine Technique
[0001] La présente invention concerne le domaine technique des dispositifs utilisés pour manipuler des tubes recevant des échantillons biologiques à analyser.
[0002] Le dispositif conforme à l'invention concerne de manière générale le process des échantillons en vue de leur analyse, dans le domaine de la microbiologie. Il trouve des applications particulièrement avantageuses pour aider à la manipulation des tubes recevant des échantillons biologiques à analyser par des techniques d'amplification d'acides nucléiques telle que la Réaction de Polymérisation en Chaîne (ou « PCR ») (Polymerase Chain Reaction) et des procédés similaires.
Technique antérieure
[0003] Les techniques d'amplification des acides nucléiques sont des techniques bien connues dans l'art antérieur. Ces techniques et notamment la PCR mettent en œuvre différentes étapes pour préparer et analyser des échantillons biologiques, notamment des étapes de réhydratation de réactifs, de mélange de réactifs avec l'échantillon, de centrifugation, d'amplification et de détection. Cette technique utilise des tubes qui sont pré remplis par des réactifs et fermés chacun par un bouchon d'obturation. Ces tubes sont destinés à recevoir les échantillons biologiques à analyser. Ces tubes sont manipulés par des dispositifs adaptés afin de réaliser les différentes étapes de cette technique.
[0004] Dans l'art antérieur, il existe de nombreux dispositifs pour assurer la mise en œuvre de la technique PCR tout en permettant la manipulation simple et sécurisée des tubes lors de la réalisation des différentes étapes de cette technique. [0005] Par exemple, le document CN 107868752 décrit un dispositif comportant une plaque de support pour des tubes d'échantillons à analyser, destinée à être supportée par un socle pourvu d'une embase de positionnement dans une machine d'analyse. Ce dispositif comporte également un couvercle muni de pattes destinées à être fixées de manière magnétique au socle, de sorte que la plaque de support des tubes est immobilisée entre le socle et le couvercle. Par ailleurs, ce couvercle est pourvu de trous de passage pour un embout d'une pipette, aménagés en correspondance des tubes. Un tel dispositif permet de manutentionner simultanément un ensemble de tubes pour son chargement et son positionnement dans la machine d'analyse.
[0006]Cependant, un tel dispositif ne permet pas de garantir l'immobilisation des tubes sur le socle. En effet, le système d'assemblage du couvercle au socle par une force magnétique ne permet pas de développer un effort d'assemblage suffisant lorsque les tubes supportés par un tel dispositif subissent notamment l'opération de centrifugation. Par ailleurs, la présence du couvercle au-dessus des tubes rend encore plus complexe l'opération de dépôt à l'intérieur des tubes qui est une opération délicate à mener à bien puisque la pipette doit assurer le dépôt à l'intérieur des tubes, d'une goutte de faible volume typiquement de 5 à 10 microlitres.
[0007] Le brevet US 7 329 393 décrit un dispositif de support de tubes d'échantillons à analyser, adapté pour subir une opération de centrifugation. Un tel dispositif comporte un couvercle destiné à être fixé à une embase par un système d'assemblage à vis et entre lesquels sont interposés un plateau de réception de tubes et un bloc support. Si un tel dispositif permet un maintien efficace des tubes lorsqu'ils subissent l'opération de centrifugation, les opérations de montage et de démontage s'avèrent relativement longues à mener à bien. Il s'ensuit que l'utilisation d'un tel dispositif est limitée en pratique à cette opération de centrifugation. Par ailleurs, un tel dispositif n'apporte pas de solution au problème du dépôt des échantillons à l'intérieur des tubes.
[0008]La demande de brevet US 2015/0132841 décrit un ensemble comportant un support pour des récipients recevant des échantillons à analyser et un couvercle pourvu d'ouvertures aménagées selon une répartition analogue aux récipients. Le couvercle est assemblé de façon temporaire au support à l'aide d'éléments de fixation tels que des bras élastiquement déformables s'élevant à partir du support et venant coopérer avec des saillies portées par le couvercle. Un tel ensemble permet de maintenir en position les récipients. Cependant, un tel ensemble n'apporte pas de solution au problème du dépôt des échantillons à l'intérieur des récipients.
Exposé de l'invention
[0009] Un objet de l'invention est de remédier aux inconvénients de l'art antérieur en proposant un dispositif de support pour des tubes destinés à recevoir des réactifs nécessaires à une réaction d'amplification et des échantillons biologiques à analyser, un tel dispositif étant apte à être mis en œuvre de manière simple et efficace pour différentes opérations préalables ou pendant une réaction d'amplification.
[0010]Un objet de l'invention est de proposer un dispositif de support pour des tubes recevant des réactifs nécessaires à une réaction d'amplification et des échantillons biologiques à analyser, conçu pour immobiliser les tubes de manière simple et sûre même lors d'une opération de centrifugation tout en permettant une sécurisation de l'opération de dépôt à l'intérieur des tubes.
[0011] Pour atteindre de tels objectifs, l'objet de l'invention vise à proposer un dispositif comprenant :
- un plateau de support pour des tubes recevant des échantillons à analyser et dans lesquels est destiné à être introduit l'embout d'une pipette, ce plateau comportant une plaque présentant une face supérieure et une face inférieure et des trous aménagés selon une répartition déterminée en débouchant dans ces deux faces et adaptés pour recevoir chacun un tube en appui sur la surface supérieure et avec son fond faisant saillie de la face inférieure du plateau, la plaque du plateau étant délimitée par deux bords tombés longitudinaux parallèles entre eux et raccordés entre eux par deux bords tombés transversaux parallèles entre eux ;
- un couvercle comportant une plaque présentant une face supérieure et une face inférieure, muni de cheminées aménagées selon une répartition similaire à la répartition des trous du plateau et pourvues de butées de limitation de l'enfoncement pour des embouts de pipettes, la plaque du couvercle étant délimitée par deux bords tombés longitudinaux parallèles entre eux et raccordés entre eux par deux bords tombés transversaux parallèles entre eux ;
- le plateau et le couvercle comportant un système d'assemblage amovible comportant deux pattes déformable élastiquement aménagées dans les bords tombés du couvercle et coopérant chacune avec un logement complémentaire aménagé dans chacun des bords tombés du plateau pour réaliser un emboîtage élastique, lorsque le couvercle occupe une position de superposition au-dessus du plateau et en appui par ses bords tombés sur le plateau pour former un ensemble unitaire de maintien des tubes et positionner les cheminées au-dessus des tubes pour servir au guidage des embouts de pipettes pénétrant à l'intérieur des tubes et à leur arrêt par les butées afin que l'extrémité distale de l'embout de la pipette vienne sensiblement jusqu'à la paroi interne du fond des tubes.
[0012]Selon une caractéristique avantageuse, le couvercle est conçu pour occuper une position de superposition au-dessous du plateau pour placer les cheminées afin qu'elles assurent le maintien du fond des tubes faisant saillie de la face inférieure du plateau.
[0013] De plus, le dispositif selon l'invention peut comporter en outre en combinaison au moins l'une et/ou l'autre des caractéristiques additionnelles suivantes ;
- le plateau et le couvercle sont réalisés dans des matériaux translucides ou transparents ;
- les bords tombés du couvercle délimite une bordure dont le rebord est en appui sur le couvercle lorsque le couvercle occupe une position de superposition au-dessus du plateau ;
- les bords tombés du couvercle et les bords tombés du plateau comportent des parties d'emboîtement destinées à être emboîtées entre elles de sorte que lorsque le couvercle est assemblé avec le plateau en étant au-dessus du plateau, l'empreinte du couvercle délimitée par ses bords tombés est égale à l'empreinte du plateau délimitée par ses bords tombés ; - des parties d'emboîtement du couvercle et du plateau sont aménagées avec un système détrompeur pour assurer un sens de montage du couvercle sur le plateau ;
- le couvercle comporte à partir de sa face supérieure, un système de centrage pour le plateau en appui par ses bords tombés sur le couvercle, la hauteur des bords tombés du plateau étant adaptée pour assurer l'engagement des cheminées sur une partie de la hauteur des tubes à partir de leur fond ;
- le système de centrage est aménagé en retrait des bords tombés du couvercle pour recevoir les bords tombés du plateau de sorte que l'empreinte du couvercle délimitée par ses bords tombés est égale à l'empreinte du plateau délimitée par ses bords tombés ;
- les cheminées du couvercle comportent des butées de limitation de l'enfoncement des embouts des pipettes afin que les embouts viennent sensiblement jusqu'à la paroi interne du fond des tubes ;
- les cheminées s'élèvent chacune en saillie à partir de la plaque du couvercle ;
- les cheminées délimitent chacune une ouverture présentant à partir de la face supérieure du couvercle, une section de forme tronconique s'ouvrant par sa plus grande section, sur la face supérieure du couvercle pour servir de guidage à l'embout des pipettes ;
- le plateau comporte des nervures d'appui s'élevant en saillie à partir de la face supérieure du plateau pour servir d'appui à un élément d'appui d'une machine d'analyse.
[0014] Un autre objet de l'invention est de proposer un procédé d'utilisation d'un dispositif conforme à l'invention dans le cadre d'un processus réalisant une amplification d'acides nucléiques.
[0015]L'objet de l'invention vise à proposer un procédé d'utilisation d'un dispositif conforme à l'invention, dans le cadre d'un processus réalisant une amplification d'acides nucléiques, mettant en œuvre des tubes destinés à recevoir des échantillons biologiques à analyser, le procédé consistant :
- à insérer dans les trous d'un plateau, des tubes pré-remplis par un réactif lyophilisé ou liquide et fermés chacun par un bouchon muni d'une fente autorisant par déformation élastique, le passage d'un embout d'une pipette, le bouchon étant en appui sur la surface supérieure du plateau ;
- à placer un couvercle dans une position de superposition au-dessus et en appui sur le plateau et à l'assembler de manière amovible au plateau pour former un ensemble unitaire de maintien des tubes et avec des cheminées positionnées au-dessus des tubes.
[0016] Selon un exemple préféré de mise en œuvre, le procédé consiste :
- à introduire l'embout d'une pipette d'injection d'un liquide à travers les cheminées du couvercle qui servent de guidage à l'embout pour pénétrer à travers les bouchons et à l'intérieur des tubes jusqu'à une butée portée par les cheminées du couvercle afin que l'embout vienne sensiblement jusqu'à la paroi interne du fond des tubes ;
- à délivrer l'échantillon dans les tubes à l'aide de la pipette ;
- et à retirer l'embout de la pipette des tubes, des bouchons et des cheminées.
[0017]Selon une variante de réalisation, un film apte à être perforé par un embout d'une pipette est interposé entre les bouchons et le couvercle, avant l'assemblage entre le plateau et le couvercle, de manière à servir de témoin de remplissage des tubes par la solution aqueuse.
[0018]Selon une autre variante de réalisation, un film apte à être perforé par un embout d'une pipette est placé sur la surface supérieure des cheminées du couvercle.
[0019]Selon une étape du procédé, l'ensemble unitaire de maintien des tubes entre le couvercle et le plateau est introduit dans une machine de centrifugation notamment verticale pour assurer une opération de centrifugation du contenu des tubes.
[0020]Selon l'invention, après la réalisation de l'opération de centrifugation :
- le couvercle est désolidarisé du plateau et déposé sur un plan de pose ;
- le plateau est placé dans une position de superposition au-dessus du couvercle de manière à engager le fond des tubes faisant saillie de la face inférieure du plateau dans les cheminées du couvercle afin qu'elles assurent le maintien des tubes ; - les bouchons des tubes sont retirés pour être remplacés par des bouchons optiques pour permettre de réaliser une opération d'amplification des acides nucléiques contenus dans les tubes ;
- à placer le couvercle dans une position de superposition au-dessus du plateau et à l'assembler de manière amovible au plateau pour former un ensemble unitaire de maintien des tubes.
[0021]Selon une autre étape, le procédé consiste :
- à charger l'ensemble unitaire de maintien des tubes dans une machine d'analyse ;
- à enlever le couvercle par rapport au plateau de support des tubes ;
- à maintenir les tubes contre le plateau, par un élément d'appui de la machine d'analyse, lors d'une opération de chauffage des tubes ;
- et à réaliser l'opération d'amplification du contenu des tubes par la machine d'analyse.
Brève description des dessins
[0022] [Fig. l]La Figure 1 est une perspective du dispositif conforme à l'invention illustré dans une première configuration dans laquelle le plateau de support des tubes est situé au-dessous d'un couvercle.
[0023] [Fig. 2]La Figure 2 est une vue en perspective montrant la face inférieure du plateau de support des tubes du dispositif conforme à l'invention.
[0024] [Fig. 3]La Figure 3 est une vue en perspective montrant la face inférieure du couvercle du dispositif conforme à l'invention.
[0025] [Fig. 4]La Figure 4 est une perspective du dispositif conforme à l'invention illustré dans une première position assemblée de superposition dans laquelle le couvercle est situé au-dessus du plateau de support des tubes.
[0026] [Fig. 5]La Figure 5 est une vue en coupe élévation prise sensiblement selon la ligne V de la Figure 4 et montrant un détail de l'ensemble unitaire constitué par l'assemblage du couvercle et du plateau de support des tubes. [0027] [Fig, 6]La Figure 6 est une vue en plan du dispositif conforme à l'invention illustré à la Figure 4 dans la deuxième position assemblée de superposition et dont trois embouts de pipettes sont introduites dans des tubes.
[0028] [Fig. 7]La Figure 7 est une vue en coupe du dispositif conforme à l'invention dans la deuxième position assemblée de superposition, prise sensiblement selon les lignes VII-VII de la Figure 6.
[0029] [Fig. 8]La Figure 8 est une perspective du dispositif conforme à l'invention illustré dans une deuxième configuration dans laquelle le couvercle est situé au-dessous du plateau de support des tubes.
[0030] [Fig. 9]La Figure 9 est une perspective du dispositif conforme à l'invention illustré dans une deuxième position assemblée de superposition dans laquelle le plateau de support des tubes est situé au-dessus du couvercle.
[0031] [Fig. 10] La Figure 10 est une perspective en partie en coupe du dispositif conforme à l'invention illustré dans la deuxième position assemblée de superposition dans laquelle le plateau de support des tubes est situé au-dessus du couvercle.
Description des modes de réalisation
[0032]Tel que cela ressort des dessins, l'objet de l'invention concerne un dispositif 1 destiné à être utilisé avantageusement dans le cadre d'un processus d'amplification d'acides nucléiques telle qu'une Réaction de Polymérisation en Chaîne ou analogue, mettant en œuvre des tubes 2 destinés à recevoir des échantillons biologiques à analyser et des réactifs nécessaires à une réaction d'amplification. Chaque tube 2 est pré-rempli par un réactif lyophilisé ou un réactif liquide. Par réactif, on entend toute substance ou mélange de substances nécessaire(s) à la mise en œuvre d'une réaction d'amplification. Classiquement, les réactifs sont des enzymes, nucléotides, des primers, des sondes et autres composants nécessaires à l'amplification. Dans le cas de la PCR, on utilise un mix PCR qui contient les composants nécessaires à la PCR tels que des enzymes, des nucléotides, des ions, un tampon. [0033] On entend par échantillon une petite partie ou petite quantité séparée d'une entité par un acte soustractif dénommé habituellement prélèvement, à des fins d'analyse. L'échantillon peut être d'origine humaine, animale, végétale ou environnementale. Il peut correspondre à un prélèvement de fluide biologique (sang total, sérum, plasma, urine, liquide céphalo-rachidien, sécrétion organique), un prélèvement tissulaire ou des cellules isolées. Il peut être d'origine industrielle, soit, selon une liste non exhaustive un prélèvement d'air, un prélèvement d'eau, un prélèvement effectué sur une surface, une pièce ou un produit en cours de traitement ou manufacturé, un produit d'origine alimentaire. Cet échantillon peut éventuellement avoir subi un traitement préalable, impliquant par exemple des étapes de lyse, de mélange, de dilution ou encore de broyage, en particulier si l'entité de départ est à l'état solide. L'échantillon déposé dans les tubes peut donc être sous forme liquide. L'échantillon biologique analysé est, en général, susceptible de - ou suspecté de - contenir au moins un micro organisme cible.
[0034]Chaque tube 2 présente un corps tubulaire 2t dont la partie inférieure est fermée de manière à présenter un fond 2f à partir de cette extrémité inférieure fermée. Chaque tube 2 présente une partie supérieure 2s adaptée pour être équipée d'un bouchon 3 d'obturation du tube. Ce bouchon 3 est muni d'une fente 4 adaptée pour permettre par déformation élastique, le passage d'un embout 5 d'une pipette d'injection d'une solution liquide à l'intérieur du tube 2.
[0035] Conformément à l'invention, le dispositif 1 comprend un plateau 7 de support pour les tubes 2 présentant une face supérieure 7s et une face inférieure 7i (Figures 2 et 8). Ce plateau 7 comporte des trous 8 aménagés pour déboucher dans la face supérieure 7s et la face inférieure 7i. Chaque trou 8 est adapté pour recevoir comme illustré aux Figures 6, 7 et 10, un tube 2 inséré à l'intérieur du trou 8 et en appui, sur la surface supérieure 7s du plateau tandis que le fond 2f du tube fait saillie de la face inférieure 7i du plateau 7 (Figure 7).
[0036] Les trous 8 sont aménagés dans le plateau 7 selon une répartition déterminée. De préférence, les trous 8 sont aménagés selon des rangées et des colonnes. Typiquement, le plateau 7 comporte huit rangées de trous 8 référencés de A à H et douze colonnes de trous 8 référencés de 1 à 12 c'est-à-dire 96 trous.
[0037]Conformément à l'invention, le dispositif 1 comprend également un couvercle
10 présentant une face supérieure 10s et une face inférieure lOi, et muni de cheminées 11 délimitant intérieurement des ouvertures 12 débouchant chacune sur la surface supérieure 10s et la surface inférieure lOi du couvercle (Figures 1 et 3). Ces cheminées 11 ou ouvertures 12 sont aménagées selon une répartition similaire à la répartition des trous 8 du plateau 7 de sorte qu'en position de superposition du plateau 7 et du couvercle 10, les trous 8 du plateau 7 coïncident ou sont alignés avec les ouvertures 12 des cheminées 11. Dans l'exemple illustré, le couvercle 10 comporte huit rangées de cheminées 11 référencées de A à H et douze colonnes de cheminées 11 référencées de 1 à 12 c'est-à-dire 96 cheminées
11 ou ouvertures 12.
[0038]Conformément à l'invention, le couvercle 10 et le plateau 7 sont adaptés pour coopérer ensemble dans une première position d'empilement ou de superposition et également, avantageusement dans une deuxième position d'empilement ou de superposition adaptée chacune pour la mise en œuvre d'étapes spécifiques du processus d'analyse des échantillons biologiques contenus dans les tubes. Le couvercle 10 est conçu pour occuper au moins une position de superposition au- dessus du plateau 7 de manière à être assemblé de manière amovible au plateau pour former un ensemble unitaire de maintien des tubes par la face inférieure du couvercle et positionner les cheminées 11 au-dessus des tubes pour servir au guidage des embouts de pipettes (Figures 1, 4, 5, 6, 7). Selon une caractéristique avantageuse de réalisation, le couvercle 10 est conçu pour occuper une deuxième position correspondant à une position de superposition du couvercle 10 au-dessous du plateau 7, dans laquelle les cheminées 11 sont placées de manière à assurer le maintien du fond des tubes faisant saillie de la face inférieure 7i du plateau 7 (Figures 8, 9, 10).
[0039]Selon une variante préférée de réalisation, le plateau 7 et le couvercle 10 présentent une forme rectangulaire. Le plateau 7 comporte une plaque 7p délimitée par deux bords tombés longitudinaux 71 parallèles entre eux et raccordés entre eux par deux bords tombés transversaux 7t parallèles entre eux (Figure 2). La plaque 7p du plateau est ainsi pourvue selon toute sa périphérie, des bords tombés 71, 7t formant une bordure continue s'étendant en saillie à partir de la face inférieure 7i du plateau. Le plateau 7 est destiné à être en appui sur un plan de pose S par le rebord de cette bordure continue de sorte qu'avantageusement, la hauteur des bords tombés 7t, 71 formant cette bordure est sensiblement plus haute que la longueur des tubes 2 faisant saillie de la face inférieure 7i du plateau lorsque les tubes 2 sont supportés par le plateau (Figure 7).
[0040] Il est à noter que la face inférieure 7i du plateau 7 présente une surface plane tandis que la face supérieure 7s du plateau est pourvue de collerettes 7c entourant chacune un trou 8 et permettant le positionnement des tubes 2 (Figure 1). Selon une caractéristique avantageuse de réalisation, le plateau 7 comporte des nervures d'appui 7n s'élevant en saillie à partir de la face supérieure 7s du plateau pour assurer un appui homogène à un élément d'appui d'une machine d'analyse. Comme cela sera expliqué en détail dans la suite de la description, ces nervures d'appui 7n servent de compensation angulaire lorsque la répartition des tubes 2 est hétérogène sur le plateau 7. Tel qu'illustré à la Figure 8, les nervures d'appui 7n s'élèvent en saillie à partir de la face supérieure 7s du plateau à proximité et parallèlement aux deux bords tombés transversaux 7t du plateau.
[0041]De manière similaire, le couvercle 10 comporte une plaque lOp délimitée par deux bords tombés longitudinaux 101 parallèles entre eux et raccordés entre eux par deux bords tombés transversaux lût parallèles entre eux (Figures 1 et 3). La plaque lOp du couvercle 10 est ainsi pourvue selon toute sa périphérie, des bords tombés 101, lût formant une bordure s'étendant en saillie à partir de la face inférieure lOi du couvercle. Cette bordure délimitée par les bords tombés 101, lOt présente un rebord lOr destiné à venir en appui sur la face supérieure 7s du plateau 7 lorsque le couvercle 10 occupe la position de superposition au- dessus du plateau 7. Ainsi, le couvercle 10 est en appui sur le plateau 7 par ses bords tombés 101, 10t. Il est à noter que la face inférieure lOi du couvercle présente une surface plane tandis que la face supérieure 10s du couvercle est pourvue des cheminées 11. Dans l'exemple illustré, les cheminées 11 s'élèvent en saillie à partir de la plaque lOp du couvercle. Bien entendu, il peut être prévu que les cheminées 11 se trouvent réalisées complètement par la plaque lOp du couvercle de sorte que la face supérieure 10s de la plaque lOp présenterait une surface plane. Dans cette forme de réalisation, la plaque lOp du couvercle possède une épaisseur constante et chaque cheminée 11 est formée par la paroi délimitant l'ouverture 12 et dont la hauteur correspond à l'épaisseur de la plaque lOp du couvercle 10.
[0042]II doit être considéré que chaque cheminée 11 délimite par sa paroi interne, une surface de guidage pour l'embout d'une pipette lors de l'opération de dépôt d'un liquide à l'intérieur du tube. Chaque ouverture 12 d'une cheminée 11 présente ainsi une section et une forme adaptées pour assurer cette fonction de guidage. Telle que cela ressort de la Figure 7, chaque ouverture 12 d'une cheminée 11 présente à partir de la face supérieure 10s du couvercle, une section de forme tronconique lia s'ouvrant par sa plus grande section, sur la face supérieure 10s du couvercle. Par exemple, cette section tronconique lia se prolonge par une section tubulaire 11b s'ouvrant sur la face inférieure lOi du couvercle 10. Selon une caractéristique avantageuse, la section tronconique lia des cheminées est adaptée pour assurer également l'engagement du fond des tubes 2 qui généralement présente également une section tronconique (Figure 10).
[0043] Les cheminées 11 du couvercle 10 comportent des butées 11c de limitation de l'enfoncement des embouts 5 des pipettes afin que les embouts viennent sensiblement jusqu'à la paroi interne du fond des tubes (Figure 7). En d'autres termes, les butées 11c sont aménagées sur le couvercle 10 de manière qu'en position d'appui du couvercle 10 sur le plateau 7, l'extrémité distale de l'embout 5 de la pipette arrive, en fin de course d'engagement, à proximité de la paroi du fond du tube comme cela ressort de la Figure 7. La position des butées 11c par rapport au rebord lOr d'appui est telle qu'en position de superposition du couvercle 10 au-dessus du plateau 7, l'extrémité distale de l'embout 5 de la pipette est située à proximité de la paroi du fond du tube. Par exemple, les butées 11c sont formées par le rebord supérieur des cheminées 11 sur lequel viennent en contact des ailettes 5a des embouts 5 des pipettes. Dans cette position de butée ou d'arrêt, l'extrémité distale de l'embout 5 de la pipette se trouve à proximité de la paroi du fond du tube, lorsque le couvercle 10 occupe sa première position de superposition en appui sur le plateau 7. Le positionnement de l'extrémité distale de l'embout 5 de la pipette à proximité de la paroi du fond du tube permet de sécuriser ainsi l'opération de dépôt du liquide à l'intérieur du tube 2. En effet, lors d'un dépôt d'un faible volume, il est nécessaire de faire toucher la goutte sur la paroi interne du tube afin d'éviter que celle-ci ne reste accrochée à l'embout de la pipette. Son transfert est ainsi effectué de façon certaine selon les bonnes pratiques d'utilisation d'une pipette.
[0044]Selon une variante préférée de réalisation, le plateau 7 et le couvercle 10 sont réalisés dans des matériaux translucides ou transparents. Typiquement, le plateau 7 et le couvercle 10 sont réalisés généralement en polycarbonate, mais pourrait être aussi en polypropylène, polyéthylène haute densité.
[0045]Selon une caractéristique de l'invention, le plateau 7 et le couvercle 10 comportent un système d'assemblage amovible 13 permettant que le couvercle 10 et le plateau 7 soient solidarisés ensemble pour former un ensemble unitaire de maintien des tubes 2. Dans cette position assemblée, le couvercle 10 occupe une position de superposition au-dessus du plateau 7, avec le couvercle 10 qui est en appui sur le plateau 7 et avec la plaque lOp du couvercle située au-dessus de la plaque 7p du plateau. Le système d'assemblage amovible 10 est aussi adapté pour que le couvercle 10 et le plateau 7 puissent être désolidarisés aisément afin qu'ils puissent être manipulés de manière indépendante et positionnés par exemple pour occuper une autre position empilée. Le système d'assemblage amovible 13 peut être réalisé de toute manière appropriée. Dans l'exemple préféré de réalisation illustré sur les dessins, le système d'assemblage amovible 13 est du type à emboîtage élastique.
[0046]Selon l'exemple de réalisation illustré sur les dessins, le plateau 7 et le couvercle 10 comportent en tant que système d'assemblage amovible 13, deux pattes 13a aménagées dans les bords tombés de préférence transversaux lOt du couvercle 10 et coopérant chacune avec un logement complémentaire 14 aménagé dans chacun des bords tombés transversaux 7t du plateau 7 pour réaliser un emboîtage élastique. Tel que cela ressort des Figures 1, 3, 4 et 5, chaque bord tombé transversal lOt du couvercle 10 comporte deux découpes lOtf délimitant entre elles, une patte 13a déformable élastiquement. Chaque patte 13a est pourvue à son extrémité libre, sur sa surface interne, d'une nervure 13b destinée à s'engager dans le logement complémentaire 14 qui délimite une surface de butée 14a pour la nervure 13b (Figure 5). Lorsque les pattes 13a du couvercle 10 sont bloquées par les surfaces de butée 14a du plateau 7, la face inférieure de la plaque lOp du couvercle se trouve positionnée au-dessus et à proximité ou au contact des bouchons des tubes 2 supportés par le plateau 7. Dans cette position, les tubes 2 sont immobilisés, entre le plateau 7 et le couvercle 10.
[0047]Selon une caractéristique avantageuse de réalisation, les bords tombés lOt, 101 du couvercle 10 et les bords tombés 7t, 71 du plateau 7 comportent des parties d'emboîtement respectivement lOtm, lOtf, 101m, lOlf et 7tm, 7tf, 71m, 7lf destinées à être emboîtées entre elles de sorte que, lorsque le couvercle 10 est assemblée avec le plateau 7 en étant au-dessus du plateau 7, l'empreinte du couvercle 10 délimitée par ses bords tombés lOt, 101 est égale à l'empreinte du plateau 7 délimitée par ses bords tombés 7t, 71. Dans cette position illustrée à la Figure 4, l'ensemble unitaire constitué par le couvercle 10 et le plateau 7 est un solide parallélépipédique avec des surfaces latérales planes formées par les bords tombés lOt, 101 du couvercle alignés avec les bords tombés 7t, 71 du plateau.
[0048] L'emboîtement entre les bords tombés lOt, 101 du couvercle 10 et les bords tombés 7t, 71 du plateau 7 peut être obtenu à l'aide des parties d'emboîtement lOtm, lOtf, 101m, lOlf et 7tm, 7tf, 71m, 7lf réalisées de toute manière appropriée. Dans l'exemple de réalisation illustré sur les Figures, chaque bord tombé longitudinal 71 du plateau 7, comporte deux parties d'emboîtement 7lf dite femelle formées par des logements aménagés dans les bords tombés longitudinaux 71 et réalisées de part et d'autre d'une partie d'emboîtement dite mâle 71m. Chaque bord tombé longitudinal 101 du couvercle 10 comporte deux parties d'emboîtement 101m dites mâles délimitées de part et d'autre par une partie d'emboîtement dite femelle lOlf réalisée par une découpe. Les deux parties d'emboîtement mâles 101m et la partie d'emboîtement femelle lOlf de chaque bord tombé longitudinal 101 du couvercle 10 sont destinées à s'emboîter respectivement dans les deux parties d'emboîtement femelles 7lf et dans la partie d'emboîtement mâle 71m de chaque bord transversal 7t du plateau 7. Bien entendu, les parties d'emboîtement femelles lOlf et les parties d'emboîtement mâles 101m du couvercle présentent des formes congruentes ou complémentaires respectivement aux parties d'emboîtement mâles 71m et aux parties d'emboîtement femelles 7lf plateau 7.
[0049] De manière analogue, chaque bord tombé transversal lût du couvercle 10 comporte deux parties d'emboîtement dites femelles lOtf formées par les découpes réalisées de part et d'autre d'une partie d'emboîtement mâle réalisée par la patte 13a, ces découpes 15 laissant subsister jusqu'à chaque coin, une partie d'emboîtement mâle lOtm. Les deux parties d'emboîtement femelles lOtf et les trois parties d'emboîtement mâles 13a, lOtm de chaque bord tombé transversal lût du couvercle 10 sont destinées à s'emboîter respectivement dans deux parties d'emboîtement mâles 7tm et dans trois parties d'emboîtement femelles 7tf de chaque bord tombé transversal 7t du plateau 7. Les trois parties d'emboîtement femelles 7tf de chaque bord tombé transversal 7t du plateau 7 sont par exemple des logements aménagés dans ces bords tombés transversaux 7t du plateau 7. Bien entendu, les parties d'emboîtement femelles lOtf et les parties d'emboîtement mâles 13a, lOtm du couvercle 10 présentent des formes congruentes ou complémentaires respectivement aux parties d'emboîtement mâles 7tm et aux parties d'emboîtement femelles 7tf du plateau 7. Il est à noter que les parties d'emboîtement mâles 101m des bords tombés longitudinaux et les parties d'emboîtement mâles 13a, lOtm des bords tombés transversaux lOt du couvercle 10 s'étendent en saillie à partir du rebord lOr des bords tombés et sur une partie seulement de la largeur de cette bordure de sorte que le rebord lOr subsiste au droit des parties d'emboîtement mâles (Figure 3). Le couvercle 10 présente ainsi par ses bords tombés, un rebord lOr s'étendant de manière sensiblement continue sur toute la périphérie de la plaque lOp permettant d'obtenir un appui stable du couvercle 10 sur le plateau 7.
[0050]Selon une caractéristique avantageuse de réalisation, les parties d'emboîtement du couvercle 10 et du plateau 7 sont aménagées avec un système détrompeur pour assurer un sens de montage du couvercle sur le plateau. Selon l'exemple de réalisation illustré sur les Figures, les deux parties d'emboîtement 7lf femelles d'un bord tombé longitudinal du plateau 7 et par suite les deux parties d'emboîtement mâles 101m correspondantes du couvercle sont aménagées de manière dissymétrique. Tel que cela ressort par exemple de la Figure 1, la longueur prise selon un bord longitudinal d'une partie d'emboîtement femelle 7lf du plateau (respectivement d'une partie d'emboîtement mâle 101m) est différente de la longueur de l'autre partie d'emboîtement femelle 7lf du plateau (respectivement de l'autre partie d'emboîtement mâle 101m). Une telle réalisation dissymétrique des parties d'emboîtement autorise le montage du couvercle 10 sur le support 7 selon un seul sens.
[0051]Comme indiqué précédemment, le couvercle 10 est conçu pour occuper une deuxième position d'empilement correspondant à une position de superposition du couvercle 10 au-dessous du plateau 7 (Figures 8, 9 et 10). Dans cette deuxième position de superposition, le plateau 7 est en appui sur la face supérieure 10s du couvercle 10, par le rebord de ses bords tombés 7t, 71. Selon une caractéristique préférée de réalisation, le couvercle 10 comporte à partir de sa face supérieure 10s, un système de centrage 17 pour le plateau 7 de manière que le couvercle 10 et le plateau 7 soient solidarisés ensemble au moins dans un plan horizontal.
[0052] Selon une variante préférée de réalisation, le système de centrage 17 est aménagé de sorte que l'empreinte du couvercle 10 délimitée par ses bords tombés lût, 101 est égale à l'empreinte du plateau 7 délimitée par ses bords tombés 7t, 71. En d'autres termes, les bords tombés longitudinaux 101 et transversaux lOt du couvercle 10 sont situés à l'aplomb ou dans le prolongement respectivement des bords tombés longitudinaux 71 et transversaux 7t du plateau. Tel que cela ressort plus précisément de la Figure 8, le système de centrage 17 est aménagé en retrait des bords tombés du couvercle 10 pour recevoir les bords tombés du plateau 7 de sorte que les bords tombés lOt, 101 du couvercle 10 sont alignés avec les bords tombés 7t, 71 du plateau 7.
[0053] Dans l'exemple illustré, le système de centrage 17 comporte une rainure 17a aménagée à partir de la face supérieure 10s du couvercle 10, en s'ouvrant en périphérie de la plaque lOp du couvercle pour permettre l'engagement des bords tombés longitudinaux 71 et transversaux 7t du plateau. Cette rainure 17a délimite ainsi un rebord 17b de centrage pour les bords tombés longitudinaux 71 et transversaux 7t du plateau. Par exemple, ce rebord de centrage 17b peut être prolongé ponctuellement, au niveau de chaque coin du couvercle 10, par des plots 17c de centrage s'élevant en saillie à partir de la face supérieure du couvercle 10. Il est à noter qu'il peut être prévu que le rebord de centrage 17b du couvercle 10 possède une section adaptée pour réaliser avec la section délimitée par la surface interne des bords tombés du plateau 7, un ajustement serré conduisant à une solidarisation complète du plateau 7 avec le couvercle 10. Le plateau 7 et le couvercle 10 forment ainsi un ensemble unitaire dans cette deuxième position d'empilement.
[0054] Dans cette deuxième position d'empilement, la hauteur des bords tombés 7t, 71 du plateau 7 est adaptée pour assurer l'engagement des cheminées 11 du couvercle sur une partie de la hauteur des tubes 2 à partir de leur fond (Figure 10). L'engagement des tubes 2 par leur fond à l'intérieur des ouvertures 12 des cheminées 11 assure un centrage des tubes évitant leur basculement notamment lors de l'exécution de différentes interventions sur les tubes et/ou les bouchons, comme cela sera expliqué en détail dans la suite de la description.
[0055] Il ressort de la description qui précède que le dispositif 1 conforme à l'invention comporte deux éléments séparés pouvant être solidarisés ensemble dans deux positions d'empilement différentes pour permettre la manipulation des tubes en vue d'assurer l'accomplissement de diverses étapes de traitement des échantillons biologiques, contenus dans ces tubes. Il est à noter que des tels dispositifs 1 peuvent être gerbés ou empilés les uns sur les autres dans l'une ou l'autre position de superposition. [0056] Le dispositif 1 conforme à l'invention est particulièrement adapté pour être utilisé dans le cadre d'un processus réalisant une amplification d'acides nucléiques tel que la Réaction de Polymérisation en Chaîne ou analogue, mettant en œuvre des tubes 2 destinés à recevoir des échantillons biologiques à analyser. Chaque tube 2 peut être pré-rempli par un réactif lyophilisé ou liquide. Il est à noter que le contenu de chaque tube 2 peut avoir également subi une ou plusieurs étapes de traitement, telle une opération de lyophilisation. Chaque tube 2 ainsi pré-rempli est obturé à l'aide d'un bouchon 3 pourvu d'une fente 4 autorisant par déformation élastique, le passage d'un embout 5 d'une pipette.
[0057] Le procédé de mise en œuvre du dispositif 1 consiste :
- à insérer dans les trous 8 du plateau 7, les tubes 2 pré-remplis par un réactif et fermés chacun par un bouchon 3 muni d'une fente et en appui sur la surface supérieure 7s du plateau 7 ;
- à placer le couvercle 10 dans une position de superposition au-dessus du plateau 7 (Figure 1) et à assembler de manière amovible, le couvercle 10 au plateau 7 pour former un ensemble unitaire (Figure 4).
[0058] L'assemblage du couvercle 10 au plateau 7 est réalisé de manière simple par le rapprochement du couvercle 10 par rapport au plateau 7. Lors de ce rapprochement, les pattes élastiques 13a sont déformées élastiquement vers l'extérieur jusqu'à ce que les nervures 13b des pattes élastiques 13a pénètrent dans les logements 14 pour être bloquées par les surfaces de butée 14a du plateau 7. Il est à noter que lors de cette opération d'assemblage, le couvercle 10 est guidé en coulissement sur le plateau 7 par la coopération des parties d'emboîtement du couvercle 10 avec les parties d'emboîtement du plateau 7.
[0059]Dans cette position d'assemblage, la face inférieure lOi de la plaque lOp du couvercle 10 est positionnée au-dessus des bouchons des tubes 2 supportés par le plateau 7 pour les maintenir en position. Le couvercle 10 est en appui sur le plateau 7, par le rebord lOr de ses bords tombés 101, 10t. Dans cette position, les tubes 2 sont immobilisés ou bloqués, entre le plateau 7 et le couvercle 10 et les cheminées 11 du couvercle 10 sont positionnées au-dessus des tubes 2 (Figure 7). [0060] L'étape suivante de la préparation d'un échantillon en vue d'une Réaction de Polymérisation en Chaîne ou analogue consiste à introduire l'embout 5 d'une pipette d'injection d'un liquide à travers les cheminées 11 du couvercle et les fentes 4 des bouchons 3 de manière à déboucher à l'intérieur des tubes 2 (Figures 6 et 7). Il doit tout d'abord être noté que les cheminées 11 guident l'opérateur à positionner correctement l'embout de la pipette pour assurer son introduction à l'intérieur des tubes 2, En effet, l'opérateur introduit dans l'ouverture 12 des cheminées 11, l'embout 5 qui se trouve guidé pendant toute sa course, à savoir en approche du bouchon 3 par la portion de forme tronconique lia, lors de sa pénétration dans la fente 4 du bouchon qui se déforme élastiquement, et à l'intérieur du tube 2.
[0061]Avantageusement, la course de la pipette est limitée par les butées 11c des cheminées 11 de sorte que l'extrémité distale de l'embout de la pipette se trouve à proximité, voire en contact de la paroi du fond du tube. L'embout de la pipette est idéalement positionné à proximité de la paroi du tube de manière à assurer l'opération de dépôt du liquide à l'intérieur du tube 2. Cette opération de dépôt qui est une opération délicate à mener à bien puisque le liquide à déposer est généralement une goutte de faible volume typiquement de 5 à 10 microlitres, est ainsi sécurisée.
[0062]Après avoir délivré le liquide dans les tubes 2 à l'aide de la pipette, l'opérateur retire l'embout de la pipette, des tubes 2, des bouchons 3 et des cheminées 11. Le liquide délivré est l'échantillon. Un réactif nécessaire à l'amplification peut également être ajouté.
[0063]II est à noter que la transparence du plateau 7 et du couvercle 10 donne la possibilité à l'opérateur de voir le code couleur à l'intérieur des tubes 2.
[0064]Selon une variante de réalisation, il est à noter qu'un film apte à être perforé par un embout d'une pipette est placé sur le couvercle 10 de manière à servir de témoin de remplissage des tubes 2 par le liquide. Ce film non représenté sur les dessins peut être placé sur la surface supérieure des cheminées 11 du couvercle 10. [0065]Selon une autre variante de réalisation, avant l'assemblage entre le plateau 7 et le couvercle 10, un film apte à être perforé par un embout d'une pipette peut être interposé entre les bouchons 3 et le couvercle 10, de manière à servir de témoin de remplissage des tubes 2 par le liquide. Ce film non représenté sur les dessins peut être déposé directement sur la surface supérieure 7s du plateau pourvue des bouchons 3.
[0066]Cet ensemble unitaire avec les tubes 2 immobilisés entre le couvercle 10 et le plateau 7 peut être introduit dans une machine de centrifugation de tous types connus en soi pour assurer une opération de centrifugation du contenu des tubes 2. Selon un avantage du dispositif 1 conforme à l'invention, le dispositif 1 peut être chargé dans une machine de centrifugation verticale sans risque de fuites des tubes. Le caractère compact du dispositif 1 facilite les opérations de chargement et déchargement du dispositif 1.
[0067]Après la réalisation de l'opération de centrifugation, le contenu des tubes 2 est destiné à subir une réaction d'amplification des acides nucléiques contenus les tubes à l'aide d'une machine d'analyse de tous types connus en soi, classiquement un thermocycleur. Selon une variante de mise en œuvre, les bouchons 3 obturant les tubes 2 sont remplacés par des bouchons optiques avant l'opération d'analyse du contenu des tubes.
[0068]A cet effet, le couvercle 10 est désolidarisé du plateau 7 et déposé sur un plan de pose S. Cette opération est relativement facile à mener à bien puisqu'il suffit d'écarter les pattes élastiques 13a pour dégager les nervures 13b des logements 14 et de soulever selon un mouvement de translation, le couvercle 10 par rapport au plateau 7. Après avoir mis en appui le couvercle 10 sur un plan de pose S, par ses bords tombés 101, lût, le plateau 7 est placé dans une position de superposition au-dessus du couvercle 10 de manière à engager le fond des tubes faisant saillie de la face inférieure du plateau dans les cheminées 11 du couvercle afin qu'elles assurent le maintien des tubes. Tel que cela ressort plus précisément de la Figure 10, chaque fond des tubes 2 est engagé dans l'ouverture 12 des cheminées 11 évitant tout mouvement de basculement lors de l'opération de retrait des bouchons remplacés par des bouchons optiques pour la réalisation de l'opération d'analyse du contenu des tubes. Il est à noter que l'opération d'analyse du contenu des tubes peut être menée à bien sans changer les bouchons 3 munis d'une fente et obturant initialement les tubes.
[0069] Pour réaliser l'amplification des acides nucléiques contenus dans les tubes 2, l'ensemble unitaire constitué par le plateau 7 de support des tubes 2 assemblé avec le couvercle 10 est chargé dans la machine d'analyse. Dans le cas où les bouchons ont été remplacés par des bouchons optiques, le plateau 7 est dégagé du couvercle 10 de manière que le couvercle 10 puisse être placé au-dessus du plateau 7 et solidarisé ensemble à l'aide du système d'assemblage amovible 13 comme déjà expliqué. Cet ensemble unitaire permet de charger facilement et en toute sécurité, l'ensemble des tubes 2 dans la machine d'analyse.
[0070] Le couvercle 10 du dispositif 1 est retiré du plateau 7 de manière à permettre le chauffage des tubes 2 et l'opération d'analyse. A cet effet, un élément d'appui de la machine d'analyse tel que son couvercle maintient les tubes 2 contre le plateau 7 tout en assurant un bon contact des tubes avec le bloc chauffant de la machine d'analyse et notamment avec les puits de réception des tubes aménagés dans le bloc chauffant. Avantageusement, le couvercle de la machine d'analyse vient en contact sur les nervures d'appui 7n du plateau 7. L'opération d'amplification des acides nucléiques contenus dans les tubes 2 peut donc être menée à bien par la machine d'analyse.
[0071] Il est à noter que pendant le cycle d'amplification, les tubes 2 sont serrés dans le bloc chauffant par l'élément d'appui de la machine d'analyse. En fin de cycle, il est possible de décharger de la machine d'analyse, les tubes 2 grâce au plateau 7. Cela permet ainsi de retirer simultanément et aisément l'ensemble des tubes 2 ayant subi la réaction.

Claims

Revendications
[Revendication 1] Dispositif comprenant :
- un plateau (7) de support pour des tubes (2) recevant des échantillons à analyser et dans lesquels est destiné à être introduit l'embout (5) d'une pipette, ce plateau (7) comportant une plaque (7p) présentant une face supérieure (7s) et une face inférieure (7i) et des trous (8) aménagés selon une répartition déterminée en débouchant dans ces deux faces et adaptés pour recevoir chacun un tube en appui sur la surface supérieure et avec son fond faisant saillie de la face inférieure du plateau, la plaque (7p) du plateau étant délimitée par deux bords tombés longitudinaux (71) parallèles entre eux et raccordés entre eux par deux bords tombés transversaux (7t) parallèles entre eux ;
- un couvercle (10) comportant une plaque (lOp) présentant une face supérieure (10s) et une face inférieure (lOi), muni de cheminées (11) aménagées selon une répartition similaire à la répartition des trous du plateau et pourvues de butées (11c) de limitation de l'enfoncement pour des embouts (5) de pipettes, la plaque (lOp) du couvercle étant délimitée par deux bords tombés longitudinaux (101) parallèles entre eux et raccordés entre eux par deux bords tombés transversaux (lOt) parallèles entre eux ;
- le plateau (7) et le couvercle (10) comportant un système d'assemblage amovible (13) comportant deux pattes (13a) déformables élastiquement aménagées dans les bords tombés du couvercle et coopérant chacune avec un logement complémentaire (14) aménagé dans chacun des bords tombés du plateau pour réaliser un emboîtage élastique, lorsque le couvercle (10) occupe une position de superposition au-dessus du plateau (7) et en appui par ses bords tombés sur le plateau pour former un ensemble unitaire de maintien des tubes et positionner les cheminées (11) au-dessus des tubes pour servir au guidage des embouts de pipettes pénétrant à l'intérieur des tubes et à leur arrêt par les butées (11c) afin que l'extrémité distale de l'embout de la pipette vienne sensiblement jusqu'à la paroi interne du fond des tubes.
[Revendication 2] Dispositif selon la revendication 1, selon lequel le couvercle (10) est conçu pour occuper une position de superposition au-dessous du plateau (7) pour placer les cheminées (11) afin qu'elles assurent le maintien du fond des tubes faisant saillie de la face inférieure du plateau.
[Revendication 3] Dispositif selon l'une des revendications 1 ou 2, selon lequel le plateau (7) et le couvercle (10) sont réalisés dans des matériaux translucides ou transparents.
[Revendication 4] Dispositif selon l'une des revendications 1 à 3, selon lequel les bords tombés (101, lût) du couvercle (10) délimitent une bordure dont le rebord (lOr) est en appui sur le couvercle (10) lorsque le couvercle (10) occupe une position de superposition au-dessus du plateau (7).
[Revendication 5] Dispositif selon l'une des revendications 1 à 4, selon lequel les bords tombés du couvercle (10) et les bords tombés du plateau (7) comportent des parties d'emboîtement (lOtm, lOtf, 101m, lOlf et 7tm, 7tf, 71m, 7lf) destinées à être emboîtées entre elles de sorte que lorsque le couvercle (10) est assemblé avec le plateau (7) en étant au-dessus du plateau (7), l'empreinte du couvercle (10) délimitée par ses bords tombés (lOt, 101) est égale à l'empreinte du plateau (7) délimitée par ses bords tombés (71, 7t).
[Revendication 6] Dispositif selon la revendication précédente, selon lequel des parties d'emboîtement (lOtm, lOtf, 101m, lOlf et 7tm, 7tf, 71m, 7lf) du couvercle (10) et du plateau (7) sont aménagées avec un système détrompeur pour assurer un sens de montage du couvercle (10) sur le plateau (7).
[Revendication 7] Dispositif selon l'une des revendications 1 à 6, selon lequel le couvercle (10) comporte à partir de sa face supérieure (10s), un système de centrage (17) pour le plateau (7) en appui par ses bords tombés sur le couvercle (10), la hauteur des bords tombés (71, 7t) du plateau étant adaptée pour assurer l'engagement des cheminées (11) sur une partie de la hauteur des tubes à partir de leur fond.
[Revendication 8] Dispositif selon la revendication précédente, selon lequel le système de centrage (17) est aménagé en retrait des bords tombés (101, lOt) du couvercle (10) pour recevoir les bords tombés du plateau de sorte que l'empreinte du couvercle délimitée par ses bords tombés est égale à l'empreinte du plateau délimitée par ses bords tombés.
[Revendication 9] Dispositif selon l'une des revendications précédentes, selon lequel les cheminées (11) du couvercle (10) comportent des butées (11c) de limitation de l'enfoncement des embouts des pipettes afin que les embouts viennent sensiblement jusqu'à la paroi interne du fond des tubes.
[Revendication 10] Dispositif selon l'une des revendications 1 à 9, selon lequel les cheminées (11) s'élèvent chacune en saillie à partir de la plaque (lOp) du couvercle (10).
[Revendication 11] Dispositif selon l'une des revendications 1 à 10, selon lequel les cheminées (11) délimitent chacune une ouverture (12) présentant à partir de la face supérieure (10s) du couvercle, une section de forme tronconique (lia) s'ouvrant par sa plus grande section, sur la face supérieure (10s) du couvercle pour servir de guidage à l'embout des pipettes.
[Revendication 12] Dispositif selon l'une des revendications précédentes, selon lequel le plateau (7) comporte des nervures d'appui (7n) s'élevant en saillie à partir de la face supérieure (7s) du plateau pour servir d'appui à un élément d'appui d'une machine d'analyse.
[Revendication 13] Procédé d'utilisation d'un dispositif conforme à l'une des revendications 1 à 12, dans le cadre d'un processus réalisant une amplification d'acides nucléiques, mettant en œuvre des tubes (2) destinés à recevoir des échantillons biologiques à analyser, le procédé consistant :
- à insérer dans les trous (8) d'un plateau (7), des tubes pré-remplis par un réactif lyophilisé ou liquide et fermés chacun par un bouchon (3) muni d'une fente (4) autorisant par déformation élastique, le passage d'un embout (5) d'une pipette, le bouchon étant en appui sur la surface supérieure du plateau ;
- à placer un couvercle (10) dans une position de superposition au-dessus et en appui sur le plateau (7) et à l'assembler de manière amovible au plateau pour former un ensemble unitaire de maintien des tubes et avec des cheminées (11) positionnées au-dessus des tubes.
[Revendication 14] Procédé selon la revendication précédente, selon lequel il consiste à :
- introduire l'embout (5) d'une pipette d'injection d'un liquide à travers les cheminées (11) du couvercle qui servent de guidage à l'embout pour pénétrer à travers les bouchons (3) et à l'intérieur des tubes (2) jusqu'à une butée (11c) portée par les cheminées (11) du couvercle (10) afin que l'embout vienne sensiblement jusqu'à la paroi interne du fond des tubes ;
- délivrer l'échantillon dans les tubes à l'aide de la pipette ;
- et retirer l'embout (5) de la pipette des tubes (2), des bouchons (3) et des cheminées (11).
[Revendication 15] Procédé selon l'une des revendications 13 ou 14, selon lequel un film apte à être perforé par un embout d'une pipette (5) est interposé entre les bouchons (3) et le couvercle, avant l'assemblage entre le plateau et le couvercle, de manière à servir de témoin de remplissage des tubes par le liquide.
[Revendication 16] Procédé selon l'une des revendications 13 ou 14, selon lequel un film apte à être perforé par un embout d'une pipette (5) est placé sur la surface supérieure des cheminées (11) du couvercle (10).
[Revendication 17] Procédé selon l'une des revendications 13 à 16, selon lequel l'ensemble unitaire de maintien des tubes entre le couvercle (10) et le plateau (7) est introduit dans une machine de centrifugation notamment verticale pour assurer une opération de centrifugation du contenu des tubes.
[Revendication 18] Procédé selon la revendication précédente, selon lequel, après la réalisation de l'opération de centrifugation ;
- le couvercle (10) est désolidarisé du plateau (7) et déposé sur un plan de pose ;
- le plateau (7) est placé dans une position de superposition au-dessus du couvercle (10) de manière à engager le fond des tubes faisant saillie de la face inférieure du plateau dans les cheminées (11) du couvercle afin qu'elles assurent le maintien des tubes ; - les bouchons (3) des tubes sont retirés pour être remplacés par des bouchons optiques pour permettre de réaliser une opération d'amplification des acides nucléiques contenus dans les tubes ;
- à placer le couvercle (10) dans une position de superposition au-dessus du plateau (7) et à l'assembler de manière amovible au plateau pour former un ensemble unitaire de maintien des tubes.
[Revendication 19] Procédé selon l'une des revendications 17 ou 18, selon lequel, le procédé consiste :
- à charger l'ensemble unitaire de maintien des tubes dans une machine d'analyse ;
- à enlever le couvercle (10) par rapport au plateau (7) de support des tubes ;
- à maintenir les tubes contre le plateau, par un élément d'appui de la machine d'analyse, lors d'une opération de chauffage des tubes ;
- et à réaliser l'opération d'amplification du contenu des tubes par la machine d'analyse.
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