WO2020136364A1 - Plaque pour echantillons biologiques - Google Patents

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WO2020136364A1
WO2020136364A1 PCT/FR2019/053311 FR2019053311W WO2020136364A1 WO 2020136364 A1 WO2020136364 A1 WO 2020136364A1 FR 2019053311 W FR2019053311 W FR 2019053311W WO 2020136364 A1 WO2020136364 A1 WO 2020136364A1
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plate
chambers
cover
main
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Application number
PCT/FR2019/053311
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Patrick Ducoroy
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Biomaneo
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    • B01L3/50853—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates with covers or lids
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Definitions

  • the present description relates generally to biological analysis equipment and, more particularly, a plate for receiving and / or analyzing biological samples.
  • the present description applies more particularly to the production of a plate intended to receive biological samples absorbed on filter or absorbent paper, compatible with robotic analyzes.
  • Biological sample plates are generally used to carry out automated processing of biological analyzes. Samples taken are transferred, manually or automatically into holes or wells in a plate, then are analyzed by laboratory equipment.
  • the holes in the plate are generally closed by removable plugs or by a silicone mat covering the plate.
  • An embodiment overcomes all or part of the drawbacks of the plates for known biological samples.
  • One embodiment provides a plate for samples more particularly suitable for receiving absorbent paper pellets (for example, known under the name "Guthrie”, or "DBS - Dry Blood Spot” corresponding to drops of blood dried on filter paper) carrying (soaked with) biological samples.
  • absorbent paper pellets for example, known under the name "Guthrie”, or "DBS - Dry Blood Spot” corresponding to drops of blood dried on filter paper
  • One embodiment provides a plate for samples more particularly adapted to carry out exchanges of liquids between two compartments of different sizes.
  • One embodiment provides a plate for samples more particularly suitable for carrying out signal intensity measurements of a chromogenic or fluorescent substrate, for example by spectrophotometry or ultraviolet-visible spectroscopy.
  • One embodiment provides a set for receiving biological samples, comprising:
  • At least one plate for biological samples comprising wells each formed by a main chamber for receiving a sample and a secondary chamber communicating with the main chamber;
  • each foot has a cone shape, the end of which has a dome shape having a point intended to partially close the communication between the main chamber and the secondary chamber of a well.
  • each well has gadroons at the interface between the main chamber and the secondary chamber.
  • the cover further comprises shutters of the main chambers of the plate.
  • the main chambers have a volume between 5 and 20 times greater than the volume of the secondary chambers.
  • the horizontal section of the wells is constant.
  • the wells are open on the upper face of the plate.
  • the main chambers have surface openings greater than that of openings in the secondary chambers.
  • the openings of the wells have the shape of a keyhole.
  • the plate is obtained by molding or injection of plastic, or 3D printing.
  • the main chambers are intended to receive biological samples carried by substrates, preferably pellets of absorbent paper.
  • the size of the communication between the main bedroom and the secondary bedroom is a function of the dimensions of the substrate carrying the biological sample to be placed in the main chamber.
  • the secondary chambers are adapted to receive tools for injection and / or withdrawal of liquids, preferably pipettes.
  • the secondary chambers are adapted to be the place of chemical and / or biological reactions in contact with biological elements released from the biological sample using solutions.
  • the plate comprises a matrix arrangement of wells.
  • the plate comprises a line of wells in the form of a bar.
  • the feet have a T-shaped cross section of which a first bar partially closes the communications between main chambers and secondary chambers and of which a second bar engages in the main chamber.
  • the height of the feet is less than the depth of the main chambers.
  • the cover has openings at the level of the secondary chambers.
  • the assembly further comprises a support plate for receiving several plates for biological samples.
  • FIG. 1 represents views (IA), (IB) and (IC) in perspective of an embodiment of a plate for receiving biological samples, the views (IB) and (IC) representing enlargements of portions of the view (IA);
  • Figure 2 is a view illustrating, in more detail, an embodiment of a well of the plate for receiving biological samples from Figure 1;
  • Figure 3 shows a perspective view of another embodiment of a plate for receiving biological samples
  • Figure 4 is a view illustrating, in more detail, an embodiment of a well of the plate for receiving biological samples from Figure 3;
  • Figure 5 is a perspective view of an embodiment of a cover intended to cooperate with a plate of the type of that illustrated in Figure 1;
  • FIG. 6 represents views (6A), (6B), (6C), (6D),
  • Figure 7 illustrates, by views (7A) and (7B) in perspective, a detail of an embodiment of the cover for plate for receiving biological samples of Figure 1, the view (7B) showing an intermediate position for closing the cover on the plate;
  • Figure 8 is a sectional view, schematic and partial, of an embodiment of a plate associated with a cover
  • Figure 9 shows views (9A), (9B) and (9C) of another embodiment of a cover for plate reception of biological samples as illustrated in FIGS. 3 and 4, the view (9A) being a top view, the view (9B) being a bottom view and the view (9C) being an enlargement of a portion of the view (9B);
  • Figure 10 is a sectional and partial view of an embodiment of a plate associated with a cover illustrating the use of a well of the plate;
  • FIG. 11 represents, by views (11A), (11B) and
  • FIG. 12 represents, by views (12A), (12B) and
  • Figure 13 shows, by schematic and partial views (13A) and (13B) in section and (13C) in perspective, another embodiment of a system for securing a cover and a receiving plate d 'biological samples;
  • FIG. 14 shows, through views (14A), (14B) and
  • FIG. (14C) from above, another embodiment of a plate for biological samples, consisting of a strip of well for receiving biological samples, several plates or strips being associated with a support plate for receiving the strips, the view (14A) being a view of the support plate alone, the view (14B) being a view of the support plate carrying bars and FIG. (14C) being a view of a bar alone;
  • Figure 15 shows, by views (15A) and (15B), respectively in section and from above, an embodiment cover intended to cooperate with a bar of a plate of the type illustrated in FIG. 14;
  • Figure 16 is a top view of an example of the use of a plate of the type illustrated in Figure 14;
  • FIG. 17 represents, by views (17A), (17B) and
  • FIG. (17C) another embodiment of a plate for biological samples, consisting of a strip of well for receiving biological samples, several plates or strips being associated with a support plate for receiving the strips, the view (17A) being a view of the support plate alone, the view (17B) being a view of the support plate carrying bars and FIG. (17C) being a view of a bar alone; and
  • FIG. 18 is a top view of an example of the use of a plate of the type of that illustrated in FIG. 17.
  • the expressions “approximately”, “approximately”, “substantially”, and “of the order of” mean to within 20%, preferably to within 10%, preferably to within 5%.
  • Figure 1 shows views (IA), (IB) and (IC) in perspective of an embodiment of a plate 1 for receiving biological samples, the views (IB) and (IC) representing enlargements of portions of the view (IA).
  • the plate 1 is preferably made of plastic.
  • the plate has a base in which wells or holes are made 2.
  • the thickness of the base, therefore of the plate 1 is a function of the depth desired for the wells 2, for example between approximately
  • the opening 22 of a well 2 represents the largest horizontal section of the well 2, that is to say that if the wells 2 have a flared shape, their horizontal section decreases towards the bottom.
  • the horizontal section of the wells is however constant.
  • the plate 1 comprises, for example, various optional elements allowing its identification and preferably a or more planar surfaces 11 on one or more sides for sticking labels.
  • the plate 1 further comprises, for example, various optional elements facilitating cooperation with a cover which will be described later, in particular one or more side holes 15 compatible with a closure system for securing the assembly and a or several holes or pins 13 serving as a polarizer in order to avoid assembly errors.
  • Figure 2 is a more detailed perspective view of a well 2 of the plate 1 of Figure 1.
  • a feature of the wells 2 is that they each consist of a main chamber 24 or main well, and a secondary chamber 26, or secondary well.
  • the secondary chambers 26 have a smaller volume, in a ratio of between approximately 20 and 5, preferably of the order of 12, than that of the main chambers 24.
  • Each secondary chamber 26 communicates with a main chamber 24, preferably on the the entire height of the secondary chamber 26.
  • the secondary chambers 26 are arranged on the periphery of the main chambers 24, all being oriented in a similar manner.
  • the main chambers 24 are for example of circular horizontal section and the secondary chambers 26 are for example of oblong horizontal section, one of their two ends being truncated to merge into a main chamber 24.
  • the shape of the openings 22 of the wells 2 is then in a way in a keyhole, with a circular part 224 to access the main chamber 24 and an elongated part 226 to access the secondary chamber 26.
  • the two parts 224 and 226 are of generally circular shape.
  • FIG. 3 represents a perspective view of another embodiment of a plate 1 'for receiving biological samples.
  • the plate 1 'of Figure 3 has a peripheral groove 14 intended to facilitate the mounting of a cover which in embodiments will be described later.
  • the plate 1 also includes several notches 16 serving as polarizers when positioning the cover and participating in a closure system which will be described later.
  • the notches 16 are for example arranged in two opposite edges of the plate l '.
  • FIG. 4 is a view illustrating, in more detail, an embodiment of a well of the plate for receiving biological samples from FIG. 3.
  • each well 2 ′ of the plate 1 take up the characteristics of the wells 2 of the plate 1 of FIG. 1, and in particular the presence of a main chamber 24 and a secondary chamber 26 and the shape in the form of a hole. lock.
  • Each well 2 ′ therefore has two gadroons 21.
  • the gadroons 21 extend over the entire depth of the well.
  • the role of the gadroons 21 is, as will be seen below, to disturb the flow of circulation of the liquids between the main chamber and the secondary chamber in order to promote mixing and to avoid a phenomenon of centrifuge and overflow.
  • the main chambers 24 have the function of containing the biological sample.
  • the diameter of the main chambers 24 (of their horizontal section) is a few millimeters, or even slightly greater than a centimeter, typically of the order of 4 to 15 millimeters. .
  • the horizontal section of the main chambers 24 depends on the nature and the size of the samples for which the plate 1 or 1 is intended. If the sample is placed directly in solid or pasty form in the wells, the volume and size of the opening 224 of the main chamber 24 depend on the volume or dimensions of the sample. For biological samples, carried by a substrate (tablet of absorbent paper or, more generally, any other type or form of absorbent element), the dimensions and openings of the main chambers 24 are a function of the size of the substrate. main rooms not necessarily circular.
  • the function of the secondary chambers 26 is to allow the interaction of analysis equipment with the sample without risk of interaction with the substrate or sample holder contained in the main chambers 24
  • pellets of a few millimeters are cut (for example, with a cookie cutter) and are placed individually in the main chambers 24.
  • the analysis of the samples then generally includes the introduction of a liquid reagent or of a diluent into the wells 2 or 2 before taking the sample (diluted or having reacted).
  • This sampling is generally carried out by aspiration (typically by pipetting).
  • aspiration typically by pipetting
  • we encounters a reliability problem because this pipetting operation risks catching the absorbent paper tablet. This can disrupt the operation of the analysis equipment, distort the concentration of the samples taken, etc.
  • the secondary chambers 26 Thanks to the provision of the secondary chambers 26, it is possible to carry out all of the operations of introducing reagents, diluent or the like, then of sampling, from the secondary chambers and without the risk of mechanical interaction with the substrates. contained in the main bedrooms.
  • the secondary chambers 26 are, so to speak, injection (reagent or diluent) and / or withdrawal (sample to be analyzed) chambers distinct from the main chambers 24 containing the samples. This constitutes an important advantage in terms of reliability of the analyzes carried out.
  • the size of the openings 226 of the secondary chambers 26 is a function of the size of the equipment for introducing reagent and taking the diluted sample. Typically, these two operations are carried out using pipettes, pipette cones and / or needles, and the section of the secondary chambers 26 is then adapted to the size of the pipette tip.
  • the size of the communication between the main chamber 24 and the secondary chamber 26 of each well 2 or 2 is preferably chosen to be less than the size of the substrate carrying the biological sample in order to avoid it does not pass through the secondary chamber 26.
  • the bottoms 28 of the wells 2 or 2 may not be planar, but be curved, for example to allow, with transparent surfaces, their passage through light without diffraction.
  • the bottoms 27 and 28 of the chambers 26 and 24 may not be planar, but be curved, convex or concave, for example to allow, with transparent surfaces, their crossing without diffraction.
  • the bottoms 27 and 28 of the chambers 26 and 24 may have particular characteristics (for example of structure, material, chemical or molecular grafting, etc.).
  • the secondary chambers 26 and more particularly the bottoms 27 of the secondary chambers can in a way become places of privileged biological reactions in addition to injection and sampling chambers.
  • a plate or network of pipettes is used to pour the reagent collectively into a set of wells 2 or 2 '.
  • a robotic arm carrying a pipette is programmed to successively deposit the reagent in wells 2 or 2 ′ (in secondary chambers 26), then to take samples there.
  • the number of wells 2 or 2 dependss on the application and the equipment used. As a particular embodiment, this number is 96 for a rectangular plate 1 or the of several rows and several columns as illustrated in FIG. 1 or in FIG. 3.
  • Such a plate is also compatible with analyzes in which the biological samples are not carried by a substrate but are directly deposited in the wells, such as, for example, a solid or pasty biological sample.
  • the materials used for the manufacture of the plate 1 are, in general, any material compatible with the intended application, such as the materials used in the usual plates.
  • the plate 1 or the can take different forms depending on the number of wells desired for the application. For example, one could provide plates 1, l 'of a single line of wells. More generally, the well structure 2 or 2 ′ described in relation to FIGS. 1 to 4 can be found in various embodiments of the plate in which these wells are formed. Thus, instead of a full plate as in Figure 1 or 3, one can provide a plate whose underside is cut to follow the shape of the wells. Such an embodiment can be found in the form of a matrix well plate or in the form of a single line or bars as will be described in relation to FIGS. 14 to 18. Where appropriate, depending on the rigidity and / or the size of the well plate for receiving and / or analyzing biological samples, a support plate for receiving one or more well plates can be associated with it.
  • the plate 1 or is preferably associated with a cover whose function is to close at least the openings 224 of the main chambers 24 of the plate 1 or
  • FIG. 5 is a perspective view of an embodiment of a cover 3 intended to cooperate with a plate of the type of that illustrated in FIG. 1.
  • FIG. 6 represents views (6A), (6B), (6C), (6D),
  • FIG. 7 illustrates, in perspective views (7A) and (7B), a detail of an embodiment of a cover 3 for a plate for receiving biological samples as illustrated in FIG. 1, the view (7B) showing an intermediate position for closing the cover on the plate.
  • Figure 8 is a sectional view, schematic and partial, illustrating the cooperation between the cover 3 and the plate 1 at a well 2 containing a biological sample.
  • the cover 3 only closes the main chambers 24.
  • the internal face of the cover 3 has feet 34 intended to engage in the main chambers 24.
  • a function of these feet 34 is to close, at least partially, the communication between main chambers 24 and secondary chambers 26 so as to avoid any risk, for example during handling or transport of the plates containing the samples, that these samples only move to the secondary chambers 26.
  • the feet 34 have a T-shaped cross section (horizontal) (better visible in view (7A) of Figure 7.
  • the head or first bar 342 (bar with two free ends in section transverse foot 34) of the T is intended to partially close the communication between the two chambers 24 and 26 (illustrated in dotted lines in view (7A) in FIG. 7). This filling is partial in height and / or in width.
  • the foot or second bar 344 of the T enters the main chamber 24, in practice towards the center of the chamber 24.
  • the second bar 344 of the foot 34 is intended to hold the sample (solid or agglomerated) or the substrate s (FIG. 8), for example the paper tablet carrying the biological sample, at the bottom of the chamber 24. This prevents the paper tablet s from becoming vertically in chamber 24 during transport. This also prevents the pad of absorbent paper from rising to the surface of the chamber under the effect of the introduction of a diluent or a liquid reagent.
  • the height of the bar 344 is therefore less than the depth of the main chamber 24 (so as not to crush the substrate s).
  • the height of the two bars 342 and 344 is identical, but it is alternatively possible to provide a bar 342 longer or shorter than the bar 344.
  • the T-shape of the feet 34 is a preferred example because it is simple to obtain by molding the cover in one piece. However, other forms of section of the feet 34 can be provided.
  • the cover 3 preferably has openings 36 at the secondary chambers 26.
  • the secondary chambers 26 remain permanently open. This then allows, even with the lid closed, to introduce reagents or diluents into the wells 2 to react with the biological samples. This also makes it possible to take the diluted sample for analysis from the secondary chambers 26.
  • This opening also allows a light beam or the like to pass in order to carry out various measurements (for example, to carry out measurements of the ultraviolet-visible spectroscopic type).
  • the cover 3 has, at the main chambers 24, bosses 38 on the inner or lower face. These optional bosses 38 make it possible to avoid the exit of the substrates s whatever the position of the plate 1 with the cover 3. These optional bosses can also serve as a polarizing device.
  • the cover 3 is, in the more particularly intended embodiment, as it lets air pass. This allows, for example, to promote the drying of biological samples between two analyzes.
  • the bosses 38 allow the passage of air while avoiding the exit of the substrate from the main chamber 24.
  • the cover 3 is, in the more particularly targeted embodiment, provided with a point which is situated opposite a hole potentially located on the plate 1. This point can serve as a key.
  • FIG. 9 represents views (9A), (9B) and (9C) of another embodiment of a cover 3 ′ for plate for receiving biological samples as illustrated in Figures 3 and 4, the view (9A) being a top view, the view (9B) being a bottom view and the view (9C) being an enlargement of a portion of the view (9B).
  • Figure 10 is a sectional and partial view of an embodiment of a plate l 'associated with a cover 3' illustrating the use of a well of the plate.
  • the cover 3 ' only closes the main chambers 24.
  • the inner face of the cover 3' has feet 34 'intended to engage in the main bedrooms 24.
  • One function of these feet 34 ' is to close, at least partially, the communication between main chambers 24 and secondary chambers 26 so as to avoid any risk, for example during handling or transport of the plates containing the samples, that these samples do not move towards the secondary chambers 26.
  • the tip 345 of the cone is intended to partially close the communication between the two chambers 24 and 26 (illustrated in FIG. 10 ). This filling is partial in height and / or in width.
  • the cone 343 of the foot 34 enters the main chamber 24, in practice towards the center of the chamber 24.
  • the cone 343 of the foot 34' is intended to hold the sample (solid or agglomerated) or the substrate s (Figure 10), for example the paper pellet carrying the biological sample, at the bottom of the chamber 24.
  • the end of the cone 343 descending into the main chamber has a dome shape. This particular shape prevents the absorbent paper tablet from rising to the surface of the chamber under the effect the introduction of a diluent or a liquid reagent. This shape also allows the substrate s and more particularly the absorbent paper tablet to keep a high freedom of movement during the agitation of the cover-plate assembly without this tablet becoming stuck between the cover and the plate.
  • bosses 38 ′ or shutters of the cover 3 ′ also penetrate into the main chambers.
  • the height of the cone 343 is therefore less than the depth of the main chamber 24 (so as not to crush the substrate s).
  • the height of the tip 345 is therefore less than the depth of the main chamber 24 but is long enough that the space between the end of the tip 345 and the bottom 28 of the main chamber 24 is less than the thickness of the substrate (so as not to crush the substrate s).
  • the dome shape associated with a toe 34 ' is a preferred example because it is simple to obtain by molding the cover in one piece.
  • other forms of section of the feet 34 ′ can be provided.
  • the tip 345 As the role of the tip 345 is not to hermetically seal the communication between the main 24 and secondary 26 chambers, it is possible to provide perforations in the tip 345 to improve the transfers of liquid between the two chambers (for example , to speed up the filling of a diluent or reagent from the secondary chamber 26).
  • the cover 3 preferably has openings 36 at the secondary chambers 26.
  • the secondary chambers 26 remain permanently open. This allows then, even with the lid closed, introduce reagents or diluents into wells 2 to react with the biological samples. This also makes it possible to take the diluted sample for analysis from the secondary chambers 26.
  • This opening 36 also makes it possible to allow a light beam or the like to pass in order to carry out various measurements (for example, to carry out measurements of the ultraviolet-visible spectroscopic type) .
  • bosses 38 'of the cover 3' at the main chambers 24 closes the main chamber at the rear of the cone 343 relative to its tip 345.
  • These optional bosses 38 ' make it possible to avoid the exit of the substrates regardless of the position of the plate 1' with the cover 3 '.
  • These bosses 38 ' also serve to prevent the substrate from being wedged between the plate and the cover.
  • the dimension (thickness) of the boss being preferably greater than the thickness of the substrate.
  • the cover 3 ′ is, in the more particularly targeted embodiment, such that it lets air pass. This allows, for example, to promote the drying of biological samples between two analyzes.
  • Figure 10 further illustrates a pipette tip 9 (shown partially) entering the secondary chamber 26 through the opening 36 for injecting a reagent or taking the diluted sample to be analyzed.
  • the gadroons 21 ( Figure 4) provided in the wells 2 'allow, once the cover in place, to prevent a liquid injected into the main chamber 24 from returning to the secondary chamber 26 and avoid thus the risks of overflow by the secondary chamber 26.
  • the plate structure 1 or the proposed can also be used with a cover completely sealing the wells 2 or 2 'hermetically.
  • the cover 3 or 3 ' comprises not only feet 34 or 34', but also shutters (for example in the form of bosses) of the main chambers 24 and secondary 26. The feet 34 or 34 'can then only have the function of separating the main 24 and secondary 26 chambers to prevent the biological sample, for example pasty, from passing into the secondary chambers 26.
  • the feet can partially or completely block the communications between the chambers 24 and 26.
  • the legs 34 or 34 ′ stop before the bottoms 28 and 27 of the chambers 24 and 26 and / or are perforated.
  • the feet 34 or 34 'then always serve to prevent the substrates from passing into the secondary chambers 26, but allow liquids to pass.
  • the function is preserved that in the presence of a liquid reagent introduced into the secondary chambers 26, the diluted sample is present both in the reception chamber 24 and in the sampling chamber 26.
  • Such an embodiment is compatible with a cover 3 having lids of the secondary chambers 26 made of semi-permeable material, making it possible to withdraw, using a syringe, the diluted sample, or even to introduce the reagent into the chamber 24 from the chamber 26 , while the cover 3 or 3 'is in place, while preserving the interior of the well 2 or 2' from the air.
  • the plate 1 or l 'and the cover 3 or 3' are then compatible with applications in which, once the diluent or reagent is brought into contact with the sample, the assembly must remain protected from air for analysis.
  • the cover 3 has a peripheral tongue 31 projecting vertically of the plate 1.
  • This tab preferably forms a rim facilitating the stacking of the closed plates.
  • the cover 3 may also have at two ends, for example longitudinal, opposite, lugs 33 and 35 projecting upwards. These pins can be used as handles facilitating the positioning of the cover. The lid can thus be easily opened to complete the plate with new samples until it is full.
  • one 33 of the lugs is fully above the cover 3 while the other 35 extends downward to cooperate with an end groove ( Figure 1 or 4) of the plate to allow easier positioning of the cover and serve as a key.
  • an end groove Figure 1 or 4
  • lower tabs of the lug 35 rest in the bottom of the groove.
  • FIG. 11 represents, by views (11A), (11B) and
  • FIG. 12 represents, by views (12A), (12B) and
  • FIG. 13 represents, by schematic and partial views (13A) and (13B) in section and (13C) in perspective, another embodiment of a system making it possible to secure a cover 3 ′ (such as illustrated in Figure 9) and a plate (as illustrated in Figure 3) for receiving biological samples.
  • the cover 3 ' has a peripheral tongue 31 surrounding the cover and coming to bear on the groove 14 of the plate 1 ( Figure 3).
  • This tongue preferably forms an extra thickness providing solidity to the cover.
  • This tab is housed in the groove 14 of the plate l 'for a better association of the two elements: cover and plate.
  • hooks 43 extend downward to cooperate with the notches or openings 16 of the plate 1a ( Figure 3) for allow easier positioning of the cover 3 'and serve as a polarizing device.
  • the plate 1 ' is preferably equipped with a locking system 39', composed of a lateral hole 16 and a tongue 393 making it possible to secure a cover 3 'to it.
  • lugs 37 extend downward and are located just opposite each hook 43. These lugs 37 have the function of preventing accessibility to the hooks 43 to make the opening of the cover plus plate system impossible, once the system closed and having secured the assembly by pressure. This locking makes it possible to guarantee the maintenance of the substrates in each position, the opening of the cover and plate assembly will cause degradation of one of the two elements.
  • the shape and size of the cover 3 or 3 ' are adapted to the plate 1 or the well 2 or 2' for which it is intended.
  • the cover has an arrangement of feet 34 or 34 ', openings 36, bosses 38 or 38', etc. depending on the arrangement of wells 2 or 2 'of the plate for which it is intended. It can therefore be, for example, an arrangement matrix as in Figure 3 or online or bar as will be described later in connection with Figures 14 and following.
  • FIG. 14 shows, through views (14A), (14B) and
  • FIG. 14C another embodiment of a plate for biological samples, consisting of a plate or strip 4 of wells 2 (or 2 ′) for receiving biological samples, several plates or strips being associated with a support plate 5 for receiving the bars 4, the view (14A) being a view of the support plate only, the view (14B) being a view of the support plate 5 carrying bars 4 and the figure (14C) being a view of '' a bar 4 only.
  • the plate for receiving and / or analyzing samples consists of a bar 4 (view (14C)) comprising wells 2 or 2 ′ of the type described in the previous embodiments.
  • Several plates or bars 4 can be carried by a suitable support plate 5 (view (14A)).
  • the bars 4 of wells are, for example, as for the plate 1 of the preceding figures obtained by plastic molding, plastic injection, 3D printing or other suitable technique
  • Each bar 4 has a base in which wells or holes 2 or 2 '(chambers 24 and 26) equivalent to those presented for plate 1 or the.
  • the rest of the well structure can also take the forms described above (bottom, transparency, etc.)
  • the support plate 5 is, for example, obtained by plastic molding, plastic injection, 3D printing or other suitable technique.
  • the support plate 5 comprises a base in which are made notches 52 making it possible to receive the bars 4 of wells 2 or 2 '.
  • the support plate 5 is preferably empty at its center 51 in order to be able to use well strips made of transparent material without compromising their use.
  • the support plate 5 comprises, for example, various optional elements allowing its identification and preferably a flat surface on one of the sides allowing to stick labels.
  • the support plate 5 can be associated with a cover 3 (or 3 ') of the type described above covering several bars 4.
  • the support plate 4 then comprises, for example, various optional elements facilitating cooperation with a cover 3 (or 3 ′), in particular one or more lateral holes 15 (or 16) compatible with a closure system 39 or 39 ′ making it possible to secure the assembly and one or more holes or lugs 13 serving as a polarizer (43 in the embodiment of cover 3 'in Figure 9) to avoid assembly errors.
  • each bar is associated with a separate cover.
  • FIG. 15 represents, by views (15A) and (15B), respectively in section and from above, an embodiment of the cover intended to cooperate with a bar 4 of a plate of the type of that illustrated in FIG. 14.
  • FIG. 16 is a top view of an example of the use of a plate of the type of that illustrated in FIG. 14.
  • FIG. 15 represents views in section (15A) and from above (15B) of a bar cover 6, intended to be associated with a bar 4 of wells 2 for receiving biological samples of the type of that illustrated in view (14C) of FIG. 14.
  • the bar cover 6 only closes the main chambers 24.
  • the internal face of the bar cover 6 has feet 34 (or 34 ′) intended to engage in the main chambers 24 of the bars 4.
  • the rest of the areas of the cover 6 intended to cooperate with the wells takes up the elements described above in relation to FIGS. 5 to 8 or 9 and 10.
  • the bar cover 6 comprises, for example, various optional elements facilitating cooperation with a bar 4, in particular a stop 61 for clipping the bar cover to the bar.
  • the cover 6 further comprises, for example, various optional elements facilitating cooperation with a bar 4, in particular a closure system 39 (or 39 ′) enabling the bar cover and bar cover assembly to be secured. The separation of the assembly can then only be done after having deliberately broken the tongue 392.
  • the bar cover 6 preferably has openings 36 at the secondary chambers 26.
  • the secondary chambers 26 remain permanently open. As before, this then makes it possible, even with the lid closed, to introduce reagents or diluents into wells 2 (or 2 ′) to react with the biological samples. This also makes it possible to take the diluted sample for analysis from the secondary chambers 26.
  • This opening also allows a light beam or the like to pass in order to carry out various measurements (for example, to carry out measurements of the ultraviolet-visible spectroscopic type).
  • the bar cover 6 comprises, at the main chambers 24, bosses 38 (or 38 ') on the inner or lower face. These optional 38 (or 38 ') bosses allow avoid the exit of the substrates s whatever the position of the bar 4 with the bar cover 6.
  • a support plate 5 can receive a variable number of bars, open and / or closed. This makes the system adaptable as needed.
  • FIG. 17 represents, by views (17A), (17B) and
  • a 5 ′ plate for biological samples consisting of a strip 4 of wells 2 (or 2 ′) for receiving biological samples, several plates or strips 4 being associated with a support plate 5 'for receiving the bars 4, the view (17A) being a view of the support plate only, the view (17B) being a view of the support plate 5' carrying bars and the figure (17C) being a view of a bar 4 alone.
  • FIG. 18 is a top view of an example of the use of a plate 5 ′ of the type of that illustrated in FIG. 17.
  • An advantage of the embodiments described in relation to FIGS. 14 to 18 is that the system obtained is modular both for the transport of samples absorbed on filter or absorbent paper as for the realization of targeted applications.
  • An advantage of the embodiments described is that the plate produced, whatever the embodiment, makes it possible to preserve the non-liquid samples without making their analysis more complex.
  • Another advantage of the embodiments described is that they are compatible with the usual analysis techniques, with the usual manufacturing techniques for biological analysis equipment, etc.
  • Another advantage is that the same plate 1 or 4 is compatible with several embodiments of the cover 3 or 6, which makes it possible, depending on the applications, to modify the destination of the assembly by only changing the cover. .
  • the plate-cover or strip-cover assembly produced makes it possible to contain and transport numerous samples without risk.
  • the plate-cover or strip-cover assembly described makes it possible to carry out biological / chemical reactions and any assays. keeping the biological sample in the plate or strip. In the usual systems, there is a need to remove the absorbent paper tablet, otherwise it is impossible to carry out analysis without distorting the concentration of the metered elements.
  • the plate-cover or strip-cover assembly described makes it possible to carry out the entire analysis procedure from the transport step of the sample, the elution of compounds to be assayed, the biological / chemical reaction, the dosage, the drying, without moving the biological sample from its initial housing.

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Abstract

La présente description concerne une plaque (1') pour échantillons biologiques, comportant des puits formés chacun d'une chambre principale (24) de réception d'un échantillon et d'une chambre secondaire (26) communiquant avec la chambre principale.

Description

DESCRIPTION
Plaque pour échantillons biologiques
La présente demande de brevet revendique la priorité de la demande de brevet français FR18/74348 qui sera considérée comme faisant partie intégrante de la présente description.
Domaine technique
[0001] La présente description concerne de façon générale le matériel d'analyse biologique et, plus particulièrement, une plaque de réception et/ou d'analyse d'échantillons biologiques. La présente description s'applique plus particulièrement à la réalisation d'une plaque destinée à recevoir des échantillons biologiques absorbés sur du papier filtre ou absorbant, compatible avec des analyses robotisées.
Technique antérieure
[0002] Les plaques d'échantillons biologiques sont généralement utilisées pour effectuer des traitements automatisés d'analyses biologiques. Des échantillons prélevés sont transférés, manuellement ou automatiquement dans des trous ou puits d'une plaque, puis sont analysés par un équipement de laboratoire.
[0003] Pour assurer le transport et la préparation des analyses (pipetage, remplissage, etc.), les trous dans la plaque sont généralement obturés par des bouchons amovibles ou par un tapis en silicone recouvrant la plaque.
[0004] Le document US2002/0189374 décrit un appareil de test multipuits .
[0005] Le document US2002/0141905 décrit une microplaque pour réaliser des études cristallographiques et des procédés pour réaliser et utiliser de telles microplaques Résumé de 1 ' invention
[0006] Il existe un besoin d'amélioration des plaques pour échantillons biologiques, notamment pour des échantillons solides ou liquides absorbés sur du papier filtre ou absorbant
[0007] Un mode de réalisation pallie tout ou partie des inconvénients des plaques pour échantillons biologiques connues .
[0008] Un mode de réalisation prévoit une plaque pour échantillons plus particulièrement adaptée à recevoir des pastilles de papier absorbant (par exemple, connu sous la dénomination "Guthrie", ou "DBS - Dry Blood Spot" correspondant à des gouttes de sang séchées sur papier filtre) portant (imbibé avec) les échantillons biologiques.
[0009] Un mode de réalisation prévoit une plaque pour échantillons plus particulièrement adaptée à réaliser des échanges de liquides entre deux compartiments de tailles différentes .
[0010] Un mode de réalisation prévoit une plaque pour échantillons plus particulièrement adaptée à réaliser des mesures d'intensité de signal d'un substrat chromogénique ou fluorescent, par exemple par spectrophotométrie ou spectroscopie ultraviolet-visible.
[0011] Un mode de réalisation prévoit un ensemble de réception d'échantillons biologiques, comportant :
- au moins une plaque pour échantillons biologiques, comportant des puits formés chacun d'une chambre principale de réception d'un échantillon et d'une chambre secondaire communiquant avec la chambre principale ; et
au moins un couvercle comportant dans une face destinée à porter, contre la plaque, des pieds destinés à obturer, au moins partiellement, les communications entre chambres principales et chambres secondaires. [0012] Selon un mode de réalisation, chaque pied a une forme de cône dont l'extrémité a une forme de dôme comportant une pointe destinée à obturer partiellement la communication entre la chambre principale et la chambre secondaire d'un puits .
[0013] Selon un mode de réalisation, chaque puits comporte des godrons au niveau de l'interface entre la chambre principale et la chambre secondaire.
[0014] Selon un mode de réalisation le couvercle comporte en outre des obturateurs des chambres principales de la plaque.
[0015] Selon un mode de réalisation, les chambres principales ont un volume entre 5 et 20 fois supérieur au volume des chambres secondaires.
[0016] Selon un mode de réalisation, la section horizontale des puits est constante.
[0017] Selon un mode de réalisation, les puits sont ouverts en face supérieure de la plaque.
[0018] Selon un mode de réalisation, les chambres principales présentent des ouvertures de surface supérieure à celle d'ouvertures des chambres secondaires.
[0019] Selon un mode de réalisation, les ouvertures des puits ont une forme de trou de serrure.
[0020] Selon un mode de réalisation, la plaque est obtenue par moulage ou injection de matière plastique, ou impression 3D .
[0021] Selon un mode de réalisation, les chambres principales sont destinées à recevoir des échantillons biologiques portés par des substrats, de préférence des pastilles de papier absorbant .
[0022] Selon un mode de réalisation, la taille de la communication entre chambre principale et chambre secondaire est fonction des dimensions du substrat portant l'échantillon biologique à placer dans la chambre principale.
[0023] Selon un mode de réalisation, les chambres secondaires sont adaptées à recevoir des outils d'injection et/ou de prélèvement de liquides, de préférence des pipettes.
[0024] Selon un mode de réalisation, les chambres secondaires sont adaptées à être le lieu de réactions chimiques et/ou biologiques au contact d'éléments biologiques libérés de l'échantillon biologique à l'aide de solutions.
[0025] Selon un mode de réalisation, la plaque comporte un agencement matriciel de puits.
[0026] Selon un mode de réalisation, la plaque comporte une ligne de puits sous forme de barrette.
[0027] Selon un mode de réalisation, les pieds ont une section transversale en forme de T dont une première barre obture partiellement les communications entre chambres principales et chambres secondaires et dont une deuxième barre s'engage dans la chambre principale.
[0028] Selon un mode de réalisation, la hauteur des pieds est inférieure à la profondeur des chambres principales.
[0029] Selon un mode de réalisation, le couvercle comporte des ouvertures au niveau des chambres secondaires.
[0030] Selon un mode de réalisation, l'ensemble comporte en outre une plaque support de réception de plusieurs plaques pour échantillons biologiques.
Brève description des dessins
[0031] Ces caractéristiques et avantages, ainsi que d'autres, seront exposés en détail dans la description suivante de modes de réalisation particuliers faite à titre non limitatif en relation avec les figures jointes parmi lesquelles : [0032] la figure 1 représente des vues (IA), (IB) et (IC) en perspective d'un mode de réalisation d'une plaque de réception d'échantillons biologiques, les vues (IB) et (IC) représentant des agrandissements de portions de la vue (IA) ;
[0033] la figure 2 est une vue illustrant, de façon plus détaillée, un mode de réalisation d'un puits de la plaque de réception d'échantillons biologiques de la figure 1 ;
[0034] la figure 3 représente une vue en perspective d'un autre mode de réalisation d'une plaque de réception d'échantillons biologiques ;
[0035] la figure 4 est une vue illustrant, de façon plus détaillée, un mode de réalisation d'un puits de la plaque de réception d'échantillons biologiques de la figure 3 ;
[0036] la figure 5 est une vue en perspective d'un mode de réalisation d'un couvercle destiné à coopérer avec une plaque du type de celle illustrée en figure 1 ;
[0037] la figure 6 représente des vues (6A), (6B), (6C), (6D),
(6E) et (6F) d'un mode de réalisation d'un couvercle destiné à coopérer avec une plaque de réception d'échantillons biologiques du type de celle illustrée en figure 1, les vues (6B), (6C), (6D), (6E) et (6F) étant des agrandissements de portions de la vue (6A) ;
[0038] la figure 7 illustre, par des vues (7A) et (7B) en perspective, un détail d'un mode de réalisation du couvercle pour plaque de réception d'échantillons biologiques de la figure 1, la vue (7B) montrant une position intermédiaire de fermeture du couvercle sur la plaque ;
[0039] la figure 8 est une vue en coupe, schématique et partielle, d'un mode de réalisation d'une plaque associée à un couvercle ;
[0040] la figure 9 représente des vues (9A), (9B) et (9C) d'un autre mode de réalisation d'un couvercle pour plaque de réception d'échantillons biologiques telle qu'illustrée en figures 3 et 4, la vue (9A) étant une vue de dessus, la vue (9B) étant une vue de dessous et la vue (9C) étant un agrandissement d'une portion de la vue (9B) ;
[0041] la figure 10 est une vue en coupe et partielle d'un mode de réalisation d'une plaque associée à un couvercle illustrant l'utilisation d'un puits de la plaque ;
[0042] la figure 11 représente, par des vues (11A), (11B) et
(11C) de dessus, schématiques et partielles, un exemple de système permettant de solidariser un couvercle et une plaque de réception d'échantillons biologiques ;
[0043] la figure 12 représente, par des vues (12A), (12B) et
(12C) en coupe, schématiques et partielles, un exemple de système permettant de solidariser un couvercle et une plaque de réception d'échantillons biologiques ;
[0044] la figure 13 représente, par des vues schématiques et partielles (13A) et (13B) en coupe et (13C) en perspective, un autre mode de réalisation d'un système permettant de solidariser un couvercle et une plaque de réception d'échantillons biologiques ;
[0045] la figure 14 représente, par des vues (14A), (14B) et
(14C) de dessus, un autre mode de réalisation d'une plaque pour échantillons biologiques, constituée d'une barrette de puits de réception d'échantillons biologiques, plusieurs plaques ou barrettes étant associées à une plaque support de réception des barrettes, la vue (14A) étant une vue de la plaque support seule, la vue (14B) étant une vue de la plaque support portant des barrettes et la figure (14C) étant une vue d'une barrette seule ;
[0046] la figure 15 représente, par des vues (15A) et (15B), respectivement en coupe et de dessus, un mode de réalisation de couvercle destiné à coopérer avec une barrette d'une plaque du type de celle illustrée en figure 14 ;
[0047] la figure 16 est une vue de dessus d'un exemple d'utilisation d'une plaque du type de celle illustrée en figure 14 ;
[0048] la figure 17 représente, par des vues (17A), (17B) et
(17C) de dessus, un autre mode de réalisation d'une plaque pour échantillons biologiques, constituée d'une barrette de puits de réception d'échantillons biologiques, plusieurs plaques ou barrettes étant associées à une plaque support de réception des barrettes, la vue (17A) étant une vue de la plaque support seule, la vue (17B) étant une vue de la plaque support portant des barrettes et la figure (17C) étant une vue d'une barrette seule ; et
[0049] la figure 18 est une vue de dessus d'un exemple d'utilisation d'une plaque du type de celle illustrée en figure 17.
Description des modes de réalisation
[0050] De mêmes éléments ont été désignés par de mêmes références dans les différentes figures. En particulier, les éléments structurels et/ou fonctionnels communs aux différents modes de réalisation peuvent présenter les mêmes références et peuvent disposer de propriétés structurelles, dimensionnelles et matérielles identiques.
[0051] Par souci de clarté, seuls les étapes et éléments utiles à la compréhension des modes de réalisation décrits ont été représentés et sont détaillés. En particulier, la nature (sang, urine, salive, etc.) des échantillons biologiques n'a pas été détaillée, les modes de réalisation décrits étant compatibles avec toute application usuelle d'une plaque à puits de réception d'échantillons biologiques. [0052] Dans la description qui suit, lorsque l'on fait référence à des qualificatifs de position absolue, tels que les termes "avant", "arrière", "haut", "bas", "gauche", "droite", etc., ou relative, tels que les termes "dessus", "dessous", "supérieur", "inférieur", etc., ou à des qualificatifs d'orientation, tels que les termes "horizontal", "vertical", etc., il est fait référence sauf précision contraire à l'orientation des figures ou à une plaque dans une position normale d'utilisation.
[0053] Sauf précision contraire, les expressions "environ", "approximativement", "sensiblement", et "de l'ordre de" signifient à 20 % près, de préférence à 10 % près, de préférence à 5 % près.
[0054] La figure 1 représente des vues (IA), (IB) et (IC) en perspective d'un mode de réalisation d'une plaque 1 de réception d'échantillons biologiques, les vues (IB) et (IC) représentant des agrandissements de portions de la vue (IA) .
[0055] La plaque 1 est, de préférence, en matière plastique.
Elle est, par exemple, obtenue par moulage en matière plastique, par injection plastique, par impression 3D, ou autre technique adaptée. La plaque comporte une base dans laquelle sont réalisés des puits ou trous 2. L'épaisseur de la base, donc de la plaque 1, est fonction de la profondeur souhaitée pour les puits 2, par exemple comprise entre environ
1 cm et 4 cm, de préférence, de l'ordre de 2 cm. Chaque puits
2 présente une ouverture 22 dans la face supérieure de la plaque. De préférence, l'ouverture 22 d'un puits 2 représente la plus grande section horizontale du puits 2, c'est-à-dire que si les puits 2 ont une forme évasée, leur section horizontale diminue vers le fond. De préférence, la section horizontale des puits est toutefois constante.
[0056] La plaque 1 comporte, par exemple, différents éléments optionnels permettant son identification et de préférence une ou plusieurs surfaces planes 11 sur un ou plusieurs côtés permettant de coller des étiquettes.
[0057] La plaque 1 comporte en outre, par exemple, différents éléments optionnels facilitant la coopération avec un couvercle qui sera décrit par la suite, notamment un ou plusieurs trous latéraux 15 compatibles avec un système de fermeture permettant de solidariser l'ensemble et un ou plusieurs trous ou ergots 13 servant de détrompeur afin d'éviter les erreurs d'assemblage.
[0058] La figure 2 est une vue en perspective plus détaillée d'un puits 2 de la plaque 1 de la figure 1.
[0059] Une particularité des puits 2 est qu'ils sont chacun constitués d'une chambre principale 24 ou puits principal, et d'une chambre secondaire 26, ou puits secondaire. Les chambres secondaires 26 ont un volume inférieur, dans un rapport compris entre environ 20 et 5, de préférence de l'ordre de 12, à celui des chambres principales 24. Chaque chambre secondaire 26 communique avec une chambre principale 24, de préférence sur la totalité de la hauteur de la chambre secondaire 26.
[0060] Dans les modes de réalisation représentés, les chambres secondaires 26 sont disposées en périphérie des chambres principales 24 en étant toutes orientées de façon similaire. Les chambres principales 24 sont par exemple de section horizontale circulaire et les chambres secondaires 26 sont par exemple de section horizontale oblongue, l'une de leurs deux extrémités étant tronquée pour se fondre dans une chambre principale 24. La forme des ouvertures 22 des puits 2 est alors en quelque sorte en trou de serrure, avec une partie circulaire 224 pour accéder à la chambre principale 24 et une partie allongée 226 pour accéder à la chambre secondaire 26. En variante, les deux parties 224 et 226 sont de forme générale circulaire. [0061] La figure 3 représente une vue en perspective d'un autre mode de réalisation d'une plaque l' de réception d'échantillons biologiques.
[0062] Par rapport au mode de réalisation de la figure 1, la plaque l' de la figure 3 comporte une rainure périphérique 14 destinée à faciliter le montage d'un couvercle qui dans des modes de réalisation seront décrits ultérieurement. La plaque l' comporte également plusieurs échancrures 16 servant de détrompeurs lors du positionnement du couvercle et participant à un système de fermeture qui sera décrit ultérieurement. Les échancrures 16 sont par exemple disposées dans deux bords opposés de la plaque l' .
[0063] La figure 4 est une vue illustrant, de façon plus détaillée, un mode de réalisation d'un puits de la plaque de réception d'échantillons biologiques de la figure 3.
[0064] Les puits 2' de la plaque l' reprennent les caractéristiques des puits 2 de la plaque 1 de la figure 1, et notamment la présence d'une chambre principale 24 et d'une chambre secondaire 26 et la forme en trou de serrure. Dans le mode de réalisation de la figure 4, chaque puits 2' comporte, à l'interface entre la chambre principale 24 et la chambre secondaire 26, des godrons 21 en surépaisseur de la partie circulaire de la chambre principale 224 venant en quelque sorte « casser » les arêtes au niveau de la liaison entre chambre principale 24 et chambre secondaire 26. Chaque puits 2' comporte donc deux godrons 21. Les godrons 21 s'étendent sur toute la profondeur du puits. Le rôle des godrons 21 est, comme on le verra par la suite, de perturber le flux de circulation des liquides entre chambre principale et chambre secondaire afin de favoriser le mélange et d'éviter un phénomène de centrifugeuse et de débordement.
[0065] Les chambres principales 24 ont pour fonction de contenir l'échantillon biologique. [0066] Dans une application plus particulièrement visée de plaque pour pastilles de papier absorbant, le diamètre des chambres principales 24 (de leur section horizontale) est de quelques millimètres, voire légèrement supérieur au centimètre, typiquement de l'ordre de 4 à 15 millimètres.
[0067] Plus généralement, la section horizontale des chambres principales 24 dépend de la nature et de la taille des échantillons auxquels la plaque 1 ou 1 est destinée. Si l'échantillon est directement placé sous forme solide ou pâteuse dans les puits, le volume et la taille de l'ouverture 224 de la chambre principale 24 dépendent du volume ou dimensions de l'échantillon. Pour des échantillons biologiques, portés par un substrat (pastille de papier absorbant ou, plus généralement, tout autre type ou forme d'élément absorbant), les dimensions et ouvertures des chambres principales 24 sont fonction de la taille du substrat Ainsi, on pourra prévoir des chambres principales non nécessairement circulaires.
[0068] La fonction des chambres secondaires 26 est de permettre l'interaction de matériel d'analyse avec l'échantillon sans risque d'interaction avec le substrat ou porte-échantillon que contiennent les chambres principales 24
[0069] En effet, en prenant l'exemple d'échantillons portés par du papier Guthrie, une fois l'échantillon biologique (par exemple du sang) imbibé dans le papier, des pastilles de quelques millimètres (typiquement de 2 mm à 6 mm) sont découpées (par exemple, à l'emporte-pièce) et sont placées individuellement dans les chambres principales 24. L'analyse des échantillons comprend alors généralement l'introduction d'un réactif liquide ou d'un diluant dans les puits 2 ou 2 avant de prélever l'échantillon (dilué ou ayant réagi) . Ce prélèvement s'effectue généralement par aspiration (typiquement par pipetage) . Dans les systèmes usuels, on se heurte à un problème de fiabilité car cette opération de pipetage risque de venir happer la pastille de papier absorbant. Cela peut perturber le fonctionnement de l'équipement d'analyse, fausser la concentration des échantillons prélevés, etc.
[0070] Grâce à la prévision des chambres secondaires 26, il est possible d'effectuer toutes les opérations d'introduction de réactifs, diluant ou autre, puis de prélèvement, à partir des chambres secondaires et sans risque d'interaction mécanique avec les substrats contenus dans les chambres principales. Ainsi, les chambres secondaires 26 sont en quelque sorte des chambres d'injection (de réactif ou diluant) et/ou de prélèvement (d'échantillon à analyser) distinctes des chambres principales 24 contenant les échantillons. Cela constitue un avantage important en termes de fiabilité des analyses réalisées.
[0071] La taille des ouvertures 226 des chambres secondaires 26 est fonction de la taille de l'équipement d'introduction de réactif et de prélèvement de l'échantillon dilué. Typiquement, ces deux opérations s'effectuent à l'aide de pipettes, cônes de pipettes et/ou aiguilles, et la section des chambres secondaires 26 est alors adaptée à la taille de la pointe des pipettes.
[0072] La taille de la communication entre la chambre principale 24 et la chambre secondaire 26 de chaque puits 2 ou 2 est, de préférence, choisie pour être inférieure à la taille du substrat portant l'échantillon biologique afin d'éviter qu'il ne transite dans la chambre secondaire 26.
[0073] Par ailleurs, les fonds 28 des puits 2 ou 2 peuvent ne pas être plans, mais être bombés, par exemple pour permettre, avec des surfaces transparentes, leur traversée par de la lumière sans diffraction. [0074] Par ailleurs, les fonds 27 et 28 des chambres 26 et 24 peuvent ne pas être plans, mais être courbés, convexes ou concaves, par exemple pour permettre, avec des surfaces transparentes, leur traversée sans diffraction. Ces différents fonds peuvent également être le lieu de réactions biologiques/chimiques et donc être potentiellement dotés de fonctionnalités spécifiques.
[0075] Par ailleurs, les fonds 27 et 28 des chambres 26 et 24 peuvent avoir des caractéristiques particulières (par exemple de structure, de matériau, de greffage chimique ou moléculaire, etc.) . Ainsi, les chambres secondaires 26 et plus particulièrement les fonds 27 des chambres secondaires, peuvent devenir en quelque sorte des lieux de réactions biologiques privilégiés en plus de chambres d'injection et de prélèvement .
[0076] Dans la plupart des équipements d'analyses modernes, les traitements sont automatisés et par lots. Ainsi, par exemple, une plaque ou réseau de pipettes est utilisé pour verser le réactif collectivement dans un ensemble de puits 2 ou 2' . Selon un autre exemple, un bras robotisé portant une pipette, est programmé pour aller successivement déposer le réactif dans les puits 2 ou 2' (dans les chambres secondaires 26), puis pour aller y prélever les échantillons. On peut également rencontrer un mixte des deux, voire des analyses avec une portion d'intervention manuelle.
[0077] Le nombre de puits 2 ou 2' dépend de l'application et des équipements utilisés. A titre d'exemple particulier de réalisation, ce nombre est 96 pour une plaque rectangulaire 1 ou l' de plusieurs lignes et plusieurs colonnes telle qu'illustrée en figure 1 ou en figure 3.
[0078] Un avantage est que le pas des chambres secondaires 26 respecte le pas des chambres principales 24. Ainsi, la plaque 1 ou l' réalisée est compatible avec les installations d'analyse existantes.
[0079] Une telle plaque est en outre compatible avec des analyses dans lesquelles les échantillons biologiques ne sont pas portés par un substrat mais sont directement déposés dans les puits, comme par exemple, un échantillon biologique solide ou pâteux.
[0080] Les matériaux utilisés pour la fabrication de la plaque 1 sont, de façon générale, tout matériau compatible avec l'application visée, tel que les matériaux utilisés dans les plaques usuelles. On pourra par exemple utiliser des matériaux transparents, noirs, blancs, biocompatibles, inertes, etc.
[0081] La plaque 1 ou l ' peut prendre différentes formes en fonction du nombre de puits souhaités pour l'application. Par exemple, on pourra prévoir des plaques 1, l' d'une seule ligne de puits. Plus généralement, la structure de puits 2 ou 2' décrits en relation avec les figures 1 à 4 peut se retrouver dans diverses réalisations de plaque dans lesquelles sont formés ces puits. Ainsi, au lieu d'une plaque pleine comme en figure 1 ou 3, on pourra prévoir une plaque dont la face inférieure est découpée pour suivre la forme des puits. Une telle réalisation peut se retrouver sous forme de plaque matricielle de puits ou sous forme d'une seule ligne ou barrettes comme cela sera décrit en relation avec les figures 14 à 18. Le cas échéant, selon la rigidité et/ou la taille de la plaque à puits de réception et/ou d'analyse d'échantillons biologiques, une plaque support de réception d'une ou plusieurs plaques à puits peut y être associée.
[0082] La plaque 1 ou l' est, de préférence, associée à un couvercle dont la fonction est d'obturer au moins les ouvertures 224 des chambres principales 24 de la plaque 1 ou
1 . [0083] La figure 5 est une vue en perspective d'un mode de réalisation d'un couvercle 3 destiné à coopérer avec une plaque du type de celle illustrée en figure 1.
[0084] La figure 6 représente des vues (6A), (6B), (6C), (6D),
(6E) et (6F) d'un mode de réalisation d'un couvercle 3 destiné à coopérer avec une plaque de réception d'échantillons biologiques du type de celle illustrée en figure 1, les vues (6B), (6C), (6D), (6E) et (6F) étant des agrandissements de portions de la vue (6A) .
[0085] La figure 7 illustre, par des vues (7A) et (7B) en perspective, un détail d'un mode de réalisation d'un couvercle 3 pour plaque de réception d'échantillons biologiques telle qu'illustrée en figure 1, la vue (7B) montrant une position intermédiaire de fermeture du couvercle sur la plaque.
[0086] La figure 8 est une vue en coupe, schématique et partielle, illustrant la coopération entre le couvercle 3 et la plaque 1 au niveau d'un puits 2 contenant un échantillon biologique .
[0087] Selon le mode de réalisation illustré aux figures 5 à 8, le couvercle 3 n'obture que les chambres principales 24. La face interne du couvercle 3 comporte des pieds 34 destinés à s'engager dans les chambres principales 24.
[0088] Une fonction de ces pieds 34 est d'obturer, au moins partiellement, la communication entre chambres principales 24 et chambres secondaires 26 de façon à éviter tout risque, par exemple lors des manipulations ou du transport des plaques contenant les échantillons, que ces échantillons ne se déplacent vers les chambres secondaires 26.
[0089] Dans l'exemple représenté, les pieds 34 ont une section transversale (horizontale) en forme de T (mieux visible en vue (7A) de la figure 7. La tête ou première barre 342 (barre à deux extrémités libres en section transversale du pied 34) du T est destinée à obturer partiellement la communication entre les deux chambres 24 et 26 (illustrées en pointillés en vue (7A) de la figure 7) . Cette obturation est partielle en hauteur et/ou en largeur.
[0090] Le pied ou deuxième barre 344 du T (barre à une seule extrémité libre en section transversale du pied 34) pénètre dans la chambre principale 24, en pratique vers le centre de la chambre 24. La deuxième barre 344 du pied 34 est destinée à maintenir l'échantillon (solide ou aggloméré) ou le substrat s (figure 8), par exemple la pastille de papier portant l'échantillon biologique, au fond de la chambre 24. Cela évite que la pastille de papier s ne se mette à la verticale dans la chambre 24 lors du transport. Cela évite également que la pastille de papier absorbant ne remonte à la surface de la chambre sous l'effet de l'introduction d'un diluant ou d'un réactif liquide.
[0091] La hauteur de la barre 344 est donc inférieure à la profondeur de la chambre principale 24 (pour ne pas écraser le substrat s) . Pour des questions de simplicité de fabrication, la hauteur des deux barres 342 et 344 est identique, mais on pourra en variante prévoir une barre 342 plus longue ou plus courte que la barre 344.
[0092] La forme en T des pieds 34 constitue un exemple préféré car simple à obtenir par moulage du couvercle d'une seule pièce. On pourra cependant prévoir d'autres formes de section des pieds 34.
[0093] Comme le rôle de la branche 342 n'est pas de fermer hermétiquement la communication entre les chambres principale 24 et secondaire 26, on peut prévoir des perforations dans la branche 342 pour améliorer les transferts de liquide entre les deux chambres (par exemple, pour accélérer le remplissage d'un diluant ou réactif depuis la chambre secondaire 26) . [0094] Comme cela ressort mieux de la figure 7, le couvercle 3 comporte de préférence des ouvertures 36 au niveau des chambres secondaires 26. Dans ce mode de réalisation, les chambres secondaires 26 restent en permanence ouvertes. Cela permet alors, même couvercle fermé, d'introduire des réactifs ou diluants dans les puits 2 pour réagir avec les échantillons biologiques. Cela permet également de prélever l'échantillon dilué pour analyse depuis les chambres secondaires 26. Cette ouverture permet également de laisser passer un faisceau lumineux ou autre afin de réaliser différentes mesures (par exemple, pour réaliser des mesures de type spectroscopique ultraviolet-visible) .
[0095] Dans le mode de réalisation représenté, le couvercle 3 comporte, au niveau des chambres principales 24, des bossages 38 en face interne ou inférieure. Ces bossages 38 optionnels permettent d'éviter la sortie des substrats s quelle que soit la position de la plaque 1 avec le couvercle 3. Ces bossages optionnels peuvent également servir de détrompeur .
[0096] Comme cela est illustré par la figure 7, le couvercle 3 est, dans le mode de réalisation plus particulièrement visé, tel qu'il laisse passer l'air. Cela permet, par exemple, de favoriser le séchage des échantillons biologiques entre deux analyses. Les bossages 38 permettent le passage de l'air tout en évitant la sortie du substrat de la chambre principale 24.
[0097] Comme cela est illustré par la figure 7, le couvercle 3 est, dans le mode de réalisation plus particulièrement visé, doté d'une pointe qui se situe en face d'un trou situé potentiellement sur la plaque 1. Cette pointe peut servir de détrompeur .
[0098] La figure 9 représente des vues (9A), (9B) et (9C) d'un autre mode de réalisation d'un couvercle 3' pour plaque de réception d'échantillons biologiques telle qu'illustrée en figures 3 et 4, la vue (9A) étant une vue de dessus, la vue (9B) étant une vue de dessous et la vue (9C) étant un agrandissement d'une portion de la vue (9B) .
[0099] La figure 10 est une vue en coupe et partielle d'un mode de réalisation d'une plaque l' associée à un couvercle 3' illustrant l'utilisation d'un puits de la plaque.
[0100] Selon le mode de réalisation préféré tel qu'illustré aux figures 9 et 10, le couvercle 3' n'obture que les chambres principales 24. La face interne du couvercle 3' comporte des pieds 34' destinés à s'engager dans les chambres principales 24.
[0101] Une fonction de ces pieds 34' est d'obturer, au moins partiellement, la communication entre chambres principales 24 et chambres secondaires 26 de façon à éviter tout risque, par exemple lors des manipulations ou du transport des plaques contenant les échantillons, que ces échantillons ne se déplacent vers les chambres secondaires 26.
[0102] Dans l'exemple représenté, les pieds 34' sont constitués d'un cône 343 possédant une pointe désaxée 345. La pointe 345 du cône est destinée à obturer partiellement la communication entre les deux chambres 24 et 26 (illustrées en figure 10) . Cette obturation est partielle en hauteur et/ou en largeur.
[0103] Le cône 343 du pied 34' pénètre dans la chambre principale 24, en pratique vers le centre de la chambre 24. Le cône 343 du pied 34' est destiné à maintenir l'échantillon (solide ou aggloméré) ou le substrat s (figure 10), par exemple la pastille de papier portant l'échantillon biologique, au fond de la chambre 24. L'extrémité du cône 343 descendant dans la chambre principale a une forme de dôme. Cette forme particulière évite que la pastille de papier absorbant ne remonte à la surface de la chambre sous l'effet de l'introduction d'un diluant ou d'un réactif liquide. Cette forme permet également au substrat s et plus particulièrement à la pastille de papier absorbant de garder une forte liberté de mouvement lors de l'agitation de l'ensemble couvercle- plaque sans que cette pastille ne se coince entre le couvercle et la plaque. Les bossages 38' ou obturateurs du couvercle 3' pénètrent également dans les chambres principales. Chaque bossage 38' participe à favoriser la liberté de mouvement de la pastille s contenue dans la chambre principale associée sans que celle-ci ne puisse être bloquée entre le couvercle 3' et la plaque l' durant soit le transport soit l'agitation.
[0104] La hauteur du cône 343 est donc inférieure à la profondeur de la chambre principale 24 (pour ne pas écraser le substrat s) . La hauteur de la pointe 345 est donc inférieure à la profondeur de la chambre principale 24 mais est suffisamment longue pour que l'espace, entre l'extrémité de la pointe 345 et le fond 28 de la chambre principale 24, soit inférieur à l'épaisseur du substrat (pour ne pas écraser le substrat s) .
[0105] La forme en dôme associée à une pointe des pieds 34' constitue un exemple préféré car simple à obtenir par moulage du couvercle d'une seule pièce. On pourra cependant prévoir d'autres formes de section des pieds 34'.
[0106] Comme le rôle de la pointe 345 n'est pas de fermer hermétiquement la communication entre les chambres principale 24 et secondaire 26, on peut prévoir des perforations dans la pointe 345 pour améliorer les transferts de liquide entre les deux chambres (par exemple, pour accélérer le remplissage d'un diluant ou réactif depuis la chambre secondaire 26) .
[0107] Comme le montre la figure 9, le couvercle 3 comporte de préférence des ouvertures 36 au niveau des chambres secondaires 26. Dans ce mode de réalisation, les chambres secondaires 26 restent en permanence ouvertes. Cela permet alors, même couvercle fermé, d'introduire des réactifs ou diluants dans les puits 2 pour réagir avec les échantillons biologiques. Cela permet également de prélever l'échantillon dilué pour analyse depuis les chambres secondaires 26. Cette ouverture 36 permet également de laisser passer un faisceau lumineux ou autre afin de réaliser différentes mesures (par exemple, pour réaliser des mesures de type spectroscopique ultraviolet-visible) .
[0108] Dans le mode de réalisation représenté aux figures 9 et 10, la forme des bossages 38' du couvercle 3' au niveau des chambres principales 24 obture la chambre principale à l'arrière du cône 343 par rapport à sa pointe 345. Ces bossages 38' optionnels permettent d'éviter la sortie des substrats s quelle que soit la position de la plaque l' avec le couvercle 3' . Ces bossages 38' servent également à éviter que le substrat reste coincé entre la plaque et le couvercle. La dimension (l'épaisseur) du bossage étant, de préférence, supérieure à l'épaisseur du substrat.
[0109] Comme cela est illustré par la figure 9, le couvercle 3' est, dans le mode de réalisation plus particulièrement visé, tel qu'il laisse passer l'air. Cela permet, par exemple, de favoriser le séchage des échantillons biologiques entre deux analyses.
[0110] La figure 10 illustre en outre une pointe de pipette 9 (représentée partiellement) pénétrant dans la chambre secondaire 26 par l'ouverture 36 pour injecter un réactif ou prélever l'échantillon dilué à analyser.
[0111] On note que les godrons 21 (figure 4) prévus dans les puits 2' permettent, une fois le couvercle en place, d'éviter qu'un liquide injecté vers la chambre principale 24 ne revienne vers la chambre secondaire 26 et évitent ainsi les risques de débordement par la chambre secondaire 26. [0112] On notera que la structure de plaque 1 ou l' proposée peut également être utilisée avec un couvercle obturant intégralement les puits 2 ou 2' de façon hermétique. Dans un tel cas (non représenté) , le couvercle 3 ou 3' comporte non seulement des pieds 34 ou 34', mais également des obturateurs (par exemple sous forme de bossages) des chambres principales 24 et secondaires 26. Les pieds 34 ou 34' peuvent alors n'avoir pour fonction que de séparer les chambres principales 24 et secondaires 26 pour éviter que l'échantillon biologique, par exemple pâteux, ne passe dans les chambres secondaires 26. Dans le mode de réalisation des figures 3 à 8, ils sont alors dépourvus de deuxième barre 344. Les pieds peuvent obturer partiellement ou totalement les communications entre les chambres 24 et 26. Par exemple, les pieds 34 ou 34' s'arrêtent avant les fonds 28 et 27 des chambres 24 et 26 et/ou sont perforés. Les pieds 34 ou 34' servent alors toujours à empêcher que les substrats passent dans les chambres secondaires 26, mais permettent aux liquides de passer. Ainsi, on préserve la fonction qu'en présence d'un réactif liquide introduit dans les chambres secondaires 26, l'échantillon dilué est présent à la fois dans la chambre de réception 24 et dans la chambre de prélèvement 26. Un tel mode de réalisation est compatible avec un couvercle 3 ayant des opercules des chambres secondaires 26 en matériau semi perméable, permettant de prélever, à l'aide d'une seringue, l'échantillon dilué, voire d'introduire le réactif dans la chambre 24 depuis la chambre 26, alors que le couvercle 3 ou 3' est en place, tout en préservant l'intérieur du puits 2 ou 2' de l'air. La plaque 1 ou l' et le couvercle 3 ou 3' sont alors compatibles avec des applications dans lesquelles, une fois le diluant ou réactif mis en contact avec l'échantillon, l'ensemble doit rester à l'abri de l'air pour analyse.
[0113] Dans l'exemple représenté en figure 5, le couvercle 3 comporte une languette périphérique 31 débordant de l'aplomb de la plaque 1. Cette languette forme de préférence un rebord facilitant l'empilement des plaques fermées.
[0114] Le couvercle 3 peut également comporter à deux extrémités, par exemple longitudinales, opposées, des ergots 33 et 35 saillants vers le haut. Ces ergots peuvent servir de poignées facilitant la mise en place du couvercle. Le couvercle peut ainsi être facilement ouvert pour compléter la plaque avec de nouveaux échantillons tant qu'elle n'est pas pleine .
[0115] Toujours dans l'exemple représenté en figure 5, l'un 33 des ergots est intégralement au-dessus du couvercle 3 tandis que l'autre 35 se prolonge vers le bas pour coopérer avec une rainure d'extrémité (figure 1 ou 4) de la plaque pour permettre un positionnement plus aisé du couvercle et servir de détrompeur. Par exemple, des pattes inférieures de l'ergot 35 reposent dans le fond de la rainure.
[0116] Une fois la plaque pleine (ou lorsque l'on ne souhaite plus ajouter d'échantillon), on peut casser les ergots 33 et 35 et verrouiller ainsi l'ensemble, le couvercle 3 ne pouvant alors plus être détaché de la plaque 1. D'autres ergots (ou languettes) d'un système de verrouillage dont des modes de réalisation seront décrits par la suite peuvent également être présents et, une fois enfoncés (volontairement) , s'insérer dans les trous de la plaque 1 prévus à cet effet pour solidariser les deux éléments. Grâce au fait que toutes les analyses peuvent, dans le mode de réalisation préféré, être effectuées via les chambres secondaires 26 qui restent ouvertes, il n'est en effet plus nécessaire d'ouvrir la plaque pour effectuer les analyses.
[0117] La plaque est de préférence équipée d'un système de verrouillage 39 (figure 6) permettant d'y solidariser un couvercle 3. [0118] La figure 11 représente, par des vues (11A), (11B) et
(11C) de dessus, schématiques et partielles, un exemple de système permettant de solidariser un couvercle 3 et une plaque 1 de réception d'échantillons biologiques.
[0119] La figure 12 représente, par des vues (12A), (12B) et
(12C) en coupe, schématiques et partielles, l'exemple de système de la figure 11 permettant de solidariser un couvercle 3 et une plaque 1 de réception d'échantillons biologiques.
[0120] Dans l'exemple représenté en figures 11 et 12, on considère le cas d'un système de verrouillage 39 permettant de solidariser le couvercle (ou un couvercle barrette) . On peut casser un ergot 391 et faire pivoter (vue (B) ) une languette 392 dans un trou 18 de la plaque 1 afin que celle- ci vienne se loger (vue (C) ) dans une encoche 17 de la plaque 1. La désolidarisation peut être réaliser en cassant volontairement la languette 392.
[0121] La figure 13 représente, par des vues schématiques et partielles (13A) et (13B) en coupe et (13C) en perspective, un autre mode de réalisation d'un système permettant de solidariser un couvercle 3' (tel qu'illustré en figure 9) et une plaque l' (telle qu'illustrée en figure 3) de réception d'échantillons biologiques.
[0122] Dans l'exemple représenté en figure 9, le couvercle 3' comporte une languette périphérique 31 entourant le couvercle et venant s'appuyer sur la rainure 14 de la plaque l' (figure 3) . Cette languette forme de préférence une surépaisseur apportant de la solidité au couvercle. Cette languette vient se loger dans la rainure 14 de la plaque l' pour une meilleure association des deux éléments : couvercle et plaque.
[0123] Dans l'exemple représenté en figures 9 et 13, des crochets 43 se prolongent vers le bas pour coopérer avec les échancrures ou ouvertures 16 de la plaque l' (figure 3) pour permettre un positionnement plus aisé du couvercle 3' et servir de détrompeur.
[0124] La plaque l' est de préférence équipée d'un système de verrouillage 39', composé d'un trou latéral 16 et d'une languette 393 permettant d'y solidariser un couvercle 3'.
[0125] Côté couvercle 3' (figure 9), des ergots 37 se prolongent vers le bas et se situent juste en face de chaque crochet 43. Ces ergots 37 ont pour fonction d'empêcher l'accessibilité aux crochets 43 pour rendre l'ouverture du système couvercle plus plaque impossible, une fois le système fermé et avoir solidarisé l'ensemble par pression. Ce verrouillage permet de garantir le maintien des substrats dans chaque position, l'ouverture de l'ensemble couvercle et plaque engendrera une dégradation de l'un des deux éléments.
[0126] Une fois la plaque pleine (ou lorsque l'on ne souhaite plus ajouter d'échantillon), on peut fermer et solidariser l'ensemble couvercle 3' plus plaque l' par pression. Lors de cette action, les crochets 43 viennent se lotir dans les échancrures ou trous latéraux 16 de la plaque l' et verrouiller ainsi l'ensemble, le couvercle 3' ne pouvant alors plus être détaché de la plaque 1. Les ergots 37 et les languettes flexibles 393 présentes dans la structure des trous latéraux 16 empêchent toute ouverture sans dégradation. Grâce au fait que toutes les analyses peuvent, dans le mode de réalisation préféré, être effectuées via les chambres secondaires 26 qui restent ouvertes, il n'est là encore plus nécessaire d'ouvrir la plaque pour effectuer les analyses.
[0127] La forme et taille du couvercle 3 ou 3' sont adaptées à la plaque 1 ou l' de puits 2 ou 2' à laquelle il est destiné. Ainsi, le couvercle comporte un agencement de pieds 34 ou 34', ouvertures 36, bossages 38 ou 38', etc. en fonction de l'agencement des puits 2 ou 2' de la plaque à laquelle il est destiné. Il peut donc s'agir, par exemple, d'un agencement matriciel comme en figure 3 ou en ligne ou barrette comme cela sera décrit par la suite en relation avec les figures 14 et suivantes.
[0128] La figure 14 représente, par des vues (14A), (14B) et
(14C) de dessus, un autre mode de réalisation d'une plaque pour échantillons biologiques, constituée d'une plaque ou barrette 4 de puits 2 (ou 2') de réception d'échantillons biologiques, plusieurs plaques ou barrettes étant associées à une plaque support 5 de réception des barrettes 4, la vue (14A) étant une vue de la plaque support seule, la vue (14B) étant une vue de la plaque support 5 portant des barrettes 4 et la figure (14C) étant une vue d'une barrette 4 seule.
[0129] Dans le mode de réalisation de la figure 14, la plaque de réception et/ou d'analyse d'échantillons est constituée d'une barrette 4 (vue (14C)) comportant des puits 2 ou 2' du type décrit dans les modes de réalisation précédents. Plusieurs plaques ou barrettes 4 peuvent être portées par une plaque support 5 (vue (14A)) adaptée. Les barrettes 4 de puits sont, par exemple, comme pour la plaque 1 des figures précédentes obtenues par moulage en matière plastique, injection plastique, impression 3D ou autre technique adaptée Chaque barrette 4 comporte une base dans laquelle sont réalisés des puits ou trous 2 ou 2' (chambres 24 et 26) équivalents à ceux présentés pour la plaque 1 ou l' . Le reste de la structure des puits peut également prendre les formes décrites précédemment (fonds, transparence, etc.)
[0130] La plaque support 5 est, par exemple, obtenue par moulage en matière plastique, injection plastique, impression 3D ou autre technique adaptée. La plaque support 5 comporte une base dans laquelle sont réalisées des encoches 52 permettant de réceptionner les barrettes 4 de puits 2 ou 2' . La plaque support 5 est, de préférence, vide en son centre 51 afin de pouvoir utiliser des barrettes de puits en matériau transparent sans compromettre leur utilisation.
[0131] La plaque support 5 comporte, par exemple, différents éléments optionnels permettant son identification et de préférence une surface plane sur un des côtés permettant de coller des étiquettes.
[0132] La plaque support 5 peut être associée à un couvercle 3 (ou 3' ) du type décrit précédemment recouvrant plusieurs barrettes 4. La plaque support 4 comporte alors, par exemple, différents éléments optionnels facilitant la coopération avec un couvercle 3 (ou 3' ) , notamment un ou des trous latéraux 15 (ou 16) compatibles avec un système de fermeture 39 ou 39' permettant de solidariser l'ensemble et un ou des trous ou ergots 13 servant de détrompeur (43 dans le mode de réalisation de couvercle 3' de la figure 9) afin d'éviter les erreurs d'assemblage.
[0133] Selon un autre mode de réalisation, chaque barrette est associée à un couvercle distinct.
[0134] La figure 15 représente, par des vues (15A) et (15B), respectivement en coupe et de dessus, un mode de réalisation de couvercle destiné à coopérer avec une barrette 4 d'une plaque du type de celle illustrée en figure 14.
[0135] La figure 16 est une vue de dessus d'un exemple d'utilisation d'une plaque du type de celle illustrée en figure 14.
[0136] La figure 15 représente des vues en coupe (15A) et de dessus (15B) d'un couvercle 6 de barrette, destiné à être associé à une barrette 4 de puits 2 de réception d'échantillons biologiques du type de celle illustrée en vue (14C) de la figure 14.
[0137] Selon un mode de réalisation préféré tel qu'illustré aux figures 14 et 15, le couvercle barrette 6 n'obture que les chambres principales 24. La face interne du couvercle barrette 6 comporte des pieds 34 (ou 34') destinés à s'engager dans les chambres principales 24 des barrettes 4. Le reste des zones du couvercle 6 destinées à coopérer avec les puits reprend les éléments décrits précédemment en relation avec les figures 5 à 8 ou 9 et 10.
[0138] Par ailleurs, le couvercle 6 de barrette comporte, par exemple, différents éléments optionnels facilitant la coopération avec une barrette 4, notamment une buté 61 permettant de clipser le couvercle barrette à la barrette.
[0139] Le couvercle 6 comporte en outre, par exemple, différents éléments optionnels facilitant la coopération avec une barrette 4 notamment un système de fermeture 39 (ou 39' ) permettant de solidariser l'ensemble couvercle barrette et barrette. La désolidarisation de l'ensemble ne peut alors se faire qu' après avoir volontairement cassé la languette 392.
[0140] Comme cela est représenté en figure 15, le couvercle barrette 6 comporte de préférence des ouvertures 36 au niveau des chambres secondaires 26. Dans ce mode de réalisation, les chambres secondaires 26 restent en permanence ouvertes. Comme précédemment, cela permet alors, même couvercle fermé, d'introduire des réactifs ou diluants dans les puits 2 (ou 2') pour réagir avec les échantillons biologiques. Cela permet également de prélever l'échantillon dilué pour analyse depuis les chambres secondaires 26. Cette ouverture permet également de laisser passer un faisceau lumineux ou autre afin de réaliser différentes mesures (par exemple, pour réaliser des mesures de type spectroscopique ultraviolet-visible) .
[0141] Dans le mode de réalisation représenté en figure 15, le couvercle barrette 6 comporte, au niveau des chambres principales 24, des bossages 38 (ou 38') en face interne ou inférieure. Ces bossages 38 (ou 38') optionnels permettent d'éviter la sortie des substrats s quelle que soit la position de la barrette 4 avec le couvercle barrette 6.
[0142] Comme l'illustre la figure 16, une plaque support 5 peut réceptionner un nombre variable de barrettes, ouvertes et/ou fermées. Cela rend le système adaptable en fonction des besoins .
[0143] La figure 17 représente, par des vues (17A), (17B) et
(17C) de dessus, un autre mode de réalisation d'une plaque 5' pour échantillons biologiques, constituée d'une barrette 4 de puits 2 (ou 2') de réception d'échantillons biologiques, plusieurs plaques ou barrettes 4 étant associées à une plaque support 5' de réception des barrettes 4, la vue (17A) étant une vue de la plaque support seule, la vue (17B) étant une vue de la plaque support 5' portant des barrettes et la figure (17C) étant une vue d'une barrette 4 seule.
[0144] La figure 18 est une vue de dessus d'un exemple d'utilisation d'une plaque 5' du type de celle illustrée en figure 17.
[0145] Par rapport au mode de réalisation décrit en relation avec les figures 14 à 16, le mode de réalisation des figures 17 et 18 fait ressortir l'application à une plaque 5' du type de celle illustrée par la figure 3, c'est-à-dire avec les échancrures 16. Pour le reste, ce mode de réalisation est identique à celui décrit en relation avec les figures 14 à 16 ou, en variante, transpose ces modes de réalisation aux puits et couvercle des figures 9 et 10.
[0146] Un avantage des modes de réalisation décrits en relation avec les figures 14 à 18 est que le système obtenu est modulaire aussi bien pour le transport d'échantillons absorbés sur du papier filtre ou absorbant que pour la réalisation d'applications visées. [0147] Un avantage des modes de réalisation décrits est que la plaque réalisée, quel que soit le mode de réalisation, permet de préserver les échantillons non liquides sans pour autant rendre plus complexe leur analyse.
[0148] Un autre avantage des modes de réalisation décrits est qu'ils sont compatibles avec les techniques d'analyse usuelles, avec les techniques de fabrication usuelles de matériels d'analyse biologiques, etc.
[0149] Un autre avantage est qu'une même plaque 1 ou 4 est compatible avec plusieurs modes de réalisation du couvercle 3 ou 6, ce qui permet, selon les applications, de modifier la destination de l'ensemble en ne changeant que le couvercle.
[0150] Dans l'application plus particulièrement visée de pastilles de papier imprégnées de l'échantillon biologique, l'ensemble plaque-couvercle ou barrette-couvercle réalisé permet de contenir et de transporter sans risque de nombreux échantillons .
[0151] Dans les applications plus particulièrement visées de dosages d'éléments contenus dans l'échantillon biologique absorbé dans les pastilles de papier, l'ensemble plaque- couvercle ou barrette-couvercle décrit permet de réaliser des réactions biologiques/chimiques et des dosages tout en gardant l'échantillon biologique dans la plaque ou barrette. Dans les systèmes usuels, on se heurte à la nécessité de retirer la pastille de papier absorbant sans quoi il est impossible de réaliser d'analyse sans fausser la concentration des éléments dosés.
[0152] Dans les applications plus particulièrement visées de pastilles de papier imprégnées de l'échantillon biologique, l'ensemble plaque-couvercle ou barrette-couvercle décrit permet de procéder à la totalité de la procédure d'analyse depuis l'étape de transport de l'échantillon, l'élution des composés à doser, la réaction biologique/chimique, le dosage, le séchage, sans déplacer l'échantillon biologique de son logement initial.
[0153] Divers modes de réalisation et variantes ont été décrits. L'homme de l'art comprendra que certaines caractéristiques de ces divers modes de réalisation et variantes pourraient être combinées, et d'autres variantes apparaîtront à l'homme de l'art. En particulier, le choix entre les différents modes de réalisation et variantes dépend de la destination de la plaque ou barrette porte-échantillons et de la nature des analyses biologiques.
[0154] Enfin, la mise en oeuvre pratique des modes de réalisation et variantes décrits est à la portée de l'homme du métier à partir des indications fonctionnelles données ci- dessus. En particulier, la réalisation de la plaque 1 ou 4 et du couvercle 3 ou 6, et de la plaque support 5, par moulage ou injection de matière plastique, ou impression 3D, est à la portée de l'homme du métier en utilisant des technologies en elles-mêmes usuelles pour la fabrication de matériel pour échantillons biologiques.

Claims

REVENDICATIONS
1. Ensemble de réception d'échantillons biologiques, comportant :
au moins une plaque (1, 4 ; l') pour échantillons biologiques, comportant des puits (2 ; 2') formés chacun d'une chambre principale (24) de réception d'un échantillon et d'une chambre secondaire (26) communiquant avec la chambre principale ; et
au moins un couvercle (3, 6 ; 3' ) comportant dans une face destinée à porter, contre la plaque, des pieds (34 ; 34') destinés à obturer, au moins partiellement, les communications entre chambres principales (24) et chambres secondaires (26).
2. Ensemble selon la revendication 1, dans lequel chaque pied (34') a une forme de cône (343) dont l'extrémité a une forme de dôme comportant une pointe (345) destinée à obturer partiellement la communication entre la chambre principale (24) et la chambre secondaire (26) d'un puits (2' ) .
3. Ensemble selon la revendication 1 ou 2, dans lequel chaque puits (2') comporte des godrons (21) au niveau de l'interface entre la chambre principale (24) et la chambre secondaire (26).
4. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel le couvercle (3 ; 3') comporte en outre des obturateurs (38 ; 38') des chambres principales (24) de la plaque ( 1 , 4 ) .
5. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel les chambres principales (24) ont un volume entre 5 et 20 fois supérieur au volume des chambres secondaires (26).
6. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel la section horizontale des puits (2 ; 2') est constante .
7. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel les puits (2 ; 2') sont ouverts en face supérieure de la plaque (1, 4 ; l') .
8. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel les chambres principales (24) présentent des ouvertures (224) de surface supérieure à celle d'ouvertures (226) des chambres secondaires (26).
9. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel les ouvertures des puits (2) ont une forme de trou de serrure.
10. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, obtenu par moulage ou injection de matière plastique, ou impression 3D.
11. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans lequel les chambres principales (24) sont destinées à recevoir des échantillons biologiques portés par des substrats (s) , de préférence des pastilles de papier absorbant .
12. Ensemble selon la revendication 11, dans lequel la taille de la communication entre chambre principale (24) et chambre secondaire (26) est fonction des dimensions du substrat (s) portant l'échantillon biologique à placer dans la chambre principale.
13. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, dans lequel les chambres secondaires (26) sont adaptées à recevoir des outils d'injection et/ou de prélèvement de liquides, de préférence des pipettes (9).
14. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, dans lequel les chambres secondaires (26) sont adaptées à être le lieu de réactions chimiques et/ou biologiques au contact d'éléments biologiques libérés de l'échantillon biologique à l'aide de solutions.
15. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, dans lequel la plaque (1 ; l') comporte un agencement matriciel de puits (2 ; 2') .
16. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, dans lequel la plaque (4) comporte une ligne de puits (2 ; 2') sous forme de barrette.
17. Ensemble selon la revendication 1 ou selon l'une quelconque des revendications 3 à 16 dans leur rattachement à la revendication 1, dans lequel les pieds (34) ont une section transversale en forme de T dont une première barre (342) obture partiellement les communications entre chambres principales (24) et chambres secondaires (26) et dont une deuxième barre (344) s'engage dans la chambre principale (24) .
18. Ensemble selon la revendication 17, dans lequel la hauteur des pieds est inférieure à la profondeur des chambres principales (24) .
19. Ensemble selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, comportant des ouvertures (36) au niveau des chambres secondaires (26).
20. Ensemble selon la revendication 16 et l'une quelconque des revendications 1 à 19, comportant en outre une plaque support (5 ; 5') de réception de plusieurs plaques (4) pour échantillons biologiques.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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