EP3454841A1 - Adsorbermaterial zur prävention oder behandlung von schweren verläufen von infektionskrankheiten - Google Patents

Adsorbermaterial zur prävention oder behandlung von schweren verläufen von infektionskrankheiten

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EP3454841A1
EP3454841A1 EP17725896.9A EP17725896A EP3454841A1 EP 3454841 A1 EP3454841 A1 EP 3454841A1 EP 17725896 A EP17725896 A EP 17725896A EP 3454841 A1 EP3454841 A1 EP 3454841A1
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EP
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fever
adsorber
infections
infectious diseases
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EP17725896.9A
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Dietrich Seidel
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B Braun Avitum AG
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    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
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    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Definitions

  • Adsorber material for the prevention or treatment of severe disease of infectious diseases
  • the present invention relates to an adsorbent material for use in the prevention or treatment of severe infectious disease infectious diseases, particularly infectious diseases caused by viral infection, fungal infection or parasitic infection.
  • the human immune system can adequately control infectious diseases caused by viruses, fungi or parasites.
  • infectious diseases can take a difficult course with complications to death due to many causes.
  • the present invention was therefore based on the object to show a new therapeutic or prophylactic approach, especially in the context of viral epidemics, but also in normal clinical operation, to significantly reduce mortality and to minimize the burden on patients. Furthermore, a way should be provided to avoid or effectively treat complications associated with fungus or parasitic infections.
  • an adsorber material for use in the prevention or treatment of severe disease of infectious diseases, wherein the adsorber material is an anion exchanger material.
  • the present invention is based on the finding that bacterial superinfections in many cases of the abovementioned viral infections, fungal infections or parasitic infections play a role for the lethality of patients, which has hitherto still not been recognized to this extent.
  • bacterial superinfection leads to the invasion of bacteria into the bloodstream and so-called bacteremia occurs.
  • bacteremia occurs.
  • Subsequent reactions are often much more serious than the actual (viral) infection.
  • bacteremia in the bloodstream of humans ultimately even serious complications such as sepsis, septic shock and multi-organ failure arise with mostly fatal outcome.
  • LPS lipopolysaccharides
  • Bacterial lipopolysaccharides are considered to be initiating mediators and key toxins in the pathogenesis of septic shock.
  • the clinical picture of sepsis often correlates with the level of LPS concentration in the blood of the patients (Nitsche, D. et al., Intensive Care Med., 12 Suppl., 1986, 185ff).
  • the lipopolysaccharides stimulate the phagocytes called macrophages in the organism for the production and release of inflammatory mediators such as TNF- ⁇ and interleukins.
  • the toxins of the gram-positive bacteria, the lipoteichoic acids (LTA) are also located in the cell wall and are released during the lysis of the bacteria.
  • the LTAs consist of glycerol or ribitol polymers which are linked to glycolipids or phosphatidyl glycolipids via 1-> 3 phosphodiester bonds.
  • the polyglycerol or ribitol chains carry glucose and / or N-acetylglucosamine residues.
  • the LTAs similarly stimulate monocytes and other immunocompetent cells to produce cytokine (Mattson, T., FEMS Immunol., Med. Microbiol. (1993) 7: 281-288) mediated in the circulation (Cleveland MG, Infect. Immun. (1996) 64: 1906-1921).
  • LTA flooded into the bloodstream binds to the cells of the monocyte-macrophage system and stimulates them to increase the production and release of mediators (cytokines).
  • mediators cytokines
  • the tumor necrosis factor ⁇ is first synthesized and secreted into the bloodstream.
  • the subsequent biological signal amplification via interleukins, leukotrienes, prostaglandins and interferons (mediator cascade) can finally cause serious disturbances of the homeostasis of various biological control circuits and organ systems, such as the clinical picture of septic shock.
  • lipopolysaccharides as initiating toxins of Gram-negative bacteria and lipoteichoic acids as highly potent pyrogens of Gram-positive bacteria play a key role in the pathogenesis of sepsis.
  • Essential in the context of the present invention is the recognition that especially in patients suffering from an existing, in particular virus-induced infection, superinfections with both gram-negative and gram-positive bacteria pose a significant threat, since again on septic complications already by the Primary infection threatens weakened patients multi-organ failure with fatal outcome.
  • a small bacterial load is present in superinfections, in particular the treatment of such patients by antibiosis causes a release of the bacterial toxins into the bloodstream.
  • complications and worsening of the general condition due to the initiation of an immune cascade, which otherwise only occurs in severe bacterial infections often occur.
  • non-steroidal anti-inflammatory drugs such as ibuprofen or paracetamol
  • a granulocytopenia can be triggered, which further increases the risk of bacterial superinfection.
  • intensive therapeutic measures such as the use of venous catheters, bacteria and other pathogens, open up new and un- physiological entry ports at which under certain circumstances no adequate immune defense is available.
  • the adsorbents according to the invention act via the binding and thus the removal of the bacterial toxins LPS and LTA from body fluids, in particular from blood, blood plasma and blood serum. This can prevent the initiation of the defense cascade and the massive secretion of cytokines and other mediators of the immune system and prevent the often associated damage to organs.
  • the adsorbents according to the invention have the significant advantage that they can be used both prophylactically and therapeutically in comparison to antibiotics treatment, but also to other drugs used to date for the relief or treatment of symptoms of bacterial superinfections. In both cases, there is no risk of resistance or a resulting burden on the patient. Rather, harmful effects of bacterial toxins entering the bloodstream can be absorbed at an early stage and the ensuing burden on the immune system can be avoided.
  • the adsorber materials according to the invention can be advantageously used even in severe cases of infectious diseases, especially viral infections with incipient or manifest bacterial superinfections.
  • a burden on the patient by massive release of toxic bacterial products, which is caused by antibiotic treatment and thereby killing off the bacteria, is not to be feared in the inventive use of Adsorbermaterialien.
  • the possibility of avoiding the administration of antibiotics is also fundamentally advantageous since the formation of resistance today represents a major challenge for the healthcare system.
  • the adsorber materials according to the invention in their use for the prevention or treatment of severe courses of infectious diseases by the elimination of the trigger of the biological Mediatorkaskade that the above-described severe disorders of various Biological control circuits and organ systems leads to a fundamentally new approach in the treatment of affected patients.
  • the adsorbent material according to the invention can be used to effect a gentle and extremely effective control of the harmful effects of bacterial superinfections on the patient.
  • an adsorbent material according to the invention makes it possible in special cases in which a dose of antibiotics can not or should not be dispensed with without burdening the patients with LPS and LTA.
  • the adsorber materials are used simultaneously or directly following antibiotic administration, bacteria toxins entering the bloodstream are immediately captured and rendered harmless by killing the bacteria.
  • a safe antibiotic administration can be made possible, so that the combined use of an adsorbent material according to the invention and one or more antibiotics represents a further preferred embodiment of the invention.
  • the adsorbent material is particularly provided for use in the treatment of infectious diseases caused by viral infection, fungal infection or parasite infection.
  • bacterial (super) infections with a low bacterial load for the immune system have to be mastered in principle without significant complications.
  • a low level of bacterial load can overwhelm a patient's immune system and then lead to serious complications, including death.
  • This is especially the case in patients with immunodeficiencies, which may be genetically determined on the one hand or also by a drug treatment for immunosuppression, for example after transplantation.
  • immunodeficiencies which may be genetically determined on the one hand or also by a drug treatment for immunosuppression, for example after transplantation.
  • Even such patients are already at trivial exposed to light or viral infections of increased risk.
  • a slight infection can then lead to severe progression, this also applies to fungal or parasitic infections.
  • Particularly at risk are those suffering from an immune deficiency patients, when it comes to infection by a dangerous virus.
  • a prophylactic treatment with the adsorbent material according to the invention is already indicated at a time when no massive symptoms of illness are yet to be discerned. It must be remembered that due to the weakened immune system, disease courses are much faster and more severe than in persons with an intact immune system. In such patients, therefore, a severe disease course can be prevented by early prophylactic treatment.
  • the adsorbent material of the present invention is used for the prevention or treatment of severe infectious disease pathways, particularly viral infections, when immunodeficiency, immunodeficiency, or immunosuppression is underlying, and / or such ) Infection was triggered.
  • the immunodeficiency is granulocytopenia, lymphocytopenia or an immunoglobulin defect.
  • immunodeficiencies are manifested in particular by at least one of the following parameters:
  • Granulocytopenia occurs transiently in viral infection or as a result of the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, but seriously in leukemia or cytostatic therapy or after bone marrow transplantation.
  • the absolute granulocyte count is usually less than 1500 per microliter of blood, preferably less than 500 per microliter of blood.
  • Lymphocytopenia predominantly occurs in HIV patients and as a result of the use of various immunosuppressants in autoimmune diseases or organ transplantation.
  • the absolute number of CD4 + T helper cells in the blood is less than 500 and often less than 200, especially with a low proportion of na ⁇ ve T helper cells (CD4 + CD27 + CD45 RA +).
  • Lymphocytopenia causes an increased risk for the reactivation of viral infections, for example the herpes group such as Epstein-Barr virus (EBV), varicella-zoster virus (VZV), herpes simplex virus (HSV) and cytomegalovirus ( CMV), intracellular bacteria such as tuberculosis or parasites such as toxoplasmosis.
  • EBV Epstein-Barr virus
  • VZV varicella-zoster virus
  • HSV herpes simplex virus
  • CMV cytomegalovirus
  • intracellular bacteria such as tuberculosis or parasites such as toxoplasmosis.
  • Immunoglobulin defects may primarily occur, i. congenital, or acquired, such as in malignant diseases, by cytostatic therapy or protein loss.
  • the level of total IgG in the blood serum is ⁇ 6 g / liter, in particular ⁇ 4 g / liter or / and there is an IgA deficiency or / and an IgM deficiency.
  • IgA deficiency is often primary and causes an increased risk of mucosal infections, whereas IgM deficiency is mostly acquired and an increased risk for infections caused by viruses and gram-negative bacteria.
  • incipient inflammatory diseases such as viral infections with general symptoms such as fever, head and body aches, fatigue and organ-specific signs are often determined as inflammation markers, the level of C-reactive protein, the leukocyte count in the blood and other inflammatory markers.
  • Severe courses of infectious diseases and in particular of viral infections are present in the context of the present invention if at least one inflammatory marker fulfills the following conditions or if one of the following physiological states is present:
  • disseminated intravascular coagulation / consumption coagulopathy in particular a reduction in platelet and antithrombin levels, abnormal quick and PTT values, or / and an increase in D-dimer.
  • the adsorber material according to the invention preferably deals with severe courses of infectious diseases, in particular viral infections, prophylactically or therapeutically, which are associated with complications such as systemic infections. associated with inflammatory response syndrome, sepsis, severe sepsis, septic shock and / or multiple organ failure.
  • Viral infections which are based on a bacterial superinfection, can basically be triggered by viruses of any class or any type.
  • virus infections are those with influenza virus, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, hepatitis virus, herpesvirus, human immunodeficiency virus HIV or with a virus that causes a viral hemorrhagic fever, in particular selected from the group consisting of Lassa fever (Arenaviridae ), Rift Valley, Crimean Congo and Hanta fever (Bunyaviridae), Ebola and Marburg fever (Filoviridae), yellow fever and dengue fever (Flaviviridae) and Chikungunya fever (Togaviridae).
  • Ebola fever In a not inconsiderable proportion of patients with Ebola fever, comorbidities such as malaria, rickettsioses, typhoid fever and other non-typhoid Salmonella infections as well as HIV, HBV and HCV infections are present. Bacteria and bacterial pneumonia were also observed in Ebola. So it seems due to the caused by the Ebola virus organ damage to, inter alia, kidney, liver and intestine, and strong inflammatory reactions, for example, to a leak in the intestinal barrier. As a result, bacteria can enter the blood. For example, bacterial superinfections with Gram-negative or / and Gram-positive bacteria in Ebola infection can lead to further serious complications.
  • Ebola disease so far essentially a symptomatic therapy is performed, which includes intensive medical care.
  • antipyretic measures the balance of strong fluid and electrolyte loss due to diarrhea through intravenous fluid and electrolyte intake and parenteral nutrition to regulate the glucose balance in the center.
  • convalescent serum In the early stages of the disease, there are occasional successes with convalescent serum.
  • An effective antiviral however, is not yet known.
  • the Isolation of the patient is of great importance to prevent infection of the medical staff or other persons. Overall, however, so far there are no satisfactory treatment options and approaches for the treatment of Ebola infections and related complications. Rather, despite all efforts, about half of the affected patients die.
  • the adsorbent material of the present invention can be used for prevention or treatment to just prevent the severe courses and to reduce the lethality.
  • the adsorber material used in the context of the invention comprises anion exchange groups as functional groups.
  • Cation or synthetic, semisynthetic or natural polycation chains can be used as anion exchanger groups.
  • Polykationenket- th can be present in linear or branched form, more preferred are longer polycation with a variety of cationic charges, which are also referred to as tentacles.
  • the adsorber materials according to the invention are preferably present in an extracorporeal perfusion system.
  • Patient blood or blood plasma or blood serum is passed through this system, thereby removing bacterial lipopolysaccharides and / or lipoteichoic acids.
  • the adsorbent material according to the invention contains the anion exchanger groups, preferably fixed on a carrier material.
  • Suitable support materials are porous glass and / or silica gel coated with organic polymers or copolymers, crosslinked carbohydrates and / or organic polymers or copolymers in the form of porous particles or microporous membrane and / or hollow fiber structures.
  • the carrier material is a hollow fiber material.
  • hollow fibers are used, which are chemically modified in such a way that the charged LPS and LTA molecules are particularly well bound and thus from the blood or plasma be removed.
  • hollow fiber materials suitable for the application consist in particular of polyamide, polysulfone, polyether, polyethylene, polypropylene, polyester or derivatives or / and mixtures of such polymers.
  • the hollow fibers are made of nylon.
  • a graft polymerization has been found in which the hollow fiber material Anion exchanger groupings are grafted.
  • Such tentacle-like extensions on the base material are particularly suitable for binding large amounts of LPS or LTA molecules.
  • the efficiency of the material can be optimally designed.
  • synthetic or / and semi-synthetic and / or natural polycation chains are used, in particular those which have tertiary or and quaternary amines.
  • the adsorbent material according to the invention particularly preferably contains as anion exchange groups dialkylaminoalkyl, dialkylaminoaryl, diarylaminoalkyl, diarylaminoaryl, trialkylammoniumalkyl, triarylammoniumalkyl, triarylammoniumaryl or trialkylammoniumaryl radicals, polymers of positively charged or tertiary or quaternary amino-containing amino acids, such as polylysine , Polyarginine or polyhistidine, copolymers or derivatives thereof or polyethyleneimine.
  • Another adsorber material encompassed by the present invention is polymyxin B described in US 4,576,928 and DE 3932971.
  • the adsorbent material comprises a diethylaminoalkyl- or diethylaminalkyl-modified polyamide-Hohlmaschinematierial, in particular diethylaminoethyl-polyamide (DEAE-polyamide).
  • DEAE-cellulose can be used as the adsorber material. This is a Adsorbermateiral, which not only comprises anion exchange groups, but additionally has hydrophobic properties. With such a DEAE cellulose adsorber (H.E.L.P heparin adsorber, B. Braun Melsungen), in particular, bacterial LPS can be eliminated with an adsorptive concentration from whole blood or / and blood plasma at a pH of 5.12 with high selectivity and capacity.
  • modified hollow fiber materials according to the invention in known extracorporeal perfusion systems, as described in US Pat. Nos. 5,053,133, 5,766,908 and in WO 96/22316 are effectively modified adsorbent systems can be produced, which have such a high binding capacity and specificity that they can be used in filter cartridges with a low dead volume of less than 160 ml. This allows due to the lower required extracorporeal blood volume turn a gentle treatment of patients.
  • LPS and LTA can be adsorptively eliminated from blood or plasma with high selectivity and capacity.
  • Blood or plasma proteins are adsorbed only in small amounts and harmless in their composition.
  • the fibrinogen which is important for the coagulation cascade, is removed from the patient's blood within the scope of the preferred adsorber materials according to the invention only in a very small way, so that the natural blood coagulation is not impaired.

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Abstract

Zur Verwendung bei der Prävention oder Behandlung von schweren Verläufen von Infektionskrankheiten, insbesondere von durch Virusinfektion, Pilzinfektion oder Parasiteninfektion hervorgerufenen Infektionskrankheiten, wird erfindungsgemäß ein Anionenaustauschermaterial als Adsorbermaterial ein gesetzt. Das Adsorbermaterial ist dabei vorzugsweise in einem extrakorporalen Perfusionssystem enthalten und umfasst Kationen oder synthetische, halbsynthetische oder natürliche Polykationenketten, welche an Trägermaterialien fixiert sind, wobei Polykationenketten in linearer oder verzweigter Form vorliegen.

Description

Adsorbermaterial zur Prävention oder Behandlung von schweren Verläufen von Infektionskrankheiten
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Adsorbermaterial zur Verwendung in der Prävention oder Behandlung von schweren Verläufen Infektionskrankheiten, insbesondere von durch Virusinfektion, Pilzinfektion oder Parasiteninfektion ausgelösten Infektionskrankheiten.
Unter normalen Umständen kann das menschliche Immunsystem Infektionskrankheiten, welche durch Viren, Pilze oder Parasiten ausgelöst werden, in angemessener Weise beherrschen. Die in den meisten Fällen harmlos verlaufenden Infektionskrankheiten können jedoch aufgrund vielfältiger Ursachen einen schweren Verlauf mit Komplikationen bis hin zum Tod nehmen.
Gerade bei Infektionen mit bestimmten Viren kam und kommt es immer wieder zu Epidemien mit einer hohen Zahl an Sterbefällen. Die Ebola-Epidemie 2014/2015 forderte mit über 11.000 Todesopfern und über 28.000 Erkrankungen die bislang höchste Zahl an Opfern dieses Virus und führte zu weltweiter Angst und Verunsicherung. Aber auch andere virale Infektionen fordern weltweit jährlich viele Tausende an Todesopfern, und eine Bedrohung durch Pilz- oder Parasiteninfektionen ist gerade bei Patienten, deren Immunsystem aus dem einen oder anderen Grunde geschwächt ist, nicht zu unterschätzen.
Patienten, deren Immunsystem aufgrund von bereits vorliegenden Infektionen oder aufgrund von genetischen oder erworbenen Defekten geschwächt ist, sind generell anfälliger für Infektionen und der Verlauf der Erkrankungen ist generell schwerer und führt sehr viel häufiger zum Tode als bei „gesunden" Patienten, also Patienten ohne Beeinträchtigung des Immunsystems. Der bisherige Therapieansatz schwerer Verläufe von Infektionskrankheiten besteht insbesondere bei Virusinfektionen in der Linderung der Symptome und gegebenenfalls einer unspezifischen antiviralen Therapie. Trotz aller Bemühungen ist aber dennoch häufig ein letaler Ausgang der Erkrankung gerade bei Infektion mit Viren, welche ein hämorrhagisches Fieber auslösen, zu beklagen. Ältere Menschen, Kinder und Menschen mit Defekten des Immunsystems sind besonders häufig unter den Todesopfern. Beispiele für derartige virale Infektionen sind neben Ebola Gelbfieber, Dengue-Fieber, Lassa-Fieber, Krim-Kongo- und Hanta-Fieber. Aber auch Infektionen durch Influenzaviren, Hepatitis-Virus, Cytomegalie- Virus und anderen können gerade bei diesen Patientengruppen eine erhebliches Risiko darstellen.
Bei bisherigen Therapieansätzen wurde auch eine Behandlung von bakteriellen Superinfektionen einbezogen und häufig eine Antibiotikagabe prophylaktisch oder therapeutisch eingesetzt. Dennoch konnte die Sterblichkeit gerade bei den großen viralen Epidemien, aber auch bei scheinbar harmlosen Virus- Infektionen, nicht zufriedenstellend gesenkt werden.
Der vorliegenden Erfindung lag daher die Aufgabe zu Grunde, einen neuen therapeutischen oder prophylaktischen Ansatz aufzuzeigen, um gerade im Rahmen von viralen Epidemien, aber auch im normalen klinischen Betrieb, die Sterblichkeit deutlich zu verringern und die Belastung der Patienten zu minimieren. Ferner sollte eine Möglichkeit bereitgestellt werden, bei Pilzoder parasitären Infektionen auftretende Komplikationen zu vermeiden oder effektiv zu behandeln.
Gelöst wird diese Aufgabe durch ein Adsorbermaterial zur Verwendung in der Prävention oder Behandlung von schweren Verläufen von Infektionskrankheiten, wobei es sich bei dem Adsorbermaterial um ein Anionenaustau- schermaterial handelt.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Erkenntnis zugrunde, dass bakterielle Superinfektionen in vielen Fällen der oben genannten Virusinfektionen, Pilzinfektionen oder parasitären Infektionen eine bisher noch nicht in diesem Maße erkannte Rolle für die Letalität von Patienten spielen. Mehr und mehr ist zu erkennen, dass in einem hohen Maße die Patienten an Folgereaktionen der Immunantwort des Körpers auf Bestandteile von Bakterien leiden und die sich hieraus ergebenden Schäden an lebenswichtigen Organen nur schwer oder nicht mehr geheilt werden können. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde festgestellt, dass es bei der bakteriellen Superinfektion zur Invasion von Bakterien in den Blutkreislauf kommt und eine sogenannte Bakteriämie auftritt. Die Folgereaktionen sind häufig sehr viel gravierender als die eigentliche (Virus-)lnfektion verlaufen würde. Infolge einer Bakteriämie im Blutkreislauf des Menschen entstehen letztlich sogar schwere Komplikationen wie Sepsis, septischer Schock und Multiorganversagen mit meist tödlichem Ausgang.
Verantwortlich für die Pathogenität der gramnegativen Bakterien sind vor allem die sogenannten Lipopolysaccharide, LPS. Diese sind als Bestandteile der äußeren Membran gramnegativer Bakterien aus drei strukturell unterschiedlichen Regionen aufgebaut. Der Träger der toxischen Eigenschaften ist das Lipid A. Diese Subregion mit einem Molekulargewicht von 2000 Dal- ton besteht aus einem phosphoryliertem D-Glucosamin-Disaccharid, an das ester- und amidartig mehrere langkettige Fettsäuren gebunden sind (Bacteri- al Endotoxic Lipopolysaccharides, Morrison, D.C., Ryan, J.L. eds., 1992, CRC Press)
Die bakteriellen Lipopolysaccharide gelten als initiierende Mediatoren und wichtigste Toxine in der Pathogenese des septischen Schocks. Das klinische Bild einer Sepsis korreliert häufig mit der Höhe der LPS-Konzentration im Blut der Patienten (Nitsche, D. et al., Intensive Care Med., 12 Suppl., 1986, 185ff). Die Lipopolysaccharide stimulieren die als Makrophagen bezeichneten Fresszellen im Organismus zur Produktion und Freisetzung von Entzündungsmediatoren wie TNF-α und Interleukinen.
Allerdings spielen nicht nur die LPS der gramnegativen Bakterien eine große Rolle, sondern es können daneben auch Infektionen durch grampositive Bakterien, welche keine LPS enthalten, zu Komplikationen führen, wobei sich insbesondere die gefährlichen Krankenhauskeime wie Staphylococcus au- reus als besonders tückisch erwiesen haben, da sie inzwischen häufig gegenüber Antibiotika resistent sind. Nahezu 50 % der septischen Patienten haben eine Infektion mit grampositiven Bakterien. Etwa 30 % der Patienten leiden unter einer gemischten bakteriellen Infektion.
Die Toxine der grampositiven Bakterien, die Lipoteichonsäuren (LTA) befinden sich ebenfalls in der Zellwand und werden bei der Lyse der Bakterien freigesetzt. Die LTA bestehen aus Glyerin- oder Ribit-Polymeren, die über 1— >3 Phosphodiester-Bindungen mit Glykolipiden oder Phosphatidyl- Glykolipiden verknüpft sind. Zusätzlich tragen die Polyglycerin- bzw. Ribit- Ketten Glucose und/oder N-Acetylglucosamin-Reste. Die LTA stimulieren analog LPS Monozyten und andere immunkompetente Zellen zur Cytokin- Produktion (Mattson, T., FEMS Immunol. Med. Microbiol. (1993) 7: 281- 288) Die deletäre biologische Mediatorkaskade wird ähnlich wie bei LPS über lösliche und membranständige Rezeptoren, die sich im Blutkreislauf befinden, vermittelt bzw. angestoßen (Cleveland M.G., Infect. Immun. (1996) 64: 1906- 1921).
In die Blutbahn eingeschwemmtes LTA bindet an die Zellen des Monozyten- Makrophagen-Systems und stimuliert diese zu einer gesteigerten Produktion und Freisetzung von Mediatoren (Cytokinen). Als initialer Mediator und potenter porinflammatorischer Stimulus wird zunächst der Tumor-Nekrose- Faktor α synthetisiert und in die Blutbahn sezerniert. Die nachfolgende biologische Signalverstärkung über Interleukine, Leukotriene, Prostaglandine und Interferone (Mediatorkaskade) kann schließlich schwere Störungen der Homöostase verschiedener biologischer Regelkreise und Organsysteme, wie beispielsweise das Krankheitsbild des septischen Schocks hervorrufen.
Somit nehmen die Lipopolysaccharide als initiierende Toxine der gramnegativen Bakterien und die Lipoteichonsäuren als hochpotente Pyrogene grampositiver Bakterien eine Schlüsselrolle hinsichtlich der Pathogenese einer Sepsis ein. Wesentlich im Rahmen der vorliegenden Erfindung ist aber die Erkenntnis, dass gerade bei Patienten, welche an einer bestehenden, insbesondere durch Viren ausgelösten Infektion leiden, Superinfektionen mit sowohl gramnegativen als auch grampositiven Bakterien eine erhebliche Bedrohung darstellen, da wiederum über septische Komplikationen den bereits durch die Primärinfektion geschwächten Patienten ein Multiorganversagen mit tödlichem Ausgang droht. Obwohl im Gegensatz zu massiven bakteriellen Infektionen in der Regel bei Superinfektionen zumindest anfangs eine geringe Bakterienlast vorliegt, bewirkt insbesondere die Behandlung solcher Patienten mittels Antibiose eine Freisetzung der Bakterientoxine in die Blutbahn. Anstelle einer Verbesserung des Krankheitszustandes kommt es dann häufig vielmehr zu Komplikationen und einer Verschlechterung des Allgemeinzustandes durch die Initiierung einer Abwehrkaskade, wie sie sonst nur bei schweren bakteriellen Infektionen auftritt.
Zudem führt die unkritische und prophylaktische Anwendung von Antibiotika bei nicht-bakteriellen Infektionen zur Resistenzbildung und Zerstörung der physiologischen Bakterienflora beispielsweise im Darm. Eine Verabreichung von Antibiotika sollte daher grundsätzlich mit Bedacht erfolgen. Gerade bei schwerwiegenden viralen Infektionen und schwerkranken Patienten ist es aber wünschenswert, frühzeitig eine bakterielle Superinfektion zu bekämpfen, insbesondere auch zu einem Zeitpunkt, zu dem die Art der Bakterien noch nicht festgestellt und damit auch noch nicht das jeweils angezeigte Antibiotikum bestimmt werden kann. Prophylaktische Maßnahmen wären wünschenswert, sind in diesem Zusammenhang aber mit erheblichen Risiken verbunden.
Durch die Einnahme nicht-steroidaler Antirheumatika, wie beispielsweise Ibuprofen oder Paracetamol, welche häufig zur Fiebersenkung eingesetzt werden, kann eine Granulozytopenie ausgelöst werden, welche das Risiko einer bakteriellen Superinfektion weiter erhöht. Darüber hinaus eröffnen intensivtherapeutische Maßnahmen, wie beispielsweise die Verwendung von Venenkathetern, Bakterien und anderen Krankheitserregern neue und un- physiologische Eintrittspforten, an welchen unter Umständen keine ausreichende Immunabwehr zur Verfügung steht.
Die erfindungsgemäßen Adsorptionsmittel wirken über die Bindung und damit die Entfernung der Bakterientoxine LPS und LTA aus Körperflüssigkeiten, insbesondere aus Blut, Blutplasma und Blutserum. Dadurch kann die Initiierung der Abwehrkaskade und die massive Ausschüttung von Cytokinen und weiteren Mediatoren des Immunsystems verhindert und die damit häufig einhergehenden Schäden an Organen verhindert werden. Die erfindungsgemäßen Adsorptionsmittel weisen gegenüber einer Antibiotikabehandlung, aber auch gegenüber anderen bisher eingesetzten Medikamenten zur Linderung oder Behandlung von Symptomen von bakteriellen Superinfektionen, den wesentlichen Vorteil auf, dass sie sowohl prophylaktisch als auch therapeutisch eingesetzt werden können. In beiden Fällen besteht keinerlei Gefahr einer Resistenzbildung oder einer sich hieraus ergebenden weiteren Belastung für den Patienten. Vielmehr können bereits im Anfangsstadium schädliche Wirkungen von in die Blutbahn geratenden Bakterientoxinen abgefangen werden und die sich daraus ergebende Belastung des Immunsystems vermieden werden.
Aus diesem Grunde können die erfindungsgemäßen Adsorbermaterialien gerade auch bei schweren Verläufen von Infektionskrankheiten, insbesondere von Virusinfektionen mit beginnenden oder manifestierten bakteriellen Superinfektionen vorteilhaft eingesetzt werden. Eine Belastung des Patienten durch massive Freisetzung von toxischen Bakterienprodukten, welche durch Antibiotikabehandlung und die dabei erfolgende Abtötung der Bakterien entsteht, ist bei der erfindungsgemäßen Verwendung der Adsorbermaterialien nicht zu befürchten. Die Möglichkeit der Vermeidung von Antibiotikagabe ist auch grundsätzlich vorteilhaft, da Resistenzbildungen heutzutage eine große Herausforderung für das Gesundheitssystem darstellen. Die Erkenntnis, dass mit den erfindungsgemäßen Adsorbermaterialien bei ihrer Verwendung zur Prävention oder Behandlung von schweren Verläufen von Infektionskrankheiten durch die Elimination der Auslöser der biologischen Mediatorkaskade, die die oben beschriebenen schweren Störungen verschiedener biologischer Regelkreise und Organsysteme hervorrufen, führt zu einem grundsätzlich neuen Ansatz bei der Behandlung betroffener Patienten. Während Antibiotikagaben bei durch Viren, Pilzen oder Parasiten hervorgerufenen Infektionserkrankungen erkennbar keine befriedigende Behandlung erlauben, kann mithilfe des erfindungsgemäßen Adsorbermaterials eine für den Patienten schonende und äußerst effektive Bekämpfung der schädlichen Auswirkungen von bakteriellen Superinfektionen bewirkt werden.
Die Verwendung eines erfindungsgemäßen Adsorbermaterials ermöglicht in besonderen Fällen, in denen von einer Gabe von Antibiotika nicht abgesehen werden kann oder soll, diese ohne eine Belastung der Patienten durch LPS und LTA vorzunehmen. Soweit gleichzeitig oder direkt auf die Antibiotikum- Verabreichung folgend die Adsorbermaterialien zur Anwendung kommen, werden durch das Abtöten der Bakterien in die Blutbahn eindringende Bakterientoxine sofort abgefangen und unschädlich gemacht. Auf diese Weise lässt sich eine sichere Antibiotika-Verabreichung ermöglichen, sodass sich die kombinierte Anwendung eines erfindungsgemäßen Adsorbermaterials und eines oder mehrerer Antibiotika als eine weitere bevorzugte Ausführungsform der Erfindung darstellt.
In bevorzugten Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung wird das Ad- sorbermaterial insbesondere zur Verwendung bei der Behandlung von Infektionskrankheiten, welche durch Virusinfektion, Pilzinfektion oder Parasiteninfektion hervorgerufen sind, bereitgestellt.
Wie erwähnt, sind bakterielle (Super-) Infektionen mit einer geringen Bakterienlast für das Immunsystem grundsätzlich zu bewältigen, ohne dass es zu wesentlichen Komplikationen kommt. Unter bestimmten Voraussetzungen kann jedoch bereits eine geringe Bakterienlast das Immunsystem eines Patienten überfordern und dann zu schwerwiegenden Komplikationen bis hin zum Tod führen. Dies ist insbesondere der Fall bei Patienten mit Immundefekten, die zum einen genetisch bedingt sein können oder aber auch durch eine medikamentöse Behandlung zur Immunsuppression, zum Beispiel nach Transplantationen. Gerade solche Patienten sind bereits bei banalen bakte- hellen oder viralen Infekten einer erhöhten Gefährdung ausgesetzt. Eine leichte Infektion kann dann bereits zu schweren Verläufen führen, dies gilt auch für Pilz- oder Parasiteninfektionen. Ganz besonders gefährdet sind derartige unter einer Immunschwäche leidende Patienten, wenn es zur Infektion durch einen gefährlichen Virus kommt. Bei solchen Patienten ist z.B. eine prophylaktische Behandlung mit dem erfindungsgemäßen Adsorber- material bereits zu einem Zeitpunkt angezeigt, bei dem sich noch keine massiven Krankheitssymptome abzeichnen. Es ist nämlich zu bedenken, dass aufgrund des geschwächten Immunsystems Krankheitsverläufe sehr viel schneller und gravierender ausfallen als bei Personen mit intaktem Immunsystem. Bei solchen Patienten kann daher ein schwerer Krankheitsverlauf verhindert werden, indem bereits frühzeitig eine prophylaktische Behandlung erfolgt.
Auch eine bereits bestehende Infektion führt zu einer Schwächung des Immunsystems gegenüber weiteren Angriffen von Krankheitserregern. In bevorzugten Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung wird daher das erfindungsgemäße Adsorbermaterial zur Verwendung bei der Prävention oder Behandlung von schweren Verläufen von Infektionskrankheiten, insbesondere von Virusinfektionen, eingesetzt, wenn eine Immunschwäche, ein Immundefekt oder eine Immunsuppression zu Grunde liegt oder/und derartiges durch eine (bestehende) Infektion ausgelöst wurde.
In einer besonderen Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verwendung handelt es sich bei dem Immundefekt um eine Granulozytopenie, Lymphozy- topenie oder einen Immunglobulindefekt. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung manifestieren sich derartige Immundefekte insbesondere durch mindestens einen der folgenden Parameter:
(a) eine absolute Granulozytenzahl des Patienten von <1500 pro μΙ Blut, <500 pro μΙ Blut, oder/und
(b) eine Absolutzahl von CD4+ T-Helfer-Zellen von <500 pro μΙ Blut, bevorzugt <200 pro μΙ Blut, wiederum insbesondere bei gleichzeitig niedrigem Anteil an naiven T-Helfer-Zellen (CD4+ CD27+ CD45 RA+), oder/und (c) einen Spiegel an Gesamt-IgG im Blutserum von< 6 g/l, bevorzugt < 4 g/l, oder/und
(d) einen IgA-Mangel (gegenüber Normwerten) oder/und
(e) einen IgM-Mangel (gegenüber Normwerten).
Eine Granulozytopenie tritt passager bei Virusinfektion oder infolge der Anwendung nicht-steroidaler Antirheumatika auf, gravierend dagegen bei Leukämien oder Zytostatikatherapie oder nach Knochenmarkstransplantationen. Beim Vorliegen einer Granulozytopenie ist die absolute Granulozytenzahl in der Regel kleiner als 1500 pro Mikroliter Blut, bevorzugt kleiner 500 pro Mikroliter Blut.
Eine Lymphozytopenie tritt vor allem bei HIV-Patienten sowie infolge der Anwendung verschiedener Immunsuppressiva bei Autoimmunerkrankungen oder Organtransplantation auf. Beim Vorliegen einer Lymphozytopenie liegt die absolute Zahl der CD4+ T-Helfer-Zellen im Blut unter 500 und häufig sogar unter 200, insbesondere bei gleichzeitig niedrigem Anteil an naiven T- Helfer-Zellen (CD4+ CD27+ CD45 RA+).
Eine Lymphozytopenie bedingt ein erhöhtes Risiko für die Reaktivierung von Virusinfekten, zum Beispiel der Herpes-Gruppe wie Epstein-Barr-Virus (EBV), Varizella-Zoster-Virus (VZV), Herpes-simplex-Virus (HSV) und Cy- tomegalievirus (CMV), intrazellulären Bakterien wie Tuberkulose oder Parasiten wie Toxoplasmose.
Immunglobulindefekte können primär auftreten, d.h. angeboren sein, oder erworben sein, wie zum Beispiel bei malignen Erkrankungen, durch Zytostatikatherapie oder Proteinverlust. Beim Vorliegen eines Immundefekts ist der Spiegel an Gesamt-IgG im Blutserum <6 g/Liter, insbesondere <4 g/Liter oder/und es liegt ein IgA-Mangel oder/und ein IgM-Mangel vor.
Ein IgA-Mangel ist häufig primär und bedingt ein erhöhtes Risiko für Schleimhautinfektionen, wogegen ein IgM-Mangel zumeist erworben ist und ein erhöhtes Risiko für Infektionen durch Viren und gramnegative Bakterien mit sich bringt.
Bei beginnenden entzündlichen Erkrankungen wie zum Beispiel Virusinfekten mit Allgemeinsymptomen wie Fieber, Kopf- und Gliederschmerzen, Abgeschlagenheit sowie organspezifischen Zeichen werden häufig als Entzündungsmarker der Spiegel an C-reaktivem Protein, die Leukozytenzahl im Blut sowie andere Entzündungsmarker bestimmt. Schwere Verläufe von Infektionskrankheiten und insbesondere von Virusinfektionen liegen im Rahmen der vorliegenden Erfindung dann vor, wenn mindestens für einen Entzündungsmarker folgende Bedingungen erfüllt sind oder einer der folgenden physiologischen Zustände vorliegt:
(a) eine Erhöhung des Spiegels an C-reaktivem Protein auf > 0,5 mg/dl (5 mg/l), insbesondere > 1 mg/dl (10 mg/l), wiederum insbesondere > 4 mg/dl (40 ml/l);
(b) eine Leukozytenzahl im Blutbild von < 4x109/L oder > 9x109/L;
(c) ein Differentialblutbild mit einer Lymphozytose oder/und Granulozyto- se ggf. mit Bildung von unreifen Zellformen;
(d) eine Erhöhung des Spiegels an Procalcitonin auf > 0,5 ng/l, insbesondere > 1 ng/l, wiederum insbesondere > 2ng/l;
(e) eine starke Erhöhung des Spiegels an Interleukin 6 gegenüber dem Basiswert von 10 ng/l (10pg/ml);
(f) Komplementverbrauch, insbesondere eine Verminderung des Spiegels an C3 und C4;
(g) eine disseminierte intravasale Gerinnung/Verbrauchskoagulopathie, insbesondere eine Verringerung des Spiegels an Thrombozyten und Antithrombin, abnorme Quick- und PTT-Werte oder/und ein Anstieg an D-Dimer.
Durch das erfindungsgemäße Adsorbermaterial werden bevorzugt schwere Verläufe von Infektionskrankheiten, insbesondere von Virusinfektionen, prophylaktisch oder therapeutisch behandelt, die mit Komplikationen wie syste- mischem inflammatorischem Response-Syndrom, Sepsis, schwerer Sepsis, septischem Schock oder/und Multiorganversagen einhergehen.
Virusinfektionen, welche einer bakteriellen Superinfektion zu Grunde liegen, können grundsätzlich durch Viren beliebiger Klassen bzw. jedes beliebigen Typs ausgelöst werden. Beispiele für derartige Virusinfektionen sind solche mit Influenzavirus, Cytomegalievirus, Epstein-Barr-Virus, Hepatitisvirus, Her- pesvirus, Humanem Immundefizienzvirus HIV oder mit einem Virus, das ein virales hämorrhagisches Fieber hervorruft, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lassa-Fieber (Arenaviridae), Rift- Valley-, Krim- Kongo- und Hanta-Fieber (Bunyaviridae), Ebola- und Marburg-Fieber (Filo- viridae), Gelbfieber und Dengue-Fieber (Flaviviridae) und Chikungunya- Fieber (Togaviridae).
Bei einem nicht unerheblichen Anteil von Patienten mit Ebola-Fieber liegen Begleiterkrankungen wie vor allem Malaria, aber auch Rickettsiosen, Typhus abdominalis und andere nicht-typhöse Salmonellen-Infektionen, aber auch HIV-, HBV-, und HCV-lnfektionen vor. Auch Bakteriämien und bakterielle Pneumonien wurden im Rahmen von Ebola beobachtet. So scheint es infolge der durch das Ebola-Virus verursachten Organschäden an unter anderem Nieren, Leber und Darm, und starken Entzündungsreaktionen beispielsweise zu einem Leck der Darmbarriere zu kommen. Hierdurch können Bakterien ins Blut gelangen. So können bakterielle Superinfektionen mit gramnegativen oder/und grampositiven Bakterien im Rahmen der Ebola-Infektion zu weiteren gravierenden Komplikationen führen.
Zur Behandlung der Ebola-Erkrankung wird bislang im Wesentlichen eine symptomatische Therapie durchgeführt, welche eine intensive medizinische Betreuung umfasst. Hierbei stehen fiebersenkende Maßnahmen, der Ausgleich des starken Flüssigkeits- und Elektrolytverlusts infolge der Diarrhoe durch intravenöse Flüssigkeits- und Elektrolytzufuhr sowie parenterale Ernährung zur Regulierung des Glukosehaushalts im Mittelpunkt. Im Frühstadium der Erkrankung gibt es vereinzelt auch Erfolge mit Rekonvaleszentenserum. Ein wirksames Virustatikum ist dagegen bisher nicht bekannt. Die Isolierung der Patienten ist von großer Bedeutung, um eine Infektion des medizinischen Personals oder anderer Personen zu verhindern. Insgesamt existieren bislang jedoch keine zufriedenstellenden Therapiemöglichkeiten und -Ansätze zur Behandlung von Ebola-Infektionen und damit in Zusammenhang stehenden Komplikationen. Vielmehr versterben trotz aller Bemühungen etwa die Hälfte der betroffenen Patienten.
Überraschenderweise wurde nunmehr festgestellt, dass gerade auch bei einer Ebola-Infektion durch einen Einsatz des erfindungsgemäßen Adsorbermaterials schwere letale Verläufe von Ebola-Infektionen teils verhindert werden können oder aber bereits manifestierte Komplikationen behandelt werden können und damit ein letaler Ausgang, der häufig letztlich durch Sepsis bzw. septischen Schock mit multiplen Organversagen verursacht ist, verhindert werden kann. Der Einsatz des erfindungsgemäßen Adsorbermaterials zur Verwendung in der Prävention und/oder Behandlung von schweren Verläufen von Ebola-Infektionen ist daher ein besonders bevorzugter Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Abgesehen von den dramatisch verlaufenden Epidemien, welche eben zum Beispiel durch das Ebola-Virus verursacht werden, werden Komplikationen aber auch bei anderen Infektionen, insbesondere bei Virusinfektionen beobachtet, und gerade Grippeerkrankungen fordern jährlich eine hohe Zahl an Todesopfern. So wurde für Deutschland zum Beispiel für die Wintersaison 2012/2013 der Influenza eine Mortalität in etwa 29.000 Fällen zugeschrieben (Epidemiologisches Bulletin, Nr. 3, 19. Januar 2015, Seite 17-20). Auch in diesem Zusammenhang kann das erfindungsgemäße Adsorbermaterial zur Verwendung in der Prävention oder Behandlung eingesetzt werden, um gerade die schweren Verläufe zu verhindern und die Letalität zu verringern.
Das erfindungsgemäße Adsorbermaterial ist in anderem Zusammenhang in der EP 1 602 387 B1 beschrieben. Auf die Offenbarung dieses Patentes wird hiermit im Hinblick auf die Ausgestaltung des Adsorbermaterials Bezug genommen. W
Das im Rahmen der Erfindung zum Einsatz kommende Adsorbermaterial umfasst als funktionelle Gruppen Anionenaustauscher-Gruppen. Als Anio- nenaustauscher-Gruppen können Kationen oder synthetische, halbsynthetische oder natürliche Polykationen ketten verwendet werden. Polykationenket- ten können in linearer oder verzweigter Form vorliegen, besonders bevorzugt sind längere Polykationenketten mit einer Vielzahl von kationischen Ladungen, welche auch als Tentakeln bezeichnet werden.
Die erfindungsgemäßen Adsorbermaterialien liegen bevorzugt in einem extrakorporalen Perfusionssystem vor. Patienten-Blut bzw. Blutplasma oder Blutserum wird durch dieses System geleitet und dabei bakterielle Lipopolysaccharide oder/und Lipoteichonsäuren entfernt. Das erfindungsgemäße Adsorbermaterial enthält die Anionenaustauscher-Gruppen, bevorzugt auf einem Trägermaterial fixiert. Geeignete Trägermaterialien sind poröses Glas oder/und mit organischen Polymerisaten oder Copolymerisaten beschichtetes Kieselgel, quervernetzte Kohlehydrate oder/und organische Polymerisate oder Copolymerisate in Form von porösen Partikeln oder mikroporösen Membran- oder/und Hohlfaserstrukturen. Besonders bevorzugt handelt es sich bei dem Trägermaterial um ein Hohlfasermaterial.
Um diese Entfernung von LPS und LTA aus dem Blut, Plasma oder Serum möglichst effektiv zu gestalten, werden Hohlfasern eingesetzt, welche chemisch in solcher Weise modifiziert sind, dass die geladenen LPS- und LTA- Moleküle besonders gut gebunden und damit aus dem Blut oder Plasma entfernt werden.
Der Fachmann kennt für die Anwendung geeignete Hohlfasermaterialien. Diese bestehen insbesondere aus Polyamid, Polysulfon, Polyether, Polyethylen, Polypropylen, Polyester oder Derivaten oder/und Mischungen solcher Polymere. In besonders bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung bestehen die Hohlfasern aus Nylon.
Besonders günstig für die Modifikation der Trägermaterialien hat sich eine Propfpolymerisation erwiesen, bei der auf das Hohlfasermaterial die Anionenaustauscher-Gruppierungen aufgepropft werden. Derartige tentakelartige Fortsätze auf dem Grundmaterial sind besonders geeignet, große Mengen an LPS bzw. LTA-Molekülen zu binden. Hierdurch kann die Effizienz des Materials optimal ausgestaltet werden. Für diese Modifikation des Hohlfasermaterials mittels Tentakeln werden synthetische oder/und halbsynthetische oder/und natürliche Polykationen-Ketten eingesetzt, insbesondere solche, welche tertiäre oder und quartäre Amine aufweisen.
Das erfindungsgemäße Adsorbermaterial enthält besonders bevorzugt als Anionenaustauschergruppen Dialkylaminoalkyl-, Dialkylaminoaryl-, Diaryla- minoalkyl-, Diarylaminoaryl-, Trialkylammoniumalkyl-, Triarylammoniumalkyl-, Triarylammoniumaryl-, oder Trialkylammoniumaryl-Reste, Polymere aus positiv geladenen oder tertiäre oder quartäre Aminogruppen enthaltenden Aminosäuren, wie Polylysin, Polyarginin oder Polyhistidin, Mischpolymere oder Derivate hiervon oder Polyethylenimin.
Ein weiteres von der vorliegenden Erfindung umfasstes Adsorbermaterial ist das in der US 4,576,928 und der DE 39 32 971 beschriebene Polymyxin B.
In einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst das Adsorbermaterial ein mit Diethylaminoalkyl- bzw. Diethylaminalkyl-Resten modifiziertes Polyamid-Hohlfasermatierial, insbesondere Diethylaminoethyl-Polyamid (DEAE-Polyamid). Ferner kann als Adsorbermaterial DEAE-Cellulose eingesetzt werden. Dabei handelt es sich um ein Adsorbermateiral, das nicht nur Anionenaustauschergruppen umfasst, sondern zusätzlich hydrophobe Eigenschaften aufweist. Mit einem solchen DEAE-Celluloseadsorber (H.E.L.P Heparin Adsorber; B. Braun Melsungen) können insbesondere bakterielle LPS bei einem pH-Wert von 5.12 mit hoher Selektivität und Kapazität adsorptiv aus Vollblut oder/und Blutplasma eliminiert werden.
Gerade bei Verwendung von erfindungsgemäßen modifizierten Hohlfasermaterialien in bekannten extrakorporalen Perfusionssystemen, wie sie in den US Patenten 5,053,133, 5,766,908 und in der WO 96/22316 beschrieben sind, können effektiv modifizierte Adsorbersysteme erzeugt werden, welche eine derart hohe Bindungskapazität und -Spezifität aufweisen, dass sie in Filterkartuschen mit geringem Tot-Volumen von weniger als 160 ml eingesetzt werden können. Dies ermöglicht aufgrund des geringeren erforderlichen extrakorporalen Blutvolumens wiederum eine schonende Behandlung der Patienten.
Mit den bevorzugten erfindungsgemäßen Materialien kann auch bei physiologischem pH-Wert LPS und LTA mit hoher Selektivität und Kapazität ad- sorptiv aus Blut oder Plasma eliminiert werden. Blut- oder Plasmaproteine dagegen werden nur in geringer und in ihrer Zusammensetzung unschädlicher Menge adsorbiert. Insbesondere das für die Gerinnungskaskade wichtige Fibrinogen wird im Rahmen der bevorzugten erfindungsgemäßen Adsor- bermaterialien nur in ganz geringer Weise aus dem Patientenblut entfernt, sodass die natürliche Blutgerinnung nicht beeinträchtigt wird.
Die bekannte Verwendung von Einmalkartuschen in solchen Systemen ist vorteilhaft und ermöglicht leichte Handhabbarkeit, aber auch sicheren Einsatz gerade auch im Hinblick auf die gebotene Verhinderung von Ansteckungen.
Während vielfältige mehr oder weniger erfolgreiche Behandlungsmethoden derzeit bei schweren Verläufen von Infektionskrankheiten zum Einsatz kommen, ist der Einsatz der erfindungsgemäßen Adsorbermaterialien für die hierin beschriebenen Anwendungen noch nicht in Betracht gezogen worden. Die gezielte Anwendung der Adsorptionsmaterialien, insbesondere noch weit vor der Manifestation von gravierenden Auswirkungen von bakteriellen Superinfektionen auf die Patienten, wird eine deutliche Verringerung der schweren Verlaufsformen mit sich bringen und die Mortalität unter den betroffenen Patienten deutlich senken.

Claims

Ansprüche
1. Adsorbermaterial zur Verwendung bei der Prävention oder Behandlung von schweren Verläufen von Infektionskrankheiten,
dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Absorbermaterial um ein Anionenaustauschermaterial handelt.
2. Adsorbermaterial zur Verwendung nach Anspruch 1 , wobei die Infektionskrankheiten durch Virusinfektion, Pilzinfektion oder Parasiteninfektion, insbesondere durch Virusinfektion hervorgerufen sind.
3. Adsorbermaterial zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Adsorbermaterial gleichzeitig mit oder direkt auf eine Antibiotikagabe folgend eingesetzt wird.
4. Absorbermaterial zur Verwendung gemäß Anspruch 1 , wobei die schweren Verläufe von Infektionskrankheiten, insbesondere von Virusinfektionen, mit beginnenden oder manifestierten bakteriellen Superinfektionen assoziiert sind.
5. Absorbermaterial zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei den schweren Verläufen von Infektionskrankheiten, insbesondere von Virusinfektionen, ein Immundefekt oder eine Immunsuppression zu Grunde liegt oder/und derartiges durch die Infektion ausgelöst wurde.
6. Absorbermaterial zur Verwendung nach Anspruch 3, wobei der Immundefekt eine Granulozytopenie, Lymphozytopenie oder ein Immun- globulindefekt ist.
7. Absorbermaterial zur Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die schweren Verläufe von Infektionskrankheiten, insbesondere von Virusinfektionen, mit Komplikationen einhergehen, die ausgewählt sind aus systemischem inflammatorischem Response- Syndrom, Sepsis, schwerer Sepsis, septischem Schock oder/und Mul- tiorganversagen.
8. Absorbermaterial zur Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüchen, wobei es sich bei den Virusinfektionen um Infektionen mit Influenzavirus, Cytomegalievirus, Epstein-Barr-Virus, Hepatitisvirus, Herpesvirus, Humanem Immundefizienzvirus HIV oder um Infektionen mit einem Virus handelt, das ein virales hämorrhagisches Fieber, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lassa-Fieber (Arenaviridae), Rift-Valley-, Krim-Kongo- und Hanta- Fieber (Bunyaviridae), Ebola- und Marburg-Fieber (Filoviridae), Gelbfieber und Dengue-Fieber (Flaviviridae) und Chikungunya-Fieber (To- gaviridae), insbesondere Ebola-Fieber oder Gelbfieber, auslöst.
9. Adsorbermaterial zur Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Adsorbermaterial in einem extrakorporalen Perfusionssystem enthalten ist.
10. Adsorbermaterial zur Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei als Anionenaustauschermaterial Materialien verwendet werden, welche als Anionenaustauschergruppen Kationen oder synthetische, halbsynthetische oder natürliche Polykationenket- ten an Trägermaterialien fixiert enthalten, wobei Polykationenketten in linearer oder verzweigter Form vorliegen.
1 1 . Adsorbermaterial zur Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei als Trägermaterial ein Hohlfasermaterial verwendet wird, auf welches Polykationen-Tentakeln bevorzugt durch Pfropfpolymerisation aufpolymerisiert wurden.
12. Adsorbermaterial zur Verwendung nach Anspruch 8 oder 9, wobei die Anionenaustauschergruppen aus Kationen- oder Polykationenketten bestehen, welche tertiäre oder/und quartäre Amine umfassen oder/und wobei die Anionenaustauschergruppen Dialkylaminoalkyl-, Dialkylaminoaryl-, Diarylaminoalkyl-, Diarylaminoaryl-, Trialkylammo- niumalkyl-, Triarylammoniumalkyl-, Triarylammoniumaryl-, oder Tri- alkylammoniumaryl-Reste, Polymere aus positiv geladenen oder tertiäre oder quartäre Aminogruppen enthaltenden Aminosäuren, wie Polylysin, Polyarginin oder Polyhistidin oder Mischpolymere oder Derivate hiervon oder Polyethylenimin sind.
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7429343B2 (ja) 2018-01-05 2024-02-08 パス イーエックス，インク． 流体からの疾患材料の捕捉および除去のためのデバイス
DE102019125355A1 (de) * 2019-09-20 2021-03-25 B.Braun Avitum Ag Verfahren und Vorrichtung zur Steuerung der Antikoagulation bei der extrakorporalen Blutbehandlung
RU2750882C1 (ru) * 2020-11-10 2021-07-05 Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) Гены, кодирующие открытые рамки считывания М и L-сегментов ККГЛ, и рекомбинантные конструкции, обеспечивающие экспрессию структурных гликопротеинов и РНК-зависимой РНК-полимеразы (L) вируса Крым-Конго геморрагической лихорадки

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10258944A1 (de) * 2002-12-17 2004-07-01 B. Braun Medizintechnologie Gmbh Vorrichtung zur Entfernung von bakteriellen Lipopolysacchariden oder/und Lipoteichonsäuren aus proteinhaltigen Flüssigkeiten sowie deren Verwendung zur Behandlung von Sepsis

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1221307A (en) 1982-12-02 1987-05-05 Nobutaka Tani Adsorbent and process for preparing the same
DE3932971C2 (de) 1989-10-03 2003-03-13 Fresenius Ag Zur Eliminierung von Biomakromolekülen, insbesondere LDL und Endotoxinen, aus Vollblut in extrakorporalem Kreislauf geeignetes Adsorbens
US5053133A (en) 1990-02-09 1991-10-01 Elias Klein Affinity separation with activated polyamide microporous membranes
DE19501726A1 (de) 1995-01-20 1996-07-25 Merck Patent Gmbh Polymerisationsfähige Derivate von Polyamiden
EP0880544A4 (de) 1995-03-08 2003-01-15 Mat Adsorption Technologies Gm Oberflächenmodifizierte affinitätstrennmembran
DE19916352A1 (de) * 1999-04-12 2000-10-19 Braun Melsungen Ag Entfernung von hüllehaltigen Viren aus Blut, Plasma oder Serum
KR20050036848A (ko) * 2001-10-16 2005-04-20 아사히 카세이 메디칼 가부시키가이샤 바이러스 및 백혈구의 선택적 제거 방법, 제거재 및 제거장치
DE502004003217D1 (de) 2004-06-03 2007-04-26 Braun Medizintechnologie Gmbh Vorrichtung zur Entfernung von bakteriellen Lipopolysacchariden oder/und Lipoteichonsäuren aus proteinhaltigen Flüssigkeiten sowie Verwendung zur Herstellung eines Mittels zur Entfernung dieser Stoffe
WO2012112724A1 (en) * 2011-02-15 2012-08-23 Exthera Medical, Llc Device and method for removal of blood-borne pathogens, toxins and inflammatory cytokines
CN103842083B (zh) * 2011-09-08 2016-12-21 安全Bt股份有限公司 改性的中空纤维材料用于从优选血液和血浆的液体中除去由大肠杆菌产生的外毒素的用途及它们用于治疗伴随疾病的用途
US10857283B2 (en) * 2014-09-22 2020-12-08 Exthera Medical Corporation Wearable hemoperfusion device

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10258944A1 (de) * 2002-12-17 2004-07-01 B. Braun Medizintechnologie Gmbh Vorrichtung zur Entfernung von bakteriellen Lipopolysacchariden oder/und Lipoteichonsäuren aus proteinhaltigen Flüssigkeiten sowie deren Verwendung zur Behandlung von Sepsis

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BARNARD ET AL: "Animal models for the study of influenza pathogenesis and therapy", ANTIVIRAL RESEARCH, ELSEVIER BV, NL, vol. 82, no. 2, 1 May 2009 (2009-05-01), pages A110 - A122, XP026193356, ISSN: 0166-3542, [retrieved on 20090125], DOI: 10.1016/J.ANTIVIRAL.2008.12.014 *
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