EP2906520A1 - Azulen und seine derivate als färbemittel - Google Patents

Azulen und seine derivate als färbemittel

Info

Publication number
EP2906520A1
EP2906520A1 EP13789195.8A EP13789195A EP2906520A1 EP 2906520 A1 EP2906520 A1 EP 2906520A1 EP 13789195 A EP13789195 A EP 13789195A EP 2906520 A1 EP2906520 A1 EP 2906520A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
radical
replaced
atom
divalent
groups
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP13789195.8A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Heinz Langhals
Moritz EBERSPÄCHER
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ludwig Maximilians Universitaet Muenchen LMU
Original Assignee
Ludwig Maximilians Universitaet Muenchen LMU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE201210019843 external-priority patent/DE102012019843A1/de
Priority claimed from DE102013003915.0A external-priority patent/DE102013003915A1/de
Application filed by Ludwig Maximilians Universitaet Muenchen LMU filed Critical Ludwig Maximilians Universitaet Muenchen LMU
Publication of EP2906520A1 publication Critical patent/EP2906520A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C13/00—Cyclic hydrocarbons containing rings other than, or in addition to, six-membered aromatic rings
    • C07C13/28—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof
    • C07C13/32—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings
    • C07C13/47—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with a bicyclo ring system containing ten carbon atoms
    • C07C13/52—Azulenes; Completely or partially hydrogenated azulenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/02—Halogenated hydrocarbons
    • A61K31/025—Halogenated hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B1/00—Dyes with anthracene nucleus not condensed with any other ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B57/00—Other synthetic dyes of known constitution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B67/00—Influencing the physical, e.g. the dyeing or printing properties of dyestuffs without chemical reactions, e.g. by treating with solvents grinding or grinding assistants, coating of pigments or dyes; Process features in the making of dyestuff preparations; Dyestuff preparations of a special physical nature, e.g. tablets, films
    • C09B67/0071—Process features in the making of dyestuff preparations; Dehydrating agents; Dispersing agents; Dustfree compositions
    • C09B67/0083—Solutions of dyes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
    • C07C2602/26—All rings being cycloaliphatic the ring system containing ten carbon atoms
    • C07C2602/30—Azulenes; Hydrogenated azulenes

Definitions

  • Polysiloxanes such as polyorganosiloxanes or silicones, are distinguished by high thermal stability and are largely resistant to chemicals, radiation and oxidizing agents (cf., for example, P. Kunststoffe - Properties and Applications, 7th newly revised and expanded edition, Springer-Verlag, Berlin , 2008). Silicones are commercially available as silicone oil, silicone rubbers and silicone resins and are used in a variety of applications, including food technology, cosmetics and medicine.
  • Perfluorocarbon compounds are hydrocarbon compounds in which all hydrogen atoms have been replaced by fluorine atoms. They are characterized by particularly high physical, chemical and thermal stability compared to their hydrogen analogues.
  • perfluorocarbon compounds are non-combustible and physiologically inert (see, e.g., Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 6th Edition, Volume 14, Wiley-VCH Verlag, Weinheim, 2003). Similar properties are also known for other perfluorinated compounds, such as perfluoroamines or perfluoroethers.
  • Polysiloxanes and fluoroorganic compounds are often used in applications where chemically inert behavior is needed. Therefore, it is also difficult to provide dyes capable of reacting with such compounds e.g. to form interactions and formulate them to form a stable solution.
  • the object of the present invention was to provide a dye which can fulfill this task.
  • compounds having the azulene skeleton which absorb light in the visible spectral range can be used as dyes for these compounds, owing to their surprisingly good solubility in polysiloxanes as well as in organofluorine compounds.
  • Azulene of formula (I) and derivatives of Azulens are valued for their anti-inflammatory effects (see (a) AE Sherndal, J. Am.
  • Such compounds are obtained in particular as active ingredients from chamomile.
  • Azulen (I) has a strong blue intrinsic color. Furthermore, azulene is characterized in particular by a low toxicity (M. Struwe, M. Csato, T. Singer, E. Gocke, Mutation Res., Genetic Tnxicol., And Environmental Mutagenesis 201 1, 723, 129-133. (B) R J. Teufel, J. Toxicol, 1999, 18 (Suppl. 3), 27-32. (C) I.I. Sweet, PG Meier, Bull., Environment, Contain., And Toxicol., 1997, 58, 268-274 ).
  • azulen as the aromatic hydrocarbon, a significant solubility in lipophilic media such as toluene or isohexane, which is also found.
  • the inventors also found a surprisingly universal solubility of azulene (I) which dissolves to a considerable extent even in the above-mentioned inert classes of compounds.
  • the present invention therefore relates in a first aspect to the use of a compound of general formula (II):
  • a compound selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoro ether and a perfluoroamine selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoro ether and a perfluoroamine
  • the radicals R 1 to R 8 may be identical or different and are independently selected from a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a linear alkyl radical, a radical - (CH 2 ) n -phenyl, a radical - (CH 2 ) n -pyndyl, a radical - (CH 2 ) ..-- thiophene, where n is an integer from 0 to 6, a naphthalene radical in which one or two CH groups are replaced by nitrogen atoms or an anthracene radical in which one or two CH groups can be replaced by nitrogen atoms, wherein the linear alkyl group is an alkyl group having at least one and at most 37 C atoms, in which one to 10 CH 2 units may be independently replaced by each a carbonyl group, an oxygen atom, a sulfur atom, a selenium atom, a tellurium atom, an ice - or trans-
  • 1, 2, 1, 3 or 1, 4-phenyl radical a divalent pyridine radical (eg a 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5- Pyridine radical), a divalent thiophene radical (eg a 2,3-, 2,4-, 2,5- or 3,4-thiophene radical), a divalent naphthalene radical (eg a 1, 2, 1, 3, 1, 4, 1, 5, 1, 6, 1, 7, 1, 8, 2,3, 2,6 or 2,7-naphthalene radical) in which one or two CH groups may be replaced by nitrogen atoms, or a divalent anthracene residue (eg a 1, 2,
  • a divalent thiophene radical eg a 2,3-, 2,4-, 2,5- or 3,4-thiophene radical
  • a divanient naphthalene radical eg a 1, 2, 1, 3, 1, 4, 1, 5, 1, 6, 1, 7, 1, 8, 2,3, 2,6 or 2,7-naphthalene radical
  • a divalent anthracene residue eg a 1, 2, 1, 3, 1, 4, 1, 5, 1, 6, 1, 7, 1, 8, 1, 9, 1, 10 , 2,3-, 2,6-, 2,7-, 2,9-, 2,10- or 9,10-anthracene radical
  • one or two CH groups can be replaced by nitrogen atoms
  • n is preferably an integer from 0 to 2, in particular 0 or 1.
  • Halogen unless otherwise defined in a specific context, is F, Cl, Br and I, especially F, Cl and Br.
  • a ring of two adjacent radicals R 1 to R 8 is formed.
  • a ring preferably has 5 to 7 ring members, in particular 5 or 6 ring members. Preference is given to carbocyclic rings and rings containing 1 atom of oxygen in addition to carbon atoms.
  • a ring which is optionally formed by two radicals R 1 to R 8 , is fused with the azulene skeleton of the formula (II). It may be aromatic but may also have one or more CC double bonds which are not conjugated to the aromatic system of the azulene backbone, or may have no additional double bonds in addition to those contained in the azulene backbone.
  • the radicals R 1 to R 8 are preferably identical or different and independently of one another selected from a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group and a linear alkyl radical which may be substituted as defined above and in which one or more CH 2 Groups may be replaced, and where appropriate two linear alkyl radicals as defined above, which are located at different positions R 1 to R 8 , may be linked together to form a ring. More preferably, in the formula (II), R 1 to R 8 are the same or different and are independently selected from a hydrogen atom and a linear alkyl group, wherein the linear alkyl group is as defined above.
  • radicals R to R 8 in formula (II) are independently selected from a hydrogen atom, C 1 -C 3 alkyl, or (CC 6 alkyl) -O-, where "alkyl in this context, stands for a linear or branched, unsubstituted alkyl unit, without the option of replacing a CH or CH 2 unit contained therein.
  • radicals R 1 to R 8 are independent selected from a hydrogen atom and CC 6 alkyl, wherein a maximum of three of the radicals R 1 to R 8 may be alkyl.
  • a single compound of the formula (II) or a compound of the formula (I) can be used alone. However, if necessary, two or more different compounds of the formula (II) may be used together as a mixture.
  • the compound of the formula (II), in particular azulene is used for dyeing a compound selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoro ether and a perfluoroamine.
  • the compounds which are stained with the compound of formula (II) are usually solids or liquids, typically at 20 ° C and a pressure of 1 atm (101325 Pa).
  • Siloxanes that can be used in the invention are generally compounds containing the siloxane bond (Si-O-Si).
  • the term includes siloxanes in which the free valences of the silicon atoms are saturated with hydrogen, as well as siloxanes in which the free valences of the silicon atoms are saturated with organic groups such as alkyl or aryl groups. The latter are also referred to as organosiloxanes.
  • polysiloxanes including polyorganosiloxanes (silicones) are also included as compounds.
  • Polysiloxanes and polyorganosiloxanes typically contain repeating units of structure (III):
  • R a and R b are selected from hydrogen, an organic radical such as an alkyl radical (eg CC 6 alkyl, especially methyl) or an aryl radical (eg phenyl).
  • an organic radical such as an alkyl radical (eg CC 6 alkyl, especially methyl) or an aryl radical (eg phenyl).
  • silicones carry only organic radicals R a and R b .
  • Polysiloxanes and in particular the silicones, may have a linear structure, a cyclic structure, a branched structure or a crosslinked structure. Branches and crosslinked structures can be achieved, as known to those skilled in the art, by means of units in which each silicon atom is formally assigned more than one oxygen atom. These are also referred to as [T] units (eg R a Si0 3 2 ) or [Q] units (eg Si0 4/2 ).
  • the silicones used are preferably silicones having repeating units of the following structures (IV) and / or (V):
  • the compounds of formula (II) are not only useful to stain short chain siloxanes such as hexamethyldisiloxane, but are also soluble in higher molecular weight silicones such as solid silicone or silicone oil in sufficient amount to give them a vigorous, visual, readily to give perceptible coloration.
  • silicone oils both cyclic and linear silicone oils can be used.
  • the compounds of the formula (II) can be used, for example, for dyeing customary, commercially available silicone oils, for example linear silicone oils having a kinematic viscosity at 25 ° C. (measured to DIN 53019) in the range from 0.65 to 1,000,000 mm 2 / s, and in particular from 10 to 500,000 mm 2 / s.
  • perfluorinated materials e.g. perfluorinated liquids
  • staining of perfluorinated materials also works well. This is particularly surprising insofar as such materials are u.a. be used especially when you need media that are supposed to interact with others virtually no interactions.
  • Perfluorocarbon compounds which can be used in the invention are compounds which are composed only of carbon and fluorine. They include in particular perfluoroalkanes, perfluorocycloalkanes, perfluoroolefins and perfluoroaromatics. Preference is given to compounds having 4 to 20 carbon atoms, cyclic compounds or compounds having a cyclic unit having 5 to 20 carbon atoms. Preference is furthermore given to compounds which are liquid at 20 ° C. and 1 atm (101325 Pa). Perfluoroalkanes are linear or branched alkanes in which all hydrogen substituents are replaced by fluorine atoms.
  • Perfluoroalkanes which are particularly suitable for use in accordance with the invention are, in particular, perfluoroalkanes having 4 to 20, in particular 5 to 12, carbon atoms. Preference is given to perfluorohexane, perfluoroheptane, perfluorooctane, perfluorononane or perfluorodecane.
  • Perfluorocycloalkanes are alkanes having a cyclic moiety, and in addition, one or more linear or branched alkyl chains may be linked to the cyclic moiety, and all of the hydrogen atoms on the cyclic moieties and the optional linear or branched alkyl chains are replaced by fluorine atoms.
  • Preferred examples of perfluorocycloalkanes suitable for use in accordance with the invention are perfluoromethylcyclohexane, perfluoroethylcyclohexane or perfluorodecalin.
  • Perfluoroolefins are compounds which comprise at least one olefinic carbon-carbon double bond, and in which, compared to the olefin as the parent compound, all hydrogen atoms are replaced by fluorine atoms.
  • a perfluoroolefin which can readily be used according to the invention is, for example, perfluoro-2-methyl-2-pentene.
  • Perfluoroaromatics are aromatics in which all hydrogen atoms are replaced by fluorine atoms.
  • Perfluoroaromatics which are readily usable in accordance with the invention are, for example, perfluorobenzene, perfluoronaphthalene or perfluorophenanthrene.
  • Perfluoroamines that can be used in the invention are in particular perfluorocarbon compounds which additionally have at least one amine function -NR c R d , where R c and R d are independently hydrogen or a perfluorocarbon radical, or wherein R c and R d can be connected together to form a ring.
  • the radicals R c and R d are preferably both perfluorocarbon radicals, in particular perfluoroalkyl radicals.
  • Particularly preferred are perfluoroamines having a perfluoroalkane structure which have one or more tertiary amine functions as additional amine function (s).
  • the number of carbon atoms in the perfluoroamines is also preferably in the range of 4 to 20, in particular 5 to 12.
  • Perfluoroethers which can be used in the context of the invention are in particular perfluorocarbon compounds which additionally have at least one ether bond (COC).
  • COC ether bond
  • the term also includes perfluoropolyethers, ie compounds in which repeat units are linked together by ether bonds.
  • Preferred perfluoropolyethers which are suitable for use in accordance with the invention are those having repeating units of the type - [perfluoroalkanediyl-O] -, in particular - [CF 2 -O] -, - [CF 2 - CF 2 -O] -, - [CF 2 -CF 2 -CF 2 -O] -, and / or - [CF (CF 3 ) CF 2 -O] -.
  • Typical end groups for perfluoropolyethers are, for example, CF 3 0-, C 2 F 5 0-, and / or C 3 F 7 0-.
  • perfluoropolyethers polytetrafluoroethylene oxide or polyhexafluoropropylene oxide may be mentioned.
  • Compounds of the formula (II) can be used, for example, for dyeing customary, commercially available perflour polyethers, for example perfluoropolyethers with average molecular weights (number average) in the range from 200 to 2000 g / mol and / or with a kinematic viscosity at 25 ° C. 0.3 to 20.0 mm 2 / s, in particular from 0.3 to 15 mm 2 / s.
  • the compound of the formula (II) and the compound to be stained are mixed.
  • the compound of formula (II) dissolves in sufficient quantity in the liquid compounds defined above. If necessary, the resolution can be accelerated by stirring or heating.
  • the compound of formula (II) is used to stain a solid, it may be helpful to use the compound of the formula (II) already in the preparation of the solid, for example, before the curing of a polysiloxane, admit.
  • solubilizer which increases the solubility of the compound of the formula (II).
  • solubilizers e.g. for introducing colorants into perfluorocarbon compounds, partially fluorinated hydrocarbons, i. Hydrocarbons in which only part of the hydrogen atoms is replaced by fluorine.
  • surfactants with hydrophilic and hydrophobic components are also suitable as solubilizers. Such compounds are usually not necessary, and their use can be omitted.
  • the compound of formula (II), in particular azulene, is used in the compound to be stained in an amount which results in the desired color.
  • the amount of the compound (s) of the formula (II), based on the amount of the compound (s) to be stained is selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoroether and a perfluoroamine in the range from 0.001 mol / L to 1 mol / L, preferably in the range of 0.002 to 0.7 mol / L, and more preferably in the range of 0.002 to 0.5 mol / L.
  • the colored compounds have an absorption maximum in the visible range at about 550 to 600 nm, in particular 560 to 585 nm, and thus appear blue.
  • solubility of compounds of formula (II) and in particular azulene in siloxanes and perfluorinated compounds is of particular interest for applications in engineering, research and medicine, as these substances are often colorless and thus visually difficult to recognize.
  • phases especially liquid phases which are difficult to stain, such as silicone oil or perfluorinated liquids, including perfluorinated polyethers, become more readily detectable. The detection can be done both visually and by machine easily on the light absorption.
  • the invention thus also provides a process for dyeing a compound selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoro ether and a perfluoroamine as defined above, which process comprises mixing a compound of the formula (II), in particular of azulene comprising the compound to be stained.
  • a process for dyeing a compound selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoro ether and a perfluoroamine as defined above which process comprises mixing a compound of the formula (II), in particular of azulene comprising the compound to be stained.
  • the abovementioned definitions and preferred definitions apply to the process, for example for the compound to be stained, the compound of the formula (II), and the amounts to be used.
  • a composition comprising a compound selected from a siloxane, a perfiuorocarbon compound, a perfluoroether, a perfluoroamine, and combinations thereof, as a main component based on the total weight of the composition, and azulen or an azulene derivative of Formula (II) wherein the azulene or azulene derivative of formula (II) is dissolved in the compound selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoroether, a perfluoroamine, and mixtures thereof.
  • a single compound of the formula (II), in particular azuien may also be present in the composition according to the invention.
  • two or more different compounds of the formula (II) may be used together as a mixture.
  • the composition may contain a single compound selected from a siloxane, a perfiuorocarbon compound, a perfluoroether and a perfluoroamine, or a combination of two or more of these compounds.
  • a single compound selected from a siloxane, a perfiuorocarbon compound, a perfluoroether and a perfluoroamine, or a combination of two or more of these compounds.
  • the sum of the parts by weight of the corresponding compounds must be present as the main constituent, based on the total weight of the composition.
  • the term "major constituent", based on the total weight of the composition means that the compound selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoroether, and a perfluoroamine, or a combination of two or more of these compounds provides the highest weight percent of all components of the composition.
  • the composition of the invention contains the compound (s) selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoroether and a perfluoroamine, in an amount of 50% by weight or more, based on the total weight of the composition. Preferred are amounts of 75% by weight or more, more preferably 80% by weight or more, and most preferably 90% by weight or more.
  • composition may also consist exclusively of the compound (s) of the formula (II), in particular azulene, and the compound (s) selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoroether and a perfluoroamine.
  • the compound (s) selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoroether and a perfluoroamine used in the composition of the present invention are preferably liquid at a temperature of 20 ° C and a pressure of 1 atm (101325 Pa). This applies equally to the composition as a whole.
  • the compound of formula (II), in particular azulene, is used in the composition in an amount which results in the desired color.
  • the amount of compound (s) of formula (II), based on the amount of compound (s) to be stained is selected from a siloxane. a perfluorocarbon compound, a perfluoroether and a perfluoroamine, in the range of 0.001 mol / L to 1 mol / L, preferably in the range of 0.002 to 0.7 moi / L, and more preferably in the range of 0.002 to 0.5 mol / L.
  • solubilizer which increases the solubility of the compound of formula (II).
  • solubilizers e.g. for introducing colorants into perfluorocarbon compounds, partially fluorinated hydrocarbons, i. Hydrocarbons in which only part of the hydrogen atoms is replaced by fluorine.
  • surfactants with hydrophilic and hydrophobic components are also suitable as solubilizers. Such compounds are usually not necessary, and their use can be omitted.
  • compositions according to the invention have an absorption maximum in the visible range at about 550 to 600 nm, in particular 560 to 585 nm, and appear blue with it.
  • the extinction coefficient of the compound of the formula (II), measured in chloroform, at the absorption maximum in the visible range is, for example, in the range from 100 to 1000, in particular 200 to 500, L x mol "1 x cm -1 .
  • Azulene as the compound of formula (II) also has the extraordinary property of fluorescing from the second excited state, whereas fluorescence otherwise occurs according to Kasha's rule from the first excited state.
  • Such coloration may be desired, for example, in compositions which have no or only low absorption capacity for light in the wavelength range of about 380 to 780 nm without the presence of a compound of formula (II) and which appear transparent, especially transparent liquids, e.g. Silicone oils or liquid perfluorinated compounds. According to the invention, they can be provided as colored and thus more easily detectable compositions. Due to the surprisingly good solubility of the compounds of the formula (II), the transparency of the compounds is retained.
  • compositions according to the invention for example the abovementioned transparent, colored liquids, is in the field of medicine.
  • active ingredients such as an antibiotic.
  • the composition may also contain other pharmaceutically acceptable ingredients, such as an antioxidant or viscosity modifier.
  • Liquid siloxanes and perfluorinated compounds such as the abovementioned perfluorocarbon compounds.
  • Perfluoro ethers and perfluoroamines, and in particular silicone oils and liquid perfluorocarbon compounds are used, for example, in ophthalmology.
  • the compositions according to the invention are outstandingly suitable since, in addition to the advantages of such compounds, such as good handling properties and non-toxic properties, they are additionally dyed and thus easily recognizable by the surgeon. This helps, for example, in the residue-free removal of such compositions after they have fulfilled their purpose in the context of the operation.
  • composition according to the invention for use in the therapeutic or surgical treatment of the human or animal body, in particular of the eye, or for use in a diagnostic method that is performed on the human or animal body, in particular on the eye.
  • the composition according to the invention can be used in the surgical treatment of the human or animal eye, such as retinal surgery and vitrectomy, for example in the case of surgical procedures in connection with retinal detachment.
  • the composition according to the invention can be administered, for example, as an infusion solution.
  • compositions according to the invention can be used, for example, as tamponade, in particular as vitreous tamponade or retinal tamponade, or as an aid for intraoperative retinal development.
  • tamponade in particular as vitreous tamponade or retinal tamponade
  • Methods for surgical treatment of the eye using siloxanes or perfluorinated compounds are known and described in the literature, e.g. may be referred to WO 03/079927, DE4220882 or US 4490351 and the literature cited therein.
  • compositions according to the invention which contain, as compound (s) selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoroether and a perfluoroamine, one or more perfluoroalkanes, perfluorocycloalkanes or perfluoroaromatics, and especially those in which the phase to be stained consists of one of these compounds.
  • compound (s) selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoroether and a perfluoroamine one or more perfluoroalkanes, perfluorocycloalkanes or perfluoroaromatics, and especially those in which the phase to be stained consists of one of these compounds.
  • perfluorooctane e.g., perfluoro-n-octane
  • perfluorodecalin perfluorophenanthrene
  • perfluoroethylcyclohexane perfluoroethy
  • compositions of the present invention containing a compound of formula (II) as well as a compound selected from a siloxane, a perfluorocarbon compound, a perfluoroether and a perfluoroamine can also be used in other siloxane or perfluorinated compound applications where the Staining by the compound (II) may be advantageous.
  • compositions containing a silicone oil can be used as a lubricant.
  • the saturation concentration of azulene (I) in various solvents was determined.
  • the saturation concentration indicates at which concentration with the substance to be dissolved in the respective solvent, a saturated solution is formed. It is thus a measure of the maximum solubility of the substance in the solvent.
  • UV / Vis spectra of the solutions were recorded.
  • the devices used were Varian Cary 5000 and Bruins Omega 20. The results are shown in Figures 1 and 2.
  • Figure 1 shows the UV / Vis absorption spectrum of azulene (I) in chloroform.
  • the extinction coefficient is 4446 L-mol "1- cm “ 1 at 340.6 nm and 323 L-moi ⁇ -cm- 1 at 578.4 nm, respectively.
  • FIG. 2 shows the normalized UV / Vis absorption spectra of azulene (I) in various media.
  • the UV / Vis absorption spectrum of azulene (I) is only slightly affected by the media mentioned.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Abstract

Offenbart wird die Verwendung von Azulen oder Azulenderivaten zum Anfärben von Verbindungen ausgewählt aus Siloxanen und perfluorierten Verbindungen, sowie Zusammensetzungen, die Azulen oder ein Azulenderivat zusammen mit einem Siloxan oder einer perfluorierten Verbindung enthält.

Description

Azulen und seine Derivate als Färbemittel
Polysiloxane, wie Polyorganosiloxane oder Silikone, zeichnen sich durch eine hohe Thermostabilität aus und sind weitgehend beständig gegen Chemikalien, Strahlung und oxidierende Agentien (vgl. z.B. P. Kunststoffe - Eigenschaften und Anwendungen, 7. neu überarbeitete und erweiterte Auflage, Springer-Verlag, Berlin, 2008). Silikone kommen als Silikonöl, Silikonkautschuke und Silikonharze in den Handel und werden vielseitig eingesetzt, unter anderem in der Lebensmitteltechnologie, Kosmetik und Medizin. Perfluorkohlenstoffverbindungen sind Kohlenwasserstoffverbindungen, in denen alle Wasserstoffatome durch Fluoratome ersetzt wurden. Sie zeichnen sich im Vergleich zu ihren Wasserstoffanaloga durch besonders hohe physikalische, chemische und thermische Stabilität aus. Ferner sind Perfluorkohlenstoffverbindungen nichtbrennbar und physiologisch inert (vgl. z.B. Ullmann 's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 6. Auflage, Band 14, Wiley- VCH Verlag, Weinheim, 2003). Ähnliche Eigenschaften sind auch für weitere perfluorierte Verbindungen bekannt, wie Perfluoramine oder Perfluorether.
Polysiloxane und fluororganische Verbindungen kommen häufig in Anwendungen zum Einsatz, in denen chemisch inertes Verhalten benötigt wird. Daher ist es auch schwierig, Farbstoffe bereit zu stellen, die in der Lage sind, mit derartigen Verbindungen z.B. unter Bildung einer stabilen Lösung Wechselwirkungen einzugehen und sie damit anzufärben. Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, einen Farbstoff zur Verfügung zu stellen, der diese Aufgabe erfüllen kann. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde festgestellt, dass Verbindungen mit dem Azulen-Grundgerüst, die Licht im sichtbaren Spektralbereich absorbieren, aufgrund ihrer überraschend guten Löslichkeit sowohl in Polysiloxanen als auch in fluororganischen Verbindungen als Farbstoffe für diese Verbindungen zum Einsatz kommen können. Azulen der Formel (I) sowie Derivate des Azulens werden wegen ihrer entzündungshemmenden Wirkungen geschätzt (vgl. (a) A. E. Sherndal, J. Am. Chem. Soc. 1915, 37. 1537-1544; (b) L. Ruzicka, E. A. Rudolph, Helv. Chim. Acta 1926, 9, 1 18-140. (c) A. Pfau, P. Plattner, Helv. Chim. Acta 1936, 19, 858-879; (d) P. Plattner, Helv. Chim. Acta 1941 , 24, 283-294).
Gewonnen werden solche Verbindungen insbesondere als Wirkstoffe aus Kamille.
Azulen (I) besitzt eine starke blaue Eigenfarbe. Ferner zeichnet sich Azulen insbesondere durch eine geringe Toxizität aus (M. Struwe, M. Csato, T. Singer, E. Gocke, Mutation Res., Genetic Tnxicol. and Environmental Mutagenesis 201 1 , 723, 129-133. (b) R. Teufel, int. J. Toxicol. 1999, 18 (Suppl. 3), 27-32. (c) L I. Sweet, P. G. Meier, Bull. Environment. Contain in. and Toxicol. 1997, 58, 268-274).
Man würde von Azulen als aromatischem Kohlenwasserstoff eine erhebliche Löslichkeit in lipophilen Medien wie Toluol oder auch Isohexan erwarten, die auch gefunden wird. Die Erfinder fanden darüber hinaus eine überraschend universelle Löslichkeit von Azulen (I), das sich selbst in den oben genannten inerten Verbindungsklassen in beträchtlichem Ausmaß löst. Die vorliegende Erfindung betrifft daher nach einem ersten Aspekt die Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel (II):
zum Anfärben einer Verbindung, ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfluor- kohlenstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin,
wobei in der Formel (II) die Reste R1 bis R8 gleich oder verschieden voneinander sein können und unabhängig voneinander ausgewählt sind aus einem Wasserstoffatom, einem Halogenatom, einer Cyanogruppe, einem linearen Alkylrest, einem Rest -(CH2)n-Phenyl, einem Rest -(CH2)n-Pyndyl, einem Rest -(CH2)..--Thiophen, wobei n eine ganze Zahl von 0 bis 6 ist, einem Naphthalinrest, bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können oder einem Anthracenrest, bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können, wobei der lineare Alkylrest ein Alkylrest mit mindestens einem und höchstens 37 C- Atomen ist, in dem eine bis 10 CH2-Enheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils eine Carbonylgruppe, ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, ein Selenatom, ein Telluratom, eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe, bei der eine CH-Einheit auch durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, eine acetylenische θΞθΰαιρρβ, einen divalenten Phenylrest (z.B. einen 1 ,2-, 1 ,3- oder 1 ,4-Phenylrest), einen divalenten Pyridinrest (z.B. einen 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5- Pyridinrest), einen divalenten Thiophenrest (z.B. einen 2,3-, 2,4-, 2,5- oder 3,4-Thiophenrest), einen divalenten Naphthalinrest (z.B. einen 1 ,2- , 1 ,3-, 1 ,4-, 1 ,5-, 1 ,6-, 1 ,7-, 1 ,8-, 2,3-, 2,6- oder 2,7-Naphthalinrest), bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können, oder einen divalenten Anthracenrest (z.B. einen 1 ,2-, 1 ,3-, 1 ,4-, 1 ,5-, 1 ,6-, 1 ,7-, 1 ,8-, 1 ,9-, 1 ,10-, 2,3-, 2,6-, 2,7-, 2,9-, 2, 10- oder 9, 10- Anthracenrest), bei dem ein oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können,
wobei bis zu 12 einzelne Wasserstoffatome der CH2-Gruppen in einem Alkylrest jeweils unabhängig voneinander auch am gleichen C-Atom ersetzt sein können durch ein Haiogenatom, eine Cyanogruppe, oder eine lineare Alkylkette mit bis zu 18 C-Atomen, bei der eine bis 6 CH2-Einheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils eine Carbonylgruppe, ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, ein Selenatom, ein Telluratom, eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe, bei der eine CH-Einheit auch durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, eine acetylenische C^C-Gruppe, einen divalenten Phenylrest (z.B. einen
1 .2- , 1 .3- oder 1 ,4-Phenylrest), einen divalenten Pyridinrest (z.B. einen 2,3-, 2,4-, 2.5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5- Pyridinrest), einen divalenten Thiophenrest (z.B. einen 2,3-, 2,4-, 2.5- oder 3,4- Thiophenrest), einen divalenten Naphthalinrest (z.B. einen 1 ,2-, 1 ,3-, 1 ,4-, 1 ,5-, 1 ,6-, 1 ,7-, 1 ,8-, 2,3-, 2,6- oder 2.7-Naphthalinrest), bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können, oder einen divalenten Anthracenrest (z.B. einen 1 ,2-,
1.3- , 1 ,4-, 1 ,5- , 1 ,6-, 1 ,7-, 1 ,8-, 1 ,9-, 1 , 10-, 2,3-, 2,6-, 2.7-, 2,9-, 2, 10- oder 9,10- Anthracenrest), bei dem ein oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können und wobei bis zu 12 einzelne Wasserstoffatome der CH2-Gruppen in der Alkylkette, die als Substituent am Alkylrest fungieren kann, unabhängig voneinander auch am gleichen C-Atomen ersetzt sein können durch jeweils ein Halogenatom, eine Cyanogruppe, oder eine lineare Alkylkette mit bis zu 18 C-Atomen, bei der eine bis 6 CH2-Einheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils eine Carbonylgruppe, ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, ein Selenatom, ein Telluratom, eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe, bei der eine CH-Einheit auch durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, eine acetylenische C^C- Gruppe, einen divalenten Phenylrest (z.B. einen 1 ,2-, 1 ,3- oder 1 ,4-Phenylrest), einen divalenten Pyridinrest (z.B. einen 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-. 3,4- oder 3,5- Pyridinrest), einen divalenten Thiophenrest (z.B. einen 2,3-, 2,4-, 2,5- oder 3,4-Thiophenrest), einen divaienten Naphthalinrest (z.B. einen 1 ,2-, 1 ,3-, 1 ,4-, 1 ,5-, 1 ,6-, 1 ,7-, 1 ,8-, 2,3-, 2,6- oder 2,7- Naphthalinrest), bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können, oder einen divalenten Anthracenrest (z.B. einen 1 ,2-, 1 ,3-, 1 ,4-, 1 ,5-, 1 ,6-, 1 ,7-, 1 ,8-, 1 ,9-, 1 , 10-, 2,3-, 2,6-, 2,7-, 2,9-, 2,10- oder 9, 10- Anthracenrest), bei dem ein oder zwei CH- Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können,
und wobei gegebenenfalls zwei lineare Alkylreste wie vorstehend definiert, die sich an unterschiedlichen Positionen R1 bis R8 befinden, unter Bildung eines Rings miteinander verknüpft sein können.
Die Variable n ist bevorzugt eine ganze Zahl von Ö bis 2, insbesondere 0 oder 1.
Halogen steht, sofern es nicht in einem spezifischen Zusammenhang anders definiert ist, für F, Cl, Br und I, insbesondere F, Cl und Br.
Der lineare Alkylrest als eine Option für R1 bis R8, der wie vorstehend definiert substituiert sein kann und bei dem eine oder mehrere CH2-Gruppen ersetzt sein können, ist bevorzugt ein Alkylrest mit mindestens einem und höchstens 37 C-Atomen, in dem eine bis 10 CH2- Einheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe, bei der eine CH-Einheit auch durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, einen divalenten Phenylrest. einen divalenten Pyridinrest, oder einen divalenten Thiophenrest,
wobei bis zu 12 einzelne Wasserstoffatome der CH2-Gruppen in einem Alkylrest jeweils unabhängig voneinander auch am gleichen C-Atom ersetzt sein können durch eine lineare Alkylkette mit bis zu 18 C-Atomen, bei der eine bis 6 CH2-Einheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe, bei der eine CH-Einheit auch durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, einen divalenten Phenylrest, einen divalenten Pyridinrest, oder einen divalenten Thiophenrest, und wobei bis zu 12 einzelne Wasserstoffatome der CH2-Gruppen in der Alkylkette, die als Substituent am Alkylrest fungieren kann, unabhängig voneinander auch am gleichen C-Atomen ersetzt sein können durch jeweils eine lineare Alkylkette mit bis zu 18 C-Atomen, bei der eine bis 6 CH2-Einheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine eis- oder trans-CH=CH- Gruppe, bei der eine CH-Einheit auch durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, einen divalenten Phenylrest, einen divalenten Pyridinrest. oder einen divalenten Thiophenrest. Besonders bevorzugt ist als linearer Alkylrest als eine Option für für R1 bis R8 wie vorstehend definiert ein Alkylrest mit mindestens einem und höchstens 6 C-Atomen, in dem eine bis drei CH2-Enheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, oder eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe,
wobei bis zu drei einzelne Wasserstoffatome der CH2-Gruppen in einem Alkylrest jeweils unabhängig voneinander auch am gleichen C-Atom ersetzt sein können durch eine lineare Alkylkette mit bis zu 6 C-Atomen, bei der eine bis drei CH2-Einheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, oder eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe, und wobei bis zu drei einzelne Wasserstoffatome der CH2-Gruppen in der Alkylkette, die als Substituent am Alkylrest fungieren kann, unabhängig voneinander auch am gleichen C-Atomen ersetzt sein können durch jeweils eine lineare Alkylkette mit bis zu 6 C-Atomen, bei der eine bis drei CH2-Einheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, oder eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe.
In Bezug auf die Option, wonach zwei lineare Alkylreste wie vorstehend definiert, die sich an unterschiedlichen Positionen R1 bis R8 befinden, unter Bildung eines Rings miteinander verknüpft sein können, ist es bevorzugt dass ein Ring von zwei benachbarten Resten R1 bis R8 gebildet wird. Zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die die entsprechenden beiden Reste gebunden sind, weist ein solcher Ring bevorzugt 5 bis 7. Ringglieder, insbesondere 5 oder 6 Ringglieder auf. Bevorzugt sind carbocyclische Ringe und Ringe, die neben Kohlenstoffatomen 1 Sauerstoffatom enthalten.
Ein Ring, der optional von zwei Resten R1 bis R8 gebildet wird, ist mit dem Azulen- Grundgerüst der Formel (II) anneliert. Er kann aromatisch sein, kann aber auch eine oder mehrere C-C-Doppelbindungen aufweisen, die nicht mit dem aromatischen System des Azulen-Grundgerüsts konjugiert sind, oder kann keine weiteren Doppelbindungen zusätzlich zu den im Azulen-Grundgerüst enthaltenen aufweisen. Bevorzugt sind in Formel (II) die Reste R1 bis R8 gleich oder verschieden und unabhängig voneinander ausgewählt aus einem Wasserstoffatom, einem Halogenatom, einer Cyanogruppe und einem linearen Alkylrest, der wie vorstehend definiert substituiert sein kann und bei dem eine oder mehrere CH2-Gruppen ersetzt sein können, und wobei gegebenenfalls zwei lineare Alkylreste wie vorstehend definiert, die sich an unterschiedlichen Positionen R1 bis R8 befinden, unter Bildung eines Rings miteinander verknüpft sein können. Stärker bevorzugt sind in der Formel (II) die Reste R1 bis R8 gleich oder verschieden und sind unabhängig voneinander ausgewählt sind aus einem Wasserstoffatom und einem linearen Alkylrest, wobei der lineare Alkylrest wie vorstehend definiert ist. Besonders bevorzugt sind unter Berücksichtigung der vorstehend gegebenen allgemeinen und bevorzugten Definitionem die Reste R bis R8 in Formel (II) unabhängig voneinander ausgewählt aus einem Wasserstoffatom, C,-C3 Alkyl, oder (C C6 Alkyl)-0-, wobei„Alkyl" in diesem Zusammenhang für eine lineare oder verzweigte, unsubstituierte Alkyleinheit steht, ohne die Option eine darin enthaltene CH- oder CH2-Einheit zu ersetzen. Insbesondere bevorzugt sind Verbindungen der Formel (II), in denen die Reste R1 bis R8 unabhängig voneinander ausgewählt aus einem Wasserstoffatom und C C6 Alkyl, wobei maximal drei der Reste R1 bis R8 Alkyl sein können.
Am stärksten bevorzugt als Verbindung der Formel (II) ist Azulen, d.h. die Verbindung der Formel (I):
Im Rahmen der Erfindung kann eine einzelne Verbindung der Formel (II) oder eine Verbindung der Formel (I) alleine eingesetzt werden. Bei Bedarf können jedoch auch zwei oder mehr unterschiedliche Verbindungen der Formel (II) gemeinsam als Gemisch verwendet werden.
Erfindungsgemäß wird die Verbindung der Formel (II), insbesondere Azulen, zum Anfärben einer Verbindung, ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin, verwendet.
Die Verbindungen, die mit der Verbindung der Formel (II) angefärbt werden, sind in der Regel Feststoffe oder Flüssigkeiten, typischerweise bei 20 °C und einem Druck von 1 atm (101325 Pa).
Mit Hilfe der Verbindung(en) der Formel (II) können einzelne Verbindungen, aber auch Gemische aus unterschiedlichen Verbindungen angefärbt werden. Siloxane, die im Rahmen der Erfindung zum Einsatz kommen können, sind allgemein Verbindungen, die die Siloxan-Bindung (Si-O-Si) enthalten. Der Begriff umfasst Siloxane in denen die freien Valenzen der Siliciumatome mit Wasserstoff abgesättigt sind, wie auch Siloxane, in denen die freien Valenzen der Siliciumatome mit organischen Gruppen, wie Alkyl oder Arylgruppen, abgesättigt sind. Letztere werden auch als Organosiloxane bezeichnet. Insbesondere sind auch Polysiloxane, einschließlich Polyorganosiloxane (Silikone) als Verbindungen umfasst. Polysiloxane und Polyorganosiloxane enthalten typischerweise Wiederholungseinheiten der Struktur (III):
-[SiRaRb-0]- (III), wobei Ra und Rb ausgewählt sind aus Wasserstoff, einem organischen Rest, wie einem Alkylrest (z.B. C C6 Alkyl, insbesondere Methyl) oder einem Arylrest (z.B. Phenyl). Typischerweise tragen Silikone ausschließlich organische Reste Ra und Rb.
Polysiloxane, und insbesondere die Silikone, können eine lineare Struktur, eine cyclische Struktur, eine verzweigte Struktur oder eine vernetzte Struktur aufweisen. Verzweigungen und vernetzte Strukturen können dabei, wie dem Fachmann bekannt, mit Hilfe von Einheiten erreicht werden, in denen jedem Siiiciumatom formal mehr als ein Sauerstoffatom zugeordnet wird. Diese werden auch als [T]-Einheiten (z.B. RaSi03 2) oder [Q]-Einheiten (z.B. Si04/2) bezeichnet.
Als Silikone kommen bevorzugt Silikone mit Wiederholungseinheiten der folgenden Strukturen (IV) und/oder (V) zum Einsatz:
-[Si(CH3)2-0]- (IV)
-[Si(Ph)(CH3)-0]- (V), wobei Ph für einen Phenylrest steht.
Die Verbindungen der Formel (II) eignen sich überraschenderweise nicht nur dazu, kurzkettige Siloxane, wie Hexamethyldisiloxan, anzufärben, sondern sind auch in Silikonen mit höherem Molekulargewicht, wie festem Silikon oder Silikonöl, in ausreichender Menge löslich, um diesen eine kräftige, visuell ohne weiteres wahrnehmbare Färbung zu verleihen. Auch als Silikonöle können sowohl cyclische als auch lineare Silikonöle zum Einsatz kommen. So können die Verbindungen der Formel (II) beispielsweise zum Anfärben von gängigen, kommerziell erhältlichen Silikonölen eingesetzt werden, wie z.B. linearer Silikonöle mit einer kinematischen Viskosität bei 25 °C (gemessen nach DIN 53019) im Bereich von 0.65 bis 1.000.000 mm2/s, und insbesondere von 10 bis 500.000 mm2/s.
Das Anfärben von perfluorierten Materialien, wie z.B. perfluorierten Flüssigkeiten, gelingt ebenfalls gut. Dies ist insofern besonders überraschend, als solche Materialien u.a. speziell dann eingesetzt werden, wenn man Medien benötigt, die mit anderen praktisch keine Wechselwirkungen eingehen sollen.
Perfluorkohlenstoffverbindungen, die im Rahmen der Erfindung eingesetzt werden können, sind Verbindungen, die nur aus Kohlenstoff und Fluor aufgebaut sind. Sie umfassen insbesondere Perfluoralkane, Perfluorcycloalkane, Perfluorolefine und Perfluoraromaten. Bevorzugt sind dabei Verbindungen mit 4 bis 20 Kohlenstoffatomen, bei cyclischen Verbindungen oder Verbindungen mit einer cylischen Einheit mit 5 bis 20 Kohlenstoffatomen. Bevorzugt sind darüber hinaus Verbindungen, die bei 20 °C und 1 atm (101325 Pa) flüssig sind. Perfluoralkane sind lineare oder verzweigte Alkane, in denen alle W a s se rstof f ato m e durch Fluoratome ersetzt sind. Erfindungsgemäß gut einsetzbare Perfluoralkane sind insbesondere Perfluoralkane mit 4 bis 20, insbesondere 5 bis 12 Kohlenstoffatomen. Bevorzugt sind dabei Perfluorhexan, Perfluorheptan, Perfluoroktan, Perfluornonan oder Perfluordekan. Perfluorcycloalkane sind Alkane, die eine cyclische Einheit aufweisen, wobei zusätzlich auch eine oder mehrere lineare oder verzweigte Alkylketten mit der cyclischen Einheit verbunden sein können, und wobei alle Wasserstoffatome an den cyclischen Einheiten und den optionalen linearen oder verzweigten Alkylketten durch Fluoratome ersetzt sind. Bevorzugte Beispiele für erfindungsgemäß gut einsetzbare Perfluorcycloalkane sind Perfluormethylcyclohexan, Perfluorethylcyclohexan, oder Perfluordecalin.
Perfluorolefine sind Verbindungen, welche mindestens eine olefinische Kohienstoff- Kohlenstoff-Doppelbindung umfassen, und in denen im Vergleich zum Olefin als Stammverbindung alle Wasserstoffatome durch Fluoratome ersetzt sind. Ein erfindungsgemäß gut einsetzbares Perfluorolefin ist z.B. Perfluor-2-methyl-2-penten. Perfluoraromaten sind Aromaten, in denen alle Wasserstoffatome durch Fluoratome ersetzt sind. Erfindungsgemäß gut einsetzbare Perfluoraromaten sind z.B. Perfluorbenzol, Perfluornaphtalin oder Perfluorphenanthren. Perfluoramine, die im Rahmen der Erfindung eingesetzt werden können, sind insbesondere Perfluorkohlenstoffverbindungen, die zusätzlich mindestens eine Aminfunktion -NRcRd aufweisen, wobei Rc und Rd unabhängig voneinander Wasserstoff oder einen Perfluorkohlenstoff-Rest darstellen, oder wobei Rc und Rd unter Bildung eines Rings miteinander verbunden sein können. Bevorzugt sind die Reste Rc und Rd beide Perfluorkohlenstoff-Reste, insbesondere Perfluoralkyl-Reste. Besonders bevorzugt sind Perfluoramine mit einer Perfluoralkanstruktur, die als zusätzliche Aminfunktion(en) eine oder mehrere tertiäre Aminfunktionen aufweisen. Die Anzahl der Kohlenstoffatome in den Perfluoraminen liegt ebenfalls bevorzugt im Bereich von 4 bis 20, insbesondere 5 bis 12.
Perfluorether, die im Rahmen der Erfindung eingesetzt werden können, sind insbesondere Perfluorkohlenstoffverbindungen, die zusätzlich mindestens eine Etherbindung (C-O-C) aufweisen. Insbesondere umfasst der Begriff auch Perfluorpolyether, d.h. Verbindungen, in denen Wiederholungseinheiten durch Etherbindungen miteinander verknüpft sind. Bevorzugte Perfluorpolyether, die sich zum erfindungsgemäßen Einsatz eignen, sind solche mit Wiederholungseinheiten des Typs -[Perfluoralkandiyl-O]-, insbesondere -[CF2-0]-, -[CF2- CF2-0]-, -[CF2-CF2-CF2-0]-, und/oder -[CF(CF3)CF2-0]-. Typische Endgruppen für Perfluorpolyether sind beispielsweise CF30-, C2F50-, und/oder C3F70-. Als Beispiele für Perfluoropolyether können Polytetrafluoroethylenoxid oder Polyhexafluoropropylenoxid genannt werden.
Verbindungen der Formel (II) können dabei beispielsweise zum Anfärben von gängigen, kommerziell erhältlichen Perflourpolyethern eingesetzt werden, wie z.B. Perfluorpolyether mit mittleren Molekulargewichten (Zahlenmittel) im Bereich von 200 bis 2000 g/mol und/oder mit einer kinematischen Viskosität bei 25 ' C von 0.3 bis 20.0 mm2/s, insbesondere von 0.3 bis 15 mm2/s.
Für die erfindungsgemäße Verwendung werden die Verbindung der Formel (II) und die anzufärbende Verbindung gemischt. Dabei löst sich die Verbindung der Formel (II) in ausreichender Menge in den oben definierten flüssigen Verbindungen. Gegebenenfalls kann durch Rühren oder Erwärmen die Auflösung beschleunigt werden. Wird die Verbindung der Formel (II) zum Anfärben eines Feststoffs verwendet, kann es hilfreich sein, die Verbindung der Formel (II) bereits bei der Herstellung des Feststoffs, z.B. vor dem Aushärten eines Polysiloxans, zuzugeben. Aufgrund der Sublimationstendenz von Verbindungen der Formel (II), insbesondere des Azulens, ist es jedoch auch möglich, einen Feststoff mit einer entsprechenden Verbindung der Formel II in einen geeigneten geschlossenen Behälter zugeben, in dem die Verbindung der Formel (II) durch Diffusion in den Feststoff eindringt.
Erfindungsgemäß ist es vorteilhafterweise nicht nötig, der anzufärbenden Verbindung neben der Verbindung der Formel (II) einen Lösungsvermittler zuzugeben, der die Löslichkeit der Verbindung der Formel (II) erhöht. Als solche Lösungsvermittler sind, z.B. für das Einbringen von Färbemitteln in Perfluorkohlenstoffverbindungen, teilfluorierte Kohlenwasserstoffe bekannt, d.h. Kohlenwasserstoffe, bei denen lediglich ein Teil der Wasserstoffatome durch Fluor ersetzt ist. Auch Tenside mit hydrophilen und hydrophoben Anteilen kommen als Lösungsvermittler in Betracht. Derartige Verbindungen sind in der Regel nicht notwendig, und auf ihren Einsatz kann verzichtet werden.
Die Verbindung der Formel (II), insbesondere Azulen, wird in der anzufärbenden Verbindung in einer Menge eingesetzt, die zu der gewünschten Färbung führt. Typischerweise liegt die Menge der Verbindung(en) der Formel (II), bezogen auf die Menge der anzufärbenden Verbindung(en) ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin, im Bereich von 0,001 mol/L bis 1 mol/L, bevorzugt im Bereich von 0,002 bis 0,7 mol/L, und stärker bevorzugt im Bereich von 0,002 bis 0,5 mol/L.
Mit Hilfe der erfindungsgemäßen Verwendung einer Verbindung der Formel (II) lässt sich eine intensive Färbung erzielen. In der Regel weisen die angefärbten Verbindungen ein Absorptionsmaximum im sichtbaren Bereich bei ca. 550 bis 600 nm, insbesondere 560 bis 585 nm auf, und erscheinen damit blau.
Die Löslichkeit von Verbindungen der Formel (II) und insbesondere Azulen in Siloxanen und perfluorierten Verbindungen ist für Anwendungen in der Technik, Forschung und Medizin von besonderem Interesse, da diese Substanzen häufig farblos und dadurch visuell schlecht erkennbar sind. Durch das Anfärben mit Azulen werden solche Phasen, insbesondere schwer anfärbbare flüssige Phasen wie Silikonöl oder perfluorierten Flüssigkeiten, einschließlich perfluorierten Polyethern, leichter detektierbar. Die Detektion kann sowohl visuell also auch maschinell einfach über die Lichtabsorption erfolgen. Im Rahmen der Erfindung wird damit auch ein Verfahren zum Anfärben einer Verbindung, ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin wie vorstehend definiert, bereit gestellt, wobei das Verfahren das Mischen einer Verbindung der Formel (II), insbesondere von Azulen, mit der anzufärbenden Verbindung umfasst. Im Übrigen gelten für das Verfahren die oben genannten Definitionen und bevorzugten Definitionen z.B. für die anzufärbende Verbindung, die Verbindung der Formel (II), und die einzusetzenden Mengen.
Gemäß einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung wird eine Zusammensetzung bereit gestellt, umfassend eine Verbindung, ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfiuorkohienstoffverbindung, einem Perfluorether, einem Perfluoramin und Kombinationen daraus, als Hauptbestandteil, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und Azulen oder ein Azulenderivat der Formel (II), wobei das Azulen oder Azulenderivat der Formel (II) in der Verbindung, ausgewählt aus aus einem Siloxan, einer Perfluorkohlenstoff- Verbindung, einem Perfluorether, einem Perfluoramin, und Gemischen daraus, gelöst ist.
Für die Verbindung der Formel (II), wie auch für die Verbindung ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin gelten die vorstehenden Definitionen und bevorzugten Definitionen, wie sie in Bezug auf den Aspekt der Verwendung der Verbindung der Formel (II) zum Anfärben gegeben wurden.
Wie im Rahmen des ersten Aspekts bezüglich der Verwendung einer Verbindung der Formel (II) zum Anfärben, kann auch in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eine einzelne Verbindung der Formel (II), insbesondere Azuien, vorhanden sein. Bei Bedarf können jedoch auch zwei oder mehr unterschiedliche Verbindungen der Formel (II) gemeinsam als Gemisch verwendet werden.
Ebenso kann die Zusammensetzung eine einzelne Verbindung, ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfiuorkohienstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin, enthalten, oder eine Kombination aus zwei oder mehr dieser Verbindungen. Im Fall einer Kombination muss die Summe der Gewichtsanteile der entsprechenden Verbindungen als Hauptbestandteil, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegen.
Wie für den Fachmann klar erkennbar, bedeutet der Begriff „Hauptbestandteil", bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, dass die Verbindung, ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin, enthalten, oder eine Kombination aus zwei oder mehr dieser Verbindungen unter allen Komponenten der Zusammensetzung den höchsten Gewichtsanteil bereitstellt. Typischerweise enthält die erfindungsgemäße Zusammensetzung die Verbindung(en), ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin, in einer Menge von 50 Gew.% oder mehr, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Bevorzugt sind Mengen von 75 Gew.% oder mehr, stärker bevorzugt 80 Gew.% oder mehr, und besonders bevorzugt 90 Gew.% oder mehr. Die Zusammensetzung kann auch ausschließlich aus der/den Verbindung(en) der Formel (II), insbesondere Azulen, und der/den Verbindung(en), ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin, bestehen.
Die Verbindung(en), ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin, die in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zum Einsatz kommen, sind vorzugsweise bei einer Temperatur von 20 °C und einem Druck von 1 atm (101325 Pa) flüssig. Dies gilt gleichermaßen für die Zusammensetzung als Ganze.
Die Verbindung der Formel (II), insbesondere Azulen, wird in der Zusammensetzung in einer Menge eingesetzt, die zu der gewünschten Färbung führt. Typischerweise liegt die Menge der Verbindung(en) der Formel (II), bezogen auf die Menge der anzufärbenden Verbindung(en) ausgewählt aus einem Siloxan. einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin, im Bereich von 0,001 mol/L bis 1 mol/L, bevorzugt im Bereich von 0,002 bis 0,7 moi/L, und stärker bevorzugt im Bereich von 0,002 bis 0,5 mol/L. Es ist vorteilhafterweise nicht nötig, der erfindungsgemäßen Zusammensetzung neben der Verbindung der Formel (II) einen Lösungsvermittler zuzugeben, der die Löslichkeit der Verbindung der Formel (II) erhöht. Als solche Lösungsvermittler sind, z.B. für das Einbringen von Färbemitteln in Perfluorkohlenstoffverbindungen, teilfluorierte Kohlenwasserstoffe bekannt, d.h. Kohlenwasserstoffe, bei denen lediglich ein Teil der Wasserstoffatome durch Fluor ersetzt ist. Auch Tenside mit hydrophilen und hydrophoben Anteilen kommen als Lösungsvermittler in Betracht. Derartige Verbindungen sind in der Regel nicht notwendig, und auf ihren Einsatz kann verzichtet werden.
Mit Hilfe der Verbindung der Formel (II) lässt sich eine intensive Färbung erzielen. In der Regel weisen die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen ein Absorptionsmaximum im sichtbaren Bereich bei ca. 550 bis 600 nm, insbesondere 560 bis 585 nm auf, und erscheinen damit blau. Der Extinktionskoeffizient der Verbindung der Formel (II), gemessen in Chloroform, am Absorptionsmaximum im sichtbaren Bereich liegt beispielsweise im Bereich von 100 bis 1000, insbesondere 200 bis 500 L x mol"1 x cm"1. Azulen als Verbindung der Formel (II) besitzt zudem noch die außergewöhnliche Eigenschaft, aus dem zweiten angeregten Zustand zu fluoreszieren, wohingegen Fluoreszenz sonst entsprechend der Regel von Kasha aus dem ersten angeregten Zustand auftritt.
Eine solche Färbung kann beispielsweise bei Zusammensetzungen gewünscht sein, die ohne die Anwesenheit einer Verbindung der Formel (II) keine oder nur geringe Absorptionsfähigkeit für Licht im Wellenlängenbereich von ca. 380 bis 780 nm aufweisen, und die transparent erscheinen, insbesondere transparente Flüssigkeiten, wie z.B. Silikonöle oder flüssige perfluorierte Verbindungen. Sie können erfindungsgemäß als farbige und damit leichter detektierbare Zusammensetzungen bereit gestellt werden. Aufgrund der überraschend guten Löslichkeit der Verbindungen der Formel (II) bleibt dabei die Transparenz der Verbindungen erhalten.
Wie nachstehend erläutert wird, liegt ein Anwendungsbereich der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, zum Beispiel der oben genannten transparenten, farbigen Flüssigkeiten, in der Medizin. Für derartige Anwendungen ist es möglich, zusätzlich einen oder mehrere Wirkstoffe in die Zusammensetzung mit aufzunehmen, wie ein Antibiotikum. Gegebenenfalls kann die Zusammensetzung auch weitere pharmazeutisch verträgliche Bestandteile enthalten, wie ein Antioxidationsmittel oder ein Mittel zum Einstellen der Viskosität.
Flüssige Siloxane und perfluorierte Verbindungen, wie die genannten Perfluorkohlen- stoffverbindungen. Perfluorether und Perfluoramine, und insbesondere Silikonöle und flüssige Perfluorkohlenstoffverbindungen kommen beispielsweise in der Augenheilkunde zum Einsatz. Für solche Zwecke sind die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen hervorragend geeignet, da sie neben den Vorteilen derartiger Verbindungen, wie gute Handhabbarkeit und nichttoxische Eigenschaften, zusätzlich noch gefärbt und so für den Operateur leicht erkennbar sind. Dies hilft beispielsweise bei der rückstandsfreien Entfernung derartiger Zusammensetzungen, nachdem sie ihren Zweck im Rahmen der Operation erfüllt haben. Insofern betrifft ein weiterer Aspekt der Erfindung die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Verwendung bei der therapeutischen oder chirurgischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers, insbesondere des Auges, oder zur Verwendung bei einem Diagnostizierverfahren, das am menschlichen oder tierischen Körper, insbesondere am Auge, vorgenommen wird. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung bei der chirurgischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Auges, wie der Netzhautchirurgie und der Vitrektomie, eingesetzt werden, z.B. bei chirurgischen Eingriffe im Zusammenhang mit einer Netzhautablösung. Im Rahmen einer solchen Behandlung kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung beispielsweise als Infusionslösung verabreicht werden.
Im Rahmen der chirurgischen Behandlung des Auges können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen beispielsweise als Tamponade, insbesondere als Glaskörpertamponade oder Netzhauttamponade, oder als Hilfsmittel für die intraoperative Netzhautentfaltung eingesetzt werden. Verfahren zur chirurgischen Behandlung des Auges unter Verwendung von Siloxanen oder perfluorierten Verbindungen sind bekannt und in der Literatur beschrieben, z.B. kann auf WO 03/079927, DE4220882 oder US 4490351 und die darin zitierte Literatur verweisen werden.
Besonders geeignet für die Anwendung im Rahmen einer chirurgischen Behandlung des Auges sind erfindungsgemäße Zusammensetzungen, die als Verbindung(en) ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin, ein oder mehrere Perfluoralkane, Perfluorcycloalkane oder Perfluoraromaten enthalten, und insbesondere solche, bei denen die anzufärbende Phase aus einer dieser Verbindungen besteht. Etabliert auf dem Gebiet der Augenheilkunde, und damit stark bevorzugt, sind Perfluoroktan (z.B. Perfluor-n-Oktan), Perfluordekalin, Perfluorphenanthren, und Perfluorethylcyclohexan.
Natürlich können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, die eine Verbindung der Formel (II) sowie eine Verbindung, ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin, enthalten, auch in anderen Einsatzgebieten für Siloxane oder perfluorierte Verbindungen zur Anwendung kommen, in denen die Anfärbung durch die Verbindung (II) von Vorteil sein kann. Beispielsweise können erfindungsgemäße Zusammensetzungen, die ein Silikonöl enthalten, als Schmiermittel verwendet werden. Beispiele
Es wurde die Sättigungskonzentration von Azulen (I) in verschiedenen Lösungsmitteln bestimmt. Die Sättigungskonzentration gibt an, bei welcher Konzentration mit der zu lösenden Substanz in dem jeweiligen Lösungsmittel eine gesättigte Lösung gebildet wird. Sie ist somit ein Maß für die maximale Löslichkeit der Substanz in dem Lösungsmittel. Zusätzlich wurden UV/Vis-Spektren der Lösungen aufgenommen. Zur Messung dienten die Geräte Varian Cary 5000 und Bruins Omega 20. Die Ergebnisse sind in den Abbildungen 1 und 2 gezeigt.
Abbildung 1 zeigt das UV/Vis-Absorptionsspektrum von Azulen (I) in Chloroform. Der Extinktionskoeffizient beträgt 4446 L-mol"1-cm"1 bei 340,6 nm bzw. 323 L-moi^-cm"1 bei 578,4 nm.
Abbildung 2 zeigt die normierten UV/Vis-Absorptionsspektren von Azulen (I) in diversen Medien. Das UV/Vis-Absorptionsspektrum von Azulen (I) wird nur wenig von den genannten Medien beeinflusst.

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von Azulen oder eines Azulenderivats der allgemeinen Formel (II):
zum Anfärben einer Verbindung, ausgewählt aus einem Siloxan, einer
Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether und einem Perfluoramin,
wobei in der Formel (II) die Reste R1 bis R8 gleich oder verschieden voneinander sein können und unabhängig voneinander ausgewählt sind aus einem Wasserstoffatom, einem Halogenatom, einer Cyanogruppe, einem linearen Alkylrest, einem Rest -(CH2)n-Phenyl, einem Rest -(CH2),--PyridyL einem Rest -(CH2)n-
Thiophen, wobei n eine ganze Zahl von 0 bis 6 ist, einem Naphthalinrest, bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können oder einem Anthracenrest, bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können.
wobei der lineare Alkylrest ein Alkylrest mit mindestens einem und höchstens
37 C-Atomen ist. in dem eine bis 10 CH2-Enheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils eine Carbonylgruppe. ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, ein Selenatom, ein Telluratom, eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe. bei der eine CH-Einheit auch durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, eine acetylenische C=C-Gruppe, einen divalenten Phenylrest (z.B. einen 1 ,2-, 1 .3- oder
1.4-Phenylrest), einen divalenten Pyridinrest, einen divalenten Thiophenrest, einen divalenten Naphthalinrest, bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können, oder einen divalenten Anthracenrest, bei dem ein oder zwei CH- Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können,
wobei bis zu 12 einzelne Wasserstoffatome der CH2-Gruppen in einem
Alkylrest jeweils unabhängig voneinander auch am gleichen C-Atom ersetzt sein können durch ein Halogenatorn. eine Cyanogruppe, oder eine lineare Alkylkette mit bis zu 18 C-Atomen, bei der eine bis 6 CH2-Einheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils eine Carbonylgruppe, ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, ein Selenatom, ein Telluratom, eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe, bei der eine CH-Einheit auch durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, eine acetylenische C^C-Gruppe, einen divalenten Phenylrest, einen divalenten Pyridinrest, einen divalenten Thiophenrest, einen divalenten Naphthalinrest, bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können, oder einen divalenten Anthracenrest, bei dem ein oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können und wobei bis zu 12 einzelne Wasserstoffatome der CH2-Gruppen in der Alkylkette, die als Substituent am Alkyirest fungieren kann, unabhängig voneinander auch am gleichen C-Atomen ersetzt sein können durch jeweils ein Halogenatom, eine Cyanogruppe, oder eine lineare Alkylkette mit bis zu 18 C-Atomen, bei der eine bis 6 CH2-Einheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils eine Carbonylgruppe, ein Sau erst off atom, ein Schwefelatom, ein Selenatom, ein Telluratom, eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe, bei der eine CH-Einheit auch durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, eine acetylenische CsC-Gruppe, einen divalenten Phenylrest, einen divalenten Pyridinrest, einen divalenten Thiophenrest, einen divalenten Naphthalinrest, bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können, oder einen divalenten Anthracenrest, bei dem ein oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können,
und wobei gegebenenfalls zwei lineare Alkylreste wie vorstehend definiert, die sich an unterschiedlichen Positionen R1 bis R8 befinden, unter Bildung eines Rings miteinander verknüpft sein können.
Verwendung nach Anspruch 1 , wobei die Reste R1 bis R8 in Formel (II) unabhängig voneinander ausgewählt sind aus einem Wasserstoffatom, d-C6 Alkyl, oder (C C6 Alkyl)-0-
Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Verbindung der Formel (II) Azulen ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die anzufärbende Verbindung ein Silikonöl ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3. wobei die anzufärbende Verbindung ein Perfluoralkan, ein Perfluorcycloalkan oder ein Perfluoraromat ist. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die anzufärbende Verbindung ein Perfluorether ist.
Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung, ausgewählt aus einem Siioxan, einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether, einem Perfluoramin, und Gemischen daraus, ais Hauptbestandteil, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und Az len oder ein Azulenderivat der Formel (II),
wobei in der Formel (II) die Reste R1 bis R8 gleich oder verschieden voneinander sein können und unabhängig voneinander ausgewählt sind aus einem Wasserstoffatom, einem Halogenatom, einer Cyanogruppe, einem linearen Alkylrest, einem Rest -(CH2)n-Phenyl, einem Rest -(CH2)n-Pyridyl, einem Rest -(CH2)n- Thiophen. wobei n eine ganze Zahl von 0 bis 6 ist, einem Naphthalinrest, bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können oder einem Anthracenrest, bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können,
wobei der lineare Alkylrest ein Alkylrest mit mindestens einem und höchstens 37 C-Atomen ist, in dem eine bis 10 CH2-Enheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils eine Carbonylgruppe, ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, ein Selenatom, ein Telluratom, eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe, bei der eine CH-Einheit auch durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, eine acetylenische C=C-Gruppe, einen divalenten Phenylrest. einen divalenten Pyridinrest. einen divalenten Thiophenrest. einen divalenten Naphthalinrest, bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können, oder einen divalenten Anthracenrest, bei dem ein oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können,
wobei bis zu 12 einzelne Wasserstoffatome der CH?-Gruppen in einem Alkylrest jeweils unabhängig voneinander auch am gleichen C-Atom ersetzt sein können durch ein Halogenatom, eine Cyanogruppe, oder eine lineare Alkylkette mit bis zu 18 C-Atomen, bei der eine bis 6 CH2-Einheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils eine Carbonylgruppe, ein Sauerstoff atom, ein Schwefelatom, ein Selenatom, ein Telluratom, eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe, bei der eine CH-Einheit auch durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, eine acetylenische CsC-Gruppe, einen divalenten Phenylrest, einen divalenten Pyridinrest, einen divalenten Thiophenrest, einen divalenten Naphthalinrest, bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoff atom e ersetzt sein können, oder einen divalenten Anthracenrest, bei dem ein oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können und wobei bis zu 12 einzelne Wasserstoffatome der CH2-Gruppen in der Alkylkette, die als Substituent am Alkylrest fungieren kann, unabhängig voneinander auch am gleichen C-Atomen ersetzt sein können durch jeweils ein Halogenatom, eine Cyanogruppe, oder eine lineare Alkylkette mit bis zu 18 C-Atomen, bei der eine bis 6 CH2-Einheiten unabhängig voneinander ersetzt sein können durch jeweils eine Carbonylgruppe, ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, ein Selenatom, ein Telluratom, eine eis- oder trans-CH=CH-Gruppe, bei der eine CH-Einheit auch durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann, eine acetylenische C^C-Gruppe, einen divalenten Phenylrest, einen divalenten Pyridinrest, einen divalenten Thiophenrest, einen divalenten Naphthalinrest, bei dem eine oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können, oder einen divalenten Anthracenrest. bei dem ein oder zwei CH-Gruppen durch Stickstoffatome ersetzt sein können,
und wobei gegebenenfalls zwei lineare Alkylreste wie vorstehend definiert, die sich an unterschiedlichen Positionen R1 bis R8 befinden, unter Bildung eines Rings miteinander verknüpft sein können; und
wobei das Azulen oder Azulenderivat der Formel (II) in der Verbindung, ausgewählt aus einem Siloxan, einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether, einem Perfluoramin, und Kombinationen daraus, gelöst ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 7. wobei die Zusammensetzung die Verbindung, ausgewählt aus einem Siloxan. einer Perfluorkohlenstoffverbindung, einem Perfluorether. einem Perfluoramin und Kombinationen daraus, in einer Menge von 50 Gew.% oder mehr, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 7 oder 8, wobei die Reste R1 bis R8 in Formel (II) unabhängig voneinander ausgewählt sind aus einem Wasserstoff atom, C C6 Alkyl, oder (d-C6 Alkyl)-0-,
10. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 7 bis 9, wobei die Verbindung der Formel (II) Azulen ist.
1 1 . Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 7 bis 10, wobei die Verbindung, in der das Azulen oder Azulenderivat gelöst ist, ein Silikonöl ist.
12. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 7 bis 10, wobei die Verbindung, in der das Azulen oder Azulenderivat gelöst ist, ein Perfluoralkan, ein Perfluorcycloalkan oder ein Perfluoraromat ist.
13. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 7 bis 10, wobei die Verbindung, in der das Azulen oder Azulenderivat gelöst ist, ein Perfluorether ist.
14. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 7 bis 13 bei der chirurgischen oder therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Auges.
15. Verwendung nach Anspruch 14 im Rahmen der Vitrektomie.
16. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 7 bis 13 zur Anwendung bei der chirurgischen oder therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Auges.
17. Zusammensetzung zur Anwendung nach Anspruch 16, wobei die Zusammensetzung im Rahmen der Vitrektomie angewandt wird.
EP13789195.8A 2012-10-09 2013-10-08 Azulen und seine derivate als färbemittel Withdrawn EP2906520A1 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE201210019843 DE102012019843A1 (de) 2012-10-09 2012-10-09 Synthese von Azulen und Azulenderivaten und deren Verwendung
DE102013003915.0A DE102013003915A1 (de) 2013-03-07 2013-03-07 Azulen und seine Derivate als Färbemittel
PCT/EP2013/070930 WO2014056901A1 (de) 2012-10-09 2013-10-08 Azulen und seine derivate als färbemittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP2906520A1 true EP2906520A1 (de) 2015-08-19

Family

ID=49554206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP13789195.8A Withdrawn EP2906520A1 (de) 2012-10-09 2013-10-08 Azulen und seine derivate als färbemittel

Country Status (3)

Country Link
US (1) US20150232398A1 (de)
EP (1) EP2906520A1 (de)
WO (1) WO2014056901A1 (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20260002860A (ko) * 2023-04-10 2026-01-06 아반트 사이언스, 아이엔씨. 상변화형 유리체내 탐포네이드

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2831341C3 (de) * 1978-02-06 1980-04-30 Logan S.R.L., Mailand (Italien) Verfahren zum Abrasieren der Haare
DE3016764A1 (de) * 1980-04-30 1981-11-05 Heinz Dr. 5880 Lüdenscheid Langhals Verfahren zur erhoehung der loeslichkeit aromatischer systeme
US4490351A (en) 1982-03-15 1984-12-25 Children's Hospital Medical Center Methods of treating disorders of an eye with liquid perfluorocarbons
DE4220882C2 (de) 1992-06-25 1995-10-12 Adatomed Pharma Chiron Verwendung von flüssigen Perfluorcarbonen zur Glaskörpertamponade
US20040092861A1 (en) 2002-03-19 2004-05-13 S.K. Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for performing vitrectomy with continuous perfluorocarbon infusion

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO2014056901A1 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014056901A1 (de) 2014-04-17
US20150232398A1 (en) 2015-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1185256B1 (de) Verwendung eines hochfluorierten oligomeren alkans in der ophthalmologie
DE2452513C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Emulsionen von fluorierten Verbindungen
EP2576701A2 (de) Zubereitung zur verwendung in der augenheilkunde und netzhautchirurgie
DE60319727T2 (de) Verfahren zum auflösen lipophiler verbindungen, und kosmetische zusammensetzung.
DE69918408T2 (de) Durchsichtige riechstoff-zusammensetzung
DE69328192T4 (de) Injizierbare Arzneizubereitungen enthaltend Taxanderivate
DE69028564T2 (de) Beständige Perfluoropolyätheremulsionen
DE69522227T2 (de) Öl-im-wasser-emulsionen enthaltend taxin (taxol) und verfahren
DE2427487C3 (de) Fettmittel zur Herstellung von festen oder pastenförmigen kosmetischen Schminkmitteln
DE69000346T2 (de) Fluorierte mikroemulsion als sauerstoff-traeger.
DE102008064065B9 (de) Farbstofflösung
DE4405627A1 (de) Fluorkohlenwasserstoffe enthaltende Ölemulsionen
DE102012219641A1 (de) Zweiphasen Produkt
KR101692163B1 (ko) 실리콘 유도체와 다가 알코올이 다량 함유된 투명 w/s 화장품 유화물의 제조방법과 이를 포함하는 화장품 조성물
DE102006060983A1 (de) Dentalkomposite mit Tricyclo[5.2.1.02.6]decan-Derivaten
DE1030518B (de) Hautpflegemittel
EP2906520A1 (de) Azulen und seine derivate als färbemittel
DE3222647A1 (de) Verwendung von hydrochinon-alkyl-derivaten als antioxidierendes agens, oxidationsfaerbemittel, die diese derivate enthalten und ein anwendungsverfahren zum schutz von oxidationsfaerbemitteln
DE3123225A1 (de) Lichtstabile pestizide zusammensetzungen, enthaltendpyrethrinoid-verbindungen, und verfahren zur lichtstabilisierung dieser zusammensetzungen"
DE102013003915A1 (de) Azulen und seine Derivate als Färbemittel
DE2225698A1 (de) Wässriges Siloxan-Sackgleitmittel für die Reifenherstellung
DE60300415T2 (de) Dentalzusammensetzungen mit Ethyleniminverbindungen und nicht-reaktiven Beschleunigern
EP0460127B1 (de) Schaumförmiges haartönungsmittel
CN107308481A (zh) 无酒精空气清新剂及其制备方法
DE19807510C1 (de) Haarfärbemittel

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 20150509

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR

AX Request for extension of the european patent

Extension state: BA ME

RIN1 Information on inventor provided before grant (corrected)

Inventor name: LANGHALS, HEINZ

Inventor name: EBERSPAECHER, MORITZ

DAX Request for extension of the european patent (deleted)
STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

18D Application deemed to be withdrawn

Effective date: 20170503