EP2451432A2 - Deodorantien und antitranspirantien mit haarwuchsminimierender oder -inhibierender wirkung - Google Patents

Deodorantien und antitranspirantien mit haarwuchsminimierender oder -inhibierender wirkung

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Publication number
EP2451432A2
EP2451432A2 EP10720284A EP10720284A EP2451432A2 EP 2451432 A2 EP2451432 A2 EP 2451432A2 EP 10720284 A EP10720284 A EP 10720284A EP 10720284 A EP10720284 A EP 10720284A EP 2451432 A2 EP2451432 A2 EP 2451432A2
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
hydroxy
methyl
methylpyridine
group
deodorant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP10720284A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Wibke Gross
Melanie Giesen
Wolfgang Benicke
Georg KNÜBEL
Yasmin ÖZKA
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henkel AG and Co KGaA
Original Assignee
Henkel AG and Co KGaA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henkel AG and Co KGaA filed Critical Henkel AG and Co KGaA
Publication of EP2451432A2 publication Critical patent/EP2451432A2/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A61Q7/02—Preparations for inhibiting or slowing hair growth
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Definitions

  • the present invention relates to cosmetic and dermatological antiperspirant and deodorant compositions having improved hair growth activity.
  • body hair is often undesirable.
  • Some areas where body hair is undesirable are identical to the body sites where deodorants and / or antiperspirants are used, such as the human armpit.
  • Underarm skin cosmetic skin care compositions are usually deodorants and / or antiperspirants; Both types of compositions are offered in many forms of preparation, for example in stick form, as aerosol spray, pump spray, liquid or gel roll on application, cream, lotion, solution or gel.
  • the present application therefore relates to cosmetic or dermatological deodorant or antiperspirant compositions containing in a cosmetically or dermatologically acceptable carrier
  • the radical R1 represents a C-rC 6 alkyl group, a C 2 -C 6 -alkyl roup keny Ig, a C 2 -C 6 - hydroxyalkyl group, a C 2 -C 6 polyhydroxyalkyl group, a C 1 -C 6 -alkoxy -C 2 -C 6 - alkyl group, a C-
  • n in this context stands for a natural number from 2 to 6,
  • the two radicals R 2 and R 3 independently of one another represent a hydrogen atom, a C 1 -C 6 -alkyl group, a C 2 -C 6 -hydroxyalkyl group or a hydroxy group .
  • R 1 and R 2 or R 1 and R 3 together may form a five- or six-membered saturated ring system which may optionally contain further heteroatoms or may carry further substituents,
  • the radical R4 contained in the substructure (7) is a C 1 -C 4 -alkyl group, a C 2 -C 6 -alkenyl group or a C 2 -C 6 -hydroxyalkyl group.
  • Another object of the present application is a method for regulating hair growth, in particular for reducing hair growth, wherein a deodorant or antiperspirant composition containing at least one compound selected from the group of derivatives of 3-hydroxy-4 (1 H) -pyridone applied topically in an effective amount to the skin, especially to the skin in the underarm area.
  • the present application also relates to a method for the treatment of body odor, wherein a deodorant or antiperspirant composition containing at least one compound from the group of derivatives of 3-hydroxy-4 (1 H) -pyridone is applied to the skin.
  • a deodorant or antiperspirant composition containing at least one compound from the group of derivatives of 3-hydroxy-4 (1 H) -pyridone is applied to the skin.
  • the present invention relates to cosmetic or dermatological deodorant or antiperspirant compositions containing in a cosmetically or dermatologically acceptable carrier
  • the term “skin” generally refers to the skin itself, the mucous membrane and the skin appendages, insofar as they comprise living cells, in particular hair follicles, hair roots, hair bulbs, the anterior epithelium of the nail bed (lectorulus) as well as sebaceous glands and sweat glands.
  • skin is to be understood as meaning the "human skin”.
  • the radical R1 in formula (I) can, in a preferred embodiment of the present invention, be substituted for a C-. 6 alkyl group or a C 2 - 6 alkenyl group.
  • the radical R1 can 6 alkoxy alkyl group are a C 2 -C 6 hydroxyalkyl or a C 2 -C 6 -polyhydroxyalkyl group or a C- ⁇ -C C 2 -C.
  • Preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention of this embodiment are characterized in that they contain at least one derivative of the 3-hydroxy-4 (1H) -pyridone of the general formula (I) in which the radical R 1 is a C 2 -C 6 -hydroxyalkyl group, a C 2 -C 6 -polyhydroxyalkyl group or a C 1 -C 6 -alkoxy-C 2 -C 6 -alkyl group, preferably -CH 2 OH, - (CH 2 ) 3 OH, - (CH 2 ) (CHOH) CH 2 OH,
  • the radical R 1 can be a C 1 -C 6 -cyanoalkyl group, an amino-C 1 -C 6 -alkyl group or a di- (C 1 -C 6 -alkyl) amino- C 2 - C 6 alkyl group.
  • Preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention of this embodiment are characterized in that they contain at least a derivative of 3-hydroxy-4 (1 H) -pyridons the general formula (I), in which the radical R1 is C-
  • radical R 2 is a C 1 -C 6 -alkyl group.
  • Preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention are therefore characterized in that they contain at least one derivative of the 3-hydroxy-4 (1H) -pyridone of the general formula (I) in which the radical R 2 is a C 1 -C 6 -alkyl group, preferably -CH 3 , -CH 2 CH 3 , - (CH 2 ) 2 CH 3 , -CH (CH 3 ) 2 , - (CH 2 ) 3 CH 3 , -CH 2 CH (CH 3 ) 2 , -C (CH 3 ) 3 ,
  • radicals R 1 and R 2 preference is given according to the invention to compounds of the general formula (I) in which the radical R 3 is -H or a C 1 -C 6 -alkyl group.
  • Preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention are therefore characterized in that they contain at least one derivative of the 3-hydroxy-4 (1H) -pyridone of the general formula (I) in which the radical R3 is -H.
  • radical R 1 in formula (I) is a C 2 -C 6 -hydroxyalkyl group or a C 2 -C 6 -polyhydroxyalkyl group or a C 1 -C 6 -alkoxy-C 2 -C 6 alkyl group
  • radical R 1 in formula (I) is a C 1 -C 6 -cycloalkyl group, an aminoC 2 -C 6 -alkyl group or a di- (C 1 -C 6 -alkyl) amino C 2 -C 6 -alkyl group
  • particularly preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention are characterized in that they are used as derivatives of the 3-hydroxy-4 (1H) -pyridone of the general formula (I) (3-hydroxy-2-methyl-4-oxopyridine-1 (4H) -yl) acetonitrile
  • the radical R1 may be selected from the structural units (2) to (10).
  • Particularly preferred radicals R 1 are the structural units (2), (3), (4) or (8).
  • R 2 is -CH 3 and R 3 is simultaneously -H.
  • Very particularly preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention of this embodiment are therefore characterized in that they are used as derivatives of the 3-hydroxy-4 (1H) -pyridone of the general formula (I)
  • a preferred embodiment of the invention is the use of a cosmetic composition according to the invention with a proportion of a compound or a mixture of different compounds from the group of the derivative (e) of the 3-hydroxy-4 (1H) -pyridone of the general formula (I) of 0 , 00001 to 15 wt .-%, preferably from 0.0001 to 5 wt .-%, particularly preferably from 0.001 to 1 wt .-%, each based on the total composition.
  • Particularly preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention contain, based on the weight of the ready-to-use composition, from 0.00001 to 10% by weight, preferably from 0.0001 to 5% by weight, particularly preferably from 0.0005 to 2.5% by weight .-%, more preferably 0.001 to 1 wt .-% and in particular 0.01 to 0.5 wt .-% derivative (s) of the 3-hydroxy-4 (1 H) -pyridone of the general formula (I).
  • deodorant or antiperspirant compositions are therefore characterized in that - based on the weight of the ready-to-use composition - - 0.00001 to 10 wt .-%, preferably 0.0001 to 5 wt .-%, particularly preferably 0 , 0005 to 2.5 wt .-%, more preferably 0.001 to 1 wt .-% and in particular 0.01 to 0.5 wt .-% of one or more compounds from the group
  • preferred antiperspirant active substances are selected from aluminum chlorohydrates, especially aluminum chlorohydrates having the general formula [Al 2 (OH) 5 CI 2-3 ⁇ H 2 O] n, which may be present in non-activated or activated in (depolymerized) Form , furthermore aluminum sesquichlorohydrate, aluminum chlorohydrex-propylene glycol (PG) or polyethyleneglycol (PEG), aluminum sesquichlorohydrex-PG or -PEG, aluminum PG-dichlorohydrex or aluminum PEG-dichlorohydrex, aluminum hydroxide, furthermore selected from the aluminum zirconium chlorohydrates, such as aluminum zirconium trichlorohydrate , Aluminum zirconium tetrachlorohydrate, aluminum zirconium pentachlorohydrate, aluminum zirconium octachlorohydrate, the aluminum-zirconium-chlorohydrate-glycine complexes such as aluminum zirconium trichlorohydrex g
  • a solubility of at least 5 wt .-% at 20 0 C is understood according to the invention, solubility in water, that is, amounts of at least 5 g of the antiperspirant active ingredient in 95 g of water are soluble at 20 0 C.
  • the antiperspirant active ingredients can be used as aqueous solutions.
  • compositions according to the invention are characterized in that the at least one antiperspirant active ingredient is present in a total amount of 3 to 25% by weight, preferably 5 to 22% by weight and in particular 10 to 20% by weight, contained, based on the total weight of the active substance in the overall composition.
  • the composition comprises an astringent aluminum salt, especially aluminum chlorohydrate, for example, in powder form as Micro Dry ® Ultrafine from Reheis, in the form of an aqueous solution as Locron ® L from Clariant, as Chlorhydrol ® as well as in activated form as Reach ® 501 Reheis is distributed.
  • compositions according to the invention can contain both at least one deodorant and at least one antiperspirant active ingredient.
  • Deodorant active ingredients which are preferred according to the invention are odor absorbers, deodorizing ion exchangers, germ-inhibiting agents, prebiotic active components and also enzyme inhibitors or, particularly preferred, combinations of said active substances.
  • Silicates serve as odor absorbers, which at the same time advantageously support the rheological properties of the composition according to the invention.
  • Particularly preferred silicates according to the invention include, in particular, phyllosilicates and, among these, in particular montmorillonite, kaolinite, IHt, beidellite, nontronite, saponite, hectorite, bentonite, smectite and talcum.
  • Other preferred odor absorbers are, for example, zeolites, Zinkricinoleat, cyclodextrins, certain metal oxides, such as. As alumina, and chlorophyll. They are preferably used in an amount of 0.1-10% by weight, more preferably 0.5-7% by weight and most preferably 1-5% by weight, based in each case on the total composition.
  • germ-inhibiting or antimicrobial active ingredients are understood as meaning those active substances which reduce the number of skin germs participating in the formation of the odor or inhibit their growth.
  • These organisms include, among others, various species from the group of staphylococci, the group of Corynebacteria, anaerococci and micrococci.
  • Preferred antimicrobial or antimicrobial agents according to the invention are in particular organohalogen compounds and halides, quaternary ammonium compounds, a number of plant extracts and zinc compounds. These include u. a. Triclosan, chlorhexidine and chlorhexidine gluconate, 3,4,4'-trichlorocarbanilide, bromochlorophene, dichlorophen, chlorothymol, chloroxylenol, hexachlorophene, dichloro-m-xylenol, dequalinium chloride, domiphenbromide, ammonium phenolsulfonate, benzalkonium halides, benzalkonium cetyl phosphate,
  • Benzalkonium saccharinates benzethonium chloride, cetylpyridinium chloride, laurylpyridinium chloride, laurylisoquinolinium bromide, methylbenzethonium chloride.
  • phenol, phenoxyethanol, disodium dihydroxyethylsulfosuccinyl undecylenate, sodium bicarbonate, zinc lactate, sodium phenol sulfonate and zinc phenolsulfonate, ketoglutaric acid, terpene alcohols such.
  • chlorophyllin copper complexes ⁇ -monoalkyl glycerol ether with a branched or linear saturated or unsaturated, optionally hydroxylated C 6 - C 22 alkyl, particularly preferably ⁇ - (2-ethylhexyl) glycerol ether, commercially available as Sensiva ® SC 50 (ex Schülke & Mayr), carboxylic esters of mono-, di- and triglycerin (eg glycerol monolaurate, diglycerol monocaprinate), lantibiotics and plant extracts (eg green tea and components of lime blossom oil).
  • Sensiva ® SC 50 ex Schülke & Mayr
  • carboxylic esters of mono-, di- and triglycerin eg glycerol monolaurate, diglycerol monocaprinate
  • lantibiotics and plant extracts eg green tea and components of lime blossom oil.
  • deodorant active substances are selected from so-called prebiotic active components, which according to the invention are to be understood as meaning those components which inhibit only or at least predominantly the odor-causing germs of the skin microflora, but not the desired ones, that is to say the non-odor-causing germs belonging to a healthy skin microflora.
  • prebiotic active components especially from the group of Pinaceae, and plant extracts from the group of Sapindaceae, Araliaceae, Lamiaceae and Saxifragaceae, in particular extracts of Picea spp., Paullinia sp., Panax sp., Lamium album or Ribes nigrum and mixtures thereof substances.
  • deodorant active ingredients are selected from the germ-inhibiting active perfume oils and Deosafe ® -Par colmölen that, Haarmann and Reimer, by the company Symrise previously available.
  • the enzyme inhibitors include substances which inhibit the enzymes responsible for the sweat decomposition, in particular arylsulfatase, ⁇ -glucuronidase, aminoacylase, esterases, lipases and / or lipoxigenase, e.g. B. trialkylcitric acid, in particular triethyl citrate, or zinc glycinate.
  • Preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention are characterized in that the at least one deodorant active ingredient is selected from arylsulfatase inhibitors, ⁇ -glucuronidase inhibitors, aminoacylase inhibitors, esterase inhibitors, lipase inhibitors and lipoxigenase inhibitors, ⁇ - Monoalkylglycerinethern with a branched or linear saturated or unsaturated, optionally hydroxylated C 6 - C 22 alkyl, in particular ⁇ - (2-ethylhexyl) glycerol ether, phenoxyethanol, germ inhibiting perfume oils, Deosafe ® -Par colmölen (Deosafe ® is a registered trademark of Symrise , formerly Haarmann & Reimer), prebiotic active compounds, trialkyl citric acid esters, in particular triethyl citrate, active compounds which reduce the number of skin germs from the group of staphylococci, corynebacteria, ana
  • deodorant or antiperspirant compositions are characterized in that the at least one deodorant active ingredient is present in a total amount of 0.1-10% by weight, preferably 0.2-7% by weight, particularly preferably 0.3 - 5 wt .-% and most preferably 0.4 - 1, 0 wt .-%, each based on the total weight of the active substance of the deodorant active ingredient or the deodorant active ingredients in the overall composition is included.
  • a further particularly preferred embodiment of the invention is characterized in that at least one monosaccharide having 5 or 6 carbon atoms and / or at least one disaccharide in a total amount of 0.001 to 2.0 wt .-%, preferably 0.005 - 1, 0 wt .-% . more preferably 0.01-0.5% by weight, and most preferably 0.03-0.1% by weight, each based on the total composition.
  • cosmetically or dermatologically acceptable carrier is present as powder, in stick form, as aerosol spray, pump spray, liquid or gel roll-on application, cream, lotion, solution, gel or on a substrate.
  • Deodorant or antiperspirant sticks can be in gelled, anhydrous, based on a W / O emulsion, based on an O / W emulsion, based on a water-oil-multiple emulsion, based on a nanoemulsion and on Basis of a microemulsion, wherein the oil phase contain at least one silicone component or may consist of at least one silicone component.
  • the compositions according to the invention, which are formulated as deodorant or antiperspirant sticks can be based on a water-free fat-based, polyol-in-oil emulsion, based on an oil-in-polyol emulsion, based on a polyol oil.
  • Gel sticks can be formulated on the basis of fatty acid soaps, dibenzylidenesorbitol, N-acylamino acid amides, 12-hydroxystearic acid, polyamides, polyamide derivatives, polysaccharides such as xanthan, polyglucomannans, guar, konjac, celluloses or starches, polyacrylates, polyacrylate derivatives, and other gellants.
  • Aerosol sprays, pump sprays, roll-on applications and creams can be in the form of a water-in-oil emulsion, oil-in-water emulsion, silicone oil-in-water emulsion, water-in-oil microemulsion, oil-in-water Microemulsion, silicone oil-in-water microemulsion, polyol-in-oil emulsion, oil-in-polyol emulsion, polyol-oil multiple emulsion, anhydrous suspension, preferably anhydrous oil-based suspension, alcoholic solution, especially ethanolic solution, hydroalcoholic solution, in particular solutions containing more than 50% by weight of a water-ethanol mixture, glycolic solution, in particular as a solution in propylene glycol, glycerol, dipropylene glycol and (under normal conditions) liquid polyethylene glycols, hydroglycolic solution, polyol solution, water-polyol Solution, aqueous gel, lipogel and as an oil.
  • compositions may be thickened, for example based on fatty acid soaps, dibenzylidenesorbitol, N-acylamino acid amides, 12-hydroxystearic acid, carbomer and Carbopol type polyacrylates, polyacrylamides and polysaccharides, which may be chemically and / or physically modified.
  • compositions may be transparent, translucent or opaque.
  • compositions according to the invention be in the form of a pin, they preferably contain a lipid or wax matrix comprising at least one lipid or wax component with a melting point of> 50 0 C.
  • lipid or wax component (s) is contained in total in amounts of 4 to 20% by weight, preferably 8 to 15% by weight, based on the total composition.
  • the ester (s) is / are a saturated monohydric C 6 -C 6 o alcohol and a saturated C 8 -C 36 monocarboxylic acid, which is / are the lipid or wax component (s) Quantities of a total of 2 - 10 wt .-%, preferably 2 - 6 wt .-%, based on the total composition.
  • compositions according to the invention which are formulated as an emulsion, in particular as an oil-in-water emulsion or a polyol-in-water emulsion, preferably comprise at least one nonionic oil-in-water emulsifier having an HLB value of more than 7
  • emulsifiers which are generally known to the person skilled in the art and are listed, for example, in Kirk-Othmer, "Encyclopedia of Chemical Technology", 3rd edition, 1979, Volume 8, pages 913-916.
  • nonionic oil-in-water emulsifiers which are suitable according to the invention, it is particularly preferable to use a mixture of nonionic oil-in-water emulsifiers in order to optimally adjust the stability of the stick compositions according to the invention.
  • the individual emulsifier components thereby deliver a proportion to the total HLB value or average HLB value of the oil-in-water emulsifier mixture in accordance with their proportion of the total amount of oil-in-water emulsifiers.
  • the average HLB value of the oil-in-water emulsifier mixture is 10-19, preferably 12-18 and particularly preferably 14-17.
  • oil-in-water emulsifiers from the HLB value ranges 10 - 14, 14 - 16 and possibly 16 - 19 combined.
  • the oil-in-water emulsifier mixtures may also contain nonionic emulsifiers with HLB values in the range of> 7-10 and 19-20; Such emulsifier mixtures may also be preferred according to the invention.
  • the deodorant or antiperspirant compositions of the present invention may also contain only a single oil-in-water emulsifier having an HLB in the range of 10-19.
  • Preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention are characterized in that the nonionic oil-in-water emulsifiers are selected from ethoxylated C 8 -C 24 -alkanols with an average of 10 to 100 moles of ethylene oxide per mole of ethoxylated C 8 -C 24 carboxylic acids having an average of 10 to 100 moles of ethylene oxide per mole, silicone copolyols having ethylene oxide units or with ethylene oxide and propylene oxide units, alkyl mono- and oligoglycosides having 8 to 22 carbon atoms in the alkyl radical and their ethoxylated analogs, ethoxylated sterols, partial esters of polyglycerols having 2 to 10 glycerol units and having 1 to 4 saturated or unsaturated, linear or branched, optionally hydroxylated C 8 - C 30 fatty acid residues esterified, provided they have an HLB value of more than 7, and mixtures
  • Particularly preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention are characterized in that the nonionic oil-in-water emulsifier in a total amount of 0.5 to 10 wt .-%, particularly preferably 1 to 4 wt .-% and most preferably 1 , 5 - 3 wt .-%, based on the total composition is included.
  • compositions according to the invention which are formulated as an emulsion or stick, preferably furthermore comprise at least one nonionic water-in-oil emulsifier having an HLB value greater than 1.0, and less than or equal to 7.0, selected from the mono- and diesters of Ethylene glycol and the mono-, di-, tri- and tetra-esters of pentaerythritol with linear saturated fatty acids having 12-30, in particular 14-22 carbon atoms, which may be hydroxylated, and mixtures thereof, as consistency regulator and / or water binder.
  • the mono- and diesters are preferred.
  • Particularly preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention are characterized in that at least one water-in-oil emulsifier is present in a total amount of 0.1-15% by weight, preferably 0.5-8.0% by weight, and particularly preferably 1 to 4% by weight, based on the total composition, are contained. Furthermore, amounts of from 2 to 3% by weight, based on the total weight of the composition, according to the invention may also be extremely preferred.
  • compositions according to the invention are characterized in that the total content of nonionic and ionic emulsifiers and / or surfactants with an HLB value above 8 not more than 20 wt .-%, preferably at most 15 wt .-%, particularly preferably at most 10 wt .-% , particularly preferably at most 7 wt .-%, more preferably at most 4 wt .-% and most preferably at most 3 wt .-%, each based on the total composition of the invention is.
  • compositions according to the invention which are present as an emulsion, suspension or stick, preferably contain at least one further at 20 0 C liquid oil, which does not
  • Particularly preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention are characterized in that the / at 20 0 C liquid / n oil / s in a total amount of
  • a proportion of the oil components of at least 80 wt .-%, a refractive index n D of 1, 39 - 1, 51 on. It is particularly preferred if 5-40-50% by weight, even more preferably 10-12-25-30% by weight, of the oil components have a refractive index n D of 1.43-1.51, preferably 1.44-1 , 49, more preferably 1, 45 - 1, 47 - 1, 485, at 20 0 C (measured at ⁇ 589 nm) have.
  • Particularly preferred compositions according to the invention which are formulated as a water-in-oil emulsion, preferably further comprise at least one water-in-oil emulsifier.
  • the at least one water-in-oil emulsifier is preferably in an amount of 0.5 to 5 wt .-%, particularly preferably 1, 0 to 1, 5 to 2.5 wt .-%, each based on the total weight of Emulsion, included.
  • PEG / PPG-18/18 dimethicones which are commercially available in a 1: 9 mixture with cyclomethicone as DC 3225 C or DC 5225 C
  • PEG / PPG-4/12 dimethicone sold under the name Abil B 8852 is available
  • Bis-PEG / PPG-14/14 dimethicone which is commercially available in a mixture with Cyclomethicone as Abil EM 97 (Goldschmidt)
  • Bis-PEG / PPG-20/20 Dimethicone under the name Abil B 8832, PEG / PPG-5/3 trisiloxanes (Silsoft 305), and PEG / PPG 20/23 dimethicones (Silsoft 430 and Silsoft 440).
  • W / O emulsifiers are poly (C 2 -C 3 ) alkylene glycol-modified silicones which are hydrophobically modified with C 4 -C 8 -alkyl groups, particularly preferably cetyl PEG / PPG-10/1 dimethicones ( Previous: Cetyl dimethicone copolyol, available as Abil EM 90 or in a mixture of polyglyceryl-4-isostearate, cetyl PEG / PPG-10/1 dimethicone and hexyl laurate under the trade name Abil WE 09), furthermore alkyl methicone copolyols and alkyl dimethicone ethoxy glucosides ,
  • compositions which are particularly preferred according to the invention furthermore preferably contain at least one skin-cooling active substance. It is particularly preferred according to the invention for at least one skin-cooling active ingredient to be present in a total amount of 0.01-1% by weight, more preferably 0.02-0.5% by weight and most preferably 0.05-0.2% by weight, in each case based on the total weight of the composition.
  • compositions according to the invention which are formulated as a propellant-driven aerosol, contain at least one propellant.
  • propellants are propane, propene, n-butane, isobutane, isobutene, n-pentane, pentene, isopentane, isopentene, methane, ethane, dimethyl ether, nitrogen, air, oxygen, nitrous oxide, 1, 1, 1, 3-tetrafluoroethane, heptafluoro-n-propane, perfluoroethane, monochlorodifluoromethane, 1, 1-difluoroethane, both individually and in combination.
  • hydrophilic propellants such.
  • the Proportion of hydrophilic gases is selected to be low and lipophilic propellant gas (eg propane / butane) is present in excess.
  • propellant gas eg propane / butane
  • propane, n-butane, isobutane and mixtures of these propellants are particularly preferred.
  • the amount of blowing agent is preferably 20-80% by weight, more preferably 30-70% by weight and most preferably 40-50% by weight, based in each case on the total weight of the preparation, consisting of the composition according to the invention and the blowing agent.
  • Preferred compositions according to the invention also comprise at least one water-soluble polyhydric C 2 -C 9 -alkanol having 2-6 hydroxyl groups and / or at least one water-soluble polyethylene glycol having 3-20 ethylene oxide units and mixtures thereof.
  • Preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention are characterized in that the at least one water-soluble polyhydric C 2 -C 9 -alkanol having 2 to 6 hydroxyl groups and / or at least one water-soluble polyethylene glycol having 3 to 20 ethylene oxide units is selected from 1, 2 Propylene glycol, 2-methyl-1,3-propanediol, glycerin, butylene glycols such as 1,2-butylene glycol, 1,3-butylene glycol and 1,4-butylene glycol, pentylene glycols such as 1,2-pentanediol and 1,5-pentanediol, hexanediols such as 1, 6-hexanediol, hexanetriols such as 1, 2,6-hexanetriol, 1, 2-octanediol, 1, 8-octanediol, dipropylene glycol, tripropylene glycol, diglycerol
  • Particularly preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention are characterized in that the at least one water-soluble polyhydric C 2 -C 9 -alkanol having 2 to 6 hydroxyl groups and / or at least one water-soluble polyethylene glycol having 3 to 20 ethylene oxide units in total amounts of 3 - 30 wt .-%, preferably 8 - 25 wt .-%, particularly preferably 10-18 wt .-%, each based on the total composition, is included.
  • compositions according to the invention contain water.
  • the proportion of water is preferably 0.1-99 wt .-%, particularly preferably 3 to 80 wt .-%, most preferably 10 to 70 wt .-%, further preferably 15 - 60 wt .-%, 20 - 50 wt .-%, 30-40% by weight, each based on the total composition.
  • deodorant or antiperspirant compositions are characterized in that at least one lipid or wax component with a melting point in the range of 25 - ⁇ 50 0 C, selected from Kokosfett Textreglycerinmono- mono-, di- and triesters, Butyrospermum Parkii (Shea Butter ) and esters of saturated, monohydric C 8 -C 18 alcohols with saturated C 12 -C 18 monocarboxylic acids and mixtures of these substances.
  • These lower melting lipid or wax components allow consistency optimization of stick-shaped or creamy products and minimization of visible residue on the skin.
  • Novata ® ex Cognis
  • Novata ® AB a mixture of C
  • esters of saturated, monohydric C 2 -C 18 alcohols with saturated C 12 -C 18 - monocarboxylic acids are stearyl laurate, cetearyl stearate (e.g., Crodamol ®. CSS), cetyl palmitate (z. B. Cutina ® CP) and myristyl myristate (z. B. Cetiol ® MM).
  • deodorant or antiperspirant according to the invention composi- tions are characterized in that with a melting point in the range of 25 at least one lipid or wax component - ⁇ 50 0 C preferably in amounts of from 0.01 to 20 wt .-%, From 3 to 20% by weight, more preferably from 5 to 18% by weight, and most preferably from 6 to 15% by weight, based on the total composition.
  • Particularly preferred deodorant or antiperspirant compositions according to the invention are characterized in that at least one perfume component is contained in a total amount of 0.00001 to 4 wt .-%, preferably 0.5 to 2 wt .-%, each based on the total composition ,
  • a method for regulating hair growth in particular for reducing hair growth, wherein a deodorant or antiperspirant composition according to the invention is applied topically in an effective amount to the skin, in particular to the skin in the underarm area Process for the treatment of body odor in which a preparation according to the invention is applied to the skin.
  • compositions according to the invention applies mutatis mutandis.
  • n is the R5 is -CH 2 CN or -CH 2 CH 2 CN or -CH 2 CH 2 CH 2 CN and the use of compounds of formula (II) in cosmetics, in particular in skin treatment agents.
  • R 6 stands for -CH 3 or -CH 2 CH 3 and the use of compounds of the formula (IM) in cosmetics, in particular in skin treatment agents.
  • cosmetics preferably in cosmetics, preferably in skin treatment agents, in particular as a hair growth inhibitor.
  • the filtrate was brought to a pH of 1 by addition of concentrated hydrochloric acid and then completely concentrated in vacuo on a rotary evaporator. Hereby, a beige-brown solid was obtained.
  • the solid was dissolved with heating in 100 ml of methanol and precipitated again after cooling by addition of 100 ml of diethyl ether.
  • Hair follicle cells undergo a genetically determined cycle of growth, regression, and resting phase.
  • the hair follicle is thus the only organ that constantly renews itself and thus, depending on the respective growth phase, has a unique metabolism.
  • the hair follicle metabolism almost completely stops in the resting phase and is also reinitiated with each new beginning of another cycle. This cycle is controlled by a small, highly specialized cell population in the hair bulb, the dermal
  • Papilla cells which control hair growth through a unique complex system of molecular signals specific to each phase of the hair cycle. If the metabolism of these highly specialized cells is to be modulated by the use of a test formulation, it is essential to specifically influence the corresponding mechanisms and to demonstrate this effect on the hair follicle in vivo.
  • HGF Hepatoctic Grwoth Factor
  • KGF Keratinocyte Growth Factor
  • TGF ⁇ i Transforming Growth Factor beta 1
  • TGF ⁇ 2 Transforming Growth Factor beta 2
  • IGFBP-3 Insulin-like Grwoth factor binding protein 3
  • RNA from the organotypic cell cultures is first isolated with the aid of the RNeasy Mini Kit from Qiagen and transcribed into cDNA by means of reverse transcription.
  • the formation of the PCR products is detected online via a fluorescence signal.
  • the fluorescence signal is proportional to the amount of the PCR product formed. The stronger the expression of a particular gene, the greater the amount of PCR product produced and the higher the fluorescence signal.
  • the untreated control is set equal to 1 and the expression of the genes to be determined referred to (x-fold expression).
  • values greater than or equal to 1.8 times the expression or less than or equal to 0.5 times the expression of the untreated control are classified as significantly differentially expressed.
  • Values greater than or equal to 1.5-fold expression or less than or equal to 0.7-fold expression of the untreated control are considered to tend to be differentially expressed.
  • HGF is significantly reduced by the application of even very small amounts of 3-hydroxy-2-methyl-1- [2- (pyrrolidin-1-yl) ethyl] pyridine-4 (1 H) -one, dihydrochloride, whereas Versican only tends to is repremiert. Previous vitality tests excluded any cytotoxic effects at the selected concentrations. In contrast, the expression of the growth-inhibiting parameters TGF ⁇ i is significantly and IGFBP-3 tends to be stimulated. This suggests a slight growth-inhibiting effect of this derivative.
  • the secretion of HGF and KGF can be quantified using commercially available ELISA kits.
  • the organotypic cell cultures are incubated with the test substance over 72 h and the concentration of growth factors in the medium is determined in the manner described.
  • HGF human growth factor
  • ⁇ i 1- [2- (dimethylamino) ethyl] -3-hydroxy-2-methyl-pyridin-4 (1H) -one, dihydrochloride in all concentrations used, while Versican is significantly repremiert especially at a use concentration of 0.00005%.
  • Gene expression of TGF ⁇ i is significantly stimulated at all concentrations used, while IGFBP-3 tends to be stimulated, especially at a use level of 0.0001%.
  • HGF The gene expression of HGF is significantly reduced by the application of even small amounts of 3-hydroxy-1- (2-methoxyethyl) -2-methylpyridin-4 (1 H) -one, hydrochloride, especially in the two highest use concentrations, while Versican in these Use concentrations tends to be repremiert. Previous vitality tests excluded any cytotoxic effects at the selected concentrations.
  • Gene expression of TGFD 1 is significantly stimulated in the two highest concentrations.
  • the release of the protein KGF is significantly reduced in all use concentrations compared to the untreated control. Also, the release of HGF is slightly reduced compared to the untreated control. Together with the results of gene expression analysis, this suggests a good growth-inhibiting effect of 3-hydroxy-1- (2-methoxyethyl) -2-methylpyridine-4 (1 H) -one, hydrochloride.
  • HGF is significantly reduced by the application of even lower amounts of 3-hydroxy-1- [3- (1H-imidazol-1-yl) propyl] -2-methylpyridine-4 (1H) -one, dihydrochloride, whereas Versican only tends to be reprimanded. Previous vitality tests excluded any cytotoxic effects at the selected concentrations. In contrast, the expression of the growth-inhibiting parameters TGFD 1 and IGFBP-3 is significantly stimulated. In addition, in addition to gene expression, the protein release of HGF is significantly reduced. This suggests a significant growth-inhibiting effect of this derivative.
  • HGF is significantly reduced by the application of even small amounts of 3-hydroxy-1- (2-hydroxyethyl) -2-methylpyridin-4 (1 H) -one, hydrochloride, while Versican is only tends to be re-expressed. Previous vitality tests excluded any cytotoxic effects at the selected concentrations. In contrast, the expression of the growth-inhibiting parameters TGF-beta 1 and IGFBP-3 is significantly stimulated. This suggests a slight growth-inhibiting effect of this derivative. In addition to gene expression, the protein release of HGF by the application of the derivative E is significantly reduced. The growth factor KGF is distributed by treatment with the derivative E tends to be reduced.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft kosmetische oder dermatologische Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung, enthaltend in einem kosmetisch oder dermatologisch verträglichen Träger mindestens einen Deodorant- oder Antitranspirant-Wirkstoff und mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1H)-pyridons der allgemeinen Formel (I).

Description

Deodorantien und Antitranspirantien mit haarwuchsminimierender oder -inhibierender Wirkung
Die vorliegende Erfindung betrifft kosmetische und dermatologische Antitranspirant- und Deodorant-Zusammensetzungen, die eine verbesserte Wirkung gegen Haarwuchs aufweisen. Aus modischen, ästhetischen oder anderen Gründen ist Körperbehaarung oft unerwünscht. Einige Areale, in denen Körperbehaarung unerwünscht ist, sind identisch mit den Körperstellen, in denen Deodorantien und/oder Antitranspirantien angewendet werden, beispielsweise die menschliche Achselhöhle. Es hat daher vereinzelt Vorschläge gegeben, kosmetische Mittel dieser Produktklasse mit Haarwuchshemmern auszustatten, um die Häufigkeit der Enthaarung und/oder Rasur vermindern zu können.
Von besonderem Interesse sind daher kosmetische Wirkstoffe zur Behandlung der Haut, insbesondere der Haut im Achselbereich, die eine Haarwuchs inhibierende Wirkung aufweisen. Kosmetische Zusammensetzungen zur Hautbehandlung im Achselbereich sind üblicherweise Deodorantien und/oder Antitranspirantien; beide Zusammensetzungstypen werden in vielen Zubereitungsformen angeboten, beispielsweise in Stiftform, als Aerosolspray, Pumpspray, flüssige oder gelförmige Roll-on-Applikation, Creme, Lotion, Lösung oder Gel.
Deodorantien und Antitranspirantien, die mindestens einen Haarwuchs inhibierenden Wirkstoff enthalten, sind im Stand der Technik bereits bekannt. Dennoch besteht nach wie vor das Bedürfnis, den Stand der Technik durch neue Haarwuchs inhibierende Wirkstoffe zu bereichern. Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass Verbindungen aus der Gruppe der Derivate des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons auch als haarwuchsinhibierender Wirkstoff, insbesondere in Deodorantien und Antitranspirantien, verwendet werden können.
Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind daher kosmetische oder dermatologische Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen, enthaltend in einem kosmetisch oder dermatologisch verträglichen Träger
a) mindestens einen Deodorant- oder Antitranspirant-Wirkstoff,
b) mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I)
(I),
wobei der Rest R1 für eine C-rC6-Alkylgruppe, eine C2-C6-Al keny Ig ruppe, eine C2-C6- Hydroxyalkylgruppe, eine C2-C6-Polyhydroxyalkylgruppe, eine C1-C6-AIkOXy-C2-C6- alkylgruppe, eine C-|-C6-Cyanoalkylgruppe, eine Amino-C2-C6-alkylgruppe, eine Di-(C1- C6-alkyl)amino-C2-C6-alkylgruppe, eine Arylgruppe, eine Aryl-C-rC6-alkylgruppe, eine Heteroarylgruppe oder eine Heteroaryl-C-ι-C6-alkylgruppe oder eine der nachfolgenden strukturellen Einheiten (2) bis (10) steht
wobei n in diesem Zusammenhang für eine natürliche Zahl von 2 bis 6 steht, die beiden Reste R2 und R3 stehen unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, eine C-|-C6-Alkylgruppe, eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe oder eine Hydroxygruppe stehen,
R1 und R2 oder R1 und R3 zusammen ein fünf- oder sechsgliedriges gesättigtes Ringsystem bilden können, welches gegebenenfalls weitere Heteroatome enthalten oder weitere Substituenten tragen kann,
der in der Substruktur (7) enthaltene Rest R4 für eine C-ι-C4-Alkylgruppe, eine C2-C6- Alkenylgruppe oder eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe steht.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist ein Verfahren zur Regulierung des Haarwuchses, insbesondere zur Verringerung des Haarwuchses, wobei eine Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung, enthaltend mindestens eine Verbindung aus der Gruppe der Derivate des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons topisch in einer wirksamen Menge auf die Haut, insbesondere auf die Haut im Achselbereich, aufgetragen wird.
Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist ein Verfahren zur Behandlung von Körpergeruch, wobei eine Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung, enthaltend mindestens eine Verbindung aus der Gruppe der Derivate des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons auf die Haut aufgetragen wird. In einer ersten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung kosmetische oder dermatologische Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen, enthaltend in einem kosmetisch oder dermatologisch verträglichen Träger
a) mindestens einen Deodorant- oder Antitranspirant-Wirkstoff,
b) mindestens eine Verbindung der Formel (I).
Erfindungsgemäß sind unter dem allgemein verwendeten Begriff "Haut" die Haut selbst, die Schleimhaut sowie die Hautanhangsgebilde, sofern sie lebende Zellen umfassen, insbesondere Haarfollikel, Haarwurzel, Haarzwiebel, das ventrale Epithel des Nagelbetts (Lectulus) sowie Talgdrüsen und Schweißdrüsen, zu verstehen. Bevorzugt im Sinne der Erfindung ist unter dem allgemein verwendeten Begriff "Haut" die "menschliche Haut" zu verstehen.
Der Rest R1 in Formel (I) kann in einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung für eine C-|.6-Alkylgruppe oder eine C2-6-Alkenylgruppe stehen. Bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthalten, in der der Rest R1 für eine C-ι-C6-Alkylgruppe, vorzugsweise für -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -(CH2)3CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3, -(CH2)4CH3, -(CH2)5CH3 oder für eine C2-C6-Alkenylgruppe, vorzugsweise für -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -(CH2)2-CH=CH2, -(CH2)3-CH=CH2, -(CH2)4-CH=CH2, steht.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann der Rest R1 für eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe oder eine C2-C6-Polyhydroxyalkylgruppe oder eine C-ι-C6-Alkoxy- C2-C6-alkylgruppe stehen. Bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant- Zusammensetzungen dieser Ausführungsform sind dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält, in der der Rest R1 für eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe, eine C2-C6-Polyhydroxyalkylgruppe oder eine C-I-C6-AIkOXy-C2-C6- alkylgruppe, vorzugsweise für -CH2OH, -(CH2)3OH, -(CH2)(CHOH)CH2OH,
-(CH2)2(CHCOH)CH2OH, -(CH2)2(CHCH3)CH2OH, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH2-CH3,
-(CH2)3-O-CH3, -(CH2)3-O-CH2-CH3 steht.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann der Rest R1 für eine C-ι-C6-Cyanoalkylgruppe, eine Amino-C-ι-C6-alkylgruppe oder eine Di-(C-ι-C6-alkyl)amino-C2- C6-alkylgruppe stehen. Bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant- Zusammensetzungen dieser Ausführungsform sind dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthalten, in der der Rest R1 für C-|-C6-Cyanoalkylgruppe, eine Amino-C2-C6-alkylgruppe oder eine Di-(C-rC6-alkyl)amino-C2-C6- alkylgruppe, vorzugsweise für -CH2CN, -(CH2)2CN, -(CH2)3CN, -(CH2)2NH2, -(CH2)3NH2, -(CH2)2N(CH3)2,
-(CH2)3N(CH3)2, -(CH2)2N(CH2CH3)2, -(CH2)3N(CH2CH3)2 steht.
Unabhängig von der Wahl des Restes R1 sind erfindungsgemäß Verbindungen der allgemeinen Formel (I) bevorzugt, in denen der Rest R2 für eine Ci-C6-Alkylgruppe steht. Bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung sind daher dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthalten, in der der Rest R2 für eine d-Cβ-Alkylgruppe, vorzugsweise für -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -(CH2)3CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3,
-(CH2)4CH3, -(CH2)5CH3 und insbesondere für eine Methylgruppe steht.
Unabhängig von der Wahl der Reste R1 und R2 sind erfindungsgemäß Verbindungen der allgemeinen Formel (I) bevorzugt, in denen der Rest R3 für -H oder eine Ci-C6-Alkylgruppe steht. Bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung sind daher dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthalten, in der der Rest R3 für -H steht.
In besonders bevorzugten erfindungsgemäßen Mitteln gilt gleichzeitig R2 = -CH3 und R3 = -H. Je nach Wahl des Restes R1 ergeben sich besonders bevorzugte Verbindungen der Formel (I). Wenn der Rest R1 in Formel (I) gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung für eine C-|.6-Alkylgruppe oder eine C2.6-Alkenylgruppe steht, sind besonders bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen dadurch gekennzeichnet, daß sie als Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I)
3-Hydroxy-1 ,2-dimethylpyridin-4(1 H)-on
1-Ethyl-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-2-methyl-1-propylpyridin-4(1 H)-on
1-Allyl-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
enthalten.
Wenn der Rest R1 in Formel (I) gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung für eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe oder eine C2-C6-Polyhydroxyalkylgruppe oder eine C-|-C6-Alkoxy-C2-C6-alkylgruppe steht, sind besonders bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen dadurch gekennzeichnet, daß sie als Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I)
3-Hyd roxy- 1 -(2-hyd roxyethyl )-2-methy l-py rid i n-4( 1 H )-on
3-Hydroxy-1-(3-hydroxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-1-(4-hydroxybutyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-1-(2-hydroxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on und/oder 3-Hydroxy-1-(3-hydroxybutyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-1-(2-methoxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-(2-Ethoxyethyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-1-(3-methoxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-(3-Ethoxypropyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
enthalten.
Wenn der Rest R1 in Formel (I) gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung für eine C-i-Cβ-Cyanoalkylgruppe, eine Amino-C2-C6-alkylgruppe oder eine Di-(C-ι-C6-alkyl)amino-C2-C6-alkylgruppe steht, sind besonders bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen dadurch gekennzeichnet, daß sie als Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) (3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)acetonitril
3-(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)propannitril
4-(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)butannitril 1-(2-Aminoethyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on 1-(3-Aminopropyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
und/oder
enthalten.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann der Rest R1 ausgewählt sein aus den strukturellen Einheiten (2) bis (10). Besonders bevorzugte Reste R1 sind dabei die Struktureinheiten (2), (3), (4) oder (8). In ganz besonders bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindungen dieser Ausführungsform steht R2 für -CH3 und R3 gleichzeitig für -H. Ganz besonders bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant- Zusammensetzungen dieser Ausführungsform sind daher dadurch gekennzeichnet, daß sie als Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I)
und/oder
und/oder
enthalten.
Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist die Verwendung einer erfindungsgemäßen kosmetischen Zusammensetzung mit einem Anteil einer Verbindung oder einer Mischung verschiedener Verbindungen aus der Gruppe der Derivat(e) des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) von 0,00001 bis 15 Gew.-%, vorzugsweise von 0,0001 bis 5 Gew.-%, besonders bevorzugt von 0,001 bis 1 Gew.-%, jeweils bezogen auf die Gesamtzusammensetzung. Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen enthalten - bezogen auf das Gewicht der anwendungsbereiten Zusammensetzung - 0,00001 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,0001 bis 5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,0005 bis 2,5 Gew.-%, weiter bevorzugt 0,001 bis 1 Gew.-% und insbesondere 0,01 bis 0,5 Gew.-% Derivat(e) des 3- Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I).
Unter den vorstehend genannten Verbindungen sind einige ganz besonders bevorzugt. Erfindungsgemäß weiter bevorzugte Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen sind daher dadurch gekennzeichnet, daß sie - bezogen auf das Gewicht der anwendungsbereiten Zusammensetzung - - 0,00001 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,0001 bis 5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,0005 bis 2,5 Gew.-%, weiter bevorzugt 0,001 bis 1 Gew.-% und insbesondere 0,01 bis 0,5 Gew.-% einer oder mehrerer Verbindungen aus der Gruppe
- 3-Hyd roxy- 1 -(2-hyd roxyethyl )-2-methy l-py rid i n-4( 1 H )-on
3-Hydroxy-1-(3-hydroxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hydroxy-1-(4-hydroxybutyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hyd roxy- 1 -(2-methoxyethy I )-2-methy Ipy rid i n-4( 1 H )-on
- 1-(2-Ethoxyethyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hydroxy-1-(3-methoxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-(3-Ethoxypropyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1 (4H)-yl)acetonitril 3-(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1 (4H)-yl)propannitril
1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-[3-(Dimethylamino)propyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-[2-(Diethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
1-[3-(Diethylamino)propyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hydroxy-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)ethyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on
enthalten.
Erfindungsgemäß bevorzugte Antitranspirant-Wirkstoffe sind ausgewählt aus den Aluminiumchlorhydraten, insbesondere den Aluminiumchlorhydraten mit der allgemeinen Formel [AI2(OH)5CI ■ 2-3 H2O]n, die in nicht-aktivierter oder in aktivierter (depolymerisierter) Form vorliegen können, weiterhin Aluminiumsesquichlorhydrat, Aluminiumchlorhydrex-Propylenglycol (PG) oder -Polyethy- lenglycol (PEG), Aluminiumsesquichlorhydrex-PG oder -PEG, Aluminium-PG-dichlorhydrex oder Aluminium-PEG-dichlorhydrex, Aluminiumhydroxid, weiterhin ausgewählt aus den Aluminiumzirco- niumchlorhydraten, wie Aluminiumzirconiumtrichlorhydrat, Aluminiumzirconiumtetrachlorhydrat, Aluminiumzirconiumpentachlorhydrat, Aluminiumzirconiumoctachlorhydrat, den Aluminium- Zirkonium-Chlorohydrat-Glycin-Komplexen wie Aluminiumzirconiumtrichlorhydrexglycin,
Aluminiumzirconiumtetrachlorhydrexglycin, Aluminiumzirconiumpentachlorhydrexglycin,
Aluminiumzirconiumoctachlorhydrexglycin, Kaliumaluminiumsulfat (KAI(SO4)2 ■ 12 H2O, Alaun), Aluminiumundecylenoylkollagenaminosäure, Natriumaluminiumlactat + Aluminiumsulfat, Natriumaluminiumchlorhydroxylactat, Aluminiumbromhydrat, Aluminiumchlorid, den Komplexen von Zink- und Natriumsalzen, den Komplexen von Lanthan und Cer, den Aluminiumsalzen von Lipoaminosäuren, Aluminiumsulfat, Aluminiumlactat, Aluminiumchlorhydroxyallantoinat, Natrium- Aluminium-Chlorhydroxylactat, Zinkchlorid, Zinksulfocarbolat, Zinksulfat und Zirkoniumchloro- hydrat. Erfindungsgemäß wird unter Wasserlöslichkeit eine Löslichkeit von wenigstens 5 Gew.-% bei 20 0C verstanden, das heißt, dass Mengen von wenigstens 5 g des Antitranspirant-Wirkstoffs in 95 g Wasser bei 20 0C löslich sind. Die Antitranspirant-Wirkstoffe können als wässrige Lösungen eingesetzt werden.
Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Antitranspirant-Wirkstoff in einer Gesamtmenge von 3 - 25 Gew.-%, vorzugsweise 5 - 22 Gew.-% und insbesondere 10 - 20 Gew.- %, enthalten ist, bezogen auf das Gesamtgewicht der Aktivsubstanz in der Gesamtzusammensetzung. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform enthält die Zusammensetzung ein adstringierendes Aluminiumsalz, insbesondere Aluminiumchlorohydrat, das beispielsweise pulverförmig als Micro Dry® Ultrafine von Reheis, in Form einer wässrigen Lösung als Locron® L von Clariant, als Chlorhydrol® sowie in aktivierter Form als Reach® 501 von Reheis vertrieben wird. Unter der Bezeichnung Reach® 301 wird ein Aluminiumsesquichlorohydrat von Reheis angeboten, das ebenfalls besonders bevorzugt ist. Auch die Verwendung von Aluminium-Zirkonium- Tetrachlorohydrex-Glycin-Komplexen, die beispielsweise von Reheis unter der Bezeichnung Rezal® 36G im Handel sind, kann erfindungsgemäß besonders bevorzugt sein.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform sowohl mindestens einen Deodorant- als auch mindestens einen Antitranspirant- Wirkstoff enthalten.
Erfindungsgemäß bevorzugte Deodorant-Wirkstoffe sind Geruchsabsorber, desodorierend wirkende Ionenaustauscher, keimhemmende Mittel, präbiotisch wirksame Komponenten sowie Enzyminhibitoren oder, besonders bevorzugt, Kombinationen der genannten Wirkstoffe.
Silicate dienen als Geruchsabsorber, die auch gleichzeitig die rheologischen Eigenschaften der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorteilhaft unterstützen. Zu den erfindungsgemäß besonders bevorzugten Silicaten zählen vor allem Schichtsilicate und unter diesen insbesondere Montmorillonit, Kaolinit, IHt, Beidellit, Nontronit, Saponit, Hectorit, Bentonit, Smectit und Talkum. Weitere bevorzugte Geruchsabsorber sind beispielsweise Zeolithe, Zinkricinoleat, Cyclodextrine, bestimmte Metalloxide, wie z. B. Aluminiumoxid, sowie Chlorophyll. Sie werden bevorzugt in einer Menge von 0,1 - 10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,5 - 7 Gew.-% und außerordentlich bevorzugt 1 - 5 Gew.-%, jeweils bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, eingesetzt.
Unter keimhemmenden oder antimikrobiellen Wirkstoffen werden erfindungsgemäß solche Wirkstoffe verstanden, die die Zahl der an der Geruchsbildung beteiligten Hautkeime reduzieren bzw. deren Wachstum hemmen. Zu diesen Keimen zählen unter anderem verschiedene Spezies aus der Gruppe der Staphylokokken, der Gruppe der Corynebakterien, Anaerokokken und Mikrokokken.
Als keimhemmende oder antimikrobielle Wirkstoffe erfindungsgemäß bevorzugt sind insbesondere Organohalogenverbindungen sowie -halogenide, quartäre Ammoniumverbindungen, eine Reihe von Pflanzenextrakten und Zinkverbindungen. Hierzu zählen u. a. Triclosan, Chlorhexidin und Chlorhexidingluconat, 3,4,4'-Trichlorcarbanilid, Bromchlorophen, Dichlorophen, Chlorothymol, Chloroxylenol, Hexachlorophen, Dichloro-m-xylenol, Dequaliniumchlorid, Domiphenbromid, Ammoniumphenolsulfonat, Benzalkoniumhalogenide, Benzalkoniumcetylphosphat,
Benzalkoniumsaccharinate, Benzethoniumchlorid, Cetylpyridiniumchlorid, Laurylpyridiniumchlorid, Laurylisoquinoliniumbromid, Methylbenzethoniumchlorid. Weiterhin sind Phenol, Phenoxyethanol, Dinatriumdihydroxyethylsulfosuccinylundecylenat, Natriumbicarbonat, Zinklactat, Natriumphenol- sulfonat und Zinkphenolsulfonat, Ketoglutarsäure, Terpenalkohole wie z. B. Farnesol, Chlorophyllin-Kupfer-Komplexe, α-Monoalkylglycerinether mit einem verzweigten oder linearen gesättigten oder ungesättigten, gegebenenfalls hydroxylierten C6 - C22-Alkylrest, besonders bevorzugt α-(2-Ethylhexyl)glycerinether, im Handel erhältlich als Sensiva® SC 50 (ex Schülke & Mayr), Carbonsäureester des Mono-, Di- und Triglycerins (z. B. Glycerinmonolaurat, Diglycerinmonocaprinat), Lantibiotika sowie Pflanzenextrakte (z. B. grüner Tee und Bestandteile des Lindenblütenöls) einsetzbar. Weitere bevorzugte Deodorant-Wirkstoffe sind ausgewählt aus so genannten präbiotisch wirksamen Komponenten, worunter erfindungsgemäß solche Komponenten zu verstehen sind, die nur oder zumindest überwiegend die geruchsbildenden Keime der Hautmikroflora hemmen, nicht aber die erwünschten, das heißt, die nicht-geruchsbildenden Keime, die zu einer gesunden Hautmikroflora gehören. Explizit einbezogen sind hier Nadelbaumextrakte, insbesondere aus der Gruppe der Pinaceae, und Pflanzenextrakte aus der Gruppe der Sapindaceae, Araliaceae, Lamiaceae und Saxifragaceae, insbesondere Extrakte aus Picea spp., Paullinia sp., Panax sp., Lamium album oder Ribes nigrum sowie Mischungen dieser Substanzen.
Weitere bevorzugte Deodorant-Wirkstoffe sind ausgewählt aus den keimhemmend wirkenden Parfümölen und den Deosafe®-Parfümölen, die von der Firma Symrise, vormals Haarmann und Reimer, erhältlich sind.
Zu den Enzyminhibitoren gehören Stoffe, die die für die Schweißzersetzung verantwortlichen Enzyme, insbesondere die Arylsulfatase, ß-Glucuronidase, Aminoacylase, Esterasen, Lipasen und/oder Lipoxigenase, hemmen, z. B. Trialkylcitronensäureester, insbesondere Triethylcitrat, oder Zinkglycinat.
Bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Deodorant-Wirkstoff ausgewählt ist aus Arylsulfatase- Inhibitoren, ß-Glucuronidase-lnhibitoren, Aminoacylase-Inhibitoren, Esterase-Inhibitoren, Lipase- Inhibitoren und Lipoxigenase-Inhibitoren, α-Monoalkylglycerinethern mit einem verzweigten oder linearen gesättigten oder ungesättigten, gegebenenfalls hydroxylierten C6 - C22-Alkylrest, insbesondere α-(2-Ethylhexyl)glycerinether, Phenoxyethanol, keimhemmend wirkenden Parfümölen, Deosafe®-Parfümölen (Deosafe® ist ein eingetragenes Warenzeichen der Firma Symrise, vormals Haarmann & Reimer), präbiotisch wirksamen Komponenten, Trialkylcitronensäureestern, insbesondere Triethylcitrat, Wirkstoffen, die die Zahl der an der Geruchsbildung beteiligten Hautkeime aus der Gruppe der Staphylokokken, Corynebakterien, Anaerokokken und Mikrokokken reduzieren bzw. deren Wachstum hemmen, Zinkverbindungen, insbesondere Zinkphenolsulfonat und Zinkricinoleat, Organohalogenverbindungen, insbesondere Triclosan, Chlorhexidin, Chlorhexi- dingluconat und Benzalkoniumhalogeniden, quartären Ammoniumverbindungen, insbesondere Cetylpyridiniumchlorid, Geruchsabsorbern, insbesondere Silikaten und Zeolithen, Natriumbicarbo- nat, Lantibiotika, sowie Mischungen der vorgenannten Substanzen.
Weitere bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass der mindestens eine Deodorant-Wirkstoff in einer Gesamtmenge von 0,1 - 10 Gew.-%, bevorzugt 0,2 - 7 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,3 - 5 Gew.-% und außerordentlich bevorzugt 0,4 - 1 ,0 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Aktivsubstanz des Deodorant-Wirkstoffs oder der Deodorant-Wirkstoffe in der Gesamtzusammensetzung, enthalten ist.
Eine weitere besonders bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Monosaccharid mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen und/oder mindestens ein Disaccharid in einer Gesamtmenge von 0,001 bis 2,0 Gew.-%, bevorzugt 0,005 - 1 ,0 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,01 - 0,5 Gew.-% und außerordentlich bevorzugt 0,03 - 0,1 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, enthalten ist.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung sind dadurch gekennzeichnet, dass der kosmetisch oder dermatologisch verträgliche Träger als Puder, in Stiftform, als Aerosolspray, Pumpspray, flüssige oder gelförmige Roll-on-Applikation, Creme, Lotion, Lösung, Gel oder auf einem Substrat aufgebracht vorliegt.
Deodorant- oder Antitranspirant-Stifte können in gelierter Form, auf wasserfreier Basis, auf Basis einer W/O-Emulsion, auf Basis einer O/W-Emulsion, auf Basis einer Wasser-Öl-Mehrfach- Emulsion, auf Basis einer Nanoemulsion und auf Basis einer Mikroemulsion vorliegen, wobei die Ölphase mindestens eine Siliconkomponente enthalten oder aus mindestens einer Siliconkomponente bestehen kann. Weiterhin können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, die als Deodorant- oder Antitranspirant-Stifte formuliert sind, auf wasserfreier Fettbasis, auf Basis einer Polyol-in-ÖI-Emulsion, auf Basis einer Öl-in-Polyol- Emulsion, auf Basis einer Polyol-Öl-Mehrfach-Emulsion, auf Basis einer Nanoemulsion und auf Basis einer Mikroemulsion vorliegen, wobei die Polyolphase wasserfrei sein oder nur einen geringen Wassergehalt aufweisen kann. Gelstifte können auf der Basis von Fettsäureseifen, Dibenzylidensorbitol, N-Acylaminosäureamiden, 12-Hydroxystearinsäure, Polyamiden, Polyamidderivaten, Polysacchariden wie Xanthan, Polyglucomannanen, Guar, Konjak, Cellulosen oder Stärken, Polyacrylaten, Polyacrylatderivaten und anderen Gelbildnern formuliert werden.
Aerosolsprays, Pumpsprays, Roll-on-Applikationen und Cremes können als Wasser-in-ÖI- Emulsion, ÖI-in-Wasser-Emulsion, Siliconöl-in-Wasser-Emulsion, Wasser-in-ÖI-Mikroemulsion, Öl- in-Wasser-Mikroemulsion, Siliconöl-in-Wasser-Mikroemulsion, Polyol-in-ÖI-Emulsion, Öl-in-Polyol- Emulsion, Polyol-Öl-Mehrfach-Emulsion, wasserfreie Suspension, bevorzugt wasserfreie ölbasierte Suspension, alkoholische Lösung, insbesondere ethanolische Lösung, hydroalkoholische Lösung, insbesondere Lösungen mit mehr als 50 Gew.-% eines Wasser-Ethanol-Gemisches, glycolische Lösung, insbesondere als Lösung in Propylenglycol, Glycerin, Dipropylenglycol und (unter Normalbedingungen) flüssigen Polyethylenglycolen, hydroglycolische Lösung, Polyol-Lösung, Wasser-Polyol-Lösung, wässriges Gel, Lipogel und als Öl vorliegen. Alle genannten Zusammensetzungen können verdickt sein, beispielsweise auf der Basis von Fettsäureseifen, Dibenzylidensorbitol, N-Acylaminosäureamiden, 12-Hydroxystearinsäure, Polyacrylaten vom Carbomer- und Carbopol-Typ, Polyacrylamiden und Polysacchariden, die chemisch und/oder physikalisch modifiziert sein können.
Die Zusammensetzungen können transparent, translucent oder opak sein.
Lipid- oder Wachsmatrix
Sofern die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in Form eines Stiftes vorliegen, enthalten sie bevorzugt eine Lipid- oder Wachsmatrix, umfassend mindestens eine Lipid- oder Wachskomponente mit einem Schmelzpunkt > 500C. Weitere bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Stifte sind dadurch gekennzeichnet, dass die Lipid- oder Wachskomponente/n insgesamt in Mengen von 4 - 20 Gew.- %, bevorzugt 8 - 15 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten ist. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist/sind der/die Ester aus einem gesättigten, einwertigen Ci6-C6o-Alkohol und einer gesättigten C8-C36-Monocarbonsäure, der/die Lipid- oder Wachskomponente/n darstellt/ darstellen, in Mengen von insgesamt 2 - 10 Gew.-%, bevorzugt 2 - 6 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, die als Emulsion, insbesondere als Öl-in-Wasser- Emulsion oder Polyol-in-Wasser-Emulsion, formuliert sind, enthalten bevorzugt mindestens einen nichtionischen ÖI-in-Wasser-Emulgator mit einem HLB-Wert von mehr als 7. Hierbei handelt es sich um dem Fachmann allgemein bekannte Emulgatoren, wie sie beispielsweise in Kirk-Othmer, "Encyclopedia of Chemical Technology", 3. Aufl., 1979, Band 8, Seite 913-916, aufgelistet sind. Bei der Auswahl erfindungsgemäß geeigneter nichtionischer ÖI-in-Wasser-Emulgatoren ist es besonders bevorzugt, ein Gemisch von nichtionischen ÖI-in-Wasser-Emulgatoren einzusetzen, um die Stabilität der erfindungsgemäßen Stiftzusammensetzungen optimal einstellen zu können. Die einzelnen Emulgatorkomponenten liefern dabei einen Anteil zum Gesamt-HLB-Wert oder mittleren HLB-Wert des ÖI-in-Wasser-Emulgatorgemisches gemäß ihrem Mengenanteil an der Gesamtmenge der ÖI-in-Wasser-Emulgatoren. Erfindungsgemäß beträgt der mittlere HLB-Wert des Öl-in-Wasser- Emulgatorgemisches 10 - 19, bevorzugt 12 - 18 und besonders bevorzugt 14 - 17. Um derartige mittlere HLB-Werte zu erzielen, werden bevorzugt ÖI-in-Wasser-Emulgatoren aus den HLB-Wertbereichen 10 - 14, 14 - 16 und gegebenenfalls 16 - 19 miteinander kombiniert. Selbstverständlich können die ÖI-in-Wasser-Emulgatorgemische auch nichtionische Emulgatoren mit HLB-Werten im Bereich von > 7 - 10 und 19 - 20 enthalten; derartige Emulgatorgemische können erfindungsgemäß ebenfalls bevorzugt sein. Die erfindungsgemäßen Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen können aber in einer anderen bevorzugten Ausführungsform auch nur einen einzigen ÖI-in-Wasser-Emulgator mit einem HLB-Wert im Bereich von 10 - 19 enthalten.
Bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass die nichtionischen ÖI-in-Wasser-Emulgatoren ausgewählt sind aus ethoxy- lierten C8-C24-Alkanolen mit durchschnittlich 10 - 100 Mol Ethylenoxid pro Mol, ethoxylierten C8- C24-Carbonsäuren mit durchschnittlich 10 - 100 Mol Ethylenoxid pro Mol, Silicon-Copolyolen mit Ethylenoxid-Einheiten oder mit Ethylenoxid- und Propylenoxid-Einheiten, Alkylmono- und - oligoglycosiden mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen im Alkylrest und deren ethoxylierten Analoga, ethoxylierten Sterinen, Partialestern von Polyglycerinen mit 2 bis 10 Glycerineinheiten und mit 1 bis 4 gesättigten oder ungesättigten, linearen oder verzweigten, gegebenenfalls hydroxylierten C8 - C30-Fettsäureresten verestert, sofern sie einen HLB-Wert von mehr als 7 aufweisen, sowie Mischungen der vorgenannten Substanzen. Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass der nichtionische ÖI-in-Wasser-Emulgator in einer Gesamtmenge von 0,5 - 10 Gew.-%, besonders bevorzugt 1 - 4 Gew.-% und außerordentlich bevorzugt 1 ,5 - 3 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten ist.
Erfindungsgemäß bevorzugte Zusammensetzungen, die als Emulsion oder Stift formuliert sind, enthalten bevorzugt weiterhin mindestens einen nichtionischen Wasser-in-ÖI-Emulgator mit einem HLB-Wert größer 1 ,0 und kleiner/gleich 7,0, ausgewählt aus den Mono- und Diestern von Ethylenglycol und den Mono-, Di-, Tri- und Tetraestern von Pentaerythrit mit linearen gesättigten Fettsäuren mit 12 - 30, insbesondere 14 - 22 Kohlenstoffatomen, die hydroxyliert sein können, sowie Mischungen hiervon, als Konsistenzgeber und/oder Wasserbinder. Erfindungsgemäß bevorzugt sind die Mono- und Diester.
Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Wasser-in-ÖI-Emulgator in einer Gesamtmenge von 0,1 - 15 Gew.-%, bevorzugt 0,5 - 8,0 Gew.-%, und besonders bevorzugt 1 - 4 Gew.- %, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten sind. Weiterhin können auch Mengen von 2 - 3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, erfindungsgemäß außerordentlich bevorzugt sein.
Weitere bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass der Gesamtgehalt an nichtionischen und ionischen Emulgatoren und/oder Tensiden mit einem HLB-Wert über 8 maximal 20 Gew.-%, bevorzugt maximal 15 Gew.-%, besonders bevorzugt maximal 10 Gew.-%, besonders bevorzugt maximal 7 Gew.-%, weiterhin besonders bevorzugt maximal 4 Gew.-% und außerordentlich bevorzugt maximal 3 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte erfindungsgemäße Zusammensetzung, beträgt.
Öle
Bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen, die als Emulsion, Suspension oder Stift vorliegen, enthalten bevorzugt weiterhin mindestens ein bei 20 0 C flüssiges Öl, das keine
Duftstoffkomponente und kein etherisches Öl darstellt.
Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass das/die bei 20 0C flüssige/n Öl/e in einer Gesamtmenge von
0,1 - 80 Gew.-%, bevorzugt 2 - 20 Gew.-%, besonders bevorzugt 3 - 15 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten ist/sind.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weist ein Anteil der Ölkomponenten von mindestens 80 Gew.-% einen Brechungsindex nD von 1 ,39 - 1 ,51 auf. Besonders bevorzugt ist es, wenn 5 - 40 - 50 Gew.-%, außerordentlich bevorzugt 10 - 12 - 25 - 30 Gew.-% der Ölkomponenten einen Brechungsindex nD von 1 ,43 - 1 ,51 , bevorzugt 1 ,44 - 1 ,49, besonders bevorzugt 1 ,45 - 1 ,47 - 1 ,485, bei 20 0C (gemessen bei λ = 589 nm) aufweisen. Erfindungsgemäß besonders bevorzugte Zusammensetzungen, die als Wasser-in-ÖI-Emulsion konfektioniert sind, enthalten bevorzugt weiterhin mindestens einen Wasser-in-ÖI-Emulgator. Der mindestens eine Wasser-in-ÖI-Emulgator ist bevorzugt in einer Menge von 0,5 - 5 Gew.-%, besonders bevorzugt 1 ,0 - 1 ,5 - 2,5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Emulsion, enthalten.
Eine erfindungsgemäß besonders bevorzugte Gruppe von Wasser-in-ÖI-Emulgatoren sind die Poly-(C2-C3)alkylenglycol-modifizierten Silicone, deren frühere INCI-Bezeichnung Dimethicone Copolyol lautete, mit den aktuellen INCI-Bezeichnungen PEG-x Dimethicone (mit x = 2 - 20, bevorzugt 3 - 17, besonders bevorzugt 1 1 - 12), Bis-PEG-y Dimethicone (mit y = 3 - 25, bevorzugt 4 - 20), PEG/PPG a/b Dimethicone (wobei a und b unabhängig voneinander für Zahlen von 2 - 30, bevorzugt 3 - 30 und besonders bevorzugt 12 - 20, insbesondere 14 - 18, stehen), Bis-PEG/PPG- c/d Dimethicone (wobei c und d unabhängig voneinander für Zahlen von 10 - 25, bevorzugt 14 - 20 und besonders bevorzugt 14 - 16, stehen) und Bis-PEG/PPG-e/f PEG/PPG g/h Dimethicone (wobei e, f, g und h unabhängig voneinander für Zahlen von 10 - 20, bevorzugt 14 - 18 und besonders bevorzugt 16, stehen). Besonders bevorzugt sind PEG/PPG-18/18 Dimethicone, das in einer 1 :9-Mischung mit Cyclomethicone als DC 3225 C bzw. DC 5225 C im Handel erhältlich ist, PEG/PPG-4/12 Dimethicone, das unter der Bezeichnung Abil B 8852 erhältlich ist, sowie Bis- PEG/PPG-14/14 Dimethicone, das in einer Mischung mit Cyclomethicone als Abil EM 97 (Goldschmidt) im Handel erhältlich ist, Bis-PEG/PPG-20/20 Dimethicone, das unter der Bezeichnung Abil B 8832 erhältlich ist, PEG/PPG-5/3 Trisiloxane (Silsoft 305), sowie PEG/PPG- 20/23 Dimethicone (Silsoft 430 und Silsoft 440).
Weitere erfindungsgemäß bevorzugte W/O-Emulgatoren sind Poly-(C2-C3)alkylenglycol-modifizier- te Silicone, die mit C4-Ci8-Alkylgruppen hydrophob modifiziert sind, besonders bevorzugt Cetyl PEG/PPG-10/1 Dimethicone (früher: Cetyl Dimethicone Copolyol, erhältlich als Abil EM 90 oder in einer Mischung aus Polyglyceryl-4-isostearat, Cetyl PEG/PPG-10/1 Dimethicone und Hexyllaurat unter der Handelsbezeichnung Abil WE 09), weiterhin Alkyl Methicone Copolyole und Alkyl Dimethicone Ethoxy Glucoside.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugte Zusammensetzungen enthalten weiterhin bevorzugt mindestens einen hautkühlenden Wirkstoff enthalten. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt ist, dass mindestens ein hautkühlender Wirkstoff in einer Gesamtmenge von 0,01 - 1 Gew.%, besonders bevorzugt 0,02 - 0,5 Gew.% und außerordentlich bevorzugt 0,05 - 0,2 Gew.%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten ist.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugte Zusammensetzungen, die als treibgasgetriebenes Aerosol konfektioniert sind, enthalten mindestens ein Treibmittel. Bevorzugte Treibmittel (Treibgase) sind Propan, Propen, n-Butan, iso-Butan, iso-Buten, n-Pentan, Penten, iso-Pentan, iso-Penten, Methan, Ethan, Dimethylether, Stickstoff, Luft, Sauerstoff, Lachgas, 1 ,1 ,1 ,3- Tetrafluorethan, Heptafluoro-n-propan, Perfluorethan, Monochlordifluormethan, 1 ,1-Difluorethan, und zwar sowohl einzeln als auch in Kombination. Auch hydrophile Treibgase, wie z. B. Kohlendioxid, können vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden, wenn der Anteil an hydrophilen Gasen gering gewählt wird und lipophiles Treibgas (z. B. Propan/Butan) im Überschuss vorliegt. Besonders bevorzugt sind Propan, n-Butan, iso-Butan sowie Mischungen dieser Treibgase. Es hat sich gezeigt, dass der Einsatz von n-Butan als einzigem Treibgas erfindungsgemäß besonders bevorzugt sein kann.
Die Menge der Treibmittel beträgt bevorzugt 20 - 80 Gew.%, besonders bevorzugt 30 - 70 Gew.% und außerordentlich bevorzugt 40 - 50 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, bestehend aus der erfindungsgemäßen Zusammensetzung und dem Treibmittel. Bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen enthalten weiterhin mindestens ein wasserlösliches mehrwertiges C2 - C9-Alkanol mit 2 - 6 Hydroxylgruppen und/oder mindestens ein wasserlösliches Polyethylenglycol mit 3 - 20 Ethylenoxid-Einheiten sowie Mischungen hiervon. Bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass das mindestens eine wasserlösliche mehrwertige C2 - C9-Alkanol mit 2 - 6 Hydroxylgruppen und/oder mindestens eine wasserlösliche Polyethylenglycol mit 3 - 20 Ethylenoxid-Einheiten ausgewählt ist aus 1 ,2-Propylenglycol, 2-Methyl-1 ,3-propandiol, Glycerin, Butylenglycolen wie 1 ,2-Butylenglycol, 1 ,3-Butylenglycol und 1 ,4-Butylenglycol, Pentylenglycolen wie 1 ,2-Pentandiol und 1 ,5-Pentandiol, Hexandiolen wie 1 ,6-Hexandiol, Hexantriolen wie 1 ,2,6- Hexantriol, 1 ,2-Octandiol, 1 ,8-Octandiol, Dipropylenglycol, Tripropylenglycol, Diglycerin, Triglycerin, Erythrit, Sorbit sowie Mischungen der vorgenannten Substanzen.
Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass das mindestens eine wasserlösliche mehrwertige C2 - C9- Alkanol mit 2 - 6 Hydroxylgruppen und/oder mindestens eine wasserlösliche Polyethylenglycol mit 3 - 20 Ethylenoxid-Einheiten insgesamt in Mengen von 3 - 30 Gew.-%, bevorzugt 8 - 25 Gew.-%, besonders bevorzugt 10 - 18 Gew.-%, jeweils bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten ist.
Bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen enthalten Wasser. Der Anteil des Wassers beträgt bevorzugt 0,1 - 99 Gew.-%, besonders bevorzugt 3 bis 80 Gew.-%, außerordentlich bevorzugt 10 bis 70 Gew.-%, weiterhin bevorzugt 15 - 60 Gew.-%, 20 - 50 Gew.-%, 30 - 40 Gew.- %, jeweils bezogen auf die Gesamtzusammensetzung.
Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Lipid- oder Wachskomponente mit einem Schmelzpunkt im Bereich von 25 - < 500C, ausgewählt aus Kokosfettsäureglycerinmono-, -di- und -triestern, Butyrospermum Parkii (Shea Butter) und Estern von gesättigten, einwertigen C8-C18- Alkoholen mit gesättigten C12-C18-Monocarbonsäuren sowie Mischungen dieser Substanzen, enthalten ist. Diese niedriger schmelzenden Lipid- oder Wachskomponenten ermöglichen eine Konsistenzoptimierung stiftförmiger oder cremeförmiger Produkte und eine Minimierung der sichtbaren Rückstände auf der Haut. Besonders bevorzugt sind Handelsprodukte mit der INCI- Bezeichnung Cocoglycerides, insbesondere die Handelsprodukte Novata® (ex Cognis), besonders bevorzugt Novata® AB, ein Gemisch aus C-|2-Ci8-Mono-, Di- und Triglyceriden, das im Bereich von 30 - 32°C schmilzt, sowie die Produkte der Softisan-Reihe (Sasol Germany GmbH) mit der INCI- Bezeichnung Hydrogenated Cocoglycerides, insbesondere Softisan 100, 133, 134, 138, 142. Weitere bevorzugte Ester von gesättigten, einwertigen C-i2-C18-Alkoholen mit gesättigten C12-C18- Monocarbonsäuren sind Stearyllaurat, Cetearylstearat (z. B. Crodamol® CSS), Cetylpalmitat (z. B. Cutina® CP) und Myristylmyristat (z. B. Cetiol® MM).
Weitere besonders bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammenset- zungen sind dadurch gekennzeichnet, dass die mindestens eine Lipid- oder Wachskomponente mit einem Schmelzpunkt im Bereich von 25 - < 500C in Mengen von 0,01 bis 20 Gew.-%, bevorzugt 3 - 20 Gew.-%, besonders bevorzugt 5 - 18 Gew.-% und außerordentlich bevorzugt 6 - 15 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten ist.
Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzungen sind dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Duftstoffkomponente in einer Gesamtmenge von 0,00001 bis 4 Gew.-%, bevorzugt 0,5 - 2 Gew.-%, jeweils bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, enthalten ist.
Weitere Gegenstände sind wie weiter oben erwähnt, ein Verfahren zur Regulierung des Haarwuchses, insbesondere zur Verringerung des Haarwuchses, wobei eine erfindungsgemäße Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung topisch in einer wirksamen Menge auf die Haut, insbesondere auf die Haut im Achselbereich, aufgetragen wird und ein Verfahren zur Behandlung von Körpergeruch, bei dem eine erfindungsgemäße Zubereitung auf die Haut aufgetragen wird.
Bezüglich bevorzugter Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verfahren gilt mutatis mutandis das zu den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen Gesagte.
Einige der im Rahmen der vorliegenden Erfindung hergestellten Verbindungen sind bislang nicht literaturbekannt. Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind daher Verbindungen der Formel (II)
n der R5 für -CH2CN oder -CH2CH2CN oder -CH2CH2CH2CN steht sowie die Verwendung von Verbindungen der Formel (II) in Kosmetika, insbesondere in Hautbehandlungsmitteln.
Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind auch Verbindungen der Formel (III)
in der R6 für -CH3 oder -CH2CH3 steht sowie die Verwendung von Verbindungen der Formel (IM) in Kosmetika, insbesondere in Hautbehandlungsmitteln.
Einige der im Rahmen der vorliegenden Erfindung hergestellten Verbindungen sind zwar literaturbekannt, bislang aber nicht auf dem Gebiet der Kosmetik eingesetzt worden. Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind daher auch die Verwendung von Verbindungen der Formel (IV)
in der R7 für -CH3 oder -CH2CH3 steht, in Kosmetika, insbesondere in Hautbehandlungsmitteln sowie die Verwendung von Verbindungen der Formel (V)
in der R8 für -CH3 oder -CH2CH3 und n für 1 oder 2 steht, in Kosmetika, insbesondere in Hautbehandlungsmitteln sowie die Verwendung von Verbindungen der Formel (VI)
in der R9 für und n jeweils für 2, 3, 4,
5 oder 6 steht, in Kosmetika, insbesondere in Hautbehandlungsmitteln
Zusammenfassend sind die fünf Verbindungen
weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung.
Zusammenfassend ist auch die Verwendung der 31 Verbindungen (Vb)
(VId) (VIe)
(VIi) (VIj)
(VI n) (VI o) (VI
in Kosmetika, insbesondere in Hautbehandlungsmitteln, ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind auch die Verwendung von 3-Hydroxy-1-(2- hydroxyethyl)-2-methyl-pyridin-4(1 H)-on
in Kosmetika, vorzugsweise in Hautbehandlungsmitteln, insbesondere als Haarwuchsinhibitor sowie die Verwendung von 3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on
in Kosmetika, vorzugsweise in Hautbehandlungsmitteln, insbesondere als Haarwuchsinhibitor.
Beispiele
1. Synthesebeispiele
1.1. Synthese von 3-Hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-pyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid
1.1.1. Synthese von 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on
In 500 ml Methanol wurden 63,0 g (0,50 mol) Maltol (3-Hydroxy-2-methyl-4H-pyran-4-on) gelöst.
Dann wurden unter Rühren 22,0 g (0,55 mol) Natriumhydroxid in 50 ml Wasser gelöst hinzugegeben (leicht exotherm, 32 0C). Anschließend wurden 94,1 g (0,55 mol) Benzylbromid hinzugefügt. Das resultierende Reaktionsgemisch wurde für 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt und nach der Reaktion am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Der Rückstand wurde mit 250 ml Wasser versetzt und dreimal mit je 150 ml Dichlormethan extrahiert. Die organische
Phase wurde zweimal mit je 250 ml einer 5 %igen wässrigen Natriumhydroxidlösung und anschließend dreimal mit je 250 ml Wasser (dest.) gewaschen. Nach dem Trocknen über
Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel komplett am Rotationsverdampder entfernt, wobei als
Rückstand ein gelbes Öl resultierte.
Ausbeute: 91 ,1 g (84,3 %)
1H-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 2,12 (s, 3H); 5,04 (s, 2H); 6,39 (d, 1 H); 7,30-7,45 (m, 5H);
8,07 (d, 1 H)
13C-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 14,1 ; 72,9; 115,5; 127,9; 128,0; 128,5; 137,1 ; 143,2;
155,0; 159,2; 174,0
1.1.2. Synthese von 3-(Benzyloxy)-1-(2-hydroxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
Es wurden 25,8 g (120 mmol) 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on aus Stufe 1 und 11 ,0 g (180 mmol) Ethanolamin in einem Gemisch aus 300 ml Ethanol und 300 ml Wasser (dest.) gelöst. Unter Rühren wurde 2 M wässrige Natronlauge zugegeben, bis ein pH-Wert von 13,5 erreicht war. Dann wurde das Reaktionsgemisch für 12 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure lös ung ein pH-Wert von 1 eingestellt, wobei ein gelber Feststoff ausfiel. Der Ansatz wurde am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Der
Rückstand wurde mit 150 ml Wasser (dest.) versetzt (Suspension), diese Suspension wurde zweimal mit je 150 ml Diethylether gewaschen. Danach wurde durch Zugabe von 10 M
Natronlaugelösung ein pH-Wert von 9 eingestellt, wobei der Feststoff wieder in Lösung ging. Die wässrige Phase wurde viermal mit je 300 ml Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wurde das Lösungsmittel komplett am
Rotationsverdampfer entfernt, wobei als Rückstand ein gelber Feststoff resultierte.
Ausbeute: 18,4 g (59,1 %)
1H-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 2,21 (s, 3H); 3,60 (t, 2H); 3,95 (t, 2H); 5,02 (s, 2H); 5,10
(br., OH); 6,16 (d, 1 H); 7,29-7,48 (m, 5H); 7,55 (d, 1 H)
13C-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 12,3; 54,9; 60,1 ; 72,0; 115,9; 127,8; 128,2; 128,4; 138,0;
140,1 ; 141 ,3; 145,3; 171 ,9
1.1.3. Synthese von 3-Hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid
12,9 g (50 mmol) 3-(Benzyloxy)-1-(2-hydroxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on aus Stufe 2 wurden in einem Gemisch aus 360 ml Ethanol und 40 ml Wasser (dest.) gelöst. Als Hydierkatalysator wurden
0,7 g Palladium auf Kohle (5 %) hinzugegeben. Dann wurde die Verbindung bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 1 atm hydriert, die Aufnahme der theoretisch berechneten
Wasserstoffmenge erfolgte innerhalb einer Stunde. Nach der Reduktion wurde vom Katalysator abfiltiert. Das Filtrat wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 gebracht und anschließend am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Hierbei wurde ein beiger Feststoff erhalten. Zur Aufreinigung wurde der Feststoff unter Erwärmen in 40 ml
Ethanol gelöst und nach Erkalten wieder durch Zugabe von 250 ml Diethylether ausgefällt.
Ausbeute: 7,1 g (69,6 %)
1H-NMR (400 MHz, D2O): δ [ppm] = 2,46 (s, 3H); 3,91 (t, 2H); 4,28 (t, 2H); 6,59 (d, 1 H); 7,70 (d,
1 H)
1.2. Synthese von 3-Hydroxy-1-(2-methoxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid
1.2.1. Synthese von 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on
vgl. Beispiel 1 , 1.1.1. 1.2.2. Synthese von 3-(Benzyloxy)-1-(2-methoxymethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
Es wurden 12,9 g (60 mmol) 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on aus Stufe 1 und 6,8 g (90 mmol) 2-Methoxyethylamin in einem Gemisch aus 150 ml Ethanol und 150 ml Wasser (dest.) gelöst. Unter Rühren wurde 2 M wässrige Natronlauge zugegeben, bis ein pH-Wert von 13,5 erreicht war. Dann wurde das Reaktionsgemisch für 12 Stunden unter Rückfluß gerührt. Anschließend wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäurelösung ein pH-Wert von 1 eingestellt. Der Ansatz wurde am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Das als Rückstand resultierende Öl wurde mit 150 ml Wasser (dest.) versetzt, diese wässrige Lösung wurde zweimal mit je 150 ml Diethylether gewaschen. Danach wurde durch Zugabe von 10 M Natronlaugelösung ein pH-Wert von 9 eingestellt. Die wässrige Phase wurde viermal mit je 150 ml Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wurde das Lösungsmittel komplett am Rotationsverdampfer entfernt, wobei als Rückstand ein orange-gelber Feststoff resultierte. Ausbeute: 9,8 g (59,8 %)
1H-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 2,20 (s, 3H); 3,22 (s, 3H); 3,54 (t, 2H); 4,06 (t, 2H); 5,02 (s, 2H); 6,18 (d, 1 H); 7,29-7,41 (m, 5H); 7,56 (d, 1 H)
13C-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 12,1 ; 52,1 ; 58,5; 71 ,0; 72,1 ; 115,8; 128,0; 128,1 ; 128,9; 137,9; 140,0; 141 ,2; 145,0; 172,2
1.2.3. Synthese von 3-Hydroxy-1-(2-methoxyethyl)-2-methyl-pyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid
9,7 g (36 mmol) 3-(Benzyloxy)-1-(2-methoxymethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on aus Stufe zwei wurden in einem Gemisch aus 360 ml Ethanol und 40 ml Wasser (dest.) gelöst. Als Hydierkatalysator wurden 0,5 g Palladium auf Kohle (5 %) hinzugegeben. Dann wurde die Verbindung bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 1 atm hydriert, die Aufnahme der theoretisch berechneten Wasserstoffmenge erfolgte innerhalb einer Stunde. Nach der Reduktion wurde vom Katalysator abfiltiert. Das Filtrat wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 gebracht und anschließend am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett einggengt. Hierbei wurde ein beiger Feststoff erhalten. Zur Aufreinigung wurde der Feststoff unter Erwärmen in 100 ml Ethanol gelöst und nach Erkalten wieder durch Zugabe von 300 ml Diethylether ausgefällt. Ausbeute: 6,6 g (84,7 %)
1H-NMR (400 MHz, D2O): δ [ppm] = 2,46 (s, 3H); 3,33 (s, 3H); 3,79 (t, 2H); 4,31 (t, 2H); 6,57 (d, 1 H); 7,69 (d, 1 H)
1.3. Synthese von 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid 1.3.1. Synthese von 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on
vgl. Beispiel 1 , 1.1.1.
1.3.2. Synthese von 5-(Benzyloxy)-1-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(hydroxyethyl)pyridin-4(1 H)-on Es wurden 12,9 g (60 mmol) 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on aus Stufe 1 und 7,9 g (90
mmol) N,N-Dimethylethylendiamin in einem Gemisch aus 150 ml Ethanol und 150 ml Wasser (dest.) gelöst. Unter Rühren wurde 2 M wässrige Natronlauge zugegeben, bis ein pH-Wert von 13,5 erreicht war. Dann wurde das Reaktionsgemisch für 12 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäurelösung ein pH-Wert von 1 eingestellt. Der Ansatz wurde am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Der Rückstand wurde mit 150 ml Wasser (dest.) versetzt, diese wässrige Lösung wurde zweimal mit je 150 ml Diethylether gewaschen. Danach wurde durch Zugabe von 10 M Natronlaugelösung ein pH-Wert von 9 eingestellt. Die wässrige Phase wurde viermal mit je 150 ml Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wurde das Lösungsmittel komplett am Rotationsverdampfer entfernt, wobei als Rückstand ein bräunliches Öl resultierte. Ausbeute: 14,3 g (83,2 %)
1H-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 2,13 (s, 6H); 2,18 (s, 3H); 2,42 (t, 2H); 3,94 (t, 2H), 5,03 (s, 2H); 6,13 (d, 1 H); 7,29-7,42 (m, 5H); 7,58 (d, 1 H)
13 C-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 1 1 ,9; 45,3; 50,9; 58,9; 71 ,7; 115,9; 127,9; 128,1 ; 128,6; 138,0; 139,9; 140,8; 145,2; 172,1 1.3.3. Synthese von 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid
13,8 g (48,2 mmol) 5-(Benzyloxy)-1-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(hydroxyethyl)pyridin-4(1 H)-on aus Stufe zwei wurden in einem Gemisch aus 360 ml Ethanol und 40 ml Wasser (dest.) gelöst. Als Hydierkatalysator wurden 0,7 g Palladium auf Kohle (5 %) hinzugegeben. Dann wurde die Verbindung bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 1 atm hydriert, die Aufnahme der theoretisch berechneten Wasserstoffmenge erfolgte innerhalb von zwei Stunden. Nach der Reduktion wurde vom Katalysator abfiltiert. Das Filtrat wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 gebracht und anschließend am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett einggengt. Hierbei wurde ein beige-brauner Feststoff erhalten. Zur Aufreinigung wurde der Feststoff unter Erwärmen in 100 ml Methanol gelöst und nach Erkalten wieder durch Zugabe von 100 ml Diethylether ausgefällt.
Ausbeute: 9,2 g (82,1 %)
1H-NMR (400 MHz, D2O): δ [ppm] = 2,68 (s, 3H); 3,09 (s, 6H); 3,73 (t, 2H); 4,88 (t, 2H); 7,20 (d, 1 H); 8,20 (d, 1 H)
13C-NMR (400 MHz, D2O): δ [ppm] = 15,4; 45,2; 53,2; 57,9; 114,7; 142,1 ; 145,1 ; 146,2; 163,9 1.4. Synthese von 3-Hydroxy-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid 1.4.1. Synthese von 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on
vgl. Beispiel 1 , 1.1.1.
1.4.2. Synthese von 3-(Benzyloxy)-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on
Es wurden 19,4 g (40 mmol) 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on aus Stufe 1 und 15,5 g (135 mmol) N-(2-Aminoethyl)pyrrolidin in einem Gemisch aus 225 ml Wasser und 225 ml Ethanol gelöst. Unter Rühren wurde 2 M wässrige Natronlauge zugegeben, bis ein pH-Wert von 13,5 erreicht war. Dann wurde das Reaktionsgemisch für 12 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäurelösung ein pH-Wert von 1 eingestellt. Der Ansatz wurde am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Der Rückstand wurde mit 225 ml Wasser (dest.) versetzt, diese wässrige Lösung wurde zweimal mit je 225 ml Diethylether gewaschen. Danach wurde durch Zugabe von 10 M Natronlaugelösung ein pH-Wert von 9 eingestellt. Die wässrige Phase wurde viermal mit je 150 ml Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wurde das Lösungsmittel komplett am Rotationsverdampfer entfernt, wobei als Rückstand ein hellbraunes Öl resultierte. Ausbeute: 20,6 g (73,3 %)
1H-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 1 ,66 (m, 4H); 2,18 (s, 3H); 2,47 (m, 4H); 2,62 (t, 2H); 3,95 (t, 2H); 5,06 (s, 2H); 6,13 (d, 1 H); 7,28-7,45 (m, 5H); 7,58 (d, 1 H)
13C-NMR (400 MHz, DMSOd6): δ [ppm] = 12,1 ; 23,2; 51 ,8; 53,9; 55,4; 71 ,9; 115,8; 127,7; 128,0; 128,3; 137,8; 139,7; 140,4; 145,1 ; 171 ,8
1.4.3. Synthese von 3-Hydroxy-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid
12,0 g (38,4 mmol) 3-(Benzyloxy)-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on aus Stufe zwei wurden in einem Gemisch aus 360 ml Ethanol und 40 ml Wasser (dest.) gelöst. Als Hydierkatalysator wurden 0,6 g Palladium auf Kohle (5 %) hinzugegeben. Dann wurde die Verbindung bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 1 atm hydriert, die Aufnahme der theoretisch berechneten Wasserstoffmenge erfolgte innerhalb von zwei Stunden. Nach der Reduktion wurde vom Katalysator abfiltiert. Das Filtrat wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 gebracht und anschließend am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett einggengt. Der hierbei erhaltene beige Feststoff wurde zur Aufreinigung unter Erwärmen in 250 ml Ethanol gelöst und durch Zugabe von 400 ml Diethylether wieder ausgefällt. Ausbeute: 9,6 g (84,9 %) 1H-NMR (400 MHz, D2O): δ [ppm] = 2,10 (m, 4H); 2,51 (s, 3H); 3,20 (m, 4H); 3,70 (t, 2H); 4,64 (t,
2H); 6,83 (d, 1 H); 7,49 (d, 1 H)
1.5. Synthese von 3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on,
Dihydrochlorid
1.5.1. Synthese von 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on
vgl. Beispiel 1 , 1.1.1.
1.5.2. Synthese von von 1-[3-(1 H-lmidazol-1-yl)propyl]-2-methyl-3-(benzyloxy)-pyridin-4(1 H)-on
Es wurden 25,8 g (120 mmol) 3-(Benzyloxy)-2-methyl-4H-pyran-4-on aus Stufe 1 und 22,5 g (180 mmol) 1-(3-Aminopropyl)imidazol in einem Gemisch aus 300 ml Wasser und 300 ml Ethanol gelöst. Unter Rühren wurde 2 M wässrige Natronlauge zugegeben, bis ein pH-Wert von 13,5 erreicht war. Dann wurde das Reaktionsgemisch für 12 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäurelösung ein pH-Wert von 1 eingestellt. Der Ansatz wurde am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett eingeengt. Der Rückstand wurde mit 300 ml Wasser (dest.) versetzt, diese wässrige Lösung wurde zweimal mit je 300 ml Diethylether gewaschen. Danach wurde durch Zugabe von 10 M Natronlaugelösung ein pH-Wert von 9 eingestellt. Die wässrige Phase wurde viermal mit je 150 ml Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wurde das Lösungsmittel komplett am Rotationsverdampfer entfernt, wobei als Rückstand ein hellbraunes Öl resultierte. Ausbeute: 27,3 g (70,3 %)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 2,05 (m, 2H); 2,15 (s, 3H); 3,83 (t, 2H); 4,01 (t, 2H); 5,04 (s, 2H), 6,19 (d, 1 H); 6,92 (s, 1 H); 7,21 (s, 1 H), 7,27-7,42 (m, 5H); 7,56 (d, 1 H); 7,69 (s, 1 H)
13 C-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 1 1 ,8; 31 ,1 ; 43,0; 50,1 ; 71 ,9; 116,1 ; 119,1 ; 127,8; 128,0; 128,1 ; 128,8; 137,3; 137,8; 139,2; 140,7; 145,6; 171 ,9
1.5.3. Synthese von 3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid
13,7 g (42,2 mmol) 1-[3-(1 H-lmidazol-1-yl)propyl]-2-methyl-3-(benzyloxy)-pyridin-4(1 H)-on aus Stufe zwei wurden in einem Gemisch aus 360 ml Ethanol und 40 ml Wasser (dest.) gelöst. Als Hydierkatalysator wurden 2,8 g Palladium auf Kohle (20 %) hinzugegeben. Dann wurde die Verbindung bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 1 atm hydriert, die Aufnahme der theoretisch berechneten Wasserstoffmenge erfolgte innerhalb einer halben Stunde. Nach der Reduktion wurde vom Katalysator abfiltiert. Das Filtrat wurde durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 gebracht und anschließend am Rotationsverdampfer im Vakuum komplett einggengt. Der hierbei erhaltene beige Feststoff wurde zur Aufreinigung unter Erwärmen in 200 ml Ethanol gelöst und durch Zugabe von 350 ml Diethylether wieder ausgefällt. Ausbeute: 11 ,2 g (86,7 %)
1H-NMR (400 MHz, D2O): δ [ppm] = 2,41 (m, 2H); 2,49 (s, 3H); 4,30 (t, 2H); 4,39 (t, 2H); 6,38 (d, 1 H); 7,50 (d, 1 H); 7,59 (d, 1 H); 7,88 (d, 1 H); 8,80 (s, 1 H)
2. Wirkbeispiele
2.1 Regulation des Haarwachstums
Haarfollikelzellen unterliegen einem genetisch festgelegten Zyklus von Wachstum, Regression, und Ruhephase. Der Haarfollikel ist damit das einzige Organ, dass sich ständig selbst erneuert und somit einen, in Abhängigkeit von der jeweiligen Wachstumsphase, einzigartigen Metabolismus aufweist. So kommt der Metabolismus des Haarfollikels in der Ruhephase fast völlig zum Erliegen und wird mit jedem neuen Beginn eines weiteren Zyklus ebenfalls neu initiiert. Gesteuert wird dieser Zyklus von einer kleinen, hochspezialisierten Zellpopulation im Haarbulbus, den dermalen
Papillenzellen, die durch ein einzigartiges komplexes System molekularer Signale, das spezifisch für jede Phase des Haarzyklus ist, das Haarwachstum kontrolliert. Soll nun durch die Anwendung einer Testformulierung der Metabolismus dieser hochspezialisierten Zellen moduliert werden, so ist es essentiell, gezielt auf die entsprechenden Mechanismen einzuwirken und diese Wirkung in-vivo am Haarfollikel nachzuweisen.
Hepatocte Grwoth Factor (HGF) und Keratinocyte Growth Factor (KGF) sind wichtige
Wachstumsfaktoren, die von der dermalen Papille ausgeschüttet werden, um die Proliferation der Haar-Keratinozyten zu steuern. Durch die Applikation einer potentiell wachstumsinhibierenden Substanz sollten diese Parameter reduziert werden. Darüber hinaus spielt das extrazelluläre Matrixprotein Versican eine wichtige Rolle für den Haarwuchs, da es mitverantwortlich für das haarinduktive Potential der dermalen Papillenzellen ist. Diesen Eigenschaften gegenüber steht die Expression von TGFßi (Transforming Growth Factor beta 1 ), TGFß2 (Transforming Growth Factor beta 2) und IGFBP-3 (Insulin-like Grwoth factor binding protein 3). Diese Genprodukte führen zu einer Verschiebung des Zyklus von der Wachstums- zur Regressionsphase, inhibieren also den Haarwuchs.
2.2. Wirkung von 3-Hydroxy-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid (Derivat A) auf organotypische Haarfollikelzellkulturen
2.2.1 Nachweis der differentiellen Expression von haarrelevanten Genen
Die differentielle Genexpression wurde mittels quantitatitiver RT-PCR bestimmt. Nach Herstellung von dreidimensionalen organotypischen Haarfollikelzellkulturen aus dermalen Papillenzellen auf Microcarriern in Co-Kultur mit dermalen Fibroblasten und outer root sheath Keratinoyaten wurden diese für 6h mit 3-Hydroxy-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid inkubiert. Zur Durchführung der PCR wird zunächst mit Hilfe des RNeasy Mini Kits der Fa. Qiagen die RNA aus den organotypischen Zellkulturen isoliert und mittels reverser Transkription in cDNA umgeschrieben. Bei der anschließenden PCR Reaktion, die mit Hilfe genspezifischer Primer für die jeweiligen Gene durchgeführt wird und die der Amplifikation der gesuchten Genabschnitte dient, wird die Bildung der PCR-Produkte online über ein Fluoreszenzsignal detektiert. Das Fluoreszenzsignal ist dabei proportional zur Menge des gebildeten PCR-Produktes. Je stärker die Expression eines bestimmten Gens ist, desto größer ist die Menge an gebildetem PCR-Produkt und umso höher ist das Fluoreszenzsignal.
Zur Quantifizierung der Genexpression wird die unbehandelte Kontrolle gleich 1 gesetzt und die Expression der zu bestimmenden Gene darauf bezogen (x-fache Expression). Dabei werden Werte, die größer/gleich der 1 ,8fachen Expression oder kleiner/gleich der 0.5fachen Expression der unbehandelten Kontrolle sind als signifikant differentiell exprimiert eingestuft. Werte, die größer/gleich der 1 ,5fachen Expression oder kleiner/gleich der 0.7fachen Expression der unbehandelten Kontrolle sind als tendenziell differentiell exprimiert eingestuft.
HGF wird durch die Applikation von bereits sehr geringen Mengen 3-Hydroxy-2-methyl-1-[2- (pyrrolidin-1-yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid signifikant reduziert, während Versican nur tendenziell repremiert wird. Dabei wurde durch vorherige Vitalitätstests ausgeschlossen, dass es bei den gewählten Einsatzkonzentrationen zu zytotoxischen Effekten kommt. Hingegen wird die Expression der wachstumsinhibierenden Parameter TGFßi signifikant und IGFBP-3 tendenziell stimuliert. Dies lässt auf einen leichten wachstumsinhibierenden Effekt dieses Derivates schließen.
2.3. Wirkung von 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methyl-pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid
(Derivat B) auf organotypische Haarfollikelzellkulturen
2.3.1 Nachweis der differentiellen Expression von haarrelevanten Genen
2.3.2 Nachweis der Proteinfreisetzung von HGF und KGF
Die Ausschüttung von HGF sowie KGF kann mit Hilfe von kommerziell erhältlichen ELISA-Kits quantifiziert werden. Dazu werden die organotypischen Zellkulturen über 72h mit der Prüfsubstanz inkubiert und die Konzentration der Wachstumsfaktoren im Medium in beschriebener Weise bestimmt.
Die Genexpression von HGF wird durch die Applikation von bereits sehr geringen Mengen 1-[2- (Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methyl-pyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid in allen eingesetzten Konzentrationen signifikant reduziert, während Versican insbesondere bei einer Einsatzkonzentration von 0,00005% signifikant repremiert wird. Dabei wurde durch vorherige Vitalitätstests ausgeschlossen, dass es bei den gewählten Einsatzkonzentrationen zu zytotoxischen Effekten kommt. Die Genexpression von TGFßi wird signifikant in allen eingesetzten Konzentrationen angeregt, während IGFBP-3 insbesondere in einer Einsatzkonzentration von 0,0001 % tendenziell stimuliert wird. Zusammen mit der Reduktion der Freisetzung des Proteins KGF um ca. 26% im vergleich zur unbehandelten Kontrolle lässt dies auf einen guten wachstumsinhibierenden Effekt von 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methyl-pyridin-4(1 H)- on schließen.
2.4. Wirkung von 3-Hydroxy-1-(2-methoxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid (Derivat C) auf organotypische Haarfollikelzellkulturen
2.4.1 Nachweis der differentiellen Expression von haarrelevanten Genen
2.4.2 Nachweis der Proteinfreisetzung von HGF und KGF
Die Genexpression von HGF wird durch die Applikation von bereits geringen Mengen 3-Hydroxy-1- (2-methoxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid insbesondere in den beiden höchsten Einsatzkonzentrationen signifikant reduziert, während Versican in diesen Einsatzkonzentrationen tendenziell repremiert wird. Dabei wurde durch vorherige Vitalitätstests ausgeschlossen, dass es bei den gewählten Einsatzkonzentrationen zu zytotoxischen Effekten kommt. Die Genexpression von TGFD 1 wird signifikant in den beiden höchsten Konzentrationen angeregt. Die Freisetzung den Proteins KGF wird in allen Einsatzkonzentrationen deutlich im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle reduziert. Auch die Ausschüttung von HGF wird im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle leicht reduziert. Zusammen mit den Ergebnissen der Genexpressionsanalyse lässt dies auf einen guten wachstumsinhibierenden Effekt von 3-Hydroxy-1-(2-methoxyethyl)-2-methylpyridin- 4(1 H)-on, Hydrochlorid schließen.
2.5. Wirkung von 3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid (Derivat D) auf organotypische Haarfollikelzellkulturen
2.5.1 Nachweis der differentiellen Expression von haarrelevanten Genen
2.5.2 Nachweis der Proteinfreisetzung von HGF und KGF
HGF wird durch die Applikation von bereits geringer Mengen 3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1- yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Dihydrochlorid signifikant reduziert, während Versican nur tendenziell repremiert wird. Dabei wurde durch vorherige Vitalitätstests ausgeschlossen, dass es bei den gewählten Einsatzkonzentrationen zu zytotoxischen Effekten kommt. Hingegen wird die Expression der wachstumsinhibierenden Parameter TGFD 1 und IGFBP-3 signifikant stimuliert. Darüber hinaus wird neben der Genexpression auch die Proteinausschüttung von HGF signifikant reduziert. Dies lässt auf einen signifikanten wachstumsinhibierenden Effekt dieses Derivates schließen.
2.6. Wirkung von 3-Hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid (Derivat E) auf organotypische Haarfollikelzellkulturen
2.6.1 Nachweis der differentiellen Expression von haarrelevanten Genen
2.6.2 Nachweis der Proteinfreisetzung von HGF und KGF
HGF wird durch die Applikation von bereits geringer Mengen 3-Hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-2- methylpyridin-4(1 H)-on, Hydrochlorid signifikant reduziert, während Versican nur tendenziell repremiert wird. Dabei wurde durch vorherige Vitalitätstests ausgeschlossen, dass es bei den gewählten Einsatzkonzentrationen zu zytotoxischen Effekten kommt. Hingegen wird die Expression der wachstumsinhibierenden Parameter TGF-beta 1 und IGFBP-3 signifikant stimuliert. Dies lässt auf einen leichten wachstumsinhibierenden Effekt dieses Derivates schließen. Neben der Genexpression wird auch die Proteinfreisetzung von HGF durch die Applikation des Derivats E signifikant herabgesetzt. Der Wachstumsfaktor KGF wird durch die Behandlung mit dem Derivat E tendenziell verringert ausgeschüttet.

Claims

Patentansprüche
1. Kosmetische oder dermatologische Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung, enthaltend in einem kosmetisch oder dermatologisch verträglichen Träger
a) mindestens einen Deodorant- oder Antitranspirant-Wirkstoff,
b) mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I)
wobei
der Rest R1 für eine Ci-C6-Alkylgruppe, eine C2-C6-Al keny Ig ruppe, eine C2-C6- Hydroxyalkylgruppe, eine C2-C6-Polyhydroxyalkylgruppe, eine Ci-C6-AIkOXy-C2-C6- alkylgruppe, eine C-|-C6-Cyanoalkylgruppe, eine Amino-C2-C6-alkylgruppe, eine Di-(C1- C6-alkyl)amino-C2-C6-alkylgruppe, eine Arylgruppe, eine Aryl-C-|-C6-alkylgruppe, eine Heteroarylgruppe oder eine Heteroaryl-C-ι-C6-alkylgruppe oder eine der nachfolgenden strukturellen Einheiten (2) bis (10) steht
wobei n in diesem Zusammenhang für eine natürliche Zahl von 2 bis 6 steht, die beiden Reste R2 und R3 stehen unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom, eine C-|-C6-Alkylgruppe, eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe oder eine Hydroxygruppe stehen,
R1 und R2 oder R1 und R3 zusammen ein fünf- oder sechsgliedriges gesättigtes
Ringsystem bilden können, welches gegebenenfalls weitere Heteroatome enthalten oder weitere Substituenten tragen kann, der in der Substruktur (7) enthaltene Rest R4 für eine C-rC4-Alkylgruppe, eine C2-C6- Alkenylgruppe oder eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe steht.
2. Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält, in der der Rest R1 für eine Ci-C6-Alkylgruppe, vorzugsweise für -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, (CH2)3CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CHa)3, -(CH2)4CH3, -(CH2)5CH3 oder für eine C2-C6- Alkenylgruppe, vorzugsweise für -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -(CH2)2-CH=CH2, -(CH2J3- CH=CH2, -(CH2J4-CH=CH2, steht.
3. Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält, in der der Rest R2 für eine C-ι-C6-Alkylgruppe, vorzugsweise für -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, (CH2)3CH3, -CH2CH(CH3)2, -C(CH3)3, -(CH2)4CH3, -(CH2)5CH3 und insbesondere für eine Methylgruppe steht.
4. Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält, in der der Rest R3 für -H steht.
5. Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält, in der der Rest R1 für eine C2-C6-Hydroxyalkylgruppe, eine C2-C6-Polyhydroxyalkylgruppe oder eine Ci-C6-Alkoxy-C2-C6-alkylgruppe, vorzugsweise für -CH2OH, -(CH2)3OH, -(CH2)(CHOH)CH2OH,
-(CH2)2(CHCOH)CH2OH, -(CH2)2(CHCH3)CH2OH, -(CH2)2-O-CH3, -(CH2)2-O-CH2-CH3, - (CH2)3-O-CH3, -(CH2)3-O-CH2-CH3 steht.
6. Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält, in der der Rest R1 für C-ι-C6-Cyanoalkylgruppe, eine Amino-C2-C6-alkylgruppe oder eine Di-(C-ι-C6-alkyl)amino-C2-C6-alkylgruppe, vorzugsweise für -CH2CN, -(CH2)2CN, -(CH2)3CN, -(CH2)2NH2, -(CH2)3NH2, -(CH2)2N(CH3)2,
-(CH2)3N(CH3)2, -(CH2)2N(CH2CH3)2, -(CH2)3N(CH2CH3)2 steht.
7. Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Derivat des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) 3-Hydroxy-1 ,2-dimethylpyridin-4(1 H)-on
und/oder -Ethyl-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on -Hydroxy-2-methyl-1-propylpyridin-4(1 H)-on -AI lyl-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
und/oder und/oder
(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)- yl)acetonitril
3-(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)- yl)propannitril
4-(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)- yl)butannitril
und/oder
1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2- methylpyridin-4(1 H)-on
1 -[3-(Dimethylamino)propyl]-3-hydroxy-2- methylpyridin-4(1 H)-on
O
1 -[3-(Diethylamino)propyl]-3-hydroxy-2- ιr V°H methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-2-methyl-1-[2-(pyrrolidin-1- yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-2-methyl-1-[3-(pyrrolidin-1- yl)propyl]pyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-2-methyl-1-[3-(piperidin-1- yl)propyl]pyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-2-methyl-1-[2-(morpholin-4- yl)ethyl]pyridin-4(1 H)-on und/oder 3-Hydroxy-2-methyl-1-[3-(morpholin-4- yl)propyl]pyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)ethyl]-2- methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2- methylpyridin-4(1 H)-on
enthält.
8. Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7 dadurch gekennzeichnet, daß sie - bezogen auf das Gewicht der anwendungsbereiten Zusammensetzung - 0,00001 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,0001 bis 5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,0005 bis 2,5 Gew.-%, weiter bevorzugt 0,001 bis 1 Gew.-% und insbesondere 0,01 bis 0,5 Gew.-% Derivat(e) des 3-Hydroxy-4(1 H)-pyridons der allgemeinen Formel (I) enthält.
9. Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 dadurch gekennzeichnet, daß sie - bezogen auf das Gewicht der anwendungsbereiten Zusammensetzung - - 0,00001 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,0001 bis 5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,0005 bis 2,5 Gew.-%, weiter bevorzugt 0,001 bis 1 Gew.-% und insbesondere 0,01 bis 0,5 Gew.-% einer oder mehrerer Verbindungen aus der Gruppe
3-Hyd roxy- 1 -(2-hyd roxyethyl )-2-methy l-py rid i n-4( 1 H )-on
- 3-Hydroxy-1-(3-hydroxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hydroxy-1-(4-hydroxybutyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on
3-Hyd roxy- 1 -(2-methoxyethy I )-2-methy Ipy rid i n-4( 1 H )-on
1-(2-Ethoxyethyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hydroxy-1-(3-methoxypropyl)-2-methylpyridin-4(1 H)-on 1-(3-Ethoxypropyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- (3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)acetonitril
3-(3-Hydroxy-2-methyl-4-oxopyridin-1 (4H)-yl)propannitril 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on 1-[3-(Dimethylamino)propyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on 1-[2-(Diethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on 1-[3-(Diethylamino)propyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1 H)-on
- 3-Hydroxy-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)ethyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on 3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on enthält.
10. Verbindungen der Formel (II)
in der R5 für -CH2CN oder -CH2CH2CN oder -CH2CH2CH2CN steht.
1 1. Verbindungen der Formel (III)
in der R6 für -CH3 oder -CH2CH3 steht.
12. Verwendung von Verbindungen der Formel (IV)
in der R7 für -CH3 oder -CH2CH3 steht, in Kosmetika, insbesondere in Hautbehandlungsmitteln.
13. Verwendung von Verbindungen der Formel (V)
in der R8 für -CH3 oder -CH2CH3 und n für 1 oder 2 steht, in Kosmetika, insbesondere in Hautbehandlungsmitteln.
14. Verwendung von Verbindungen der Formel (VI)
in der R9 für und n jeweils für 2,
3, 4, 5 oder 6 steht, in Kosmetika, insbesondere in Hautbehandlungsmitteln
15. Verwendung von 3-Hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-pyridin-4(1 H)-on
in Kosmetika, vorzugsweise in Hautbehandlungsmitteln, insbesondere als Haarwuchsinhibitor.
16. Verwendung von 3-Hydroxy-1-[3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl]-2-methylpyridin-4(1 H)-on
in Kosmetika, vorzugsweise in Hautbehandlungsmitteln, insbesondere als Haarwuchsinhibitor.
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