EP1902038A2 - Method for producing 3-arylmethylthio- and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazoline derivatives - Google Patents

Method for producing 3-arylmethylthio- and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazoline derivatives

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Publication number
EP1902038A2
EP1902038A2 EP06776077A EP06776077A EP1902038A2 EP 1902038 A2 EP1902038 A2 EP 1902038A2 EP 06776077 A EP06776077 A EP 06776077A EP 06776077 A EP06776077 A EP 06776077A EP 1902038 A2 EP1902038 A2 EP 1902038A2
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EP
European Patent Office
Prior art keywords
alkyl
general formula
cycloalkyl
substituted
cyano
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP06776077A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Wolfgang Schaper
Hendrik Helmke
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Bayer CropScience AG
Original Assignee
Bayer CropScience AG
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Filing date
Publication date
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the invention relates to a process for the preparation of 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazoline derivatives by a one-pot process in which corresponding arylmethyl and heteroarylmethyl isothiuronium salts in the presence of an aqueous alkali or alkaline earth base with an isoxazoline To the corresponding 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydroisoxazoline derivatives.
  • the object was therefore to provide a synthesis process for the abovementioned thioethers of the general formula (1), as well as other analogs, which avoids the abovementioned disadvantages of the processes according to (a) or (b).
  • the present invention now relates to a process for the preparation of 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazoline derivatives of the general formula (I),
  • R 1, R 2 are each independently hydrogen, (Ci-C 6) -alkyl, (C 2 -C 6) -
  • R 3 , R 4 are hydrogen, (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 2 -C 6 ) -alkenyl, (C 2 -C 6 ) -alkynyl or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, the abovementioned Alkyls, cycloalkyls, alkenyls or alkynyls optionally by one or more identical or different radicals from the group consisting of halogen, cyano, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, (C 1 -C 6 ) -alkoxy, (C 1 -C 6 ) - Haloalkoxy or (Ci-C 6 ) alkylthio are substituted, or R 3 and R 4 together form a spiro linkage of 3 to 8 carbon atoms, together with the carbon atom to which they are bonded together, or R 1 and R 3 , together with the C atoms to which they are
  • R 5 is unsubstituted or substituted aryl, preferably having 6 to 14 C
  • Atoms or unsubstituted or substituted heteroaryl having preferably 1 to 9 C atoms and one or more heteroatoms, preferably having 1 to 4 heteroatoms, in particular having 1 to 3 heteroatoms from the group N, O and S, where each of the above carbocyclic or heterocyclic radicals are optionally substituted by OH, halogen, cyano, (Ci-C 6) -alkyl, (CrC 6) - haloalkyl, (C 2 -C 6) alkenyl, (C 2 -C 6) -alkynyl, (C 3 - C 8) cycloalkyl, (C 3 -C 6) - cycloalkenyl, mono- (Ci-C 6) alkylamino, di - ((Ci-C 6) alkyl) amino, N- (C 1 - C 6 ) alkanoyl) amino, (Ci-C 6) alkoxy, (Ci-C 6) -
  • R 16 ö is hydrogen or (Ci-C 6 ) -alkyl.
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meanings given above for the general formula (I) and Lg 'denotes a leaving group, to the target compounds, ie the corresponding 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolinen of the general formula (I) are reacted.
  • the production compared to the variant (a) of the prior art shortens by one step.
  • the method according to the invention has a reduced number of stages by 2.
  • leaving groups Lg chlorine, bromine, iodine or sulfonate groups, such as methane trifluoromethane, ethane, benzene or toluene sulfonate are preferred.
  • leaving groups Lg ' are chlorine, bromine or sulfonate groups, such as methane trifluoromethane, ethane, benzene or toluene sulfonate or methysulfonyl, but especially chlorine preferred.
  • R 1 and R 2 are each independently (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 2 -C 3 ) -alkenyl, (C 2 -C 3 ) -alkynyl, (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, wherein each of the (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 2 -C 3 ) -alkenyl, (C 2 -C 3 ) -alkynyl, (C 3-C6) -cycloalkyl radicals is optionally substituted by one or more radicals from the group halogen, cyano or (C 3 -C 6) cycloalkyl.
  • the method according to the invention compounds are useful in application further the general formula (I) in which R 1 and R 2 independently of one another are methyl or ethyl, which are preferred chlorinated or fluorinated turn gege gene substituted independently one or more times halogenated.
  • R 1 and R 2 independently of one another are methyl or ethyl, which are preferred chlorinated or fluorinated turn gege gene substituted independently one or more times halogenated.
  • Preferred among the halogenated radicals are chloromethyl and fluoromethyl, most preferably chloromethyl.
  • R 5 is an unsubstituted or substituted aryl preferably having 6 to 10 C atoms or unsubstituted or substituted heteroaryl having preferably 1 to 9 C atoms, preferably 3 to 5 C atoms having 1 to 3 heteroatoms, preferably having one or two identical or different heteroatoms from the group N, O and S, where each of the above carbocyclic or heterocyclic radicals is optionally substituted by halogen, cyano, (Ci-C 3 ) Alkyl, (C r C 3 ) haloalkyl, (C 2 -C 4 ) alkenyl, (C 2 -C 4 ) alkynyl, (C 3 -C 6 ) cycloalkyl, (C 3 -C 6 ) - cycloalkenyl, (C 1 -C 4 J -alkoxy, (C r C 4) -haloal
  • R 5 is an unsubstituted or substituted aryl preferably having 6 to 10 C atoms, or unsubstituted or substituted heteroaryl having preferably 3 to 5 C atoms with 1 to 3 heteroatoms, preferably with one or two identical or different heteroatoms from the group N, O and S, wherein each of the above carbocycli Dist or heterocyclic radicals optionally substituted by one or more identical or different radicals from the group halogen, cyano, ethyl, methyl, haloethyl, halomethyl, halomethoxy or haloethoxy.
  • Particularly preferred compounds of the general formula (I) are those in which R 5 is a substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl, thienyl, furyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, imidazolyl, isothiazolyl, thiazolyl or oxazolyl, most preferably corresponds to a phenyl or pyrazolyl, which in the case of substitution preferably by one or more, identical or different radicals from the group halogen, cyano, ethyl, methyl, halomethoxy or halomethyl are substituted, wherein among the halogens chlorine and fluro, im Halomethoxy and halomethyl especially fluorine, are preferred.
  • isoxazolines (IV) used as starting material in the process according to the invention in which Lg 1 has the meaning of a leaving group, such as, for example, halogen, SOaMe, SOMe or the like, are known to the person skilled in the art and are described inter alia in:
  • isothiuronium salts from the corresponding alkylating agents and Th urea is carried out by literature methods, advantageously by reaction of a corresponding alkylating agent of the formula R 5 R 6 CHLg, with R 5 , R 6 and Lg as indicated above, with an equimolar amount of thiourea in one inert solvents, such as lower alcohols, such as methanol, ethanol or isopropanol; Hydrocarbons, such as benzene or toluene; halogenated hydrocarbons, such as dichloromethane or chloroform; or ether derivatives, such as methyl tert-butyl ether, tetrahydrofuran or dioxane at temperatures between 0 ° and 150 ° C, preferably 20 ° to 100 ° C.
  • solvents such as lower alcohols, such as methanol, ethanol or isopropanol
  • Hydrocarbons such as benzene or toluene
  • the organic phase is an inert solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether, acetonitrile, pentane , Hexane, benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, nitrobenzene or mixtures of these solvents.
  • an inert solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether, acetonitrile, pentane , Hexane, benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, nitrobenzene or mixtures of these solvents.
  • phase transfer catalysts are quaternary ammonium or
  • Phosphonium salts and crown ethers, cryptands or polyethylene glycols suitable.
  • the reaction of the isothiuronium salts (II) with the isoxazolinones (IV) takes place in a temperature range from -10 ° to 150 ° C. under the conditions of a phase-transfer-catalyzed reaction.
  • the reactants and the catalyst at temperatures of 20 ° to 100 ° C are stirred vigorously under a protective gas atmosphere.
  • the compounds produced can be oxidized and / or halogenated by reactions known to the person skilled in the art.
  • Ph phenyl Table A

Abstract

The invention relates to a method for producing 3-arylmethylthio- and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazoline derivatives of general formula (I), by means of a one-pot reaction wherein corresponding arylmethyl and heteroarylmethyl-isothiuronium salts are reacted in the presence of an aqueous alkali or earth alkali base with an isoxazoline derivative in order to form the corresponding 3-arylmethylthio- and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazoline derivatives.

Description

Beschreibungdescription
Verfahren zur Herstellung von 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5- dihydro-isoxazolin-DerivatenProcess for the preparation of 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazoline derivatives
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-Arylmethylthio- und 3- Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten durch ein Eintopfverfahren, in dem korrespondierende Arylmethyl- und Heteroarylmethyl-isothiuroniumsalze in Gegenwart einer wässrigen Alkali- oder Erdalkalibase mit einem Isoxazolin-Derivat zu den entsprechenden 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro- isoxazolin-Derivaten umgesetzt werden.The invention relates to a process for the preparation of 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazoline derivatives by a one-pot process in which corresponding arylmethyl and heteroarylmethyl isothiuronium salts in the presence of an aqueous alkali or alkaline earth base with an isoxazoline To the corresponding 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydroisoxazoline derivatives.
Aus der Literatur ist bekannt, daß Isoxazolin-Derivate der allgemeinen Formel (1), in der Ra und Rb bevorzugt gegebenenfalls substituierte Alkylreste, Rc, Rd und Re bevorzugt Wasserstoff, Rf ein gegebenenfalls substitierter Aryl- oder Heteroaryl-Rest ist und X Wasserstoff bedeutet, sowie deren Halogenmethylsulfinyl- und Halogenmethylsulfonyl- Analoge, für die X Halogen bedeutet, interessante herbizide Wirkung besitzen (vgl. z.B. WO 2001 012613, WO 2002 062770, WO 2003 000686 und WO 2003 010165).It is known from the literature that isoxazoline derivatives of the general formula (1) in which R a and R b are preferably optionally substituted alkyl radicals, R c , R d and R e are preferably hydrogen, R f is an optionally substituted aryl or heteroaryl R is X and X is hydrogen, as well as their Halogenmethylsulfinyl- and Halogenmethylsulfonyl- analogues for which X is halogen, have interesting herbicidal activity (see, for example, WO 2001 012613, WO 2002 062770, WO 2003 000686 and WO 2003 010165).
Zur Herstellung der oben erwähnten Verbindungen wird gemäß der bisher bekannten Verfahren in jedem Fall zunächst der entsprechende Thioether der Formel (1), mit n = 0, hergestellt, der dann weiter zu den oxidierten und halogenierten Derivaten umgesetzt wird. Die dem Stand der Technik entsprechenden Verfahren zur Herstellung der Thioether der allgemeinen Formel (1) (n = 0) (z.B. WO 2001 012613, WO 2002 062770, WO 2003 000686 und WO 2003 010165) benutzen dabei:For the preparation of the abovementioned compounds, according to the previously known processes, the corresponding thioether of the formula (1), where n = 0, is prepared in each case first, which is then reacted further to give the oxidized and halogenated derivatives. The prior art processes for preparing the thioethers of general formula (1) (n = 0) (eg WO 2001 012613, WO 2002 062770, WO 2003 000686 and WO 2003 010165) use:
(a) die Verseifung eines Isothiuroniumsalzes der allgemeinen Formel (2), in der Re und Rf die oben zur Formel (1) angegebenen Bedeutungen haben und Lg eine Abgangsgruppe bedeutet, in ein Mercaptan der allgemeinen Formel (3), in dem Re und Rf die oben zur Formel (1) angegebenen Bedeutungen haben und dessen anschließende Umsetzung mit einem Isoxazolin der allgemeinen Formel (4), in der Ra, Rb, Rc, und Rd die oben zur Formel (1) angegebenen Bedeutungen haben und Lg' eine Abgangsgruppe bedeutet;(a) the saponification of an isothiuronium salt of the general formula (2) in which R e and R f have the meanings given above for the formula (1) and Lg is a leaving group, into a mercaptan of the general formula (3) in which R e and R f have the meanings given above for the formula (1) and the subsequent reaction with an isoxazoline of the general formula (4) in which R a , R b , R c and R d are those given above for the formula (1) Meanings and Lg 'means a leaving group;
(2) (3)(2) (3)
oderor
(b) die Umwandlung eines Isoxazolins der allgemeinen Formel (4) über drei Zwischenschritte in ein 3-Mercaptoisoxazolin der allgemeinen Formel (5), in dem Ra, Rb, Rc, und Rd die oben zur Formel (1) angegebenen Bedeutungen haben und dessen anschließende Alkylierung mit einem Aryl- oder Heteroarylmethyl-Derivat der allgemeinen Formel (6), in dem Re und Rf die oben zur Formel (1) angegebenen Bedeutungen hat und Lg eine Abgangsgruppe bedeutet. N O(b) the conversion of an isoxazoline of the general formula (4) via three intermediate steps into a 3-mercaptoisoxazoline of the general formula (5) in which R a , R b , R c and R d are those given above for the formula (1) Have meanings and its subsequent alkylation with an aryl or heteroarylmethyl derivative of the general formula (6) in which R e and R f has the meanings given above for the formula (1) and Lg is a leaving group. NO
(4)- NaaHHSS RR < -SH (5)(4) - NaaHHSS RR <-SH (5)
Me = Methyl Me = methyl
"*■ (1 ) (n = 0) " * ■ (1) (n = 0)
Nachteil der Synthesevariante (a) ist der Umgang mit den größtenteils toxischen, übelriechenden und oxidationsempfindlichen Mercaptanen (3), bei Variante (b) die hohe Stufenzahl und die damit verbundene unbefriedigende Gesamtausbeute.Disadvantage of the synthesis variant (a) is the handling of the mostly toxic, foul-smelling and oxidation-sensitive mercaptans (3), in variant (b) the high number of stages and the associated unsatisfactory overall yield.
Die Aufgabe bestand somit darin, ein Syntheseverfahren für die oben erwähnten Thioether der allgemeinen Formel (1), sowie weiterer Analoger, bereitzustellen, das die oben genannten Nachteile der Verfahren nach (a) oder (b) vermeidet.The object was therefore to provide a synthesis process for the abovementioned thioethers of the general formula (1), as well as other analogs, which avoids the abovementioned disadvantages of the processes according to (a) or (b).
Die vorliegende Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur Herstellung von 3- Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten der allgemeinen Formel (I),The present invention now relates to a process for the preparation of 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazoline derivatives of the general formula (I),
worinwherein
R1, R2 unabhängig voneinander jeweils Wasserstoff, (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-R 1, R 2 are each independently hydrogen, (Ci-C 6) -alkyl, (C 2 -C 6) -
Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl bedeuten, wobei jeder der (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl- Reste unsubstituiert oder durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, (C3-C8)-Cycloalkyl oder aber durch -OR7 oder -S(O)mR7 mit m = 0, 1 oder 2, substituiert ist und R7 einem (Ci-C6)-Alkyl, (C3-C6)-Alkenyl, (C3-C6)-Alkiny!, (C3-C8)- Cycloalkyl, entspricht, das unsubstituiert oder durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen oder Cyano substituiert ist, entspricht, oder aber R1 und R2 bilden gemeinsam eine Spiro-Verknüpfung aus 3 bis 8 C-Atomen, zusammen mit dem C-Atom, an das sie gemeinsam gebunden sind,Alkenyl, (C 2 -C 6) -alkynyl or (C 3 -C 8) -cycloalkyl, wherein each of said (Ci-C 6) -alkyl, (C 2 -C 6) alkenyl, (C 2 -C 6 ) -alkynyl or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl radicals unsubstituted or by one or more identical or different radicals from the group halogen, cyano, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl or else by -OR 7 or -S (O) m R 7 with m = 0, 1 or 2, is substituted and R 7 is (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 6 ) alkenyl, (C 3 -C 6 ) alkynediol, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, which is unsubstituted or substituted by one or more identical or different radicals from the group halogen or cyano is substituted corresponds, or R 1 and R 2 together form a spiro linkage of 3 to 8 carbon atoms, together with the C atom to which they are bound together
R3, R4 Wasserstoff, (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl oder (C3-C8)- Cycloalkyl, wobei die zuvor benannten Alkyle, Cycloalkyle, Alkenyle oder Alkinyle gegebenenfalls durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, (C3-C8)-Cycloalkyl, (Ci-C6)-Alkoxy, (Ci-C6)-Haloalkoxy oder (Ci-C6)-Alkylthio substituiert sind, bedeutet, oder aber R3 und R4 bilden gemeinsam eine Spiro-Verknüpfung aus 3 bis 8 C-Atomen, zusammen mit dem C-Atom an das sie gemeinsam gebunden sind, oder R1 und R3 bilden gemeinsam mit den C-Atomen, an die sie gebunden sind, eine aus 5-8 C-Atomen bestehende Ringstruktur,R 3 , R 4 are hydrogen, (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 2 -C 6 ) -alkenyl, (C 2 -C 6 ) -alkynyl or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, the abovementioned Alkyls, cycloalkyls, alkenyls or alkynyls optionally by one or more identical or different radicals from the group consisting of halogen, cyano, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, (C 1 -C 6 ) -alkoxy, (C 1 -C 6 ) - Haloalkoxy or (Ci-C 6 ) alkylthio are substituted, or R 3 and R 4 together form a spiro linkage of 3 to 8 carbon atoms, together with the carbon atom to which they are bonded together, or R 1 and R 3 , together with the C atoms to which they are attached, form a ring structure consisting of 5-8 C atoms,
R5 unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, vorzugsweise mit 6 bis 14 C-R 5 is unsubstituted or substituted aryl, preferably having 6 to 14 C
Atomen oder unsubstituiertes oder substutiertes Heteroaryl mit vorzugsweise 1 bis 9 C-Atomen und einem oder mehreren Heteroatomen, vorzugsweise mit 1 bis 4 Heteroatomen, insbesondere mit 1 bis 3 Heteroatomen aus der Gruppe N, O und S, ist, wobei jeder der vorstehenden carbocyclischen oder heterocyclischen Reste gegebenenfalls durch OH, Halogen, Cyano, (Ci-C6)-Alkyl, (CrC6)- Haloalkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C3-C6)- Cycloalkenyl, Mono-(Ci-C6)-alkylamino, Di-((Ci-C6)-alkyl)-amino, N-(C1- C6)-Alkanoyl)-amino, (Ci-C6)-Alkoxy, (Ci-C6)-Haloalkoxy, (C3-C6)- Alkenyloxy, (C3-C6)-Alkinyloxy, (C3-C6)-Cycloalkoxy, (C4-C6)- Cycloalkenyloxy, (Ci-C6)-Alkylthio, (Ci-C6)-Haloalkylthio (C3-C6)- Cycloalkylthio, (C3-C6)-Alkenylthio, (C4-C6)-Cycloalkenylthio, (C3-C6)- Alkinylthio, (Ci-C6)-Alkanoyl, (C2-C6)-Alkenylcarbonyl, (C2-C6)- Alkinylcarbonyl, Arylcarbonyl, (Ci-C6)-Alkylsulfinyl, (Ci-C6)-Alkylsulfonyl (CrCe)-Haloalkylsulfinyl oder (Ci-C6)-Haloalkylsulfonyl substituiert ist,Atoms or unsubstituted or substituted heteroaryl having preferably 1 to 9 C atoms and one or more heteroatoms, preferably having 1 to 4 heteroatoms, in particular having 1 to 3 heteroatoms from the group N, O and S, where each of the above carbocyclic or heterocyclic radicals are optionally substituted by OH, halogen, cyano, (Ci-C 6) -alkyl, (CrC 6) - haloalkyl, (C 2 -C 6) alkenyl, (C 2 -C 6) -alkynyl, (C 3 - C 8) cycloalkyl, (C 3 -C 6) - cycloalkenyl, mono- (Ci-C 6) alkylamino, di - ((Ci-C 6) alkyl) amino, N- (C 1 - C 6 ) alkanoyl) amino, (Ci-C 6) alkoxy, (Ci-C 6) -haloalkoxy, (C 3 -C 6) - alkenyloxy, (C 3 -C 6) -alkynyloxy, (C 3 -C 6) cycloalkoxy, (C 4 -C 6) - cycloalkenyloxy, (Ci-C 6) alkylthio, (Ci-C 6) haloalkylthio (C 3 -C 6) - Cycloalkylthio, (C 3 -C 6) -alkenylthio, (C 4 -C 6) -Cycloalkenylthio, (C 3 -C 6) - alkynylthio, (Ci-C 6) alkanoyl, (C 2 -C 6) alkenylcarbonyl , (C 2 -C 6) - alkynylcarbonyl, arylcarbonyl, (Ci-C 6) alkylsulfinyl, (Ci-C 6) alkylsulphonyl (CRCE) haloalkylsulfinyl or (Ci-C 6) substituted haloalkylsulfonyl,
undand
R 16ö Wasserstoff oder (Ci-C6)-Alkyl bedeutet.R 16 ö is hydrogen or (Ci-C 6 ) -alkyl.
in dem ausgehend von Arylmethyl- und Heteroarylmethyl-isothiuroniumsalzen der allgemeinen Formel (II)in which starting from arylmethyl and heteroarylmethyl isothiuronium salts of the general formula (II)
in der R5 und R6 die oben zur allgemeinen Formel (I) angegebenen Bedeutungen haben und Lg eine Abgangsgruppe bedeutet,in which R 5 and R 6 have the meanings given above for general formula (I) and Lg denotes a leaving group,
diese in einem Eintopfverfahren in Gegenwart einer wässrigen Alkali- oder Erdalkalimetall-Base mit einem Isoxazolin-Derivate der allgemeinen Formel (IV)these in a one-pot process in the presence of an aqueous alkali metal or alkaline earth metal base with an isoxazoline derivative of the general formula (IV)
in der R1, R2, R3 und R4 die oben zur allgemeinen Formel (I) angegebenen Bedeutungen haben und Lg' eine Abgangsgruppe bedeutet, zu den Zielverbindungen, d.h. den entsprechenden 3-Arylmethylthio- und 3- Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolinen der allgemeinen Formel (I) umgesetzt werden.in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meanings given above for the general formula (I) and Lg 'denotes a leaving group, to the target compounds, ie the corresponding 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolinen of the general formula (I) are reacted.
Verbindungen der allgemeinen Formel (II) lassen sich durch Umsetzung eines Alkylierungsmittels der allgemeinen Formel R5R6CHLg, worin R5 und R6 die oben zur allgemeinen Formel (I) angegenbenen Bedeutungen haben und Lg eine Abgangsgruppe ist, mit Thioharnstoff erhalten.Compounds of the general formula (II) can be obtained by reacting an alkylating agent of the general formula R 5 R 6 CHLg, wherein R 5 and R 6 have the meanings given above for the general formula (I) and Lg is a leaving group, with thiourea.
Die Verwendung von Isothiuroniumsalzen im Sinne einer Eintopfreaktion zur Verseifung des Isothiuroniumsalzes und Umsetzung des intermediär entstandenen Mercaptans in einer Austauschreaktion ist an einem anderen Reaktionsschema in der DE 3942946 beschrieben.The use of isothiuronium salts in the sense of a one-pot reaction for saponifying the isothiuronium salt and reacting the intermediately formed mercaptan in an exchange reaction is described in another reaction scheme in DE 3942946.
Allgemein wird die Umsetzung durch das nachstehende Formelschema dargestellt:In general, the implementation is represented by the following formula scheme:
(II) Phasentransferkatalysator (|)(II) Phase Transfer Catalyst (|)
Das unter den Reaktionsbedingungen intermediär entstehende Mercaptan der allgemeinen Formel (III), worin R5 und R6 die oben zur allgemeinen Formel (I) angegebene Bedeutung haben,The intermediately formed under the reaction conditions mercaptan of the general formula (III), wherein R 5 and R 6 have the meaning given above to the general formula (I),
wird in situ sofort durch das Isoxazolin der allgemeinen Formel (IV) abgefangen. Der Umgang mit dem Mercaptan mit den oben erwähnten unangenehmen Eigenschaften wird bei dem erfindungsgemäßen Verfahren vermieden. Zusätzlich verkürzt sich die Herstellung gegenüber der Variante (a) des Stands der Technik um eine Stufe. Gegenüber der Variante (b) des Stands der Technik weist das erfindungsgemäße Verfahren eine um 2 verminderte Stufenzahl auf. is immediately trapped in situ by the isoxazoline of general formula (IV). The handling of the mercaptan with the above-mentioned unpleasant properties is avoided in the inventive method. In addition, the production compared to the variant (a) of the prior art shortens by one step. Compared to variant (b) of the prior art, the method according to the invention has a reduced number of stages by 2.
Als Abgangsgruppen Lg sind Chlor, Brom, lod oder Sulfonat-Gruppen, wie Methan- Trifluormethan-, Ethan-, Benzol- oder Toluol-sulfonat bevorzugt.As leaving groups Lg chlorine, bromine, iodine or sulfonate groups, such as methane trifluoromethane, ethane, benzene or toluene sulfonate are preferred.
Als Abgangsgruppen Lg' sind Chlor, Brom, oder Sulfonat-Gruppen, wie Methan- Trifluormethan-, Ethan-, Benzol- oder Toluol-sulfonat oder Methysulfonyl, besonders aber Chlor bevorzugt.As leaving groups Lg ' are chlorine, bromine or sulfonate groups, such as methane trifluoromethane, ethane, benzene or toluene sulfonate or methysulfonyl, but especially chlorine preferred.
Bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R1 und R2 unabhängig voneinander jeweils (C1- C4)-Alkyl, (C2-C3)-Alkenyl, (C2-C3)-Alkinyl, (C3-C6)-Cycloalkyl sind, wobei jeder der (Ci-C4)-Alkyl, (C2-C3)-Alkenyl, (C2-C3)-Alkinyl, (C3-C6)-Cycloalkyl-Reste gegebenenfalls durch einen oder mehrere Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano oder (C3-C6)-Cycloalkyl substituiert ist.When using the process according to the invention, preference is given to compounds of the general formula (I) in which R 1 and R 2 are each independently (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 2 -C 3 ) -alkenyl, (C 2 -C 3 ) -alkynyl, (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, wherein each of the (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 2 -C 3 ) -alkenyl, (C 2 -C 3 ) -alkynyl, (C 3-C6) -cycloalkyl radicals is optionally substituted by one or more radicals from the group halogen, cyano or (C 3 -C 6) cycloalkyl.
Besonders bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R1 und R2 unabhängig voneinander (CrC4)-Alkyl oder (Ci-C4)-Haloalkyl bedeuten.When using the process according to the invention, particular preference is given to compounds of the general formula (I) in which R 1 and R 2 independently of one another are (C 1 -C 4 ) -alkyl or (C 1 -C 4 ) -haloalkyl.
Besonders bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens weiter Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R1 und R2 unabhängig voneinander Methyl oder Ethyl sind, die wiederum gegegenenfalls unabhängig voneinander ein oder mehrfach halogeniert, bevorzugt chloriert oder fluoriert sind. Bevorzugt unter den halogenierten Resten sind Chlormethyl und Fluormethyl, ganz besonders bevorzugt Chlormethyl.Particularly preferably, the method according to the invention compounds are useful in application further the general formula (I) in which R 1 and R 2 independently of one another are methyl or ethyl, which are preferred chlorinated or fluorinated turn gege gene substituted independently one or more times halogenated. Preferred among the halogenated radicals are chloromethyl and fluoromethyl, most preferably chloromethyl.
Weiter bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I)1 in denen R3 und R4 unabhängig voneinander Wasserstoff oder (Ci-C4)-Alkyl bedeuten.Further preferred when using the method according to the invention are compounds of general formula (I) 1 in which R 3 and R 4 independently of one another are hydrogen or (C 1 -C 4 ) -alkyl.
Besonders bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R3 und R4 Wasserstoff entspricht.When using the process according to the invention, particular preference is given to compounds of the general formula (I) in which R 3 and R 4 are each hydrogen.
Weiter bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R5 ein unsubstituiertes oder substituiertes Aryl vorzugsweise mit 6 bis 10 C-Atomen oder unsubstituiertes oder substutiertes Heteroaryl mit vorzugsweise 1 bis 9 C-Atomen vorzugsweise 3 bis 5 C- Atomen, mit 1 bis 3 Heteroatomen, vorzugsweise mit einem oder zwei gleichen oder verschiedenen Heteroatomen aus der Gruppe N, O und S, ist, wobei jeder der vorstehenden carbocyclischen oder heterocyclischen Reste gegebenenfalls durch Halogen, Cyano, (Ci-C3)-Alkyl, (CrC3)-Haloalkyl, (C2-C4)-Alkenyl, (C2-C4)-Alkinyl, (C3-C6)-Cycloalkyl, (C3-C6)-Cycloalkenyl, (C1-C4J-AIkOXy, (CrC4)-Haloalkoxy, (C3- C4)-Alkenyloxy, (C3-C4)-Alkinyloxy, (C3-C6)-Cycloalkoxy, (C4-C6)-Cycloalkenyloxy, (d-C^-Alkylthio, (d-C4)-Haloalkylthio (C3-C6)-Cycloalkylthio, (C3-C4)-Alkenylthio, (C4-C6)-Cycloalkenylthio, (C3-C4)-Alkinylthio, (Ci-C4)-Alkanoyl, (C2-C6)- Alkenylcarbonyl, (C2-C6)-Alkinylcarbonyl, Arylcarbonyl, (d-C^-Alkylsulfinyl, (C1-C4)- Alkylsulfonyl (CrC^-Haloalkylsulfinyl oder (d-C^-Haloalkylsulfonyl substituiert ist.Further preferred when using the process according to the invention are compounds of the general formula (I) in which R 5 is an unsubstituted or substituted aryl preferably having 6 to 10 C atoms or unsubstituted or substituted heteroaryl having preferably 1 to 9 C atoms, preferably 3 to 5 C atoms having 1 to 3 heteroatoms, preferably having one or two identical or different heteroatoms from the group N, O and S, where each of the above carbocyclic or heterocyclic radicals is optionally substituted by halogen, cyano, (Ci-C 3 ) Alkyl, (C r C 3 ) haloalkyl, (C 2 -C 4 ) alkenyl, (C 2 -C 4 ) alkynyl, (C 3 -C 6 ) cycloalkyl, (C 3 -C 6 ) - cycloalkenyl, (C 1 -C 4 J -alkoxy, (C r C 4) -haloalkoxy, (C 3 - C 4) alkenyloxy, (C 3 -C 4) alkynyloxy, (C 3 -C 6) cycloalkoxy , (C 4 -C 6) -cycloalkenyloxy, (dC ^ alkylthio, (dC 4) haloalkylthio (C 3 -C 6) -cycloalkylthio, (C 3 -C 4) -alkenylthio, (C 4 -C 6) -Cycloalkenylthio, (C 3 -C 4 ) alkynylthio, (Ci-C 4 ) -A alkanoyl, (C 2 -C 6 ) alkenylcarbonyl, (C 2 -C 6 ) alkynylcarbonyl, arylcarbonyl, (C 1 -C 4 ) alkylsulfinyl, (C 1 -C 4 ) -alkylsulfonyl (C 1 -C 4 -haloalkylsulfinyl or (C 1 -C 4 -haloalkylsulfonyl) is substituted.
Ebenso bevozugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R5 ein unsubstituiertes oder substituiertes Aryl vorzugsweise mit 6 bis 10 C-Atomen, oder unsubstituiertes oder substutiertes Heteroaryl mit vorzugsweise 3 bis 5 C-Atomen mit 1 bis 3 Heteroatomen, vorzugsweise mit einem oder zwei gleichen oder verschiedenen Heteroatomen aus der Gruppe N, O und S, ist, wobei jeder der vorstehenden carbocyclisehen oder heterocyclischen Reste gegebenenfalls durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ethyl, Methyl, Haloethyl, Halomethyl, Halomethoxy oder Haloethoxy substituiert ist.Likewise preferred when using the process according to the invention are compounds of the general formula (I) in which R 5 is an unsubstituted or substituted aryl preferably having 6 to 10 C atoms, or unsubstituted or substituted heteroaryl having preferably 3 to 5 C atoms with 1 to 3 heteroatoms, preferably with one or two identical or different heteroatoms from the group N, O and S, wherein each of the above carbocyclisehen or heterocyclic radicals optionally substituted by one or more identical or different radicals from the group halogen, cyano, ethyl, methyl, haloethyl, halomethyl, halomethoxy or haloethoxy.
Besonders bevorzugt sind bei Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen R5 einem substituierten oder unsubstituierten Phenyl, Naphthyl, Thienyl, Furyl, Pyrazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Imidazolyl, Isothiazolyl, Thiazolyl oder Oxazolyl, ganz besonders bevorzugt einem Phenyl oder Pyrazolyl entspricht, die im Falle der Substitution bevozugt durch eine oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ethyl, Methyl, Halomethoxy oder Halomethyl substituiert sind, wobei unter den Halogenen Chlor und Fluro, im Falle von Halomethoxy und Halomethyl ganz besonders Fluor, bevorzugt sind.Particularly preferred compounds of the general formula (I) are those in which R 5 is a substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl, thienyl, furyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, imidazolyl, isothiazolyl, thiazolyl or oxazolyl, most preferably corresponds to a phenyl or pyrazolyl, which in the case of substitution preferably by one or more, identical or different radicals from the group halogen, cyano, ethyl, methyl, halomethoxy or halomethyl are substituted, wherein among the halogens chlorine and fluro, im Halomethoxy and halomethyl especially fluorine, are preferred.
Die beim erfindungsgemäßen Verfahren als Ausgangsmaterial verwendeten Isoxazoline (IV), bei denen Lg1 die Bedeutung einer Abgangsgruppe, wie z.B. Halogen, SOaMe, SOMe oder ähnliches hat, sind dem Fachmann bekannt und sind u.a. beschrieben in:The isoxazolines (IV) used as starting material in the process according to the invention, in which Lg 1 has the meaning of a leaving group, such as, for example, halogen, SOaMe, SOMe or the like, are known to the person skilled in the art and are described inter alia in:
Rohloff, J. C; Robinson, J. I.; Gardner J. O.; Tetrahedron Lett. (1992) 33 3113, WO 2001012613 und WO 2002 062770.Rohloff, J.C .; Robinson, J.I .; Gardner J.O .; Tetrahedron Lett. (1992) 33 3113, WO 2001012613 and WO 2002 062770.
Die Herstellung von Isothiuroniumsalzen aus den entsprechenden Alkylierungsmitteln und Th ioharnstoff erfolgt nach literaturbekannten Verfahren, vorteilhaft durch Reaktion eines entsprechenden Alkylierungsmittel der Formel R5R6CHLg, mit R5,R6 und Lg wie oben angegeben, mit einer äquimolaren Menge an Thiohamstoff in einem inerten Lösemittel, wie niedrigen Alkoholen, wie beispielsweise Methanol, Ethanol oder Isopropanol; Kohlenwasserstoffen, wie beispielsweise Benzol oder Toluol; halogenierten Kohlenwasserstoffen, wie beispielsweise Dichlormethanhan oder Chloroform; oder Etherderivaten, wie beispielsweise Methyl-tert.butylether, Tetrahydrofuran oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 0° und 150° C, vorzugsweise 20° bis 100° C. Die in vielen Fällen durch Kristallisation erhaltenen Verbindungen der Isothiuroniumsalze der allgemeinen Formel (II) werden bei dem erfindungsgemäßen Verfahren im allgemeinen ohne weitere Reinigungsschritte unter starkem Rühren mit äquimolaren Mengen der Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) unter Phasentransferbedingungen umgesetzt.The production of isothiuronium salts from the corresponding alkylating agents and Th urea is carried out by literature methods, advantageously by reaction of a corresponding alkylating agent of the formula R 5 R 6 CHLg, with R 5 , R 6 and Lg as indicated above, with an equimolar amount of thiourea in one inert solvents, such as lower alcohols, such as methanol, ethanol or isopropanol; Hydrocarbons, such as benzene or toluene; halogenated hydrocarbons, such as dichloromethane or chloroform; or ether derivatives, such as methyl tert-butyl ether, tetrahydrofuran or dioxane at temperatures between 0 ° and 150 ° C, preferably 20 ° to 100 ° C. The compounds of the isothiuronium salts of the general formula (II) obtained in many cases by crystallization are reacted in the process according to the invention generally without further purification steps with vigorous stirring with equimolar amounts of the compounds of the general formula (IV) under phase transfer conditions.
Vorteilhaft arbeitet man hier in einem Zweiphasensystem, wobei neben einer wäßrigen stark basischen Alkali- oder Erdalkalimetall-Hydroxid-Lösung, bevorzugt Natrium- oder Kaliumhydroxid, mit mindestens zwei Äquivalenten der Base, die organische Phase ein inertes Lösemittel wie Tetrahydrofuran, Diethylether, Acetonitril, Pentan, Hexan, Benzol, Toluol, XyIoI, Chlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Nitrobenzol oder Mischungen dieser Lösemittel ist.Advantageously, one works here in a two-phase system, wherein in addition to an aqueous strongly basic alkali or alkaline earth metal hydroxide solution, preferably sodium or potassium hydroxide, with at least two equivalents of the base, the organic phase is an inert solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether, acetonitrile, pentane , Hexane, benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, nitrobenzene or mixtures of these solvents.
Es ist auch möglich, das jeweils wertvollere Edukt der Formel (II) oder der Formel (IV) etwas im Unterschuß einzusetzen.It is also possible to use the respectively more valuable starting material of the formula (II) or of the formula (IV) a little in excess.
Als Phasentransferkatalysatoren sind quaternäre Ammonium- oderAs phase transfer catalysts are quaternary ammonium or
Phosphoniumsalze sowie Kronenether, Kryptande oder Polyethylenglykole geeignet.Phosphonium salts and crown ethers, cryptands or polyethylene glycols suitable.
Beispiele solcher Katalysatoren finden sich z. B. in W. P. Weber, G. W. Gokel;Examples of such catalysts can be found, for. In W.P. Weber, G.W. Gokel;
Phase Transfer Catalysis in Organic Synthesis, Springer-Verlag, Berlin 1977 oder E.Phase Transfer Catalysis in Organic Synthesis, Springer-Verlag, Berlin 1977 or E.
V. Dehmlow, S. S. Dehmlow, Phase Transfer Catalysis, Second Ed. Verlag Chemie,V. Dehmlow, S.S. Dehmlow, Phase Transfer Catalysis, Second Ed. Verlag Chemie,
Weinheim 1983.Weinheim 1983.
Die Umsetzung der Isothiuroniumsalze (II) mit den Isoxazolinonen (IV) erfolgt in einem Temperaturbereich von -10° bis 150° C unter den Bedingungen einer phasentransfer-katalysierten Reaktion.The reaction of the isothiuronium salts (II) with the isoxazolinones (IV) takes place in a temperature range from -10 ° to 150 ° C. under the conditions of a phase-transfer-catalyzed reaction.
Vorzugsweise werden die Reaktionspartner und der Katalysator bei Temperaturen von 20° bis 100° C unter Schutzgasatmosphäre stark gerührt.Preferably, the reactants and the catalyst at temperatures of 20 ° to 100 ° C are stirred vigorously under a protective gas atmosphere.
Die erzeugten Verbindungen lassen sich bei Bedarf durch dem Fachmann bekannte Reaktionen oxidieren und/oder halogenieren.If required, the compounds produced can be oxidized and / or halogenated by reactions known to the person skilled in the art.
Die nachfolgenden Synthesebeispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Prozentangaben beziehen sich auf das Gewicht. Synthesebeispiel AThe following synthesis examples illustrate the process according to the invention. Percentages are by weight. Synthesis Example A
Darstellung von 3-(2,6-Difluorbenzylthio)-5-ethyl-5-methyl-4,5-dihydroisoxazolPreparation of 3- (2,6-difluorobenzylthio) -5-ethyl-5-methyl-4,5-dihydroisoxazole
2,0 g (14 mmol) 3-Chlor-5-ethyl-5-methyl-4,5-dihydro-isoxazol (Herstellung nach WO 2001 012613) und 3,84 g (14 mmol) 2,6-Difluorbenzyl-isothiuronium-bromid (hergestellt durch Umsetzung äquimolarer Mengen 2,6-Difluorbenzylbromod und Thiohamstoff in Ethanol) wurden mit 1 ,22 g (4 mmol) Tetra-n-butylammoniumbromid in einem Gemisch aus 100 ml Toluol und 28 g 50 %iger Natronlauge 6 Stunden bei Raumtemperatur unter Argon kräftig gerührt. Nach Verdünnen mit Wasser wurde die organische Phase getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde zur Reinigung an Kieselgel chromatographiert (Ethylacetat/Heptan 4:1). Man erhielt 1 ,98 g (51 ,2 % d. Th.) Produkt als farbloses Öl. 1H-NMR (300 MHz, CCCI3): (CDCI3): 2,80 (AB, 2H1 Isoxazolin-CH2); 4,36 (s, 2H1 CH2S)2.0 g (14 mmol) of 3-chloro-5-ethyl-5-methyl-4,5-dihydroisoxazole (preparation according to WO 2001 012613) and 3.84 g (14 mmol) of 2,6-difluorobenzylisothiuronium bromide (prepared by reacting equimolar amounts of 2,6-Difluorbenzylbromod and thiourea in ethanol) were with 1, 22 g (4 mmol) of tetra-n-butylammonium bromide in a mixture of 100 ml of toluene and 28 g of 50% sodium hydroxide for 6 hours Room temperature stirred under argon vigorously. After dilution with water, the organic phase was dried and concentrated. The residue was chromatographed on silica gel for purification (ethyl acetate / heptane 4: 1). 1. 98 g (51.2% of theory) of product were obtained as a colorless oil. 1 H-NMR (300 MHz, CCCI 3 ): (CDCl 3 ): 2.80 (AB, 2H 1 isoxazoline-CH 2 ); 4.36 (s, 2H 1 CH 2 S)
Synthesebeispiel BSynthesis Example B
Darstellung von 5,5-Dimethyl-3-(2-trifluormethoxy-benzylthio)-4,5-dihydro-isoxazolPreparation of 5,5-dimethyl-3- (2-trifluoromethoxy-benzylthio) -4,5-dihydro-isoxazole
Unter Argon wurden zu einem Gemisch aus 50 ml Toluol und 21 g 50 %ige wässriger Natronlauge 0,81 g (3 mmol) Tetra-n-butylammoniumbromid, 1 ,20 g (9 mmol) 3-Chlor-5,5-dimethyl-4,5-dihydro-isoxazol (Herstellung nach WO 2001 012613) und 2,98 g (9 mmol) 2-Trifluormethoxybenzyl-isothiuronium-bromid (hergestellt durch Erhitzen äquimolarer Mengen Thiohamstoff und 2-Trifluormethoxy- benzylbromid in Ethanol) gegeben. Es wurde 6 Stunden kräftig bei Raumtemperatur gerührt. Nach Verdünnen mit Wasser wurde die Toluolphase abgetrennt, die Wasserphase nochmals mit Toluol ausgerührt und die vereinigten organischen Phasen getrocknet und eingeengt. Zur Reinigung wurde das Rohprodukt an Kieselgel chromatographiert (Heptan/Ethylacetat 4:1). Man erhielt 1,68 g Produkt (58 % d. Th.) als farbloses Öl. NMR (300 MHz1 CDCI3): 1 ,21 (s, 6H1 2CH3); 2,78 (s, 2H, Isoxazolin-CH2); 4,24 (s, 2H, SCH2); 7,20-7,35 (m, 3H, Phenyl-H); 7,56 (dd, 1H, Phenyl-H)Under argon, to a mixture of 50 ml of toluene and 21 g of 50% aqueous sodium hydroxide solution, 0.81 g (3 mmol) of tetra-n-butylammonium bromide, 1.20 g (9 mmol) of 3-chloro-5,5-dimethyl- 4,5-dihydro-isoxazole (preparation according to WO 2001 012613) and 2.98 g (9 mmol) of 2-trifluoromethoxybenzylisothiuronium bromide (prepared by heating equimolar amounts of thiourea and 2-trifluoromethoxybenzylbromide in ethanol). It was stirred vigorously for 6 hours at room temperature. After dilution with water, the toluene phase was separated, the water phase was again stirred with toluene and the combined organic phases were dried and concentrated. For purification, the crude product was chromatographed on silica gel (heptane / ethyl acetate 4: 1). 1.68 g of product (58% of theory) were obtained as a colorless oil. NMR (300 MHz 1 CDCl 3 ): 1, 21 (s, 6H 1 2CH 3 ); 2.78 (s, 2H, isoxazoline-CH 2 ); 4.24 (s, 2H, SCH 2 ); 7.20-7.35 (m, 3H, phenyl-H); 7.56 (dd, 1H, phenyl-H)
Synthesebeispiel CSynthesis Example C
Herstellung von 3-({[5-(Difluormethoxy)-1-methyl-3-(trifluormethyl)-1 H-pyrazol-4- yl]methyl}thio)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazolPreparation of 3 - ({[5- (difluoromethoxy) -1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-4-yl] methyl} thio) -5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazole
Zu einem Gemisch aus 74,000 g 50% iger wässriger Natronlauge und 100 ml Toluol gab man unter einer Argonatmosphäre 4,05 g (13 mmol) Tetra-n- butylammoniumbromid, 13,67 g (35 mmol) [5-(Difluormethoxy)-1-methyl-3- (trifluoromethyl)-i H-pyrazol-4-yl]methyl imidothiocarbamate Hydrobromid (WO 2004 013106). Hierzu tropfte man bei Raumtemperatur unter heftigemRühren eine Lösung von 6,000 g (45 mmol) 3-Chlor-5,5-dimethyl-4,5-dihydro-isoxazol in wenig Toluol. Es wurde zwei Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt, und der Ansatz mit Wasser verdünnt. Das Gemisch wurde drei Mal mit Ethylacetat ausgerührt und die vereinigten organischen Phasen getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde zur Reinigung an Kieselgel chromatographiert (Heptan/Ethylacetat 3:3). Man erhielt 8,28 g (64,9 % d. Th.) Produkt als farbloses Öl. NMR (400 MHz1 CDCI3): 1 ,41 (s, 6H, 2CH3); 2,78 (s, 2H, Isoxazolin-CH2); 3,82 (s, 3H, NCH3); 4,18 (s, 2H, SCH2); 6,73 (tr, 1 H, OCF2H)To a mixture of 74,000 g of 50% aqueous sodium hydroxide solution and 100 ml of toluene under an argon atmosphere was added 4.05 g (13 mmol) of tetra-n-butylammonium bromide, 13.67 g (35 mmol) of [5- (difluoromethoxy) -1 -methyl-3- (trifluoromethyl) -iH-pyrazol-4-yl] methyl imidothiocarbamate hydrobromide (WO 2004 013106). For this purpose, a solution of 6,000 g (45 mmol) of 3-chloro-5,5-dimethyl-4,5-dihydro-isoxazole in a little toluene was added dropwise at room temperature with vigorous stirring. Stirring was continued for two hours at room temperature and the batch was diluted with water. The mixture was stirred three times with ethyl acetate and the combined organic phases were dried and concentrated. The crude product was chromatographed on silica gel for purification (heptane / ethyl acetate 3: 3). This gave 8.28 g (64.9% of theory) of product as a colorless oil. NMR (400 MHz 1 CDCl 3 ): 1.41 (s, 6H, 2CH 3 ); 2.78 (s, 2H, isoxazoline-CH 2 ); 3.82 (s, 3H, NCH 3 ); 4.18 (s, 2H, SCH 2 ); 6.73 (tr, 1 H, OCF 2 H)
Die in der nachfolgenden Tabelle A beschriebenen Verbindungen erhält man gemäß oder analog zu den oben beschriebenen Synthesebeispielen A bis C.The compounds described in Table A below are obtained according to or analogously to the synthesis examples A to C described above.
In den Tabellen bedeuten:In the tables mean:
Me = MethylMe = methyl
Et = EthylEt = ethyl
Ph = Phenyl Tabelle APh = phenyl Table A
Die obigen Beispiele wurden alle nach dem beanspruchten Verfahren hergestellt. The above examples were all prepared according to the claimed process.

Claims

Patentansprüche claims
1. Verfahren zur Herstellung von 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio- 4,5-dihydro-isoxazolin-Derivaten der allgemeinen Formel (I),1. A process for preparing 3-arylmethylthio and 3-heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazoline derivatives of general formula (I),
worinwherein
R1 , R2 unabhängig voneinander jeweils Wasserstoff (Ci-C6) Alkyl,R 1 , R 2 independently of one another are each hydrogen (C 1 -C 6 ) -alkyl,
(C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl bedeuten, wobei jeder der (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2- C6)-Alkinyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl-Reste unsubstituiert oder durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, (C3-C8)-Cycloalkyl oder aber durch -OR7 oder -S(O)mR7 mit m = 0, 1 oder 2, substituiert ist und R7 einem (d-C6)-Alkyl, (C3-C6)-Alkenyl, (C3-C6)-Alkinyl, (C3-C8)- Cycloalkyl, entspricht, das unsubstituiert oder durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen oder Cyano substituiert ist, entspricht, oder aber R1 und R2 bilden gemeinsam eine Spiro-Verknüpfung aus 3 bis 8 C-Atomen, zusammen mit dem C-Atom, an das sie gemeinsam gebunden sind,(C 2 -C 6) alkenyl, (C 2 -C 6) -alkynyl or (C 3 -C 8) -cycloalkyl, wherein each of said (Ci-C 6) -alkyl, (C 2 -C 6) Alkenyl, (C 2 -C 6 ) -alkynyl or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl radicals unsubstituted or by one or more, identical or different radicals from the group halogen, cyano, (C 3 -C 8 ) - Cycloalkyl or substituted by -OR 7 or -S (O) m R 7 with m = 0, 1 or 2, and R 7 is a (dC 6 ) alkyl, (C 3 -C 6 ) alkenyl, (C 3 -C 6 ) -alkynyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, which is unsubstituted or substituted by one or more, identical or different radicals from the group halogen or cyano, corresponds, or R 1 and R 2 together form a spiro linkage of 3 to 8 C atoms, together with the C atom to which they are bonded together,
R3, R4 Wasserstoff, (Ci-C6)-Alkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl, wobei die zuvor benannten Alkyle, Cycloalkyle, Alkenyle oder Alkinyle gegebenenfalls durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C1-Ce)-AIkOXy, (CrC6)- Haloalkoxy oder (Ci-C6)-Alkylthio substituiert sind, bedeutet, oder aber R3 und R4 bilden gemeinsam eine Spiro-Verknüpfung aus 3 bis 8 C-Atomen, zusammen mit dem C-Atom an das sie gemeinsam gebunden sind, oder R1 und R3 bilden gemeinsam mit den C-Atomen, an die sie gebunden sind, eine aus 5-8 C-Atomen bestehendeR 3 , R 4 are hydrogen, (C 1 -C 6 ) -alkyl, (C 2 -C 6 ) -alkenyl, (C 2 -C 6 ) -alkynyl or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, the abovementioned Alkyls, cycloalkyls, alkenyls or alkynyls optionally by one or more identical or different radicals from the group consisting of halogen, cyano, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, (C 1 -C 6 ) -alkoxy, (C 1 -C 6 ) -haloalkoxy or (C 1 -C 6 ) -alkylthio are substituted, or R 3 and R 4 together form a spiro linkage of 3 to 8 carbon atoms, together with the C atom to which they are bonded together, or R 1 and R 3 together with the carbon atoms to which they are bound, one consisting of 5-8 C-atoms
Ringstruktur,Ring structure,
R5 unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, oder unsubstituiertes oder substutiertes Heteroaryl ist, wobei jeder der vorstehenden carbocyclischen oder heterocyclischen Reste gegebenenfalls durch OH, Halogen, Cyano, (C1-Ce)-AIkVl, (CrC6)-Haloalkyl, (C2-C6)-Alkenyl, (C2-C6)-Alkinyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C3-C6)- Cycloalkenyl, Mono-(CrC6)-alkylamino, Di-((Ci-C6)-alkyl)-amino, N^d-CeJ-AlkanoyO-amino, (Ci-C6)-Alkoxy, (Ci-C6)-Haloalkoxy, (C3-C6)-Alkenyloxy, (C3-C6)-Alkinyloxy, (C3-C6)-Cycloalkoxy, (C4- C6)-Cycloalkenyloxy, (d-CeJ-Alkylthio, (CrCeJ-Haloalkylthio (C3- C6)-Cycloalkylthio, (C3-C6)-Alkenylthio, (C4-C6)-Cycloalkenylthio, (C3-C6)-Alkinylthio, (d-CeJ-Alkanoyl, (C2-C6)-Alkenylcarbonyl, (C2-C6)-Alkinylcarbonyl, Arylcarbonyl, (Ci-C6)-Alkylsulfinyl, (C1- C6)-Alkylsulfonyl (CrC6)-Haloalkylsulfinyl oder (C1-C6)- Haloalkylsulfonyl substituiert ist,R 5 is unsubstituted or substituted aryl, or unsubstituted or substituted heteroaryl, wherein each of the above carbocyclic or heterocyclic groups is optionally substituted by OH, halo, cyano, (C 1 -C 6) alkyl, (C r C 6 ) haloalkyl, (C 2 -C 6) alkenyl, (C 2 -C 6) -alkynyl, (C 3 -C 8) -cycloalkyl, (C 3 -C 6) - cycloalkenyl, mono- (CrC 6) alkylamino, di- ( (Ci-C 6) alkyl) amino, N ^ d-CeJ-AlkanoyO-amino, (Ci-C 6) alkoxy, (Ci-C 6) -haloalkoxy, (C 3 -C 6) alkenyloxy, (C 3 -C 6) -alkynyloxy, (C 3 -C 6) cycloalkoxy, (C 4 - C 6) -cycloalkenyloxy, (d-CeJ-alkylthio, (CrCeJ-haloalkylthio (C 3 - C 6) cycloalkylthio , (C 3 -C 6 ) -alkenylthio, (C 4 -C 6 ) -cycloalkenylthio, (C 3 -C 6 ) -alkynylthio, (d-CeJ-alkanoyl, (C 2 -C 6 ) -alkenylcarbonyl, (C 2-C6) -alkynylcarbonyl, arylcarbonyl, (Ci-C 6) alkylsulfinyl, (C 1 - haloalkylsulfonyl, - C 6) alkylsulfonyl, (CrC 6) haloalkylsulfinyl or (C 1 -C 6)
undand
R6 Wasserstoff oder (d-C^-Alkyl bedeutet.R 6 is hydrogen or (C 1 -C 4) alkyl.
in dem ausgehend von Arylmethyl- und Heteroarylmethyl-isothiuroniumsalzen der allgemeinen Formel (II) in which starting from arylmethyl and heteroarylmethyl isothiuronium salts of the general formula (II)
in der R5 und R6 die oben zur allgemeinen Formel (I) angegebenen Bedeutungen haben und Lg eine Abgangsgruppe bedeutet,in which R 5 and R 6 have the meanings given above for general formula (I) and Lg denotes a leaving group,
diese in einem Eintopfverfahren in Gegenwart einer wässrigen Alkali- oder Erdalkalimetall-Base mit einem Isoxazolin-Derivate der allgemeinen Formel (IV)these in a one-pot process in the presence of an aqueous alkali metal or alkaline earth metal base with an isoxazoline derivative of the general formula (IV)
in der R1, R2, R3 und R4 die oben zur allgemeinen Formel (I) angegebenen Bedeutungen haben und Lg' eine Abgangsgruppe bedeutet,in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meanings given above for the general formula (I) and Lg 'denotes a leaving group,
zu den entsprechenden 3-Arylmethylthio- und 3-Heteroarylmethylthio-4,5- dihydro-isoxazolinen der allgemeinen Formel (I) umgesetzt werden.to the corresponding 3-arylmethylthio and 3-Heteroarylmethylthio-4,5-dihydro-isoxazolinen the general formula (I) are reacted.
2. Verfahren nach Anspruch 1, worin R1 und R2 unabhängig voneinander jeweils (Ci-C4)-Alkyl, (C2-C3)-Alkenyl, (C2-C3)-Alkinyl, (C3-C6)-Cycloalkyl sind, und wobei jeder der (d-C4)-Alkyl, (C2-C3)-Alkenyl, (C2-C3)-Alkinyl, (C3-C6)- Cycloalkyl -Reste gegebenenfalls durch einen oder mehrere Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano oder (C3-C6)-Cycloalkyl substituiert ist.2. The method of claim 1, wherein R 1 and R 2 are each independently (Ci-C 4 ) alkyl, (C 2 -C 3 ) alkenyl, (C 2 -C 3 ) alkynyl, (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, and wherein each of the (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 2 -C 3 ) -alkenyl, (C 2 -C 3 ) -alkynyl, (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl radicals are optionally substituted by one or more radicals from the group halogen, cyano or (C 3 -C 6 ) cycloalkyl is substituted.
3. Verfahren nach Anspruch 1, worin R1 und R2 unabhängig voneinander (Cr C4)-Alkyl oder (d-C4)-Haloalkyl bedeuten. 3. The method of claim 1, wherein R 1 and R 2 are independently (Cr C 4 ) alkyl or (dC 4 ) haloalkyl.
4. Verfahren nach Anspruch 1 , worin R1 und R2 unabhängig voneinander Methyl oder Ethyl sind, die wiederum gegegenenfalls unabhängig voneinander ein oder mehrfach halogeniert sind.4. The method of claim 1, wherein R 1 and R 2 are independently methyl or ethyl, which in turn, if appropriate, independently of one another or halogenated several times.
5. Verfahren nach Anspruch 1 , worin R1 und R2 unabhängig voneinander Methyl, Ethyl oder Chlormethyl sind.5. The method of claim 1, wherein R 1 and R 2 are independently methyl, ethyl or chloromethyl.
6. Verfahren nach Anspruch 1 , worin R1 und R2 unabhängig voneinander Mehtyl oder Ethyl sind.The process of claim 1 wherein R 1 and R 2 are independently methyl or ethyl.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin R3 und R4 unabhängig voneienander Wasserstoff oder (Ci-C4)-Alkyl bedeuten.7. The method according to any one of claims 1 to 6, wherein R 3 and R 4 independently of one another mean hydrogen or (Ci-C 4 ) alkyl.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin R3 und R4 einem Wasserstoff entsprechen.8. The method according to any one of claims 1 to 6, wherein R 3 and R 4 correspond to a hydrogen.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, worin R5 ein unsubstituiertes oder substituiertes Aryl mit 6 bis 10 C-Atomen, oder unsubstituiertes oder substutiertes Heteroaryl mit 3 bis 5 C-Atomen mit 1 bis 3 Heteroatomen aus der Gruppe N, O und S ist, wobei jeder der vorstehenden carbocyclischen oder heterocyclischen Reste gegebenenfalls durch einen oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ethyl, Methyl, Haloethyl, Halomethyl, Halomethoxy oder Haloethoxy substituiert ist.9. The method according to any one of claims 1 to 8, wherein R 5 is an unsubstituted or substituted aryl having 6 to 10 carbon atoms, or unsubstituted or substituted heteroaryl having 3 to 5 carbon atoms with 1 to 3 heteroatoms from the group N, O. and S is wherein each of the above carbocyclic or heterocyclic radicals is optionally substituted by one or more identical or different radicals selected from the group halo, cyano, ethyl, methyl, haloethyl, halomethyl, halomethoxy or haloethoxy.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, worin R5 einem substituierten oder unsubstituierten Phenyl, Naphthyl, Thienyl, Furyl, Pyrazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Imidazolyl, Isothiazolyl, Thiazolyl oder Oxazolyl entspricht, die im Falle der Substitution bevozugt durch eine oder mehrere, gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, Ethyl, Methyl, Halomethoxy oder Halomethyl substituiert sind. 10. The method according to any one of claims 1 to 8, wherein R 5 is a substituted or unsubstituted phenyl, naphthyl, thienyl, furyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, imidazolyl, isothiazolyl, thiazolyl or oxazolyl, which in the case of substitution bevozugt by one or more identical or different radicals from the group halogen, cyano, ethyl, methyl, halomethoxy or halomethyl substituted.
11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, worin die Abgangsgruppen Lg einem Chlor, Brom, lod oder einer Sulfonat-Gruppen, wie Methan- Trifluormethan-, Ethan-, Benzol- oder einem Toluol-sulfonat entspricht11. The method according to any one of claims 1 to 10, wherein the leaving groups Lg corresponds to a chlorine, bromine, iodine or a sulfonate groups, such as methane trifluoromethane, ethane, benzene or a toluene sulfonate
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, worin die Abgangsgruppen Lg' einem Chlor, Brom, oder einer Sulfonat-Gruppen, wie Methan- Trifluormethan-, Ethan-, Benzol- oder Toluol-sulfonat oder einem Methysulfonyl entspricht.12. The method according to any one of claims 1 to 10, wherein the leaving groups Lg ' a chlorine, bromine, or a sulfonate groups, such as methane trifluoromethane, ethane, benzene or toluene sulfonate or a methysulfonyl corresponds.
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, worin die Abgangsgruppen Lg' einem Chlor entspricht.13. The method according to any one of claims 1 to 10, wherein the leaving groups Lg ' corresponds to a chlorine.
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, worin die durch Kristallisation erhaltenen Verbindungen der Isothiuroniumsalze der allgemeinen Formel (II) ohne weitere Reinigungsschritte unter starkem Rühren mit äquimolaren Mengen der Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) unter Phasentransferbedingungen umgesetzt werden.14. The method according to any one of claims 1 to 13, wherein the compounds obtained by crystallization of the isothiuronium salts of the general formula (II) without further purification steps with vigorous stirring with equimolar amounts of the compounds of general formula (IV) are reacted under phase transfer conditions.
15. Verfahren nach Anspruch 14, wobei unter Verwendung eines Zweiphasensystems neben einer wäßrigen stark basischen Alkali- oder Erdalkalimetall-Hydroxid-Lösung, die organische Phase ein inertes Lösemittel wie Tetrahydrofuran, Diethylether, Acetonitril, Pentan, Hexan, Benzol, Toluol, XyIoI, Chlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Nitrobenzol oder Mischungen dieser Lösemittel ist.15. The method of claim 14, wherein using a two-phase system in addition to an aqueous strongly alkaline alkali metal or alkaline earth metal hydroxide solution, the organic phase an inert solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether, acetonitrile, pentane, hexane, benzene, toluene, xylene, chlorobenzene , Dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, nitrobenzene or mixtures of these solvents.
16. Verfahren nach Anspruch 15, wobei als Phasentransferkatalysatoren quaternäre Ammonium- oder Phosphoniumsalze sowie Kronenether, Kryptande oder Polyethylenglykole verwendet werden.16. The method of claim 15, wherein used as phase transfer catalysts quaternary ammonium or phosphonium salts and crown ethers, cryptands or polyethylene glycols.
17. Verfahren nach einem der Ansprüche 14 bis 16, worin die Umsetzung der Isothiuroniumsalze (II) mit den Isoxazolinonen (IV) in einem Temperaturbereich von -10° bis 150° C erfolgt. 17. The method according to any one of claims 14 to 16, wherein the reaction of the isothiuronium salts (II) with the Isoxazolinonen (IV) in a temperature range of -10 ° to 150 ° C.
18. Verfahren nach Anspruch 17, worin die Reaktionspartner bei Temperaturen von 200C bis 1000C unter einer Schutzgasatmosphäre stark gerührt werden. 18. The method according to claim 17, wherein the reactants are stirred vigorously at temperatures of 20 0 C to 100 0 C under a protective gas atmosphere.
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2333977T3 (en) * 2004-10-05 2010-03-03 Syngenta Limited ISOXAZOLINE DERIVATIVES AND ITS USE AS HERBICIDES.
GB0526044D0 (en) * 2005-12-21 2006-02-01 Syngenta Ltd Novel herbicides
DE102007012168A1 (en) 2007-03-12 2008-09-18 Bayer Cropscience Ag New thiazole derivatives useful as herbicides and plant growth regulators
EP2065374A1 (en) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG 2-(benzyl- and 1H-pyrazol-4-ylmethyl)sulfinyl-thiazol-derivatives as herbicides and plant growth regulators
EP2065373A1 (en) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG Chiral 3-(benzylsulfinyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazole and 5,5-dimethyl-3-[(1H-pyrazol-4-ylmethyl) sulfinyl]-4,5-dihydroisoxazole derivatives, methods for their preparation and their use as herbicides and plant growth regulators
EP2112149A1 (en) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-[(1H-Pyrazol-4-ylmethyl)-sulfonyl]-oxazole derivatives, 2-[(1H-pyrazol-4-ylmethyl)-sulfanyl]-oxazole derivatives and chiral 2-[(1H-pyrazol-4-ylmethyl)-sulfinyl]-oxazole derivatives, method for production of same and their use as herbicides and plant growth regulators
EP2112143A1 (en) 2008-04-22 2009-10-28 Bayer CropScience AG 2-(benzylsulfonyl)-oxazol-derivatives, chiral 2-(benzylsulfinyl]-oxazol derivatives, 2-(benzylsulfanyl-oxazol) derivatives, process for their preparation, as well as their use as herbicide and plant growth regulators
EP2272846A1 (en) * 2009-06-23 2011-01-12 Bayer CropScience AG Thiazolylpiperidine derivatives as fungicide
CN103145626B (en) * 2013-02-28 2015-02-11 山东大学 Method for synthesizing 4-amino-2-(methylmercapto) pyrimidine-5-formaldehyde
KR20230053729A (en) 2019-10-31 2023-04-21 구미아이 가가쿠 고교 가부시키가이샤 Herbicide and production method for intermediate thereof
CN113754648B (en) * 2020-06-02 2023-02-17 山东润博生物科技有限公司 Preparation method of xaflufen and intermediate thereof
CN112110912B (en) * 2020-07-31 2022-07-05 绍兴贝斯美化工股份有限公司 Method for synthesizing thioether intermediate
CN114075149A (en) * 2020-08-20 2022-02-22 宁夏苏融达化工有限公司 Difluorophenyl-containing heterocyclic compound and application thereof
WO2022249203A1 (en) * 2021-05-27 2022-12-01 Upl Limited Novel intermediate for preparation of pyroxasulfone
WO2023194957A1 (en) * 2022-04-08 2023-10-12 Upl Limited A process for preparation of 3-[5-(difluoromethoxy)-1- methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4- ylmethylsulfonyl]-4,5-dihydro-5,5-dimethyl-1,2-oxazole and its intermediates

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1203768B1 (en) * 1999-08-10 2006-03-01 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Isoxazoline derivatives and herbicides containing the same as the active ingredient
JP4465133B2 (en) * 2001-02-08 2010-05-19 クミアイ化学工業株式会社 Isoxazoline derivatives and herbicides containing the same as active ingredients
EP1405853B1 (en) * 2001-06-21 2010-11-03 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Isoxazoline derivatives and herbicides
ES2519442T3 (en) * 2002-08-01 2014-11-07 Ihara Chemical Industry Co., Ltd. Pyrazole derivatives and processes for their production

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
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