EP1877188A2 - Verfahren zur probenaufgabe in module sowie adapter - Google Patents

Verfahren zur probenaufgabe in module sowie adapter

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Publication number
EP1877188A2
EP1877188A2 EP06722826A EP06722826A EP1877188A2 EP 1877188 A2 EP1877188 A2 EP 1877188A2 EP 06722826 A EP06722826 A EP 06722826A EP 06722826 A EP06722826 A EP 06722826A EP 1877188 A2 EP1877188 A2 EP 1877188A2
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
adapter
adapter according
module
liquid
sample
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP06722826A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Jürgen HUBBUCH
Tim Schroeder
Piere Schulze Wierling
Matthias Bensch
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Forschungszentrum Juelich GmbH
Atoll GmbH
Original Assignee
Forschungszentrum Juelich GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Forschungszentrum Juelich GmbH filed Critical Forschungszentrum Juelich GmbH
Priority to EP10009335A priority Critical patent/EP2266694A3/de
Priority to EP10009331A priority patent/EP2258481A3/de
Publication of EP1877188A2 publication Critical patent/EP1877188A2/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/24—Automatic injection systems
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5025—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures for parallel transport of multiple samples
    • B01L3/50255—Multi-well filtration
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/60—Construction of the column
    • G01N30/6004—Construction of the column end pieces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
    • B01L2200/026—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details

Definitions

  • the invention relates to a method for sample application in modules and an adapter.
  • a module In laboratory operation, especially in high-throughput screening (HTS) methods, liquid samples of the prior art are supplied by means of pipetting modules, in particular kits, in which the liquid samples are filtered, adsorbed or eluted, for example.
  • a module is understood to be an open container with an exit and inlet for liquids, for example, but not limited to, a columnar form which is filled with a stationary porous solid phase.
  • a module is to be understood as a kit.
  • the bottom of this vessel is liquid permeable.
  • the solid phase can be designed differently and can be, for example, but not limited to, a filter, a membrane, a liquid-distributing or a chromatographic carrier material.
  • a module is understood to mean a kit, for example, but not limited to the purification of macromolecules (proteins or nucleic acids), filtration of suspensions, cultivation of cells or in medical technology. Applications are found, for example, in the reprocessing of products from biological technological processes, purification of proteins or in medical technology, eg in the analysis of blood samples.
  • the driving force that causes the liquid to flow through the porous solid phase is applied either by centrifugation or by applying a vacuum or overpressure.
  • the overpressure is applied at the top of the module, the vacuum is applied at the bottom of the module.
  • the samples are typically fed into the modules in batch mode.
  • the sample volume that can be loaded into the module is limited by the volume of the modules. If a larger sample volume than the volume of the module to be given, the sample task must be paragraph by paragraph. A portion of the sample volume is dispensed and the sample volume is flowed through the module by applying a driving force. This process is repeated until the entire sample volume has been applied.
  • the standard module used is usually cylindrical or conical vessels with inserts. The latter can be floor inserts such as filters or membranes, but also chromatographic materials. All inserts are commercially available. The invention is particularly directed to the handling of commercial modules, but it should not be limited to their use.
  • pipetting needle is used, but it also includes other substantially needle-shaped constructions, such as pipette tips through which samples can be dispensed.
  • the samples are conveyed by means of pipetting needles in batch mode in the modules.
  • this mode of operation has the following disadvantages:
  • the quality of the tests performed, the time savings and handling and the quality of the samples obtained should be improved.
  • kits / modules it is now possible with the use of kits / modules to enforce larger quantities of samples in a shorter time with an improved product quality.
  • Fig.l A one-piece adapter.
  • Fig.2 A two-piece adapter.
  • Fig.4 A detailed view of the adapter.
  • Fig.5 An exemplary embodiment of the adapter according to the invention.
  • FIG. 1 shows a one-part embodiment of the adapter 1 according to the invention. It has an inlet 2 and an outlet 3.
  • the inlet 2 opens into an upper bore 4, which continues in a lower bore 7, which widens in the form of a funnel 8.
  • a pipetting needle can be received in the bore 4.
  • a thread 9 is optionally provided in the lower part of the adapter 1, a thread 9 is optionally provided in a cavity 5 between the lower and the upper bore 4, 7 there is an O-ring 6, which can receive a pipetting needle and is exemplary for a sealant.
  • FIG. 2 shows a two-part embodiment of the adapter 1 according to the invention with different lower parts IIa, IIb and an upper part 10 which can be inserted into these lower parts IIa, IIb.
  • the upper part 10 has a funnel-shaped inlet 2 for receiving a pipetting needle. It has a region 12 which can be inserted substantially in a fit-fit manner into the region 13 of the lower part which accommodates the upper part 10.
  • the upper part 10 receiving portion 13 of the Lower part IIa, IIb has a constriction 14 which can accommodate an O-ring.
  • the upper part 10 receiving portion 13 of the lower part IIa, IIb narrows in the form of the lower bore 7, which can receive the pipetting needle and through which further flows the exiting liquid.
  • the lower bore 13 expands at the exit in the form of a funnel 8 or in the form of a cylindrical widening 15.
  • Figure 3 shows an embodiment of the adapter 1 according to the invention, which has two inputs 2 for the liquid.
  • the part 16a) shows a side view and the part 16b) is a front view.
  • FIG. 3 a) b) the same reference numerals are assigned to the same device features.
  • Figure 4 shows a concrete embodiment of an inventive adapter 1 in the views a), b), c) and d), wherein a) and b) the lower part and Figure c) and d) is the upper part of the two-part embodiment, and a representation of the matching O-rings in Figures e) and f) and a filter in Figure g).
  • Figure 4b) shows a section of Figure 4a) and Figure 4d) shows a section of Figure 4c).
  • the same device features have the same reference numerals.
  • FIG. 5 shows an adapter according to the invention with a pipetting needle 18, which is inserted into the upper part 10 of a two-part adapter and whose tip projects into the lower part 11 of the two-part adapter 1.
  • an O-ring 6 In the space between the upper and lower parts 10, 11 of the adapter there is an O-ring 6.
  • the adapter 1 is on a module / kit 20 plugged and sealed with respect to the entrance area of the module / kit 20 with another O-ring.
  • a liquid sample is usually introduced through a pipetting needle or a pipette tip through an adapter 1 in the module / kit 20.
  • a module 20 according to the invention is an open container with liquid inlet and outlet, by way of example but not limitation, to be understood in column form, which is filled with a stationary porous solid phase.
  • the bottom of this vessel is liquid permeable.
  • the solid phase can be designed differently and can be, for example, but not limited to, a filter, a membrane, a liquid-distributing or a chromatographic carrier material.
  • kits may be taken to mean an analysis kit, such as, but not limited to, a diagnostic kit, an RNA isolation kit, or a PCR kit or kits for the separation or purification of proteins.
  • Such kits can be used in the field of microbiology, biotechnology or medical technology.
  • the module according to the invention therefore has, in a preferred embodiment, essentially the dimensions customary for kits. Typical target applications of kits are rapid separation, good separation efficiency, and high recovery of valuable samples.
  • the typical formats of kits are one-of-a-kind, 8-strip, 9-bit Mirotiter (8x12) kits.
  • kits for example, in the selective binding (adsorption) of certain proteins on a mostly solid phase (also called adsorbent), z. B. membrane or chromatography adsorber particles.
  • adsorbent can selectively adsorb certain proteins, all other samples flow through the kit without binding.
  • the bound proteins can be dissolved, eluted or desorbed and are then in a better purity.
  • the product may represent the molecules flowing through while unwanted components bind to the solid phase.
  • pipetting needle In the following the term pipetting needle is used. However, it also includes other essentially needle-shaped constructions, such as pipette tips, through which samples can be dispensed.
  • the adapter 1 establishes a liquid-tight connection between the pipetting needle and the module 20, through which the input of the sample can take place.
  • the adapter 1 is integrally formed in one embodiment and includes an input 2 and an output third
  • the output 3 is liquid-tightly connected to the module 20.
  • the outlet 3 or the lower part of the adapter 1 can be formed so as to be insertable and liquid-tight in the module 20.
  • at least one lower portion of the adapter 1 may have a thread 9, which may be screwed into the entrance of a module 20.
  • the thread 9 is exemplary of accurately sealing connections.
  • the outlet 3 of the adapter 1 is preferably provided with sealing means for liquid-tight connection to the module 20.
  • sealing means for liquid-tight connection to the module 20.
  • These can be, for example, an O-ring, adhesive films, Be foils or a diaphragm. Also conceivable is an external thread, which is possibly surrounded by a sealant.
  • the adapter 1 can be a firmly seated integral component of the module or kit, so that it is inseparably connected. This applies to both the one-part and the two-part embodiment.
  • the outlet 3 preferably has a sample outlet which assumes a geometry which allows a uniform liquid outlet over the entire cross section of the sample outlet.
  • This liquid outlet is preferably uniform over the entire entrance surface of the module / kit 20.
  • This can be effected, for example, in that the sample outlet forms a substantially conically expiring cavity, for example in the form of a funnel 8 or a step-shaped cavity 15, which tapers inwardly substantially radially symmetrically from the outlet end.
  • Alternative options for uniform liquid distribution over the outlet cross section may be inserts, such as membranes, perforated plates or filter discs. These are exemplary of means for uniform liquid distribution over the cross section of the output.
  • the adapter 1 is designed such that the sample outlet or the outlet 3 with the bottom part of the module 20, for example the filter, the membrane or the chromatography carrier substance does not allow a dead volume or a small dead volume.
  • the sample outlet or the outlet 3 is substantially flush with the bottom of the module, or that only a small Liquid volume, preferably without gas phase, located above the bottom of the module.
  • the outer diameter of the outlet 3 corresponds essentially to the inner diameter of the module 20 and is therefore preferably oriented to the dimensions of commercially available and normalized inner diameters of the kits. These are for example 4 mm, 6 mm or 6.5 mm. But it can also be freely selectable outer diameter can be realized, which correspond to the inner diameters, for example, self-made and non-normalized vessels. Overall, it depends on the function of the liquid-tight contact between the adapter 1 and the module 20.
  • the inlet 2 of the adapter 1 is designed so that it allows a liquid-tight recording of the sample.
  • the inner diameter of the input region of the adapter 1 can substantially correspond to the outer diameter of the pipetting needle, so that ideally a pass-fit connection is established.
  • the adapter 1 may be sealed liquid-tight at its entrance 2 with a septum.
  • the bore 4 may have a larger inner diameter than the bore. 7
  • an O-ring is received in a constriction 14, which surrounds the pipetting needle.
  • the inner diameter of the O-ring is smaller than the outer diameter of the pipetting del, so that the O-ring covers the pipetting needle and seals, so that the liquid can flow only in the flow direction.
  • the input 2 of the adapter 1 can be provided with sealing means which the liquid-tight input of
  • the inlet 2 may be provided with a liquid-tight connection, which allows the attachment of a tubular sample supply line.
  • This sample supply line can be a flexible, preferably pressure-resistant line which, for example, allows connection to a pump system for conveying liquids or to other method steps upstream of the module / kit 20.
  • Such lines can be fixed, for example, by crimping screwed connections with union nuts and possibly additional sealing means.
  • the adapter is sealed against the module 20 and on the other hand the pipetting needle is sealed against the adapter.
  • the adapter 1 connected to the module 20 preferably allows an internal pressure load of 0.2 MPa, better up to 0.3 or 0.5 MPa, most preferably 1 MPa.
  • the adapter 1 is formed in two parts and comprises a lower, the module 20 facing part and an upper separate input part. In this case, it is possible to combine various input and output parts with each other, so that the adapter 1 can be used in a variety of ways.
  • the upper and lower parts 10, 11 of the two-part adapter 1 can be connected to one another, for example, by a screw connection or a plug connection.
  • This compound is in turn preferably formed liquid-tight and preferably comprises sealing means. It is preferably pressure-resistant in the same way as the one-piece mold.
  • the inlet 2 of the adapter 1 can be designed such that it can accommodate at least two pipetting needles or supply lines.
  • an adapter can have 1 n inputs, which open into a mixing channel 17, so that mixing of different components is possible.
  • n may be 10-2, preferably 5-2, more preferably 2. This allows the mixing of different sample liquids together. The supply of these liquids can follow certain metering rules, so that defined compositions can be achieved.
  • At least two adapters 1 can be arranged together, so that a plurality of modules 20, which are arranged in rows or a preferably rectangular grid, can be operated simultaneously.
  • This arrangement may include 2, 4, 8, 96 or more adapters 1 in a row or other arrangement, such as a circle or circle segment or other rounding.
  • an adapter in this case, both an adap- ter as well as the arrangement by means of a mixing channel 17 to understand.
  • Preferred is an arrangement in rows or rectangular structures.
  • the adapter according to the invention makes possible a continuous operation in that the sample is introduced into the kit or module 20, preferably under pressure, in a continuous process. This eliminates the need for batch operation in which the module 20 is either emptied repeatedly by aspiration or pressurization applied after removal of the pipette. It can also be dispensed with a centrifugation. All these process steps involve time-consuming and material-intensive or machine-consuming steps which can be saved. Fractionation of discontinued samples can be omitted.
  • the invention also encompasses a method for filling modules 20, in which the samples metered into the modules 20 are filled into the modules in flow mode according to the invention.
  • the method is characterized in particular by the samples being introduced into the module 20 continuously and in a liquid-tight manner by means of a pipetting needle.
  • the sample is conveyed into the module 20 during continuous operation.
  • the sample is in this case conveyed by means of a pump through a pipetting needle via a liquid-tight connection in the module 20 and passes through this.
  • the bottom of the module 20 may be formed as a filter, membrane or Adsor- bens.
  • the sample then leaves the module 20 and can be fed to further process steps.
  • the sample is passed over an adapter according to the invention.
  • various samples may be fed in parallel to a module 20 in which they mix.
  • a particular advantage is the quality improvement of the examination or the procedure.
  • This quality improvement is z. B. by the interference-free passage of the sample through the medium, for example, the filter, the chrorata-tographischen solid or the membrane causes, as an uninterrupted liquid flow leads to the best separation or elution results.
  • the trouble-free course is an important measure for quality assurance.
  • Precise flow parameters can be set, for example by conveying a delivery pump according to requirements. For the first time, it is possible for the loading of kits or modules 20 to mix the sample, which is made possible by setting elution conditions in gradients or step form. Furthermore, samples or substances reacting with one another can be mixed.
  • samples can be placed in kits or modules 20.
  • the applications are in particular characterization and development of modules / kits 20, examination of the methods represented by these modules / kits 20 or the application of these modules / kits 20 for treating or cleaning samples.
  • an adapter has been constructed which allows directly small columns to be used with commercially available formats on pipetting tips used on HTS platforms or approach columnar containers and operate them in flow mode.
  • the adapter can be used as a single piece, strip (linear combination of adapters) or in multiwell format.
  • the adapter offers the possibility of connecting it to all conventional formats of multi-well plates, columns, membrane stacks or containers, while it can be approached by pipetting tips at the upper end by means of a sealing device.
  • the liquid distribution at the lower end is by conventional techniques such.
  • the upper adapter part offers the possibility to connect common connections of chromatography systems and to operate the respective application with them.
  • the adapter allows the control of miniaturized chromatography columns to operate under flow. This allows a parallelization of chromatographic experiments, which can be carried out on pipetting platforms (HTS applications) analogous to all common techniques on a laboratory scale. This technique gives better results in the purification of molecules on a micro scale, since the separation potential of columns can be exploited. Furthermore, this technique allows a parallelized use of columns for the development of chromatography processes. The technique also allows different chromatographic materials to be tested for their quality for various applications.
  • Another example is found in the continuous control of membranes or membrane stacks.
  • the application bandwidth is similar to that described above.
  • the technique also allows to test various membrane materials for their quality for different applications.
  • Filter plates can be loaded continuously by this method and so be applied to larger amounts of material to be filtered. This is suitable both for a larger amount of filtrate and retentate (eg cells, inclusion to generate bodies).
  • the technique makes it possible to continue to test ver ⁇ different filter materials for quality for Various ⁇ ne applications.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Probenaufgabe in Module insbesondere in Kits sowie einen Adapter. Der erfindungsgemäße Adapter 1 ist so ausgebildet, dasser eine flüssigkeitsdichte Aufnahme einer Spritzennadel ermöglich. Er ist flüssigkeitsdicht mit dem darunter liegenden Modul oder Kit (20) verbunden und ermöglicht einen kontinuierlichen Durchfluss von Proben.

Description

Beschreibung
Verfahren zur Probenaufgabe in Module sowie Adapter
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Probenaufgabe in Module sowie einen Adapter.
Unter einem Modul soll je nach Anwendungszweck auch ein Kit zu verstehen sein. Im Laborbetrieb, insbesondere bei Hochdurchsatz-Screening (HTS) Methoden, werden flüssige Proben nach dem Stand der Technik mittels Pipettierstationen Modulen, insbesondere Kits zugeführt, in denen die flüssigen Proben beispielsweise filtriert, adsorbiert oder eluiert werden. Unter einem Modul wird dabei ein offener Behälter mit Aus- und Eintritt für Flüssigkeiten beispielsweise, aber nicht beschränkend, von säulenförmiger Form verstanden, welcher mit einer stationären porösen Festphase gefüllt ist. Insbesondere ist unter einem Modul ein Kit zu verstehen. Der Boden dieses Gefäßes ist flüssig- keitsdurchlässig. Die Festphase kann unterschiedlich ausgestaltet sein und kann beispielsweise, aber nicht beschränkend, ein Filter, eine Membran, ein flüssigkeitsverteilendes oder ein chromatographisches Trägermaterial sein. Die aufgegebene Flüssigkeit durchströmt die poröse Festphase und ver- lässt das Modul über einen Auslass am Boden des Moduls. Die austretende Flüssigkeit wird in der Regel in einem Auffanggefäß gesammelt. Je nach Verwendungszweck wird unter einem Modul ein Kit verstanden, beispielsweise aber nicht beschränkend für die Aufreinigung von Makromolekülen (Proteinen oder Nukleinsäuren) , Filtration von Suspensionen, Kultivierung von Zellen oder in der Medizintechnik. Anwendungen finden sich beispielsweise bei der Aufarbeitung von Produkten aus bio- technologischen Prozessen, Aufreinigung von Proteinen oder in der Medizintechnik, z.B. bei der Analyse von Blutproben.
Die Triebkraft, die die Flüssigkeit durch die poröse Festpha- se fließen lässt, wird entweder durch Zentrifugation oder Anlegen eines Vakuums bzw. Überdrucks aufgebracht. Der Überdruck wird oben am Eingang des Moduls angelegt, das Vakuum wird unten am Ausgang des Moduls angelegt. Die Proben werden typischerweise im Batch-Betrieb in die Mo- dule aufgegeben. Das Probenvolumen, das in das Modul aufgegeben werden kann, ist durch das Volumen der Module beschränkt. Soll ein größeres Probenvolumen als das Volumen des Moduls aufgegeben werden, muss die Probenaufgabe Absatzweise erfolgen. Ein Teil des Probenvolumens wird aufgegeben, und das Probenvolumen wird durch Aufbringen einer Triebkraft durch das Modul fließen gelassen. Dieser Vorgang wird so oft wiederholt, bis das gesamte Probenvolumen appliziert worden ist. Bei dem standardmäßig eingesetzten Modul handelt es sich in der Regel um zylindrisch oder konisch ausgebildete Gefäße mit Einlagen. Letztere können Bodeneinlagen wie Filter oder Membranen sein, aber auch chromatographische Materialien. Sämtliche Einlagen sind kommerziell erhältlich. Die Erfindung richtet sich insbesondere auf den Umgang mit kommerziellen Modulen, sie soll jedoch nicht auf deren Gebrauch beschränkt sein.
Im Folgenden wird der Begriff Pipettiernadel verwendet, er umfasst allerdings auch andere im Wesentlichen nadeiförmige Konstruktionen, wie zum Beispiel Pipettenspitzen, durch die Proben dosiert werden können. Nach dem Stand der Technik werden die Proben mittels Pipettiernadeln im Batch-Betrieb in die Module gefördert . Durch diese Betriebsweise ergeben sich jedoch folgende Nachteile:
Die Durchführung dieses Verfahrens ist sehr zeitaufwändig. Es können nur kleine Volumina beaufschlagt werden, und die Qua- Iitat insbesondere der chromatographischen Behandlung oder des erhaltenen Eluats erreichen nicht die erwünschte Güte. Ein weiterer Nachteil ist eine nur indirekte Kontrolle der Durchflussgeschwindigkeit der Flüssigkeit durch das Modul und des Druckes auf die aufgegebene Flüssigkeit . Eine kontinuierliche Aufgabe von größeren Probenmengen ist durch die Beschränkung des Modul- oder Kit-Volumens nicht möglich.
Es ist daher die Aufgabe der Erfindung ein Verfahren und eine Vorrichtung zu schaffen, mit denen in vorgegebener Zeit eine größere Probenmenge vorzugsweise in einem Schritt, oder eine Anzahl mehrerer Proben in Serie durchgesetzt werden kann. Die Qualität der durchgeführten Untersuchungen, die Zeitersparnis und Handhabung sowie die Qualität der erhaltenen Proben soll verbessert werden.
Ausgehend vom Oberbegriff des Anspruchs 1 wird die Aufgabe erfindungsgemäß gelöst mit den im kennzeichnenden Teil des Anspruchs 1 angegebenen Merkmalen.
Insbesondere ist es nunmehr bei der Verwendung von Kits/Modulen möglich, größere Probenmengen in kürzerer Zeit mit einer verbesserten Produktgualität durchzusetzen.
Vorteilhafte Weiterbildungen der Erfindung sind in den Unteransprüchen angegeben. Die Figuren zeigen bevorzugte Ausführungsformen eines erfindungsgemäßen Adapters .
Es zeigt :
Fig.l: Einen einteiligen Adapter. Fig.2: Einen zweiteiligen Adapter.
Fig.3a) b) : Einen Adapter mit einem Zwei-Kanäleingang .
Fig.4: Eine Detaildarstellung des Adapters.
Fig.5: Eine beispielhafte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Adapters .
In Figur 1 ist eine einteilige Ausführungsform des erfindungsgemäßen Adapters 1 dargestellt. Er besitzt einen Eingang 2 und einen Ausgang 3. Der Eingang 2 mündet in eine obere Bohrung 4, die sich in einer unteren Bohrung 7 fortführt, welche sich in Form eines Trichters 8 aufweitet. In die Boh- rung 4 kann eine Pipettiernadel aufgenommen werden. Im unteren Bereich des Adapters 1 ist fakultativ ein Gewinde 9 vorgesehen. In einem Hohlraum 5 zwischen der unteren und der oberen Bohrung 4,7 befindet sich ein O-Ring 6, welcher eine Pipettiernadel aufnehmen kann und beispielhaft für ein Ab- dichtmittel ist.
Figur 2 zeigt eine zweiteilige Ausführungsform des erfindungsgemäßen Adapters 1 mit verschiedenen Unterteilen IIa, IIb und einem in diese Unterteile IIa, IIb einsetzbares Oberteil 10. Das Oberteil 10 besitzt einen trichterförmigen Ein- gang 2, für die Aufnahme einer Pipettiernadel. Es besitzt einen Bereich 12, welcher im Wesentlichen passschlüssig in den das Oberteil 10 aufnehmenden Bereich 13 des Unterteils einfügbar ist. Der das Oberteil 10 aufnehmende Bereich 13 des Unterteils IIa, IIb weist eine Verengung 14 auf, welche einen O-Ring aufnehmen kann. Der das Oberteil 10 aufnehmende Bereich 13 des Unterteils IIa, IIb verengt sich in Form der unteren Bohrung 7, welcher die Pipettiernadel aufnehmen kann und durch den weiterhin die austretende Flüssigkeit strömt . Die untere Bohrung 13 weitet sich am Ausgang in Form eines Trichters 8 oder in Form einer zylindrischen Aufweitung 15 auf .
Figur 3 zeigt eine Ausführungsform des erfindungsgemäßen Adapters 1, welcher über zwei Eingänge 2 für die Flüssigkeit verfügt. Der Teil 16a) zeigt eine Seitenansicht und der Teil 16b) eine Aufsicht von vorne. In Figur 3 a)b) sind den gleichen Vorrichtungsmerkmalen dieselben Bezugszeichen zugeordnet. Es sind zwei eine Pipettiernadel aufnehmende Bereiche 13 über einen Mischkanal 17 mit der unteren Bohrung 7 verbunden.
Figur 4 zeigt ein konkretes Ausführungsbeispiel für einen erfindungsgemäßen Adapter 1 in den Ansichten a) , b) , c) und d) , wobei Figur a) und b) das Unterteil und Figur c) und d) das Oberteil der zweiteiligen Ausführungsform ist, sowie eine Darstellung der dazu passenden O-Ringe in den Figuren e) und f) und eines Filters in Figur g) . Figur 4b) zeigt einen Schnitt von Figur 4a) und Figur 4d) zeigt einen Schnitt von Figur 4c) . Auch hier haben die gleichen Vorrichtungsmerkmale dieselben Bezugszeichen.
In Figur 5 ist ein erfindungsgemäßer Adapter mit einer Pipettiernadel 18 dargestellt, welche in das Oberteil 10 eines zweiteiligen Adapters eingesteckt ist und deren Spitze in das Unterteil 11 des zweiteiligen Adapters 1 ragt. Im Zwischenraum zwischen oberem und unterem Teil 10, 11 des Adapters be- findet sich ein O-Ring 6. Der Adapter 1 ist auf ein Modul/Kit 20 aufgesteckt und gegenüber dem Eingangsbereich des Moduls/Kits 20 mit einem weiteren O-Ring abgedichtet.
Bei Gebrauch des erfindungsgemäßen Adapters wird eine flüssige Probe üblicherweise durch eine Pipettiernadel oder eine Pipettenspitze durch einen Adapter 1 in das Modul/Kit 20 eingebracht .
Unter einem Modul 20 im Sinne der Erfindung ist ein offener Behälter mit Aus- und Eintritt für Flüssigkeit, beispielhaft, aber nicht beschränkend, in Säulenform zu verstehen, welches mit einer stationären porδsen Festphase gefüllt ist. Der Boden dieses Gefäßes ist flüssigkeitsdurchlässig. Die Festphase kann unterschiedlich ausgestaltet sein und kann beispielsweise, aber nicht beschränkend, ein Filter, eine Membran, ein flüssigkeitsverteilendes oder ein chromatographisches Träger- material sein.
Je nach Verwendungszweck des Moduls ist darunter insbesondere ein Kit zu verstehen. Unter einem Kit kann ein Analysen-Kit, beispielsweise, aber nicht beschränkend, ein Diagnostik-Kit, ein RNA- Isolierungs-Kit oder ein PCR-Kit oder Kits für die Separation oder Auf-Reinigung von Proteinen verstanden werden. Derartige Kits können im Bereich der Mikrobiologie, der Biotechnologie oder Medizintechnik angewendet werden. Das erfindungsgemäße Modul hat daher in einer bevorzugten Ausführungsform im Wesentlichen die für Kits üblichen Abmessungen. Typische Zielanwendungen von Kits sind schnelle Trennung, gute Trennleistung und hohe Rückgewinnung von wertvollen Proben. Die typischerweise vorkommenden Formate von Kits sind Einzelstücke, 8er Streifen, 9βer Mirotiterplatten (8x12) Kits. Die Funktion der Kits liegt beispielsweise in der se- lektiven Bindung (Adsorption) von bestimmten Proteinen auf einer meist festen Phase (auch Adsorbens genannt), z. B. Membran oder Chromatographieadsorberpartikel . Das Adsorbens kann selektiv bestimmte Proteine adsorbieren, alle anderen Proben durchfließen das Kit ohne zu binden. In einem zweiten Schritt können die gebundenen Proteine gelöst, eluiert bzw. desorbiert werden und liegen dann in einer besseren Reinheit vor. Alternativ kann das Produkt die durchfließenden Moleküle darstellen, während nicht erwünschte Bestandteile an der Festphase binden.
Im Folgenden wird der Begriff Pipettiernadel verwendet. Er umfasst allerdings auch andere im wesentlichen nadeiförmige Konstruktionen, wie beispielsweise Pipettenspitzen, durch die Proben dosiert werden können.
Der Adapter 1 stellt eine flüssigkeitsdichte Verbindung zwischen der Pipettiernadel und dem Modul 20 her, durch den die Eingabe der Probe erfolgen kann.
Der Adapter 1 ist in einer Ausführungsform einteilig ausgebildet und umfasst einen Eingang 2 und einen Ausgang 3.
Der Ausgang 3 wird flüssigkeitsdicht mit dem Modul 20 verbunden. Zu diesem Zweck kann der Ausgang 3 bzw. der untere Teil des Adapters 1 passschlüssig und flüssigkeitsdicht in das Mo- dul 20 einfügbar ausgebildet sein. Weiterhin kann wenigstens ein unterer Teilbereich des Adapters 1 ein Gewinde 9 besitzen, welches in den Eingang eines Moduls 20 eingeschraubt werden kann. Das Gewinde 9 ist beispielhaft für passgenau abdichtende Verbindungen.
Der Ausgang 3 des Adapters 1 ist zum flüssigkeitsdichten Verbinden mit dem Modul 20 vorzugsweise mit Dichtmitteln ausgestattet. Diese können beispielsweise ein O-Ring, Haftfolien, Folien oder ein Diaphragma sein. Denkbar ist auch ein Außengewinde, welches ggf. mit einer Dichtmasse umgeben ist.
Der Adapter 1 kann je nach Ausführung des Moduls ein fest sitzender integraler Bestandteil des Moduls bzw. Kits sein, so dass er untrennbar verbunden ist . Dies gilt sowohl für die einteilige, als auch für die zweiteilige Ausführungsform.
Der Ausgang 3 verfügt in einer bevorzugten Ausführungsform vorzugsweise über einen Probenaustritt, welcher eine Geometrie annimmt, die einen über den gesamten Querschnitt des Pro- benaustritts gleichmäßigen Flüssigkeitsaustritt ermöglicht.
Dieser Flüssigkeitsaustritt ist vorzugsweise über die gesamte Eintrittsfläche des Moduls/Kits 20 gleichmäßig. Dies kann beispielsweise dadurch bewirkt werden, dass der Probenaustritt einen im Wesentlichen konisch auslaufenden Hohlraum, beispielsweise in Form eines Trichters 8 oder einen sich stufenförmig gestaltenden Hohlraum 15 ausbildet, welcher sich im Wesentlichen radialsymmetrisch vom Austrittsende nach innen hin verjüngt. Alternative Möglichkeiten zur gleichmäßigen Flüssigkeitsverteilung über den Austrittsquerschnitt können Einlagen, wie zum Beispiel Membranen, Lochplatten oder Filterscheiben sein. Diese sind beispielhaft für Mittel zur gleichmäßigen Flüssigkeitsverteilung über den Querschnitt des Ausgangs .
In einer bevorzugten Ausführungsform ist der Adapter 1 so ausgebildet, dass der Probenaustritt bzw. der Ausgang 3 mit dem Bodenteil des Moduls 20, beispielsweise dem Filter, der Membran oder der Chromatographie-Trägersubstanz kein Totvolumen oder ein geringes Totvolumen zulässt. Das bedeutet, dass der Probenaustritt bzw. der Ausgang 3 im Wesentlichen mit dem Boden des Moduls abschließt, bzw. dass sich nur ein kleines Flüssigkeitsvolumen, vorzugsweise ohne Gasphase, über dem Boden des Moduls befindet. Hierdurch wird eine besonders gute Qualität der Untersuchung oder des Verfahrens erreicht.
Der Außendurchmesser des Ausgangs 3 entspricht im Wesentli- chen dem Innendurchmesser des Moduls 20 und ist daher vorzugsweise an den Abmessungen von kommerziell verfügbaren und normierten Innendurchmessern der Kits orientiert. Die betragen beispielsweise 4 mm, 6 mm oder 6,5 mm. Es können aber auch frei wählbare Außendurchmesser realisiert werden, die den Innendurchmessern beispielsweise von selber gefertigten und nicht normierten Gefäßen entsprechen. Insgesamt kommt es auf die Funktion des flüssigkeitsdichten Kontaktes zwischen Adapter 1 und dem Modul 20 an.
In einer Ausführungsform ist der Eingang 2 des Adapters 1 so ausgebildet, dass er eine flüssigkeitsdichte Aufnahme der Probe ermöglicht.
Hierzu kann der Innendurchmesser des Eingangsbereichs des Adapters 1 im Wesentlichen dem Außendurchmessers der Pipet- tiernadel entsprechen, so dass idealerweise eine passschlüs- sige Verbindung zustande kommt. Alternativ oder zusätzlich kann der Adapter 1 an seinem Eingang 2 mit einem Septum flüssigkeitsdicht abgedichtet sein.
Die Bohrung 4 kann einen größeren Innendurchmesser besitzen als die Bohrung 7.
In einer bevorzugten Ausführungsform wird beispielsweise in einer Verengung 14 ein O-Ring aufgenommen, welcher die Pipet- tiernadel umschließt. Vorzugsweise ist der Innendurchmesser des O-Rings kleiner als der Außendurchmesser der Pipettierna- del, so dass der O-Ring die Pipettiernadel umfasst und abdichtet, so dass die Flüssigkeit nur in Fließrichtung fließen kann.
Weiterhin kann der Eingang 2 des Adapters 1 mit Dichtmitteln versehen werden, welche die flüssigkeitsdichte Eingabe der
Probe in den Adapter 1 ermöglichen. Diese Dichtmittel können wiederum O-Ringe oder Diaphragmen oder Haftfolie sein.
In einer alternativen Ausführungsform kann der Eingang 2 mit einer flüssigkeitsdichten Verbindung ausgestattet sein, wel- che das Anbringen einer schlauchförmigen Probenzuleitung ermöglicht. Bei dieser Probenzuleitung kann es sich um eine flexible, vorzugsweise druckbeständige Leitung handeln, die beispielsweise einen Anschluss an ein Pumpensystem zur Flüssigkeitsförderung oder an andere dem Modul/Kit 20 vorgeschal- tete Verfahrensschritte ermöglicht.
Derartige Leitungen können beispielsweise durch Quetschver- schraubungen mit Überwurfmuttern und ggf. zusätzlichen Dichtmitteln befestigt werden.
Vorzugsweise wird zum einen der Adapter gegen das Modul 20 und zum anderen die Pipettiernadel gegen den Adapter abgedichtet .
Der mit dem Modul 20 verbundene Adapter 1 lässt vorzugsweise eine Innendruckbelastung von 0,2 MPa zu, besser bis zu 0,3 oder 0,5 MPa, ganz besonders bevorzugt 1 MPa.
In einer weiteren Ausführungsform ist der Adapter 1 zweiteilig ausgebildet und umfasst einen unteren, dem Modul 20 zugewandten Teil und einen oberen getrennten Eingangsteil . In diesem Fall ist es möglich, verschiedene Eingangs- und Ausgangsteile miteinander zu kombinieren, so dass der Adapter 1 vielseitig verwendet werden kann.
Der obere und untere Teil 10, 11 des zweiteiligen Adapters 1 kann beispielsweise durch eine Schraubverbindung oder eine Steckverbindung miteinander verbunden werden. Diese Verbindung ist wiederum bevorzugt flüssigkeitsdicht ausgebildet und umfasst vorzugsweise Dichtmittel. Sie ist vorzugsweise in gleicher Weise druckbeständig, wie die einteilige Form.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung kann der Eingang 2 des Adapters 1 so ausgestaltet sein, dass er mindestens zwei Pipettiernadeln oder Zuleitungen aufnehmen kann. Allgemein kann ein Adapter 1 n Eingänge aufweisen, welche in einen Mischkanal 17 einmünden, so dass ein Vermischen von verschiedenen Komponenten möglich ist. n kann dabei 10-2, vorzugsweise 5 - 2, besonders bevorzugt 2 sein. Dies ermöglicht das miteinander Vermischen von verschiedenen Probenflüssigkeiten. Die Zuleitung dieser Flüssigkeiten kann bestimmten Dosierregeln folgen, so dass definierte Zusammenset- zungen erreicht werden können.
In einer Weiterentwicklung der Erfindung können mindestens zwei Adapter 1 zusammen angeordnet sein, so dass eine Mehrzahl von Modulen 20, die in Reihen oder einem vorzugsweise rechtwinkligen Raster angeordnet sind, gleichzeitig bedient werden können.
Diese Anordnung kann 2, 4, 8, 96 oder mehr Adapter 1 in einer Reihe oder einer anderen Anordnung, beispielsweise einem Kreis oder Kreisabschnitt oder einer anderen Rundung beinhalten. Unter einem Adapter ist in diesem Fall sowohl ein Adap- ter als auch die Anordnung mittels eines Mischkanals 17 zu verstehen. Bevorzugt ist eine Anordnung in Reihen oder rechteckigen Strukturen.
Der erfindungsgemäße Adapter ermöglicht einen kontinuierli- chen Betrieb, indem die Probe in einem kontinuierlichen Pro- zess vorzugsweise unter Druckbeaufschlagung in das Kit oder Modul 20 eingegeben wird. Hierdurch entfällt die Notwendigkeit des Batchbetriebes, bei dem das Modul 20 entweder wiederholt durch Absaugen oder Beaufschlagen mit Druck, der nach Entfernung der Pipette beaufschlagt wird, entleert wird. Es kann ebenfalls auf eine Zentrifugation verzichtet werden. Bei all diesen Verfahrenschritten handelt es sich um zeit- und material- bzw. maschinenaufwendige Schritte, die eingespart werden können. Eine Fraktionierung der aufgegebenen Proben kann entfallen.
Von der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Befüllung von Modulen 20 umfasst, bei dem die in die Module 20 eindosierten Proben erfindungsgemäß im Durchflussbetrieb in die Module eingefüllt werden. Das Verfahren ist insbesondere dadurch ge- kennzeichnet, dass die Proben durch eine Pipettiernadel kontinuierlich und flüssigkeitsdicht in das Modul 20 eingeführt werden. Hierzu wird die Probe im kontinuierlichen Betrieb in das Modul 20 gefördert. Die Probe wird hierbei mittels einer Pumpe durch eine Pipettiernadel über eine flüssigkeitsdichte Verbindung in das Modul 20 gefördert und durchläuft dieses. Der Boden des Moduls 20 kann als Filter, Membran oder Adsor- bens ausgebildet sein. Die Probe verlässt danach das Modul 20 und kann weiteren Verfahrensschritten zugeführt werden. Vorzugsweise wird die Probe über einen erfindungsgemäßen Adapter geleitet. Weiterhin können verschiedene Proben parallel einem Modul 20 zugeführt werden, in dem sie sich vermischen.
Weiterhin können mit dem erfindungsgemäßen Verfahren verschiedene Module zeitgleich parallel in Serie angefahren wer- den, so dass die Produktivität erhöht werden kann.
Ein besonderer Vorteil ist die Qualitätsverbesserung der Untersuchung oder des Verfahrens. Diese Qualitätsverbesserung wird z. B. durch den störungsfreien Durchtritt der Probe durch das Medium, beispielsweise dem Filter, dem chroraa- tographischen Feststoff oder der Membran bewirkt, da ein ununterbrochener Flüssigkeitsstrom zu den besten Trenn- oder Eluierungsergebnissen führt . Insbesondere in der Chromatographie ist der störungsfreie Verlauf eine wichtige Maßnahme zur Qualitätssicherung. Es können genaue Durchflussparame- ter eingestellt werden, beispielsweise in dem eine Förderpumpe nach den Bedürfnissen fördert. Erstmals ist für die Beschickung von Kits oder Modulen 20 eine Mischdosierung der Probe möglich, durch die Einstellung von Elutionsbedingungen in Gradienten oder Stufenform ermöglicht wird. Weiterhin kön- nen miteinander reagierende Proben oder Substanzen vermischt werden .
Mit dem erfindungsgemäßen Adapter 1 können Proben in Kits bzw. Module 20 aufgegeben werden. Die Anwendungen sind insbesondere Charakterisierung und Entwicklung von Modulen/Kits 20, Untersuchung der Verfahren, die durch diese Module/Kits 20 dargestellt werden oder die Anwendung dieser Module/Kits 20 zur Behandlung oder Reinigung von Proben.
In dieser Erfindung wurde ein Adapter konstruiert, der es erlaubt mit kommerziell erhältlichen und auf HTS Plattformen verwendeten Formaten an Pipettierspitzen direkt kleine Säulen oder säulenartige Behältnisse anzufahren und diese im Durchflussmodus zu betreiben. Der Adapter kann als Einzelstück, Streifen (lineare Kombination von Adaptern) oder im multi- well Format angewendet werden. Der Adapter bietet auf der un- teren Seite die Möglichkeit, ihn an alle gängigen Formate von multi-well Platten, Säulen, Membranstapel oder Behältnisse anzuschließen, während er durch eine Dichtungseinrichtung am oberen Ende durch Pipettierspitzen angefahren werden kann. Die Flüssigkeitsverteilung am unteren Ende wird durch gängige Techniken, wie z. B. konischer Auslauf, Membran-/FiIterab- schluss, Verteilerplatte je nach Anwendung realisiert. Dies bietet folgende Vorteile:
Durchflussanwendungen werden möglich.
Extreme Zeitersparnis für Screening und HTS Anwendungen. - Die Aufgabemenge ist nur durch die Pumpenkapazität begrenzt und beträgt ein Vielfaches bisheriger Aufgabemengen.
Genaue Einstellung der Flussraten sind möglich. Sehr genaue und schnelle Probenfraktionierung wird mög- lieh.
Elutionsprozesse erzielen bessere Ergebnisse - Ein direkter Vergleich zu skalierbaren Techniken, die im Durchfluss betrieben werden, wird möglich.
Für eine Validierung und zur Aufnahme weiterer Messgrößen ist es wünschenswert die jeweilige Applikation auch an gängige Chromatographiesysteme anzuschließen. Daher bietet der obere Adapterteil die Möglichkeit, gängige Anschlüsse von Chromatographiesystemen anzuschließen und die jeweilige Applikation mit diesen zu betreiben.
Um sich über die Zeit ändernde Flüssigkeitsgemische applizieren zu können (Elutionsstudien) besteht weiterhin die Mög- lichkeit den einkanaligen Adapter auf eine zweikanalige Struktur zu erweitern. Dies ermöglicht dann eine fast Totvolumen freie Vermischung zweier Ströme, die respektive durch zwei Zugabepipetten oder andere Anschlüsse aufgegeben werden.
• Ausführungsbeispiel (e)
Chromatographie :
Der Adapter erlaubt die Ansteuerung miniaturisierter Chromatographiesäulen, um diese unter Durchfluss zu betreiben. Dies erlaubt eine Parallelisierung von Chromatographieexperimenten, die analog zu allen gängigen Techniken im Labormaßstab auf Pipettierplattformen (HTS Applikationen) durchgeführt werden können. Durch diese Technik können bessere Ergebnisse bei der Aufreinigung von Molekülen im Mirkomaßstab erzielt werden, da das Trennpotential von Säulen ausgenutzt werden kann. Weiterhin erlaubt diese Technik eine parallelisierte Nutzung von Säulen zur Entwicklung von Chromatographieprozessen. Die Technik erlaubt es weiterhin, verschiedene Chromatographiematerialien auf ihre Qualität für verschiedene An- Wendungen zu testen.
Membranchromatographie :
Ein weiteres Beispiel findet sich in der kontinuierlichen Ansteuerung von Membranen oder Membranstapeln. Die Applikationsbandbreite ist ähnlich der oben beschriebenen. Die Technik erlaubt es weiterhin, verschiedenste Membranmaterialien auf ihre Qualität für verschiedene Anwendungen zu testen.
Filtration:
Filterplatten können durch diese Methode kontinuierlich beladen werden und so größere Mengen an zu filterndem Material appliziert werden. Dies eignet sich sowohl um eine größere Menge an Filtrat als auch Retentat (z. B. Zellen, Inclusion bodies) zu generieren. Die Technik erlaubt es weiterhin, ver¬ schiedene Filtermaterialien auf ihre Qualität für verschiede¬ ne Anwendungen zu testen.

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e
1 . Adapter, dadurch gekennzeichnet, dass er eine flüssigkeitsdichte Aufnahme einer Spritzen- nadel (18) ermöglicht und flüssigkeitsdicht mit einem Modul bzw. Kit (20) abschließt, auf das er aufgesetzt bzw. eingesetzt wird.
2. Adapter nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass er einen Eingang (2) besitzt.
3. Adapter nach Anspruch 1 oder 2 , dadurch gekennzeichnet, dass der Eingang (2) trichterförmig ausgebildet ist.
4. Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Eingang (2) mit Dichtmitteln ausgestattet ist.
5. Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass sich der Eingang (2) in einer Bohrung (4) für die Aufnahme der Spritzennadel (18) fortführt.
6. Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass er über Dichtmittel verfügt, welche eine in den A- dapter 1 eintretende Spritzennadel (18) flüssigkeitsdicht umschließt.
7. Adapter nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Dichtmittel ein O-Ring ist.
8. Adapter nach Anspruch 5 , dadurch gekennzeichnet, dass sich die Bohrung (4) in einer Bohrung (7) fortführt, welche die Spitze der Spritzennadel (18) aufnimmt.
9. Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Bohrung (4,7) in einen Ausgang (3) mündet.
10. Adapter nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass der Ausgang (3) mit Mitteln (8) ausgestattet ist, welche einen gleichmäßigen Austritt eines Flüssigkeitsvo- lumens über den gesamten Querschnitt ermöglicht.
11. Adapter nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass sich der Ausgang (3) nach unten aufweitet.
12. Adapter nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die Aufweitung trichterförmig (8) oder zylindrisch ausgestaltet ist.
13. Adapter nach einem der Ansprüche 10 bis 12, dadurch gekennzeichnet, das der Ausgang (3) mit einer Membran, einer Lochplatte oder einer Filterscheibe ausgestattet ist.
14. Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass der untere Bereich des Adapters 1, der in das Modul (20) eingefügt werden kann, so dimensioniert ist, dass er mit dem Boden des Moduls (20) im Wesentlichen keinen Totraum bildet.
15. Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass er in der dem Modul (20) zugewandten Seite Dichtmittel aufweist, mit denen er füssigkeitsdicht mit dem Modul (20) in Verbindung gebracht werden kann.
16. Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass er über mindestens zwei Eingänge (2) verfügt, welche zu einem Mischkanal (17) zusammengeführt werden, der in die Bohrung (7) eintritt.
17. Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass er zweistückig mit einem Oberteil (10) und einem Unterteil (1)1 ausgebildet ist.
18. Adapter nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass das Oberteil (10) und das Unterteil (11) flüssig- keitsdicht miteinander verbunden sind.
19. Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens zwei Adapter (1) zusammen angeordnet sind.
20. Adapter nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass die Adapter (1) miteinander verbunden sind.
21. Adapter nach Anspruch 19 oder 20, dadurch gekennzeichnet, dass eine Mehrzahl von Adaptern (1) in geometrischen Anordnungen angeordnet sind.
22. Adapter nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, dass die Anordnung ein rechtwinkliges Raster, ein Kreis oder Kreisabschnitt, ein Bogen oder eine Reihe ist.
23. Adapter nach einem der Ansprüche 19 bis 22, dadurch gekennzeichnet, dass die Anordnung 2,4,8 oder 96 Adapter (1) umfasst.
24. Adapter nach eine der Ansprüche 1 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass er flüssigkeitsdicht auf einem Kit (20) aufzubringen ist.
25. Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 24, dadurch gekennzeichnet, dass er untrennbar mit dem Modul/Kit (20) verbunden ist.
26. Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 25, dadurch gekennzeichnet, dass der Eingang (2) mit Dichtmitteln versehen ist, welche eine flüssigkeitsdichte Eingabe einer Probe ermöglichen.
27. Adapter nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, dass der Eingang (2) mit einer flüssigkeitsdichten Verbindung ausgestattet ist, welche das Anbringen einer schlauchförmigen Probenzuleitung ermöglicht.
28. Verfahren zur Probenaufgabe oder Stoffaufreinigung, bei dem eine Probe in Modul oder Kit 20 aufgegeben wird, dadurch gekennzeichnet, dass ein Adapter (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 21 auf das Modul oder Kit (20) aufgesetzt wird.
29. Verfahren nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, dass der Adapter (1) im kontinuierlichen Betrieb mit der Probe beaufschlagt wird.
30. Verfahren nach Anspruch 28 oder 29, dadurch gekennzeichnet, dass ein Modul oder Kit (20) mit einem Filter, einem Ad- sorbens oder einer Membran eingesetzt wird.
31. Verfahren nach einem der Ansprüche 28 bis 30, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens zwei verschiedene Flüssigkeiten miteinander gemischt werden, die in verschiedene Eingänge (2) eines Adapters (1) eingeführt werden und einen Mischkanal (17) durchlaufen, bevor sie dem Modul oder Kit (20) zuge- führt werden .
32. Verfahren nach einem der Ansprüche 28 bis 31, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens zwei Module oder Kits (20) gleichzeitig beaufschlagt werden.
33. Verwendung eines Adapters nach einem der Ansprüche 1 bis 27 für die Probenbehandlung oder Probenreinigung, Charakterisierung und Entwicklung von Modulen oder Kits (20) , Untersuchung der Verfahren mit Modulen oder Kits (20) .
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