EP1246603A1 - Utilisation par voie orale de la dehydroepiandrosterone , et de certaines de ses derives comme regulateurs de la pigmentation - Google Patents

Utilisation par voie orale de la dehydroepiandrosterone , et de certaines de ses derives comme regulateurs de la pigmentation

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EP1246603A1
EP1246603A1 EP01903903A EP01903903A EP1246603A1 EP 1246603 A1 EP1246603 A1 EP 1246603A1 EP 01903903 A EP01903903 A EP 01903903A EP 01903903 A EP01903903 A EP 01903903A EP 1246603 A1 EP1246603 A1 EP 1246603A1
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EP
European Patent Office
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composition
use according
skin
dehydroepiandrosterone
pigmentation
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Withdrawn
Application number
EP01903903A
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Olivier De La Charriere
Stéphanie Nouveau
Françoise FORETTE
Etienne Emile Baulieu
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Assistance Publique Hopitaux de Paris APHP
Original Assignee
Assistance Publique Hopitaux de Paris APHP
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Publication date
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
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    • A61Q5/065—Preparations for temporary colouring the hair, e.g. direct dyes
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    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/92—Oral administration

Definitions

  • the present invention relates to the use of dehydroepiandrosterone, its precursors and / or its metabolic derivatives for the manufacture of a composition suitable for oral administration and intended for use in the regulation of pigmentation.
  • the color of human skin varies depending on various factors, including the seasons of the year, ethnicity and gender. It is mainly determined by the nature and concentration of melanin produced by the melanocytes.
  • the mechanism for the formation of skin pigmentation i.e. the formation of melanin, is particularly complex and schematically involves the following main stages:
  • Tyrosinase (monophenol dihydroxyl phenylalanine or oxygen oxidoreductase EC 1.14.18.1) is the essential enzyme involved in this sequence of reactions and only acts when it is in the maturation state, under the action of certain factors organic. This enzyme catalyzes in particular the reaction of transformation of tyrosine into Dopa thanks to its hydroxylase activity and the reaction of transformation of Dopa into Dopaquinone thanks to its oxidase activity.
  • the melanocyte is involved in the epidermal melanic unit which includes a melanocyte surrounded by around 36 neighboring keratinocytes. All individuals, regardless of phototype, have approximately the same number of melanocytes for a given skin area. The ethnic differences, in terms of pigmentation, are not due to the number of melanocytes, but to the properties of their melanosomes.
  • Melanosomes are aggregated into complexes and are small in size. These are highly specialized organelles whose sole function is the production of melanin. They arise from the endoplasmic reticulum in the form of spherical vacuoles called premelanosomes. These contain a substrate amorphous protein, but no melanogenic enzymes.
  • the amorphous substrate is organized into a fibrillar structure oriented in the longitudinal axis of the melanosome.
  • Melanin is deposited uniformly on the internal fibrillar network of the melanosome and the opacity of the organelle increases until saturation.
  • melanin is synthesized in melanosomes, these move from the perinuclear region to the end of the melanocyte dendrites.
  • phagocytosis the end of the dendrites is captured by the keratinocytes, the degraded membranes and the melanosomes redistributed in the keratinocytes.
  • the level of melanin varies from one population to another, the quantity of tyrosinase does not vary significantly and the level of tyrosinase messenger RNA is identical in white or black skin.
  • the variations in melanogenesis are therefore due to variations either in the activity of tyrosine kinase, or in the capacity of keratinocytes to phagocyte melanosomes.
  • leukoderma such as vitiligo
  • vitiligo an autoimmune disease characterized by the appearance on the skin of white patches linked to depigmentation
  • topical pro-pigmenting agents have been proposed, either in the field of artificial coloring by providing exogenous dyes, such as DHA (dihydroxyacetone) supposed to give the skin, and / or with the integuments, a coloration as close as possible to what it is naturally, either in the field of natural coloration, by stimulation of the natural pigmentation pathways, for example by using compounds stimulating melanogenesis with or without action of the UNs , such as ⁇ -MSH ( ⁇ -melanotropin) or prostaglandins.
  • DHA dihydroxyacetone
  • the depigmenting of the zones of residual normal skin is completed in order to give the whole of the skin a homogeneous white shade.
  • a substance is recognized as depigmenting if it acts directly on the vitality of the epidermal melanocytes where melanogenesis takes place and / or if it interferes with one of the stages of melanin biosynthesis, either by inhibiting one of the enzymes involved in melanogenesis, or by intercalating as a structural analog of one of the chemical compounds in the melanin synthesis chain, which chain is then blocked, which leads to depigmentation.
  • the substances most used as depigmenting agents topically are in particular hydroqumone and its derivatives, in particular its ethers such as monomethyl ether and monoethyl ether of hydroquinone.
  • hydroqumone and its derivatives in particular its ethers such as monomethyl ether and monoethyl ether of hydroquinone.
  • ethers such as monomethyl ether and monoethyl ether of hydroquinone.
  • DHEA dehydroepiandrosterone
  • DHEA is a natural steroid produced mainly by the adrenal cortex. It is known for its anti-aging properties, linked to its ability to promote keratinization of the epidemic (JP-07196467) and to fight against osteoporosis (US-5, 824,671). It is used in the treatment of dry skin, because of its ability to increase endogenous production and sebum secretion and to reinforce the barrier effect of the skin (US-4,496,556), as well as in the treatment of obesity and diabetes (WO 97/13500) and in various hormonal diseases such as certain cancers or osteoporosis (WO 94/16709).
  • a subject of the present invention is therefore the use of at least one compound chosen from the group consisting of dehydroepiandrosterone, its precursors and its metabolic derivatives, for the preparation of a composition suitable for oral administration and intended to be used in the regulation of the pigmentation of human skin, and / or the integuments.
  • said compounds are present in the composition as depigmenting agents for human skin.
  • said compounds are present in the composition as pro-pigmenting agents on the integuments, in particular of the hairs and / or of the hair.
  • the precursor is chosen from the group comprising cholesterol, pregnenolone, 17 ⁇ -hydroxy pregnenolone, 5-androstenediol, dehydroepiandrosterone sulfate, 17 ⁇ -hydroxy pregnenolone sulfate and 5-androstenediol sulfate.
  • the metabolic derivative is chosen from the group comprising 5-androstene-3 ⁇ -17 ⁇ -diol (adiol), 5-androstene-3 ⁇ -17 ⁇ -diol sulfate and the 4-androstene-3, 17-dione.
  • the composition may be intended to improve the uniformity of the color of the skin.
  • the composition can be a cosmetic composition or a dermatological composition, in all the galenical forms normally used for oral administration, in particular in the form of breakable tablets or not, of granules, of capsules , capsules, solutes, suspensions or solutions, and comprising at least one compound chosen from the group consisting of dehydroepiandrosterone, its precursors and its metabolic derivatives based on active principle, in combination with any suitable excipient.
  • the compounds are present in the composition in an amount allowing their administration at a dose of between 1 and 100 mg per day, preferably between 25 and 75 mg per day, said dosage being carried out in one or more intakes, for example with a unit dose of 50 mg.
  • the DHEA which can be used according to the invention is for example available from the company SIGMA or from the company AKZO NOBEL. Concomitantly with the use according to the present invention, the compositions can be used in all cases where repigmentation or depigmentation of the skin and / or integuments is necessary.
  • the evaluation was carried out in a randomized double-blind clinical study in 140 subjects.
  • the inclusion criteria were as follows: healthy volunteers, female, free from any serious pathology and aged 60 to 80 years.
  • the treatment consisted, for 12 months, in a daily intake in the morning, of DHEA at the dose of 50 mg, in the form of a scored tablet, for half of the subjects, or a placebo for the other half of the topics.
  • the pigmentation of the skin is measured at the start of the treatment (T0) and after 12 months (T12), by colorimetry using a Minolta CR200 chromameter (Minolta, 365, route de Saint-Germain 78424 Carrines sur Seine).
  • This device describes colors in a three-dimensional space, using the coordinate system L, a *, and b * and recommended by the CIE in 1976.
  • L * expresses the luminance or clarity of the color (0 corresponding to black and 100 to white)
  • a * is the separation component between green (negative) and red (positive)
  • b * which varies from blue (negative) to yellow (positive) expresses the skin pigmentation. The latter parameter was used to assess the development of skin color during treatment.
  • the device is calibrated on a standard “blank” (surface supplied with the device) at the start of each measurement day and the calibration is checked throughout the day.
  • b * is the result of the average of 6 individual measurements per measurement time. Statistical analysis is performed by the Wilcoxon test.
  • the evaluation was carried out in a randomized double-blind clinical study in 140 subjects.
  • the inclusion criteria were as follows: healthy volunteers, male, free of any serious pathology and aged 60 to 80 years.
  • the treatment consisted, for 6 months, in a daily intake in the morning, of DHEA at a dose of 50 mg, in the form of a scored tablet, for half of the subjects, or of its placebo for the other half of the subjects. .
  • the subjects answer a series of questions concerning the condition of their hair and the effect of the treatment on various parameters, in particular concerning their degree of canities (improvement, aggravation or no change in the number of white hairs).
  • Statistical analysis is performed with Wilcoxon tests.

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Abstract

Utilisation d'au moins un composé choisi dans le groupe constitué par la déhydroépiandrostérone, ses précurseurs et ses dérivés métaboliques, pour la préparation d'une composition adaptée à l'administration par voie orale et destinée à être utilisée dans la régulation de la pigmentation de la peau humaine, et/ou des phanères.

Description

UTILISATION PAR VOIE ORALE DE LA DEHYDROEPIANDROSTERONE, DE SES PRECURSEURS ET DE SES DERIVES METABOLIQUES COMME REGULATEURS DE LA PIGMENTATION
La présente invention a pour objet l'utilisation de la dehydroepiandrosterone, de ses précurseurs et/ou de ses dérivés métaboliques pour la fabrication d'une composition adaptée à l'administration par voie orale et destinée à être utilisée dans la régulation de la pigmentation.
La couleur de la peau humaine varie en fonction de différents facteurs, notamment des saisons de l'année, de l'origine ethnique et du sexe. Elle est principalement déterminée par la nature et la concentration de mélanine produite par les mélanocytes.
En outre, à différentes périodes de la vie, certaines personnes voient apparaître sur la peau, notamment sur les mains et le décolleté, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la couleur de la peau une certaine hétérogénéité. Ces taches sont également dues à une concentration importante de mélanine dans les kératinocytes situés à la surface de la peau.
Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, c'est-à-dire de la formation de la mélanine est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes :
Tyrosine-»Dihydroxyphénylalanine(Dopa)-»Dopaquinone-^-Dopachrome→Mélanine
La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine ou oxygen oxydo-reductase EC 1.14.18.1) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions et n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation, sous l'action de certains facteurs biologiques. Cette enzyme catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transformation de la Dopa en Dopaquinone grâce à son activité oxydase.
Dans l'épiderme, le mélanocyte est impliqué dans l'unité mélanique épidermique qui comporte un mélanocyte entouré d'environ 36 kératinocytes voisins. Tous les individus, sans distinction de phototype, ont approximativement le même nombre de mélanocytes pour une zone cutanée donnée. Les différences ethniques, en terme de pigmentation, ne sont pas dues au nombre de mélanocytes, mais aux propriétés de leurs mélanosomes. Les mélanosomes sont agrégés en complexes et sont de petites tailles. Ce sont des organelles hautement spécialisées dont l'unique fonction est la production de mélanine. Ils naissent du reticulum endoplasmique sous formes de vacuoles sphériques appelées prémélanosomes. Ces derniers contiennent un substrat protéinique amorphe, mais pas d'enzymes mélanogènes. Au cours de la maturation du prémélanosome, le substrat amorphe s'organise en une structure fîbrillaire orientée dans l'axe longitudinale du mélanosome. On distingue quatre stades du développement du mélanosome correspondant à l'intensité de la mélanisation. La mélanine est déposée uniformément sur le réseau fîbrillaire interne du mélanosome et l'opacité de l'organelle augmente jusqu'à saturation. Au fur et à mesure que la mélanine est synthétisée dans les mélanosomes, ceux-ci se déplacent de la région périnucléaire vers l'extrémité des dendrites des mélanocytes. Par phagocytose, l'extrémité des dendrites est capturée par les kératinocytes, les membranes dégradées et les mélanosomes redistribués dans les kératinocytes.
Bien que le taux de mélanine varie d'une population à une autre, la quantité de tyrosinase ne varie pas significativement et le taux des ARN messagers de la tyrosinase est identique dans les peaux blanches ou noires. Les variations de la mélanogénèse sont donc dues à des variations soit de l'activité de la tyrosine kinase, soit à la capacité des kératinocytes à phagocyter les mélanosomes.
On sait que, dans la plupart des populations, l'obtention d'une coloration brune de la peau et le maintien d'une coloration constante de la chevelure sont des aspirations importantes.
Dans d'autres cas en revanche, certaines personnes souhaitent éclaircir leurs poils lorsqu'ils sont foncés, afin qu'ils soient moins visibles.
Certaines maladies sont également responsables d'une pigmentation anormale de la peau qu'il est souhaitable de corriger. On peut citer notamment :
- les hyperpigmentations régionales, liées à une hyperactivité mélanocytaire telles que les mélasmas idiopathiques survenant lors de la grossesse (« masque de grossesse ou chloasma) ou lors d'une contraception oestroprogestative,
- les hyperpigmentations localisées par hyperactivité et prolifération mélanocytaire bénigne, telles que les taches pigmentaires séniles dites lentigo actiniques,
- les hyperpigmentations ou dépigmentations accidentelles, éventuellement dues à la photosensibilisation ou à la cicatrisation postlésionnelle,
- certaines leucodermies, telles que le vitiligo, maladie auto-immune se caractérisant par l'apparition sur la peau, de plaques blanches liées à une dépigmentation,
- la canitie (blanchissement des cheveux) qui serait liée à une maladie auto-immune, en particulier au vitiligo (Dawber R. P. R. in « Science des traitements capillaires Zviak C, Editeur Masson Novembre 1987. Dans l'état antérieur de la technique, des agents pro-pigmentants par voie topique ont été proposés, soit dans le domaine de la coloration artificielle par apport de colorants exogènes, tels que la DHA (dihydroxyacétone) censés donner à la peau, et/ou aux phanères, une coloration la plus proche possible de ce qu'elle est naturellement, soit dans le domaine de la coloration naturelle, par stimulation des voies naturelles de pigmentation, par exemple en utilisant des composés stimulants la melanogénèse avec ou sans action des UN, comme par exemple l'α-MSH (α- mélanotropine) ou les prostaglandines.
Dans certains cas, à défaut de pouvoir repigmenter la peau lésée, on achève de dépigmenter les zones de peau normale résiduelle pour donner à l'ensemble de la peau une teinte blanche homogène.
Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la melanogénèse et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine, soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la melanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui est alors bloquée, ce qui conduit à une dépigmentation.
Les substances les plus utilisées en tant que dépigmentants par voie topique sont notamment l'hydroqumone et ses dérivés, en particulier ses éthers tels que le monométhyléther et le monoéthyléther d'hydroquinone. Ces composés, qui agissent directement par un effet cytotoxique sur les mélanocytes, présentent une efficacité certaine, mais ne sont malheureusement pas exempts d'effets secondaires du fait de leur cytotoxicité, ce qui peut rendre leur emploi délicat, voire dangereux. Aussi subsiste-t-il le besoin de nouveaux agents régulateurs de la pigmentation de la peau humaine, des poils et/ou des cheveux, utilisables par voie orale, qui soient non toxiques et/ou non allergisants et faciles à mettre en œuvre.
Or la Demanderesse a trouvé de manière inattendue que la dehydroepiandrosterone (DHEA), l'un au moins de ses précurseurs ou l'un au moins de ses dérivés métaboliques, administrés par voie orale, présentent un effet régulateur de la pigmentation, même à faibles concentrations, sans faire preuve de toxicité.
La DHEA est un stéroïde naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales. Elle est connue pour ses propriétés anti-âge, liées à sa capacité à promouvoir la kératinisation de l' épidémie (JP-07196467) et à lutter contre l'osteoporose (US-5, 824,671). Elle est utilisée dans le traitement des peaux sèches, en raison de son aptitude à augmenter la production endogène et la sécrétion de sébum et à renforcer l'effet barrière de la peau (US-4,496,556), ainsi que dans le traitement de l'obésité et du diabète (WO 97/13500) et dans différentes maladies d'origine hormonale comme certains cancers ou l'osteoporose (WO 94/16709). Il a en outre été proposé d'utiliser le sulfate de DHEA contre l'alopécie (JP-60142908) et pour traiter les différents signes du vieillissement tels que les rides, la perte d'éclat de la peau et le relâchement cutané (EP-0723775). Toutefois aucun de ces documents ne décrit, ni ne suggère l'utilisation par voie orale, de la DHEA, de ses précurseurs ou de ses dérivés métaboliques, comme agents régulateurs de la pigmentation de la peau et des phanères, qui fait l'objet de la présente invention.
La présente invention a en conséquence pour objet, l'utilisation d'au moins un composé choisi dans le groupe constitué par la dehydroepiandrosterone, ses précurseurs et ses dérivés métaboliques, pour la préparation d'une composition adaptée à l'administration par voie orale et destinée à être utilisée dans la régulation de la pigmentation de la peau humaine, et/ou des phanères.
Dans un mode de mise en œuvre avantageux de cette utilisation, lesdits composés sont présents dans la composition en tant qu'agents dépigmentants de la peau humaine.
Dans un autre mode de mise en œuvre avantageux de cette utilisation, lesdits composés sont présents dans la composition en tant qu'agents pro-pigmentants des phanères, notamment des poils et/ou des cheveux. Dans un autre mode de mise en œuvre avantageux de cette utilisation, le précurseur est choisi dans le groupe comprenant le cholestérol, la prégnénolone, la 17α-hydroxy prégnénolone, le 5-androstènediol, le sulfate de dehydroepiandrosterone, le sulfate de 17α-hydroxy prégnénolone et le sulfate de 5- androstènediol. Dans un autre mode de mise en œuvre avantageux de cette utilisation, le dérivé métabolique est choisi dans le groupe comprenant le 5-androstène-3β-17β-diol (adiol), le sulfate de 5-androstène-3β-17β-diol et la 4-androstène-3 , 17-dione.
Conformément à l'utilisation selon la présente invention, la composition peut être destinée à améliorer l'homogénéité de la couleur de la peau.
Conformément à l'utilisation selon l'invention, la composition peut être une composition cosmétique ou une composition dermatologique, se présentant sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une administration orale, notamment sous forme de comprimés sécables ou non, de granules, de capsules, de gélules, de solutés, de suspensions ou de solutions, et comprenant au moins un composé choisi dans le groupe constitué par la dehydroepiandrosterone, ses précurseurs et ses dérivés métaboliques à tire de principe actif, en association avec tout excipient approprié.
Conformément à l'utilisation selon la présente invention, les composés sont présents dans la composition en une quantité permettant leur administration à une dose comprise entre 1 et 100 mg par jour, de préférence entre 25 et 75 mg par jour, ladite posologie étant réalisée en une ou plusieurs prises, par exemple avec une dose unitaire de 50 mg.
La DHEA utilisable selon l'invention est par exemple disponible auprès de la Société SIGMA ou de la Société AKZO NOBEL. Confoimément à l'utilisation selon la présente invention, les compositions peuvent être utilisées dans tous les cas où une repigmentation ou une dépigmentation de la peau et/ou des phanères est nécessaire.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaissent dans la suite de la description et des exemples illustrés par la figure 1. La figure 1 illustre le pouvoir dépigmentant de la DHEA sur la peau humaine après 12 mois de traitement à la dose de 50 mg/jour selon l'exemple 1 ; D placebo (n=69) B DHEA 50 mg/jour (n=66) ; (T0) correspond au début du traitement et (T12) à la fin du traitement.
EXEMPLE 1 : Evaluation du pouvoir dépigmentant sur la peau, de la DHEA administrée par voie orale - Comparaison avec un placebo 1. Méthodologie
L'évaluation a été réalisée par une étude clinique randomisée en double aveugle chez 140 sujets. Les critères d'inclusion étaient les suivants : volontaires sains, de sexe féminin, exempts de toute pathologie sévère et âgés de 60 à 80 ans.
Le traitement a consisté, pendant 12 mois, en une prise quotidienne le matin, de DHEA à la dose de 50 mg, sous forme d'un comprimé sécable, pour la moitié des sujets, ou d'un placebo pour l'autre moitié des sujets. La pigmentation de la peau est mesurée au début du traitement (T0) et après 12 mois (T12), par colorimétrie à l'aide d'un chromamètre Minolta CR200 (Minolta, 365, route de Saint-Germain 78424 Carrières sur Seine).
Cet appareil décrit les couleurs dans un espace à trois dimensions, en utilisant le système de coordonnées L, a*, et b* et recommandé par le CIE en 1976. Dans ce système, L* exprime la luminance ou clarté de la couleur (0 correspondant au noir et 100 au blanc), a* est la composante de séparation entre le vert (négatif) et le rouge (positif) et b*, qui varie du bleu (négatif) au jaune (positif) exprime la pigmentation cutanée. Ce dernier paramètre a été utilisé pour évaluer l'évolution de la couleur de la peau au cours du traitement.
L'appareil est calibré sur un « blanc » standard (surface fournie avec l'appareil) au début de chaque journée de mesure et le calibrage est contrôlé pendant toute la journée.
La valeur de b* est la résultante de la moyenne de 6 mesures individuelles par temps de mesure. L'analyse statistique est réalisée par le test de Wilcoxon.
2. Résultats :
Ils sont illustrés dans la figure 1.
Après 12 mois de traitement par la DHEA à raison de 50 mg par jour, on observe une diminution significative de la pigmentation comparativement au groupe placebo (p = 0,006 test de Wilcoxon).
Ces résultats montrent que la DHEA administrée par voie orale présente un effet dépigmentant sur la peau.
EXEMPLE 2 : Effet de la DHEA par voie orale sur la canitie
1. Méthodologie :
L'évaluation a été réalisée par une étude clinique randomisée en double aveugle chez 140 sujets. Les critères d'inclusion étaient les suivants : volontaires sains, de sexe masculin, exempts de toute pathologie sévère et âgés de 60 à 80 ans.
Le traitement a consisté, pendant 6 mois, en une prise quotidienne le matin, de DHEA à la dose de 50 mg, sous forme d'un comprimé sécable, pour la moitié des sujets, ou de son placebo pour l'autre moitié des sujets.
A la fin des 6 mois de traitement, les sujets répondent à une série de questions concernant l'état de leurs cheveux et l'effet du traitement sur différents paramètres, en particulier concernant leur degré de canitie (amélioration, aggravation ou pas de changement du nombre de cheveux blancs). L'analyse statistique est réalisée avec des tests de Wilcoxon.
2. Résultats :
Ils sont rassemblés dans le tableau 1 ci-dessous. Tableau 1
Après 6 mois de traitement avec la DHEA à la dose de 50 mg/kg/jour, aucun sujet ne voit une aggravation de son degré de canitie alors que 7 sujets voient une aggravation sous placebo. De plus, après traitement avec la DHEA à la dose de 50 mg/kg/jour,
5 sujets voient une amélioration de leur canitie, c'est-à-dire que le nombre de cheveux blancs a diminué.
La différence entre les deux traitements est significative (p=0,0094, test de Wilcoxon). Ces résultats montrent que la DHEA, administrée par voie orale, possède un effet pro-pigmentant sur les cheveux.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'au moins un composé choisi dans le groupe constitué par la dehydroepiandrosterone, ses précurseurs et ses dérivés métaboliques, pour la préparation d'une composition adaptée à l'administration par voie orale et destinée à être utilisée dans la régulation de la pigmentation de la peau humaine, et/ou des phanères.
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que lesdits composés sont présents dans la composition en tant qu'agents dépigmentants de la peau humaine.
3. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que lesdits composés sont présents dans la composition en tant qu'agents pro-pigmentants des phanères.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le précurseur est choisi dans le groupe comprenant le cholestérol, la prégnénolone, la 17α-hydroxy prégnénolone, le 5-androstènediol, le sulfate de dehydroepiandrosterone, le sulfate de 17α-hydroxy prégnénolone et le sulfate de 5-androstènediol.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le dérivé métabolique est choisi dans le groupe comprenant le
5-androstène-3β-17β-diol (adiol), le sulfate de 5-androstène-3β-17β-diol et la 4-androstène-3 , 17-dione.
6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la composition est destinée à améliorer l'homogénéité de la couleur de la peau.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la composition est une composition cosmétique.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la composition est une composition dermatologique.
9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que les composés sont présents dans la composition en une quantité permettant leur administration, à une dose comprise entre 1 et 100 mg par jour, de préférence entre 25 et 75 mg par jour.
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JPH07258091A (ja) * 1994-03-17 1995-10-09 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd アトピー性皮膚炎治療剤
JPH08337528A (ja) * 1995-06-15 1996-12-24 Advanced Sukin Res Kenkyusho:Kk メラニン生成抑制剤
EP0908183A1 (fr) * 1997-10-08 1999-04-14 Institute For Advanced Skin Research Inc. Déhydroépiandrostérone ou ses dérivés pour augmenter la quantité d'acide hyaluronique dans la peau

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